Trulicity 0.75mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Dijabetes melitus tip 2

Lek Trulicity je indikovan za lečenje pacijenata uzrasta od 10 godina i starijih sa nedovoljno kontrolisanim dijabetes melitusomtipa 2 kao dodatak dijetii fizičkoj aktivnosti

kao monoterapija kada se primena metformina ne smatra prikladnom zbog intolerancije ili kontraindikacija

kao dopunska terapija drugim lekovima za lečenje dijabetesa

1 od 31

Za rezultate ispitivanja koji se odnose na primenu u kombinaciji sa drugim lekovima, efekte na regulaciju glikemije i kardiovaskularne događaje, kao i ispitivane populacije, videti odeljke 4.4, 4.5 i 5.1.

Doziranje

Odrasli

Monoterapija

Preporučena doza je 0,75 mg jednom nedeljno.

Dodatna terapija

Preporučena doza je 1,5 mg jednom nedeljno.

Ako je potrebno,

doza od 1,5 mg se može povećati nakon najmanje 4 nedelje na 3 mg jednom nedeljno. doza od 3 mg se može povećati nakon najmanje 4 nedelje na 4,5 mg jednom nedeljno. Maksimalna doza je 4,5 mg jednom nedeljno.

Pedijatrijski pacijenti

Početna doza za pedijatrijske pacijente uzrasta od 10 godina i više je 0,75 mg jednom nedeljno.

Ako je potrebno, doza se nakon najmanje 4 nedelje može povećati na 1,5 mg jednom nedeljno. Maksimalna doza je 1,5 mg jednom nedeljno.

Kombinovana terapija

Kada se lek Trulicity dodaje postojećoj terapiji metforminom i/ili pioglitazonom, može se nastaviti sa primenom dotadašnje doze metformina i/ili pioglitazona. Kada se lek Trulicity dodaje postojećoj terapiji metforminom i/ili inhibitorom natrijum-glukoznog kotransportera 2 (engl. sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i), može se nastaviti sa primenom dotadašnje doze metformina i/ili inhibitora SGLT2. Kada se dodaje postojećoj terapiji derivatima sulfoniluree ili insulinom, može se razmotriti smanjenje doze derivata sulfoniluree ili insulina u cilju smanjenja rizika od hipoglikemije (videti odeljke4.4 i 4.8).

Primena leka Trulicity ne zahteva samokontrolu koncentracije glukoze u krvi. Samokontrola koncentracije glukoze u krvi je neophodna da bi se odredila doza derivata sulfoniluree ili insulina, posebno kada je terapija lekom Trulicity započeta a doza insulina smanjena. Preporučuje se postepeno smanjenje doze insulina.

Propuštene doze

Ako pacijent propusti dozu, mora je primeniti što je pre moguće, ako je do sledeće doze prema uobičajenom rasporedu doziranja ostalo najmanje 3 dana (72 sata). Ako je do sledeće doze prema uobičajenom rasporedu doziranja ostalo manje od 3 dana (72 sata), propuštena doza mora da se preskoči, a sledeću dozu treba primeniti prema uobičajenom rasporedu doziranja. U oba slučaja pacijenti nakon toga mogu da nastave sa uobičajenom primenom leka jednom nedeljno.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje dozena osnovu životnog doba pacijenta (videti odeljak5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

2 od 31

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR < 90 i ≥ 15 mL/min/1,73 m2).

Iskustva sa primenom leka Trulicity kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (< 15 mL/min/1,73 m2) veoma su ograničena pa se zbog toga kod te populacije primena leka Trulicity ne može preporučiti (videti odeljke5.1 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanjedozekod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost dulaglutida kod dece mlađe od 10 godina nisu ustanovljeni i nema dostupnih podataka (videti odeljke 5.1 i 5.2).

Način primene

Lek Trulicity je namenjen samo za supkutanu primenu u abdomen, butinu ili nadlakticu. Ne sme se primenjivati intravenski iliintramuskularno.

Doza se može primeniti u bilo koje doba dana, nezavisno odobroka.

Ukoliko je potrebno, može se promeniti dan nedeljne primene leka, pod uslovom da nije prošlo više od 3 dana (72 sata) od poslednje primenjene doze.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primenjenog leka.

Dijabetes melitus tip 1 ili dijabetesna ketoacidoza

Dulaglutid se ne sme primenjivati kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 niti za lečenje dijabetesne ketoacidoze. Dulaglutid nije zamena za insulin.

Prijavljena je dijabetesna ketoacidoza kod insulin-zavisnih pacijenata nakon naglog prekida ili smanjenja doze insulina (videti odeljak 4.2).

Teška gastrointestinalna bolest

Dulaglutid nije ispitivan kod pacijenata sa teškom gastrointestinalnom bolešću, uključujući tešku gastroparezu, i zbog toga se ne preporučuje njegova primena kod tih pacijenata. Događaji povezani sa poremećenim pražnjenjem želuca, uključujući tešku gastroparezu, bili su prijavljeni. Potrebno je pratiti i razmotriti promenu doze ili prekid terapije kod pacijenata koji razviju simptome teške gastropareze tokom lečenja.

Aspiracija povezana sa opštom anestezijom ili dubokom sedacijom

3 od 31

Kod pacijenata lečenih agonistima GLP-1 receptora i koji su podvrgnuti opštoj anesteziji ili dubokoj sedaciji prijavljeni su slučajevi plućne aspiracije. Zato bi pre sprovođenja postupaka pod opštom anestezijom i dubokom sedacijom trebalo razmotriti povećan rizik od rezidualnog želudačnog sadržaja zbog odloženog pražnjenja želuca (videti odeljak 4.8).

Dehidratacija

Dehidratacija koja ponekada dovodi do akutne insuficijencije ili pogoršanja oštećenja funkcije bubrega, primećena je kod pacijenata lečenih dulaglutidom i to naročito na početku terapije. Mnogi prijavljeni neželjeni događaji pojavili su se kod pacijenata koji su imali mučninu, povraćanje, proliv ili dehidrataciju. Pacijente koji uzimaju dulaglutid treba upozoriti na potencijalni rizik od dehidratacije, posebno u vezi sa gastrointestinalnim neželjenim reakcijama i preduzeti odgovarajuće mere predostrožnosti kako ne bi došlo do gubitka tečnosti.

Akutni pankreatitis

Primena agonista GLP-1 receptora dovodiseu vezu sa rizikom od razvoja akutnog pankreatitisa. U kliničkim ispitivanjima je prijavljen akutni pankreatitis povezan sa primenom dulaglutida (videti odeljak 4.8).

Pacijenti moraju biti upozoreni na karakteristične simptome akutnog pankreatitisa. Ukoliko se posumnja na pankreatitis, mora se prekinuti terapija dulaglutidom. Ako se pankreatitis potvrdi, terapija dulaglutidom se ne sme ponovno započeti. Ako nisu prisutni drugi znakovi i simptomi akutnog pankreatitisa, povećane vrednosti enzima pankreasa nisu same po sebi pokazateljakutnog pankreatitisa (videti odeljak4.8).

Hipoglikemija

Kod pacijenata koji su na terapiji dulaglutidom u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree ili insulinom može postojati povećan rizik od hipoglikemije. Rizik od hipoglikemije može se smanjiti redukcijom doze deriva sulfoniluree ili insulina (videti odeljke4.2 i 4.8).

Sadržajnatrijuma

Ovaj leksadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosnosuštinski je „bez natrijuma“.

Dulaglutid odlaže pražnjenje creva i potencijalno može da utiče na brzinu resorpcije istovremeno primenjenih lekova oralnim putem. U kliničkim farmakološkim studijama opisanim u nastavku, dulaglutid u dozama do 1,5 mg nije u klinički značajnoj meri uticao na repsorpciju ispitivanih oralno primenjenih lekova. Kod primene doze od 4,5 mg, prema simulacijama dobijenim na fiziološki zasnovanom farmakokinetičkom modelovanju predviđeno je da neće bitivelikih klinički relevantnih interakcija.

Kod pacijenata koji su na terapiji dulaglutidom u kombinaciji sa oralno primenjenim lekovima sa brzom gastrointestinalnom resorpcijom ili produženim oslobađanjem postoji mogućnost promenjene izloženosti leku, posebno u periodu kada se započinje terapija dulaglutidom.

Sitagliptin

Istovremena primena jedne doze dulaglutida od 1,5 mg nije uticala na izloženost sitagliptinu. Nakon istovremene primene 2 uzastopne doze dulaglutida od 1,5 mg, vrednosti PIK(0-τ) sitagliptina smanjile su se za približno 7,4%, a Cmax za približno 23,1%. Nakon istovremene primene sa dulaglutidom, tmax sitagliptina se produžilo za približno 0,5 sati u odnosu na vrednost nakon primene samog sitagliptina.

4 od 31

Sitagliptinom se može postići do 80% inhibicije DPP-4 tokom 24-satnog perioda. Istovremena primena dulaglutida u dozi od 1,5 mgi sitagliptina povećala je izloženost dulaglutidu za približno 38%, a njegov Cmax za približno 27%, dok se medijana tmax približno produžila za 24 sata. Zbog toga, dulaglutid zaista ima visok stepen zaštite od inaktivacije enzimom DPP-4 (videti odeljak 5.1 Mehanizam dejstva). Povećana izloženost može pojačati delovanje dulaglutida na koncentraciju glukoze u krvi.

Paracetamol

Nakon prve doze dulaglutida od 1 mg odnosno 3 mg, vrednost Cmax paracetamola smanjila se za 36% odnosno 50%, dok je medijana tmax nastupila kasnije (3 odnosno 4 sata, datim redosledom). Nakon istovremene primene sa najviše 3 mg dulaglutida u stanju ravnoteže, nisu primećene statistički značajne razlike u vrednostima PIK(0-12), Cmax kao ni tmax paracetamola. Nije potrebno prilagođavanje doze paracetamola kada se primenjuje istovremenosa dulaglutidom.

Atorvastatin

Istovremena primena 1,5 mg dulaglutida sa atorvastatinom smanjila je vrednosti Cmax i PIK(0-∞) atorvastatina i njegovog glavnog metabolita o-hidroksiatorvastatina do 70%, odnosno do 21%, datim redosledom. Nakon primene dulaglutida, srednja vrednost t1/2 atorvastatina povećala se za 17%, a srednja vrednost t1/2 o-hidroksiatorvastatina za 41%. Ova zapažanja nisu klinički značajna. Nije potrebno prilagođavanje doze atorvastatina pri njegovoj istovremenojprimeni sa dulaglutidom.

Digoksin

Nakon istovremene primene digoksina u stanju ravnoteže i primene 2 uzastopne doze dulaglutida od 1,5 mg, ukupna izloženost (PIKτ) i tmax digoksina ostali su nepromenjeni, dok je vrednost Cmax smanjena za do 22%. Ne očekuje se da će ta promena imati klinički posledice. Nije potrebno prilagođavanje doze digoksina kada se primenjuje istovremeno sa dulaglutidom.

Antihipertenzivi

Istovremena primena višestrukih doza dulaglutida od 1,5 mg sa lizinoprilom u stanju ravnoteže nije uzrokovala klinički značajne promene vrednosti PIK ni Cmax lizinoprila. Statistički značajna produžavanja vremena do tmax lizinoprila od približno 1 sata primećena su 3. i 24. dana ispitivanja. Kada su istovremeno primenjene po jedna doza dulaglutida od 1,5 mg i metoprolola, vrednost PIK metoprolola povećala se za 19%, a vrednost Cmax za 32%. Iako je tmax metoprolola bilo odloženoza 1 sat, ova promena nije bila statistički značajna. Navedene promene nisu bile klinički značajne i zbog toga nije potrebno prilagođavanje doze lizinoprila ili metoprolola kada se primenjuju istovremenosa dulaglutidom.

Varfarin

Nakon istovremene primene sa dulaglutidom u dozi od 1,5 mg, izloženost S- i R-varfarinu i vrednost Cmax R-varfarina ostali su nepromenjeni, dok se vrednost Cmax S-varfarina smanjila za 22%. Vrednosti PIKINR povećala se za 2%, što verovatno nije klinički značajno, i nije bilo uticaja na odgovor maksimalne vrednosti protrombinskog vremena (engl.International Normalised Ratio, INRmax). Vreme do postizanja odgovora protrombinskog vremena (tINRmax) bilo je produženo za 6 sati, što je bilo u skladu sa produžavanjem tmax S-varfarina za približno 4 sata i R-varfarina za približno 6 sati. Navedene promene nisu klinički značajne. Nije potrebno prilagođavati dozu varfarina kada se primenjuje istovremeno sa dulaglutidom.

Oralni kontraceptivni lekovi

Istovremena primena dulaglutida u dozi od 1,5 mg sa oralnim kontraceptivom (norgestimat 0,18 mg/etinilestradiol 0,025 mg) nije uticala na ukupnu izloženost norelgestrominu i etinilestradiolu. Primećeno je statistički značajno smanjenje vrednosti Cmax od 26% i produžavanje tmax od 2 sata za norelgestromin i

5 od 31

statistički značajno smanjenje vrednosti Cmax od 13% i produžavanje tmax od 0,30 sati za etinilestradiol. Primećene promene nisu klinički značajne. Nije potrebno prilagođavati dozu oralnih kontraceptiva kada se primenjuju istovremeno sa dulaglutidom.

Metformin

Nakon istovremene primene višestrukih doza dulaglutida od 1,5 mg sa metforminom u stanju ravnoteže (formulacija sa trenutnim oslobađanjem), vrednost PIKτ metformina povećala se do 15%, vrednost Cmax se smanjila do 12%, a tmax se nije promenilo. Te promene su u skladu sa odloženim pražnjenjem creva koje uzrokuje dulaglutid i nalaze se u rasponu farmakokinetičke varijabilnosti metformina zbog čega nisu klinički značajne. Ne preporučuje se prilagođavanje doze metformina u formulaciji sa trenutnim oslobađanjem kada se primenjuje istovremeno sa dulaglutidom.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni dulaglutida kod trudnica ograničeni. Studije na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Zbog toga se ne preporučuje primena dulaglutida tokomtrudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se dulaglutid izlučuje u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Dulaglutid ne treba uzimatitokom dojenja.

Plodnost

Uticaj dulaglutida na plodnost kod ljudi nije poznat. U ispitivanjima na pacovima nije bilo direktnog uticaja na parenje iliplodnost nakon primene dulaglutida (videti odeljak5.3).

Lek Trulicity nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Kada se primenjuje u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree ili insulinom, pacijentima treba savetovati da preduzmu mere predostrožnosti kako bi izbegli hipoglikemiju tokom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama (videtiodeljak4.4).

Sažetak bezbednosnog profila

U završenimstudijama faze 2 i faze 3, koja su podržala inicijalnu registraciju dulaglutida u dozi od 0,75 mg i 1,5 mg, 4006 pacijenata jebilo izloženo dulaglutidu u monoterapiji ili u kombinaciji sa drugim lekovima koji smanjuju koncentracije glukoze. Najčešće prijavljena neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima bila su gastrointestinalna neželjena dejstva, uključujući mučninu, povraćanje i dijareju. Ta neželjena dejstva su u načelu bila blage do umerene težine i prolaznog karaktera. U skladu sa ovim nalazima bili su i rezultati dugoročnog ispitivanja kardiovaskularnog ishoda, u kojem je 4949 pacijenata bilo randomizovano za primanje dulaglutida i praćeno tokom medijane od 5,4 godina.

Tabelarniprikaz neželjenih dejstava

6 od 31

Sledeća neželjena dejstva su identifikovana na osnovu ocene celokupnog trajanja kliničkih studija faze 2 i faze 3, u dugoročnoj studiji kardiovaskularnog ishoda i iz prijava nakon stavljanja leka u promet. Neželjene reakcije navedena su u Tabeli 1 kao MedDRA preporučeni pojmovi prema klasi sistema organa i u opadajućem nizu prema učestalosti (veoma često: ≥ 1/10; često: ≥ 1/100 i < 1/10; povremeno: ≥ 1/1000 i < 1/100; retko: ≥ 1/10 000 i < 1/1000, veoma retko: < 1/10000; nepoznato: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti. Učestalost neželjenih događaja je izračunata na osnovu njihove incidence u fazi 2 i fazi 3 registracionih studija.

Tabela 1. Učestalost neželjenih reakcija dulaglutida

Klasa sistema organa Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Ispitivanja

Veoma često

Hipoglikemija* (kada se primenjuje u kombinaciji sa insulinom, glimepiridom, metforminom† ili metforminom uz glimepirid) Mučnina,

dijareja, povraćanje†, bol u stomaku†

Često

Hipoglikemija* (kada se primenjuje u monoterapiji ili u kombinaciji sa metforminom uz pioglitazon)

Smanjenjeapetita, dispepsija, konstipacija, flatulencija, distenzija abdomena, gastroezofagealna refluksna bolest, eruktacija

Zamor

Sinusna tahikardija, atrioventrikularni blok prvog

Povremeno

Preosetljivost

Dehidratacija

Holelitijaza, holecistitis

Reakcije na mestu primene injekcije$

Retko

Anafilaktička reakcija#

Akutni pankreatitis, odloženo pražnjenje želuca

Angioedem#

Nepoznato

Nemehanička intestinalna opstrukcija

stepena (AVB) #Prijavljeno nakon stavljanja leka u promet.

*Dokumentovana, simptomatska hipoglikemija uz koncentraciju glukoze u krvi od ≤ 3,9 mmol/L.

†Kod dulaglutida u dozi od 0,75 mg, učestalost neželjenog dejstva odgovarala je sledećoj kategoriji manje

incidence.

7 od 31

$Učestalost primećena u pedijatrijskoj studiji je bila česta; 3,9% (2 pacijenta) u grupi koja je primala 0,75 mg dulaglutida, 3,8% (2 pacijenta) u grupi koja je primala 1,5 mg dulaglutida i 2% u grupi (1 pacijent) u grupi koja je primala placebo. Svi događaji bili su blagi do umereni po težini.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Hipoglikemija

Kada se dulaglutid u dozama od 0,75 mg i 1,5 mg primenjivao u monoterapiji ili u kombinaciji sa metforminom ili metforminom uz pioglitazon, incidence dokumentovane simptomatske hipoglikemije bile su od 5,9% do 10,9%, dok su stope iznosile od 0,14 do 0,62 događaja po pacijent-godini, ali nije prijavljena nijedna epizoda teške hipoglikemije.

Incidenca dokumentovane simptomatske hipoglikemije kod primene dulaglutida u kombinaciji sa derivatima sulfonilureei metforminom iznosila je 39,0% za dozu od 0,75 mg, odnosno 40,3% za dozu od1,5 mg, dok su stope iznosile 1,67 odnosno 1,67 događaja po pacijent-godini. Incidence događaja teške hipoglikemije za navedene dve doze iznosile su 0% odnosno 0,7%, dok su stope iznosile 0,00 odnosno 0,01 događaja po pacijent-godini. Incidenca dokumentovane simptomatske hipoglikemije kada se dulaglutid u dozi od 1,5 mg primenjivao samo sa derivatima sulfoniluree iznosila je 11,3%, dok je stopa iznosila 0,90 događaja po pacijent-godini, a nije bilo epizoda teške hipoglikemije.

Incidenca dokumentovane simptomatske hipoglikemije kada se dulaglutid u dozi od 1,5 mg primenjivao u kombinaciji sa insulinom glarginom iznosila je 35,3%, dok je stopa iznosila 3,38 događaja po pacijent-godini. Incidenca događaja teške hipoglikemije iznosila je 0,7%, dok je stopa iznosila 0,01 događaja po pacijent-godini.

Incidenca hipoglikemije kod primene dulaglutida u kombinaciji sa prandijalnim insulinom bila je 85,3% za dozu od 0,75 mg, odnosno 80,0% za dozu od 1,5 mg, dok su stope iznosile 35,66 odnosno 31,06 događaja po pacijent-godini. Incidence događaja teške hipoglikemije iznosile su 2,4% odnosno 3,4%, dok su stope iznosile 0,05 odnosno 0,06 događaja po pacijent-godini.

U studiji faze 3, incidenca dokumentovane simptomatske hipoglikemije do 52. nedelje pri primeni dulaglutida u dozama od 1,5 mg, 3 mg i 4,5 mg u kombinaciji sa metforminom iznosila je 3,1%, 2,4%, odnosno 3,1%, dok su stope iznosile 0,07; 0,05, odnosno 0,07 epizoda/pacijent/godina; prijavljena je po jedna epizoda teške hipoglikemije sa dulaglutidom u dozi od 1,5 mg, odnosno 4,5 mg.

Gastrointestinalna neželjena dejstva

Kumulativno prijavljeni gastrointestinalni događaji do 104. nedeljeuz primenu dulaglutida u dozi od 0,75 mg odnosno 1,5 mg uključivali su mučninu (12,9% odnosno 21,2%), dijareju (10,7% odnosno 13,7%) i povraćanje (6,9% odnosno 11,5%). Navedeni događaji su obično bili blage do umerene težine, a vrhunac prijava zabeležen je tokom prve 2 nedelje lečenja, a zatim su tokom naredne 4 nedelje naglo opadale, nakon čega je njihova stopa bila uglavnom nepromenljiva.

U studiji faze 3, kumulativno prijavljeni gastrointestinalni događaji do 52. nedelje pri primeni dulaglutida u dozama od 1,5 mg, 3 mg i 4,5 mg uključivali su mučninu (14,2%, 16,1% odnosno 17,3%), dijareju (7,7%, 12,0% odnosno 11,6%) i povraćanje (6,4%, 9,1% odnosno 10,1%). U kliničkim farmakološkim ispitivanjima sprovedenim kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 u trajanju do 6 nedelja, većina gastrointestinalnih događaja bila je prijavljena tokom prva 2-3 dana nakon početne doze, a sa kasnijim dozama njihova učestalost se smanjivala.

Akutni pankreatitis

8 od 31

Incidenca akutnog pankreatitisa u registracionim studijama faze 2 i faze 3 iznosila je 0,07% za dulaglutid u poređenju sa 0,14% za placebo i 0,19% za komparatore, sa ili bez dodatne osnovne antidijabetesne terapije. Akutni pankreatitis i pankreatitis su takođe prijavljeni u post-marketinškom periodu.

Enzimi pankreasa

Dulaglutid se povezuje sa srednjom vrednošću povećanja vrednosti enzima pankreasa (lipaza i/ili amilaza pankreasa) od 11% do 21% u odnosu na početnu vrednost (videti odeljak 4.4). Ako nisu prisutni drugi znakovi i simptomi akutnog pankreatitisa, povećane vrednosti enzima pankreasa nisu same po sebi pokazatelj akutnog pankreatitisa.

Ubrzanje srčane frekvencije

Kod primene dulaglutida u dozi od 0,75 mg odnosno 1,5 mg primećene su male srednje vrednosti ubrzanja srčane frekvencije za 2 do 4 otkucaja u minuti, i incidenca sinusne tahikardije od 1,3% odnosno 1,4% praćena ubrzanjem za ≥ 15 otkucaja u minuti u odnosu na početnu vrednost.

U studiji faze 3, pri primeni dulaglutida u dozama od 1,5 mg, 3 mg i 4,5 mg incidenca sinusne tahikardije praćene ubrzanjem za ≥15 otkucaja u minuti u odnosu na početnu vrednost iznosila je 2,6%, 1,9%, odnosno 2,6%. Uočene su srednje vrednostiubrzanja srčane frekvence za 1 do 4 otkucaja u minuti.

AV blok prvog stepena/produženje PR intervala

Kod primene dulaglutida u dozi od 0,75 mg odnosno 1,5 mg primećene su male prosečne vrednosti produženja PR intervala za 2 do 3 milisekunde u odnosu na početnu vrednost, kao i incidenca AV bloka prvog stepena od 1,5% odnosno 2,4%.

U studiji faze 3, pri primeni dulaglutida u dozama od 1,5 mg, 3 mg i 4,5 mg incidenca AV bloka prvog stepena iznosila je 1,2%, 3,8%, odnosno 1,7%. Uočene su srednje vrednosti produženja PR intervala za 3 do 5 milisekundi u odnosu na početnu vrednost.

Imunogenost

U registracionim studijama lečenje dulaglutidom bilo je povezano sa 1,6%-tnom incidencom antitela na dulaglutid nastalih tokom lečenja, što upućuje na to da strukturne modifikacije GLP-1 i modifikovani delovi IgG4 molekula dulaglutida, u kombinaciji sa velikom homolognošću sa nativnim GLP-1 i nativnim IgG4, minimalizuju rizik od imunskog odgovora na dulaglutid. Pacijenti sa antitelima na dulaglutid su generalno imali male titre u serumu i iako je broj pacijenata kod kojih su se razvila antitela na dulaglutid bio mali, pregled podataka iz studija faze 3 nije ukazao na jasan uticaj antitela na dulaglutid na promene vrednosti HbA1c. Nikod jednog pacijenta sa sistemskom preosetljivošću nisu se razvila antitela na dulaglutid.

Preosetljivost

U registracionim studijama faze 2 i faze 3, događaji sistemske preosetljivosti (npr. urtikarija, edem) bili su prijavljeni kod 0,5% pacijenata koji su primali dulaglutid. Kod primene dulaglutida nakon stavljanja leka u promet retko su prijavljeni slučajevi anafilaktičke reakcije.

Reakcije na mestu primene injekcije

Neželjeni događaji na mestu primene injekcije bili su prijavljeni kod 1,9% pacijenata koji su primali dulaglutid. Neželjeni događaji na mestu primene injekcije (npr. osip, eritem), potencijalno posredovani imunskim odgovorom, bili su prijavljeni kod0,7% pacijenata, a obično su bili blagi.

Prekid terapijezbog neželjenogdogađaja

Tokom 26-nedeljne studije, incidenca prekida terapije zbog neželjenih događaja iznosila je 2,6% (0,75 mg) i 6,1% (1,5 mg) za dulaglutid u odnosu na 3,7% za placebo. Tokom celokupnog trajanja studije (do 104. nedelje), incidenca prekida terapije zbog neželjenih događaja na dulaglutid iznosila je 5,1% (0,75 mg) i 8,4% (1,5 mg). Najčešće neželjene reakcije koje su dovele do prekida lečenja dulaglutidom u dozi od 0,75 mg

9 od 31

odnosno 1,5 mg bile su mučnina (1,0% odnosno 1,9%), dijareja (0,5% odnosno 0,6%) i povraćanje (0,4% odnosno 0,6%), a popravilu su se prijavljivale unutar prvih4-6 nedelja od započinjanja terapije.

U studiji faze 3, pri primeni dulaglutida u dozama od 1,5 mg, 3 mg i 4,5 mg incidenca prekida terapije zbog neželjenih događaja do 52. nedelje iznosila je 6,0% (1,5 mg), 7,0% (3 mg) i 8,5% (4,5 mg). Najčeše neželjene reakcije koje su dovele do prekida terapije za dulaglutid u dozama od 1,5 mg, 3 mg i 4,5 mg, su bile mučnina (1,3%, 1,3% odnosno 1,5%), dijareja (0,2%, 1,0% odnosno 1,0%), i povraćanje (0,0%, 0,8% odnosno1,3%).

Doze dulaglutida od 3 mg i 4,5 mg

Bezbednosni profil kod pacijenata lečenih dulaglutidom u dozama od 3 mg i 4,5 mg jednom nedeljno odgovara prethodno opisanom profilu dulaglutida u dozama od0,75 mg i 1,5 mg jednom nedeljno.

Pedijatrijska populacija

Bezbednosni profil kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 10 godina i starijih koji su lečeni dulaglutidom u dozi od 0,75 mg i 1,5 mg jednom uporediv je sa bezbednosnim profilom kod odraslih pacijenata opisanim u prethodnom tekstu.

Profil imunogenosti kod pedijatrijskih pacijenata koji su lečeni dulaglutidom u skladu je sa profilom imunogenosti kod odrasih pacijenata opisanim u prethodnom tekstu. U pedijatrijskoj studiji, 2,1% pacijenata koji su dobijali placebo i 4,0% pacijenata koji su dobijali dulaglutid razvili su antitela na dulaglutid tokom terapije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Efekti predoziranja dulaglutidom u kliničkim studijama uključivali su gastrointestinalne poremećaje i hipoglikemiju. U slučaju predoziranja, potrebno je uvesti odgovarajuće suportivne terapijske mere u skladu sa pacijentovim kliničkim znakovima i simptomima.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici), lekovi koji snižavaju glukozu u krvi, isključujućiinsuline

ATC šifra: A10BJ05

10 od 31

Mehanizam dejstva

Dulaglutid je dugodelujući agonist receptora glukagonu sličnog peptida 1 (engl. glucagon-like peptide 1, GLP-1). Molekul se sastoji od dva identična lanca povezana disulfidnom vezom, a svaki od njih sadrži modifikovanu sekvencu analoga humanog GLP-1 koji je malom peptidnom vezom kovalentno vezan sa fragmentom teškog lanca (Fc) modifikovanog humanog imunoglobulina G4 (IgG4). Deo dulaglutida koji čini analog GLP-1 je približno 90% homologan nativnom humanom GLP-1 (7-37). Nativni GLP-1 ima poluvreme eliminacije od 1,5-2 minuta zbog razgradnje enzimom DPP-4 i renalnog klirensa. Za razliku od nativnog GLP-1, dulaglutid je otporan na razgradnju enzimom DPP-4, a veća veličina mu usporava resorpciju i smanjuje renalni klirens. Ta modifikovana svojstva rezultuju rastvorljivom formulacijom i produženim poluvremenom eliminacije od 4,7 dana, koji čine lek pogodnim za supkutanu primenu jednom nedeljno. Osim toga, molekul dulaglutida oblikovan je tako da spreči imunski odgovor koji zavisi od Fcγ receptora i smanjuje njegov imunogeni potencijal.

Dulaglutid ispoljava nekoliko antihiperglikemijskih efekata karakterističnih za GLP-1. Kod povećanih koncentracija glukoze, dulaglutid povećava količinu unutarćelijskog cikličnog AMP-a (cAMP) u beta ćelijama pankreasa, što dovodi do otpuštanja insulina. Dulaglutid sprečava lučenje glukagona, čije su koncentracije neodgovarajuće povećane kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. Manje koncentracije glukagona dovode do smanjenja lučenja glukoze u jetri. Dulaglutid takođe usporava pražnjenje želuca.

Farmakodinamskodejstvo

Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 dulaglutid poboljšava regulaciju glikemije dugotrajnim efektima na smanjenje koncentracije glukoze natašte, pre obroka i nakon obroka, koji počinju nakon prve primene dulaglutida, a održani su tokom celog intervala doziranja jednom nedeljno.

Farmakodinamska studija kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 pokazalo je da uz dulaglutid dolazi do ponovnog uspostavljanja prve faze lučenja insulina na stepen koji je prevazilazio stepene primećene kod zdravih ispitanika koji su primali placebo, ali i do poboljšanja druge faze lučenja insulina u odgovoru na intravensku bolusnu injekciju glukoze. U istoj studiji je jedna doza dulaglutida od 1,5 mg povećala maksimalno lučenje insulina iz beta-ćelija i poboljšala funkciju beta-ćelija kod pacijenata sa dijabetesomtipa 2 u odnosu na placebo.

U skladu sa farmakokinetičkim profilom, i farmakodinamski profil dulaglutida prikladan je za primenu jednom nedeljno(videti odeljak5.2).

Klinička efikasnost i bezbednost

Kontrola glikemije

Bezbednost i efikasnost dulaglutida ocenjene su u deset randomizovanih, kontrolisanih ispitivanja faze 3 u kojima je učestvovalo 8035 pacijenata sa dijabetesom tipa 2. Među njima, njih 1644 bilo je životnog doba ≥ 65 godina, a 174 životnog doba ≥ 75 godina. U navedenim studijama je bilo uključeno 5650 pacijenata lečenih dulaglutidom od kojih je 1558 pacijenata primalo lek Trulicity u dozi od 0,75 mg jednom nedeljno, 2862 pacijenta je primalo lek Trulicity u dozi od 1,5 mg mg jednom nedeljno, 616 pacijenata je primalo lek Trulicity u dozi od 3 mg jednom nedeljno, a 614 je primalo lek Trulicity u dozi od 4,5 mg jednom nedeljno. U svim studijama dulaglutid je doveo do klinički značajnih poboljšanja regulacije glikemije, koja su se merila vrednošću glikoziliranog hemoglobina A1c (HbA1c).

Monoterapija

Dulaglutid je ispitivan u aktivno kontrolisanoj studiji u kojoj je monoterapija upoređivana sa metforminom u trajanju od 52 nedelje. Lek Trulicity primenjen u dozi od 1,5 mg i 0,75 mg bio je superioran u smanjenju vrednosti HbA1c u odnosu na metformin (1500-2000 mg/dan), a u 26. nedelji značajno veći udeo pacijenata

11 od 31

koji su primali lek Trulicity u dozi od 1,5 mg odnosno lek Trulicity u dozi od 0,75 mg postigao je ciljne vrednostiHbA1c < 7,0% odnosno ≤ 6,5% nego oni koji su primali metformin.

Tabela 2. Rezultati 52-nedeljnog aktivno kontrolisane studije u kojoj se monoterapija dulaglutidom u dve doze upoređivala sa metforminom

Resorpcija

Nakon supkutane primene kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, dulaglutid postiže maksimalne plazma koncentracije za 48 sati. Nakon višestrukih supkutanih doza dulaglutida od 1,5 mg kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, srednja maksimalna izloženost (Cmax) iznosila je približno 114 nanograma/mL, a srednja ukupna izloženost (PIK) približno 14000 nanogram/h/mL. Stanje ravnoteže koncentracija u plazmi postignuto je između 2. i 4. nedelje primene dulaglutida u dozi od 1,5 mg jednom nedeljno. Vrednosti izloženosti nakon supkutane primene jedne doze dulaglutida (1,5 mg) u stomak, butinu ili nadlakticu bile su uporedive. Srednja vrednost apsolutne bioraspoloživosti dulaglutida nakon pojedinačne supkutane primene jedne doze od 1,5 mg odnosno 0,75 mg iznosila je 47% odnosno 65%. Procenjeno je da je apsolutna bioraspoloživost za doze od 3 mg i 4,5 mg slična onoj za dozu od 1,5 mg iako to nije bilo posebno ispitivano. Povećanje koncentracije dulaglutida je približno proporcionalno u rasponu doza od 0,75 mg do 4,5 mg.

Distribucija

Populaciona srednja vrednost prividnog centralnog volumena distribucije je iznosila 3,09 L, a srednja vrednost prividnog perifernog volumena distribucije je iznosila 5,98 L.

Biotransformacija

Pretpostavlja se da se dulaglutid razgrađuje na sastavne aminokiseline opštim putevima katabolizma proteina.

Eliminacija

Populaciona srednja vrednost prividnog klirensa dulaglutida iznosila je 0,142L/h, a poluvreme eliminacije je bilo približno 5 dana.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Životno doba nije imala klinički značajan efekat na farmakokinetička i farmakodinamska svojstva dulaglutida.

Pol i rasa

Pol i rasa nisu imali klinički značajanuticaj na farmakokinetiku dulaglutida.

Telesna masaili indeks telesne mase

Farmakokinetičke analize ukazale su na statistički značajan inverzan odnos između telesne mase ili indeksa telesne mase (ITM) i izloženosti dulaglutidu, iako ni telesna masa ni ITM nisu klinički značajno uticali na kontrolu glikemije.

Oštećenje funkcije bubrega

Farmakokinetika dulaglutida ocenjena je u kliničkoj farmakološkoj studiji, i generalno je bila slična kod zdravih ispitanika i pacijenata sa blagim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl < 30 mL/min), uključujući pacijente u terminalnoj fazi bolesti bubrega (kojima je potrebna dijaliza). Osim toga, u 52-nedeljnom kliničkom ispitivanju sprovedenom kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR [prema CKD-EPI] < 60 i ≥15 mL/min/1,73 m2), farmakokinetički profil

28 od 31

leka Trulicity u dozama od 0,75 mg i 1,5 mg jednom nedeljno bio je sličan onome viđenom u prethodnim kliničkim studijama. U tom kliničkojstudiji nisu učestvovali pacijentiu terminalnoj fazi bolestibubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika dulaglutida ocenjena je u kliničkom farmakološkom ispitivanju u kome su kod ispitanika sa oštećenjem funkcije jetre zabeležena statistički značajna smanjenja izloženosti dulaglutidu, od čak 30% za srednje vrednosti Cmax i do 33% za srednje vrednosti PIK, u odnosu na zdrave ispitanike. Sa povećanjem oštećenja funkcije jetre u načelu se povećavala i vrednost tmax dulaglutida. Međutim, nije primećen nikakav trend u izloženostidulaglutidu koji bi bio povezan sa stepenomoštećenja funkcije jetre. Navedeni efekti nisu se smatrali klinički značajnim.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je populaciona farmakokinetička analiza za dulaglutid od 0,75 mg i 1,5 mg korišćenjem podataka dobijenih od 128 pedijatrijskih pacijenata (od 10 do < 18 godina) sa dijabetesom tipa 2. Vrednost PIK kod pedijatrijskih pacijenata bio je približno 37% manji nego kod odraslih pacijenata. Međutim, nije utvrđeno da je ova razlika klinički značajna.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologijeitoksičnostiponovljenihdoza.

U 6-mesečnoj studiji kancerogenosti na transgeničnim miševima nije primećen tumorogeni odgovor. U 2-godišnjej studiji kancerogenosti kod pacova, pri izloženosti ≥ 3 puta većoj od kliničke izloženosti kod ljudi nakon primene doze od 4,5 mg dulaglutida nedeljno, dulaglutid je uzrokovao statistički značajna i sa dozom povezana povećanja incidence tumora C-ćelija štitaste žlezde (adenoma i karcinoma zajedno). Klinički značajtihnalaza trenutno jenepoznat.

Tokom studija u kojima je ispitivana plodnost primećeno je smanjenje broja žutih tela i produžavanje estrusnog ciklusa pri dozama koje su se povezivale sa smanjenim unosom hrane i smanjenim porastom telesne mase kod ženki sa mladuncima; međutim, nisu primećeni uticaji na indeks plodnosti i začeća niti na razvoj embriona. U studijama reproduktivne toksičnosti primećeni su uticaji na koštani sistem i usporen rast ploda kod pacova i kunića pri koncentracijama izloženosti dulaglutidu 5 do 18 puta većim od predložene kliničke izloženosti, ali nisu primećene malformacije ploda. Lečenje ženki pacova tokom graviditeta i laktacije dovelo je do poteškoća sa pamćenjem kod mladunaca ženskog pola pri koncentracijama izloženosti koji su bili 7 puta veći od predložene kliničke izloženosti. Primena dulaglutida kod juvenilnih mužjaka i ženki pacova nije uzrokovala poteškoće sa pamćenjem pri izloženosti 38 puta većoj od najveće izloženosti koja sepostiže kodljudi.

Natrijum-citrat; Limunska kiselina; Manitol; Polisorbat 80; Voda za injekcije.

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

29 od 31

2 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C).Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radizaštite od svetlosti.

Uupotrebi

Lek Trulicity se može čuvati van frižidera najviše 14 dana na temperaturi do 30 ºC.

Unutrašnje pakovanje je staklenišpric (staklotipa I) smešten u penu za jednokratnu upotrebu. Jedan napunjeniinjekcioni pensadrži 0,5 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 napunjena injekciona pena i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Uputstvoza upotrebu

Napunjeninjekcioni pen namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Uputstvoza upotrebu pena, kojejepriloženouz uputstvo za lek, mora sepažljivo slediti.

Lek Trulicity se ne sme upotrebiti ako sadrži čestice ili ako je rastvor zamućen i/ili je promenio boju. Lek Trulicity koji je bio zamrznut ne sme se primeniti.

Lek Trulicity sadrži aktivnu supstancu koja se zove dulaglutid, a upotrebljava se za smanjenje vrednosti šećera (glukoze) u krvi kod odraslih osoba i dece uzrasta od 10 godina i starije sa šećernom bolešću (diabetes mellitus) tipa 2, imože pomoći u sprečavanju srčanebolesti.

Šećerna bolest tipa 2 je bolest kod koje telo ne proizvodi dovoljno insulina, a insulin koji telo proizvede ne deluje onako kakobitrebalo.

U tom slučaju dolazi do nakupljanja šećera (glukoze) u krvi.

Lek Trulicitysekoristi:

samostalno, ako se vrednost šećera u krvi ne može dovoljno dobro regulisati samo dijetom i vežbanjem iako ne možeteuzimati metformin(drugilekza lečenješećernebolesti);

ili sa drugim lekovima za lečenje šećerne bolesti, kada njihova primena nije dovoljna za regulaciju vrednostišećera u krvi. Tidrugi lekovi mogu biti lekovi kojiseuzimaju oralnim putemi/ili insulin kojiseprimenjujeinjekcijom.

Važno je da nastavite da se pridržavatesaveta o dijeti i fizičkoj aktivnosti koje su Vam dali Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra.

LekTrulicity ne smete primenjivati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na dulaglutid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Trulicity:

ukolikoste na dijalizi, jer se ovaj lek ne preporučuje pacijentima koji su na dijalizi;

ukoliko imate šećernu bolest tipa 1 (ovo je tip šećerne bolesti u kojoj organizam ne proizvodi insulin), jer ovaj lek možda neće biti odgovarajućiza Vas;

ukoliko imate dijabetesnu ketoacidozu (komplikacija dijabetesa do koje dolazi kada organizam ne može da razgradi glukozu jer nema dovoljno insulina). Znakovi uključuju nagli gubitak telesne mase, mučninu ili povraćanje, sladak miris daha, sladak ili metalni ukus u ustima ili drugačiji miris mokraće ili znoja;

ukoliko imate teške probleme pri varenju hrane ili ukoliko Vam se hrana zadržava u želucu duže nego što je to normalno (uključujući gastroparezu);

ukolikoste ikada imali pankreatitis (zapaljenje gušterače), kojiuzrokuje jak bol u stomaku i leđima koji ne prolazi;

ukoliko za lečenje šećerne bolesti uzimate derivate sulfoniluree ili insulin, jer može doći do smanjenja vrednosti šećera u krvi (hipoglikemije). Lekar će možda morati da Vam promeni dozu tih drugih lekova kako bi taj rizik smanjio.

Lek Trulicity nije insulin i zbog toga ga ne treba primenjivatikao zamenu za insulin.

Kod pacijenata lečenih lekom Trulicity, prijavljeni su simptomi odloženog pražnjenja želudačnog sadržaja, kao što su osećaj punoće, mučnina i/ili povraćanje, koji su ponekad bili teški. Obavestite Vašeg lekara ukoliko razvijete teške probleme sa pražnjenjem želuca koji ne prestaju tokom upotrebe leka Trulicity.

Ako znate da ćete imati operaciju u kojoj ćete biti pod opštom anestezijom (u stanju sna), obavestite svog lekara da uzimate Trulicity.

Kada započinjete terapiju lekom Trulicity u nekim slučajevima može doći do gubitka tečnosti/dehidratacije, npr. u slučaju povraćanja, mučnine i/ili proliva (dijareje) što može dovesti do

2 od 31

smanjenja bubrežne funkcije. Važno je da se izbegne dehidratacija unošenjem dovoljne količine tečnosti. Ako imate bilo kakvih pitanja ili ste zabrinuti, obratite se Vašem lekaru.

Deca i adolescenti

Lek Trulicity može se primenjivati kod dece i adolescenata uzrasta od 10 godina i starijih. Nema dostupnih podataka kod dece mlađe od 10 godina.

Drugi lekovi i lek Trulicity

Zbog toga što lek Trulicity može usporiti pražnjenje želuca što bi moglo uticati na druge lekove, obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukolikouzimate ili donedavno steuzimali ili ćete možda uzimatibilo koje druge lekove.

Trudnoća

Nije poznato da li dulaglutid može da naškodi Vašem nerođenom detetu. Žene koje bi mogle da zatrudne moraju da koriste kontracepciju tokom lečenja dulaglutidom. Obavestite Vašeg lekara ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, jer se lek Trulicity ne sme primenjivati tokom trudnoće. Razgovarajte sa Vašimlekarom o najboljem načinu regulacije vrednosti šećera u krvi tokom trudnoće.

Dojenje

Pre nego što primenite ovaj lek razgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko želite da dojite ili već dojite. Nemojte primenjivati lek Trulicity ukoliko dojite. Nije poznato da li se dulaglutid izlučuje u majčino mleko.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek Trulicity nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, ako primenjujete lek Trulicity u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree ili insulinom, može doći do smanjenja vrednosti šećera u krvi (hipoglikemije), što može smanjiti Vašu sposobnost koncentracije. Izbegavajte upravljanje vozilima i rukovanje mašinama ukoliko dobijete bilo koje znake smanjenja vrednosti šećera u krvi. Videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza“ za informacije o povećanom riziku od smanjenja vrednosti šećera u krvi i odeljak 4 za znake upozorenja pri malim vrednostima šećera u krvi. Obratite se Vašem lekaru za dodatne informacije.

LekTrulicity sadrži natrijum

Ovajleksadrži manje od1 mmol(23 mg) natrijuma po dozi, odnosnosuštinski je„bez natrijuma“.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni kako da primenite ovaj lek proveritesa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli

Lekar Vam za lečenje šećerne bolesti (dijabetesa) može preporučiti dozu od 0,75 mg jednom nedeljno akoselekTrulicity primenjuje samostalno.

Kada se primenjuje sa drugim lekovima za lečenje šećerne bolesti, lekar Vam može preporučiti dozu od1,5 mg jednom nedeljno.

Ukoliko se kod Vas vrednost šećera u krvi ne kontroliše dovoljno dobro, lekar Vam može povećati dozu na 3 mg jednom nedeljno.

Ukoliko je potrebno i dalje kontrolisati vrednosti šećera u krvi, doza se može ponovo povećati na 4,5 mg jednom nedeljno.

Deca i adolescenti

Početna doza za decu i adolescente uzrasta od 10 godina i starije je 0,75 mg jednom nedeljno. Ako se kod Vas vrednost šećera u krvi ne kontroliše dovoljno dobro, nakon najmanje 4 nedelje lekar Vam može povećati dozu na 1,5 mg jednom nedeljno.

3 od 31

Jedan pen sadrži jednu nedeljnu dozu leka Trulicity (0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg ili 4,5 mg). Jedan pen isporučujesamo jednu dozu.

Pen možete primeniti u bilo koje doba dana, nezavisno od obroka. Ako je moguće, trebalo bi ga primenjivati istog dana svake nedelje. Da biste se lakše setili da primenite lek, možete označiti dan u nedelji kada ste primeniliprvu dozu na kutiji pena ili na kalendaru.

Lek Trulicity se primenjuje potkožno (supkutana injekcija) u područje stomaka (abdomena) ili natkolenice (butina). Ako Vam injekciju daje neko drugi, može Vam primenitiinjekciju u nadlakticu.

Ako želite, lek možete primeniti svake nedelje na istom delu tela, ali obavezno odaberite drugo mesto za primenu unutar tog područja.

Ako uzimate lek Trulicity sa derivatima sulfoniluree ili insulinom, važno je da kontrolišete vrednosti glukoze u krvi u skladu sa uputstvomlekara, farmaceuta ili medicinske sestre.

Pažljivo pročitajte „Uputstvoza upotrebu” pena pre negošto primenite lek Trulicity.

Ako ste primeniliviše leka Trulicity nego što je trebalo

Ako primenite više leka Trulicity nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru. Prevelika količina ovog leka može previše smanjiti vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) i izazvati osećaj mučnine ilipovraćanje.

Ako ste zaboravili daprimenite lekTrulicity

Ako ste zaboravili da primenite dozu, a do sledeće doze je preostalo još najmanje 3 dana, primenite propuštenu dozu štojepre moguće. Sledeću dozu primeniteprema uobičajenomrasporedu doziranja.

Ako je do sledeće doze preostalo manje od 3 dana, preskočite propuštenu dozu i primenite sledeću prema uobičajenomrasporedu doziranja.

Nemojteprimeniti duplu dozu da biste nadoknadilipropuštenu dozu.

Možete i promeniti dan u nedelji kada primenjujete injekciju leka Trulicity, pod uslovom da je od primeneposlednje dozeleka Trulicityprošlonajmanje 3 dana.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Trulicity

Nemojte prestajati sa primenom leka Trulicity bez prethodnog razgovora sa Vašim lekarom. Ako prestanete da primenjujete lek Trulicity, mogu Vam se povećati vrednostišećera u krvi.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Teška neželjena dejstva

Retka neželjena dejstva:(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) Teške alergijske reakcije(anafilaktičke reakcije, angioedem).

Morate se odmah javiti svom lekaru ako primetite simptome kao što su osip, svrab i naglo oticanje tkiva vrata, lica, usta ili grla, koprivnjaču i otežano disanje.

Zapaljenje gušterače (akutni pankreatitis) koje može izazvati jak bol u stomaku i leđima koji ne prolazi.

Odmah se javite lekaru ukoliko osetite takve simptome.

Nepoznateučestalosti:(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

4 od 31

Opstrukcija creva - težak oblik zatvora sa dodatnim simptomima kao što su bol u stomaku, nadutost ili povraćanje.

Odmah se javite lekaru ukoliko osetite takvesimptome.

Druga neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva:(mogu da se jave kod više od1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Mučnina –obično prestajevremenom

Povraćanje – obično prestajevremenom Proliv– obično prestajevremenom

Bol u stomaku (abdomenu)

Ova neželjena dejstva obično nisu teška. Najčešće se javljaju pri započinjanju terapije dulaglutidom, ali se njihova učestalost kodvećine pacijenata vremenom smanjuje.

Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) je veoma česta kada se dulaglutid primenjuje zajedno sa lekovima koji sadrže metformin, derivate sulfoniluree i/ili insulin. Ako uzimate derivate sulfoniluree ili insulin, možda će biti potrebno smanjiti njihovu dozu ukoliko ih istovremeno primenjujete sa dulaglutidom.

Simptomi male vrednosti šećera u krvi mogu uključivati glavobolju, pospanost, slabost, vrtoglavicu, osećaj gladi, stanje konfuzije, razdražljivost, ubrzane otkucaje srca i znojenje. Lekar bi trebalo da Vam kažekako da lečite malu vrednost šećera u krvi.

Česta neželjena dejstva: (mogu da se jave kodnajviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) javlja se često kada se dulaglutid primenjuje samostalno, ili zajedno sa metforminom i pioglitazonom ili sa inhibitorom natrijum-glukoznog kotransportera 2 (engl. sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i), sa metforminom ili bez njega. Pogledajte prethodno navedeni spisak mogućih simptoma, u delu o veoma čestim neželjenim dejstvima.

Smanjen osećaj gladi (smanjen apetit) Otežano varenje

Konstipacija (otežano pražnjenje creva) Gasovi (flatulencija)

Nadimanjestomaka

Refluks ili gorušica (naziva se i gastroezofagealna refluksna bolest - GERB) - bolest uzrokovana vraćanjem želudačne kiseline iz želuca do usta kroz jednjak

Podrigivanje

Osećaj zamora

Ubrzani otkucaji srca

Usporavanje provodljivosti električnih impulsa u srcu

Povremena neželjena dejstva:(mogu da se jave kod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) Reakcije na mestu primene injekcije(npr. osip ili crvenilo)

Alergijske reakcije (preosetljivost) (npr. oticanje, reljefniosip kožepraćen svrabom(koprivnjača)) Dehidratacija, često povezana sa mučninom, povraćanjem i/ili prolivom

Kamen u žučnoj kesi Zapaljenježučne kese

Retka neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) Odloženo pražnjenje želuca

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

5 od 31

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Trulicity posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici pena i na kutiji nakon„Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe seodnosi na poslednjidan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radizaštite od svetlosti.

Lek Trulicity se može čuvati van frižidera najviše 14 dana na temperaturi do 30 ºC.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je pen oštećen ili ako je lek mutan, promenio je boju ili sadrži čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Trulicity Aktivna supstanca jedulaglutid.

Trulicity, 0,75 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu: Jedan napunjeni injekcionipen sadrži0,75 mg dulaglutida u 0,5 mL rastvora.

Trulicity, 1,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu: Jedan napunjeni injekcionipen sadrži1,5 mg dulaglutida u 0,5 mL rastvora.

Trulicity, 3 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu: Jedan napunjeni injekcionipen sadrži3 mgdulaglutida u 0,5 mL rastvora.

Trulicity, 4,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu: Jedan napunjeni injekcionipen sadrži4,5 mg dulaglutida u 0,5 mL rastvora.

Pomoćne supstance: natrijum-citrat (videti u odeljku 2 pod „Lek Trulicity sadrži natrijum” za više informacija); limunska kiselina; manitol; polisorbat 80 i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Trulicity i sadržaj pakovanja

Lek Trulicityjebistar i bezbojanrastvor za injekciju unapunjenominjekcionom penu. Jedan napunjeninjekcioni pensadrži 0,5 mL rastvora.

Napunjeninjekcionipen namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Unutrašnje pakovanje je stakleni špric (staklo tipa I) smešten u penu za jednokratnu upotrebu. Jedan napunjeni injekcioni pensadrži 0,5 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 4 napunjena injekciona pena i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO ELI LILLY (SUISSE) SA, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

6 od 31

Vladimira Popovića 38-40, Beograd

Proizvođač:

ELI LILLY ITALIA S.P.A.,

SestoFiorentino, Via AntonioGramsci, 731/733, Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Trulicity, 0,75 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu 002614304 2024 od 24.06.2025.

Trulicity, 1,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu 002614386 2024 od 24.06.2025.

Trulicity, 3mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu 515-01-00072-22-003 od 30.03.2023.

Trulicity, 4,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu 515-01-00073-22-003 od 30.03.2023.

7 od 31

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Uputstvo za upotrebu

Trulicity, 0,75 mg, rastvor zainjekcijuunapunjenominjekcionompenu dulaglutid

Otvoriti ipostaviti na ravnu površinu 

Pročitati obe strane za kompletno uputstvo.

O TRULICITY NAPUNJENOM INJEKCIONOM PENU

Pažljivo pročitajte kompletno uputstvo za primenu i informacije za pacijenta u Uputstvu za lek pre nego što primenite napunjen injekcioni pen. Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom o tome kako se pravilno primenjuje lekTrulicity.

Pen je napunjen uređaj za jednokratnu primenu leka koji je spreman za upotrebu. Jedan pen sadrži jednu nedeljnu dozu leka Trulicity (0,75 mg). Jedan penisporučuje samo jednu dozu.

Lek Trulicity se primenjuje jednom nedeljno. Možda ćete želeti da označite datum na kalendaru kako biste se podsetili kada da primenitesledeću dozu.

Kada pritisnete zeleno dugme za primenu, pen će automatski uvesti iglu u kožu, primeniti lek i

izvući iglu po završetku primene.

8 od 31

PRE NEGO ŠTO POČNETE

Izvadite

pen iz frižidera.

Nemojte skidati kapicu baze dok ne budete spremni za primenu injekcije.

Proverite

nalepnicu kako biste bili sigurni da imate pravi lek i da mu nije istekao rok trajanja.

Pregledajte

pen. Nemojte ga primenitiako primetite da je

oštećen ili ako vidite da je lek zamućen, da je promenio boju ili da sadrži čestice.

Pripremite se

tako što ćete oprati ruke.

ODABERITE MESTO ZA PRIMENU INJEKCIJE

Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra mogu da Vam pomognu da odaberete mesto za primenu injekcije koje Vam najviše odgovara.

Lek možete primeniti u stomak (abdomen) ili butinu.

Neka druga osoba može da Vam da injekciju u nadlakticu.

Menjajte (rotirajte) mesto primene injekcije svake nedelje. Lek možete primeniti na istom delu tela, ali obavezno odaberite drugo mesto za primenu unutar tog područja.

SPREDA POZADI

9 od 31