Yanida® plus 160mg+12.5mg film tableta

Terapija esencijalne hipertenzije kod odraslih.

1 od 19

Lek Yanida plus fiksna kombinacija je indikovana kod pacijenata čija se visina krvnog pritiska ne može adekvatno kontrolisati monoterapijom valsartana ili hidrohlortiazida.

Doziranje

Preporučeno doziranje za lek Yanida plus je jedna film tableta dnevno. Preporučena je individualna titracija doze za svaku pojedinačnu komponentu. U svim slučajevima, treba pratiti povećanja doza pojedinačnih komponenti kako bi se smanjio rizik od hipotenzije i drugih neželjenih dejstava.

Kada je klinički prikladno, a u situacijama kada krvni pritisak nije adekvatno kontrolisan, može se razmotriti prelazak sa monoterapije valsartanom ili hidrohlortiazidom, na fiksnu kombinaciju ovih lekova, uz već pomenutu titraciju pojedinačnih komponenti leka.

Potrebno je pratiti učinak leka Yanida plus film tableta nakon inicijalne terapije i u slučaju neadekvatne kontrole krvnog pritiska doza se može povećavati, povećavanjem bilo koje komponente do maksimalne doze od 320 mg+25mg.

Antihipertenzivno dejstvose obično postiže nakon 2 nedelje.

Kod većine pacijenata maksimalni efekat je postignut 4 nedelje od početka terapije. Ipak kod nekih pacijenata taj period može biti i 4-8 nedelja što treba uzeti u obzir prilikom titracije doze.

Doziranje kod posebnih grupa pacijenata

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (brzina glomerularne filtracije (CFR) ≥ 30 mL/min). Zbog sadržaja hidrohlortiazida lek Yanida plus je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CFR<30 mL/min) i anurije (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim doumerenim stepenom oštećenja funkcije jetre bez holestaze doza valsartana ne bi trebalo da pređe 80 mg (videti odeljak 4.4). Nije potrebno prilagođavanje doze hidrohlortiazida kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Zbog valsartana kojeg ima u sastavu, lek Yanida plus je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili kod bilijarne ciroze i holestaze (videti odeljke 4.3, 4.4 i5.2).

Doziranje kod starijih osoba

Prilagodjavanje doze kod starijih osoba nije potrebno.

Doziranje kod dece

Lek Yanida plus se ne preporučuje za upotrebu kod dece starosti do 18 godina zbog nedovoljno podataka o njegovoj bezbednoj upotrebi i efikasnosti kod ove grupe pacijenata.

Način primene

Lek se uzima nezavisno od obroka i treba ga uzimati sa vodom.

Preosetljivost na valsartan, hidrohlortiazid, derivate sulfonamida ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

Drugi i treći trimestar trudnoće (videti odeljke 4.4. i 4.6.) Teškooštećenje funkcije jetre, bilijarna ciroza i holestaza

Teško oštećenjefunkcijebubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min), anurija

Refraktorna hipokalemija, hiponatremija, hiperkalcemija i simptomatska hiperurikemija.

2 od 19

Istovremena primena sa lekovima koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili oštećenjem funkcije bubrega (GFR < 60 mL/min/1,73 m2) (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Uticaj na elektrolite seruma Valsartan

Istovremena primena diuretika koji štede kalijum, sredstava za nadoknadu kalijuma, soli koje sadrže kalijum ili drugih sredstava koja mogu povećati nivo kalijuma (npr. heparin) nije preporučljiva. Potrebno je pratiti nivo kalijuma u serumu.

Hidrohlortiazid

Kod terapije tiazidnim diureticima, uključujući i hidrohlortiazid zabeleženi su slučajevi hipokalemije. Preporučuje se češće praćenje nivoa kalijuma u serumu.

Lečenje tiazidnim diureticima, uključujući hidrohlortiazid, je bilo udruženo sa hiponatremijom i hipohloremijskom alkalozom. Tiazidi, uključujući hidrohlortiazid, povećavaju urinarno izlučivanje magnezijuma, što može dovesti do hipomagnezemije. Tiazidni diuretici smanjuju izlučivanje kalcijuma, što može dovesti do hiperkalcemije.

Kao kod svih pacijenata na terapiji diureticima, potrebna je povremena kontrola serumskih elektrolita.

Pacijenti sa smanjenim vrednostimanatrijuma i/ili smanjenim intravaskularnim volumenom

Pacijenti na terapiji tiazidnim diureticima, uključujući i hidrohlortiazid, bi trebalo da su pod nadzorom zbog moguće pojave disbalansa elektrolita i tečnosti.

Kod pacijenata sa izraženim smanjenjem intravaskularnog volumena ili smanjenim vrednostima natrijuma u serumu (npr. onih koji su na terapiji visokim dozama diuretika), u retkim slučajevima se može javiti simptomatska hipotenzija na početku terapije lekom Yanida plus filmtabletama. Smanjenje intravaskularnog volumena i/ili natrijuma je potrebno korigovati pre primene leka Yanida plus film tableta.

Pacijenti sa teškom hroničnom srčanom insuficijencijom ili drugim stanjima koja stimulišu renin-angiotenzin-aldosteron sistem

Kod pacijenata čija renalna funkcija zavisi od aktivnosti renin-angiotenzin-aldsteron sistema (npr. kod pacijenata sa teškom kongestivnom srčanom insuficijencijom), lečenje inhibitorima angiotenzin-konvertujućih enzima je udruženo sa oligurijim i/ili progresivnom azotemijom i u retkim slučajevima sa akutnom bubrežnom insuficijencijom i/ili smrću. Evaluacija pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili nakon infarkta miokarda treba uvek da uključi i procenu bubrežne funkcije. Upotreba leka Yanida plus kod pacijenata sa teškom hroničnom srčanom insuficijencijom nije ustanovljena.

Stoga se, zbog inhibicije sistema renin-angiotenzin-aldosteron, ne može isključiti da bi upotreba leka Yanida plus film tableta takođe mogla biti udružena sa oštećenjem funkcije bubrega. Iz tog razloga kod ovih pacijenata lek Yanida plus film tablete ne bi trebalo koristiti.

Pacijenti sa stenozom renalne arterije

Kod pacijenata sa unilateralnom ili bilateralnom stenozom renalne arterije ili stenozom renalne arterije kod pacijenata sa jednim bubregom ne bi trebalo koristiti lek Yanida plus film tablete, jer može doći do povećanja vrednosti uree u krvi i serumskog kreatinina.

Pacijenti sa primarnim hiperaldosteronizmom

Pacijente sa primarnim hiperaldosteronizmom ne bi trebalo lečiti lekom Yanida plus film tabletama, jer njihov renin-angiotenzin sistem nije aktiviran.

Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i pri primeni drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez kod pacijenata sa aortnom ili mitralnom stenozom ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom kod kojih je klirens kreatinina ≥ 30 mL/min (videti odeljak 4.2). Preporučuje se praćenje serumskih koncentracija kalijuma,

3 od 19

kreatinina i mokraćne kiseline u serumu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, a koji su na terapiji lekom Yanida plus film tabletama.

Pacijenti sa transplantiranim bubregom

Nema podataka o bezbednoj primeni leka Yanida plus film tableta kod pacijenata koji su imali transplantaciju bubrega.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kod pacijenata sa blagim do umerenim stepenom oštećenja funkcije jetre bez holestaze lek Yanida plus bi trebalo primenjivati sa oprezom (videti odeljke 4.2 i 5.2). Tiazide bi trebalo s oprezom koristiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom ili progresivnom bolešću jetre, jer mali poremećaj balansa tečnosti i elektrolita može uzrokovati hepatičku komu.

Angiedem u anamnezi

Kod pacijenata lečenih valsartanomzabeležena je pojava angioedema, uključujući otok larinksa i glotisa, što može dovesti do opstrukcije disajnih puteva i/ili otoka lica, usana, farinksa, i/ili jezika; neki od ovih pacijenata su ranije imali angioedem prilikom primene drugih lekova uključujući i ACE inhibitore. Primenu lek Yanida plus treba odmah prekinuti kod pacijenata kod kojih se javio angioedem i ne bi ga trebalo ponovo uvoditi u terapiju (videti odeljak 4.8).

Sistemski lupus eritematozus

U toku terapije tiazidima, uključujući i hidrohlortiazid može doći do egzacerbacije ili aktivacije sistemskog lupusa eritematozusa.

Drugi metabolički poremećaji

Tiazidni diuretici, uključujući hidrohlortiazid, mogu uticati na toleranciju glukoze i povećati koncentraciju holesterola, triglicerida i mokraćne kiseline u serumu. Kod pacijenata koji imaju dijabetes melitus može biti potrebno podešavanje doze insulina ili oralnih hipoglikemika.

Tiazidi mogu smanjiti urinarno izlučivanjekalcijuma i prouzrokovati povremenu i blagu elevaciju kalcijuma u serumu i u odsustvu poznatih poremećaja u metabolizmu kalcijuma. Izražena hiperkalcijemija može biti dokaz postojećeg hiperparatireoidizma. Primenu tiazida treba prekinuti pre nego što se sprovedu testiranja funkcije paratireoidnih žlezda.

Fotosenzitivnost

Prijavljeni su slučajevi reakcija fotosenzitivnosti kod upotrebe tiazidnih diuretika (vietii odeljak 4.8). Ukoliko se reakcija fotoosetljivosti javi u toku tretmana, preporučeno je da se terapija lekom Yanida plus film tabletama prekine. Ako se smatra da je ponovna primena diuretika neophodna, preporučuje se zaštita izloženih površina od sunca ili od veštačkog UVAzračenja.

Trudnoća

U toku trudnoće ne bi trebalo započinjati terapiju antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA engl. Angiotensin II receptor antagonists). Kod pacijentkinja koje planiraju trudnoću je potrebno primeniti drugu antihipertenzivnu terapiju koja ima potvrđen bezbednosni profil u trudnoći, osim ukoliko se terapija AIIRA-a ne smatra esencijalnom. Ukoliko se utvrdi da je pacijentkinja na terapiji AIIRA u drugom stanju, potrebno je odmah obustaviti terapiju i ako je prikladno, započeti lečenje alternativnom terapijom (videti odeljke 4.3 i 4.6).

Opšte upozorenje

Oprez je neophodan kod pacijenata koji su ranije bili alergični na druge antagoniste angiotenzin II receptora. Reakcije preosetljivosti na hidrohlortiazid su češće kod pacijenata sa alergijom i astmom.

Akutni glaukom zatvorenog ugla

Hidrohlortiazid, sulfonamid, je bio udružen sa idiosinkratskom reakcijom dovodeći do akutne prolazne miopije i akutnog glaukoma zatvorenog ugla. Simptomi uključuju akutnu pojavu smanjene oštrine vida ili

4 od 19

bola u oku i tipično se javlja nekoliko sati do nedelju dana od početka primene leka. Nelečeni akutni glaukom zatvorenog ugla može voditi trajnom gubitku vida.

Primarno je što je pre moguće prekinuti sa primenom hidrohlortiazida. U slučaju da očni pritisak ne bude pod kontrolom, može biti potrebno razmotriti i brzo medicinsko ili hirurško lečenje. Faktori rizika od razvoja akutnog glaukoma zatvorenog ugla, mogu biti alergija na sulfonamide ili penicilin u anamnezi.

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primena ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega). Iz tog razloga se ne preporučuje dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron kombinovanom primenom ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Ukoliko se smatra da je dvostruka blokada apsolutno neophodna, ona mora biti pod nadzorom lekara specijaliste i mora se redovno kontrolisati funkcija bubrega, koncentracije elektrolita u krvi, kaoi krvni pritisak. ACE-inhibitori i blokatori angiotenzin II receptora se ne smeju koristiti istovremeno kod pacijenata sa dijabetičnom nefropatijom.

Nemelanomski karcinom kože

Povećan rizik od nemelanomskog karcinoma kože (eng. non-melanoma skin cancer, NMSC) [bazocelularni karcinom (eng. basal cell carcinoma, BCC) i planocelularni karcinom (eng. squamous cell carcinoma, SCC)] kod povećane kumulativne izloženosti hidrohlorotiazidu zabeležen je u dve epidemiološke studije zasnovane na Nacionalnom registru malignih oboljenja Danske. Fotosenzitivno dejstvo hidrohlortiazida može da predstavlja mogući mehanizam za nastanak NMSC.

Pacijente koji uzimaju hidrohlorotiazid potrebno je informisati o riziku od NMSC-a i savetovati da redovno proveravaju svoju kožu kako bi se uočila pojava svake nove lezije i da hitno prijave svaku sumnjivu leziju na koži. Pacijente treba posavetovati o mogućim preventivnim merama, kao što je ograničena izloženost sunčevoj svetlosti i UV zracima i, u slučaju izloženosti, korišćenje odgovarajuće zaštite, radi minimiziranja rizika od karcinoma kože. Sumnjive lezije na koži potrebno je hitno pregledati, potencijalno uključujući histološke preglede uzorka dobijenog biopsijom. Takođe može da bude potrebno da se razmotri opravdanost primene hidrohlorotiazida kod pacijenata koji su ranije imali NMSC (takođe videti odeljak 4.8).

Upozorenja koja se odnose na sadržaj pomoćnih susptanci Ovaj lek sadrži laktozu monohidrat.

Pacijenti koji boluju od retkog naslednog oboljenja intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktazeili glukozno-galaktoznommalapsopcijom, ne smejukoristitiovaj lek (videti odeljak 6.1).

Interakcije koje se odnose na oba sastojka leka (valsatran i hidrohlortiazid)

Ne preporučuje se istovremena primena

Litijum

Prijavljena sureverzibilna povećanja koncentracija litijuma u serumu i toksičnostiprilikom istovremene upotrebe litijuma sa ACE inhibitorima, blokatorima angiotenzinskih receptora tipa II ilitiazidima, uključujući hidrohlortiazid. Kako tiazidi smanjuju bubrežni klirens litijuma, pretpostavlja se da će se rizik od intoksikacije litijuma dodatno povećati sa primenom leka Yanida plus. Ako se pokaže da je kombinovana upotreba neophodna, preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije litijuma u serumu.

Istovremena primena uz oprez

Drugi antihipertenzivni lekovi

Lek Yanida plus može pojačati efekat drugih antihipertenzivnih lekova (kao što su gvanetidin, metildopa, vazodilatatori, ACE inhibitori, blokatori angiotenzinskih receptora, beta-blokatori, blokatori kalcijumskih kanala i direktni reninski inhibitori).

5 od 19

Presorni amini (npr. noradrenalin, adrenalin)

Može biti smanjen efekat presornih amina, ali klinički značaj ovog efekta nije siguran i nijedovoljan da bi se isključili iz terapije.

Nesteroidni inflamatorni lekovi (NSAIL) - uključujući selektivne COX-2 inhibitore, acetilsalicilnu kiselinu (u dozi >3 g/dan) i neselektivne NSAIL

Prilikom istovremene primene NSAIL i leka Yanida plus film tableta može doći do slabljenja antihipertenzivnog efekta oba sastojka leka (i valsartana i hidrohlortiazida). U daljem toku, istovremena upotreba leka Yanida plus sa NSAIL može voditi pogoršanju renalne funkcije i povećanju serumskog kalijuma. Potrebno je praćenje renalne funkcije pri uvođenju terapije i adekvatna hidratacija pacijenta.

Interakcije koje se odnose na valsatran

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da je dvostruka blokada renin-angiotenzin aldosteron sistema (RAAS) primenom kombinovane terapije ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povezana sa povećanom učestalošću neželjenih efekata kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega) u poređenju sa primenom pojedinačnih blokatora sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

Ne preporučuje se istovremena primena

Diuretici koji štede kalijum, sredstva za nadoknadu kalijuma, soli koje sadrže kalijum ili druga supstance koje mogu da povećaju koncentraciju kalijuma.

Ako se lekovi koji utiču na koncentraciju kalijuma smatraju neophodnim u kombinaciji sa valsartanom, savetuje se praćenje koncentracije kalijuma u plazmi.

Transporteri

In vitro podaci ukazuju da je valsartansupstrat hepatičkih transportera preuzimanja OATP1B1/OATP1B3 i efluks-transportera MRP2. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat. Istovremena primena sa inhibitorima transportera preuzimanja (npr.rifampicin, ciklosporin) ili efluks-transportera (npr. ritonavir) može povećati sistemsku izloženost valsartanu. Potrebno je rimeniti odgovarajuće mere pri započinjanju ili prekidanju istovremene primene sa tim lekovima.

Nema interakcija

U studijama interakcija sa valsartanom, sa sledećim lekovima nisu primećene klinički značajne interakcije: cimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometacin, hidrohlortiazid, amlodipin, glibenklamid. Digoksin i indometacin mogu imati interakciju sa hidrohlortiazidom, drugom komponentom leka Yanida plus film tableta (videti interakcije koje se odnose na hidrohlortiazid).

Interakcije koje se odnose na hidrohlortiazid

Istovremena primena koja zahteva oprez

Lekovi koji utiču na koncentraciju kalijuma u serumu

Hipokalemijsko dejstvo hidrohlortiazida se može povećatiistovremenom primenom kaliuretičkih diuretika, kortikosteroida, laksativa, ACTH, amfotericina, karbenoksolona, penicilina G, acetilsalicilne kiselina i derivata.

Ukoliko su ovi lekovipropisani zajedno sa kombinacijom valsartan- hidrohlortiazid, preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu (videti odeljak 4.4).

Lekovi koji mogu uticati na pojavu ''torsades de pointes''

6 od 19

Zbog povećanog rizika od hipokalijemije, hidrohlortiazid je potrebno primeniti sa oprezom, kada je potrebna istovremena primena sa lekovima koji mogu prouzrokovati ''torsades de pointes'', posebno sa antiaritmicima grupe Ia i III i nekim antipsihoticima.

Lekovi koji utiču na koncentracijunatrijuma u serumu

Hiponatrijemijski efekat diuretika može biti pojačan istovremenom primenom lekova kao što su antidepresivi, antipsihotici, antiepileptici itd. Savetuje se oprez u slučaju dugotrajne upotrebe ovih lekova.

Glikozidi digitalisa

Kao neželjeno dejstvo upotrebe tiazida se može javiti hipokalijemija ili hipomagnezijemija, koje mogu doprineti nastanku aritmija izazvanih digitalisom(videti odeljak 4.4).

Soli kalcijuma i vitamin D

Primena tiazidnih diuretika, uključujući i hidrohlortiazid, sa vitaminom D ili solima kalcijuma, mogu povećati nivoe serumskog kalcijuma. Istovremena upotreba tiazidnih diuretika sa solima kalcijuma, kod pacijenata sa predispozicijom za hiperkalcemiju, mogu izazvati hiperkalcemiju (npr. hiperparatireoidizam, malignitet ili stanja posredovana vitaminom D) povećavajući tubularnu kalcijumsku reapsorpciju.

Antidijabetici (oralniantidijabetici i insulin)

Terapija tiazidima može uticati na toleranciju glukoze. Može biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetika. Prilikom primene metformina treba biti oprezan zbog potencijalnog rizika od pojave laktičke acidoze, izazvane mogućim smanjenjem bubrežne funkcije kao posledica primene hidrohlortiazida.

Beta-blokatori i diazoksid

Istovremena primena tiazidnih diuretika, uključujući i hidrohlortiazid, sa beta blokatorima može povećati rizik od hiperglikemije. Tiazidni diuretici mogu pojačati hiperglikemijsko dejstvo diazoksida.

Preparati koji se koriste u terapiji gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)

Može biti potrebno prilagođavanje doziranja urikozuričnih preparata, s obzirom da hidrohlortiazid može podići koncentraciju mokraćne kiseline u serumu. Povećanje doze probenecida ili sulfinpirazona može biti neophodno. Istovremena primena tiazidnih diuretika, uključujući hidrohlortiazid, može povećati incidencu reakcija preosetljivostina alopurinol.

Antiholinergički agensi i drugi lekovi koji utiču na motilitet želuca

Bioraspoloživost tiazidnih diuretika može biti povećana kod upotrebe antiholinergičkih agenasa (kao atropin, biperiden), očiglednousled smanjenog gastrointestinalnog motiliteta i usporenog pražnjenja želuca. Nasuprot tome, može se očekivati da prokinetski lekovi kao što je cisaprid, mogu smanjiti bioraspoloživost tiazidnih diuretika.

Amantadin

Tiazidi, uključujući hidrohlortiazid može povećati rizik od pojave neželjenih dejstava uzrokovanih amantadinom.

Jonoizmenjivačke smole

Resorpcija tiazidnih diuretika, uključujući i hidrohlortiazid je smanjena u prisustvu holestiramina ili holestipola. To može dovesti do subterapijskog efekta tiazidnih diuretika. Primena hidrohlortiazida najmanje 4 sata pre ili 4-6 sati nakon primene smola bi potencijalno mogla da minimalizuje interakciju.

Citotoksični agensi

Tiazidi, uključujući hidrohlortiazid, mogu smanjiti renalno izlučivanje citotoksičnih preparata i potencirati njihove mijelosupresivne efekte(npr. ciklofosfamid, metotreksat).

Nedepolarizirajući miorelaksansi(npr. tubokurarin)

Tiazidi, uključujući hidrohlortiazid, potenciraju efekte relaksanasa skeletnih mišića, kao što su derivati kurarea.

7 od 19

Ciklosporin

Istovremena primena sa ciklosporinom može povećati rizik od nastanka hiperurikemije i komplikacija tipa gihta.

Alkohol, barbiturati ili narkotici

Istovremena primena tiazidnih diuretika sa supstancama, koje mogu sniziti krvni pritisak (npr. smanjujući simpatičku aktivnost centralnog nervnog sistema ili direktnim vazodilatatornim dejstvom), može dovesti do potenciranja ortostatske hipotenzije.

Metildopa

Zabeleženi su izolovani slučajevi hemolitičke anemije kod pacijenata koji su istovremeno primali hidrohlortiazid i metildopu.

Kontrastna sredstva sa jodom

Kod slučajeva dehidratacije izazvane diureticima, postoji povećan rizik od akutne bubrežne insuficijencije, naročito kod primene visokih doza kontrastnih sredstava sa jodom. Pacijente je potrebno dobro rehidrirati pre primene kontrastnog sredstva.

Trudnoća

Valsartan

Primena antagonista angiotenzin II receptora se ne preporučuje u toku prvog trimestra trudnoće (videti odeljak 4.4). Primena antagonista angiotenzin II receptora je kontraindikovana u toku dugog i trećeg trimestra trudnoće (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Iako epidemiološki dokazi o teratogenom dejstvu ACE inhibitora tokom prvog trimestra trudnoće nisu potpuni, ipak se ne može isključiti mali porast rizika. Iako ne postoje kontrolisani epidemiološki podaci o riziku inhibitora angiotenzin II receptora, sličan rizik može postojati i za ovu grupu lekova. Ukoliko kontinuirana terapija antagonistima angiotenzin II receptora nije neophodna, pacijentkinjama koje planiraju trudnoću treba uvesti alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima dokazan bezbednosni profil u trudnoći. Čim se trudnoća utvrdi treba prekinuti terapiju antagonistima angiotenzin II receptora i, ukoliko je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Terapija antagonistima angiotenzin II receptora u drugom i trećem trimestru trudnoće dovodi do fetotoksičnosti (oslabljena renalna funkcija, oligohidramnios, usporena osifikacija lobanje) i neonatalnu toksičnost (renalna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalemija) (videti odeljak 5.3).

Ako je do izloženosti došlo od drugog trimestra trudnoće, renalnu funkciju i okoštavanje lobanje treba proveriti ultrazvukom.

Novorođenčad čije su majke uzimale lekove AIIRA grupe treba pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja hipotenzije (videti odeljak 4.3 i 4.4).

Hidrohlortiazid

Nema dovoljno iskustava sa primenom hidrohlortiazida u trudnoći, naročito u prvom trimestru. Nema dovoljno studija na životinjama.

Hidrohlortiazid prolazi placentarnu barijeru. Zbog svog farmakološkog mehanizma delovanja, njegova primena u drugom i trećem trimestru može ugroziti fetoplacentarnu perfuziju i kod fetusa i neonatusa izazvati žuticu, poremećaj elektrolitnog balansa i trombocitopeniju.

Dojenje

Nema podataka o upotrebi valsartana kod dojilja. Hidrohlortiazid se izlučuje u mleko dojilja.

Iz tog razloga upotreba leka Yanida plus film tableta tokom perioda dojenja nije preporučljiva. Poželjno je, posebno kod dojenja novorođenčadi i nedonoščadi, dati alternativnu terapiju za koju je potvrđena bezbedna upotreba u periodu dojenja.

8 od 19

Nisu sprovedenestudije o uticaju kombinacije valsartan/hidrohlortiazid na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama treba uzeti u obzir da se povremeno može javiti vrtoglavica ili malaksalost.

Neželjene reakcije zabeležene u kliničkim ispitivanjima i laboratorijski nalazi koji su se javljali češće primenom kombinacije valsartan/hidrohlortiazid, u odnosu na placebo i pojedinačni postmarketinški izveštaji, navedeni su prema klasi sistema organa. Neželjene reakcije za koje se zna da se javljaju sa svakom komponentom primenjenom pojedinačno, ali nisu primećene u kliničkim ispitivanjima, mogu da se jave tokom terapije valsartanom/hidrohlortiazidom.

Neželjene reakcije su klasifikovane prema učestalosti, počev od najčešćih, korišćenjem sledeće konvencije: - veoma često (≥ 1/10),

- često (≥ 1/100 do < 1/10),

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), - retko (≥ 1/10000 do < 1/1000),

- veoma retko (< 1/10000),

- nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjenereakcijesu rangirane prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1. Učestalost neželjenih dejstava primećenih kod upotrebe valsartan/hidrohlortiazid

9 od 19

Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama leka Yanida plus film tableta

Iako nisu zabeležena u studijama ili postmarketinški kod primene kombinacije valsartan/hidrohlortiazid, mogu se javiti neželjena dejstva zabeležena kod primene svake ove komponente pojedinačno.

Tabela 2. Učestalost neželjenih dejstava primećenih kod upotrebe valsartana

Tabela 3. Učestalost neželjenih dejstava primećenih kod upotrebe hidrohlortiazida

Hidrohlortiazid se koristi dugi niz godina, najčešće u većim dozama nego što ga ima u Yanida plus film tabletama. Niže navedena neželjena dejstva su prijavljena pri upotrebi tiazidnih diuretika, uključujući i hidrohlortiazid kao monoterapije.

10 od 19

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nemelanomski karcinom kože:

Na osnovu dostupnih podataka iz epidemioloških studija, između hidrohlorotiazida i nemelanomskog karcinoma kože (NMSC) primećena je povezanost zavisna od kumulativne doze (takođe videti odeljke 4.4 i 5.1).

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

11 od 19

Simptomi

Predoziranost valsartanommožedovesti doizražene hipotenzija, što može uzrokovatismanjenog nivoa svesti, cirkulatorni kolaps i/ili šok. Osimtoga, sledećiznakoviisimptomi mogu da sejavezbogpredoziranja hidrohlortiazidnomkomponentom: mučnina, pospanost, hipovolemija iporemećaji elektrolita povezanisa srčanimaritmijama imišićnimspazmima.

Terapija

Vrsta terapije zavisi od toga koliko je vremena prošlo od ingestije leka, kao i od težine postojećih simptoma. Prioritet je stabilizacija cirkulatornog sistema.

Ukoliko se javi hipotenzija, pacijenta bi trebalo postaviti u ležeći položaj sa podignutim nogama i korigovati cirkulatorni volumen i elektrolite.

Valsartan se praktično ne može eliminisati hemodijalizom, zbog jakog vezivanja za proteine plazme, dok se hidrohlortiazid u izvesnom stepenu eliminiše dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: antagonista angiotenzin II receptora idiuretici, valsartan i diuretici ATC kod: C09DA03

Valsartan/hidrohlortiazid

Valsartan/hidrohlortiazid, 80mg/12,5mg

U duplo slepoj, randomizovanoj, aktivno kontrolisanoj studiji rađenoj kod pacijenata kod kojih visina krvnog pritiska nije bila adekvatno regulisana sa 12,5 mg hidrohlortiazida, značajno bolje sniženje srednjih vrednosti sistolnog/dijastolnog pritiska su postignute sa kombinacijom valsartan/ hidrohlortiazid u dozi od 80mg/12,5 mg (14,9/11,3 mmHg) u poređenju sa hidrohlortiazidom 12,5 mg (5,2/2,9 mmHg) i hidrohlortiazidom 25 mg (6,8/5,7 mmHg). Značajno veći procenat pacijenata je reagovao na kombinaciju valsartan/hidrohlortiazid u dozi od 80 mg/12,5 mg (dijastolni pritisak je < 90 mmHg ili redukcija ≥ 10 mmHg), čak 60% pacijenata, naspram 25% na hidrohlortiazidu od 12,5 mg i 27% pacijenata koji su reagovali na hidrohlortiazid od 25 mg.

U duplo slepoj, randomizovanoj, aktivno kontrolisanoj studiji kod pacijenata koji nisu adekvatno reagovali na valsartan u dozi od 80 mg, značajno bolje sniženje srednjih vrednosti sistolnog/dijastolnog pritiska su postignute kod kombinacije valsartan/hidrohlortiazid u dozama od 80 mg/12,5 mg (9,8/8,2 mmHg) u poređenju sa valsartanom u dozi od 80 mg (3,9/5,1 mmHg) i valsatranom u dozi od 160 mg (6,5/6,2 mmHg). Pored toga, značajno veći procenat pacijenata (51%) je reagovao na valsartan/hidrohlortiazid u dozi od 80/12,5 mg (dijastolni pritisak < 90 mmHg ili redukcija ≥ 10 mmHg) u poređenju sa valsartanom u dozi od 80 mg (36% pacijenata) ili sa valsaranom u dozi od 160 mg (37% pacijenata).

U duplo slepoj, randomizovanoj, placebo kontrolisanoj, faktorijalnoj dizajniranoj studiji, poređeni su antihipertenzivni efekti pojedinačnih komponenti i kombinacija valsartan/hidrohlortiazid u različitim dozama. Značajno bolje snižavanje srednjih vrednosti sistolnog/dijastolnog krvnog pritiska je uočeno kod kombinacije valsartan/ hidrohlortiazid u dozi od 80/12,5 mg (16,5/11,8 mmHg), u poređenju sa placebom (1,9/4,1 mmHg), hidrohlortiazidom 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg) i valsartanom 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Pored toga, procentualno značajno veći broj pacijenata (64%) je reagovao na kombinaciju valsartan/ hidrohlortiazid u dozi od 80/12,5 mg (dijastolni pritisak < 90 mmHg ili redukcija ≥ 10 mmHg), u poređenju sa placebom 29% i hidrohlortiazidom 41% pacijenata.

Valsartan/hidrohlortiazid, 160mg/12,5mg i 160mg/25mg

U duplo slepoj, randomizovanoj, aktivno kontrolisanoj studiji kod pacijenata koji nisu adekvatno reagovali na terapiju hidrohlortiazidom u dozi od 12,5 mg, značajno sniženje srednjih vrednosti sistolnog/ dijastolnog pritiska je primećeno kod kombinacije valsartan/ hidrohlortiazid u dozi od 160/12,5 mmHg (12,4/7,5 mmHg) u poređenju sa hidrohlortiazidom u dozi od 25 mg (5,6/2,1 mmHg). Pored toga, znatno veći procenat pacijenata (50%) je reagovao na kombinaciju valsartan/hidrohlortiazid u dozi od 160/12,5 mmHg (krvni

12 od 19

pritisak < 140/90 mmHg ili redukcija sistolnog KP ≥ 20 mmHg ili redukcija dijastolnog KP ≥ 10 mmHg), u poređenju sa hidrohlortiazidom u dozi od 25 mg (25%).

U duplo slepoj, randomizovanoj, aktivno kontrolisanoj studiji kod pacijenata koji nisu adekvatno reagovali na terapiju valsartanom u dozi od 160 mg, značajno sniženje srednjih vrednosti sistolnog/dijastolnog krvnog pritiska je primećeno kod pacijenata na terapiji valsartan/hidrohlortiazid u dozi od 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg), u dozi od 160/12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) u poređenju sa valsartanom 160 mmHg (8,7/8,8 mmHg). Razlika u stepenu sniženja visine krvnog pritiska kombinacijom valsartan/hidrohlortiazid u dozi od 160/12,5mg i 160/25 mg je statistički značajna, jer je značajno veći procenat pacijenata (68%) reagovao na dozu od 160/25 mg u poređenju sa 62% pacijenata koji su reagovali na dozu od 160/12,5 mmHg i 49% pacijenata koji su reagovali na terapiju valsartanom u dozi od 160 mg.

U duplo slepoj, randomizovanoj, placebo-kontrolisanoj, faktorijalnoj dizajniranoj studiji su poređeni antihipertenzivni efekti pojedinačnih komponenti i kombinacija valsartan/hidrohlortiazid u različitim dozama. Značajno bolje sniženje srednjih vrednosti krvnog pritiska je primećeno kod kombinacije valsartan/hidrohlortiazid u dozi od 160/12,5 mg (17,8/13,5 mmHg) i u dozi od 160/25 mmHg (22,5/ 15,3 mmHg) u poređenju sa placebom (1,9/4,1 mmHg), 12,5 mg hidrohlortiazida (7,3/ 7,2 mmHg), 25 mg hidrohlortiazida ( 12,7/ 9,3 mmHg) i 160 mg valsartana (12,1/ 9,4 mmHg). Pored toga, značajno veći procenat pacijenata je reagovao (dijastolni pritisak < 90 mmHg ili redukcija ≥ 10 mmHg) na terapiju valsartan/hidrohlortiazid u dozi od 160/25 mmHg (81%) i u dozi od 160/12,5 mmHg (76%), u poređenju sa placebom (29%), 12,5 mg hidrohlortiazida (41%), 25 mg hidrohlortiazida (54%) i 160 mg valsartana (59%).

U kontrolisanim studijama sa valsartanom i hidrohlortiazidom bilo je pojave snižavanja serumske koncentracije kalijuma u zavisnosti od visine primenjene doze. Redukcija serumskog kalijuma se češće javljala kod pacijenata koji su dobijali 25 mg hidrohlortiazida u odnosu na one koji su dobijali 12,5mg hidrohlortiazida. U kontrolisanim studijama sa kombinacijom valsartan/hidrohlortiazid, efekat hidrohlortiazida da snižava koncentraciju kalijuma, donekle je kompenzovan karakteristikom valsartana da štedi kalijum.

Trenutno nije poznato da li valsartan u kombinaciji sa hidrohlortiazidom ima povoljan efekat na kardiovaskularni mortalitet i morbiditet.

Epidemiološke studije su pokazale da dugotrajno lečenje hidrohlortiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta.

Valsartan

Valsartan je oralno aktivan i specifičan antagonista angiotenzin II receptora (Ang II). On se selektivno vezuje za AT1 podtip receptora, koji je odgovoran za poznata dejstva angiotenzina II. Povećani nivoi angiotenzina II u plazmi nakon blokade AT1 receptora valsartanom mogu da stimulišu neblokirani AT2 receptor. Valsartan ne ispoljava parcijalno agonističko dejstvo na receptor AT1 i ima znatno veći afinitet (oko 20 000 puta) za receptor AT1, nego za AT2. Nije poznato da se valsartan vezuje ili blokira neke druge hormonske receptore ili jonske kanale značajne u kardiovaskularnoj regulaciji.

Valsartan ne inhibira ACE (još poznat kao kininaza II), koji konvertuje Ang I u Ang II i razgrađuje bradikinin. S obzirom da nemaju dejstvo na ACE i ne potenciraju ni bradikinin ni supstancu P, malo je verovatno da angiotenzin II antagonisti izazivaju kašalj. U kliničkim studijama u kojima je valsartan poređen sa ACE inhibitorima, incidenca suvog kašlja je bila značajno manja (p<0.05) kod pacijenata tretiranih valsartanom u odnosu na one na terapiji ACE inhibitorima (2.6% prema 7.9%). U kliničkom ispitivanju na bolesnicima sa anamnezom suvog kašlja tokom terapije ACE inhibitorima, 19,5% ispitanika na terapiji valsartanom i 19,5% ispitanika na terapiji diuretikom je imalo suvi kašalj u poređenju sa 68,5% ispitanika tretiranih ACE inhibitorom (p< 0,05).

Primena valsartana kod pacijenta sa hipertenzijom dovela je do smanjenja visine krvnog pritiska bez uticaja na srčanu frekvenciju. Kod većine pacijenata, početak antihipertenzivnog efekta se javlja dva sata nakon primene pojedinačne oralne doze, dok se maksimalni antihipertenzivni efekat postiže za 4-6 sati. Antihipertenzivni efekat se održava više od 24 sata. Nakon ponovljenog doziranja, antihipertenzivni efekat je

13 od 19

prisutan dve nedelje, dok se maksimalni efekat dostiže za 4 nedelje i održava se tokom dugotrajne terapije. U kombinaciji sa hidrohlortiazidom postiže se značajan antihipertenzivni efekat.

Nagli prekid terapije ne prouzrokuje nagli porast pritiska niti pojavu drugih neželjenih događaja.

Kod hipertoničara obolelih od dijabetesa tip II sa mikroalbuminurijom, valsartan je pokazao redukciju u urinarnoj ekskreciji albumina. Studija MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) je pokazala redukciju u urinarnoj ekskreciji albumina (UAE) sa valsartanom (80-160 mg jednom dnevno) u poređenju sa amlodipinom (5-10 mg jednom dnevno) kod 332 pacijenta sa tip II dijabetesom (prosečne starosti 58 godina; 265 muškaraca) sa mikroalbuminurijom (valsartan 58 mikrograma/min; amlodipin 55,4 mikrograma/min), sa normalnim ili povišenim krvnim pritiskom i sa sačuvanom bubrežnom funkcijom (serumski kreatinin < 120 mikromol/L). Za 24 nedelje UAE je bila redukovana (p<0,001) za 42% (-24,2 mikrograma/min) sa valsartanom i približno 3% (-1,7 mikrograma/min) sa amlodipinom uprkos sličnom stepenu antihipertenzivnog dejstva u obe grupe.

DROP (Diovan Reduction of Proteinuria) studija je ispitivala efikasnost valsartana u redukciji UAE kod 391 hipertenzivnog pacijenta (TA=150/80 mmHg) sa dijabetesom tip II, albuminurijom (prosečna vrednost 102 mikrograma/min; 20-700 µg/min) i sačuvanom funkcijom bubrega (prosečna vrednost serumskog kreatinina 80 mikromola/L). Pacijenti su metodom slučajnog izbora podeljeni u jednu od tri grupe (dobijali valsartan u dozi od 160 mg, 320 mg i 640 mg/dan) i tretirani 30 nedelja. Cilj studije je bio da se odredi optimalna doza valsartana za redukciju ekskrecije urinarnog albumina kod antihipertenzivnih pacijenata sa dijabetesom tip II. U periodu od 30 nedelja, UAE je bila značajno snižena u odnosu na početne vrednosti i to za 36% kod primene valsartana u dozi od 160 mg (95%CI: 22 do 47%) i za 44% kod primene valsartana od 320 mg(95%CI: 31 do 54%). Zaključeno je da valsartan u dozi od 160-320 mg klinički značajno redukuje urinarnu ekskreciju albumina kod hipertenzivnih pacijenata obolelih od dijabetesa tip II.

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Dve velike, randomizirane, kontrolisane studije (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) su ispitivale kombinovanu primenu ACE inhibitora i blokatora angiotenzin II receptora.

ONTARGET je studija sprovedena na pacijentima sa istorijom kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolesti, ili sa dijabetesom tip 2 udruženim sa potvrđenim oštećenjem organa. VA NEPHRON-D je bila studija na pacijentima sa dijabetes melitisom tip 2 i dijabetičnom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajne korisne efekte na renalni ili /kardiovaskularni ishod i mortalitet, dok je uočen povećan rizik za nastanak hiperkalemije, akutnog bubrežnog oštećenja i/ili hipotenzije u poređenju sa monoterapijom. Uzimajući u obzir slične farmakodinamske osobine, ovi rezultati su takođe relevantni za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

Zbog toga, ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora ne treba primenjivati istovremeno kod pacijenata sa dijabetičnom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je studija koja je bila dizajnirana tako da se ispita korist dodatne terapije aliskirenom standardnoj terapiji ACE inhibitorom ili blokatorom angiotenzin II receptora kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip II i hroničnom bubrežnom bolešću, kardiovaskularnom bolešću ili obe. Studija je ranije prekinuta zbog povećanog rizika za nastanak neželjenih događaja. Kardiovaskularna smrt i moždani udar su bili brojčano mnogo češći u grupi sa aliskirenomnego u placebo grupi, a neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) su mnogo češće beležene u grupi sa aliskirenom u poređenju sa placebo grupom.

Hidrohlortiazid

Primarno mesto delovanja tiazidnihdiuretika su distalni bubrežni tubuli. Pokazano je da u renalnom korteksu postoje receptori za koje tiazidni diuretici imaju veliki afinitet, i koji predstavaljaju primarno mesto vezivanja i mehanizma dejstva tizidnih diuretika i inhibicije transporta NaCl u distalnim tubulima. Mehanizam dejstva tiazida je inhibicija transporta NaCl, verovatno kompeticijom za mesto hlora, tako delujući na mehanizme reapsorpcije elektrolita, direktno, povećavajući ekskreciju natrijuma i hlorida u

14 od 19

približno jednakim količinama i indirektno, diuretičkim dejstvom hidrohlortiazida, što uzrokuje smanjenje volumena plazme, i posledičnog povećanja aktivnosti renina u plazmi i sekrecije aldosterona, sa gubitkom kalijuma putem urina i smanjenjem nivoa kalijuma u serumu. Veza između renina i aldosterona posredovana je angiotenzinom II i stoga istovremena primena antagonista receptora angiotenzina II teži da smanji gubitak kalijuma uzrokovan tiazidnim diureticima.

Nemelanomski karcinom kože:

Na osnovu dostupnih podataka iz epidemioloških studija, između hidrohlorotiazida i nemelanomskog karcinoma kože (NMSC) primećena je povezanost zavisna od kumulativne doze. Jedna studija uključila je populaciju koja se sastojala od 71 533 slučaja bazocelularnog karcinoma (BCC) i 8 629 slučajeva planocelularnog karcinoma (SCC), uparenih sa 1 430 833, odnosno 172 462 kontrole u populaciji. Velika upotreba hidrohlorotiazida (≥50 000 mg kumulativno) bila je povezana sa prilagođenim OR od 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) za BCC i 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) za SCC. Primećena je jasna povezanost odgovora i kumulativne doze i za BCC i za SCC. Druga studija pokazala je moguću povezanost između karcinoma usana (SCC) i izlaganja hidrohlorotiazidu: 633 slučaja karcinoma usana upareno je sa 63 067 kontrola u populaciji, primenom strategije uzorkovanja iz rizične grupe (eng. risk-set sampling). Pokazana je povezanost odgovora i kumulativne doze sa prilagođenim OR 2,1 (95% CI: 1,7-2,6) sa povećanjem na OR 3,9 (3,0-4,9) za veliku upotrebu hidrohlorotiazida (~25 000 mg) i na OR 7,7 (5,7-10,5) za najveću kumulativnu dozu (~100 000 mg) (takođe videti odeljak 4.4).

Valsartan/ hidrohlortiazid

Sistemska bioraspoloživost hidrohlortiazida je redukovana za oko 30% prilikom istovremene primene sa valsartanom. Hidrohlortiazid nema uticaja na kinetiku valsartana prilikom istovremene primene. Ove primećene interakcije nisu imale uticaja na istovremenu primenu ova dva leka jer je kliničkim studijama jasno potvrđena značajna antihipertenziva aktivnost ove kombinacije, koja je značajno veća nego kada su se ove supstance primenjivale pojedinačno ili pri primeni placeba.

Valsartan

Resorpcija

Nakon oralne primene, valsartan dostiže maksimalnu koncentraciju u krvi u roku od 2-4 sata nakon uzimanja tablete. Prosečna apsolutna bioraspoloživost je 23%. Hrana smanjuje njegovu raspoloživost za 40% (merena površina ispod krive (PIK)), dok se maksimum koncentracije u plazmi (Cmax) smanjuje za 50%, iako su nakon 8 sati od primene leka koncentracije valsartana u plazmi slične bez obzira na to da li je lek uzet u prisustvu hrane ili u stanju gladovanja. Ova redukcija PIK-a, ne utiče na klinički značajno smanjenje terapijskog efekta, pa uzimanje hrane nema uticaja na oralnu primenu valsartana.

Distribucija

Volumen distribucije valsartana u ravnotežnom stanju posle intravenske primene je oko 17 litara, ukazujući da valsartan ne distribuira značajno u tkiva. Valsartan se u velikoj meri vezuje za proteine plazme (94-97%), naročito za serumske albumine.

Biotransformacija

Valsartan se ne metaboliše u značajnoj meri i svega 20% doze je otkriveno u obliku metabolita. Jedan hidroksi metabolit, koji je farmakološki neaktivan, je identifikovan u plazmi u niskoj koncentraciji (manje od 10% od PIK-a valsartana).

Eliminacija

Valsartan pokazuje multieksponencijalnu kinetiku razgradnje (t1/2α < 1 h i t1/2β približno 9 h). Valsartan se primarno izlučuje bilijarnom ekskrecijom u feces (83% doze) i putem urina (oko 13% doze), uglavnom u nepromenjenom obliku. Prilikom intravenske primene, klirens iz plazme je približno 2 l/h dok je renalni klirens 0,62 l/h (oko 30% ukupnog klirensa). Poluvreme eliminacije valsartana je 6 sati.

Hidrohlortiazid

15 od 19

Resorpcija

Resorpcija hidrohlortiazida, nakon oralne primene je brza (tmax = 2 h). Porast PIK-a je linearan i dozno zavisan u terapijskim okvirima.

Uticaj hrane na resorpciju, ukoliko ga i ima, nije od kliničkog značaja. Apsolutna bioraspoloživost hidrohlortiazida je 70% nakon oralne primene.

Distribucija

Približni volumen distribucije je 4-8 L/kg. Cirkulišući hidrohlortiazid se vezuje za proteine plazme (40-70%), uglavnom za serumske albumine. Hidrohlortiazid se akumulira u eritrocitima u koncentraciji približno 3 puta višojod one u plazmi.

Eliminacija

Hidrohlortiazid se eliminiše za uglavnom u nepromenjenom obliku. Hidrohlortiazid se eliminiše iz plazme sa terminalnim poluvremenom elinicaije od 6-15 sati. Nema promena u kinetici hidrohlortiazida nakon ponovljenog doziranja i akumulacija je minimalna nakon jednodevnog doziranja. Više od 95% resorbovane doze hidrohlortiazida se izlučuje u nepromenjenom obliku u urinu. Bubrežni klirens se sastoji i od pasivne filtracije i od aktivne sekrecije u renalnim tubulima.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Primećeno je da je sistemska bioraspoloživost valsartana veća kod nekih starijih pacijenata u poređenju sa mlađim, ali nije pokazano da je to od bilo kakvog kliničkog značaja. Ograničeni podaci ukazuju da je sistemski klirens hidrohlortiazida smanjen i kod zdravih i kod bolesnih pacijenata starije životne dobi u poređenju sa mladim zdravim dobrovoljcima.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa brzinom glomerulane filtracije (GFR) od 30-70 mL/min nije potrebno podešavanje doze kombinacije valsartan/hidrohlortiazid u odnosu na preporučenedoze.

Nema podataka o upotrebi valsartan/hidrohlortiazid tableta kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (GFR < 30 mL/min) i kod pacijenata koji su na dijalizi. Valsartan se u velikoj meri vezuje za proteine plazme i ne može se ukloniti dijalizom, za razliku od hidrohlortiazida koji se uklanja dijalizom.

U slučaju oštećene funkcije bubrega, srednji pik koncentracije u plazmi i vrednosti PIK hidrohlortiazida su povećane, a stepen urinarne ekskrecije smanjen. Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, zabeleženo je trostruko povećanje PIK-a hidrohlortiazida. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega zabeležena je osam puta veća vrednost PIK-a. Hidrohlortiazid je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak4.3 ).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

U farmakokinetičkim studijama rađenim kod pacijenata sa blagim (n=6) do umerenim (n=5) poremećajem jetre, utvrđeno je da se raspoloživost valsartana približno udvostručuje u odnosu na zdrave dobrovoljce (videti odeljke 4.2 i 4.4). Nema podataka o bezbednoj upotrebi valsartana kod pacijenata koji imaju teško oštećenje funkcije jetre (videti odeljak 4.3). Oštećenje funkcije jetre, nema značajan efekat na farmakokinetiku hidrohlortiazida.

Potencijalna toksičnost kombinacije valsartan/ hidrohlortiazid posle oralne primene je ispitivana kod pacova i marmozeta u studijama koje su trajale do 6 meseci. Nije otkriveno ništa što bi dovelo u pitanje upotrebu ovog leka u terapijskim dozama kod ljudi.

Promene koje su izazvane primenom kombinacije valsartan/ hidrohlortiazid u studijama hronične toksičnosti, uglavnom su posledica primene valsartana. Najčešće pogođeni organi su bili bubrezi i to kod marmozeta u znatno većoj meri nego kod pacova. Upotreba ove kombinacije lekova dovodila je do oštećenja bubrega

16 od 19

(nefropatija sa tubularnom bazofilijom, porast uree u plazmi, porast kreatinina i vrednosti kalijuma u serumu, povećana količina urina i elektrolita u urinu kod upotrebe 30mg/kg/dan valsartana + 9mg/kg/dan hidrohlortiazida kod pacova i 10 + 3mg/kg/dan kod marmozeta) verovatno promenom bubrežne hemodinamike. Ove doze kod pacova predstavljaju 0,9-3,5 puta veće doze od maksimalno preporučenih doza za valsartan i hidrohlortiazid kod ljudi, računato po mg/m2. Doze primenjene kod marmozeta predstavljaju 0,3 do 1,2 puta veće doze od maksimalno preporučenih doza valsartana i hidrohlortiazida kod ljudi, računato po mg/m2 (kalkulacija pretpostavlja primenu oralne doze od 320 mg/dan valsartana u kombinaciji sa 25 mg/dan hidrohlortiazida kod pacijenta telesne mase 60 kg).

Velike doze kombinacije valsartan/ hidrohlortiazid su prouzrokovale pad vrednosti u crvenoj krvnoj lozi (broj crvenih krvnih zrnaca, hemoglobin, hematokrit, kod pacova 100+31 mg/kg/dan, kod marmozeta 30+9 mg/kg/danu). Ove doze, kod pacova predstavljaju 3,0 do 12 puta veće doze kombinacije valsartana/ hidrohlortiazid od maksimalno preporučenih kod ljudi, računato po mg/m2. Ove doze kod marmozeta predstavljaju 0,9 i 3,5 puta veće doze valsartana/hidrohlortiazida od maksimalno preporučenih kod ljudi, računato na mg/ m2 (kalkulacija pretpostavlja primenu oralne doze od 320 mg/dan valsartana u kombinaciji sa 25 mg/dan hidrohlortiazida kod pacijenta telesne mase 60 kg).

Kod marmozeta su primećene promene na gastričnoj mukozi (kod doza od 30+9 mg/kg/dan). Bilo je promena i na nivou bubrega u smislu hiperplazije aferentnih arteriola (u dozama 600+188 mg/kg/dan kod pacova i od 30+9 mg/kg/dan kod marmozeta). Ove doze primenjene kod marmozeta predstavljaju 0,9 do 3,5 puta veće doze od maksimalno preporučenih doza valsartana i hidrohlortiazida kod ljudi, računato po mg/m2 . Doze primenjene kod pacova, predstavljaju 18 do 73 puta veće doze od onih maksimalno preporučenih kod ljudi, računato po mg/m2 (kalkulacija pretpostavlja primenu oralne doze od 320 mg/dan valsartana u kombinaciji sa 25 mg/dan hidrohlortiazida kod pacijenta telesne mase 60 kg).

Svi pomenuti efekti se javljaju kao posledica farmakoloških efekata velikih doza valsartana (blokada angiotenzin II indukovane inhibicije oslobađanja renina, sa stimulacijom ćelija koje produkuju renin), i javljaju se takođe i kod primene ACE inhibitora. Ovi nalazi nisu od značaja kod upotrebe valsartana u terapijskim dozama kod ljudi.

Nije ispitivan mutageni, karcinogeni potencijal kombinacije valsartan/hidrohlortiazid niti njegov uticaj na hromozome, jer nije bilo dokazanih interakcija između ove dve supstance. Ovi testovi su izvođeni sa pojedinačnim komponentama i nije dokazano da imaju mutageni ili karcinogeni potencijal niti da imaju uticaj na hromozome.

Kod ženki pacova, upotreba toksičnih doza (600 mg/kg/dan) valsartana u toku poslednjih dana gestacije i u periodu dojenja, kod potomstva je dovela do smanjenja stope preživljavanja, smanjenja porođajne težine i blažih poremećaja u razvoju (poremećaji u razvoju spoljašnjeg uha). Ova doza primenjena kod pacova (600 mg/kg/dan) je približno 18 puta veća od maksimalno preporučene doze, računato u mg/m2 (kalkulacija pretpostavlja primenu oralne doze 320 mg/dan kod pacijenta telesne mase 60 kg). Slični efekti su primećeni kod upotrebe valsartana/ hidrohlortiazida kod pacova i kunića. U studijama rađenim na pacovima i kunićima nije dokazano da ova kombinacija lekova ima teratogeni efekat, mada je u reproduktivnim studijama uočena fetotoksičnost.

Yanida plus, 80 mg/ 12,5 mg, film tablete Jezgrotablete:

Celaktoza (Laktoza, monohidrat; Celuloza, prašak) Hipromeloza

Kroskarmeloza natrijum

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat

Filmobloga tablete:Opadry pink (Hipromeloza; Makrogol8000; Titan-dioksid; Talk; Gvožđe oksid, crveno)

Yanida plus, 160 mg/ 12,5 mg, film tablete

17 od 19

Jezgrotablete:

Celaktoza (Laktoza, monohidrat; Celuloza, prašak) Hipromeloza

Kroskarmeloza natrijum

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat

Film obloga tablete: Opadry brown (Hipromeloza; Makrogol 8000; Talk; Gvožđe oksid, crveno; Gvožđe oksid, crno; Gvožđe oksid, žuto)

Yanida plus, 160 mg/ 25 mg, film tablete Jezgrotablete:

Celaktoza (Laktoza, monohidrat; Celuloza, prašak) Hipromeloza

Kroskarmeloza natrijum

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat

Film obloga tablete:Opadry orange (Hipromeloza; Makrogol8000; Titan-dioksid; Talk; Gvožđe oksid, žuto; Gvožđe oksid, crveno; Gvožđe oksid, crno)

Nisu poznate.

Yanida plus, 80 mg/12,5 mg, film tablete 5 godina.

Yanida plus, 160 mg/ 12,5 mg, film tablete 5 godina.

Yanida plus, 160 mg/ 25 mg, film tablete 5 godina.

Čuvati na temperaturi do 30°C. Čuvati u originalnom pakovanju.

Yanida plus, 80 mg/12,5 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC aluminijumske folije sa 14 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Yanida plus, 160 mg/ 12,5 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC aluminijumskefolije sa 14 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Yanida plus, 160 mg/ 25 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC aluminijumske folije sa 14 film tableta.

18 od 19

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Yanida plus film tablete sadrže dve aktivne supstance, valsartan i hidrohlortiazid. Obe ove supstance pomažu u kontroli visokog krvnog pritiska (hipertenzije).

- Valsartan- pripada grupi lekova poznatoj kao ’’antagonisti receptora za angiotenzin II’’, koji pomažu u kontroli visokogkrvnog pritiska. Angiotenzin II je supstanca koja se stvara u organizmu, vezuje se za receptore u krvnim sudovima, izaziva njihov spazam (grč) i tako dovodi do porasta krvnog pritiska. Valsartan deluje tako što sprečava vezivanje angiotenzina II za te receptore, kaorezultat toga, krvni sudoviseopuštaju, ikrvnipritisaksesmanjuje.

Hidrohlortiazid- pripada grupi lekova poznatoj kao tiazidni diuretici (poznati i kao ’’tablete za izbacivanje tečnosti’’). Hidrohlortiazid pospešuje izlučivanje mokraće, što takođe snižava krvni pritisak.

Lek Yanida plus film tablete se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska kod pacijenata kod kojih se krvni pritisak ne može adekvatno kontrolisati pri primeni samo valsartana ili hidrohlortiazida.

Visok krvni pritisak povećava radno opterećenjesrca i arterija. Ukoliko se ne leči dovodi do oštećenja krvnih sudova u mozgu, srcu i bubrezima i može dovesti do pojave moždanog udara, srčane slabosti i slabljenja funkcije bubrega. Visok krvni pritisak povećava rizik od srčanog udara. Smanjenje krvnog pritiska na normalne vrednosti smanjuje rizik od pojave ovih poremećaja.

Lek Yanidaplus ne smete koristiti:

- ako stealergični (preosetljivi) na valsartan, hidrohlortiazid, derivate sulfonamida (supstance slične hidrohlortiazidu) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

ukoliko ste trudni više od tri meseca (nije preporučljivo koristiti Yanida plus film tableta ni u ranoj trudnoći, videti Primena leka Yanida plus u periodu trudnoće i dojenja)

ako imate teško oštećenje funkcije jetre, bilijarnu cirozu (propadanje malih žučnih kanala u jetri), što uzrokuje nagomilavanje žuči u jetri (holestazu)

ako imate teškooštećenje funkcijebubrega

imate anuriju (ne mokrite, jer Vaši bubrezi ne stvaraju mokraću) ukoliko ste na dijalizi

ukoliko Vam je koncentracija kalijuma ili natrijuma u krvi manja od uobičajene ili ukoliko Vam je koncentracija kalcijuma u krvi veća od normalne, uprkos terapiji

ukoliko imate giht

ako imate dijabetes (šećernu bolest) ili oštećenu funkciju bubrega, a uzimate lek za smanjenje krvnog pritiska kojisadrži aliskiren.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Yanida plus.

Kada uzimate lek Yanida plus posebno vodite računa:

ukoliko uzimate lekove koji štede kalijuma, suplemente za nadoknadu kalijum, zamene za soli koje sadrže kalijum ili druge lekove koji povećavaju koncentraciju kalijuma u krvi, kao što je heparin. U ovom slučaju će možda biti potrebno u redovnim vremenskim intervalima kontrolisati količinu kalijuma u krvi, putem laboratorijskih testova

ukoliko imate nisku koncentraciju kalijuma u krvi ukoliko imate proliv (dijareju) ili teško povraćanje

ukoliko uzimate velike količine diuretika (''tableta za izbacivanje tečnosti'') ukoliko imate teško oboljenje srca

ukoliko imate srčanu slabost ili ste imali srčani udar. Poštujte uputstva lekara o početnoj dozi. Vaš lekar će možda želeti da proveri i funkciju Vaših bubrega

2 od 10

ukoliko imate suženje bubrežne arterije

ukoliko ste nedavno imali transplantaciju bubrega (presađen Vam je novi bubreg)

ukoliko bolujete od hiperaldosteronizma. To je bolest u kojoj Vaše nadbubrežne žlezde luče previše hormona aldosterona. U tom slučaju, primena leka Yanida plus film tableta se ne preporučuje.

ukoliko imate oboljenje jetre ili bubrega

ukoliko ste ikada imali oticanje jezika i lica kao posledice alergijske reakcije (zvanom angioedem) prilikom korišćenja drugih lekova (uključujući ACE inhibitore), recite Vašem lekaru. Ukoliko Vam se ovakvi simptomi jave prilikom uzimanja leka Yanida plus, prekinite sa uzimanjem leka i nemojte ga više koristiti. Vidite i odeljak 4 ''Moguća neželjena dejstva''

ukoliko imate povišenu telesnu temperaturu, osip i bol u zglobovima, što može biti znak sistemskog lupusa eritematozusa (SLE, jedne vrste autoimunskog oboljenja)

ukoliko imate šećernu bolest, giht, visoku koncentraciju holesterola ili masnoće u krvi

ukoliko ste imali alergijske reakcije na neke druge lekove koji se koriste za snižavanje krvnog pritiska iz ove grupe lekova (antagonisti angiotenzin II receptora) ili ukoliko imate alergiju ili astmu

ako uzimate lek Yanida plus zajedno sa nekim drugim lekovima za snižavanje krvnog pritiska, koji deluju na sličan način(ACE inhibitori ili aliskiren), naročito ako imate probleme sa bubrezima koji su povezani sa dijabetesom - moguće je da će u pravilnim vremenskim intervalima lekar proveravati funkciju Vaših bubrega ili vršiti laboratorijske analize krvi

ukoliko Vam se jave problemi sa očima, u vidu smanjene oštrine vida ili bola u oku i mogu se javiti nakon nekoliko sati do jedne nedelje od početka uzimanja leka Yanida plus. To može dovesti do trajnog gubitka vida, ukoliko se ne leči. Ako ste ranije imali alergiju na penicilin ili sulfonamid, kod Vas može postojati veći rizik od razvoja takvog stanja.U slučaju da Vam se ovo desi, prekinite sa uzimanjem leka i javite se lekaru

ako ste imali rak kože ili ako Vam se pojavi neočekivana lezija (promena) na koži tokom lečenja. Lečenje hidrohlorotiazidom, naročito dugotrajna primena uz visoke doze, može da poveća rizik od nekih vrsta raka kože ili usana (nemelanomski karcinom kože). Zaštitite svoju kožu od izlaganja suncu i UV zracima za vreme uzimanja leka Yanida plus

Lek Yanida plus može povećati osetljivost kože na sunce

Deca i adolescenti

Nije preporučljiva upotreba leka Yanida plus film tableta kod dece i adolescenata (ispod 18 godina.

Drugi lekovi i Yanidaplus

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Istovremeno uzimanje nekih drugih lekova sa lekom Yanida plus film tabletama može uticati na smanjenje njegovog terapijskog dejstva. U tom slučaju može biti potrebno podešavanje doze, preduzimanje drugih mera opreza ili čak prekid terapije nekim lekovima. Ovo se odnosi na lekove koji se dobijaju na recept, ali i na one koje možete kupiti bez recepta, a naročito na:

litijum, lek koji se koristi za lečenje nekih psihijatrijskih bolesti

lekove koji povećavaju količinu kalijuma u krvi. Ovi lekovi uključuju suplemente za nadoknadu kalijuma, zamenu za soli koje sadrže kalijum, lekovi koji štede kalijum i heparin

lekove koji mogu smanjiti količinu kalijuma u krvi, kao što su diuretici (tablete za izbacivanje tečnosti), kortikosteroidi, laksativi, karbenoksolon, amfotericin, penicilin G ili salicilna kiselina i njeni derivati

neke antibiotike (iz grupe rifampicina), lekove koji se koriste za sprečavanje odbacivanja presađenih organa (ciklosporin) ili antiretroviralnih lekova koji se koriste za lečenje infekcije HIV-om ili SIDA-e (ritonavir). Ovi lekovi mogu pojačati dejstvo lekaYanida plus.

lekove koji mogu izazvati pojavu srčanih aritmija (nepravilnog rada srca) po tipu ''torsades de pointes'', kao što su antiaritmici (lekovi za lečenje srčanih problema) i nekih antipsihotika (za lečenje mentalnih bolesti)

lekove koji mogu smanjiti koncentraciju natrijuma u krvi, kao što su antidepresivi i antipsihotici (za lečenje mentalnih poremećaja), antiepileptici (za lečenje epilesije)

3 od 10

lekove za lečenje gihta, kao što su alopurinol, probenecid, sulfinpirazon vitamin D i preparate za nadoknadu kalcijuma

lekove za lečenje šećerne bolesti (lekovi za oralnu upotrebu kao metformin ili insulini)

druge lekove koji se koriste za snižavanje krvnog pritiska (ACE inhibitori, aliskiren), uključujući metildopu,

lekove koji povećavaju krvni pritisak, kao što su noradrenalin i adrenalin digoksin ili druge glikozide digitalisa (lekovi za lečenje srčanih problema)

lekove koji mogu povećati nivo šećera u krvi, kao što su diazoksid ili beta blokatori lekove za lečenje raka, poput metotreksata ili ciklofosfamida

lekove protiv bolova kao što su NSAIL, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2 inhibitore) i acetilsalicilnu kiselinu u dozi> 3g/dan

lekove za opuštanje mišića, kao što je tubokurarin

antiholinergike (lekove koji se koriste za lečenje različitih poremećaja kao što su grčevi u stomaku, grčevi mokraćne bešike, astma, mučnina u toku vožnje, spazam mišića, Parkinsonova bolest i kao pomoć pri anesteziji)

amantadin (lek koji se koristi za lečenje Parkinsonove bolesti i sprečavanje pojave određenih bolesti izazvanihvirusima)

holestiramin i holestipol (lekove koji se koriste za lečenje velike koncentracije mastiu krvi) ciklosporin, koji se koristi kod presađivanja organa, za sprečavanje odbacivanja organa

alkohol, sedativi i anestetici (lekove za uspavljivanje ili protiv bolova koji se npr. koriste tokom hirurških intervencija)

kontrastna sredstva koja sadrže jod (lekovi koji se koriste za snimanje različitih organa tokom pregleda).

Uzimanje leka Yanidaplus sa hranom, pićima ili alkoholom

Lek Yanida plus se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Izbegavajte da uzimate alkohol bez konsultacije sa lekarom. Alkohol može dodatno sniziti Vaš krvni pritisak i povećati rizik od pojave vrtoglaviceili nesvestice.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Morate reći svome lekaru ukoliko ste trudni (ili planirate trudnoću).

Lekar će Vas savetovati da prestanete sa korišćenjem leka Yanida plus film tableta ukoliko ste saznali da ste u drugom stanju ili planirate trudnoću i preporučiće Vam drugu adekvatniju terapiju. Ne preporučuje se da uzimate lek Yanida plus film tablete u toku prvih 12 nedelja trudnoće (prva tri meseca). Ne biste smeli uopšte da ga uzimate ukoliko ste trudni više od tri meseca, s obzirom da može imati štetan uticaj na Vašu bebu.

Dojenje

Recite svome lekaru ukoliko dojite ili planirate da počnete da dojite.

Lek Yanida plus film tablete nisu preporučljive za dojilje, pa će Vam lekar savetovati adekvatniju terapiju, ukoliko želite da dojite, posebno ako je Vaše beba novorođenče ili je prevremeno rođena.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pre nego što počnete da upravljanja vozilom ili rukujete mašinama, ili da sprovodite neke drugeaktivnosti kojezahtevaju koncentraciju, proveritekakolek Yanida plus deluje na Vas. Kaoi mnogidrugilekovi kojise koristeu terapiji visokogkrvnogpritiska, lek Yanida plus možepovremeno da izazove vrtoglavicu i da utiče na koncentraciju.

4 od 10

Lek Yanidaplus sadrži laktozu, monohidrat

Lek Yanida plus film tablete kao pomoćnu supstancu sadrže šećer laktozu. U slučaju netolerancije na neke od šećera obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Osobe koje imaju povišeni krvni pritisak često nemaju nikakve tegobe i dobro se osećaju. To je razlog više da redovno idete na preglede kod lekara čak i ukoliko se osećate dobro.

Lekar će Vam reći koliko tačno tableta leka Yanida plus da uzimate. U zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju, lekar može da preporuči veću ili manju dozu:

uobičajena doza leka Yanida plus je jedna film tableta dnevno ne menjajte dozu i ne prekidajte terapiju bez odobrenja lekara

ovaj lek bi trebaloda se uzimati svakog dana u isto vreme, obično ujutru lek Yanida plus može da se uzima bez obzira na obrok

tabletu popijtesa čašom vode.

Ako ste uzeliviše leka Yanidaplus nego što je trebalo

Ukoliko osetite jaku vrtoglavicu i/ili nesvesticu, lezite i odmah se javite Vašem lekaru.

Ukoliko ste slučajno uzeli više leka Yanida plus film tableta nego što bi trebalo, odmah se javite Vašem lekaru ili farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi..

Ako ste zaboravili da uzmete lekYanidaplus

Nikada ne uzimajte duplu dozu leka da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

Ako zaboravite da uzmete dozu, uzmite je čim se setite. Međutim, ako je uskoro vreme za Vašu sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu.

Ne uzimajte duplu dozu da bistenadoknadili preskočenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Yanidaplus

Neprekidajte uzimanje leka Yanida plus ukoliko Vam to nije rekao lekar, jer Vam se bolest može pogoršati.

Ako imate dodatnihpitanja o primeniovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva se mogu javiti sa učestalošću definisanom na sledeći način:

veoma česta: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek česta: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

povremena: mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

veoma retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek nepoznata učestalost: ne možese proceniti na osnovu dostupnih podataka

5 od 10

Neka neželjena dejstva mogu biti veoma ozbiljna i zahtevati hitnu medicinsku intervenciju.

Obratite se svom lekaru odmah ukoliko osetite neki od sledećih simptoma:

otok lica, jezika iliždrela otežano gutanje

koprivnjača i otežano disanje

teško oboljenje kože, koje izaziva osip, plikove na usnama, očima ili ustima, ljušćenje kože, povišenu telesnu temperaturu (toksična epidermalna nekroliza)

oslabljen vid i bol u očima usled visokog krvnog pritiska (mogući znaci akutnog glaukoma oštrog ugla)

povišenu telesnu temperaturu, bol u grlu, veoma česte infekcije (agranulocitoza)

Ukoliko Vam se javi neko od gore pomenutih neželjenih dejstava, prestanite sa uzimanjem leka i odmah se javite lekaru (videti takođe u odeljku 2 ''Kada uzimate lek Yanida plus posebno vodite računa:'')

Druga neželjena dejstva uključuju: Povremena:

kašalj

nizak krvni pritisak(hipotenzija) vrtoglavica

dehidratacija (sa simptomima žeđi, suvim ustima i jezikom, neredovnim uriniranjem, tamno obojenim urinom, suvom kožom)

bol u mišićima umor

peckanje i utrnulost zamagljen vid

buka u ušima (npr. zujanje, šištanje) u ušima (tinitus).

Veoma retka:

vrtoglavica proliv

bolovi u zglobovima.

Nepoznata učestalost: otežano disanje

značajno smanjena količina mokraće

smanjena koncentracija natrijuma u krvi (praćena mučninom, zamorom, zbunjenošću, osećanjem slabosti, konvulzijama u težim slučajevima)

smanjena koncentracija kalijuma u krvi (ponekad sa slabošću u mišićima, grčevima u mišićima, poremećajem srčanog ritma)

niska koncentracija belih krvnih zrnaca (sa simptomima kao što su povišena telesna temperatura, infekcija kože, bolovi u grlu ili pojava ulkusa (rana) u ustima kao posledica infekcije, slabost)

povećan koncentracija bilirubina u krvi (koje može u težim slučajevima da izazove žutu prebojenost kože i beonjača)

povećane koncentracije azota iz uree i kreatinina u krvi (što može ukazivati na oštećenu funkciju bubrega)

povećane koncentracije mokraćne kiseline u krvi (koji u teškimslučajevima može da izazove giht) sinkopa (iznenadni kratkotrajni gubitak svesti).

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena pri pojedinačnoj upotrebi valsartana ili hidrohlortiazida:

Valsartan

6 od 10

Povremena:

vrtoglavica

bol u stomaku.

Nepoznata učestalost:

osip na koži sa ili bez svraba, udružen sa nekim od sledećih znakova ili simptoma: povišena telesna temperatura, bol u zglobovima, bol u mišićima, otečeni limfni čvorovi i/ili simptomima nalik gripu

plikovi na koži (znaci buloznog dermatitisa)

ospa, ljubičasto-crvene mrlje, povišena telesna temperatura, svrab (simptomi zapaljenja krvnih sudova, tzv. vaskulitis), bulozni dermatitis (crvenilo kože sa mehurićima sa tečnim sadržajem)

neuobičajeno krvarenje ili pojava modrica (znaci smanjenog broja trombocita tzv.trombocitopenije) grčevi mišića, poremećaj srčanog ritma (znaci povećanog nivoa kalijuma u krvi tzv.hiperkalemije)

alergijska reakcija (sa simptomima kao što su osip, svrab po koži, koprivnjača, otežano disanje ili gutanje, vrtoglavica)

otoci lica i grla, osip i, svrab

povećanje vrednosti funkcionalnih parametara jetre

smanjena koncentracija hemoglobina i procenta crvenih krvnih zrnaca u krvi (oba simptoma u ozbiljnim situacijama mogu da izazovu anemiju)

bubrežna slabost

niska koncentracija natrijuma u krvi (može da izazove zamor, konfuziju, trzaje mišića i/ili konvulzije u težim slučajevima).

Hidrohlortiazid

Veoma česta:

niska koncentracija kalijuma u krvi

povećane koncentracije masnoća u krvi

Česta:

niska koncentracija natrijuma u krvi

niska koncentracija magnezijuma u krvi

visoka koncentracija mokraćne kiseline u krvi ospa sa svrabom i drugevrste ospi

gubitak apetita

blaga mučnina i povraćanje

ovrtoglavica, nesvestica pri ustajanju

nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije(impotencija).

Retka:

oticanjei stvaranjeplikova po koži (zbog povećane osetljivosti kože na sunce) visoka koncentracija kalcijuma u krvi

visoka koncentracija šećera u krvi pojava šećera u mokraći

pogoršanje metaboličkog statusa kod dijabetičara (osoba obolelih od šećerne bolesti)

otežano pražnjenje creva, proliv, nelagodnost u želucu ili crevima, poremećaj funkcije jetre (koji se manifestuje žutom prebojenošću kože i beonjača)

nepravilan srčani ritam glavobolja

poremećaj sna

loše raspoloženje (depresija)

niska koncentracija krvnih pločica (trombocita) (ponekad sa krvarenja ili modricama ispod kože) vrtoglavica

osećaj trnjenja ili peckanja

7 od 10

poremećaji vida.

Veoma retka:

zapaljenje krvnih sudova sa simptomima kao što su ospa, ljubičasto-crvene tačkice, povišena telesna temperatura (vaskulitis)

ospa, svrab, koprivnjača, plikovi, otežano disanje ili gutanje, vrtoglavica (znaci reakcije preosetljivosti)

teški poremećaj kože koji uzrokuje ospu, crvenilo kože, pojava plikova na usnama, očima ili u ustima, ljušćenjekože, povišena telesna temperatura (toksična epidermalna nekroliza)

ospa po licu, bolovi u zglobovima, poremećaj mišića, povišena telesna temperatura (lupus eritematozus)

jak bol u gornjem delu stomaka (pankreatitis)

otežano disanje sa povišenom telesnom temperaturom, kašljem, zviždanjem u grudima, nedostatkom vazduha (poremećaj disajnih puteva (respiratorni distres) uključujući pneumonitis i edem pluća)

povišena telesna temperatura, bol u grlu veoma česte infekcije (znaci agranulocitoze)

bledilo kože, umor, nedostatak vazduha, tamna prebojenost mokraće (hemolitička anemija)

povišena telesna temperatura, bol u grlu ili rane po ustima kao posledica infekcije (leukopenija) konfuzija, umor, trzaji ili grčevi mišća, ubrzano disanje (hipohloremična alkaloza).

Nepoznata učestalost:

slabost, pojava modrica i učestala pojava infekcija (aplastična anemija)

značajno smanjenje količine mokraće (mogući znaci poremećaja bubrega ili bubrežne slabosti)

oslabljen vid ili bol u očima zbog povišenog krvnog pritiska (mogući znak akutnog glaukoma zatvorenog ugla)

ospa, crvenilo kože, pojava plikova po koži, očima ili usnama, ljuštenje kože, groznica (mogući znaci eritema multiforme)

grčevi u mišićima

groznica (povišena telesna temperatura) slabost (astenija)

rak kože i usana (nemelanomski karcinom kože).

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Yanida plus posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon („Važi do“). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

8 od 10

Čuvati na temperaturi do 30○ C, u originalnom pakovanju.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekYanida plus

Yanida plus, 80 mg+12,5 mg, film tablete

Aktivne supstance su: Jedna film tableta sadrži: valsartan 80mg hidrohlortiazid 12,5mg

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: Celaktoza (Laktoza, monohidrat; Celuloza, prašak); Hipromeloza; Kroskarmeloza natrijum; Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete: Opadry pink (Hipromeloza; Makrogol; Titan-dioksid; Talk; Gvožđe oksid, crveno).

Yanida plus, 160 mg+12,5 mg, film tablete

Aktivne supstance su: Jedna film tableta sadrži: valsartan 160mg hidrohlortiazid 12,5mg

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: Celaktoza (Laktoza, monohidrat; Celuloza, prašak); Hipromeloza; Kroskarmeloza natrijum; Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete: Opadry brown (Hipromeloza; Makrogol; Talk; Gvožđe oksid, crveno; Gvožđe oksid, crno; Gvožđe oksid, žuto)

Yanida plus, 160 mg+25 mg, film tablete

Aktivne supstance su: Jedna film tableta sadrži: valsartan 160mg hidrohlortiazid 25mg

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: Celaktoza (Laktoza, monohidrat; Celuloza, prašak); Hipromeloza; Kroskarmeloza natrijum; Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete: Opadry orange (Hipromeloza; Makrogol; Titan-dioksid; Talk; Gvožđe oksid, žuto; Gvožđe oksid, crveno; Gvožđe oksid, crno)

Kako izgleda leki sadržaj pakovanja

Yanida plus, 80 mg+12,5 mg, film tablete Ružičaste, izdužene, bikonveksne film tablete.

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC aluminijumske folije sa 14 film tableta.

9 od 10

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Yanida plus, 160 mg+12,5 mg, film tablete Crvenkastosmeđe boje, izdužene, bikonveksne film tablete.

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC aluminijumske folije sa 14 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Yanida plus, 160 mg+25 mg, film tablete Narandžaste, izdužene, bikonvenksne film tablete.

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC aluminijumske folije sa 14 film tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put bb,Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02326-18-001 od 29.03.2019. Yanida plus, film tableta, 80mg+12,5mg 515-01-02328-18-001 od 29.03.2019. Yanida plus, film tableta, 160mg+12,5mg 515-01-02330-18-001 od 29.03.2019. Yanida plus, film tableta, 160mg+25mg

10 od 10