TAKHZYRO 150mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

LekTAKHZYRO je indikovan za rutinsku prevenciju ponavljanih napada hereditarnogangioedema (HAE) kod pacijenata uzrasta 2 godina i starijih.

Lečenje ovim lekom treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa hereditarnim angioedemom (HAE).

Doziranje

Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 do manje od 18 godina

Preporučena početna doza iznosi 300 mg lanadelumaba svake 2 nedelje. Kod pacijeneta koji su uz terapiju stabilno bez napada može se uzeti u razmatranje smanjenje doze lanadelumaba na 300 mg svake 4 nedelje, a posebno kod pacijenata sa malom telesnom masom.

Kod pacijenata sa telesnom masom manjom od 40 kg, može da se razmotri primena početne doze od 150 mg lanadelumab svake 2 nedelje. Kod pacijenata koji su uz terapiju stabilno bez napada, može se razmotriti

smanjenje doze na 150 mg lanadelumab svake 4 nedelje.

Deca uzrastaod 2 do manje od12 godina

Preporučena doza lanadelumab za decu uzrasta od 2 do 12 godina se zasniva na telesnoj masi (videti tabelu ispod).

Pacijenati sa telesnom masom od 20 manje od 40 kg koji su uz terapiju stabilno bez napada mogu da nastave sa istom dozom i kada napune 12 godina.

Tabela 1. Preporučena doza kod dece uzrasta od2 do manje od 12 godina

LekTAKHZYROnijenamenjenza lečenjeakutnihnapada HAE-a (videtiodeljak4.4).

Propuštene doze

U slučaju propuštene doze leka TAKHZYRO, pacijentu ili staratelju je potrebno savetovati da dozu primeni što pre. Sledeću planiranu dozu možda će trebati prilagoditi zavisno od predviđene učestalosti doziranja da bi se obezbedilo da između svake doze prođe:

- najmanje 10 dana za pacijente koji imaju raspored doziranja na 2 nedelje - najmanje 17 dana za pacijente koji imaju raspored doziranja na 3 nedelje - najmanje 24 dana za pacijente koji imaju raspored doziranja na 4 nedelje

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Ne očekuje se da će starosna granica uticati na izloženost lanadelumabu. Kod pacijenata starijih od 65 godina nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Oštećenjefunkcijejetre

Nema kliničkih iskustava sa pacijentima sa oštećenjem funkcije jetre. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre uticati na izloženost lanadelumabu. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Oštećenjefunkcijebubrega

Nema kliničkih iskustava sa pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega uticati na izloženost lanadelumabu ili na njegov sigurnosni profil. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka TAKHZYRO kod dece mlađe od 2 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Načinprimene

LekTAKHZYROjenamenjensamoza supkutanu(s.c.)primenu.

Jedannapunjeniinjekcionišpric leka TAKHZYROjenamenjensamoza jednokratnuupotrebu(videti odeljak 6.6).

Primenu injekcije treba ograničiti na preporučena mesta: abdomen, grudi ispoljne delove nadlaktica (videti odeljak 5.2). Preporučuje se menjanje mesta primene injekcije.

Za odrasle i adolescente (uzrasta od 12 do manje od 18 godina), pacijent može samostalno primeniti lek TAKHZYRO ili mu lek može davati staratelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Za decu (uzrasta od 2 do manje od 12 godina), samo staratelj može primeniti lek TAKHZYRO, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.

Preosetljivostna aktivnusupstancuilinabilokojuodpomoćnihsupstancinavedenihuodeljku6.1.

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.

Reakcijepreosetljivosti

Primećenesu reakcijepreosetljivosti. Uslučaju ozbiljnereakcijepreosetljivosti, primena leka TAKHZYRO se mora odmah prekinuti i započeti odgovarajuće lečenje.

Opšte

LekTAKHZYRO nije namenjen za lečenje akutnih napada HAE-a. Uslučaju probojnog napada HAE-a, potrebno je započeti individualizovano lečenje odobrenim lekom za hitno ublažavanje simptoma.

Nema kliničkihpodataka o primeni lanadelumaba kod pacijenata sa HAE-om inormalnom aktivnosti proteina C1-INH.

Interferencijasatestomkoagulacije

Lanadelumab može produžiti aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT) zbog interakcije lanadelumaba i aPTT testa. Reagensi koji se koriste u laboratorijskom testu aPTT-a pokreću intrinzičnu

koagulaciju aktivacijom kalikreina u plazmi u kontaktnom sistemu. Inhibicija kalikreina iz plazme lanadelumabom može produžiti aPTT u ovom testu. Nijedno produženje aPTT-a kod pacijenata lečenih lekom TAKHZYRO nije bilo povezano sa neželjenim događajima abnormalnog krvarenja. Između terapijskih grupa nije bilo razlike u internacionalnom normalizovanom odnosu (INR).

Sadržajnatrijuma

Ovajleksadržimanjeod1mmol(23 mg)natrijuma podozi, tj. zanemarljivekoličinenatrijuma.

Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija lekova. Na osnovu karakteristika lanadelumaba, ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa istovremeno primenjenim lekovima.

Kako je i očekivano, istovremena primena leka za hitno ublažavanje simptoma, inhibitora C1-esteraze, rezultuje aditivnim efektom na odgovor lanadelumab-cHMWK na osnovu mehanizma delovanja lanadelumaba i inhibitora C1-esteraze (videti odeljak 5.1).

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni lanadelumaba kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetni efekat s obzirom na reproduktivnu ili razvojnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza preporučuje se izbegavati primenu lanadelumaba tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se lanadelumab izlučuje u majčino mleko. Poznato je da se humani IgG-ovi izlučuju u majčino mlijeko tokom prvih nekoliko dana nakon rođenja, što se kasnije ubrzo smanji na niske koncentracije; posledično tome, tokom toga kratkog perioda rizik za dojenče se ne može isključiti. Posle toga, lanadelumab se može primenjivati za vreme dojenja ako je to klinički neophodno.

Plodnost

Efekat lanadelumaba na plodnost nije procenjivan kod ljudi. Lanadelumab nije imao efekat na mušku ili žensku plodnost kod makaki majmuna (videti odeljak 5.3).

LekTAKHZYRO nema iliimazanemarljivuticajnasposobnostupravljanjavozilimairukovanjamašinama.

Sažetakbezbednosnogprofila

Najčešće (52,4%) primećene neželjene reakcije povezane s lekom TAKHZYRO bile su reakcije na mestu primene injekcije uključujući bol na mestu primene injekcije, eritem i modricu na mestu primene injekcije. Od tih reakcija, 97% bilo je blagog intenziteta i 90% se povuklo u roku od 1 dana posle početka s medijanom trajanja od 6 minuta.

Primećena je(1,2%) ireakcija preosetljivosti(blagiiumerenipruritus, nelagodnostitrnciujeziku),videti odeljak4.4.

Tabelarnipopisneželjenihdejstava

Tabela 2 sažeto prikazuje neželjene reakcije primećene u studiji HELP u kojoj je učestvovalo 84 ispitanika sa HAE-om koji su primili najmanje jednu dozu leka TAKHZYRO.

Učestalostneželjenihreakcija navedenihutabeli2definisana jeprema sledećimpravilima:

Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000);veoma retko(<1/10000).

Tabela2:Neželjenadejstvazabeleženakodprimene lanadelumaba

*Preosetljivostuključuje:pruritus,nelagodnostitrnceu jeziku.

**Reakcije na mestu primene injekcije uključuju: bol, eritem, modrice, nelagodnost, hematom, krvarenje, pruritus, oticanje, induraciju, paresteziju, reakciju, toplotu, edem i osip.

Bezbednosnipodacidostupniu produženojstudijiHELP suuskladusa bezbednosnimpodacima dobijenimu HELP studiji (opisanoj u tabeli 2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost primene leka TAKHZYRO 300 mg/2 mL procenjena je u podgrupi od 23 ispitanika u starosti od 12 do manje od 18 godina u HELP i HELP produženoj studiji. U SPRING studiji, bezbednost leka TAKHZYRO je takođe procenjivana sa 150 mg/1 mL kod 21 ispitanika starosti 2 godine i manje od 12 godina (videti odeljak 5.1). Ispitanici starosti ispod 3,5 godine nisu primali lek lanadelumab u studiji. Nisu primećene nove neželjene reakcije. Rezultati bezbednosti i tolerantnosti za pedijatrijske ispitanike su bili u skladu sa ukupnim rezultatima ispitivanja za sve ispitanike.

Prijavljivanjeneželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekoveimedicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd RepublikaSrbija

fax:+381(0)113951131

website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja. Nema dostupnih podataka koji bi ukazivali na moguće znakove i simptome predoziranja. U slučaju da se pojave simptomi predoziranja, preporučuje se simptomatska terapija. Antidot nije dostupan.

ATCšifra:B06AC05

Mehanizam delovanja

Lanadelumab je potpuno humano monoklonsko antitelo (IgG1/ kapa laki lanac). Lanadelumab inhibira proteolitičku aktivnost aktivnog kalikreina iz plazme. Povećana aktivnost kalikreina iz plazme dovodi do napada angioedema kod pacijenata sa HAE-om putem proteolize kininogena velike molekulske mase (engl. high-molecular-weight-kininogen, HMWK) čime nastaje odcepljen (engl. cleaved) HMWK (cHMWK) i

bradikinin. Lanadelumab omogućava neprekidnu kontrolu aktivnosti plazmatskog kalikreina i time ograničava stvaranje bradikinina kod pacijenata sa HAE-om.

Farmakodinamsko dejstvo

Kod odraslih i adolescenata (uzrasta od 2 do manje od 12 godina) inhibicija kalikreina iz plazme zavisi od koncentracije, merena kao smanjenje nivoa cHMWK-a, dokazana je kod pacijenata sa HAE-om nakon supkutane primene leka TAKHZYRO u dozi od 150 mg svake 4 nedelje, 300 mg svake 4 nedelje ili 300 mg svake 2 nedelje.

Farmakokinetički i farmakodinamički odnos između leka TAKHZYRO i cHMWK-a opisan je farmakološkim modelom indirektne izloženosti i odgovora. Stopa stvaranja cHMWK-a bila je najviše smanjena za 53,7% uz IC50 od 5705 ng/mL.

Kod dece uzrasta od 2 godine do manje od 6 godina (150 mg svake 4 nedelje) i uzrasta od 6 do manje od 12 godina (150 mg svake 2 nedelje), zabeležena srednja vrednost procentne promene nivoa cHMWK u odnosu na početak ispitivanja bila je slična onoj zabeleženoj kod odraslih i adolescentnih (uzrasta od 12 do manje od 18 godina) pacijenata.

Klinička efikasnostibezbednost StudijaHELP

Studija HELP bila je multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana studija na paralelni grupama sprovedena kod 125 ispitanika (115 odraslih i 10 adolescenata) sa simptomatskimHAE-om tipa I ili II. Ispitanici su bili randomizovani u 1 od 4 uporedne terapijske grupe, stratificirani prema stopi napada na početku ispitivanja u odnosu 3:2:2:2 (placebo, lanadelumab 150 mgsvake 4 nedelje, lanadelumab 300 mgsvake 4 nedelje ili lanadelumab 300 mgsvake 2 nedeljeprimenjeni supkutano injekcijom) u periodu lečenja od 26 nedelja.

Medijan (raspon) starosti ispitivane populacije bio je 42 (od 12 do 73) godine, a među ispitanicima bilo je 88žena (70%). Istorija napadalaringealnogangioedemabila jeprijavljena kod65%(81/125)ispitanika,a 56%(70/125)primalo jeranije dugotrajnojprofilaksu. Tokomuvodnogperioda prepočetka ispitivanja (engl. run-in), srednja vrednost stope napada iznosila je 3,7 napada mesečno s’tim da je 52% (65/125) ispitanika imalo ≥3 napada mesečno.

Usvimterapijskim grupama lekTAKHZYRO doveo je dostatističkiznačajnihsmanjenja srednje vrijednosti stope napada HAE-a u poređenju sa placebom među svim merama primarnog i sekundarnog ishoda kod populacije planirane za lečenje (ITT) (tabela 2).

Tabela2. Rezultatimeraprimarnogisekundarnogishoda-ITTpopulacija

Napomena: CI=interval pouzdanosti.

a Rezultati se odnose na model Poissonove regresije što objašnjava varijabilnu raspršenost kod fiksnih efekata u terapijskoj grupi (kategorična varijabla) i normaliziranu početnu stopu napada (kontinuirana varijabla) kao i logaritam vremena u danima u kojima je svaki ispitanik posmatran tokom perioda lečenja kao varijablu odstupanja u modelu.

bStopanapadaHAE-auperiodulečenja na osnovu modela (napadi/4nedelje).

c % smanjenjeu odnosu na placebo odgovara 100% *(1 minus odnos stopa učestalosti). Odnos stopa je odnos između stopa napada HAE-a tokom perioda lečenja na osnovu modela.

dPrilagođenep-vrednosti za višestruka testiranja.

Srednja vrednost smanjenja stope napada HAE-a bila je konstantno viša u svimterapijskim grupama koje su primale lek TAKHZYRO u poređenju sa placebom, bez obzira na početnu istoriju dugoročne profilakse, laringealnih napadaja ili stopu napada tokom uvodnog perioda pre početka lečenja. Procenat ispitanika koji nisu imali napade prikazan je u tabeli 3.

Tabela3. Procenatispitanikakojinisuimalinapadedokrajaperiodalečenja

Ugrupikoja jeprimala lekTAKHZYROudozi od300 mgsvake2 nedelje, procenatpacijenata kojisubilibez napada tokom poslednjih 16 nedelja ispitivanja (od 70. do 182. dana) iznosio je 77% u poređenju sa 3% pacijenata u grupi koja je primala placebo.

Svi ispitanici (100%) koji su primali 300 mg svake 2 nedelje ili svake 4 nedelje kao i 89% ispitanika koji su primali 150 mg svake 4 nedelje, postigli su najmanje 50% smanjenja u stopi napada HAE-a u poređenju sa uvodnim periodom (engl. run-in), pre lečenja.

Kvalitetživotapovezansazdravljem

U svim terapijskim grupama koje su primale lek TAKHZYRO primećeno je poboljšanje rezultata upitnika kvaliteta života kod angioedema (engl. Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL), posmatrano ukupno među rezultatima domena (funkcionisanje, umor/raspoloženje, strah/sram i ishrana), u poređenju sa grupom koja je primala placebo; najveće poboljšanje primećeno je kod rezultatu funkcionisanja kao što pokazuje tabela 4. Smanjenje od 6 bodova smatra se klinički značajnim poboljšanjem. Procenat pacijenata koji su postigli klinički značajno poboljšanje u ukupnom rezultatu upitnika AE-QoL iznosio je 65% (odnos izgleda prema placebu, [95% CI]= 3,2 [1,1; 9,2]), 63% (2,9 [1,1; 8,1]) i 81% (7,2 [2,2; 23,4]) u grupama koje su primale lek TAKHZYRO 150 mg svake 4 nedelje, 300 mg svake 4 nedelje i 300 mg svake 2 nedelje u poređenju sa 37% pacijenata u grupi koja je primala placebo.

Tabela4. Promena urezultatuupitnikaAE-QoLa zaplacebo uodnosuna lekTAKHZYROu26. nedeljau studiji HELP

Napomena:AE-QoL=kvalitetživotakodangioedema;SD=standardnadevijacija.

a Nižirezultatpokazujemanjepogoršanje(iliboljikvalitetživota povezanusazdravljem).

ProdužetakstudijeHELP

Dugoročna bezbednost i efikasnost primene leka TAKHZYRO kao profilakse za sprečavanje napada HAE- a su procenjene u open-label studiji HELP.

U ovom ispitivanju ukupno 212 odraslih i adolescentnih ispitanika sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II primilo je najmanje jednu dozu lanadelumaba, uključujući 109 ispitanika koji su učestvovali u ovom ispitivanju nastavilinakonstudijeHELPkaoi103 nova ispitanika ili ispitanika kojinisuprethodnoučestvovali u studiji HELP (uključujući 19 ispitanika iz ispitivanja faze 1b) koji su kao istorijsku početnu stopu napada imali ≥1 napada na 12 nedelja. Nakon što im je prve 2 doze dao zdravstveni radnik u bolnici i nakon odgovarajućeg uvežbavanja, ispitanicima jebilo dopušteno da započnu sa samoprimenom leka.

Interimanaliza pokazujeda seefekatodržaotokomjednegodinelečenja.

Većina ispitanika (173/212; 81,6%) koji su bili ispitivani u ovoj studiji su završili najmanje 30 meseci ispitivanja (bilo kao ispitanici koji su nastavili ispitivanje iz prethodne studije ili kao ispitanici koji nisu prethodnoučestvovaliuispitivanju).Prosečnovreme (SD)uproduženojHELPstudijijebilo29,6(8,20) meseci. Većina ispitanika je samoprimenjivala lanadelumab (60,6% od 8.018 injekcija).

Tokom produžene HELP studije došlo je do kontinuiranog smanjenja stope napada, u poređenju sa rezultatima sa početka ispitivanja, sa sličnim odgovorom na TAKHZYRO u grupama koje su nastavile ispitivanje iz prethodne studije (92,4%) i onih koji prethodno nisu učestovali u ispitavanju (82,0%) i sa ukupnom stopom smanjenja napada od 87,4%. Iako je smanjenje broja napada u HELP studiji ograničila potencijal za dalje smanjenje u proširenojHELP studiji, preosečna vrednost broja napada za ispitanike kojisu nastavili ispitivanje dodatno se smanjila u vreme konačne analize i kretala se u vrednostima od 0,08 do 0,26 napada mesečno. Dodatno, prosečni broj dana (SD) bez napada je bio 97,7 (6,0) % i prosečno (SD) trajanje perioda bez napada je iznosilo 415,0 (346,1) dana. Odnos broja pacijenata sa maksimalnim periodom bez napada od 6 meseci ili više ili 12 meseci ili više je iznosio 81,8% i 68,9%, respektivno.

Pedijatrijskapopulacija

SPRING studija

Bezbednost i efikasnost leka TAKHZYRO za profilaksu prevencije HAE napada kod dece je ispitivano u otvorenoj, multicentričnoj, Fazi 3 SPRING studije. Režimi doziranja su bili zasnovani na sledećim unapred određenim starosnim grupama: deca uzrasta od 2 godine do manje od 6 godina su primala lanadelumab 150 mg svake 4 nedelje i deca uzrasta od 6 do manje od 12 godina su primala lanadelumab 150 mg svake 2 nedelje. Ukupan period terapije trajao je 52 nedelje, podjednako podeljen na Period A i B. Studija je uključila 21 pedijatrijskog ispitanika koja je na početku ispitivanja imao stopu od ≥ 1 napada u toku 3 meseca (12 nedelja) i potvrđene dijagnoze tipa I ili II HAE.

U periodu terapije A, ispitanici uzrasta 2 godine i manje od 6 (n=4) i starosti 6 godina do manje od 12 godina (n=17) primali su lanadelumab 150 mg svake 4 nedelje i 150 mg svake 2 nedelje, po redu. Najmlađi pacijent uključen u studiju imao je 3.5 godine.

U periodu terapije B, ispitanicima koji su primali lanadelumab 150 mg svake 2 nedelje (tj. ispitanici uzrasta od 6 do manje od 12 godina) doziranje se moglo smanjiti na 150 mg svake 4 nedelje ako je bolest bila dobro kontrolisana (tj. nisu imali napade) tokom 26 nedelja uz lečenje lanadelumabom. Sedam ispitanika starosti od 6 do manje od 12 godina prešlo je na 150 mg svake 4 nedelje tokom perioda lečenja B, a jedan ispitanik (uključen u starosnu grupu od 2 do manje od 6 godina) napunio je 6 godina tokom perioda lečenja A i prešao

je na 150 mg svake2 nedelje u periodu terapije B nakon ponavljajućihnapada.

Ukupna izloženost iznosila je 5,5 bolesnik-godina u grupi sa režimom doziranja „svake 4 nedelje” (raspon godina 3,5 – 10,4) odnosno 14,47 bolesnik-godina u grupi sa režimom doziranja „svake 2 nedelje” (raspon godina 6 – 10,9).

Režim doziranja leka TAKHZYRO u obe starosne grupe doveo je do smanjenja srednje vrednosti stope napad HAE-a u odnosu na početak ispitivanja i povećanja postotka ispitanika bez napad u periodu terapije A (tablica 6). Slični su rezultati zabeleženi za celokupan period terapije od 52 nedelje.

Tablica 6. Rezultati mera efikasnosti

a Terapija primljeno tokom perioda ispitivanja.

b Mesec se definišekao 28 dana. Računa se tokom perioda terapijeod 26 nedelje.

Imunogenost

Antitela na lek (engl. anti-drug antibodies, ADA) bila su vrlo često prisutna. Nije primećeno nikakvo dejstvo antitela na farmakokinetiku, efikasnost i bezbednost.

Kod pacijenata sa HAE-om ispitivana je farmakokinetika jedne i višestrukih doza lanadelumaba. Farmakokinetika lanadelumaba pokazala je linearni odgovor doza-izloženost pri dozama do 400 mg i ponovljenu izloženost nakon supkutane primene do 12 meseci. Apsolutna bioraspoloživost lanadelumaba nakon supkutane primene nije bila ustanovljena. U studiji HELP, pacijenti lečeni dozom od 300 mg svake 2 nedelje imali su srednju vrednost (SD) područja ispod krive iznad doznog intervala u stanju dinamičke ravnoteže (AUCtau,ss) od 408 mikrograma*dan/mL (138), najvišu koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) od 34,4 µg/mL (11,2) i najmanju koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin,ss) od 25,4 mikrograma/mL (9,18). Vreme predviđeno za postizanje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže bilo je otprilike 70 dana.

Resorpcija

Nakon supkutane primene vreme do najviše koncentracije iznosi približno 5 dana. Mesto primene supkutane injekcije (grudi, ruka ili abdomen) kao i samoprimena nisu uticali na resorpciju lanadelumaba.

Distribucija

Srednja vrednost (SD) volumena distribucije lanadelumaba kod pacijenata sa HAE-om iznosi 14,5 litara (4,53). Lanadelumab je terapijsko monoklonsko antitelo i ne očekuje se da će se vezati na proteine

plazme.

Eliminacija

Lanadelumab ima srednju vrednost (SD) ukupnog klirensa iz tela od 0,0297 l/h (0,0124) i terminalni poluživot eliminacije od približno 14 dana.

Posebne populacije

Nisu sprovedena posebna ispitivanja za procenu farmakokinetike lanadelumaba kod posebnih populacija bolesnika s obziromna pol, starost ilitrudnoću.

Analiza populacijske farmakokinetike, pokazala je da starost, pol i rasa nemaju značajan uticaj na farmakokinetiku lanadelumaba. Ustanovljeno je da je telesna masa važna promenljiva koja pokazuje varijabilnost klirensa i volumena distribucije lanadelumaba.

Pedijatrijska populacija

Nakon supkutane primene 150 mg lanadelumaba svake 4 nedelje (uzrasta od 2 do manje od 6 godina) i 150 mg svake 2 nedelje (starosti 6 do manje od 12 godina), sveobuhvatno izlaganje (i.e, Cavg,ss) na lanadelumab je bilo slično u poređenju sa odraslima i adolescentima (uzrasta od 12 do manje od 18 godina) koji su primili lek TAKHZYRO 300 mg svake 2 nedelje (odnos u odnosu na odrasle kretao se u opsegu od 0.8 do 1.11

Oštećenjefunkcijejetreibubrega

Budući da se IgG monoklonska antitela uglavnom eliminišu putem unutarćelijskog katabolizma, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre ili bubrega uticati na klirens lanadelumaba.

U skladu sa tim, u analizi populacijske farmakokinetike, oštećenje funkcije bubrega (procenjeni GFR: od 60 do 89 mL/min/1,73 m2 [blago, N=98] i od 30 do 59 mL/min/1,73 m2 [umereno, N=9]) nije imalo uticaj na klirens ili volumen distribucije lanadelumaba.

U studijama ponovljene doze u kojima se supkutana injekcija jednom nedeljno procenjivala kod pacova (do 28 dana) i makaki majmuna (do 6 meseci) lanadelumab se dobro podnosio pri dozama do i uključujući 50 mg/kg (najviša ispitana doza) i nisu ustanovljene toksičnosti za organe. Izloženosti kod makaki majmuna nakon 6 meseci primene bile su približno 23 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na temelju vrednosti AUC-a.

Ne očekuje se da će lanadelumab stupiti u interakciju direktno sa DNK ili drugim hromosomskim materijalom, jer se u potpunosti sastoji od prirodnih aminokiselina i ne sadrži anorganske ili sintetske linkere ili druge neproteinske delove; zbog toga nije sprovedena procena genotoksičnosti.

Kancerogenost nije bila procenjena kod životinja jer se, na osnovu pristupa težine dokaza, smatra da lanadelumab uključuje mali rizik u pogledu kancerogenosti.

Efekat lanadelumaba na plodnost procenjeni su kod polno zrelih makaki majmuna. U ispitivanju od 13 nedelja, supkutana primena lanadelumaba jednom nedeljno nije imala efekat na plodnost mužjaka ili ženki pri dozama od 10 ili 50 mg/kg (najviša ispitana doza). Izloženosti kod polno zrelih makaki majmuna u ispitivanju plodnosti bile su približno 20 odnosno 22 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na osnovu vrednosti Cmax i AUC-a.

U ispitivanju ePPND sprovedenom kod skotnih makaki majmunica kojima su jednom nedeljno primenjivane doze od 10 ili 50 mg/kg (najviša ispitana doza), nije bilo efekta na trudnoću, porođaj, embriofetalni razvoj, preživljenje, rast i/ili postnatalni razvoj potomstva povezanih s lanadelumabom. Izloženosti u ispitivanju ePPND bile su približno 32 puta veće od onih opaženih pri dozi od 300 mg svake 2 nedelje na temelju vrednosti AUC-a.

dinatrijum-fosfat, dihidrat limunskakiselina,monohidrat histidin

natrijum- hlorid polisorbat 80 voda za injekcije

Nijeprimjenjivo.

2 godine

Čuvatiufrižideru(na temperaturiod2C do8 C).

Ne zamrzavati.

Čuvatiuoriginalnompakovanjuradizaštiteodsvetlosti.

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu se može čuvati na temperaturi do 25 °C tokom jednokratnog perioda od 14 dana, ali ne posle isteka roka upotrebe. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturilek TAKHZYRO nemojte vraćati u frižider.

Takhzyro 150 mg, rastvor za injekcijuunapunjenominjekcionomšpricu

Unutrašnjepakovanjejenapunjeninjekcionišpricsa 1mLrastvora sa bromobutilčepom, pričvršćenomiglom od 27G x 13 mm i čvrstim poklopcem za iglu.

Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojojsenalazijedan napunjeninjekcionišpric iUputstvoza lek.

Takhzyro 300 mg, rastvor za injekcijuunapunjenominjekcionomšpricu

Unutrašnjepakovanjejenapunjeninjekcionišpricsa 2mLrastvora sa bromobutilčepom, pričvršćenomiglom od 27G x 13 mm i čvrstim poklopcem za iglu.

Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojojsenalazijedan napunjeninjekcionišpric iUputstvoza lek.

Lanadelumabseisporučujeunapunjenominjekcionomšpricu.

Preupotrebe, rastvor TAKHZYRO treba vizuelnopregledati. Rastvor treba da budebistar iliblagožut. Rastvor koji je promenio boju ili sadrži čestice ne sme se upotrebljavati.

Izbegavajtesnažnomućkanje.

Koraci primene

Takhzyro 150 mg, rastvor za injekcijuunapunjenominjekcionomšpricu

Nakon što izvadite napunjeni injekcioni špric iz frižidera, sačekajte 15-30 minuta pre primene kako bi rastvor dostigao sobnu temperaturu. Ubrizgajte lek TAKHZYRO supkutano u abdomen, butinu ili nadlakticu (videti odeljak 4.2).

Takhzyro 300 mg, rastvor za injekcijuunapunjenominjekcionomšpricu

Nakon što izvadite napunjeni injekcioni špric iz frižidera, sačekajte 15-30 minuta prije primene kako bi rastvor dostigao sobnu temperaturu. Ubrizgajte lek TAKHZYRO supkutano u abdomen, butinu ili nadlakticu (videti odeljak 4.2).

Svaki napunjeni injekcioni špric je samo za jednokratnu upotrebu. Bacite injekcioni špric sa preostalim sadržajem nakon što završite sa ubrizgavanjem.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Sveigleišpricevepotrebnojeuklonitiu rezervoar za otklanjanjeoštrih predmeta.

LekTAKHZYRO sadrži aktivnu supstancu lanadelumab.

Za šta se lek TAKHZYRO koristi

Lek TAKHZYRO 150 mg je lek koji se primenjuje kod dece uzrasta od2 godine i starije koji imaju telesnu masu manju od 40 kg, kako bi se kod pacijenata sa hereditarnim angioedemom (HAE)sprečili napadi angioedema.

Što je hereditarniangioedem

Hereditarni angioedem je bolest koja se u pojedinim porodicama prenosi sa jednog naraštaja na drugi. Kod te bolesti u krvi nema dovoljno proteina pod nazivom „inhibitor C1“ ili inhibitor C1 ne deluje pravilno. To dovodi do stvaranja previše „plazmatskog kalikreina“ što zauzvrat proizvodi više vrednosti„bradikinina“ u krvi. Previše bradikinina dovodi do simptoma hereditarnog angioedema kao što su oticanje i bol:

u šakama istopalima

na licu, kapcima, usnama ili jeziku

u glasnimžicama (larinks), što može otežati disanje na genitalijama

Kako lek TAKHZYRO deluje

Lek TAKHZYRO je vrsta proteina koji blokira aktivnost plazmatskog kalikreina. To pomaže da se količina bradikinina smanji u krvotoku i sprečava simptome hereditarnog angioedema.

Lek TAKHZYRO ne smete primenjivati:

Ukoliko je Vaše dete ili dete o kome brinete alergično(preosetljivo) na lanadelumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenihu odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa dečjim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek TAKHZYRO.

Akodete ima tešku alergijsku reakciju na lek TAKHZYRO sa simptomima kao što su osip, stezanje u grudnom košu, zviždanje pri disanju ili brze otkucaje srca, odmah se obratite dečjem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Vođenje evidencije

Naročito se preporučuje da svaki put kada Vaše dete ili dete o kome brinete primeni dozu leka TAKHZYRO zapišete naziv leka i broj serije. To je potrebno kako biste imali zabeleženu svaku seriju leka koja je upotrebljena.

Laboratorijski testovi

Obavestite dečjeg lekara ukoliko dete uzima lek TAKHZYRO pre nego uradi laboratorijske testove na zgrušavanje krvi. To je potrebno zato što lek TAKHZYRO u krvi može uticati na

rezultate nekih laboratorijskih testova i dovesti do netačnih rezultata.

Deca

Ne preporučuje se primena leka TAKHZYRO kod dece mlađe od 2 godine. To je zbog toga što lek nije bio ispitan u toj starosnoj grupi.

DrugilekoviilekTAKHZYRO

Obavestite dečjeg lekara ili farmaceuta ukoliko dete uzimate, donedavno je uzimalo ili će možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nijepoznato da lekTAKHZYRO utiče na druge lekoveilida drugilekoviutiču na njega.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Podaci o bezbednosti primene leka TAKHZYRO u trudnoći i u periodu dojenja su ograničeni. Kao mera opreza, poželjno je izbegavati primnu lanadelumaba tokom trudnoće i dojenja. Lekar će Vam objasniti rizike i koristi od primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukavanje mašinama.

LekTAKHZYRO sadrži natrijum

Ovajlek sadrži manje od1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Lek TAKHZYRO se dobija u napunjenim injekcionim špricevima za jednokratnu upotrebu kao rastvor spreman za primenu. Lečenje Vašeg deteta ili deteta o kome brinete će započeti i sprovoditi se pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju bolesnika sa hereditarnim angioedemom.

Uvek primenite ovaj lek tačno onako kako je to objasnio dečji lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa dečjim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka TAKHZYRO treba primeniti

Za decu uzrasta od 2 do manje od12 godina, preporučena doza se zasniva na telesnoj masi:

- Za pacijente sa telesnom masom od 20 kg do manje od 40 kg koji nisu imali napade u dužem periodu, lekar može dozvoliti Vašem detetu ili detetu o kome brinete da nastavi sa istom dozom kada napuni 12 godina.

-

Za odrasle i adolescente uzrasta od 12 do manje od18 godina sa telesnom masommanjom od 40 kg:

- Preporučena početna doza je 300 mg lanadelumaba svake 2 nedelje. Ako niste imali napade duži period, vaš lekar može izmeniti dozu na 300 mg lanadelumaba svake 4 nedelje, pogotovu ako imate manju telesnu masu.

- Početna doza od 15 mg lanadelumaba svake 2 nedelje može takođe da se razmotriti. Ako niste imali napade duži period, vaš lekar može izmeniti dozu na 150 mg lanadelumaba svake 4 nedelje

Kako ubrizgati lek TAKHZYRO

TAKHZYRO može ubrizgati zdravstveni radnik ili staratelj. Staratelj mora pažljivo pročitati i pratiti uputstvo u delu 7, „Uputstvo za primenu”.

LekTAKHZYRO je namenjen za ubrizgavanje pod kožu (potkožna injekcija).

Injekciju može dati zdravstveni radnik ili staratelj.

Pre nego što primenite injekciju prvi put, lekar, farmaceut ili medicinska sestra mora da Vam pokaže kako se pravilno priprema i ubrizgava lek TAKHZYRO. Nemojte injekciju davati ni Vi ni neko drugi dok niste uvežbani kako dati injekciju leka.

Iglu umetniteu potkožno masnotkivona trbuhu (abdomen), grudima ili nadlaktici. Lekubrizgajtesvakiput na drugo mesto.

Svaki injekcioni špric leka TAKHZYRO upotrebite samo jedanput.

AkosteprimenilivišelekaTAKHZYROnegoštotreba

Ako je dete primilo više leka TAKHZYRO nego što treba ili je doza data pre nego što je trabalo po uputstvu lekara, obavestite o tome lekara.

Ako ste zaboravili da primenite lekTAKHZYRO

Ako je doza leka TAKHZYRO propuštena, primenite dozu što pre. Sledeću planiranu dozu možda če trebati prilagoditi zavisno od predviđene učestalosti doziranja da bi se obezbedilo da između svake doze prođe:

- Najmanje 10 dana za pacijente koji imaju raspored doziranja na 2 nedelje

- Najmanje 17 dana za pacijente koji imaju raspored doziranja na 3 nedelje - Najmanje 24 dana za pacijente koji imaju rapsored doziranja na 4 nedelje

Ako niste sigurni kada morate primiti lek TAKHZYRO nakon propuštene doze, pitajte dečjeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Ako naglo prestanete da primenjujete lekTAKHZYRO

O odluci o prestanku primene leka TAKHZYRO treba razgovarati sa dečjim lekarom. Simptomi se mogu vratiti nakon prekida terapije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se dečjem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako dete ima tešku alergijsku reakciju na lek TAKHZYRO sa simptomima kao što su osip, stezanje u grudnom košu, šištanje pri disanju ili brze otkucaje srca, odmah se obratite dečjem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Obratitese dečjem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ako primetiteneku od sledećih neželjenih reakcija.

Veomačestaneželjenadejstva(mogudasejavekodvišeod1na10pacijenatakojiuzimajulek): reakcije na mestu primene injekcije – simptomi uključuju bol, crvenilo kože, modricu,

nelagodnost, oticanje, krvarenje, svrab, otvrdnuće kože, trnce, toplinu i osip.

Čestaneželjenadejstva(mogudasejavekodnajviše1na10pacijenatakojiuzimajulek): alergijske reakcije uključujući svrab, nelagodnost itrnce u jeziku

vrtoglavica, osećaj nesvestice izdignut kožni osip

bolu mišićima

promene vrednosti enzima jetre dobijenih pri analizi krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu VojvodeStepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvati lek van vidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek TAKHZYRO posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvatiuoriginalnompakovanjuradizaštiteodsvetlosti.

Napunjen injekcioni špric se može čuvati na temperature do 25°C tokom jednokratnog perioda od 14 dana, ali ne nakon datuma isteka roka upotrebe.

Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lek TAKHZYRO nemojte vraćati u frižider.

Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite znakove odstupanja u kvalitetu, kao što su čestice u napunjenom injekcionom špricu ili promena boje rastvora za injekciju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek TAKHZYRO

Aktivna susptanca je lanadelumab. Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 150 mg lanadelumaba u 1 mL rastvora.

Pomoćne supstance su dinatrijum-fosfat, dihidrat; limunska kiselina, monohidrat; histidin; natrijum-hlorid; polisorbat 80 i voda za injekcije – videti odeljak 2 „Lek TAKHZYRO sadrži natrijum”.

Kako izgleda lek TAKHZYRO i sadržaj pakovanja

Lek TAKHZYRO je bistar do blago opalescentan rastvor, bezbojne do svetložuteboje.

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric sa 1 mL rastvora sa bromobutil čepom, prićvršćenom iglom od 27G x 13 mm i čvrstim poklopcem za iglu.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric i Uputstvo za lek.

Nosilacdozvoleiproizvođač

Nosilac dozvole: TAKEDADOO,

Milutina Milankovića 11a, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač

TAKEDAPHARMACEUTICALSIRELAND AG IRELAND BRANCH, Block2MiesianPlaza, 50-58BaggotStreetLower, Dablin, Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jun, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Brojidatumdozvole:

001752334 2024 od 02.06.2025.

7. Uputstvo za primenu

Pobrinite se da pročitate, razumete kao i da sledite uputstvo za ubrizgavanje leka TAKHZYRO korak po korak. Ako imate pitanja, obratite se dečjem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Namena

Napunjeni injekcioni špric sa lekom TAKHZYRO je fiksna doza (150 mg/1 mL), spremno za jednokratnu primenu na bazi igle, namenjeno za supkutanu primenu leka od strane zdravstvenih radnika ili staratelja.

KakočuvatilekTAKHZYRO

Lek TAKHZYRO čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Nemojte zamrzavati.

Napunjeni injekcioni špric koji ste izvadili iz frižidera čuvajte na temperaturi do 25°C i upotrebite u roku od 14 dana. Nemojte vraćati TAKHZYRO u frižider nakon čuvanja na sobnoj temperaturi.

LekTAKHZYRO čuvajte u originalnoj kutiji kako biste napunjeni injekcioni špric zaštitili od svetlosti.

Bacite (uništite) TAKHZYRO napunjeni injekcioni špric ukoliko ječuvan van frižedera, zamrzavan ili nije čuvan u originalnom pakovanju zaštićeno od svetlosti.

Nemojte tresti lek TAKHZYRO.

LekTAKHZYROkaoisvelekovečuvajtevandomašajadece.

Delovi napunjenog injekcionog šprica pre upotrebe (Slika A).

Klip Čep Telo šprica sa lekom

Poklopac za iglu

Slika A: napunjen injekcionišpric lekom TAKHZYRO

Plungerrod – klipStopper – čep, Syringebarrel–telošprica, Needlecap–poklopaczaiglu Backstop -graničnik

KORAK 1: Pripremite se za injekciju

a. Pripremitealkoholnijastučić, pamučnitupfer/jastučić odgaze, flaster ikontejner za odlaganje oštrih predmeta (Slika B) i stavite ih na čistu, ravnu površinu na dobro osvetljenom mestu. Pakovanje leka TAKHZYRO ne sadrži navedeni pribor.

Alkoholnijastučić pamučnitupfer jastučićodgaze flaster kontejnerzaoštrepredmete

Slika B: pribor

b. Izvadite lek TAKHZYRO iz frižidera 15 minuta pre injekciranja.

Nemojte koristiti napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO ako je sigurnosni zatvarač otvoren ili oštećen.

Vaš lek je osetljiv na visoku temperaturu. Nemojte koristiti spoljašnje izvore toplote kao što je vruća voda da bi zagrejali napunjeni injekcioni špric TAKHZYRO.

Sačekajte 15 minuta

c. Otvorite karton. Držite telo šprica i izvadite napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO iz pakovanja (slika C).

Nemojte uklanjati poklopac za iglu dok niste spremni da ubrizgate.

Ne dirajte i ne pritiskajte klip dok niste spremni da injektirate

Slika C: Izvadite napunjeniinjekcionišpric

d. Operite ruke sa sapunom i vodom(SlikaD). Potpuno ih osušite.

•Nedirajtenikakvupovršinuilideotelanakonpranjarukupre injektiranja.

Slika D: Operite ruke

e. Proveriterokupotrebeleka(EXP) na nalepnici (SlikaE).

Nemojte upotrebljavati napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO ako je istekao rok upotrebe leka. Ako je istekao rok upotrebeTAKHZYRO napunjenog injekcionog šprica bacite ga (uništite) u kontejner i obavestite zdravstevnog radnika.

SlikaE: Mesto na kome je naveden rok upotrebe

f. Pregledajte vizuelno da li napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO ima oštećenja i proverite da li je lek bezbojan do svetlo žut (Slika F)

Nemojteupotrebljavati lek ako je špric oštećen – nrp. napukao.

Nemojte primenjivati lek ukoliko je promenio boju, mutan ili sadrži veće ili manje čestice i obratite se svom lekaru.

U napunjenom injekcionom špricu leka TAKHZYRO ćete možda videti mehuriće vazduha. To je normalno i

neće uticati na vašu dozu. Slika F: pregledajte vizuelno napunjen injekcioni špric

Ukoliko ne možete koristiti napunjen injekcioni špric, obavestite vašeg zdravstvenog radnika.

KORAK2:Izaberiteipripremitemestozaprimenuinjekcije

a. TAKHZYRO treba da injektuje zdravstveni radnik ili starateljsamo u mesta pokazana na slici (Slika G):

Injekciju primenjuje staratelj

o Gornji deo ruke

o Predeo stomaka (abdomen)

o Butine

Nadlaktice (samo ako injekciju primenjuje

Nemojte primenjivati injekciju na delovima tela na kojima je prisutna iritacija, crvenilo, modrica ili infekcija kože.

Mesto koje odaberete za primenu injekcije treba da bude najmanje 5 cm udaljeno od bilo kog ožiljka ili od pupka.

Važno:

staratelj)

područje stomaka (abdomen)

butine

Menjate mesta za primenuinjekcije kako bi koža ostala zdrava. Svaku novu injekciju treba primeniti na udaljenosti od najmanje 3 cm od posljednjeg mesta primene.

S

likaG: Mesta za primenu injekcije

b. Očistite mesto za primenu injekcije alkoholnim jastučićem i pustite da se osuši(slika H).

Nemojte sušiti očišćeno područje fenom ili duvatiu njega. Nemojte više dodirivati to područje pre davanja injekcije.

Slika H: Očistite mesto davanja injekcije

c. Jednomrukomčvrsto držitesredišnji deo napunjenog injekcionog šprica leka TAKHZYRO, a drugom rukom lagano povuciteigle. (Slika I).

Nemojte dirati ili gurati klip sve dok niste spremni da injekcirate

Nemojte koristiti napunjen injekcioni špric leka TAKHZYRO ako je slučajno pao bez poklopca za iglu.

Nemojte koristiti napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO ako je pao, pri čemu nije bio zaštićen poklopcem igle ili ako igla izgleda oštećeno ili savijeno.

Nemojte dodirivati iglu ili dozvoljavati da igla dodiruje bilo šta.

Slika I Uklonite poklopac sa igle

Možete videti mehuriće, to je normalno. Nemojtepokušavati da uklonite mehuriće.

d. Bacite poklopac igle u đubre ili vaš kontejner.

Nemojte ponovo stavljati poklopac na iglu da se ne biste uboli.

KORAK3:UbrizgajtelekTAKHZYRO

a. Uzmite napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO jednom rukom kao olovku. Pazite da ne dodirnete iglu ili pritisnete klip (Slika J).

Slika J: uzmite napunjen injekcioni špric

b. Drugomrukomlagano stisnite oko 3 cm kože na očišćenom mestu za primenu injekcije.

Nastavitedastiskatesve dok se ne završi injektiranje idok se ne ukloni igla (slika K)

Slika K: stisnite oko 3 cm kože

c. Jednim brzim, kratkim pokretom, uvedite iglu u kožu do kraja pod uglom od 45° do 90°. Pobrinite se da držite iglu na mestu (Slika L).

Slika L: uvođenje igle

d. Polakogurajte klip sve dok se ne zaustavi (Slika M)

Važno: Nemojte izvlačiti iglu dok ne ubrizgate svu tečnost i ispraznite špric.

Kada je injekciranje završeno, videćete zatvarač na dnu tela (slika N) šprica onda polako pustite kožu.

Dno

tela šprica

Čep (vrh

SlikaM: Gušprica) ve dok se ne zaustavi

SlikaN: Zatvrač na dnu tela šprica

e. Polako izvucite iglu držeći špric pod istim uglom. Lagano prestanite da skiskate kožu.

f. Ako je potrebno, pritisnite mesto injekcije pamučnim tupferom ili jastučićem od gaze i držite 10 sekundi.

Nemojtetrljati mesto injekcije. Može doći do manjeg krvarenja. To je normalno. Stavite flaster na mesto injekcije, ako je potrebno.

KORAK 4: Bacite (uništite) upotrebljeni napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO.

a. Staviteupotrebljeni napunjeni injekcioni špric TAKHZYRO u kontejner za odlaganje oštrihpredmeta odmah nakon upotrebe(slika O)

Da biste izbjegli povredu iglom, nemojte vraćatipoklopac na iglu. Nemojte ponovo upotrebljavati napunjeni injekcioni špric leka

TAKHZYRO niti bilo šta drugo od pribora za injekcije.

Nemojte bacati TAKHZYRO napunjen injekcioni špric u vašu kantu za djubre.

Nemojte dodirivati iglu

Važno: Uvek čuvajte kontejner za odlaganje oštrih predmeta van domašaja dece.

Slika O: odlaganje u kontejener za odlaganje oštrih predmeta