Trodon 50mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

Terapija umerenog do jakog bola.

Pre započinjanja terapije opioidima, potrebno je razgovarati sa pacijentima i uspostaviti strategiju za završetak terapije tramadolom, kako bi se rizik od pojave zavisnosti i apstinencijalnog sindroma sveo na minimum (videti odeljak 4.4).

Doziranje

Doza se prilagođava intenzitetu bola i individualnom odgovoru pacijenta na lek. U terapiji je potrebno primeniti najmanju efikasnu dozu za postizanje analgezije. Ukupna dnevna doza od 400 mg tramadol- hidrohlorida ne sme se prekoračiti, osim pod posebnim kliničkim okolnostima.

Ukoliko nije drugačije propisano, lek Trodon se dozira na sledeći način:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Uobičajena doza iznosi 50 mg ili 100 mg, na 4 - 6 sati (videti odeljak 5.1). Intravenska injekcija mora se primeniti sporo, u toku 2 - 3 minuta.

Za terapiju postoperativnog bola primenjuje se inicijalno bolus injekcija u dozi od 100 mg. Tokom 60 minuta nakon primene inicijalne bolus injekcije, mogu se primeniti doze od 50 mg, na svakih 10 do 20 minuta, do ukupne doze od 250 mg, uključujući i inicijalnu bolus injekciju. Naredne doze treba da iznose 50 mg - 100 mg na 4 – 6 sati, do ukupne dnevne doze od 400 mg.

Posebne populacije pacijenata Pedijatrijska populacija

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju nije pogodan za decu mlađu od 12 godina.

Stariji pacijenti

Prilagođavanje doze obično nije neophodno kod starijih pacijenata do 75 godina bez klinički manifestne insuficijencije jetre ili bubrega. Kod pacijenata starijih od 75 godina eliminacija leka može biti produžena. Stoga, ukoliko je neophodno, interval doziranja se produžava u skladu sa potrebama pacijenta.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre ili bubrega / pacijenti na dijalizi

Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega i/ili jetre, eliminacija tramadola je produžena. Kod ovih pacijenata potrebno je pažljivo razmotriti produženje intervala doziranja u skladu sa stanjem pacijenta.

Način primene

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, može da se primeni sporo intravenski, intramuskularno, supkutano ili da se razblaži u infuzionom rastvoru i da se primeni u obliku intravenske infuzije.

Za informacije o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Dužina primene

Tramadol se ni pod kojim uslovima ne sme primenjivati duže nego što je neophodno. Kod dugoročne terapije koja je uslovljena prirodom i težinom bolesti, neophodno je redovno i pažljivo praćenje pacijenata na terapiji (uključujući i povremene prekide ukoliko je neophodno), kako bi se utvrdilo da li je, i u kojoj meri, potreban nastavak terapije.

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju je kontraindikovan u sledećim situacijama:

• preosetljivost na tramadol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• akutna intoksikacija alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima ili drugim psihotropnim lekovima;
• kod pacijenata koji primaju MAO inhibitore ili primena u intervalu do 14 dana nakon prekida terapije ovim lekovima (videti odeljak 4.5);
• kod pacijenata sa epilepsijom, koja nije adekvatno kontrolisana odgovarajućom terapijom;
• u terapiji odvikavanja (apstinencijalnog sindroma) od narkotika.

Tramadol se može primenjivati samo sa posebnim oprezom kod pacijenata sa opioidnom zavisnošću, kod pacijenata sa povredama glave, u stanju šoka, kod pacijenata sa poremećajem svesti različitog porekla, poremećajem centra za disanje ili funkcije disanja, povišenim intrakranijalnim pritiskom.

Kod pacijenata sa preosetljivošću na opijate, tramadol treba koristiti samo uz oprez.

Istovremena primena tramadola i sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili slične supstance, može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog postojanja ovih rizika, istovremeno propisivanje sa ovim sedativnim lekovima opravdano je isključivo za pacijente kod kojih druga terapijska opcija nije moguća. Ukoliko je doneta odluka da se propiše tramadol istovremeno sa sedativnim lekovima, treba propisati najmanju efikasnu dozu tramadola i dužina trajanja istovremene terapije treba da bude što je moguće kraća. Pacijente treba pažljivo pratiti radi uočavanja znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U skladu sa ovim, strogo je preporučeno da se pacijenti i njihovi staratelji informišu kako bi bili svesni ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Oprez je potreban kada se tramadol primenjuje kod pacijenata sa respiratornom depresijom, ili ukoliko se istovremeno primenjuju lekovi depresori CNS-a (videti odeljak 4.5) ili ukoliko je preporučena doza značajno prekoračena (videti odeljak 4.9), obzirom da se u ovim situacijama ne može sa sigurnošću isključiti mogućnost pojave respiratorne depresije.

Poremećaji disanja tokom spavanja

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja tokom spavanja, uključujući centralnu apneju tokom spavanja (engl. central sleep apnea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Primena opioida dozno-zavisno povećava rizik od pojave centralne apneje tokom spavanja. Kod pacijenata sa centralnom apnejom tokom spavanja, potrebno je razmotriti smanjenje ukupne doze opioida.

Epileptični napadi su prijavljeni kod pacijenata koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se povećava ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza tramadola (400 mg). Pored toga, tramadol može povećati rizik od epileptičnih napada kod pacijenata koji koriste druge lekove koji snižavaju prag za nastanak epileptičnih napada (videti odeljak 4.5). Pacijenti sa epilepsijom ili pacijenti sa sniženim pragom za pojavu epileptičnih napada se mogu lečiti tramadolom samo u izuzetnim slučajevima.

Serotoninski sindrom

Serotoninski sindrom, potencijalno životno ugrožavajuće stanje, prijavljen je kod pacijenata koji primaju tramadol u kombinaciji sa drugim serotonergičkim lekovima ili kao monoterapiju (videti odeljke 4.5, 4.8 i 4.9).

Ukoliko je istovremena terapija sa drugim serotonergičkim lekovima klinički opravdana, preporučuje se pažljivo praćenje pacijenta, posebno tokom započinjanja terapije i povećanja doze. Simpomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promene mentalnog statusa, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, neuromuskularne poremećaje i/ili gastrointestinalne simptome.

Serotoninski sindrom se vrlo verovatno razvio kada se kod pacijenata primeti:

• Spontani klonus
• Inducibilni ili okularni klonus praćen agitacijom ili dijaforezom
• Tremor i hiperrefleksija
• Hipertonija i telesna temperatura > 38°C i inducibilni ili okularni klonus.

Ukoliko se sumnja na serotoninski sindrom, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije, u zavisnosti od težine simptoma. Obustava terapije serotonergičkim lekovima obično dovodi do brzog poboljšanja.

Zavisnost od leka, tolerancija i mogućnost zloupotrebe

Kod svih pacijenata, produžena upotreba ovih lekova može dovesti do pojave zavisnosti, čak i pri terapijskim dozama. Rizik je povećan kod su osoba sa uočenom zloupotrebom supstanci (uključujući zloupotrebu alkohola) ili mentalnim poremećajem (npr. teška depresivna epizoda), trenutno ili u anamnezi. Dodatna podrška i nadzor mogu biti neophodni kada se ovaj lek propisuje pacijentima koji su pod rizikom od zloupotrebe opioida. Potrebno je upoznati se sa pacijentovom istorijom bolesti, dokumentovati sve lekove koje pacijent uzima, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta i putem interneta, kao i prethodna i trenutna medicinska i psihijatrijska stanja.

Tokom hronične primene, pacijenti mogu steći utisak da terapija nije dovoljno efikasna i zahtevati povećanje doze, kako bi se postigao isti nivo kontrole bola, kao na početku terapije. Pacijenti takođe mogu uzimati dodatna sredstva za ublažavanje bola. Ovo mogu biti pokazatelji da se kod pacijenta razvila tolerancija.

Pacijentu je potrebno objasniti rizike od razvoja tolerancije.

Prekomerna primena ili zloupotreba može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Važno je da pacijenti primaju samo onaj lek koji im je propisan u dozi koja im je propisana, kao i da ovaj lek ne daju drugima.

Pacijente je potrebno pažljivo nadzirati radi uočavanja znakova zloupotrebe ili zavisnosti. Potrebno je redovno preispitivati kliničku potrebu za analgetskom terapijom.

Apstinencijalni sindrom

Pre započinjanja terapije opioidima, potrebno je razgovarati sa pacijentima i uspostaviti strategiju za prekid terapije tramadolom.

Apstinencijalni sindrom se može javiti usled naglog prekida terapije ili smanjenja doze. Kada pacijentu više nije potrebna terapija, preporučuje se postepeno smanjivanje doze, kako bi se apstinencijalni simptomi sveli na minimum. Postepeno smanjivanje velike doze može trajati od nekoliko nedelja do nekoliko meseci.

Apstinencijalni sindrom nastao nakon prekida primene opioida karakterišu neki od ili svi sledeći simptomi: nemir, lakrimacija, rinoreja, zevanje, znojenje, drhtavica, mijalgija, midrijaza i palpitacije. Takođe se mogu javiti i drugi simptomi, uključujući iritabilnost, agitaciju, anksioznost, hiperkineziju, tremor, slabost, insomniju, anoreksiju, abdominalne grčeve, mučninu, povraćanje, dijareju, povišen krvni pritisak, ubrzano disanje ili ubrzani srčani ritam.

Ukoliko žene primaju ovaj lek tokom trudnoće, postoji rizik od razvoja neonatalnog apstinencijalnog sindroma kod novorođenčadi.

Tramadol nije pogodan kao zamena kod pacijenata zavisnih od opioida. Iako je tramadol opioidni agonist, on ne može suprimirati apstinencijalne simptome nakon prekida primene morfina.

Hiperalgezija

Hiperalgezija se može dijagnostikovati ukoliko se kod pacijenata na hroničnoj terapiji opioidima javi povećana osetljivost na bol. Ovo se može kvalitativno i anatomski razlikovati od bola usled progresije oboljenja ili probojnog bola usled razvoja tolerancije na opioide. Bol udružen sa hiperalgezijom je difuzniji i slabije definisan u poređenju sa već postojećim bolom. Simptomi hiperalgezije se mogu povući sa smanjenjem doze opioida.

Adrenalna insuficijencija

Opioidni analgetici mogu povremeno izazvati reverzibilnu adrenalnu insuficijenciju koja zahteva nadzor pacijenta i supstitucionu terapiju glukokortikoidima. Simptomi akutne ili hronične adrenalne insuficijencije mogu biti npr. izražen abdominalni bol, mučnina i povraćanje, nizak krvni pritisak, izrazit umor, smanjen apetit i gubitak telesne mase.

Metabolizam putem CYP2D6

Tramadol se metaboliše putem enzima jetre CYP2D6. Adekvatan analgetski efekat se možda ne može postići ukoliko pacijent ima smanjenu funkciju ili potpuni nedostatak ovog enzima. Procene ukazuju da do 7 % populacije bele rase ima nedostatak ovog enzima. Međutim, ukoliko je pacijent izrazito brz metabolizer postoji rizik od nastanka neželjenih dejstava usled toksičnosti opioida čak i prilikom primene najčešće propisivanih doza.

Opšti simptomi toksičnosti opioida uključuju konfuziju, somnolenciju, plitko disanje, miozu, mučninu, povraćanje, konstipaciju i smanjen apetit. U teškim slučajevima mogu se javiti i simptomi cirkulatorne i respiratorne depresije, što može biti životno ugrožavajuće i veoma retko sa smrtnim ishodom. Procenjena prevalencija izrazito brzih metabolizera u različitim populacionim grupama je sažeta u sledećoj tabeli:

Postoperativna primena kod dece

Postoje podaci u publikovanoj literaturi da tramadol primenjen postoperativno kod dece nakon tonzilektomije i/ili adenoidektomije u lečenju opstruktivne apneje u snu, dovodi do retkih ali životno ugrožavajućih neželjenih događaja. Kada se tramadol primenjuje kod dece u terapiji postoperativnog bola treba biti posebno oprezan i pažljivo pratiti simptome toksičnosti opioida, uključujući respiratornu depresiju.

Deca sa kompromitovanom respiratornom funkcijom

Tramadol se ne preporučuje za primenu kod dece kod koje respiratorna funkcija može biti kompromitovana usled neuromuskularnih poremećaja, teških kardioloških ili respiratornih stanja, infekcija gornjih respiratornih puteva ili pluća, multiplih trauma ili obimnih hirurških procedura. Ovi faktori mogu pogoršati simptome toksičnosti opioida.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Tramadol se ne sme primenjivati istovremeno sa MAO inhibitorima (videti odeljak 4.3).

Kod pacijenata koji su lečeni MAO inhibitorima u periodu do 14 dana pre primene opioida petidina, registrovane su po život opasne interakcije na nivou centralnog nervnog sistema, respiratorne i kardiovaskularne funkcije. Slične interakcije se ne mogu isključiti pri primeni tramadola i MAO inhibitora.

Istovremena primena tramadola sa drugim depresorima CNS-a, uključujući i alkohol, može dovesti do potenciranja dejstava na CNS (videti odeljak 4.8).

Istovremena primena opioida sa lekovima koji imaju sedativno dejstvo kao što su benzodiazepini ili slične supstance, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti usled dodatnog depresornog dejstva na CNS. Doza tramadola i trajanje istovremene primene treba da budu ograničeni (videti odeljak 4.4).

Rezultati do sada sprovedenih farmakokinetičkih studija su pokazali da je mala verovatnoća za pojavu klinički značajnih interakcija sa cimetidinom (inhibitor enzima) kada se on primenjuje u toku ili pre primene tramadola. Istovremena ili prethodna primena karbamazepina (induktor enzima) može da smanji analgetsko dejstvo i skrati trajanje dejstva tramadola.

Tramadol može da izazove epileptične napade i da poveća potencijal za izazivanje epileptičnih napada kod lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI), inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (engl. serotonin- norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI), triciklični antidepresivi, antipsihotici i drugi lekovi koji snižavaju prag za nastanak epileptičnih napada (kao što su bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol).

Istovremena primena tramadola sa serotoninergičkim lekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), MAO inhibitori (videti odeljak 4.3), triciklični antidepresivi i mirtazapin, može da dovede do pojave serotoninskog sindroma, potencijalno životno ugrožavajućeg stanja (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Potreban je oprez pri istovremenoj terapiji tramadolom i kumarinskim derivatima (npr. varfarinom), jer su prijavljeni slučajevi porasta INR-a sa obilnim krvarenjima i ekhimozama kod nekih pacijenata.

Ostale aktivne supstance za koje se zna da mogu inhibirati CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a verovatno i metabolizam aktivnog O- demetilovanog metabolita. Klinički značaj ove interakcije nije bio ispitivan (videti odeljak 4.8).

U izvesnom broju studija, preoperativna i postoperativna primena antiemetika 5-HT3 antagonista ondansetrona je povećala potrebu za tramadolom kod pacijenata sa postoperativnim bolom.

Trudnoća

Studije sprovedene na životinjama su pokazale da velike doze tramadola utiču na organogenezu, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Tramadol prolazi placentalnu barijeru. Nema dovoljno dostupnih podataka o bezbednosti primene tramadola kod trudnica. Stoga, tramadol ne treba primenjivati kod trudnica.

Redovna primena leka tokom trudnoće može uzrokovati zavisnost kod fetusa, što vodi pojavi apstinencijalnih simptoma kod novorođenčeta.

Ukoliko je potrebna primena opioida tokom dužeg perioda kod trudnice, potrebno je informisati pacijentkinju o riziku od nastanka neonatalnog apstinencijanog sindroma i obezbediti dostupnost adekvatne terapije.

Tramadol, primenjen pre ili u toku porođaja, ne utiče na kontraktilnost uterusa.

Primena leka tokom porođaja može dovesti do pojave respiratorne depresije kod novorođenčeta, zbog čega je potrebno da antidot za dete bude dostupan.

Dojenje

Primena leka kod dojilja se ne preporučuje jer se tramadol izlučuje u majčino mleko i može uzrokovati respiratornu depresiju kod odojčeta.

Plodnost

Postmarketinško praćenje nije pokazalo da tramadol utiče na plodnost. Studije na životinjama nisu pokazale uticaj tramadola na plodnost.

Lek Trodon ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima, niti rad sa mašinama.

Brza intravenska primena leka može biti povezana sa većom učestalošću neželjenih dejstava i zbog toga je treba izbegavati.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva koja se mogu javiti su mučnina i vrtoglavica, koje se javljaju kod više od 10% pacijenata.

Učestalosti neželjenih dejstava su definisane na sledeći način:

Veoma često (≥ 1/10); Često (≥ 1/100 do <1/10);

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); Veoma retko (< 1/10000);

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Kardiološki poremećaji

Povremeno: poremećaj kardiovaskularne regulacije (palpitacije, tahikardija). Ova neželjena dejstva mogu da se jave posebno pri intravenskoj primeni tramadola i kod pacijenata izloženih fizičkom stresu.

Retko: bradikardija.

Ispitivanja

Retko: porast krvnog pritiska.

Vaskularni poremećaji

Povremeno: poremećaj kardiovaskularne regulacije (posturalna hipotenzija ili kardiovaskularni kolaps). Ova neželjena dejstva mogu da se jave posebno pri intravenskoj primeni tramadola i kod pacijenata izloženih fizičkom stresu.

Poremećaji metabolizma i ishrane Retko: promene u apetitu.

Nepoznato: hipoglikemija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Retko: respiratorna depresija, dispnea.

Nepoznato: štucanje

Ukoliko se znatno prekorače preporučene doze ili se istovremeno primene drugi lekovi sa centralnim depresornim dejstvom (videti odeljak 4.5), može doći do pojave respiratorne depresije.

Prijavljeno je pogoršanje astme, ali nije utvrđena uzročna veza sa primenom tramadola.

Poremećaji nervnog sistema Veoma često: vrtoglavica.

Često: glavobolja, somnolencija.

Retko: parestezija, tremor, epileptiformne konvulzije, nevoljne mišićne kontrakcije, poremećaj koordinacije, sinkopa, poremećaj govora.

Nepoznato: serotoninski sindrom.

Epileptični napadi se mogu javiti uglavnom nakon primene velikih doza tramadola ili pri istovremenoj primeni sa lekovima koji mogu sniziti prag za nastanak epileptičkih napada (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Psihijatrijski poremećaji

Retko: halucinacije, konfuzija, poremećaji spavanja, delirijum, anksioznost i noćne more. Psihička neželjena dejstva se mogu javiti posle primene tramadola i variraju u intenzitetu i prirodi (individualno i u zavisnosti od trajanja terapije). Ovo uključuje promene raspoloženja (obično euforija, povremeno i disforija), promene u aktivnosti (obično suprimirana, povremeno povećana) i promene u kognitivnom ili senzornom kapacitetu (npr. poremećaji ponašanja prilikom donošenja odluka, poremećaji percepcije).

Nepoznato: zavisnost od leka (videti odeljak 4.4).

Poremećaji oka

Retko: mioza, midrijaza, zamagljen vid.

Gastrointestinalni poremećaji Veoma često: mučnina.

Često: povraćanje, konstipacija, suva usta.

Povremeno: gađenje, osećaj nelagodnosti u gastrointestinalnom traktu (osećaj pritiska u abdomenu, osećaj nadutosti), dijareja.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: hiperhidroza.

Povremeno: kožne reakcije (npr. pruritus, osip, urtikarija).

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Retko: mišićna slabost.

Hepatobilijarni poremećaji

Prijavljeni su izolovani slučajevi porasta vrednosti enzima jetre koji su vremenski bili povezani sa terapijskom primenom tramadola.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Retko: poremećaji mikcije (dizurija i retencija urina).

Poremećaji imunskog sistema

Retko: alergijske reakcije (npr. dispnea, bronhospazam, zviždanje u grudima, angioneurotski edem) i anafilaksa.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Često: umor.

Povremeno: apstinencijalni sindrom.

Simptomi apstinencijalnog sindroma, slični onim koji se javljaju nakon prekida primene opioida, mogu biti: agitacija, anksioznost, nervoza, insomnija, hiperkinezija, tremor i gastrointestinalni simptomi. Drugi simptomi koji se veoma retko javljaju kod obustave tramadola su: panični napadi, teška anksioznost, halucinacije, parestezije, tinitus i neuobičajeni simptomi od strane CNS-a (npr. konfuzija, deluzije, depersonalizacija, derealizacija, paranoja).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Potrebno je informisati pacijente o znacima i simptomima predoziranja i osigurati da porodica i prijatelji takođe budu svesni ovih znakova, kao i da potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko se ovi znakovi jave.

Simptomi

U načelu, nakon intoksikacije tramadolom se mogu očekivati simptomi koji su slični simptomima nakon trovanja drugim analgeticima (opioidima) sa centralnim delovanjem. Ovi simptomi uključuju posebno miozu, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaje svesti do kome, konvulzije i respiratornu depresiju do zastoja disanja. Serotoninski sindrom je takođe prijavljen.

Terapija

Sprovode se opšte hitne terapijske mere. Treba osigurati prohodnost disajnih puteva (aspiracija!), održavati respiraciju i cirkulaciju u skladu sa simptomima. Antidot kod respiratorne depresije je nalokson. U ispitivanjima na životinjama, nalokson nije imao dejstva na konvulzije. U takvim slučajevima treba dati diazepam intravenski.

U slučaju intoksikacije nakon oralne upotrebe, gastrointestinalna dekontaminacija primenom aktivnog uglja ili gastričnom lavažom preporučuje se samo tokom 2 sata nakon uzimanja tramadola. Nakon isteka ovog vremena, gastrointestinalna dekontaminacija korisna je samo ukoliko su uzete izuzetno velike količine.

Tramadol se minimalno eliminiše iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom. Zbog toga terapija akutne intoksikacije tramadolom putem hemodijalize ili hemofiltracije nije pogodna za detoksikaciju.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici; Opioidi, ostali

ATC šifra: N02AX02

Tramadol je opioidni analgetik sa centralnim dejstvom. Deluje kao neselektivni čisti agonista mi, delta i kapa opiodnih receptora sa velikim afinitetom za mi receptore. Ostali mehanizmi koji doprinose analgetskom dejstvu su inhibicija ponovnog preuzimanja noradrenalina u neuronu, kao i pojačano oslobađanje serotonina.

Tramadol poseduje antitusičko dejstvo. Suprotno morfinu, analgetske doze tramadola u širem rasponu ne dovode do respiratorne depresije. Takođe je manje izraženo dejstvo na crevnu peristaltiku. Dejstvo na kardiovaskularni sistem je neznatno. Jačina tramadola je od 1/10 do 1/6 vrednosti jačine morfina.

Pedijatrijska populacija

Dejstvo enteralne i parenteralne primene tramadola je ispitivano u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala više od 2000 pedijatrijskih pacijenata u rasponu godina od neonatusa do 17 godina. Indikacije za terapiju bola koje su ispitivane u ovim studijama su uključivale bol nakon operacije (uglavnom abdominalni), nakon hirurške ekstrakcije zuba, usled fraktura, opekotina i trauma kao i druga bolna stanja koja su najčešće zahtevala analgetsku terapiju najmanje 7 dana.

Primenom pojedinačne doze do 2 mg/kg ili višestruke doze do 8 mg/kg na dan (do maksimalne doze od 400 mg dnevno), efikasnost tramadola je bila superiornija u odnosu na placebo i superiornija ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili malim dozama morfina. Sprovedena ispitivanja su potvrdila efikasnost tramadola. Bezbednosni profil tramadola je bio sličan kod odraslih osoba i pedijatrijskih pacijenata starijih od godinu dana (videti odeljak 4.2).

Više od 90% tramadola se resorbuje nakon oralne primene. Srednje vrednosti apsolutne bioraspoloživosti su približno 70%, bez obzira na prisustvo hrane. Do razlike između resorbovanog i raspoloživog nemetabolizovanog tramadola verovatno dolazi zbog slabog dejstva prvog prolaska kroz jetru. Efekat prvog prolaska kroz jetru nakon oralne primene iznosi najviše 30%.

Tramadol ima veliki afinitet za tkiva (Vd,β =203 ± 40 L). Vezivanje za proteine plazme je približno 20%.

Nakon oralne primene pojedinačne doze tramadola od 100 mg u obliku kapsula ili tableta mladim zdravim dobrovoljcima, koncentracije u plazmi se detektuju u okviru 15 do 45 minuta sa Cmax od 280 do 208 mikrograma/L i Tmax od 1,6 do 2 sata.

Tramadol prolazi hematoencefalnu i placentalnu barijeru. Veoma male koncentracije leka i njegovog O- dezmetil metabolita se nalaze u mleku dojilja (0,1%, odnosno 0,02% od primenjene doze).

Poluvreme eliminacije t ½, β je približno 6 sati, bez obzira na način primene tramadola. Kod pacijenata starijih od 75 godina poluvreme eliminacije tramadola može da bude produženo približno 1,4 puta.

Kod ljudi, tramadol se uglavnom metaboliše N- i O- demetilacijom i konjugacijom O-demetilovanog metabolita sa glukuronskom kiselinom. Samo je O-dezmetiltramadol farmakološki aktivan. Postoje značajne interindividualne kvantitativne razlike između drugih metabolita. Do sada je pronađeno 11 metabolita u urinu. Ispitivanja na životinjama su pokazala da je O-dezmetiltramadol 2-4 puta jači od neizmenjenog leka. Njegovo poluvreme eliminacije t½,β (6 zdravih dobrovoljaca) je 7,9 sati (raspon 5,4-9,6 sati) i približno je kao kod tramadola.

Inhibicija jednog ili oba izoenzima CYP3A4 i CYP2D6 koji su uključeni u biotransformaciju tramadola može da utiče na koncentraciju tramadola ili njegovog aktivnog metabolita u plazmi.

Tramadol i njegovi metaboliti se skoro potpuno izlučuju putem bubrega. Kumulativna urinarna ekskrecija iznosi 90% od ukupne radioaktivnosti primenjene doze. Poluvreme eliminacije može biti blago produženo kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i bubrega. Kod pacijenata sa cirozom jetre, poluvreme eliminacije iznosilo je 13,3 ± 4,9 sati (za tramadol) i 18,5 ± 9,4 sata (za O-dezmetiltramadol), a u jednom ekstremnom slučaju 22,3 sata, odnosno 36 sati. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 5 mL/min) poluvreme eliminacije iznosilo je 11 ± 3,2 sata i 16,9 ± 3 sata, a u jednom ekstremnom slučaju 19,5 sati, odnosno 43,2 sata.

Tramadol ima linearnu farmakokinetiku unutar terapijskog opsega doza.

Veza između koncentracija u serumu i analgetskog dejstva je dozno zavisna, ali u izolovanim slučajevima može značajno da varira. Obično se efikasnost postiže pri koncentracijama u serumu od 100 do 300 nanograma/mL.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika tramadola i O-dezmetiltramadola nakon oralno primenjene pojedinačne doze i ponovljenih doza kod ispitanika uzrasta od 1 do 16 godina je generalno slična farmakokinetici kod odraslih kada se doza prilagodi telesnoj masi, ali sa većom interindividualnom varijabilnošću kod dece uzrasta 8 godina i manje.

Kod dece mlađe od godinu dana, ispitivana je farmakokinetika tramadola i O-dezmetiltramadola ali nije u potpunosti okarakterisana. Informacije iz studija koje su uključile ove uzrasne grupe su pokazale da se formiranje O-dezmetiltramadola putem CYP2D6 povećava kontinuirano kod novorođenčadi, a da se stepeni aktivnosti CYP2D6 kao kod odraslih postižu oko prve godine života. Dodatno, nezreli mehanizmi glukuronidacije i nezrela funkcija bubrega mogu dovesti do smanjene eliminacije i akumulacije O- dezmetiltramadola kod dece mlađe od godinu dana.

Nakon ponovljene oralne i parenteralne primene tramadola kod pacova i pasa (u toku 6-26 nedelja) i oralne primene kod pasa (u trajanju od 12 meseci), hematološka, kliničko-hemijska i histološka ispitivanja nisu pokazala nastanak promena izazvanih supstancom. Manifestacije od strane CNS-a nastupile su samo nakon velikih doza, koje su bile značajno veće od terapijskog opsega i obuhvatale su: nemir, salivaciju, konvulzije i smanjeno dobijanje na telesnoj masi. Pacovi i psi su podnosili oralne doze od 20 mg/kg, odnosno 10 mg/kg, a psi rektalne doze od 20 mg/kg bez ikakvih reakcija.

Kod pacova su doze tramadola od 50 mg/kg/dan i veće uzrokovale toksična dejstva na ženke i povećanje neonatalnog mortaliteta. Retardacija mladunaca ispoljila se u obliku poremećaja osifikacije i kasnijeg otvaranja vagine i očiju. Aktivna supstanca nije negativno uticala na plodnost mužjaka. Nakon većih doza (50 mg/kg/dan i većih) kod ženki je zabeležena manja stopa skotnosti. Kod kunića su toksična dejstva postojala kod ženki, počevši od 125 mg/kg i pri većim dozama i zabeležene su anomalije skeleta kod mladunaca.

U nekim in vitro testovima dokazano je mutageno dejstvo. U ispitivanjima u in vivo uslovima nije bilo ovakvih dejstava. Tramadol se prema dosadašnjim saznanjima može klasifikovati kao nemutagena supstanca.

Ispitivanja tumorogenog potencijala tramadol-hidrohlorida bila su sprovedena na pacovima i miševima. Ispitivanja na pacovima nisu pokazala povećanu učestalost tumora izazvanu aktivnom supstancom. U ispitivanjima na miševima zabeleženo je povećanje učestalosti adenoma ćelija jetre kod mužjaka (dozno zavisno, beznačajno povećanje u dozama od 15 mg/kg i većim) i povećanje učestalosti tumora pluća kod ženki u svim doznim grupama (značajno, ali nije dozno zavisno).

• Natrijum-acetat trihidrat;
• Voda za injekcije.

Pri mešanju leka Trodon, rastvora za injekciju/infuziju u istom špricu sa injekcijama diazepama, diklofenak- natrijuma, indometacina, midazolama i piroksikama, može doći do precipitacije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

5 godina.

Hemijska i fizička stabilnost u primeni dokazana je tokom 24 sata na temperaturi do 25°C sa sledećim infuzionim rastvorom:

• Ringerov rastvor.

Hemijska i fizička stabilnost u primeni dokazana je tokom 5 dana na temperaturi do 25°C sa sledećim infuzionim rastvorima:

• 0,9%-tni natrijum-hlorid
• 5%-tna glukoza
• Ringer-laktat.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, u slučaju primene sa kompatibilnim rastvorima, lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/mL, 5 x 1 mL

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe), zapremine 1 mL. Intermedijerno pakovanje leka je blister. U jednom blisteru se nalazi 5 ampula.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 5 ampula (ukupno 5 ampula, 5 x 1 mL) i Uputstvo za lek.

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 100 mg/2 mL, 5 x 2 mL

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe), zapremine 2 mL. Intermedijerno pakovanje leka je blister. U jednom blisteru se nalazi 5 ampula.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 5 ampula (ukupno 5 ampula, 5 x 2 mL) i Uputstvo za lek.

Lek Trodon rastvor za injekciju/infuziju može se mešati u koncentraciji od 0,2 mg/mL do 24 sata sa Ringerovim rastvorom i do 5 dana sa sledećim infuzionim rastvorima:

0,9%-tni natrijum-hlorid 5%-tna glukoza

Ringer laktat

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, Vam je propisan za lečenje umerenog do jakog bola.

Tramadol-hidrohlorid, aktivna supstanca leka Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, pripada grupi lekova koji se zovu opioidi i koji se koriste za otklanjanje bola.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Opioidi mogu prouzrokovati zavisnost i mogu Vam se javiti apstinencijalni simptomi (simptomi obustave) ukoliko naglo prestanete da primate ovaj lek. Lekar koji Vam je propisao ovaj lek treba da Vam objasni koliko dugo je potrebno da ga primate, kada je potrebno da prestanete da primate lek i kako da to učinite na bezbedan način.

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, ne smete primati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na tramadol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6); alergijska reakcija se manifestuje pojavom osipa po koži, oticanjem lica i usana, zviždanjem u grudima, otežanim disanjem;
• u slučaju akutnog trovanja alkoholom, lekovima za lečenje nesanice, lekovima protiv bolova ili drugim psihotropnim lekovima (lekovima koji utiču na raspoloženje i emocije);
• ukoliko uzimate MAO inhibitore (vrsta lekova za lečenje depresije) ili ste ih uzimali u poslednjih 14 dana pre primene leka Trodon, rastvor za injekciju/infuziju (videti odeljak “Drugi lekovi i lek Trodon”).
• ukoliko bolujete od epilepsije (padavica), koja nije kontrolisana lekovima.
• u lečenju odvikavanja (apstinencijalnog sindroma) od narkotika.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, ukoliko:

• ste zavisni ili ste bili zavisni od opioida, alkohola ili lekova;
• ste ranije doživeli simptome obustave kao što su uznemirenost, teskoba, drhtavica ili znojenje, kada ste prestali da uzimate alkohol ili lekove;
• osetite potrebu za povećanjem doze leka Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, kako bi se postigao isti nivo ublažavanja bola- ovo znači da se kod Vas razvila tolerancija na dejstva ovog leka ili da ste postali zavisni. Razgovarajte sa lekarom koji Vam je propisao ovaj lek, kako bi preispitao Vaše lečenje i promenio dozu, ili Vam propisao drugi lek za ublažavanje bola;
• imate poremećaje svesti (ukoliko osećate da ćete izgubiti svest);
• ste u stanju šoka (jedan od znakova može da bude hladan znoj);
• imate povećan pritisak u mozgu (moguće nakon povrede glave ili oboljenja mozga);
• imate otežano disanje;
• imate sklonost epilepsiji ili konvulzijama (napadima), jer se povećava rizik od nastanka epileptičnih napada;
• bolujete od depresije i uzimate lekove za lečenje depresije (antidepresivi), jer neki od njih mogu stupiti u interakciju sa tramadolom (videti odeljak “Drugi lekovi i lek Trodon”);
• imate oboljenje bubrega ili jetre.

Postoji mali rizik da doživite takozvani serotoninski sindrom, koji se može javiti nakon primene tramadola kao jedine terapije ili u kombinaciji sa određenim lekovima za lečenje depresije (antidepresivi). Odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko imate bilo koji od simptoma povezanih sa ovim ozbiljnim sindromom (videti odeljak 4 “Moguća neželjena dejstva”).

Poremećaji disanja tokom spavanja

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju može prouzrokovati poremećaje disanja tokom spavanja, na primer apneju tokom spavanja (povremeni prekidi disanja tokom spavanja) i hipoksemiju tokom spavanja (smanjena koncentracija kiseonika u krvi tokom spavanja). Simptomi koji se mogu javiti su povremeni prekidi disanja tokom spavanja, buđenje tokom noći usled nedostatka vazduha, isprekidano spavanje ili izražena pospanost

tokom dana. Rizik od pojave apneje tokom spavanja zavisi od primenjene doze opioida. Ukoliko primetite ili neko drugi primeti ove simptome, obratite se svom lekaru. Možda bi Vaš lekar mogao razmotriti smanjenje doze.

Tokom primene tramadola mogu se javiti izrazit umor, gubitak apetita, izrazit bol u stomaku, mučnina, povraćanje ili nizak krvni pritisak. Ovo može da ukaže da imate adrenalnu insuficijenciju (smanjena vrednost kortizola). Ukoliko imate ove simptome, obratite se Vašem lekaru, koji će odlučiti da li Vam je potrebno hormonsko lečenje.

Zabeleženi su slučajevi konvulzija (epileptičnih napada) kod pacijenata koji su primali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se povećava ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza tramadola (400 mg).

Retko, povećanje doze ovog leka Vas može učiniti osetljivijim na bol. Ukoliko se ovo dogodi, potrebno je da se obratite svom lekaru.

Redovna primena ovog leka, posebno tokom dužeg vremenskog perioda, može izazvati zavisnost. Lekar koji Vam je propisao ovaj lek će Vam objasniti koliko dugo je potrebno da ga primate, kada je potrebno da prestanete da primate lek i kako da to učinite na bezbedan način.

Kako da znate da li ste zavisni od leka?

Ukoliko primetite bilo koji od sledećih znakova dok primate lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, to može značiti da ste postali zavisni:

-Osećate potrebu da primate lek duže od onoga što Vam je propisano.

-Osećate potrebu da primate veću dozu leka od one koja Vam je propisana.

-Primate lek iz nekog drugog razloga (ne zbog onoga zbog kojeg Vam je propisan).

-Osećate se loše kada prestanete da primate lek i osećate se bolje kada ponovo nastavite da primate lek. Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, važno je da se obratite svom lekaru.

Zavisnost može dovesti do pojave simptoma obustave kada prestanete da primate ovaj lek. Simptomi obustave uključuju nemir, suzenje očiju, curenje iz nosa, zevanje, znojenje, jezu, drhtavicu, bolove u mišićima, proširene zenice, osećaj lupanja srca (palpitacije), neuobičajene pokrete, slabost, poremećaje spavanja, iritabilnost (razdražljivost), agitaciju (uznemirenost), anksioznost (teskoba), ubrzan srčani rad, ubrzano disanje, povišen krvni pritisak, mučninu ili povraćanje, proliv (dijareja), grčeve u stomaku, gubitak apetita. Lekar koji Vam je propisao ovaj lek će Vam objasniti kako da se postepeno smanji doza pre nego što prestanete da primate ovaj lek. Važno je da ne prestanete naglo da primate ovaj lek, jer postoji veća verovatnoća da ćete doživeti simptome obustave.

Opioide treba da primaju samo oni pacijenti kojima su ti lekovi propisani. Ne smete davati svoj lek drugima. Primanje većih ili češćih doza opioida od onoga što je propisano, može povećati rizik od pojave zavisnosti. Prekomerna primena i zloupotreba može dovesti do predoziranja i/ili smrti.

Tramadol se metaboliše putem enzima jetre. Neki ljudi imaju izmenjene enzime, što na različite načine može uticati na njih. Kod nekih ljudi možda neće doći do prestanka bola, dok se kod drugih ljudi mogu češće javiti ozbiljna neželjena dejstva. Ukoliko primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava, morate prestati da primate ovaj lek i potražiti hitnu medicinsku pomoć: usporeno ili plitko disanje, konfuzija (zbunjenost), pospanost, sužene zenice, mučnina ili povraćanje, otežano pražnjenje creva, gubitak apetita.

Deca i adolescenti

Primena kod dece sa problemima sa disanjem:

Primena tramadola se ne preporučuje kod dece sa problemima sa disanjem jer simptomi toksičnosti tramadola mogu biti teži kod ove dece.

Primena kod dece nakon hirurške intervencije:

Kada se tramadol primenjuje kod dece za lečenje bola nakon hirurške intervencije, može doći do pojave respiratorne depresije (usporeno disanje).

Drugi lekovi i lek Trodon

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, ne sme da se primenjuje u isto vreme sa MAO inhibitorima (vrsta lekova za lečenje depresije) ili ukoliko je prošlo manje od 14 dana od poslednje primene MAO inhibitora.

Ukoliko se lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, primenjuje istovremeno sa sledećim lekovima, dejstvo na otklanjanje bola i trajanje tog dejstva može da se smanji:

• karbamazepin (za lečenje epilepsije),
• ondansetron (lek za sprečavanje mučnine).

Vaš lekar će odlučiti da li treba da primate lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju i u kojoj dozi. Rizik od pojave neželjenih dejstava se povećava:

• ukoliko uzimate druge lekove za otklanjanje bola kao što su morfin i kodein (koji se koristi i u

lečenju kašlja) i alkohol dok primate lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju. Možete osetiti pospanost ili nesvesticu. Ukoliko se to desi, obratite se Vašem lekaru.

• ukoliko istovremeno primate lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju i trankvilizere (lekovi za smirenje) ili lekove za lečenje nesanice (npr. benzodiazepini) povećava se rizik od pospanosti, poteškoća sa disanjem (respiratorna depresija), kome i može biti životno ugrožavajuće. Zbog ovoga, istovremena primena treba jedino da se uzme u obzir kada druge terapijske opcije nisu moguće. Međutim, ako Vam lekar propiše lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju zajedno sa lekovima koji imaju sedirajuće dejstvo, doza i trajanje istovremene terapije treba da budu ograničeni od strane Vašeg lekara. Molimo Vas, obavestite Vašeg lekara o svim lekovima koje uzimate, a koji imaju sedirajuće dejstvo i pratite pažljivo preporuke Vašeg lekara. Može biti od pomoći da informišete prijatelje ili porodicu kako bi bili svesni znakova i simptoma koji su prethodno navedeni. Obratite se Vašem lekaru ukoliko Vam se jave ovi simptomi.
• ukoliko uzimate lekove koji mogu da izazovu konvulzije (napade), kao što su neki antidepresivi ili antipsihotici i drugi lekovi koji snižavaju prag za nastanak konvulzija (kao što su bupropion, mirtazapin, tetrahidrokanabinol). Rizik od pojave konvulzija je veći ukoliko se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa lekom Trodon, rastvor za injekciju/infuziju. Vaš lekar će odlučiti da li treba da primate lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju.
• ukoliko uzimate određene lekove za lečenje depresije (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), MAO inhibitori, triciklični antidepresivi i mirtazapin). Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, može da stupi u interakciju sa ovim lekovima i može doći do pojave serotoninskog sindroma (videti odeljak 4

„Moguća neželjena dejstva“)

• ukoliko uzimate kumarinske antikoagulanse (lekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi), npr. varfarin. Kod istovremene primene sa lekom Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, može doći do krvarenja.

Primena leka Trodon sa pićima i alkoholom

U toku lečenja lekom Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, ne smete da upotrebljavate alkoholna pića, jer alkohol može da pojača dejstvo ovog leka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Ne smete primati lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni, osim ukoliko ste razgovarali sa svojim lekarom koji smatra da korist od lečenja prevazilazi potencijalne rizike po plod.

Ukoliko primate lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju tokom trudnoće, Vaša beba može postati zavisna i doživeti simptome obustave nakon rođenja koji mogu zahtevati lečenje.

Ne smete primati lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju dok dojite, jer se tramadol izlučuje u majčino mleko i uticaće na Vašu bebu.

Na osnovu dosadašnjeg iskustva u primeni tramadola kod ljudi, može se reći da tramadol ne utiče na reproduktivnu sposobnost žena i muškaraca.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Trodon ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti. Za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima, niti rad sa mašinama.

Lek Trodon sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je “bez natrijuma”.

Doza leka se određuje u skladu sa intenzitetom bola i Vašom individualnom osetljivošću na bol. Generalno, treba uvek koristiti najmanju dozu koja otklanja bol. Obično su dnevne doze do 400 mg tramadol- hidrohlorida (što odgovara 8 ampula od 50 mg/mL ili 4 ampula od 100 mg/2 mL) dovoljne za otklanjanje bola. Ne uzimajte više od 400 mg tramadol-hidrohlorida na dan, osim ukoliko Vam to nije preporučio Vaš lekar.

Ukoliko Vaš lekar ne propiše drugačije, uobičajeno doziranje leka Trodon, rastvora za injekciju/infuziju je:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

U zavisnosti od jačine bola, doza leka Trodon, rastvor za injekciju/infuziju je 1 – 2 mL (što odgovara 50 - 100 mg tramadol-hidrohlorida), na 4 - 6 sati. Ukoliko je neophodno, Vaš lekar može da Vam propiše drugu dozu leka Trodon, rastvor za injekciju/infuziju. Nakon operacije može biti potrebno češće doziranje.

Deca

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju nije pogodan za primenu kod dece mlađe od 12 godina.

Stariji pacijenti

Kod osoba starijih od 75 godina, izlučivanje tramadola može da bude produženo. U tom slučaju, Vaš lekar će preporučiti da se poveća interval između dve doze leka.

Pacijenti sa teškom insuficijencijom jetre ili bubrega / pacijenti na dijalizi

Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom (slabošću) jetre i/ili bubrega, primena leka Trodon, rastvor za injekciju/infuziju se ne preporučuje. U slučaju blagog do umerenog oblika insuficijencije bubrega ili jetre, Vaš lekar će razmotriti povećanje intervala između dve doze leka.

Način primene

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju se može primeniti sporom intravenskom injekcijom (u toku 2 – 3 minuta), intramuskularno (u mišić) ili potkožno. Isto tako, lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju može da se razblaži i primeni putem intravenske infuzije.

U slučaju primene u infuzionom rastvoru, neophodno je primeniti kompletnu količinu rastvora kako bi se postigle željene koncentracije.

Za uputstva o primeni sa kompatibilnim rastvorima, videti odeljke ‘’Rok upotrebe’’ i ‘’ Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)’’ u Sažetku karakteristka leka za lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju.

Trajanje terapije

Ne smete primati lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju duže nego što je neophodno. Ukoliko je, usled prirode i težine bolesti, potrebno dugotrajno lečenje bola tramadolom, Vaš lekar će Vas redovno kontrolisati u kratkim intervalima (i povremeno prekinuti terapiju ukoliko je neophodno), da bi procenio da li je potrebno dalje lečenje i u kojoj dozi.

Ukoliko imate utisak da lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju suviše jako ili slabo deluje na Vaš organizam, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako ste primili više leka Trodon nego što treba

Ovaj lek će Vam dati medicinsko osoblje, pa je malo verovatno da ćete dobiti veću dozu leka od planirane. Ukoliko ste greškom primili jednu dodatnu dozu leka, obično neće doći do pojave neželjenih dejstava. Sledeću dozu leka treba da primite prema preporučenom režimu doziranja.

Ukoliko ste Vi (ili neko drugi) primili veoma veliku dozu leka Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, treba odmah da odete u bolnicu ili pozovete lekara. Znaci predoziranja su: sužene zenice, povraćanje, pad krvnog pritiska, ubrzan rad srca, kolaps, nesvestica, koma, konvulzije (epileptični napadi), otežano ili plitko disanje, do zastoja disanja.

Ako ste zaboravili da primite lek Trodon

Ovaj lek će Vam dati medicinsko osoblje, pa je malo verovatno da ćete propustiti dozu leka. Ukoliko ste ipak propustili da primite dozu leka, moguće je da će se bol ponovo javiti. Ne treba da primite duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Sledeću dozu leka treba da dobijete prema preporučenom režimu doziranja.

Ako naglo prestanete da primate lek Trodon

Ne smete naglo prestati da primate ovaj lek. Ukoliko želite da prestanete da primate ovaj lek, razgovarajte sa svojim lekarom. Vaš lekar će Vas posavetovati kako da to učinite, obično postepenim smanjivanjem doze, kako bi se simptomi obustave sveli na minimum. Simptomi obustave kao što su nemir, suzenje očiju, curenje iz nosa, zevanje, bolovi u mišićima, proširene zenice, neuobičajeni pokreti, slabost, poremećaji spavanja, iritabilnost (razdražljivost), agitacija (uznemirenost), anksioznost (nelagodnost), osećaj lupanja srca (palpitacije), ubrzan srčani rad, ubrzano disanje, povišen krvni pritisak, mučnina ili povraćanje, proliv (dijareja), grčevi u stomaku, gubitak apetita, drhtavica, jeza ili znojenje, mogu se javiti ukoliko naglo prestanete da primate ovaj lek.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obratite se odmah Vašem lekaru ukoliko se jave simptomi alergijske reakcije kao što su oticanje lica, jezika i/ili ždrela i/ili otežano gutanje ili pojava koprivnjače uz otežano disanje.

Najčešća neželjena dejstva tokom primene tramadola su mučnina i vrtoglavica i javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica;
• mučnina.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, pospanost,
• umor,
• konstipacija (otežano pražnjenje creva), suva usta, povraćanje;
• pojačano znojenje (hiperhidroza).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• uticaj na srce i cirkulaciju (osećaj lupanja srca, ubrzan rad srca, pad krvnog pritiska prilikom ustajanja (posturalna hipotenzija) ili kardiovaskularni kolaps (gubitak svesti)). Ova neželjena dejstva su češća pri intravenskoj primeni i kod pacijenata izloženih fizičkom naporu;
• nagon za povraćanje, osećaj nelagodnosti u gastrointestinalnom traktu (osećaj pritiska u stomaku, osećaj nadutosti), dijareja (proliv),
• reakcije na koži (npr. svrab, osip, koprivnjača);
• sindrom obustave.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije (npr. otežano disanje, suženje disajnih puteva, zviždanje u grudima, oticanje kože) i anafilaksa (otok lica, usana, jezika i/ili grla, otežano disanje i gutanje, iznenadni pad krvnog pritiska koji vodi u kolaps ili šok, može imati smrtni ishod);
• bradikardija (usporen rad srca);
• hipertenzija (porast krvnog pritiska);
• neuobičajene senzacije (npr. svrab, trnjenje, bockanje ili mravinjanje po koži), tremor (drhtavica), nevoljne mišićne kontrakcije, nekoordinisani pokreti, kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa), poremećaj govora;
• epileptiformne konvulzije- uglavnom se javljaju nakon primene velikih doza tramadola ili nakon istovremene primene tramadola i lekova koji smanjuju prag za nastanak konvulzija (napada);
• promene u apetitu;
• halucinacije (čulne obmane), konfuzija (zbunjenost), poremećaji spavanja, delirijum (snižen nivo svesti, zbunjenost, gubitak osećaja za realnost), anksioznost (teskoba) i noćne more;
• psihička neželjena dejstva, koja se mogu javiti posle primene tramadola, razlikuju se po intenzitetu i prirodi (u zavisnosti od tipa ličnosti i od trajanja lečenja). Ovo uključuje promene raspoloženja (obično euforija (osećaj preterane sreće), povremeno i disforija (osećaj preterano lošeg raspoloženja), promenu u aktivnosti (obično smanjenje, povremeno povećanje) i kognitivne ili senzorne promene (npr. smanjenje pažnje, smanjenje sposobnosti za donošenje odluka, što može dovesti do pogrešnog rasuđivanja);
• zamagljen vid, izrazito proširene zenice (midrijaza), sužene zenice (mioza);
• usporeno disanje, otežano disanje (dispnea);
• registrovano je pogoršanje astme, ali nije utvrđena uzročna veza sa primenom tramadola. Ukoliko se preporučene doze prekorače ili uzimaju istovremeno i drugi lekovi koji smanjuju moždanu funkciju, može doći do usporavanja disanja;
• mišićna slabost;
• otežano ili bolno mokrenje (dizurija), retencija (zadržavanje) urina.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• povećanje vrednosti enzima jetre.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• smanjenje vrednosti šećera u krvi;
• zavisnost od leka (videti odeljak ”Kako da znate da li ste zavisni od leka?”);
• Serotoninski sindrom koji se može manifestovati promenama mentalnog statusa (npr. agitacija (uznemirenost), halucinacije (čulne obmane), koma) i drugim dejstvima, kao što su groznica (povišena telesna temperatura), ubrzan rad srca, nestabilan krvni pritisak, nevoljni trzaji, ukočenost

mišića, poremećaj koordinacije i/ili gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proliv) (videti odeljak 2 “Šta treba da znate pre nego što primite lek Trodon”);

• štucanje.

Obustava primene leka

Kada prestanete da primate lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, mogu Vam se javiti simptomi obustave, kao što su nemir, suzenje očiju, curenje iz nosa, zevanje, bolovi u mišićima, proširene zenice, neuobičajeni pokreti, slabost, poremećaji spavanja, iritabilnost (razdražljivost), agitacija (uznemirenost), anksioznost (teskoba), osećaj lupanja srca (palpitacije), ubrzan srčani rad, ubrzano disanje, povišen krvni pritisak, mučnina ili povraćanje, proliv (dijareja), grčevi u stomaku, gubitak apetita, drhtavica, jeza ili znojenje. Kod veoma malog broja ljudi se mogu javiti i panični napadi, halucinacije (čulne obmane), neuobičajene percepcije kao što su svrab, osećaj peckanja i mravinjanja po koži i zujanje u ušima (tinitus). Drugi veoma retki neuobičajeni simptomi od strane centralnog nervnog sistema su konfuzija (zbunjenost), deluzije (bolesno verovanje u nešto što nije istinito), depersonalizacija (osećaj gubitka identiteta), derealizacija (poremećaj percepcije realnosti) i paranoja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Hemijska i fizička stabilnost u primeni dokazana je tokom 24 sata na temperaturi do 25°C sa sledećim infuzionim rastvorom:

• Ringerov rastvor.

Hemijska i fizička stabilnost u primeni dokazana je tokom 5 dana na temperaturi do 25°C sa sledećim infuzionim rastvorima:

• 0,9%-tni natrijum-hlorid
• 5%-tna glukoza
• Ringer-laktat.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, u slučaju primene sa kompatibilnim rastvorima, lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je tramadol-hidrohlorid.

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/mL, 5 x 1 mL:

• mL rastvora za injekciju/infuziju (1 ampula) sadrži 50 mg tramadol-hidrohlorida.

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 100 mg/2 mL, 5 x 2 mL:

• mL rastvora za injekciju/infuziju (1 ampula) sadrži 100 mg tramadol-hidrohlorida.
• Pomoćne supstance su: natrijum-acetat trihidrat; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Trodon i sadržaj pakovanja

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/mL, 5 x 1 mL

Bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe), zapremine 1 mL. Intermedijerno pakovanje leka je blister. U jednom blisteru se nalazi 5 ampula.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 5 ampula (ukupno 5 ampula, 5 x1 mL) i Uputstvo za lek.

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 100 mg/2 mL, 5 x 2 mL

Bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe), zapremine 2 mL. Intermedijerno pakovanje leka je blister. U jednom blisteru se nalazi 5 ampula.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 5 ampula (ukupno 5 ampula, 5 x 2 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put bb, Vršac Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/mL, 5 x 1 mL: 515-01-00596-21-001 od 13.12.2021.

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 100 mg/ 2mL, 5 x 2 mL: 515-01-00597-21-001 od 14.12.2021.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Terapija umerenog do jakog bola.

Doziranje i način primene

Pre započinjanja terapije opioidima, potrebno je razgovarati sa pacijentima i uspostaviti strategiju za završetak terapije tramadolom, kako bi se rizik od pojave zavisnosti i apstinencijalnog sindroma sveo na minimum (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Doziranje

Doza se prilagođava intenzitetu bola i individualnom odgovoru pacijenta na lek. U terapiji je potrebno primeniti najmanju efikasnu dozu za postizanje analgezije. Ukupna dnevna doza od 400 mg tramadol- hidrohlorida ne sme se prekoračiti, osim pod posebnim kliničkim okolnostima.

Ukoliko nije drugačije propisano, lek Trodon se dozira na sledeći način:

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

Uobičajena doza iznosi 50 mg ili 100 mg, na 4 - 6 sati (videti odeljak „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Intravenska injekcija mora se primeniti sporo, u toku 2 - 3 minuta.

Za terapiju postoperativnog bola primenjuje se inicijalno bolus injekcija u dozi od 100 mg. Tokom 60 minuta nakon primene inicijalne bolus injekcije, mogu se primeniti doze od 50 mg, na svakih 10 do 20 minuta, do ukupne doze od 250 mg, uključujući i inicijalnu bolus injekciju. Naredne doze treba da iznose 50 mg - 100 mg na 4 – 6 sati, do ukupne dnevne doze od 400 mg.

Posebne populacije pacijenata Pedijatrijska populacija

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju nije pogodan za decu mlađu od 12 godina.

Stariji pacijenti

Prilagođavanje doze obično nije neophodno kod starijih pacijenata do 75 godina bez klinički manifestne insuficijencije jetre ili bubrega. Kod pacijenata starijih od 75 godina eliminacija leka može biti produžena. Stoga, ukoliko je neophodno, interval doziranja se produžava u skladu sa potrebama pacijenta.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre ili bubrega / pacijenti na dijalizi

Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega i/ili jetre, eliminacija tramadola je produžena. Kod ovih pacijenata potrebno je pažljivo razmotriti produženje intervala doziranja u skladu sa stanjem pacijenta.

Način primene

Lek Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, može da se primeni sporo intravenski, intramuskularno, supkutano ili da se razblaži u infuzionom rastvoru i da se primeni u obliku intravenske infuzije.

Za informacije o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

Dužina primene

Tramadol se ni pod kojim uslovima ne sme primenjivati duže nego što je neophodno. Kod dugoročne terapije koja je uslovljena prirodom i težinom bolesti, neophodno je redovno i pažljivo praćenje pacijenata na terapiji (uključujući i povremene prekide ukoliko je neophodno), kako bi se utvrdilo da li je, i u kojoj meri, potreban nastavak terapije.

Lista pomoćnih supstanci

• Natrijum-acetat trihidrat;
• Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Pri mešanju leka Trodon, rastvora za injekciju/infuziju u istom špricu sa injekcijama diazepama, diklofenak- natrijuma, indometacina, midazolama i piroksikama, može doći do precipitacije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Rok upotrebe

5 godina.

Hemijska i fizička stabilnost u primeni dokazana je tokom 24 sata na temperaturi do 25°C sa sledećim infuzionim rastvorom:

• Ringerov rastvor.

Hemijska i fizička stabilnost u primeni dokazana je tokom 5 dana na temperaturi do 25°C sa sledećim infuzionim rastvorima:

• 0,9%-tni natrijum-hlorid
• 5%-tna glukoza
• Ringer-laktat.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, u slučaju primene sa kompatibilnim rastvorima, lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/mL, 5 x 1 mL

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe), zapremine 1 mL. Intermedijerno pakovanje leka je blister. U jednom blisteru se nalazi 5 ampula.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 5 ampula (ukupno 5 ampula, 5 x 1 mL) i Uputstvo za lek.

Trodon, rastvor za injekciju/infuziju, 100 mg/2 mL, 5 x 2 mL

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla (I hidrolitičke grupe), zapremine 2 mL. Intermedijerno pakovanje leka je blister. U jednom blisteru se nalazi 5 ampula.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 5 ampula (ukupno 5 ampula, 5 x 2 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek Trodon rastvor za injekciju/infuziju može se mešati u koncentraciji od 0,2 mg/mL do 24 sata sa Ringerovim rastvorom i do 5 dana sa sledećim infuzionim rastvorima:

0,9%-tni natrijum-hlorid

5%-tna glukoza Ringer laktat

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.