Targocid® 200mg/3mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

LekTargocidjeindikovankododraslihosoba idece odrođenja, za parenteralnuterapijusledećihinfekcija (videti odeljke4.2, 4.4 i 5.1):

komplikovanihinfekcija kožeimekihtkiva, infekcija kostijuizglobova,

bolničkepneumonije,

vanbolničkepneumonije,

komplikovanihinfekcijaurinarnogtrakta, infektivnogendokarditisa,

peritonitisa povezanogsa kontinuiranomambulantnomperitonealnomdijalizom(engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD),

bakterijemijekoja sejavlja udružena sa bilokojomodprethodnonavedenihindikacija.

LekTargocidjetakođeindikovankaoalternativna oralna terapija za lečenjedijarejeikolitisa izazvanih infekcijom bakterijom Clostridium difficile.

Kada jeprikladno, teikoplanintreba primenjivatiukombinacijisa drugimantibioticima. Potrebno je uzeti u obzir zvanične preporuke za upotrebu antibakterijskih lekova.

Doziranje

Dozu itrajanjelečenja treba prilagoditiprema vrstiitežiniinfekcije, kliničkomodgovorupacijenta,kaoi prema starosti, funkciji bubrega i drugim faktorima vezanima za pacijenta.

Merenjekoncentracijauserumu

Po završetku početnog režima doziranja treba pratiti minimalne („trough“) koncentracije teikoplanina u serumuu stanju ravnotežekakobiseosiguralopostizanjeminimalne(„trough“) koncentracijeuserumu:

1 od12

za većinu Gram-pozitivnih infekcija, minimalnekoncentracije teikoplanina moraju iznositi najmanje 10 mg/Lmereno(engl. HighPerformanceLiquidChromatographyHPLC) metodomilinajmanje15 mg/L mereno metodom fluorescentne imunopolarizacije (engl. Fluorescence Polarization Immunoassay, FPIA)

za endokarditis idrugeteškeinfekcije, minimalnekoncentracijeteikoplanina morajuiznositi 15-30 mg/L mereno HPLC metodom ili 30-40 mg/L mereno FPIA metodom.

Tokomterapijeodržavanja,minimalnekoncentracijeteikoplanina uplazmimoguseodređivatinajmanje jednom nedeljno kako bi se osigurala njihova stabilnost.

Odrasliistarijipacijentisa očuvanomfunkcijombubrega

Indikacije Početnadoza Dozaodržavanja

- Komplikovane infekcijekožei mekih tkiva

- Pneumonija

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta

-Infekcije kostijui zglobova

- Infektivni endokarditis

1merenoFPIAmetodom

Početnirežim doziranja

6mg/kgtelesne masesvakih

12 satitokom prve3 doze primenjene intravenski ili intramuskularno

12 mg/kg telesnemase svakih12sati tokomprvih

3-5doza primenjenih intravenski 12 mg/kg

telesnemase svakih12sati tokomprvih 3-5doza primenjenih intravenski

Ciljne minimalne koncentracije od3.do5.dana

>15 mg/L1

>20mg/L1

30-40 mg/L1

Dozaodržavanja

6 mg/kg telesne maseintravenskiili intramuskularno jednom dnevno

12mg/kgtelesne maseintravenskiili intramuskularno jednomdnevno

12mg/kgtelesne maseintravenskiili intramuskularno jednomdnevno

Ciljne minimalne koncentracijetokom terapije održavanja

>15 mg/L1 jednomnedeljno

>20 mg/L1

>30 mg/L1

Dozu treba prilagoditi prema telesnoj masi, kolika god da je telesna masa pacijenta.

Trajanje lečenja

Odluku o trajanju lečenja treba doneti na osnovu kliničkog odgovora. Za infektivni endokarditis odgovarajućimseobičnosmatra lečenjeu trajanju odnajmanje21 dana. Lečenjenesmetrajatidužeod4 meseca.

Kombinovanaterapija

Teikoplanin ima ograničen spektar antibakterijskog dejstva (Gram pozitivne bakterije). Nije prikladan kao monoterapija za lečenje određenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već determinisan i zna se da je

2 od12

osetljivna teikoplaniniliuslučajuvelikeverovatnoćeda binajverovatnijipatogen(i) mogaobitiosetljivna teikoplanin.

DijarejaikolitisizazvaniinfekcijombakterijomClostridiumdifficile Preporučena doza je100-200 mgoralnodva puta nadantokom7-14 dana.

Starijipacijenti

Nijepotrebnoprilagođavatidozu, osimuslučajuoštećenja funkcijebubrega (videtiunastavku).

Odrasliistarijipacijentisa oštećenjemfunkcijebubrega

Kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega dozu ne treba prilagođavati do četvrtog dana lečenja, nakon čega doziranje treba prilagoditi kako bi se održala minimalna koncentracija u serumu od najmanje 10 mg/L kada se meri metodom HPLC ili najmanje 15 mg/L kada se meri FPIA metodom.

Nakončetvrtogdana lečenja:

pacijenti sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-80 mL/min): dozu održavanja treba prepoloviti, biloprimenomdozesvaki drugidaniliprimenompolovinedoze jednom dnevno;

pacijentisa teškimoštećenjemfunkcijebubrega (klirens kreatinina manji od30 mL/min) ipacijenti na hemodijalizi: dozu treba smanjiti na jednu trećinu uobičajene doze, bilo primenompočetne doze svaki treći dan ili primenom trećine doze jednom dnevno.

Teikoplaninseneodstranjujehemodijalizom.

Pacijentinakontinuiranojambulantnojperitonealnojdijalizi(CAPD) Nakonjednokratneudarneintravenskedozeod6 mg/kgtelesnemase, uprvojnedeljiseprimenjuje20 mg/L u svakoj kesi sa rastvorom za dijalizu, u drugoj nedelji 20 mg/L u svakoj drugoj kesi, a u trećoj nedelji 20 mg/L u kesi za noć.

Pedijatrijskapopulacija

Preporučenedozejednakesuza odrasleidecustarijuod12 godina.

Novorođenčadiodojčaduzrastado2meseca: Početnadoza

Jedna doza od16mg/kgtelesnemaseprimenjena intravenskominfuzijomprvogdana.

Dozaodržavanja

Jedna doza od8mg/kgtelesnemaseprimenjena intravenskominfuzijomjednomdnevno.

Deca(od2 mesecado12 godina): Početnadoza:

Jedna doza od10 mg/kgtelesnemaseprimenjena intravenskisvakih12sati;dajuse3takvedoze.

Dozaodržavanja

Pojedinačna doza od6-10 mg/kgtelesnemaseprimenjena intravenskijednomdnevno.

Način primene

Teikoplanintreba primenitiintravenskimiliintramuskularnimputem. Intravenska injekcija možese primeniti ili kao bolus injekcija tokom 3-5 minuta ili kao infuzija u trajanju od 30 minuta.

Kodnovorođenčadiseleksmeprimenitisamoputeminfuzije.

Kodinfekcija Clostridiumdifficilekojeizazivajudijareju ikolitis, lektreba primenjivatioralno. Za uputstva o rekonstituciji i razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivostna teikoplaninili na bilokojuodpomoćnihsupstancinavedenihuodeljku6.1.

Teikoplanin se ne sme primenjivati intraventrikularno.

3 od12

Reakcijepreosetljivosti

Prilikom primene teikoplanina prijavljene su ozbiljne, po život opasne reakcije preosetljivosti, ponekad sa smrtnimishodom(npr. anafilaktičkišok). Akosepojavialergijska reakcija na teikoplanin, terapija semora odmah prekinuti i moraju se uvesti odgovarajuće hitne mere.

Teikoplaninsemora primenjivatisa oprezomkodpacijenata sa poznatompreosetljivošćuna vankomicinjer su moguće ukrštene reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaktički šok sa smrtnim ishodom.

Međutim, „sindromcrvenogčoveka“ uanamnezikojijeuvezisa primenomvankomicina nije kontraindikacija za terapiju teikoplaninom.

Reakcijena infuziju

Uretkimslučajevima (čakikodprvedoze)primećenjesindromcrvenogčoveka (skupsimptoma koji uključuju pruritus, urtikariju, eritem, angioneurotski edem, tahikardiju, hipotenziju, dispneju).

Smanjenjebrzineiliprekidprimeneinfuzijemožedovestidopovlačenja tihreakcija. Reakcijena infuziju mogu se ograničiti ako se dnevna doza ne primenjuje u obliku bolus injekcije nego kao infuzija tokom 30 minuta.

Teškereakcije kože (engl. Severe cutaneous adverse reactions, SCAR)

Teške reakcijekože (SCAR) uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasnepo život ili sa smrtnim ishodom, prijavljenesu pri upotrebi teikoplanina (videti odeljak 4.8). Akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) takođe je prijavljena pri upotrebi teikoplanina (videti odeljak 4.8). Prilikom propisivanja leka, pacijente treba obavestiti o znacima i simptomima teških reakcija kože(npr. progresivni osip kože često sa plikovima ili lezijama sluzokože ili pustulozni osip, ili bilo koji drugi znak preosetljivosti kože) i pažljivo ih pratiti. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na teške reakcijekože, primenu teikoplanina treba obustaviti i razmotriti drugu terapiju.

Spektarantibakterijskogdejstva

Teikoplanin ima ograničen spektar antibakterijskog dejstva (Gram pozitivne bakterije). Nije prikladan kao monoterapija za lečenje određenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već determinisan i zna se da je osetljivna teikoplaniniliuslučajuvelikeverovatnoćeda binajverovatnijipatogen(i) mogaobitiosetljivna teikoplanin.

Racionalna primena teikoplanina treba da uzmeu obzir rasponantibakterijskogdejstva, bezbednosniprofili primerenost standardne antibakterijske terapije u terapiji individualnog pacijenta. Na osnovu ovoga se očekuje da će teikoplanin u većini slučajeva biti primenjen za lečenje teških infekcija kod pacijenata kod kojih se standardna antibakterijska aktivnost smatra nedovoljnom.

Trombocitopenija

Tokomprimeneteikoplanina prijavljena jepojava trombocitopenije(videti odeljak 4.8).Preporučujuse periodičnehematološke analize tokom trajanja terapije, uključujući kompletnu krvnu sliku.

Nefrotoksičnost

Kod pacijenata na terapiji teikoplaninom prijavljena je pojava nefrotoksičnosti i insuficijencije bubrega (videti odeljak 4.8). Pacijente sa insuficijencijom bubrega, a koji primaju velikepočetne dozeteikoplanina i pacijente koji uz teikoplanin istovremeno ili sukcesivno primaju i drugelekovesa poznatimnefrotoksičnimpotencijalom (aminoglikozidi,kolistin,amfotericinB, ciklosporini cisplatin) treba pažljivo pratiti, a to praćenje treba da uključuje i testove slušne funkcije(videtiu nastavku odeljak „Ototoksičnost“).

Budućida seteikoplaninizlučujeprvenstvenoputembubrega, neophodnojeprilagoditidozuteikoplanina kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijebubrega (videti odeljak 4.2).

Ototoksičnost

Kaoikoddrugihglikopeptida, ikodpacijenata na terapijiteikoplaninomjeprijavljena pojava ototoksičnosti (gluvoća i tinitus) (videti odeljak 4.8). Pacijente kod kojih se tokom terapije teikoplaninom pojave znaci i simptomi slabljenja sluha ili poremećaja unutrašnjeg uha, treba pažljivo proceniti i pratiti, posebno u slučaju dugotrajneterapijeikodpacijenata sa insuficijencijombubrega. Pacijentekojiuzteikoplaninistovremenoili sukcesivno primaju i druge lekove sa poznatim nefrotoksičnim i/ili neurotoksičnim/ototoksičnim

4 od12

potencijalom (aminoglikozidi, kolistin, amfotericin B, ciklosporin, cisplatin, furosemid i etakrinska kiselina) treba pažljivo pratiti i proceniti korist terapije teikoplaninom ako dođe do pogoršanja slušne funkcije. Moraju se preduzeti posebne mere opreza kada se teikoplanin primenjuje kod pacijenata koji zahtevaju

istovremenuterapiju ototoksičnimi/ilinefrotoksičnimlekovima, pričemusepreporučujuredovne hematološke analize, kao i testovi funkcije jetre i bubrega.

Superinfekcija

Kaoikoddrugihantibiotika, primena teikoplanina,posebnou dužemvremenskomperiodu, možeza posledicu imati prekomeran rast neosetljivih mikroorganizama. Ako se za vreme terapije razvije superinfekcija, treba preduzeti odgovarajuće mere.

Ovajleksadržimanjeod1 mmol(23 mg)natrijuma podozitj. suštinskije„beznatrijuma“.

Teikoplanin i rastvori aminoglikozida su inkompatibilni pa se ne smeju mešati u injekcijama; međutim, kompatibilni su u tečnosti za dijalizu pa se slobodno mogu koristiti u terapiji peritonitisa povezanoga sa CAPD-om.

Potrebanje oprez kada seuzteikoplaninistvremeno ilisukcesivnoprimenjujudrugilekovisa poznatim nefrotoksičnim i/ili neurotoksičnim/ototoksičnim potencijalom(videti odeljak 4.4). Ovouključuje npr. aminoglikozide, kolistin, amfotericinB, ciklosporin, cisplatin, furosemid i etakrinsku kiselinu (videti odeljak4.4„Nefrotoksičnost“ i „Ototoksičnost“). Međutim, nema dokaza koji bi ukazivali na sinergijsku toksičnost u kombinaciji sa teikoplaninom.

U kliničkim studijama teikoplanin se primenjivao kod velikog broja pacijenata koji su već primali različite lekove, uključujući drugeantibiotike, antihipertenzive, anestetike, kardiovaskularnelekove iantidijabetike, bez znakova neželjene interakcije.

Pedijatrijskapopulacija

Studijeinterakcija sprovođenesusamokododraslihosoba.

Podaci o primeni teikoplanina kod trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnutoksičnostprivelikimdozama (videtiodeljak5.3):kodpacova jeprimećena povećana incidenca mrtvorođenosti i neonatalnog mortaliteta. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

ZatolekTargocid netreba primenjivatitokomtrudnoće osimukolikojetoneophodno. Nemožeseisključiti potencijalan rizik od oštećenja unutrašnjeg uha i bubrega fetusa (videti odeljak 4.4).

Dojenje

Nije poznato da li se teikoplanin izlučuje u majčino mleko. Nema dovoljno podataka o izlučivanju teikoplanina u mlekoživotinja.Odlukuotome da lida seprekinedojenjeilida seprekine/odložiterapija lekom Targocid mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom Targocid za ženu.

Plodnost

Reproduktivnestudijenaživotinjama nisupokazalaporemećajplodnosti.

LekTargocidima zanemarljivuticaj na sposobnostupravljanja vozilima irukovanja mašinama. Teikoplanin može izazvati pojavu vrtoglavice i glavobolje, što može uticati na sposobnost upravljanja vozilima irukovanja mašinama. Pacijentikodkojihsepojaveova neželjena dejstva nesmejuupravljati vozilima niti rukovati mašinama.

5 od12

Tabelarniprikazneželjenihdejstava

Utabeliunastavku navedena susva neželjena dejstva kojesusejavila uincidencijivećojnegokodprimene placeba i kod više od jednoga pacijenta. Učestalost neželjenih dejstava definisana je kao:

veoma često(≥1/10);često(≥1/100do<1/10);povremeno(≥1/1000do<1/100);retko(≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svakegrupeučestalosti,neželjena dejstva sunavedeneu opadajućemredosleduprema ozbiljnosti.

Klasasistema organa

Infekcijei infestacije

Poremećajikrvii limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Često (≥1/100do <1/10)

Povremeno (≥1/1000do <1/100)

leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija anafilaktička reakcija (anafilaksa)(videti odeljak 4.4)

Retko (≥1/10000i <1/1000) apsces

Veoma retko (<1/10000)

Nepoznato(ne možese proceniti na osnovu dostupnihpodataka) superinfekcija (prekomeranrast neosetljivih mikroorganizama) agranulocitoza, neutropenija pancitopenija

reakcija na lek praćena eozinofilijom i opštim simptomima (DRESS), anafilaktičkišok(videti odeljak 4.4)

Poremećaji nervnogsistema

Poremećajiuhai labirinta

Vaskularni poremećaji Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože ipotkožnogtkiva

osip, eritem, pruritus

vrtoglavica, glavobolja gluvoća,gubitak sluha (videti odeljak 4.4), tinitus, vestibularni poremećaj flebitis

bronhospazam

dijareja, povraćanje, mučnina

sindrom crvenog čoveka(npr. crvenilo gornjegdela tela praćeno osećajem vrućine) (videti odeljak4.4)

konvulzije

tromboflebitis

toksičnaepidermalna nekroliza,

Stevens-Johnson-ov sindrom, akutna generalizovana egzantemna pustuloza (AGEP), multiformnieritem, angioedem (Quincke-ov edem),

eksfolijativnidermatitis, urtikarija (videti odeljak4.4)

6 od12

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opštiporemećaji i reakcije na mestu primene

bol, pireksija

povećane vrednosti kreatinina u krvi

insuficijencijabubrega (uključujući akutnu insuficijencijububrega) (videti u nastavku opis odabranih neželjenih dejstava)*

apsces na mestu primene injekcije, drhtavica (jeza)

Ispitivanja povećanevrednosti transaminaza (prolazna odstupanja od referentnih vrednosti transaminaza), povećanevrednosti alkalne fosfataze u serumu (prolazna odstupanja od referentnihvrednosti alkalne fosfataze)

Opis odabranih neželjenih dejstava

*Na osnovu izveštaja iz literature, procenjena stopa nefrotoksičnosti kod pacijenata koji primaju malu početnu dozu od prosečno 6 mg/kg dva puta dnevno, praćeno dozom održavanja od prosečno 6 mg/kg jednom dnevno, iznosi oko 2%.

Upostmarketinškoj opservacionoj studiji bezbednosti, koja je uključila 300 pacijenata prosečnestarosti63 godine (lečenih odinfekcija kostiju i zglobova, endokarditisa ili drugih teških infekcija) koji su primali veliku početnu dozu od 12 mg/kg dva puta dnevno (sa primljenih5 početnih doza kao medijanom), praćeno dozom održavanja od 12 mg/kg jednom dnevno, zabeležena stopa potvrđene nefrotoksičnosti iznosila je 11,0% (95% CI = [7,4%; 15,5%]) tokom prvih 10 dana. Kumulativna stopa nefrotoksičnosti od početka lečenja do 60 dana nakon poslednje doze iznosila je 20,6% (95% CI = [16,0%; 25,8%]). Kod pacijenata koji su primali više od 5 velikihpočetnih doza od 12 mg/kg dva puta dnevno, praćeno dozom održavanja od 12 mg/kg jednom dnevno, zabeležena kumulativna stopa nefrotoksičnosti od početka lečenja do 60 dana nakon poslednje administracije iznosila je 27% (95% CI = [20,7%; 35,3%]) (vidi odeljak 4.4).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekoveimedicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd RepublikaSrbija

fax:+381(0)113951131 website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

7 od12

Simptomi

Prijavljeni su slučajevi slučajne primene suviše velikih doza kod pedijatrijskih pacijenata. U jednom slučaju je zabeležena agitacija kodnovorođenčeta uzrasta 29 danakojejeprimilo400mgleka intravenski(95 mg/kg).

Terapija

Terapijapredoziranja teikoplaninomtreba dabudesimptomatska. Teikoplaninseneuklanjahemodijalizomdokjeuklanjanjeperitonealnomdijalizomsporo.

Farmakoterapijskagrupa:antibakterijskilekovizasistemskuprimenu;glikopeptidniantibakterijskilekovi ATCšifra: J01XA02

Mehanizamdejstva

Teikoplanin inhibira rast osetljivih mikroorganizama ometanjem biosinteze ćelijskog zida na mestu različitomodonoga na kojedelujubeta-laktami.Sinteza peptidoglikana blokirana jespecifičnimvezivanjem za D-alanil-D-alanin rezidue.

Mehanizamrezistencije

Rezistencija nateikoplaninmožebitizasnovana nasledećimmehanizmima:

Modifikacija ciljnestrukture:ovajoblikrezistencijeposebnojeprimećenkodbakterijeEnterococcus faecium. Modifikacija se zasniva na zameni funkcijeterminalnog D-alanil-D-alanina aminokiselinskog lanca u mureinskom prekursoru sa D-ala-D-laktatom, čime se smanjuje afinitet za vankomicin. Enzimi odgovorni za to su novosintetisani D-laktat dehidrogenaza ili ligaza.

Smanjena osetljivostilirezistencija stafilokoka na teikoplaninzasniva sena prekomernojproizvodnji mureinskih prekursora za koje se teikoplanin vezuje.

Možedoćidoukrštenerezistencijeizmeđuteikoplanina iglikoproteina vankomicina.Brojneenterokoke rezistentne na vankomicin osetljive su na teikoplanin (fenotip Van-B).

Graničnevrednostiuispitivanjuosetljivosti

Granične vrednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) prema kriterijumima Evropskog komiteta za ispitivanjeosetljivostibakterija (engl. EuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting, EUCAST), verzija 10.0od 1. januara 2020., prikazane su u sledećoj tabeli:

Mikroorganizam

Staphylococcusaureusa,b koagulazanegativnistafilokoka,b Enterococcusspp.

Streptococcus spp. A, B,C, Gb Streptococcuspneumoniaeb Viridansgrupastreptokokab

osetljiv ≤2 mg/L

≤4 mg/L ≤2 mg/L ≤2 mg/L ≤2 mg/L ≤2 mg/L

rezistentan >2 mg/mL

>4 mg/mL >2 mg/mL >2 mg/mL >2 mg/mL >2 mg/mL

a MIK vrednosti za glikopeptide zavise od primenjene metode i treba ih utvrditi metodom mikrodilucijeubujonu(videtiISO20776). S. aureussaMIKvrednostima za vankomicinod 2 mg/mL na granici je distribucije MIK-a za divlji soj, što može umanjiti klinički odgovor.

b Izolati sa MIK vrednostima iznad granice osetljivosti veoma su retki ili još nisu prijavljeni. Testovi identifikacijeiantimikrobneosetljivostisvakogtakvogizolata morajuseponovitii, akose rezultat potvrdi, izolat poslati u referentnu laboratoriju.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Antimikrobnodejstvoteikoplanina zavisiodvremena tokomkoga jekoncentracija leka veća odminimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za patogen.

Osetljivost

Prevalencija rezistencije odabranih vrsta može se razlikovati s obzirom na geografsko područje i tokom 8 od12

vremena pa supoželjnelokalneinformacijeorezistenciji,posebnokodterapijeteškihinfekcija.Popotrebi treba zatražitisavet stručnjaka kada jelokalna prevalencija rezistencijetakva da dovodiu pitanjekorisnost leka kod barem nekih vrsta infekcija.

Vrste koje su obično osetljive AerobneGram-pozitivnebakterije Corynebacterium jeikeium a Enterococcus faecalis

Staphylococcusaureus(uključujući meticilinrezistentnesojeve) Streptococcusagalactiae Streptococcusdysgalactiaepodvrstaequisimilisa

(streptokoke grupe C i G) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptokokiizgrupeviridansa b AnaerobneGram-pozitivnebakterije Clostridium difficile a Peptostreptococcus spp.a

Vrste kodkojihbistečenarezistencijamoglabitiproblem AerobneGram-pozitivnebakterije

Enterococcus faecium Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis

Prirodnorezistentnebakterije Sve Gram-negativne bakterije Ostale bakterije

Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionellapneumophila Mycoplasma spp.

a Trenutnipodacinisubilidostupniuvremeobjavljivanja ovihtablica.Ubazičnojliteraturi,standardnim izdanjima i preporukama za lečenje pretpostavlja se osetljivost

b Zajedničkiizrazza heterogenugrupustreptokoknihvrsta.Stoparezistencijemoževariratizavisnood vrste streptokoka

Teikoplanin se primenjuje parenteralnim putem (intravenski ili intramuskularno). Nakon intramuskularne primene,bioraspoloživostteikoplanina (upoređenjusa intravenskomprimenom) gotovojepotpuna (90%). Nakon šest dana intramuskularne primene doze od 200 mg, srednja (SD) maksimalna koncentracija teikoplanina (Cmax) iznosi 12,1 (0,9) mg/L, a postiže se 2 sata nakon primene.

Nakon udarne doze od 6 mg/kg primenjene intravenski svakih 12 sati tokom prvih 3 do 5 doza, vrednosti Cmax kreću se u rasponu od 60 do 70 mg/L, a vrednosti Ctrough su obično iznad 10 mg/L. Nakon intravenske udarnedozeod12 mg/kgprimenjenesvakih12 satitokomprve3 doze, srednjevrednostiCmax procenjujuse na približno 100 mg/L, a Ctrough na približno 20 mg/L.

Nakon doze održavanja od 6 mg/kg primenjene jednom dnevno, vrednost Cmax iznosi približno 70 mg/L, a Ctrough približno15 mg/L. Nakondozeodržavanja od12 mg/kgjednomdnevno, vrednostiCtrough kreću seu rasponu od 18 do 30 mg/L.

Kada se primjenjuje oralno, teikoplanin se ne resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Kada je jednokratna doza od250 ili500 mgprimenjena oralnokodzdravihispitanika, teikoplaninnijepronađenu serumu niti mokraći, nego samo u fecesu (otprilike 45% primenjene doze) u nepromenjenom obliku.

9 od12

Distribucija

Vezivanje za proteine u humanom serumu kreće se u rasponu od 87,6 do 90,8%, bez varijacija funkcije koncentracija teikoplanina.Teikoplaninseuserumuuglavnomvezujeza humanialbumin. Teikoplaninsene distribuira u crvene krvne ćelije.

Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vss) kreće se u rasponu od 0,7 do 1,4 mL/kg. Najviše vrednostiVss primećenesuunedavnimispitivanjima gdejeperiodprikupljanja uzoraka biodužiod8dana.

Teikoplaninsedistribuira uglavnomu pluća, miokardikoštana tkiva, pričemu su odnositkivo/serumveći od1. Ueksudatima plikova, sinovijalnojtečnostiiperitonealnojtečnostiodnositkivo/serumkretalisuseu rasponu od 0,5 do 1. Eliminacija teikoplanina iz peritonealne tečnosti odvija se istom brzinom kao i eliminacija iz seruma. U pleuralnoj tečnosti i potkožnom masnom tkivu odnosi tkivo/serum iznosili su između 0,2 i 0,5. Teikoplanin ne prodire u cerebrospinalnu tečnost.

Biotransformacija

Teikoplanin u nepromenjenom obliku glavni je molekul pronađen u plazmi i mokraći, što ukazuje na minimalanmetabolizam.Dva metabolita verovatnonastajuhidroksilacijom,a predstavljaju2-3%primenjene doze.

Eliminacija

Teikoplaninseu nepromenjenomoblikuuglavnomizlučujemokraćom(80%unutar 16dana)dokje2,7% primenjene doze pronađeno u fecesu (putem izlučivanja kroz žuč) unutar 8 dana nakon primene.

Poluvremeeliminacijeteikoplanina varira od100do170 satiu najnovijimispitivanjima u kojima suuzorci krvi prikupljani tokom približno 8 do 35 dana.

Ukupanklirensteikoplanina jenizakikrećeseurasponuod10do14 mL/h/kg, a renalniklirens iznosi 8-12 mL/h/kg, što ukazuje na to da se teikoplanin uglavnom izlučuje bubrežnim mehanizmima.

Linearnost

Teikoplaninjepokazaolinearnufarmakokinetikuurasponudoza od2do25 mg/kg.

Posebne populacije

Oštećenjefunkcijebubrega:

Budućida seteikoplaninizlučujeputembubrega, eliminacija teikoplanina sesmanjujesa stepenomoštećenja funkcijebubrega. Ukupan klirens i renalni klirens teikoplanina zavise od klirensa kreatinina.

Starijipacijenti:

Ustarijojpopulacijisefarmakokinetika teikoplanina nemenja, osimuslučajuoštećenja funkcijebubrega.

Pedijatrijskapopulacija:

Primećenjevećiukupanklirens(15,8mL/h/kgza novorođenčad, 14,8mL/h/kgza srednjiuzrastod8 godina)i kraćepoluvreme eliminacije(40 satiza novorođenčad, 58 satiza osmogodišnjake)u odnosuna odrasle pacijente.

Nakon ponovljene parenteralne primene kod pacova i pasa, primećeno je dejstvo na bubrege, koje je bilo zavisno od doze i reverzibilno. Studije kojima se ispitivao potencijal izazivanja ototoksičnosti kod zamoraca ukazale su na mogućnost blagog oštećenja kohlearne i vestibularne funkcije, ali bez morfoloških oštećenja. Supkutana primena teikoplanina u dozama do 40 mg/kg na dan nije uticala na plodnost mužjaka ni ženki pacova. Ustudijama embriofetalnograzvoja nisuprimećenemalformacijenakonsupkutaneprimenedoza do 200 mg/kg na dan kod pacova i intramuskularne primene doza do 15 mg/kg na dan kod kunića. Međutim, kod pacova je došlo do povećane incidencije mrtvookoćenih fetusa pri dozama od 100 mg/kg na dan i više i do neonatalne smrtnosti pri dozama od 200 mg/kg na dan. Isti učinak nije prijavljen kod doze od 50 mg/kg na dan. Perinatalna i postnatalna studija kod pacova nije pokazala dejstvo na plodnost generacije F1 niti na preživljavanje i razvoj generacije F2 nakonsupkutane primene doza do 40 mg/kg na dan.

Teikoplaninnijepokazaonikakavpotencijalizazivanja antigenosti(kodmiševa, zamoraca ilikunića), genotoksičnosti ni lokalne iritacije.

10 od12

Prašakzarastvorzainjekciju/infuziju natrijum-hlorid;

natrijum-hidroksid(zaprilagđavanjepH).

Rastvarač

voda za injekcije.

Rastvoriteikoplanina iaminoglikozida nisu kompatibilniukolikose mešaju direktnoi zatoih ne treba mešati pre primene.

Akoseteikoplaninprimenjujeu kombinovanojterapijisa drugimantibioticima, mora seprimenitiodvojeno. Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih navedenih u odeljku 6.6.

Rokupotrebeneotvorenogleka: 3 godine

Rokupotrebenakonrekonstitucije:

Nakonrekonstitucije,dokazana je hemijska ifizička stabilnost, leka pripremljenogprema uputstvu, tokom perioda od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor nakon rekonstitucije treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme iuslovičuvanja predstavljaju odgovornost korisnika inetreba da budu dužiod24 sata na temperaturiod2 do 8C, osimakoserekonstitucija neizvršipodkontrolisanimivalidiranimaseptičnim uslovima.

Zauslovečuvanja nakonrekonstitucije,videtiodeljak6.3.

Targocid,200mg/3mL, prašakirastvaračzarastvorzainjekciju/infuziju: Unutrašnjepakovanjeje:

za prašak:bočica odbezbojnogstakla (hidrolitičkeotpornostitipI), zapremine10 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od brombutil gume, zapečaćena aluminijumskim prstenom i flip-off plastičnim poklopcem.

za rastvarač:ampula odbezbojnogstakla (hidrolitičke otpornostitipI), koja sadrži3 mL vodeza injekcije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju (1 x 200 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju/infuziju (1x 3 mL) i Uputstvo za lek.

Targocid,400mg/3mL, prašakirastvaračzarastvorzainjekciju/infuziju: Unutrašnjepakovanjeje:

za prašak:bočica odbezbojnogstakla (hidrolitičkeotpornostitipI), zapremine22 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od brombutil gume, zapečaćena aluminijumskim prstenom i flip-off plastičnim poklopcem.

za rastvarač:ampula odbezbojnogstakla (hidrolitičkeotpornostitipI), koja sadrži3 mL vodeza injekcije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju (1 x 400 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju/infuziju (1x 3 mL) i Uputstvo za lek.

Lekjenamenjensamoza jednokratnuprimenu.

Pripremarekonstituisanograstvora:

- Polakoprebaciticelokupansadržajrastvaračaubočicu sa praškom.

11 od12

- Bočicu zatim lagano obrtati između dlanova dok se prašak kompletno ne rastvori. Ukoliko rastvor zapeni, ostavitibočicu da odstojipribližno15 minuta. Smeju se koristiti samo bistri rastvori. Boja rastvora može varirati od žućkaste do tamno žute.

-

Rekonstituisanirastvor sadržaće200 mgteikoplanina u3,0mLi400 mgteikoplanina u3,0mL.

Deklarisanakoličinateikoplaninau bočici

Zapremina bočicesa praškom Zapremina rastvarača iz ampule dostupna za rekonstituciju Zapreminakoja sadržideklarisanudozu teikoplanina(izvlačisešpricemod5 mL i iglom veličine 23 G)

200mg

10mL 3,14 mL

3,0 mL

400mg

22mL 3,14 mL

3,0 mL

Rekonstituisanirastvor se možeprimenitidirektnoilisealternativnomožerazblažitiilisemožeprimeniti oralno.

Pripremarazblaženograstvorapreprimeneuoblikuinfuzije:

LekTargocidsemožeprimenitiusledećiminfuzionim rastvorima: - rastvornatrijum-hlorida9mg/mL(0,9%);

- Ringer-ovrastvor;

- Ringer-laktatrastvor;

- 5%rastvor glukozeza injekcije; - 10%rastvor glukozeza injekcije;

- rasvor0,18%natrijum-hlorida i4%glukoze; - rasvor0,45%natrijum-hlorida i5%glukoze;

- rastvor za peritonealnudijalizukojisadrži1,36%ili3,86%glukoze.

Svuneiskorišćenu količinu leka iliotpadnogmaterijala nakonnjegoveupotrebetreba uklonitiuskladusa važećim propisima.

LekTargocidsadržiaktivnusupstancuteikoplanin.Pripada grupilekova koja senaziva antibakterijskilekovi (antibiotici) koji deluje tako što uništava bakterije koje uzrokuju infekcije u organizmu.

LekTargocidseprimenjujekododraslihidece(uključujućinovorođenčad)zalečenjebakterijskihinfekcija: - kožeitkiva ispodkože– ponekadsenazivaju„infekcijama mekogtkiva“;

- zglobova ikostiju; - pluća;

- urinarnog(mokraćnog)sistema;

- srca –ponekadsenaziva „endokarditis“; - trbušnogzida –peritonitis;

- krvi,kada ihjeizazvalonekoodprethodnonavedenihzdravstvenihstanja.

LekTargocidsemože koristitiza lečenjenekihinfekcija kojeuzrokujubakterije„Clostridiumdifficile“ u crevima. U tom se slučaju rastvor se uzima oralno.

Lek Targocid ne smete primati:

ukolikostealergični(preosetljivi) na teikoplaninili na bilokoju odpomoćnnihsupstanci ovogleka (navedene u odeljku 6.)

Upozorenjaimereopreza

Razgovarajtesa svojimlekarom, farmaceutomilimedicinskomsestromprenegoštoprimitelekTargocid: akostealergičnina antibiotikkojisezove„vankomicin“;

akoimatecrvenilogornjegdela tela (sindromcrvenogčoveka); akoimatesmanjenbrojkrvnihpločica (trombocitopeniju);

akoimateproblema sa bubrezima;

akouzimatedrugelekovekojimoguuzrokovatiproblemesa sluhomi/ilibubrezima.

Možda ćeteobavljatiredovneanalizekakobiseproverila krvna slika iutvrdiloradeliVambubrezii jetra pravilno (videti „Drugi lekovi i lek Targocid“)

Akoseneštoodprethodno navedenoga odnosina Vas(ilinistesigurni), obratitesesvomlekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego što primite lek Targocid.

Teškereakcijekožeuključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP) prijavljene su pri upotrebi teikoplanina. Ako razvijete ozbiljan osip ili druge simptome kožekao što je opisano u odeljku 4, prestanite sa uzimanjem leka Targocid i odmah se obratite svom lekaru ili potražite medicinsku pomoć.

Laboratorijske analize

Možda ćetokomlečenja biti potrebnoda obavljateanalizekako biste kontrolisalistanje Vaše krvi, bubrega, jetrei/ilisluh. Verovatnoća za toje veća:

akoVašelečenjebudedugotrajno;

potrebno je da budete lečeni velikimpočetnim dozama (12 mg/kg dva puta dnevno); akoimateproblema sa bubrezima;

akouzimateilibistemogliuzetidrugelekovekojiutiču na nervnisistem, bubregeilisluh.

Kodpacijenata kojiprimajuTargocidtokomdužegvremenskogperioda može doćidopojačanograsta bakterija na koje antibiotik ne deluje – Vaš lekar će to proveriti.

DrugilekoviilekTargocid

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilokojedrugelekove. Naime, lekTargocidmožeuticatina delovanjenekihdrugihlekova. Isto tako, neki lekovi mogu uticati na dejstvoleka Targocid.

2 od12

Posebnoobavestitesvoglekara, farmaceuta ilimedicinskusestruakouzimate nekeodsledećihlekove:

aminoglikozide,jer seoninesmeju mešatisa lekomTargociduistojinjekciji.Onitakođemogu uzrokovati probleme sa sluhom i/ili bubrezima;

amfotericinB– lekza lečenjegljivičnihinfekcija kojimožeuzrokovatiproblemesa sluhomi/ili bubrezima;

ciklosporin–lekkojiutičena imunskisistemimožeuzrokovatiproblemesa sluhomi/ilibubrezima; cisplatin– lekkojisekoristiza lečenjezloćudnihtumora,a možeuzrokovatiproblemesa sluhomi/ili

bubrezima;

tableteza izbacivanjetečnosti(kaoštojefurosemid) – zovusei„diuretici“,a moguuzrokovati probleme sa sluhom i/ili bubrezima.

Akoseneštoodprethodno navedenoga odnosina Vas(ilinistesigurni) obratitesesvomlekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego primite Targocid.

Trudnoća, dojenjeiplodnost

Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutuza savetprenegoštouzmeteovajlek. Oni ćeodlučitida limožeteda primiteovajlektokom trudnoće. Može postojati rizik od oštećenja unutrašnjeg uha i bubrega fetusa (ploda).

Dojenje

Prenegoprimiteovajlek, obavestitelekara akodojite. Lekar ćeodlučitida limožeteda nastavitesa dojenjem dok primate lek Targocid.

Plodnost

Ispitivanjareprodukcijekodživotinja nisuukazala naproblemesa plodnošću.

Upravljanjevozilimairukovanje mašinama

Pojava neželjenihdejstava poput vrtoglaviceiglavobolje, sumogućitokomterapijelekomTargocid. Ukoliko se ovi simptomi ispolje kod Vas, ne treba da upravljate vozilima i rukujete mašinama.

LekTargocidsadržinatrijum

Ovajleksadržimanjeod1 mmol(23 mg) natrijuma podozitj. suštinski„bez natrijuma“.

Uvekuzimajteovajlektačnoonakokako VamjetoobjasnioVaš lekar. Ukolikonistesigurniproveritesa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučenadozaje

Odrasli ideca(12godinaistarija) koji nemajuproblemasabubrezima Infekcije kože i mekog tkiva, pluća i mokraćnog sistema

Početna doza (tokomprvetridoze):6 mgposvakomkilogramu telesne mase, primenjenosvakih 12 sati injekcijom u venu ili mišić.

Doza održavanja:6 mgposvakomkilogramu telesne mase, primenjenojedanputna daninjekcijomu venu ili mišić.

Infekcije kostijuizglobova, kaoiinfekcijesrca

Početna doza (tokomprvihtridopet doza):12 mgpokilogramu telesne mase, primenjenosvakih 12 sati injekcijom u venu

Doza održavanja:12 mgpokilogramu telesne mase, primenjeno jedanput na daninjekcijomuvenu ili mišić

InfekcijakojuuzrokujebakterijaClostridiumdifficile

Preporučena doza je100 do200 mg oralno,dva puta nadantokom7 do14 dana.

Odrasliistarijipacijentisaproblemimabubrega(oštećenje funkcijebubrega) Akoimateproblema sa bubrezima,običnojepotrebnosmanjenjedozenakončetvrtogdana lečenja:

3 od12

osobesa blagimiumerenim ošećenjemfunkcijebubrega –doza održavanja ćese davatisvakidrugi dan ili će se polovina doze održavanja davati jedanput na dan;

osobesa teškim ošećenjemfunkcijebubrega iliosobe na hemodijalizi– doza održavanja ćese davati svaki treći dan ili će se trećina doze održavanja davati jedanput na dan.

Peritonitiskodpacijenatanaperitonealnojdijalizi

Početna doza iznosi6 mgpokilogramu telesne mase, aprimenjujesekaojednokratna injekcija uvenu, nakon čega sledi:

prvenedelje:20 mg/Lusvakojkesiciza dijalizu;

drugenedelje:20 mg/Lusvakojdrugojkesiciza dijalizu; trećenedelje:20 mg/Lukesiciza noć.

Novorođenčadiodojčaduzrastado2 meseca

Početnadoza (prvogdana):16 mgposvakomkilogramutelesnemaseuoblikuinfuzije (kap po kap)uvenu Doza održavanja:8 mgposvakomkilogramu telesnemasejedanputna danuoblikuinfuzije (kap po

kap) u venu

Deca(od2 mesecado12 godina)

Početna doza (prvetridoze):10 mgposvakomkilogramu telesnemasesvakih12 satiinjekcijomu venu.

Dozaodržavanja:6-10 mgposvakomkilogramutelesnemasejedanputna daninjekcijomuvenu.

KakoselekTargocidprimenjuje

OvajlekćeVamobičnoprimenitilekar ilimedicinska sestra.

Primenićeseinjekcijomuvenu(intravenska primena)ilimišić(intramuskularna primena). Takođesemožeprimenitiuoblikuinfuzije (kap po kap) uvenu. Kodnovorođenčadiiodojčaduzrastado2 meseca smeseprimenjivatisamoinfuzija.

Za lečenje određenih infekcija rastvor se može uzeti kroz usta (oralna upotreba).

AkosteprimilivišelekaTargocid negoštotreba

Malo je verovatno da će Vam lekar ili medicinska sestra primenitiviše leka nego što je potrebno. Međutim, ako misliteda steprimilivišeinjekcija/infuzijeleka Targocidiliseosećateuznemireno, odmahseobratite svom lekaru ili medicinskoj sestri.

AkostezaboravilidaprimitelekTargocid

Vaš lekar ili medicinska sestra će imati uputstvo o tome kada treba da Vam primene lek Targocid. Maloje verovatno da nećete da primite lek kako je propisano. Međutim, ako ste zabrinuti, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Targocid

Nemojte prestati da primate ovaj lek ako o tome prethodno niste razgovarali sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kaoisvilekovi, ovajlekmožeda prouzrokuje neželjena dejstva, iakoona ne moraju da sejavekodsvih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljnaneželjenadejstva

Odmahprekinitelečenje iobavestitesvoglekarailimedicinskusestruakoprimetitebilo kojeod u nastavku navedenih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebno hitno lečenje:

Povremenaneželjenadejstva(moguda sejavekodnajviše1na 100pacijenata kojiuzimajulek):

iznenadna, poživotopasna alergijska reakcija –znacimoguuključivati:otežanodisanjeilizviždanje pri disanju, oticanje, osip, svrab, povišenu telesnu temperaturu, jezu;

4 od12

Retkaneželjenadejstva(mogu da sejavekodnajviše1na 1000pacijenata kojiuzimajulek): crvenilogornjegdela tela.

Nepoznata(učestalostsenemožeprocenitina osnovu dostupnihpodataka):

plikovina koži, ustima, očima ilipolnimorganima – tomogubitiznacistanja koja sezovu „toksična epidermalna nekroliza“ ili „Stevens-Johnson-ovsindrom“;

crveni ljuskavi osip sa plikovima ispod kože(uključujući nabore kože, grudi, stomak, leđa i ruke) i plikovima praćenim povišenom telesnom temperaturom - ovo mogu biti simptomi nečega što se zove „Akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP)“;

reakcija na lek praćena eozinofilijom i sistemskimsimptomima (DRESS). Ovi simptomi u početku podsećaju na grip, a zatim se javlja osip na licu praćen visokom telesnomtemperaturom, povećanjem vrednosti enzima jetre u krvi, praćen povećanjem jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofila) u krvi i uvećanjem limfnih čvorova.

Odmahobavestitesvoglekara ilimedicinskusestruakoprimetitenekuodprethodnonavedenihneželjenih dejstava.

Odmahobavestitesvoglekarailimedicinskusestruako primetitebilo kojeodsledećihozbiljnih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebno hitno lečenje:

Povremenaneželjenadejstva(moguda sejavekodnajviše1na 100pacijenata kojiuzimajulek): oticanjeiugrušciuveni;

otežanodisanjeilisuženjedisajnihputeva (bronhospazam);

većibrojinfekcija negoinače– tomogubitiznakovismanjenogbroja krvnihćelija.

Nepoznataučestalost(nemožeseprocenitina osnovudostupnihpodataka):

izrazito smanjen brojbelihkrvnihćelija (agranulocitoza)– znacimoguuključivati: povećanutelesnu temperaturu, tešku jezu, bolove u grlu ili ranice u ustima;

smanjen brojsvih vrsta krvnih ćelija;

problemisa bubrezima ilipromeneuradu bubrega - vidiseizrezultataanaliza. Učestalost i ozbiljnost problema sa bubrezima mogu se povećati ukoliko primate veće doze leka;

epileptičkinapadi.

Odmahobavestitesvoglekara, farmaceuta ilimedicinskusestruakoprimetitenekoodprethodnonavedenih neželjenih dejstava.

Druganeželjenadejstva Obratitesesvomlekaru,farmaceutuilimedicinskojsestriakoprimetitenekuodsledećihneželjenihdejstava:

Čestaneželjenadejstva(moguda sejavekodnajviše1na 10pacijenata kojiuzimajulek): osip, crvenilo,svrab;

bol;

povišenatelesna temperatura.

Povremenaneželjenadejstva(moguda sejavekodnajviše1na 100pacijenata kojiuzimajulek): smanjenbrojkrvnihpločica;

povećanevrednostienzima jetreukrvi;

povećanevrednostikreatininaukrvi(kontrola funkcijebubrega);

gubitaksluha, zujenjeuušima iliosećajda sepomerateViilipredmetiokoVas; mučnina ilipovraćanje,proliv;

vrtoglavica iliglavobolja.

Retkaneželjenadejstva(mogu da sejavekodnajviše1na 1000pacijenatakojiuzimajulek): infekcija(apsces)

Nepoznataučestalost(nemožeseprocenitina osnovudostupnihpodataka) tegobena mestuprimeneinjekcije– poputcrvenila kože, bola iliotok.

5 od12

Prijavljivanje neželjenih reakcija

UkolikoVamseispoljibilokoja neželjena reakcija, potrebnojeda otomeobavestitelekara ilifarmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija zalekoveimedicinska sredstvaSrbije Nacionalnicentarzafarmakovigilancu Vojvode Stepe 458,

11221 Beograd Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvativanvidokruga idomašaja dece.

NesmetekoristitilekTargocidposleisteka roka upotrebenaznačenogna kutijinakon oznake„Važido:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj leknezahteva posebneuslovečuvanja.

Rokupotrebenakonrekonstitucije:

Nakonrekonstitucije,dokazana jefizička ihemijska stabilnost leka pripremljenogprema uputstvu, tokom perioda od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor nakon rekonstitucije treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme iuslovičuvanja predstavljaju odgovornost korisnika inetreba da budu dužiod24 sata na temperaturiod 2do 8C, osimakoserekonstitucija neizvršipodkontrolisanimivalidiranimaseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovisepredaju apoteciu kojojje istaknuto obaveštenje da seu tojapoteciprikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Targocid Aktivnasupstanca jeteikoplanin.

Targocid,200mg/3mL, prašakirastvaračzarastvorzainjekciju/infuziju: Jedna bočica sadrži200mgteikoplanina,štoodgovaranajmanje200000i.j. Nakon rekonstitucije, rastvor će sadržati 200 mg teikoplanina u 3,0 mL.

Targocid,400mg/3mL, prašakirastvaračzarastvorzainjekciju/infuziju: Jedna bočica sadrži400mgteikoplanina,štoodgovaranajmanje400000i.j. Nakon rekonstitucije, rastvor će sadržati 400 mg teikoplanina u 3,0 mL.

Pomoćnesupstancesu:

prašak:natrijum-hloridinatrijum-hidroksid; rastvarač: voda za injekcije.

6 od12

KakoizgledalekTargocidisadržajpakovanja

Prašakirastvaračzarastvor za injekciju/infuziju. Prašak:porozan, homogenemase, bojeslonovekosti. Rastvarač: bistra, bezbojna tečnost. Rekonstituisanirastvor:bistar,žućkastedo tamnožute boje.

Targocid,200mg/3mL, prašakirastvaračzarastvorzainjekciju/infuziju: Unutrašnjepakovanjeje:

za prašak:bočica od bezbojnog stakla (hidrolitičke otpornosti tip I), zapremine 10 mL, zatvorena gumenimzatvaračemodbrombutilgume, zapečaćenaaluminijumskimprstenomiflip-offplastičnim poklopcem;

za rastvarač:ampula odbezbojnogstakla (hidrolitičkeotpornostitipI), koja sadrži3 mL vodeza injekcije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju(1x200mg), 1ampulusa rastvaračemza rastvor za injekciju/infuziju(1x3 mL)i Uputstvo za lek.

Targocid,400mg/3mL, prašakirastvaračzarastvorzainjekciju/infuziju: Unutrašnjepakovanjeje:

za prašak: bočica od bezbojnog stakla (hidrolitičke otpornosti tip I), zapremine 22 mL, zatvorena gumenimzatvaračemodbrombutilgume, zapečaćena aluminijumskimprstenomiflip-offplastičnim poklopcem;

za rastvarač:ampula odbezbojnogstakla (hidrolitičkeotpornostitipI), koja sadrži3 mL vodeza injekcije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju(1x400mg), 1ampulusa rastvaračemza rastvor za injekciju/infuziju(1x3 mL)i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole: AMICUS SRBD.O.O.

Milorada Jovanovića 9,Beograd

Ovouputstvojeposlednjiputodobreno April,2025.

Režimizdavanjaleka: Leksemožeupotrebljavatisamoustacionarnojzdravstvenojustanovi.

Brojidatumdozvole:

Targocid, 200 mg/3 mL, prašakirastvaračzarastvor zainjekciju/infuziju:

002232883 2024 od 15.04.2025.

Targocid, 400 mg/3 mL, prašakirastvaračzarastvor zainjekciju/infuziju: 002232935 2024 od 15.04.2025.

7 od12

SLEDEĆEINFORMACIJENAMENJENESUISKLJUČIVOZDRAVSTVENIMSTRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Targocid je indikovan kod odraslih osoba i dece od rođenja, za parenteralnu terapiju sledećih infekcija (videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka):

• komplikovanih infekcija kože i mekih tkiva,

• infekcija kostiju i zglobova,

• bolničke pneumonije,

• vanbolničke pneumonije,

• komplikovanih infekcija urinarnog trakta,

• infektivnog endokarditisa,

• peritonitisa povezanog sa kontinuiranom ambulantnom peritonealnom dijalizom (engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD),

• bakterijemije koja se javlja udružena sa bilo kojom od prethodno navedenih indikacija.

Lek Targocid je takođe indikovan kao alternativna oralna terapija za lečenje dijareje i kolitisa izazvanih infekcijom bakterijom Clostridium difficile.

Kada je prikladno, teikoplanin treba primenjivati u kombinaciji sa drugim antibioticima. Potrebno je uzeti u obzir zvanične preporuke za upotrebu antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primene

Doziranje

Dozu itrajanjelečenja treba prilagoditiprema vrstiitežiniinfekcije, kliničkomodgovorupacijenta,kaoi prema starosti, funkciji bubrega i drugim faktorima vezanima za pacijenta.

Merenjekoncentracijauserumu

Po završetku početnog režima doziranja treba pratiti minimalne („trough“) koncentracije teikoplanina u serumuu stanju ravnotežekakobiseosiguralopostizanjeminimalne(„trough“) koncentracijeuserumu:

za većinu Gram-pozitivnih infekcija, minimalnekoncentracije teikoplanina moraju iznositi najmanje 10 mg/Lmereno(engl. HighPerformanceLiquidChromatographyHPLC) metodomilinajmanje15 mg/L mereno metodom fluorescentne imunopolarizacije (engl. Fluorescence Polarization Immunoassay, FPIA)

za endokarditis idrugeteškeinfekcije, minimalnekoncentracijeteikoplanina morajuiznositi 15-30 mg/L mereno HPLC metodom ili 30-40 mg/L mereno FPIA metodom.

Tokomterapijeodržavanja,minimalnekoncentracijeteikoplanina uplazmimoguseodređivatinajmanje jednom nedeljno kako bi se osigurala njihova stabilnost.

Odrasliistarijipacijentisa očuvanomfunkcijombubrega

8 od12

Indikacije Početnadoza Dozaodržavanja

- Komplikovane infekcijekožei mekih tkiva

- Pneumonija

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta

-Infekcije kostijui zglobova

- Infektivni endokarditis

Početnirežim doziranja

6mg/kgtelesne masesvakih

12 satitokom prve3 doze primenjene intravenski ili intramuskularno

12 mg/kg telesnemase svakih12sati tokomprvih 3-5doza

primenjenih intravenski 12 mg/kg

telesnemase svakih12sati tokomprvih 3-5doza

primenjenih intravenski

Ciljne minimalne koncentracije od3.do5.dana

>15 mg/L1

>20mg/L1

30-40 mg/L1

Dozaodržavanja

6 mg/kg telesne maseintravenskiili intramuskularno jednom dnevno

12mg/kgtelesne maseintravenskiili intramuskularno jednomdnevno

12mg/kgtelesne maseintravenskiili intramuskularno jednomdnevno

Ciljne minimalne koncentracijetokom terapije održavanja

>15 mg/L1 jednomnedeljno

>20 mg/L1

>30 mg/L1

1mereno FPIA metodom

Dozu treba prilagoditi prema telesnoj masi, kolika god da je telesna masa pacijenta.

Trajanje lečenja

Odluku o trajanju lečenja treba doneti na osnovu kliničkog odgovora. Za infektivni endokarditis odgovarajućimseobičnosmatra lečenjeu trajanju odnajmanje21 dana. Lečenjenesmetrajatidužeod4 meseca.

Kombinovanaterapija

Teikoplanin ima ograničen spektar antibakterijskog dejstva (Gram pozitivne bakterije). Nije prikladan kao monoterapija za lečenje određenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već determinisan i zna se da je osetljivna teikoplaniniliuslučajuvelikeverovatnoćeda binajverovatnijipatogen(i) mogaobitiosetljivna teikoplanin.

DijarejaikolitisizazvaniinfekcijombakterijomClostridiumdifficile Preporučena doza je100-200 mgoralnodva puta nadantokom7-14 dana.

Starijipacijenti

Nijepotrebnoprilagođavatidozu, osimuslučajuoštećenja funkcije bubrega (videtiunastavku).

9 od12

Odrasliistarijipacijentisa oštećenjemfunkcijebubrega

Kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega dozu ne treba prilagođavati do četvrtog dana lečenja, nakon čega doziranje treba prilagoditi kako bi se održala minimalna koncentracija u serumu od najmanje 10 mg/L kada se meri metodom HPLC ili najmanje 15 mg/L kada se meri FPIA metodom.

Nakončetvrtogdana lečenja:

pacijenti sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-80 mL/min): dozu održavanja treba prepoloviti, biloprimenomdozesvaki drugidaniliprimenompolovinedoze jednom dnevno;

pacijentisa teškimoštećenjemfunkcijebubrega (klirens kreatinina manji od30 mL/min) ipacijenti na hemodijalizi: dozu treba smanjiti na jednu trećinu uobičajene doze, bilo primenompočetne doze svaki treći dan ili primenom trećine doze jednom dnevno.

Teikoplaninseneodstranjujehemodijalizom.

Pacijentinakontinuiranojambulantnojperitonealnojdijalizi(CAPD) Nakonjednokratneudarneintravenskedozeod6 mg/kgtelesnemase, uprvojnedeljiseprimenjuje20 mg/L u svakoj kesi sa rastvorom za dijalizu, u drugoj nedelji 20 mg/L u svakoj drugoj kesi, a u trećoj nedelji 20 mg/L u kesi za noć.

Pedijatrijskapopulacija

Preporučenedozejednakesuza odrasleidecustarijuod12 godina.

Novorođenčadiodojčaduzrastado2meseca: Početnadoza

Jedna doza od16mg/kgtelesnemaseprimenjena intravenskominfuzijomprvogdana.

Dozaodržavanja

Jedna doza od8mg/kgtelesnemaseprimenjena intravenskominfuzijomjednomdnevno.

Deca(od2 mesecado12 godina): Početnadoza:

Jedna doza od10 mg/kgtelesnemaseprimenjena intravenskisvakih12sati;dajuse3takvedoze.

Dozaodržavanja

Pojedinačna doza od6-10 mg/kgtelesnemaseprimenjena intravenskijednomdnevno.

Način primene

Teikoplanintreba primenitiintravenskimiliintramuskularnimputem. Intravenska injekcija možese primeniti ili kao bolus injekcija tokom 3-5 minuta ili kao infuzija u trajanju od 30 minuta.

Kodnovorođenčadiseleksmeprimenitisamoputeminfuzije.

Kodinfekcija Clostridiumdifficilekojeizazivajudijareju ikolitis, lektreba primenjivatioralno. Za uputstva o rekonstituciji i razblaživanju leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Lista pomoćnih supstanci

Prašakzarastvorzainjekciju/infuziju natrijum-hlorid;

natrijum-hidroksid(zaprilagđavanjepH).

Rastvarač

voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Rastvoriteikoplanina iaminoglikozida nisu kompatibilniukolikose mešaju direktnoi zatoih ne treba mešati pre primene.

Akoseteikoplaninprimenjujeu kombinovanojterapijisa drugimantibioticima, mora seprimenitiodvojeno.

10 od12

Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih navedenih u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rok upotrebe

Rokupotrebeneotvorenogleka: 3 godine

Rokupotrebenakonrekonstitucije:

Nakonrekonstitucije,dokazana je hemijska ifizička stabilnost, leka pripremljenogprema uputstvu, tokom perioda od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor nakon rekonstitucije treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme iuslovičuvanja predstavljaju odgovornost korisnika inetreba da budu dužiod24 sata na temperaturi od2 do 8C, osimakoserekonstitucija neizvršipodkontrolisanimivalidiranimaseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj leknezahteva posebneuslovečuvanja.

Zauslovečuvanja nakonrekonstitucije,videtiodeljakRok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Targocid,200mg/3mL, prašakirastvaračzarastvorzainjekciju/infuziju: Unutrašnjepakovanjeje:

za prašak:bočica odbezbojnogstakla (hidrolitičkeotpornostitipI), zapremine10 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od brombutil gume, zapečaćena aluminijumskim prstenom i flip-off plastičnim poklopcem.

za rastvarač:ampula odbezbojnogstakla (hidrolitičke otpornostitipI), koja sadrži3 mL vodeza injekcije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju (1 x 200 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju/infuziju (1x 3 mL) i Uputstvo za lek.

Targocid,400mg/3mL, prašakirastvaračzarastvorzainjekciju/infuziju: Unutrašnjepakovanjeje:

za prašak:bočica odbezbojnogstakla (hidrolitičkeotpornostitipI), zapremine22 mL, zatvorena gumenim zatvaračem od brombutil gume, zapečaćena aluminijumskim prstenom i flip-off plastičnim poklopcem.

za rastvarač:ampula odbezbojnogstakla (hidrolitičkeotpornostitipI), koja sadrži3 mL vodeza injekcije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju (1 x 400 mg), 1 ampulu sa rastvaračem za rastvor za injekciju/infuziju (1x 3 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lekjenamenjensamoza jednokratnuprimenu.

Pripremarekonstituisanograstvora:

- Polakoprebaciticelokupansadržajrastvaračaubočicu sa praškom.

- Bočicu zatim lagano obrtati između dlanova dok se prašak kompletno ne rastvori. Ukoliko rastvor zapeni, ostavitibočicu da odstojipribližno15 minuta. Smeju se koristiti samo bistri rastvori. Boja rastvora može varirati od žućkaste do tamno žute.

11 od12

Rekonstituisanirastvor sadržaće200 mgteikoplanina u3,0mLi400 mgteikoplanina u3,0mL.

Deklarisanakoličinateikoplaninau bočici

Zapremina bočicesa praškom

Zapremina rastvarača iz ampule dostupna za rekonstituciju Zapreminakoja sadržideklarisanudozu teikoplanina(izvlačisešpricemod5 mL i iglom veličine 23 G)

200mg

10mL 3,14 mL

3,0 mL

400mg

22mL 3,14 mL

3,0 mL

Rekonstituisanirastvor se možeprimenitidirektnoilisealternativnomožerazblažitiilisemožeprimeniti oralno.

Pripremarazblaženograstvorapreprimeneuoblikuinfuzije:

LekTargocidsemožeprimenitiusledećiminfuzionim rastvorima: - rastvornatrijum-hlorida9mg/mL(0,9%);

- Ringer-ovrastvor;

- Ringer-laktatrastvor;

- 5%rastvor glukozeza injekcije; - 10%rastvor glukozeza injekcije;

- rasvor0,18%natrijum-hlorida i4%glukoze; - rasvor0,45%natrijum-hlorida i5%glukoze;

- rastvor za peritonealnudijalizukojisadrži1,36%ili3,86%glukoze.

Svuneiskorišćenu količinu leka iliotpadnogmaterijala nakonnjegoveupotrebetreba uklonitiuskladusa važećim propisima.

12 od12