Tremfya® 100mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Psorijaza tipa plaka

Lek Tremfya je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa umerenom do teškom psorijazom tipa plaka koji su kandidati za sistemsku terapiju.

Psorijatični artritis

Lek Tremfya, kao monoterapija ili u kombinaciji sa metotreksatom (MTX), je indikovan za lečenje aktivnog psorijatičnog artritisa kod odraslih pacijenata koji imaju neadekvatan odgovor na prethodnu terapiju ili koji nisu podnosili prethodni antireumatski lek koji modifikuje tok bolesti (engl. disease-modifying antirheumatic drug - DMARD) (videti odeljak 5.1).

Ovaj lek je namenjen za primenu prema uputstvu i pod nadzorom lekara iskusnog u postavljanju dijagnozei lečenju stanja za koja je indikovan.

Doziranje

Psorijaza tipa plaka

Preporučena doza je 100 mg supkutanom injekcijom u nultoj (0.) i 4. nedelji, nakon čega se primenjuje doza održavanja na svakih 8 nedelja (q8w).

Kod pacijenata kod kojih se nije javio odgovor na terapiju posle 16 nedelja lečenja potrebno je razmotriti prekid lečenja.

Psorijatični artritis

Preporučena doza je 100 mg primenjena supkutanom injekcijom u nultoj (0.) i 4. nedelji, nakon čega se primenjuje doza održavanja na svakih 8 nedelja. Za pacijente u visokom riziku od oštećenja

zglobova, po kliničkoj proceni, može se razmotriti i doza od 100mg na svake 4 nedelje (q4w) (videti odeljak 5.1).

Kod pacijenata kod kojih se nije javio odgovor na terapiju posle 24 nedelje lečenja potrebno je razmotriti prekid lečenja.

Posebne populacije

Pacijenti starijeg životnog doba(≥ 65 godina)

Nije potrebno prilagođavanjedoze (videti odeljak5.2).

Postoje ograničene informacije kod ispitanika starosti ≥ 65 godina i veoma ograničene informacije kod ispitanika starosti ≥ 75 godina (videti odeljak5.2).

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Guselkumab nije ispitivan kod ove grupe pacijenata. Ne mogu se dati preporuke za doziranje. Za dodatne informacije o eliminaciji guselkumaba videti odeljak 5.2.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Tremfya kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Supkutana primena. Ukoliko je moguće, površinu kože koja je zahvaćena psorijazom, treba izbegavati kao mesto primene injekcije.

U slučaju kada lekar odredi da jeprimenljivo, pacijenti mogu samisebi datilek Tremfya, nakon što su prošli odgovarajuću obuku o tehnici primene supkutane injekcije. Međutim, lekar mora na odgovarajući način da prati pacijente. Pacijente treba obučiti da primene celokupnu dozu rastvora prema Instrukcijama za primenu leka koje se nalaze u pakovanju leka.

Za uputstva o pripremi leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Ozbiljna preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Klinički važne aktivne infekcije (npr. aktivna tuberkuloza, videti odeljak 4.4).

Sledljivost

Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

Infekcije

Guselkumab može da poveća rizik od infekcija. Terapija se ne sme uvoditi kod pacijenata sa bilo kakvom klinički važnom aktivnom infekcijom sve dok se ona ne povuče ili ne leči na odgovarajući način.

Pacijente na terapiji guselkumabom treba savetovati da potraže pomoć lekara ako se pojave znakovi ili simptomi klinički važne hronične ili akutne infekcije. Ako se kod pacijenta razvije klinički relevantna ili ozbiljna infekcija ili ako on ne odgovara na standardnu terapiju, treba ga pažljivo nadzirati, a terapiju prekinuti dok se infekcija ne povuče.

Testiranje na tuberkulozu pre započinjanja terapije

Pre početka terapije, pacijenti se moraju ispitati da li boluju od tuberkuloze. Pacijente koji primaju guslekumab treba pratiti kako bi se utvrdili znaci i simptomi aktivne tuberkuloze tokom i nakon lečenja. Primenu antituberkulozne terapije je potrebno razmotriti pre započinjanja terapije kod pacijenata sa istorijom latentne ili aktivne tuberkuloze a kod kojih se ne može utvrditi da li je primenjen odgovarajući terapijskitretman.

Preosetljivost

Ozbiljne reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaksu, su bile prijavljene u postmarketinškom periodu (videti odeljak 4.8). Nekoliko dana nakon primene terapije guselkumaba dogodili su se slučajevi ozbiljnih reakcija preosetljivosti uključujući slučajeve praćene urtikarijom i dispnejom. Ukoliko dođe do pojave ozbiljne reakcije preosetljivosti, treba odmah prekinuti primenu guselkumaba i primeniti odgovarajuću terapiju.

Povećane vrednosti transaminaza jetre

U kliničkim ispitivanjima psorijatičnog artritisa zabeležene su povećane vrednosti enzima jetre kod pacijenata koji su guselkumab primali na svake 4 nedelje, u poređenju sa onima koji su primali guselkumab na svakih 8 nedelja ili placebo (videti odeljak 4.8).

Kada se propisuje i primenjuje guselkumab na svake 4 nedelje kod psorijatičnog artritisa, preporučuje se da se utvrdi početna vrednost enzima jetre i da se zatim prati u skladu sa uobičajenom praksom zbrinjavanja pacijenata. Ako se uoče povećane vrednosti alanin aminotransferaze [ALT] ili aspartat aminotransferaze [AST] i posumnja na oštećenje funkcije jetre izazvano ovim lekom, terapiju treba privremeno obustaviti sve dok se ova dijagnoza ne isključi.

Imunizacija

Pre započinjanja terapije guselkumabom, potrebno je razmotriti završetak primene svih potrebnih vakcina u skladu sa važećim smernicama za imunizaciju. Pacijenti koji su na terapiji guselkumabom ne smeju istovremeno da primaju žive vakcine. Nema dostupnih podataka o odgovoru na žive ili inaktivisane vakcine.

Pre imunizacije živom virusnom ili živom bakterijskom vakcinom potrebno je obustaviti terapiju guselkumabom najmanje 12 nedelja nakon poslednje primljene doze, a terapija se može nastaviti najmanje 2 nedelje nakon vakcinacije. Potrebno je da lekari koji propisuju lek pročitaju Sažetke karakteristika leka za određene vakcine, za dodatne informacije i instrukcije o istovremenoj primeni imunosupresiva nakon vakcinacije.

Interakcije sa supstratima CYP450

U ispitivanju faze I sprovedenom kod ispitanika sa umerenom do teškom psorijazom tipa plaka promene u sistemskoj izloženosti (vrednosti Cmax i PIKbesk) midazolamu, S-varfarinu, omeprazolu, dekstrometorfanu i kofeinu posle primene jednokratne doze guselkumaba nisu bile klinički značajne, što ukazuje na to da interakcije između guselkumaba i supstrata različitih CYP enzima (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP1A2) nisu verovatne. Nije potrebno prilagođavati dozu pri istovremenoj primeni guselkumaba i supstrata CYP450.

Istovremena imunosupresivna terapija ili fototerapija

U studijama sa psorijazom nisu ocenjivani bezbednost i efikasnost guselkumaba u kombinaciji sa imunosupresivima, uključujućibiološke lekoveili fototerapijom.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciiju tokom lečenja i do 12 nedelja nakon završetka lečenja.

Trudnoća

Nema podataka o primeni guselkumaba kod trudnica. Ispitivanja sprovedena na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, embriofetalni razvoj, rađanje mladunaca ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, poželjno je izbegavati primenu leka Tremfya tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se guselkumab izlučuje u majčino mleko. Poznato je da se humani imunoglobulini izlučuju u humano majčino mleko tokom prvih nekoliko dana nakon porođaja, a ubrzo nakon toga im se koncentracija smanjuje, zbog čega se posledično ne može iskljuičiti rizik po novorođenče. Odluku da se prekine dojenje ili uzdrži od terapije lekom Tremfya treba doneti nakon procene koristi od dojenja za dete i koristi terapije za dojilju. Videti odeljak 5.3 za informacije o izlučivanju guselkumaba u mleko životinja (ženke makaki majmuna).

Plodnost

Efekat guselkumaba na fertilitet kod ljudi nije ispitivan. Ispitivanja sprovedena na životinjama ne ukazuju na direktna, a ni na posredna štetna dejstva poplodnost (videti odeljak 5.3).

Lek Tremfya nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešća neželjena reakcija ovog leka bila je infekcija disajnih puteva kod približno 14% pacijenata u kliničkim ispitivanjima psorijaze i psorijatičnog artritisa.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli 1 navedena je lista Neželjenih reakcija iz kliničkih ispitivanja sa psorijazom i psorijatičnim artritisomi takođe iz postmarketinškog perioda. (Tabela 1). Neželjene reakcije su klasifikovane prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema (System Organ Class) i sledećim kategorijama učestalosti: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do <1/100), retke (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retke (< 1/10000), nepoznate (ne može se procenii na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Pregled neželjenih reakcija

Opis odabranih neželjenih reakcija

Povećane vrednosti transaminaza

U dva klinička ispitivanja faze III u kojima je ispitivan psorijatični artritis, tokom placebom kontrolisanog perioda, neželjeni događaji povećanih vrednosti transaminaza (uključujući povećane vrednost ALT i AST, povećane vrednosti enzima jetre, povećane vrednosti transaminaza, poremećene vrednosti testova funkcije jetre, hipertransaminazemija) bile su češće zabeleženi u grupama koje su primale lekTremfya (8,6% u grupi koja je terapiju primala na 4 nedelje i8,3% u grupi koja je terapiju primala na 8 nedelja) nego u grupi koja je primala placebo (4,6%). Tokom 1 godine, neželjene događaje koji su bili u vezi sa povećanim vrednostima transaminaza (kako su prethodno opisani) prijavilo je 12,9% pacijenata u grupi koja je terapiju primala na 4 nedelje i 11,7% pacijenata u grupi koja je terapiju primala na 8 nedelja.

Na osnovu laboratorijskih procena, povećanje vrednosti transaminaza (ALT i AST) u većini slučajeva je bilo ≤ 3 x iznad gornje granice normalnih vrednosti(GGN). Povećanje vrednosti transaminaza raslo je sa > 3 do ≤ 5 x iznad gornje granice normalnih vrednosti GGN ali su povećanja od > 5 x iznad gornje granice normalnih vrednosti bila retka i češća u grupi koja je guslekumab primala na svake 4 nedelje nego kod onih koji su guselkumab primali na svakih 8 nedelja (Tabela 2). Sličan uzorak učestalosti prema ozbiljnosti i grupi koja je primala terapiju zabeležen je do kraja dvogodišnjeg kliničkog ispitivanja faze III za psorijazniartritis.

Tabela2: Učestalost pacijenata sa povećanjemvrednosti transaminaza u odnosu na početne u dve kliničke studije faze III sa psorijatičnim artritisom

a placebom kontrolisani period

b pacijenti koji su na početku ispitivanja bili randomizovani da primaju placebo, a prešli su na terapiju guselkumabomnisu bili uključeni

c broj pacijenata sa najmanje jednom procenom specifičnih laboratorijskih ispitivanja tokom vremenskog perioda, nakon početka lečenja

U kliničkim ispitivanjima u kojima je ispitivana psorijaza, tokom jedne godine, učestalost povećanja vrednosti transminaza (ALT i AST) je bila slična u grupi koja je guselkumab primala na 8 nedelja u odnosu na grupu koja je primala guselkumab na 8 nedelja u kliničkim ispitivanjima za psorijatični artritis. Tokom 5 godina, incidenca elevacije transaminaza se nije povećavala u odnosu na godine primene terapije guselkumabom. Najveći broj povećanja vrednosti transaminaza je bio ≤ 3 x iznad gornje granice normalnih vrednosti(ULN).

U najvećem broju slučajeva, povećanje vrednosti transaminaza je bilo prolazno i nije dovodilo do obustave terapije.

Smanjenje brojaneutrofila

U dva klinička ispitivanja faze III u kojima je ispitivan psorijatični artritis, tokom placebom kontrolisanog perioda neželjeni događaj smanjenog broj neutrofila je zabeležen češće u grupama koje su primale lek Tremfya (0,9%) nego u grupi koja je primala placebo (0%). Tokom prve godine neželjeni događajsmanjenja broja neutrofila prijavljen je kod0,9% pacijenata lečenih guselkumabom. U većini slučajeva, ovo smanjenje broja neutrofila u krvi bilo je blago i prolazno, ali nije bilo povezano sa infekcijama i nije uključivalo prekid primene terapije.

Gastroenteritis

U dva klinička ispitivanja psorijaze u studijama faze III tokom placebom kontrolisanog perioda, gastroenteritis se češće javljao u grupi koja je primala guselkumab (1,1%) nego u onoj koja je primala placebo (0,7%). Gastoenteritis je prijavljen kod 5,8% pacijenata od ukupnog broja pacijenata koji su bili na terapiji guselkumabom tokom 264 nedelja .Gastroenteritis kao neželjeni događaj nije bio ozbiljna neželjena reakcija i nije bio uslovljen prekidom primene terapije guselkumabom tokom 264 nedelje. Stope gastroenteritisa u kliničkim ispitivanjima psorijatičnog artritisa tokom placebom kontrolisanog perioda bile su slične kao kod onih u kliničkim ispitivanjima psorijaze.

Reakcije na mestu primene injekcije

U 48 nedelji, u dva klinička ispitivanja kod pacijenata sa psorijazom faze III, javile su se neželjene reakcije na mestu primene leka i to kod 0,7% primenjenih injekcija guselkumaba i kod 0,3% primenjenih injekcija placeba. Tokom 264 nedelje je 0,4% injekcija guselkumaba povezano sa reakcijama na mestu primene injekcije i bile su uglavnom blage do umerene težine; nijedna nije bila ozbiljna i jedna je vodila do prekida terapije guselkumabom.

U dva klinička ispitivanja psorijatičnog artritisa u studijama faze III tokom 24. nedelje broj ispitanika koji je prijavio jednu ili više reakcija na mestu primene injekcije bio je mali, a samo neznatno veći u grupi koja je primala guselkumab nego u grupi koja je primala placebo: 5 (1,3%) ispitanika u grupi koji su primali guselkumab u terapiji na 8 nedelja, 4 (1,1%) u grupi koji su guselkumab primali na 4 nedelje, i 1 (0,3%) u grupi koja je primala placebo. Jedan ispitanik prestao je da prima guselkumab zbog reakcije na mestu primene tokom placebom kontrolisanog perioda u kliničkim ispitivanjima psorijatičnog artritisa. Udeo ispitanika koji su prijavili jednu ili više reakcija na mestu primene injekcije tokom prve godine iznosio je 1,6% u grupi koja je primala lek Tremfya svakih 8 nedelja, odnosno 2,4% u grupi koja je guselkumab primala na 4 nedelje. Sveukupno, stopa injekcija povezanih sa reakcijama na mestu primene u kliničkim ispitivanjima psorijatičnog artritisa tokom placebom kontrolisanogperioda bila je slična stopama kao u studijama sa psorijazom.

Imunogenost

Imunogenost guselkumaba je evaluirana upotrebom osetljivog i dobro podnošljivog imunoeseja.

Prema analizama objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja faze II i III kod pacijenata sa psorijazomi psorijatičnim artritisom, 5% (n=145) pacijenata lečenih guselkumabomsu razvili antitela na lek do 52. nedelje lečenja. Među pacijentima kod kojih su se razvila antitela na lek približno 8% (n=12) svih pacijenata koji su primali guselkumab je imalo antitela koja su klasifikovana kao neutrališuća, što čini 0,4% svih pacijenata koji su lečeni guselkumabom. Prema analizama objedinjenih podataka iz kliničkih ispitivanja faze III kod pacijenata sa psorijazom, približno 15% pacijenata lečenih guselkumabom je razvilo antitela na lek do 264-te nedelje lečenja. Među pacijentima kod kojih su se razvila antitela na lek, približno 5% pacijenata je imalo antitela koja su klasifikovana kao neutrališuća, što čini 0,76% svih pacijenata koji su lečeni guselkumabom. Antitela na lek nisu bila udružena sa smanjenjem efikasnosti ili sa razvojem reakcija na mestu primene injekcije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U kliničkim ispitivanjima, jednokratne intravenske doze guselkumaba do 987 mg (10 mg/kg) kod zdravih ispitanika i jednokratne supkutane doze guselkumaba u dozi do 300 mg su se primenjvale kod pacijenata sa psorijazom tipa plaka bez dozno-zavisne toksičnosti. U slučaju predoziranja, pacijent se mora pratiti na pojavu znakova ili simptoma neželjenih reakcija i odgovarajuća simptomatska terapija se mora odmah primeniti.

Farmakoterapijska grupa: Imunosupresivi, inhibitori interleukina ATC šifra: L04AC16

Mehanizam dejstva

Guselkumab je humano IgG1λ monoklonsko antitelo koje se selektivno vezuje za protein interleukin 23 (IL-23) sa velikom specifičnošću i afinitetom. IL-23 je citokin koji je uključen u inflamatorne i imunske odgovore. Blokirajući IL-23 od vezivanja za njegov receptor, guselkumab inhibira IL-23 zavisnu ćelijsku signalizaciju i oslobađanje proinflamatornih citokina.

Koncentracije IL-23 su povećane u koži pacijenata sa psorijazom tipa plaka. U in vitro modelima, prikazano je da guselkumab inhibira biološku aktivnost IL-23 blokiranjem njegove interakcije sa receptorom za IL-23 na površini ćelije, čime ometa signalizaciju, aktivaciju i citokinske kaskade posredovane IL-23. Guselkumab svoje kliničko dejstvo kod psorijaze tipa plaka i psorijatičnog artritisa ostvaruje blokadom signalnog puta citokina IL-23.

Farmakodinamska dejstva

U kliničkom ispitivanju faze I, lečenje guselkumabom je smanjilo ekspresiju gena za signalni put IL-23/Th17 i profile genske ekspresije povezane sa psorijazom, što su pokazale analize mRNK iz biopsijskih uzoraka kožnih lezija pacijenata sa psorijazom tipa plaka uzetih 12. nedelje u odnosu na one uzete na početku ispitivanja. U istom kliničkom ispitivanju faze I, lečenje guselkumabom je dovelo do poboljšanja histoloških merenja psorijaze 12. nedelje, uključujući smanjenje debljine epiderma i gustine T-ćelija. Osim toga, u kliničkim ispitivanjima psorijaze tipa plaka faze II i III primećeno je i smanjenje koncentracije IL-17A, IL-17F i IL-22 u serumu pacijenata lečenih guselkumabom u odnosu na one koji su primali placebo. Ovirezultati su u skladu sa kliničkom koristi zabeleženom kod lečenja psorijaze tipa plaka guselkumabom.

U kliničkim ispitivanjima psorijatičkog artritisa faze III, koncentracije C-reaktivnog proteina u akutnoj fazi u serumu, amiloida A, i IL-6, i Th17 efektorskih citokina IL-17A, IL-17F i IL-22 u serumu bili su povećani na početku studija. Guselkumab je vrednosti ovih proteina smanjio u roku od 4 nedelje po započinjanju terapije. Guselkumab je dodanto smanjio vrednosti ovih proteina do 24. nedelje u poređenju sa vrednostima na početku primene terapijekao i u poređenju sa placebom.

Klinička efikasnost i bezbednost

Psorijaza tipa plaka

Efikasnost i bezbednost guselkumaba je bila procenjena u tri randomizovana, dvostruko slepa, aktivno-kontrolisana klinička ispitivanja faze III koja su sprovedena kod odraslih pacijenata sa umerenom do teškom psorijazomtipa plaka koji su bili kandidati za fototerapiju ili sistemsku terapiju.

VOYAGE 1 i VOYAGE 2

U dva klinička ispitivanja (VOYAGE 1 i VOYAGE 2) procenjeni su efikasnost i bezbednost guselkumaba u odnosu na placebo i adalimumab kod 1829 odraslih pacijenata. Pacijenti randomizovani u grupe koje su primale guselkumab (N=825), dobijali su 100 mg guselkumaba u 0. nedelji i 4. nedelji, a zatim na svakih 8 nedelja tokom 48. nedelja (VOYAGE 1) odnosno 20. nedelja (VOYAGE 2). Pacijenti randomizovani u grupe koje su primale adalimumab (N=582) dobijali su 80 mg adalimumaba u 0. nedelji i 40 mg adalimumaba u 1. nedelji, a zatim 40 mg svake druge nedelje tokom 48. nedelja (VOYAGE 1) odnosno 23. nedelja (VOYAGE 2). U oba ispitivanja pacijenti randomizovani za primanje placeba (N=422) primili su 100 mg guselkumaba 16. i 20. nedelje, a zatim svakih 8 nedelja posle toga. U kliničkom ispitivanju VOYAGE 1 su svi pacijenti, uključujući i one kojisu u 0. nedelji randomizovani u grupu koja je primala adalimumab, počeli da primaju guselkumab 52. nedelje, a zatim svakih 8 nedelja posle toga u otvorenom ispitivanju. Pacijenti randomizovani za primanje guselkumaba 0. nedelje ispitivanja VOYAGE 2 koji su 28. nedelje postigli odgovor PASI 90 prema indeksu telesne mase i raširenosti psorijaze (engl. Psoriasis Area andSeverity Index, PASI) bili su ponovo randomizovani za nastavak terapije guselkumabom svakih 8 nedelja (terapija održavanja) ili za primanje placeba (povlačenje terapije). Pacijentima kojima je povučena terapija guselkumabom, ponovno je započeta primena guselkumaba (primili su dozu kod ponovnog započinjanja lečenja, 4 nedelje nakon toga, a zatim na svakih 8 nedelja) kada je došlo do gubitka najmanje 50% poboljšanja PASI rezultata iz 28. nedelje. Pacijenti randomizovani u grupu koja je primala adalimumab u 0. nedelji koji nisu postigli odgovor PASI 90 su primili guselkumab u 28. i 32. nedelji, a zatim svakih 8 nedelja posle toga. Svi pacijenti ukjlučeni u ispitivanje VOYAGE 2 su u 76. nedeljipočeli da primaju guselkumab na svakih 8 nedelja u otvorenom ispitivanju.

Početne karakteristike bolesti ispitivanih populacija u studijama VOYAGE 1 i 2 bile su ujednačene, pa je medijana zahvaćene površine tela (engl. Body Surface Area, BSA) iznosila 22% odnosno 24%, medijana početnog PASI rezultata bila je 19 u oba ispitivanja, medijana početnog rezultata prema indeksu dermatološkog kvaliteta života (engl. Dermatology Life Quality Index, DLQI) iznosila je 14 odnosno 14,5; tešku bolest na početku ispitivanja prema opštoj oceni ispitivača (engl. Investigator's Global Assessment, IGA) imalo je 25% odnosno 23% pacijenata, dok je psorijatični artritis u anamnezi imalo 19% odnosno 18% pacijenata.

Među pacijentima uključenim u klinička ispitivanja VOYAGE 1 i 2, njih 32% odnosno 29% prethodno nije primalo konvencionalnu sistemsku terapiju, a ni biološku terapiju, dok je 54% odnosno 57% pacijenata prethodno primalo fototerapiju a 62% odnosno 64% pacijenata je prethodno bilo lečeno konvencionalnom sistemskom terapijom. U oba ispitivanja 21% pacijenata su prethodno primali biološku terapiju, uključujući 11% njih koji su primili najmanje jedan inhibitor faktora tumorske nekroze alfa (engl. tumour necrosis factor alpha, TNFa), dok je približno 10% primalo inhibitor IL-12/IL-23.

Efikasnost guselkumaba je bila procenjena u odnosu na sveukupno oboljenje kože, regionalna zahvaćenost (kosmati deo glave, šake, stopala i nokti) i kvalitet života i ishode po oceni samih pacijenata. Ko-primarne mere ishoda u kliničkim ispitivanjima VOYAGE 1 i 2 su bile procenat pacijenata koji su postigli IGA rezultat 0/1 (bez bolesti ili minimalna bolest) i odgovor 16. nedelje po kriterijumu PASI 90 u odnosu na placebo (videti Tabelu 3).

Sveukupno oboljenje kože

Lečenje guselkumabom dovelo je do značajnih poboljšanja u merenjima aktivnosti bolesti u odnosu na placebo i adalimumab 16. nedelje i u odnosu na adalimumab 24. i 48. nedelje. Ključni rezultati za efikasnost kod primarnih i glavnihsekundarnih mera ishoda navedeni su u Tabeli 3 u nastavku.

Tabela 3: Sažeti prikaz rezultata kliničkih odgovora u ispitivanjima VOYAGE 1 i VOYAGE 2

a p < 0,001 za poređenje guselkumaba i placeba.

b p < 0,001 za poređenje guselkumaba i adalimumaba kod glavnih sekundarnih mera ishoda. c p < 0,001 za poređenje guselkumaba i placeba kod koprimarnih mera ishoda.

d Nisu sprovedena poređenja guselkumaba i adalimumaba.

e p <0,001 za poređenje guselkumaba i adalimumaba

Odgovor tokom vremena

Guselkumab je pokazao brz početak efikasnosti, uz značajno veći procenat poboljšanja PASI skora u poređenju sa placebom već u 2. nedelji(p < 0,001). Procenat pacijenata koji su postigli odgovor PASI 90 bio je brojčano veći sa guselkumabom nego sa adalimumabom počevši od 8. nedelje, a razlika je bila najveća oko 20. nedelje (VOYAGE 1 i 2) i održala se tokom 48. nedelje (VOYAGE 1) (videti Sliku 1).

Slika 1: Procenat ispitanika koji su postigli odgovor PASI 90 tokom 48. nedelje po poseti (ispitanici randomizovani u 0. nedelji) u kliničkom ispitivanju VOYAGE 1

Kod pacijenata koji su kontinuirano lečeni guselkumabomu kliničkom ispitivanju VOYAGE 1, PASI 90 odgovor je održan od 52. do 252. nedelje. Kod pacijenata randomizovanih u grupu koja je primala adalimumab u 0. nedelji, koji su prešli na guselkumab u 52. nedelji, PASI 90 odgovor se povećao od 52. do 76. nedelje i održan jenakon toga do 252. nedelje (videti Sliku 2).

Slika 2: Procenat ispitanika koji su postigli odgovor PASI 90 po poseti u otvorenoj fazi ispitivanja VOYAGE 1

Efikasnost i bezbednost guselkumaba dokazana je nezavisno od godina starosti, pola, rase, telesne mase, lokacije lezija, početne težine bolesti prema rezultatu PASI, istovremenog psorijatičnog artritisa i prethodnog lečenja biološkom terapijom. Guselkumab je bio efikasan kod pacijenata koji prethodno nisu primali konvencionalnu sistemsku terapiju, onih koji prethodno nisu primali biološku terapiju i pacijenata koji su prethodno bili izloženi biološkim lekovima.

Tokom 48. nedelje kliničkog ispitivanja VOYAGE 2, odgovor PASI 90 postiglo je 88,6% pacijenata koji su primali guselkumab kao terapiju održavanja, u poređenju sa 36,8% onih kojima je terapija obustavljena 28. nedelje (p < 0,001). Gubitak odgovora PASI 90 je zabeležen već 4 nedelje posle obustave terapije guselkumabom, a medijana vremena do gubitka odgovora PASI 90 iznosila je približno 15 nedelja. Kod pacijenata kod kojih je primena guselkumaba bila prekinuta a nakon toga je primena guselkumaba ponovo započeta, 80% je ponovo dostiglo odgovor PASI 90 a prema proceni u 20 -toj nedelji od započinjanja ponovne primene.

U kliničkom ispitivanju VOYAGE 2, od 112 pacijenata randomizovanih u grupu koja je primala adalimumab koji nisu uspeli da postignu odgovor PASI 90 do 28. nedelje, njih 66% postiglo je odgovor PASI 90 posle 20 nedelja lečenja guselkumabom, a 76% je postiglo ogovor PASI 90 posle 44 nedelje lečenja guselkumabom. Dodatno, od 95 pacijanata radnomizovanih u grupu koja je primala guselkumab koji nisu postigli odgovor PASI 90 u 28. nedelji, 36% je postiglo odgovor PASI 90 nakon dodatnih 20 nedelja nastavka lečenja guselkumabom, a 41% je postiglo odgovor PASI 90 nakon dodatnih 44 nedelja nastavka lečenja guselkumabom. Kod pacijenata koji su prešli sa terapije adalimumaba na guselkumab nisu zabeleženi novi nalazi vezani za bezbednost.

Regionalna zahvaćenost

U 16. nedelji kliničkog ispitivanja VOYAGE 1 i 2 zabeležena su značajna poboljšanja u psorijazom zahvaćenim delovima uključujući kosmati deo glave, šake, stopala i nokte (što je mereno opštom procenom kosmatog dela glave od strane ispitivača [engl. Scalp-specific Investigator Global Assessment, ss-IGA], opštom procenom šaka i/ili stopala od strane lekara [engl. Physician's Global Assessment of Hands and/or Feet, hf-PGA], opštom procenom noktiju na prstima ruku od strane lekara [engl. Fingernail Physician 's Global Assessment, f-PGA] odnosno indeksom težine psorijaze noktiju [engl. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI],) kod pacijenata lečenih guselkumabom u odnosu na one koji su primali placebo (p < 0,001, Tabela 4). Guselkumab se pokazao superiornim u odnosu na adalimumab kod psorijaze kosmatog dela glave, šaka i stopala u 24. nedelji (VOYAGE 1 i 2) i 48.

nedelji (VOYAGE 1) (p < 0,001, osim za psorijazu šaka i stopala 24. nedelji [VOYAGE 2] i 48. nedelji[VOYAGE 1], p < 0,05).

Tabela 4: Sažeti prikaz odgovora kod regionalne zahvaćenosti u kliničkim ispitivanjima VOYAGE 1 i VOYAGE 2

a Uključuje samo ispitanike koji su na početku ispitivanja imali ss-IGA, f-PGA ili hf-PGA rezultat ≥ 2 ili NAPSI rezultat >0

b Uključuje samo ispitanike koji su ostvarili poboljšanje početnog ss-IGA i/ili hf-PGA rezultata za ≥ 2 stepena. c p < 0,001 za poređenje guselkumaba i placeba kod glavne sekundarne mere ishoda.

d Nisu sprovedena poređenja guselkumaba i adalimumaba. e p < 0,001 za poređenje guselkumaba i placeba.

Kvalitet života povezan sa zdravljem /Ishodi po oceni samih pacijenata

U oba klinička ispitivanja (VOYAGE 1 i 2), u 16. nedelji, zabeležena su značajno veća poboljšanja kvaliteta života povezanog sa zdravljem, mereno indeksom dermatološkog kvaliteta života (DLQI), i simptomima psorijaze prijavljenih od strane pacijenta (svrab, bol, osećaj pečenja, peckanje i zatezanje kože) odnosno znakova psorijaze prijavljenih od strane pacijenta (suvoća kože, pucanje, ljuspanje, ljuštenje ili perutanje, crvenilo i krvarenje kože) merenih na osnovu praćenja simptoma i znakova psorijaze (engl. Psoriasis Symptoms and Signs Diary, PSSD) kod pacijenata koji su bili na terapiji guselkumabom u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (Tabela 5). Znaci poboljšanja ishoda po oceni samih pacijenata održali su se tokom 24. nedelje (VOYAGE 1 i 2) i 48. nedelja (VOYAGE 1). Kod pacijenata koji su kontinuirano primali guselkumab u ispitivanju VOYAGE 1, ova poboljšanja su se održala u otvorenojfaziispitivanja tokom252. nedelje (Tabela 6).

Tabela 5: Sažeti prikaz ishoda prijavljenih od strane pacijenata u 16. nedelji u kliničkim ispitivanjima VOYAGE 1 i VOYAGE 2

a p <0,001 za poređenje guselkumaba i placeba.

b Nisu sprovedena poređenja guselkumaba i adalimumaba.

c p < 0,001 za poređenje guselkumaba i placeba kod glavnih sekundarnih mera ishoda

Tabela6: Sažeti prikaz ishoda prijavljenih od strane pacijenata u otvorenoj fazi kliničkog ispitivanja VOYAGE 1

U kliničkom ispitivanju VOYAGE 2, pacijenti lečeni guselkumabom ostvarili su, u poređenju sa placebom, značajno veće poboljšanje rezultata kvaliteta života u vezi sa zdravljem, za anksioznost i depresiju, kao i merila ograničenja pri radu od početka ispitivanja do 16. nedelje, što se merilo kratkim upitnikom o zdravstvenom stanju od 36 pitanja (engl. 36-item Short Form, SF-36), Skalom bolničke anksioznosti i depresije (engl. Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) odnosno Upitnikom o radnoj sposobnosti (engl. Work Limitations Questionnaire, WLQ). Poboljšanja rezultata po SF-36, HADS i WLQ održala su se tokom 48. nedelja i u otvorenoj fazi tokom 252 nedelje među pacijentima randomizovanim da primaju terapiju održavanja 28. nedelja.

NAVIGATE

U kliničkom ispitivanju NAVIGATE, efikasnost guselkumaba je bila procenjena kod pacijenata sa neadekvatnim odgovorom na ustekinumab u 16. nedelji (tj. pacijenata koji nisu ostvarili odgovor „bez bolesti“ ili „minimalna bolest“, definisana rezultatom IGA ≥ 2). Svi pacijenti (N=871) koji su primili ustekinumab u otvorenom kliničkom ispitivanju (45 mg ≤ 100 kg i 90 mg > 100 kg) u 0. i 4. nedelji. Šesnaeste nedelje, 268 pacijenata sa rezultatom IGA ≥ 2 bilo je randomizovano za nastavak terapije ustekinumabom (N=133) na svakih 12 nedelja ili za početak terapije guselkumabom (N=135), sa primenom u 16. i 20. nedelji, a zatim na svakih 8 nedelja posle toga. Početne karakteristike randomizovanih pacijenata bile su slične onima zabeleženim u ispitivanjima VOYAGE 1 i 2.

Posle randomizacije, primarna mera ishoda bio je broj poseta posle randomizacije između 12. i 24. nedelje pri kojima su pacijenti postigli rezultat IGA 0/1 i poboljšanje od ≥ 2 stepena. Pacijenti su procenjivani na svake četiri nedelje, tokom ukupno četiri posete. Među pacijentima koji su na randomizaciji imali neadekvatan odgovor na ustekinumab, značajno veće poboljšanje efikasnosti je zabeleženo kod pacijenata koji su prešli na guselkumab nego kod onih koji su nastavili terapiju ustekinumabom. Između 12. i 24. nedelje posle randomizacije, pacijenti lečeni guselkumabom postizali su rezultat IGA 0/1 uz poboljšanje za ≥ 2 stepena dvostruko češće nego pacijenti lečeni ustekinumabom (srednja vrednost: 1,5 prema 0,7 poseta; p < 0,001). Osim toga, u 12. nedelji posle randomizacije veći deo pacijenata lečenih guselkumabom nego onih koji su primali ustekinumab postigao je rezultat IGA 0/1 i poboljšanje za ≥ 2 stepena (31,1% prema 14,3%; p = 0,001) kao i odgovor PASI 90 (48% prema 23%, p < 0,001). Razlike u stopama odgovora između pacijenata koji

su bili na terapiji guselkumabom i onih koji su primali ustekinumab bile su uočljive već u 4. nedelji nakon randomizacije (11,1% odnosno 9,0%), a najveće su bile u 24. nedelji posle randomizacije (videti Sliku 3). Kod pacijenata koji su prešli sa terapije ustekinumabom na terapiju guselkumabom nisu primećeninovisigurnosni nalazi vezani za bezbednost.

Slika 3: Procenat ispitanika koji su postigli rezultat IGA „bez bolesti“ (0) ili „minimalna bolest“ (1) kao i poboljšanje IGA rezultata za najmanje 2 stepena od 0. nedelje do 24. nedelje po poseti posle randomizacije u ispitivanju NAVIGATE

ECLIPSE

Efikasnost i bezbednost guselkumaba u poređenju sa sekukinumabom su takođe ispitivane u dvostruko slepom ispitivanju. Pacijenti su randomizovani u grupu koja je primala guselkumab (N=534; 100 mg u 0. i 4. nedelji a zatim svakih 8 nedelja nakon toga) ili u grupu koja je primala sekukinumab (N=514; 300 mg u 0., 1., 2., 3., i 4. nedelji i nakon toga svake 4 nedelje). Poslednja doza primenjena je u 44. nedelji u obe grupe lečenih pacijenata.

Početne karakteristike bolesti su odgovarale populaciji sa umerenom do teškom psorijazom tipa plaka sa medijanom zahvaćene površine tela (engl. Body Surface Area, BSA) od 20%, medijanom PASI rezultata od 18 i rezultatom IGA “teška bolest” kod24% pacijenata.

Guselkumab je bio superioran u odnosu na sekukinumab mereno primarnim ishodom PASI 90 odgovoromu 48. nedelji(84,5% prema 70,0%, p < 0,001). Uporedive stope PASI odgovora prikazane su u Tabeli7.

Tabela 7: Stope PASI odgovora u ispitivanju ECLIPSE

a p <0,001 za superiornost

b p <0,001 za neinferiornost, p=0,062 za superiornost c nije urađeno zvanično statitistčko ispitivanje

Stope PASI 90 odgovora guselkumaba i sekukinumaba tokom 48. nedelje je prikazan na Slici 4.

Slika 4: Procenat ispitanika koji su postigli PASI 90 odgovor tokom 48. nedelje po poseti (ispitanici randomizovani u 0. nedelji) u ispitivanju ECLIPSE

Psorijatični artritis (PsA)

Pokazano je da guselkumab primenjen kod odraslih pacijenata ublažava znake i simptome, poboljšava fizičku funkciju i kvalitet života povezan sa zdravljem, a usporava brzinu progresivnog oštećenja perifernih zglobova sa aktivnim PsA.

DISCOVER 1 i DISCOVER 2

Dve randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije faze III (DISCOVER 1 i DISCOVER 2) procenjivale su efikasnost i bezbednost primene guselkumaba u poređenju sa placebom kod odraslih pacijenata sa aktivnim PsA (≥ 3 otečena i ≥ 3 bolno osetljiva zgloba, i koncentracije C-reaktivnog proteina (CRP) ≥ 0,3 mg/dL u studiji DISCOVER 1, odnosno ≥ 5 otečenih i ≥ 5 bolno osetljivih zglobova, i koncentracije C-reaktivnog proteina ≥ 0,6 mg/dL u studiji DISCOVER 2), uprkos konvencionalnoj terapiji sintetičkim (engl. conventional synthetic – cs) (cs)DMARD, apremilastom, ili nesteroidnimanti-inflamatornim lekovima (NSAID). Pacijenti u ovim studijama imali su dijagnozu PsA na osnovu Kriterijuma za klasifikaciju psorijatičnog artritisa [CASPAR]) sa medijanom trajanja od 4 godine. Pacijenti sa različitim podtipovima PsA bili su uključivani u obe studije, uključujući poliartikularni artritis bez reumatoidnih čvorova (40%), spondilitis sa perifernim artritisom (30%), asimetrični periferni artritis (23%), distalnu interfalangealnu zahvaćenost (7%) i artritis mutilans (1%). Na početku studije, preko 65% pacijenata je imalo entezitis, a preko42% daktilitis, dok je preko 75% pacijenata imalo ≥ 3% BSA zahvaćenosti kože psorijazom. U studiji DISCOVER 1 procenjivan je 381 pacijent, a u DISCOVER 2 procenjivano je 739 pacijenata, koji su primali terapiju guselkumabom 100 mg primenjenu nulte (0.) i 4. nedelje, a potom na svakih 8 nedelja ili guselkumab 100 mg na svake 4 nedelje ili placebo. U 24. nedelji ispitanici iz oba ispitivanja koji su primali placebo prešli su na guselkumab u dozi od 100 mg na svake 4 nedelje. Približno 58% pacijenata u obe studije nastavilo je da prima stabilne doze MTX (≤ 25 mg/nedeljno).

U obe studije, preko 90% pacijenata su prethodno koristili csDMARD. U studiji DISCOVER 1, 31% pacijenata je prethodno primilo terapiju anti-TNFα. U studiji DISCOVER 2, niko od pacijenata nije prethodno primao biološku terapiju.

Znaci i simptomi

Lečenje guselkumabom je u 24-toj nedelji dovelo do značajnog poboljšanja u merenjima aktivnosti bolesti u poređenju sa placebom. Primarna krajnja tačka u obe studije bio je procenat pacijenata koji su 24. nedelje postigli odgovor po kriterijumima Američkog koledža za reumatologiju (engl. American College of Rheumatolology ACR) (ACR 20). Ključni rezultati efikasnosti prikazani su u Tabeli8.

Tabela8: Klinički odgovori u ispitivanjima DISCOVER 1 iDISCOVER 2

Tabela8: Klinički odgovori u ispitivanjima DISCOVER 1 iDISCOVER 2

a p <0,001 (primarna krajnja tačkaishoda)

b p <0,001 (glavna sekundarna krajnja tačkaishoda) c p = 0,006 (glavna sekundarna krajnja tačka)

d nijestatističkisignifikantnop=0,086 (glavnasekundarna krajnja tačkaishoda) e nominalna vrednost p<0,001

f nominalna vrednost p=0,012

g nije formalno testirano u hijerarhijskoj proceduri testiranja; nominalna vrednost p<0,001 (glavna sekundarna krajnja tačkaishoda)

h definiše se kao Odgovor IGA 0 (bez bolesti) ili 1 (minimalna bolest) i ≥ 2-stepen smanjenja u odnosu na početno stanje na IGA skoru psorijaze

i LS = metoda najmanjih kvadrata

Klinički odgovor održao se do 52. nedelje, sudeći prema stopama odgovora ACR 20/50/70, DAS 28 (CRP), MDA, IGA i PASI 90 u DISCOVER 1 i DISCOVER 2 (videti Tabelu 9).

Tablica 9: Klinički odgovori u ispitivanjima DISCOVER 1 i DISCOVER 2 nakon 52. nedeljea

a Nakon 24. nedeljenije postojala grupakoja je primala placebo. b Ispitanici pogodni za procenu čiji je status odgovora bio poznat. c Ispitanici kod kojihje uočena promena od početka ispitivanja.

Klinički odgovor održao se do 100. nedelje, sudeći prema stopama odgovora ACR 20/50/70, DAS 28 (CRP), MDA, IGA i PASI 90 u DISCOVER 1 i DISCOVER 2 (videti Tabelu 10).

Tablica 10: Klinički odgovori u ispitivanju DISCOVER 2 nakon 100nedeljaa

a Nakon 24. nedelje nije postojala grupa koja je primala placebo. b Ispitanici pogodni za procenu čiji je status odgovora bio poznat. c Ispitanici kod kojih je uočena promena od početka ispitivanja.

Odgovor tokom vremena

U studiji DISCOVER 2, veći odgovor ACR 20 zabeležen je u obe grupe koje su primale guselkumab nego kod onih koji su primaliplacebo već u 4. nedelji, a terapijska razlika je nastavila da se povećava tokom vremena sve do 24. nedelje(Slika 5).

Slika5: Odgovor ACR 20po posetama do 24. nedelje u studijiDISCOVER 2

Nedelje

U ispitivanju DISCOVER 2 odgovor ACR 20 kod pacijenata koji su kontinuirano primali guselkumab održao se od 24. do 52. nedelje (videti Sliku 6). Kod ispitanika koji su kontinuirano primali guselkumab tokom52 nedelje, odgovor ACR 20 održao se od 52. do 100. nedelje(videti Sliku 7).

Slika6: Odgovor ACR 20 po poseti od 24. nedelje do 52. nedelje u ispitivanju DISCOVER 2

Nedelja

Slika 7: Odgovor ACR 20 po poseti od 52. nedelje do 100. nedelje u ispitivanju DISCOVER

2

Odgovori zabeleženi u grupama koje su primale guselkumab bili su slični nezavisno od istovremene primene csDMARD uključujući i MTX (DISCOVER 1 i 2). Uz to, pregled po godinama starosti, polu, rasi, telesnoj masi i prethodnoj upotrebi csDMARD (DISCOVER 1 i 2) odnosno i prethodnoj upotrebi anti-TNFalfa (DISCOVER 1), nije ukazao ni na kakve razlike u odgovoru tokom primene guselkumaba između ovih podgrupa.

U studijama DISCOVER 1 i 2, utvrđeno je poboljšanje po svim komponentama skorova ACR uključujući i procenu bola od strane pacijenata. U obe studije je u 24-toj nedelji procenat pacijenata koji su postigli modifikovane kriterijume odgovora PsA (engl. PsA response criteria PsARC) bio veći u grupama koje su primale guselkumab u poređenju sa grupama u kojima je primenjivan placebo. PsARC odgovori održali su se od 24. do 52. nedelje u ispitivanju DISCOVER 1 i do 100. nedelja u ispitivanju DISCOVER 2.

Daktilitis i entezitis su procenjeni na osnovu objedinjenih podataka iz studija DISCOVER 1 i2. Među pacijentima koji su na početku ispitivanja imali daktilitis, procenat pacijenata sa izlečenim daktilitisom u 24-toj nedelji bio je veći u grupi koja je primala guselkumab na svakih 8 nedelja (59,4%, nominalni p < 0,001) i na svake 4 nedelje (63,5%, p= 0,006) u poređenju sa placebom (42,2%). Među pacijentima koji su na početku studija imali entezitis, procenat pacijenata sa izlečenim entezitisom u 24-toj nedelji bio je veći u grupi koja je primala guselkumab na svakih 8 nedelja (49,6%, nominalni p < 0,001) i na svake 4 nedelje (44,9%, p= 0,006) u poređenju sa placebom (29,4%). Udeo ispitanika kod kojih se povukao daktilitis (81,2% u grupi koja je primala guselkumab na svakih 8 nedelja i 80,4% u grupi koja je primala guselkumab na svake 4 nedelje) odnosno entezitis (62,7% u grupi koja je primala guselkumab na svakih 8 nedelja i 60,9% u grupi koja je primala guselkumab na svake 4 nedelje) održao se do 52. nedelje. U ispitivanju DISCOVER 2, među ispitanicima koji su imali daktilitis i entezitis na početku, procenat pacijenata kod kojih je došlo do razrešavanja daktilitisa (91,1% u grupi lečenoj na svakih 8 nedelja i 82,9% u grupi lečenoj na svake 4 nedelje) i onih kod kojh je došlo do razrešavanja entezitisa (77,5% u grupilečenoj na svakih 8 nedelja i 67,7% u grupilečenoj na svake4 nedelje) održao se do 100. nedelje.

U studijama DISCOVER 1 i2, pacijenti koji su primali guselkumab i koji su na prvom pregledu imali spondilitis sa perifernim artritisom kao glavnu kliničku manifestaciju pokazali su veće poboljšanje u odnosu na početno stanje u Batovom indeksu aktivnosti ankilozirajućeg spondilitisa (engl. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index – BASDAI ) u poređenju sa onima koji su primali

placebo u 24-toj nedelji. Poboljšanja BASDAI indeksa održala su se od 24. do 52. nedelje u DISCOVER 1 ido 100. nedeljeu ispitivanju DISCOVER 2.

Radiografski odgovor

U ispitivanju DISCOVER 2, inhibicija progresije strukturnog oštećenja merena je radiografski i izražavana je kao srednja vrednost promene u odnosu na početno stanje u ukupnom modifikovanom skoru van der Heijde-Sharp (vdH-S). Grupa koja je primala guselkumab na svake 4 nedelje pokazala je 24. nedelje statistički signifikantno manju radiografsku progresiju u odnosu na grupu koja je primala guselkumab na svakih 8 nedelja, pokazala je numerički manju progresiju u poređenju sa grupom koja je primala placebo (Tabela 11). Zabeleženi korisni efekti u vezi sa režimom doziranja guselkumaba na svake 4 nedelje u inhibiciji radiografske progresije (t.j. manja srednja promena u odnosu na početno stanje u ukupnom modifikovanom skoru kada je poređena grupa koja je lek primala na 4 nedelje sa placebom) bila je najizraženija kod ispitanika koji su na početku studije imali i velikevrednostiC-reaktivnogproteina i veći broj zglobova zahvaćenih erozijom.

a nijestatističkisignifikantnop = 0,068 (glavna sekundarna krajnja tačka) b p = 0,006 (glavna sekundarna krajnja tačka)

c srednja promena NK = srednja promena najmanjih kvadrata d CI = intervalpouzdanosti

Srednja promena ukupnog modifikovanog skora vdH-S u 52. nedelji i u 100. nedelji bila je slična u grupama koje su primale guselkumab na 8 nedelja ina 4 nedelje(Tabela 12).

a broj ispitanika u periodu praćenja koji su imali zabeleženu promenu u postmarketinškom praćenju b SD = standardna devijacija-standardno odstupanje

Napomena: nakon24. nedelje više nije bilo ni jedne grupe koja je primala placebo

Fizička funkcija i kvalitet života povezan sa zdravljem

U studijama DISCOVER 1 i2, pacijenti koji su primali guselkumab pokazali su značajno poboljšanje (p < 0,001) u fizičkom funkcionisanju u poređenju sa placebom, procenjeno Indeksom

onesposobljenosti na upitniku o proceni zdravlja (engl. Health Assessment Questionnaire-Disability Index - HAQ-DI) 24. nedelje. Poboljšanja HAQ DI rezultata održala su se od 24. do 52. nedelje u ispitivanju DISCOVER 1 i do 100. nedeljeu ispitivanju DISCOVER 2.

U poređenju sa pacijentima koji su primali placebo i onih koji su primali terapiju guselkumabom zapaženo je značajno veće poboljšanje za SF-36 fizičke komponente (engl. Physical Component Summary - PCS od početka ispitivanja do 24. nedelje u studiji DISCOVER 1 (p < 0,001 za obe dozne grupe) i DISCOVER 2 (p = 0,006 za grupu koja je lek primala na svake 4 nedelje). U odnosu na početno stanje 24. nedelje zabeleženo je veće povećanje skora na Funkcionalnoj proceni terapije hroničnih bolesti za parametar zamora (engl. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue - FACIT-F) kod pacijenata koji su primali guselkumab u odnosu na pacijente koji su primali placebo u obe studije. 24. nedelje u studiji DISCOVER 2 zabeleženo je veće poboljšanje u kvalitetu života povezanim sa zdravljem mereno Dermatološkim indeksom kvaliteta života (DLQI) kod pacijenata koji su primali guselkumab u odnosu na pacijente koji su primali placebo. Poboljšanja SF-36 PCS, FACIT-F i DLQI rezultata održala su se od 24. do 52. nedelje u ispitivanju DISCOVER 1 i do 100. nedeljeu ispitivanju DISCOVER 2.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove ukinula je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja guselkumaba u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za terapiju psorijazetipa plaka i psorijatičnog artritisa (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Resorpcija

Nakon primene jednokratne supkutane injekcije guselkumaba od 100 mg kod zdravih ispitanika, srednja vrednost (±SD) maksimalnih koncentracija u serumu vrednost (Cmax) guselkumaba od 8,09 ± 3,68 mikrograma/mL postignuta je približno 5,5 dana nakon primene doze.

Nakon supkutane primene 100 mg guselkumaba u 0. i 4. nedelji pa zatim na svakih 8 nedelja, koncentracije guselkumaba u serumu u stanju dinamičke ravnoteže postignute su do 20. nedelje. Srednja vrednost (± SD) najmanjih koncentracija guselkumaba u serumu u stanju dinamičke ravnoteže u dva klinička ispitivanja faze III kod pacijenata sa psorijazom tipa plaka iznosila je 1,15 ± 0,73 mikrograma/mL odnosno 1,23 ± 0,84 mikrograma/mL.

Farmakokinetika guselkumaba kod ispitanika sa psorijatičnim artritisom bila je slična kao kod ispitanika sa psorijazom. Nakon supkutane primene 100 mg guselkumaba nulte (0.), 4. i na svakih 8. nedelja nakon tog perioda, u stanju dinamičke ravnoteže srednja minimalna (pred narednu dozu) koncentracija guselkumaba bila je takođe približno 1,2 mikrograma/mL. Nakon supkutane primene 100 mg guselkumaba na svake 4 nedelje u stanju dinamičke ravnoteže srednja minimalna (pred narednu dozu) koncentracija guselkumaba u serumu bila je približno3,8 mikrograma/mL.

Procenjena apsolutna biološka raspoloživost guselkumaba nakon primene jednokratne supkutane injekcije od 100 mg kod zdravih ispitanika iznosila je približno 49%.

Distribucija

Srednja vrednost volumena distribucije tokom terminalne faze (Vz) posle jednokratne intravenske primene kod zdravih ispitanika kretala se u rasponu od približno 7 do 10 litara u svim ispitivanjima.

Biotransformacija

Tačan put kojim se guselkumab metaboliše nije utvrđen. Budući da je guselkumab humano IgG monoklonsko antitelo, očekuje se da će se kataboličkim putevima razgraditi na male peptide i aminokiseline na isti način kao i endogeni IgG.

Eliminacija

Srednja vrednost sistemskog klirensa (CL) posle jednokratne intravenske primene zdravim ispitanicima kretala se u rasponu od 0,288 do 0,479 L/dan u svim ispitivanjima. Srednja vrednost poluvremena eliminacije (T1/2) guselkumaba u svim ispitivanjima iznosila je približno 17 dana kod zdravih ispitanika, a približno 15 do 18 dana kod pacijenata sa psorijazomtipa plaka.

Analize populacione farmakokinetke ukazale su na to da istovremena primena NSAIL, oralnih kortikosteroida i csDMARD kao što je metotreksat ne utiče na klirens guselkumaba.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost guselkumabu vrednosti (Cmax i PIK) nakon primene jednokratne supkutane injekcije doza u rasponu od 10 mg do 300 mg kod zdravih ispitanika ili pacijenata sa psorijazom tipa plaka povećavala se približno proporcionalno dozi.

Stariji pacijenti

Nisu sprovedena specifična klinička ispitivanja kod starijih pacijenata. Od 1384 pacijenata sa psorijazom tipa plaka koji su bili izloženi guselkumabu u kliničkim studijama faze III i uključeni u populacionu farmakokinetičku analizu, 70 pacijenata imalo je 65 ili više godina, uključujući 4 pacijenta starosti od 75 ili više godina. Od 746 pacijenata sa psorijatičnim artritisom izloženim guselkumabu u kliničkim studijama faze III ukupno 38 pacijenata je imalo 65 i više godina, ali nijedan pacijent nije bio stariji od 75 godina.

Populacione farmakokinetičke analize sprovedene kod pacijenata sa psorijazom tipa plaka i psorijatičnim artritisom nisu ukazale na uočljive promene procenjene vrednosti CL/F kod pacijenata starosti ≥ 65 godina u odnosu na one mlađe od 65 godina, što ukazuje na to da nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Nije sprovedeno specifično kliničko ispitivanje kojim bi se ocenilo dejstvo oštećenja funkcije bubrega ili jetre na farmakokinetiku guselkumaba. Očekuje se da će eliminacija nepromenjenog guselkumaba, koji je IgG monoklonsko antitelo, putem bubrega biti mala i od neznatne važnosti. Slično tome, IgG monoklonska antitela uglavnom se eliminišu intraćelijskim katabolizmom, pa se ne očekuje da će oštećenje funkcije jetre da utiče na klirens guselkumaba.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti kao i prenatalnog i postnatalnog razvoja, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza sprovedenim na makaki majmunima guselkumab se dobro podnosio i posle intravenske i posle supkutane primene. Nedeljna supkutana primena doze od 50 mg/kg makaki majmunima dovela je do izloženosti vrednosti (PIK) i vrednosti Cmax koje su bile najmanje 49 puta odnosno > 200 puta veće od onih zabeleženih u farmakokinetičkom ispitivanju sprovedenom kod ljudi. Osim toga, tokom ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza ili ciljanog farmakološkog ispitivanja bezbednosti za kardiovaskularni sistem sprovedenog na makaki majmunima nisu primećena štetna imunotoksična ni kardiovaskularna dejstva.

Nisu zabeležene predneoplastične promene u histopatološkim ispitivanjima životinja lečenih do 24 nedelje kao ni posle 12-nedeljnog perioda oporavka tokom koga su koncentracije aktivne supstance u serumu bileu merljivomrasponu.

Nisu sprovedena ispitivanja mutagenostii kancerogenosti guselkumaba.

Guselkumab nije pronađen u mleku ženki makaki majmuna pri merenju sprovedenom 28. dana postpartalno.

histidin

L-histidin-monohidrohlorid, monohidrat polisorbat 80

saharoza

voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati s drugim lekovima.

2 godine

Čuvati na temperaturi od 2°C do8° u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanje je jednodozni stakleni napunjeni injekcioni špric u kome se nalazi 1 mL rastvora, sa pričvršćenom iglom i štitnikom za iglu, sklopljen u automatski sistem za zaštitu igle.

Lek Tremfya je dostupan u pakovanju od jednog napunjenog injekcionog šprica.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric i Uputstvo za lek..

Nakon vađenja iz frižidera napunjeni injekcioni špric leka Tremfya, treba ostaviti u kutiji i pričekati 30 minuta da se ugreje do sobne temperature pre nego što se primeni. Rastvor u napunjenom injekcionom špricu ne treba mućkati.

Preporučuje se da se napunjeni injekcioni špric pažljivo pregleda pre primene. Rastvor treba da bude bistra i bezbojna do svetložuta tečnost, a sme da sadrži i nekoliko malih belih ili prozirnih čestica. Lek Tremfya se ne treba primeniti ako je rastvor mutan, ako je promenio boju ili ako sadrži velike čestice.

U svakoj kutiji nalaze se “Uputstva za primenu leka“, u kojima se detaljno opisuje postupak pripreme i primene leka napunjeniminjekcionimšpricem.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Tremfya sadrži aktivnu supstancu guselkumab, što je vrsta proteina koja se zove „monoklonsko antitelo“.

Deluje tako što blokira aktivnost proteina pod nazivom IL-23, čiji su vrednosti povećane kod pacijenata sa psorijazomi psorijatičnim artritisom.

Psorijaza tipa plaka

Lek Tremfya se primenjuje u terapiji odraslih pacijenata sa umerenom do teškom „psorijazom tipa plaka“- zapaljenjskimstanjem kojezahvata kožu i nokte.

Lek Tremfya može da poboljša stanje kože i izgled noktiju i da ublaži simptome kao što su ljuspanje, perutanje, ljuštenje, svrab, bol i pečenje.

Psorijatični artritis

Lek Tremfya se primenjuje u terapiji stanja koje se naziva „psorijatični artritis“, zapaljenjska bolest zglobova, često praćena plak psorijazom. Ukoliko se kod Vas dijagnostikuje psorijatični artritis, prvo ćete dobijati druge lekove. Ukoliko Vaš organizam ne da zadovoljavajući odgovor na tu terapiju ili u slučaju intolerancije, dobijaćete lek Tremfya kako bi se ublažili znaci i simptomi ove bolesti. Lek Tremfya može da se primenjuje sam ili u kombinaciji sa još jednim lekom koji se zovemetotreksat.

Primena leka Tremfya kod psorijatičnog artritisa će Vam pomoći jer će ublažiti znake i simptome ove bolesti, usporiti oštećenje hrskavice i kosti zglobova, poboljšavajući Vašu sposobnost da se bavite uobičajenim svakodnevnim aktivnostima.

Lek Tremfya ne smete primati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na guselkumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Ako mislite da ste možda alergični, obratite se svom lekaru za savet pre nego što primitelek Tremfya;

• ukolikoimate aktivnu infekciju, uključujući aktivnu tuberkulozu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Tremfya:

• ukoliko se lečite od neke infekcije;

• ukolikoimate infekciju koja ne prolazi ili se stalno vraća;

• ukoliko imate tuberkulozu ili ste bili u bliskom kontaktu sa nekom osobom koja ima tuberkulozu;

• ukoliko mislite da imate infekciju ili imate neki od simptoma infekcije (videti tekst u nastavku „Pripazite na infekcije i alergijske reakcije“);

• ukoliko ste nedavno primili vakcinu ili ako treba da primite neku vakcinu tokom terapije lekom Tremfya.

Ukoliko niste sigurni da se nešto od gore navedenog odnosi na Vas, obratite svom lekaru ili farmaceutu pre nego što primite lek Tremfya.

U skladu sa preporukama i uputstvima koje ste dobili od Vašeg lekara, možda će biti potrebno da obavite odgovarajuće laboratorijske analize pre započinjanja primene terapije a zatim i tokom primene terapije lekom Tremfya. Povećanje vrednosti enzima jetre može da se javi češće kod pacijenta koji primaju lek Tremfya na svake 4 nedelje nego kod pacijenata koji primaju lek Tremfya na svakih 8 nedelja (videti odeljak

Uvek primenite ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašimlekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Koliko se leka Tremfya daje

Vaš lekar će da odluči koliko dugo je potrebno da primenjujete lek Tremfya.

Psorijaza tipa plaka

• Doza je 100 mg (sadržaj 1 napunjenog injekcionog šprica), a primenjuje se injekcijom pod kožu (supkutanom injekcijom). Injekciju može da Vam da lekar ili medicinska sestra.

• Drugu dozu leka primićete nakon 4 nedelje od primene prve doze, a zatim ćete nastaviti da primate injekcije na svakih 8 nedelja.

Psorijatični artritis

• Doza je 100 mg (sadržaj 1 napunjenog injekcionog šprica), a primenjuje se injekcijom pod kožu (supkutanom injekcijom). Injekciju može da Vam da lekar ili medicinska sestra.

• Drugu dozu leka primićete nakon 4 nedelje od primene prve doze, a zatim ćete nastaviti da primate injekcije na svakih 8 nedelja. Kod nekih pacijenata, posle prve doze Tremfya može da nastavi da se primenjuje injekciju na svake 4 nedelje. Vaš lekar će Vam reći koliko često možete da primate lek Tremfya.

Na početku će Vam lek Tremfya primenjivatiVaš lekar ili medicinska sestra. Međutim, Vi i Vaš lekar možete odlučiti da Vi sami sebi možete primenjivati lek Tremfya. U tom slučaju proći ćete obaveznu obuku tokom koje ćete biti obučeni da sami sebi primenite lek Tremfya. Obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko imate bilo kakvih pitanja o samostalnoj primeni leka. Važno je da ne pokušavate sami sebi da primenite lek dok Vaš lekar ili medicinska sestra ne procene da ste ovladali tehnikom samostalne primene leka.

Za detaljna uputstva oko primene leka Tremfya, vidite odeljak’’Instukcije za primenu’’ na kraju ovog uputstva.

Ako ste primili više lekaTremfya nego što treba

Ako ste primili više leka Tremfya nego što je trebalo ili ako ste dozu primili pre nego što je propisano, obavestite o tome svog lekara.

Ako ste zaboravili da primite lek Tremfya

Ukoliko ste zaboravili da primenite dozu leka Tremfya, kontaktirajte Vašeg lekara.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primate lek Tremfya

Ne smete da prestanete da primenjujete lek Tremfya, pre nego što o tome razgovarate sa svojim lekarom. Ukoliko terapiju prekinete samoinicijativno, simptomi se mogu vratiti.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svihpacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjenadejstva

Recite Vašem lekaru ili potražite hitnu medicinsku pomoć ako imate bilo koji od sledeće navedenih simptoma:

Moguće ozbiljne alergijske reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) znaci mogu uključivati:

- otežano disanje ili gutanje

- otok lica, usana, jezika ili grla

- težak svrab na koži, sa crvenim osipom ili plikovima

Ostala neželjenadejstva

Sledeća neželjena dejstva su blage do umerene težine. Ako bilo koje od njih postane ozbiljno, odmah o tome obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Veoma često(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - infekcije disajnih puteva

Često(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - glavobolja

- bol u zglobovima (artralgija) - proliv

- crvenilo, iritacija ili bolna mestu primene injekcije - povećane vrednosti enzima jetreu krvi

Povremeno(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - alergijska reakcija

- kožni osip

- smanjeni broj jedne vrste belih krvnih zrnaca koja se zovu neutrofili - herpes simpleks infekcije

- gljivična infekcija kože, na primer između nožnih prstiju (npr. atletsko stopalo) - stomačni grip (gastroenteritis)

- koprivnjača

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Rok upotrebe

Ne smete koristiti lek Tremfya posle isteku roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i etiketi nalepljenoj na injekcionom špricu nakon oznake „Važi do:“. Datum isteka rok upotrebe se odnosi na poslednji dannavedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Napunjeni injekcioni špric čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Čuvati na temperaturi od 2°C do8°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Ne mućkati.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite da je mutan, da je promenio boju ili da sadrži velike čestice. Pre primene izvadite kutiju iz frižidera, ostavite napunjeni injekcioni špric u njoj i pričekajte 30 minuta da se lek ugreje na sobnu temperaturu.

Ovaj lek je namenjen isključivo za jednokratnu upotrebu.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Tremfya

- Aktivna supstanca je guselkumab.

Jedan napunjeniinjekcionišpric sadrži 100 mg guselkumaba u 1 mL rastvora.

- Pomoćne supstance su histidin, L-histidin-monohidrohlorid, monohidrat, polisorbat 80, saharoza i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Tremfyai sadržaj pakovanja

Lek Tremfya je bistar, bezbojni do svetložuti rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu (injekcija).

Unutrašnje pakovanje je jednodozni stakleni napunjeni injekcioni špric u kome se nalazi 1 mL rastvora, sa pričvršćenom iglom i štitnikom za iglu, sklopljen u automatski sistem za zaštitu igle.

Lek Tremfya je dostupan u pakovanju od jednog napunjenog injekcionog šprica.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric i Uputstvo za lek

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek

PREDSTAVNIŠTVO JANSSEN-CILAG KFT BEOGRAD, Omladinskih brigada 88B, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

JANSSEN BIOLOGICS B.V., Einsteinweg 101, Leiden, Holandija

ili

CILAG AG, Hochstrasse 201, Schaffhausen, Švajcarska

Napomena: U štampanom Uputstvu za lek mora jasno biti naveden proizvođač konkretne serije leka (tj. da se navede samo proizvođač date serije leka, a ostali da se izostave).

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastvaka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

001533165 2024 od 03.04.2025.

Uputstva za primenu lekaTremfya

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Važno

Ukoliko Vaš lekar odluči da Vi možete sami sebi da primenite injekcije leka Tremfya kod kuće ili da to može da uradi Vaš negovatelj, onda morate proći obuku o tome kako da pravilno pripremite i primenitelekTremfya pomoću napunjenog injekcionog šprica.

Molimo da pažljivo pročitate ova uputstva za primenu leka pre nego što primenite napunjeni injekcioni špric leka Tremfya i svaki put kada dobijete novo pakovanje leka - novi napunjeni injekcioni špric. Možda će uputstva sadržati nove informacije. Ovaj vodič za primenu ne može da zameni komunikaciju sa lekarom o Vašem zdravstvenom stanju ili terapiji. Molimo takođe, da pažljivo pročitate Uputstvo za lek pre nego što počnete da ga primate kao i da porazgovarate sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom o svim pitanjima koja budete imali vezano za ovaj lek.

Napunjeni injekcioni špric leka Tremfya je namenjen za primenu leka pod kožu, a ne u mišić, niti u venu. Nakon primene (injektovanja leka), igla će se uvući u telo šprica i ostati u tom položaju.

Informacije o čuvanju

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2oC do 8oC. Nemojte zamrzavati.

Lek Tremfya i sve druge lekove čuvati van domašaja dece. Nikada napunjeni injekcioni špric nemojte mućkati.

Kratki prikaz napunjenog injekcionog šprica

Pre primene napunjenog injekcionog šprica

Nakon primene napunjenog injekcionog šprica

Biće Vam potrebno sledeće:

• 1 alkoholni tupfer (komadić vate natopljen alkoholom)

• 1 komadić pamučne vate iligaze

• 1 samolepljivi flaster

1. Pripremite svoju injekciju

Pregledajte kartonsku kutiju

Izvucite kartonsku kutiju u kojoj je napunjeniinjekcionišpric iz frižidera.

Napunjeni injekcioni špric ostavite u kartonskoj kutiji i stavite na ravnu površinu na sobnoj temperaturi da stoji najmanje 30 minutapre primene.

Ne zagrevajte ni na koji drugi način.

Proverite rok upotrebe („Važi do:“) na zadnjoj strani kartonske kutije. Nemojte koristitiako je rok upotrebe istekao.

Nemojte primenjivati lek ako su perforacije na kartonskoj kutiji pokidane. Pozovite svog lekara ili farmaceuta i zatražite novo pakovanje.

Odaberite mesto primene

Odaberite mesto na koje ćete primeniti lek od sledećih ponuđenih mogućnosti: Gornji delovi butina (preporuka)

Predeo oko struka (trbuha)

Nemojte primenjivati lek u prečniku od 5 cm oko pupka

Spoljašnji deo nadlaktice (ukoliko Vam injekciju primenjuje lice koje Vas neguje)

Nemojte primenjivati lek u kožu koja je bolno osetljiva, modra, crvena, ljuspa se ili je zadebljala. Nemojte primenjivati lek u kožu koja ima ožiljke ili strije.

Očistite mesto na kome će biti primenjen lek Ruke dobro operite sapunom i toplom vodom.

Obrišite odabrano mesto primene leka alkoholnim tupferom i pustite da se osuši.

Nemojte dodirivati, duvati mesto na kome će biti primenjen lek ili ga sušiti fenom pošto ste ga očistili.

Pregledajte tečnost

Izvucite napunjeni injekcioni špric iz kartonske kutije.

Proverite da li je tečnost u redu kroz prozor za pregled. Tečnost treba da bude bistra do bledožuta, i sme da sadrži izuzetno malebele ili providne čestice. Možda ćete videti i neki mehurić vazduha. To je normalno.

Nemojte primenjivati rastvor ako je tečnost zamućena ili prebojena, ili sadrži velike čestice. Ako niste sigurni u ispravnost rastvora koji treba primeniti, pozovite svog lekara ili farmaceuta i zatražite novo pakovanje.

2. Primena lekaTremfya pomoću napunjenog injekcionog šprica

Uklonite štitnik za iglu

Držite špric za telo i povucite štitnik za iglu pravo. Normalno je da se pojavi i kap tečnosti.

Primenite lek u roku od 5 minuta pošto ste skinuli štitnikza iglu. Nemojte vraćati nazad zatvaračna iglu, jer tako možete da oštetite iglu.

Nemojte dodirivatiiglu, i nemojte dopustiti da iglom dodirnete druge površine.

Nemojte koristiti napunjeni injekcijoni špric leka Tremfya ako Vam je ispao. Pozovite svog lekara ili farmaceuta i zatražite novo pakovanje.

Postavite prste i iglu uvucite pod kožu

Postavite palac, kažiprst i srednji prst neposredno ispod oslonca za prste, kako je pokazano na slici.

Ne dodirujte klip, niti površinu iznad oslonca za prste jer to može da aktivira zaštitni sistem za iglu.

Drugom rukom uštinite dovoljno kože na mestu primene injekcije. Špric postavite pod uglom od oko 45 stepeni u odnosu na kožu.

Važno je da uštinete dovoljno kože da se lek primeni pod kožu, a ne u mišić.

Iglu ubodite brzim pokretom nalik onome kada bacatestrelice.

Otpustite uštinutu kožui promenite položaj ruke Slobodnom rukom uhvatite telo šprica.

Pritisnite klip

Stavite palac druge ruke na klip i pritisnite klip sve do kraja, dok se sam ne zaustavi.

Oslobodite pritisak sa klipa

Prilikom izvlačenja igle iz kože štitnik će prekritiiglu i zaključati se u tom položaju.

3. Nakon primene injekcije

Odmah odložite upotrebljeni injekcioni špric

Odmah nakon primene iskorišćeni injekcioni špric odložite u kontejner otporan na bušenje.

Kada se kontejner napuni, vodite računa da ga odložite tačno onako kako Vam je to rekao Vaš lekar ili medicinska sestra.

Proverite mesto primene injekcije

Možda će se pojaviti mala količina krvi ili tečnosti na mestu primene injekcije. Pritisnite kožu komadićem pamučne vate ili gaze sve dok krvarenje potpuno ne prestane.

Nemojte trljati mesto primene injekcije.

Ako bude potrebno, mesto primene injekcije pokrijte zavojem.

Primena injekcije je sada završena!

Dali Vam je potrebna pomoć?

Pozovite svog lekara i postavite mu sva pitanja koja eventualno budete imali. Za dodatnu pomoć ili da ispričate kako je sve prošlo, u Uputstvu za lek ćete naći kontakt podatke nosioca dozvole za stavljanje leka u promet.