Vinorelbin Ebewe® 50mg/5mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek VinorelbinEbewe je indikovan kod odraslih u terapiji:

- nemikrocelularnog karcinoma pluća stadijuma 3 ili 4

- kao monoterapija kod pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke(stadijum4), kod pacijenata kod kojih je bila neuspešna hemioterapija koja je uključivala antracikline i taksane ili kada ovu terapiju nije bilo moguće primeniti.

- Lek Vinorelbin Ebewese može primenjivati samo pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni hemioterapije.

- Lek Vinorelbin Ebewese primenjuje isključivo intravenski, nakon rekonstitucije i pravnilnog rastvaranja, putem sistema za infuziju.

- Intratekalna primena leka Vinorelbin Ebewe može biti sa smrtnim ishodom.

- Za uputstvo o pripremi leka pre upotrebe i druga uputstva za rukovanje lekom, videti odeljak 6.6.

Način primene

Lek Vinorelbin Ebewese primenjuje u vidu spore bolus injekcije(5-10 minuta) nakonrastvaranja u 20-50 mL fiziološkog rastvora (0,9%) ili rastvora glukoze (5%).

Vena koja je korišćena za primenu leka se po završetku primene mora pažljivo isprati sa najmanje 250 mL fiziološkog rastvora.

Nemikrocelularni karcinom pluća (nesitnoćelijski karcinom):ako se daje u obliku monoterapije, uobičajena doza iznosi 25-30 mg/m2 jednom nedeljno. Ako se daje u obliku polihemioterapije, učestalost primene zavisi od terapijskog protokola. Uobičajena doza (25-30 mg/m²) može ostati ista, ali

1 od 12

učestalost primene će biti smanjena, na dane 1 i dan 5 svake treće nedelje, ili dane 1 i dan 8 svake treće nedelje u zavisnosti od protokola

Karcinom dojke sa metastazama: uobičajena doza je 25-30 mg/m2 jednom nedeljno. Maksimalna pojedinačno data doza je: 35,4 mg/m2 površine tela.

Maksimalna ukupna doza po pojedinačnoj primeni iznosi 60 mg.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti(> 70 godina)

Kliničko iskustvo nije zabeležilo značajne razlike između starijih pacijenata s obzirom na stopu odgovora, iako se veća osetljivost kod nekih od tih pacijenata ne može isključiti. Starosna dob ne menja farmakokinetiku vinorelbina (videtiodeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Farmakokinetika vinorelbina nije promenjena kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Ipak kao mera opreza preporučuje se smanjena doza od 20 mg/m2 i pažljivo praćenje hematoloških parametara kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

S obzirom na slabo izlučivanje putem bubrega, nema osnove za smanjenje doze vinorelbina kod pacijenata sa insuficijencijombubrega (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost kod decei adolescenata nije utvrđena, zbog čega se ne preporučuje primena leka (videti odeljak 5.1).

Način primene

Isključivo za intravensku primenu nakon rekonstitucije i razblaživanja.

Lek Vinorelbin Ebewe se ne sme primenjivati u sledećim slučajevima:

- preosetljivostina aktivnu supstancu ili druge vinka alkaloide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku6.1

- brojneutrofilnihgranulocita < 1500/mm³iliteška trenutna iliskorašnja infekcija (uprethodne2nedelje) - trombocitopenija (broj trombocita manji od100000/mm³)

- istovremena primena sa vakcinom protiv žute groznice (videti odeljak4.5)

- ženeureproduktivnomdobukojenekoristeefikasna sredstva za kontracepciju(videtiodeljke4.4 i4.6) - dojenje(videtiodeljak4.6)

Posebna upozorenja

Lek Vinorelbin Ebewe treba davati strogo pod nadzorom lekara sa iskustvom u hemioterapiji.

Neophodno je pažljivo hematološko praćenje tokom terapije lekom Vinorelbin Ebewe (određivanje koncentracije hemoglobina i broja leukocita, neutrofila i trombocita pre svake primene leka Vinorelbin Ebewe), jer je supresija hematopoeznog sistema najveći rizik u toku terapije vinorelbinom.

Dozu treba odrediti u skladu sa hematološkim statusom. Neželjena reakcija koja ograničava doziranje vinorelbina je neutropenija. Ona nije kumulativna, broj neutrofila je najmanji između 7 i 14 dana nakon primene, a normalizuje se unutar 5 do 7 dana. Ukoliko je broj neutrofila manji od 1500/mm³ i/ili broj trombocita manji od100000/mm³, terapiju treba odložiti do oporavka.

2 od 12

Ukoliko se kod pacijenta pojave znaci ili simptomi infekcije, odmah treba uraditi dijagnostičku obradu.

Posebne mere opreza

Poseban oprez je neophodan pri primena leka kod pacijenata sa ishemijskimoboljenjem srca u anamnezi (videti odeljak 4.8).

Farmakokinetika vinorelbina nije promenjena kod pacijenata sa srednjim do teškim oštećenjem funkcije jetre (videtiodeljak 4.2 za prilagođavanje doze).

Lek Vinorelbin Ebewe, ne treba primenjivati istovremeno sa radioterapijom, ukoliko terapijsko polje obuhvata jetru.

S obzirom na nizak nivo bubrežne ekskrecije, ne postoji farmakokinetička osnova za smanjenje doze leka Vinorelbin Ebewe kod pacijenata sa oštećenjem funkcijebubrega (videti odeljak 4.2).

Primena ovog leka istovremeno sa vakcinom protiv žute groznice je posebno kontraindikovana, pa se istovremena primena vinorelbina i drugih oslabljenih živih vakcina ne preporučuje.

Snažni inhibitori ili induktori CYP3A4 enzima mogu da utiču na koncentraciju vinorelbina pa zato treba biti oprezan (videti odeljak 4.5, Interakcije specifične za vinorelbin), a ne preporučuje se ni njegova primena u kombinaciji sa fenitoinom (kao ni drugih citotoksičnih lekova) i itrakonazolom (kao ni drugih vinka alkaloida).

Lek Vinorelbin Ebewe, ne sme doći u kontakt sa očima; postoji rizik od teške iritacije, pa čak i pojave kornealnih ulceracija, ukoliko se lek raspršuje pod pritiskom. U slučaju kontakta, oko treba odmah isprati fiziološkim rastvorom i obratiti se oftalmologu.

Intersticijalna bolest pluća je češće beležena kod populacije japanskog porekla. Treba biti posebno oprezan kod ove populacije.

Žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti pouzdan metod kontracepcije tokom terapije ovim lekom i nakon prva 3 meseca od završetka terapije (videte odeljak 4.6).

Interakcije specifične za sve citostatike

Zbog povećanog rizika od tromboze kod tumora, primena antikoagulanasa je česta. Velika intra-individualna razlika u sposobnosti koagulacije kao i potencijalne interakcije između antikoagulanasa i hemioterapije zahtevaju češće kontrolisanje INR (internacionalnog normalizovanog odnosa).

Istovremena primena je kontraindikovana

Ako se vakcina protiv žute groznice koristi istovremenom sa ovim lekom, postoji rizik od generalizovane vakcinalne bolestisa smrtnim ishodom. Zbog toga je ova kombinacija kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena se ne preporučuje

Ako se vakcine sa živim atenuiranim virusima koriste istovremeno sa ovim lekom postoji rizik od generalizovane vakcinalne bolesti koji može da bude sa smrtnim ishodom. Taj rizik povećan je u slučaju imunosupresije uzrokovane osnovnim oboljenjem. Ova kombinacija se ne preporučuje. Ukoliko je raspoloživa, preporučuje se primena inaktivirane vakcine (npr. Vakcina protiv poliomielitisa) (videti odeljak 4.4).

Ako se fenitoin koristi istovremeno sa ovim lekom, postoji rizik pogoršanja konvulzija usled smanjene resorpcije fenitoina ili gubitka efikasnosti citotoksičnog leka usled pojačanog hepatičkog metabolizma

3 od 12

fenitoina. Ova kombinacija se ne preporučuje.

Istovremenu primenu sledećih lekova treba razmotriti

Ciklosporin i takrolimus mogu izazvati prekomernu imunosupresiju sa rizikom od limfoproliferacije kada se primenjuju istovremeno.

Interakcije specifične za vinka alkaloide

Istovremena primena se ne preporučuje

Itrakonazolpovećava neurotoksična dejstva vinka alkaloida, usled njihovog smanjenog hepatičnog metabolizma. Ova kombinacija se ne preporučuje.

Istovremenu primenu treba razmotriti

Istovremena primena sa vinka alkaloidima i mitomicinom C je povezana sa rizikom od razvoja bronhospazma i dispneje. Uretkim slučajevima prijavljen je i razvoj intersticijalnog pneumonitisa.

Obzirom da su vinka alkaloidi poznati kao supstrat za P-glikoprotein, a u odsustvu specifičnih studija, potreban je oprez kada se vinorelbin kombinuje sa jakim modulatorima ovog membranskog transportnog proteina.

Interakcije specifične za vinorelbin:

Primena vinorelbina u kombinaciji sa lekovima za koje se zna da su toksični za koštanu srž povećava mogućnost razvoja mijelosupresije.

CYP3A4 je glavni enzim uključen u metabolizam vinorelbina, a kombinacija sa nekim lekom koji indukuje (rifampicin, fenitoin) ili inhibira (itrakonazol, ketokonazol) ovaj koenzim, može da utiče na koncentracije vinorelbina u krvi.

Ne postoji međusobna farmakokinetička interakcija kada se vinorelbin kombinuje sa cisplatinom. Međutim, prijavljena je viša incidenca granulocitopenije kod pacijenata koji dobijaju kombinovanu terapiju sa vinorelbinom i cisplatinom nego kod onih koji dobijaju samo vinorelbin.

Prijavljeno je povećanje incidence neutropenije gradusa 3/4 kada su intravenski bili primenjivani vinorelbin i lapatinib u jednom kliničkom ispitivanju faze I. U ovoj studiji, preporučena doza intravenski primenjenog vinorelbina u 3-nedeljnom režimu, 1. i 8. dana bila je 22,5 mg/m2 kada se kombinovao sa lapatinibom od 1000 mg. Ova vrsta kombinacije mora se primenjivati sa oprezom.

Trudnoća

Nema dovoljno raspoloživih podataka o upotrebi vinorelbina kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale embriotoksičnost i feto-letalni i teratogeni uticaj vinorelbina (videti odeljak 5.3). Na osnovu rezultata studija na životinjama i farmakološkog dejstva ovog leka, postoji potencijalni rizik od embriotoksičnostiifetalnihabnormalnosti.

Vinorelbin zato ne treba koristiti tokom trudnoće osim ukoliko očekivana korist jasno ne nadmašuje potencijalni rizik. Ukoliko do trudnoće dođe tokom terapije, pacijentkinju treba obavestiti o rizicima kojima je izloženo nerođeno dete i treba je pažljivo pratiti. Treba razmotriti mogućnost genetskogsavetovanja.

Žene u reproduktivnom dobu

Pre početka terapije, žene u reproduktivnom dobu treba obavestiti o tome da ne smeju da zatrudne tokom terapije lekom Vinorelbin Ebewe, kao ni u periodu do 7 meseci nakon završetka lečenja vinorelbinom i da zbog toga moraju da primenjuju efikasnu kontracepciju tokom tog perioda.

4 od 12

Dojenje

Nije poznato da li se vinorelbin izlučuje u humano mleko. Izlučivanje vinorelbina u mleko nije ispitivano u studijama na životinjama. Kako se ne može isključiti rizik po odojče, neophodno je prekinuti dojenje pre početka terapije vinorelbinom.

Plodnost

Vinorelbin je genotoksičan, te se pacijentima koji nakon završetka terapije žele da imaju decu preporučuje genetsko savetovanje.

Muškarcima koji su na terapiji vinorelbinom savetuje se da ne ostvaruju očinstvo tokom lečenja i do 4 meseca nakon završetka terapije. Pre početka terapije muškarce treba takođe posavetovati o mogućnosti konzervisanja sperme, jer može doći do ireverzibilnog infertiliteta nakon terapije vinorebinom.

Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Na osnovu farmakodinamskog profila, ne očekuje se da vinorelbin utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, oprez je neophodan ukoliko se jave neželjena dejstva koja utiču na pažnju i vreme reakcije pacijenta (npr. mučnina, groznica, bol).

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lek su depresija koštanesrži sa neutropenijom, anemija, neurološki poremećaji, gastrointestinalna toksičnost sa mučninom, povraćanjem, stomatitisom i konstipacijom, prolazno povećane vrednosti testova funkcije jetre, alopecija i lokalni flebitis.

Neželjena dejstva koja su prijavljivana češće nego samo u izolovanim slučajevma su dole navedena prema klasi sistema organa i učestalosti.

Učestalosti su definisane prema sledećim kriterijumima:

Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do

< 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Dodatne neželjene reakcije zabeležene tokom postmarketinškog perioda su dodate prema MedDRA klasifikaciji, a njihova učestalost je definisana kao nepoznata.

Gradus (G) toksičnosti je opisan prema klasifikaciji SZO.

5 od 12

Infekcije i infestacije

Često:

Povremeno:

Veoma retko:

Nepoznato:

bakterijske, virusne i gljivične infekcije različitih lokalizacija (respiratorni, urinarni, gastrointestinalni trakt), blage do umerene i obično reverzibilne nakon odgovarajućeg tretmana

ozbiljna sepsa sa otkazivanjem funkcije visceralnih organa, septikemija

komplikovana septikemija, ponekad sa smrtnim ishodom

neutropenijska sepsa

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma često:

Često:

Nepoznato:

depresija koštane srži koja uglavnom rezultira neutropenijom (G3: 24,3%; G4: 27,8%), ovo dejstvo nije kumulativno i reverzibilno je u periodu od 5 do 7 dana,

anemija (G3-4; 7,4%)

trombocitopenija (G3-4: 2,5%) ali je retko teška

febrilna neutropenija, pancitopenija, leukopenija (G1-4)

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznato: sistemske alergijske reakcije kao što su anafilaksa, anafilaktički šok ili anafilaktoidna reakcija

Endokrini poremećaji

Nepoznato: poremećaj lučenja antidiuretskog hormona (SIADH)

Poremećaj metabolizma i ishrane

Retko:

Nepoznato:

teška hiponatremija

anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često:

Povremeno:

Nepoznato:

neurološki poremećaji (G3-4:2,7%) koji uključuje gubitak dubokih tetivnih refleksa, prijavljeni su slučajevi slabosti donjih ekstremiteta nakon duže hemioterapije

teška parestezija sa senzornim i motoričkim simptomima je retka

glavobolja, vrtoglavica, sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije

Ova dejstva su obično reverzibilna.

Kardiološki poremećaji

Retko: ishemijska bolest srca (angina pektoris, infarkt miokarda, ponekad sa smrtnimishodom)

6 od 12

Veoma retko:

Nepoznato:

tahikardija, palpitacija, poremećaj srčanog ritma

srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Povremeno:

Retko:

arterijska hipotenzija, arterijska hipertenzija, naleti vrućine, poremećaj periferne cirkulacije (hladnoća)

teška hipotenzija, kolaps

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno:

Retko:

Nepoznato:

dispneja i bronhospazam (kao i kod primene drugih vinka alkaloida)

intersticijalna pneumopatija, ponekad sa smrtnim ishodom

plućna embolija

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često:

Često:

Retko:

Nepoznato:

stomatitis (G1-4: 15%) kada se lek Vinorelbin Ebewe primenjuje samostalno, mučnina, povraćanje (G1-2:30,4% i G3-4: 2,2%)

Terapija antiemeticima može smanjiti njihovo javljanje.

Konstipacija (G3-4: 2,7%) koja retko napreduje do paralitičkog ileusa ukoliko se lek Vinorelbin Ebewe primenjuje samostalno i (G3-4: 4,1%) u kombinaciji vinorelbina i drugihhemioterapeutika

dijareja, obično blaga do umerena

paralitički ileus, terapija se može ponovo započeti nakon uspostavljanja normalneperistaltike, pankreatitis

bol u abdomenu

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma često: prolazno povećanje vrednosti testova funkcije jetre (G1-2) bez kliničkih simptoma (SGOT kod 27,6% i SGPT kod 29,3%)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: alopecija,obično blaga (G3-4:4,1%), kada se lek Vinorelbin Ebeweprimenjuje kao jedinihemioterapijski lek

Retko: generalizovane kožne reakcije

7 od 12

Nepoznato: sindrom palmo-plantarne eritrodizestezije, hiperpigmentacija kože (serpentinska supravenska hiperpigmentacija)

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Često: artralgija (uključujući bol u vilici, mialgija)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često:

Često:

Retko:

reakcije na mestu injekcije mogu da uključuju eritem, osećaj pečenja, diskoloraciju vena, lokalni flebitis (G3-4: 3,7%) kod pacijenata koji dobijaju vinorelbin kao monoterapiju

astenija, umor, povišena telesna temperatura, bol u različitim delovima tela,

uključujući bol u grudima i bol na mestu tumora

lokalna nekroza. Pravilno postavljanje intravenske kanile ili katetera i bolus injekcija posle koje sledi temeljno ispiranje vene mogu da ograniče ova dejstva

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Predoziranje može da dovede do teške depresije koštane srži sa infekcijom, povišenom telesnom temperaturom iparalitičkimileusom.

Terapija

Opšta suportivna terapija koja podrazumeva transfuziju krvi, faktore rasta i terapiju antibioticima širokog spektra treba da se primeni ako lekar smatra da je neophodno.

Antidot

Ne postoji poznat antidot za predoziranje vinorelbinom

8 od 12

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici; alkaloidi vinke i analozi

ATC šifra: L01CA04

Vinorelbin je citostatik, antineoplastični lek iz familije vinka alkaloida, ali za razliku od svih drugih vinka alkaloida, kataralni deo vinorelbina strukturno je modifikovan. Na molekularnom nivou deluje na dinamičku ravnotežu tubulina u mikrotubularnom sastavu ćelija. Inhibira polimerizaciju tubulina i preferencijalno se veže na mitotičke mikrotubule, a pri tom na aksonske mikrotubule utiče samo pri visokim koncentracijama. Indukcija

spiralizacije tubulina manja je od one koju proizvodi vinkristin.

Vinorelbin blokira mitozu na G2-M, uzrokujući ćelijsku smrt u međufazi ili prinarednoj mitozi.

Deca i adolescenti

Sigurnost i efikasnost vinorelbina kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena. Klinički podaci iz dva jednostruka ispitivanja faze II pomoću intravenskog vinorelbina u 33 i 46 pedijatrijskih pacijenata sa rekurentnim solidnim tumorima, uključujući rabdomiosarkom, neki drugi sarkom mekog tkiva, Ewing-ov sarkom, liposarkom, sinovijalni sarkom, fibrosarkom, kancer centralnog nervnog sistema, osteosarkom ili neuroblastom pri dozama od 30 do 33,75 mg/m2 D1 i D8 svake 3 nedelje ili jednom nedeljno u periodu od 6 nedelja svakih 8 nedelja nisu ukazali ni na kakvu značajnu kliničku aktivnost. Profil toksičnosti bio je sličan onom prijavljenom kod odraslih pacijenata. (videti odeljak 4.2).

Prosečne vrednosti farmakokinetičkihparametara određeni su u krvi.

Distribucija

Volumen distribucije u homeostazi je veliki tako da u proseku iznosi 21,2 L/kg (opseg: 7,5 do 39,7 L/kg), što ukazuje na značajnu distribuciju u tkivima. Slabo se vezuje za proteine plazme (13,5%), međutim, vinorelbin se snažno vezuje za ćelije krvi, a posebno na trombocite (78%).

Vinorelbin se znatno distribuira u tkivo pluća, što je utvrđeno hirurškim biopsijama pluća koje su pokazale i do 300 puta veće koncentracije nego u serumu. Vinorelbin se ne pronalazi u centralnom nervnom sistemu. Farmakokinetički parametri za intravenski primenjen vinorelbin pokazuju linearnost za doze vinorelbina do 45 mg/m².

Biotransformacija

Metaboliti vinorelbina uglavnom nastaju delovanjem CYP 3A4, izoforme citohroma P450, izuzev 4-O-deacetil vinorelbina za koji se smatra da nastaje delovanjem karboksilesteraza. 4-O-deacetil vinorelbin je jedini aktivni metabolit i glavni metabolit prisutan u krvi.

Nisu pronađeni konjugati sulfata niti glukuronida.

Eliminacija

Poluvreme života vinorelbina je oko 40 sati. Klirens u krvi je visok, sličan hepatičnom protoku krvi, i iznosiu proseku 0,72 L/h/kg (opseg: 0,32-1,26 L/h/kg).

Renalna ekskrecija je mala (< 20% primenjene doze) i uglavnom se sastoji od nepromenjenog vinorelbina. Izlučivanje metabolita i nepromenjenog vinorelbina pretežno se vrši putem žuči.

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega

Uticajioštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku vinorelbina nisu ispitivani. Međutim, smanjenje doze u slučaju smanjene funkcije bubrega nije indikovano kod primene vinorelbina zbog niskog stepena bubrežne eliminacije.

Oštećenje funkcije jetre

9 od 12

U jednoj studiji izveštavano je o uticaju smanjene funkcije jetre na farmakokinetiku vinorelbina. Ova studija je sprovedena na pacijentima sa metastazama na jetri zbog karcinoma dojke. Promena prosečnog klirensa vinorelbina zapažena je samo kada je tumorombilo zahvaćeno više od 75% zapremine jetre.

Sprovedena je faza I farmakokinetičke studije sa prilagođenim dozama kod pacijenata sa karcinomom i oštećenom funkcijom jetre. Grupa od 6 pacijenata sa umerenim oštećenjemfunkcijejetre (bilirubin ≤ 2 x UNL i transaminaze ≤ 5 x UNL) lečena je vinorelbinom do 25 mg/m2 i grupa od 8 pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (bilirubin > 2 x UNL i/ili transaminaze >5 x UNL) lečena je vinorelbinom do 20 mg/m2. Srednji ukupni klirens kod obe grupe pacijenata bio je uporediv sa klirensom kod pacijenata bez oštećenja funkcije jetre. Prema tome, farmakokinetika vinorelbina kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre se ne menja. Ipak, kao mera predostrožnosti za pacijente sa teškim oštećenjem jetre, preporučuje se smanjena doza vinorelbina od 20 mg/m2 i strogo praćenje hematoloških parametara (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Stariji pacijenti (preko 70 godina starosti)

Ispitivanje oralnog vinorelbina kod starijih pacijenata (≥ 70 godina starosti) koji boluju od nemikrocelularnog karcinoma pluća (engl. Non-small cell lung carcinoma, NSCLC) pokazalo je da uzrast ne utiče na farmakokinetiku vinorelbina i stoga nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, budući da su stariji pacijenti osetljiviji, potreban je oprez kod povećanja doze leka Vinorelbin Ebewe (videte odeljak 4.2).

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Dokazana je jaka veza između izloženosti vinorelbina u krvi i smanjenja broja leukocita ili polimorfonuklearnih leukocita.

Vinorelbin je indukovao oštećenja hromozoma, ali mutageni potencijal nije pokazanAmes-ovim testom. Pretpostavlja se da vinorelbin može izazvati mutagena dejstva (da indukuje aneuploidiju i poliploidiju) kod muškaraca.

U studijama reproduktivne toksičnosti kod životinja, vinorelbin je ispoljio embrio-fetotoksičnost i teratogena dejstva.

Hemodinamska dejstva nisu uočena na psima koji su primali vinorelbin u najvećoj podnošljivoj dozi; primećeni su samo manji, neznatni poremećaji repolarizacije kao i kod drugih ispitanih vinka alkaloida.

Nije primećen uticajna kardiovaskularni sistem kod primata koji su primali ponavljane doze vinorelbina tokom 39 nedelja.

Voda za injekcije.

Lek Vinorelbin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju ne treba razblaživati sa alkalnim rastvorima (postoji rizik od precipitacije).

Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih pomenutim u odeljku 6.6.

PVC, PE ili providno neutralno staklo ne absorbuje lek Vinorelbin Ebewe i ne utiče na njega.

3 godine

Rok upotrebe nakonrazblaživanja: Upotrebiti odmah.

10 od 12

Rok upotrebe nakonotvaranja: Upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost leka razblaženog sa 0,9% rastvoromnatrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđeni su za period od 28 dana na temperaturi od 2 ˚C do8˚C ili 4 dana na temperaturi do 25˚C, ukoliko nije zaštićen od svetlosti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor treba odmah primeniti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanje pre upotrebe preuzima korisnik, a ono normalno ne treba da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 ˚C do 8°C, osim ako je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2˚C do8°C), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage. NE ZAMRZAVATI.

Za uslove čuvanja nakon razbalaživanja i prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip 1) sa sivimgumenimčepom koji je prekriven poklopcem od aluminijuma koji ima kapicu od polipropilena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.

Vinorelbin Ebewe, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju od 10 mg/mL može se rablažitibilo u fiziološkom rastvoru ili 5% rastvoru glukoze za infuziju. Količina rastvora za razblaživanje zavisi od načina primene. Kada se daje kao bolus injekcija, koncentrat za infuziju se razblažuje u 20-50 mL, a kada se daje kao infuzija, razblažuje se u 125 mL jednog od gore pomenutih rastvarača.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor treba odmah primeniti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanje pre upotrebe preuzima korisnik, a ono normalno ne treba da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Sa aspekta hemijske i fizičke stabilnosti, maksimalno vreme čuvanja vinorelbin rastvora za infuziju koji je pripremljen u 5% rastvoru glukoze, odnosno 0,9% rastvoru natrijum-hlorida iznosi 28 dana kada se čuva u frižideru ili na sobnoj temperaturi zaštićen od svetlosti.

Ukoliko se rastvor čuva na sobnoj temperaturi nezaštićen od svetlosti, stabilan je 4 dana.

Razblažen rastvor za infuziju je bistar, bezbojan do bledožut rastvor.

Vinorelbin ne stupa u reakciju ni sa plastikom ni sa neutralnim bezbojnim staklom.

Uputstva za rukovanje: pripremu i primenu Vinorelbina Ebewe treba da vrši isključivo obučeno osoblje, a kao i kod svih citotoksičnihlekova treba preduzeti mere opreza kako bi se izbeglo izlaganje osoblja u toku trudnoće.

Pripremu rastvora za primenu treba vršiti u zoni određenoj za rukovanje, i treba raditi iznad poslužavnika koji se može oprati ili plastificiranog upijajućeg papira za jednokratnu upotrebu.

Treba voditi računa da se izbegne kontaminacija oka lekom, čime se izaziva teška iritacija oka ili čak ulkus rožnjače. Ukoliko dođe do izlaganja, oči odmah treba obilno prati fiziološkim rastvorom u trajanju od 15 minuta.

11 od 12

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Vinorelbin Ebewe sadrži aktivnu supstancu vinorelbin (u obliku vinorelbin-tartarata). Lek Vinorelbin Ebewe je indikovan za upotrebu kod odraslih pacijenata.

Koristiseza lečenje raka i pripada grupi lekova koji se nazivaju vinka-alkaloidi, kojisprečavaju deobu ćelija raka, čime uzrokuju njihovu smrt.

Lek VinorelbinEbewe se koristi za lečenje nekih vrsta raka pluća i dojke.

Lek Vinorelbin Ebewe ne smeteprimati:

ukolikoste alergični (preosetljivi) na vinorelbin ili druge vinka alkaloide, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku6)

ukolikoimate ili ste nedavno imali tešku infekciju (unazad dve nedelje) ili ozbiljno smanjenje broja belih krvih zrnaca(neutropenija)

ukolikoimate teškosmanjenjebroj krvnih pločica(trombocita) ukoliko dojite

ukolikostežena ureproduktivnomdobua nekoristiteefikasnukontracepciju ukolikoste nedavno vakcinisani protiv žute groznice ili planirate to da uradite

Ovaj lek je namenjen isključivo za intravensku primenu i ne sme se ubrizgavati u kičmu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Vinorelbin Ebewe:

ako imate ili ste imali bolest srca koja uključuje smanjen dotok krvi u srce (ishemijska bolest srca) ako ste na terapiji zračenjem, a terapijsko polje obuhvata jetru

ako imate simptome koji ukazuju na infekciju (povišena telesna temperatura, jeza, bol u grlu), odmah o tomeobavestitesvoglekara, takoda ukolikojepotrebno, sprovede odgovarajućeanalize

ako imate oštećenje funkcijejetre, lekar će Vam dati da primate manju dozu

akotreba da sevakcinišete.Upotreba žive vakcine npr. protiv malih boginja, zaušaka, rubeole, poliomijelitisa (dečije paralize), varičele i tuberkuloze (BCG) istovremeno sa vinorelbinom se ne preporučuje zbog rizika od potencijalno smrtonosne bolesti povezane sa vakcinom. Ne sme se istovremeno primeniti lek Vinorelbin Ebewe sa vakcinom protiv žute groznice

ako se istovremeno lečite lekovima koji pospešuju ili ometaju metabolizam jetre (naročito enzim jetre CYP3A4) (vidite odeljak “Drugi lekovi i lek Vinorelbin Ebewe”)

ako ste na terapiji zračenjem, a terapijsko polje obuhvata jetru

istovremena primena leka Vinorelbin Ebewe sa fenitoinom (lek za dugotrajno lečenje epilepsije) i itrakonazolom (za lečenje gljivičnih infekcija) generalno se ne preporučuje (viditeodeljak “Drugi lekovi i lek Vinorelbin Ebewe”)

ukoliko ste japanskog porekla, s obzirom da u tom slučaju možete biti podložniji javljanju problema sa plućima tokom terapije Vinorelbinom.

Lek VinorelbinEbewenesmeda dođeu kontakt sa očima jer postojirizikod ozbiljne iritacije, pa čakipojave kornealnih ulceracija. Ukoliko se to desi, odmah isperite oči fiziološkim rastvorom i obratite se oftalmologu.

Lek Vinorelbin Ebewe sesmeprimenjivati samo pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni hemioterapije.

Pre svake primene leka Vinorelbin Ebewe uzorak krvi će Vam biti uzet i biće urađene analize. Ukoliko rezultati ne budu zadovoljavajući, vaša terapija će možda biti odložena i sprovedene dodatne kontrole dok se ove vrednosti ne normalizuju.

Vaš lekar će osigurati da se infuzija primi isključivo u venu pre početka lečenja, s obzirom da curenje tečnosti iz infuzije na lokalno tkivo može da izazove iritaciju. Ukoliko se ovo dogodi, Vaš lekar će prekinuti

2 od 10

primenu, isprati zahvaćenu venu sa fiziološkim rastvorom i možda primeniti glukokortikoide. Preostali deo doze se onda daje u drugu venu.

Drugi lekovi i lek Vinorelbin Ebewe

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćetemožda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se dobijaju bez lekarskog recepta.

Interakcije koje utiču na lekove protiv raka

Zbog povećanog rizika od formiranja krvnih ugrušaka, možda će biti potrebna terapija lekovima za razređivanje krvi. U ovom slučaju doktor će Vam proveravati češće koagulaciju krvi.

Istovremena upotreba sa fenitoinom, lekom za dugotrajno lečenje epilepsije, povećava rizik od epileptičnih napada (zbog smanjene resorpcije leka za epilepsiju fenitoina), kao i rizik od povećanih neželjenih reakcija ili smanjene efikasnosti leka protiv raka (zbog brže degradacije uzrokovane fenitoinom). Kombinacija leka VinorelbinEbewesa fenitoinom se zato ne preporučuje.

Ciklosporin i takrolimus (za supresiju funkcije imunskog sistema) mogu da izazovu naglo slabljenje imunskog sistema sa rizikom od poremećaja limfnog sistema kada se primene istovremeno sa lekom VinorelbinEbewe.

Vakcina protiv žute groznice se ne sme dati u isto vreme; za istovremenu primenu živih vakcina videti odeljak“Upozorenja i mere opreza”.

Interakcije koje utiču na sve vinka alkaloide (određeni srodni lekovi protivraka, koji uključuju i lek VinorelbinEbewe)

Itrakonazol (za lečenje gljivica) povećava efekte vinka alkaloida koji oštećuju nerve jer smanjuje metabolizam jetre. Kombinacija leka VinorelbinEbewe sa itrakonazolom se zato ne preporučuje.

Kod istovremene primene vinka alkaloida i mitomicina C (drugi lek protiv raka), postoji opasnost od grčeva disajnih puteva i pojave kratkog daha, u retkim slučajevima primećenoje zapaljenje pluća.

Interakcije koje utiču samo na lek Vinorelbin Ebewe

Kombinacija leka Vinorelbin Ebewe sa drugim lekovima sa poznatim uticajem na oštećenje koštane srži pojačava štetan uticaj na formiranje krvi u koštanoj srži.

Kombinacija supstanci koje pojačavaju enzim jetre CYP3A4 (npr. rifampicin i fenitoin) ili ga inhibiraju (npr. ketokonazol, itrakonazol) mogu da povećaju ili smanje koncentraciju leka Vinorelbin Ebewe u krvi.

Oprez je potreban kodprimene kombinacije vinorelbina sa lapatinibom (drugi lek protiv raka).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Studije na životinjama su pokazale da aktivna supstanca leka Vinorelbin Ebewe, ima štetan uticaj na nerođeno dete. Zbog toga selek Vinorelbin Ebewe ne sme primenjivati tokomtrudnoće, osim ako očekivana korist značajno nadmašujerizik. Ako ste trudni ili mislite da možete biti trudni odmah obavestite svoglekara.

Žene u reproduktivnom periodu

Žena u reproduktivnom periodu mora koristiti odgovarajuću metodu kontracepcije tokom lečenja lekom Vinorelbin Ebewe i do 7 meseci nakon prestanka lečenja.

3 od 10

Dojenje

Nije poznato da li ovaj lek prolazi u majčino mleko. Zato pre početka terapije treba prekinuti dojenje.

Reproduktivnipotencijal muškarca

Ako ste muškarac, ne bi trebalo da ostvarujete očinstvo u toku terapije lekom Vinorelbin Ebewe i do 4 meseca nakon prestanka lečenja ovim lekom. Pre početka lečenja, potrebno je posavetovati seo konzervisanju sperme, jer postoji rizik da lek Vinorelbin Ebewe dovede do trajne neplodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pažnja: Ovaj lek može da utiče na brzinu reagovanja i sposobnost upravljanja vozilima.

Nisu rađene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, s obzirom na svojstva vinorelbina, ne očekuje se uticaj na vožnju i upravljanje mašinama. Neka moguća neželjena dejstva mogu smanjiti sposobnost reagovanja (npr. mučnina, povišena telesna temperatura i bol). Ukoliko uočite ova neželjena dejstva, ne smete da upravljate vozilom ili koristite opasne mašine ili alate dok se simptomi ne povuku.

Za intravensku primenu (nakon rekonstitucije i razblaživanja).

Lek Vinorelbin Ebewe ćete primati pod nadzorom lekara specijaliste za ovu vrstu terapije.

Doza se određuje na osnovu vaše telesne površine i krvne slike. Vaš lekar će stoga redovno, odnosno neposredno pre svake nove primene, kontrolisati vašu krvnu sliku i na osnovu trenutnih rezultata prilagoditi dozu. Zbog toga je moguće da će se doza tokom lečenja menjati.

Uobičajena doza leka Vinorelbin Ebewe je 25-30 mg/m² telesne površine koja će vam biti data jednom nedeljno.

Vaš lekar će vam izračunatu dozu leka Vinorelbin Ebewe, nakon razblaživanja dati kao kratku infuziju (5-10 minuta). Nakon toga, pažljivo će isprati korišćenu venu sa najmanje 250 mL fiziološkog rastvora.

Ako imate težak poremećaj jetre doza se smanjuje.

Primena kod dece i adolescenata

Bezbednost i efikasnost kod dece mlađe od 18 godina nije utvrđena. Primena kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina se ne preporučuje.

Ako ste primili više leka Vinorelbin Ebewe nego što treba

Budući da ćete ovaj lek primati dok ste u bolnici, nije verovatno da ćete ga dobiti premalo ili previse. U slučaju sumnje na predoziranje lekom Vinorelbin Ebewe, odmah treba obavestiti lekara. Predoziranje lekom Vinorelbin Ebewe može dovesti do oštećenja koštane srži, ponekad u kombinaciji sa infekcijama, povišenom telesnom temperaturomi opstrukcijom creva.

Napomena za zdravstvene radnike

Informacije o predoziranju nalaze se na kraju Uputstva za lek.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se Vašem lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najčešća neželjena dejstva su depresija koštane srži i smanjenjebroja određenih ćelija krvi (neutropenija), anemija, neurološki poremećaji, gastrointestinalni poremećajisa mučninom, povraćanjem, zapaljenje oralne mukoze (stomatitis) i otežano pražnjenje creva, prolazno povećanje vrednostitestova funkcijejetre, gubitak kose, i lokalno zapaljenje vena.

4 od 10

Ozbiljna neželjena dejstva

Sledeća neželjena dejstva su ozbiljna. Odmah obavestite Vašeg lekara ako tokom primene leka Vinorelbin Ebewe razvijete neki od sledećih simptoma:

Znaci teške infekcije kao što su kašalj, povišena telesna temperatura, trnci, zapaljenje grla

Teška opstipacija, sa abdominalnim bolom usled nedovoljne pokretljivosti creva tokom nekoliko dana Teška vrtoglavica i ošamućenost prilikom ustajanja, znaci jakog pada krvnog pritiska

Bol u grudima koji nije uobičajen. Ovi simptomi ukazuju na poremećaj rada srca sa nedovoljnim dotokom krvi koji se zove ishemijska bolest srca

Bol u grudima, otežano disanje, gubitak svesti, koji mogu biti znaci krvnog ugruška u krvnim sudovima pluća (plućna embolija)

Problemi sa disanjem, vertigo, pad krvnog pritiska, osip koji zahvata celo telo ili otečeni kapci, usne ili grlo, koji mogu biti znaci alergijskih reakcija

Glavobolja, promenjeni nivo svesti do zbunjenosti i kome, konvulzije, zamagljen vid, visok krvni pritisak, koji mogu biti znaci neurološkog poremećaja kao što je sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije.

Ukoliko vam se javi neki od ovih simptoma, prekinite sa upotrebom leka i odmah obavestite Vašeg lekara, ili idite do najbliže bolnice.

Ostala neželjena dejstva

Ako se javi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava što pre se obratite svom lekaru:

Veoma česta(mogu da se jave kod najviše 1 do 10 osoba koje primaju lek)

Atrofija koštane srži, koja vodi do smanjenja broja krvnih ćelija (neutropenija); ovo se povlači u roku od 5-7 dana

Anemija

Poremećaj nervnih senzacija, uključujući gubitak dubokihtetivnihrefleksa. Ova neželjena dejstva se obično povuku.

Slabost u nogama nakon dugog lečenja. Ovo neželjeno dejstvose obično povuče. Zapaljenje oralne mukoze kad je Vinorelbin Ebewe jedina terapija

Mučnina i povraćanje; ova pojava se može smanjiti upotrebom određenih lekova Otežano pražnjenje creva (konstipacija)

Privremeno povećanje vrednostitestova funkcije jetre

Reakcija na mestu uboda: može dovesti do crvenila kože, bolnog pečenja, promene boje vena, lokalne inflamacije

Česta(mogu da se jave kod najviše 1 od 10 osoba koje primaju lek):

Infekcije (bakterijske, virusne ili gljivične) u različitim delovima tela (respiratorni, urinarni ili digestivni sistem) sa blagim do umerenim tokom, koje se obično povlače sa odgovarajućim lečenjem

Dijareja (obično blaga do umerena) Gubitak kose (obično blag)

Bol u zglobovima (uključujući i bol u vilici) Bol u mišićima

Osećajslabosti Umor

Povišena telesna temperatura (groznica)

Bol na različitim mestima, uključujući bol u grudima i u delu gde se nalazi tumor.

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Teške infekcije krvi (sepsa, septikemija) sa otkazivanjem drugih unutrašnjih organa 5 od 10

Smanjen broj trombocita, koji može da poveća rizik od modrica i krvarenja (trombocitopenija, retko ozbiljna)

Teški senzorni poremećaji u ekstremitetima sa poremećajem pokreta. Ove neželjene reakcije se obično povuku

Nizak krvni pritisak (hipotenzija) sa simptomima kao što su ošamućenost i nesvestica Povišen krvni pritisak (hipertenzija) sa simptomima kao što je glavobolja

Crvenilo kože

Osećaj hladnoće u rukama i stopalima (periferni osećaj hladnoće) Kratak dah

Spazam disajnih puteva

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kodnajviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Ozbiljno smanjenje koncentracijenatrijuma u krvi (hiponatrijemija) Srčane bolesti usled loše cirkulacije (srčani udar, bol u grudima)

Veoma nizak krvni pritisak Kolaps

Određene bolesti vezivnog tkiva pluća (intersticijalna pneumopatija; posebno kod pacijenata koji su primali lek VinorelbinEbeweu kombinaciji sa mitomicinom C, drugim lekom protiv raka)

Opstrukcija creva (lečenje se može nastaviti nakon normalizacije aktivnosti creva) Zapaljenje pankreasa

Generalizovane promene na koži

Odumiranje tkiva na mestu uboda (ovo se može ograničiti pažljivim praćenjem infuzije i obilnim ispiranjem vene)

Veoma retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Infekcije krvi sa komplikacijama koja može biti opasna po život

Snažni otkucaji srca, ubrzani otkucaji srca, poremećaji srčanog ritma.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Infekcija krvi izazvana sa smanjenjem broja određenih belih krvnih ćelija (neutropenijska sepsa) Smanjenje broja belih krvnih ćelija sa povišenom telesnom temperaturom (febrilna neutropenija) Smanjenje broja belih i crvenih krvnih ćelija kao i krvnih pločica (pancitopenija)

Smanjenje broja belih krvnih ćelija (leukopenija)

Alergijska reakcija sa kardiovaskularnom insuficijencijom i poremećajima cirkulacije (anafilaksa, anafilaktički šok ili anafilaktoidne reakcije)

Poremećaj sekrecije hormona koji uzrokuje zadržavanje tečnosti (engl. syndrome of inadequate antidiuretic hormone secretion, SIADH)

Smanjen apetit (anoreksija)

Crvenilo kože ruku i stopala (palmarno-plantarni eritrodizaestezijalni sindrom) Bol u abdomenu

Insuficijencija srca, koja dovodi do nedostatka daha i oticanja zglobova Glavobolja

Poremećaj ravnoteže (sa poremećajem koordinacije pokreta) Tamnija boja kože koja prati putanju vena.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

6 od 10

Vojvode Stepe 458, 11221Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Vinorelbin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na etiketi na bočici i kartonskoj kutiji nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage. NE ZAMRZAVATI.

Rok upotrebe nakonrazblaživanja: Upotrebiti odmah. Rok upotrebe nakonprvog otvaranja: Upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost leka razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđeni su za period od 28 dana na temperaturi 2°C do 8˚C ili 4 dana na temperaturi do 25˚C, ukoliko nije zaštićen od svetlosti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor treba odmah primeniti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono normalno ne treba da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek VinorelbinEbewe

Aktivna supstanca je vinorelbin.

1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg vinorelbina (u obliku vinorelbin-tartarata).

Vinorelbin Ebewe, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Jedna bočica od 1 mL sadrži 10 mg vinorelbina (u obliku vinorelbin-tartarata).

Vinorelbin Ebewe, 50 mg/5 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

Jedna bočica od 5 mL sadrži 50 mg vinorelbina (u obliku vinorelbin-tartarata).

Pomoćna supstanca je: voda za injekcije.

Kako izgleda lek Vinorelbin Ebewe i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do bledožut rastvor.

Razblaženi rastvor za infuziju je bistar, bezbojan do bledožut rastvor

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip 1) sa sivimgumenimčepom koji je prekriven poklopcem od aluminijuma koji ima kapicu od polipropilena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

7 od 10

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

FAREVA UNTERACH GMBH, Mondseestrasse 11, Unterach am Attersee, Austria

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Vinorelbin Ebewe, 10 mg/mL: 000165415 2024 od 30.12.2024. Vinorelbin Ebewe, 50 mg/5 mL: 000165673 2024od 30.12.2024.

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijskeindikacije

Lek Vinorelbin Ebewe je indikovan kod odraslih u terapiji:

- nemikrocelularnog karcinoma pluća stadijuma 3 ili 4

- kao monoterapija kod pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke (stadijum 4), kod pacijenata kod kojih je bila neuspešna hemioterapija koja je uključivala antracikline i taksane ili kada ovu terapiju nije bilo moguće primeniti.

Doziranje i načinprimene

- Lek Vinorelbin Ebewe se može primenjivati samo pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni hemioterapije.

- Lek Vinorelbin Ebewe se primenjuje isključivo intravenski, nakon rekonstitucije i pravnilnog rastvaranja, putem sistema za infuziju.

- Intratekalna primena leka Vinorelbin Ebewe može biti sa smrtnim ishodom.

- Za uputstvo o pripremi leka pre upotrebe i druga uputstva za rukovanje lekom, videti odeljak “Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Način primene

Lek Vinorelbin Ebewe se primenjuje u vidu spore bolus injekcije (5-10 minuta) nakon rastvaranja u 20-50 mL fiziološkog rastvora (0,9%) ili rastvora glukoze (5%).

Vena koja je korišćena za primenu leka se po završetku primene mora pažljivo isprati sa najmanje 250 mL fiziološkog rastvora.

Nemikrocelularni karcinom pluća (nesitnoćelijski karcinom): ako se daje u obliku monoterapije, uobičajena doza iznosi 25-30 mg/m2 jednom nedeljno. Ako se daje u obliku polihemioterapije, učestalost primene zavisi od terapijskog protokola. Uobičajena doza (25-30 mg/m²) može ostati ista, ali učestalost primene će biti smanjena, na dane 1 i dan 5 svake treće nedelje, ili dane 1 i dan 8 svake treće nedelje u zavisnosti od protokola

Karcinom dojke sa metastazama: uobičajena doza je 25-30 mg/m2 jednom nedeljno. Maksimalna pojedinačno data doza je: 35,4 mg/m2 površine tela.

Maksimalna ukupna doza po pojedinačnoj primeni iznosi 60 mg.

Posebne grupe pacijenata

8 od 10

Stariji pacijenti (> 70 godina)

Kliničko iskustvo nije zabeležilo značajne razlike između starijih pacijenata s obzirom na stopu odgovora, iako se veća osetljivost kod nekih od tih pacijenata ne može isključiti. Starosna dob ne menja farmakokinetiku vinorelbina (videti odeljak “Farmakokinetičkipodaci” u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Farmakokinetika vinorelbina nije promenjena kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Ipak kao mera opreza preporučuje se smanjena doza od 20 mg/m2 i pažljivo praćenje hematoloških parametara kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebileka” i “Farmakokinetičkipodaci” u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

S obzirom na slabo izlučivanje putem bubrega, nema osnove za smanjenje doze vinorelbina kod pacijenata sa insuficijencijombubrega (videti odeljke “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i “Farmakokinetičkipodaci” u Sažetku karakteristika leka).

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost kod dece i adolescenata nije utvrđena, zbog čega se ne preporučuje primena leka (videti odeljak “Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Način primene

Isključivo za intravensku primenu nakon rekonstitucije i razblaživanja.

FARMACEUTSKIPODACI

Lista pomoćnihsupstanci

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Lek Vinorelbin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju ne treba razblaživati sa alkalnim rastvorima (postoji rizik od precipitacije).

Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih pomenutim u odeljku “Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom)”. PVC, PE ili providno neutralno staklo ne absorbuje lek Vinorelbin Ebewe i ne utiče na njega.

Rokupotrebe

3 godine

Rok upotrebe nakon razblaživanja: Upotrebiti odmah. Rok upotrebe nakon otvaranja: Upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost leka razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđeni su za period od 28 dana na temperaturi od 2 ˚C do 8˚C ili 4 dana na temperaturi do 25˚C, ukoliko nije zaštićen od svetlosti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor treba odmah primeniti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanje pre upotrebe preuzima korisnik, a ono normalno ne treba da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 ˚C do 8°C, osim ako je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

9 od 10

Posebne mere opreza pričuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2˚C do 8°C), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage. NE ZAMRZAVATI.

Za uslove čuvanja nakon razbalaživanja i prvog otvaranja leka, videti odeljak “Rokupotrebe”

Priroda i sadržajpakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip 1) sa sivim gumenim čepom koji je prekriven poklopcem od aluminijuma koji ima kapicu od polipropilena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom)

Vinorelbin Ebewe, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju od 10 mg/mL može se rablažitibilo u fiziološkom rastvoru ili 5% rastvoru glukoze za infuziju. Količina rastvora za razblaživanje zavisi od načina primene. Kada se daje kao bolus injekcija, koncentrat za infuziju se razblažuje u 20-50 mL, a kada se daje kao infuzija, razblažuje se u 125 mL jednog od gore pomenutih rastvarača.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor treba odmah primeniti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanje pre upotrebe preuzima korisnik, a ono normalno ne treba da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Sa aspekta hemijske i fizičke stabilnosti, maksimalno vreme čuvanja vinorelbin rastvora za infuziju koji je pripremljen u 5% rastvoru glukoze, odnosno 0,9% rastvoru natrijum-hlorida iznosi 28 dana kada se čuva u frižideru ili na sobnoj temperaturi zaštićen od svetlosti.

Ukoliko se rastvor čuva na sobnoj temperaturi nezaštićen od svetlosti, stabilan je 4 dana.

Razblažen rastvor za infuziju je bistar, bezbojan do bledožut rastvor.

Vinorelbin ne stupa u reakciju ni sa plastikom ni sa neutralnim bezbojnim staklom.

Uputstva za rukovanje: pripremu i primenu Vinorelbina Ebewe treba da vrši isključivo obučeno osoblje, a kao i kod svih citotoksičnih lekova treba preduzeti mere opreza kako bi se izbeglo izlaganje osoblja u toku trudnoće.

Pripremu rastvora za primenu treba vršiti u zoni određenoj za rukovanje, i treba raditi iznad poslužavnika koji se može oprati ili plastificiranog upijajućeg papira za jednokratnu upotrebu.

Treba voditi računa da se izbegne kontaminacija oka lekom, čime se izaziva teška iritacija oka ili čak ulkus rožnjače. Ukoliko dođe do izlaganja, oči odmah treba obilno prati fiziološkim rastvorom u trajanju od 15 minuta.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

10 od 10