Terrosa® 20mcg/80µL rastvor za injekciju

Lek Terrosa je indikovan kod odraslih osoba.

Terapija osteoporoze kod žena u postmenopauzi i muškaraca kod kojih je povećan rizik od nastanka fraktura (videti odeljak 5.1). Kod žena u postmenopauzi dokazano je značajno smanjenje incidence vertebralnih i nevertebralnih fraktura, ali ne i smanjenje incidence fraktura kuka.

Terapija osteoporoze koja je povezana sa dugotrajnom sistemskom terapijom glukokortikoidima kod žena i muškaraca kod kojih je povećan rizik od nastanka fraktura (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Preporučena doza leka Terrosa je 20 mikrograma, primenjena jednom dnevno.

Ukoliko je unos kalcijuma i vitamina D putem ishrane nedovoljan, pacijenti treba da uzimaju dodatke ishrani sa kalcijumom i vitaminom D.

Maksimalno ukupno trajanje terapije teriparatidom treba da bude najduže 24 meseca (videti odeljak 4.4). 24- mesečni ciklus terapije teriparatidom se više ne sme ponavljati tokom života pacijenta.

Nakon prekida terapije teriparatidom, pacijenti mogu nastaviti lečenje osteoporoze drugim terapijskim opcijama.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Teriparatid se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3). Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem bubrežne funkcije, teriparatid treba primenjivati uz oprez. Nisu potrebne posebne mere opreza kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrežne funkcije.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o primeni leka Terrosa kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.3). Stoga, teriparatid treba primenjivati uz oprez.

Pedijatrijska populacija i mlade odrasle osobe sa otvorenim epifizama

Bezbednost i efikasnost primene teriparatida kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Teriparatid ne treba primenjivati kod pedijatrijskih pacijenata (mlađih od 18 godina), niti kod mladih odraslih osoba sa otvorenim epifizama.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu životne dobi (videti odeljak 5.2).

Način primene

Lek Terrosa treba primenjivati jednom dnevno u obliku supkutane injekcije u predelu butine ili abdomena.

Pacijenti moraju biti obučeni za pravilnu tehniku primene injekcije. Radi upoznavanja sa pravilnom upotrebom leka Terrosa, pre primene videti odeljak 6.6 ovog Sažetka karakteristika leka i uputstva za upotrebu koji se nalazi na kraju Uputstva za lek. Takođe, za informacije o pravilnom korišćenju samog pena pacijentima je dostupno i Uputstvo za Terrosa Pen, koje dolazi priloženo uz pen.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Trudnoća i dojenje (videti odeljke 4.4 i 4.6).
• Postojeća hiperkalcemija.
• Teško oštećenje funkcije bubrega.
• Metaboličke bolesti kostiju (uključujući hiperparatiroidizam i Paget-ovu bolest kostiju), osim primarne osteoporoze ili osteoporoze izazvane glukokortikoidima.
• Neobjašnjivo povećanje vrednosti alkalne fosfataze.
• Prethodna radioterapija skeleta pomoću spoljašnjeg ili implantiranog izvora zračenja.
• Pacijente sa malignim oboljenjima skeleta ili metastazama na kostima treba isključiti iz terapije teriparatidom.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primenjenog leka.

Koncentracija kalcijuma u serumu i urinu

Kod pacijenata sa normokalcemijom, uočeno je blago i prolazno povećanje koncentracije kalcijuma u serumu nakon primene injekcije teriparatida. Maksimalne koncentracije kalcijuma u serumu postižu se između 4 i 6 sati nakon primene doze leka i vraćaju se na početne vrednosti 16-24 sata nakon svake doze teriparatida. Zbog toga, ukoliko se pacijentima uzimaju uzorci krvi radi određivanja koncentracije kalcijuma u serumu, to treba uraditi najmanje 16 sati nakon primene poslednje injekcije teriparatida. Nije potrebno rutinski pratiti koncentraciju kalcijuma tokom terapije.

Teriparatid može da izazove blago povećanje izlučivanja kalcijuma urinom, ali incidenca hiperkalciurije u kliničkim ispitivanjima nije se razlikovala od incidence kod pacijenata koji su primali placebo.

Urolitijaza

Teriparatid nije ispitivan kod pacijenata sa aktivnom urolitijazom. Teriparatid treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa aktivnom ili nedavnom urolitijazom, zbog mogućnosti da pogorša ovo stanje.

Ortostatska hipotenzija

U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima sa teriparatidom, uočene su izolovane epizode prolazne ortostatske hipotenzije. Karakteristično, epizode ortostatske hipotenzije su počinjale tokom prva 4 sata nakon primene i spontano prolazile u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati. Kada je dolazilo do prolazne ortostatske hipotenzije, ona se javljala tokom primene prvih nekoliko doza, a ublažena je postavljanjem pacijenata u ležeći položaj i nije sprečavala nastavak terapije.

Oštećenje funkcije bubrega

Neophodan je oprez prilikom primene teriparatida kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega.

Populacija mladih odraslih osoba

Iskustvo sa primenom u populaciji mladih odraslih osoba, uključujući žene u premenopauzi je ograničeno (videti odeljak 5.1). Terapiju treba započeti samo ako korist jasno nadmašuje rizike u ovoj populaciji.

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom upotrebe teriparatida. Ukoliko dođe do trudnoće, primenu teriparatida treba obustaviti.

Trajanje terapije

Ispitivanja sprovedena na pacovima ukazuju na povećanu incidencu osteosarkoma pri dugotrajnoj primeni teriparatida (videti odeljak 5.3). Sve dok ne bude dostupno više kliničkih podataka, preporučeno trajanje terapije od 24 meseca ne treba prekoračiti.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je ,,bez natrijuma”.

U studiji u kojoj je 15 zdravih ispitanika svakodnevno primalo digoksin do postizanja stanja ravnoteže, pojedinačna doza teriparatida nije promenila dejstvo digoksina na srce. Međutim, izveštaji o sporadičnim slučajevima upućuju da hiperkalcemija može predstavljati predispoziciju za toksičnost digitalisa. S obzirom na to da teriparatid prolazno povećava koncentraciju kalcijuma u serumu, teriparatid treba oprezno primenjivati kod pacijenata koji uzimaju digitalis.

Sprovedena su ispitivanja farmakodinamske interakcije između teriparatida i hidrohlortiazida, u kojima nisu uočene klinički značajne interakcije.

Istovremena upotreba raloksifena ili hormonske supstitucione terapije i teriparatida nije izmenila dejstvo teriparatida na koncentraciju kalcijuma u serumu ili urinu, kao ni na pojavu kliničkih neželjenih događaja.

Žene u reproduktivnom periodu / Kontracepcija kod žena

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom primene teriparatida. Ukoliko dođe do trudnoće, primenu leka Terrosa treba prekinuti.

Trudnoća

Lek Terrosa je kontraindikovan tokom trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Lek Terrosa je kontraindikovan tokom dojenja. Nije poznato da li se teriparatid izlučuje u majčino mleko.

Plodnost

Ispitivanja sprovedena na kunićima pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Nije ispitivan uticaj teriparatida na razvoj humanog fetusa. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Teriparatid nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kod nekih pacijenata su uočene prolazna ortostatska hipotenzija ili vrtoglavica. Takvi pacijenti treba da se uzdrže od upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama dok se navedeni simptomi ne povuku.

Sažetak bezbedonosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata koji se leče teriparatidom su mučnina, bol u ekstremitetima, glavobolja i vrtoglavica.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U ispitivanjima sa teriparatidom, najmanje jedan neželjeni događaj prijavilo je 82,8% pacijenata koji su primali teriparatid i 84,5% pacijenata koji su primali placebo.

Neželjene reakcije povezane sa primenom teriparatida zabeležene u kliničkim ispitivanjima lečenja osteoporoze i tokom praćenja nakon stavljanja leka u promet objedinjene su u Tabeli 1.

Klasifikacija učestalosti neželjenih reakcija izvršena je prema sledećoj terminologiji: veoma često (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1. neželjene reakcije na lek

*Zabeleženi su ozbiljni slučajevi grčeva ili bola u leđima u roku od nekoliko minuta nakon primene injekcije.

Opis odabranih neželjenih reakcija

U kliničkim ispitivanjima prijavljene su sledeće neželjene reakcije sa ≥1% razlike u učestalosti u odnosu na placebo: vertigo, mučnina, bol u ekstremitetima, vrtoglavica, depresija, dispnea.

Teriparatid povećava koncentraciju mokraćne kiseline u serumu. U kliničkim ispitivanjima, koncentracija mokraćne kiseline u serumu bila je iznad gornje granice normalnih vrednosti kod 2,8% pacijenata koji su primali teriparatid, u poređenju sa 0,7% pacijenata na placebu. Međutim, hiperurikemija nije imala za posledicu povećanje učestalosti pojave gihta, artralgije ili urolitijaze.

U velikom kliničkom ispitivanju, detektovana su antitela koja su ukršteno reagovala sa teriparatidom kod 2,8% žena koje su primale teriparatid. Po pravilu, antitela su prvi put detektovana nakon 12 meseci terapije, a njihov nivo se smanjio nakon prekida terapije. Nije bilo dokaza reakcija preosetljivosti, alergijskih reakcija, uticaja na koncentraciju kalcijuma u serumu, kao ni uticaja na promenu mineralne gustine kostiju izazvanu primenom leka (engl. Bone Mineral Density (BMD) response).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Znaci i simptomi

Teriparatid je primenjivan u pojedinačnim dozama do 100 mikrograma i u ponovljenim dozama do 60 mikrograma na dan tokom 6 nedelja.

Efekti predoziranja koji se mogu očekivati uključuju odloženu hiperkalcemuju i rizik od ortostatske hipotenzije. Takođe se mogu javiti mučnina, povraćanje, vrtoglavica i glavobolja.

Iskustva sa predoziranjem iz spontanih prijava nakon stavljanja leka u promet

U spontanim prijavama nakon stavljanja leka u promet navode se slučajevi grešaka u primeni leka, kada je celokupan sadržaj (do 800 mikrograma) pena s teriparatidom bio primenjen u jednoj dozi.

Prolazni događaji koji su prijavljeni su uključivali mučninu, slabost/letargiju i hipotenziju. U nekim slučajevima, nije došlo do pojave neželjenih događaja kao posledice predoziranja. Nisu zabeleženi smrtni ishodi povezani sa predoziranjem.

Terapija predoziranja

Ne postoji specifični antidot za teriparatid. Ukoliko se sumnja na predoziranje treba da obuhvati prolazni prekid primene teriparatida, praćenje koncentracije kalcijuma u serumu, i uvođenje odgovarajućih suportivnih mera, kao što je hidratacija.

Farmakoterapijska grupa: Homeostaza kalcijuma, paratiroidni hormoni i analozi

ATC šifra: H05AA02 Terrosa je biološki sličan lek.

Mehanizam dejstva

Endogeni paratiroidni hormon (PTH) koji se sastoji od 84 aminokiseline je primarni regulator metabolizma kalcijuma i fosfata u kostima i bubrezima. Teriparatid (rhPTH(1-34)) je aktivni fragment (1-34) endogenog humanog paratiroidnog hormona. Fiziološko dejstvo PTH uključuje stimulaciju stvaranja koštane mase direktnim dejstvom na ćelije koje stvaraju kost (osteoblaste), indirektnim povećanjem intestinalne resorpcije kalcijuma i povećanjem tubularne reapsorpcije kalcijuma i izlučivanja fosfata putem bubrega.

Farmakodinamsko dejstvo

Teriparatid je agens koji stimuliše stvaranje kostiju. Dejstvo teriparatida na koštani sistem zavisi od obrasca sistemske izloženosti. Primena teriparatida jednom dnevno povećava apoziciju nove kosti na trabekularnim i kortikalnim koštanim površinama, tako što jače stimuliše aktivnost osteoblasta u odnosu na aktivnost osteoklasta.

Klinička efikasnost

Faktori rizika

Treba uzeti u obzir nezavisne faktore rizika, na primer, malu BMD, starost, postojanje prethodnih preloma, porodičnu anamnezu preloma kuka, pojačan koštani obrt i mali indeks telesne mase, kako bi se identifikovale žene i muškarci sa povećanim rizikom za prelome usled osteoporoze koji bi mogli imati korist od terapije.

Treba smatrati da žene u premenopauzi obolele od osteoporoze izazvane glukokortikoidima imaju veliki rizik za prelome ukoliko su imale preovlađujući prelom ili kombinaciju faktora rizika zbog kojih su u velikom riziku od preloma (npr. mala koštana gustina [npr. T-skor ≤-2], dugotrajna terapija velikim dozama glukokortikoida [npr. ≥7,5 mg/dan najmanje 6 meseci], velika aktivnost osnovne bolesti, male vrednosti polnih steroida).

Osteoporoza u postmenopauzi

Pivotalna studija je uključila 1637 žena u postmenopauzi (prosečne starosti 69,5 godina). Na početku studije, 90% pacijentkinja imalo je jedan ili više vertebralnih preloma, i u proseku, vertebralna BMD je bila 0,82 g/cm2 (ekvivalentno T-skoru = -2,6). Sve pacijentkinje su dnevno primale 1000 mg kalcijuma i najmanje 400

i.j. vitamina D. Rezultati terapije teriparatidom u trajanju do 24 meseca (medijana: 19 meseci) pokazali su statistički značajno smanjenje broja preloma (Tabela 2). Da bi se sprečio jedan ili više novih vertebralnih preloma, 11 žena se moralo lečiti tokom terapije sa medijanom trajanja od 19 meseci.

Tabela 2. Incidenca fraktura kod žena u postmenopauzi

Skraćenice: N = broj pacijentkinja koje su randomizacijom raspoređene u odgovarajuću terapijsku grupu; CI

= interval pouzdanosti.

a Incidenca vertebralnih preloma procenjena je kod 448 pacijentkinja koje su primale placebo i 444 pacijentkinje koje su primale teriparatid, kod kojih je urađen radiografski snimak kičme na početku studije i tokom kontrolnog praćenja.

b p ≤ 0,001 u odnosu na placebo.

c Značajno smanjenje incidence preloma kuka nije dokazano.

d p ≤ 0,025 u odnosu na placebo.

Posle 19 meseci (medijana) terapije, BMD lumbalnog dela kičme se povećala za 9%, a celog kuka za 4% u poređenju sa placebom (p<0,001).

Praćenje nakon terapije: Nakon terapije teriparatidom, 1262 žene u postmenopauzi iz pivotalne studije uključene su u post-terapijsku studiju praćenja. Osnovni cilj studije bio je da se prikupe podaci o bezbednosti teriparatida. Tokom ovog perioda praćenja, dozvoljene su druge terapije osteoporoze i izvršena je dodatna procena vertebralnih preloma.

Tokom medijane praćenja od 18 meseci nakon prekida terapije teriparatidom, broj pacijenata sa najmanje jednim novim vertebralnim prelomom je bio za 41% (p=0,004) manji u poređenju sa placebom.

U otvorenoj studiji, 503 žene u postmenopauzi sa teškom osteoporozom i prelomom usled fragilnosti u prethodne 3 godine (od kojih je 83% prethodno primalo terapiju za osteoporozu) lečene su teriparatidom u trajanju do 24 meseca. Nakon 24 meseca, prosečno povećanje BMD lumbalnog dela kičme bilo je 10,5%,

celog kuka 2,6% i vrata butne kosti 3,9%, u odnosu na početne vrednosti. Prosečno povećanje BMD između

18. i 24. meseca bilo je 1,4% za lumbalni deo kičme, 1,2% za ceo kuk i 1,6% za vrat butne kosti.

Randomizovana, dvostruko slepa, komparatorom kontrolisana studija 4. faze u trajanju od 24 meseca uključila je 1360 žena u postmenopauzi sa ustanovljenom osteoporozom. 680 ispitanica je randomizovano da prima teriparatid, a 680 ispitanica je randomizovano da prima risedronat oralnim putem u dozi od 35 mg nedeljno. Na početku studije, žene su imale prosečnu starost od 72,1 godinu i medijanu od 2 prevalentna vertebralna preloma: 57,9% pacijentkinja je prethodno primalo terapiju bisfosfonatima, a 18,8% je uzimalo istovremenu terapiju glukokortikoidima tokom studije. Kod 1013 (74,5%) pacijentkinja je završeno praćenje u trajanju od 24 meseca. Srednja kumulativna doza (medijana) glukokortikoida je iznosila 474,3 (66,2) mg u grupi koja je primala teriparatid i 898,0 (100,0) mg u grupi koja je primala risedronat. Srednji unos (medijana) vitamina D je iznosio 1433 i.j./dan (1400 i.j./dan) u grupi koja je primala teriparatid i 1191 i.j./dan (900 i.j./dan) u grupi koja je primala risedronat. Za one ispitanice kojima je urađena radiografija kičme na početku terapije i po završetku terapije, incidenca novih vertebralnih preloma je iznosila 28/516 (5,4%) kod pacijentkinja koje su primale teriparatid i 64/533 (12,0%) kod pacijentkinja koje su primale risedronat, relativni rizik (95% CI) = 0,44 (0,29-0,68), P ˂ 0,0001. Kumulativna incidenca ukupnih kliničkih preloma (kliničkih vertebralnih i nevertebralnih preloma) iznosila je 4,8% kod pacijentkinja lečenih teriparatidom i 9,8% kod pacijentkinja lečenih risedronatom, odnos rizika (95% CI) = 0,48 (0,32-0,74), P = 0,0009.

Osteoporoza kod muškaraca

U kliničku studiju u kojoj su učestvovali muškarci sa osteoporozom usled hipogonadizma (definisana kao mala vrednost slobodnog testosterona ujutru ili povećana vrednost FSH ili LH) ili idiopatskom osteoporozom, bilo je uključeno 437 pacijenata (prosečne starosti 58,7 godina). Početni srednji T-skor BMD bio je -2,2 u kičmi, a -2,1 u vratu butne kosti. Na početku studije, 35% pacijenata imalo je vertebralni prelom, a 59% nevertebralni prelom.

Svi pacijenti su dnevno dobijali 1000 mg kalcijuma i najmanje 400 i.j. vitamina D. BMD lumbalnog dela kičme se značajno povećala do 3 meseca. Nakon 12 meseci, BMD lumbalnog dela kičme se povećala za 5%, a celog kuka za 1%, u odnosu na placebo. Međutim, nije pokazan značajan uticaj na učestalost preloma.

Osteoporoza izazvana glukokortikoidima

Efikasnost teriparatida kod muškaraca i žena (N=428) koji su primali dugotrajnu sistemsku terapiju glukokortikoidima (ekvivalentno dozi prednizona od 5 mg ili više, tokom najmanje 3 meseca) dokazana je u 18-mesečnoj primarnoj fazi randomizovane, dvostruko slepe, studije kontrolisane aktivnim komparatorom (alendronat 10 mg/dan) koja je trajala 36 meseci. Na početku studije, 28% pacijenata imalo je jedan ili više vertebralnih preloma potvrđenih radiografijom. Svi pacijenti su dnevno dobijali 1000 mg kalcijuma i 800 i.j. vitamina D.

U ovu studiju su uključene žene u postmenopauzi (N=277), žene u premenopauzi (N=67) i muškarci (N=83). Na početku studije, prosečna starost žena u postmenopauzi bila je 61 godina, srednja vrednost T-skora BMD lumbalnog dela kičme -2,7, medijana ekvivalentne doze prednizona od 7,5 mg/dan i 34% je imalo jedan ili više preloma lumbalnog dela kičme potvrđenih radiografijom; prosečna starost žena u premenopauzi bila je

37 godina, srednja vrednost T-skora BMD lumbalnog dela kičme -2,5, medijana ekvivalentne doze prednizona od 10 mg/dan i 9% je imalo jedan ili više preloma lumbalnog dela kičme potvrđenih radiografijom; srednja starost muškaraca bila je 57 godina, srednja vrednost T-skora BMD lumbalnog dela kičme -2,2, medijana ekvivalentne doze prednizona od 10 mg/dan i 24% je imalo jedan ili više preloma lumbalnog dela kičme potvrđenih radiografijom.

69% pacijenata završilo je primarnu fazu koja je trajala 18 meseci. Nakon 18 meseci, teriparatid je značajno povećao BMD lumbalnog dela kičme (7,2%) u poređenju sa alendronatom (3,4%) (p<0,001). Teriparatid je povećao BMD celog kuka (3,6%) u poređenju sa alendronatom (2,2%) (p<0,01), kao i BMD vrata butne kosti (3,7%) u odnosu na alendronat (2,1%) (p<0,05). Kod pacijenata lečenih teriparatidom, između 18. i 24. meseca BMD lumbalnog dela kičme povećao se za dodatnih 1,7%, celog kuka za 0,9% i vrata butne kosti za 0,4%.

Nakon 36 meseci, analizom rendgenskih snimaka 169 pacijenata koji su primali alendronat i 173 pacijenata koji su primali teriparatid, pokazano je da je 13 pacijenata u grupi koja je primala alendronat (7,7%) imalo novi vertebralni prelom u odnosu na 3 pacijenta u grupi koja je primala teriparatid (1,7%) (p=0,01). Pored toga, 15 od 214 pacijenata iz grupe koja je primala alendronat (7,0%) doživelo je nevertebralni prelom, u poređenju sa 16 od 214 pacijenata u grupi koja je primala teriparatid (7,5%) (p=0,84).

Kod žena u premenopauzi, povećanje BMD lumbalnog dela kičme od početka studije do isteka 18 meseci terapije bilo je značajno veće u grupi koja je primala teriparatid u poređenju sa grupom koja je primala alendronat (4,2% u odnosu na -1,9%; p < 0,001) i celom kuku (3,8% u odnosu na 0,9%; p=0,005). Međutim, nije pokazan značajan efekat na učestalost preloma.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi oko 1,7 L/kg. Poluvreme eliminacije teriparatida je oko 1 sat kada se primeni supkutano, što odražava vreme potrebno za resorpciju leka sa mesta injekcije.

Biotransformacija

Nisu sprovedena ispitivanja metabolizma ili ekskrecije teriparatidom, ali se smatra da se periferni metabolizam paratiroidnog hormona odvija pretežno u jetri i bubrezima.

Eliminacija

Teriparatid se eliminiše hepatičnim i ekstrahepatičnim klirensom (približno 62 L/h kod žena, i 94 L/h kod muškaraca).

Starije osobe

Nisu uočene razlike u farmakokinetici teriparatida u odnosu na godine starosti (u rasponu od 31 do 85 godina). Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu godina života.

Teriparatid nije pokazao genotoksičnost u standardnoj seriji testova. Nije ispoljio teratogeni efekat kod pacova, miševa ili kunića. Nije bilo značajnih efekata uočenih kod skotnih ženki pacova ili miševa kojima je primenjen teriparatid u dnevnim dozama od 30-1000 mikrograma/kg. Međutim, kada su kod skotnih ženki kunića primenjene dnevne doze od 3-100 mikrograma/kg, javljala se fetalna resorpcija i smanjenje veličine okota. Zabeležena embriotoksičnost kod kunića može biti u vezi sa njihovom znatno većom osetljivošću na dejstvo PTH na jonizovani kalcijum u krvi, u poređenju sa glodarima.

Pacovi svakodnevno tretirani injekcijama tokom gotovo čitavog životnog veka imali su dozno-zavisno povećanje stvaranja koštane mase i povećanu incidencu osteosarkoma, najverovatnije usled epigenetskog mehanizma. Teriparatid nije doveo do povećanja incidence bilo koje druge vrste neoplazije kod pacova. Usled razlika u fiziologiji kostiju između ljudi i pacova, klinički značaj ovih nalaza je verovatno neznatan. Nisu uočeni tumori kostiju kod ženki majmuna kojima su odstranjeni jajnici tretiranih teriparatidom 18 meseci, kao ni tokom trogodišnjeg perioda praćenja nakon prestanka terapije. Pored toga, nije uočena pojava osteosarkoma u kliničkim ispitivanjima ili tokom studije praćenja nakon prestanka terapije.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da izrazito smanjenje protoka krvi kroz jetru smanjuje izloženost PTH ključnom sistemu razgradnje (Kupferove ćelije), i posledično ima klirens PTH (1-84).

Sirćetna kiselina, glacijalna; Manitol;

Metakrezol;

Natrijum-acetat, trihidrat;

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Dokazana je hemijska stabilnost leka je u toku primene 28 dana na temperaturi od 2°C - 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, nakon otvaranja, lek se može čuvati najviše 28 dana unutar navedenog roka upotrebe, na temperaturi od 2°C - 8°C.

Za drugačije vreme i uslove čuvanja leka u toku primene odgovornost snosi korisnik.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Nakon stavljanja uloška u pen, pen sa uloškom treba da se vrati u frižider odmah nakon svake primene.

Ne zamrzavati. Uložak čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ne čuvati pen sa pričvršćenom iglom. Nakon početka upotrebe uloška nemojte vaditi uložak iz pena. Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je uložak od 3 mL (silikonizirano staklo tipa I), sa čepom klipa i zatvaračem u obliku diska od aluminijuma i gume, smešten u plastičnu posudu zatvorenu folijom.

Jedan uložak sadrži 2,4 mL rastvora što odgovara 28 doza od 20 mikrograma (u 80 mikrolitara). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 uložak i Uputstvo za lek.

Lek Terrosa, rastvor za injekciju je dostupan u obliku uloška. Terrosa ulošci se koriste isključivo pomoću Terrosa Pen višedoznog sistema namenjenog za višekratnu upotrebu. Terrosa ulošci ne smeju se koristiti ni sa jednim drugim penom. Pen i injekcione igle nisu deo ovog pakovanja leka.

Jedan uložak i pen treba da primenjuje samo jedan pacijent. Pen se može koristiti sa kompatibilnim iglama za injekciju koje su proizvedene u skladu sa ISO standardom za igle za pen, veličine 29G i 31G (promer: 0,25-0,33 mm) i dužine 5 mm - 12,7 mm, koje su namenjene samo za supkutanu injekciju.

Prilikom svake primene injekcije se mora koristiti nova, sterilna igla.

Pre stavljanja uloška u Terrosa Pen uvek se mora proveriti datum isteka roka upotrebe na nalepnici uloška. Kako bi se izbegle greške u primeni leka, treba se uveriti da je datum kada se započinje sa primenom novog uloška najmanje 28 dana pre datuma isteka njegovog roka upotrebe.

Takođe je potrebno zapisati datum prve primene injekcije na spoljašnjem pakovanju leka Terrosa (videti predviđeno mesto na kutiji: “Prva upotreba:”).

Pre prve primene pena, pacijent treba da pročita i da razume Uputstvo za upotrebu priloženo uz pen.

Nakon svake primene injekcije, pen treba vratiti u frižider. Nakon prve primene, uložak ne treba uklanjati sa pena tokom 28 dana upotrebe.

Svaki uložak treba na odgovarajući način ukloniti posle 28 dana od prve upotrebe, čak i ako nije potpuno prazan.

Lek Terrosa, rastvor za injekciju, se ne sme prebacivati u špric. Prazni ulošci se ne smeju ponovo puniti.

Lek Terrosa se ne sme koristiti ako je rastvor zamućen, obojen ili sadrži vidljive čestice.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Terrosa sadrži aktivnu supstancu teriparatid i koristi se za jačanje kostiju i smanjenje rizika od preloma tako što podstiče stvaranje kosti.

Lek Terrosa se primenjuje za lečenje osteoporoze kod odraslih osoba. Osteoporoza je bolest zbog koje kosti postaju tanke i krhke. Ova bolest je naročito česta kod žena nakon menopauze, ali se takođe može javiti i kod muškaraca. Osteoporoza je takođe česta kod pacijenata koji primaju lekove koji se nazivaju kortikosteroidi.

• ako ste alergični (preosetljivi) na teriparatid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako imate veliku koncentraciju kalcijuma u krvi (prethodnu hiperkalcemija);
• ako imate ozbiljnih problema sa bubrezima;
• ako ste ikada imali rak kostiju ili ukoliko se druga vrsta raka proširila (metastazirala) na kosti;
• ako imate neko oboljenje kostiju. Ukoliko imate oboljenje kostiju, obavestite svog lekara;
• ako imate neobjašnjivo povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi, što znači da možda imate Paget- ovu bolest kostiju (bolest sa neuobičajenim promenama na kostima). Ukoliko niste sigurni, obratite se svom lekaru;
• ako ste primili terapiju zračenjem koja je obuhvatala Vaše kosti;
• ako ste trudni ili dojite.

Upozorenja i mere opreza

Lek Terrosa može da poveća koncentraciju kalcijuma u krvi ili urinu. Razgovarajte sa svojim lekarom pre ili tokom primene leka Terrosa:

• ukoliko stalno osećate mučninu, povraćate, imate otežano pražnjenje creva, nedostatak energije ili slabost u mišićima. Ovo mogu biti znaci povećane koncentracije kalcijuma u krvi;
• ako imate kamen u bubregu ili ste imali kamen u bubregu;
• ako imate oboljenje bubrega (umereno oštećenje funkcije bubrega).

Neki pacijenti osećaju vrtoglavicu ili imaju ubrzan rad srca nakon prvih nekoliko doza leka Terrosa. Prve injekcije leka Terrosa primenite na mestu gde odmah možete da sednete ili legnete ako osetite vrtoglavicu.

Preporučeno trajanje terapije od 24 meseca ne treba prekoračiti.

Pre stavljanja uloška u Terrosa Pen zapišite broj serije (Lot) uloška i datum prve injekcije na spoljašnjem pakovanju leka Terrosa i prenesite ove informacije pri svakom prijavljivanju neželjenih događaja.

Lek Terrosa ne treba primenjivati kod odraslih osoba u razvoju.

Deca i adolescenti

Lek Terrosa ne treba primenjivati kod dece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Drugi lekovi i lek Terrosa

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko primenjujete, donedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati bilo koje druge lekove. Ovo je važno, jer neki lekovi (npr. digoksin/digitalis, lek koji se koristi za lečenje bolesti srca) i teriparatid mogu međusobno da reaguju.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primenite ovaj lek.

Ne smete primenjivati lek Terrosa ukoliko ste trudni ili dojite.

Ukoliko ste u reproduktivnom periodu, treba da koristite efikasne metode kontracepcije tokom primene leka Terrosa. Ako zatrudnite tokom primene leka Terrosa, njegovu primenu treba prekinuti. Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primenite ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Neki pacijenti mogu osetiti vrtoglavicu nakon primene leka Terrosa. Ako osetite vrtoglavicu, ne treba da upravljate vozilima ili rukujete mašinama dok se ne budete osećali bolje.

Lek Terrosa sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što znači da je suštinski “bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 20 mikrograma (što odgovara 80 mikrolitara) primenjeno jednom dnevno u obliku potkožne (supkutane) injekcije u predeo butine ili stomaka.

Da biste se lakše setili da primenite lek, primenite ga svakog dana u približno isto vreme. Lek Terrosa se može primenjivati u vreme obroka. Svakodnevno primenjujte injekcije leka Terrosa sve dok Vam ih lekar propisuje. Ukupno trajanje terapije lekom Terrosa ne sme da traje duže od 24 meseca. Tokom života ne smete primiti više od jednog ciklusa terapije koji traje 24 meseca.

Vaš lekar će Vam možda savetovati da lek Terrosa uzimate uz kalcijum i vitamin D, a takođe će Vam preporučiti koliko kalcijuma i vitamina D treba svakodnevno da uzimate.

Lek Terrosa se može primenjivati uz obrok ili nezavisno od njega.

Ulošci sa lekom Terrosa namenjeni su za upotrebu samo sa Terossa Pen višedoznim sistemom za višekratnu upotrebu leka i iglama koje su kompatibilne za ovaj pen. Pen i igle za ubrizgavanje nisu sastavni deo pakovanja leka Terrosa.

Pen se može koristiti sa iglama za injkeciju proizvedenim prema ISO standardu za igle za pen, veličine 29G i 31G (promer 0,25-0,33 mm) i dužine 5 mm - 12,7 mm koje su namenjene samo za supkutanu injekciju.

Pre prve upotrebe, stavite uložak u pen (koji je dostupan odvojeno od leka Terrosa). Za pravilnu primenu ovog leka jako je važno pažljivo slediti detaljna Uputstva za upotrebu pena koja su priložena uz pen.

Prilikom svake primene injekcije morate koristiti novu, sterilnu iglu, kako biste sprečili kontaminaciju (onečišćenje) i bezbedno je odložite nakon upotrebe.

Nikada nemojte čuvati Vaš pen sa pričvršćenom iglom. Nikad nemojte deliti Vaš pen sa drugim osobama.

Nemojte koristiti Terrosa Pen za injektovanje bilo kog drugog leka (npr. insulina). Pen je namenjen samo za primenu leka Terrosa.

Nemojte ponovno puniti prazan uložak. Nemojte prebacivati lek u špric.

Lek Terrosa treba primeniti injekcijom ubrzo nakon što pen sa umetnutim uloškom izvadite iz frižidera. Vratite pen sa umetnutim uloškom u frižider odmah nakon upotrebe. Ne uklanjajte uložak iz pena nakon svake primene. Čuvajte ga u navlaci za uložak tokom čitavog perioda terapije od 28 dana.

Priprema pena za primenu

• Kako bi se osigurala pravilna primena leka Terrosa, uvek pročitajte Uputstvo za upotrebu za Terrosa Pen koje je priloženo u pakovanju pena.
• Operite ruke pre rukovanja uloškom ili penom.
• Proverite datum isteka roka upotrebe na nalepnici uloška pre stavljanja uloška u pen. Uverite se da je ostalo najmanje 28 dana pre isteka roka upotrebe. Stavite uložak u pen pre prve upotrebe na način kako je navedeno u Uputstvu za pen. Zapišite u kalendar broj serije (Lot) svakog uloška i datum njegove prve injekcije. Datum prve injekcije takođe treba zabeležiti na spoljašnjem pakovanju leka Terrosa (videti predviđeni prostor na kutiji: {Prva upotreba:}).
• Nakon stavljanja novog uloška i pre prve injekcije iz tog uloška, podesite pen prema priloženim uputstvima. Nemojte podešavati pen ponovo nakon prve upotrebe.

Primena leka Terrosa

• Pre nego što primenite lek Terrosa, očistite kožu na mestu gde nameravate da primenite injekciju (butina ili stomak) onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar.
• Nežno držite nabor očišćene kože i ubodite iglu pravo u kožu. Pritisnite dugme za istiskivanje i držite ga pritisnutim dok se pokazivač doze ne vrati u početni položaj.
• Nakon injekcije, ostavite iglu u koži šest sekundi kako biste bili sigurni da ste primili celokupnu dozu.
• Čim završite sa primenom, stavite spoljašnji zaštitni poklopac na iglu pena i okrećite poklopac suprotno od kazaljke na satu kako biste uklonili iglu sa pena. Na ovaj način će se očuvati sterilnost ostatka leka Terrosa i sprečiti curenje iz pena. Takođe će se sprečiti vraćanje vazduha u uložak i začepljenje igle.
• Vratite poklopac na pen. Ostavite uložak u penu.

Ako ste primenili više leka Terrosa nego što treba

Ukoliko ste, greškom, primenili više leka Terrosa nego što je trebalo, obratite se svom lekaru ili farmaceutu. Očekivani efekti predoziranja uključuju mučninu, povraćanje, vrtoglavicu i glavobolju.

Ako ste zaboravili da primenite lek Terrosa

Ako ste zaboravili da primenite injekciju ili ne možete da primenite lek u uobičajeno vreme, primenite ga što pre možete istog dana. Nemojte primenjivati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Ne primenjujte više od jedne injekcije u toku istog dana.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Terrosa

Ako razmišljate o prekidu terapije lekom Terrosa, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom. Vaš lekar će Vas posavetovati i odlučiti koliko dugo treba da se lečite lekom Terrosa.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Najčešća neželjena dejstva su bol u udovima (veoma česte učestalosti, može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). Druga česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 od 10 pacijenata) uključuju mučninu, glavobolju i vrtoglavicu. Ako osetite vrtoglavicu (ošamućenost) nakon injekcije, treba da sednete ili legnete dok Vam ne bude bolje. Ukoliko Vam ne bude bolje, treba da se obratite lekaru pre nego što nastavite terapiju. Prijavljeni su slučajevi gubitka svesti nakon primene teriparatida.

Ukoliko imate nelagodnost oko mesta injekcije, poput crvenila kože, bola, otoka, svraba, nastanka modrica ili blagog krvarenja (koji mogu da se jave često), to bi trebalo da se povuče nakon nekoliko dana ili nedelja. U suprotnom, obratite se svom lekaru.

Pacijenti retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) mogu imati alergijske reakcije koje uključuju nedostatak vazduha, otok lica, osip i bol u grudima. Ove reakcije se obično javljaju ubrzo nakon injekcije. U retkim slučajvima, mogu se javiti alergijske reakcije koje mogu biti životno ugrožavajuće, uključujući anafilaksu.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• povećana vrednost holesterola u krvi
• depresija
• neuralgični bol u nozi
• nesvestica
• vertigo
• nepravilni otkucaji srca
• nedostatak vazduha
• pojačano znojenje
• grčevi u mišićima
• iscrpljenost
• zamor
• bol u grudima
• nizak krvni pritisak
• gorušica (osećaj bola ili pečenja neposredno ispod grudne kosti)
• povraćanje
• želudačna kila (hiatus hernia)
• mala koncentracija hemoglobina ili smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija).

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata):

• ubrzan rad srca
• neuobičajeni zvuk srca
• nedostatak vazduha
• šuljevi (hemoroidi)
• nekontrolisano mokrenje
• pojačana potreba za mokrenjem
• povećanje telesne mase
• kamen u bubregu
• bol u mišićima i zglobovima. Neki pacijenti su imali jake grčeve ili bol u leđima zbog kojih su morali da budu primljeni u bolnicu.
• povećana koncentracija kalcijuma u krvi
• povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvi
• povećane vrednosti enzima koji se zove alkalna fosfataza

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

• oslabljena funkcija bubrega, uključujući bubrežnu slabost
• otok, uglavnom šaka, stopala i nogu Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.

Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

E-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i ulošku nakon

„Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.

Uložak čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Lek Terrosa se može koristiti najduže 28 dana nakon prve injekcije ako se uložak/pen sa uloškom čuva u frižideru (2°C - 8°C).

Pazite da uložak ne stavljate blizu zamrzivača u frižideru da se ne bi zamrznuo. Lek Terrosa se ne sme upotrebljavati ako je zamrznut ili je bio zamrznut.

Svaki uložak treba pravilno ukloniti nakon 28 dana od prve upotrebe, čak iako nije potpuno prazan.

Lek Terrosa sadrži bistar i bezbojan rastvor. Ne smete primenjivati lek Terrosa ako se pojave vidljive čestice ili ako je rastvor zamućen ili obojen.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je teriparatid. Jedna doza od 80 mikrolitara sadrži 20 mikrograma teriparatida.

Jedan uložak od 2,4 mL sadrži 600 mikrograma teriparatida (što odgovara 250 mikrograma po mL).

• Pomoćne supstance su: sirćetna kiselina, glacijalna; manitol; metakrezol; natrijum-acetat, trihidrat; hlorovodnična kiselina (za podešavanje pH); natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije (vidite odeljak 2 ”Lek Terrosa sadrži natrijum”).

Kako izgleda lek Terrosa i sadržaj pakovanja

Lek Terrosa je bezbojan i bistar rastvor za injekciju.

Unutrašnje pakovanje leka je uložak od 3 mL (silikonizirano staklo tipa I), sa čepom klipa i zatvaračem u obliku diska od aluminijuma i gume, smešten u plastičnu posudu zatvorenu folijom.

Jedan uložak sadrži 2,4 mL rastvora što odgovara 28 doza od 20 mikrograma (u 80 mikrolitara). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 uložak i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT,

Vladimira Popovića 6, Beograd

Proizvođač:

GEDEON RICHTER PLC,

Gyömrői út 19-21, Budimpešta, Mađarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03691-22-001 od 01.08.2023.