Tregona® 5mg film tableta

Lek Tregona je indikovan za simptomatsko lečenje blagog do umereno teškog oblika Alchajmerove demencije.

Odrasli/stariji pacijenti

Lečenje se započinje dozom od 5 mg dnevno (doziranje jednom dnevno). Doza od 5 mg dnevno treba da se primenjuje najmanje mesec dana da bi se omogućila procena najranijih kliničkih odgovora i da bi donepezil postigao ravnotežne koncentracije u plazmi. Posle kliničke procene jednomesečne primene leka u dozi od 5 mg dnevno, doza leka Tregona se može povećati na 10 mg dnevno (doziranje jednom dnevno). Maksimalna preporučena dnevna doza je 10 mg. Doze veće od 10 mg dnevno nisu ispitivane u kliničkim studijama.

Lečenje treba da započne i kontroliše lekar koji ima iskustvo u dijagnostikovanju i lečenju Alchajmerove demencije. Dijagnozu treba postaviti na osnovu prihvaćenih smernica (npr. DSM IV, ICD 10). Lečenje donepezilom treba započeti samo ako postoji osoba koja se stara o pacijentu i koja će redovno kontrolisati primenu leka. Terapija održavanja treba da traje onoliko dugo koliko postoji terapijska korist za pacijenta. Zbog toga, klinička korist primene donepezila mora se procenjivati u redovnim vremenskim intervalima. Prekid lečenja treba razmotriti onda kada dokazi o terapijskom dejstvu leka više nisu prisutni. Individualni odgovor na primenu donepezila ne može se predvideti. Po prekidu terapije, zapaža se postepeno smanjenje korisnih dejstava ovog leka.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Slični režim doziranja može se primeniti i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, pošto se klirens donepezil-hidrohlorida ne menja u tim uslovima.

Zbog mogućeg povećanja izloženosti donepezilu, u slučajevima blagog do umerenog oštećenja jetre (videti odeljak 5.2.), povećanje doze treba prilagoditi individualnoj podnošljivosti leka. Nema podataka o primeni leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Tregona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Lek Tregona se uzima oralno, uveče, neposredno pre spavanja.

Lek Tregona je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na donepezil-hidrohlorid, derivate piperidina ili na bilo koju od pomoćnu supstancu navedenih u odeljku 6.1.

Nije ispitivana primena leka Tregona kod pacijenata sa teškim oblikom Alchajmerove demencije, zatim kod pacijenata sa drugim tipovima demencije ili narušenim pamćenjem (npr. smanjena kognitivna funkcija vezana za starenje).

Anestezija

Donepezil, kao inhibitor holinesteraze, može da pojača sukcinilholinom izazvanu mišićnu relaksaciju u toku anestezije.

Kardiovaskularna stanja

Zbog svog farmakološkog dejstva, inhibitori holinesteraze mogu da deluju vagotonično na srčanu frekvencu (npr. bradikardija). Ovo može biti naročito važno za pacijente koji imaju sindrom bolesnog sinusa (engl. sick sinus sindrome) ili druge poremećaje supraventrikularnog sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok. Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija tokom primene donepezila. Kod ispitivanja ovih pacijenata treba uzeti u obzir mogućnost pojave srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Gastrointestinalna stanja

Kod pacijenata sa povećanim rizikom za nastanak ulkusa, npr. one koji su imali ulkusnu bolest ili one koji su na istovremenoj terapiji nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAIL), treba pratiti stanje da bi se uočili simptomi. Međutim, klinička ispitivanja donepezila nisu pokazala veću incidencu peptičkog ulkusa ili gastrointestinalnog krvavljenja, u odnosu na placebo.

Genitourinarna stanja

Iako nije primećeno u kliničkim ispitivanjima donepezila, holinomimetici mogu da izazovu opstrukciju u pražnjenju mokraćne bešike.

Neurološka stanja

Konvulzije: smatra se da holinomimetici imaju izvesni potencijal da izazovu generalizovane konvulzije. Međutim, konvulzivna aktivnost može biti i manifestacija same Alchajmerove bolesti.

Holinomimetici mogu da pogoršaju ili indukuju ekstrapiramidalne simptome.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)

NMS, potencijalno životno-ugrožavajuće stanje koje karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, poremećaj svesti i povišena vrednost kreatin fosfokinaze u plazmi, prijavljivan je veoma retko u vezi sa primenom donepezila, naročito kod pacijenata koji su istovremeno dobijali antipsihotike. Dodatni znaci obuhvataju mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ukoliko se kod pacijenta pojave znaci i simptomi koji upućuju na NMS, ili ukoliko je prisutna povišena telesna temperatura nepoznatog uzroka bez dodatnih kliničkih manifestacija NMS-a, terapiju donepezilom treba obustaviti.

Respiratorna stanja

Zbog holinomimetičkog delovanja, inhibitore acetilholinesteraze treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata koji u anamnezi imaju astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća. Treba izbegavati istovremenu primenu donepezila sa drugim inhibitorima acetilholinesteraze, agonistima ili antagonistima holinergičkog sistema.

Teško oštećenje funkcije jetre

Nema podataka o primeni leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Mortalitet u kliničkim studijama kod vaskularne demencije

Sprovedena su tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 meseci na pacijentima koji ispunjavaju NINDS-AIREN kriterijume za moguću ili verovatnu vaskularnu demenciju. NINDS-AIREN kriterijumi su dizajnirani tako da da omoguće identifikaciju pacijenta kod kojih je demencija uslovljena isključivo vaskularnim uzrocima, a da isključe pacijente sa Alchajmerovom bolešću. U prvom ispitivanju, u grupi koja je primala donepezil- hidrohlorid u dozi od 5 mg mortalitet je bio 2/198 (1%), u grupi koja je primala donepezil-hidrohlorid u dozi od 10 mg - 5/206 (2,4%), a u grupi koja je primala placebo - 7/199 (3,5%).

U drugom ispitivanju, u grupi koja je primala donepezil-hidrohlorid u dozi od 5 mg stopa mortaliteta je iznosila 4/208 (1,9%); u grupi koja je primala donepezil-hidrohlorid u dozi od 10 mg - 3/215 (1,4%) i grupi koja je dobijala placebo - 1/193 (0,5%).

U trećem ispitivanju, u grupi koja je primala donepezil-hidrohlorid u dozi od 5 mg zabeležena je stopa mortaliteta od 11/648 (1,7%) i 0/326 (0%) u placebo grupi.

Ukupni mortalitet u sva tri ispitivanja je bio veći u grupama koje su primale donepezil-hidrohlorid (1,7%), nego u placebo grupama (1,1%), bez statistički značajne razlike. Smatra se da je većina smrtnih ishoda, kako kod pacijenata koji su primali donepezil-hidrohlorid tako i kod pacijenata koji su primali placebo, bila uslovljena vaskularnim uzrocima, što se može očekivati u ispitivanoj populaciji starijih pacijenata sa već postojećim vaskularnim oboljenjem. Analiza incidence svih ozbiljnih nefatalnih i fatalnih vaskularnih događaja nije pokazala razliku između grupa koje su primale donepezil-hidrohlorid i grupe koja je primala placebo.

Kada se sumiraju rezultati svih ispitivanja kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću (n = 4146) i kada se oni objedine sa rezultatima drugih ispitivanja demencije, uključujući pacijente sa vaskularnom demencijom (ukupno n = 6888), može se zaključiti da je stopa mortaliteta u placebo grupama bila veća nego u grupama koje su primale donepezil-hidrohlorid.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži sadrže laktozu, bezvodnu.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Donepezil-hidrohlorid i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina kod ljudi. Na metabolizam donepezil-hidrohlorida ne utiče istovremena primena sa digoksinom ili cimetidinom. Studije in vitro su pokazala da u metabolizmu donepezila učestvuju izoenzimi P 450 3A4 i u manjoj meri 2D6. Studije interakcije in vitro su pokazale da ketokonazol i hinidin, koji su inhibitori izoenzima CYP3A4, odnosno 2D6, inhibišu metabolizam donepezila. Zato, ovi i drugi inhibitori CYP3A4 (kao što su itrakonazol i eritromicin) i inhibitori CYP2D6 (kao što je fluoksetin), mogu da inhibiraju metabolizam donepezila. U studiji kod zdravih dobrovoljaca, ketokonazol je doveo do povećanja srednje vrednosti koncentracije donepezila u plazmi za otprilike 30%.

Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol mogu da smanje koncentraciju donepezila. Imajući u vidu da nije poznata jačina inhibitornog ili induktornog delovanja, treba oprezno koristiti ove kombinacije lekova. Donepezil-hidrohlorid poseduje potencijal da utiče na dejstva lekova koji imaju antiholinergičku aktivnost.

Takođe, ovaj lek ima sinergistička dejstva prilikom istovremene primene sa lekovima, kao što su: sukcinilholin, drugi neuromišićni blokatori, holinergički agonisti ili beta-blokatori koji imaju dejstvo na sprovodni sistem srca

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni donepezila kod trudnica.

Studije na životinjama nisu pokazale teratogeno dejstvo donepezila, ali su pokazale perinatalnu i postnatalnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Nije poznat potencijalni rizik po humanu populaciju.

Lek Tregona ne treba koristiti u trudnoći, osim kada je to krajnje neophodno. Dojenje

Donepezil se izlučuje u mleko ženki pacova. Nije poznato da li se donepezil-hidrohlorid izlučuje u majčino mleko i ne postoje odgovarajuće studije na dojiljama. Zbog toga žene koje su na terapiji lekom Tregona ne treba da doje.

Lek Tregona ima neznatni do umereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Demencija može da oslabi sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Osim toga, donepezil može da izazove umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima, uglavnom na početku lečenja ili pri povećanju doze. Ordinirajući lekar treba da prati zdravstveno stanje pacijenta i rutinski proverava sposobnost pacijenta koji je na ovakvoj terapiji, u pogledu mogućnosti za upravljanje vozilom i rukovanje složenim mašinama.

Najčešća neželjena dejstva su: dijareja, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica. Neželjena dejstva su prikazana tabelarno prema klasama sistema organa i učestalosti ispoljavanja.

Prema učestalosti klasifikovana su kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100,<1/10), povremeno

(≥1/1000,<1/100), retko (≥1/10000,<1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

* Kod pacijenata kod kojih je registrovana pojava sinkope ili konvulzija mora se razmotriti mogućnost nastanka srčanog bloka, odnosno, duge sinusne pauze (videti odeljak 4.4)

** U slučaju pojave halucinacija, abnormalnih snova i noćnih mora, agitacije ili agresivnog ponašanja treba smanjiti dozu leka ili obustaviti terapiju

*** U slučaju pojave disfunkcije jetre nejasne etiologije, terapiju donepezilom treba obustaviti

**** Pojava rabdomiolize je prijavljivana nezavisno od pojave neuroleptičkog malignog sindroma, i bila je vremenski blisko povezana sa inicijalnom primenom donepezila ili povećanjem njegove doze.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nakon primene pojedinačne oralne doze donepezil-hidrohlorida kod miševa i pacova procenjena medijana letalne doze iznosi 45 mg/kg, odnosno 32 mg/kg, što je oko 225 odnosno 160 puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi (10 mg/dan). Dozno zavisni znaci holinergičke stimulacije su primećeni kod životinja i obuhvataju: ograničene spontane pokrete, ležeći položaj,, izmenjen hod, lakrimaciju, kloničke konvulzije, respiratornu depresiju, salivaciju, miozu, fascikulacije i smanjenu telesnu temperaturu.

Predoziranje inhibitorima acetilholinesteraze može da izazove holinergičku krizu, koja se karakteriše teškom mučninom, povraćanjem, salivacijom, znojenjem, bradikardijom, hipotenzijom, respiratornom depresijom, kolapsom i konvulzijama. Može doći do izražene slabosti mišića, koja može rezultirati smrću ukoliko su zahvaćeni respiratorni mišići.

U slučaju predoziranja treba preduzeti opšte suportivne mere. Antiholinergici tercijarne strukture, kao što je atropin, mogu se koristiti kao antidoti kod predoziranja donepezilom. Preporučuje se intravenska primena atropin-sulfata titriranjem doze: početna doza je 1,0 - 2,0 mg intravenski, a naredne doze baziraju se na kliničkom odgovoru. Atipične promene krvnog pritiska i srčane frekvence opisani su kod drugih holinomimetika kada se primene zajedno sa antiholinergicima kvaternerne strukture, kao što je glikopirolat. Nije poznato da li se donepezil-hidrohlorid i/ili njegovi metaboliti mogu ukloniti procesima dijalize (hemodijaliza, peritonealna dijaliza ili hemofiltracija).

Farmakoterapijska grupa: Psihoanaleptici; antiholinesteraze

ATC šifra: N06DA02

Mehanizam dejstva

Donepezil-hidrohlorid je specifični i reverzibilni inhibitor acetilholinesteraze, predominantne holinesteraze u mozgu. Donepezil-hidrohlorid je u in vitro uslovima 1000 puta snažniji inhibitor ovog enzima nego butirilholinesteraza, enzim koji je uglavnom lokalizovan izvan centralnog nervnog sistema.

Alchajmerova demencija

Kod pacijenata sa Alchajmerovom demencijom koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima, primena pojedinačne dnevne doze od 5 mg ili 10 mg donepezila, dovela je do inhibicije aktivnosti acetilholinesteraze (merene u membranama eritrocita) u stanju ravnoteže za 63,6% (doza od 5 mg), odnosno 77,3% (doza od 10 mg), kada je merenje obavljeno posle primene leka. Inhibicija acetilholinesteraze (AChE) u eritrocitima, donepezil-hidrohloridom bila je u korelaciji sa promenama ADAS-cog, senzitivne skale koja ispituje određene aspekte kognitivnih funkcija. Potencijal donepezil-hidrohlorida da menja tok neuropatoloških promena nije ispitivan. Zato se ne može smatrati da donepezil ima uticaja na progresiju bolesti.

Efikasnost terapije donepezilom u lečenju Alchajmerove demencije je ispitivana u 4 placebo-kontrolisane kliničke studije: dve kliničke u trajanju od po 6 meseci, a druge dve studije koje su trajale po godinu dana..

U studiji koja je trajala 6 meseci, zaključak o lečenju donepezilom donet je analizom kombinacije 3 kriterijuma efikasnosti: ADAS-Cog skala (za merenje kognitivnih performansi), CIBIC (engl. Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input) (meri se ukupno funkcionisanje), Activities of Daily Living Subscale of Clinical Dementia Rating Scale (meri se sposobnost pacijenta za svakodnevni život u zajednici, kući, bavljenje hobijima, kao i njegova sposobnost staranja o sebi).

Pacijenti koji su ispunili sledeće kriterijume, smatrani su pacijentima koji su odgovorili na lečenje. Odgovor na lečenje podrazumeva:

• Poboljšanje na ADAS-cog skali za najmanje 4 poena
• Nema pogoršanja CIBIC
• Nema pogoršanja Activities of Daily Living Subscale of Clinical Dementia Rating Scale.

	(%) odgovora
	Pacijenti predviđeni za terapiju	Pacijenti predviđeni za evaluaciju
	n = 365	n = 352
Placebo grupa	10%	10%
Donepezil 5 mg grupa	18%*	18%*
Donepezil 10 mg grupa	21%*	22%**

*p < 0,05

** p < 0,01

Terapija donepezilom je dovela do dozno-zavisnog, statistički značajnog povećanja procenta pacijenata za koje je procenjeno da pripadaju grupi pacijenata koji su odgovorili na lečenje.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi se dostižu se približno 3 do 4 sata posle oralne primene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krive povećavaju se proporcionalno dozi leka.

Terminalno poluvreme dispozicije je približno 70 sati, zbog čega primena više pojedinačnih dnevnih doza postepeno dovodi do stanja ravnoteže. Stanje ravnoteže dostiže se otprilike tokom 3 nedelje od otpočinjanja terapije. Jednom kada se postigne stanje ravnoteže, koncentracija donepezil-hidrohlorida u plazmi i odgovarajuće farmakodinamsko dejstvo, pokazuju male varijacije u toku dana.

Hrana ne utiče na resorpciju donepezil-hidrohlorida.

Distribucija

Donepezil-hidrohlorid se vezuje za proteine humane plazme približno 95%. Nije poznato da li i aktivni metabolit, 6-O-demetildonepezil ima afinitet za vezivanje za proteine plazme. Distribucija donepezil- hidrohlorida u različitim tkivima organizma nije definitivno ispitana. Ipak, u posebnoj studiji (engl. mass balance study) kod zdravih muškaraca-dobrovoljaca, 240 sati posle primene jedne doze od 5 mg 14C- obeleženog donepezil-hidrohlorida, otprilike 28% radioaktivnosti nije detektovano. Ovo ukazuje da donepezil hidrohlorid i/ili njegovi metaboliti mogu perzistirati u organizmu više od 10 dana.

Biotransformacija/eliminacija

Donepezil-hidrohlorid ima dvostruki put eliminacije: izlučuje se nepromenjen putem urina i metaboliše se sistemom citohroma P450 do više metabolita, od kojih nisu svi identifikovani. Posle primene jedne doze od 5 mg 14C-obeleženog donepezil-hidrohlorida, radioaktivnost u plazmi, izražena kao procent primenjene doze, bila je u obliku nepromenjenog donepezil-hidrohlorida (30%), 6-O-demetildonepezila (11% - to je jedini metabolit leka koji ima sličnu aktivnost kao i sam donepezil-hidrohlorid), donepezil-cis N-oksida (9%), 5-O- demetildonepezila (7%) i konjugata 5-O-demetildonepezila sa glukuronidima (3%). Približno 57% ukupno primenjene radioaktivnosti otkriveno je u urinu (17% u obliku nepromenjenog donepezila), a 14,5% u fecesu, što ukazuje da su biotransformacija i izlučivanje urinom primarni putevi eliminacije leka. Nema podataka koji bi ukazali na enterohepatičku cirkulaciju donepezil-hidrohlorida i/ili bilo kojeg od njegovih metabolita.

Koncentracije donepezil-hidrohlorida u plazmi se smanjuju proporcionalno sa poluvremenom eliminacije koje iznosi otprilike 70 sati.

Pol, rasa i pušenje u anamnezi nemaju značajan klinički uticaj na koncentracije donepezil-hidrohlorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije formalno ispitivana kod odraslih zdravih dobrovoljaca ili kod pacijenata sa demencijom Alchajmerovog ili vaskularnog tipa. Ipak, srednje vrednosti koncentracija leka u plazmi pacijenata su slične vrednostima dobijenim kod mladih zdravih dobrovoljaca.

Pacijenti sa blago do umereno oštećenom funkcijom jetre imaju povišene koncentracije donepezila u stanju ravnoteže; srednja vrednost PIK (površine ispod krive) povećana je za 48%, a srednja vrednost maksimalne koncentracije (Cmax) za 39% (videti odeljak 4.2).

Detaljno ispitivanje na eksperimentalnim životinjama je pokazalo da ova supstanca ima malo drugih dejstava osim predviđenih farmakoloških, koji su rezultat njenog stimulantnog holinergičkog dejstva (videti odeljak 4.9). Donepezil nije pokazao mutageni uticaj u ispitivanjma na ćelijama bakterija i sisara. Neki klastogeni uticaji zapaženi su u in vitro ispitivanjima pri koncentracijama koje su iznad toksičnih za ćelije, i veće su 3000 puta od koncentracija leka u plazmi u stanju ravnoteže. Nisu zapaženi klastogeni ili drugi genotoksički

uticaji na in vivo mikronukleusnom modelu miša. Nije bilo dokaza o onkogenom potencijalu u dugotrajnim studijama

karcinogenosti kod pacova i miševa.

Donepezil-hidrohlorid ne utiče na fertilitet pacova i nije imao teratogeni potencijal na pacovima ili kunićima. Međutim, pokazano je da može imati blag uticaj na mrtvorođenost i rano preživljavanje mladunaca kada se primeni kod skotnih ženki pacova u dozama koje su 50 puta veće od humanih doza (videti odeljak 4.6).

Tregona, 5 mg, film tablete:

Jezgro:

Laktoza, bezvodna;

Kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat; Skrob, preželatinizovan;

Talk;

Magnezijum-stearat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza;

Hidroksipropilceluloza;

Titan-dioksid;

Talk.

Tregona, 10 mg, film tableta:

Jezgro:

Laktoza, bezvodna;

Kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat; Skrob, preželatinizovan;

Talk;

Magnezijum-stearat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza;

Hidroksipropilceluloza;

Titan-dioksid;

Talk;

Gvožđe(III)-oksid, žuti.

Nije primenljivo.

5 godina.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Tregona, 5 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al) koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera od po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Tregona, 10 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al) koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera od po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Tregona sadrži aktivnu supstancu donepezil-hidrohlorid, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori acetilholinesteraze. Ovaj lek povećava koncentraciju jedne supstance u mozgu (po imenu acetilholin) koja učestvuje u funkciji pamćenja, i to tako što usporava njenu razgradnju.

Ovaj lek se koristi za lečenje simptoma demencije kod pacijenata kod kojih je dijagnostikovana blaga do umereno teška Alchajmerova bolest. Simptomi obuhvataju gubitak pamćenja, konfuziju i promene u ponašanju usled čega oboleli od Alchajmerove bolesti sve teže obavljaju uobičajene dnevne aktivnosti.

Lek Tregona je namenjen isključivo odraslim pacijentima.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na donepezil-hidrohlorid, piperidinske derivate ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka ( navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Tregona ako imate ili ste imali:

• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu
• epileptične napade ili konvulzije
• poremećaje u radu srca (nepravilan ili usporen rad srca)
• bronhijalnu astmu ili neko drugo, hronično oboljenje pluća
• probleme sa jetrom ili zapaljenje jetre (hepatitis)
• teškoće pri mokrenju ili blago oboljenje bubrega Obavestite Vašeg lekara ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni. Deca i adolescent

Ne preporučuje se primena leka Tregona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Tregona

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Ukoliko se u budućnosti ukaže potreba da ponekad uzimate i druge lekove, obavestite Vašeg lekara da koristite lek Tregona jer neki lekovi mogu da oslabe ili da pojačaju dejstvo leka Tregona.

Obavezno obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• druge lekove za lečenje Alchajmerove bolesti (kao što je galantamin)
• lekove protiv bolova ili za lečenje artritisa (npr. acetilsalicilna kiselina ili nesterodni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen ili diklofenak-natrijum)
• antiholinergičke lekove (kao što je tolterodin)
• antibiotike (kao što su eritromicin, rifampicin)
• za lečenje gljivičnih infekcija (kao što je ketokonazol)
• antidepresive (kao što je fluoksetin)
• antikonvulzive (za lečenje epilepsije) kao što su fenitoin, karbamazepin
• za lečenje poremećaja srčanog rada kao što su hinidin, beta-blokatori (propranolol i atenolol)
• mišićne relaksanse (za opuštanje mišića) kao što su diazepam, sukcinilholin
• opšte anestetike
• lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta, kao što su neki biljni lekovi.

Ukoliko se podvrgavate operaciji pod opštom anestezijom, obavestite Vašeg lekara i anesteziologa da uzimate lek Tregona, jer ovaj lek može uticati na količinu potrebnog anestetika.

Lek Tregona se može korisiti za lečenje Alchajmerove demencije kod pacijenata sa oboljenjem bubrega ili blagim do umerenim oboljenjem jetre. Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate neko oboljenje bubrega ili jetre.

Pacijenti sa teškim oboljenjima jetre ne treba da primenjuju lek Tregona.

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu podatke o osobi koja se stara o Vama. Osoba koja se stara o Vama, pomoći će Vam da uzimate Vaš lek na način kako je propisao lekar.

Uzimanje leka Tregona sa hranom, pićima i alkoholom

Hrana ne utiče na dejstvo leka Tregona.

Lek Tregona ne treba uzimati sa alkoholom zato što alkohol može da utiče na dejstvo ovog leka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzimete ovaj lek.

Lek Tregona ne treba da se primenjuje tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Alchajmerova demencija umanjuje Vašu sposobnost da upravljate vozilom ili rukujete mašinama i ove aktivnosti ne treba da obavljate sve dok Vaš lekar to ne odobri

Osim toga, lek Tregona može da izazove umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima. Ukoliko se javi bilo koji od ovih simptoma, ne smete da upravljate vozilom ili da rukujete mašinama.

Tregona, film tablete sadrže laktozu, bezvodnu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena početna doza je 5 mg svako veče pre spavanja (jedna bela film tableta od 5 mg). Posle mesec dana Vaš lekar može povećati dozu na 10 mg svako veče pre spavanja (jedna žuta film tableta od 10 mg).

Progutajte film tabletu leka Tregona sa dovoljno vode, uveče, neposredno pre spavanja.

Jačina tablete koju uzimate može se promeniti u zavisnosti od toga koliko dugo uzimate ovaj lek i u zavisnosti od preporuka Vašeg lekara. Maksimalna preporučena doza je 10 mg svake večeri.

Uvek sledite uputstva lekara ili farmaceuta o tome kako i kada da uzimate Vaš lek. Ne menjajte dozu leka bez prethodne konsultacije sa lekarom.

Vaš lekar će Vas savetovati koliko dugo treba da uzimate lek. Povremeno treba da odlazite na kontrolne preglede, da bi Vaš lekar mogao da proceni dejstvo lečenja.

Primena kod dece i adolescenata

Ne preporučuje se primena leka Tregona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Ako ste uzeli više leka Tregona nego što treba

Nikada ne uzimajte više od jedne tablete na dan. Ukoliko ste uzeli više tableta od onoga što Vam je preporučeno (predoziranje) ili je neko drugi slučajno uzeo Vaš lek, odmah se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi! Ako zbog predoziranja idete u bolnicu obavezno ponesite sa sobom tablete u originalnom pakovanju, sa ovim uputstvom, kako bi lekar znao šta ste uzeli.

Simptomi predoziranja su: mučnina i povraćanje, pojačano lučenje pljuvačke, znojenje, usporeni rad srca, nizak krvni pritisak (ošamućenost ili vrtoglavica prilikom stajanja), problemi sa disanjem, gubitak svesti i epileptični napadi ili konvulzije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tregona

Ako ste zaboravili da uzmete tabletu leka Tregona, uzmite sledeću propisanu dozu u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako ste zaboravili da uzimate lek Tregona duže od nedelju dana, obratite se Vašem lekaru pre nego što nastavite da uzimate lek.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Tregona

Nemojte prekidati uzimanje ovog leka osim ako Vam to ne kaže Vaš lekar. Ukoliko prestanete da uzimate lek Tregona, poboljšanje koje ste postigli terapijom će se postepeno smanjivati.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena kod pacijenata koji primaju lek Tregona.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava dok uzimate lek Tregona.

Ozbiljna neželjena dejstva

Morate se odmah obratiti lekaru ukoliko primetite neko od u nastavku navedenih ozbiljnih neželjenih dejstava.

Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć.

• oštećenje jetre, uključujući zapaljenje jetre (hepatitis). Simptomi hepatitisa su mučnina, povraćanje, gubitak apetita, osećaj opšte slabosti, povišena telesna temperatura, svrab, žuta prebojenost kože i beonjača i tamno prebojena mokraća (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).
• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu. Simptomi su bol u stomaku i osećaj nelagodnosti u predelu ispod grudne kosti i oko pupka (loše varenje) (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).
• krvarenje u želucu ili u crevima. Ovo može da prouzrokuje stolicu crnu kao katran ili pojavu sveže krvi u stolici ukoliko je krvarenje iz rektuma (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
• grčevi (epileptični napadi) ili konvulzije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).
• povišena telesna temperature praćena ukočenošću mišića, preznojavanjem ili smanjenim stepenom svesti („neuroleptični maligni sindrom“) (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)
• mišićna slabost, osetljivost ili bol u mišićima, naročito ako se u isto vreme ne osećate dobro, imate visoku telesnu temperaturu ili pojavu tamnog urina. Ova neželjena dejstva mogu biti izazvana značajnim oštećenjem mišića, koje može biti životno ugrožavajuće i može dovesti do problema sa bubrezima (stanje koje se naziva rabdomioliza) (može se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• proliv
• mučnina
• glavobolja

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• povraćanje
• grčevi u mišićima
• umor
• teškoće sa spavanjem (nesanica)
• nazeb
• gubitak apetita (anoreksija)
• halucinacije (videti ili čuti stvari koje ne postoje)
• neuobičajeni snovi, uključujući i noćne more
• uznemirenost
• agresivno ponašanje
• kratkotrajan gubitak svesti
• vrtoglavica
• nelagodnost u stomaku
• osip
• svrab
• nekontrolisano mokrenje (inkontinencija)
• bol
• nezgode (pacijent može biti više sklon padovima i povredama)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• usporen rad srca
• povećano lučenje pljuvačke
• promene u laboratorijskim testovima krvi (malo povećanje vrednosti enzima kreatin kinaze u serumu)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• ukočenost, drhtavica ili nekontrolisani pokreti, posebno lica i jezika, ali i udova (ekstrapiramidalni simptomi)
• poremećaj sprovođenja u srcu (sinoatrijalni i atrioventrikularni blok)..

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tregona posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance:

• Aktivna supstanca je donepezil-hidrohlorid.

Tregona , 5 mg ,film tablete:

1 film tableta sadrži:

donepezil-hidrohlorid 5 mg

Tregona , 10 mg, film tablete:

1 film tableta sadrži:

donepezil-hidrohlorid 10 mg

• Pomoćne supstance su:

Tregona, 5 mg,film tablete:

Jezgro: laktoza, bezvodna; kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat; skrob, preželatinizovan; talk; magnezijum- stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete: hipromeloza; hidroksipropilceluloza; titan-dioksid; talk.

Tregona, 10 mg, film tablete:

Jezgro: laktoza, bezvodna; kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat; skrob, preželatinizovan; talk; magnezijum- stearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni.

Film (obloga) tablete: hipromeloza; hidroksipropilceluloza; titan-dioksid; talk; gvožđe(III)-oksid, žuti.

Kako izgleda lek Tregona i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Tregona, 5 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne film tablete, bele do skoro bele boje.

Tregona, 10 mg, film tablete:

Okrugle, bikonveksne film tablete, žute boje.

Tregona, 5 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al) koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera od po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Tregona, 10 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/Al) koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera od po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jul, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Tregona, 5 mg, film tablete: 515-01-02754-19-001 od 08.07.2020.

Tregona, 10 mg, film tablete: 515-01-02755-19-001 od 08.07.2020.