Victanyl® 75mcg/h transdermalni flaster

Odrasli

Lek Victanyl je indikovan za terapiju jakog, hroničnog bola koji zahteva kontinuiranu dugotrajnu primenu opioida.

Deca

Dugotrajna terapija jakog hronićnog bola kod dece starije od 2 godine koja primaju opioidnu terapiju..

Doziranje

Dozu leka Victanyl treba individualno prilagoditi na osnovu stanja pacijenta i treba ih procenjivati u redovnim intervalima nakon primene. Treba koristiti najnižu efektivnu dozu. Flasteri su dizajnirani tako da otpuštaju približno 25, 50, 75 i 100 mikrograma /h fentanila u sistemsku cirkulaciju, što predstavlja otprilike 0,6, 1,2, 1,8, i 2,4 mg dnevno.

Izbor početne doze

Izbor odgovarajuće početne doze leka Victanyl treba izvršiti na osnovu uvida u opioidne analgetike koje pacijent trenutno koristi. Preporučuje se upotreba leka Victanyl kod pacijenata kod kojih je utvrđena tolerancija na opioide.. Ostali faktori koje treba razmotriti jesu opšte stanje i istorija bolesti pacijenata, uključujući veličinu tela, godine, stepen slabosti kao i stepen tolerancije na opioide.

Odrasli

Pacijenti koji su razvili toleranciju na opioide

Za konvertovanje sa terapije oralnim ili parenteralnim opioidima na terapiju lekom Victanyl kod pacijenata sa utvrđenom tolerancijom na opioide, konsultovati deo Konverzija ekvianalgetske aktivnosti (u nastavku). Ukoliko je potrebno, doza se potom može titrirati ka višim ili nižim za po 12 ili 25 mikrograma/h do postizanja najniže odgovarajuće doze leka Victanyl u zavisnosti od odgovora i dodatnih analgetskih zahteva.

Pacijenti koji prethodno nisu koristili opioidne analgetike

Uopšteno, transdermalni put primene leka se ne preporučuje kod pacijenata koji prethodno nisu primali opioide analgetike. U ovom slučaju potrebno je razmotriti mogućnost alternativnog puta primene leka (oralno, parenteralno). Da bi se sprečilo predoziranje, preporučuje se da pacijenti koji prethodno nisu primali opioide primaju niske doze opioida sa trenutnim oslobađanjem (npr. morfijum, hidromorfon, oksikodon, tramadol i kodein) koje je potrebno titrirati dok se ne postigne analgetska doza ekvivalentna transdermalnom fentanilu sa stopom oslobađanja od 12 mikrograma/h ili 25 mikrograma/h. Pacijenti se onda mogu prebaciti na Victanyl.

U okolnostima u kojima se početak sa oralnim opijatima ne smatra mogućim i smatra se da je transdermalni fentanil jedina odgovarajuća opcija lečenja za pacijente koji prethodno nisu primali opioide, samo najnižu početnu dozu (tj. 12 mikrograma/h) treba uzeti u obzir. U takvim okolnostima, stanje pacijenta se mora pažljivo pratiti. Ozbiljna ili životno ugrožavajuća hipoventilacija je moguća čak i kada se najniža doza transdermalnog fentanila koristi za započinjanje terapije kod pacijenata koji prethodno nisu primali opioide (videti odeljke 4.4 i 4.9).

Konverzija ekvianalgetske aktivnosti

Kod pacijenata koji trenutno uzimaju opioidne analgetike, početna doza leka Victanyl treba da se zasniva na dnevnoj dozi prethodno primenjenog opijata. Da biste izračunali odgovarajuću početnu dozu leka Victanyl, sledite korake u nastavku.

• Izračunati 24-časovnu dozu (mg/dan) opijata koji se trenutno koristi.
• Konvertovati tu količinu u ekvianalgetsku 24-časovnu dozu oralnog morfina koristeći faktore množenja u Tabeli 1 za odgovarajući put primene.
• Za dobijanje doze leka Victanyl koja odgovara izračunatoj 24-časovnoj, ekvianalgetskoj dozi morfina koristiti Tabelu 2 ili 3 za konverziju doza u skladu sa:
• Tabela 2 se koristi za odrasle pacijente kojima je potrebna rotacija opijata ili koji su manje klinički stabilni (odnos konverzije oralnog morfina na transdermalni fentanil iznosi približno 150: 1).
• Tabela 3 se koristi za odrasle pacijente koji su na stabilnoj opioidnoj terapiji koju dobro podnose (odnos konverzije oralnog morfina na transdermalni fentanil iznosi približno 100: 1).

Tabela1: Tabela konverzije -Faktori množenja za konverziju dnevne doze prethodnog opioida u ekvianalgetsku 24- časovnu dozu oralnog morfina (mg/dan prethodnog opijata x faktor = ekvianalgetska 24-časovna oralna doza morfina)

• Oralno/i.m delovanje morfina bazirano je na kliničkom iskustvu kod pacijenata sa hroničnim bolom.
• Zasnovano na studijama pojedinačnih doza u kojima su i.m. doze svake navedene aktivne supstance poređene sa morfinom kako bi se utvrdila relativna potentnost. Oralne doze su preporučene doze pri promeni sa parenteralnog na oralni način primene.

Reference: preuzeto iz 1) Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95 i 2) McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010:1-15.

Tabela 2: Preporučene početne doze leka Victanyl zasnovane na dnevnim oralnim dozama morfina (za odrasle pacijente kojima je potrebna zamena opijata ili za klinički manje stabilne pacijente: odnos konverzije oralnog morfina u transdermalni fentanil iznosi približno 150: 1). 1

1U kliničkim studijama navedeni rasponi vrednosti dnevnih doza oralnog morfina su korišćene kao osnova za konverziju na transdermalni fentanil.

Tabela 3: Preporučene početne doze transdermalno primenjenog fentanila zasnovane na dnevnim oralnim dozama morfina1 (za pacijente koji su duži period na stabilnom opioidnom režimu i imaju dobru podnošljivost: odnos konverzije oralnog morfina na transdermalni fentanil iznosi približno 100: 1).

Inicijalna procena maksimalnog analgetskog dejstva leka Victanyl ne može se izvršiti pre nego što se flaster nosi tokom 24 časa. Ovo odlaganje je zbog postepenog povećanja koncentracije fentanila u serumu u okviru 24 časa posle prve primene flastera.

Prethodnu analgetsku terapiju treba postepeno ukidati nakon primene prve doze do postizanja analgetske efikasnosti leka Victanyl.

Titriranje doze i terapija održavanja

Victanyl flaster se menja svaka 72 sata.

Dozu treba titrirati individualno na osnovu prosečne dnevne upotrebe dodatnih analgetika, sve do postizanja ravnoteže između analgetske efikasnosti i podnošljivosti.

Titracija doze se obično treba vršiti u koracima od 12 mikrograma/h ili 25 mikrograma/h, mada treba uzeti u obzir i zahteve za dodatnim analgeticima (45/90 mg oralnog morfina dnevno ≈ transdermalni fentanil 12/25 mikrograma/h), kao i status bola kod pacijenta Posle povećanja doze, može proći i do 6 dana dok pacijent postigne ravnotežu na novom nivou doze. Zbog toga, nakon povećanja doze potrebno je da pacijent nosi flaster sa većom dozom tokom 72 sata, pre bilo kakvog daljeg povećanja nivoa doze.

Može se upotrebiti više od jednog flastera leka Victanyl za doze veće od 100 mikrograma/h.Pacijentima može biti povremeno potrebna dopunska doza kratkodelujućeg analgetika, za „probojni“ bol. Kod nekih pacijenata mogu biti potrebne dodatne, odgovarajuće metode primene opioida, ukoliko potrebna doza fentanila pređe preko 300 mikrograma/h.

Ukoliko je analgezija nedovoljna samo tokom prve primene, flaster lekaVictanyl se može zameniti već nakon 48 sati flasterom iste doze, doza može biti povećana posle 72 sata.

Ukoliko se flaster mora zameniti (npr. flaster otpadne) pre isteka 72 sata, flaster iste jačine se mora zalepiti na drugo mesto na koži. To može dovesti do povećanih koncentracija u serumu ( videti odeljak 5.2), te se stanje pacijenta treba pažljivo pratiti.

Prestanak primene leka Victanyl

Ukoliko je neophodno prekinuti primenu leka Victanyl, uvođenje drugog opioidnog analgetika treba vršiti postepeno. Počinje se sa manjim dozama drugog leka koje se zatim postepeno povećavaju. Ovaj

postupak je neophodan, jer koncentracije fentanila postepeno opadaju posle uklanjanja leka transdermalnog fentanila. Može biti potrebno 20 ili više sati da bi se koncentracija fentanila u serumu smanjila za 50%.

Uopšte, obustavljanje primene opioidnih analgetika mora biti postepeno, da bi se izbegla pojava simptoma obustave leka (videti odeljak 4.8).

Kod nekih pacijenata, nakon konverzije ili prilagođavanja doze, mogu se javiti simptomi obustave leka.

Tabele 1, 2 i 3 treba koristiti isključivo za konverziju sa drugih opioida na transdermalni fentanil, a ne sa transdermalnog fentanila na terapiju drugim analgeticima, kako bi se izbeglo pogrešno preračunavanje doze novog analgetika i izbeglo potencijalno predoziranje.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Stanje starijih pacijenata treba pažljivo pratiti i dozu treba individualno prilagoditi na osnovu stanja pacijenta (videti odeljak 4.4 i 5.2). ). Kod starijih pacijenata koji prethodno nisu primali opioide, terapiju treba uzeti u obzir samo ako koristi nadmašuju rizike.. U ovim slučajevima, za započinjanje terapije treba primeniti samo dozu od 12 mikrograma/h transdermalnog fentanila.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Stanje pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre treba pažljivo pratiti i dozu treba individualno prilagoditi na osnovu stanja pacijenta (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre koji prethodno nisu primali opioide, terapiju treba uzeti u obzir samo ako koristi nadmašuju rizike. U ovim slučajevima za započinjanje terapije treba primeniti samo dozu od 12 mikrograma /h transdermalnog fentanila.

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta 16 godina i starija

Pratiti doziranje kod odraslih pacijenata

Deca uzrasta između 2 i 16 godina

Lek Victanyl treba primenjivati samo kod pedijatrijskih pacijenata tolerantnih na opioide (uzrasta između 2 i 16 godina) i koji već primaju najmanje 30 mg ekvivalenata oralnog morfina dnevno. Za konverziju sa oralnih ili parenteralnih opioida na lek Victanyl, kod pedijatrijskih pacijenata, koristiti Tabelu 1 (Konverzija ekvianalgetske aktivnosti) i Tabelu 4 (preporučene doze leka Victanyl zasnovane na dnevnim oralnim dozama morfina).

Tabela 4: Preporučene doze transdermalnog fentanila za pedijatrijske pacijente1 zasnovane na dnevnim oralnim dozama morfina2

1Konverzija na transdermalne doze fentanila veće od 25 mikrograma/h je ista za pedijatrijske i odrasle pacijente (videti Tabelu 2).

2U kliničkim studijama je raspon dnevnih doza oralnog morfina korišćen kao osnova za prelazak na transdermalne flastere fentanila

U dve studije na pedijatrijskoj populaciji, potrebna doza fentanila iz transdermalnog flastera izračunata je konzervativno: 30 mg do 44 mg oralnog morfina dnevno ili ekvivalentna doza opioida je zamenjena jednim transdermalnim flasterom fentanila od 12 mikrograma/h. Treba naglasiti da se ovaj način konverzije kod dece koristi jedino pri prelasku sa terapije oralnim morfinom (ili njegovog ekvianalgetika) na terapiju fentanil flasterima. Tabelu za konverziju ne treba koristiti za konverziju sa terapije transdermalnim fentanilom na terapiju drugim opioidima, kako bi se izbeglo potencijalno predoziranje.

Analgetičko dejstvo prve doze fentanil flastera neće biti dovoljan u toku prvih 24 časa. Zbog toga, tokom prvih 12 sati nakon konverzije na lek Victanyl, pacijentu treba dati prethodnu redovnu dozu analgetika. U toku narednih 12 sati, ove analgetike treba davati na osnovu kliničke potrebe.

Preporučuje se praćenje pojave neželjenih događaja kod pacijenata, koje mogu uključivati hipoventilaciju, najmanje 48 sati od primene inicijalne terapije lekom Victanyl ili titracije na višu dozu (videti odeljak 4.4).

Lek Victanyl ne treba koristiti kod dece mlađe od 2 godine, zato što bezbednost i efikasnost još uvek nisu utvrđene.

Titracija i održavanje doze kod dece

Flaster leka Victanyl treba zameniti svaka 72 sata. Dozu treba titrirati individualno do postizanja ravnoteže između analgetske efikasnosti i podnošljivosti leka. Doza se ne sme povećavati u intervalima kraćim od 72 sata.

Ukoliko je analgetsko dejstvo leka Victanyl nedovoljno, treba primeniti morfin ili neki drugi kratkodelujući opioid. U zavisnosti od potrebe za dodatnim analgetikom i statusa bola kod deteta, može se odlučiti da se poveća doza Povećanje doze se vrši postepeno sa po 12 mikrograma/h.

Način primene

Lek Victanyl je za transdermalnu upotrebu.

Lek Victanyl treba da se primeni na neiritiranu i neozračenu kožu, na ravnoj površini trupa ili nadlaktica.

Kod male dece, poželjno je primeniti flaster na gornjem delu leđa, kako bi se smanjila mogućnost da dete ukloni flaster.

Malje na mestu primene (poželjno je područje koje nije maljavo) treba potkratiti (ne obrijati) pre primene. Ukoliko mesto primene leka Victanyl zahteva čišćenje pre primene flastera, to treba učiniti čistom vodom. Ne treba da se koriste sapuni, ulja, losioni, ili bilo koji drugi agensi koji bi mogli da iritiraju kožu ili izmene

njena svojstva Koža treba da bude potpuno suva pre aplikacije flastera. Transdermalni flaster, pre primene, treba pregledati. Ukoliko je flaster presečen, podeljen ili oštećen, ne treba ga koristiti.

Lek Victanyl treba primeniti odmah nakon vađenja iz zapečaćenog pakovanja. Lek Victanyl treba najpre izvaditi iz zaštitne kesice, pažljivo otvarajući je po rubu, na mestu zareza (koji je obeležen strelicom na nalepnici kesice). Ukoliko se za otvaranje koriste makaze, zaštitnu kesicu treba iseći što bliže zavarenoj ivici, kako se ne bi oštetio flaster. Zaštitna prevlaka flastera je prorezana. Savijte flaster na sredini i uklonite svaku polovinu prevlake odvojeno. Izbegavajte dodirivanje lepljive strane flastera. Nakon uklanjanja oba dela zaštitnog sloja sa poleđine, transdermalni flaster, na mestu primene, treba blago pritisnuti dlanom ruke otprilike 30 sekundi, nakon čega treba proveriti da li su ivice dobro zalepljene. Nakon primene ruke oprati čistom vodom.

Flaster leka Victanyl se može nositi neprekidno neprekidno 72 sata.

Novi flaster treba primeniti na drugo mesto na koži nakon uklanjanja prethodnog transdermalnog flastera.. Do ponovne primene flastera na isto mesto na koži, treba da prođe nekoliko dana.

Kako je flaster zaštićen spoljnim vodootpornim filmom, može se nositi i pri tuširanju. Povremeno, može biti potrebno da se flaster dodatno pričvrsti.

Tragovi transdermalnog flastera koji se zadrže na koži nakon što se on ukloni, mogu se očistiti obilnom korišćenjem sapuna i vode. Ne treba koristiti alkohol ili druge rastvarače za čišćenje jer mogu penetrirati u kožu usled dejstva flastera.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Akutni ili postoperativni bol zbog toga što ne postoji mogućnost za titriranje doze tokom kratkotrajne primene kao i zbog moguće pojave ozbiljne ili životno-ugrožavajuće hipoventilacije.

Teška respiratorna depresija.

Stanje pacijenata koji su imali ozbiljne neželjene događaje potrebno je pratiti najmanje 24 sata nakon uklanjanja fentanil transdermalnog flastera ili duže u zavisnosti od kliničkih simptoma, jer koncentracija fentanila u serumu postepeno opada i smanjuje se za približno 50% nakon 20 do 27 sati.

Pacijente i njihove staratelje treba informisati da lek Victanyl sadrži aktivnu supstancu u količini koja može biti fatalna, posebno za dete. Zato, sve flastere pre i posle upotrebe, moraju čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Stanja pacijenata koji prethodno nisu primali opioide i pacijenata koji nisu razvili toleranciju na opioide.

Primena fentanil transdermalnog flastera kod pacijenata koji ranije nisu primali opioide bila je povezana sa vrlo retkim slučajevima značajne respiratorne depresije i/ili fatalnim ishodom kada je korišćen kao inicijalna opioidna terapija, naročito kod pacijenata sa ne-kancerskim bolom. Mogućnost nastanka ozbiljne ili životno ugrožavajuće hipoventilacije postoji čak i kada se najmanja doza transdermalnog fentanila primenjuje kao inicijalna terapija kod pacijenata koji prethodno nisu primali opioide, naročito kod starijih ili pacijenta sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Tendencija za razvojem tolerancije široko varira između pojedinaca

.Preporučljivo je koristiti lek Victanyl kod pacijenata koji su pokazali toleranciju na opioide (videti odeljak 4.2.).

Respiratorna depresija

Kod nekih pacijenata se može javiti značajna respiratorna depresija pri upotrebi leka Victanyl transdermalnog flastera: pacijenti se moraju pažljivo posmatrati kako bi se uočila pojava ovih dejstava. Respiratorna depresija može trajati i posle uklanjanja flastera leka Victanyl. Incidenca pojave respiratorne depresije raste sa povećanjem doze transdermalnog fentanila (videti odeljak 4.9). Depresori centralnog nervnog sistema (CNS) mogu pojačati respiratornu depresiju (videti odeljak 4.5)

Rizik od istovremene upotrebe sedativnih lekova kao što su benzodiazepini i srodni lekovi

Istovremena upotreba fentanila i sedativnih lekova kao što su benzodiazepini i srodni lekovi može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog navedenih rizika, propisivanje fentanila istovremeno sa sedativnim lekovima treba da bude rezervisano za pacijente kod kojih druge terapijske opcije nisu moguće. Ako se donese odluka za propisivanje fentanila istovremeno sa sedativnim lekovima, treba koristiti najnižu efektivnu dozu i trajanje lečenja treba da bude najkraće moguće.

Kod pacijenata treba pažljivo pratiti pojavu znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Zato se strogo preporučuje informisanje pacijenata i njihovih staratelja da budu svesni ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Hronična oboljenja pluća

Lek Victanyl može izazvati ozbiljnija neželjena dejstva kod pacijenata sa hroničnim opstruktivnim ili drugim oboljenjima pluća. Kod takvih pacijenata, opijati mogu smanjiti respiratornu funkciju i povećati otpor u disajnim putevima.

Zavisnost od leka i mogućnost zloupotrebe

Prilikom ponovljene primene opioida može se razviti tolerancija, fizička i psihička zavisnost.

Fentanil se može zloupotrebiti na način sličan drugim opioudnim agonistima. Zloupotreba ili namerna pogrešna upotreba mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti. Pacijenti koji su bili zavisnici od lekova/ili su zloupotrebljavali alkohol, izloženi su većem riziku razvoja zavisnosti i zloupotrebe tokom lečenja opioidima. Pacijenti sa povećanim rizikom od zloupotrebe opioida se ipak mogu na odgovarajućii način lečiti formulacijama opioida sa modifikovanim oslobađanjem, međutim kod ovih pacijenta je potrebno obezbediti praćenje pojave znakova pogrešne primene leka, zloupotrebe ili zavisnosti

.

Centralni nervni sistem uključujući povećanje intrakranijalnog pritiska

Lek Victanyl transdermalni flaster se mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su posebno osetljivi na intrakranijalna dejstva retencije CO2, kao što su pacijenti sa povećanim intrakranijalnim pritiskom, poremećajem svesti ili u komi. Lek Victanyl transdermalni flaster se mora sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa tumorom mozga.

Srčana oboljenja

Fentanil može prouzrokovati bradikardiju i zbog toga se mora sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa bradiaritmijama.

Hipotenzija

Opijati mogu izazvati hipotenziju, naročito kod pacijenata sa akutnom hipovolemijom. Pre početka terapije fentanil transdermalnim flasterom treba korigovati simptome postojeće hioptenzije i/ili hipovolemije.

Oštećenje funkcije jetre

Pošto se fentanil metaboliše do inaktivnog metabolita u jetri, oštećenja jetre mogu usporiti njegovu eliminaciju. Ako pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre dobijaju lek Victanyl, treba ih pažljivo pratiti kako bi se uočili znaci toksičnosti fentanila i ukoliko je neophodno, smanjila doza leka Victanyl (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Iako se ne očekuje da oštećenje funkcije bubrega utiče na eliminaciju fentanila u klinički relevantnoj meri, oprez se savetuje, jer farmakokinetika fentanila nije procenjivana u ovoj populaciji pacijenata (videti odeljak 5.2). Ukoliko pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega dobijaju lek Victanyl, njihovo stanje treba pažljivo pratiti kako bi se uočili znaci toksičnosti fentanila i ukoliko je neophodno, smanjila doza. Dodatna ograničenja važe za pacijente koji prethodno nisu primali opioide, a imaju oštećenje funkcije bubrega (videti odeljak 4.2)

Povišena telesna temperatura/ primena spoljašnjeg izvora toplote

Koncentracija fentanila može se povećati ako se poveća temperatura kože (videti odeljak 5.2). Zbog toga je potrebno pratiti pacijente sa povišenom telesnom temperaturom zbog moguće pojave neželjenih dejstava, a posledično ukoliko je potrebno treba prilagoditi dozu leka Victanyl.

Postoji mogućnost za temperaturno zavisno povećano oslobađanje fentanila što može dovesti do predoziranja i smrti.

Sve pacijente treba savetovati da mesta na kojima je aplikovan Victanyl transdermalni flaster ne izlažu direktnom spoljašnjem izvoru toplote kao što su grejni jastuci/podloge, električni pokrivači, zagrejani vodeni kreveti, lampe za grejanje ili sunčanje, termofori, dugotrajne tople kupke, saune i vruće spa kupke..

Serotoninski sindrom

Preporučuje se oprez kada se lek Victanyl primenjuje istovremeno sa lekovima koji utiču na serotoninski neurotransmiterski sistem.

Može doći do razvoja potencijalno životno ugrožvajućeg serotoninskog sindroma pri istovremenoj primeni serotonergičkih aktivnih supstanci, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), i sa aktivnim supstancama koje narušavaju metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze (MAO inhibitori)). Ovo se može dogoditi u okviru preporučenih doza.

Serotoninski sindrom uključuje promene mentalnog stanja ( npr. uznemirenost, halucinacije, koma), autonomnu nestabilnost (npr. tahikardija, nestabilan krvni pritisak, hipertermija), neuromuskularne abnormalnosti (npr. hiperrefleksija, nekoordinacija, rigiditet) i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).

Ukoliko se sumnja na serotoninski sindrom, treba prekinuti terapiju lekom Victanyl.

Interakcije sa drugim lekovima

CYP3A4 inhibitori

Istovremena upotreba leka Victanyl transdermalnog flastera sa inhibitorima citohroma P450 3A4 (CYP3A4) može dovesti do povećanja koncentracije fentanila u plazmi, što može da poveća ili prolongira i terapijska i neželjena dejstva i da prouzrokuje ozbiljnu respiratornu depresiju. Zbog toga se istovemena upotreba flastera leka Victanyl i CYP3A4 inhibitora ne preporučuje, osim ukoliko koristi prevazilaze povećan rizik od neželjenih dejstava. Generalno, pacijent treba da sačeka 2 dana posle prekida terapije CYP3A4 inhibitorom pre primene prvog flastera leka Victanyl. Međutim, trajanje inhibicije varira i kod nekih inhibitora CYP3A4 sa dugim poluvremenom eliminacije, kao što je amiodaron, ili kod vremenski-zavisnih inhibitora poput eritromicina, idelalisiba, nikardipina i ritonavira, ovaj period će možda morati da bude duži. Zbog toga, pre prve primene transdermalnog flastera leka Victanyl mora se konsultovati Sažetak karakteristika leka inhibitora CYP3A4 za poluvreme eliminacije aktivne supstance i trajanje inhibitornog dejstva

Pacijent koji je lečen lekom Victanyl treba da sačeka najmanje 1 nedelju posle uklanjanja poslednjeg flastera pre početka terapije inhibitorom CYP3A4.

Ukoliko se ne može izbeći istovremena primena leka Victanyl i inhibitora CYP3A4, opravdano je pažljivo praćenje pojave znakova ili simptoma povećanih ili produženih terapijskih dejstava i neželjenih dejstava fentanila (naročito respiratorne depresije), i doziranje leka Victanyl se mora smanjiti ili obustaviti, kako se smatra neophodnim (videti odeljak 4.5).

Slučajna izloženost prenosom flastera

Slučajni prenos flastera fentanila na kožu osobe kojoj nije namenjen (naročito deteta), prilikom deljenja kreveta ili pri bliskom fizičkom kontaktu sa osobom koja nosi flaster, može dovesti do predoziranja opioidom osobe kojoj nije namenjen. Pacijente treba savetovati da ukoliko se desi slučajni prenos flastera, zalepljeni flaster se mora odmah ukloniti sa kože osobe kojoj flaster nije namenjen (videti odeljak 4.9).

Primena kod starijih pacijenata

Podaci dobijeni ispitivanjem sa fentanilom koji je primenjen intravenskim putem pokazuju da kod starijih pacijenata može biti smanjen klirens i produženo poluvreme eliminacije, pa zato mogu biti osetljiviji na aktivnu supstancu nego mlađi pacijenti. Ukoliko stariji pacijenti počnu da primaju lek Victanyl potrebno ih je pratiti u slučaju da dođe do pojave znakova toksičnosti fentanila i ukoliko je potrebno smanji doza (videti odeljak 5.2).

Gastrointestinalni trakt

Opioidi povećavaju tonus i smanjuju propulzivne kontrakcije glatkih mišića gastrointestinalnog trakta. Produženo vreme prolaska kroz gastrointestinalni trakt može biti uzrok konstipacije uzrokovane fentanilom.. Pacijente treba savetovati o merama za prevenciju konstipacije i treba razmotriti profilaktičku upotrebu laksativa. Poseban oprez se zahteva kod pacijenata sa hroničnom konstipacijom. Ukoliko je prisutan ili se sumnja na paralitički ileus, treba prestati sa terapijom lekom Victanyl.

Pacijenti sa mijastenijom gravis

Mogu se javiti ne-epileptičke (mio)klonične reakcije. Potreban je oprez prilikom lečenja pacijenata sa mijastenijom gravis.

Istovremena primena opioidnih agonista/antagonista

Istovremena primena buprenorfina, nalbufina ili pentazocina se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Skeniranje magnetnom rezonancom

Fentanil transdermalni flaster sadrži metal. Flaster treba ukloniti pre skeniranja magnetnom rezonancom jer se može pregrejati za vreme trajanja skeniranja i izazvati opekotine kože na mestu aplikacije.

Primena kod pedijatrijske populacije

Fentanil transdermalni flaster ne treba upotrebljavati kod pedijatrijskih pacijenata koji nisu ranije primali opioide (videti odeljak 4.2.). Mogućnost nastanka ozbiljne ili životno ugrožavajuće hipoventilacije postoji nezavisno od primenjene doze transdermalnog sistema leka Victanyl.

Primena leka Victanyl nije ispitivana kod dece mlađe od 2 godine. Lek Victanyl treba koristiti samo kod dece uzrasta 2 godine ili starije koji su pokazali toleranciju na opioide (videti odeljak 4.2.).

Kako bi se sprečilo slučajno gutanje flastera kod dece, pažljivo izaberite mesto primene leka Victanyl (videti odeljak 4.2 i 6.6) i pažljivo pratite adheziju flastera.

Interakcije povezane sa farmakodinamikom

Lekovi sa centralnim dejstvom i alkohol

Istovremena upotreba drugih depresora centralnog nervnog sistema (CNS) (uključujući opioide, sedative kao što su benzodiazepini i srodni lekovi, hipnotike, opšte anestetike, fenotiazine, trankilizere, antihistaminike sa sedativnim dejstvom i alkoholna pića) i relaksanasa skeletnih mišića, može nesrazmerno

povećati dejstva CNS depresora, kao što su: hipoventilacija, hipotenzija, duboka sedacija, koma ili smrt. Zato primena bilo kog od ovih lekova istovremeno sa lekom Victanyl zahteva posebnu brigu o pacijentu i praćenje. Doza i dužina istovremene primene treba da budu ograničeni (videti odeljak 4.4).

Inhibitori monoaminooksidaze (engl. „Monoamine Oxidase Inhibitors“ MAOI)

Primena flastera leka Victanyl se ne preporučuje kod pacijenata koji zahtevaju istovremenu primenu inhibitora MAO. Zapažene su ozbiljne i nepredvidive interakcije sa MAOI, uključujući potenciranje dejstava opijata ili potenciranje serotonergičkih dejstava. Zbog toga, lek Victanyl ne treba primenjivati najmanje 14 dana nakon prekida terapije MAOI.

Serotonergički lekovi

Istovremena primena fentanila sa lekovima kao što su lekovi koji selektivno inhibiraju preuzimanje serotonina (SSRI), lekovi koji inhibiraju prezimanje serotonina i norepinefrina (SNRIs) i lekovi koji su inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori) može povećati rizik od nastanka serotoninskog sindroma, stanje koje potencijalno može ugroziti život.

Istovremena upotreba mešovitih agonista/antagonista

Istovremena primena buprenorfina, nalbufina ili pentazocina se ne preporučuje. Oni imaju visoki afinitet za opioidne receptore sa relativno malom intrinzičkom aktivnošću i zato delimično antagonizuju analgetičko dejstvo fentanila i mogu indukovati pojavu simptoma obustave leka kod pacijenata koji su zavisni od opioida (videti takođe odeljak 4.4).

Interakcije povezane sa farmakokinetikom

CYP3A4 inhibitori

Fentanil, aktivna supstanca sa visokim klirensom, se brzo i ekstenzivno metaboliše uglavnom putem CYP3A4.

Istovremena upotreba ransdermalnog fentanila sa inhibitorima citohroma P450 3A4 (CYP3A4) može dovesti do povećanja koncentracije fentanila u plazmi, što može da poveća ili prolongira i terapijska i neželjena dejstva i da prouzrokuje ozbiljnu respiratornu depresiju. Očekuje se da će stepen interakcije sa jakim inhibitorima CYP3A4 biti veći nego sa slabim ili umerenim inhibitorima CYP3A4. Slučajevi ozbiljne respiratorne depresije posle istovremene primene inhibitora CYP3A4 i transdermalnog fentanila su prijavljeni, uključujući slučaj sa smrtnim ishodom posle istovremene primene sa umerenim inhibitorom CYP3A4. Istovremena primena CYP3A4 inhibitora, i transdermalnog fentanila se ne preporučuje, osim ukoliko ako se stanje pacijenta pažljivo prati (videti odeljak 4.4). Primeri aktivnih supstanci koje mogu povećati koncentraciju fentanila su: amiodaron, cimetidin, klaritromicin, diltiazem, eritromicin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, ritonavir, verapamil i vorionazol (ova lista nije konačna).

Nakon istovremene primene slabih, umerenih ili jakih inhibitora CYP3A4 i kratkoročnom intravenskom primenom fentanila, smanjenje klirensa fentanila je uglavnom iznosilo ≤25%, međutim sa ritonavirom (jakim CYP3A4 inhibitorom), klirens fentanila je smanjen na prosečno 67%.Obim interakcija inhibitora CYP3A4 sa dugoročnom transdermalnom primenom fentanila nije poznat, ali može biti veća nego kod kratkoročne intravenske primene.

CYP3A4 induktori

Istovremena primena transdermalnog fentanila sa CYP3A4 induktorima može rezultirati smanjenjem koncentracije fentanila u plazmi, smanjenim terapijskim dejstvom. Savetuje se oprez pri istovremenoj primeni CYP3 A4 induktora i leka Victanyl. Možda će biti potrebno povećati dozu leka Victanyla ili preći na drugu analgetički aktivnu supstancu. Smanjenje doze fentanila i pažljivo praćenje je opravdano u očekivanju prekida istovremenog lečenja sa CYP3A4 induktorom. Dejstva induktora se smanjuju postepeno i može doći do povećanih koncentracija fentanila u plazmi, što može povećati ili produžiti i terapijska i neželjena dejstva i može izazvati ozbiljnu respiratornu depresiju. Pažljivo praćenje treba nastaviti sve do postizanja stabilnih dejstava leka.Primeri aktivnih supstanci koje mogu da smanje koncentracije fentanila u plazmi uključuju: karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i rifampicin (ovaj spisak nije sveobuhvatan).

Pedijatrijska populacija

Studije interakcije su sprovođene samo na populaciji odraslih pacijenata.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni transdermalnog fentanila kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazale reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3.). Nije poznat eventualni rizik za čoveka, mada je otkriveno da fentanil kao intravenski anestetik prolazi kroz placentu u trudnoći kod ljudi. Kod novorođenčadi čije su majke hronično upotrebljavale transdermalni fentanil, prijavljen je neonatalni sindrom obustave. Lek Victanyl se ne sme koristiti u trudnoći osim ukoliko to nije zaista neophodno.

Upotreba leka Victanyl u toku porođaja se ne preporučuje zato što se ne sme koristiti za terapiju akutnog ili postoperativnog bola (videti deo 4.3.). Fentanil prolazi placentu i može da prouzrokuje respiratornu depresiju kod novorođenčeta.

Dojenje

Fentanil se izlučuje u majčino mleko i može izazvati sedaciju/respiratornu depresiju kod dojenog odojčeta. Potrebno je prekinuti dojenje tokom terapije lekom Victanyl i ne započinjati ga još najmanje 72 sata nakon uklanjanja flastera.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o uticaju fentanila na plodnost. U nekim studijama na pacovima je otkrivena smanjena plodnost i povećana smrtnost embriona pri dozama toksičnim po majku (videti odeljak 5.3).

Lek Victanyl ima uticaj na mentalne i fizičke sposobnosti. Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama su zabranjeni tokom terapije lekom Victanyl.

Bezbednost transdermalnog fentanila je utvrđena kod 1565 odraslih i 289 pedijatrijskih pacijenata koji su učestvovali u 11 kliničkih studija (1 dvostruko slepa, placebom kontrolisana; 7 otvorenih ispitivanja sa aktivnom kontrolom; 3 otvorene studije bez kontrole) korišćenog u terapiji hroničnog bola kod maligniteta i terapiji hroničnog bola koji nije posledica maligniteta.

Ovi ispitanici su uzeli bar jednu dozu transdermalnog fentanila pri čemu su dobijani podaci o bezbednosti leka. Na osnovu zbirnih bezbednosnih podataka dobijenih iz ovih kliničkih studija, najčešće prijavljena neželjena dejstva (tj. incidenca ≥10%) su: mučnina (35,7%), povraćajne (23,2%), konstipacija (23,1%), pospanost (15,0%), vrtoglavica (13,1%) i glavobolja (11,8%).

Neželjene reakcije koje su prijavljene prilikom primene transdermalnog fentanila u ovim kliničkim studijama, uključujući i napred navedena neželjena dejstva, kao i post-marketinškim praćenjem leka su navedena u Tabeli 5.

Prikazane kategorije učestalosti definisane su na sledeći način:

Veoma često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do <1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Retka (≥ 1/10000 do < 1/1000) Veoma retka (<1/10000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjene reakcije su prikazana po klasi sistema organa i po redu opadajuće ozbiljnosti u okviru svake kategorije učestalosti.

* dodeljena učestalost (povremeno) se zasniva na analizi incidence koja je uključivala samo odrasle i pedijarijske ispitanike sa nekancerskim bolom iz kliničkih studija.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost transdermalnog fentanila procenjivana je kod 289 pedijatrijskih ispitanika (<18 godina) koji su učestvovali u tri kliničke studije terapije honičnog ili kontinuiranog bola malignog ili nemalignog porekla. Ovi ispitanici su primili najmanje jedu dozu leka fentanil kako bi se obezbedili podaci o bezbednosti (videti odeljak 5.1.).

Bezbednosni profil kod dece i adolescenata lečenih transdermalnim fentanilom je sličan onom primećenim kod odraslih. Nije identifikovan rizik u pedijatrijskoj populaciji, izvan onog očekivanog prilikom upotrebe opioida za olakšanje bola povezanog sa ozbiljnom bolešću, i ne postoji ni jedan specifičan rizik vezan za pedijatrijske pacijente povezan sa primenom leka Victanyl kod dece uzrasta od 2 godine, kada se primenjuje prema preporučenom režimu.

Na osnovu prikupljenih zbirnih bezbednosnih podataka iz ova 3 klinička ispitivanja kod pedijatrijskih pacijenata, najčešće su prijavljivane (tj. incidenca ≥ 10%) sledeće neželjene reakcije : povraćanje (33,9%), mučnina (23,5%), glavobolja (16,3%), konstipacija (13,5%), dijareja (12,8%) i pruritis (12,8%).

Tolerancija, fizička i psihološka zavisnost se može razviti kod ponavljane primene transdermalnog fentanila (videti odeljak 4.4.) .

Sindromi obustave leka (kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, anksioznost i drhtavica) se mogu pojaviti kod nekih pacijenata nakon konverzije sa prethodnog opioidnog analgetika na Victanyl ili ukoliko se terapija prekine naglo (videti odeljak 4.2 ).

Neonatalni sindrom obustave leka je veoma retko prijavljivan kod novoronenčadi čije su majke tokom trudnoće hronično uzimale lek Victanyl (videto odeljak 4.6.).

Slučajevi serotoninskog sindroma prijavljeni su kada je fentanil primenjen istovremeno sa visoko serotonergičnim lekovima (videti odeljak 4.4 i 4.5).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znaci

Simptomi predoziranja fentanilom predstavljaju zapravo ekstenziju njegovih farmakoloških dejstava. Najozbiljniji simptom predoziranja fentanilom je respiratorna depresija.

Terapija

U slučaju respiratorne depresije hitne kontramere uključuju ukljanjanje Victanyl flastera sa kože i fizički i verbalno stimulisanje pacijenta. Sem ovih postupaka može se primeniti specifični antagonista opioida kao što je nalokson. Respiratorna depresija nakon predoziranja može trajati duže od dužine delovanja opioidnog antagoniste.Treba pažljivo odmeriti interval između intravenske primene odgovarajućih doza antagonista jer postoji mogućnost re-narkotizacije nakon što je flaster uklonjen; ponavljana primena ili kontinuirana infuzija naloksona može biti neophodna. Prekid narkotičkih dejstava može dovesti do akutne pojave bola i oslobađanja kateholamina.

Ukoliko kliničko stanje zahteva, potrebno je osigurati i održavati prohodnost disajnih puteva, po mogućstvu pomoću orofaringealnog ili endotrahealnog tubusa i treba primeniti kiseonik i asistirati ili kontrolisati respiraciju, prema potrebi. Takođe, potrebno je održavati normalnu telesnu temperaturu i odgovarajući unos tečnosti.

Ukoliko dođe do teške i uporne hipotenzije, treba imati u vidu i hipovolemiju, i stanje treba lečiti odgovarajućim parenteralnim unosom tečnosti.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici; derivati fenilpiperidina.

ATC šifra: N02AB03

Mehanizam dejstva

Fentanil je opioidni analgetik, koji uglavnom ulazi u interakcije sa μ-opioidnim receptorima. Njegova primarna terapijska dejstva su analgezija i sedacija.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost primene leka fentanil transdermalni flaster procenjena je u 3 otvorene studije kod 289 pedijatrijskih ispitanika uzrasta od 2 do 17 godina sa honičnim bolom. Osamdesetoro dece je bilo uzrasta 2 do 6 godina. Od 289 ispitanika uključenih u ove tri studije, 110 je započelo terapiju transdermalnim

fentanilom dozom od 12 mikrograma/h. Od ovih 110 ispitanika, 23 (20,9%) prethodno je primalo <30 mg ekvivalneta oralnog morfina dnevno, 66 (60,0%) je primalo 30 do 44 mg ekvivalenta oralnog morfina dnevno i 12 (10,9%) je primalo najmanje 45 mg ekvivalenta oralnog morfina dnevno (nedostaju podaci za 9 [8,2%] subjekata).

Početne doze od 25 mikrograma/h i više, korišćene su kod preostalih 179 ispitanika, od kojih je 174 (97,2%) bilo na 45 mg ekvivalenta oralnog morfina dnevno. Među preostalih pet subjekata koji su bili na početnoj dozi od najmanje 25 mikrograma/h, čija je prethodna doza opioida iznosila <45 mg ekvivalenta oralnog morfina dnevno, 1 (0,6%) je ranije primao <30 mg ekvivalenta oralnog morfina dnevno, a 4 (2,2%) je primalo 30 to 44 mg ekvivalenta oralnog morfina dnevno (videti odeljak 4.8).

Resorpcija

Transdermalni fentanil omogućava kontinuirano sistemsko snabdevanje fentanilom tokom 72 sata od primene flastera. Nakon primene transdermalnog fentanila, koža ispod sistema resorbuje fentanil i depo fentanila se koncentriše u gornjim slojevima kože Fentanil tada postaje dostupan sistemskoj cirkulaciji. Polimerni matriks i difuzija fentanila kroz slojeve kože obezbeđuju da se fentanil oslobađa relativno konstantnom brzinom. Postoji koncentracijski gradijent između sistema i nižih koncentracija u koži što dovodi do oslobađanja leka. Prosečna bioraspoloživost fentanila nakon aplikacije transdermalnog flastera je 92%.

Nakon prve primene transdermalnog flastera, koncentracija fentanila u serumu postepeno raste, dostižući terapijski nivo između 12 i 24 h od početka primene i ostaje relativno konstantna tokom preostalog vremena do isteka 72 h od primene. Do kraja druge 72-časovne primene, koncentracija u serumu postiže stanje ravnoteže i održava se tokom narednih primena flastera iste veličine. Zbog akumulacije leka vrednosti PIK i Cmax u stanju ravnoteže tokom intervala doziranja su približno 40% više u odnosu na vrednosti pri pojedinačnoj primeni. Pacijenti dostižu i održavaju stanje ravnoteže u skladu sa individualnim varijacijama

u propustljivosti kože i brzini eliminacije fentanila iz organizma. Zapažen je visok stepen varijabilnosti u plazma koncentraciji fentanila kod ispitanika.

Farmakokinetički model ukazuje da se serumske koncentracije fentanila mogu povećati za 14% (raspon 0- 26%) ukoliko se novi flaster primeni nakon 24 h, umesto nakon preporučenih 72 h.

Povećanje temperature kože može povećati resorpciju nakon transdermalno primenjenog fentanila (videti odeljak 4.4.). Povećanje temperature kože putem primene grejnih jastuka/podloga na niskom stepenu rada preko sistema transdermalnog fentanila tokom prvih 10 sati jednokratne primene povećalo je srednju vrednost PIK-a fentanila 2,2 puta i srednje koncentracije na kraju izlaganja toploti za 61%.

Distribucija

Fentanil se brzo distribuira u različita tkiva i organe, što pokazuje veliki volumen distribucije (3 do 10 L/kg nakon intravenskog doziranja kod pacijenata). Fentanil se akumulira u skeletnim mišićima i masnom tkivu i odatle se polako oslobađa u krv.U studiji kod pacijenata sa kancerom lečenih transdermalnim fentanilom, vezivanje za proteine plazme je u proseku iznosilo 95% (raspon 77-100%). Fentanil lako prolazi krvno- moždanu barijeru. Takođe prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčinom mleku.

Biotransformacija

Fentanil je aktivna supstanca sa visokim klirensom i brzo se i u velikoj meri metaboliše preko CYP3A4 enzima u jetri. Glavni metabolit, norfentail, i ostali metaboliti su neaktivni. Koža ne metaboliše fentanil primenjen transdermalno. Ovo je utvrđeno pri ispitivanju na ljudskim keratinocima i u kliničkim studijama u kojima je 92% doze oslobođene iz transdermalnog sistema iznosio nepromenjeni fentanil koji se pojavio u sistemskoj cirkulaciji.

Eliminacija

Nakon 72-časovne primene flastera, poluvreme eliminacije fentanila varira između 20 i 27 sati. Kao rezultat kontinuirane resorpcije fentanila iz depoa u koži nakon uklanjanja flastera, poluvreme eliminacije fentanila nakon transdermalne primene je otprilike 2 do 3 puta duže nego kod intravenske primene.

Nakon intravenske. primene, srednja vrednost klirensa fentanila prema podacima iz studija iznosi između 34 i 66 L/h.

U roku od 72 sata od intravenske primene fentanila, prbližno 75% doze izlučuje se putem urina, i 9% putem fecesa. Izlučivanje je primarno u obliku metabolita, sa manje od 10% doze ekskretovane u obliku nepromenje aktivne supstance.

Linearnost/nelinearnost

Koncentracija fentanila u serumu proporcionalna je veličini flastera.

Farmakokinetika transdermalno primenjenog fentanila se ne menja pri ponovljenoj primeni. Odnos farmakokinetike i farmakodinamike leka

Među pojedincima postoji velika varijabilnost u farmakokinetici fentanila, u odnosima između koncentracije fentanila, terapijskih i neželjenih dejstava, i u toleranciji na opioide. Minimalna efektivna koncentracija fentanila zavisi od intenziteta bola i prethodne upotrebe opioidne terapije. I minimalna efektivna koncentracija i toksična koncentracija se povećavaju sa tolerancijom. . Zbog toga se ne može ustanoviti optimalna terapeutska koncentracija. Individualno doziranje se zbog toga mora bazirati na odgovoru pacijenta i stepenu tolerancije. Vreme do početka dejstva (tlag) od 12 do 24 sati nakon nanošenja prvog flastera i posle povećanja doze mora se uzeti u obzir.

Posebne populacije

Stariji

Podaci iz studija sa intravenski primenjenim fentanilom pokazuju da kod starijih pacijenata može doći do smanjenog klirensa, produženog poluvremena eliminacije, pa tako ti pacijenti mogu biti osetljiviji na lek nego mlađi pacijenti. U studiji sa transdermalnim fentanilom, farmakokinetika se kod zdravih starijih pacijenata nije značajno razlikovala od one kod zdravih mlađih ispitanika, iako je maksimalna koncentracija u serumu bila manja i srednje poluvreme eliminacije je bilo produženo na približno 34 sata. Starije pacijente treba pažljivo pratiti i obratiti pažnju na pojavu znakova toksičnosti i ukoliko je potrebno smanjiti dozu (videti odeljak 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega Očekuje se ograničen uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku fentanila jer urinarna ekskrecija nepromenjenog fentanila iznosi manje od 10% i nisu poznati aktivni metaboliti koji se eliminišu putem bubrega. Budući da uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku fentanila nije ispitivan, preporučuje se oprez (videti odeljke 4.2. i 4.4.).

Oštećenje funkcije jetre

Pacijente sa oštećenjem funkcije jetre treba pažljivo pratiti zbog znakova toksičnosti fentanila i dozu transdermalnog fentanila treba smanjiti ako je potrebno (vidi odeljak 4.4).

Podaci kod ispitanika sa cirozom i simulirani podaci kod ispitanika sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, lečenih transdermalnim fentanilom, ukazuju da se koncentracija fentanila može povećati, a fentanil klirens smanjiti u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom jetre. Simulacije ukazuju da bi PIK u stanju ravnoteže kod pacijenata sa oboljenjem jetre Child-Pugh klase B (Child-Pugh skor = 8) bila oko 1,36 puta veća u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom jetre (Stepen A; Child-Pugh skor = 5,5). Što se tiče pacijenata sa bolešću jetre stepena C (Child-Pugh skor = 12,5),, rezulati ukazuju da se koncentracija fentanila akumulira sa svakom primenom, vodeći do toga da ovi pacijenti imaju oko 3,72 puta veću PIK u stanju ravnoteže.

Pedijatrijska populacija

Koncentracija fentanila je određivana kod više od 250 dece uzrasta 2 do 17 godina kojoj su primenjeni flasteri fentanila u opsegu doza od 12,5 do 300 mikrograma/h.. Uz prilagođavanje telesnoj masi, izgleda da je klirens (L/h/kg) oko 80% veći kod dece uzrasta 2 do 5 godina i 25% veći kod dece uzrasta 6 do 10 godina u poređenju sa decom uzrasta 11 do 16 godina, za koju se očekuje da imaju sličan klirens kao odrasli. Ovi nalazi su uzeti u obzir prilikom određivanja preporuka za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak 4.2 i 4.4).

Pretklinički podaci ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude, na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza.

Uobičajene studije reproduktivne i razvojne toksičnosti su sprovedene korišćenjem parenteralne primene fentanila.. U studijama sprovedenim na pacovima, fentanil nije uticao na mušku plodnost. Neke studije na ženkama pacova ukazale su na smanjenje plodnosti i pojačanu smrtnost embriona

Dejstva na embrion je posledica toksičnog delovanja na majku, a ne direktnog dejstva fentanila na razvoj embriona. Nije bilo naznaka teratogenog uticaja u studijama sprovedenim na dvema vrstama (pacovi i kunići). U studiji o pre- i postnatalnom razvoju stopa preživljavanja potomstva je bila značajno smanjena u dozama koje su neznatno smanjile masu majke. Ovo dejstvo može biti posledica izmenjene brige majke ili direktna posledica fentanila na mladunčad. Uticaj na somatski razvoj i ponašanje potomstva nisu uočeni.

Ispitivanje mutagenosti na bakterijama i glodarima je dalo negativne rezultate. Fentanil je indukovao mutagena dejstva u ćelijama sisara in vitro, uporediva sa drugim opioidnim analgeticima. Mutageni rizik u toku primene terapijskih doza je malo verovatan, budući da se ovo dejstvo pojavljuje samo kod primene velikih koncentracija.

Studija karcinogenosti (dnevne supkutane injekcije fentanil hidrohlorida tokom dve godine kod Sprague Davlei pacova) nisu dale nikakve zaključke koji ukazuju na onkogeni potencijal.

Poliakrilatni adhezivni sloj Durotak 387-2510; Zadnji sloj PP folija 40 mikrometara;

PET folija silikonizovana 100 mikrometara; Mastilo, plavo:

Metil-etil keton; Metilizobutil keton;

Vinil kopolimer vezivno sredstvo (Hostaflex CM131) 5; Plavi pigment (Pig Blue 60) u vinilnom vezivnom sredstvu; KSCN (kalijum-tiocijanid CAS# 333-20-0).

Kreme, ulja, losione ili puder ne treba primenjivati na površini kože na koju se aplicira transdermalni flaster, kako bi se sprečila interferencija sa adhezivnim slojem Victanyl transdermalnog flastera.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Victanyl, 25 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Unutrašnje pakovanje je kesica (zapečaćena) koja se sastoji iz 4 sloja: obloženi papir, polietilen niske gustine, aluminijumska folija, surlyn-Coex i sadrži jedan transdermalni flaster.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 kesica i Uputstvo za lek.

Victanyl, 50 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Unutrašnje pakovanje je kesica (zapečaćena) koja se sastoji iz 4 sloja: obloženi papir, polietilen niske gustine, aluminijumska folija, surlyn-Coex i sadrži jedan transdermalni flaster.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 kesica i Uputstvo za lek.

Victanyl, 75 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Unutrašnje pakovanje je kesica (zapečaćena) koja se sastoji iz 4 sloja: obloženi papir, polietilen niske gustine, aluminijumska folija, surlyn-Coex i sadrži jedan transdermalni flaster.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 kesica i Uputstvo za lek.

Victanyl, 100 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Unutrašnje pakovanje je kesica (zapečaćena) koja se sastoji iz 4 sloja: obloženi papir, polietilen niske gustine, aluminijumska folija, surlyn-Coex i sadrži jedan transdermalni flaster.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 kesica i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Pogledati i deo 4.2 vezano za instrukcije o primeni transdermalnog flastera. Nema bezbednosnih niti farmakokinetičkih podataka o aplikaciji leka na drugim mestima primene.

Nakon uklanjanja, iskorišćeni flaster treba presaviti na pola, sa lepljivom stranom okrenutom ka unutra, vratiti u originalnu zaštitnu kesicu i zatim odložiti na mesto koje nije dostupno deci.

Nakon primene ili uklanjanja flastera ruke treba oprati vodom. Pre upotrebe pažljivo pregledati flaster.

Lek sadrži aktivnu supstancu koja pripada grupi opojnih droga.

OPOJNA DROGA (obavezno propisivanje recepta u duplikatu, vođenje evidencije o propisivanju i izdavanju, duplikat recepta mora biti označen sa ,,kopija”).

Ime Vašeg leka je Victanyl.

Ovi flasteri pomažu u smanjenju veoma jakih i dugotrajnih bolova:

• kod odraslih kojima je potrebna neprekidna terapija bola
• kod dece starije od 2 godine koja već koriste opioidne lekove i kojoj je potrebna neprekidna terapija bola

Lek Victanyl sadrži aktivnu supstancu koje se zove fentanil. Pripada grupi jakih lekova protiv bolova koji se nazivaju opioidi.

• ako ste alergični (preosetljivi) na fentanil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.)
• ako imate bol koja traje kratko, poput iznenadnog bola ili bola posle operacije
• ako imate poteškoće u disanju, usporeno ili plitko disanje

Nemojte primenjivati ovaj lek ako se bilo šta, od prethodno navedenog, odnosi na Vas ili Vaše dete. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre primene leka Victanyl.

Upozorenja i mere opreza

Ako se flaster zalepi na drugu osobu

Flaster se sme upotrebiti samo na koži osobe kojoj je propisan. Prijavljivani su slučajevigde se flaster slučajno zalepio za člana porodice prilikom bliskog fizičkog kontakta ili tokom deljenja istog kreveta sa osobom koja nosi flaster. Slučajno lepljenje flastera za drugu osobu (posebno dete) može dovesti do prodiranja leka iz flastera kroz kožu druge osobe i do pojave ozbiljnih neželjenih reakcija kao što je otežano disanje, odnosno usporeno i plitko disanje, što može biti smrtonosno. U slučaju lepljenja flastera za kožu druge osobe, potrebno je odmah ukloniti flaster i potražiti medicinsku pomoć.

Budite posebno oprezni sa lekom Victanyl

• Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite ovaj lek ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Vaš lekar će možda morati da Vas pažljivije prati:Ako ste ikada imali probleme sa plućima ili disanjem
• Ako ste ikada imali probleme sa srcem, jetrom, bubrezima ili niskim krvnim pritiskom
• Ako ste ikada imali tumor mozga
• Ako ste ikada imali dugotrajne glavobolje ili povredu glave
• Ako ste starija osoba –možete biti osetljiviji na dejstvo leka
• Ako imate oboljenje miastenia gravis koje uzrokuje slabost mišića i lako se umaraju
• Ako ste ikada zloupotrebljavali ili bili zavisni od alkohola, lekova koji se propisuju na recept ili ilegalnih droga.

Ako se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili ukoliko niste sigurni), razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre primene leka Vicatnyl.

Neželjena dejstva i lek Victanyl

• - Lek Victanyl flaster Vas može učiniti neuobičajno pospanim i možete disati sporije ili slabije. Veoma retko ove poteškoće sa disanjem mogu ugroziti život ili čak dovesti do smrtnog ishoda, posebno kod ljudi koji nisu ranije koristili jake opioidne analgetike (kao što je lek Victanyl ili morfin). Ukoliko Vi, Vaš partner ili Vaš staratelj primetite da je osoba koja nosi flaster neuobičajno pospana i usporeno ili plitko diše: Odmah skinite flaster
• odmah pozovite lekara ili se uputite u najbližu bolnicu
• pobrinite se da se osoba kreće i priča što je više moguće.

-Ukoliko dobijete temperaturu tokom primene Victanyl flastera recite svom lekaru, jer to može uticati na povećanje količine leka koji prolazi kroz vašu kožu.

- Lek Victanyl može prouzrokovati opstipaciju (zatvor), potražite savet od vašeg lekara ili farmaceuta kako da sprečite ili ublažite zatvor.-Ponavljana, dugotrajna primena flastera može prouzrokovati smanjeno dejstvo leka (postajete tolerantni na njegovo dejstvo) ili možete postati zavisni od leka.

Videti odeljak 4. za listu svih neželjenih dejstava.

Kada nosite flaster, nemojte ga izlagati direktnom izvoru toplote kao što su grejni jastuci/podloge, električni pokrivači, termofori, zagrejani vodeni kreveti, lampe za grejanje ili sunčanje. Izbegavajte sunčanje, dugotrajne tople kupke, saune ili vruće spa kupke. U protivnom, možete povećati količinu leka koja se otpušta iz flastera.

Fentanil transdermalni flaster sadrži metal. Flaster treba ukloniti pre pregleda magnetnom rezonancom jer se može pregrejati za vreme trajanja pregleda i izazvati opekotine kože na mestu primene.

Drugi lekovi i Victanyl

Obavestite Vašeg lekara, ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ovo uključuje i lekove koje možete kupiti bez lekarskog recepta ili biljne lekove. Takođe recite Vašem farmaceutu da primenjujete lek Victanyl ukoliko kupujete neke druge lekove u apoteci.

Vaš lekar će znati koje lekove možete bezbedno uzimati sa lekom Victanyl. Možda ćete morati biti pod lekarski nadzorom ukoliko uzimate ili prestajete sa uzimanjem neke vrste lekova navedene u nastavku, jer oni mogu uticati na jačinu leka Victanyl koja Vam je potrebna.

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate:

• Druge lekove protiv bolova, kao što su drugi opioidni lekovi protiv bolava (kao što su buprenorfin, nalbufin ili pentazocin)
• Lekove koji Vam pomažu da se uspavate (kao što su temazepam, zaleplon, ili zolpidem)
• Lekove koji Vam pomažu da se smirite (trankilizeri kao što je alprazolam, klonazepam, diazepam, hidroksizin ili lorazepam) i lekove za psihička stanja (antipsihotici, kao što su aripiprazol, haloperidol, olanzapin, risperidon,ili fenotiazini).
• Lekove za opuštanje mišića ( kao što su ciklobenzaprin ili diazepam)
• Lekove koji se koriste u terapiji depresije, a zovu se SSRI (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina) ili SNRI (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i

noradrenalina), kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertalin, venlafaksin – videti u nastavku za više informacija.

• Neke lekove koji se upotrebljavaju u terapiji depresije ili Parkinsonove bolesti, a zovu se MAO inhibitori (inhibitori monoaminooksidaze) (kao što su: izokarboksazid, fenelzin, selegilin ili tranilcipromin).). Ne smete da primenjujete lek Victanyl unutar 14 dana nakon prestanka uzimanja ovih lekova- videti u nastavku za više informacija.
• Neke antihistaminike (lekove za ublažavanje simptoma alergija), naročito one koji Vas čine pospanim (kao što su hlorfeniramin, klemastin, ciproheptadin, difenhidramin ili hidroksizin).
• Neke antibiotike koji se koriste za lečenje infekcije,( kao što su eritromicin, klaritromicin).
• Lekove koji se koriste u terapiji gljivičnih infekcija, (kao što su itrakonazol, ketokonazol, flukonazol ili vorikonazol).
• Lekove koji se koriste u terapiji HIV infekcije ( kao što je ritonavir).
• Lekove koji se koriste u terapiji nepravilnog srčanog rada (kao što je amjodaron, diltiazem ili verapamil).
• Lekove koji se koriste u terapiji tuberkuloze (kao što je rifampicin).
• Neke lekove koji se koriste u terapiji epilepsije (kao što je karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin).
• Neke lekove koji se koriste u terapiji mučnine ili bolesti vožnje (kao što su fenotiazini).
• Neke lekove koji se koriste u terapiji gorušice ili čira na želucu (kao što je cimetidin).
• Neke lekove koji se koriste u terapiji angine pectoris (bola u grudima), visokog krvnog pritiska (kao što je nikardapin).
• Neke lekove koji se koriste u terapiji malignih oboljenja krvi ( kao što je idelalisib).

Istovremena upotreba leka Victanyl sa lekovima za smirenje (lekovi koji Vam pomažu da se smirite) kao što su benzodiazepin i srodni lekovi povećava rizik od pospanosti, poteškoća sa disanjem (respiratorna depresija), kome i može biti opasna po život. Zbog toga, istovremenu upotrebu treba uzeti u obzir samo kada druge terapijske opcije nisu moguće.

Međutim, ukoliko Vaš lekar ipak propiše lek Victanyl istovremeno sa lekovima za smirenje , treba da ograniči dozu i dužinu istovremene primene.

Recite Vašem lekaru o svim lekovima za smirenje koje uzimate i pažljivo sledite njegove preporuke za doziranje. Može biti korisno da obavestite prijatelje ili rodbinu da budu svesni navedenih znakova i siptoma. Obavestite Vašeg lekara ako iskusite takve simptome.

Lek Victanyl i antidepresivi

Ukoliko uzimate lek Victanyl sa određenim antidepresivima, postoji rizik od pojave neželjenih reakcija. Lek Victanyil može stupiti u interakciju sa ovim lekovima, i možete iskusiti promene psihičkog stanja kao što su uznemirenost, halucinacije (videti, čuti i osećati stvari koje ne postoje), kao i neke druge uticaje kao što su promene u krvnom pritisku, ubrzani srčani rad, visoka telesna temperatura, pojačanje refleksa, smanjenje koordinacije, ukočenost mišića, mučnina, povraćanje i proliv.

Operacije

Ukoliko mislite da treba da dobijete anesteziju, recite Vašem lekaru ili stomatologu (zubaru) da primenjujete lek Victanyl.

Primena leka Victanyl sa hranom, pićima i alkoholom

Nemojte piti alkohol tokom upotrebe leka Victanyla dok ne obavestite svog lekara.

Lek Victanyl Vas može učiniti pospanim i učiniti da Vam disanje postane sporije. Uzimanje alkohola može pojačati ova dejstva.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Victanyl ne treba primenjivati tokom trudnoće ako o tome niste prethodno razgovarali sa svojim lekarom.

Lek Victanyl ne treba primenjivati tokom porođaja, jer lek može uticati na disanje novorođenčeta.

Nemojte koristiti lek Victanyl ukoliko dojite dete. Ne treba da dojite 3 dana nakon uklanjanja flastera leka Victanyl. Ovo je zato što se lek može izlučiti u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Victanyl ima uticaj na mentalne i fizičke sposobnosti. Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama su zabranjeni tokom terapije lekom Victanyl.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će proceniti koja jačina leka Victanyl flastera je najprikladnija za Vas, uzimajući u obzir jačinu bola, Vaše opšte stanje i terapiju bola koju ste uzimali do sad.

Upotreba i menjanje flastera

• Količina leka u svakom flasteru dovoljna je za 3 dana (72 sata)
• Ukoliko lekar drugačije ne odredi, menjajte flaster svakog trećeg dana.
• Uvek uklonite stari flaster pre nego što stavite novi.
• Flastere uvek menjajete u isto vreme na svaka 3 dana (72 sata).
• Ako primenjujete više od jednog flastera, promenite sve flastere u isto vreme.
• Zabeležite dan, datum i vreme kada ste stavili flaster, kako bi se podsetili kada je potrebno promeniti flaster.
• Sledeća tabela Vam pokazuje kada da promenite Vaš flaster:

Zalepite flaster u	Zamenite svoj flaster u isto vreme u
Ponedeljak	→		Četvrtak
Utorak		→	Petak
Sredu		→	Subotu
Četvrtak		→	Nedelju
Petak		→	Ponedeljak
Subotu		→	Utorak
Nedelju		→	Sredu

Na koje mesto treba primeniti (nalepiti) flaster Odrasli

• Flaster treba nalepiti na ravnu površinu kože na gornjoj polovini tela ili na nadlaktici (ne preko zgloba).

Deca

• Uvek nalepite flaster na gornji deo leđa kako bi onemogućili detetu da ga dohvati ili skine.
• Povremeno proverite da li je flaster i dalje zalepljen za kožu.
• Važno je da vaše dete ne ukloni flaster i da ga ne stavi u usta, jer bi to moglo da ugrozi život ili čak da bude smrtonosno.
• Pratite Vaše dete veoma pažljivo 48 sati nakon:
• Lepljenja prvog flastera
• Lepljenja veće doze flastera/leka
• Može biti potrebno određeno vreme dok flasteri ne postignu maksimalano dejstvo. Zbog toga, Vašem detetu mogu biti potrebni i dodatni lekovi protiv bolova, dok flasteri ne postanu efikasni. Lekar će vas o ovome posavetovati, ako postoji potreba za dodatnom terapijom.

Odrasli i deca:

nemojte primenjivati flaster:

• Na isto mesto dva puta za redom.
• Na osetljiva područja koja su često u pokretu (zglobovi), kožu sa posekotinama, iritiranu kožu.
• Na kožu veoma dlakavu (maljavu). Ako ste dlakavi, dlake nemojte brijati (brijanje iritira kožu). Umesto toga, dlake je potrebno ošišati što je bliže moguće površini kože.

Kako primeniti (nalepiti) flaster Korak 1: Priprema kože

• Uverite se da je površina kože na koju ćete zalepiti flaster potpuno suva, čista i hladna pre nego što stavite flaster.
• Ako je potrebno da očistite kožu, koristite samo hladnu vodu.
• Ne koristiti sapun ili neko drugo sredstvo za čišćenje, kreme, ovlaživače, ulja ili talk (puder) pre stavljanja flastera.
• Ne stavljajte flaster odmah nakon kupanja u toploj kupki ili turširanja.

Korak 2: Otvorite kesicu

• Svaki flaster se nalazi u posebnoj kesici.
• Flaster ćete izvući iz zaštitne kesice tako što ćete otvoriti kesicu najpre presavijanjem dela koji je zasečen (nalazi se blizu vrha strelice koja je smeštena na rubu kesice), a zatim lagano pocepajte ili isecite rub kesice do kraja (ako koristite makaze, isecite bliže označenoj ivici kesice da bi ste izbegli oštećenje flastera).
• Izvadite flaster i odmah ga primenite.
• Zadržite praznu kesicu kako bi mogli da odložite iskorišćeni flaster kasnije.
• Svaki flaster koristite samo jednom.
• Ne vadite flaster iz kesice dok niste spremni za njegovu primenu.
• Pregledajte flaster da biste uočili eventualna oštećenja.
• Ne koristite flaster ukoliko je razdvojen, isečen ili izgleda oštećeno.
• Nikada nemojte deliti ili seći flaster.

Korak 3: Odlepite i pritisnite

• Pobrinite sa da flaster bude pokriven širokom odećom i da se ne zaglavi ispod uske ili elastične trake.
• Pažljivo odlepite prvu polovinu sjajne plastične zaštitne folije sa sredine flastera. Pokušajte da pri tome ne dotaknete lepljivu stranu flastera.
• Pritisnite lepljivu stranu flastera na kožu.
• Uklonite drugu polovinu sjajne plastične zaštitne folije i pritisnite ceo flaster na kožu dlanom ruke.
• Držite flaster pritisnutim najmanje 30 sekundi. Budite sigurni da je flaster dobro zalepljen, naročito ivice.

Korak 4: Odlaganje flastera

• Odmah nakon što skinete flaster, preklopite ga čvrsto na pola tako da se lepljive strane flastera zalepe same za sebe.
• Vratite flaster u njegovu originalnu kesicu i potom odložite prema uputstvima Vašeg farmaceuta.
• Čuvajte iskorišćene flastere van vidokruga i domašaja dece - čak i upotrebljeni flasteri sadrže određenu količinu leka koja može da naškodi deci i da dovede do smrtnog ishoda.

Korak 5: Pranje

• Nakon lepljenja flastera operite ruke samo čistom vodom.

Više o primeni leka Victanyl

Svakodnevne aktivnosti tokom korišćenja flastera

• Flasteri su vodootporni
• Možete se tuširati ili kupati dok nosite flaster, ali ne smete trljati sam flaster
• Ako je Vaš lekar saglasan, možete vežbati ili se baviti sportom dok nosite flaster
• Možete, takođe, plivati dok nosite flaster, ali:
• Nemojte koristiti tople spa kupke
• Nemojte stavljati uske ili elastične trake preko flastera
• Dok nosite flaster, mesta na kojima je aplikovan nemojte izlagati direktno izvorima toplote kao što su jastuci za grejanje, električni pokrivači, termofori, topli vodeni kreveti, lampe za grejanje ili potamnjivanje. Nemojte se sunčati, posećivati saune ili imati produžene tople kupke jer se na taj način može povećati količina leka koju primate iz flastera.

Koliko brzo deluju flasteri?

• Možda će trebati neko vreme pre nego što prvi flaster počne da deluje u potpunosti.
• Vaš lekar će Vam možda dati dodatne lekove protiv bolova za prvi dan ili i za dalje..
• Nakon toga, flaster treba da pomogne u oslobađanju od bola kontinuirano, tako da možete da prekinete sa uzimanjem drugih lekova protiv bolova. Međutim, Vaš lekar može s vremena na vreme da Vam propiše dodatne lekove protiv bolova.

Koliko dugo ćete koristiti flastere?

• Lek Victanyl flasteri su namenjeni za dugotrajnu terapiju bola. Vaš lekar će moći da Vam kaže koliko dugo ćete koristiti flastere.

Ako se Vaš bol pogorša

-Ako se Vaš bol pogorša dok koristite ove flastere, Vaš lekar će možda pokušati sa većom dozom flastera, ili će Vam dati dodatne lekove protiv bolova ( ili oba zajedno)

-Ako Vam povećanje doze flastera ne pomogne, Vaš lekar može odlučiti o prestanku primene flastera.

Ako primenjujete veliki broj flastera ili pogrešnu jačinu flastera

Ako ste zalepili veliki broj flastera ili ste primenili pogrešnu jačinu flastera, skinite flastere i odmah se obratite lekaru.

Znaci predoziranja uključuju poteškoće sa disanjem ili plitko disanje, umor, preteranu pospanost, nemogućnost da se jasno razmišlja, hoda i govori normalno i osećaj nesvestice, vrtoglavice ili zbunjenosti.

Ako ste zaboravili da primenite lek Victanyl

• Ako ste zaboravili, promenite flaster čim se setite i zabeležite dan i vreme. Promenite flaster opet nakon 3 dana (72 sata), kao i obično.
• Ako ste veoma zakasnili sa menjanjem flastera, treba da razgovarate sa Vašim lekarom, jer vam mogu biti potrebni dodatani lekovi protiv bola, ali nemojte primeniti dodatni flaster

Ako se flaster odlepi

• Ako se flaster odlepi pre nego što ga treba promeniti, stavite odmah novi i zabeležite dan i vreme. Koristite novo područje kože na:
• Gornjem delu tela ili ruku
• Gornjem delu leđa vašeg deteta
• Obavestite Vašeg lekara o ovome i promenite flaster nakon 3 dana (72 sata) ili kako vam je lekar savetovao, pre nego što primenite novi flaster kao i obično.
• Ako flasteri nastave da se odlepljuju, razgovarajte o tome sa svojim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom.

Ako želite da prestanete da primenjujete flastere

• Razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što prestanete sa upotrebom ovih flastera.
• Ako ste ih koristili tokom nekog vremena Vaše telo se možda naviklo na njih. Ako iznenada prestanete da primenjujete flastere možda ćete se loše osećati.
• Ako prestanete da uzimate flastere, nemojte ponovo da počnete da ih primenjujete bez prethodne konsultacije sa svojim lekarom. Možda će Vam biti potrebna druga jačina flastera kada opet počnete sa primenom flastera.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako Vi, Vaš partner ili staratelj primetite kod osobe koja nosi flaster bilo šta od sledećeg, skinite flaster i odmah pozovite lekara ili idite u najbližu bolnicu. Možda će vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

Osećaj neuobičajene pospanosti, sporije ili slabije disanje nego što je uobičajeno.Pratite prethodno navedene savete, i pobrinite se da se osoba koja nosi flaster što više kreće i govori.

Veoma retko ove poteškoće sa disanjem mogu biti životno ugrožavajuće, pa čak i smrtonosne, pogotovu kod ljudi koji pre nisu koristili jake opioidne lekove protv bola (kao što je lek Victanyl ili morfin). (Povremeno neželjeno dejstvo, može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).

• Iznenadno oticanje lica ili grla, teške iritacije, crvenilo ili pojava plikova na koži.

Ovo mogu biti znaci teške alergijske reakcije. (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka).

• Konvulzije(epileptični napadi). (Povremeno neželjeno dejstvo, može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).
• Smanjen nivo svesti ili gubitak svesti. (Povremeno, javlja se kod manje od 1 od 100 pacijenata).

Takođe, opisana su sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Mučnina i povraćanje, zatvor
• Pospanost (somnolencija)
• Vrtoglavica
• Glavobolja

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Alergijska reakcija
• Gubitak apetita
• Problemi sa spavanjem
• Depresija
• Osećaj uznemirenosti ili zbunjenost
• Halucinacije (kada čujete, vidite ili osećate stvari koje ne postoje)
• Podrhtavanje ili grčenje mišića
• Neuobičajen osećaj po koži, kao što su trnci ili mravinjanje (parestezija)
• Osećaj vrtoglavice (vertigo)
• Osećaj lupanja srca, ubrzan rad srca (palpitacije, tahikardija)
• Visok krvni pritisak
• Nedostatak daha (dispneja)
• Proliv
• Suvoća usta
• Bol u stomaku, loše varenje
• Preterano znojenje
• Peckanje, osip ili crvenilo po koži
• Nemogućnost izlučivanja mokraće i potpunog pražnjenja mokraćne bešike
• Osećanje izrazitog umora,slabosti ili lošeg opšteg stanja
• Osećaj hladnoće
• Oticanje šaka, članaka ili stopala (periferni edemi)

Povremena neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• Osećaj uznemirenosti ili dezorijentisanosti
• Osećaj izrazite sreće (euforija)
• Smanjena osetljivost ili osećaj, naročito na koži
• Gubitak pamćenja
• Zamagljen vid
• Smanjen broj otkucaja srca (bradikardija) ili snižen krvni pritisak
• Plavičasto preobojenost kože izazvana niskim nivoom kiseonika u krvi (cijanoza)
• Zastoj rada creva (ileus)
• Osip kože praćen svrabom (ekcem), alergijska reakcija ili druge promene na koži na mestu primene flastera
• Oboljenje slično gripu
• Osećaj promene telesne temperature
• Groznica (povišena telesna temperatura)
• Grčenje mišića
• Poremećaj seksualne funkcije, teškoće sa postizanjem i održavanjem erekcije (impotencija)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek ):

• Suženje zenica (mioza)
• Povremeni prestanak disanja ( apnoja)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• Manjak muških polnih hormona (nedostatak androgena)
• Delirijum (simptomi mogu obuhvatati kombinaciju uznemirenosti (agitacije), nemira, dezorijentacije, konfuzije (zbunjenost), straha, priviđanja stvari ili prisustva nepostojećih zvukova, poremećaja spavanja, noćnih mora)

Možda ćete primetiti osip, crvenilo, ili blag svrab kože na mestu primene flastera. Ovo je obično blaga reakcija i nestaje nakon uklanjanja flastera. Ako se to ne dogodi, ili ako flaster jako iritira kožu obavestite svog lekara.

Kao i mnogi drugi jaki lekovi protiv bolova, ponavljana upotreba ovih flastera može dovesti do tolerancije na ovaj lek ili zavisnosti od njega.

Ako pređete sa drugog leka protiv bola na lek Victanyl flastere ili ako naglo prestanete sa primenom flastera lekaVictanyl, možete da zapazite znake obustave leka tj. mogu vam se javiti mučnina, osećaj mučnine, proliv, anksioznost ili drhtavica. Recite svom lekaru ako primetite bilo koju od ovih reakcija.

Prijavljeni su slučajevi da se kod novorođenčadi pojavio sindrom obustave leka nakon što su njihove majke koristile Victanyl duže vremena tokom trdunoće.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Victanyl, posle isteka roka upotrebe označenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je fentanil.

Victanyl, 25 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Jedan transdermalni flaster sadrži 4,125 mg fentanila.

Površina flastera je 7,5 cm2 (brzina opuštanja fentanila je 25 mikrograma/h).

Victanyl, 50 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Jedan transdermalni flaster sadrži 8,25 mg fentanila.

Površina flastera je 15,0 cm2 (brzina otpuštanja fentanila je 50 mikrograma/h).

Victanyl, 75 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Jedan transdermalni flaster sadrži 12,375 mg fentanila.

Površina flastera je 22,5 cm2 (brzina otpuštanja fentanila je 75 mikrograma/h).

Victanyl, 100 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Jedan transdermalni flaster sadrži 16,5 mg fentanila.

Površina flastera je 30,0 cm2 (brzina otpuštanja fentanila je 100 mikrograma/h).

Pomoćne supstance su: poliakrilatni adhezivni sloj Durotak 387-2510; zadnji sloj PP folija 40 mikrometara; PET folija silikonizovana 100 mikrometara; mastilo, plavo (metil-etil keton, metilizobutil keton, vinil kopolimer vezivno sredstvo (Hostaflex CM131) 5, plavi pigment (Pig Blue 60) u vinilnom vezivnom sredstvu, KSCN (kalijum-tiocijanid CAS# 333-20-0)).

Kako izgleda lek Victanyl i sadržaj pakovanja

Transdermalni flaster.

Victanyl, 25 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Transparentan, bezbojan flaster oblika pravougaonika, sa odštampanom oznakom plave boje

„fentanyl 25 μg/h” sa zadnje strane.

Victanyl, 50 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Transparentan, bezbojan flaster oblika pravougaonika, sa odštampanom oznakom plave boje

„fentanyl 50 μg/h” sa zadnje strane.

Victanyl, 75 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Transparentan, bezbojan flaster oblika pravougaonika, sa odštampanom oznakom plave boje

„fentanyl 75 μg/h” sa zadnje strane.

Victanyl, 100 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Victanyl je transparentan, bezbojan flaster oblika pravougaonika, sa odštampanom oznakom plave boje

„fentanyl 100 μg/h” sa zadnje strane.

Victanyl, 25 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Unutrašnje pakovanje je kesica (zapečaćena) koja se sastoji iz 4 sloja: obloženi papir, polietilen niske gustine, aluminijumska folija, surlyn-Coex i sadrži jedan transdermalni flaster

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 kesica i Uputstvo za lek.

Victanyl, 50 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Unutrašnje pakovanje je kesica (zapečaćena) koja se sastoji iz 4 sloja: obloženi papir, polietilen niske gustine, aluminijumska folija, surlyn-Coex i sadrži jedan transdermalni flaster

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 kesica i Uputstvo za lek.

Victanyl, 75 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Unutrašnje pakovanje je kesica (zapečaćena) koja se sastoji iz 4 sloja: obloženi papir, polietilen niske gustine, aluminijumska folija, surlyn-Coex i sadrži jedan transdermalni flaster

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 kesica i Uputstvo za lek.

Victanyl, 100 mikrograma/h, transdermalni flaster:

Unutrašnje pakovanje je kesica (zapečaćena) koja se sastoji iz 4 sloja: obloženi papir, polietilen niske gustine, aluminijumska folija, surlyn-Coex i sadrži jedan transdermalni flaster

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 kesica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12 , Beograd

Proizvođač:

ACTAVIS GROUP PTC EHF, Reykjavikurvegur 76-78 Hafnarfjordur, Island

MERCKLE GMBH, Ludwig-Merckle-Strasse 3, Blaubeuren , Baden-Wuerttemberg, Nemačka

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

OPOJNA DROGA (obavezno propisivanje recepta u duplikatu, vođenje evidencije o propisivanju i izdavanju, duplikat recepta mora biti označen sa „kopija”).

Broj i datum dozvole:

Victanyl, 25 mikrograma/h, transdermalni flaster:

515-01-00223-19-002 od 13.11.2019.

Victanyl, 50 mikrograma/h, transdermalni flaster:

515-01-00224-19-002 od 13.11.2019.

Victanyl, 75 mikrograma/h, transdermalni flaster:

515-01-00225-19-002 od 13.11.2019.

Victanyl, 100 mikrograma/h, transdermalni flaster:

515-01-00226-19-002 od 13.11.2019.

POSEBNE MERE UNIŠTAVANJA NEUPOTREBLJENOG LEKA ILI OSTATKA LEKA

Iskorišćene i neiskorišćene flastere uvek držati na sigurnom mestu, van domašaja i vidokruga dece.

Čim skinete flaster, presavijte ga na pola tako da lepljive strane budu okrenute jedna prema drugoj i vratite ga u orginalnu kesicu. Tako spakovane flastere odnesite u najbližu apoteku. Čak i upotrebljeni flaster sadrži dovoljnu količinu leka koja može naškoditi deci. Zbog toga proverite da li se vaši iskorišćeni flasteri nalaze uvek van domašaja dece.