Movymia® 20mcg/80µL rastvor za injekciju

Lek Movymia je indikovan kod odraslih osoba.

Terapija osteoporoze kod žena u postmenopauzi i muškaraca kod kojih je povećan rizik od nastanka fraktura (videti odeljak 5.1). Kod žena u postmenopauzi dokazano je značajno smanjenje incidence vertebralnih i nevertebralnih fraktura, ali ne i smanjenje incidence fraktura kuka.

Terapija osteoporoze koja je povezana sa dugotrajnom sistemskom terapijom glukokortikoidima kod žena i muškaraca kod kojih je povećan rizik od nastanka fraktura (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Preporučena doza leka Movymia je 20 mikrograma, primenjena jednom dnevno.

Ukoliko je unos kalcijuma i vitamina D putem ishrane nedovoljan, pacijenti treba da uzimaju dodatke ishrani sa kalcijumom i vitaminom D.

Maksimalno ukupno trajanje terapije lekom teriparatid treba da bude najduže 24 meseca (videti odeljak 4.4). 24-mesečni ciklus terapije teriparatidom se više ne sme ponavljati tokom života pacijenta.

Nakon prekida terapije teriparatidom, pacijenti mogu nastaviti lečenje osteoporoze drugim terapijskim opcijama.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Teriparatid se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3). Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega, teriparatid treba primenjivati uz oprez. Nisu potrebne posebne mere opreza kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o primeni leka Movymia kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.3). Zbog toga, teriparatid treba primenjivati uz oprez.

Pedijatrijska populacija i mlade odrasle osobe sa otvorenim epifizama

Bezbednost i efikasnost primene teriparatida kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Teriparatid ne treba primenjivati kod pedijatrijskih pacijenata (mlađih od 18 godina), niti kod mladih odraslih osoba sa otvorenim epifizama.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze na osnovu životne dobi (videti odeljak 5.2).

Način primene

Lek Movymia treba primenjivati jednom dnevno u obliku supkutane injekcije u predelu butine ili abdomena.

Pacijenti moraju biti osposobljeni za pravilnu tehniku primene injekcije. Radi upoznavanja sa pravilnom upotrebom leka Movymia pre primene, videti odeljak 6.6 ovog Sažetka kakrakteristika leka i uputstvo za upotrebu koje se nalazi u okviru Uputstva za lek.

Takođe, za informacije o pravilnom korišćenju samog pena pacijentima je dostupno Uputstvo za pen Movymia pen, koje dolazi priloženo uz pen.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• Trudnoća i dojenje (videti odeljke 4.4 i 4.6)
• Postojeća hiperkalcemija
• Teško oštećenje funkcije bubrega
• Metaboličke bolesti kostiju (uključujući hiperparatireoidizam i Paget-ovu bolest kostiju), osim primarne osteoporoze ili osteoporoze indukovane glukokortikoidima
• Povećanje vrednosti alkalne fosfataze nepoznate etiologije
• Prethodna radioterapija skeleta pomoću spoljašnjeg ili implantiranog izvora zračenja
• Pacijente sa malignim oboljenjima skeleta ili metastazama na kostima treba isključiti iz terapije teriparatidom.

Sledljivost bioloških lekova

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, treba jasno evidentirati naziv i broj serije primenjenog leka.

Koncentracija kalcijuma u serumu i urinu

Kod pacijenata sa normokalcemijom, uočeno je blago i prolazno povećanje koncentracije kalcijuma u serumu nakon primene injekcije teriparatida. Koncentracije kalcijuma u serumu postižu maksimalne vrednosti između 4 i 6 sati nakon primene doze leka i vraćaju se na početne vrednosti za 16 do 24 sata nakon svake doze teriparatida. Zbog toga, ako se pacijentu uzimaju uzorci krvi radi određivanja koncentracije

kalcijuma u serumu, to treba uraditi najmanje 16 sati nakon primene poslednje injekcije teriparatida. Nije potrebno rutinski pratiti koncentraciju kalcijuma tokom terapije.

Teriparatid može izazvati malo povećanje izlučivanja kalcijuma urinom, ali se incidencija pojave hiperkalciurije u kliničkim ispitivanjima nije razlikovala od one uočene kod pacijenata koji su primali placebo.

Urolitijaza

Teriparatid nije ispitivan kod pacijenata sa aktivnom urolitijazom. Teriparatid treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa aktivnom ili nedavnom urolitijazom, zbog mogućnosti da pogorša ovo stanje.

Ortostatska hipotenzija

U kratkotrajnim kliničkim ispitivanjima teriparatida, uočene su izolovane prolazne epizode ortostatske hipotenzije. Krakteristično, epizoda ortostatske hipotenzije je obično počinjala tokom prva 4 sata nakon primene doze i spontano je prolazila u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati. Kada je dolazilo do prolazne ortostatske hipotenzije, ona se javljala tokom primene prvih nekoliko doza leka, a bila bi ublažena postavljanjem pacijenta u ležeći položaj i nije sprečavala nastavak terapije.

Oštećenje funkcije bubrega

Potreban je oprez prilikom primene teriparatida kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega.

Mlade odrasle osobe

Iskustvo u populaciji mlađih odraslih osoba, uključujući žene u premenopauzi je ograničeno (videti odeljak 5.1). Terapiju treba započeti samo ako korist od primene leka jasno prevazilazi rizik kod ove populacije.

Žene u reproduktivnom periodu treba da primenjuju efikasne metode kontracepcije tokom primene teriparatida. Ukoliko dođe do trudnoće, primenu teriparatida treba prekinuti.

Trajanje terapije

Ispitivanja sprovedena na pacovima su pokazala povećanu incidencu osteosarkoma pri dugotrajnoj primeni teriparatida (videti odeljak 5.3). Dok nova klinička ispitivanja ne budu dostupna, preporučeno trajanje terapije od 24 meseca ne treba prekoračiti.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

U studiji u kojoj je 15 zdravih ispitanika svakodnevno primalo digoksin do postizanja stanja ravnoteže, pojedinačna doza teriparatida nije promenila dejstvo digoksina na srce. Međutim, izveštaji o sporadičnim slučajevima ukazuju da hiperkalcemija može predstavljati predispoziciju za toksičnost digitalisa. S obzirom na to da teriparatid izaziva prolazno povećanje koncentracije kalcijuma u serumu, teriparatid treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji uzimaju digitalis.

Teriparatid je ispitivan u pogledu farmakodinamskih interakcija sa hidrohlortiazidom. Nisu zabeležene klinički značajnije interakcije.

Istovremena primena sa raloksifenom ili hormonskom supstitucionom terapijom nije promenila efekat teriparatida na koncentraciju kalcijuma u serumu ili urinu, kao ni na pojavu kliničkih neželjnih događaja.

Žene u reproduktivnom periodu/ Kontracepcija kod žena

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom primene teriparatida. Ukoliko dođe do trudnoće, primenu teriparatida treba prekinuti.

Trudnoća

Primena leka Movymia je kontraindikovana tokom trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Primena leka Movymia je kontraindikovana tokom dojenja. Nije poznato da li se kod ljudi teriparatid izlučuje u mleko.

Plodnost

Studije sprovedene na kunićima su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Uticaj teriparatida na razvoj ljudskog fetusa nije ispitivan. Potencijalan rizik za ljude nije poznat.

Teriparatid nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kod nekih pacijenata su primećene prolazna ortostatska hipotenzija ili vrtoglavica. Takvi pacijenti ne bi trebalo da upravljaju vozilima ili rukuju mašinama do povlačenja simptoma.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata koji su primali teriparatid su mučnina, bol u ekstremitetima, glavobolja i vrtoglavica.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U kliničkim ispitivanjima teriparatida najmanje jedan neželjeni događaj je prijavilo 82,8% pacijenata koji su primali teriparatid i 84,5% pacijenata koji su primali placebo.

Neželjene reakcije povezane sa primenom teriparatida zabeležene u kliničkim ispitivanjima lečenja osteoporoze i zabeležene tokom praćenja nakon stavljanja leka u promet su objedinjene u tabeli 1.

Klasifikacija učestalosti neželjenih reakcija izvršena je prema sledećoj terminologiji: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100) i retko (≥1/10000 do <1/1000).

*Ozbiljni slučajevi grčeva i bola u leđima su se javljali nekoliko minuta nakon primene injekcije. Opis odabranih neželjenih reakcija

U kliničkim ispitivanjima sledeće reakcije su prijavljene sa ≥ 1% razlike u frekvenciji javljanja u odnosu na placebo: vertigo, mučnina, bol u ekstremitetima, vrtoglavica, depresija, dispnea.

Teriparatid povećava koncentracije mokraćne kiseline u serumu. U kliničkim ispitivanjima je 2,8% pacijenata koji su primali teriparatid imalo koncentracije mokraćne kiseline u serumu iznad gornje granice normalnih vrednosti, u poređenju sa 0,7% pacijenata koji su primali placebo. Ipak, hiperurikemija, nije imala za posledicu povećanje učestalsoti gihta, artralgije ili urolitijaze.

U velikom kliničkom ispitivanju, otkrivena su antitela koja su ukršteno reagovala sa teriparatidom kod 2,8% žena koje su primale teriparatid. Antitela su, po pravilu, prvi put otkrivena tek nakon 12 meseci terapije, da bi nakon prekida terapije došlo do njihovog smanjenja. Nije bilo dokaza reakcija preosetljivosti, alergijskih reakcija, uticaja na koncentraciju kalcijuma u serumu, kao ni uticaja na mineralnu gustinu kostiju (engl. bone mineral density, BMD).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Znaci i simptomi

Teriparatid je primenjivan u pojedinačnim dozama do 100 mikrograma ili u obliku ponovljenih doza do 60 mikrograma na dan tokom 6 nedelja.

Efekti predoziranja koji bi se mogli očekivati uključuju odloženu hiperkalcemiju i rizik od nastanka ortostatske hipotenzije. Takođe se mogu javiti mučnina, povraćanje, vrtoglavica i glavobolja.

Iskustvo sa predoziranjem na osnovu spontanih prijava nakon stavljanja leka u promet

U spontanim prijavama nakon stavljanja leka u promet bilo je slučajeva greške u primeni leka gde je ceo sadržaj (do 800 mikrograma) pen-a sa teriparatidom bio primenjen u jednoj dozi.

Prolazni događaji koji su prijavljeni su uključivali mučninu, slabost/letargiju i hipotenziju. U nekim slučajevima, nije došlo do pojave neželjenih događaja kao posledice predoziranja. Nisu prijavljeni smrtni slučajevi povezani sa predoziranjem.

Terapija u slučaju predoziranja

Specifični antidot za teriparatid ne postoji. Ukoliko se sumnja na predoziranje, u lečenje treba uključiti privremeno prekidanje terapije teriparatidom, praćenje koncentracije kalcijuma u serumu i uvođenje odgovarajućih suportivnih mera, kao što je hidratacija.

Farmakoterapijska grupa: Homeostaza kalcijuma, paratiroidni hormoni i analozi

ATC šifra: H05AA02.

Lek Movymia spada u grupu biološki sličnih lekova. Mehanizam dejstva

Endogeni paratiroidni hormon (PTH) koji se sastoji od 84 aminokiseline je primarni regulator matabolizma kalcijuma i fosfata u kostima i bubrezima. Teriparatid (rhPTH(1-34)) je aktivni fragment (1-34) endogenog humanog paratiroidnog hormona. Fiziološko dejstvo PTH uključuje stimulaciju stvaranja koštane mase direktnim dejstvom na ćelije koje stvaraju kosti (osteoblaste), indirektno povećanjem intestinalne resorpcije kalcijuma i povećanjem tubularne reapsorpcije kalcijuma i ekskrecije fosfata putem bubrega.

Farmakodinamsko dejstvo

Teriparatid je lek koji stimuliše stvaranje kosti i koristi se u lečenju osteoporoze. Dejstvo teriparatida na skelet zavisi od obrasca sistemske izloženosti. Primena teriparatida jednom dnevno povećava apoziciju nove

koštane mase na trabekularnim i kortikalnim koštanim površinama, prvenstveno jačom stimulacijom aktivnosti osteoblasta u odnosu na aktivnost oseteoklasta.

Klinička efikasnost

Faktori rizika

Nezavisne faktore rizika, kao na primer, malu gustinu koštane mase (engl. body mass index, BMD), starost, prisustvo prethodnih fraktura, porodična fraktura kuka u anamnezi, pojačan koštani obrt (turnover) i mali indeks telesne mase, treba uzeti u obzir kako bi se identifikovale žene i muškarci sa povećanim rizikom za frakture koje su posledica osteoporoze i koji bi imali koristi od lečenja.

Treba uzeti u obzir da žene u premenopauzi sa osteoporozom izazvanom glukokortikoidima imaju veliki rizik za prelome ako su već imale prelom ili imaju kombinaciju faktora rizika koja ih svrstava među visokorizične za nastanak fraktura (npr. mala gustina koštane mase [npr., T skor ≤ − 2], dugotrajna terapija velikim dozama glukokortikoida [npr. ≥ 7,5 mg/dnevno najmanje 6 meseci], aktivna osnovna bolest, niske vrednosti polnih steroida).

Osteoporoza u postmenopauzi

Pivotalna studija je uključila 1637 žena u postmenopauzi (prosečne starosti 69,5 godina). Na početku ispitivanja, 90% pacijentkinja imalo je jednu ili više vertebralnih fraktura, i prosečna vertebralna gustina koštane mase je bila 0,82 g/cm2 (što je ekvivalentno T-skoru = - 2,6). Sve pacijentkinje su dnevno primale 1000 mg kalcijuma i najmanje 400 i.j. vitamina D. Rezultati terapije teriparatidom u trajanju do 24 meseca (medijana: 19 meseci) su pokazali statistički značajno smanjenje broja fraktura (Tabela 2). U cilju sprečavanja jedne ili više novih vertebralnih fraktura, 11 žena se moralo lečiti tokom terapije sa medijanom trajanja od 19 meseci.

Skraćenice: N = broj pacijentkinja koje su randomizovane u odgovarajuću terapijsku grupu; CI= interval poverenja (engl. confidence interval).

a Incidenca vertebralnih fraktura je ispitivana kod 448 pacijenata koji su primali placebo i 444 pacijenta koji su primali teriparatid i kod kojih je urađen radiografski snimak kičme na početku kao i tokom studije.

b p ≤ 0,001 u poređenju sa placebom.

c Nije pokazano značajno smanjenje incidence frakture kuka.

d p ≤ 0,025 u poređenju sa placebom.

Posle 19 meseci (medijana) terapije, gustina koštane mase se u lumbalnom delu kičme povećala za 9%, i kuku u celini za 4% u odnosu na placebo (p<0,001).

Praćenje nakon terapije: Po završetku terapije teriparatidom, 1262 žene u postmenopauzi iz pivotalnog ispitivanja su uključene u studiju post-terapijskog praćenja. Primarni cilj ispitivanja bio je prikupljanje

podataka o bezbednosti teriparatida. Tokom ovog perioda praćenja bila je dozvoljena primena drugih terapija osteoporoze, a obavljena je i dodatna procena vertebralnih fraktura.

Tokom 18 meseci (medijana) nakon prekida primene teriparatida, broj pacijenata sa najmanje jednom novom vertebralnom frakturom smanjio se za 41% (p=0,004) u poređenju sa placebom.

U otvorenoj studiji, 503 žene u postmenopauzi sa ozbiljnom osteoporozom i frakturama usled fragilnosti u prethodne 3 godine (od kojih je 83% prethodno primalo terapiju za osteoporozu) su bile na terapiji teriparatidom u trajanju od 24 meseca. Nakon 24 meseca prosečno povećanje BMD-a lumbalnog dela kičme je iznosilo 10,5%,, kuka 2,6% i vrata butne kosti 3,9%, u odnosu na početnu vrednost . Prosečno povećanje BMD-a između 18 i 24 meseca terapije u predelu lumbalnog dela kičme je iznosilo 1,4%,, kuka 1,2%, i vrata femura 1,6%.

U 24-mesečnu, randomizovanu, dvostruko slepu, kontrolisanu studiju poređenja, faze 4, uključeno je 1360 žena u postmenopauzi sa utvrđenom osteoporozom. 680 pacijentkinja je bilo randomizovano u grupu koja je primala teriparatid i 680 u grupu koja je primala risedronat u dozi od 35 mg nedeljno, oralnim putem. Na početku studije, žene su bile prosečne starosti od 72,1 godine i imale su medijanu od 2 vertebralne frakture; 57,9% pacijentkinja je prethodno primilo terapiju bisfosfonatima, a 18,8% je primalo istovremenu terapiju glukokortikoidima tokom ispitivanja. 1013 (74,5%) pacijentkinja je završilo 24-mesečni period praćenja. Srednja kumulativna doza glukokortikoida (medijana) je iznosila 474,3 (66,2) mg u grupi koja je primala teriparatid i 898,0 (100,0) mg u grupi koja je primala risedronat. Srednji dnevni unos vitamina D (medijana) u grupi koja je primala teriparatid je iznosio 1433 i.j. (1400 i.j./dan), dok je u grupi koja je primala risedronat iznosio 1191 i.j. (900 i.j./dan). Kod pacijentkinja kod kojih je na početku i tokom perioda praćenja sprovedena radiografija kičme, incidenca novih vertebralnih fraktura u grupi koja je primala teriparatid iznosila je 28/516 (5,4%), a u grupi koja je primala risedronat iznosila je 64/533 (12,0%), relativni rizik (95% CI)=0,44 (0,29-0,68), p˂0,0001. Kumulativna incidenca svih kliničkih preloma (fraktura pršljenova i nepršljenskih fraktura) iznosila je 4,8% u grupi koja je primala teriparatid i 9,8% u grupi koja je primala risedronat, stepen rizika (95% CI)=0,48 (0,32-0,74), p=0,0009.

Osteoporoza kod muškaraca

U kliničko ispitivanje koje je sprovedeno kod muškaraca sa hipogonadnom (definisana kao mala vrednost nivoa slobodnog testosterona ujutru ili povećana vrednost FSH ili LH) ili sa idiopatskom osteoporozom je uključeno 437 pacijenata (prosečne starosti 58,7 godina). Gustina koštane mase u kičmi bila je prosečnog T- skora -2,2 a u vratu butne kosti -2,1, na početku ispitivanja. Na početku ispitivanja 35% pacijenata je imalo vertebralne i 59% nevertebralne frakture.

Svi pacijenti su primali 1000 mg kalcijuma i najmanje 400 i.j. vitamina D dnevno. Gustina koštane mase lumbalnog dela kičme se značajno povećala nakon 3 meseca. Nakon 12 meseci, gustina koštane mase lumbalnog dela kičme povećala za 5% a kuka u celini za 1%, u odnosu na placebo grupu. Međutim, značajan efekat na stope preloma nije pokazan.

Osteoporoza izazvana glukokortikoidima

Efikasnost teriparatida kod muškaraca i žena (N=428) koji su primali dugotrajnu sistemsku terapiju glukokortikoidima (ekvivalentno dozi prednizona od 5 mg ili većoj tokom najmanje 3 meseca) je dokazana tokom 18 meseci primarne faze randomizovane, dvostruko slepe, kontrolisane studije poređenja (alendronat u dozi od 10 mg/dnevno), koja je trajala 36 meseci. Na početku ispitivanja 28% pacijenata je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura. Svi pacijenti su dobijali 1000 mg kalcijuma dnevno i 800

i.j. vitamina D dnevno.

Ova studija je uključivala žene u postmenopauzi (N=277), žene u premenopauzi (N=67) i muškarce (N=83). Na početku studije, žene u postmenopauzi su bile prosečne starosti od 61 godine, prosečan T-skor za BMD lumbalnog dela kičme je bio -2,7, medijana doze glukokortikoida ekvivalentne dozi od 7,5 mg/dan prednizona, a 34% je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura; žene u premenopauzi su bile prosečne starosti od 37 godina, prosečan T-skor za BMD lumbalnog dela kičme je bio -2,5 , medijana doze glukokortikoida ekvivalentne dozi od 10 mg/dan prednizona i njih 9% je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura; muškarci su bili prosečne starosti od 57 godina, prosečan T-

skor za BMD lumbalnog dela kičme je bio -2,2, medijana doze glukokortikoida ekvivalentna dozi prednizona od 10 mg/dan i njih 24% je imalo jednu ili više radiografski dokazanih vertebralnih fraktura.

69% pacijenata je završilo 18-mesečnu primarnu fazu studije. Nakon 18 meseci, teriparatid je značajno povećao BMD lumbalnog dela kičme (7,2%) u poređenju sa alendronatom (3,4%) (p < 0,001). Teriparatid je povećao BMD kompletne regije kuka (3,6 %) u poređenju sa alendronatom (2,2%) (p < 0,01), kao i vrata femura (3,7%) u poređenju sa alendronatom (2,1%) (p < 0,05). Kod pacijenata koji su primali teriparatid, BMD lumbalnog dela kičme se povećao u periodu između 18 i 24 meseca terapije za dodatnih 1,7%, kuka u celini za 0,9% i vrata butne kosti za 0,4%.

Nakon 36 meseci, analiza rendgenskih snimaka 169 pacijenata koji su primali alendronat i 173 pacijenta na terapiji teriparatidom, je pokazala da 13 pacijenata u alendronat grupi (7,7%) je imalo nove vertebralne frakture u poređenju sa 3 pacijenta iz teriparatid grupe (1,7%) (p=0,01). Pored toga, 15 od 214 pacijenata koji su primali alendronat (7,0%) je imalo nevertebralne frakture u poređenju sa 16 od 214 pacijenata koji su primali teriparatid (7,5%) (p=0,84).

Kod žena u premenopauzi, povećanje BMD lumbalnog dela kičme od početka studije do isteka 18 meseci terapije je bilo značajno veće u grupi koja je primala teripratid u poređenju sa grupom koja je primala alendronat (4,2% u odnosu na -1,9%; p < 0,001) i kuka u celini (3,8% u odnosu na 0,9%; p=0,005). Međutim, nije pokazan značajan efekat na stope preloma.

Distribucija

Volumen distribucije iznosi prosečno 1,7 L/kg. Poluvreme eliminacije teriparatida je oko 1 sat pri supkutanoj primeni, što predstavlja vreme potrebno za resorpciju leka sa mesta primene injekcije.

Biotransformacija

Studije metabolizma ili izlučivanja teriparatida nisu sprovedene, ali se pretpostavlja da se metabolizam paratiroidnog hormona pretežno odvija u jetri i bubrezima.

Eliminacija

Teriparatid se eliminiše hepatičnim i ekstrahepatičnim klirensom (približno 62 L/h kod žena i 94 L/h kod muškaraca).

Starije osobe

Nisu otkrivene razlike u farmakokinetici teriparatida, uzimajući u obzir starost (u rasponu od 31 do 85 godina). Prilagođavanje doze na osnovu godina života nije potrebno.

Teriparatid nije pokazao genotoksičnost u seriji standardnih testova. Kod pacova, miševa i kunića teriparatid nije izazvao teratogene efekte. Nije bilo značajnih efekata primećenih kod skotnih ženki pacova ili miševa kojima je primenjen teriparatid u dnevnim dozama od 30-1000 mikrograma/kg. Međutim, fetalna resorpcija i smanjena veličina okota se javila kod skotnih ženki kunića kojima je primenjena dnevna doza od 3-100 mikrograma/kg. Embriotoksični efekti primećeni kod kunića mogu biti povezani sa njihovom znatno većom osetljivošću na efekte koji PTH ima na koncentraciju jonizovanog kalcijuma u krvi u poređenju sa glodarima.

Dozno-zavisno povećanje produkcije koštane mase i povećana incidenca osteosarkoma kod pacova koji su, tokom gotovo čitavog životnog veka, svakodnevno primali injekcije leka najverovatnije su rezultat dejstva epigenetskog mehanizma. Primena teriparatida kod pacova nije povećavala incidencu drugih vrsta neoplazmi.

Zbog razlika u fiziologiji kosti između ljudi i pacova, klinički značaj ovih rezultata je verovatno zanemarljiv.

Nije zapažena pojava koštanih tumora kod ženki majmuna sa odstranjenim jajnicima, koje su terapiju primale 18 meseci, kao ni tokom trogodišnjeg perioda praćenja nakon prekida terapije. Pored toga, u kliničkim ispitivanjima i tokom praćenja nakon terapije, nije bilo slučajeva pojave osteosarkoma.

Ispitivanja sprovedena na životinjama pokazuju da ukoliko postoji ozbiljnija redukcija protoka krvi kroz jetru smanjuje se izloženost PTH glavnom sistemu razgradnje (Kupffer-ovim ćelijama), i posledično klirensa PTH (1-84).

Sirćetna kiselina, glacijalna Manitol

Metakrezol

Natrijum-acetat, trihidrat

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe: 2 godine.

Dokazana je hemijska stabilnost leka u toku primene 28 dana na temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, nakon otvaranja, lek se može čuvati najduže 28 dana unutar navedenog roka upotrebe, na temperaturi od 2°C do 8°C.

Za drugačije vreme i uslove čuvanja leka u toku primene odgovornost snosi korisnik.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Nakon stavljanja uloška u pen, pen sa uloškom treba da se vrati u frižider odmah nakon primene.

Ne zamrzavati. Uložak čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ne čuvati pen sa pričvršćenom iglom. Nakon početka upotrebe uloška nemojte vaditi uložak iz pena. Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je uložak od 3 mL (silikonizirano stakla tip I), sa čepom klipa i zatvaračem u obliku diska od aluminijuma i gume, smešten u plastičnu posudu zatvorenu folijom.

Jedan uložak sadrži 2,4 mL rastvora što odgovara 28 doza od 20 mikrograma (u 80 mikrolitara). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 uložak i Uputstvo za lek.

Lek Movymia, rastvor za injekciju je dostupan u obliku uloška. Movymia ulošci se koriste isključivo pomoću Movymia Pen višedoznog sistema namenjenog za višekratnu upotrebu. Movymia ulošci ne smeju se koristiti ni sa jednim drugim penom. Pen i injekcione igle nisu deo ovog pakovanja leka.

Jedan uložak i pen treba da primenjuje samo jedan pacijent. Pen se može koristiti sa iglama koje su navedene u Uputstvu za upotrebu pena, a napravljene su u skladu sa ISO standardom za igle za pen, veličine 29G i 31G (prečnika 0,25-0,33 mm) i dužine između 5 mm i 12,7 mm, isključivo za supkutanu injekciju.

Za svaku primenu injekcije se mora koristiti nova, sterilna igla za pen.

Pre stavljanja uloška u Movymia Pen uvek se mora proveriti datum isteka roka upotrebe na nalepnici uloška. Kako bi se izbegle greške u primeni leka, treba se uveriti da je datum kada se započinje sa primenom novog uloška najmanje 28 dana pre isteka njegovog roka upotrebe.

Takođe je potrebno zapisati datum prve primene injekcije na spoljašnjem pakovanju leka Movymia (videte predviđeno mesto na kutiji: {Prva upotreba:}).

Pre prve primene pena, pacijent treba da pročita i da razume Uputstvo za upotrebu pena koje je priloženo uz pen.

Nakon svake injekcije, pen treba da se vrati u frizider. Nakon prve primene, uložak ne treba uklanjati sa pena tokom 28 dana primene.

Svaki uložak treba adekvatno ukloniti nakon 28 dana od prve upotrebe, čak iako nije potpuno prazan. Lek Movymia, rastvor za injekciju, se ne sme prebacivati u špric.

Prazni ulošci se ne smeju ponovo puniti.

Lek Movymia se ne sme primenjivati ako je rastvor zamućen, obojen ili sadrži vidljive čestice.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Movymia sadrži aktivnu supstancu teriparatid koja se koristi za jačanje kostiju i smanjenje rizika od preloma tako što stimuliše stvaranje kosti.

Lek Movymia se koristi za lečenje osteoporoze kod odraslih osoba. Osteoporoza je bolest koja dovodi do toga da Vaše kosti postaju tanke i krte. Ova bolest se posebno često javlja kod žena posle menopauze, ali se takođe može javiti i kod muškaraca. Osteoporoza se takođe često javlja i kod pacijenata koji primaju lekove koji se nazivaju kortikosteroidi.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na teriparatid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko ste trudni ili dojite;
• ukoliko imate povišenu koncentraciju kalcijuma u krvi (hiperkalcemija);
• ukoliko imate ozbiljne probleme sa bubrezima;
• ukoliko imate određena oboljenja kostiju. Ako imate oboljenje kostiju, kažite to svom lekaru;
• ukoliko imate neobjašnjivo povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi što može značiti da imate Paget-ovu bolest kostiju (bolest kod koje dolazi do neuobičajenih promena na kostima). Ukoliko niste sigurni obratite se svom lekaru;
• ukoliko ste primili terapiju zračenjem koja je obuhvatala kosti;
• ukoliko Vam je ikada bio dijagnostikovan rak kostiju ili ukoliko Vam se neka druga vrsta raka proširila (metastazirala) na kosti.

Upozorenja i mere opreza

Lek Movymia može povećati koncentraciju kalcijuma u krvi ili urinu. Razgovarajte sa svojim lekarom pre ili tokom primene leka Movymia:

• ako stalno osećate mučninu, povraćate, imate otežano pražnjenje creva, osećate nedostatak energije ili imate slabost mišića. Ovo mogu biti znaci povećane koncentracije kalcijuma u krvi;
• ako imate kamen u bubregu ili ste ranije imali kamen u bubregu;
• ako imate oboljenje bubrega (umereno oštećenje funkcije bubrega).

Neki pacijenti mogu osetiti vrtoglavicu ili ubrzan rad srca nakon prvih nekoliko doza leka Movymia. Prvih nekoliko doza primenite negde gde možete da sednete ili legnete ukoliko osetite vrtoglavicu.

Preporučeno trajanje terapije od 24 meseca se ne sme prekoračiti.

Pre stavljanja uloška u Movymia Pen zapišite broj serije uloška i datum prve primene injekcije na spoljašnjem pakovanju leka Movymia i prenesite ove informacije pri svakom prijavljivanju neželjenih efekata.

Lek Movymia ne treba primenjivati kod odraslih osoba u razvoju.

Deca i adolescenti

Lek Movymia ne treba primenjivati kod dece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Drugi lekovi i lek Movymia

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo je važno zbog toga što neki lekovi (npr. digoksin/digitalis, lek koji se koristi za lečenje srčanih bolesti) mogu da stupe u interakciju sa teriparatidom.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primenite ovaj lek.

Ne smete primenjivati lek Movymia ako ste trudni ili dojite. Žene koje su u reproduktivnom periodu, treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom primene leka Movymia. Ukoliko zatrudnite prilikom primene leka Movymia, obustavite dalju primenu leka. Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre uzimanja ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Neki pacijenti mogu da osete vrtoglavicu nakon primene injekcije leka Movymia. Ukoliko osetite vrtoglavicu, nemojte da upravljate vozilom niti da rukujete mašinama dok se ne budete osećali bolje.

Lek Movymia sadrži natrijum

Lek Movymia sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 20 mikrograma (što odgovara 80 mikrolitara), primenjena jednom dnevno u obliku potkožne (supkutane) injekcije u predelu butine ili stomaka.

Da biste se lakše setili da primenite Vaš lek, primenite ga svakog dana u približno isto vreme. Lek Movymia se može primenjivti u vreme obroka. Svakodnevno primenjujte injekciju leka Movymia onoliko dugo koliko Vam je lekar propisao.

Ukupno trajanje terapije lekom Movymia ne sme da traje duže od 24 meseca. Tokom života ne smete primiti više od jednog ciklusa lečenja koji traje 24 meseca.

Vaš lekar će Vam možda savetovati da uz lek Movymia uzimate kalcijum i vitamin D. Lekar će Vam propisati koliko kalcijuma i vitamina D treba svakodnevno da uzimate.

Lek Movymia se može primenjivati uz obrok ili nezavisno od njega.

Ulošci sa lekom Movymia su napravljeni tako da se koriste jedino sa Movymia Pen višedoznim sistemom za primenu leka, namenjenim za višekratnu upotrebu iglama koje su kompatibilne za ovaj pen. Pen i igle nisu sastavni deo pakovanja leka Movymia.

Pen se može koristiti sa iglama za injekciju proizvedenim prema ISO standardu za igle za pen, veličine između 29G i 31G (prečnik 0,25-0,33 mm) i dužine 5 mm - 12,7 mm koje su namenjene samo za supkutanu injekciju.

Pre prve upotrebe, stavite uložak u pen (koji je dostupan odvojeno od leka Movymia). Za pravilnu upotrebu ovog leka veoma je važno da pažljivo pratite detaljne informacije o pravilnoj primeni pena u Uputstvu za upotrebu priloženom u pakovanju pena.

Koristite novu iglu za svaku injekciju kako bi sprečili kontaminaciju (zagađenje) i bezbedno odložite iglu nakon svake upotrebe.

Nikada nemojte čuvati Vaš pen sa pričvršćenom iglom na penu. Nikada nemojte deliti Vaš pen sa drugima.

Nemojte koristiti Vaš Movymia Pen kako bi primenili neki drugi lek (npr. insulin).

Pen je namenjen samo za primenu leka Movymia. Nemojte dopunjavati uložak.

Nemojte prebacivati lek u špric.

Treba da primenite lek Movymia ubrzo nakon što izvadite pen sa ubačenim uloškom iz frizidera. Vratite pen sa uloškom u frižider odmah nakon upotrebe. Nemojte uklanjati uložak iz pena nakon svake primene. Čuvajte uložak u ležištu pena tokom celog terapijskog perioda od 28 dana.

Priprema pena za primenu

• Kako bi bili sigurni da pravilno koristite lek Movymia uvek pročitajte Uputstvo za upotrebu Movymia Pena, koje je priloženo u pakovanju pena.
• Operite ruke pre rukovanja sa uloškom ili penom.
• Proverite datum isteka roka upotrebe na nalepnici uloška pre stavljanja uloška u pen. Uverite se da je ostalo najmanje 28 dana do isteka roka upotebe. Stavite uložak u pen pre prve upotrebe kako je detaljno opisano u Uputstvu za upotrebu pena. Upišite broj serije (Lot) uloška i datum prve primene injekcije na kalendar. Datum prve primene injekcije treba takođe zabeležiti na spoljašnjem pakovanju leka Movymia (pogledajte predviđeno mesto na kutiji: {Prva upotreba:}).
• Nakon stavljanja novog uloška i pre prve primene injekcije iz novog uloška podesite pen u skladu sa Uputstvom za upotrebu pena. Nemojte ponovo podešavati pen nakon prve upotrebe.

Primena leka Movymia

• Pre nego što primenite lek Movymia, očistite kožu gde nameravate da primenite injekciju (butina ili stomak), kako Vam je objasnio Vaš lekar.
• Nežno držite nabor očišćene kože i ubodite iglu pravo u kožu. Pritisnite dugme za istiskivanje i zadržite ga pritisnutim dok se indikator doze ne vrati na početnu poziciju.
• Nakon primenjene injekcije, držite iglu u koži 6 sekundi kako bi bili sigurni da ste primili celokupnu dozu.
• Čim ste završili primenu injekcije, navucite spoljašnji zaštitini poklopac igle na iglu pena i uvrnite ga u pravcu suprotnom od kazaljke na satu kako biste uklonili iglu sa pena. Ovo će održati ostatak leka Movymia sterilnim i sprečiće curenje iz pena. Ovo će takođe sprečiti vraćanje vazduha u uložak i začepljenje igle.
• Vratite poklopac na Vaš pen. Ostavite uložak u penu.

Ako ste primenili više leka Movymia nego što treba

Ukoliko ste, greškom, primenili više leka Movymia nego što je trebalo, obratite se lekaru ili farmaceutu. Očekivani efekti predoziranja uključuju mučninu, povraćanje, vrtoglavicu i glavobolja.

Ako ste zaboravili da primenite lek Movymia

Ako ste zaboravili da primenite injekciju ili ne možete da primenite lek u uobičajeno vreme, primenite ga istog dana što pre možete. Nikada ne primenjujte duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu. Nemojte primenjujte više od jedne injekcije tokom istog dana.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Movymia

Ako razmišljate o prekidu terapije lekom Movymia, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom. Vaš lekar će Vas posavetovati i odlučiti koliko dugo bi trebalo da se lečite lekom Movymia.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Najčešća neželjena dejstva su bol u ekstremitetima (veoma česta neželjena dejstva, mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). Druga česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primenjuju lek) su mučnina, glavobolja i vrtoglavica.

Ukoliko osetite vrtoglavicu (ošamućenost) nakon primene injekcije, trebalo bi da sednete ili legnete sve dok se ne budete osećali bolje. Ukoliko Vam ne bude bolje, posavetujte se sa lekarom pre nego što nastavite terapiju. Prijavljeni su slučajevi gubitka svesti nakon primene teriparatida.

Ukoliko imate nelagodnost oko mesta primene injekije kao što je crvenilo kože, bol, otok, svrab, modrica ili manje krvarenje (mogu da se jave često - kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primenjuju lek), to bi trebalo da se povuče za nekoliko dana ili nedelja. U protivnom, obratite se Vašem lekaru.

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) neki pacijenti mogu da imaju alergijske reakcije u vidu nedostataka vazduha, otoka lica, usana i perifernih otoka, osipa i bola u grudima. Ove reakcije uobičajeno se javljaju ubrzo nakon primene injekcije. U retkim slučajevima, se mogu pojaviti ozbiljne alergijske reakcije koje mogu biti životno ugrožavajuće, uključujući anafilaksu.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primenjuju lek):

• smanjena vrednost hemoglobina ili crvenih krvnih ćelija (anemija).
• povišena koncentracija holesterola u krvi
• depresija
• neuralgični bol u nozi
• nesvestica
• vertigo
• nepravilni otkucaji srca
• nizak krvni pritisak
• nedostatak vazduha
• povraćanje
• želudačna kila (hiatus hernia)
• gorušica (osećaj bola ili pečenja neposredno ispod grudne kosti)
• pojačano znojenje
• grčevi u mišićima
• zamor
• bol u grudima
• gubitak energije (iscrpljenost).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primenjuju lek):

• povećana koncentracija kalcijuma u krvi (veća od 2,76 mmol/L)
• povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvi
• ubrzan rad srca
• kratak dah
• hemoroidi (šuljevi)
• bol u mišićima i zglobovima. Neki pacijenti su imali grčeve ili bol u leđima usled čega su primljeni u bolnicu.
• nekontrolisano mokrenje
• izlučivanje većih količina urina
• pojačana potreba za mokrenjem
• pojava kamena u bubregu
• crvenilo i reakcija na mestu primene injekcije
• povećanje telesne mase
• šum na srcu (neuobičajen zvuk rada srca)
• povećana vrednost enzima alkalne fosfataze.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primenjuju lek):

• poremećena funkcija bubrega, uključujući bubrežnu slabost
• izrazito povećana koncentracija kalcijuma u krvi (veća od 3,25 mmol/L).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Movymia posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.

Uložak čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Lek Movymia se može koristiti najduže 28 dana nakon prve primene injekcije ako se uložak/pen sa uloškom čuva u frižideru (2°C - 8°C).

Pazite da uložak ne stavljate blizu zamrzivača u frižideru da se ne bi zamrznuo. Lek Movymia se ne sme upotrebljavati ako je zamrznut ili je bio zamrznut.

Svaki uložak treba pravilno odbaciti nakon 28 dana od prve upotrebe, čak iako nije potpuno prazan.

Lek Movymia je bistar i bezbojan rastvor. Nemojte upotrebljavati lek Movymia ukoliko se pojave čestice ili ukoliko je rastvor zamućen ili obojen.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je teriparatid.

Jedna doza od 80 mikrolitara sadrži 20 mikrograma teriparatida*.

Jedan uložak od 2,4 mL rastvora sadrži 600 mikrograma teriparatida (što odgovara 250 mikrograma po mL).

*Teriparatid, rhPTH(1-34), proizveden u E.coli, koristeći rekombinantnu DNK tehnologiju, je identičan 34- N terminalnoj sekvenci aminokiselina endogenog humanog paratireoidnog hormona.

Pomoćne supstance su: sirćetna kiselina, glacijalna; manitol; metakrezol; natrijum-acetat, trihidrat; hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Movymia i sadržaj pakovanja

Lek Movymia je bezbojan i bistar rastvor za injekciju.

Unutrašnje pakovanje leka je uložak od 3 mL (silikonizirano stakla tip I), sa čepom klipa i zatvaračem u obliku diska od aluminijuma i gume, smešten u plastičnu posudu zatvorenu folijom.

Jedan uložak sadrži 2,4 mL rastvora što odgovara 28 doza od 20 mikrograma (u 80 mikrolitara). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 uložak i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb, Vršac

Proizvođač

GEDEON RICHTER PLC, Gyömroi út 19-21, Budimpešta, Mađarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka: Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04001-22-001 od 17.08.2023.