VERION® 0.5mg kapsula, meka

Terapija umerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastanka akutne urinarne retencije (AUR) i operacije kod pacijenata sa umerenim do teškim simptomima BHP.

Za informacije o dejstvima terapije i populacionim grupama pacijenata koje su bile uključene u klinička ispitivanja, videti odeljak 5.1.

Lek VERION može da se primenjuje kao monoterapija ili u kombinaciji sa alfa blokatorom tamsulosinom (0,4 mg) (videti odeljke 4.4, 4.8 i 5.1).

Odrasli (uključujući starije pacijente)

Preporučena doza leka VERION je jedna kapsula (0,5 mg) jednom dnevno, primenjena oralnim putem. Kapsulu treba progutati celu, ne žvakati je i ne otvarati, s obzirom na to da sadržaj kapsule može izazvati iritaciju orofaringealne mukoze. Kapsule se mogu uzeti uz obrok, ili nezavisno od obroka. Iako se u ranom stadijumu terapije može uočiti poboljšanje, može biti potrebno i do 6 meseci do postizanja odgovarajućeg terapijskog odgovora. Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida, stoga je neophodan oprez pri primeni leka kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Kontraindikovana je primena dutasterida kod pacijentata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Primena leka VERION je kontraindikovana kod:

• žena, dece i adolescenata (videti odeljak 4.6),
• pacijenata koji su preosetljivi na dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
• pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Uzimajući u obzir potencijalno povišen rizik od pojave neželjenih dejstava (uključujući pojavu srčane insuficijencije), primena kombinovane terapije treba da bude propisana nakon pažljive procene koristi i rizika primene, kao i nakon razmatranja primene alternativnih terapijskih mogućnosti, uključujući monoterapiju (videti odeljak 4.2).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

REDUCE studija, četvorogodišnja, multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana studija je ispitivala dejstvo dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno kod pacijenata sa visokim rizikom za nastanak karcinoma prostate (uključujući muškarce od 50 do 75 godina sa vrednostima PSA od 2,5 do 10 nanograma/mL i negativnom biopsijom prostate 6 meseci pre uključivanja u studiju) u poređenju sa placebom. Rezultati ove studije su otkrili veću incidencu pojave karcinoma prostate Gleason skora 8-10 kod muškaraca koji su na terapiji dutasteridom (n=29, 0,9%) u poređenju sa placebom (n=19, 0,6%). Odnos između dutasterida i karcinoma prostate Gleason skora 8-10 nije jasan. Potrebno je redovno pregledati pacijente muškog pola koji uzimaju terapiju dutasteridom u cilju procene rizika od pojave karcinoma prostate (videti odeljak 5.1).

Prostata specifični antigen (PSA)

Koncentracija prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu je važan faktor u otkrivanju karcinoma prostate. Primena dutasterida, nakon 6 meseci terapije, dovodi do smanjenja koncentracije PSA u serumu muškaraca za približno 50%.

Neophodno je da pacijenti, koji primenjuju terapiju dutasteridom, imaju novu početnu vrednost PSA ustanovljenu nakon primene dutasterida u periodu od 6 meseci. Nakon navedenog perioda, preporučuje se redovno praćenje vrednosti PSA. Svako potvrđeno povećanje vrednosti PSA od najmanje vrednosti u toku primene terapije dutasteridom može ukazati na postojanje karcinoma prostate ili odsustvo komplijanse od strane pacijenta tokom terapije dutasteridom i stoga mora biti pažljivo procenjeno, čak i ukoliko su navedene vrednosti u okviru uobičajenog raspona vrednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa reduktaze (videti odeljak 5.1). Prilikom interpretacije PSA vrednosti kod pacijenata koji su na terapiji dutasteridom potrebno je zahtevati prethodnu PSA vrednost u cilju poređenja.

Nakon što je određena nova početna PSA vrednost, terapija dutasteridom ne utiče na korišćenje PSA kao testa koji može biti od pomoći u dijagnostifikovanju karcinoma prostate.

Vrednost ukupnog PSA u serumu se vraća na početnu vrednost najduže 6 meseci nakon prekida terapije. Odnos vrednosti slobodnog i ukupnog PSA ostaje nepromenjen čak i pod uticajem dutasterida. Ukoliko se lekari odluče za korišćenje procenta slobodnog PSA kao parametra pri otkrivanju karcinoma prostate kod muškaraca podvrgnutih terapiji dutasteridom, nije neophodno prilagođavanje njegovih vrednosti.

Pre početka terapije lekom VERION neophodni su digitalni rektalni pregled pacijenta, kao i drugi pregledi u cilju dijagnostike karcinoma prostate, uz periodično ponavljanje navedenih pregleda.

Kardiovaskularni neželjeni događaji

U dva četvorogodišnja klinička ispitivanja, incidenca pojave srčane insuficijencije (skup prijavljenih događaja, primarno srčane insuficijencije i kongestivne srčane insuficijencije) bila je marginalno veća u grupi ispitanika kod kojih je primenjivana kombinovana terapija dutasterida i nekog od alfa blokatora, primarno tamsulosina, u odnosu na grupu ispitanika kod kojih nije primenjivana kombinovana terapija. Međutim, incidenca pojave srčane insuficijencije u ovim ispitivanjima je bila manja u svim aktivno lečenim grupama u poređenju sa placebo grupom, i ostali dostupni podaci za dutasterid ili alfa blokatore ne podržavaju zaključak o povećanim kardiovaskularnim rizicima (videti odeljak 5.1).

Neoplazija dojki

Postoje izveštaji o pojavi karcinoma dojke kod muškaraca koji su primenjivali dutasterid u toku kliničkih ispitivanja i u toku postmarketinškog praćenja. Međutim, epidemiološke studije su pokazale povećanje rizika od razvoja karcinoma dojki kod muškaraca u kombinovanoj terapiji sa inhibitorima 5–alfa reduktaze (videti odeljak 5.1). Neophodno je da lekari upozore pacijente da odmah prijave bilo kakve izmene u tkivu dojke, kao što su kvržice ili pojave iscedka iz bradavice.

Oštećenje kapsula

S obzirom na to da se dutasterid resorbuje preko kože, stoga, žene, deca i adolescenti moraju da izbegavaju kontakt sa oštećenim kapsulama (videti odeljak 4.6). Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenim kapsulama, potrebno je odmah oprati sapunom i vodom predeo kože koji je bio u kontaktu sa sadržajem kapsule.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitana primena dutasterida kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Dutasterid treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.2).

Lek VERION sadrži lecitin (soja) (E322)

U slučaju alergije na kikiriki ili soju (ulje od kikirikija ili sojino ulje) ne smete koristiti ovaj lek (videti odeljak 4.3).

Za informacije o smanjenju vrednosti PSA u serumu u toku terapije dutasteridom i smernicama za otkrivanje karcinoma prostate, videti odeljak 4.4.

Uticaj drugih lekova na farmakokinetiku dutasterida

Istovremena primena sa CYP3A4 i/ili P-glikoprotein inhibitorima:

Dutasterid se uglavnom eliminiše putem metabolizma. In vitro ispitivanja pokazuju da je metabolizam dutasterida katalizovan izoenzimima CYP3A4 i CYP3A5. Nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorima. Ipak, u populacionoj farmakokinetičkoj studiji, koncentracije dutasterida u serumu bile su u proseku 1,6 do 1,8 puta veće kod malog broja pacijenata koji su istovremeno lečeni verapamilom ili diltiazemom (umereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina) u poređenju sa ostalim pacijentima.

Dugotrajna, istovremena primena dutasterida sa lekovima koji su snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (kao što su ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol koji se primenjuju oralnim putem) može povećati koncentraciju dutasterida u serumu. Malo je verovatna dalja inhibicija 5-alfa reduktaze pri produženoj izloženosti dutasteridu. Međutim, ukoliko dođe do pojave neželjenih dejstava, potrebno je razmotriti mogućnost smanjenja učestalosti doziranja dutasterida. U slučaju enzimske inhibicije, dugo poluvreme eliminacije može se dodatno produžiti i može biti potrebno više od 6 meseci istovremene terapije do ponovnog postizanja stanja ravnoteže.

Primena 12 g holestiramina jedan sat nakon primene pojedinačne doze dutasterida od 5 mg ne utiče na farmakokinetiku dutasterida.

Uticaj dutasterida na farmakokinetiku drugih lekova

Dutasterid nema uticaj na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Iz navedenog se može zaključiti da dutasterid ne inhibira/indukuje CYP2C9 niti transporter P-glikoprotein. Studije interakcije in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira izoenzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4.

U malom ispitivanju na zdravim muškarcima (N=24) u trajanju od dve nedelje, nije primećen uticaj dutasterida (0,5 mg dnevno) na farmakokinetiku tamsulosina ili terazosina. U navedenom ispitivanju nisu primećene farmakodinamske interakcije.

Primena leka VERION je kontraindikovana kod žena. Trudnoća

Kao i drugi inhibitori 5-alfa reduktaze, dutasterid inhibira konverziju testosterona u dihidrotestosteron i

može, ukoliko ga primeni žena koja nosi fetus muškog pola, sprečiti razvoj spoljašnjih genitalija fetusa (videti odeljak 4.4). Pronađene su male količine dutasterida u spermi ispitanika koji primenjuju 0,5 mg dutasterida dnevno. Nije poznato da li će doći do pojave neželjenih dejstava na fetus muškog pola ukoliko je majka izložena spermi pacijenta koji je na terapiji dutasteridom (rizik je najveći tokom prvih 16 nedelja trudnoće).

Kao i kod svih inhibitora 5-alfa reduktaze, ukoliko je partnerka pacijenta koji je na terapiji dutasteridom u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, preporučuje se upotreba kondoma u cilju sprečavanja izloženosti partnerke spermi pacijenta.

Za informacije o pretkliničkim podacima, videti odeljak 5.3. Dojenje

Nije poznato da li se dutasterid izlučuje u majčino mleko.

Plodnost

Postoje izveštaji o uticaju dutasterida na karakteristike sperme (smanjenje broja spermatozoida, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida) kod zdravih muškaraca (videti odeljak 5.1).

Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti kod muškaraca.

Na osnovu farmakodinamičkih svojstava dutasterida, ne očekuje se da terapija dutasteridom utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Primena dutasterida u monoterapiji

Kod približno 19% od ukupno 2167 pacijenata koji su uzimali dutasterid tokom perioda od dve godine u fazi III placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja, tokom prve godine terapije došlo je do pojave neželjenih dejstava. Većina neželjenih dejstava ispoljila su se na reproduktivnom sistemu i bila su blaga do umerena.

Nije došlo do promene profila neželjenih događaja tokom naredne 2 godine u okviru produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

U dole navedenoj tabeli prikazane su neželjene reakcije dobijene iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja. Navedeni neželjeni događaji, dobijeni iz kliničkih ispitivanja su prema proceni ispitivača povezano za primenu leka (sa incidencom većom ili jednakom 1%), javljala su se sa većom incidencom kod pacijenata koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na placebo tokom prve godine terapije. Neželjeni događaji tokom postmarketinškog praćenja, prikupljeni su iz spontanih prijava; stoga je prava incidenca nepoznata.

Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do

< 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

* Navedeni neželjeni događaji na nivou seksualne funkcije povezana su sa primenom dutasterida (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Ona mogu biti prisutna i nakon prestanka terapije. Uticaj dutasterida na njihovo trajanje nije poznat.

^ Uključuje smanjenje zapremine sperme.

+ Uključuje osetljivost dojki i uvećanje dojki

Primena dutasterida u kombinovanoj terapiji sa alfa blokatorom tamsulosinom

Podaci dobijeni iz četvorogodišnjeg kliničkog ispitivanja CombAT, u kome je poređena primena 0,5 mg dutasterida (n=1623) i 0,4 mg tamsulosina (n=1611) jednom dnevno kao monoterapija i u kombinovanoj terapiji (n=1610), pokazali su da je incidenca bilo kojih neželjenih događaja, koji su prema proceni ispitivača povezani sa primenom leka, tokom prve, druge, treće i četvrte godine terapije iznosila 22%, 6%, 4% i 2%, tim redom, za kombinovanu dutasterid/tamsulosin terapiju, 15%, 6%, 3% i 2%, tim redom, za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2%, tim redom, za monoterapiju tamsulosinom. Veća incidenca neželjenih događaja u grupi u kojoj je primenjena kombinovana terapija tokom prve godine terapije, bila je posledica veće incidence reproduktivnih poremećaja, uglavnom poremećaja ejakulacije, koji su primećeni u ovoj grupi.

Tokom prve godine terapije u CombAT kliničkom ispitivanju, na osnovu procene ispitivača, prijavljeni su dole navedeni neželjeni događaji povezani sa primenom leka, sa incidencom jednakom 1% ili većom; incidenca ovih neželjenih događaja u toku primene terapije u periodu od 4 godine, prikazana je u dole navedenoj tabeli:

aKombinacija = dutasterid 0,5 mg jednom dnevno plus tamsulosin 0,4 mg jednom dnevno

bSrčana insuficijencija je skup prijavljenih događaja koji obuhvata kongestivnu srčanu insuficijenciju, srčanu insuficijenciju, insuficijenciju leve komore, akutnu srčanu insuficijenciju, kardiogeni šok, akutnu insuficijenciju leve komore, insuficijenciju desne komore, akutnu insuficijenciju desne komore, insuficijenciju komore, kardiopulmonarnu insuficijenciju, kongestivnu kardiomiopatiju.

cNavedeni neželjeni događaji na nivou seksualne funkcije, povezani su sa primenom dutasterida (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Oni mogu biti prisutni i nakon prestanka terapije. Uticaj dutasterida na njihovo trajanje nije poznat.

dUključuje osetljivost dojki i uvećanje dojki.

^ Uključuje smanjenje zapremine sperme.

Ostali podaci

U okviru REDUCE kliničkog ispitivanja, pokazana je veća incidenca karcinoma prostate Gleason skora 8-10 u grupi pacijenata muškog pola koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na grupu u kojoj je bio primenjen placebo (videti odeljke 4.4. i 5.1).

Nije utvrđeno da li postoji uticaj dutasterida na smanjenje veličine prostate ili su faktori povezani sa kliničkim ispitivanjem uticali na rezultate navedene studije.

Postoje izveštaji o pojavi karcinoma dojki kod muškaraca zabeleženih u toku kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U ispitivanjima kod dobrovoljaca, pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg/dnevno (80 puta veće od terapijske doze) primenjivane su 7 dana bez značajnog uticaja na bezbednost pacijenata. U kliničkim ispitivanjima, doze od 5 mg dnevno primenjivane su kod ispitanika unutar perioda od 6 meseci bez pojave dodatnih neželjenih dejstava, u odnosu na neželjena dejstva uočena nakon primene terapijskih doza od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga pri sumnji na predoziranje treba primeniti odgovarajuću simptomatsku i suportivnu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Urološki lekovi; inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze

ATC šifra: G04CB02

Dutasterid smanjuje koncentracije cirkulišućeg dihidrotestosterona (DHT) inhibicijom tipa 1 i tipa 2 izoenzima 5-alfa reduktaze, koji su odgovorni za konverziju testosterona u 5-alfa-DHT.

Primena dutasterida u monoterapiji

Uticaj na DHT/testosteron:

Uticaj dnevne doze dutasterida na smanjenje koncentracije DHT je dozno zavisan i može se primetiti unutar perioda od 1 do 2 nedelje (smanjenje iznosi 85%, odnosno 90%).

Kod pacijenata sa BHP lečenih dutasteridom u dozi od 0,5 mg/dnevno, medijana smanjenja koncentracije DHT u serumu iznosila je 94% u prvoj godini i 93% u drugoj godini, dok je medijana povećanja koncentracije testosterona u serumu iznosila 19% u prvoj i drugoj godini.

Uticaj na veličinu prostate:

Zapaženo je značajno smanjenje veličine prostate već mesec dana nakon početka terapije i smanjivanje se nastavilo tokom 24 meseca (p<0,001). Primena dutasterida je dovela do prosečnog smanjenja veličine prostate od 23,6% (sa početnih 54,9 mL na 42,1 mL) u 12. mesecu, u poređenju sa prosečnim smanjenjem od 0,5% (sa 54,0 mL na 53,7 mL) u placebo grupi.

Zapaženo je i značajno (p<0,001) smanjenje veličine prelazne zone prostate od 17,8% (sa početnih 26,8 mL na 21,4 mL) u grupi u kojoj je primenjen dutasterid počevši od 1. meseca nakon početka terapije, tokom naredna 24 meseca, u poređenju sa prosečnim povećanjem od 7,9% (sa početnih 26,8 mL na 27,5 mL) u placebo grupi u 12. mesecu. Trend smanjenja veličine prostate, koji je uočen tokom prve 2 godine dvostruko

- slepog terapijskog režima, nastavljen je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja. Smanjenje veličine prostate dovodi do poboljšanja simptoma i smanjenja rizika za nastanak AUR i hirurške terapije BHP.

Klinička efikasnost i bezbednost

Primena dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno ili placeba ispitana je kod 4325 muških ispitanika sa umerenim do teškim simptomima BHP, veličine prostate >30 mL i PSA vrednostima u rasponu između 1,5 i 10 nanograma/mL tokom tri primarna dvogodišnja multicentrična, multinacionalna, placebo-kontrolisana, dvostruko-slepa klinička ispitivanja efikasnosti. Istraživanja su nastavljena u vidu produženih otvorenih kliničkih ispitivanja do perioda od 4 godine. Svi pacijenti, i dalje uključeni u istraživanje, dobijali su istu

dozu od 0,5 mg dutasterida. Na kraju četvorogodišnjeg kliničkog ispitivanja bilo je 37% inicijalno placebo- randomizovanih pacijenata i 40% dutasterid-randomizovanih pacijenata. Većina (71%) od 2340 ispitanika u produženom otvorenom kliničkom ispitivanju, učestvovala je do kraja dodatnog dvogodišnjeg otvorenog terapijskog režima (engl. open-label treatment).

Najvažniji parametri kliničke efikasnosti bili su Indeks simptoma Američke urološke asocijacije (AUA-SI), maksimalni urinarni protok (Qmax) i incidenca akutne urinarne retencije i hirurške intervencije u vezi sa BHP.

AUA-SI je upitnik koji se sastoji iz sedam delova, o simptomima povezanim sa BHP sa maksimalnim rezultatom od 35. Na početku ispitivanja prosečni rezultat iznosio je približno 17. Nakon šest meseci, godinu dana i dve godine terapije, placebo grupa imala je prosečno poboljšanje od 2,5; 2,5 i 2,3 poena, tim redom, dok je poboljšanje u grupi kod koje je primenjen dutasterid iznosilo 3,2; 3,8 i 4,5 poena, tim redom. Razlike između grupa bile su statistički značajne. Poboljšanje u rezultatima AUA-SI koje je uočeno tokom prve 2 godine dvostruko-slepog terapijskog režima se održavalo tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Qmax (maksimalni urinarni protok)

Prosečna početna vrednost Qmax tokom ispitivanja je iznosila približno 10 mL/sekund (normalni Qmax>15 mL/sekund). Nakon godinu dana, odnosno dve godine terapije, protok u placebo grupi se poboljšao za 0,8 i 0,9 mL/sekund tim redom i za 1,7 i 2,0 mL/sekund u grupi kod koje je primenjen dutasterid. Razlika između grupa je bila statistički značajna tokom perioda između 1. i 24. meseca. Porast do maksimalne brzine urinarnog protoka uočen je tokom prve dve godine dvostruko-slepog terapijskog režima i održavan je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i hirurška intervencija

Nakon dve godine terapije, incidenca AUR iznosila je 4,2% u placebo grupi, u odnosu na 1,8% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od 57%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumeva da 42 pacijenta (95% CI 30-73) treba da budu podvrgnuta dvogodišnjoj terapiji, kako bi se izbegao jedan slučaj AUR.

Incidenca hirurških intervencija povezanih sa BHP nakon dve godine iznosila je 4,1% u placebo grupi i 2,2% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od 48%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumeva da 51 pacijent (95% CI 33-109) treba da bude podvrgnut dvogodišnjoj terapiji, kako bi se izbegla jedna hirurška intervencija.

Gustina kose

Dejstvo dutasterida na gustinu kose nije formalno ispitivano tokom faze III, međutim inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti opadanje kose i indukovati rast kose kod ispitanika sa muškim tipom gubitka kose (muška androgena alopecija).

Funkcija tireoidne žlezde

Funkcija tireoidne žlezde praćena je tokom jednogodišnjeg ispitivanja, kod zdravih muškaraca. Na kraju jednogodišnje terapije, koncentracije slobodnog tiroksina bile su stabilne pri terapiji dutasteridom, ali su koncentracije TSH bile blago povećane (za 0,4 MCIU/mL) u poređenju sa placebom. Međutim, iako su koncentracije TSH bile promenljive, srednje vrednosti TSH (1,4 – 1,9 MCIU/mL) ostale su u okviru očekivanih vrednosti (0,5 – 5/6 MCIU/mL), koncentracije slobodnog tiroksina ostale su unutar granica očekivanih vrednosti i bile su slične za placebo i dutasterid terapijsku grupu. Promene vrednosti TSH nisu bile klinički značajne. Ni u jednom kliničkom ispitivanju nije dokazano da dutasterid nepovoljno utiče na tireoidnu funkciju.

Neoplazija dojki

U dvogodišnjim kliničkim ispitivanjima, u okviru kojih je izloženost dutasteridu bila 3374 pacijent-godine, kao i u vreme registracije u dvogodišnjem produženom otvorenom kliničkom ispitivanju, zabeležena su 2 slučaja karcinoma dojki kod pacijenata lečenih dutasteridom i 1 slučaj kod pacijenta koji je primao placebo. U četvorogodišnjim CombAT i REDUCE kliničkim ispitivanjima u okviru kojih je izloženost dutasteridu

bila 17489 pacijent-godina, a izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulosina 5027 pacijent-godina, ni u jednoj od navedenih grupa nije bila zabeležena pojava karcinoma dojki kod muškaraca.

Dve epidemiološke studije, gde su praćene kontrole slučaja, jedna sprovedena u SAD (n=339 slučaja karcinoma dojki i n=6780 kontolnih slučajeva) i druga u zdravstvenim bazama podataka Velike Britanije (n=398 slučaja karcinoma dojki i n=3930 kontrolnih slučajeva), nisu pokazale povećanje rizika od razvoja karcinoma dojki prilikom istovremene primene inhibitora 5-alfa reduktaza (videti odeljak 4.4). Rezultati prve studije nisu identifikovali pozitivnu vezu za karcinom dojke kod muškaraca (relativni rizik za ≥ 1 godine primene pre dijagnoze karcinoma dojke u poređenju sa <1 godina primene: 0,70: 95% SI 0,34, 1,45). U drugoj studiji, procenjeni odnos šansi (engl. odd ratio) za razvoj karcinoma dojke koji je povezan sa primenom inhibitora 5-alfa reduktaze u poređenju gde nije bilo primene je 1,08: 95% CI 0,62, 1,87.

Nije utvrđena uzročna veza između pojave karcinoma dojki kod muškaraca i dugotrajne primene dutasterida.

Uticaj na plodnost kod muškaraca:

Uticaj doze dutasterida od 0,5 mg/dnevno na karakteristike semene tečnosti, ispitivan je kod zdravih ispitanika starosti od 18. do 52. godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tokom 52 nedelje terapije i 24 nedelje post-terapijskog praćenja. U 52. nedelji ispitivanja, u grupi koja je primala dutasterid, prosečni procenat smanjenja ukupnog broja spermatozoida u odnosu na početne vrednosti, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida iznosio je 23%, 26% i 18%, tim redom, nakon prilagođavanja promenama u placebo grupi u odnosu na početne vrednosti. Nije bilo promena u koncentraciji i morfologiji sperme. Nakon 24 nedelje praćenja, srednja vrednost procenta promene ukupnog broja spermatozoida u grupi kojoj je primenjen dutasterid ostala je 23% manja u odnosu na početnu vrednost. Srednje vrednosti svih parametara, u svim vremenskim tačkama ostale su unutar očekivanih vrednosti i nisu dostigle unapred određeni kriterijum za klinički značajnu promenu (30%). Kod dva ispitanika iz grupe koja je dobijala dutasterid, u 52. nedelji je došlo do smanjenja broja spermatozoida više od 90% u odnosu na početnu vrednost, uz delimični oporavak tokom 24 nedelje praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti muškaraca.

Primena dutasterida u kombinovanoj terapiji sa alfa blokatorom tamsulosinom

U multicentričnom, multinacionalnom, randomizovanom dvostruko-slepom kliničkom ispitivanju na paralelnim grupama (CombAT ispitivanje), procenjena je primena dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno (n=1623), tamsulosina u dozi od 0,4 mg/dnevno (n=1611) ili kombinovana primena dutasterida u dozi od 0,5 mg i tamsulosina u dozi od 0,4 mg (n=1610) kod muških ispitanika sa umerenim do teškim simptomima BHP, veličine prostate ≥30 mL i vrednosti PSA u rasponu od 1,5 – 10 nanogram/mL. Približno 53% ispitanika prethodno je bilo izloženo dejstvu inhibitora 5-alfa reduktaze ili terapiji alfa blokatorima. Primarni parametar praćenja efikasnosti tokom prve 2 godine terapije ogledao se u promeni vrednosti Internacionalnog prostata simptom skora (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS), standardizovani upitnik od 8 delova, zasnovan na AUA-SI sa dodatnim pitanjima koja se odnose na kvalitet života. Sekundarni parametri praćenja efikasnosti tokom prve dve godine terapije uključivale su vrednosti maksimalnog urinarnog protoka (Qmax) i veličine prostate.

Kombinovana terapija je postigla statističku značajnost za IPSS u 3. mesecu u poređenju sa dutasteridom i u

9. mesecu u poređenju sa tamsulosinom. Kombinacija je pokazala značajne vrednosti za Qmax, u 6. mesecu u poređenju sa dutasteridom i u poređenju sa tamsulosinom.

Primarni parametar praćenja efikasnosti terapije u trajanju od 4 godine, bio je vreme do prve pojave AUR ili operacije u vezi sa BHP. Nakon terapije u trajanju od 4 godine, primena kombinovane terapije je statistički značajno smanjila rizik od AUR ili operacije u vezi sa BHP (65,8% smanjenje rizika p<0,001 [ 95% CI 54,7% do 74,1%]) u odnosu na monoterapiju tamsulosinom. Incidenca AUR ili operacije u vezi sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine bila je 4,2% kod kombinovane terapije i 11,9% kod primene tamsulosina (p<0,001). U poređenju sa primenom dutasterida u monoterapiji, kombinovana terapija je smanjila rizik od AUR ili operacije u vezi sa BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]).

Incidenca AUR ili operacije u vezi sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine, bila je 4,2% za kombinovanu terapiju i 5,2% kod primene dutasterida.

Sekundarni parametri praćenja efikasnosti nakon terapije u trajanju od 4 godine podrazumevaju vreme kliničke progresije (definisane kao kombinacija parametara: pogoršanje IPSS za ≥4 poena, pojava AUR povezana sa BHP, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta (IUT) i bubrežna insuficijencija), promenu IPSS,

maksimalni urinarni protok (Qmax) i volumen prostate. Rezultati nakon primene terapije unutar perioda od 4 godine navedeni su u tabeli u daljem tekstu:

Početne vrednosti su srednje vrednosti i promene u odnosu na početne vrednosti su prilagođene srednjim vrednostima.

* Klinička progresija je definisana kao skup parametara: pogoršanje IPSS za ≥4 poena, pojava AUR događaja u vezi sa BHP, inkontinencija, infekcije urinarnog trakta (IUT) i bubrežna insuficijencija.

# Mereno na određenim mestima (13% randomizovanih ispitanika)

• Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primenom tamsulosina, u 48. mesecu terapije
• Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primenom dutasterida, u 48. mesecu terapije

Kardiovaskularni neželjeni događaji

U okviru četvorogodišnjeg BPH kliničkog ispitivanja primene dutasterida u kombinaciji sa tamsulosinom kod 4844 ispitanika muškog pola (CombAT kliničko ispitivanje) incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije u grupi u kojoj je primenjena kombinovana terapija (14/1610, 0,9%) bila je veća nego u grupi u kojoj je primenjena monoterapija: dutasterid (4/1623, 0,2%) i tamsulosin (10/1611, 0,6%).

U okviru drugog četvorogodišnjeg ispitivanja kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrednošću između 2,5 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3,0 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje) zabeležena je veća incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod ispitanika kod kojih je primenjena terapija dutasteridom u dozi od 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%) u odnosu na ispitanike kod kojih je primenjen placebo (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza navedenog ispitivanja pokazala je veću incidencu prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod ispitanika kod kojih je primenjena terapija dutasteridom uz istovremenu primenu alfa blokatora (12/1152, 1,0%) u odnosu na ispitanike kod kojih je primenjena terapija: dutasterid bez primene alfa blokatora (18/2953, 0,6%), placebo i alfa blokator (1/1399,

<0,1%), ili placebo bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%) (videti odeljak 4.4).

U meta analizi 12 randomizovanih, placebo ili komparator kontrolisanih kliničkih studija (n=18802) u kojima je procenjivan rizik od razvoja kardiovaskularnih neželjenih događaja prilikom primene dutasterida

(u poređenju sa kontrolama), nisu pronađena konzistentna statistički značajna povećanja rizika za nastanak srčane insuficijencije (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77, 1,30)

ili moždanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88, 1,64).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

U okviru četvorogodišnjeg ispitivanja poređenja primene placeba i dutasterida kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrednošću između 2,5 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje), za 6706 ispitanika dobijeni su podaci nakon biopsije prostate (prvenstveno predviđene protokolom) i korišćeni za određivanje Gleason-ovog skora. U navedenom ispitivanju, kod 1517 ispitanika dijagnostifikovan je karcinom prostate. Većina karcinoma prostate otkrivenih biopsijom u obe ispitivane grupe bila je niskog stepena maligniteta (Gleason skor 5-6, 70%).

Veća incidenca karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10 zabeležena je u grupi ispitanika kod kojih je primenjen dutasterid (n=29, 0,9%) u odnosu na grupu kod koje je primenjen placebo (n=19, 0,6%) (r=0,15). U toku prve i druge godine ispitivanja, broj ispitanika sa karcinomom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je jednak u grupi u kojoj je primenjen dutasterid (n=17, 0,5%) i grupi u kojoj je primenjen placebo (n=18, 0,5%). U toku treće i četvrte godine ispitivanja, veći broj karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10 zabeležen je u grupi u kojoj je primenjen dutasterid (n=12, 0,5%) u odnosu na grupu u kojoj je primenjen placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o uticaju primene dutasterida nakon perioda od 4 godine kod muškaraca sa rizikom od razvoja karcinoma prostate. Procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan karcinom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je konzistentan u toku perioda ispitivanja (u toku prve i druge kao i treće i četvrte godine ispitivanja) u grupi u kojoj je primenjen dutasterid (0,5% u toku celog perioda ispitivanja), dok je u grupi u kojoj je primenjen placebo, procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan karcinom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je niži u toku treće i četvrte godine ispitivanja u odnosu na prvu i drugu godinu (<0,1% u odnosu na 0,5%, tim redom) (videti odeljak 4.4). Nije bilo razlike u incidenci pojave karcinoma prostate Gleason-ovog skora 7-10 (r=0,81).

Dodatno dvogodišnje praćenje REDUCE studije nije identifikovalo nijedan novi slučaj karcinoma prostate

Gleason-ovog skora 8-10.

U četvorogodišnjoj studiji (CombAT) protokolom nije bila predviđena biopsija i sve dijagnoze karcinoma prostate su bile bazirane na nalazima predhodno vršenih biopsija, stope karcinoma sa Gleason skorom 8-10 su bile (n=8, 0,5%) kod pacijenata koji su primali dutasterid, (n=11, 0,7%) kod pacijenata koji su primali tamsulosin i (n=5, 0,3%) kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju.

Četiri različite epidemiološke, populacijske studije (dve bazirane na ukupnoj populaciji od 174895 ispitanika, a druge dve na populaciji od 13892, odnosno 38058 ispitanika) pokazale su da primena inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana sa pojavom karcinoma prostate visokog stepena maligniteta, niti sa smrtnošću od karcinoma prostate, niti ukupnom smrtnošću.

Nije utvrđeno da li postoji uzročna povezanost primene dutasterida i pojave karcinoma prostate visokog stepena maligniteta.

Uticaj na seksualnu funkciju:

Dejstva kombinacije dutasterid-tamsulosin u fiksnoj dozi na seksualnu funkciju procenjena su u dvostruko slepom, placebo kontrolisanom ispitivanju kod seksualno aktivnih muškaraca sa BPH

(n = 243 kombinacija dutasterid-tamsulosin, n = 246 placebo). Statistički značajno (p <0,001) veće smanjenje (pogoršanje) rezultata upitnika o muškom seksualnom zdravlju (engl. Men's Sexual Health Questionnaire, MSHQ) uočeno je tokom 12 meseci u grupi koja je primala kombinovanu terapiju. Smanjenje je uglavnom bilo povezano sa pogoršanjem domena ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne sa domenom erekcije. Ova dejstva nisu uticala na percepciju učesnika u studiji sa kombinovanom terapijom, koja je bila procenjena statistički značajno većim zadovoljstvom tokom trajanja studije u poređenju sa placebom

(p <0,05). U ovoj studiji seksualni neželjeni događaji su se javili tokom 12 meseci terapije, a otprilike polovina od njih se povukla u roku od 6 meseci posle terapije.

Poznato je da kombinacija dutasterida i tamsulosina i monoterapija dutasteridom uzrokuju neželjena dejstva seksualne funkcije (videti odeljak 4.8).

Kao što je primećeno u drugim kliničkim studijama, uključujući CombAT i REDUCE, incidenca neželjenih događaja povezanih sa seksualnom funkcijom smanjivala se tokom vremena sa nastavkom terapije.

Resorpcija

Nakon primene jedne doze dutasterida u pojedinačnoj dozi od 0,5 mg oralnim putem, vreme postizanja maksimalne koncentracije dutasterida u serumu iznosi 1 do 3 sata. Apsolutna biološka raspoloživost je približno 60%. Hrana ne utiče na biološku raspoloživost dutasterida.

Distribucija

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 L) i u velikom procentu se vezuje za proteine plazme (>99,5%). U skladu sa dnevnim doziranjem, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracije u stanju ravnoteže nakon mesec dana, a približno 90% nakon tri meseca.

Koncentracije u serumu u stanju ravnoteže (Css) od približno 40 nanograma/mL, postižu se nakon 6 meseci primene 0,5 mg dnevno. Prosečno 11,5% dutasterida prelazi iz seruma u spermu.

Biotransformacija

Dutasterid se u velikom obimu metaboliše in vivo. In vitro, dutasterid se metaboliše putem citohroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilna metabolita i jedan dihidroksilni metabolit.

Nakon oralne primene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno do stanja ravnoteže, putem fecesa se u nepromenjenom obliku izlučuje 1,0% do 15,4% (prosečno 5,4%) dutasterida.

Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku 4 glavna metabolita koji čine 39%, 21%, 7%, i 7% materijala povezanog sa lekom i 6 sporednih metabolita (čine manje od 5%). U humanom urinu otkriveni su tragovi neizmenjenog dutasterida (manje od 0,1% doze).

Eliminacija

Eliminacija dutasterida je dozno zavisna i mogu se opisati dva paralelna puta eliminacije, jedan koji se može saturisati pri klinički relevantnim koncentracijama i drugi koji se ne može saturisati.

Pri malim koncentracijama u serumu (manje od 3 nanograma/mL), dutasterid se brzo eliminiše kako putem eliminacije koja zavisi od koncentracije, tako i putem nezavisnim od koncentracije leka. Nakon primene pojedinačnih doza dutasterida od 5 mg ili manje, dolazi do brze eliminacije leka i poluvreme eliminacije leka je kratko i iznosi 3 do 9 dana.

Pri primeni leka u terapijskim koncentracijama, nakon ponovljenog doziranja od 0,5 mg/dnevno, dominira sporiji, linearni put eliminacije i poluvreme eliminacije iznosi približno 3 do 5 nedelja.

Stariji pacijenti

Farmakokinetika dutasterida ispitivana je kod 36 zdravih, muških ispitanika starosti između 24 i 87 godina, nakon primene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije primećen značajan uticaj starosti pacijenta na izloženost dutasteridu, ali je poluvreme eliminacije dutasterida bilo kraće kod muškaraca mlađih od 50 godina. Nije utvrđena statistička značajnost razlike poluvremena eliminacije leka između starosne grupe 50 do 69 godina i grupe sa osobama starijim od 70 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitan uticaj bubrežne insuficijencije na farmakokinetiku dutasterida. Međutim, u humanom urinu, u stanju ravnoteže je pronađeno manje od 0,1% primenjene doze od 0,5 mg dutasterida, pa se ne očekuje klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitan uticaj hepatičke insuficijencije na farmakokinetiku dutasterida (videti odeljak 4.3). Kako se dutasterid uglavnom eliminiše metaboličkim putem, očekuje se da će kod navedenih pacijenata biti povećana koncentracija dutasterida u plazmi, a poluvreme eliminacije dutasterida produženo (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Dosadašnja ispitivanja opšte toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti nisu ukazala na poseban rizik primene kod ljudi.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na mužjacima pacova, pokazale su smanjenje mase prostate i semenih kesica, smanjenu sekreciju pomoćnih genitalnih žlezda i redukciju pokazatelja plodnosti (usled farmakološkog dejstva dutasterida). Nije poznata klinička relevantnost navedenih podataka.

Kao i kod primene drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, primećena je feminizacija fetusa muškog pola kod pacova i kunića nakon primene dutasterida tokom gestacije. Dutasterid je detektovan u krvi ženki pacova nakon ukrštanja sa mužjacima koji su primali dutasterid. Nakon primene dutasterida tokom gestacije kod primata, nije primećena feminizacija fetusa muškog pola pri koncentracijama u krvi značajno većim od onih koje se mogu javiti u ljudskoj spermi. Malo je verovatno će se javiti neželjena dejstva kod fetusa muškog pola usled prenosa dutasterida putem sperme.

Sadržaj kapsule:

Propilenglikolmonokaprilat tip II; Butilhidroksitoluen (E321).

Sastav omotača kapsule:

Želatin;

Glicerol;

Titan-dioksid (E171);

Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); Trigliceridi, srednje dužine lanca; Lecitin (soja) (E322).

Nije primenljivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVdC-Alu blister, koji sadrži 15 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

S obzirom na to da se dutasterid resorbuje preko kože, potrebno je izbegavati kontakt sa oštećenim kapsulama. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom, potrebno je odmah oprati sapunom i vodom predeo kože koji je bio u kontaktu sa sadržajem kapsule (videti odeljak 4.4).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek VERION se primenjuje u terapiji uvećane prostate kod muškaraca (benigna hiperplazija prostate) – dobroćudno uvećanje prostate, prouzrokovano prekomernim lučenjem hormona koji se naziva dihidrotestosteron.

Aktivna supstanca je dutasterid. Lek VERION pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori 5-alfa reduktaze.

Uvećanje prostate može dovesti do urinarnih problema, kao što je otežano mokrenje i potreba za čestim mokrenjem. Takođe, uvećanje prostate može uzrokovati sporiji i slabiji protok urina. Ukoliko se ne leči, postoji rizik od nastanka potpune blokade protoka urina i nemogućnosti mokrenja (akutna urinarna retencija). Navedeno stanje zahteva hitno medicinsko lečenje. U pojedinim situacijama neophodan je hirurški zahvat kako bi se uklonila ili smanjila veličina prostate.

Lek VERION smanjuje stvaranje dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju veličine prostate i ublažava simptome. Na taj način se umanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim zahvatom.

Lek VERION se takođe može primenjivati sa tamsulosinom, lekom koji se primenjuje u terapiji simptoma uvećane prostate.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na dutasterid, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• imate teško oboljenje jetre

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, ne smete da uzimate ovaj lek i obratite se Vašem lekaru.

Lek VERION je namenjen isključivo za primenu kod muškaraca. Ne sme se primenjivati kod žena, dece i adolescenata.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek VERION.

• Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate problema sa jetrom. Ukoliko ste imali neko oboljenje jetre, možda će biti potrebno da obavite dodatna ispitivanja tokom primene leka VERION.
• Žene, deca i adolescenti ne smeju doći u kontakt sa oštećenim kapsulama leka VERION, s obzirom na to da se aktivna supstanca može resorbovati preko kože. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom, odmah operite predeo kože koji je došao u kontakt sa sadržajem kapsule.
• Koristite kondom tokom seksualnog odnosa. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, neophodno je da izbegava kontakt sa spermom, s obzirom na to da dutasterid može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedene pojave mogu umanjiti Vašu plodnost.
• Lek VERION može uticati na vrednost PSA (prostata specifičnog antigena) u krvi, koji se u pojedinim situacijama koristi za otkrivanje karcinoma prostate. Neophodno je da Vaš lekar bude upoznat sa navedenim dejstvom leka, s obzirom da i dalje može koristiti navedeni test za otkrivanje karcinoma prostate. Ukoliko se ispituje vrednost PSA u Vašoj krvi, obavestite Vašeg lekara da uzimate lek VERION. Pacijenti muškog pola koji primenjuju lek VERION treba redovno da proveravaju vrednost PSA.
• U kliničkim ispitivanjima sprovedenim kod osobama muškog pola sa povećanim rizikom od pojave karcinoma prostate, ispitanici koji su uzimali dutasterid su češće imali ozbiljan oblik karcinoma prostate u odnosu na ispitanike koji nisu uzimali dutasterid. Nije razjašnjen uticaj primene dutasterida na pojavu ozbiljnog oblika karcinoma prostate.
• Primena leka VERION može uzrokovati veću osetljivost i uvećanje dojki. Ukoliko navedene pojave izazivaju smetnje ili ukoliko primetite pojavu kvržica ili curenja iz bradavica, potrebno je da obavestite Vašeg lekara o ovim promenama, s obzirom da navedene pojave mogu biti znak ozbiljnog oboljenja, kao što je karcinom dojke.

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko imate pitanja vezana za primenu leka VERION.

Drugi lekovi i lek VERION

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Pojedini lekovi mogu stupiti u interakciju sa lekom VERION i povećati rizik od pojave neželjenih dejstava. Navedeni lekovi uključuju:

• verapamil ili diltiazem (lekovi koji se primenjuju u terapiji povišenog krvnog pritiska)
• ritonavir ili indinavir (lekovi koji se primenjuju u terapiji HIV infekcije)
• itrakonazol ili ketokonazol (lekovi koji se primenjuju u terapiji gljivičnih infekcija)
• nefazodon (antidepresiv)
• alfa blokatori (lekovi koji se primenjuju kod uvećanja prostate ili u terapiji povišenog krvnog pritiska).

Obavestite Vašeg lekara ukoliko primenjujete neki od navedenih lekova. Može biti potrebno smanjenje doze leka VERION koju uzimate.

Uzimanje leka VERION sa hranom i pićima

Lek VERION se može uzeti uz obrok ili nezavisno od njega.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Žene koje su u drugom stanju (ili postoji mogućnost da su u drugom stanju) ne smeju doći u kontakt sa oštećenom kapsulom. Dutasterid se resorbuje preko kože i može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Savetuje se poseban oprez tokom prvih 16 nedelja trudnoće.

Koristite kondom tokom seksualnog odnosa. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, neophodno je da izbegava kontakt sa spermom.

Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedeno može umanjiti Vašu plodnost.

Potražite savet Vašeg lekara ukoliko je žena koja je u drugom stanju došla u kontakt sa dutasteridom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da primena leka VERION utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i rukujete mašinama.

Lek VERION sadrži lecitin (soja) (E322).

Ukoliko ste alergični na kikiriki ili soju, ne smete koristiti lek VERION.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Neredovna primena leka VERION može uticati na praćenje vrednosti PSA.Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje leka VERION

Uobičajena doza je jedna kapsula, meka (0,5 mg) leka, jednom dnevno.

Kapsulu treba progutati celu, sa vodom. Nemojte žvakati ili otvarati kapsulu. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do nadražaja usta ili grla.

Lek VERION se primenjuje za dugotrajnu terapiju. Kod pojedinih muškaraca vrlo brzo dolazi do poboljšanja simptoma. Međutim, kod drugih će biti potrebna primena leka tokom perioda od 6 meseci ili duže kako bi došlo do poboljšanja simptoma.

Uzimajte lek VERION onoliko dugo koliko Vam je to propisao Vaš lekar.

Ako ste uzeli više leka VERION nego što treba

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko ste uzeli više leka VERION nego što treba.

Ako ste zaboravili da uzmete lek VERION

Ukoliko zaboravite da uzmete dozu leka VERION, narednu dozu leka uzmite u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek VERION

Ne prekidajte sa primenom leka VERION pre nego što se posavetujete sa Vašim lekarom. Može biti potrebno 6 ili više meseci da dejstva terapije postanu uočljiva.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije

Znaci alergijske reakcije uključuju:

• osip na koži (koji može biti praćen svrabom)
• koprivnjaču (koja podseća na osip nakon žarenja koprivom)
• oticanje očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko se javi neki od navedenih simptoma i prekinite sa primenom leka VERION.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• impotencija (nemogućnost da se postigne ili održi erekcija), koja može potrajati i nakon prestanka uzimanja leka VERION
• smanjenje libida (smanjenje seksualne želje ili smanjeni seksualni nagon), koje može potrajati i nakon prestanka uzimanja leka VERION
• problemi sa ejakulacijom, kao što je smanjenje količine sperme tokom seksualnog odnosa, koji mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja leka VERION
• uvećanje ili bolna osetljivost dojki (ginekomastija)
• vrtoglavica pri istovremenoj primeni sa tamsulosinom

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• srčana slabost (srčana insuficijencija, kada srce postaje manje efikasno prilikom pumpanja krvi; možete imati simptome kao što su nedostatak vazduha, izrazit umor i oticanje zglobova i nogu)
• smanjena ili povećana maljavost tela i kose

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• depresija
• bol i oticanje testisa Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek VERION posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je dutasterid.

Jedna kapsula, meka sadrži 0,5 mg dutasterida.

• Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: propilenglikolmonokaprilat tip II; butilhidroksitoluen (E321).

Sastav omotača kapsule: želatin; glicerol; titan-dioksid (E171); gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); trigliceridi, srednje dužine lanca; lecitin (soja) (E322).

Kako izgleda lek VERION i sadržaj pakovanja

Kapsula, meka.

Duguljaste, meke želatinske kapsule (približnih dimenzija 16,5 x 6,5 mm), svetložute boje, ispunjene providnom tečnošću..

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVdC-Alu blister, koji sadrži 15 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO BOSNALIJEK DD, BEOGRAD, Cara Nikolaja II 61/B, Beograd

Proizvođač:

BOSNALIJEK D.D., Jukićeva 53, Sarajevo, Bosna i Hercegovina

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-00185-18-002 od 30.07.2019.