Tamiflu® 75mg kapsula, tvrda

Terapija gripa

Lek Tamiflu je indikovan za lečenje odraslih i dece, uključujući i novorođenčad rođenu u terminu, koji imaju simptome tipične za grip, kada virus gripa kruži u zajednici. Potvrđeno je da je lek efikasan kada se sa terapijom započne u roku od dva dana od prve pojave simptoma.

Prevencija gripa

• Prevencija po izlaganju kod osoba od jedne godine ili starijih nakon kontakta sa osobom obolelom od gripa koji je klinički dijagnostikovan, u vreme kada virus gripa kruži u zajednici.
• Odgovarajuću upotrebu leka Tamiflu za prevenciju gripa treba odrediti od slučaja do slučaja, zavisno od okolnosti i populacije kojoj je potrebna zaštita. U izuzetnim slučajevima (npr. nepoklapanja soja virusa koji kruži i onog koji je sadržan u vakcini, kao i u slučaju pandemije) treba da se razmotri mogućnost sezonske prevencije kod odraslih i dece uzrasta jedne godine ili starijih.
• Lek Tamiflu je indikovan za prevenciju po izlaganju virusu gripa kod odojčadi mlađe od godinu dana tokom pandemije gripa (videti odeljak 5.2).

Lek Tamiflu nije zamena za vakcinu protiv gripa.

Upotreba antivirusnih lekova za terapiju i prevenciju gripa treba da bude određena na osnovu zvaničnih preporuka. Odluka o primeni oseltamivira za terapiju i profilaksu se mora doneti na osnovu karakteristika virusa gripa koji kruži, raspoloživih informacija o obrascima osetljivosti na lek protiv gripa za svaku sezonu i uticaja bolesti u različitim geografskim oblastima i populacijama pacijenata (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Lek Tamiflu tvrde kapsule i suspenzija leka Tamiflu su biološki ekvivalentne formulacije. Doza od 75 mg se može dati kao:

• jedna kapsula od 75 mg ili
• jedna kapsula od 30 mg plus jedna kapsula od 45 mg ili
• kao suspenzija u dozama od 30 mg plus 45 mg suspenzije.

Komercijalno proizveden lek Tamiflu, prašak za oralnu suspenziju, (6 mg/mL) se preporučuje kao lek izbora za pedijatrijsku populaciju i odrasle pacijente koji imaju poteškoće da progutaju kapsule ili kada postoji potreba za manjim dozama.

Odrasli i adolescenti uzrasta od 13 godina i stariji

Terapija: Preporučena oralna doza je 75 mg oseltamivira, dva puta dnevno, u trajanju od 5 dana kod adolescenata (uzrasta od 13 do 17 godina) i odraslih.

*Preporučeno trajanje terapije kod imunokompromitovanih odraslih i adolescentnih pacijenata iznosi 10 dana. Za više informacija videti odeljak „Imunokompromitovani pacijenti” u delu „Posebne populacije”.

Terapiju treba započeti što je pre moguće, u roku od dva dana po pojavi simptoma gripa.

Prevencija posle izlaganja: Preporučena doza za prevenciju gripa posle bliskog kontakta sa inficiranom osobom je 75 mg oseltamivira jednom dnevno, u trajanju od 10 dana kod adolescenata (uzrasta od 13 do 17 godina) i odraslih.

Terapiju treba započeti što je pre moguće, u roku od dva dana posle kontakta sa inficiranom osobom.

Prevencija tokom epidemije gripa u zajednici: Preporučena doza za prevenciju gripa tokom epidemije gripa u zajednici je 75 mg oseltamivira jednom dnevno, u trajanju od najviše 6 nedelja (odnosno najviše 12 nedelja kod imunokompromitovanih pacijenata; videti odeljke 4.4, 4.8 i 5.1).

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta od 1 do 12 godina

Za odojčad i decu od 1 godine ili stariju je dostupan lek Tamiflu jačine 30 mg, 45 mg i 75 mg kapsule i oralna suspenzija.

Terapija: Sledeći režimi doziranja prilagođeni prema telesnoj masi su preporučeni za terapiju odojčadi i dece uzrasta od 1 godine ili starije:

*Preporučeno trajanje terapije kod imunokomprmitovane dece (uzrasta od ≥ 1 godine) iznosi 10 dana. Za više informacija videti odeljak „Imunokompromitovani pacijenti” u delu „Posebne populacije”.

Terapiju treba započeti što je pre moguće, u roku od dva dana po pojavi simptoma gripa.

Prevencija posle izlaganja: Preporučena preventivna doza leka Tamiflu nakon izlaganja iznosi:

Prevencija tokom epidemije gripa u zajednici: Prevencija tokom epidemije gripa nije ispitivana kod dece mlađe od 12 godina.

Za odojčad uzrasta 0-12 meseci

Terapija: Preporučena doza terapije za odojčad uzrasta 0-12 meseci je 3 mg/kg dva puta dnevno. Ovo je zasnovano na farmakokinetičkim i bezbednosnim podacima koji pokazaju da ova doza, kod odojčadi uzrasta 0-12 meseci, obezbeđuje koncentracije proleka i aktivnog metabolita u plazmi, za koju se očekuje da bude klinički efikasna sa bezbednosnim profilom koji se može porediti sa onim koji je prisutan kod starije dece i kod odraslih (videti odeljak 5.2). Sledeći režimi doziranja se preporučuju za terapiju odojčadi uzrasta 0-12 meseci:

*Ova tabela ne sadrži sve moguće telesne mase ove populacije. Za sve pacijente mlađe od 1 godine treba koristiti preporuku od 3 mg/kg kako bi se utvrdila doza, bez obzira na telesnu masu pacijenta.

**Preporučeno trajanje terapije kod imunokompromitovane odojčadi (uzrasta 0-12 meseci) iznosi 10 dana. Za više informacija videti odeljak „Imunokompromitovani pacijenti” u delu „Posebne populacije”.

Terapiju treba započeti što je pre moguće, u roku od dva dana po pojavi simptoma gripa.

Ove preporuke za doziranje nisu namenjene prevremeno rođenoj deci, tj. kod onih rođenih pre 36 nedelja nakon začeća. Nema dovoljno podataka za ove pacijente, kod kojih može biti potrebno različito doziranje usled nezrelosti fizioloških funkcija.

Prevencija posle izlaganja: Preporučena doza za profilaksu kod odojčadi mlađe od godinu dana za vreme pandemije gripa je pola dnevne doze za terapiju. Ovo je zasnovano na kliničkim podacima, kod odojčadi i dece od godinu dana ili starije i odraslih, koji pokazuju da je profilaktička doza jednaka polovini dnevne doze koja se koristi u terapijske svrhe, a efikasna je u prevenciji gripa. Sledeći režim doziranja prilagođen prema uzrastu je preporučen za profilaksu kod odojčadi uzrasta 0-12 meseci (videti odeljak 5.2 za simulaciju izloženosti):

Ove preporuke za doziranje nisu namenjene prevremeno rođenoj deci, npr. kod onih rođenih pre 36 nedelja nakon začeća. Nema dovoljno podataka za ove pacijente, kod kojih može biti potrebno različito doziranje usled nezrelosti fizioloških funkcija.

Prevencija tokom epidemije gripa u zajednici: Prevencija tokom epidemije gripa nije ispitivana kod dece uzrasta 0-12 meseci.

* Lek Tamiflu, prašak za oralnu suspenziju, 6 mg/mL, nije registrovan u Republici Srbiji.

Za primenu leka Tamiflu u pedijatrijskoj populaciji ili kod odraslih pacijenata koji imaju poteškoće da progutaju kapsule ili kada postoji potreba za manjim dozama, potrebno je koristiti formulaciju leka Tamiflu pripremljenu ex tempore.

Za uputstva o pripremi ex tempore formulacije, videti odeljak 6.6. Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze bilo u terapiji ili prevenciji kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre. Nisu sprovedene studije sa pedijatrijskim pacijentima koji imaju oštećenje funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Terapija gripa: Preporučuje se prilagođavanje doze za odrasle i adolescente (uzrasta od 13 do 17 godina) sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega. Preporučene doze su date u tabeli u nastavku.

*Podaci dobijeni iz studija kod pacijenata na kontinuiranoj peritonealnoj dijalizi u ambulantnim uslovima (engl. continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD); klirens oseltamivirkarboksilata je očekivano veći kada se koristi automatizovana peritonealna dijaliza (engl. automated peritoneal dialysis, APD). Režim lečenja se može prebaciti sa APD na CAPD prema odluci nefrologa ukoliko je potrebno.

Prevencija gripa: Preporučuje se prilagođavanje doze za odrasle i adolescente (uzrasta od 13 do 17 godina) sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega koje su date u tabeli u nastavku.

*Podaci dobijeni iz studija kod pacijenata na kontinuiranoj peritonealnoj dijalizi u ambulantnim uslovima (CAPD); klirens oseltamivirkarboksilata je očekivano veći kada se koristi automatizovana peritonealna dijaliza (APD). Režim lečenja se može prebaciti sa APD na CAPD prema odluci nefrologa ukoliko je potrebno.

Nema dovoljno kliničkih podataka kod odojčadi i dece (12 godina i mlađih) sa oštećenjem funkcije bubrega da bi se donele bilo kakve preporuke za doziranje.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze, osim ako nema dokaza o umerenom ili teškom oštećenju funkcije bubrega.

Imunokompromitovani pacijenti

Terapija: Preporučeno trajanje lečenja gripa kod imunokompromitovanih pacijenata iznosi 10 dana (videti odeljke 4.4, 4.8 i 5.1). Nije potrebno prilagođavati dozu. Terapiju treba započeti što je pre moguće, tokom prva dva dana od pojave simptoma gripa.

Sezonska profilaksa: Kod imunokompromitovanih pacijenata procenjeno je duže vreme trajanja sezonske profilakse, do 12 nedelja (videti odeljke 4.4, 4.8 i 5.1).

Način primene Oralna upotreba.

Pacijenti koji nisu u stanju da progutaju kapsule, mogu da prime odgovarajuće doze suspenzije leka Tamiflu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Oseltamivir je efektivan samo protiv bolesti izazvane virusima gripa. Nema dokaza o efikasnosti oseltamivira u ma kojoj drugoj bolesti izazvanoj drugim uzročnicima, osim virusa gripa (videti odeljak 5.1).

Lek Tamiflu nije zamena za vakcinu protiv gripa. Upotreba leka Tamiflu ne sme da utiče na procenu lica za godišnju vakcinu protiv gripa. Zaštita protiv gripa traje samo onoliko koliko se lek Tamiflu daje. Lek Tamiflu treba koristiti za terapiju i prevenciju gripa samo kada pouzdani epidemiološki podaci govore da virus gripa kruži u zajednici.

Osetljivost cirkulišućih sojeva virusa gripa na oseltamivir se pokazala kao veoma promenljiva (videti odeljak 5.1). Dakle, lekari treba da uzmu u obzir najnovije dostupne informacije o osetljivosti cirkulišićih sojeva virusa gripa na oseltamivir, kada odlučuju o propisivanju leka Tamiflu.

Teška propratna medicinska stanja

Nema dostupnih informacija o bezbednosti i efikasnosti oseltamivira kod pacijenata sa ma kojim medicinskim stanjem koje je dovoljno teško ili nestabilno da se može smatrati pretećim rizikom koji iziskuje hospitalizaciju.

Imunokompromitovani pacijenti

Efikasnost oseltamivira kod terapije ili profilakse gripa kod imunokompromitovanih pacijenata nije sa sigurnošću utvrđena (videti odeljak 5.1).

Kardiološko/respiratorno oboljenje

Efikasnost oseltamivira za terapiju ispitanika sa hroničnim oboljenjem srca i/ili respiratornog sistema nije utvrđena. Nema uočene razlike u incidenci komplikacija između lečene i placebo grupe u ovoj populaciji (videti odeljak 5.1).

Pedijatrijska populacija

Trenutno nema dostupnih podataka koji omogućavaju preporuku za režim doziranja kod prevremeno rođene dece (manje od 36 nedelja nakon začeća).

Teško oštećenje funkcije bubrega

Preporučuje se da se doza oseltamivira prilagodi kako za terapiju, tako i za prevenciju gripa kod odraslih i adolescenata (uzrasta od 13 do 17 godina) sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Nema dovoljno dostupnih kliničkih podataka da bi se mogle dati preporuke o doziranju kod odojčadi i dece (godinu dana ili starije) sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Neuropsihijatrijski događaji

Neuropsihijatrijski događaji su bili prijavljeni tokom primene leka Tamiflu kod pacijenata sa virusom gripa, posebno kod dece i adolescenata. Ovi događaji su takođe primećeni i kod pacijenata sa virusom gripa koji nisu lečeni oseltamivirom. Potrebno je pažljivo pratiti promenu ponašanja kod pacijenata, i treba pažljivo proceniti odnos koristi i rizika od nastavka terapije za svakog pacijenta posebno (videti odeljak 4.8).

Farmakokinetička svojstva oseltamivira, kao što su slabo vezivanje za proteine i metabolizam koji ne zavisi od CYP450 i sistema glukoronidaze (videti odeljak 5.2), ukazuju da nije verovatno da će doći do klinički značajnih interakcija sa lekovima preko ovih mehanizama.

Probenecid

Nije potrebno bilo kakvo prilagođavanje doze kada se daje istovremeno sa probenecidom kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Istovremeno davanje sa probenecidom, koji je snažni inhibitor anjonskog puta tubularne sekrecije bubrega dovodi do približno dvostrukog porasta izloženosti aktivnom metabolitu oseltamivira.

Amoksicilin

Oseltamivir nema kinetičkih interakcija sa amoksicilinom, koji se eliminiše istim putem, što ukazuje na to da je interakcija oseltamivira sa ovim putem slaba.

Eliminacija putem bubrega

Klinički značajne interakcije lekova koje uključuju kompeticiju na nivou bubrežne tubularne sekrecije nisu verovatne, zbog poznate terapijske širine za većinu ovih supstanci, karakteristike eliminacije aktivnog metabolita (glomerularna filtracija i anjonska tubularna sekrecija) i ekskrecionog kapaciteta ovih puteva. Međutim, treba voditi računa u slučaju propisivanja oseltamivira osobama koje uzimaju lekove koji se izlučuju istovremeno, a imaju malu terapijsku širinu (npr. hlorpropamid, metotreksat, fenilbutazon).

Dodatne informacije

Nisu uočene nikakve farmakokinetičke interakcije oseltamivira ili njegovog glavnog metabolita kada je ovaj lek istovremeno primenjivan sa paracetamolom, acetilsalicilnom kiselinom, cimetidinom, antacidima (magnezijum i aluminijum-hidroksid i kalcijum-karbonat), rimantadinom ili varfarinom (kod osoba koje su na stabilnoj terapiji varfarinom i bez gripa).

Trudnoća

Influenca je povezana sa neželjenim ishodima za trudnoću i plod, uz rizik od značajnih kongenitalnih malformacija, uključujući kongenitalne srčane malformacije. Veliki broj podataka o izloženosti trudnica oseltamiviru, dobijenih iz postmarektinškog praćenja i opservacionih studija (više od 1000 ishoda trudnoća izloženih leku tokom prvog trimestra), ne ukazuje na malformacijsku toksičnost oseltamivira niti njegovu toksičnost za plod/novorođenče.

Međutim, u jednoj opservacionoj studiji, iako ukupan rizik od malformacija nije bio povećan, rezultati za pojavu značajnih kongenitalnih srčanih malformacija koje su dijagnostikovane tokom 12 meseci nakon rođenja, nisu omogućavali donošenje čvrstih zaključaka. U ovoj studiji, stopa značajnih kongenitalnih srčanih malformacija nakon izloženosti oseltamiviru tokom prvog trimestra iznosila je 1,76% (7 odojčadi od

397 trudnoća), u poređenju sa 1,01% kod trudnica koje nisu bile izložene oseltamiviru (odnos šansi 1,75; interval pouzdanosti od 95%: od 0,51 do 5,98). Klinički značaj ovog rezultata nije jasan jer je studija imala ograničenu statističku snagu. Isto tako, ova studija je bila premala da bi se pouzdano procenile pojedinačne vrste značajnih malformacija. Sem toga, žene izložene oseltamiviru i one koje mu nisu bile izložene nije bilo moguće u potpunosti porediti, pre svega u odnosu na to da li su imale grip ili ne.

Studije na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Upotreba leka Tamiflu tokom trudnoće se može razmotriti ukoliko je to neophodno i nakon što se razmotre dostupne informacije o bezbednosti i efikasnosti (za podatke vezane za korist terapije kod trudnica videti

„Terapija gripa kod trudnica” u odeljku 5.1) i podaci o patogenosti cirkulišućeg soja virusa gripa.

Dojenje

Kod ženki pacova u laktacijskom periodu, oseltamivir i aktivni metabolit se izlučuju u mleko. Dostupne su jako ograničene informacije koje se tiču dece koja se hrane mlekom majki koje uzimaju oseltamivir i o izlučivanju oseltamivira u majčino mleko. Ograničeni podaci su pokazali da su oseltamivir i aktivni metabolit uočeni u majčinom mleku, mada u malim koncentracijama, što bi dovelo do supterapijskih doza za odojče. Uzimajući u obzir ovu informaciju, patogenost cirkulišućeg soja virusa gripa i osnovno stanje dojilja, primena oseltamivira se može razmotriti, tamo gde postoji jasna potencijalna korist za dojilje.

Plodnost

Na osnovu pretkliničkih podataka, nema dokaza o uticaju leka Tamiflu na mušku ili žensku plodnost (videti odeljak 5.3).

Lek Tamiflu nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Ukupni bezbednosni profil leka Tamiflu je zasnovan na podacima preko 6049 odraslih/adolescenata i 1473 pedijatrijskih pacijenata lečenih lekom Tamiflu ili placebom od gripa, i podacima od 3990 odraslih/adolescenata i 253 pedijatrijskih pacijenata koji su dobijali lek Tamiflu ili placebo u profilaksi u okviru kliničkih studija. Dodatno, 245 imunokompromitovanih pacijenata (uključujući 7 adolescenata i 39 dece) je primilo lek Tamiflu za lečenje gripa i 475 imunokompromitovanih pacijenata (uključujući 18 dece, od kojih je 10 primalo lek Tamiflu, a 8 placebo) koji su primali lek Tamiflu ili placebo za profilaksu gripa.

Kod odraslih/adolescenata, najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek su bile mučnina i povraćanje u studijama lečenja, dok je u studijama prevencije gripa to bila mučnina. Većina ovih neželjenih reakcija su prijavljene samo jednom i to prvog ili drugog dana terapije i spontano su se povlačile unutar 1-2 dana. Kod dece, najčešće prijavljena neželjena reakcija je bila povraćanje. Kod većine pacijenata, ove neželjene reakcije nisu uzrokovale prekid terapije lekom Tamiflu.

Sledeće ozbiljne neželjene reakcije su retko prijavljene u periodu nakon stavljanja oseltamivira u promet: anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, poremećaji jetre (fulminantni hepatitis, poremećaj funkcije jetre i žutica), angioneurotski edem, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, gastrointestinalno krvarenje i neuropsihijatrijski poremećaji. (Za neuropsihijatrijske poremećaje, videti odeljak 4.4).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije navedene u tabeli u nastavku su razvrstane po sledećim kategorijama: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retko (< 1/10000). Neželjene reakcije su uključene u odgovarajuću kategoriju u tabeli na osnovu integrisanih analiza iz kliničkih studija.

Terapija i prevencija gripa kod odraslih i adolescenata:

U studijama terapije i prevencije kod odraslih/adolescenata, neželjene reakcije koje su se najčešće javljale pri primeni preporučene doze (75 mg dva puta dnevno tokom 5 dana terapije i 75 mg jednom dnevno tokom najviše 6 nedelja profilakse) su prikazane u Tabeli 1.

Bezbednosni profil prijavljen kod osoba koje su primale preporučenu dozu leka Tamiflu za profilaksu (75 mg jednom dnevno tokom najviše 6 nedelja) je bio kvalitativno sličan onome koji je zabeležen kod osoba u studijama terapije, uprkos dužem davanju preporučenih doza u studijama profilakse.

Tabela 1. Neželjene reakcije na lek u studijama koje su ispitivale lek Tamiflu u terapiji i prevenciji gripa kod odraslih i adolescenata ili u postmarketinškom praćenju

Terapija i prevencija gripa kod dece

Ukupno 1473 dece (uključujući inače zdravu decu uzrasta od 1 do 12 godina, kao i astmatičnu decu uzrasta od 6 do 12 godina), bilo je uključeno u kliničke studije lečenja gripa oseltamivirom. Od njih, 851 dete je dobijalo oseltamivir suspenziju. Ukupno 158 dece je primalo preporučenu dozu leka Tamiflu jednom dnevno u profilaksi posle izlaganja u domaćinstvu (n=99), i pedijatrijskoj studiji sezonske profilakse od 6 nedelja (n=49) i pedijatrijskoj studiji sezonske profilakse od 12 nedelja kod imunokompromitovanih osoba (n=10).

U tabeli 2 prikazane su najčešće prijavljene neželjene reakcije iz kliničkih studija sa pedijatrijskim pacijentima.

Tabela 2. Neželjene reakcije na lek u studijama terapije i prevencije gripa lekom Tamiflu kod dece (godine/doza zavisna od telesne mase [30 mg do 75 mg jednom dnevno])

Opis odabranih neželjenih reakcija

Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema

Grip može biti povezan sa brojnim neurološkim simptomima i promenama ponašanja koji mogu uključivati događaje kao što su: halucinacije, delirijum i neuobičajeno ponašanje, koje je u pojedinim slučajevima imalo smrtni ishod. Ovi događaji se mogu javiti u prisustvu encefalitisa ili encefalopatije, ali se mogu javiti i bez prisustva očigledne teške bolesti.

Kod pacijenata obolelih od gripa koji su primali lek Tamiflu, u postmarketinškom praćenju prijavljeni su konvulzije i delirijum (uključujući simptome kao što su poremećaj svesti, konfuzija, neuobičajeno ponašanje, deluzije, halucinacije, agitacija, anksioznost, noćne more), a u veoma malom broju slučajeva doveli su do samopovređivanja ili smrtnog ishoda. Ovi događaji su prvenstveno bili prijavljeni kod pedijatrijskih pacijenata i adolescenata i često su iznenada započinjali i brzo se povlačili. Sam uticaj leka Tamiflu na ove događaje je nepoznat. Takvi neuropsihijatrijski događaji su takođe bili prijavljivani kod obolelih od gripa koji nisu uzimali lek Tamiflu.

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji hepatobilijarnog sistema, uključujući hepatitis i povećane vrednosti enzima jetre kod pacijenata sa bolestima sličnim gripu. Ovi slučajevi uključuju fulminantni hepatitis/insuficijenciju jetre sa smrtnim ishodom.

Ostale posebne populacije

Pedijatrijska populacija (odojčad mlađa od godinu dana)

U dve studije sprovedene radi određivanja farmakokinetike, farmakodinamike i bezbednosnog profila terapije oseltamivirom, kod 135 dece zaražene gripom, mlađe od jedne godine, bezbednosni profil je bio sličan među grupama različitog uzrasta, a najčešće prijavljeni neželjeni događaji su bili povraćanje, dijareja i pelenski osip (videti odeljak 5.2). Nema dovoljno dostupnih podataka za odojčad mlađu od 36 nedelja nakon začeća.

Dostupni podaci o bezbednosti oseltamivira primenjenog za terapiju gripa kod odojčadi mlađe od jedne godine iz prospektivnih i retrospektivnih opservacionih studija (obuhvatajući zajedno više od 2400 odojčadi te uzrasne grupe), istraživanjem epidemioloških baza podataka i postmarketinških izveštaja ukazuju da je bezbednosni profil kod odojčadi mlađe od jedne godine sličan utvrđenom bezbednosnom profilu kao kod dece uzrasta godinu dana i starije.

Starije osobe i pacijenti sa hroničnim kardiološkim i/ili respiratornim oboljenjima

Populacija uključena u studije terapije gripa je obuhvatala inače zdrave odrasle osobe/adolescente i „rizične” pacijente (pacijenti sa povećanim rizikom od razvoja komplikacija povezanih sa gripom, kao što su starije osobe i pacijenti sa hroničnim kardiološkim i respiratornim oboljenjima). U principu, bezbednosni profil kod

„rizičnih” pacijenata je bio kvalitativno sličan onom kod inače zdravih odraslih osoba/adolescenata.

Imunokompromitovani pacijenti

Terapija gripa kod imunokompromitovanih pacijenata procenjivala se u dva ispitivanja u kojima su pacijenti primali lek Tamiflu u standardnoj ili velikoj (dvostrukoj ili trostrukoj) dozi (videti odeljak 5.1). Bezbednosni profil leka Tamiflu u ovim studijama bio je u skladu sa onim u prethodnim kliničkim studijama u kojima je lek Tamiflu primenjen za terapiju gripa kod pacijenata svih uzrasta koji nisu bili imunokompromitovani (pacijenti koji su inače bili zdravi ili pacijenti „pod rizikom” [tj. oni sa respiratornim i/ili kardiološkim komorbiditetima]). Najčešće prijavljena neželjena reakcija kod imunokompromitovane dece bilo je povraćanje (28%).

U studiji 12. nedeljne profilakse kod 475 imunokompromitovanih pacijenata, uključujući 18 dece uzrasta od 1 do 12 godina i starije, bezbednosni profil kod 238 pacijenata koji su primali oseltamivir bio je u skladu sa prethodno uočenim profilom u kliničkim studijama profilakse sa lekom Tamiflu.

Deca sa već postojećom bronhijalnom astmom

Generalno, profil neželjenih reakcija kod dece sa već postojećom bronhijalnom astmom je kvalitativno sličan onom kod inače zdrave dece.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Prijave predoziranja lekom Tamiflu su primljene iz kliničkih studija i tokom postmarketinškog praćenja. U većini slučajeva prijavljenog predoziranja, nije bilo prijavljenih neželjenih događaja.

Prijavljeni neželjeni događaji nakon predoziranja su slični po prirodi i distribuciji onima koji su uočeni prilikom primene terapijskih doza leka Tamiflu, opisanim u odeljku 4.8.

Nije poznat specifični antidot. Pedijatrijska populacija

Predoziranje je češće prijavljivano kod dece nego kod odraslih i adolescenata. Treba biti oprezan prilikom pripreme leka Tamiflu, oralna suspenzija i primene leka Tamiflu kod dece.

Farmakoterapijska grupa: antivirusni lekovi za sistemsku primenu; inhibitori neuraminidaze

ATC šifra: J05AH02

Oseltamivir-fosfat je lek-prekursor aktivnog metabolita (oseltamivirkarboksilata). Ovaj aktivni metabolit je selektivni inhibitor enzima neuraminidaze virusa gripa, glikoproteina koji se nalazi na površini viriona. Aktivnost virusnog enzima neuraminidaze je važna za ulazak virusa u nezaražene ćelije i za oslobađanje nedavno stvorenih virusnih čestica iz inficiranih ćelija i za dalje širenje infektivnog virusa u organizmu.

Oseltamivirkarboksilat inhibira neuraminidaze gripa A i B in vitro. Oseltamivir-fosfat inibira infekciju virusom gripa i replikaciju virusa in vitro. Oralno primenjen oseltamivir inhibira replikacije i patogenost virusa gripa A i B in vivo na životinjskim modelima infekcije gripom pri antivirusnim izlaganjima sličnim onima koje se postižu kod ljudi sa dozom od 75 mg dva puta na dan.

Antivirusna aktivnost oseltamivira za grip A i B je potvrđena u eksperimentalnim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima.

Vrednosti IC50 enzima neuraminidaze za oseltamivir za klinički izolovanu influencu A se kreću u rasponu od 0,1 nanomola po litru do 1,3 nanomola po litru, a za influencu B 2,6 nanomola po litru. U objavljenim rezultatima ispitivanja uočene su i veće vrednosti IC50 za influencu B do medijane od 8,5 nanomola po litru.

Kliničke studije

Terapija infekcije gripa

Indikacija je bazirana na kliničkim studijama gripa koji se prirodno pojavljivao, u kojima je predominantna bila infekcija gripom A.

Oseltamivir je efektivan samo protiv infekcija izazvanih virusom gripa. Statističke analize su zbog toga prikazane samo za ispitanike inficirane gripom. U objedinjenoj populaciji ispitanika koja je uključila i ispitanike pozitivne na virus gripa i one koji su influenca negativni (engl. Intention to treat, ITT), primarna efikasnost je bila smanjena proporcionalno broju influenca negativnih ispitanika. U ukupnoj lečenoj populaciji, infekcija virusom gripa je potvrđena kod 67% (raspon 46% do 74%) obuhvaćenih pacijenata. Od starijih ispitanika, 64% su bili influenca pozitivni, a od onih sa hroničnim srčanim i/ili respiratornim oboljenjima 62% su bili influenca pozitivni. U svim ispitivanjima treće faze, pacijenti su regrutovani samo u periodima tokom kojih je u lokalnoj zajednici kružio grip.

Odrasli i adolescenti uzrasta 13 godina i stariji: Pacijenti su ispunjavali uslove za uključivanje u ispitivanje ako su se javili u roku od 36 sati po pojavi simptoma, imali telesnu temperaturu ≥ 37,8 °C, i najmanje jedan respiratorni simptom (kašalj, nazalni simptomi ili bol u grlu) i najmanje jedan sistemski simptom (mijalgija, jeza/znojenje, slabost, zamor ili glavobolja). U objedinjenoj analizi svih influenca pozitivnih odraslih i adolescenata (N=2413) uključenih u ispitivanje terapije, oseltamivir 75 mg dva puta na dan u trajanju od 5 dana je smanjio medijanu trajanja gripa za približno jedan dan sa 5,2 dana (95% CI 4,9 – 5,5 dana) u placebo grupi na 4,2 dana (95% CI 4,0 - 4,4 dana) (p ≤ 0,0001).

Proporcija ispitanika koji su razvili specifične komplikacije donjih disajnih puteva (uglavnom bronhitis) lečenih antibioticima bila je smanjena sa 12,7% (135/1063) u placebo grupi do 8,6% (116/1350) u populaciji lečenoj oseltamivirom (p = 0,0012).

Terapija gripa u visokorizičnoj populaciji: Medijana trajanja bolesti gripa kod ispitanika starijeg životnog doba (≥ 65 godina) i kod ispitanika sa hroničnim srčanim i/ili respiratornim oboljenjima koji primaju oseltamivir 75 mg dva puta dnevno u trajanju od 5 dana nije smanjena značajno. Ukupno trajanje groznice je smanjeno za jedan dan u grupi lečenoj oseltamivirom. Kod influenca pozitivnih starijih osoba, oseltamivir je značajno smanjio incidencu specifičnih komplikacija donjih disajnih puteva (uglavnom bronhitis) lečenih antibioticima sa 19% (52/268) u placebo grupi na 12% (29/250) u populaciji lečenoj oseltamivirom (p = 0,0156).

Kod influenca pozitivnih pacijenata sa hroničnim srčanim i/ili respiratornim oboljenjem, kombinovana incidenca komplikacija donjih disajnih puteva (uglavnom bronhitis) lečenih antibioticima iznosila je 17% (22/133) u placebo grupi, a 14% (16/118) u populaciji lečenoj oseltamivirom (p = 0,5976).

Terapija gripa kod trudnica: Nisu sprovedene kontrolisane kliničke studije primene oseltamivira kod trudnica, ipak, postoje dokazi iz postmarketinških i retrospektivnih opservacionih studija, koji pokazuju korist od trenutnog režima doziranja kod ove populacije pacijenata, u smislu manjeg morbiditeta/mortaliteta. Rezultati dobijeni iz farmakokinetičkih analiza ukazuju na manju izloženost aktivnom metabolitu, međutim kod trudnica se ne preporučuje prilagođavanje doze u terapiji ili profilaksi gripa (videti odeljak 5.2, Farmakokinetika, posebne populacije).

Terapija gripa kod dece: U studiji na inače zdravoj deci (65% influenca pozitivnih) uzrasta od 1 do 12 godina (srednji uzrast 5,3 godine) koji su imali povišenu telesnu temperaturu (≥ 37,8 °C) uz kašalj ili prehladu 67% influenca pozitivnih pacijenata bilo je inficirano influencom A, a 33% influencom B. Terapija oseltamivirom koja je započeta 48 sati po pojavi simptoma, značajno je smanjila vreme do ozdravljenja (koje je definisano kao istovremeni povratak normalnom zdravlju i aktivnostima uz ublažavanje telesne temperature, povlačenje kašlja ili prehlade za 1,5 dana (95% CI 0,6 – 2,2 dana; p < 0,0001) u poređenju sa placebom. Oseltamivir je smanjio incidencu akutnog otitis media sa 26,5% (53/200) u placebo grupi na 16% (29/183) kod dece lečene oseltamivirom (p = 0,013).

Druga studija je sprovedena na 334 astmatične dece uzrasta od 6 do 12 godina od kojih su 53,6% bili influenca pozitivni. U grupi lečenoj oseltamivirom, medijana trajanja bolesti nije značajno smanjena. Do šestog dana (poslednji dan terapije) FEV1 se povećao za 10,8% u grupi dece lečene oseltamivirom u poređenju sa 4,7% u placebo grupi (p = 0,0148) u ovoj populaciji.

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Tamiflu u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije kod gripa. Videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji.

Indikacija kod odojčadi mlađih od godinu dana je bazirana na ekstrapolaciji podataka o efikasnosti kod starije dece, a preporučeno doziranje se bazira na podacima koji su dobijeni farmakokinetičkim modelovanjem (videti odeljak 5.2).

Terapija infekcije influence B: Sveukupno, 15% influenca pozitivne populacije je bilo inficirano influencom B, gde se proporcije kreću u rasponu od 1 do 33% u pojedinačnim studijama. Medijana trajanja bolesti ispitanika inficiranih influencom B nije se značajno razlikovala između terapijskih grupa u pojedinačnim studijama. Podaci dobijeni od 504 osobe inficirane influencom B su objedinjeni za analizu iz svih studija. Oseltamivir je skratio trajanje vremena ublažavanja svih simptoma za 0,7 dana (95% CI 0,1 – 1,6 dana; p = 0,022) i trajanje povišene telesne temperature (≥ 37,8 °C), kašlja i prehlade za jedan dan (95% CI 0,4 – 1,7 dana; p < 0,001) u poređenju sa placebom.

Terapija gripa kod imunokompromitovanih pacijenata: Randomizovana, dvostruko slepa studija, sprovedena kako bi se procenila bezbednost i okarakterisali efekti primene oseltamivira na razvoj rezistentnog virusa gripa (primarna analiza) kod imunokompromitovanih pacijenata inficiranih virusom gripa, uključivala je 151 odraslog pacijenta, 7 adolescenata i 9 dece kod kojih se mogla proceniti efikasnost primene oseltamivira (sekundarna analiza, bez statističke snage). Studija je obuhvatila pacijente sa transplantiranim solidnim organom, pacijente kojima su transplantirane hematopoetske matične ćelije, HIV pozitivne pacijente sa brojem CD4+ ćelija <500 ćelija/mm3, pacijente na sistemskoj imunosupresivnoj terapiji i one sa hematološkim malignitetima. Ovi pacijenti bili su randomizovani za lečenje u trajanju od 10 dana, počevši u roku od 96 sati od pojave simptoma. Oseltamivir se primenjivao prema sledećim režimima: standardna doza (75 mg ili doza prilagođena telesnoj masi kod dece) dva puta dnevno (73 odrasla pacijenta, 4 adolescenta i 4 deteta) ili dvostruka doza (150 mg ili doza prilagođena telesnoj masi kod dece) dva puta dnevno (78 odraslih pacijenata, 3 adolescenta i 5 dece).

Medijana vremena do povlačenja simptoma kod odraslih i adolescenata bila je slična u grupi koja je primala standardnu dozu (103,4 sata [95% CI: 75,4 – 122,7]) i u grupi koja je primala dvostruku dozu (107,2 sata

[95% CI: 63,9 - 140,0]). Kod dece je medijana vremena do povlačenja simptoma bila promenljiva, pa je tumačenje rezultata ograničeno malom veličinom uzorka. Odnos odraslih pacijenata sa sekundarnim infekcijama u grupi koja je primala standardnu dozu i onoj koja je primala dvostruku dozu bio je uporediv (8,2% naspram 5,1%). Među adolescentima i decom samo je jedan pacijent (adolescent) u grupi koja je primala standardnu dozu imao sekundarnu infekciju (bakterijski sinuzitis).

Sprovedeno je ispitivanje farmakokinetike i farmakodinamike leka kod teško imunokompromitovane dece (uzrasta od ≤ 12 godina, n=30) koja su primala standardnu dozu (75 mg ili dozu prilagođenu telesnoj masi dva puta dnevno) naspram trostruke doze (225 mg ili doze prilagođene telesnoj masi dva puta dnevno) oseltamivira tokom prilagodljivog perioda doziranja od 5 do 20 dana, u zavisnosti od trajanja izlučivanja virusa (srednja vrednost trajanja lečenja: 9 dana). U grupi koja je primala standardnu dozu nijedan pacijent nije imao sekundarnu bakterijsku infekciju, dok su u grupi koja je primala trostruku dozu kod 2 pacijenta prijavljene sekundarne bakterijske infekcije (bronhitis i sinuzitis).

Prevencija gripa

Efikasnost oseltamivira za prevenciju prirodno nastalog gripa pokazana je u studiji prevencije u domaćinstvima, nakon izloženosti virusu, kao i u dve sezonske studije prevencije. Primarni parametar efikasnosti za sva ova ispitivanja je bila incidenca laboratorijski potvrđenog gripa. Virulencija epidemija gripa se ne može predvideti i varira od regiona do regiona i od sezone do sezone, zbog čega varira broj osoba koje treba lečiti (engl. number needed to treat, NNT) da bi se sprečio jedan slučaj gripa.

Prevencija posle izlaganja: U ispitivanju indeks slučajeva gripa (prvi pacijenti koji ukazuju na izbijanje epidemije) sprovedenom među kontaktima (osobe koje su bile u kontaktu sa osobom inficiranom virusom gripa) (12,6% vakcinisanih protiv gripa) gde je korišćeno 75 mg oseltamivira jednom dnevno, započeto u roku od 2 dana po pojavi simptoma u indeksnom slučaju i nastavljeno sedam dana. Grip je potvrđen kod 163 od 377 indeksnih slučajeva. Oseltamivir je značajno smanjio incidencu kliničkog gripa koji se pojavljivao u kontaktima potvrđenih slučajeva gripa sa 24/200 (12%) u placebo grupi na 2/205 (1%) u grupi lečenoj oseltamivirom (smanjenje od 92%, [95% CI 6 - 16; p ≤ 0,0001]). Broj pacijenata kojima je bilo potrebno lečenje u kontaktima pravih slučajeva gripa bio je 10 (95% CI 9 - 12) i 16 (95% CI 15 - 19) u celokupnoj populaciji predviđenoj za lečenje (engl. intent to treat, ITT) nezavisno od statusa infekcije indeks slučaja.

Efikasnost oseltamivira za prevenciju gripa koji prirodno nastaje je pokazana u studiji prevencije posle izlaganja u domaćinstvima koja su obuhvatala odrasle, adolescente i decu uzrasta od 1 do 12 godina, koji su bili indeks slučajevi i porodični kontakti. Primarni parametar efikasnosti za ovu studiju je bila incidenca laboratorijski potvrđenog kliničkog gripa u domaćinstvima. Profilaksa oseltamivirom je trajala 10 dana. U ukupnoj populaciji, došlo je do smanjenja incidence laboratorijski potvrđenog gripa u domaćinstvima sa 20% (27/136) u grupi koja nije primala prevenciju, na 7% (10/135) u grupi koja je primala prevenciju (smanjenje od 62,7%, [95% CI 26,0 - 81,2; p = 0,0042]). U domaćinstvima sa indeksnim slučajevima inficiranim gripom, zabeleženo je smanjenje incidence gripa sa 26% (23/89) u grupi koja nije primala prevenciju na 11% (9/84) u grupi koja je primala prevenciju (smanjenje od 58,5% [95% CI 15,6 - 79,6; p=0,0114]).

Nakon analiza podgrupe dece uzrasta od 1 do 12 godina, incidenca laboratorijski potvrđenog kliničkog gripa je bila značajno smanjena sa 19% (21/111) u grupi koja nije primala prevenciju na 7 % (7/104) u grupi koja je primala prevenciju (smanjenje od 64,4% [95% CI 15,8 - 85,0; p = 0,0188]). Kod dece koja nisu na početku širila virus, incidenca laboratorijski potvrđenog kliničkog gripa je smanjena sa 21% (15/70) u grupi koja nije primala prevenciju na 4% (2/47) u grupi koja je primala prevenciju (smanjenje od 80,1% [95% CI 22,0 - 94,9; p = 0,0206]). Broj osoba koje je potrebno lečiti da bi se sprečio jedan slučaj gripa za ukupnu pedijatrijsku populaciju je bio 9 (95% CI 7 - 24), odnosno 8 (95% CI 6, gornja granica se nije mogla proceniti) u celokupnoj populaciji predviđenoj za lečenje (ITT) i pedijatrijskoj populaciji koji su bili u kontaktu sa indeks slučajevima (ITTII).

Prevencija gripa nakon izloženosti virusu kod odojčadi mlađe od godinu dana tokom pandemije

Prevencija gripa tokom pandemije kod odojčadi uzrasta od 0 do 12 meseci nije proučavana u okviru kontrolisanih kliničkih studija. Videti odeljak 5.2 za detaljne informacije o simulaciji izloženosti.

Prevencija tokom epidemije gripa u zajednici: U integrisanoj analizi dve druge studije koje su sprovedene kod nevakcinisanih, inače zdravih odraslih ispitanika, oseltamivir 75 mg jednom dnevno davan u trajanju od

6 nedelja značajno je smanjio incidencu kliničkog oboljenja gripa sa 25/519 (4,8%) u placebo grupi na 6/520 (1,2%) u grupi koja je primala oseltamivir (smanjenje od 75% [95% CI 1,6 – 5,7; p = 0,0006]) tokom izbijanja epidemije gripa u zajednici. NNT u ovom ispitivanju je iznosio 28 (95% CI 24 - 50). U jednom ispitivanju sprovedenom na starijim osobama u staračkim domovima, gde je 80% učesnika u ispitivanju primilo vakcinu u sezoni u kojoj je studija obavljena, oseltamivir 75 mg jednom dnevno u trajanju od 6 nedelja značajno je smanjio incidencu kliničkog oboljenja gripa sa 12/272 (4,4%) u placebo grupi na 1/276 (0,4%) u grupi koja je primala oseltamivir (smanjenje od 92% [95% CI 1,5 – 6,6; p = 0,0015]). NNT u ovom ispitivanju je iznosio 25 (95% CI 23 - 62).

Profilaksa gripa kod imunokompromitovanih pacijenata: Dvostruko slepa, placebo kontrolisana, randomizovana studija je sprovedena za sezonsku profilaksu gripa kod 475 imunokompromitovanih pacijenata (388 pacijenata sa transplantiranim solidnim organima [195 placebo; 193 oseltamivir], 87 pacijenata sa transplantiranim matičnim ćelijama [43 placebo; 44 oseltamivir] nije bilo pacijenta sa drugim imunosuprimovanim stanjima), uključujući 18. dece uzrasta od 1 do 12 godina. Primarni parametar praćenja ishoda u studiji je bila incidenca laboratorijski potvrđenog kliničkog gripa, određena na osnovu virusne kulture i/ili čestvorostrukog povećanja HAI antitela. Incidenca laboratorijski potvrđenog kliničkog gripa je bila 2,9% (7/238) u placebo grupi i 2,1% (5/237) u oseltamivir grupi (95% CI – 2,3% – 4,1%; p = 0,772).

Posebne studije nisu sprovedene da se proceni smanjenje rizika od komplikacija.

Rezistencija na oseltamivir

Kliničke studije: Tokom kliničkih studija koje je sponzorisao Roche sprovedeno je ispitivanje rizika od pojave virusa gripa sa smanjenom osetljivošću ili rezistencijom na oseltamivir. Razvoj virusa rezistentnog na oseltamivir tokom lečenja češće je zabeležen kod dece nego kod odraslih, u rasponu manje od 1% kod odraslih do 18% kod odojčadi uzrasta do 1 godine. Deca kod koje je utvrđena rezistencija virusa na oseltamivir su uglavnom prenosila virus duži vremenski period u poređenju sa ispitanicima sa virusom osetljivim na oseltamivir. Međutim, razvoj rezistencije na oseltamivir tokom lečenja nije uticao na odgovor na lečenje niti je uzrokovao produženje simptoma gripa.

Kod odraslih i adolescentnih imunokompromitovanih pacijenata lečenih standardnom dozom ili dvostrukom dozom oseltamivira tokom 10 dana primećena je veća sveukupna incidenca rezistencije na oseltamivir (14,5% [10/69] u grupi koja je primala stadardnu dozu i 2,7% [2/74] u grupi koja je primala dvostruku dozu), u poređenju sa podacima iz ispitivanja sprovedenih kod odraslih i adolescentnih zdravih pacijenata lečenih oseltamivirom. Većina odraslih pacijenata kod kojih se razvila rezistencija bili su pacijenti sa transplantacijama (8/10 pacijenata u grupi lečenoj standardnom dozom i 2/2 pacijenta u grupi lečenoj dvostrukom dozom). Većina pacijenata sa virusom rezistentnim na oseltamivir bili su inficirani virusom gripa tipa A i duže vreme su izlučivali virus.

Incidenca rezistencije na oseltamivir zapažena kod imunokompromitovane dece (uzrasta od ≤ 12 godina) koja su u sklopu dva ispitivanja primala lek Tamiflu i bila procenjena radi utvrđivanja rezistencije iznosila je 20,7% (6/29). Od šestoro imunokompromitovane dece kod koje je utvrđen razvoj rezistencije na oseltamivir tokom terapije, 3 su pacijenta primala standardnu dozu, a 3 pacijenta veliku (dvostruku ili trostruku) dozu. Većina ih je imala akutnu limfocitnu leukemiju i ≤ 5 godina.

Incidenca rezistencije na oseltamivir u kliničkim studijama

* Kompletna genotipizacija nije izvršena u svim studijama. Profilaksa gripa

Nije bilo dokaza za pojavu rezistencije povezane sa upotrebom leka Tamiflu u kliničkim studijama sprovedenim do sada kod prevencije gripa posle izloženosti (7 dana), posle izloženosti u domaćinstvima (10

dana) i sezonske prevencije gripa (42 dana) kod imunokompetentnih pacijenata. Nije uočena rezistencija ni u studiji profilakse gripa tokom 12 nedelja kod imunokompromitovanih pacijenata.

Klinički podaci i nadzor: Prirodne mutacije povezane sa smanjenom osetljivošću na oseltamivir in vitro su otkrivene u izolatima virusa influence A i B kod pacijenata koji nisu bili izloženi oseltamiviru. Rezistentni sojevi izdvojeni tokom terapije oseltamivirom su izolovani kod imunokompetentnih i imunokompromitovanih pacijenata. Imunokompromitovani pacijenti i mlađa deca imaju veći rizik za razvoj oseltamivir rezistentnog virusa tokom terapije.

Kod oseltamivir rezistentnih virusa izolovanih kod pacijenata lečenih oseltamivirom i oseltamivir rezistentnih laboratorijskih sojeva virusa gripa nađeno je da sadrže mutacije u N1 i N2 neuraminidazama. Mutacije rezistencije imaju tendenciju da budu specifične za virusni podtip. Od 2007. godine prirodna pojava rezistencije povezane sa mutacijom H275Y u sezonskim sojevima H1N1 je otkrivena mestimično. Osetljivost na oseltamivir i rasprostranjenost ovih virusa izgleda da variraju sezonski i u odnosu na geografski položaj. U 2008. godini je H275Y pronađena u > 99% cirkulišućeg izolata influence H1N1 u Evropi. 2009. godine influenca H1N1 („svinjski grip”) je bio uniformno osetljiv na oseltamivir, samo sa sporadičnim izveštajima otpornosti u vezi sa oba, terapijskim i profilaktičkim režimom.

Opšte informacije

Resorpcija

Oseltamivir se odmah resorbuje iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primene oseltamivir-fosfata (lek prekursor) i u velikoj meri se konvertuje pretežno pomoću hepatičnih esteraza u aktivni metabolit (oseltamivirkarboksilat). Najmanje 75% oralne doze dolazi u sistemsku cirkulaciju u vidu aktivnog metabolita. Izlaganje leku prekursoru je manje od 5% u odnosu na aktivni metabolit. Koncentracije i leka prekursora i aktivnog metabolita u plazmi su proporcionalne dozi i na njih ne utiče istovremeno uzimanje hrane.

Distribucija

Srednja vrednost volumena distribucije po postizanju stanja ravnoteže (engl. steady state) oseltamivirkarboksilata je približno 23 litre kod ljudi, što odgovara zapremini ekstracelularne telesne tečnosti. Budući da je aktivnost neuraminidaze ekstracelularna, oseltamivirkarboksilat se distribuira na sva mesta na koja se širi virus gripa.

Vezivanje oseltamivirkarboksilata za proteine plazme kod ljudi je zanemarljivo (približno 3%).

Biotransformacija

Oseltamivir se u velikoj meri konvertuje u oseltamivirkarboksilat pod dejstvom esteraza koje su pretežno lokalizovane u jetri. In vitro ispitivanja su pokazala da ni oseltamivir, niti ovaj aktivni metabolit nisu supstrati, a niti inhibitori glavnih izoforma citohroma P450. In vivo nisu identifikovani nikakvi konjugati faze 2 bilo kog od ovih jedinjenja.

Eliminacija

Resorbovani oseltamivir se primarno (> 90%) eliminiše konverzijom u oseltamivirkarboksilat. On se dalje ne metaboliše i eliminiše se urinom. Maksimalne koncentracije oseltamivirkarboksilata u plazmi opadaju sa poluvremenom od 6 do 10 sati kod većine ispitanika. Ovaj aktivni metabolit se u potpunosti eliminiše bubrežnom ekskrecijom. Bubrežni klirens (18,8 L/h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 L/h) što govori da uz glomerularnu filtraciju dolazi i do tubularne sekrecije. Manje od 20% oralne radioaktivno obeležene doze se eliminiše fecesom.

Ostale posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Odojčad mlađa od 1 godine: Farmakokinetika, farmakodinamika i bezbednost leka Tamiflu je procenjivana u dve otvorene studije bez kontrolne grupe, koje su uključivale decu zaraženu gripom mlađu od godinu dana (n=135). Stopa klirensa aktivnog metabolita, korigovana u odnosu na telesnu masu, smanjuje se kod mlađih od godinu dana. Izloženost metabolitu takođe više varira kod najmlađih odojčadi. Dostupni podaci ukazuju da izloženost nakon primene doze od 3 mg/kg kod odojčadi uzrasta 0-12 meseci, obezbeđuje izloženost proleku i metabolitu za koju se smatra da je efikasna i sa bezbednosnim profilom koji je uporediv sa onim uočenim kod starije dece i odraslih prilikom primene odobrene doze (videti odeljke 4.1 i 4.2). Prijavljeni neželjeni događaji su bili u skladu sa utvrđenim bezbednosnim profilom kod starije dece.

Ne postoje dostupni podaci o prevenciji nakon izlaganja gripu kod odojčadi mlađe od jedne godine. Prevencija tokom epidemije gripa u zajednici nije proučavana kod dece mlađe od 12 godina.

Prevencija gripa nakon izloženosti virusu kod odojčadi mlađe od godinu dana tokom pandemije:

Simulacija doziranja 3 mg/kg jednom dnevno kod odojčadi mlađe od godinu dana pokazuje izloženost u istom ili većem rasponu u odnosu na doziranje 75 mg jednom dnevno kod odraslih. Izloženost nije veća nego u slučaju terapije odojčadi mlađe od jedne godine (3 mg/kg dva puta dnevno) i očekivano je da će rezultovati uporedivim bezbednosnim profilom (videti odeljak 4.8). Profilaksa kod odojčadi mlađe od godinu dana nije ispitivana u okviru kliničkih studija.

Odojčad i deca uzrasta od 1. godine ili starija: Farmakokinetika oseltamivira je procenjivana u farmakokinetičkim ispitivanjima sa pojedinačnom dozom kod odojčadi, dece i adolescenata uzrasta od 1 do

16 godina. Farmakokinetika višestrukih doza je ispitivana kod malog broja dece uključene u studiju ispitivanja kliničke efikasnosti. Mlađa deca su izlučivala i prolek i njegov aktivni metabolit brže od odraslih, što je dovodilo do manje izloženosti za datu dozu u mg/kg. Doze od 2 mg/kg daju izlaženost oseltamivirkarboksilatu koje je uporedivo onome koje se postiže kod odraslih koji dobijaju pojedinačnu dozu od 75 mg (približno 1 mg/kg). Farmakokinetika oseltamivira kod dece i adolescenata od 12 godina ili starijih slična je kao kod odraslih.

Stariji pacijenti

Izloženost aktivnom metabolitu u stanju ravnoteže je bila 25% do 35% veća kod starijih osoba (uzrasta od 65 do 78 godina) u odnosu na odrasle mlađe od 65 godina koji su dobijali uporedive doze oseltamivira. Poluvreme eliminacije uočeno kod starijih osoba je bilo slično onome viđenom kod mlađih odraslih osoba. Na osnovu izloženosti leku i podnošljivosti, prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih osoba, osim ako postoje dokazi o umerenom ili teškom oštećenju funkcije bubrega (klirens kreatinina ispod 60 mL/min) (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Upotreba 100 mg oseltamivir-fosfata dva puta dnevno tokom 5 dana kod pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije bubrega pokazala je da je izloženost oseltamivirkarboksilatu obrnuto proporcionalna smanjenju bubrežne funkcije. Za doziranje, videti odeljak 4.2.

Oštećenje funkcije jetre

Studije in vitro su pokazale da se ne očekuje značajno povećanje izloženosti oseltamiviru niti značajno smanjenje izloženosti aktivnom metabolitu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2).

Trudnice

Populaciona farmakokinetička analiza integrisanih podataka ukazuje da režim doziranja leka Tamiflu kod trudnica, koji je opisan u odeljku 4.2, rezultira nižom izloženosti (30% u proseku tokom sva tri trimestra) aktivnom metabolitu kod trudnica u poređenju sa ženama koje nisu u drugom stanju. Niža predviđena izloženost ipak ostaje iznad inhibitornih koncentracija (IC95 vrednosti) i nivou kojim se ostvaruje terapijsko dejstvo na čitav niz sojeva virusa gripa. Osim toga, postoje dokazi iz opservacionih studija koji ukazuju na korist sadašnjeg režima doziranja u ovoj populaciji pacijenata. Zbog toga se ne preporučuje prilagođavanje doza kod trudnica u terapiji ili profilaksi gripa (videti odeljak 4.6).

Imunokompromitovani pacijenti

Populacione farmakokinetičke analize ukazuju na to da terapija odraslih i pedijatrijskih (< 18 godina) imunokompromitovanih pacijenata oseltamivirom (kako je opisano u odeljku 4.2) dovodi do povećane predviđene izloženosti (od približno 5% do 50%) aktivnom metabolitu u poređenju sa pacijentima koji nisu imunokompromitovani, i imaju uporediv klirens kreatinina. S obzirom na široku granicu bezbednosti aktivnog metabolita, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata prema statusu imunokompromitovanosti. Međutim, kod imunokompromitovanih pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, doze treba prilagoditi kako je navedeno u odeljku 4.2.

Analize farmakokinetičkih i farmakodinamskih podataka iz dva ispitivanja sprovedenih kod imunokompromitovanih pacijenata pokazale su da nivoi izloženosti veći od onih koji se postižu nakon primene standardne doze nisu doneli nikakvu značajnu dodatnu korist.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljene doze i genotoksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi. Rezultati konvencionalnih ispitivanja karcinogenosti na glodarima su pokazali tendenciju ka dozno-zavisnom povećanju incidence nekih tumora koji su tipični za sojeve glodara koji su korišćeni. Uzimajući u obzir raspon izlaganja u odnosu na očekivanu izloženost kod ljudi, ovi nalazi ne menjaju odnos koristi i rizika pri primeni leka Tamiflu za usvojene terapijske indikacije.

Studije teratogenosti su sprovedene na pacovima i kunićima u dozama do 1500 mg/kg/dan, odnosno 500 mg/kg/dan. Nisu uočena dejstva na fetalni razvoj. Ispitivanje plodnosti na pacovima u dozama do 1500 mg/kg/dan nije pokazalo neželjene reakcije ni na jedan pol. U pre- i postnatalnim ispitivanjima na pacovima, produženi porođaj je zabeležen pri dozama od 1500 mg/kg/dan: bezbednosna granica između izloženosti kod ljudi i najveće doze bez dejstva (500 mg/kg/dan) kod pacova je 480 puta veća za oseltamivir i 44 puta za aktivni metabolit. Izloženost fetusa kod pacova i kunića je iznosila približno 15 do 20% izloženosti majke.

Kod ženki pacova u laktacijskom periodu, oseltamivir i aktivni metabolit su se izlučivali u mleku. Ograničeni podaci pokazuju da se oseltamivir i njegov aktivni metabolit izlučuju u mleko kod ljudi. Ekstrapolacija podataka dobijenih na životinjama omogućuje procenu od 0,01 mg/dan (oseltamivir), odnosno 0,3 mg/dan (aktivni metabolit).

Mogućnost senzitizacije kože na oseltamivir je uočena u testu „maksimizacije” kod zamoraca. Približno 50% životinja lečenih neformulisanom aktivnom supstancom je pokazalo eritem po izlaganju indukovanih životinja. Primećena je i reverzibilna iritacija očiju kod kunića.

Dok veoma velike pojedinačne oralne doze soli oseltamivir-fosfata, do najveće testirane doze (1310 mg/kg) nisu imale neželjene reakcije na odrasle pacove, takve doze su dovodile do toksičnosti, uključujući i smrt kod mladunaca pacova starih 7 dana. Ove reakcije su primećene pri dozama od 657 mg/kg i većim. Pri dozi od 500 mg/kg, nisu primećene neželjene reakcije, čak ni pri hroničnoj terapiji (500 mg/kg/dan primenjeno od 7. do 21. dana nakon poroda).

Sadržaj kapsule

skrob (kukuruzni), preželatinizovan talk

povidon

kroskarmeloza-natrijum natrijum-stearilfumarat

Omotač kapsule

želatin

gvožđe(III)-oksid, žuti (E172) gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) gvožđe(III)-oksid, crni (E172) titan-dioksid (E171)

Mastilo za štampu

šelak

titan-dioksid (E171)

FD&C Blue 2/Indigo carmine aluminium lake (E132)

Nije primenljivo.

10 godina.

Rok upotrebe pripremljene suspenzije:

10 dana, pri uslovima čuvanja: na temperaturi do 25 °C.

Čuvati na temperaturi do 25 C.

Za uslove čuvanja pripremljene suspenzije, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je troslojni blister (PVC/PE/PVDC, zatvoren aluminijumskom folijom) sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 10 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ex tempore formulacija

Kada lek Tamiflu, prašak za oralnu suspenziju nije dostupan

Komercijalno proizveden lek Tamiflu, prašak za oralnu suspenziju, 6 mg/mL, preporučuje se kao lek izbora za pedijatrijsku populaciju i odrasle pacijente koji imaju poteškoće da progutaju kapsule ili kada postoji potreba za manjim dozama. U slučaju kada komercijalno proizveden lek Tamiflu, prašak za oralnu suspenziju nije dostupan, farmaceut može da pripremi suspenziju (6 mg/mL) od leka Tamiflu, kapsula, tvrda ili pacijent može sam da pripremi suspenziju iz kapsula kod kuće.

Prednost treba dati formulaciji pripremljenoj u apoteci u odnosu na formulaciju pripremljenu kod kuće. Detaljne informacije o pripremi u kućnim uslovima mogu se naći u Uputstvu za lek Tamiflu, kapsula, tvrda u odeljku „Priprema tečnog obika leka Tamiflu kod kuće”.

Potrebno je obezbediti špriceve odgovarajuće zapremine i sa odgovarajućim mernim oznakama za primenu suspenzije pripremljene u apoteci, kao i za proces pripreme u kućnim uslovima. U oba slučaja, bilo bi poželjno da ispravna zapremina bude označena na špricevima.

Priprema u apoteci

Priprema u apoteci suspenzije 6 mg/mL iz kapsula, tvrdih

Odrasli, adolescenti, odojčad i deca uzrasta od 1 godine ili starija koji nisu u stanju da progutaju kapsule Ova procedura opisuje pripremu suspenzije koncentracije 6 mg/mL koja omogućuje petodnevnu terapiju za lečenje jednog pacijenta ili desetodnevnu profilaksu. Kod imunokompromitovanih pacijenata potrebno je lečenje u trajanju od 10 dana.

Farmaceut može da pripremi suspenziju koncentracije 6 mg/mL iz kapsula leka Tamiflu od 30 mg, 45 mg ili 75 mg koristeći pritom vodu koja sadrži 0,05% m/V natrijum-benzoata koji se dodaje kao konzervans.

Prvo je potrebno izračunati ukupnu zapreminu suspenzije koju treba pripremiti i izdati pacijentu za potrebe lečenja tokom 5 dana ili profilakse tokom 10 dana. Potrebna ukupna zapremina se određuje na osnovu telesne mase pacijenta prema preporukama u dolenavedenoj tabeli. Kako bi se obezbedilo precizno izvlačenje zapremine do najviše 10 doza (2 izvlačenja terapijske doze dnevno tokom 5 dana), za pripremu je potrebno uzeti u obzir kolonu u kojoj se navodi gubitak prilikom odmeravanja.

Za imunokompromitovane pacijente potrebno je izračunati ukupnu zapreminu suspenzije koju treba pripremiti i izdati pacijentu za desetodnevno lečenje. Potrebna ukupna zapremina za imunokompromitovane pacijente navedena je u tabeli u nastavku, a određuje se na osnovu pacijentove telesne mase. Kako bi se obezbedilo precizno izvlačenje najviše 20 doza (2 izvlačenja terapijske doze dnevno tokom 10 dana), za pripremu je potrebno uzeti u obzir kolonu u kojoj se navodi gubitak pri odmeravanju.

Zapremina suspenzije koncentracije 6 mg/mL pripremljene u apoteci na osnovu telesne mase pacijenta za petodnevno lečenje ili desetodnevnu profilaksu

*U zavisnosti od jačine kapsula koje se koriste.

Zapremina suspenzije koncentracije 6 mg/mL pripremljene u apoteci na osnovu telesne mase pacijenta za desetodnevno lečenje kod imunokompromitovanih pacijenata

Drugo, potrebno je utvrditi broj kapsula i količinu rastvarača (voda sa 0,05% m/V natrijum-benzoata dodatog kao konzervans) koji je potreban da se pripremi ukupna zapremina (izračunata u tabeli iznad) suspenzije koncentracije 6 mg/mL pripremljene u apoteci, kao što je prikazano u tabeli u nastavku:

Broj kapsula i količina rastvarača neophodna za pripremu u apoteci ukupne zapremine suspenzije koncentracije 6 mg/mL (za petodnevno lečenje ili desetodnevnu profilaksu)

*Nije moguće postići ciljnu koncentraciju leka kombinacijom ove jačine kapsula; stoga treba koristiti kapsulu druge jačine.

Broj kapsula i količina rastvarača neophodna za pripremu u apoteci ukupne zapremine suspenzije koncentracije 6 mg/mL (za desetodnevno lečenje kod imunokompromitovanih pacijenata)

* Nije moguće postići ciljnu koncentraciju leka kombinacijom ove jačine kapsula; stoga treba koristiti kapsulu druge jačine.

Treće, pratite dolenavedenu proceduru za pripremu suspenzije koncentracije 6 mg/mL iz leka Tamiflu, kapsule:

• U staklenu posudu odgovarajuće veličine sipajte navedenu količinu vode koja sadrži 0,05% m/V natrijum-benzoata koji je dodat kao konzervans.
• Otvorite navedeni broj kapsula leka Tamiflu i prebacite sadržaj svake kapsule direktno u staklenu posudu sa vodom koja sadrži konzervans.
• Mešajte 2 minuta pogodnim sredstvom za mešanje.

(Napomena: aktivna supstanca, oseltamivir-fosfat se dobro rastvara u vodi. Suspenzija nastaje zbog nekih pomoćnih supstanci leka Tamiflu, kapsule, koje su nerastvorne).

• Prenesite suspenziju u tamnu staklenu ili tamnu polietilentereftalat (PET) bocu. Možete koristiti levak da biste izbegli prolivanje.
• Zatvorite bocu sigurnosnim zavaračem za decu.
• Na bocu nalepiti dodatnu nalepnicu na kojoj piše: „Promućkati lagano pre upotrebe“. (Napomena: ovu pripremljenu suspenziju treba lagano promućkati pre primene kako bi se minimiziralo zadržavanje mehurića vazduha.)
• Napomenuti roditelju ili staratelju da bilo koji preostali materijal nakon završetka terapije mora odbaciti. Preporučuje se da se ove informacije nađu na dodatnoj nalepnici na boci ili kao dodatak u Uputstvu za lek.
• Označiti na odgovarajućem mestu datum isteka roka upotrebe u skladu sa uslovima čuvanja (videti odeljak 6.3).

Na bocu nalepiti nalepnicu koja sadrži ime pacijenta, uputstvo za doziranje, rok upotrebe, naziv leka i druge potrebne informacije u skladu sa nacionalnom regulativom. Pogledajte dolenavedenu tabelu za tačna uputstva za doziranje.

Šema doziranja za pripremu u apoteci suspenzije koncentracije 6 mg/mL iz leka Tamiflu, kapsule, za pacijente uzrasta od jedne godine ili starije

*Preporučeno trajanje terapije kod imunokompromitovanih pacijenata (uzrasta od ≥ 1 godine) iznosi 10 dana. Za više informacija videti odeljak „Imunokompromitovani pacijenti” u delu „Posebne grupe pacijenata”.

Suspenziju pripremljenu u apoteci potrebno je izdavati sa graduisanim oralnim špricem za merenje malih količina suspenzije. Ako je moguće, na oralnom špricu obeležite ili naglasite oznaku koja odgovara propisanoj dozi (u skladu sa tabelom iznad) za svakog pacijenta.

Kako bi se maskirao gorak ukus leka, neposredno pre primene staratelj mora da izmeša propisanu dozu leka sa istom količinom zaslađene tečnosti, poput zašećerene vode, čokoladnog sirupa, sirupa od trešnje, preliva za dezert (kao što je preliv od karamele ili čokolade).

Odojčad mlađa od jedne godine

Ova procedura opisuje pripremu suspenzije koncentracije 6 mg/mL koja je dovoljna za petodnevno lečenje za jednog pacijenta ili za desetodnevnu profilaksu. Kod imunokompromitovanih pacijenata potrebno je lečenje u trajanju od 10 dana.

Farmaceut može da pripremi suspenziju koncentracije 6 mg/mL iz kapsula leka Tamiflu od 30 mg, 45 mg ili 75 mg koristeći pritom vodu koja sadrži 0,05% m/V natrijum-benzoata koji se dodaje kao konzervans.

Prvo je potrebno izračunati ukupnu zapreminu suspenzije koju treba pripremiti i izdati svakom pacijentu. Potrebna ukupna zapremina se određuje na osnovu telesne mase pacijenta prema preporukama u dolenavedenoj tabeli. Kako bi se obezbedilo precizno izvlačenje zapremine do najviše 10 doza (2 izvlačenja terapijske doze dnevno tokom 5 dana), za pripremu je potrebno uzeti u obzir kolonu u kojoj se navodi gubitak prilikom odmeravanja.

Za imunokompromitovane pacijente potrebno je izračunati ukupnu zapreminu suspenzije koju treba pripremiti i izdati pacijentu za desetodnevno lečenje. Potrebna ukupna zapremina navedena je u tabeli u nastavku, a određuje se na osnovu telesne mase pacijenta. Kako bi se obezbedilo precizno izvlačenje najviše 20 doza (2 izvlačenja terapijske doze dnevno tokom 10 dana), za pripremu je potrebno uzeti u obzir kolonu u kojoj se navodi gubitak pri odmeravanju.

Zapremina suspenzije koncentracije 6 mg/mL pripremljene u apoteci na osnovu telesne mase pacijenta (za petodnevno lečenje ili desetodnevnu profilaksu)

*U zavisnosti od jačine kapsula koje se koriste.

Zapremina suspenzije koncentracije 6 mg/mL pripremljene u apoteci na osnovu telesne mase pacijenta (za desetodnevno lečenje kod imunokompromitovanih pacijenata)

Drugo, potrebno je utvrditi broj kapsula i količinu rastvarača (voda sadrži 0,05% m/V natrijum-benzoata dodatog kao konzervans) koji je potreban da se pripremi ukupna zapremina (izračunata u tabeli iznad) suspenzije koncentracije 6 mg/mL pripremljene u apoteci kao što je prikazano u tabeli u nastavku:

Broj kapsula i količina rastvarača neophodna za pripremu u apoteci ukupne zapremine suspenzije koncentracije 6 mg/mL (za petodnevno lečenje ili desetodnevnu profilaksu)

* Nije moguće postići ciljnu koncentraciju leka kombinacijom ove jačine kapsula; stoga treba koristiti kapsulu druge jačine.

Broj kapsula i količina rastvarača neophodni za pripremu u apoteci ukupne zapremine suspenzije koncentracije 6 mg/mL (za desetodnevno lečenje kod imunokompromitovanih pacijenata)

*Nije moguće postići ciljnu koncentraciju leka kombinacijom ove jačine kapsula; stoga treba koristiti kapsulu druge jačine.

Treće, pratite dolenavedenu proceduru za pripremu suspenzije koncentracije 6 mg/mL iz leka Tamiflu, kapsule:

• U staklenu posudu odgovarajuće veličine sipajte navedenu količinu vode koja sadrži 0,05% m/V natrijum-benzoata koji je dodat kao konzervans.
• Otvorite navedeni broj kapsula leka Tamiflu i prebacite sadržaj svake kapsule direktno u staklenu posudu sa vodom koja sadrži konzervans.
• Mešajte 2 minuta pogodnim sredstvom za mešanje.

(Napomena: aktivna supstanca, oseltamivir-fosfat se dobro rastvara u vodi. Suspenzija nastaje zbog nekih pomoćnih supstanci leka Tamiflu, kapsule, koje su nerastvorne).

• Prenesite suspenziju u tamnu staklenu ili tamnu polietilentereftalat (PET) bocu. Možete koristiti levak da biste izbegli prolivanje.
• Zatvorite bocu sigurnosnim zatvaračem za decu.
• Na bocu nalepiti dodatnu nalepnicu na kojoj piše: „Promućkati lagano pre upotrebe”. (Napomena: ovu pripremljenu suspenziju treba lagano promućkati pre primene kako bi se minimiziralo zadržavanje mehurića vazduha.)
• Napomenuti roditelju ili staratelju da bilo koji preostali materijal nakon završetka terapije mora odbaciti. Preporučuje se da se ove informacije nađu na dodatnoj nalepnici na boci ili kao dodatak u Uputstvu za lek.
• Označiti na odgovarajućem mestu datum isteka roka upotrebe u skladu sa uslovima čuvanja (videti odeljak 6.3).

Na bocu nalepiti nalepnicu koja sadrži ime pacijenta, uputstvo za doziranje, rok upotrebe, naziv leka i druge potrebne informacije u skladu sa nacionalnom regulativom. Pogledajte dolenavedenu tabelu za tačna uputstva za doziranje.

Šema doziranja za pripremu u apoteci suspenzije koncentracije 6 mg/mL iz leka Tamiflu, kapsule, za odojčad mlađu od 1 godine

*Preporučeno trajanje terapije kod imunokompromitovane odojčadi (uzrasta od 0 do 12 meseci) iznosi 10 dana. Za više informacija videti odeljak „Imunokompromitovani pacijenti” u delu „Posebne grupe pacijenata”.

Suspenziju pripremljenu u apoteci potrebno je izdavati sa graduisanim oralnim špricem za merenje malih količina suspenzije. Ako je moguće, na oralnom špricu obeležite ili naglasite oznaku koja odgovara propisanoj dozi (u skladu sa tabelom iznad) za svakog pacijenta.

Kako bi se maskirao gorak ukus leka, neposredno pre primene staratelj mora da izmeša propisanu dozu leka sa istom količinom zaslađene tečnosti, poput zašećerene vode, čokoladnog sirupa, sirupa od trešnje, preliva za dezert (kao što je preliv od karamele ili čokolade).

Priprema kod kuće

Kada komercijalno proizveden lek Tamiflu, oralna suspenzija nije dostupan, mora se koristiti suspenzija napravljena od kapsula leka Tamiflu u apoteci (videti detaljna uputstva u prethodnom tekstu). Ako ni komercijalno proizvedena oralna suspenzija leka Tamiflu ni suspenzija napravljena u apoteci nisu dostupne, lek Tamiflu, suspenzija se može napraviti i kod kuće.

Kada su dostupne odgovarajuće jačine kapsula za potrebnu dozu, doza se daje tako što se kapsula otvori i njen sadržaj pomeša sa ne više od jedne kafene kašičice odgovarajuće zaslađene hrane. Gorak ukus se može maskirati proizvodima kao što su zašećerena voda, čokoladni sirup, sirup od trešnje, preliv za dezert (kao što je preliv od karamele ili čokolade). Mešavinu treba promešati i u celosti dati pacijentu. Mešavina se mora progutati odmah nakon pripreme.

Kada su samo kapsule od 75 mg dostupne, a potrebne su doze od 30 mg ili 45 mg za pripremu leka Tamiflu, suspenzije, treba preduzeti dodatne korake. Detaljne instrukcije možete da nađete u Uputstvu za lek Tamiflu, kapsule u odeljku „Priprema tečnog oblika leka Tamiflu kod kuće”.

• Lek Tamiflu se koristi za lečenje gripa (influence) kod odraslih, adolescenata, dece i odojčadi (uključujući novorođenčad rođenu u terminu). Može se koristiti kada imate simptome gripa, a poznato je da virus gripa kruži u Vašoj zajednici.
• Lek Tamiflu se takođe može propisivati za odrasle, adolescente, decu i odojčad stariju od godinu dana, za prevenciju gripa, o čemu se odlučuje od slučaja do slučaja, na primer ako ste bili u kontaktu sa osobom koja ima grip.
• Lek Tamiflu se može propisivati i kod odraslih, adolescenata, dece i odojčadi (uključujući novorođenčad rođenu u terminu) preventivno pod specijalnim okolnostima, na primer, u slučaju opšte epidemije gripa (pandemije gripa) i kada sezonska vakcina protiv gripa ne pruža dovoljnu zaštitu.

Lek Tamiflu sadrži oseltamivir koji pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori neuraminidaze. Ovi lekovi sprečavaju da se virus gripa širi u organizmu. Oni pomažu da se simptomi koji nastaju od infekcije virusom gripa ublaže ili spreče.

Influenca, koja se obično naziva grip, je infekcija izazvana virusom. Znaci gripa često uključuju nagli porast telesne temperature (više od 37,8 °C), kašalj, curenje ili zapušenost nosa, glavobolju, bol u mišićima i izrazit umor. Ovi simptomi mogu takođe da budu izazvani i drugim infekcijama, osim gripa. Prava infekcija gripom nastaje samo tokom godišnjih epidemija u vreme kada se virus gripa širi u lokalnoj zajednici. Izvan perioda epidemija, ovi simptomi slični gripu će uglavnom biti izazvani drugim vrstama bolesti.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na oseltamivir ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Obratite se Vašem lekaru ako se ovo odnosi na Vas. Nemojte uzimati lek Tamiflu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Tamiflu:

• ako ste alergični na druge lekove,
• ako imate problema sa bubrezima. U tom slučaju, možda će biti potrebno da se prilagodi doza.
• ako imate teške zdravstvene probleme koji zahtevaju hitnu hospitalizaciju,
• ako imate oslabljen imunski sistem,
• ako imate hronično oboljenje srca ili pluća.

Tokom lečenja lekom Tamiflu, odmah obavestite Vašeg lekara:

• ako primetite promene u ponašanju ili raspoloženju (neuropsihijatrijske događaje), naročito kod dece i adolescenata. Ovo mogu biti znaci retkih, ali ozbiljnih neželjenih dejstava.

Lek Tamiflu nije vakcina protiv gripa.

Lek Tamiflu nije vakcina: ovaj lek leči infekciju ili sprečava širenje virusa gripa. Vakcinom se stvaraju antitela protiv virusa. Lek Tamiflu neće promeniti efektivnost vakcine protiv gripa i ako ste dobili vakcinu protiv gripa, lekar može da Vam propiše i lek Tamiflu.

Drugi lekovi i Tamiflu

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo uključuje i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Sledeći lekovi su od posebnog značaja:

• hlorpropamid (koristi se za lečenje dijabetesa),
• metotreksat (koristi se npr. za lečenje reumatoidnog artritisa),
• fenilbutazon (koristi se za lečenje bola i zapaljenja),
• probenecid (koristi se za lečenje gihta).

Trudnoća i dojenje

Morate obavestiti svog lekara ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću kako bi lekar mogao da odluči da li je lek Tamiflu odgovarajući lek za Vas.

Dejstva na odojčad nisu poznata. Morate obavestiti svog lekara ako dojite kako bi lekar mogao da odluči da li je lek Tamiflu odgovarajući lek za Vas.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Tamiflu nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Tamiflu sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po kapsuli, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uzmite lek Tamiflu što pre, najbolje u roku od dva dana od prve pojave simptoma gripa.

Preporučene doze

Za lečenje gripa, uzmite dve doze dnevno. Obično se jedna doza uzima ujutru, a jedna uveče. Važno je da terapija traje 5 dana, čak iako ubrzo počnete da se osećate bolje.

Kod pacijenata sa oslabljenim imunskim sistemom lečenje treba nastaviti tokom 10 dana.

Za prevenciju gripa ili posle kontakta sa zaraženom osobom, uzimajte jednu dozu dnevno tokom 10 dana. Najbolje je lek uzimati ujutru uz doručak.

U posebnim okolnostima, kao što je velika rasprostranjenost gripa ili kod pacijenata sa oslabljenim imunskim sistemom, lečenje treba nastaviti najduže do 6 ili 12 nedelja.

Preporučena doza se određuje na osnovu telesne mase pacijenta. Morate da koristite onu količinu kapsula ili oralne suspenzije koju Vam je propisao lekar.

Odrasli i adolescenti uzrasta od 13 godina i stariji

* Kod pacijenata sa oslabljenim imunskim sistemom lečenje traje 10 dana.

** 75 mg se može dobiti uzimanjem jedne kapsule od 30 mg i jedne kapsule od 45 mg

Deca uzrasta od 1 do 12 godina

* Kod dece sa oslabljenim imunskim sistemom lečenje traje 10 dana.

** 75 mg se može dobiti uzimanjem jedne kapsule od 30 mg i jedne kapsule od 45 mg

Odojčad mlađa od 1 godine (0-12 meseci)

Primena leka Tamiflu kod odojčadi mlađe od 1 godine radi sprečavanja gripa tokom pandemije gripa treba da se zasniva na proceni lekara nakon razmatranja potencijalne koristi u odnosu na potencijalni rizik za odojče.

*Kod odojčadi sa oslabljenim imunskim sistemom lečenje traje 10 dana.

**mg/kg = miligram po svakom kilogramu telesne mase odojčeta. Na primer:

ukoliko šestomesečna beba ima 8 kg, doza je 8 kg x 3 mg/kg = 24 mg

Način primene

Progutajte cele kapsule sa vodom. Nemojte da lomite ili žvaćete kapsule.

Lek Tamiflu možete uzeti sa hranom ili bez nje, ali uzimanje sa hranom smanjuje mogućnost mučnine ili povraćanja.

Osobe koje ne mogu da progutaju kapsule mogu uzeti tečni oblik leka, Tamiflu, oralna suspenzija. Ukoliko Vam treba lek Tamiflu, oralna suspenzija, ali taj oblik nije dostupan u apoteci, možete napraviti tečni oblik leka Tamiflu iz ovih kapsula. Vidite odeljak Pravljenje tečnog oblika leka Tamiflu kod kuće u nastavku.

Ako ste uzeli više leka Tamiflu nego što treba

Prekinite sa uzimanjem leka Tamiflu i odmah se obratite lekaru ili farmaceutu.

U većini slučajeva predoziranja, korisnici leka nisu prijavili neželjena dejstva. Kada su prijavljena neželjena dejstva, ona su bila slična onim koja se javljaju pri normalnim dozama leka, kao što je opisano u odeljku 4.

Predoziranje je prijavljeno sa većom učestalošću kada se lek Tamiflu davao deci u odnosu na odrasle i adolescente. Potreban je oprez kada se priprema tečni oblik leka Tamiflu za decu i kada se primenjuju lek Tamiflu, kapsule i tečni oblik leka Tamiflu deci.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Tamiflu

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu kapsulu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Tamiflu

Nema neželjenih dejstava kada se prekine sa uzimanjem leka Tamiflu. Ali ako lek Tamiflu prestanete da uzimate pre nego što Vam je to lekar savetovao, simptomi gripa se mogu ponovo javiti. Uvek završite celu terapiju koju Vam je lekar propisao.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Mnoga od sledećih neželjenih dejstava mogu takođe biti i posledica gripa.

Sledeća ozbiljna neželjena dejstva su prijavljena retko nakon stavljanja oseltamivira u promet:

• anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije: teške alergijske reakcije sa oticanjem lica i kože, osipom praćenim svrabom, padom krvnog pritiska i otežanim disanjem,
• poremećaji jetre (fulminantni hepatitis, poremećaj funkcije jetre i žutica): žuto prebojenost kože i beonjača, promena boje stolice, promene ponašanja,
• angioneurotski edem: iznenadno jako oticanje kože, uglavnom u području glave i vrata, uključujući oči i jezik, sa otežanim disanjem,
• Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidemalna nekroliza: komplikovana alergijska reakcija koja može biti opasna po život, teško zapaljenje spoljašnjeg, a možda i unutrašnjeg sloja kože, koje počinje sa groznicom, bolom u grlu i zamorom, osip po koži koji se razvija u plikove, ljuštenje većih područja kože, moguće otežano disanje i nizak krvni pritisak,
• gastrointestinalno krvarenje: produžena krvarenja iz debelog creva ili pljuvanje krvi,
• neuropsihijatrijski poremećaji, opisani u nastavku.

Ako primetite neki od ovih simptoma, odmah zatražite medicinsku pomoć.

Najčešća (veoma česta i česta) prijavljena neželjena dejstva leka Tamiflu su mučnina, povraćanje, bol u stomaku, nelagodnost u stomaku, glavobolja i bol. Ova neželjena dejstva se uglavnom javljaju posle prve doze ovog leka i obično će prestati kada se lečenje nastavi. Učestalost ovih dejstava se smanjuje ako se lek uzima sa hranom.

Retka, ali ozbiljna neželjena dejstva leka: odmah zatražite medicinsku pomoć (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).

U toku lečenja lekom Tamiflu, prijavljeni su retki događaji koji uključuju:

• konvulzije i delirijum, uključujući promenu nivoa svesti,
• konfuziju, promenu ponašanja,
• deluzije, halucinacije, uznemirenost, teskobu, noćne more.

Ovi događaji su prijavljeni prvenstveno kod dece i adolescenata i često su iznenada počinjali i brzo prolazili. U nekoliko slučajeva su doveli do samopovređivanja, ponekad sa smrtnim ishodom. Ovakvi neuropsihijatrijski događaji su takođe prijavljeni i kod pacijenata obolelih od gripa koji nisu uzimali lek Tamiflu.

• Pacijente, posebno decu i adolescente, treba pažljivo pratiti kako bi se uočile gore opisane promene ponašanja.

Ako primetite neki od ovih simptoma, posebno kod mlađih osoba, odmah zatražite medicinsku pomoć.

Odrasli i adolescenti uzrasta od 13 godina i stariji

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja,
• mučnina.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bronhitis,
• infekcija virusom herpesa,
• kašalj,
• vrtoglavica,
• povišena telesna temperatura,
• bol,
• bol u esktremitetima,
• curenje iz nosa,
• problemi sa spavanjem,
• bol u grlu,
• bol u trbuhu,
• zamor,
• nadutost gornjeg dela trbuha,
• infekcije gornjih disajnih puteva (zapaljenje nosa, grla i sinusa),
• nelagodnost u stomaku,
• povraćanje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije,
• poremećaj svesti,
• konvulzije,
• srčane aritmije,
• blagi do teški poremećaji funkcije jetre,
• reakcije na koži (zapaljenje kože, crvenilo, svrab, osip, perutanje kože).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• trombocitopenija (smanjen broj krvnih pločica),
• poremećaji vida.

Deca uzrasta od 1 do 12 godina

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• kašalj,
• začepljen nos,
• povraćanje.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• konjunktivitis (crvenilo očiju i iscedak ili bol u oku),
• zapaljenje uha i ostali poremećaji uha,
• glavobolja,
• mučnina,
• curenje iz nosa,
• bol u stomaku,
• nadutost gornjeg dela trbuha,
• želudačne tegobe.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• zapaljenje kože,
• poremećaj timpaničke membrane (bubne opne).

Odojčad mlađa od 1 godine

Prijavljena neželjena dejstva kod odojčadi uzrasta od 0 do 12 meseci su uglavnom slični neželjenim dejstvima prijavljenim kod starije dece (uzrasta od 1 godine i starijih). Dodatno su prijavljeni proliv i pelenski osip.

Ako neko od neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da obavestite svog lekara ili farmaceuta. Međutim,

• ako ste Vi ili Vaše dete često bolesni, ili
• ako se simptomi gripa pogoršavaju ili ako groznica potraje, obavestite lekara što je pre moguće.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tamiflu posle isteka roka upotrebe naznačenog na kartonskoj kutiji i blisteru nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Čuvati na temperaturi do 25 C.

Čuvanje u apoteci pripremljene suspenzije:

Suspenzija je stabilna 10 dana kada se čuva na temperaturi do 25 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je oseltamivir-fosfat. Jedna kapsula, tvrda sadrži 75 mg oseltamivira (u obliku oseltamivir-fosfata).
• Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: skrob (kukuruzni), preželatinizovan; talk; povidon; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-stearilfumarat;

Omotač kapsule: želatin; gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(III)-oksid, crni (E172); titan-dioksid (E171);

Mastilo za štampu: šelak; titan-dioksid (E171); FD&C Blue 2/indigo carmine aluminium lake

(E132).

Kako izgleda lek Tamiflu i sadržaj pakovanja

Tvrda kapsula se sastoji od sivog neprovidnog tela sa natpisom „ROCHE” i svetložute neprovidne kape sa natpisom „75 mg”. Natpisi su plave boje.

Unutrašnje pakovanje leka je troslojni blister (PVC/PE/PVDC, zatvoren aluminijumskom folijom) sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 10 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ROCHE DOO BEOGRAD,

Vladimira Popovića 8a, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

• F. HOFFMANN-LA ROCHE LTD,

Viaduktstrasse 33, Bazel, Švajcarska

• F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD,

Wurmisweg, Kaiseraugst, Švajcarska

Napomena:

štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03604-21-001 od 30.08.2022.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacije za korisnika

Za osobe koje ne mogu da progutaju kapsule, uključujući veoma malu decu, postoji tečni oblik leka,

Tamiflu, oralna suspenzija.

Ako Vam je potreban tečni oblik leka, ali on nije dostupan, suspenzija može biti pripremljena u apoteci iz leka Tamiflu, kapsule (videti Informacije namenjene zdravstvenim stručnjacima). Preporučuje se primena preparata pripremljenog u apoteci.

Ukoliko ni preparat pripremljen u apoteci nije dostupan, možete pripremiti tečni oblik leka Tamiflu iz ovih kapsula kod kuće.

Doza je ista za lečenje ili prevenciju gripa. Razlika je u tome koliko se često lek daje.

Priprema tečnog oblika leka Tamiflu kod kuće

• Kada je dostupna odgovarajuća jačina kapsula za dozu koja je potrebna (dozu od 75 mg), otvorićete kapsulu i njen sadržaj promešati sa jednom kafenom kašičicom (ili manje) prikladne zaslađene hrane.

To je najčešće pogodno za decu stariju od 1 godine. Vidite prethodna uputstva.

• Kada su potrebne manje doze, pravljenje tečnog oblika leka Tamiflu zahteva dodatne korake. Ovo je pogodno za mlađu decu i odojčad: njima je obično potrebna doza leka Tamiflu manja od 30 mg. Vidite uputstva u nastavku.

Odrasli, adolescenti uzrasta od 13 godina i stariji, i deca telesne mase 40 kg i više Da biste pripremili dozu od 75 mg, potrebno Vam je:

• jedna kapsula leka Tamiflu od 75 mg
• oštre makaze
• jedna mala činija
• kafena kašičica (kašičica od 5 mL)
• voda
• slatka hrana da sakrije gorak ukus praška.

To može biti: čokoladni sirup ili sirup od trešnje, dezertni preliv, kao što je preliv od karamele ili čokolade. Možete pripremiti i zaslađenu vodu tako što ćete pomešati kašičicu vode sa tri četvrtine (¾) kašičice šećera.

Korak 1: Proverite da li je doza odgovarajuća

Da biste pronašli odgovarajuću količinu leka koju treba primeniti, pronađite telesnu masu pacijenta na levoj strani tabele. Zatim pogledajte u desnu kolonu kako biste videli broj kapsula koji Vam je potreban da biste pacijentu dali jednu dozu. Doza je ista, bilo za lečenje bilo za prevenciju gripa.

Treba da koristite samo kapsule od 75 mg za dozu od 75 mg. Ne pokušavajte da pripremite dozu od 75 mg korišćenjem sadržaja kapsula od 30 mg ili 45 mg.

Nije za decu čija je telesna masa manja od 40 kg

Potrebno je da pripremite dozu manju od 75 mg za decu čija je telesna masa manja od 40 kg. Vidite u nastavku.

Korak 2: Pažljivo sipajte sav prašak u činiju

Držite kapsulu od 75 mg uspravno iznad jedne činije i pažljivo odsecite zaobljeni vrh makazama. Sipajte sav prašak u posudu.

Budite pažljivi sa praškom jer može da iritira kožu i oči.

Korak 3: Zasladite prašak i dajte dozu

Dodajte malo zaslađene hrane (ne više od jedne kafene kašičice) prašku u činiji. Ovo će poboljšati gorak ukus praška leka Tamiflu.

Dobro izmešajte mešavinu.

Dajte odmah sav sadržaj posude pacijentu.

Ako je ostalo malo mešavine u činiji, isperite je sa malom količinom vode i dajte pacijentu da sve popije. Ponovite ovaj postupak svaki put kada treba da date lek.

Odojčad mlađa od 1 godine i deca telesne mase manje od 40 kg

Za pripremu manje pojedinačne doze, potrebno Vam je:

• jedna kapsula leka Tamiflu od 75 mg
• oštre makaze
• dve male činije
• jedan veliki oralni dozator (špric) da odmerite vodu – špric zapremine 5 mL ili 10 mL
• jedan mali oralni dozator (špric) sa podeocima od 0,1 mL, da date dozu leka
• jedna kafena kašičica (kašičica od 5 mL)
• voda
• slatka hrana da sakrije gorak ukus praška leka Tamiflu.

To može biti čokoladni sirup ili sirup od trešnje, dezertni preliv, kao što je: preliv od karamele ili čokolade.

Možete pripremiti i zaslađenu vodu tako što ćete pomešati kašičicu vode sa tri četvrtine (¾) kašičice šećera.

Korak 1: Pažljivo sipajte sav prašak u činiju

Držite kapsulu od 75 mg uspravno iznad jedne od činija i pažljivo odsecite zaobljeni vrh makazama. Budite pažljivi sa praškom jer može da iritira kožu i oči.

Sipajte sav prašak u posudu, bez obzira koju dozu pripremate.

Doza je ista bilo da je namenjena za lečenje bilo za prevenciju gripa.

Korak 2: Dodajte vodu da biste razblažili lek

Uzmite veliki dozator i izmerite 12,5 mL vode.

Dodajte vodu prašku u činiji.

Mešajte sadržaj kafenom kašičicom oko 2 minuta.

Ne brinite ako se sav prašak nije rastvorio. Nerastvorni deo praška čine samo neaktivne supstance.

Korak 3: Odaberite pravu količinu za telesnu masu Vašeg deteta

Nađite telesnu masu deteta sa leve strane tabele.

Kolona sa desne strane tabele pokazuje koliko tečne mešavine treba da izvučete.

Odojčad mlađa od 1 godine (uključujući novorođenčad rođena u terminu)

Deca uzrasta 1 godine ili starija, telesne mase manje od 40 kg

Korak 4: Izvucite tečnu mešavinu

Budite sigurni da ste uzeli pravu veličinu šprica. Izvucite tačnu količinu tečne mešavine iz prve činije. Izvucite je pažljivo tako da ne bude vazdušnih mehurića. Pažljivo istisnite tačnu dozu u drugu činiju.

Korak 5: Zasladite i dajte detetu

Dodajte malu količinu slatke hrane (ali ne više od jedne kafene kašičice) u drugu činiju. Ovo će sakriti gorak ukus leka Tamiflu.

Dobro promešajte slatku hranu i tečnost leka Tamiflu.

Dajte odmah ceo sadržaj druge činije detetu (lek Tamiflu, tečna mešavina sa dodatom slatkom hranom). Ako je nešto ostalo u drugoj činiji, isperite sa malo vode i dajte detetu da sve to popije. Za decu koja ne mogu da piju iz posude, preostalu tečnost dajte na kašičicu ili koristite bočicu.

Dajte detetu neku tečnost da popije.

Prospite neiskorišćenu količinu tečnosti iz prve činije.

Ponovite ovaj postupak svaki put kada treba da date lek.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima: Pacijenti koji ne mogu da progutaju kapsule:

Komercijalno proizveden lek Tamiflu, prašak za oralnu suspenziju, 6 mg/mL je preporučeni oblik leka za pedijatrijsku populaciju i odrasle pacijente koji imaju poteškoća da progutaju kapsule ili kada su potrebne manje doze leka. U slučaju kada prašak za oralnu suspenziju leka Tamiflu nije dostupan, farmaceut može da

pripremi suspenziju (6 mg/mL) iz leka Tamiflu, kapsule. Ukoliko suspenzija napravljena u apoteci takođe nije dostupna, pacijenti mogu da naprave suspenziju iz kapsula kod kuće.

Potrebno je obezbediti oralne dozatore (oralne špriceve) odgovarajuće zapremine i sa odgovarajućim mernim oznakama za primenu suspenzije pripremljene u apoteci, i za postupak pripreme u kućnim uslovima. U oba slučaja, bilo bi poželjno potrebnu zapreminu označiti na špricevima. Za pripremu kod kuće treba obezbediti posebne špriceve za uzimanje tačne količine vode i za odmeravanje potrebne količine mešavine leka Tamiflu-voda. Za merenje 12,5 mL vode treba koristiti špric od 10 mL.

Odgovarajuće veličine špriceva koji se koriste za uzimanje tačne zapremine leka Tamiflu, suspenzije (6 mg/mL) su navedene u nastavku.

Odojčad mlađa od 1 godine (uključujući novorođenčad rođenu u terminu):

Deca uzrasta od 1 godine ili starija, telesne mase manje od 40 kg: