Tekcis 2-50GBq radionuklidni generator

Ovaj lek se koristi isključivo u dijagnostičke svrhe.

Eluat iz radionuklidnog generatora (injekcioni rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) Ph. Eur.) je indikovan za:

• Obeležavanje različitih kitova za pripremu radiofarmaceutika, koji su razvijeni i odobreni za radioobeležavanje takvim rastvorom.
• Scintigrafija štitaste žlezde: direktno snimanje i merenje preuzimanja od strane štitaste žlezde u cilju dobijanja informacija o veličini, položaju, kao i funkciji i prisustvu čvorića (nodula) kod bolesti štitaste žlezde.
• Scintigrafija pljuvačnih žlezda: dijagnoza hroničnog sialoadenitisa (tj. Sjogrenov sindrom), kao i za procenu funkcije pljuvačnih žlezda i otvorenosti kanala kod poremećaja pljuvačnih žlezda i praćenje odgovora na terapijske intervencije (naročito na terapiju radiojodom).
• Lociranje ektopične gastrične sluzokože (Mekelov divertikulum).
• Scintigrafija suznog kanala radi procene funkcionalnih poremećaja lakrimacije i praćenja odgovora na terapijske intervencije.

Ovaj lek se upotrebljava isključivo u nuklearno medicinskim centrima i rukovanje ovim lekom je dozvoljeno samo ovlašćenim licima.

Doziranje

Injekcioni rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) se primenjuje intravenski, a primenjena aktivnost može varirati u zavisnosti od potrebnih kliničkih informacija i korišćene opreme. Primena aktivnosti većih od lokalnih dijagnostičkih referentnih nivoa (engl. diagnostic reference level, DRL) mora da bude opravdana. U određenim indikacijama može biti neophodna prethodna priprema pacijenata agensima za blokiranje štitaste žlezde ili redukujućim agensima. Preporučene su sledeće doze:

Odrasli (70 kg) i starija populacija:

• Scintigrafija štitaste žlezde: 20-80 MBq.
• Scintigrafija pljuvačnih žlezda: 30 do 150 MBq za statičku scintigrafiju pa do 370 MBq za dinamsku scintigrafiju.
• Scintigrafija Mekelovog divertikuluma: 300-400 MBq.
• Scintigrafija suznog kanala: 2-4 MBq po oku. Oštećenje funkcije bubrega

Mora se pažljivo razmotriti aktivnost koja će se primeniti, jer je kod ovih pacijenata moguća povećana izloženost zračenju.

Pedijatrijska populacija

Mora se pažljivo razmotriti upotreba kod dece i adolescenata, na osnovu kliničkih potreba i procene odnosa koristi i rizika kod ove grupe pacijenata.

Aktivnost koja se primenjuje kod dece i adolescenata mora biti podešena (može biti preračunata prema uputstvima Evropskog udruženja za nuklearnu medicinu (engl. European Association of Nuclear Medicine, EANM – maj 2008)) tako što se osnovna aktivnost množi sa korekcionim faktorom koji odgovara masi tela pedijatrijskog pacijenta (videti Tabelu 1).

Scintigrafija štitaste žlezde:

Primenjena aktivnost [MBq] = 5,6 MBq x korekcioni faktor (Tabela 1).

Najmanja aktivnost koja je potrebna za postizanje slika zadovoljavajućeg kvaliteta je 10 MBq.

Identifikacija/lociranje ektopične gastrične sluzokože:

Primenjena aktivnost [MBq] = 10,5 MBq x korekcioni faktor (Tabela 1).

Najmanja aktivnost koja je potrebna za postizanje slika zadovoljavajućeg kvaliteta je 20 MBq.

Tabela 1

Masa (kg)	Faktor	Masa (kg)	Faktor	Masa (kg)	Faktor
3	1	22	5,29	42	9,14
4	1,14	24	5,71	44	9,57
6	1,71	26	6,14	46	10,00
8	2,14	28	6,43	48	10,29
10	2,71	30	6,86	50	10,71
12	3,14	32	7,29	52-54	11,29
14	3,57	34	7,72	56-58	12,00
16	4,00	36	8,00	60-62	12,71
18	4,43	38	8,43	64-66	13,43
20	4,86	40	8,86	68	14,00

Scintigrafija pljuvačnih žlezda:

Pedijatrijska radna grupa Evropskog udruženja za nuklearnu medicinu EANM (1990) preporučuje da se aktivnost koja se primenjuje deci preračuna prema telesnoj masi u skladu sa donjom tabelom (Tabela 2):

Tabela 2: Frakcije od aktivnosti za odrasle

Masa (kg)	Faktor	Masa (kg)	Faktor	Masa (kg)	Faktor
3	0,1	22	0,50	42	0,78
4	0,14	24	0,53	44	0,80
6	0,19	26	0,56	46	0,82
8	0,23	28	0,58	48	0,85
10	0,27	30	0,62	50	0,88
12	0,32	32	0,65	52-54	0,90
14	0,36	34	0,68	56-58	0,92
16	0,40	36	0,71	60-62	0,96
18	0,44	38	0,73	64-66	0,98
20	0,46	40	0,76	68	0,99

Kod veoma male dece potrebna je minimalna doza od 10 MBq kako bi se dobile slike zadovoljavajućeg kvaliteta.

Scintigrafija suznog kanala: preporučene aktivnosti se primenjuju kako kod odraslih tako i kod dece.

Način primene

Za višestruku upotrebu.

Za intravensku ili okularnu upotrebu.

Za uputstva o ex tempore pripremi leka pre primene, videti odeljak 12. Za pripremanje pacijenta, videti odeljak 4.4.

U scintigrafiji štitaste i pljuvačnih žlezda i identifikaciji/lociranju ektopične gastrične sluzokože, injekcioni rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) se primenjuje putem intravenske injekcije.

U scintigrafiji suznog kanala, kapi se ukapavaju u svako oko (okularna upotreba).

Akvizicija snimaka

Scintigrafija štitaste žlezde: 20 minuta nakon intravenske injekcije.

Scintigrafija pljuvačnih žlezda: odmah nakon intravenske injekcije i u pravilnim intervalima tokom 15 minuta.

Dinamički snimci se rade odmah nakon injekcije u redovnim intervalima na do 30 minuta. Preporučuju se dinamički snimci.

Identifikacija/lociranje ektopične gastrične sluzokože: odmah nakon intravenske injekcije i u pravilnim intervalima tokom 30 minuta.

Scintigrafija suznog kanala: dinamički snimci se dobijaju u roku od 2 minuta nakon ukapavanja i praćeni su statičkim snimcima, dobijenim u pravilnim intervalima u toku 20 minuta.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Potencijalna preosetljivost ili anafilaktičke reakcije

Primena leka mora se obustaviti odmah ukoliko dođe do preosetljivosti ili anafilaktičkih reakcija i započeti intravenska terapija, ukoliko je to neophodno. Da bi se omogućilo brzo delovanje u hitnim slučajevima, uvek moraju biti dostupni neophodni lekovi i oprema kao što su endotrahealni tubus i respirator.

Opravdanost odnosa korist/rizik za pacijenta

Za svakog pacijenta, izlaganje zračenju mora da bude opravdano očekivanom koristi. Primenjena aktivnost u svakom slučaju treba da bude najmanja moguća kojom se postižu potrebne dijagnostičke informacije.

Oštećenje funkcije bubrega

Pažljivo razmatranje odnosa korist/rizik kod ovih pacijenata neophodno je jer postoji mogućnost povećanog izlaganja zračenju.

Pedijatrijska populacija

Za uputstva o upotrebi kod pedijatrijske populacije, videti odeljak 4.2.

Potrebno je pažljivo razmotriti indikaciju za primenu jer je efektivna doza po MBq veća nego kod odraslih (videti odeljak 11).

Priprema pacijenata

Premedikacija pacijenata agensima koji blokiraju funkciju štitaste žlezde može biti ponekad neophodna za određene indikacije.

Pacijent treba da bude dobro hidriran pre početka ispitivanja i podstaknut da mokri što je češće moguće u prvim satima nakon pregleda kako bi se smanjilo zračenje.

Kod scintigrafije Mekelovog divertikuluma, pacijent ne treba da uzima hranu 3-4 sata pre pregleda, kako bi se smanjila peristaltika tankog creva.

Posle postupka

U prvih 12 sati potrebno je ograničiti bliski kontakt sa decom i trudnicama. Posebna upozorenja

Rastvor za injekciju natrijum-pertehnetata (99mTc) sadrži 3,6 mg/mL natrijuma.

Zavisno od vremena primene injekcije, sadržaj natrijuma koji je dat pacijentu može u nekim slučajevima biti i veći od 1 mmol. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Prilikom obeležavanja kitova, potrebno je imati u vidu da sadržaj natrijuma u primenjenoj dozi obuhvata natrijum iz eluata i natrijum iz kita. Pogledajte uputstvo u pakovanju kita.

Da bi se izbegli lažno pozitivni rezultati ili svelo na minimum zračenje koje je posledica nagomilavanja pertehnetata u štitastoj žlezdi i pljuvačnim žlezdama, pre scintigrafije suznog kanala ili Mekelovog divertikuluma daje se kalijum-perhlorat.

Kod scintigrafije pljuvačne žlezde očekivana specifičnost metode je manja nego kod MR sijalografije. Mere opreza u odnosu na životnu sredinu, videti u odeljku 6.6.

Atropin, izoprenalin i analgetici mogu izazvati usporeno pražnjenje želuca i samim tim izaziva preraspodelu pertehnetata (99mTc) u snimanju abdomena.

Primenu laksativa treba obustaviti pošto oni iritiraju gastrointestinalni trakt. Studije sa kontrastom (npr. sa barijumom) i pregled gornjeg dela gastrointestinalnog trakta treba izbegavati u roku od 48 sati pre primene pertehnetata (99mTc) za scintigrafiju Mekelovog divertikuluma.

Poznato je da mnogi farmakološki agensi menjaju preuzimanje od strane štitaste žlezde:

• antitireoidni lekovi (npr. karbimazol ili ostali derivati imidazola, kao što je propiltiouracil), salicilati, kortikosteroidi, natrijum-nitroprusid, natrijum-sulfobromoftalein, pehlorat ne treba da se koriste nedelju dana pre scintigrafije štitaste žlezde;
• fenilbutazon i ekspektoranse treba ukinuti tokom 2 nedelje;
• prirodne i sintetske preparate tireoidne žlezde (npr. natrijum-tiroksin, natrijum-liotironin, ekstrakt štitaste žlezde) treba obustaviti tokom 2-3 nedelje;
• amjodaron, benzodiazepine, litijum treba obustaviti tokom 4 nedelje;
• intravenska kontrastna sredstva ne treba primenjivati tokom 1-2 meseca.

Žene u reproduktivnom periodu

Kada se planira primena radiofarmaceutika kod žena u reproduktivnom periodu, važno je odrediti da li je žena trudna ili ne. Svaka žena kojoj izostane menstruacija, smatraće se trudnom dok se ne dokaže drugačije. Ukoliko postoji sumnja na njenu eventualnu trudnoću (ukoliko je ženi izostala menstruacija, veoma neredovan ciklus, itd.), pacijentkinji treba ponuditi alternativne tehnike koje ne uključuju izlaganje jonizujućem zračenju (ukoliko takve postoje).

Trudnoća

Pokazano je da 99mTc (u obliku slobodnog pertehnetata) prolazi kroz placentnu barijeru.

Postupci u kojima se upotrebljavaju radionuklidi kod trudnica takođe uključuju i dozu zračenja za fetus. Zbog toga tokom trudnoće treba da se obavljaju samo najneophodnija ispitivanja, u kojima korist premašuje rizik za majku i fetus.

Direktna primena 400 MBq natrijum-pertehnetata (99mTc) kod pacijentkinja stvara resorbovanu dozu u uterusu od 3,2 mGy. Posle premedikacije pomoću blokirajućih agenasa, primena 400 MBq natrijum- pertehnetata (99mTc) dovodi do resorbovane doze u uterusu od 2,4 mGy.

Dojenje

Pre primene radiofarmaceutika kod majke koja doji, treba razmotriti mogućnost odlaganja primene radionuklida dok majka ne prestane da doji, kao i koji je najpogodniji izbor radiofarmaceutika, imajući u vidu da se aktivnost izlučuje u majčino mleko. Ukoliko se ipak smatra da je primena neophodna, dojenje treba prekinuti tokom 12 sati posle primene, a izmuženo mleko treba baciti.

Tokom ovog perioda treba ograničiti blizak kontakt sa novorođenčetom/odojčetom.

Rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Informacije o neželjenim reakcijama dobijene su na osnovu spontanih prijava. Vrste prijavljenih reakcija su anafilaktoidne reakcije, vegetativne reakcije, kao i različite vrste reakcija na mestu primene injekcije. Natrijum-pertehnetat (99mTc) dobijen iz Tekcis generatora koristi se za radioaktivno obeležavanje različitih jedinjenja. Ovi farmaceutski preparati uglavnom imaju veći potencijal za neželjena dejstva nego 99mTc, te su zbog toga prijavljena neželjena dejstva uglavnom povezana sa jedinjenjima koja se obeležavaju nego sa 99mTc. Moguće vrste neželjenih dejstava posle intravenske primene farmaceutskih preparata obeleženih pomoću 99mTc zavisiće od specifičnog jedinjenja koje se koristi. Te informacije mogu se naći u SKL kita koji se koristi za pripremu radiofarmaceutika.

Anafilaktoidne reakcije

Anafilaktoidne reakcije prijavljene su posle intravenske injekcije pertehnetata (99mTc) i obuhvataju različite simptome na koži ili respiratornom sistemu, kao na primer iritaciju kože, edem ili dispneu2.

Vegetativne reakcije (nervni sistem i gastrointestinalni poremećaji)

Opisani su pojedinačni slučajevi teških vegetativnih reakcija, međutim, većina prijavljenih vegetativnih dejstava obuhvata gastroitestinalne reakcije kao što su mučnina ili povraćanje2. Ostali izveštaji obuhvataju vazovagalne reakcije, kao na primer glavobolju2 i vrtoglavicu2. Vegetativni efekti se pripisuju pre okruženju u kome se obavlja snimanje a ne samom tehnecijumu (99mTc), posebno kod anksioznih pacijenata.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Drugi izveštaji opisuju lokalne reakcije na mestu primene injekcije. Takve reakcije vezane su za ekstravazaciju radioaktivnog materijala prilikom primene injekcije i kreću se u opsegu od lokalnog oticanja2 do celulitisa2. Zavisno od primenjene radioaktivnosti i obeleženog jedinjenja, obimna ekstravazacija može da zahteva hirurško lečenje.

U sledećoj tabeli sažeto su prikazane zapaženi tipovi reakcija i njihovi simptomi. Zbog činjenice da samo spontani izveštaji mogu da se analiziraju, učestalost pojava se ne može navesti.

Neželjene reakcije raspoređene prema klasi sistema organa Poremećaji imunskog sistema

Nepoznata učestalost*: anafilaktoidne reakcije (npr. dispnea, koma, urtikarija, eritem, osip, pruritus,

edem na različitim lokacijama, npr. edem lica).

Poremećaji nervnog sistema

Nepoznata učestalost*: vazovagalne reakcije (npr. sinkopa, tahikardija, bradikardija, vrtoglavica2, glavobolja2, zamućenje vida, naleti crvenila praćeni osećajem vrućine).

Gastrointestinalni poremećaji

Nepoznata učestalost*: povraćanje2, mučnina, dijareja2.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Nepoznata učestalost*: reakcije na mestu primene injekcije (npr. celulitis2, bol2, eritem2, oticanje2).

*Neželjene reakcije koje proizilaze iz spontanog prijavljivanja.

2Ove neželjene reakcije su prijavljene sa sličnim proizvodima i stoga se verovatno mogu pojaviti kod primene leka Tekcis.

Izlaganje jonizujućem zračenju povezano je sa indukcijom kancera i mogućnošću za razvoj naslednih defekata. Kako je efektivna doza 5,2 mSv kada se primenjuje maksimalna preporučena aktivnost od 400 MBq, mala je verovatnoća da se ovakve neželjene reakcije mogu očekivati.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U slučaju primene prevelike doze zračenja sa natrijum-pertehnetatom (99mTc), resorbovanu dozu pacijentu treba smanjiti, gde je to moguće, povećanjem eliminacije radionuklida iz organizma forsiranom diurezom i čestim pražnjenjem bešike i defekacijom.

Preuzimanje od strane štitaste žlezde, pljuvačnih žlezda i sluzokože želuca može se značajno smanjiti kada se natrijum-perhlorat daje odmah nakon slučajno primenjene velike doze natrijum-pertehnetata (99mTc).

Farmakoterapijska grupa: Radiofarmaceutici za dijagnostiku; različiti radiofarmaceutici za dijagnostiku štitaste žlezde.

ATC šifra: V09FX01

Farmakološka aktivnost nije zapažena u okviru doza koje se primenjuju u dijagnostičke svrhe.

Distribucija

Jon pertehnetata ima sličnu biološku distribuciju kao jodidni i perhloratni joni, koji se privremeno nakupljaju u pljuvačnim žlezdama, horioidnom pleksusu, želucu (sluzokoža želuca) i u štitastoj žlezdi, iz kojih se eliminišu nepromenjeni. Jon pertehnetata takođe ima sklonost da se nakuplja u dobro prokrvljenim oblastima ili oblastima sa abnormalnom vaskularnom propustljivošću, pogotovo kada premedikacija blokirajućim agensima inhibira preuzimanjeu žlezdane strukture. Kada je krvno- moždana barijera intaktna, pertehnetat (99mTc) ne prolazi u moždano tkivo.

Preuzimanje u organe

U krvi je 70-80% natrijum-pertehnetata (99mTc) primenjenog intravenskom injekcijom vezano za proteine, prvenstveno za albumine na nespecifičan način. Nevezana frakcija (20-30%) se privremeno nagomilava u štitastoj žlezdi i pljuvačnim žlezdama, želucu i u sluzokoži nosa, kao i u pleksusu horioideusu.

Pertehnetat (99mTc) se za razliku od joda, ne koristi ni za sintezu hormona štitaste žlezde (organifikaciju), niti se resorbuje u tankom crevu. U štitastoj žlezdi maksimalno nakupljanje, zavisno od funkcionalnog stanja i saturacije jodom (kod eutireoze približno 0,3-3%, kod hipertireoze i nedostatka joda do 25%) se postiže za oko 20 min nakon injektiranja, a zatim ponovo brzo opada. Ovo se takođe odnosi na parijetalne ćelije sluzokože želuca i acinarne ćelije pljuvačnih žlezda.

Za razliku od štitaste žlezde koja oslobađa pertehnetat (99mTc) ponovo u krvotok, pljuvačne žlezde i želudac izlučuju pertehnetat (99mTc) u pljuvačku, odnosno želudačni sok. Nagomilavanje u pljuvačnim žlezdama je reda veličine 0,5% od primenjene aktivnosti, a maksimum se postiže posle oko 20 minuta. Jedan sat posle injekcije, koncentracija u pljuvački je 10-30 puta veća nego u plazmi. Izlučivanje može da ubrza limunov sok ili stimulacija parasimpatičkog nervnog sistema, a resorpciju smanjuje perhlorat.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije iz plazme je oko 3 sata. Pertehnetat (99mTc) se ne metaboliše u organizmu. Jedan deo se veoma brzo eliminiše putem bubrega, a ostatak sporije putem fecesa, pljuvačke i suza. Izlučivanje tokom prvih 24 sata nakon primene je uglavnom putem urina (oko 25%) dok se ekskrecija putem stolice odvija u narednih 48 sati. Približno 50% primenjene aktivnosti izlučuje se u prvih 50 sati. Kada je selektivna resorpcija pertehnetata (99mTc) u žlezdanim strukturama inhibirana premedikacijom blokirajućim agensima, izlučivanje se obavlja istim putevima samo je stopa renalnog klirensa veća.

Gorenavedeni podaci nisu validni kada se natrijum pertehnetata (99mTc) koristi za obeležavanje drugih radiofarmaceutika.

Nema informacija o akutnoj, subakutnoj ni hroničnoj toksičnosti ni pojedinačne niti ponovljenih doza. Količina natrijum-pertehetata (99mTc) primenjena tokom kliničkih dijagnostičkih procedura je veoma mala i, osim alergijskih reakcija, druge neželjene reakcije nisu prijavljene.

Ovaj lek nije namenjen za redovnu, kontinuiranu upotrebu.

Nisu sprovedene studije mutagenosti ni dugotrajne studije karcinogenosti. Reproduktivna toksičnost

Ispitivan je transfer kroz placentu 99mTc posle primene natrijum-pertehnetata (99mTc) na miševima. Nađeno je da skotni uterus sadrži čak 60% injektiranog 99mTc kada se ne primenjuje premedikacija perhloratom. Ispitivanja sprovedena kod skotnih miševa u toku gestacije, gestacije i laktacije i same laktacije pokazale su promene na potomstvu koje su obuhvatale smanjenje telesne mase, gubitak dlake i sterilitet.

aluminijum(III)-oksid.

Kesa sa rastvorom za eluiranje:

natrijum-hlorid, natrijum-nitrat, voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 12.

Generator: 21 dan od datuma proizvodnje.

Datum kalibracije i rok upotrebe navedeni su na nalepnici.

Rok upotrebe natrijum-pertehnetat (99mTc) eluata: 10 sati nakon eluiranja, sa najviše 10 izvlačenja eluata.

Delimično vakumirane bočice:

Rok upotrebe je 24 meseca od datuma proizvodnje, kada se bočice čuvaju na 20 °C ± 5 °C.

Generator: ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Eluat: uslovi čuvanja posle eluciranja, videti odeljak 6.3. Vakumirane bočice: čuvati na temperaturi od 20 °C ± 5 °C.

Čuvanje radiofarmaceutika treba da bude u skladu sa nacionalnim propisima o radioaktivnim materijalima.

Tekcis generator se isporučuje u kutiji za transport tipa A. Ona sadrži:

• mekanu polipropilensku kesu zapremine 250 mL koja sadrži eluirni rastvor (1). Povezana je iglom od nerđajućeg čelika (2) sa vrhom hromatografske kolone;
• staklena hromatografska kolona (3) zatvorena na oba kraja pomoću silikonskih zatvarača ispunjenih sinterovanim čepovima od nerđajućeg čelika (4). Ova kolona sadrži aluminijum na koji se adsorbuje molibden-99.
• izlaznu iglu (5) povezanu sa dnom kolone, dok se drugi kraj igle (6) može povezati sa bočicom za eluiranje radi eluiranja kolone ili zaštitnom bočicom (STE-ELU) za održavanje sterilnosti između dve eluacije.

Aluminijumska kolona i igla su zaštićeni cilindrično-konusnim olovom ili zaštitom od volframa (7). Generatori do 25 GBq tehnecijuma (99mTc) su zaštićeni zaštitom od olova a generatori od 50 GBq zaštićeni su zaštitom od volframa.

Ceo sistem je postavljen u plastificirani plastični paralelepipidni oklop (23 x 21 x 14 cm) (8-9).

Igla za eluiranje izlazi iz gornjeg dela plastičnog štita, zaštićena transportnom kapom ili zaštitnom bočicom (STE-ELU).

Sigurnosni ventil (10), zatvoren tokom transporta, nalazi se pored igle za eluciranje. Dodatna oprema isporučena sa generatorom:

• kesa od 10 sterilnih, apirogenih, parcijalno vakumiranih elucionih bočica (TC-ELU-5) (11) koje omogućavaju eluiranje od 5 mL do 6 mL.
• sterilna zaštitna bočica za iglu za zaštitu od igala (STE-ELU).

Svaka eluciona bočica ili zaštitna bočica je zapremine 15 mL, bezbojna, tipa I Ph.Eur. staklena bočica zatvorena gumenim zatvaračem i zapečaćena aluminijumskim poklopcem.

• Kontejner za eluiranje (12) je isporučen sa prvom pošiljkom.

Ostala postojeća oprema :

• kit sadrži 10 bočica od 15 mL:
• parcijalne vakuum bočice koje omogućuju eluiranje od 5 do 6 mL;
• parcijalne vakuum bočice koje omogućuju eluiranje od 9 do 11 mL;
• vakuum bočice koje omogućuju eluiranje od 14 do 16 mL.
• dodatni olovni oklopi za Tekcis generator: PROTECT ELU.

Uz Tekcis se dostavlja i Uputstvo za lek. Veličina pakovanja:

99mTc aktivnost (najveća
99Mo aktivnost (na datum	2,5	5	7	9,5	12	14,5	19	24	30	60	GBq

Dijagram Tekcis generator u elucionom modalitetu

• - 250 mL polipropilenska kesa koja sadrži rastvor za eluiranje
• - Kesa sa iglom od nerđajućeg čelika povezana sa vrhom hromatografske kolone
• - Kolona od bezbojnog stakla tip I
• - Silikonski zapušači sa sinterima od čelika
• - Izlazna igla
• - Bočica za eluiranje ili zaštitna bočica (STE-ELU)
• - Zaštitni omotač od olova ili volframa
• i 9 - Plastični omotač
• - Sigurnosni ventil
• - Kesa sa 10 sterilnih, apirogenih, delimično vakumiranih bočica za eluiranje (TC-ELU-5)
• - Zaštitni kontejner za eluiranje

Opšta upozorenja

Radiofarmaceutske lekove treba da primaju, koriste i primenjuju samo ovlašćena lica u određenim kliničkim ustanovama. Prijem, skladištenje, korišćenje, prenošenje i odlaganje podležu propisima i/ili odgovarajućim dozvolama nadležnih ovlašćenih institucija.

Radiofarmaceutike treba pripremati na način koji zadovoljava bezbednost od zračenja i zahteve farmaceutskog kvaliteta. Treba preduzeti odgovarajuće aseptične mere opreza.

Ako u bilo kom trenutku u pripremi ovog leka integritet ove bočice bude narušen, ne treba da se koristi.

Postupci primene treba da se sprovode na način da se rizik od kontaminacije leka i zračenja operatera svedu na minimum. Adekvatna zaštita od zračenja je obavezna.

Primena radiofarmaceutika stvara opasnost za druge osobe od spoljašnjeg zračenja ili kontaminacije od prosute mokraće, povraćanja itd. Stoga se moraju preduzeti mere zaštite od zračenja u skladu sa nacionalnim propisima.

Preostala aktivnost generatora mora biti procenjena pre odlaganja.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ovaj lek je radiofarmaceutik koji se koristi isključivo u dijagnostičke svrhe.

Tekcis je generator tehnecijuma (99mTc), odnosno sredstvo koje se koristi da bi se dobio rastvor za injekciju natrijum-pertehnetata (99mTc).

Kada se ovaj radioaktivni rastvor ubrizga, on se privremeno nagomilava u određenim oblastima u telu. Mala količina ubrizgane radioaktivnosti može da se detektuje izvan tela pomoću specijalnih kamera. Vaš lekar će zatim snimiti (skenirati) dotični organ, što mu može pružiti vredne informacije o strukturi i funkciji ovog organa.

Nakon ubrizgavanja, rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) koristi se za dobijanje snimaka različitih delova tela, kao na primer:

• štitaste žlezde
• pljuvačnih žlezda
• pojave sluzokože želuca na neuobičajenom mestu (Mekelov divertikulum)
• suznih kanali u oku.

Rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) može se koristiti u kombinaciji sa nekim drugim proizvodom za pripremu radiofarmaceutskog leka. U ovom slučaju, molimo Vas da pročitate odgovarajuće uputstvo u pakovanju.

Lekar specijalista nuklearne medicine će Vam objasniti koja vrsta pregleda će se obaviti primenom ovog leka.

Upotreba rastvora natrijum-pertehnetata (99mTc) podrazumeva izlaganje malim količinama radioaktivnog zračenja. Vaš lekar i lekar specijalista nuklearne medicine smatraju da je klinička korist koja se dobija primenom radiofarmaceutika mnogo veća od rizika zbog izlaganja zračenju.

Rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) dobijen iz leka Tekcis ne smete primati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na natrijum-pertehnetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Vodite posebno računa sa rastvorom natrijum-pertehnetata (99mTc) koji se dobija iz leka Tekcis: Obavestite lekara specijalistu nuklearne medicine pre nego što primite lek Tekcis u sledećim slučajevima:

• ukoliko patite od alergija, pošto je prilikom primene rastvora natrijum-pertehnetata (99mTc) zapaženo nekoliko slučajeva alergijskih reakcija,
• ukoliko bolujete od bubrežnih bolesti,
• ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni,
• ukoliko dojite,
• ukoliko ste mlađi od 18 godina.

Pre primene rastvora natrijum-pertehnetata (99mTc) potrebno je:

• da pijete puno vode pre početka ispitivanja da bi ste što češće mokrili u prvim satima posle pregleda,
• da postite 3 do 4 sata pre scintigrafije Mekelovog divertikuluma da biste zadržali usporenu peristaltiku creva.

Deca i adolescenti

Molimo Vas da razgovarate sa Vašim lekarom specijalistom nuklearne medicine ukoliko ste mlađi od 18 godina.

Drugi lekovi i rastvora natrijum-pertehnetata (99mTc) dobijen eluiranjem leka Tekcis

Obavestite Vašeg lekara specijalistu nuklearne medicine ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, pošto oni mogu ometati interpretaciju dobijenih slika:

• atropin, koji se koristi na primer:

-za smanjenje grčeva (spazma) želuca, creva ili žučne kese,

-smanjenje sekrecije pankreasa,

-u oftalmologiji,

-pre primene anestezije,

-za lečenje usporenih otkucaja srca ili

-kao antidot

• izoprenalin, lek za lečenje usporenih otkucaja srca
• lekove protiv bolova
• laksative
• ukoliko ste imali snimanja sa kontrastom (npr. sa barijumom) i pregled gornjih delova gastrointestinalnog trakta
• antitireoidne lekove (npr. karbimazol ili ostale derivate imidazola kao što su: propiltiouracil, salicilati, kortikosteroidi, natrijum-nitroprusid, natrijum-sulfobromoftalein, perhlorat)
• fenilbutazon
• ekspektoranse
• prirodne ili sintetske hormone štitaste žlezde (npr. natrijum-tiroksin, natrijum-liotironin, ekstrakt štitaste žlezde)
• amjodaron
• benzodiazepine, litijum
• intravenska kontrastna sredstva.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru specijalisti nuklearne medicine za savet pre nego što primite ovaj lek.

Morate obavestiti lekara specijalistu nuklearne medicine pre nego što primite rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) ako postoji mogućnost da ste trudni, ako vam je izostao ciklus ili ako dojite. U slučaju sumnje, važno je konsultovati lekara specijalistu nuklearne medicine koji će nadgledati proceduru.

Ako ste trudni, lekar specijalista nuklearne medicine će vam dati ovaj lek tokom trudnoće samo ukoliko očekivana korist prevazilazi rizik.

Ako dojite, molimo Vas da pitate lekara specijalistu nuklearne medicine, jer vam on može savetovati da prekinete dojenje, dok se Vaše telo ne oslobodi radioaktivnosti. Za to je potreban period oko 12 sati posle primene leka. Izmuženo mleko treba baciti. Nastavak dojenja treba da bude u dogovoru sa lekarom specijalistom nuklearne medicine koji će nadgledati proceduru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) dobijen eluiranjem leka Tekcis sadrži natrijuma

Rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) sadrži 3,6 mg/mL natrijuma. U zavisnosti od vremena primene injekcije, količina natrijuma data pacijentu može u nekim slučajevima biti veća od 1 mmol (23 mg). Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Postoji stroga zakonska regulativa o korišćenju radiofarmaceutika, rukovanju njima i njihovom odlaganju. Tekcis će se koristi samo u specijalnim kontrolisanim zonama. Ovim lekom će rukovati lica koja su obučena i kvalifikovana da ga koriste na bezbedan način, i ona će Vam davati ovaj lek. Ta lica će se posebno brinuti za bezbednu upotrebu ovog leka i obaveštavaće vas o svojim postupcima.

Lekar specijalista nuklearne medicine koji će nadgledati proceduru će odlučiti o dozi rastvora natrijum- pertehnetata (99mTc) koja će se koristiti u vašem slučaju. To će biti najmanja doza koja je neophodna za dobijanje tražene informacije.

Doza koja se obično preporučuje za odrasle je u rasponu od 2 do 400 MBq (megabekerel, jedinica kojom se izražava radioaktivnost).

Primena kod dece i adolescenata

Kod dece i adolescenata, doza koja se primenjuje biće prilagođena njihovoj telesnoj masi.

Primena rastvora natrijum-pertehnetata (99mTc) i sprovođenje postupka

U zavisnosti od svrhe ispitivanja, rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) biće primenjen injekcijom u venu na ruci ili se može ukapati u oči u vidu kapi.

Jedna aplikacija radiofarmaceutika je dovoljna da bi se obavilo ispitivanje koje je potrebno Vašem lekaru. Lekar specijalista nuklearne medicine će vas obavestiti ako morate da preduzmete bilo kakve posebne mere opreza nakon što ste primili ovaj lek. Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se lekaru specijalisti nuklearne medicine.

Posle primene rastvora natrijum-pertechnetata (99mTc) treba da:

• izbegavate bliski kontakt sa malom decom i trudnicama 12 sati nakon injekcije
• često mokrite kako biste uklonili lek iz tela
• posle injekcije, biće Vam ponuđeno da pijete i tražiće se da mokrite neposredno pre testa.

Trajanje procedure

Vaš lekar specijalista nuklearne medicine će vas obavestiti o uobičajenom trajanju procedure.

Scintigrafija se može obaviti u bilo kom trenutku, između vremena ubrizgavanja injekcije i do 24 sata nakon injekcije, u zavisnosti od vrste pregleda.

Ako ste primili više rastvora natrijum-pertehnetata (99mTc) nego što treba:

Mala je verovatnoća za predoziranje ovim lekom, jer ćete dobiti samo jednu dozu rastvora natrijum- pertehnetata (99mTc), precizno kontrolisano od strane lekara specijaliste nuklearne medicine koji nadgleda celu proceduru. Ipak, u slučaju predoziranja, dobićete odgovarajuću terapiju. Konkretno, lekar specijalista nuklearne medicine koji je zadužen za celu proceduru može vam preporučiti da unosite dosta tečnosti kako biste uklonili i male količine radioaktivnosti iz Vašeg organizma.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru specijalisti nuklearne medicine koji nadgleda proceduru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• alergijske reakcije, sa simptomima kao što su:
• kožni osip, svrab
• koprivnjača
• oticanje na različitim mestima, npr. otok lica
• otežano disanje
• crvenilo kože
• koma
• cirkularni poremećaji, sa simptomima kao što su:
• ubrzani otkucaj srca, usporeni otkucaji srca
• nagli gubitak svesti
• zamućen vid
• vrtoglavica
• glavobolja
• naleti crvenila praćeni osećajem vrućine
• gastrointestinalni poremećaji, sa simptomima kao što su:
• povraćanje
• mučnina
• proliv
• reakcije na mestu primene injekcije, sa simptomima kao što su:
• zapaljenje na koži
• bol
• oticanje
• crvenilo.

Ovaj radiofarmaceutik će emitovati malu doza jonizujućeg zračenja pa će i rizik za nastanak karcinoma i naslednih anomalija biti mali.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nećete morati da čuvate ovaj lek. Za čuvanje ovog leka odgovoran je specijalista u odgovarajućoj ustanovi. Skladištenje radiofarmaceutika biće u skladu sa nacionalnim propisima o radioaktivnim materijalima.

Informacije su namenjene samo za lekara specijalistu nuklearne medicine.

Ne smete koristiti lek Tekcis posle isteka roka upotrebe koji se navodi na signaturi generatora. Generator: ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Eluat: 10 sati nakon eluiranja, sa najviše 10 izvlačenja eluata.

Vakumirane bočice: čuvati na temperaturi od 20 °C ± 5 °C.

• Aktivna supstanca je natrijum-pertehnetat (99mTc).
• Pomoćne supstance su: aluminijum(III)-oksid, natrijum-hlorid, natrijum-nitrat i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Tekcis i sadržaj pakovanja

Radionuklidni generator.

Bistar, bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.

Rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) obezbeđuje radionuklidni generator.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

INSTITUT ZA NUKLEARNE NAUKE VINČA

Mike Petrovića Alasa 12-14, Vinča, Beograd

Proizvođač

CIS BIO INTERNATIONAL - GIF SUR YVETTE

Route Nationale 306, Saclay BP 32, Gif Sur Yvette, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2019.

Režim izdavanja:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04508-18-001 od 17.09.2019.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

IME LEKA

Tekcis, 2-50 GBq, radionuklidni generator INN: natrijum-pertehnetat (99mTc )

KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Natrijum-pertehnetat (99mTc) injekcija proizvodi se pomoću radionuklidnog generatora (99Mo/99mTc). Tehnecijum (99mTc) se raspada uz emisiju gama zračenja prosečne energije od 140 keV i vremenom poluraspada od 6,02 sati na tehnecijum (99Tc) koji se može smatrati kvazi stabilnim u pogledu svog dugotrajnog vremena poluraspada od 2,13 x 105 godina.

Radionuklidni generator koji sadrži matični izotop 99Mo, adsorbovan na hromatografskoj koloni, isporučuje natrijum-pertehnetat (99mTc) u obliku sterilnog rastvora za injekciju.

99Mo na hromatografskoj koloni je u ravnoteži sa potomkom izotopom 99mTc. Generatori su snabdeveni sledećim količinama aktivnosti 99Mo, u referentnom vremenu aktivnosti, koji u ravnoteži isporučuje sledeće količine tehnecijuma (99mTc):

99mTc aktivnost (najveća
99Mo aktivnost (na datum kalibracije, u 12 sati po srednje	2,5	5	7	9,5	12	14,5	19	24	30	60	GBq

Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: natrijum

Jedan mililitar rastvora za injekciju natrijum-pertehnetata (99mTc) sadrži 3,6 mg natrijuma. Za listu svih pomoćnih supstanci, videti odeljak Lista pomoćnih supstanci.

FARMACEUTSKI OBLIK

Radionuklidni generator.

Bistar, bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Ovaj lek se koristi isključivo u dijagnostičke svrhe.

Eluat iz radionuklidnog generatora (injekcioni rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) Ph. Eur.) je indikovan za:

• Obeležavanje različitih kitova za pripremu radiofarmaceutika, koji su razvijeni i odobreni za radioobeležavanje takvim rastvorom.
• Scintigrafija štitaste žlezde: direktno snimanje i merenje preuzimanja od strane štitaste žlezde u cilju dobijanja informacija o veličini, položaju, kao i funkciji i prisustvu čvorića (nodula) kod bolesti štitaste žlezde.
• Scintigrafija pljuvačnih žlezda: dijagnoza hroničnog sialoadenitisa (tj. Sjogrenov sindrom), kao i za procenu funkcije pljuvačnih žlezda i otvorenosti kanala kod poremećaja pljuvačnih žlezda i praćenje odgovora na terapijske intervencije (naročito na terapiju radiojodom).
• Lociranje ektopične gastrične sluzokože (Mekelov divertikulum).
• Scintigrafija suznog kanala radi procene funkcionalnih poremećaja lakrimacije i praćenja odgovora na terapijske intervencije.

Doziranje i način primene

Ovaj lek se upotrebljava isključivo u nuklearno medicinskim centrima i rukovanje ovim lekom je dozvoljeno samo ovlašćenim licima.

Doziranje

Injekcioni rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) se primenjuje intravenski, a primenjena aktivnost može varirati u zavisnosti od potrebnih kliničkih informacija i korišćene opreme. Primena aktivnosti većih od lokalnih dijagnostičkih referentnih nivoa (engl. diagnostic reference level, DRL) mora da bude opravdana. U određenim indikacijama može biti neophodna prethodna priprema pacijenata agensima za blokiranje štitaste žlezde ili redukujućim agensima. Preporučene su sledeće doze:

Odrasli (70 kg) i starija populacija:

• Scintigrafija štitaste žlezde: 20-80 MBq.
• Scintigrafija pljuvačnih žlezda: 30 do 150 MBq za statičku scintigrafiju pa do 370 MBq za dinamsku scintigrafiju.
• Scintigrafija Mekelovog divertikuluma: 300-400 MBq.
• Scintigrafija suznog kanala: 2-4 MBq po oku. Oštećenje funkcije bubrega

Mora se pažljivo razmotriti aktivnost koja će se primeniti, jer je kod ovih pacijenata moguća povećana izloženost zračenju.

Pedijatrijska populacija

Mora se pažljivo razmotriti upotreba kod dece i adolescenata, na osnovu kliničkih potreba i procene odnosa koristi i rizika kod ove grupe pacijenata.

Aktivnost koja se primenjuje kod dece i adolescenata mora biti podešena (može biti preračunata prema uputstvima Evropskog udruženja za nuklearnu medicinu (engl. European Association of Nuclear Medicine, EANM – maj 2008)) tako što se osnovna aktivnost množi sa korekcionim faktorom koji odgovara masi tela pedijatrijskog pacijenta (videti Tabelu 1).

Scintigrafija štitaste žlezde:

Primenjena aktivnost [MBq] = 5,6 MBq x korekcioni faktor (Tabela 1).

Najmanja aktivnost koja je potrebna za postizanje slika zadovoljavajućeg kvaliteta je 10 MBq.

Identifikacija/lociranje ektopične gastrične sluzokože:

Primenjena aktivnost [MBq] = 10,5 MBq x korekcioni faktor (Tabela 1).

Najmanja aktivnost koja je potrebna za postizanje slika zadovoljavajućeg kvaliteta je 20 MBq.

Tabela 1

Masa (kg)	Faktor	Masa (kg)	Faktor	Masa (kg)	Faktor
3	1	22	5,29	42	9,14
4	1,14	24	5,71	44	9,57
6	1,71	26	6,14	46	10,00
8	2,14	28	6,43	48	10,29
10	2,71	30	6,86	50	10,71
12	3,14	32	7,29	52-54	11,29
14	3,57	34	7,72	56-58	12,00
16	4,00	36	8,00	60-62	12,71
18	4,43	38	8,43	64-66	13,43
20	4,86	40	8,86	68	14,00

Scintigrafija pljuvačnih žlezda:

Pedijatrijska radna grupa Evropskog udruženja za nuklearnu medicinu EANM (1990) preporučuje da se aktivnost koja se primenjuje deci preračuna prema telesnoj masi u skladu sa donjom tabelom (Tabela 2):

Tabela 2: Frakcije od aktivnosti za odrasle

Masa (kg)	Faktor	Masa (kg)	Faktor	Masa (kg)	Faktor
3	0,1	22	0,50	42	0,78
4	0,14	24	0,53	44	0,80
6	0,19	26	0,56	46	0,82
8	0,23	28	0,58	48	0,85
10	0,27	30	0,62	50	0,88
12	0,32	32	0,65	52-54	0,90
14	0,36	34	0,68	56-58	0,92
16	0,40	36	0,71	60-62	0,96
18	0,44	38	0,73	64-66	0,98
20	0,46	40	0,76	68	0,99

Kod veoma male dece potrebna je minimalna doza od 10 MBq kako bi se dobile slike zadovoljavajućeg kvaliteta.

Scintigrafija suznog kanala: preporučene aktivnosti se primenjuju kako kod odraslih tako i kod dece.

Način primene

Za višestruku upotrebu.

Za intravensku ili okularnu upotrebu.

Za uputstva o ex tempore pripremi leka pre primene, videti odeljak Instrukcije za pripremu radiofarmaceutskog leka.

Za pripremanje pacijenta, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

U scintigrafiji štitaste i pljuvačnih žlezda i identifikaciji/lociranju ektopične gastrične sluzokože, injekcioni rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) se primenjuje putem intravenske injekcije.

U scintigrafiji suznog kanala, kapi se ukapavaju u svako oko (okularna upotreba).

Akvizicija snimaka

Scintigrafija štitaste žlezde: 20 minuta nakon intravenske injekcije.

Scintigrafija pljuvačnih žlezda: odmah nakon intravenske injekcije i u pravilnim intervalima tokom 15 minuta.

Dinamički snimci se rade odmah nakon injekcije u redovnim intervalima na do 30 minuta. Preporučuju se dinamički snimci.

Identifikacija/lociranje ektopične gastrične sluzokože: odmah nakon intravenske injekcije i u pravilnim intervalima tokom 30 minuta.

Scintigrafija suznog kanala: dinamički snimci se dobijaju u roku od 2 minuta nakon ukapavanja i praćeni su statičkim snimcima, dobijenim u pravilnim intervalima u toku 20 minuta.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Potencijalna preosetljivost ili anafilaktičke reakcije

Primena leka mora se obustaviti odmah ukoliko dođe do preosetljivosti ili anafilaktičkih reakcija i započeti intravenska terapija, ukoliko je to neophodno. Da bi se omogućilo brzo delovanje u hitnim slučajevima, uvek moraju biti dostupni neophodni lekovi i oprema kao što su endotrahealni tubus i respirator.

Opravdanost odnosa korist/rizik za pacijenta

Za svakog pacijenta, izlaganje zračenju mora da bude opravdano očekivanom koristi. Primenjena aktivnost u svakom slučaju treba da bude najmanja moguća kojom se postižu potrebne dijagnostičke informacije.

Oštećenje funkcije bubrega

Pažljivo razmatranje odnosa korist/rizik kod ovih pacijenata neophodno je jer postoji mogućnost povećanog izlaganja zračenju.

Pedijatrijska populacija

Za uputstva o upotrebi kod pedijatrijske populacije, videti odeljak Doziranje i način primene.

Potrebno je pažljivo razmotriti indikaciju za primenu jer je efektivna doza po MBq veća nego kod odraslih (videti odeljak Dozimetrija).

Priprema pacijenata

Premedikacija pacijenata agensima koji blokiraju funkciju štitaste žlezde može biti ponekad neophodna za određene indikacije.

Pacijent treba da bude dobro hidriran pre početka ispitivanja i podstaknut da mokri što je češće moguće u prvim satima nakon pregleda kako bi se smanjilo zračenje.

Kod scintigrafije Mekelovog divertikuluma, pacijent ne treba da uzima hranu 3-4 sata pre pregleda, kako bi se smanjila peristaltika tankog creva.

Posle postupka

U prvih 12 sati potrebno je ograničiti bliski kontakt sa decom i trudnicama. Posebna upozorenja

Rastvor za injekciju natrijum-pertehnetata (99mTc) sadrži 3,6 mg/mL natrijuma.

Zavisno od vremena primene injekcije, sadržaj natrijuma koji je dat pacijentu može u nekim slučajevima biti i veći od 1 mmol. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Prilikom obeležavanja kitova, potrebno je imati u vidu da sadržaj natrijuma u primenjenoj dozi obuhvata natrijum iz eluata i natrijum iz kita. Pogledajte uputstvo u pakovanju kita.

Da bi se izbegli lažno pozitivni rezultati ili svelo na minimum zračenje koje je posledica nagomilavanja pertehnetata u štitastoj žlezdi i pljuvačnim žlezdama, pre scintigrafije suznog kanala ili Mekelovog divertikuluma daje se kalijum-perhlorat.

Kod scintigrafije pljuvačne žlezde očekivana specifičnost metode je manja nego kod MR sijalografije.

Mere opreza u odnosu na životnu sredinu, videti u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Atropin, izoprenalin i analgetici mogu izazvati usporeno pražnjenje želuca i samim tim izaziva preraspodelu pertehnetata (99mTc) u snimanju abdomena.

Primenu laksativa treba obustaviti pošto oni iritiraju gastrointestinalni trakt. Studije sa kontrastom (npr. sa barijumom) i pregled gornjeg dela gastrointestinalnog trakta treba izbegavati u roku od 48 sati pre primene pertehnetata (99mTc) za scintigrafiju Mekelovog divertikuluma.

Poznato je da mnogi farmakološki agensi menjaju preuzimanje od strane štitaste žlezde:

• antitireoidni lekovi (npr. karbimazol ili ostali derivati imidazola, kao što je propiltiouracil), salicilati, kortikosteroidi, natrijum-nitroprusid, natrijum-sulfobromoftalein, pehlorat ne treba da se koriste nedelju dana pre scintigrafije štitaste žlezde;
• fenilbutazon i ekspektoranse treba ukinuti tokom 2 nedelje;
• prirodne i sintetske preparate tireoidne žlezde (npr. natrijum-tiroksin, natrijum-liotironin, ekstrakt štitaste žlezde) treba obustaviti tokom 2-3 nedelje;
• amjodaron, benzodiazepine, litijum treba obustaviti tokom 4 nedelje;
• intravenska kontrastna sredstva ne treba primenjivati tokom 1-2 meseca.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom periodu

Kada se planira primena radiofarmaceutika kod žena u reproduktivnom periodu, važno je odrediti da li je žena trudna ili ne. Svaka žena kojoj izostane menstruacija, smatraće se trudnom dok se ne dokaže drugačije. Ukoliko postoji sumnja na njenu eventualnu trudnoću (ukoliko je ženi izostala menstruacija, veoma neredovan ciklus, itd.), pacijentkinji treba ponuditi alternativne tehnike koje ne uključuju izlaganje jonizujućem zračenju (ukoliko takve postoje).

Trudnoća

Pokazano je da 99mTc (u obliku slobodnog pertehnetata) prolazi kroz placentnu barijeru.

Postupci u kojima se upotrebljavaju radionuklidi kod trudnica takođe uključuju i dozu zračenja za fetus. Zbog toga tokom trudnoće treba da se obavljaju samo najneophodnija ispitivanja, u kojima korist premašuje rizik za majku i fetus.

Direktna primena 400 MBq natrijum-pertehnetata (99mTc) kod pacijentkinja stvara resorbovanu dozu u uterusu od 3,2 mGy. Posle premedikacije pomoću blokirajućih agenasa, primena 400 MBq natrijum- pertehnetata (99mTc) dovodi do resorbovane doze u uterusu od 2,4 mGy.

Dojenje

Pre primene radiofarmaceutika kod majke koja doji, treba razmotriti mogućnost odlaganja primene radionuklida dok majka ne prestane da doji, kao i koji je najpogodniji izbor radiofarmaceutika, imajući u vidu da se aktivnost izlučuje u majčino mleko. Ukoliko se ipak smatra da je primena neophodna, dojenje treba prekinuti tokom 12 sati posle primene, a izmuženo mleko treba baciti.

Tokom ovog perioda treba ograničiti blizak kontakt sa novorođenčetom/odojčetom.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Informacije o neželjenim reakcijama dobijene su na osnovu spontanih prijava. Vrste prijavljenih reakcija su anafilaktoidne reakcije, vegetativne reakcije, kao i različite vrste reakcija na mestu primene injekcije. Natrijum-pertehnetat (99mTc) dobijen iz Tekcis generatora koristi se za radioaktivno obeležavanje različitih jedinjenja. Ovi farmaceutski preparati uglavnom imaju veći potencijal za neželjena dejstva nego 99mTc, te su zbog toga prijavljena neželjena dejstva uglavnom povezana sa jedinjenjima koja se obeležavaju nego sa 99mTc. Moguće vrste neželjenih dejstava posle intravenske primene farmaceutskih preparata obeleženih pomoću 99mTc zavisiće od specifičnog jedinjenja koje se koristi. Te informacije mogu se naći u SKL kita koji se koristi za pripremu radiofarmaceutika.

Anafilaktoidne reakcije

Anafilaktoidne reakcije prijavljene su posle intravenske injekcije pertehnetata (99mTc) i obuhvataju različite simptome na koži ili respiratornom sistemu, kao na primer iritaciju kože, edem ili dispneu2.

Vegetativne reakcije (nervni sistem i gastrointestinalni poremećaji)

Opisani su pojedinačni slučajevi teških vegetativnih reakcija, međutim, većina prijavljenih vegetativnih dejstava obuhvata gastroitestinalne reakcije kao što su mučnina ili povraćanje2. Ostali izveštaji obuhvataju vazovagalne reakcije, kao na primer glavobolju2 i vrtoglavicu2. Vegetativni efekti se pripisuju pre okruženju u kome se obavlja snimanje a ne samom tehnecijumu (99mTc), posebno kod anksioznih pacijenata.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Drugi izveštaji opisuju lokalne reakcije na mestu primene injekcije. Takve reakcije vezane su za ekstravazaciju radioaktivnog materijala prilikom primene injekcije i kreću se u opsegu od lokalnog oticanja2 do celulitisa2. Zavisno od primenjene radioaktivnosti i obeleženog jedinjenja, obimna ekstravazacija može da zahteva hirurško lečenje.

U sledećoj tabeli sažeto su prikazane zapaženi tipovi reakcija i njihovi simptomi. Zbog činjenice da samo spontani izveštaji mogu da se analiziraju, učestalost pojava se ne može navesti.

Neželjene reakcije raspoređene prema klasi sistema organa

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznata učestalost*: anafilaktoidne reakcije (npr. dispnea, koma, urtikarija, eritem, osip, pruritus, edem na različitim lokacijama, npr. edem lica).

Poremećaji nervnog sistema

Nepoznata učestalost*: vazovagalne reakcije (npr. sinkopa, tahikardija, bradikardija, vrtoglavica2, glavobolja2, zamućenje vida, naleti crvenila praćeni osećajem vrućine).

Gastrointestinalni poremećaji

Nepoznata učestalost*: povraćanje2, mučnina, dijareja2.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Nepoznata učestalost*: reakcije na mestu primene injekcije (npr. celulitis2, bol2, eritem2, oticanje2).

*Neželjene reakcije koje proizilaze iz spontanog prijavljivanja.

2Ove neželjene reakcije su prijavljene sa sličnim proizvodima i stoga se verovatno mogu pojaviti kod primene leka Tekcis.

Izlaganje jonizujućem zračenju povezano je sa indukcijom kancera i mogućnošću za razvoj naslednih defekata. Kako je efektivna doza 5,2 mSv kada se primenjuje maksimalna preporučena aktivnost od 400 MBq, mala je verovatnoća da se ovakve neželjene reakcije mogu očekivati.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

U slučaju primene prevelike doze zračenja sa natrijum-pertehnetatom (99mTc), resorbovanu dozu pacijentu treba smanjiti, gde je to moguće, povećanjem eliminacije radionuklida iz organizma forsiranom diurezom i čestim pražnjenjem bešike i defekacijom.

Preuzimanje od strane štitaste žlezde, pljuvačnih žlezda i sluzokože želuca može se značajno smanjiti kada se natrijum-perhlorat daje odmah nakon slučajno primenjene velike doze natrijum-pertehnetata (99mTc).

FARMAKOLOŠKI PODACI

Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Radiofarmaceutici za dijagnostiku; različiti radiofarmaceutici za dijagnostiku štitaste žlezde.

ATC šifra: V09FX01

Farmakološka aktivnost nije zapažena u okviru doza koje se primenjuju u dijagnostičke svrhe.

Farmakokinetički podaci

Distribucija

Jon pertehnetata ima sličnu biološku distribuciju kao jodidni i perhloratni joni, koji se privremeno nakupljaju u pljuvačnim žlezdama, horioidnom pleksusu, želucu (sluzokoža želuca) i u štitastoj žlezdi, iz kojih se eliminišu nepromenjeni. Jon pertehnetata takođe ima sklonost da se nakuplja u dobro prokrvljenim oblastima ili oblastima sa abnormalnom vaskularnom propustljivošću, pogotovo kada premedikacija blokirajućim agensima inhibira preuzimanjeu žlezdane strukture. Kada je krvno-moždana barijera intaktna, pertehnetat (99mTc) ne prolazi u moždano tkivo.

Preuzimanje u organe

U krvi je 70-80% natrijum-pertehnetata (99mTc) primenjenog intravenskom injekcijom vezano za proteine, prvenstveno za albumine na nespecifičan način. Nevezana frakcija (20-30%) se privremeno nagomilava u štitastoj žlezdi i pljuvačnim žlezdama, želucu i u sluzokoži nosa, kao i u pleksusu horioideusu.

Pertehnetat (99mTc) se za razliku od joda, ne koristi ni za sintezu hormona štitaste žlezde (organifikaciju), niti se resorbuje u tankom crevu. U štitastoj žlezdi maksimalno nakupljanje, zavisno od funkcionalnog stanja i saturacije jodom (kod eutireoze približno 0,3-3%, kod hipertireoze i nedostatka joda do 25%) se postiže za oko 20 min nakon injektiranja, a zatim ponovo brzo opada. Ovo se takođe odnosi na parijetalne ćelije sluzokože želuca i acinarne ćelije pljuvačnih žlezda.

Za razliku od štitaste žlezde koja oslobađa pertehnetat (99mTc) ponovo u krvotok, pljuvačne žlezde i želudac izlučuju pertehnetat (99mTc) u pljuvačku, odnosno želudačni sok. Nagomilavanje u pljuvačnim žlezdama je reda veličine 0,5% od primenjene aktivnosti, a maksimum se postiže posle oko 20 minuta. Jedan sat posle injekcije, koncentracija u pljuvački je 10-30 puta veća nego u plazmi. Izlučivanje može da ubrza limunov sok ili stimulacija parasimpatičkog nervnog sistema, a resorpciju smanjuje perhlorat.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije iz plazme je oko 3 sata. Pertehnetat (99mTc) se ne metaboliše u organizmu. Jedan deo se veoma brzo eliminiše putem bubrega, a ostatak sporije putem fecesa, pljuvačke i suza. Izlučivanje tokom prvih 24 sata nakon primene je uglavnom putem urina (oko 25%) dok se ekskrecija putem stolice odvija u narednih 48 sati. Približno 50% primenjene aktivnosti izlučuje se u prvih 50 sati. Kada je

selektivna resorpcija pertehnetata (99mTc) u žlezdanim strukturama inhibirana premedikacijom blokirajućim agensima, izlučivanje se obavlja istim putevima samo je stopa renalnog klirensa veća.

Gorenavedeni podaci nisu validni kada se natrijum pertehnetata (99mTc) koristi za obeležavanje drugih radiofarmaceutika.

Pretklinički podaci o bezbednosti leka

Nema informacija o akutnoj, subakutnoj ni hroničnoj toksičnosti ni pojedinačne niti ponovljenih doza. Količina natrijum-pertehetata (99mTc) primenjena tokom kliničkih dijagnostičkih procedura je veoma mala i, osim alergijskih reakcija, druge neželjene reakcije nisu prijavljene.

Ovaj lek nije namenjen za redovnu, kontinuiranu upotrebu.

Nisu sprovedene studije mutagenosti ni dugotrajne studije karcinogenosti. Reproduktivna toksičnost

Ispitivan je transfer kroz placentu 99mTc posle primene natrijum-pertehnetata (99mTc) na miševima. Nađeno je da skotni uterus sadrži čak 60% injektiranog 99mTc kada se ne primenjuje premedikacija perhloratom. Ispitivanja sprovedena kod skotnih miševa u toku gestacije, gestacije i laktacije i same laktacije pokazale su promene na potomstvu koje su obuhvatale smanjenje telesne mase, gubitak dlake i sterilitet.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci Kolona:

aluminijum(III)-oksid.

Kesa sa rastvorom za eluiranje:

natrijum-hlorid, natrijum-nitrat, voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Instrukcije za pripremu radiofarmaceutskog leka.

Rok upotrebe

Generator: 21 dan od datuma proizvodnje.

Datum kalibracije i rok upotrebe navedeni su na nalepnici.

Rok upotrebe natrijum-pertehnetat (99mTc) eluata: 10 sati nakon eluiranja, sa najviše 10 izvlačenja eluata. Delimično vakumirane bočice:

Rok upotrebe je 24 meseca od datuma proizvodnje, kada se bočice čuvaju na 20 °C ± 5 °C.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Generator: ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Eluat: uslovi čuvanja posle eluciranja, videti odeljak Rok upotrebe. Vakumirane bočice: čuvati na temperaturi od 20 °C ± 5 °C.

Čuvanje radiofarmaceutika treba da bude u skladu sa nacionalnim propisima o radioaktivnim materijalima.

Priroda i sadržaj pakovanja

Tekcis generator se isporučuje u kutiji za transport tipa A. Ona sadrži:

• mekanu polipropilensku kesu zapremine 250 mL koja sadrži eluirni rastvor (1). Povezana je iglom od nerđajućeg čelika (2) sa vrhom hromatografske kolone;
• staklena hromatografska kolona (3) zatvorena na oba kraja pomoću silikonskih zatvarača ispunjenih sinterovanim čepovima od nerđajućeg čelika (4). Ova kolona sadrži aluminijum na koji se adsorbuje molibden-99.
• izlaznu iglu (5) povezanu sa dnom kolone, dok se drugi kraj igle (6) može povezati sa bočicom za eluiranje radi eluiranja kolone ili zaštitnom bočicom (STE-ELU) za održavanje sterilnosti između dve eluacije.

Aluminijumska kolona i igla su zaštićeni cilindrično-konusnim olovom ili zaštitom od volframa (7). Generatori do 25 GBq tehnecijuma (99mTc) su zaštićeni zaštitom od olova a generatori od 50 GBq zaštićeni su zaštitom od volframa.

Ceo sistem je postavljen u plastificirani plastični paralelepipidni oklop (23 x 21 x 14 cm) (8-9).

Igla za eluiranje izlazi iz gornjeg dela plastičnog štita, zaštićena transportnom kapom ili zaštitnom bočicom (STE-ELU).

Sigurnosni ventil (10), zatvoren tokom transporta, nalazi se pored igle za eluciranje. Dodatna oprema isporučena sa generatorom:

• kesa od 10 sterilnih, apirogenih, parcijalno vakumiranih elucionih bočica (TC-ELU-5) (11) koje omogućavaju eluiranje od 5 mL do 6 mL.
• sterilna zaštitna bočica za iglu za zaštitu od igala (STE-ELU).

Svaka eluciona bočica ili zaštitna bočica je zapremine 15 mL, bezbojna, tipa I Ph.Eur. staklena bočica zatvorena gumenim zatvaračem i zapečaćena aluminijumskim poklopcem.

• Kontejner za eluiranje (12) je isporučen sa prvom pošiljkom.

Ostala postojeća oprema :

• kit sadrži 10 bočica od 15 mL:
• parcijalne vakuum bočice koje omogućuju eluiranje od 5 do 6 mL;
• parcijalne vakuum bočice koje omogućuju eluiranje od 9 do 11 mL;
• vakuum bočice koje omogućuju eluiranje od 14 do 16 mL.
• dodatni olovni oklopi za Tekcis generator: PROTECT ELU.

Uz Tekcis se dostavlja i Uputstvo za lek. Veličina pakovanja:

99mTc aktivnost (najveća
99Mo aktivnost (na datum kalibracije, u 12 sati po srednje	2,5	5	7	9,5	12	14,5	19	24	30	60	GBq

Dijagram Tekcis generator u elucionom modalitetu

• - 250 mL polipropilenska kesa koja sadrži rastvor za eluiranje
• - Kesa sa iglom od nerđajućeg čelika povezana sa vrhom hromatografske kolone
• - Kolona od bezbojnog stakla tip I
• - Silikonski zapušači sa sinterima od čelika
• - Izlazna igla
• - Bočica za eluiranje ili zaštitna bočica (STE-ELU)
• - Zaštitni omotač od olova ili volframa
• i 9 - Plastični omotač
• - Sigurnosni ventil
• - Kesa sa 10 sterilnih, apirogenih, delimično vakumiranih bočica za eluiranje (TC-ELU-5)
• - Zaštitni kontejner za eluiranje

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Opšta upozorenja

Radiofarmaceutske lekove treba da primaju, koriste i primenjuju samo ovlašćena lica u određenim kliničkim ustanovama. Prijem, skladištenje, korišćenje, prenošenje i odlaganje podležu propisima i/ili odgovarajućim dozvolama nadležnih ovlašćenih institucija.

Radiofarmaceutike treba pripremati na način koji zadovoljava bezbednost od zračenja i zahteve farmaceutskog kvaliteta. Treba preduzeti odgovarajuće aseptične mere opreza.

Ako u bilo kom trenutku u pripremi ovog leka integritet ove bočice bude narušen, ne treba da se koristi.

Postupci primene treba da se sprovode na način da se rizik od kontaminacije leka i zračenja operatera svedu na minimum. Adekvatna zaštita od zračenja je obavezna.

Primena radiofarmaceutika stvara opasnost za druge osobe od spoljašnjeg zračenja ili kontaminacije od prosute mokraće, povraćanja itd. Stoga se moraju preduzeti mere zaštite od zračenja u skladu sa nacionalnim propisima.

Preostala aktivnost generatora mora biti procenjena pre odlaganja.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

NOSILAC DOZVOLE

INSTITUT ZA NUKLEARNE NAUKE VINČA

Mike Petrovića Alasa 12-14, Vinča, Beograd

BROJ(EVI) DOZVOLE(A) ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET

Broj poslednje obnove dozvole: 515-01-04508-18-001

DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE ZA STAVLJANJE LEKA U PROMET

Datum prve dozvole: 31.03.2014.

Datum poslednje obnove dozvole: 17.09.2019.

DATUM REVIZIJE TEKSTA

Septembar, 2019.

DOZIMETRIJA

Dolenavedeni podaci potiču iz ICRP 80 (engl. International Commission of Radiological Protection) i izračunati su u skladu sa sledećim pretpostavkama:

• Bez premedikacije blokirajućim agensom:

Organ	Resorbovana doza po jedinici primenjene aktivnosti (mGy/MBq)
	Odrasli	15 godina	10 godina	5 godina	1 godina
Nadbubrežne žlezde	0,0037	0,0047	0,0072	0,011	0,019
Zid bešike	0,018	0,023	0,030	0,033	0,060
Površine kostiju	0,0054	0,0066	0,0097	0,014	0,026
Mozak	0,0020	0,0025	0,0041	0,0066	0,012
Dojke	0,0018	0,0023	0,0034	0,0056	0,011
Žučna kesa	0,0074	0,0099	0,016	0,023	0,035
Gastrointestinalni trakt

- Zid želuca	0,026	0,034	0,048	0,078	0,16
- Tanko crevo	0,016	0,020	0,031	0,047	0,082
- Kolon	0,042	0,054	0,088	0,14	0,27
- Zid ascendentnog	0,057	0,073	0,12	0,20	0,38
- Zid descendentnog	0,021	0,028	0,045	0,072	0,13
Srce	0,0031	0,0040	0,0061	0,0092	0,017
Bubrezi	0,0050	0,0060	0,0087	0,013	0,021
Jetra	0,0038	0,0048	0,0081	0,013	0,022
Pluća	0,0026	0,0034	0,0051	0,0079	0,014
Mišići	0,0032	0,0040	0,0060	0,0090	0,016
Jednjak	0,0024	0,0032	0,0047	0,0075	0,014
Jajnici	0,010	0,013	0,018	0,026	0,045
Pankreas	0,0056	0,0073	0,011	0,016	0,027
Crvena koštana srž	0,0036	0,0045	0,0066	0,0090	0,015
Pljuvačne žlezde	0,0093	0,012	0,017	0,024	0,039
Koža	0,0018	0,0022	0,0035	0,0056	0,010
Slezina	0,0043	0,0054	0,0081	0,012	0,021
Testisi	0,0028	0,0037	0,0058	0,0087	0,016
Timus	0,0024	0,0032	0,0047	0,0075	0,014
Štitasta žlezda	0,022	0,036	0,055	0,12	0,22
Materica	0,0081	0,010	0,015	0,022	0,037
Ostala tkiva	0,0035	0,0043	0,0064	0,0096	0,017
Efektivna doza	0,013	0,017	0,026	0,042	0,079

• Sa premedikacijom blokirajućim agensom:

Organ	Resorbovana doza po jedinici primenjene aktivnosti (mGy/MBq) kada je primenjen blokirajući agens
	Odrasli	15 godina	10 godina	5 godina	1 godina
Nadbubrežne žlezde	0,0029	0,0037	0,0056	0,0086	0,016
Zid bešike	0,030	0,038	0,048	0,050	0,091
Površine kostiju	0,0044	0,0054	0,0081	0,012	0,022
Mozak	0,0020	0,0026	0,0042	0,0071	0,012
Dojke	0,0017	0,0022	0,0032	0,0052	0,010
Žučna kesa	0,0030	0,0042	0,0070	0,010	0,013
Gastrointestinalni trakt
- Zid želuca	0,0027	0,0036	0,0059	0,0086	0,015
- Tanko crevo	0,0035	0,0044	0,0067	0,010	0,018
- Kolon	0,0036	0,0048	0,0071	0,010	0,018
- Zid ascendentnog	0,0032	0,0043	0,0064	0,010	0,017
- Zid descendentnog	0,0042	0,0054	0,0081	0,011	0,019
Srce	0,0027	0,0034	0,0052	0,0081	0,014
Bubrezi	0,0044	0,0054	0,0077	0,011	0,019
Jetra	0,0026	0,0034	0,0053	0,0082	0,015

Pluća	0,0023	0,0031	0,0046	0,0074	0,013
Mišići	0,0025	0,0031	0,0047	0,0072	0,013
Jednjak	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075	0,014
Jajnici	0,0043	0,0054	0,0078	0,011	0,019
Pankreas	0,0030	0,0039	0,0059	0,0093	0,016
Crvena koštana srž	0,0025	0,0032	0,0049	0,0072	0,013
Koža	0,0016	0,0020	0,0032	0,0052	0,0097
Slezina	0,0026	0,0034	0,0054	0,0083	0,015
Testisi	0,0030	0,0040	0,0060	0,0087	0,016
Timus	0,0024	0,0031	0,0046	0,0075	0,014
Štitasta žlezda	0,0024	0,0031	0,0050	0,0084	0,015
Materica	0,0060	0,0073	0,011	0,014	0,023
Ostala tkiva	0,0025	0,0031	0,0048	0,0073	0,013
Efektivna doza	0,0042	0,0054	0,0077	0,011	0,019

Efektivna doza koja je posledica primene 400 MBq natrijum-pertehnetata (99mTc) kod odrasle osobe mase 70 kg je oko 5,2 mSv.

Nakon premedikacije pacijenta blokirajućim agensom i primene 400 MBq natrijum-pertehnetata (99mTc) kod odrasle osobe mase 70 kg efektivna doza iznosi 1,7 mSv.

Procenjeno je da doza zračenja resorbovana od strane sočiva nakon primene natrijum-pertehnetata (99mTc) za scintigrafiju suznog kanala iznosi 0,038 mGy/MBq. Ovaj rezultat je ekvivalent efektivne doze manji od 0,01 mSv za primenjenu aktivnost od 4 MBq.

Specifična izloženost zračenju je primenjiva samo ako svi organi koji akumuliraju natrijum-pertehnetat (99mTc) funkcionišu normalno. Hiper/hipofunkcija (npr. štitaste žlezde, sluzokože želuca ili bubrega) i produženi procesi sa oštećenjem hemato-encefalne barijere ili poremećaji eliminacije putem bubrega, mogu dovesti do promene izloženosti zračenju, a ta povećanja mogu lokalno mogu biti i velika

Izlaganje spoljašnjem zračenju

	99Mo-99mTc stopa doziranja na površini generatora	99Mo-99mTc stopa doziranja na 1 m rastojanja od generatora
Zaštita sa 41 mm olova	16	0,3

Površinska stopa doze i akumulirana doza zavise od mnogih faktora. Merenja na lokaciji i tokom rada su odlučujuća i treba ih praktikovati za preciznije i instruktivno određivanje ukupne doze zračenja kod osoblja.

INSTRUKCIJE ZA PRIPREMU RADIOFARMACEUTSKOG LEKA

Elucija generatorom mora se izvoditi u prostorijama koje su u skladu sa nacionalnim propisima koji se odnose na bezbednost upotrebe radioaktivnih proizvoda.

Eluirani rastvor je bistar i bezbojan rastvor za injekciju natrijum-pertehnetata (99mTc) (Ph. Eur.), sa pH od 4,5 do 7,5 i radiohemijskom čistoćom jednakom ili većom od 95%.

Kada se rastvor natrijum-pertehnetata (99mTc) koristi za obeležavanje kitova, pogledajte uputstva za upotrebu kitova.

Način pripreme

Dezinfikujte zatvarač elucionih bočica pre svake elucije.

Upozorenje:

Ne koristiti etanol ni etiletar za dezinfekciju zatvarača bočice za eluciju, jer to može ometati proces elucije. Tokom transporta, sterilnost igle za eluiranje se obezbeđuje poklopcem.

Zaštitite elucionu iglu od moguće bakterijske kontaminacije tako što ćete između dve elucije preko igle staviti zaštitnu bočicu.

Poštujte sledeći redosled da bi ste postigli zadovoljavajuće rezultate:

Prva elucija:

Kada prvi put koristite generator, OTVORITE sigurnosni ventil (10) u položaj ON (UKLJUČIVANJE) PRE povezivanja elucione bočice. Nikada ne zatvarajte sigurnosni ventil između dve elucije. Zatvorite sigurnosni ventil samo u trenutku odlaganja generatora.

Da bi ste eluirali generator, zamenite poklopac ili zaštitnu bočicu kontejnerom za eluiranje (A) koji sadrži vakuumsku elucionu bočicu (označena sa "TC-Elu") koja odgovara željenoj zapremini elucije (13).

Elucija se može posmatrati kroz prozor (14) od olovnog stakla kontejnera (A). Sačekajte dva minuta da biste osigurali potpuno eluiranje.

Proverite da li je eluat bistar pre nego što ga upotrebite i bacite ga ukoliko rastvor nije bistar. Nakon elucije, odmah zamenite zaštitnu bočicu kako biste održali sterilnost igle.

Zapremina elucije

Tekcis je generator dizajniran da eluira svu raspoloživu aktivnost tehnecijuma-99m u zapremini od 5 mL. Frakcionisane elucije su zato nepotrebne. Međutim, eluiranje na veće zapremine može se izvesti: 10 mL ili 15 mL.

Mogućnosti korišćenja

Aktivnost navedena na etiketi generatora izražena je u tehnecijum-99m dostupnom na datum kalibracije (12:00 CET).

Dostupna aktivnost tehnecijuma-99m zavisi od:

• aktivnosti molibdena-99 u vreme elucije;
• vremena od poslednje elucije.

Kontrola kvaliteta

Čistoća rastvora, pH, radioaktivnost i probijanje molibdena-99 moraju se proveriti pre primene.

Test probijanja molibdena-99 se može izvesti ili prema Ph. Eur. ili bilo kojim drugim validiranim metodama sposobnim da odrede sadržaj molibdena-99 ispod 0,1 procenta ukupne radioaktivnosti na datum i sat primene.

Masa tehnecijuma (99mTc + 99Tc) prisutnog u eluatu:

Molibden-99 se transformiše u tehnecijum-99m (87,6% raspada molibdena-99) i tehnecijum-99 (12,4% raspada molibdena-99). Ukupna masa tehnecijuma ((99mTc) + (99Tc)) izražena u mikrogramima tehnecijuma prisutnog u eluatu može se izračunati prema sledećoj formuli:

Tehnecijum-99m aktivnost eluata x k

M(mikrogram) = F

k = 5.161.10-3 (aktivnost izražena u GBq)

F je proporcija broja atoma tehnecijuma-99m (N99m) i ukupnog broja atoma tehnecijuma (Nt): N99m

F = Nt

Vrednosti proporcije (F) kao funkcije vremenskog razmaka između dve elucije prikazani su u sledećoj tabeli:

Sati	Dani
	0	1	2	3	4	5	6
0	-	0,277	0,131	0,076	0,0498	0,0344	0,0246
3	0,727	0,248	0,121	0,072	0,0474	0,0329	0,0236
6	0,619	0,223	0,113	0,068	0,0452	0,0315	0,0227
9	0,531	0,202	0,105	0,064	0,0431	0,0302	0,0218
12	0,459	0,184	0,098	0,061	0,0411	0,0290	0,0210
15	0,400	0,168	0,092	0,058	0,0393	0,0278	0,0202
18	0,352	0,154	0,086	0,055	0,0375	0,0266	0,0194
21	0,311	0,141	0,081	0,052	0,0359	0,0256	0,0187

Primeri:

Tehnecijum-99m iz generatora eluira se u 5 mL; izmerena aktivnost je 10 GBq; prethodna elucija obavljena je pre 27 sati.

Masa tehnecijuma je:

10 x 5.161.10-3

M(mikrogram) = 0,248 = 0,208 mikrograma

odnosno: 0,042 mikrogram/mL

Tehnecijum-99m iz generatora eluira se 4 dana nakon pripreme (u skladu sa prvom elucijom). Za aktivnost od 10 GBq eluiranu u 5 mL, masa tehnecijuma je:

10 x 5.161.10-3

M(mikrogram) = 0,0498 = 1,036 mikrograma

odnosno: 0,207 mikrogram/mL, odnosno pet puta više tehnecijuma nego u prethodnom primeru. Iako mala, ova količina tehnecijuma može da utiče na obeležavanje nekih jedinjenja.

Prvi eluat dobijen od ovog generatora može se normalno koristiti, osim ako nije drugačije naznačeno. Eluat se može koristiti za obeležavanje kitova čak i eluiran nakon 24 sata od poslednje elucije, osim ako je upotreba svežeg eluata navedena u odgovarajućem SKL-u kita.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.