VIMIZIM® 1mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek VIMIZIM je indikovan za lečenje mukopolisaharoidoze, tip IVA (Morquio A Syndrom, MPS IVA) kod pacijenata svih uzrasta.

Terapiju treba da nadgleda lekar koji ima iskustvo u radu sa pacijentima sa MSP IVA ili drugim naslednim metaboličkim bolestima. Lek VIMIZIM bi trebalo da primenjuje zdravstveni radnik adekvatno edukovan za zbrinjavanje hitnih medicinskih stanja. Primena leka u kućnim uslovima, pod nadzorom adekvatno edukovanog zdravstvenog radnika, može biti moguća kod onih pacijenata koji dobro podnose infuziju ovog leka.

Doziranje

Preporučena doza elosulfaze alfa je 2 mg/kg telesne mase primenjena jednom nedeljno. Ukupan volumen rastvora za infuziju bi trebalo da se primeni u roku od približno 4 h (videti Tabelu 1).

Zbog mogućnosti razvoja reakcija preosetljivosti na elosulfaza alfa, pacijenti bi trebalo da prime antihistaminike uz/bez antipiretika 30-60 minuta pre početka infuzije (videti odeljak 4.4).

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (≥ 65 godina starosti)

Bezbednost i efikasnost leka VIMIZIM kod pacijenata starijih od 65 godina nije utvrđena i ne postoji drugi odgovarajući terapijski režim koji može da se preporuči za ove pacijente. Nije poznato da li pacijenti starije životne dobi reaguju drugačije u odnosu na mlađe pacijente.

Pedijatrijska populacija

Preporučene doze kod pedijatrijske populacije su iste kao doze kod odraslih osoba. Trenutno dostupni podaci su prikazani u odeljku 4.8 i 5.1.

Način primene

Samo za intravensku infuzionu primenu.

Pacijenti čija je telesna masa manja od 25 kg bi trebalo da prime ukupno 100 mL infuzije. Kada je lek razblažen u 100 mL, inicijalna brzina treba da iznosi 3 mL/h. Brzina infuzije se može povećati, ako je pacijent dobro podnosi, nakon prvih 15 minuta na 6 mL/h, a nakon svakih sledećih 15 minuta za 6 mL/h, dok se ne postigne maksimalna brzina infuzije od 36 mL/h.

Pacijenti čija je telesna masa 25 kg i veća bi trebalo da prime ukupno 250 mL infuzije. Kada je lek razblažen u 250 mL, inicijalna brzina infuzije treba da iznosi 6 mL/h. Brzina infuzije se može povećavati ako je pacijent dobro podnosi, svakih 15 minuta na sledeći način: prvo povećanje brzine na 12 mL/h, zatim na svakih 15 minuta brzinu povećavati za 12 mL/h dok se ne postigne maksimalna brzina infuzije od 72 mL/h.

Tabela 1: Preporučeni volumen i brzina infuzije*

* Povećanje brzine infuzije zavisi od tolerancije pacijenta.

Pre primene leka pogledati uputstvo o razblaživanju leka u odeljku 6.6.

Po život opasna reakcija preosetljivosti (anafilaktička reakcija) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje su navedene u odeljku 6.1 (videti odeljak 4.4).

Anafilaksa i teške alergijske reakcije

Anafilaksa i teške alergijske reakcije su zabeležene tokom kliničkih studija. Iz tog razloga, kada se primenjuje elosulfaza alfa, odgovarajuća medicinska pomoć mora da bude lako dostupna. Ukoliko se ove reakcije pojave trenutno prestati sa infuzijom i primeniti odgovarajuću medicinsku proceduru. Neophodno je pridržavati se postojećih medicinskih standarda za hitno lečenje urgentnih stanja. Kod pacijenata koji su imali alergijsku reakciju na terapiju, neohodan je oprez kod ponovne primene terapije.

Infuziona reakcija (IR)

Reakcije na infuziju (IR) najčešće su zapažene neželjene reakcije u kliničkim studijama. U IR-ove da spadaju i alergijske reakcije. Pacijentima bi pre infuzije trebalo dati antihistaminike sa ili bez antipiretika (videti odeljak 4.2). Lečenje infuzionih reakcija zavisi od težine reakcije i uključuje smanjenje brzine infuzije ili privremeni prekid infuzije i/ili primenu dodatnih doza antihistaminika, antipiretika i/ili kortikosteroida. Ukoliko se pojavi teška infuziona reakcuja, trenutno prekinuti sa infuzijom i primeniti odgovarajuću terapiju. Ponovna primena leka kod pacijenata kod kojih se javila teška neželjena reakcija se mora sprovoditi sa oprezom i pod stalnim nadzorom lekara.

Kompresija kičmene/cervikalne moždine

U kliničkim studijama kompresija kičmene/cervikalne moždine primećena je kod pacijenata koji su primali lek VIMIZIM i pacijenata koji su primali placebo. Pacijente bi zbog toga, po primeni leka, trebalo pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma kompresije kičmene/cervikalne moždine (uključujući bol u leđima, paralizu udova ispod nivoa kompresije, urinarnu inkontinenciju i inkontinenciju stolice) i pružiti im odgovarajuće kliničko zbrinjavanje.

Dijeta sa smanjenim unosom soli

Ovaj lek sadrži 8 mg natrijuma po bočici, što je ekvivalent sa 0,4% preporučene maksimalne dnevne doze od strane Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za unos od 2 g natrijuma za odrasle, i primenjuje se u vidu rastvora natrijum hlorida od 9 mg/mL (0,9%) za infuziju (videti odeljak 6.6).

Sorbitol (E420)

Ovaj lek sadrži 100 mg sorbitola u svakoj bočici što je ekvivalent količini od 40 mg/kg. Pacijenti sa retkim hereditarnim stanjem intolerancije na fruktozu, ne smeju koristiti ovaj lek, osim ako nije baš neophodno.

Bebe i mala deca (mlađa od 2 godine) možda još uvek nemaju dijagnostikovanu naslednu netoleranciju na fruktozu. Lekovi koji sadrže sorbitol/fruktozu i unose se intravenozno mogu da budu opasni po život. Pre primene terapije morate u potpunosti proceniti koristi koje terapija donosi detetu u poređenju sa povezanim rizicima terapije.

Detaljna istorija o svim simptomima nasledne netolerancije na fruktozu mora da se kreira za svakog pacijenta pre primene ovog leka.

Nisu sprovođene studije u kojima su ispitivane interakcije.

Trudnoća

Nema dostupnih podataka o primeni leka VIMIZIM kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte leka VIMIZIM na trudnoću ili embrio-fetalni razvoj (videti odeljak 5.3). Ova ispitivanja su međutim od ograničenog značaja. Kao mera predostrožnosti, poželjno je izbegavati upotreba leka VIMIZIM tokom trudnoće, osim ako se ne pokaže da je njegova primena neophodna.

Dojenje

Dostupni podaci reproduktivnih studija sprovedenih na životinjama pokazuju da se elosulfaza alfa izlučuje u mleko. Nije poznato da li se elosulfaza alfa izlučuje u humano mleko, ali se ne očekuje sistemska izloženost putem majčinog mleka. S obzirom na nedostatak podataka na ljudima, lek VIMIZIM se može dati dojilji samo ukoliko se pokaže da potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik po odojče.

Plodnost

U pretkliničkim studijama nije pokazan štetan efekat elosulfaze alfa na plodnost (videti odeljak 5.3).

Lek VIMIZIM ispoljava mali uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Tokom infuzije leka VIMIZIM prijavljena je vrtoglavica. Ukoliko se posle infuzije javi vrtoglavica ona može da smanji sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Procena neželjenih reakcija zasnovana je na izlaganju 176 pacijenata sa MPS IVA, starosti od 5 do 57 godina, količini od 2 mg/kg elosulfaze alfa jednom nedeljno (n=58), 2 mg/kg elosulfaze alfa jednom na svake dve nedelje (n=59), ili placebu (n=59) u randomizovanoj dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj studiji.

Većina neželjenih reakcija u kliničkim studijama je bila vezana za infuzione reakcije, koje su definisane kao reakcije koje se javljaju nakon početka infuzije pa sve do kraja sledećeg dana nakon završetka infuzije. Ozbiljne infuzione reakcije primećene su u kliničkim studijama i uključuju anafilaksu, povećanu osetljivost i povraćanje. Najčešći simptomi infuzionih reakcija (koji se javljaju u  10% pacijenata koji su primili lek VIMIZIM i  5% više u odnosu na placebo) su glavobolja, mučnina, povraćanje, pireksija, drhtavica i bol u trbuhu. Infuzione reakcije su uglavnom bile blage ili umerene, a frekvencija je bila veća tokom prvih 12 nedelja tretmana, sa tendencijom smanjivanja vremenom.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci u Tabeli 2 opisuju neželjene reakcije koje su uočene u kliničkim studijama kod pacijenata koji su dobijali VIMIZIM.

Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 to < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 to < 1/100), retko (≥ 1/10000 to < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane po redosledu opadanja ozbiljnosti.

Tabela 2: Neželjene reakcije kod pacijenata koji su primali VIMIZIM

Opis pojedinih neželjenih dejstava

Imunogenost

U kliničkim studijama svi pacijenti su razvili elosulfazna alfa antitela. Približno 80% pacijenata razvije neutrališuća antitela koja su sposobna da inhibiraju vezivanje elosulfaze alfa za katjon-nezavisni manoza-6- fosfatni receptor. Održiva poboljšanja u merama za efikanost i smanjenju keratan sulfata (KS) u urinu tokom vremena primećeni su u studijama, uprkos prisustvu anti elosulfaznih alfa antitela. Nije pronađena veza između više vrednosti titra antitela ili pozitivnih neutrališućih antitela i smanjenja mera efikasnosti odnosno pojave anafilakse ili drugih reakcija preosetljivosti. IgE antitela na elosulfazu alfa su detektovana u

≤ 10% lečenih pacijenata i nisu bila dosledno povezana sa pojavom anafilakse ili drugih reakcija preosetljivosti i/ili prekidom terapije.

Pedijatrijska populacija

Kod pacijenata mlađih od 5 godina, sveukupni bezbednosni profil lekaVIMIZIM u dozi od 2 mg/kg je bio u skladu sa bezbednosnim profilom leka VIMIZIM koji je uočen kod starije dece.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U kliničkim studijama ispitivane su doze elosulfaze alfa do 4 mg/kg nedeljno i nikakvi posebni znaci ili simptomi nisu identifikovani nakon primanja većih doza. Nisu uočene razlike u bezbednosnom profilu. Za zbrinjavanje neželjenih dejstava videti odeljak 4.4 i 4.8.

Farmakoterapijska grupa: Ostali proizvodi koji deluju na bolesti digestivnog sistema i metabolizma, enzimi

ATC šifra: A16AB12.

Mehanizam dejstva

Mukopolisaharoidoza predstavlja grupu poremećaja deponovanja u lizozomima, koja su uzrokovana nedostatkom specifičnih lizozomskih enzima potrebnih za katabolizam glikozaminoglikana (GAG). MPS IVA se karakteriše odsustvom ili značajnim smanjenjem aktivnosti N-acetilgalaktozamin-6- sulfataze. Nedostatak aktivnosti sulfataze rezultira akumulacijom GAG supstrata, KS-a i hondroitin 6 sulfata (C6S), u lizozomima ćelija organizma. Akumulacija dovodi do opšteg gubitka funkcije ćelija, tkiva i organa. Elosulfaza alfa je egzogena zamena enzima N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza koji će biti preuzet u lizozome i povećati katabolizam GAG, KS i C6S. Preuzimanje enzima od strane ćelija u lizozome je posredovano katjon nezavisnim manoza-6 fosfat receptora, što dovodi do ponovnog uspostavljanja aktivnosti GALNS-a i klirensa KS-a i C6S.

Klinička efikasnost i bezbednost

U kliničkim ispitivanjima sprovedenim sa lekom VIMIZIM procenjen je uticaj terapije na manifestaciju sistemske MPS IVA u različitim domenima, u koje spadaju izdržljivost, respiratorna funkcija, brzina rasta i pokretljivost kao i urinarni KS.

Ukupno 235 pacijenata sa MPS IVA je uključeno u 6 kliničkih studija i izloženo dejstvu leka VIMIZIM.

Bezbednost i efikasnost primene leka VIMIZIM procenjeni su u randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji faze 3, u kojoj je učestvovalo 176 pacijenata sa MPS IVA starosti od 5 do 57 godina.Većina pacijenata je bila nižeg rasta, smanjene izdržljivosti i sa poremećajem mišićno-skeletnog sistema. U studiju su uključeni pacijenti koji su, na početku studije, mogli da pređu više od 30 metara (m), ali manje od 325 m u 6-minutnom testu hodanja (engl. 6 Minute Walking Test, MWT).

Pacijenti su primali ili elosulfazu alfa 2 mg/kg svake nedelje (n=58) ili 2 mg/kg svake druge nedelje (n=59) ili placebo (n=59) u ukupnom trajanju od 24 nedelje. Pacijenti su bili na terapiji antihistaminicima pre svake infuzije. Primarni parametar efikasnosti je bio promena u odnosu na početnu vrednost u 6-minutnom testu hodanja u poređenju sa placebom nakon 24 nedelje. Sekundarni parametar efikasnosti je bio promena u odnosu na vrednosti u 3-minutnom testu penjanja uz stepenice (engl. 3 Minute Stair Climb Test, MSCT) i nivo KS-a u urinu u 24. nedelji. Ukupan broj od 173 pacijenata naknadno je prijavljeno u proširenu studiju u kojoj su pacijenti dobijali 2 mg/kg elosulfaze alfa svake nedelje, ili 2 mg/kg svake druge nedelje, i zatim su prebačeni na 2 mg/kg jednom nedeljno nakon dobijanja rezultata za 24. nedelju.

Primarni i sekundarni parametri efikasnosti ispitivanja su procenjeni u 24. nedelji (videti Tabelu 3.). Modelirani efekat lečenja za udaljenost prehodanu za 6 minuta u poređenju sa placebom je bio 22,5 m (CI95, 4,0, 40,9; p=0,0174) za grupu sa režimom doziranja od 2 mg/kg/nedeljno. Modelirani efekat lečenja na broj pređenih stepenica u minuti u odnosu na placebo je bio 1,1 stepenica/minut (CI95, -2,1, 4,4; p=0,4935) za grupu sa režimom doziranja od 2 mg/kg/nedeljno. Modelirani efekat lečenja na procenat promene KS u urinu u odnosu na placebo je bio -40,7 % (CI95, -49,0, -32,4; p<0,0001) za grupu sa režimom doziranja od 2 mg/kg/nedeljno.

Razlika u svim parametrima efikasnosti ispitivanja je bila najveća između placebo grupe i grupe koja je primala jednom nedeljno. Rezultati režima lečenja svake druge nedelje za udaljenosti prehodane za 6 minuta kao i broj pređenih stepenica u minuti su bili uporedivi sa rezultatima placebo grupe.

Tabela 3: Rezultati placebo kontrolisane studije, režim doziranja 2 mg/kg telesne mase nedeljno

* Jedan pacijent u grupi koji je primao lek VIMIZIM je odustao nakon prve infuzije

‡ Srednja vrednost bazirana na modelu lek VIMIZIM vs. placebo, prilagođena za početnu vrednost

U dodatnim proširenim studijama, pacijenati koji su svake nedelje primali elosulfazu alfa 2 mg/kg nedeljno pokazali su zadržavanje početnosg poboljšanja u izdržljivosti i smanjenju urinarnog KS do 156 nedelja.

Pedijatrijska populacija

Važno je započeti lečenje što ranije.

Većina pacijenata koji su primali lek VIMIZIM tokom kliničkih studija pripadala je pedijatrijskoj i adolescentskoj uzrasnoj grupi (5 do 17 godina). U otvorenoj studiji 15 pedijatrijskih pacijenata sa MPS IVA mlađih od 5 godina (od 9 meseci do 5 godina) je primalo 2 mg/kg leka VIMIZIM jednom nedeljno u period od 52 nedelje. Pacijenti su nastavili da učestvuju u dugoročnoj opservacionoj studiji zasnovanoj na praćenju od najmanje dodatne 52 nedelje, u ukupnom trajanju od 104 nedelje. Rezultati za bezbednost kao i farmakodinamski rezultati kod ovih pacijenata su dosledni sa rezultatima dobijenim za prve 52 nedelje (videti odeljak 4.8). Početna srednja vrednost (±SD) normalizovana z-vrednost visine u stojećem položaju iznosila je -1,6 (±1,61). Nakon prve 52 nedelje terapije, normalizovana z-vrednost visine u stojećem položaju iznosila je -1,9 (±1,62). U 104. nedelji srednja (±SD) normalizovana z-vrednost visine u stojećem položaju iznosila je -3,1 (±1,13).

Evropska agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka VIMIZIM u jednoj ili više pogrupa pedijatrijske populacije sa MPS IVA. Videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj populaciji.

Farmakokinetički parametri elosulfaze alfa su procenjeni kod 23 pacijenata sa MPS IVA koji su dobijali jednom nedeljno intravensku infuziju 2 mg/kg elosulfaze alfa (infuzija u trajanju od približno 4 sata) tokom 22 nedelje i upoređeni su parametri u 0. nedelji i 22. nedelji. Srednja vrednost PIK0-t i Cmax se u 22. nedelji povećala za 181% odnosno 192% u poređenju sa vrednostima u 0. nedelji.

Tabela 4: Farmakokinetički podaci

* PIK0-t, površina ispod krive - koncentracija u plazmi - vreme od 0 do vremena poslednje merljive koncentracije;

† Cmax, zabeležena maksimalna koncentracija u plazmi;

‡ CL, ukupni klirens elosulfaze alfa nakon intravenske primene;

§ t1/2, poluvreme eliminacije;

¶ Tmax, vreme od 0 do maksimalne koncentracije u plazmi

Bitransformacija

Elosulfaza alfa je protein, pa se očekivalo da će biti metabolički razgrađen peptidnom hidrolizom. Zbog toga se ne očekuje da će oštećenje funkcije jetre uticati na farmakokinetiku elosulfaze alfa.

Eliminacija

Eliminacija elosulfaze alfa putem bubrega se smatra manje značajnim putem klirensa. Srednja vrednost poluvremena eliminacije (t1/2) se povećala sa 7,52 minuta u nedelji 0 na 35,9 minuta u nedelji 22. Muški i ženski pacijenti su imali uporedivi klirens elosulfaze alfa, a klirens u 22. nedelji nije pokazao trend povezan sa uzrastom ili težinom. Procenjen je efekat antitela na farmakokinetiku elosulfaza alfa. Nije pronađena veza između ukupnog titra antitela i klirensa elosulfaze. Međutim, pacijenti sa pozitivnim neutrališućim odgovorom antitela su imali smanjene vrednosti ukupnog klirensa i produženu srednju vrednost poluvremena eliminacije (t1/2). Uprkos promenama farmakokinetičkog profila, prisustvo neutrališućih antitela nije uticalo na farmakodinamiku, efikasnost ili bezbednost kod pacijenata koji su lečeni elosulfazom alfa. Nije zabeležena akumulacija elosulfaze alfa u plazmi nakon doziranja jednom nedeljno.

Pretklinički podaci bazirani na konvencionalnim studijama bezbednosne farmakologije gde su procenjivani centralni nervni sistem, respiratorni i kardiovaskularni sistem, toksičnost pojedinačne doze i toksičnost ponovljenih doza kod pacova i majmuna, kao i efekat na plodnost i embriofetalni razvoj kod pacova i kunića, ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Procena peri- i postnatalnih razvojnih studija kod pacova je otežana zbog naknadnog davanja DPH, te je prema tome i ograničenog značaja.

Dugotrajna ispitivanja na životinjama radi procene karcinogenog potencijala ili mutagenog potencijala elosulfaza alfa nisu sprovedene. Reproduktivne studije su sprovedene na pacovima i ispitivane su doze 10 puta veće od terapijskih doza za ljude. Rezultati nisu dali dokaze o smanjenoj plodnosti ili poremećaju reprodukcije.

Natrijum-acetat, trihidrat

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat Arginin-hidrohlorid

Sorbitol (E420)

Polisorbat 20 Voda za injekcije

Ovaj lek ne treba mešati sa drugim medicinskim proizvodima osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6.

3 godine

Nakon razblaživanja

Dokazana je fizičko-hemijska stabilnost leka nakon razblaživanja do 24 sata, ako se čuva na temperaturi od 2 C do 8 C, a zatim još do 24 sata na temperaturi od 23 C do 27 C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a zatim još najduže 24 sata na temperaturi od 23 °C do 27 °C, tokom primene.

Čuvati u frižideru (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je providna staklena bočica (tipa I) sa čepom od butil gume i zaštitnim aluminijumskim flip-off zatvaračem sa plastičnom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i uputstvo za lek. Veličina pakovanja: 1 bočica

Svaka bočica leka VIMIZIM je namenjena samo za jednokratnu upotrebu. Lek VIMIZIM se mora razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida (9 mg/mL) za infuziju primenom aseptične tehnike. Razblaženi rastvor se daje pacijentima pomoću kompleta za infuziju. Može se upotrebiti komplet za infuziju opremljen ugrađenim filterom od 0,2 mikrometra.

Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal se odlaže u skladu sa lokalnim propisima. Priprema infuzije leka VIMIZIM

Potrebno je primeniti aseptičnu tehniku.

Lek VIMIZIM se mora razblažiti pre primene.

Broj bočica koji je potrebno razblažiti zavisi od telesne mase pacijenta. Preporučena doza je 2 mg po kilogramu telesne mase.

• Broj bočica koji je potrebno razblažiti zavisi od individualne mase pacijenta, a preporučena doza je 2 mg/kg koja se određuje pomoću sledeće formule:
• Telesna masa pacijenta (kg) pomnožena sa 2 (mg/kg) = doza za pacijenta (mg)
• Doza za pacijenta (mg) podeljena sa 1 (mg/mL koncentrata leka VIMIZIM) = ukupan broj mL leka VIMIZIM
• Ukupna količina (mL) leka VIMIZIM podeljena sa 5 mL po jednoj bočici = ukupan broj bočica
• Izračunat broj bočica zaokružuje se na sledeću punu bočicu. Iz frižidera se vadi odgovarajući broj bočica. Bočice ne zagrevati niti grejati u mikrotalasnoj pećnici. Nemojte mućkati bočice.
• Uzima se infuziona vrećica koja sadrži 0,9% rastvor natrijum-hlorida za infuziju koja je primenjiva za intravensku upotrebu. Ukupni volumen infuzije određuje se na osnovu telesne mase pacijenta.
• Pacijenti do 25 kg moraju primiti ukupni volumen od 100 mL.
• Pacijenti od 25 kg i teži moraju primiti ukupni volumen od 250 mL.
• Pre izvlačenja leka VIMIZIM iz bočice, potrebno je vizuelno proveriti svaku bočicu radi eventualnog postojanja čestica i promene boje. Pošto je to proteinski rastvor, može doći do blage flokulacije (tanka providna vlakna). Rastvor leka VIMIZIM mora biti proziran do blago opalescentan i bezbojan do svetložute boje. Ne koristiten rastvor ako je bez boje ili ako postoje čestice u rastvoru.
• Iz vrećice za infuziju sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida potrebno je izvući i odbaciti volumen koji odgovara volumenu koncentrata leka VIMIZIM koji se dodaje.
• Izračunati volumen leka VIMIZIM iz odgovarajućeg broja bočica potrebno je izvući polagano sa oprezom kako bi se izbeglo prekomerno mućkanje leka.
• Lek VIMIZIM se polagano dodaje u infuzijsku vrećicu kako bi se izbeglo prekomerno mućkanje leka.
• Infuzijsku vrećicu potrebno je lagano okretati kako bi se osigurala pravilna raspodela leka VIMIZIM. Nemojte mućkati rastvor.
• Razblaženi rastvor se daje pacijentima putem seta za infuziju. Može se upotrebiti set za infuziju koji je opremljen ugrađenim filterom od 0,2 mikrometra.

Lek VIMIZIM sadrži enzim koji se zove elosulfaza alfa koji pripada grupi lekova pod nazivom enzimska supstituciona terapija (nadoknada enzima koji nedostaje). Upotrebljava se za lečenje odraslih i dece koji su oboleli od mukopolisaharidoze tip IV A (MPS IV A bolest, takođe poznata i kao Morquiov A sindrom).

Osobama koje su obolele od MPS IV A u potpunosti nedostaje ili nemaju dovoljno enzima koji se zove N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza, koji razlaže specifične supstance u telu kao npr. keratan sulfat koji se nalazi u mnogim tkivima u telu, uključujući hrskavicu i kosti. Kao posledica toga, te specifične supstance se ne razlažu i ne prerađuju u telu kako bi trebalo. One se akumuliraju u tkivima, što utiče na njihove normalne funkcije i uzrokuje simptome bolesti MPS IV A, kao što su otežano hodanje, otežano disanje, nizak rast i gubitak sluha.

Kako deluje lek VIMIZIM

Ovaj lek zamenjuje prirodne enzime N-acetilgalaktozamin-6-sulfataza koji nedostaju kod pacijenata koji su oboleli od MPS IV A. Lečenje je pokazalo poboljšanje hodanja i smanjenje nivoa keratan sulfata u telu. Ovaj lek može poboljšati simptome MPS IV A.

Ako imate po život opasnu alergijsku reakciju na elosulfazu alfa ili neku drugu od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.).

Upozorenja i mere opreza

Kada primate lek VIMIZIM, posebno vodite računa:

• Ako se lečite lekom VIMIZIM, možete razviti reakciju na infuziju (infuziona reakcija). Bilo koja reakcija na infuziju je neželjeno dejstvo, uključujući alergijsku reakciju, koja se događa za vreme infuzije ili nakon infuzije do kraja narednog dana (videti odeljak 4 “Moguća neželjena dejstva” ). Ako doživite takvu reakciju, odmah se javite svom lekaru.
• Ako imate alergijsku reakciju tokom infuzije, Vaš lekar može usporiti ili zaustaviti infuziju. Vaš lekar može da vam prepiše dodatne lekove za bilo koje alergijske reakcije (npr. antihistaminike i/ili kortikosteroide).
• Ako osetite bol u leđima, utrnulost u rukama ili nogama, ako ne možete da kontrolišete mokrenje ili stolicu, odmah se javite svom lekaru. Ti problemi mogu biti deo oboljenja i mogu biti uzrokovani pritiskom na kičmenu moždinu.

Drugi lekovi i VIMIZIM

Obaestite Vašeg lekara ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzmati bilo koje druge lekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ne bi trebalo da primate lek VIMIZIM za vreme trudnoće osim ako je to zaista neophodno. Nije poznato da li se lekVIMIZIM izlučuje u majčino mleko. Razgovarajte sa svojim lekarom da li je korist od primene leka VIMIZIM veća od potencijalnih rizika za Vaše novorođenče tokom dojenja. Nije poznato utiče li VIMIZIM na plodnost kod ljudi. Nije uočen uticaj na plodnost kod životinja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Prijavljeni su slučajevi vrtoglavice kod nekih pacijenata za vreme infuzije leka VIMIZIM. Recite svom lekaru ako Vi osetite vrtoglavicu nakon infuzije, naročito pre upravljanja vozilima i pre rukovanja bilo kakvim mašinama, jer u takvim situacijama vrtoglavica može biti opasna.

Lek VIMIZIM sadrži natrijum i sorbitol, pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži 8 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske/jestive soli) u svakoj bočici od 5 mL. To odgovara 0,4 % preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Ovaj lek sadrži 100 mg sorbitola u svakoj bočici od 5 mL što odgovara 40 mg/kg. Sorbitol je izvor fruktoze. Ako Vi (ili vaše dete) imate naslednu netoleranciju na fruktozu, redak genetski poremećaj, Vi (ili vaše dete) ne smete da uzimate ovaj lek dok se ne konsultujete sa lekarom. Pacijenti sa naslednom netolerancijom na fruktozu ne mogu da razlažu fruktozu, što može da dovede do ozbiljnih posledica.

Morate reći svom lekaru pre nego što primite ovaj lek ako Vi (ili vaše dete) imate naslednu netoleranciju na fruktozu ili ne možete da uzimate slatku hranu ili pića zato što vam se nakon toga javlja mučnina, povraćanje ili neprijatni efekti kao što je naduvenost, grčevi u stomaku ili dijareja.

Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam dati lek VIMIZIM intravenskom infuzijom.

Ovaj lek je potrebno razblažiti pre davanja. Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam pre primene leka VIMIZIM dati određene lekove kako bi smanjili alergijske reakcije i lekove protiv eventualne pojave temperature.

Doza

Doza koju primate se računa na osnovu Vaše telesne mase. Preporučen režim doziranja za odrasle i decu je 2 mg/kg telesne mase primenjen jednom nedeljno infuzijom u venu (intravenskom infuzijom). Trajanje svake infuzije je oko 4 sata. Terapija lekom VIMIZIM može da se započne u veoma ranom uzrastu i namenjena je za dugotrajnu primenu.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Način navođenja učestalosti neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek) Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Neželjena dejstva su najčešće uočena za vreme davanja leka ili neposredno nakon toga („reakcije na infuziju”). Najozbiljnija neželjena dejstva su bila teške alergijske reakcije (uočene povremeno – mogu se pojaviti kod 1 od 100 osoba) i blago do umereno povraćanje (uočene veoma često – mogu se pojaviti kod do 1 na 10 osoba). U simptome alergijske reakcije spadaju osip, svrab ili koprivnjača na koži (često se primećuje – može da se pojavi kod 1 od 10 osoba). Ako osetite bilo koje poteškoće prilikom gutanja, pričanja, ozbiljan nedostatak vazduha ili teško disanje, oticanje lica ili usana, nesvestice ili slab puls; to mogu biti simptomi ozbiljne alergijske reakcije i odmah treba da obavestite lekara. Na osnovu ozbiljnosti neželjenih efekata, vaš lekar može da uspori ili privremeno

prekine infuziju i/ili da vam da dodatne lekove za smanjenje efekata ozbiljne alergijske reakcije (npr. antihistaminike i/ili kortikosteroide) ili za smanjenje temperature (antipiretici).

Veoma česta neželjena dejstva uključuju simptome infuzionih reakcija kao što su glavobolja, mučnina, povišena temperatura, jeza i bol u želucu. Druga veoma česta neželjena dejstva bila su: proliv, bol u ustima i grlu, vrtoglavice i teško disanje.

Često primećeno neželjeno dejstvo bilo je i bol u mišićima Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili

medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Vimizim posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja neotvorenog leka:

Čuvati u frižideru (2 °C - 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ne smete koristiti rastvor ukoliko je promenio boju ili ako postoje vidljive čestice u rastvoru.

Rok upotrebe nakon razblažavanja:

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a zatim još najduže 24 sata na temperaturi od 23 °C do 27 °C, tokom primene.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je elosulfaza alfa. Jedan mL koncentrata za rastvor sadrži 1 mg elosulfaze alfa. Jedna bočica od 5 mL sadrži 5 mg elosulfaze alfa.
• Pomoćne supstance su: natrijum acetat trihidrat; natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; arginin- hidrohlorid, sorbitol (E420), polisorbat 20, voda za injekcije (pogledajte odeljak 2 podnaslov “Lek VIMIZIM sadrži natrijum i sorbitol”).

Kako izgleda lek VIMIZIM i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju. Bistar do blago opalescentan, bezbojan do svetložut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je providna staklena bočica (tipa I) sa čepom od butil gume i zaštitnim aluminijumskim flip-off zatvaračem sa plastičnom kapicom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i uputstvo za lek.

Veličina pakovanja: 1 bočica

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O BEOGRAD

Bore Stankovića 2 Beograd

Proizvođač:

BIOMARIN INTERNATIONAL LIMITED

Shanbally, Ringaskiddy County Cork

Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-00181-21-002 od 01.12.2021.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Lek VIMIZIM se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuziji osim onih navedinih u nastavku.

Svaka bočica leka VIMIZIM je namenjena samo za jednokratnu upotrebu. Lek VIMIZIM se mora razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida (9 mg/mL) za infuziju primenom aseptične tehnike. Razblaženi rastvor se daje pacijentima pomoću kompleta za infuziju. Može se upotrebiti komplet za infuziju opremljen ugrađenim filterom od 0,2 mikrometra.

Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal se odlaže u skladu sa lokalnim propisima.

Priprema infuzije leka VIMIZIM (primeniti aseptičnu tehniku)

• Broj bočica koji je potrebno razblažiti zavisi od individualne mase pacijenta, i mora se odrediti i unapred izvaditi iz frižidera kako bi postigao temperaturu od 23 °C – 27 °C. Bočice

ne zagrevati niti grejati u mikrotalasnoj rerni. Preporučena doza je 2 mg/kg telesne mase primenjeno jednom nedeljno intravenskom infuzijom. Svaka infuzija traje oko 4 sata.

• Telesna masa pacijenta (kg) pomnožena sa 2 (mg/kg) = doza za pacijenta (mg)
• Doza za pacijenta (mg) podeljena sa 1 (mg/mL koncentrata leka VIMIZIM) = ukupan broj mL leka VIMIZIM
• Ukupna količina (mL) leka VIMIZIM podeljena sa 5 mL po jednoj bočici = ukupan broj bočica
• Izračunat broj bočica zaokružuje se na sledeću punu bočicu.
• Uzima se infuziona vrećica koja sadrži 9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida za infuziju koja je primenjiva za intravensku upotrebu. Ukupni volumen infuzije određuje se na osnovu telesne mase pacijenta.
• Pacijenti do 25 kg moraju primiti ukupni volumen od 100 mL.
• Pacijenti od 25 kg i teži moraju primiti ukupni volumen od 250 mL.
• Pre razblaživanja, potrebno je vizuelno proveriti svaku bočicu radi eventualnog postojanja čestica i promene boje. Rastvor leka VIMIZIM mora biti bistar do blago opalescentan i bezbojan do svetložute boje, ne sme imati vidljive čestice. Ne koristiten rastvor ako je bez boje ili ako postoje čestice u rastvoru. Nemojte mućkati bočice.
• Iz vrećice za infuziju od 100 mL ili 250 mL sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida potrebno je izvući i odbaciti volumen koji odgovara volumenu koncentrata leka VIMIZIM koji se dodaje.
• Izračunati volumen leka VIMIZIM iz odgovarajućeg broja bočica potrebno je izvući polagano sa oprezom kako bi se izbeglo prekomerno mućkanje leka.
• Lek VIMIZIM se polagano dodaje u infuzijsku vrećicu sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida.

Ako je lek razblažen u 100 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida (9 mg/mL) za infuziju; početna brzina infuzije mora biti 3 mL/sat. Brzinu infuzije treba povećavati svakih 15 minuta kao što sledi: prvo povećajte brzinu na 6 mL/sat, nakon toga povećavajte brzinu svakih 15 minuta za 6 mL/sat do postizanja maksimalne brzine primene od 36 mL/sat.

Ako je lek razblažen u 250 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida (9 mg/mL) za infuziju; početna brzina infuzije mora biti 6 mL/sat. Brzinu infuzije treba povećavati svakih 15 minuta kao što sledi: prvo povećajte brzinu na 12 mL/sat, nakon toga povećavajte brzinu svakih 15 minuta za 12 mL/sat do postizanja maksimalne brzine primene od 72 mL/sat.

Povećanje brzine infuzije zavisi od tolerancije pacijenta.

• Infuzijsku vrećicu potrebno je lagano okretati kako bi se osigurala pravilna raspodela leka VIMIZIM.
• Razblaženi rastvor potrebno je pre upotrebe vizuelno proveriti radi eventualnog postojanja čestica. Nemojte koristiti rastvor ako je boja promenjena ili sadrži čestice.
• Razblaženi rastvor se mora odmah upotrebiti. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a zatim još najduže 24 sata na temperaturi od 23 °C do 27 °C, tokom primene.