Dutaprost® 0.5mg kapsula, meka

Terapija umerenihdoteškihsimptoma benigne hiperplazijeprostate(BHP).

Smanjenje rizika od nastanka akutne urinarne retencije (AUR) i hirurškog zahvata kod pacijenata sa umerenim do teškimsimptomima BHP.

Za informacije o dejstvima terapije i populacionim grupama pacijenata koje su bile uključene u klinička ispitivanja, videti odeljak 5.1.

Lek Dutaprost možeda seprimenjuje kao monoterapija iliu kombinacijisa alfa blokatoromtamsulosinom (0,4 mg) (videti odeljke 4.4, 4.8 i 5.1).

Odrasli(uključujući starijepacijente)

Preporučena doza leka Dutaprost jejedna kapsula (0,5mg) jednomdnevno, primenjena oralnimputem. Kapsulu treba progutati celu, nežvakatijeineotvarati, sobziromna toda sadržajkapsule može izazvati iritaciju orofaringealne mukoze. Kapsulesemogu uzeti uz obrok, ilinezavisnoodobroka. Iakoseu početnomstadijumu terapije možeuočitipoboljšanje, možebitipotrebnoido6 mesecidopostizanja odgovarajućeg terapijskog odgovora. Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenjefunkcijebubrega

Nijeispitanuticaj oštećenja funkcijebubrega na farmakokinetiku dutasterida. Nijepotrebnoprilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Oštećenjefunkcijej etre

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida, zbog toga jeneophodanoprez pri primeni leka kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.4 i 5.2). Kontraindikovana jeprimena dutasterida kodpacijentata sa teškimoštećenjemfunkcije jetre(videti odeljak4.3).

1 od 14

Primena leka Dutaprost je kontraindikovana kod: - žena, dece i adolescenata (videti odeljak 4.6),

- pacijenata kojisu preosetljivina dutasterid, drugeinhibitore5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,

- pacijenata sa teškimoštećenjemfunkcijejetre.

Uzimajući u obzir potencijalno povećan rizik od pojave neželjenih dejstava (uključujući pojavu srčane insuficijencije), primena kombinovane terapijetreba da budepropisana nakonpažljiveprocene koristii rizika primene, kao i nakon razmatranja primene alternativnih terapijskih mogućnosti, uključujući monoterapiju (videti odeljak 4.2).

Kardiovaskularnineželjenidogađaji

U dva klinička ispitivanja koja su trajala četiri godine, incidenca pojave srčane insuficijencije (skup prijavljenih događaja, primarno srčane insuficijencije i kongestivne srčane insuficijencije) bila je veća u grupi ispitanika kod kojih je primenjivana kombinovana terapija dutasterida i nekog od alfa blokatora, primarno tamsulosina, u odnosu na grupu ispitanika kod kojih nije primenjivana kombinovana terapija. Međutim, incidenca pojavesrčane insuficijencije u ovim ispitivanjima je bila manja u svimaktivno lečenim grupama u poređenju sa placebo grupom, i ostali dostupni podaci za dutasterid ili alfa blokatore ne podržavaju zaključak o povećanim kardiovaskularnim rizicima (videti odeljak 5.1).

Prostataspecifičniantigen(PSA)

Pre početka terapije lekom Dutaprost neophodni su digitalni rektalni pregled pacijenta, kao i drugi pregledi u cilju dijagnostike kancera prostate, uz periodično ponavljanje navedenih pregleda.

Koncentracija prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu je važan faktor u otkrivanju kancera prostate. Primena dutasterida, nakon 6 meseci terapije, dovodi do smanjenja srednje vrednosti koncentracije PSA u serumu za približno 50%.

Neophodno je da pacijenti, koji primenjuju terapiju dutasteridom, imaju novu početnu vrednost koncentracije PSA ustanovljenu nakon primene dutasterida u periodu od 6 meseci. Nakon navedenog perioda, preporučuje se redovnopraćenje koncentracije PSA. Svakopotvrđenopovećanje koncentracijePSA od najmanje vrednosti koncentracije u toku primene terapije dutasteridom može ukazati na postojanje kancera prostate (naročito visokog stepena maligniteta) ili odsustvo komplijanse od strane pacijenta tokom terapije dutasteridom i zbog toga mora biti pažljivo procenjeno, čak i ukoliko su navedene koncentracije u okviru uobičajenog raspona koncentracija za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa reduktaze (videti odeljak 5.1). Prilikom interpretacije PSA koncentracija kod pacijenata koji su na terapiji dutasteridom potrebnojezahtevatiprethodnu PSAkoncentraciju u cilju poređenja.

Nakon što je određena nova početna vrednost koncentracije PSA, terapija dutasteridom ne utiče na korišćenje koncentracija PSA kao parametra koji može biti od pomoći u dijagnostifikovanju kancera prostate(videti odeljak 5.1).

Koncentracija ukupnog PSA u serumu se vraća na početnu vrednost najduže 6 meseci nakon prekida terapije. Odnos koncentracije slobodnog i ukupnog PSA ostaje nepromenjen čak i pod uticajem dutasterida. Ukoliko se lekari odluče za korišćenje procenta slobodnog PSA kao parametra pri otkrivanju kancera prostate kod muškaraca na terapiji dutasteridom, nije neophodno prilagođavanje njegovih vrednosti.

Kancer prostatei tumorivisokog stepena maligniteta

REDUCE studija, koja je trajala četiri godine, multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana, ispitivala je dejstvo dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno kod pacijenata sa visokim rizikom za nastanak kancera prostate (uključujući muškarce starosti od 50 do 75 godina sa koncentracijama PSA od 2,5 do10 nanograma/mL i negativnim nalazombiopsijeprostate6 mesecipreuključivanja u studiju) u poređenju

2 od 14

sa placebo grupom. Rezultatiovestudijesu otkriliveću incidencupojavekancera prostate Gleason skora 8-10 kod muškaraca koji su na terapiji dutasteridom (n=29, 0,9%) u poređenju sa placebo grupom (n=19, 0,6%). Odnos između dutasterida i kancera prostate Gleason skora 8-10 nije jasan. Potrebno je redovno pregledati pacijente muškog pola koji uzimaju terapiju dutasteridom u cilju procene rizika od pojave kancera prostate (videtiodeljak5.1).

Oštećenje kapsula

Obzirom na toda se dutasterid resorbuje preko kože, žene, deca i adolescenti moraju da izbegavaju kontakt sa oštećenim kapsulama (videti odeljak 4.6). Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenim kapsulama, potrebno jeodmahopratisapunomivodompredeo kožekojijebio u kontaktu sa sadržajem kapsule.

Oštećenjefunkcijejetre

Nije ispitana primena dutasterida kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Dutasterid treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.2).

Neoplazija dojki

Postoje retki izveštaji o pojavi kancera dojke kod muškaraca koji su primenjivali dutasterid u toku kliničkih ispitivanja i u toku postmarketinškog praćenja. Međutim, epidemiološke studije nisu pokazale povećanje rizika od razvoja kancera dojki kod muškaraca na terapiji inhibitorima 5–alfa reduktaze (videti odeljak 5.1). Neophodno je da lekari upozore pacijente da odmah prijave bilo kakve izmene u tkivu dojke, kao što su kvržice ilipojave iscedka iz bradavice.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lek Dutaprost sadrži lecitin (soja) (E322). U slučaju alergije na kikiriki ili soju (ulje od kikirikija ili sojino ulje) ne smete koristiti ovaj lek (videti odeljak 4.3).

Jedna kapsula, meka sadrži 299,46 mg propilenglikolmonokaprilata.

Za informacijeosmanjenju koncentracija PSAuserumu utoku terapije dutasteridomismernicama za otkrivanje kancera prostate, videti odeljak 4.4.

Uticajdrugihlekova n a farmakokinetiku dutasterida

Istovremena primena sa CYP3A4 i/ili P-glikoproteininhibitorima:

Dutasterid se uglavnom eliminiše putem metabolizma. In vitro ispitivanja pokazuju da je metabolizam dutasterida katalizovan izoenzimima CYP3A4 iCYP3A5. Nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorima. Ipak, u populacionoj farmakokinetičkoj studiji, koncentracije dutasterida u serumu bile su u proseku 1,6 do 1,8 puta veće kod malog broja pacijenata koji su istovremeno lečeni verapamilom ili diltiazemom (umereni inhibitoriCYP3A4 i inhibitoriP-glikoproteina) u poređenju sa ostalim pacijentima.

Dugotrajna, istovremena primena dutasterida sa lekovima koji su snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (kao što su ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol koji se primenjuju oralnim putem) može povećati koncentraciju dutasterida u serumu. Malo je verovatna dalja inhibicija 5-alfa reduktaze pri produženoj izloženosti dutasteridu. Međutim, ukoliko dođe do pojave neželjenih dejstava, potrebno je razmotriti mogućnost smanjenja učestalosti doziranja dutasterida. U slučaju enzimske inhibicije, dugo poluvreme eliminacije možese dodatnoprodužitii možebitipotrebno više od6 meseciistovremene terapije doponovnogpostizanja stanja ravnoteže.

Primena 12 g holestiramina jedan sat nakon primene pojedinačne doze dutasterida od 5 mg ne utiče na farmakokinetiku dutasterida.

Uticajdutasterida na farmakokinetiku drugihlekova

Dutasterid nema uticaj na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Iz navedenog se može zaključiti da dutasterid ne inhibira/indukuje CYP2C9 niti P-glikoprotein transporter. Studije interakcije in vitro ukazuju da dutasteridneinhibira izoenzimeCYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19iliCYP3A4.

3 od 14

U malom ispitivanju na zdravim muškarcima (N=24) u trajanju od dve nedelje, nije primećen uticaj dutasterida (u dozi od 0,5 mg dnevno) na farmakokinetiku tamsulosina ili terazosina. U navedenom ispitivanju nisu primećenefarmakodinamskeinterakcije.

Primena leka Dutaprost je kontraindikovana kodžena.

Trudnoća

Kao i drugi inhibitori 5-alfa reduktaze, dutasterid inhibira konverziju testosterona u dihidrotestosteron i može, ukoliko ga primeni žena koja nosi fetus muškog pola, sprečiti razvoj spoljašnjih genitalija fetusa (videti odeljak 4.4). Pronađene su male količine dutasterida u spermi ispitanika koji primenjuju 0,5 mg dutasterida dnevno. Nije poznato da li će doćidopojave neželjenihdejstava na fetus muškogpola ukoliko je majka izložena spermi pacijenta koji je na terapiji dutasteridom (rizik je najveći tokom prvih 16 nedelja trudnoće).

Kao i kod primene svih inhibitora 5-alfa reduktaze, ukoliko je partnerka pacijenta koji je na terapiji dutasteridom u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, preporučuje se upotreba kondoma u cilju sprečavanja izloženostipartnerkespermipacijenta.

Za informacije o pretkliničkim podacima, videti odeljak 5.3.

Dojenje

Nijepoznatoda lisedutasteridizlučujeu majčino mleko.

Plodnost

Postoje izveštaji o uticaju dutasterida na karakteristike sperme (smanjenje broja spermatozoida, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida) kod zdravih muškaraca (videti odeljak 5.1). Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti kod muškaraca.

Na osnovu farmakodinamičkih svojstava dutasterida, ne očekuje se da terapija dutasteridom utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Primena dutasterida umonoterapiji

Kod približno 19% od ukupno 2167 pacijenata koji su uzimali dutasterid tokom perioda od dve godine u fazi III placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja, tokom prve godine terapije došlo je do pojave neželjenih dejstava. Većina neželjenih dejstava ispoljila su se na reproduktivnom sistemu i bila su blaga do umerena. Nije došlo do promene profila neželjenih događaja tokom naredne 2 godine u okviru produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

U Tabeli navedenoj u nastavku prikazane su neželjene reakcije dobijene iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja. Navedeni neželjeni događaji, dobijeni iz kliničkih ispitivanja su prema proceni ispitivača povezanisa primenomleka (sa incidencomvećomilijednakom1%), javljalisuse sa većom incidencom kodpacijenata kojisu bili na terapiji dutasteridomu odnosu na placebo grupu tokom prve godine terapije. Neželjeni događaji tokom postmarketinškog praćenja, prikupljeni su iz spontanih prijava; zbog toga je prava incidenca nepoznata.

4 od 14

Veoma često(≥ 1/10), često(≥ 1/100do< 1/10), povremeno(≥ 1/1000do< 1/100), retko(≥ 1/10000do < 1/1000), veoma retko(< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Incidenca naosnovupodataka dobijenih iz kliničkih ispitivanja

Klasasistemaorgana

Poremećajireproduktivnog sistema idojki

Neželjenareakcija

Impotencija* Izmenjen(smanjen) libido* Poremećaji ejakulacije*^ Poremećajidojki+

Incidencatokom 1. godine terapije (n=2167) 6,0% 3,7% 1,8% 1,3%

Incidencatokom 2. godine terapije (n=1744) 1,7% 0,6% 0,5% 1,3%

Poremećajiimunskog sistema

Psihijatrijskiporemećaji

Poremećaji kožei potkožnogtkiva

Poremećajireproduktivnog sistema idojki

Alergijskereakcijeuključujući osip, pruritus, urtikariju, lokalizovaniedemi angioedem

Depresija

Alopecija (primarno smanjenje maljavostitela), hipertrihoza

Boli oticanjetestisa

Incidencaprocenjena naosnovu postmarketinških podataka

Nepoznato

Nepoznato

Povremeno

Nepoznato

* Navedenineželjenidogađajinanivou seksualnefunkcijepovezanisusaprimenomdutasterida(uključujući monoterapijui kombinacijusatamsulosinom). Onamogubitiprisutnai nakon prestankaterapije. Uticaj dutasteridana njihovotrajanjenijepoznat.

^ Uključujesmanjenjezapreminesperme.

+ Uključujeosetljivost dojkii uvećanjedojki

Primena dutasterida ukombinovanoj terapijisaalfablokatoromtamsulosinom

Podacidobijeniiz kliničkogispitivanja CombAT koje je trajalo četiri godine, u kome jepoređena primena doze od0,5 mg dutasterida (n=1623) idoze od 0,4 mgtamsulosina (n=1611) jednomdnevno kao monoterapija iu kombinovanoj terapiji (n=1610), pokazali su da je incidenca bilo kojih neželjenih događaja, koji su prema proceni ispitivača povezani sa primenom leka, tokom prve, druge, treće i četvrte godine terapije iznosila 22%, 6%, 4% i 2%, tim redom, za kombinovanu dutasterid/tamsulosin terapiju, 15%, 6%, 3% i 2%, tim redom, za monoterapiju dutasteridomi13%, 5%, 2%i2%, timredom, za monoterapiju tamsulosinom. Veća incidenca neželjenih događaja u grupiu kojojjeprimenjena kombinovana terapija tokomprve godineterapije, bila je posledica veće incidence reproduktivnih poremećaja, uglavnomporemećaja ejakulacije, kojisu primećeniu ovoj grupi.

Tokom prve godine terapije u CombAT kliničkom ispitivanju, na osnovu procene ispitivača, prijavljeni su navedeni neželjeni događaji u nastavku povezani sa primenom leka, sa incidencom jednakom 1% ili većom; incidenca ovihneželjenihdogađaja utoku primeneterapijeu periodu od4 godine, prikazana jeu Tabelinavedenoju nastavku:

5 od 14

Klasasistema organa

Neželjena reakcija

Kombinacijaa(n)

Incidencatokomperiodaterapije

U ispitivanjima kod dobrovoljaca, pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg/dnevno (80 puta veće od terapijske doze) primenjivane su 7 dana bez značajnog uticaja na bezbednost pacijenata. U kliničkim ispitivanjima, doze od 5 mg dnevno primenjivane su kod ispitanika unutar perioda od 6 meseci bez pojave dodatnih neželjenih dejstava, u odnosu na neželjena dejstva uočena nakon primene terapijskih doza od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, zbog toga pri sumnji na predoziranje treba primeniti odgovarajuću simptomatsku isuportivnu terapiju.

Farmakoterapijskagrupa: Urološki lekovi; inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze

ATCšifra: G04CB02

Dutasteridsmanjuje koncentracijecirkulišućeg dihidrotestosterona (DHT) inhibicijom tipa 1 i tipa 2 izoenzima 5-alfa reduktaze, koji su odgovorni za konverziju testosterona u DHT.

Primena dutasterida umonoterapiji Uticajn a DHT/testosteron:

Uticajdnevne dozedutasterida na smanjenjekoncentracije DHT je dozno zavisan i može se primetiti unutar perioda od 1 do 2 nedelje (smanjenje iznosi 85%, odnosno 90%).

Kod pacijenata sa BHP lečenih dutasteridom u dozi od 0,5 mg/dnevno, medijana smanjenja koncentracije DHT u serumu iznosila je 94% u prvoj godini i 93% u drugoj godini, dok je medijana povećanja koncentracijetestosterona userumu iznosila 19%u prvojidrugojgodini.

Uticajn a veličinu prostate:

Zapaženo je značajno smanjenje veličine prostate već mesec dana nakon početka terapije i smanjivanje se nastavilo tokom24 meseca (p<0,001). Primena dutasterida je dovela doprosečnogsmanjenja veličine prostate od 23,6% (sa početnih 54,9 mL na 42,1 mL) u 12. mesecu, u poređenju sa prosečnim smanjenjem od0,5% (sa 54,0mL na 53,7mL) u placebogrupi.

Zapaženo je i značajno (p<0,001) smanjenje veličine prelazne zone prostate od 17,8% (sa početnih 26,8 mL na 21,4 mL) u grupi u kojoj je korišćen dutasterid počevši od 1. meseca nakon početka terapije, tokom naredna 24 meseca, u poređenju sa prosečnim povećanjem od 7,9% (sa početnih 26,8 mL na 27,5 mL) u placebo grupi u 12. mesecu. Trend smanjenja veličine prostate, koji je uočen tokom prve 2 godine dvostruko slepog terapijskog režima, nastavljen je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja. Smanjenje veličine prostate dovodi do poboljšanja simptoma i smanjenja rizika za nastanak AUR i hirurške terapije BHP.

Klinička efikasnost i bezbednost

Primena dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno ili placeba ispitana je kod 4325 ispitanika muškog pola sa umerenim do teškim simptomima BHP, veličine prostate ≥30 mL i koncentracijama PSA u rasponu između 1,5 i 10 nanogram/mL tokom tri primarna multicentrična, multinacionalna, placebo-kontrolisana, dvostruko slepa klinička ispitivanja efikasnosti koja su trajala dve godine. Istraživanja su nastavljena u vidu produženih otvorenih kliničkih ispitivanja do perioda od 4 godine. Svi pacijenti, i dalje uključeni u istraživanje, primenjivalisu istu dozu od0,5 mgdutasterida. Na kraju kliničkog ispitivanja koje je trajalo četiri godine bilo je 37% inicijalno placebo-randomizovanih pacijenata i 40% dutasterid-randomizovanih pacijenata. Većina (71%) od 2340 ispitanika u produženom otvorenom kliničkom ispitivanju,

7 od 14

učestvovala jedo kraja dodatnogotvorenog terapijskog režima u trajanju od dve godine(engl. open-label treatment).

Najvažniji parametri kliničke efikasnosti bili su Indeks simptoma Američke urološke asocijacije (engl. American Urological Association Symptom Index, AUA-SI), maksimalni urinarni protok (Qmax) i incidenca akutne urinarne retencije i hirurške intervencije u vezi sa BHP.

AUA-SI je upitnik koji se sastoji iz sedam delova, o simptomima povezanim sa BHP sa maksimalnim rezultatom od 35. Na početku ispitivanja prosečni rezultat iznosio je približno 17. Nakon šest meseci, godinu dana i dve godine terapije, placebo grupa imala je prosečno poboljšanje od 2,5; 2,5 i 2,3 poena, tim redom, dok je poboljšanje u grupi kod koje je korišćen dutasterid iznosilo 3,2; 3,8 i 4,5 poena, tim redom. Razlike između grupa bile su statistički značajne. Poboljšanje u rezultatima AUA-SI koje je uočeno tokom prve 2 godine dvostruko slepog terapijskog režima se održavalo tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkihispitivanja.

Qmax(maksimalniurinarniprotok)

Prosečna početna vrednost Qmax tokom ispitivanja je iznosila približno 10 mL/sekund (normalni Qmax

≥15 mL/sekund). Nakon godinu dana, odnosno dve godine terapije, protok u placebo grupi se poboljšao za 0,8 i 0,9 mL/sekund tim redom i za 1,7 i 2,0 mL/sekund u grupi kod koje je korišćen dutasterid. Razlika između grupa je bila statistički značajna tokom perioda između 1. i 24. meseca. Povećanje do maksimalne brzine urinarnog protoka uočeno je tokom prve dve godine dvostrukoslepog terapijskog režima i održavan je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Akutna urinarna retencija ihirurška intervencija

Nakon dve godine terapije, incidenca AUR iznosila je 4,2% u placebo grupi, u odnosu na 1,8% u grupi koja je primenjivala dutasterid (smanjenje rizika od 57%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumeva da 42 pacijenta (95% CI 30-73) treba da budu podvrgnuta dvogodišnjoj terapiji, kako bi se izbegaojedanslučajAUR.

Incidenca hirurških intervencija povezanih sa BHP nakon dve godine iznosila je 4,1% u placebo grupi i 2,2% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od 48%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumeva da 51 pacijent (95% CI 33-109) treba da budepodvrgnut terapijiu trajanju od dve godine, kako bise izbegla jedna hirurška intervencija.

Gustina kose

Dejstvo dutasterida na gustinu kose nije formalno ispitivano tokom faze III, međutim inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti opadanje kose i indukovatirast kose kod ispitanika sa muškimtipom gubitka kose (muška androgena alopecija).

Funkcija tireoidnežlezde

Funkcija tireoidne žlezde praćena je tokom ispitivanja koje je trajalo godinu dana, kod zdravih muškaraca. Na kraju terapije koja je trajala godinu dana, koncentracije slobodnog tiroksina bile su stabilne pri terapiji dutasteridom, ali su koncentracije TSH bile blago povećane (za 0,4 µ i.j./mL) u poređenju sa placebo grupom. Međutim, iako su koncentracije TSH bile promenljive, srednje vrednosti TSH (1,4 – 1,9 µ i.j./mL) ostale su u okviru očekivanih vrednosti (0,5 – 5/6 µ i.j./mL), koncentracije slobodnog tiroksina ostale su unutar granica očekivanih vrednosti i bile su slične za placebo i dutasterid terapijsku grupu. Promene vrednosti TSH nisu bile klinički značajne. Ni u jednom kliničkom ispitivanju nije dokazano da dutasterid nepovoljno utiče na tireoidnu funkciju.

Neoplazija dojki

U kliničkim ispitivanjima koja su trajala dve godine, u okviru kojih je izloženost dutasteridu bila 3374 pacijent-godine, kao i u vreme registracije u produženom otvorenom kliničkom ispitivanju koje je trajalo dve godine, zabeležena su 2 slučaja kancera dojki kod pacijenata lečenih dutasteridom i 1 slučaj kod pacijenta koji je primao placebo. U CombAT i REDUCE kliničkim ispitivanjima koja su trajala četiri godine u okviru kojih je izloženost dutasteridu bila 17489 pacijent-godina, a izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulosina 5027 pacijent-godina, ni u jednoj od navedenih grupa nije bila zabeležena pojava kancera dojki kod muškaraca.

8 od 14

Dve epidemiološke studije, gde su praćene kontrole slučaja, jedna sprovedena u SAD (n=339 slučaja kancera dojkii n=6780kontrolnihslučajeva) idruga uzdravstvenimbazama podataka VelikeBritanije (n=398 slučaja kancera dojki i n=3930 kontrolnih slučajeva), nisu pokazale povećanje rizika od razvoja kancera dojki prilikom istovremene primene inhibitora 5-alfa reduktaza (videti odeljak 4.4). Rezultati prve studije nisu identifikovali pozitivnu vezu za kancer dojke kod muškaraca (relativni rizik pri upotrebi od godinu dana ili duże pre dijagnoze kancera dojke u poređenju sa upotrebom manjom od godinu dana: 0,70: 95% CI 0,34, 1,45). U drugoj studiji, procenjeni odnos verovatnoće (engl. odd ratio) za razvoj kancera dojke koji je povezan sa primenom inhibitora 5-alfa reduktaze u poređenju sa grupom gde nije bilo primene je 1,08: 95% CI 0,62, 1,87.

Nije utvrđena uzročna veza između pojave kancera dojki kod muškaraca i dugotrajne primene dutasterida.

Uticajna plodnost kod muškaraca:

Uticaj dozedutasterida od 0,5 mg/dnevno na karakteristike semene tečnosti, ispitivan je kod zdravih ispitanika starosti od 18. do 52. godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tokom 52 nedelje terapije i 24 nedelje post-terapijskog praćenja. U 52. nedelji ispitivanja, u grupi koja je primala dutasterid, prosečni procenat smanjenja ukupnogbroja spermatozoida u odnosu na početne vrednosti, zapreminesperme i pokretljivosti spermatozoida iznosio je 23%, 26% i 18%, tim redom, nakon prilagođavanja promenama u placebo grupi u odnosu na početne vrednosti. Nije bilo promena u koncentraciji i morfologijisperme.

Nakon24 nedelje praćenja, srednja vrednost procenta promene ukupnog broja spermatozoida u grupi u kojoj je korišćen dutasterid ostala je23% manja u odnosu na početnu vrednost. Srednje vrednosti svih parametara, u svim vremenskim tačkama ostale su unutar očekivanih vrednosti i nisu dostigle unapred određeni kriterijum za klinički značajnu promenu (30%). Kod dva ispitanika iz grupe koja je dobijala dutasterid, u 52. nedelji je došlo do smanjenja broja spermatozoida više od 90% u odnosu na početnu vrednost, uz delimični oporavak tokom 24 nedelje praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti muškaraca.

Primena dutasterida ukombinovanoj terapijisaalfablokatoromtamsulosinom

U multicentričnom, multinacionalnom, randomizovanom dvostruko slepom kliničkom ispitivanju na paralelnim grupama (CombAT ispitivanje), procenjena je primena dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno (n=1623), tamsulosina u dozi od 0,4 mg/dnevno (n=1611) ili kombinovana primena dutasterida u dozi od 0,5 mg i tamsulosina u dozi od 0,4 mg(n=1610) kod muškihispitanika sa umerenimdoteškimsimptomima BHP, veličine prostate ≥ 30 mL i koncentracijama PSA u rasponu od 1,5 – 10 nanogram/mL. Približno 53% ispitanika prethodno je bilo izloženo dejstvu inhibitora 5-alfa reduktaze ili terapiji alfa blokatorima. Primarni parametar praćenja efikasnosti tokom prve 2 godine terapije ogledao se u promeni vrednosti Internacionalnog prostata simptom skora (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS), standardizovani upitnik od 8 delova, zasnovan na AUA-SI sa dodatnim pitanjima koja se odnose na kvalitet života. Sekundarni parametri praćenja efikasnosti tokom prve dve godine terapije uključivale su vrednosti maksimalnog urinarnog protoka (Qmax) i veličine prostate.

Kombinovana terapija je postigla statističku značajnost za IPSS u 3. mesecu u poređenju sa dutasteridom i u 9. mesecu u poređenju sa tamsulosinom. Kombinacija je pokazala značajne vrednosti za Qmax, u 6. mesecu u poređenju sa dutasteridomiu poređenju sa tamsulosinom.

Primarni parametar praćenja efikasnosti terapije u trajanju od 4 godine, bio je vreme do prve pojave AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP. Nakon terapije u trajanju od 4 godine, primena kombinovane terapije je statistički značajno smanjila rizik od AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP (65,8% smanjenje rizika p<0,001 [ 95% CI 54,7% do 74,1%]) u odnosu na monoterapiju tamsulosinom. Incidenca AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine bila je 4,2% kod kombinovane terapije i 11,9% kod primene tamsulosina (p<0,001). U poređenju sa primenom dutasterida u monoterapiji, kombinovana terapija je smanjila rizik od AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP za 19,6% (p=0,18 [95%CI -10,9% do41,7%]). Incidenca AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine, bila je 4,2% za kombinovanu terapiju i 5,2% kod primene dutasterida.

Sekundarni parametri praćenja efikasnosti nakon terapije u trajanju od 4 godine podrazumevaju vreme kliničke progresije (definisane kao kombinacija parametara: pogoršanje IPSS za ≥4 poena, pojava AUR povezana sa BHP, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta (IUT) i bubrežna insuficijencija), promenu IPSS, maksimalni urinarni protok (Qmax) i volumen prostate. Rezultati nakon primene terapije unutar perioda od 4 godine navedeni su u tabeli u daljem tekstu:

9 od 14

Parametar Vremenska odrednica Kombinacija Dutasterid Tamsulosin

intervencija povezana Incidenca u 48. mesecu 4,2 5,2 11,9a sa BHP (%)

Klinička progresija*

(%)

IPSS(jedinice)

Qmax (mL/s)

48. mesec

[početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

[početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

12,6 17,8b

[1-66,,36] [-156,,34b]

[10,9] [10,6] 2,4 2,0

21,5a

[16,4]

-3,8a

[10,7]

0,7a

Veličina prostate(mL) [početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

Veličina prelaznezone[početna vrednost] prostate(mL)# 48. mesec (promena u odnosu na

početnu vrednost)

[-5247,,73] [-5248,,60] [+545,,68a]

[-2177,,79] [-3206,,35] [1380,,25a]

Indeks BHP uticaja (BII) (jedinice)

8. pitanjeIPSS (zdravstvenostanjeu vezisa BHP) (jedinice)

[početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

[početna vrednost]

48. mesec (promena u odnosu na početnu vrednost)

[-52,,32] [-51,,38]b

[-31,,65] [-31,,63]b

[5,3]

-1,2a

[3,6]

-1,1a

Početnevrednostisusrednjevrednostii promeneuodnosunapočetnevrednostisuprilagođenesrednjim vrednostima. * Kliničkaprogresijaje definisanakaoskupparametara:pogoršanjeIPSSza ≥4poena, pojava AURdogađajau vezi sa BHP, inkontinencija,infekcijeurinarnogtrakta(IUT)i bubrežnainsuficijencija.

# Merenonaodređenimmestima(13%randomizovanihispitanika)

a. Kombinovanaterapija postiglaje statističkuznačajnost(p<0,001)upoređenjusaprimenomtamsulosina, u48. mesecu terapije

b. Kombinovanaterapija postigla je statističkuznačajnost(p<0,001)upoređenjusaprimenomdutasterida, u48. mesecu terapije

Kardiovaskularni neželjenidogađaji

U okviru BPH kliničkog ispitivanja primene dutasterida u kombinaciji sa tamsulosinom kod 4844 ispitanika muškog pola u trajanju od četiri godine (CombAT kliničko ispitivanje) incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije u grupi u kojoj je primenjena kombinovana terapija (14/1610, 0,9%) bila je veća nego u grupi u kojoj je primenjena monoterapija: dutasterid (4/1623, 0,2%) i tamsulosin (10/1611, 0,6%).

U okviru drugog ispitivanja koje je trajalo četiri godine kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na kancer prostate i početnom vrednošću koncentracije PSA između 2,5 nanogram/mL i10,0 nanogram/mL za osobe muškogpola starosti između 50 i 60 godina ili između 3,0 nanogram/mL i 10,0 nanogram/mL za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje) zabeležena je veća incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod ispitanika kodkojihje primenjena terapija dutasteridom u dozi od 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%) u odnosu na ispitanike kod kojih je primenjen placebo (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza navedenog ispitivanja pokazala je veću incidencu prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod ispitanika kod kojih je primenjena terapija dutasteridom uz istovremenu primenu alfa blokatora (12/1152, 1,0%) u odnosu na ispitanike kodkojih je primenjena terapija: dutasterid bez primene alfa blokatora (18/2953, 0,6%), placebo i alfa blokator (1/1399,

<0,1%), ili placebo bez alfa blokatora (15/2727, 0,6%) (videti odeljak 4.4).

U meta analizi 12 randomizovanih, placebo ili komparator kontrolisanih kliničkih studija (n=18802) u kojima je procenjivan rizik od razvoja kardiovaskularnih neželjenih događaja prilikom primene dutasterida

10 od 14

(u poređenju sa kontrolama), nisu pronađena konzistentna statistički značajna povećanja rizika za nastanak srčane insuficijencije (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77, 1,30) ili moždanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88, 1,64).

Kancerprostate i tumori visokog stepena maligniteta

U okviru ispitivanja, u trajanju od četiri godine, poređenja primene placeba i dutasterida kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na kancer prostate i početnomvrednošću koncentracije PSA između 2,5 nanogram/mL i 10,0 nanogram/mL za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina ili između 3 nanogram/mL i 10,0 nanogram/mL za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje), kod 6706 ispitanika dobijeni su podaci nakon biopsije prostate (prvenstveno predviđene protokolom) i korišćeni za određivanje Gleason-ovog skora. U navedenom ispitivanju, kod 1517 ispitanika dijagnostifikovan je kancer prostate. Većina kancera prostate otkrivenih biopsijomu obe ispitivane grupe bila je niskog stepena maligniteta (Gleason skor 5-6, 70%).

Veća incidenca kancera prostate Gleason-ovog skora 8-10 zabeležena je u grupi ispitanika kod kojih je primenjen dutasterid (n=29, 0,9%) u odnosu na grupu kod koje je korišćen placebo (n=19, 0,6%) (r=0,15). U toku prve i druge godine ispitivanja, broj ispitanika sa kanceromprostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je jednak u grupi u kojoj je korišćen dutasterid (n=17, 0,5%) i grupi u kojoj je korišćen placebo (n=18, 0,5%). U toku treće i četvrte godine ispitivanja, veći broj kancera prostate Gleason-ovog skora 8-10 zabeležen je u grupi u kojoj je korišćen dutasterid (n=12, 0,5%) u odnosu na grupu u kojoj je korišćen placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o uticaju primene dutasterida nakonperioda od 4 godine kod muškaraca sa rizikom od razvoja kancera prostate. Procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan kancer prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je konzistentan u toku perioda ispitivanja (u toku prve i druge kao i treće i četvrte godine ispitivanja) u grupi u kojoj je korišćen dutasterid (0,5% u toku celog perioda ispitivanja), dok je u grupi u kojoj je primenjen placebo, procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan kancer prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je manji u toku treće i četvrte godine ispitivanja u odnosu na prvu i drugu godinu (<0,1% u odnosu na 0,5%, timredom) (videti odeljak4.4). Nije bilo razlike u incidenci pojave kancera prostateGleason-ovog skora 7-10(p=0,81).

Dodatno praćenje u trajanju od dve godine REDUCE studije nije identifikovalo nijedan novi slučaj kancera prostateGleason-ovog skora 8-10.

U studiji (CombAT) koja je trajala četiri godine protokolom nije bila predviđena biopsija i sve dijagnoze kancera prostate su bile zasnovane na nalazima prethodno vršenih biopsija, stope kancera sa Gleason skorom8-10 su bile (n=8, 0,5%) kod pacijenata koji su primali dutasterid, (n=11, 0,7%) kod pacijenata koji su primali tamsulosini(n=5, 0,3%) kodpacijenata koji su primali kombinovanu terapiju.

Četiri različite epidemiološke, populacijske studije (dve bazirane na ukupnoj populaciji od 174895 ispitanika, a druge dve na populaciji od 13892, odnosno 38058 ispitanika) pokazale su da primena inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana sa pojavom kancera prostate visokog stepena maligniteta, niti sa smrtnošću od kancera prostate, nitiukupnomsmrtnošću.

Nije utvrđeno da li postoji uzročna povezanost primene dutasterida i pojave kancera prostate visokog stepena maligniteta.

Uticajna seksualnu funkciju:

Dejstva kombinacije dutasterida i tamsulosina u fiksnoj dozi na seksualnu funkciju procenjena su u dvostruko slepom, placebo kontrolisanom ispitivanju kod seksualno aktivnih muškaraca sa BHP

(n = 243 kombinacija dutasterida i tamsulosina, n = 246 placebo). Statistički značajno (p <0,001) veće smanjenje (pogoršanje) rezultata upitnika o muškom seksualnom zdravlju (engl. Men's Sexual Health Questionnaire, MSHQ) uočeno je tokom12 meseci u grupi koja je primala kombinovanu terapiju. Smanjenje je uglavnom bilo povezano sa pogoršanjem domena ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne sa domenom erekcije. Ova dejstva nisu uticala na percepciju učesnika u studiji sa kombinovanom terapijom, koja je bila procenjena statističkiznačajnovećimzadovoljstvomtokomtrajanja studijeu poređenju sa placebom

(p <0,05). Uovojstudijiseksualni neželjeni događajisu se javilitokom12 meseciterapije, a otprilike polovina od njih se povukla u roku od 6 meseci posle terapije.

11 od 14

Poznato je da kombinacija dutasterida i tamsulosina i monoterapija dutasteridom uzrokuju neželjena dejstva seksualne funkcije (videti odeljak 4.8).

Kaošto je primećenou drugim kliničkimstudijama, uključujući CombAT iREDUCE, incidenca neželjenih događaja povezanihsa seksualnomfunkcijomsmanjivala setokomvremena sa nastavkomterapije.

Resorpcija

Nakon primene jedne doze dutasterida u pojedinačnoj dozi od 0,5 mg oralnimputem, vreme postizanja maksimalne koncentracije dutasterida u serumu iznosi 1 do 3 sata. Apsolutna biološka raspoloživost je približno 60%. Hrana ne utiče na biološku raspoloživost dutasterida.

Distribucija

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do500 L) iu velikomprocentu se vezuje za proteineplazme (>99,5%). Uskladu sa dnevnim doziranjem, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracije u stanju ravnoteže nakon mesec dana, a približno 90% nakon tri meseca.

Koncentracijeu serumu u stanju ravnoteže(Css) odpribližno40 nanograma/mL, postižu senakon6 meseci primene0,5 mg dnevno. Prosečno11,5% dutasterida prelaziiz seruma u spermu.

Biotransformacija

Dutasteridseu velikomobimu metabolišein vivo. In vitro, dutasteridse metabolišeputemcitohroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilna metabolita i jedan dihidroksilni metabolit.

Nakon oralne primene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno do stanja ravnoteže, putem fecesa se u nepromenjenomobliku izlučuje1,0% do15,4% (prosečno 5,4%) dutasterida.

Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku 4 glavna metabolita koji čine 39%, 21%, 7%, i 7% i 6 sporednih metabolita (čine manje od 5%). U humanom urinu otkriveni su tragovi neizmenjenog dutasterida (manje od 0,1% doze).

Eliminacija

Eliminacija dutasterida je dozno zavisna i mogu se opisatidva paralelna puta eliminacije, jedan kojise može saturisati pri klinički značajnimkoncentracijama i drugi koji se ne može saturisati.

Pri malim koncentracijama u serumu (manje od 3 nanograma/mL), dutasterid se brzo eliminiše kako putem eliminacije koja zavisi od koncentracije, tako i putem nezavisnim od koncentracije leka. Nakon primene pojedinačnih doza dutasterida od 5 mg ili manje, dolazi do brze eliminacije leka ipoluvreme eliminacije leka je kratko i iznosi 3 do 9 dana.

Pri primeni leka u terapijskim koncentracijama, nakon ponovljenog doziranja od 0,5 mg/dnevno, dominira sporiji, linearni put eliminacije i poluvreme eliminacije iznosi približno 3 do 5 nedelja.

Starijipacijenti

Farmakokinetika dutasterida ispitivana je kod 36 zdravih, muških ispitanika starosti između 24 i 87 godina, nakon primene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije primećen značajan uticaj starosti pacijenta na izloženost dutasteridu, ali je poluvreme eliminacije dutasterida bilo kraće kod muškaraca mlađih od 50 godina. Nije utvrđena statistička značajnost razlike poluvremena eliminacije leka između starosne grupe 50 do69 godina igrupekoju su činile osobestarijeod70 godina.

Oštećenjefunkcijebubrega

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida. Međutim, u humanom urinu, u stanju ravnoteže je pronađeno manje od0,1% primenjene doze od0,5 mg dutasterida, pa se ne očekuje klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

12 od 14

Oštećenjefunkcijejetre

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida (videti odeljak 4.3). Kako se dutasterid uglavnom eliminiše metaboličkim putem, očekuje se da će kod navedenih pacijenata biti povećana koncentracija dutasterida u plazmi, a poluvreme eliminacije dutasterida produženo (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Dosadašnja ispitivanja opšte toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti nisu ukazala na poseban rizik primenekodljudi.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na mužjacima pacova, pokazalesu smanjenje maseprostate i semenih kesica, smanjenu sekreciju pomoćnih genitalnihžlezda iredukciju pokazatelja plodnosti(usled farmakološkog dejstva dutasterida). Nije poznat kliničkiznačaj navedenih podataka.

Kao i kod primene drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, primećena je feminizacija fetusa muškog pola kod pacova i kunića nakon primene dutasterida tokom gestacije. Dutasterid je detektovan u krvi ženki pacova nakon ukrštanja sa mužjacima koji su primali dutasterid. Nakon primene dutasterida tokom gestacije kod primata, nije primećena feminizacija fetusa muškog pola pri koncentracijama u krvi značajno većim od onih koje se mogu javiti u ljudskoj spermi. Malo je verovatno da će se javiti neželjena dejstva kod fetusa muškog pola usledprenosa dutasterida putemsperme.

Sadržajk apsule, meke: Propilenglikolmonokaprilat (tip II); Butilhidroksitoluen(E321).

Sastavomotača k apsule, meke: Želatin(E441); Glicerol(E422);

Titan-dioksid(E171); Trigliceridi, srednje dužine lanca; Lecitin (soja) (E322).

Nijeprimenljivo.

3 godine.

Čuvatina temperaturido30 °C, uoriginalnompakovanju radizaštiteodsvetlosti.

Unutrašnjepakovanje jeprovidniPVC/PE/PVdC//Al blister, koji sadrži 10 kapsula, mekih. Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojoj senalaze3 blistera (ukupno30 kapsula, mekih) i Uputstvoza lek.

13 od 14

S obziromna toda sedutasteridresorbujeprekokože, potrebnojeizbegavatikontakt sa oštećenim kapsulama. Ukolikodođedokontakta sa oštećenomkapsulom, potrebnojeodmahopratisapunomivodom predeo kože kojijebiou kontaktu sa sadržajemkapsule (videti odeljak 4.4).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećimpropisima.

Lek Dutaprost se primenjuje u terapiji uvećane prostate kod muškaraca (benigna hiperplazija prostate) – dobroćudno uvećanje prostate, prouzrokovano prekomernim lučenjem hormona koji se naziva dihidrotestosteron.

Aktivna supstanca je dutasterid. Lek Dutaprost pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori 5-alfa reduktaze.

Uvećanje prostate može dovesti do urinarnih problema, kao što je otežano mokrenje i potreba za čestim mokrenjem. Takođe, uvećanje prostate može uzrokovati sporiji i slabiji protok urina. Ukoliko se ne leči, postoji rizik od nastanka potpune blokade protoka urina i nemogućnosti mokrenja (akutna urinarna retencija). Navedeno stanje zahteva hitno medicinsko lečenje. U pojedinim situacijama neophodan je hirurški zahvat kako bi se uklonila ili smanjila veličina prostate.

Lek Dutaprost smanjuje stvaranje dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju veličine prostate i ublažava simptome. Na taj način se umanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim zahvatom.

Lek Dutaprost se takođe može primenjivati sa tamsulosinom, lekom koji se primenjuje u terapiji simptoma uvećane prostate.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na dutasterid, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• imate teško oboljenje jetre

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, ne smete da uzimate ovaj lek i obratite se Vašem lekaru.

Lek Dutaprost je namenjen isključivo za primenu kod muškaraca. Ne sme se primenjivati kod žena, dece i adolescenata.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Dutaprost.

• Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate problema sa jetrom. Ukoliko ste imali neko oboljenje jetre, možda će biti potrebno da obavite dodatna ispitivanja tokom primene leka Dutaprost.
• Žene, deca i adolescenti ne smeju doći u kontakt sa oštećenim kapsulama leka Dutaprost, s obzirom na to da se aktivna supstanca može resorbovati preko kože. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom, odmah operite predeo kože koji je došao u kontakt sa sadržajem kapsule.
• Koristite kondom tokom seksualnog odnosa. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, neophodno je da izbegava kontakt sa spermom, s obzirom na to da dutasterid može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedene pojave mogu umanjiti Vašu plodnost.
• Lek Dutaprost može uticati na vrednost PSA (prostata specifičnog antigena) u krvi, koji se u pojedinim situacijama koristi za otkrivanje karcinoma prostate. Neophodno je da Vaš lekar bude upoznat sa navedenim dejstvom leka, s obzirom da i dalje može koristiti navedeni test za otkrivanje karcinoma prostate. Ukoliko se ispituje vrednost PSA u Vašoj krvi, obavestite Vašeg lekara da uzimate lek Dutaprost. Pacijenti muškog pola koji primenjuju lek Dutaprost treba redovno da proveravaju vrednost PSA.
• U kliničkim ispitivanjima sprovedenim kod osobama muškog pola sa povećanim rizikom od pojave karcinoma prostate, ispitanici koji su uzimali dutasterid su češće imali ozbiljan oblik karcinoma prostate u odnosu na ispitanike koji nisu uzimali dutasterid. Nije razjašnjen uticaj primene dutasterida na pojavu ozbiljnog oblika karcinoma prostate.
• Primena leka Dutaprost može uzrokovati veću osetljivost i uvećanje dojki. Ukoliko navedene pojave izazivaju smetnje ili ukoliko primetite pojavu kvržica ili curenja iz bradavica, potrebno je da obavestite Vašeg lekara o ovim promenama, s obzirom da navedene pojave mogu biti znak ozbiljnog oboljenja, kao što je karcinom dojke.

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko imate pitanja vezana za primenu leka Dutaprost.

Drugi lekovi i lek Dutaprost

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Pojedini lekovi mogu stupiti u interakciju sa lekom Dutaprost i povećati rizik od pojave neželjenih dejstava. Navedeni lekovi uključuju:

• verapamil ili diltiazem (lekovi koji se primenjuju u terapiji povišenog krvnog pritiska)
• ritonavir ili indinavir (lekovi koji se primenjuju u terapiji HIV infekcije)
• itrakonazol ili ketokonazol (lekovi koji se primenjuju u terapiji gljivičnih infekcija)
• nefazodon (antidepresiv)
• alfa blokatori (lekovi koji se primenjuju kod uvećanja prostate ili u terapiji povišenog krvnog pritiska).

Obavestite Vašeg lekara ukoliko primenjujete neki od navedenih lekova. Može biti potrebno smanjenje doze leka Dutaprost koju uzimate.

Uzimanje leka Dutaprost sa hranom i pićima

Lek Dutaprost se može uzeti uz obrok ili nezavisno od njega.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Žene koje su u drugom stanju (ili postoji mogućnost da su u drugom stanju) ne smeju doći u kontakt sa oštećenom kapsulom. Dutasterid se resorbuje preko kože i može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Savetuje se poseban oprez tokom prvih 16 nedelja trudnoće.

Koristite kondom tokom seksualnog odnosa. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, neophodno je da izbegava kontakt sa spermom.

Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedeno može umanjiti Vašu plodnost.

Potražite savet Vašeg lekara ukoliko je žena koja je u drugom stanju došla u kontakt sa dutasteridom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da primena leka Dutaprost utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i rukujete mašinama.

Lek Dutaprost sadrži lecitin (soja) (E322).

Ukoliko ste alergični na kikiriki ili soju, ne smete koristiti lek Dutaprost.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Neredovna primena leka Dutaprost može uticati na praćenje vrednosti PSA.Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje leka Dutaprost

Uobičajena doza je jedna kapsula, meka (0,5 mg) leka, jednom dnevno.

Kapsulu treba progutati celu, sa vodom. Nemojte žvakati ili otvarati kapsulu. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do nadražaja usta ili grla.

Lek Dutaprost se primenjuje za dugotrajnu terapiju. Kod pojedinih muškaraca vrlo brzo dolazi do poboljšanja simptoma. Međutim, kod drugih će biti potrebna primena leka tokom perioda od 6 meseci ili duže kako bi došlo do poboljšanja simptoma.

Uzimajte lek Dutaprost onoliko dugo koliko Vam je to propisao Vaš lekar.

Ako ste uzeli više leka Dutaprost nego što treba

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko ste uzeli više leka Dutaprost nego što treba.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Dutaprost

Ukoliko zaboravite da uzmete dozu leka Dutaprost, narednu dozu leka uzmite u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Dutaprost

Ne prekidajte sa primenom leka Dutaprost pre nego što se posavetujete sa Vašim lekarom. Može biti potrebno 6 ili više meseci da dejstva terapije postanu uočljiva.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije

Znaci alergijske reakcije uključuju:

• osip na koži (koji može biti praćen svrabom)
• koprivnjaču (koja podseća na osip nakon žarenja koprivom)
• oticanje očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko se javi neki od navedenih simptoma i prekinite sa primenom leka Dutaprost.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• impotencija (nemogućnost da se postigne ili održi erekcija), koja može potrajati i nakon prestanka uzimanja leka Dutaprost
• smanjenje libida (smanjenje seksualne želje ili smanjeni seksualni nagon), koje može potrajati i nakon prestanka uzimanja leka Dutaprost
• problemi sa ejakulacijom, kao što je smanjenje količine sperme tokom seksualnog odnosa, koji mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja leka Dutaprost
• uvećanje ili bolna osetljivost dojki (ginekomastija)
• vrtoglavica pri istovremenoj primeni sa tamsulosinom

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• srčana slabost (srčana insuficijencija, kada srce postaje manje efikasno prilikom pumpanja krvi; možete imati simptome kao što su nedostatak vazduha, izrazit umor i oticanje zglobova i nogu)
• smanjena ili povećana maljavost tela i kose

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• depresija
• bol i oticanje testisa Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Dutaprost posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je dutasterid.

Jedna kapsula, meka sadrži 0,5 mg dutasterida.

• Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: propilenglikolmonokaprilat tip II; butilhidroksitoluen (E321).

Sastav omotača kapsule: želatin (E441); glicerol (E422); titan-dioksid (E171); trigliceridi, srednje dužine lanca; lecitin (soja) (E322).

Kako izgleda lek Dutaprost i sadržaj pakovanja

Kapsula, meka.

Duguljaste, meke želatinske kapsule (približnih dimenzija 16,5 x 6,5 mm), svetložute boje, ispunjene providnom tečnošću..

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/PE/PVdC//Al blister, koji sadrži 10 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

ALVOGEN PHARMA D.O.O.

Pašnjačka bb, Barice, Plandište

Proizvođač:

LABORATORIOS LEON FARMA S.A.,

Poligono Industrial Navatejera C/La Vallina s/n, Villaquilambre, León, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04507-18-001 od 26.03.2020.