Dutaprost® 0.5mg kapsula, meka

Terapija umerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastanka akutne urinarne retencije (AUR) i operacije kod pacijenata sa umerenim do teškim simptomima BHP.

Za informacije o dejstvima terapije i populacionim grupama pacijenata koje su bile uključene u klinička ispitivanja, videti odeljak 5.1.

Lek Dutaprost može da se primenjuje kao monoterapija ili u kombinaciji sa alfa blokatorom tamsulosinom (0,4 mg) (videti odeljke 4.4, 4.8 i 5.1).

Odrasli (uključujući starije pacijente)

Preporučena doza leka Dutaprost je jedna kapsula (0,5 mg) jednom dnevno, primenjena oralnim putem. Kapsulu treba progutati celu, ne žvakati je i ne otvarati, s obzirom na to da sadržaj kapsule može izazvati iritaciju orofaringealne mukoze. Kapsule se mogu uzeti uz obrok, ili nezavisno od obroka. Iako se u ranom stadijumu terapije može uočiti poboljšanje, može biti potrebno i do 6 meseci do postizanja odgovarajućeg terapijskog odgovora. Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida, stoga je neophodan oprez pri primeni leka kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.4 i 5.2).

1 od 14

Kontraindikovana je primena dutasterida kod pacijentata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Primena leka Dutaprost je kontraindikovana kod: - žena, dece i adolescenata (videti odeljak 4.6),

- pacijenata koji su preosetljivi na dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,

- pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Uzimajući u obzir potencijalno povišen rizik od pojave neželjenih dejstava (uključujući pojavu srčane insuficijencije), primena kombinovane terapije treba da bude propisana nakon pažljive procene koristi i rizika primene, kao i nakon razmatranja primenealternativnih terapijskih mogućnosti, uključujući monoterapiju (videti odeljak 4.2).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

REDUCE studija, četvorogodišnja, multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana studija je ispitivala dejstvo dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno kod pacijenata sa visokim rizikom za nastanak karcinoma prostate (uključujući muškarce od 50 do 75 godina sa vrednostima PSA od 2,5 do 10 nanograma/mL i negativnom biopsijom prostate 6 meseci pre uključivanja u studiju) u poređenju sa placebom. Rezultati ove studije su otkrili veću incidencu pojave karcinoma prostate Gleason skora 8-10 kod muškaraca koji su na terapiji dutasteridom (n=29, 0,9%) u poređenju sa placebom (n=19, 0,6%). Odnos između dutasterida i karcinoma prostate Gleason skora 8-10 nije jasan. Potrebno je redovno pregledati pacijente muškog pola koji uzimaju terapiju dutasteridom u cilju procene rizika od pojave karcinoma prostate (videti odeljak 5.1).

Prostata specifični antigen (PSA)

Koncentracija prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu je važan faktor u otkrivanju karcinoma prostate. Primena dutasterida, nakon 6 meseci terapije, dovodi do smanjenja koncentracije PSA u serumu muškaraca za približno 50%.

Neophodno je da pacijenti, koji primenjuju terapiju dutasteridom, imaju novu početnu vrednost PSA ustanovljenu nakon primene dutasterida u periodu od 6 meseci. Nakon navedenog perioda, preporučuje se redovno praćenje vrednosti PSA. Svako potvrđeno povećanje vrednosti PSA od najmanje vrednosti u toku primene terapije dutasteridom može ukazati na postojanje karcinoma prostate ili odsustvo komplijanse od strane pacijenta tokom terapije dutasteridom i stoga mora biti pažljivo procenjeno, čak i ukoliko su navedene vrednosti u okviru uobičajenog raspona vrednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa reduktaze (videti odeljak 5.1). Prilikom interpretacije PSA vrednosti kod pacijenata koji su na terapiji dutasteridom potrebno je zahtevati prethodnu PSA vrednost u cilju poređenja.

Nakon što je određena nova početna PSA vrednost, terapija dutasteridom ne utiče na korišćenje PSA kao testa koji može biti od pomoći u dijagnostifikovanju karcinoma prostate.

Vrednost ukupnog PSA u serumu se vraća na početnu vrednost najduže 6 meseci nakon prekida terapije. Odnos vrednosti slobodnog i ukupnog PSA ostaje nepromenjen čak i pod uticajem dutasterida. Ukoliko se lekari odluče za korišćenje procenta slobodnog PSA kao parametra pri otkrivanju karcinoma prostate kod muškaraca podvrgnutih terapiji dutasteridom, nije neophodno prilagođavanje njegovih vrednosti.

Pre početka terapije lekom Dutaprost neophodni su digitalni rektalni pregled pacijenta, kao i drugi pregledi u cilju dijagnostike karcinoma prostate, uz periodično ponavljanje navedenih pregleda.

2 od 14

Kardiovaskularni neželjeni događaji

U dva četvorogodišnja klinička ispitivanja, incidenca pojave srčane insuficijencije (skup prijavljenih događaja, primarno srčane insuficijencije i kongestivne srčane insuficijencije) bila je marginalno veća u grupi ispitanika kod kojih je primenjivana kombinovana terapija dutasterida i nekog od alfa blokatora, primarno tamsulosina, u odnosu na grupu ispitanika kod kojih nije primenjivana kombinovana terapija. Međutim, incidenca pojave srčane insuficijencije u ovim ispitivanjima je bila manja u svim aktivno lečenim grupama u poređenju sa placebo grupom, i ostali dostupni podaci za dutasterid ili alfa blokatore ne podržavaju zaključak o povećanim kardiovaskularnim rizicima (videti odeljak 5.1).

Neoplazija dojki

Postoje izveštaji o pojavi karcinoma dojke kod muškaraca koji su primenjivali dutasterid u toku kliničkih ispitivanja i u toku postmarketinškog praćenja. Međutim, epidemiološke studije su pokazale povećanje rizika od razvoja karcinoma dojki kod muškaraca ukombinovanoj terapiji sa inhibitorima 5–alfa reduktaze (videti odeljak 5.1). Neophodno je da lekari upozore pacijente da odmah prijave bilo kakve izmene u tkivu dojke, kao što su kvržice ili pojave iscedka iz bradavice.

Oštećenje kapsula

S obzirom na toda se dutasterid resorbuje preko kože, stoga, žene, deca i adolescenti moraju da izbegavaju kontakt sa oštećenim kapsulama (videti odeljak 4.6). Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenim kapsulama, potrebno je odmah oprati sapunom i vodom predeo kože koji je bio u kontaktu sa sadržajem kapsule.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitana primena dutasterida kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Dutasterid treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.2).

Lek Dutaprost sadrži lecitin (soja) (E322)

U slučaju alergije na kikiriki ili soju (ulje od kikirikija ili sojino ulje) ne smete koristiti ovaj lek (videti odeljak 4.3).

Za informacije o smanjenju vrednosti PSA u serumu u toku terapije dutasteridom i smernicama za otkrivanje karcinoma prostate, videti odeljak 4.4.

Uticaj drugih lekova na farmakokinetiku dutasterida

Istovremena primena sa CYP3A4 i/ili P-glikoprotein inhibitorima:

Dutasterid se uglavnom eliminiše putem metabolizma. In vitro ispitivanja pokazuju da je metabolizam dutasterida katalizovan izoenzimima CYP3A4 i CYP3A5. Nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorima. Ipak, u populacionoj farmakokinetičkoj studiji, koncentracije dutasterida u serumu bile su u proseku 1,6 do 1,8 puta veće kod malog broja pacijenata koji su istovremeno lečeni verapamilom ili diltiazemom (umereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina) u poređenju sa ostalim pacijentima.

Dugotrajna, istovremena primena dutasterida sa lekovima koji su snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (kao što su ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol koji se primenjuju oralnim putem) može povećati koncentraciju dutasterida u serumu. Malo je verovatna dalja inhibicija 5-alfa reduktaze pri produženoj izloženosti dutasteridu. Međutim, ukoliko dođe do pojave neželjenih dejstava, potrebno je razmotriti mogućnost smanjenja učestalosti doziranja dutasterida. U slučaju enzimske inhibicije, dugo poluvreme eliminacije može se dodatno produžiti i može biti potrebno više od 6 meseci istovremene terapije do ponovnog postizanja stanja ravnoteže.

Primena 12 g holestiramina jedan sat nakon primene pojedinačne doze dutasterida od 5 mg ne utiče na farmakokinetiku dutasterida.

3 od 14

Uticaj dutasterida na farmakokinetiku drugih lekova

Dutasterid nema uticaj na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Iz navedenog se može zaključiti da dutasterid ne inhibira/indukuje CYP2C9 niti transporter P-glikoprotein. Studije interakcije in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira izoenzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4.

U malom ispitivanju na zdravim muškarcima (N=24) u trajanju od dve nedelje, nije primećen uticaj dutasterida (0,5 mg dnevno) na farmakokinetiku tamsulosina ili terazosina. U navedenom ispitivanju nisu primećene farmakodinamske interakcije.

Primena leka Dutaprost je kontraindikovana kod žena.

Trudnoća

Kao i drugi inhibitori 5-alfa reduktaze, dutasterid inhibira konverziju testosterona u dihidrotestosteron i može, ukoliko ga primeni žena koja nosi fetus muškog pola, sprečiti razvoj spoljašnjih genitalija fetusa (videti odeljak 4.4). Pronađene su male količine dutasterida u spermi ispitanika koji primenjuju 0,5 mg dutasterida dnevno. Nije poznato da li ćedoći do pojave neželjenih dejstava na fetus muškog pola ukoliko je majka izložena spermi pacijenta koji je na terapiji dutasteridom (rizik je najveći tokom prvih 16 nedelja trudnoće).

Kao i kod svih inhibitora 5-alfa reduktaze, ukoliko je partnerka pacijenta koji je na terapiji dutasteridom u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, preporučuje se upotreba kondoma u cilju sprečavanja izloženosti partnerke spermi pacijenta.

Za informacije o pretkliničkim podacima, videti odeljak 5.3.

Dojenje

Nije poznato da li se dutasterid izlučuje u majčino mleko.

Plodnost

Postoje izveštaji o uticaju dutasterida na karakteristike sperme (smanjenje broja spermatozoida, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida) kod zdravih muškaraca (videti odeljak 5.1).

Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti kod muškaraca.

Na osnovu farmakodinamičkih svojstava dutasterida, ne očekuje se da terapija dutasteridom utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Primena dutasterida u monoterapiji

Kod približno 19% od ukupno 2167 pacijenata koji su uzimali dutasterid tokom perioda od dve godine u fazi III placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja, tokom prve godine terapije došlo je do pojave neželjenih dejstava. Većina neželjenih dejstava ispoljila su se na reproduktivnom sistemu i bila su blaga do umerena. Nije došlo do promene profila neželjenih događaja tokom naredne 2 godine u okviru produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

U dole navedenoj tabeli prikazane su neželjene reakcije dobijene iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja. Navedeni neželjeni događaji, dobijeni iz kliničkih ispitivanja su prema proceni ispitivača povezano za primenu leka (sa incidencom većom ili jednakom 1%), javljala su se sa većom incidencom kod pacijenata koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na placebo tokom prve godine terapije. Neželjeni događaji tokom postmarketinškog praćenja, prikupljeni su iz spontanih prijava; stoga je prava incidenca nepoznata.

4 od 14

Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Incidenca naosnovupodataka dobijenih iz kliničkihispitivanja

Klasasistemaorgana

Poremećajireproduktivnog sistema idojki

Neželjena reakcija

Impotencija* Izmenjen(smanjen) libido* Poremećaji ejakulacije*^ Poremećajidojki+

Incidencatokom 1. godine terapije (n=2167) 6,0% 3,7% 1,8% 1,3%

Incidencatokom 2. godine terapije (n=1744) 1,7% 0,6% 0,5% 1,3%

Poremećajiimunskog sistema

Psihijatrijskiporemećaji

Poremećajikožei potkožnogtkiva

Poremećajireproduktivnog sistema idojki

Alergijskereakcijeuključujući osip, pruritus, urtikariju, lokalizovaniedemi angioedem

Depresija

Alopecija (primarno smanjenje maljavostitela), hipertrihoza

Boli oticanjetestisa

Incidencaprocenjena naosnovu postmarketinškihpodataka

Nepoznato

Nepoznato

Povremeno

Nepoznato

* Navedeni neželjeni događaji na nivou seksualne funkcije povezana su sa primenom dutasterida (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Ona mogu biti prisutna i nakon prestanka terapije. Uticaj dutasterida na njihovo trajanje nije poznat.

^ Uključuje smanjenje zapremine sperme.

+ Uključuje osetljivost dojki i uvećanje dojki

Primena dutasterida u kombinovanoj terapiji sa alfa blokatorom tamsulosinom

Podaci dobijeni iz četvorogodišnjeg kliničkog ispitivanja CombAT, u kome je poređena primena 0,5 mg dutasterida (n=1623) i 0,4 mg tamsulosina (n=1611) jednom dnevno kao monoterapija i u kombinovanoj terapiji (n=1610), pokazali su da je incidenca bilo kojih neželjenih događaja, koji su prema proceni ispitivača povezani sa primenom leka, tokom prve, druge, treće i četvrte godine terapije iznosila 22%, 6%, 4% i 2%, tim redom, za kombinovanu dutasterid/tamsulosin terapiju, 15%, 6%, 3% i 2%, tim redom, za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2%, tim redom, za monoterapiju tamsulosinom. Veća incidenca neželjenih događaja u grupi u kojoj je primenjena kombinovana terapija tokom prve godine terapije, bila je posledica veće incidence reproduktivnih poremećaja, uglavnom poremećaja ejakulacije, koji su primećeni u ovoj grupi.

Tokom prve godine terapije u CombAT kliničkom ispitivanju, na osnovu procene ispitivača, prijavljeni su dole navedeni neželjeni događaji povezani sa primenom leka, sa incidencom jednakom 1% ili većom; incidenca ovih neželjenih događaja u toku primene terapije u periodu od 4 godine, prikazana je u dole navedenoj tabeli:

5 od 14

Klasasistema organa

Neželjena reakcija

Kombinacijaa(n)

Incidencatokomperiodaterapije

U ispitivanjima kod dobrovoljaca, pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg/dnevno (80 puta veće od terapijske doze) primenjivane su 7 dana bez značajnog uticaja na bezbednost pacijenata. U kliničkim ispitivanjima, doze od 5 mg dnevno primenjivane su kod ispitanika unutar perioda od 6 meseci bez pojave dodatnih neželjenih dejstava, u odnosu na neželjena dejstva uočena nakon primene terapijskih doza od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga pri sumnji na predoziranje treba primeniti odgovarajuću simptomatsku i suportivnu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Urološki lekovi; inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze

ATC šifra: G04CB02

Dutasterid smanjuje koncentracije cirkulišućeg dihidrotestosterona (DHT) inhibicijom tipa 1 i tipa 2 izoenzima 5-alfa reduktaze, koji su odgovorni za konverziju testosterona u 5-alfa-DHT.

Primena dutasterida u monoterapiji Uticaj na DHT/testosteron:

Uticaj dnevne doze dutasterida na smanjenje koncentracije DHT je dozno zavisan i može se primetiti unutar perioda od 1 do 2 nedelje (smanjenje iznosi 85%, odnosno 90%).

Kod pacijenata sa BHP lečenih dutasteridom u dozi od 0,5 mg/dnevno, medijana smanjenja koncentracije DHT u serumu iznosila je 94% u prvoj godini i 93% u drugoj godini, dok je medijana povećanja koncentracije testosterona u serumu iznosila 19% u prvoj i drugoj godini.

Uticaj na veličinu prostate:

Zapaženo je značajno smanjenje veličine prostate već mesec dana nakon početka terapije i smanjivanje se nastavilo tokom 24 meseca (p<0,001). Primena dutasterida je dovela do prosečnog smanjenja veličine prostate od 23,6% (sa početnih 54,9 mL na 42,1 mL) u 12. mesecu, u poređenju sa prosečnim smanjenjem od 0,5% (sa 54,0 mL na 53,7 mL) u placebo grupi.

Zapaženo je i značajno (p<0,001) smanjenje veličine prelazne zone prostate od 17,8% (sa početnih 26,8 mL na 21,4 mL) u grupi u kojoj je primenjen dutasterid počevši od 1. meseca nakon početka terapije, tokom naredna 24 meseca, u poređenju sa prosečnim povećanjem od 7,9% (sa početnih 26,8 mL na 27,5 mL) u placebo grupi u 12. mesecu. Trend smanjenja veličine prostate, koji je uočen tokom prve 2 godine dvostruko - slepog terapijskog režima, nastavljen je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja. Smanjenje veličine prostate dovodi do poboljšanja simptoma i smanjenja rizika za nastanak AUR i hirurške terapije BHP.

Klinička efikasnost i bezbednost

Primena dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno ili placeba ispitana je kod 4325 muških ispitanika sa umerenim do teškim simptomima BHP, veličine prostate >30 mL i PSA vrednostima u rasponu između 1,5 i 10 nanograma/mL tokom tri primarna dvogodišnja multicentrična, multinacionalna, placebo-kontrolisana, dvostruko-slepa klinička ispitivanja efikasnosti. Istraživanja su nastavljena u vidu produženih otvorenih kliničkih ispitivanja do perioda od 4 godine. Svi pacijenti, i dalje uključeni u istraživanje, dobijali su istu

7 od 14

dozu od 0,5 mg dutasterida. Na kraju četvorogodišnjeg kliničkog ispitivanja bilo je 37% inicijalno placebo-randomizovanih pacijenata i 40% dutasterid-randomizovanih pacijenata. Većina (71%) od 2340 ispitanika u produženom otvorenom kliničkom ispitivanju, učestvovala je do kraja dodatnog dvogodišnjeg otvorenog terapijskog režima (engl. open-label treatment).

Najvažniji parametri kliničke efikasnosti bili su Indeks simptoma Američke urološke asocijacije (AUA-SI), maksimalni urinarni protok (Qmax) i incidenca akutne urinarne retencije i hirurške intervencije u vezi sa BHP.

AUA-SI je upitnik koji se sastoji iz sedam delova, o simptomima povezanim sa BHP sa maksimalnim rezultatom od 35. Na početku ispitivanja prosečni rezultat iznosio je približno 17. Nakon šest meseci, godinu dana i dve godine terapije, placebo grupa imala je prosečno poboljšanje od 2,5; 2,5 i 2,3 poena, tim redom, dok je poboljšanje u grupi kod koje je primenjen dutasterid iznosilo 3,2; 3,8 i 4,5 poena, tim redom. Razlike između grupa bile su statistički značajne. Poboljšanje u rezultatima AUA-SI koje je uočeno tokom prve 2 godine dvostruko-slepog terapijskog režima se održavalo tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Qmax (maksimalni urinarni protok)

Prosečna početna vrednost Qmax tokom ispitivanja je iznosila približno 10 mL/sekund (normalni Qmax>15 mL/sekund). Nakon godinu dana, odnosno dve godine terapije, protok u placebo grupi se poboljšao za 0,8 i 0,9 mL/sekund tim redom i za 1,7 i 2,0 mL/sekund u grupi kod koje je primenjen dutasterid. Razlika između grupa je bila statistički značajna tokom perioda između 1. i 24. meseca. Porast do maksimalne brzine urinarnog protoka uočen je tokom prve dve godine dvostruko-slepog terapijskog režima i održavan je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i hirurška intervencija

Nakon dve godine terapije, incidenca AUR iznosila je 4,2% u placebo grupi, u odnosu na 1,8% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od 57%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumeva da 42 pacijenta (95% CI 30-73) treba da budu podvrgnuta dvogodišnjoj terapiji, kako bi se izbegao jedan slučaj AUR.

Incidenca hirurških intervencija povezanih sa BHP nakon dve godine iznosila je 4,1% u placebo grupi i 2,2% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od48%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumeva da 51 pacijent (95% CI 33-109) treba da bude podvrgnut dvogodišnjoj terapiji, kako bi se izbegla jedna hirurška intervencija.

Gustina kose

Dejstvo dutasterida na gustinu kose nije formalno ispitivano tokom faze III, međutim inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti opadanje kose i indukovati rast kose kod ispitanika sa muškim tipom gubitka kose (muška androgena alopecija).

Funkcija tireoidne žlezde

Funkcija tireoidne žlezde praćena je tokom jednogodišnjeg ispitivanja, kod zdravih muškaraca. Na kraju jednogodišnje terapije, koncentracije slobodnog tiroksina bile su stabilne pri terapiji dutasteridom, ali su koncentracije TSH bile blago povećane (za 0,4 MCIU/mL) u poređenju sa placebom. Međutim, iako su koncentracije TSH bile promenljive, srednje vrednosti TSH (1,4 –1,9 MCIU/mL) ostale su u okviru očekivanih vrednosti (0,5 – 5/6 MCIU/mL), koncentracije slobodnog tiroksina ostale su unutar granica očekivanih vrednosti i bile su slične za placebo i dutasterid terapijsku grupu. Promene vrednosti TSH nisu bile klinički značajne. Ni u jednom kliničkom ispitivanju nije dokazano da dutasterid nepovoljno utiče na tireoidnu funkciju.

Neoplazija dojki

U dvogodišnjim kliničkim ispitivanjima, u okviru kojih je izloženost dutasteridu bila 3374 pacijent-godine, kao i u vreme registracije u dvogodišnjem produženom otvorenom kliničkom ispitivanju, zabeležena su 2 slučaja karcinoma dojki kod pacijenata lečenih dutasteridom i 1 slučaj kod pacijenta koji je primao placebo. U četvorogodišnjim CombAT i REDUCE kliničkim ispitivanjima u okviru kojih je izloženost dutasteridu

8 od 14

bila 17489 pacijent-godina, a izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulosina 5027 pacijent-godina, ni u jednoj od navedenih grupa nije bila zabeležena pojava karcinoma dojki kod muškaraca.

Dve epidemiološke studije, gde su praćene kontrole slučaja, jedna sprovedena u SAD (n=339 slučaja karcinoma dojki i n=6780 kontrolnih slučajeva) i druga u zdravstvenim bazama podataka Velike Britanije (n=398 slučaja karcinoma dojki i n=3930 kontrolnih slučajeva), nisu pokazale povećanje rizika od razvoja karcinoma dojki prilikom istovremene primene inhibitora 5-alfa reduktaza (videti odeljak 4.4). Rezultati prve studije nisu identifikovali pozitivnu vezu za karcinom dojke kod muškaraca (relativni rizik za ≥ 1 godine primene pre dijagnoze karcinoma dojke u poređenju sa <1 godina primene: 0,70: 95% SI 0,34, 1,45). U drugoj studiji, procenjeni odnos šansi (engl. odd ratio) za razvoj karcinoma dojke koji je povezan sa primenom inhibitora 5-alfa reduktaze u poređenju gde nije bilo primene je 1,08: 95% CI 0,62, 1,87.

Nije utvrđena uzročna veza između pojave karcinoma dojki kod muškaraca i dugotrajne primene dutasterida.

Uticaj na plodnost kod muškaraca:

Uticaj dozedutasterida od 0,5 mg/dnevno na karakteristike semene tečnosti, ispitivan je kod zdravih ispitanika starosti od 18. do 52. godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tokom 52 nedelje terapije i 24 nedelje post-terapijskog praćenja. U 52. nedelji ispitivanja, u grupi koja je primala dutasterid, prosečni procenat smanjenja ukupnog broja spermatozoida u odnosu na početne vrednosti, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida iznosio je 23%, 26% i 18%, tim redom, nakon prilagođavanja promenama u placebo grupi u odnosu na početne vrednosti. Nije bilo promena u koncentraciji i morfologiji sperme. Nakon 24 nedelje praćenja, srednja vrednost procenta promene ukupnog broja spermatozoida u grupi kojoj je primenjen dutasterid ostala je 23% manja u odnosu na početnu vrednost. Srednje vrednosti svih parametara, u svim vremenskim tačkama ostale su unutar očekivanih vrednosti i nisu dostigle unapred određeni kriterijum za klinički značajnu promenu (30%). Kod dva ispitanika iz grupe koja je dobijala dutasterid, u 52. nedelji je došlo do smanjenja broja spermatozoida više od 90% u odnosu na početnu vrednost, uz delimični oporavak tokom 24 nedelje praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti muškaraca.

Primena dutasterida u kombinovanoj terapiji sa alfa blokatorom tamsulosinom

U multicentričnom, multinacionalnom, randomizovanom dvostruko-slepom kliničkom ispitivanju na paralelnim grupama (CombAT ispitivanje), procenjena je primena dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno (n=1623), tamsulosina u dozi od 0,4 mg/dnevno (n=1611) ili kombinovana primena dutasterida u dozi od 0,5 mg i tamsulosina u dozi od 0,4 mg (n=1610) kod muških ispitanika sa umerenim do teškim simptomima BHP, veličine prostate ≥30 mL i vrednosti PSA u rasponu od 1,5 – 10 nanogram/mL. Približno 53% ispitanika prethodno je bilo izloženo dejstvu inhibitora 5-alfa reduktaze ili terapiji alfa blokatorima. Primarni parametar praćenja efikasnosti tokom prve 2 godine terapije ogledao se u promeni vrednosti Internacionalnog prostata simptom skora (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS), standardizovani upitnik od 8 delova, zasnovan na AUA-SI sa dodatnim pitanjima koja se odnose na kvalitet života. Sekundarni parametri praćenja efikasnosti tokom prve dve godine terapije uključivale su vrednosti maksimalnog urinarnog protoka (Qmax) i veličine prostate.

Kombinovana terapija je postigla statističku značajnost za IPSS u 3. mesecu u poređenju sa dutasteridom i u 9. mesecu u poređenju sa tamsulosinom. Kombinacija je pokazala značajne vrednosti za Qmax, u 6. mesecu u poređenju sa dutasteridom i u poređenju sa tamsulosinom.

Primarni parametar praćenja efikasnosti terapije u trajanju od 4 godine, bio je vreme do prve pojave AUR ili operacije u vezi sa BHP. Nakon terapije u trajanju od 4 godine, primena kombinovane terapije je statistički značajno smanjila rizik od AUR ili operacije u vezi sa BHP (65,8% smanjenje rizika p<0,001 [ 95% CI 54,7% do 74,1%]) u odnosu na monoterapiju tamsulosinom. Incidenca AUR ili operacije u vezi sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine bila je 4,2% kod kombinovane terapije i 11,9% kod primene tamsulosina (p<0,001). U poređenju sa primenom dutasterida u monoterapiji, kombinovana terapija je smanjila rizik od AUR ili operacije u vezi sa BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidenca AUR ili operacije u vezi sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine, bila je 4,2% za kombinovanu terapiju i 5,2% kod primene dutasterida.

Sekundarni parametri praćenja efikasnosti nakon terapije u trajanju od4 godine podrazumevaju vreme kliničke progresije (definisane kao kombinacija parametara: pogoršanje IPSS za ≥4 poena, pojava AUR povezana sa BHP, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta (IUT) i bubrežna insuficijencija), promenu IPSS,

9 od 14

maksimalni urinarni protok (Qmax) i volumen prostate. Rezultati nakon primene terapije unutar perioda od 4 godine navedeni su u tabeli u daljem tekstu:

Parametar AUR ili operacija u vezisa BHP (%) Klinička progresija*

(%)

IPSS (jedinice)

Qmax (mL/s)

Vremenska odrednica

Incidenca u 48. mesecu

48. mesec

[početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

[početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

Kombinacija

4,2

12,6

[16,6] -6,3

[10,9] 2,4

Dutasterid

5,2

17,8b

[16,4] -5,3b

[10,6] 2,0

Tamsulosin

11,9a

21,5a

[16,4] -3,8a

[10,7] 0,7a

Veličina prostate(mL) [početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

Veličina prelaznezone[početna vrednost] prostate(mL)# 48. mesec (promena u odnosu na

početnu vrednost)

[54,7] [54,6] [55,8] -27,3 -28,0 +4,6a

[27,7] [30,3] [30,5] -17,9 -26,5 18,2a

Indeks BHP uticaja (BII) (jedinice)

8. pitanjeIPSS (zdravstvenostanjeu vezisa BHP) (jedinice)

[početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

[početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

[5,3] [5,3] [5,3] -2,2 -1,8b -1,2a

[3,6] [3,6] [3,6] -1,5 -1,3b -1,1a

Početne vrednosti su srednje vrednosti i promene u odnosu na početne vrednosti su prilagođene srednjim vrednostima. * Klinička progresija je definisana kao skup parametara: pogoršanje IPSS za ≥4 poena, pojava AUR događaja u vezi sa BHP, inkontinencija, infekcije urinarnog trakta (IUT) i bubrežna insuficijencija.

# Mereno na određenim mestima (13% randomizovanih ispitanika)

a. Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primenom tamsulosina, u 48. mesecu terapije

b. Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primenom dutasterida, u 48. mesecu terapije

Kardiovaskularni neželjeni događaji

U okviru četvorogodišnjeg BPH kliničkog ispitivanja primene dutasterida u kombinaciji sa tamsulosinom kod 4844 ispitanika muškog pola (CombAT kliničko ispitivanje) incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije u grupi u kojoj je primenjena kombinovana terapija (14/1610, 0,9%) bila je veća nego u grupi u kojoj je primenjena monoterapija: dutasterid (4/1623, 0,2%) i tamsulosin (10/1611, 0,6%).

U okviru drugog četvorogodišnjeg ispitivanja kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrednošću između 2,5 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3,0 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje) zabeležena je veća incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod ispitanika kod kojih je primenjena terapija dutasteridom u dozi od 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%) u odnosu na ispitanike kod kojih je primenjen placebo (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza navedenog ispitivanja pokazala je veću incidencu prijavljenih događaja srčane insuficijencije kodispitanika kod kojih je primenjena terapija dutasteridom uz istovremenu primenu alfa blokatora (12/1152, 1,0%) u odnosu na ispitanike kod kojih je primenjena terapija: dutasterid bez primene alfa blokatora (18/2953, 0,6%), placebo i alfa blokator (1/1399, <0,1%), ili placebo bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%) (videti odeljak 4.4).

U meta analizi 12 randomizovanih, placebo ili komparator kontrolisanih kliničkih studija (n=18802) u kojima je procenjivan rizik od razvoja kardiovaskularnih neželjenih događaja prilikom primene dutasterida

10 od14

(u poređenju sa kontrolama), nisu pronađena konzistentna statistički značajna povećanja rizika za nastanak srčane insuficijencije (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77, 1,30) ili moždanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88, 1,64).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

U okviru četvorogodišnjeg ispitivanja poređenja primene placeba i dutasterida kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnimnalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrednošću između 2,5 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje), za 6706 ispitanika dobijeni su podaci nakon biopsije prostate (prvenstveno predviđene protokolom) i korišćeni za određivanje Gleason-ovog skora. U navedenom ispitivanju, kod 1517 ispitanika dijagnostifikovan je karcinom prostate. Većina karcinoma prostate otkrivenih biopsijom u obe ispitivane grupe bila je niskog stepena maligniteta (Gleason skor 5-6, 70%).

Veća incidenca karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10 zabeležena je u grupi ispitanika kod kojih je primenjen dutasterid (n=29, 0,9%) u odnosu na grupu kod koje je primenjen placebo (n=19, 0,6%) (r=0,15). U toku prve i druge godine ispitivanja, broj ispitanika sa karcinomom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je jednak u grupi u kojoj je primenjen dutasterid (n=17, 0,5%) i grupi u kojoj je primenjen placebo (n=18, 0,5%). U toku treće i četvrte godine ispitivanja, veći broj karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10 zabeležen je u grupi u kojoj je primenjen dutasterid (n=12, 0,5%) u odnosu na grupu u kojoj je primenjen placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o uticaju primene dutasterida nakon perioda od 4 godine kod muškaraca sa rizikom od razvoja karcinoma prostate. Procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan karcinom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je konzistentan u toku perioda ispitivanja (u toku prve i druge kao i treće i četvrte godine ispitivanja) u grupi u kojoj je primenjen dutasterid (0,5% u toku celog perioda ispitivanja), dok je u grupi u kojoj je primenjen placebo, procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan karcinom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je niži u toku treće i četvrte godine ispitivanja u odnosu na prvu i drugu godinu (<0,1% u odnosu na 0,5%, tim redom) (videti odeljak 4.4). Nije bilo razlike u incidenci pojave karcinoma prostateGleason-ovog skora 7-10 (r=0,81).

Dodatno dvogodišnje praćenje REDUCE studije nije identifikovalo nijedan novi slučaj karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10.

U četvorogodišnjoj studiji (CombAT) protokolom nije bila predviđena biopsija i sve dijagnoze karcinoma prostate su bile bazirane na nalazima predhodno vršenih biopsija, stope karcinoma sa Gleasonskorom 8-10 su bile (n=8, 0,5%) kod pacijenata koji su primali dutasterid, (n=11, 0,7%) kod pacijenata koji su primali tamsulosin i (n=5, 0,3%) kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju.

Četiri različite epidemiološke, populacijske studije (dve bazirane na ukupnoj populaciji od 174895 ispitanika, a druge dve na populaciji od 13892, odnosno 38058 ispitanika) pokazale su da primena inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana sa pojavom karcinoma prostate visokog stepena maligniteta, niti sa smrtnošću od karcinoma prostate, niti ukupnom smrtnošću.

Nije utvrđeno da li postoji uzročna povezanost primene dutasterida i pojave karcinoma prostate visokog stepena maligniteta.

Uticaj na seksualnu funkciju:

Dejstva kombinacije dutasterid-tamsulosin u fiksnoj dozi na seksualnu funkciju procenjena su u dvostruko slepom, placebo kontrolisanom ispitivanju kod seksualno aktivnih muškaraca sa BHP

(n = 243 kombinacija dutasterid-tamsulosin, n = 246 placebo). Statistički značajno (p <0,001) veće smanjenje (pogoršanje) rezultata upitnika o muškom seksualnom zdravlju (engl. Men's Sexual Health Questionnaire, MSHQ) uočeno je tokom 12 meseci u grupi koja je primala kombinovanu terapiju. Smanjenje je uglavnom bilo povezano sa pogoršanjem domena ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne sa domenom erekcije. Ova dejstva nisu uticala na percepciju učesnika u studiji sa kombinovanom terapijom, koja je bila procenjena statistički značajno većim zadovoljstvom tokom trajanja studije u poređenju sa placebom

(p <0,05). U ovoj studiji seksualni neželjeni događaji su se javili tokom 12 meseci terapije, a otprilike polovina od njih se povukla u roku od 6 meseci posle terapije.

11 od14

Poznato je da kombinacija dutasterida i tamsulosina i monoterapija dutasteridom uzrokuju neželjena dejstva seksualne funkcije (videti odeljak 4.8).

Kao što je primećeno u drugim kliničkim studijama, uključujući CombAT i REDUCE, incidenca neželjenih događaja povezanih sa seksualnom funkcijom smanjivala se tokom vremena sa nastavkom terapije.

Resorpcija

Nakon primene jedne doze dutasterida u pojedinačnoj dozi od 0,5 mg oralnim putem, vreme postizanja maksimalne koncentracije dutasterida u serumu iznosi 1 do 3 sata. Apsolutna biološka raspoloživost je približno 60%. Hrana ne utiče na biološku raspoloživost dutasterida.

Distribucija

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 L) i u velikom procentu se vezuje za proteine plazme (>99,5%). U skladu sa dnevnim doziranjem, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracije u stanju ravnoteže nakon mesec dana, a približno 90% nakon tri meseca.

Koncentracije u serumu u stanju ravnoteže (Css) od približno 40 nanograma/mL, postižu se nakon 6 meseci primene 0,5 mg dnevno. Prosečno 11,5% dutasterida prelazi iz seruma u spermu.

Biotransformacija

Dutasterid se u velikom obimu metaboliše in vivo. In vitro, dutasterid se metaboliše putem citohroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilna metabolita i jedan dihidroksilni metabolit.

Nakon oralne primene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno do stanja ravnoteže, putem fecesa se u nepromenjenom obliku izlučuje 1,0% do 15,4% (prosečno 5,4%) dutasterida.

Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku 4 glavna metabolita koji čine 39%, 21%, 7%, i 7% materijala povezanog sa lekom i 6 sporednih metabolita (čine manje od 5%). U humanom urinu otkriveni su tragovi neizmenjenog dutasterida (manje od 0,1% doze).

Eliminacija

Eliminacija dutasterida je dozno zavisna i mogu se opisati dva paralelna puta eliminacije, jedan koji se može saturisati pri klinički relevantnim koncentracijama i drugi koji se ne može saturisati.

Pri malim koncentracijama u serumu (manje od 3 nanograma/mL), dutasterid se brzo eliminiše kako putem eliminacije koja zavisi od koncentracije, tako i putem nezavisnim od koncentracije leka. Nakon primene pojedinačnih doza dutasterida od 5 mg ili manje, dolazi do brze eliminacije leka i poluvreme eliminacije leka je kratko i iznosi 3 do 9 dana.

Pri primeni leka u terapijskim koncentracijama, nakon ponovljenog doziranja od 0,5 mg/dnevno, dominira sporiji, linearni put eliminacije i poluvreme eliminacije iznosi približno 3 do 5 nedelja.

Stariji pacijenti

Farmakokinetika dutasterida ispitivana je kod 36 zdravih, muških ispitanika starosti između 24 i 87 godina, nakon primene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije primećen značajan uticaj starosti pacijenta na izloženost dutasteridu, ali je poluvreme eliminacije dutasterida bilo kraće kod muškaraca mlađih od 50 godina. Nije utvrđena statistička značajnost razlike poluvremena eliminacije leka između starosne grupe 50 do 69 godina i grupe sa osobama starijim od 70 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitan uticaj bubrežne insuficijencije na farmakokinetiku dutasterida. Međutim, u humanom urinu, u stanju ravnoteže je pronađeno manje od 0,1% primenjene doze od 0,5 mg dutasterida, pa se ne očekuje klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

12 od14

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitan uticaj hepatičke insuficijencije na farmakokinetiku dutasterida (videti odeljak 4.3). Kako se dutasterid uglavnom eliminiše metaboličkim putem, očekuje se da će kod navedenih pacijenata biti povećana koncentracija dutasterida u plazmi, a poluvreme eliminacije dutasterida produženo (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Dosadašnja ispitivanja opšte toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti nisu ukazala na poseban rizik primene kod ljudi.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedenena mužjacima pacova, pokazale su smanjenje mase prostate i semenih kesica, smanjenu sekreciju pomoćnih genitalnih žlezda i redukciju pokazatelja plodnosti (usled farmakološkog dejstva dutasterida). Nije poznata klinička relevantnost navedenih podataka.

Kao i kod primene drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, primećena je feminizacija fetusa muškog pola kod pacova i kunića nakon primene dutasterida tokom gestacije. Dutasterid je detektovan u krvi ženki pacova nakon ukrštanja sa mužjacima koji su primali dutasterid. Nakon primene dutasterida tokom gestacije kod primata, nije primećena feminizacija fetusa muškog pola pri koncentracijama u krvi značajno većim od onih koje se mogu javiti u ljudskoj spermi. Malo je verovatno da će se javiti neželjena dejstva kod fetusa muškog pola usled prenosa dutasterida putem sperme.

Sadržaj kapsule: Propilenglikolmonokaprilat tip II; Butilhidroksitoluen (E321).

Sastav omotača kapsule: Želatin(E441); Glicerol(E422);

Titan-dioksid (E171); Trigliceridi, srednje dužine lanca; Lecitin (soja) (E322).

Nije primenljivo.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVdC//Al blister, koji sadrži 10 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

13 od14

S obzirom na to da se dutasterid resorbuje preko kože, potrebno je izbegavati kontakt sa oštećenim kapsulama. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom, potrebno je odmah oprati sapunom i vodom predeo kože koji je bio u kontaktu sa sadržajem kapsule (videti odeljak 4.4).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

LekDutaprost seprimenjujeu terapijiuvećaneprostate kod muškaraca (benigna hiperplazija prostate) –dobroćudnouvećanjeprostate, prouzrokovanoprekomernimlučenjemhormona kojisenaziva dihidrotestosteron.

Aktivna supstanca jedutasterid. LekDutaprost pripada grupilekova kojisenazivaju inhibitori 5-alfa reduktaze.

Uvećanje prostate može dovesti do urinarnih problema, kao što je otežano mokrenje i potreba za čestim mokrenjem. Takođe, uvećanjeprostate možeuzrokovati sporiji i slabiji protokurina. Ukoliko se ne leči, postojirizik od nastanka potpuneblokadeprotoka urina inemogućnosti mokrenja (akutna urinarna

retencija). Navedenostanjezahteva hitno medicinskolečenje. Upojedinimsituacijama neophodna je hirurška intervencija kakobiseuklonila ilismanjila veličina prostate.

LekDutaprost smanjujestvaranjedihidrotestosterona, štopomažeu smanjenju veličineprostateiublažava simptome. Na tajnačinseumanjujerizikod nastanka akutneurinarneretencijeipotrebeza hirurškom intervencijom.

LekDutaprost setakođe možeprimenjivatisa tamsulosinom, lekomkojiseprimenjujeu terapijisimptoma uvećaneprostate.

LekDutaprost ne smete uzimati:

ukolikostealergični(preosetljivi) na dutasterid, ostaleinhibitore5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju odpomoćnihsupstanci ovogleka (navedene u odeljku 6).

ukoliko imateteškooboljenjejetre

Ukolikoseneštood navedenog odnosi na Vas, nesmete da uzimateovajlek iobratiteseVašemlekaru.

LekDutaprost jenamenjen isključivoza primenu kod muškaraca. Nesmeseprimenjivatikodžena, decei adolescenata.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajtesa svojimlekaromprenegoštouzmete lekDutaprost.

Obavestite Vašeglekara ukolikoimateproblema sa jetrom. Ukolikosteimalineko oboljenjejetre, možda ćebitipotrebnoda obavite dodatna ispitivanja tokomprimene leka Dutaprost.

Žene, deca iadolescenti nesmeju doćiu kontakt sa oštećenimkapsulama leka Dutaprost, s obzirom na toda seaktivna supstanca možeresorbovatiprekokože. Ukolikodođedokontakta sa oštećenom kapsulom, odmahoperitesapunom i vodompredeo kože koji jedošaou kontakt sa sadržajemkapsule.

Koristite kondomtokomseksualnogodnosa. Dutasteridjepronađenu spermi muškaraca kojisu bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko jeVaša partnerka trudna ilipostoji mogućnost da jetrudna, neophodnoje da izbegava kontakt sa spermom, s obziromna toda dutasterid možeuticatina normalanrazvojbebe muškogpola. Dokazanojeda dutasteridsmanjujebrojspermatozoida, zapreminu sperme ipokretljivost spermatozoida. Navedenepojave mogu umanjiti Vašu plodnost.

LekDutaprost možeuticatina vrednost PSA (prostata specifičnogantigena) u krvi, kojiseu pojedinimsituacijama koristikao test za otkrivanjekancera (raka) prostate. Neophodnoje da Vaš lekar bude upoznat sa navedenimdejstvomleka, s obziromda idalje može koristitinavedenitest za otkrivanjeraka prostate. Ukolikoseispituje vrednost PSAu Vašojkrvi, obavestiteVašeglekara da uzimate lekDutaprost. Pacijenti muškogpola kojiprimenjuju lekDutaprost treba redovnoda proveravaju vrednost PSA.

Ukliničkimispitivanjima sprovedenimkod osoba muškogpola sa povećanimrizikomodpojave raka prostate, ispitanicikojisu uzimali dutasteridsu češćeimali ozbiljanoblikraka prostateu odnosu na ispitanike koji nisu uzimali dutasterid. Nijerazjašnjenuticajprimene dutasterida na pojavu ozbiljnogoblika raka prostate.

2 od 6

Primena leka Dutaprost možeuzrokovativeću osetljivost iuvećanjedojki. Ukolikonavedene pojave izazivaju smetnje iliukolikoprimetitepojavu kvržica ilicurenja iz bradavica, potrebnoje da obavestite Vašeglekara oovimpromenama, s obziromda navedenepojave mogu bitiznak ozbiljnogoboljenja, kaošto jerakdojke.

ObratiteseVašemlekaru ilifarmaceutu ukolikoimate pitanja vezana za primenu leka Dutaprost.

Drugilekovii lekDutaprost

Obavestite Vašeglekara ilifarmaceuta ukolikouzimate, donedavnosteuzimali ilićete možda uzimatibilo kojedrugelekove.

Pojedinilekovi mogu stupitiu interakciju sa lekomDutaprost ipovećatirizikodpojave neželjenih dejstava. Navedenilekoviuključuju:

- verapamililidiltiazem(lekovikojiseprimenjuju u terapijipovišenogkrvnogpritiska) - ritonavir ili indinavir (lekovikojiseprimenjuju u terapijiHIVinfekcije)

- itrakonazoliliketokonazol(lekovi kojiseprimenjuju u terapijigljivičnihinfekcija) - nefazodon(antidepresiv)

- alfa blokatori(lekovikojiseprimenjuju koduvećanja prostateiliu terapijipovišenog krvnogpritiska).

Obavestite Vašeglekara ukolikoprimenjujeteneki odnavedenihlekova. Možebitipotrebnosmanjenje doze leka Dutaprost koju uzimate.

Uzimanje lekaDutaprost sahranomipićima

LekDutaprost semožeuzetiuz obrok ilinezavisnoodnjega.

Trudnoća, dojenje iplodnost

Žene koje su trudne(ilipostoji mogućnost dasu trudne) ne smejudoći u kontakt saoštećenom kapsulom. Dutasteridseresorbujepreko kožei možeuticatina normalanrazvojbebe muškogpola. Savetuje seposebanoprez tokomprvih16 nedelja trudnoće.

Koristite kondomtokomseksualnog odnosa. Dutasteridjepronađenu spermi muškaraca kojisu bilina terapijilekom Dutaprost. Ukolikoje Vaša partnerka trudna ilipostoji mogućnost da jetrudna, neophodno je da izbegava kontakt sa spermom.

Dokazanoje da dutasteridsmanjujebrojspermatozoida, zapreminu sperme ipokretljivost spermatozoida. Navedeno možeumanjitiVašu plodnost.

Potražitesavet Vašeg lekara ukoliko ježena koja jetrudna došla u kontakt sa dutasteridom.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Maloje verovatnoda primena leka Dutaprost utičena Vašu sposobnost da upravljatevozilima irukujete mašinama.

LekDutaprost sadrži lecitin(soja) (E322) i propilenglikolmonokaprilat. Ukolikostealergični na kikiriki ilisoju, nesmete koristitilekDutaprost. Jedna kapsula, meka sadrži 299,46 mg propilenglikolmonokaprilata.

Uvekuzimajte ovajlektačnoonako kako Vamjeto objasnioVaš lekar. Ukolikonistesigurni proveritesa Vašimlekaromilifarmaceutom.

3 od 6

Neredovna primena leka Dutaprost možeuticati na praćenje vrednostiPSA.

Doziranje lekaDutaprost

Uobičajenadozaje jedna kapsula, meka(0,5 mg) leka, jednomdnevno.

Kapsulu treba progutaticelu, sa vodom. Nemojtežvakatiili otvaratikapsulu. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovestido nadražaja usta ili grla.

LekDutaprost seprimenjujeza dugotrajnu terapiju. Kodpojedinih muškaraca vrlobrzodolazi do poboljšanja simptoma. Međutim, koddrugihćebitipotrebna primena leka tokomperioda od6 meseci ili duže kakobi došlodopoboljšanja simptoma.

UzimajtelekDutaprost onolikodugo kolikoVamjetopropisaoVaš lekar.

Ako ste uzeliviše lekaDutaprost nego što treba

ObratiteseVašemlekaru ilifarmaceutu ukolikosteuzeli višeleka Dutaprost negoštotreba.

Ako ste zaboravilida uzmete lekDutaprost

Ukolikozaboravite da uzmetedozu leka Dutaprost, narednu dozu leka uzmiteu uobičajeno vreme. Neuzimajteduplu dozu da bistenadoknadilipropuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lekDutaprost

Neprekidajtesa primenomleka Dutaprostprenegoštoseposavetujetesa Vašimlekarom. Može biti potrebno6 iliviše mesecida dejstva terapijepostanu uočljiva.

Akoimate dodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratitesesvomlekaru ilifarmaceutu.

Kaoisvi lekovi, ovajlek može da prouzrokujeneželjena dejstva, iakoona ne moraju da sejavekod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Alergijske reakcije Znacialergijskereakcijeuključuju:

- osip na koži(koji možebitipraćensvrabom)

- koprivnjaču (koja podseća na osip nakonžarenja koprivom) - oticanjeočnihkapaka, lica, usana, ruku ili nogu

Odmahse obratite Vašemlekaruukolikosejavi nekiodnavedenihsimptoma iprekinite sa primenom lekaDutaprost.

Česta neželjenadejstva(mogu da sejave kodnajviše1 na 10 pacijenata kojiuzimaju lek)

- impotencija (nemogućnost da sepostigne ili održi erekcija), koja možepotrajatiinakon prestanka primene leka Dutaprost

- smanjenje libida (smanjenjeseksualne želje ilismanjeniseksualninagon), koje možepotrajatii nakon prestanka primene leka Dutaprost

- problemisa ejakulacijom, kaoštojesmanjenjekoličine spermetokomseksualnog odnosa, koji mogu potrajatiinakonprestanka primene leka Dutaprost

- uvećanje ilibolna osetljivost dojki(ginekomastija)

- vrtoglavica priistovremenojprimenisa tamsulosinom

Povremena neželjenadejstva(mogu da sejave kodnajviše1 na 100 pacijenata kojiuzimaju lek)

- srčana slabost (kada srcepostaje manje efikasnoprilikompumpanja krvi; možeteimatisimptome kao štosu nedostatakvazduha, izrazit umor ioticanjegležnjeva inogu)

- smanjena ilipovećana maljavost tela ikose

4 od 6

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti(ne možeseprocenitina osnovu dostupnihpodataka) - depresija

- bolioticanjetestisa

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vamseispoljibilo koja neželjena reakcija, potrebno jeda otome obavestitelekara ilifarmaceuta. Ovouključujeisvaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjem neželjenihreakcija možete da pomogneteu procenibezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvatilekvan vidokruga idomašaja dece.

Nesmete koristitilekDutaprost posleisteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjemi unutrašnjem pakovanju nakon „Važido:”. Datumisteka roka upotrebeseodnosi na poslednji dannavedenog meseca.

Čuvatina temperaturido30 °C, u originalnompakovanju radizaštiteodsvetlosti.

Neupotrebljivi lekovi sepredaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da seu tojapoteciprikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se nesmeju bacati u kanalizaciju ilizajedno sa komunalnimotpadom. Ove merećepomoćiu zaštitiživotnesredine.

ŠtasadržilekDutaprost

- Aktivna supstanca jedutasterid.

Jedna kapsula, meka sadrži0,5mg dutasterida.

- Pomoćnesupstancesu:

Sadržaj kapsule, meke: propilenglikolmonokaprilat (tipII); butilhidroksitoluen(E321).

Sastav omotačakapsule, meke: želatin(E441); glicerol(E422); titan-dioksid(E171); trigliceridi, srednje dužine lanca; lecitin (soja) (E322).

Kako izgledalekDutaprost isadržaj pakovanja

Kapsula, meka.

Duguljaste, meke, želatinske kapsule (približnih dimenzija 16,5x6,5 mm), svetložuteboje, ispunjene providnomtečnošću..

5 od 6

UnutrašnjepakovanjejeprovidniPVC/PE/PVdC//Al blister, kojisadrži10 kapsula, mekih. Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj senalaze3 blistera (ukupno30 kapsula, mekih) i Uputstvoza lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

ZENTIVA PHARMA D.O.O.

Milentija Popovića 5V, sprat 2, Beograd –Novi Beograd

Proizvođač:

LABORATORIOS LEONFARMA, S.A.,

PoligonoIndustrial Navatejera, C/La Vallina s/n, Villaquilambre, Leon, Španija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Jul, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lekseizdajeuz lekarskirecept.

Broj idatumdozvole: 002989783 2024 od 29.07.2025.

6 od 6