TAKHZYRO 300mg rastvor za injekciju

TAKHZYRO je indikovan za rutinsku prevenciju ponavljanih napada hereditarnog angioedema (HAE) kod pacijenata uzrasta 12 godina i starijih.

Lečenje ovim lekom treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa hereditarnim angioedemom (HAE).

1 od 11

Doziranje

Preporučena početna doza iznosi 300 mg lanadelumaba svake 2 nedelje. Kod pacijeneta koji su uz terapiju stabilno bez napada može se uzeti u razmatranje smanjenje doze lanadelumaba na 300 mg svake 4 nedelje, a posebno kod pacijenata sa malom telesnom težinom.

TAKHZYRO nije namenjen za lečenje akutnih napada HAE-a (videti odeljak 4.4).

Propuštene doze

U slučaju propuštene doze leka TAKHZYRO pacijentu je potrebno savetovati da dozu primeni što pre, s tim da razmak između doza mora biti najmanje 10 dana.

Posebne populacije

Starije osobe

Ne očekuje se da će starosna granica uticati na izloženost lanadelumabu. Kod pacijenata starijih od 65 godina nije potrebnoprilagođavanje doze (videti odeljak5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nema kliničkih iskustava sa pacijentima sa oštećenjem funkcije jetre. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre uticati na izloženost lanadelumabu. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nema kliničkih iskustava sa pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega uticati na izloženost lanadelumabu ili na njegov sigurnosni profil. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i efikasnost leka TAKHZYRO kod dece mlađe od 12 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

TAKHZYRO je namenjensamo za supkutanu (s.c.) primenu.

Jedna bočica leka TAKHZYRO namenjena je samo za jednokratnu upotrebu (videti odeljak6.6).

Primenu injekcije treba ograničiti na preporučena mesta: abdomen, grudi i spoljne delove nadlaktica (videti odeljak5.2). Preporučuje se menjanje mesta primene injekcije.

Pacijent može samostalno primeniti lek TAKHZYRO ili mu lek može davati staratelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstancinavedenih u delu 6.1.

2 od 11

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.

Reakcije preosetljivosti

Primećene su reakcije preosetljivosti. U slučaju ozbiljne reakcije preosetljivosti, primena leka TAKHZYRO se mora odmah prekinuti i započeti odgovarajuće lečenje.

Opšte

TAKHZYRO nije namenjen za lečenje akutnih napada HAE-a. U slučaju probojnog napada HAE-a, potrebno je započeti individualizovanolečenje odobrenim lekom za hitno ublažavanje simptoma.

Nema kliničkih podataka o primeni lanadelumaba kod pacijenata sa HAE-om i normalnom aktivnosti proteina C1-INH.

Interferencija sa testom koagulacije

Lanadelumab može produžiti aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT) zbog interakcije lanadelumaba i aPTT testa. Reagensi koji se koriste u laboratorijskom testu aPTT-a pokreću intrinzičnu koagulaciju aktivacijom kalikreina u plazmi u kontaktnom sistemu. Inhibicija kalikreina iz plazme lanadelumabom može produžiti aPTT u ovom testu. Nijedno produženje aPTT-a kod pacijenata lečenih lekom TAKHZYRO nije bilo povezano sa neželjenim događajima abnormalnog krvarenja. Između terapijskih grupa nije bilo razlike u internacionalnom normalizovanom odnosu (INR).

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija lekova. Na osnovu karakteristika lanadelumaba, ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa istovremenoprimenjenimlekovima.

Kako je i očekivano, istovremena primena leka za hitno ublažavanje simptoma, inhibitora C1-esteraze, rezultuje aditivnim efektom na odgovor lanadelumab-cHMWK na osnovu mehanizma delovanja lanadelumaba i inhibitora C1-esteraze (videti odeljak5.1).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni lanadelumaba kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetni efekat s obzirom na reproduktivnu ili razvojnu toksičnost (videti odeljak5.3). Kao mera opreza preporučuje se izbegavati primenu lanadelumaba tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se lanadelumab izlučuje u majčino mleko. Poznato je da se humani IgG-ovi izlučuju u majčino mlijeko tokom prvih nekoliko dana nakon rođenja, što se kasnije ubrzo smanji na niske koncentracije; posledično tome, tokom toga kratkog perioda rizik za dojenče se ne može isključiti. Posle toga, lanadelumab se može primenjivati za vreme dojenja ako je to klinički neophodno.

Plodnost

3 od 11

Efekat lanadelumaba na plodnost nije procenjivan kod ljudi. Lanadelumab nije imao efekat na mušku ili žensku plodnost kod makaki majmuna (videti odeljak5.3).

TAKHZYRO ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnogprofila

Najčešće (52,4%) primećene neželjene reakcije povezane s lekom TAKHZYRO bile su reakcije na mestu primene injekcije uključujući bol na mestu primene injekcije, eritem i modricu na mestu primene injekcije. Od tih reakcija, 97% bilo je blagog intenziteta i 90% se povuklo u roku od 1 dana posle početka s medijanom trajanja od 6 minuta.

Primećena je (1,2%) i reakcija preosetljivosti (blagi i umereni pruritus, nelagodnost i trnci u jeziku), videti odeljak4.4.

Tabelarni popis neželjenih dejstava

Tabela 1 sažeto prikazuje neželjene reakcije primećene u studiji HELP u kojoj je učestvovalo 84 ispitanika sa HAE-om koji su primili najmanje jednu dozu leka TAKHZYRO.

Učestalost neželjenih reakcija navedenih u tabeli1 definisana je prema sledećim pravilima:

Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000).

Tabela1: Neželjena dejstva zabeležena kod primene lanadelumaba

*Preosetljivost uključuje: pruritus, nelagodnost i trnce u jeziku.

**Reakcije na mestu primene injekcije uključuju: bol, eritem, modrice, nelagodnost, hematom, krvarenje, pruritus, oticanje, induraciju, paresteziju, reakciju, toplotu, edem i osip.

4 od 11

Pedijatrijska populacija

Bezbednost primene leka TAKHZYRO procenjena je u podgrupi od 23 ispitanika u starosti od 12 do<18 godina. Rezultati analize podgrupe bili su u skladu sa ukupnim rezultatima ispitivanja za sve ispitanike.

Imunogenost

Lečenje lanadelumabom bilo je povezano s razvojem antitela protiv leka (engl. anti-drug antibodies, ADA) tokom lečenja kod 11,9% (10/84) ispitanika. Titri svih antitela bili su niski. Odgovor antitela na lek bio je prolazan u 20% (2/10) ispitanika pozitivnih na antitela. Od ispitanika lečenih lanadelumabom, 2,4% (2/84) imalo je pozitivne testove na neutralizirajuća antitela.

Ne izgleda da razvoj antitela na lek, uključujući neutralizirajuća antitela protiv leka TAKHZYRO, štetno utiče na farmakokinetički i farmakodinamički profil ili klinički odgovor.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Nema dostupnih podataka koji bi ukazivali na moguće znakove i simptome predoziranja. U slučaju da se pojave simptomi predoziranja, preporučuje se simptomatska terapija. Antidot nije dostupan.

Farmakoterapijska grupa: Ostala hematološka sredstva, lekovi za lečenje hereditarnog angioedema

ATC šifra: B06AC05

Mehanizam delovanja

Lanadelumab je potpuno humano monoklonsko antitelo (IgG1/ kapa laki lanac). Lanadelumab inhibira proteolitičku aktivnost aktivnog kalikreina iz plazme. Povećana aktivnost kalikreina iz plazme dovodi do napada angioedema kod pacijenata sa HAE-om putem proteolize kininogena velike molekulske mase (engl. high-molecular-weight-kininogen, HMWK) čime nastaje odcepljen (engl. cleaved) HMWK (cHMWK) i bradikinin. Lanadelumab omogućava neprekidnu kontrolu aktivnosti plazmatskog kalikreina i time ograničava stvaranje bradikinina kod pacijenata sa HAE-om.

Farmakodinamsko dejstvo

5 od 11

Inhibicija kalikreina iz plazme zavisi od koncentracije, merena kao smanjenje nivoa cHMWK-a, dokazana je kod pacijenata sa HAE-om nakon s.c. primene leka TAKHZYRO u dozi od 150 mg svake 4 nedelje, 300 mg svake4 nedelje ili 300 mg svake2 nedelje.

Farmakokinetički i farmakodinamički odnos između leka TAKHZYRO i cHMWK-a opisan je farmakološkim modelom indirektne izloženosti i odgovora. Stopa stvaranja cHMWK-a bila je najviše smanjena za 53,7% uz IC50 od 5705 ng/ml.

Klinička efikasnost i bezbednost StudijaHELP

Studija HELP bila je multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana studija na paralelni grupama sprvedena kod 125 ispitanika (115 odraslih i 10 adolescenata) sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II. Ispitanici su bili randomizovani u 1 od 4 uporedne terapijske grupe, stratificiraniprema stopi napada na početku ispitivanja u odnosu 3:2:2:2 (placebo, lanadelumab 150 mg svake4 nedelje, lanadelumab 300 mg svake4 nedelje ili lanadelumab 300 mg svake2 nedeljeprimenjeni supkutano injekcijom) u periodu lečenja od 26 nedelja.

Medijan (raspon) starostiispitivane populacije bio je 42 (od 12 do73) godine, a među ispitanicima bilo je 88 žena (70%). Istorija napada laringealnog angioedema bila je prijavljena kod65% (81/125) ispitanika, a

56% (70/125) primalo je ranije dugotrajnojprofilaksu. Tokom uvodnog perioda pre početka ispitivanja (engl. run-in), srednja vrednost stope napada iznosila je 3,7 napada mesečno s’tim da je 52% (65/125) ispitanika imalo ≥3 napada mesečno.

U svim terapijskim grupama lek TAKHZYRO doveo je do statistički značajnih smanjenja srednje vrijednosti stope napada HAE-a u poređenju sa placebom među svim merama primarnog i sekundarnog ishoda kod populacijeplaniraneza lečenje (ITT) (tabela 2).

Tabela2. Rezultati mera primarnog i sekundarnog ishoda - ITTpopulacija

6 od 11

Napomena: CI=interval pouzdanosti.

a Rezultati se odnose na model Poissonove regresije što objašnjava varijabilnu raspršenost kod fiksnih efekata u terapijskoj grupi(kategorična varijabla) i normaliziranu početnu stopu napada (kontinuirana varijabla) kaoi logaritam vremena u danima u kojima je svaki ispitanik posmatrantokom perioda lečenja kao varijablu odstupanja u modelu.

bStopa napada HAE-a u periodu lečenja na osnovu modela (napadi/4 nedelje).

c% smanjenje u odnosu na placebo odgovara 100% * (1 minus odnos stopa incidence). Odnos stopa je odnos između stopa napada HAE-a tokom perioda lečenja na osnovu modela.

d Prilagođene p-vrednosti za višestruka testiranja.

Srednja vrednost smanjenja stope napada HAE-a bila je konstantnoviša u svim terapijskim grupama koje su primale TAKHZYRO u poređenju sa placebom, bez obzira na početnu istoriju dugoročne profilakse, laringealnih napadaja ili stopu napada tokom uvodnog perioda pre početka lečenja. Procenat ispitanika koji nisu imali napadeprikazan je u tabeli3.

Tabela3. Procenat ispitanika koji nisu imali napade do kraja periodalečenja

U grupi koja je primala TAKHZYRO u dozi od 300 mg svake2 nedelje, procenat pacijenata koji su bili bez napada tokom poslednjih 16 nedelja ispitivanja (od 70. do 182. dana) iznosio je 77% u poređenju sa 3% pacijenata u grupikoja je primala placebo.

Svi ispitanici (100%) koji su primali 300 mgsvake2 nedeljeili svake4 nedelje kao i 89% ispitanika koji su primali 150 mg svake4 nedelje, postigli su najmanje 50% smanjenja u stopi napada HAE-a u poređenju sa uvodnim periodom (engl. run-in), pre lečenja.

Kvalitetživota povezan sa zdravljem

U svim terapijskim grupama koje su primale TAKHZYRO primećeno je poboljšanje rezultata upitnika kvaliteta života kod angioedema (engl. Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL), posmatrano ukupno među rezultatima domena (funkcionisanje, umor/raspoloženje, strah/sram i ishrana), u poređenju sa grupomkoja je primala placebo; najveće poboljšanje primećenoje kodrezultatu funkcionisanja kao što pokazuje tabela 4. Smanjenje od 6 bodova smatra se klinički značajnim poboljšanjem. Procenat pacijenata koji su postigli klinički značajno poboljšanje u ukupnom rezultatu upitnika AE-QoL iznosio je 65% (odnos

7 od 11

izgleda prema placebu, [95% CI]= 3,2 [1,1; 9,2]), 63% (2,9 [1,1; 8,1]) i 81% (7,2 [2,2; 23,4]) u grupama koje su primale TAKHZYRO 150 mgsvake4 nedelje, 300 mgsvake4 nedelje i 300 mgsvake2 nedeljeu poređenju sa 37% pacijenata u grupi koja je primala placebo.

Tabela4. Promena u rezultatu upitnika AE-QoLa za placebo u odnosu na TAKHZYRO u 26. nedelja u studijiHELP

Napomena: AE-QoL= kvalitet života kod angioedema; SD=standardna devijacija.

a Niži rezultat pokazuje manje pogoršanje (ili bolji kvalitet života povezanu sa zdravljem).

Produžetak studije HELP

Dugoročna bezbednost i efikasnost primeneleka TAKHZYRO kao profilakse za sprečavanje napada HAE-a su procenjene u open-label studijiHELP.

U ovom ispitivanju ukupno 212 odraslih i adolescentnih ispitanika sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II primilo je najmanje jednu dozu lanadelumaba, uključujući 109 ispitanika koji su učestvovaliu ovom ispitivanju nastavili nakon studijeHELP kao i103 nova ispitanika ili ispitanika koji nisu prethodno učestvovaliu studiji HELP (uključujući 19 ispitanika iz ispitivanja faze 1b) koji su kao istorijsku početnu stopu napada imali ≥1 napada na 12 nedelja. Nakon što im je prve 2 doze dao zdravstveni radnik u bolnici i nakon odgovarajućeg uvežbavanja, ispitanicima je bilo dopušteno da započnu sa samoprimenom leka. Interim analiza pokazuje da se efekat održao tokom jedne godine lečenja.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka TAKHZYRO u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u prevencijinapada hereditarnog angioedema.

Kod pacijenata sa HAE-om ispitivana je farmakokinetika jedne i višestrukih doza lanadelumaba. Farmakokinetika lanadelumaba pokazala je linearni odgovor doza-izloženost pri dozama do 400 mg i ponovljenu izloženost nakon supkutane primene do 12 meseci. Apsolutna bioraspoloživost lanadelumaba nakon supkutane primene nije bila ustanovljena. U studiji HELP, pacijenti lečeni dozom od 300 mg svake 2 nedelje imali su srednju vrednost (SD) područja ispod krive iznad doznog intervala u stanju dinamičke ravnoteže (AUCtau,ss) od 408 mikrograma*dan/mL (138), najvišu koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) od 34,4µg/ml(11,2) i najmanju koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin,ss) od 25,4 mikrograma/mL (9,18). Vreme predviđeno za postizanje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže bilo je otprilike70 dana.

Resorpcija

Nakon s.c. primene vreme do najviše koncentracije iznosi približno 5 dana. Mesto primene s.c. injekcije (grudi, ruka ili abdomen) kao isamoprimena nisu uticali na resorpciju lanadelumaba.

8 od 11

Distribucija

Srednja vrednost (SD) volumena distribucije lanadelumaba kod pacijenata sa HAE-om iznosi 14,5 litara (4,53). Lanadelumab je terapijsko monoklonsko antiteloi ne očekuje se da će se vezati na proteine plazme.

Eliminacija

Lanadelumab ima srednju vrijednost (SD) ukupnog klirensa iz tela od 0,0297 l/h(0,0124) i terminalni poluživot eliminacije od približno 14 dana.

Posebne populacije

Nisu sprovedena posebna ispitivanja za procenu farmakokinetike lanadelumaba kod posebnih populacija bolesnika s obziroa na pol, starost, trudnoću ili prisutnost oštećenja funkcije jetre ili bubrega.

U analizi populacijske farmakokinetike, nakon korekcije za telesnu težinu, nije bio vidljiv uticaj pola ili starosti(od 12 do75 godina) na klirens ili volumen distribucije lanadelumaba.

Iako je telesna težina ustanovljena kao važni kovarijat koji opisuje varijabilnost klirensa, režim doziranja od 300 mg svake2 nedelje omogućio jedovoljnu izloženost za indikaciju (videti odeljak5.1).

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Budući da se IgG monoklonska antitela uglavnom eliminišu putem unutarćelijskog katabolizma, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre ili bubrega uticati na klirens lanadelumaba.

U skladu sa tim, u analizi populacijske farmakokinetike, oštećenje funkcije bubrega (procenjeni GFR: od 60 do89 mL/min/1,73 m2 [blago, N=98] i od 30 do59 mL/min/1,73 m2 [umereno, N=9]) nije imalo uticaj na klirens ili volumen distribucije lanadelumaba.

U studijama ponovljene doze u kojima se supkutana injekcija jednom nedeljno procenjivala kod pacova (do 28 dana) i makaki majmuna (do 6 meseci) lanadelumab se dobro podnosio pri dozama do i uključujući 50 mg/kg (najviša ispitana doza) i nisu ustanovljene toksičnosti za organe. Izloženosti kod makaki majmuna nakon 6 mjeseci primene bile su približno 23 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na temelju vrednosti AUC-a.

Ne očekuje se da će lanadelumab stupiti u interakciju direktno sa DNK ili drugim hromosomskim materijalom, jer se u potpunosti sastoji od prirodnih aminokiselina i ne sadrži anorganske ili sintetske linkere ili druge neproteinske delove; stoga nije sprovedena procena genotoksičnosti.

Kancerogenost nije bila procenjena kod životinja jer se, na osnovu pristupa težine dokaza, smatra da lanadelumab uključuje mali rizik u pogledu kancerogenosti.

Efekat lanadelumaba na plodnost procenjeni su kod polno zrelih makaki majmuna. U ispitivanju od 13 nedelja, supkutana primena lanadelumaba jednom nedeljno nije imala efekat na plodnost mužjaka ili ženki pri dozama od 10 ili50 mg/kg (najviša ispitana doza). Izloženosti kod polno zrelih makaki majmuna u ispitivanju plodnosti bile su približno 20 odnosno 22 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na osnovu vrednosti Cmax i AUC-a.

U ispitivanju ePPND sprovedenom kod skotnih makaki majmunica kojima su jednom nedeljno primenjivane doze od 10 ili 50 mg/kg (najviša ispitana doza), nije bilo efekta na trudnoću, porođaj, embriofetalni razvoj, preživljenje, rast i/ili postnatalni razvoj potomstva povezanih s lanadelumabom. Izloženosti u ispitivanju ePPND bile su približno 32 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na temelju vrednosti AUC-a.

9 od 11

dinatrijum-fosfat, dihidrat limunska kiselina, hidrat L-histidin

natrijum-hlorid polisorbat 80 voda za injekcije

Nije primjenjivo.

2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Pokazana je hemijska i fizička stabilnost leka u trajanju od 2 sata pri 25 °C kao i 8 sati pri temperaturi od 2 °C do 8 °C.

S mikrobiološkog stanovišta, lek treba iskoristiti odmah osim ako postupak pripreme isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi pod kojima se lek čuva pre upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.

Lek treba primeniti u okviru 2 sata od pripreme doze šprica. Ako se ne primeni odmah nakon pripreme, špric se može čuvati u frižideru (od 2 C do8 C), zaštićen od svetlosti i primeniti u roku od 8 sati.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 C do 8 C).

Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u spoljnjem pakovanju leka radi zaštite od svetlosti.

Bočice se mogu čuvati na temperaturi do 25 °C tokom jednokratnog perioda od 14 dana, ali ne posle isteka roka upotrebe. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lek TAKHZYRO nemojte vraćati u frižider.

Za uslove čuvanja nakon razblaženja leka videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bočica sa 2 mL rastvora (staklo tipa I), s obloženim čepom od butilne gume i aluminijskim prstenom sa ljubičastim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočicai Uputstvo za lek kao i sledeći pribor:

prazanšpric od 3 mL

iglu za uvođenje u bočicu od 18G

iglu za injekciju 27G x ½ inča (0,4 x13 mm).

10 od 11

Lanadelumab se isporučuje u bočicama za jednokratnu upotrebu.

Pre upotrebe svaku bočicu treba vizualno pregledati. Rastvor treba da bude bistar ili blago žut. Rastvor koji je promijenioboju ili sadržičestice ne smeju se upotrebiti.

Izbegavajte snažno mućkanje.

Koraci primene

Primjenom aseptičke tehnike izvucite iz bočice propisanu dozu leka TAKHZYRO u špric pomoću igle promera 18G.

Zamenite iglu na špricu iglom promera 27G ili drugom iglom prikladnom za supkutanu injekciju. Ubrizgajte TAKHZYRO pod kožu stomaka, grudi ili nadlaktice (videti odeljak4.2).

Bacite bočicu sa preostalim sadržajem.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Sve igle i špricevepotrebno je uklonitiu rezervoar za otklanjanje oštrih predmeta.

TAKHZYRO sadrži aktivnu supstancu lanadelumab.

Za štase TAKHZYRO koristi

TAKHZYRO je lek koji se primenjuje kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih, kako bi se kod pacijenata sa hereditarnim angioedemom sprečili napadi angioedema.

Što je hereditarni angioedem

Hereditarni angioedem je bolest koja se u pojedinim porodicama prenosi sa jednog naraštaja na drugi. Kod te bolesti u krvi nema dovoljno proteina pod nazivom „inhibitor C1“ ili inhibitor C1 ne deluje pravilno. To dovodi do stvaranja previše „plazmatskog kalikreina“ što zauzvrat proizvodi više nivoe „bradikinina“ u krvotoku. Previše bradikinina dovodi do simptoma hereditarnog angioedema kao što su oticanje i bol:

u šakama i stopalima

na licu, kapcima, usnama ili jeziku

u glasnim žicama (larinks), što može otežati disanje na genitalijama

Kako TAKHZYRO deluje

TAKHZYRO je vrsta proteina koji blokira aktivnost plazmatskog kalikreina. To pomaže da se količina bradikinina smanji u krvotoku i sprečava simptome hereditarnog angioedema.

LekTAKHZYRO ne smete primenjivati:

Ako ste alergični na lanadelumab ili neki drugi sastojak ovog leka (naveden u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego primenite TAKHZYRO.

Ako imate tešku alergijsku reakciju na TAKHZYRO sa simptomima kao što su osip, stezanje u grudnomkošu, zviždanjepri disanju ili brze otkucaje srca, odmahse obratite lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Vođenje evidencije

Naročitose preporučuje da kod svake primene doze leka TAKHZYRO zapišete naziv leka i broj serije. To je potrebno kako biste imali zabeleženu svaku seriju leka koju ste upotrebili.

Laboratorijski testovi

Ukoliko primenjujete TAKHZYRO obavestite Vašeg lekara pre nego uradite laboratorijske testove na zgrušavanje krvi. To je potrebno zato što TAKHZYRO u krvi može uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova i dovesti do netačnih rezultata.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka TAKHZYRO kod dece mlađe od 12 godina. To je zbog toga što lek nije bio ispitan u toj starosnoj grupi.

2 od 14

Drugilekovi i TAKHZYRO

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lekove.

Nije poznato da TAKHZYRO utiče na druge lekove ili da drugi lekovi utiču na njega.

Trudnoćaidojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što počnete da primjenjujete lek Takhzyro.

Podaci o bezbednosti primene leka TAKHZYRO u trudnoći i u periodu dojenja su ograničeni. Kao mera opreza, poželjno je izbegavati primjnu lanadelumaba tokom trudnoće i dojenja. Lekar će Vam objasniti rizike i koristi od primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukavanje mašinama.

Lek TAKHZYRO sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u ml rastvora, tj. zanemarljive količine natrijuma.

TAKHZYRO se dobija u bočicama za jednokratnu upotrebu kao rastvor spreman za primenu. Vaše lečenje će započeti i sprovoditi se pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju bolesnika sa hereditarnim angioedemom.

Uvek primenite ovaj lek tačno onako kako je opisano u ovom Uputstvu ili kako su Vam rekli lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Proverite sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni ili imate dodatnih pitanja o primeni ovoga leka.

Koliko leka TAKHZYRO treba primeniti

Preporučena početna doza iznosi 300 mgsvake2 nedelje. Ako niste imali napade duže vreme, lekar Vam može promeniti dozu na 300 mgsvake4 nedelje, a naročito ako imate malu telesnu težinu.

Kako ubrizgati TAKHZYRO

Ako lek TAKHZYRO ubrizgavate sami sebi ili ako Vam ga ubrizgava negovatelj, Vi ili Vaš negovatelj morate pažljivo pročitati i pratiti uputstvo u delu 7, „Uputstvo za primenu”.

TAKHZYRO je namenjen za ubrizgavanje pod kožu (potkožna injekcija).

Injekciju možete dati sami sebi (samoprimena) ili Vam je može dati negovatelj.

Pre nego što primenite injekciju prvi put, lekar, farmaceut ili medicinska sestra mora da Vam pokaže kako se pravilno priprema i ubrizgava TAKHZYRO. Nemojte injekciju davati ni Vi ni neko drugi dok niste uvežbani kako dati injekciju leka.

Iglu umetnite u potkožno masno tkivo na trbuhu (abdomen), grudima ili nadlaktici. Lek ubrizgajte svaki put na drugo mesto.

Bočicu leka TAKHZYRO upotrebite samo jedanput.

3 od 14

Ako ste primeniliviše leka TAKHZYRO nego što treba

Ako ste primili previše leka TAKHZYRO, obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili daprimenite lekTAKHZYRO

Ako ste propustili dozu leka TAKHZYRO, primenite svoju dozu što pre, ali između svake doze mora proći najmanje 10 dana. Ako niste sigurni kada morate primiti TAKHZYRO nakon propuštene doze, pitajte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek TAKHZYRO

Važno je da nastavite sa primenom leka TAKHZYRO prema uputstvima koje ste dobili, čak i ako se osećate bolje.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako imate tešku alergijsku reakciju na TAKHZYRO sa simptomima kao što su osip, stezanje u grudnom košu, šištanjepri disanju ili brze otkucaje srca, odmahse obratite lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestriako primetite neku od sledećih neželjenih reakcija.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

reakcije na mestu primene injekcije – simptomi uključuju bol, crvenilo kože, modricu, nelagodnost, oticanje, krvarenje, svrab, otvrdnuće kože, trnce, toplinu i osip.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): alergijske reakcije uključujući svrab, nelagodnost i trnce u jeziku

vrtoglavica, osećaj nesvestice izdignut kožni osip

bol u mišićima

promene vrednosti enzima jetredobijenih pri analizi krvi.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

4 od 14

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ovaj lek se ne sme upotrebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju iza oznake EXP ili „Rok upotrebe“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 C do 8 C). Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u spoljnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Pokazana je hemijska i fizička stabilnost leka u trajanju od 2 sata pri 25 °C kao i 8 sati pri temperaturi od 2 °C do 8 °C.

S mikrobiološkog stanovišta, lek treba iskoristiti odmah osim ako metoda pripreme isključuje rizik od kontaminacije mikrobima. Ako se ne upotrebi odmah, čuvanje tokom upotrebe i uslovi pod kojima se lek čuva pre upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.

TAKHZYRO treba primeniti u okviru 2 sata od pripreme dozirne šprica. Ako se ne primeni odmah nakon pripreme, špric se može čuvati u frižideru (od 2 °C do 8 °C), zaštićen od svetlosti i primeniti u roku od 8 sati.

Bočice se mogu čuvati na temperaturi ispod 25 °C tokom jednokratnog perioda od 14 dana, ali ne posle isteka roka upotrebe. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lek TAKHZYRO nemojte vraćati u frižider.

Ovaj se lek ne sme upotrebiti ako primetite znakove odstupanja u kvalitetu, kao što su čestice u bočici ili promena boje rastvora za injekciju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekTAKHZYRO

Aktivna susptanca je lanadelumab. Jedna bočica sadrži300 mg lanadelumaba u 2 mL.

Ostali sastojci su dinatrijum-fosfat,dihidrat, limunska kiselina hidrat, L-histidin, natrijumhlorid

polisorbat 80 i voda za injekcije – pogledajtedeo2 „TAKHZYRO sadrži natrijum”.

Kako izgledalekTAKHZYRO isadržaj pakovanja

TAKHZYRO je bistar do blago opalescentni rastvor, bezbojne do svetložute bojeu staklenoj bočici.

Unutrašnje pakovanje je bočica sa 2 mL rastvora (staklo tipa I), s obloženim čepom od butilne gume i aluminiskim prstenom sa ljubičastim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočicai Uputstvo za lek kao i sledeći pribor:

prazan špric od 3 mL

iglu za uvođenje u bočicu od 18G

iglu za injekciju 27G x ½ inča (0,4 x13 mm).

5 od 14

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

SHIRE D.O.O.,

Milutina Milankovića 11a Beograd-NoviBeograd

Proizvođač

SHIRE PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED, 50-58 Baggot Street Lower, Block 2 & 3 Miesian Plaza Dablin, Irska

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Decembar, 2019.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj idatumdozvole:

515-01-02057-19-001 od 18.12.2019.

Uputstvo za primenu leka TAKHZYRO, 300mg, rastvor za injekciju:

Pobrinite se da pročitate, razumete kao i da sledite uputstvo za ubrizgavanje leka TAKHZYRO korak po korak. Ako imate pitanja, obratite se lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Osim bočice, jedno pakovanje leka TAKHZYRO sadrži:

jedan prazan špric od 3 mL

jednu iglu tupog vrha proera 18G za uvođenje u bočicu; koristi se za izvlačenje rastvora leka iz bočice u špric

jednu iglu zašiljenog vrha promera 27G½-inča

6 od 14

(0,4 x13 mm) koja se koristi se za ubrizgavanje pod kožu (supkutano).

Upotrebljavajte samo špriceve, igle tupog vrha za uvođenje u bočicu i igle zašiljenog vrha za injekciju koje se nalaze u ovom pakovanju ili koje Vam je propisao lekar.

Špricevi, igle tupog vrha za uvođenje u bočicu i igle zašiljenog vrha za injekciju upotrebite samo jedanput. Sve upotrijebljene špriceve i igle kontejner za oštre predmete.

Nemojte upotrijebiti špriceve, igle tupog vrha za uvođenje u bočicu i igle zašiljenog vrha za injekciju koje izgledaju oštećeno.

Osim toga, treba će Vam:

alkoholne maramice

rezervoar za otklanjanje oštrih predmeta za upotrebljene bočice, igle i špriceve.

Pribor možete dobiti od svog lekara, farmaceuta ili medicinske sestre.

Primena leka TAKHZYRO injekcijom može se prikazatu u 5 koraka: