Stalevo® 100mg+25mg+200mg film tableta

Lek Stalevo je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i motornim fluktuacijama na kraju doznog intervala ("end-of-dose motor fluctuations"), koji nisu bili stabilizovani terapijom levodopa/inhibitor dopa dekarboksilaze (DDC).

Doziranje

Optimalna dnevna doza mora se odrediti pažljivom titracijom levodope za svakog pacijenta ponaosob. Ukoliko je moguće,optimalnu dnevnu dozu treba postići pomoću jedne od 2 postojeće jačine tableta (100 mg/25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg levodopa/karbidopa/entakapon).

Pacijente treba uputiti da svaki put uzimaju samo po jednu tabletu leka Stalevo propisane jačine. Kod pacijenata koji uzimaju manje od 70-100 mg karbidope na dan moguće je da će se češće javljati mučnina i povraćanje. Iskustvo primene karbidope u ukupnim dnevnim dozama većim od 200 mg je ograničeno, a maksimalna preporučena dnevna doza za entakapon iznosi 2000 mg, što znači da je maksimalna dnevna doza leka Stalevo 10 tableta, za sledeće jačine 100 mg/25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg. Deset tableta leka Stalevo jačine 150 mg/37,5 mg/200 mg odgovara količini od 375 mg karbidope na dan.

Lek Stalevo se obično koristi kod pacijenata koji već uzimaju odgovarajuće doze levodope/inhibitora DDC sa standardnim oslobađanjem i entakapona.

Kako prevesti pacijente koji se leče lekom koji sadrži kombinaciju levodopa/inhibitor DDC (karbidopa ili benzerazid) i tabletama entakapona, na lek Stalevo

• Pacijenti koji su trenutno na terapiji entakaponom i lekom sa standardnim oslobađanjem levodope/karbidope, u dozama koje se podudaraju sa jačinama tableta leka Stalevo, mogu se direktno prebaciti na tablete leka Stalevo odgovarajuće jačine. Npr. pacijent koji uzima jednu tabletu od 100 mg/25 mg levodope/karbidope sa jednom tabletom od 200 mg entakapona, četiri puta dnevno, može se prebaciti na jednu tabletu leka Stalevo jačine 100 mg/25 mg/200 mg, četiri puta dnevno umesto svojih uobičajenih doza levodope/karbidope i entakapona.
• Kada se lek Stalevo uvodi u terapiju kod pacijenata koji su na terapiji entakaponom i levodopom/karbidopom, u dozama različitim od onih koje se nalaze u tabletama leka Stalevo, doziranje leka Stalevo treba pažljivo podešavati sve dok se ne postigne optimalan klinički odgovor. Na početku terapije, doziranje leka Stalevo treba podesiti tako da ukupna dnevna doza levodope bude što približnija ukupnoj dnevnoj dozi levodope koju pacijent trenutno uzima.
• Kada se započinje terapija lekom Stalevo kod pacijenata koji trenutno uzimaju entakapon i levodopa/benzerazid u vidu formulacije sa standardnim oslobađanjem, primenu levodope/benzerazida treba obustaviti prethodne noći, a terapiju lekom Stalevo treba započeti sledećeg jutra. Početna doza leka Stalevo treba da obezbedi istu ili neznatno veću (5 -10%) količinu levodope.

Kako prevesti pacijente koji trenutno ne uzimaju entakapon na lek Stalevo

Kod pojedinih pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i fluktuacijama u motornoj sposobnosti pri kraju doznog intervala, kod kojih nije došlo do stabilizacije sa trenutnom terapijom levodopom/inhibitorima DDC sa standardnim oslobađanjem, može se razmotriti započinjanje terapije lekom Stalevo u dozama koje odgovaraju trenutnoj terapiji. Međutim, ne preporučuje se direktan prelazak sa leka koji sadrži levodopu/inhibitor DDC na lek Stalevo kod pacijenata koji imaju diskinezije i kod pacijenata koji uzimaju levodopu u ukupnoj dnevnoj dozi većoj od 800 mg. Kod ovih pacijenata savetuje se uvođenje entakapona kao posebnog leka (entakapon tablete) i podešavanje doze levodope ukoliko je potrebno, pre prevođenja pacijenta na lek Stalevo.

Entakapon pojačava dejstvo levodope. Zbog toga može biti potrebno, naročito kod pacijenata sa diskinezijom, da se smanji doza levodope za 10-30% u prvih nekoliko dana ili nekoliko nedelja nakon započinjanja terapije lekom Stalevo. Dnevna doza levodope može se smanjiti produženjem intervala doziranja i/ili smanjenjem količine levodope po dozi, zavisno od kliničkog stanja pacijenata.

Prilagođavanje doze u toku terapije

Kada je potrebno dati više levodope, može se razmotriti češća primena leka Stalevo i/ili upotreba druge jačine ovog leka, u okviru preporuka za doziranje.

Kada je potrebno primeniti manje levodope, trebalo bi smanjiti ukupnu dnevnu dozu leka Stalevo bilo smanjenjem učestalosti primene tj. produženjem intervala između doza, bilo prelaskom na manju jačinu leka Stalevo.

Ukoliko se sa lekom Stalevo istovremeno koriste drugi lekovi koji sadrže levodopu, potrebno je pridržavati se preporuka za maksimalnu dozu.

Obustavljanje terapije lekom Stalevo

Ukoliko se primena leka Stalevo (levodopa/karbidopa/entakapon) obustavi i pacijent se prebaci na terapiju levodopa/inhibitor DDC bez entakapona, neophodno je podesiti doziranje antiparkinsonika, posebno levodope, kako bi se postigao zadovoljavajući nivo kontrole simptoma parkinsonizma.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Stalevo kod dece mlađe od 18 godina nije ustanovljena. Nema podataka o primeni leka kod dece.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nije potrebno posebno podešavanje doze leka Stalevo.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Lek Stalevo treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Može biti potrebno smanjenje doze (videti odeljak 5.2). Za teško oštećenje funkcije jetre videti odeljak 4.3.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega ne utiče na farmakokinetiku entakapona. Nisu objavljena posebna ispitivanja farmakokinetike levodope i karbidope kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, i zbog toga lek Stalevo treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, uključujući i one koji su na dijalizi (videti odeljak 5.2).

Način primene

Tablete se uzimaju oralno, sa hranom ili bez hrane (videti odeljak 5.2). Jedna tableta sadrži jednu terapijsku dozu i tablete se uvek gutaju cele.

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Teško oštećenje funkcije jetre.
• Glaukom zatvorenog ugla.
• Feohromocitom.
• Istovremena primena leka Stalevo i neselektivnih inhibitora monoaminooksidaze (MAO-A i MAO- B) (npr. fenelzin, tranilcipromin).
• Istovremena primena sa selektivnim inhibitorima monoaminooksidaze, MAO-A i selektivnim inhibitorima monoaminooksidaze MAO-B (videti odeljak 4.5).
• Neuroleptički maligni sindrom (NMS) i/ili netraumatska rabdomioliza u anamnezi.

• Lek Stalevo se ne preporučuje u terapiji ekstrapiramidalnih reakcija izazvanih lekovima.
• Lek Stalevo treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, teškim kardiovaskularnim ili plućnim oboljenjima, bronhijalnom astmom, bubrežnim ili endokrinim oboljenjima, kao i kod pacijenata sa peptičkim ulkusom ili konvulzijama u anamnezi.
• Kod pacijenata kod kojih je posle infarkta miokarda ostala atrijalna nodalna ili ventrikularna aritmija; srčanu funkciju treba pratiti veoma pažljivo u toku početnog prilagođavanja doze.
• Sve pacijente na terapiji lekom Stalevo potrebno je pažljivo kontrolisati kako bi se uočila eventualna pojava mentalnih promena, depresija sa suicidalnim tendencijama, i druga ozbiljna asocijalna ponašanja. Pacijente koji su imali ili trenutno imaju psihozu treba lečiti uz oprez.
• Istovremena primena antipsihotika koji imaju svojstvo da blokiraju dopaminske receptore, a pogotovo antagoniste D2 receptora, treba da se obavlja uz oprez, a pacijenta je potrebno pažljivo

posmatrati zbog mogućeg gubitka antiparkinsonskog dejstva ili pogoršanja simptoma parkinsonizma.

• Pacijenti sa hroničnim glaukomom otvorenog ugla mogu se lečiti lekom Stalevo uz oprez, pod uslovom da je intraokularni pritisak dobro kontrolisan i uz pažljivo praćenje promena intraokularnog pritiska kod pacijenata.
• Lek Stalevo može da izazove ortostatsku hipotenziju. Zbog toga je potrebno uz oprez davati lek Stalevo pacijentima koji već koriste lekove koji mogu izazvati ortostatsku hipotenziju.
• Primena entakapona u kombinaciji sa levodopom povezana je sa somnolencijom i epizodama iznenadnog padanja u san kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i zbog toga je potreban oprez pri vožnji i rukovanju mašinama (videti odeljak 4.7).
• U kliničkim studijama, neželjene dopaminergičke reakcije, npr. diskinezija, bili su češći kod pacijenata koji su dobijali entakapon i dopaminske agoniste (npr. bromokriptin), selegilin ili amantadin u poređenju sa onima koji su koristili placebo sa ovom kombinacijom. Može se javiti potreba za prilagođavanjem doze drugih antiparkinsonika kada se u terapiju uvede lek Stalevo kod pacijenata koji prethodno nisu koristili entakapon.
• Rabdomioliza usled teških diskinezija ili neuroleptični maligni sindrom (NMS) se retko javljaju kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Prema tome, svako naglo smanjenje doze ili obustavljanje levodope treba pažljivo pratiti, posebno kod pacijenata koji istovremeno uzimaju i neuroleptike. NMS, uključujući rabdomiolizu i hipertermiju, odlikuje se motornim simptomima (rigiditet, mioklonus, tremor), promenama mentalnog stanja (npr. agitiranost, konfuzija, koma), hipertermijom, autonomnom disfunkcijom (tahikardija, labilan krvni pritisak) i povećanom kreatin fosfokinazom u serumu. U pojedinim slučajevima samo neki od ovih simptoma i/ili nalaza mogu da se manifestuju. Za adekvatno zbrinjavanje NMS važno je da se dijagnoza postavi rano. Sindrom koji je sličan neuroleptičkom malignom sindromu, uključujući rigiditet mišića, povišenu telesnu temperaturu, mentalne promene i povećanu kreatin fosfokinazu u serumu, prijavljen je posle naglog povlačenja antiparkinsonika. Ni NMS, ni rabdomioliza nisu prijavljenje vezano za terapiju entakaponom u kontrolisanim ispitivanjima u kojima je entakapon naglo obustavljen. Od uvođenja entakapona na tržište, prijavljeni su izolovani slučajevi NMS, posebno nakon naglog smanjenja doze ili obustave entakapona i drugih istovremeno korišćenih dopaminergičkih lekova. Kad god se to smatra neophodnim, zamena leka Stalevo levodopom i inhibitorom DDC bez entakapona ili drugom dopaminergičnom terapijom treba da se obavi polako, a može se pojaviti i potreba za povećanjem doze levodope.
• Ukoliko je potrebno da pacijent dobije opštu anesteziju, terapija lekom Stalevo može se nastaviti sve dok pacijent sme da uzima tečnost i lekove oralno. Ukoliko je potrebno privremeno prekinuti terapiju, lek Stalevo se ponovo može uvesti čim bude dozvoljen oralni unos leka iste, ranije propisane doze.
• U toku dugotrajne terapije lekom Stalevo, preporučuje se obavljanje periodičnih kontrola jetre, hemopoetske, kardiovaskularne i bubrežne funkcije.
• Kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja, preporučuje se praćenje telesne mase da bi se izbegao potencijalni prekomerni gubitak telesne mase. Produžena i perzistentna dijareja koja se pojavljuje tokom primene entakapona može da bude znak kolitisa. U slučaju produžene i perzistentne dijareje, ovaj lek treba obustaviti i razmotriti primerenu medikamentoznu terapiju i ispitivanja.
• Pacijente treba redovno pratiti na pojavu poremećaja kontrole impulsa. Pacijente i njihove negovatelje treba upozoriti da simptomi poremećaja ponašanja kod poremećaja kontrole impulsa, uključujući i patološko kockanje, pojačani libido i hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, unošenje prekomerne količine hrane i kompulzivna ishrana, mogu da se jave kod pacijenata koji su lečeni dopaminskim agonistima i/ili drugim dopaminergičkim lekovima koji sadrže levodopu uključujući i lek Stalevo. Ukoliko se ovi simptomi jave, preporučuje se razmatranje daljeg lečenja.
• Dopamin disregulacioni sindrom (eng. Dopamine Dysregulation Symdrome- DDS) je poremećaj zavisnosti koji se javlja kao rezultat prekomerne upotrebe leka kod pacijenata lečenih karbidopom/levodopom. Pre početka terapije, pacijente i njihove negovatelje treba upozoriti na potencijalni rizik od razvoja DDS-a (videti odeljak 4.8).
• Kod pacijenata kod kojih se javi progresivna anoreksija, astenija i gubitak telesne mase u relativno kratkom vremenskom periodu, treba razmotriti opštu medicinsku procenu uključujući i funkciju jetre.
• Kombinacija levodopa/karbidopa može dati lažno pozitivan test urina na ketonska tela pomoću lakmus trake i ako se urin prokuva ova reakcija se neće promeniti. Metoda glukozo-oksidaze može dati lažno negativne rezultate za glikozuriju.
• Lek Stalevo sadrži saharozu, pa pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozo-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza izomaltaze ne smeju koristiti ovaj lek.
• Jedna film tableta leka Stalevo jačine 150 mg/37,5 mg/200 mg sadrži 2,6 mg natrijuma. Maksimalno preporučena dnevna doza (10 tableta) sadrži 26 mg natrijuma, što iznosi 1,3% od SZO preporuke za maksimalni dnevni unos natrijuma u ishrani za odraslu osobu (2g).
• Lek Stalevo jačine 100 mg/25 mg/200 mg sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po maksimalnoj preporučenoj dnevnoj dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Ostali antiparkinsonici: Ne postoje podaci o interakcijama koje bi isključile istovremenu upotrebu standardnih antiparkinsonika i leka Stalevo. U visokim dozama, entakapon može uticati na resorpciju karbidope. Međutim, nisu zapažene interakcije sa karbidopom pri preporučenom terapijskom rasporedu (200 mg entakapona do 10 puta dnevno). Interakcije između entakapona i selegilina ispitivane su u studijama ponovljenih doza kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, koji su lečeni sa levodopa/inhibitori DDC i nisu bile zapažene nikakve interakcije. Kada se koristi uz lek Stalevo, dnevna doza selegilina ne sme premašiti 10 mg.

Sledeće aktivne supstance potrebno je pažljivo primenjivati istovremeno sa levodopom.

Antihipertenzivi: Kada se kod pacijenata koji već koriste antihipertenzive uvede levodopa može se javiti simptomatska posturalna hipotenzija. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze antihipertenziva.

Antidepresivi: Reakcije kao što su hipertenzija i diskinezija retko su prijavljivane prilikom istovremene primene tricikličnih antidepresiva i levodope/karbidope. U studijama pojedinačne doze na zdravim dobrovoljcima ispitivane su interakcije između entakapona i imipramina i između entakapona i moklobemida. Nisu zapažene farmakodinamske interakcije. Značajan broj pacijenata sa Parkinsonovom bolešću lečen je kombinacijom levodope, karbidope i entakapona sa nekoliko aktivnih supstanci uključujući i MAO-A inhibitore, triciklične antidepresive, inhibitore ponovnog preuzimanja noradrenalina kao što su desipramin, maprotilin i venlafaksin, i lekova koji se metabolišu putem COMT-a (npr. jedinjenja sa kateholnom strukturom, paroksetin). Nisu zapažene nikakve farmakodinamičke interakcije. Neophodno je međutim, pažljivo koristiti ove lekove istovremeno sa lekom Stalevo (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Ostale aktivne supstance: Antagonisti dopaminskih receptora (npr. određeni antipsihotici i antiemetici), fenitoin i papaverin mogu smanjiti terapijski efekat levodope. Pacijenti koji uzimaju ove lekove sa lekom Stalevo treba da budu pažljivo kontrolisani zbog mogućnosti gubitka terapijskog odgovora.

Zbog afiniteta koji entakapon pokazuje za citohrom P450 2C9 in vitro (videti odeljak 5.2), lek Stalevo može potencijalno da interferira sa aktivnim supstancama čiji metabolizam zavisi od ovog izoenzima, kao što je

S-varfarin. Ipak, u studiji interakcije sa zdravim dobrovoljcima, entakapon nije promenio koncentraciju S- varfarina u plazmi, dok je PIK za R-varfarin porastao u proseku za 18% CI90 11-26%. Vrednosti INR u proseku su se povećale za 13% CI90 6-19%. Zbog toga je kod pacijenata koji koriste varfarin potrebno češće kontrolisati INR nakon uvođenja leka Stalevo.

Ostali oblici interakcija: Kod nekih pacijenata ishrana bogata proteinima može ugroziti resorpciju leka Stalevo jer je levodopa kompetitivna sa pojedinim amino kiselinama.

Levodopa i entakapon mogu stvarati helate sa gvožđem u gastrointestinalnom traktu. Zbog toga je potrebno uzimati lek Stalevo i preparate gvožđa sa razmakom od najmanje 2-3 sata (videti odeljak 4.8).

In vitro podaci: Entakapon se vezuje za humani albumin na mestu vezivanja II, za koje se takođe vezuje još nekoliko lekova, uključujući diazepam i ibuprofen. U skladu sa in vitro studijama, ne očekuju se značajna pomeranja pri terapijskim koncentracijama ovih lekova. Do danas nije bilo naznaka za takve interakcije.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi kombinacije levodopa/karbidopa/entakapon kod trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost pojedinačnih aktivnih supstanci (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Lek Stalevo ne treba koristiti u toku trudnoće, osim ako korist za majku ne prevazilazi mogući rizik za plod.

Dojenje

Levodopa se izlučuje u majčino mleko. Postoje dokazi o tome da terapija levodopom suprimira laktaciju. Karbidopa i entakapon se izlučuju mleko kod životinja ali nije poznato da li se izlučuju u humano mleko.

Bezbednost upotrebe levodope, karbidope i entakapona kod odojčeta nije utvrđena. U toku terapije lekom Stalevo žene ne treba da doje.

Plodnost

Nisu zapažene neželjene reakcije na plodnost u pretkliničkim studijama sa entakaponom, karbidopom ili levodopom pojedinačno. Nisu izvedene studije o uticaju na plodnost kod životinja sa kombinacijom enatakapona, levodope i karbidope.

Lek Stalevo ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti tokom upravljanja vozilima ili tokom rada sa mašinama. Kombinacija levodope, karbidopa i entakapona mogu izazvati vrtoglavicu ili pojavu simptomatskog ortostatizma. Zbog toga, za vreme terapije treba biti oprezan tokom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Pacijenti koji su na terapiji lekom Stalevo,a imaju pojavu somnolencije i/ili epizoda iznenadnog padanja u san, do povlačenja epizoda, moraju se uzdržati od vožnje i rukovanja mašinama, jer usled oštećene budnosti mogu dovesti sebe ili druge u opasnost od ozbiljnih povreda ili smrti (npr. rukovanje mašinama)(videti odeljak 4.4).

• Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije sa lekom Stalevo su diskinezije koje se javljaju kod približno 19% pacijenata; gastrointestinalni simptomi uključujući nauzeju i dijareju koji se javljaju kod približno 15% odnosno 12% pacijenata; bol u mišićima, mišićno-koštanom i vezivnom tkivu koji se javlja kod približno 12% pacijenata; i bezopasna promena boje urina u crvenosmeđu boju (hromaturija) koje se javlja kod približno 10% pacijenata. Ozbiljni neželjeni događaji kao što je hemoragija u gastrointestinalnom traktu (povremeno) i angioedem (retko) zabeleženi su u kliničkim studijama sa lekom Stalevo ili entakaponom u kombinaciji sa levodopom/inhibitorom DDC. Težak hepatitis sa pretežno holestatskim karakteristikama, rabdomioliza i neuroleptički maligni sindrom mogu se javiti pri terapiji lekom Stalevo, iako u kliničkim studijama nisu zabeleženi ovakvi slučajevi.

• Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije, navedene u Tabeli 1, prikupljene su na osnovu ukupnih podataka iz jedanaest dvostruko-slepih kliničkih studija kojima je obuhvaćeno 3230 pacijenata (1810 su primali ili lek Stalevo ili entakapon u kombinaciji sa levodopom/inhibitorom DDC, i 1420 koji su primali placebo u kombinaciji sa levodopom/inhibitorom DDC ili kabergolin u kombinaciji sa levodopom/inhibitorom DDC), i na osnovu

postmarketinških podataka od uvođenja entakapona na tržište za kombinovanu upotrebu entakapona sa levodopom/inhibitorom DDC.

Neželjene reakcije su rangirane prema opadajućoj učestalosti, počevši od najčešćih koristeći sledeću konvenciju: veoma često (≥1/10); često (1≥100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka jer se ne može izvršiti validna procena na osnovu kliničkih ispitivanja ili epidemioloških studija).

Tabela 1. Neželjene reakcije

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Često: Anemija

Povremeno: Trombocitopenija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Često: Smanjena telesna masa*, oslabljeni apetit*

Psihijatrijski poremećaji

Često: Depresija, halucinacije, stanje konfuzije*, abnormalni snovi*, anksioznost, nesanica Povremeno: Psihoza, agitacija*

Nepoznato: Suicidalno ponašanje, dopamin disregulacioni sindrom

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: Diskinezija*

Često: Pogoršanje parkinsonizma (npr. bradikinezija)*, tremor, pojava „on i off“ fenomena, distonija, mentalni poremećaj (npr. oštećenje memorije, demencija), somnolencija, vrtoglavica*, glavobolja

Nepoznato: Neuroleptični maligni sindrom*

Poremećaji oka

Često: Zamagljeni vid

Kardiološki poremećaji

Često: Ishemijska bolest srca, izuzimajući infarkt miokarda (npr. angina pektoris)**, nepravilan srčani ritam

Povremeno: Infarkt miokarda**

Vaskularni poremećaji:

Često: Ortostatska hipotenzija, hipertenzija

Povremeno: Gastrointestinalna hemoragija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: Dispnea

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: Dijareja*, nauzeja*

Često: Konstipacija*, povraćanje*, dispepsija, abdominalni bol i nelagodnost*, suvoća usta*

Povremeno: Kolitis*, disfagija

Hepatobilijarni poremećaji

Povremeno: Poremećaj funkcionalnih testova jetre*

Nepoznato: Hepatitis sa uglavnom holestatskim osobinama (videti odeljak 4.4) *

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: Osip*, hiperhidroza

Povremeno: Diskoloracije – izuzev urina (npr. kože, noktiju, kose, znoja) * Retko: Angioedem

Nepoznato: Urtikarija*

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Veoma često: Bol mišića, mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva * Često: Spazam mišića, artralgija

Nepoznato: Rabdomioliza*

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma često: Hromaturija*

Često: Infekcija urinarnog sistema

Povremeno: Retencija urina

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: Bol u grudima, periferni edem, padovi, poremećaj hoda, astenija, zamor Povremeno: Osećanje slabosti

* Neželjene reakcije koje se uglavnom mogu pripisati entakaponu ili koje su češće (po razlici u učestalosti od najmanje 1% prema podacima iz kliničkih studija) sa entakaponom nego kada se daju samo levodopa/inhibitor DDC. Videti odeljak c.

** Stopa učestalosti infarkta miokarda (0,43%) i drugih događaja u ishemijskoj bolesti srca (1,54%) izvedena je iz analize 13 dvostruko-slepih studija sa 2082 pacijenta sa „end of dose“ motornim fluktuacijama koji su primali entakapon.

• Opis odabranih neželjenih reakcija

Neželjene reakcije koje se uglavnom mogu pripisati entakaponu, ili su češće sa entakaponom nego sa samom levodopom/inhibitorom DDC označene su zvezdicom na Tabeli 1, odeljak 4.8b. Neke od ovih neželjenih reakcija povezane su sa pojačanom dopaminergičkom aktivnošću (npr. diskinezije, nauzeja i povraćanje) i javljaju se najčešće na početku terapije. Smanjenjem doze levodope smanjuje se i težina i učestalost ovih dopaminergičkih reakcija. Samo za mali broj neželjenih reakcija se zna da se mogu pripisati aktivnoj supstanci entakapon uključujući dijareju i crvenkasto-smeđu prebojenost urina. Entakapon u nekim slučajevima može da dovede i do drugih prebojavanja, npr. kože, noktiju, kose i znoja. Druge neželjene reakcije označene zvezdicom u Tabeli 1, odeljak 4.8b, označene su ili zbog njihovog češćeg javljanja (prema razlici u učestalosti od najmanje 1%) u podacima iz kliničkih studija sa entakaponom nego sa levodopom/DDCI samostalno ili zbog individualnih slučajeva bezbednosnih prijava dobijenih nakon uvođenja entakapona na tržište.

Konvulzije su se retko javljale kod primene levodope/karbidope; međutim, nije utvrđena uzročna povezanost sa terapijom levodopom/karbidopom.

Poremećaji kontrole impulsa: Patološko kockanje, pojačani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, unošenje prekomerne količine hrane i kompulzivna ishrana, mogu se javiti kod pacijenata koji su lečeni agonistima dopamina i/ili drugom dopaminergičkom terapijom koja sadrži levodopu uključujući i lek Stalevo (videti odeljak 4.4).

Dopamin disregulacioni sindrom (eng. Dopamine Dysregulation Symdrome-DDS) je poremećaj zavisnosti opisan kod nekih pacijenata lečenih karbidopom/levodopom. Pacijenti sa tim poremećajem pokazuju kompulzivne simptome preterane upotrebe dopaminergičnih lekova u dozama većim od potrebe za kontrolu motornih funkcija, što može u nekim slučajevima da dovede do teških diskinezija (videti odeljak 4.4).

Primena entakapona u kombinaciji sa levodopom je povezana sa izolovanim slučajevima izražene pospanosti preko dana i epizodama iznenadnog nastupa sna.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Postmarketinški podaci uključuju izolovane slučajeve predoziranja u kojima je najveća zabeležena dnevna doza levodope bila najmanje 10000 mg, a entakapona 40000 mg. Akutni simptomi i znaci u tim slučajevima predoziranja uključivali su agitaciju, stanje konfuzije, komu, bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, Cheyne- Stokes disanje, prebojenost kože, jezika i konjunktiva i hromaturiju. Tretman u slučaju akutnog predoziranja terapijom lekom Stalevo sličan je kao i za akutno predoziranje levodopom. Međutim, piridoksin nije efikasan u reverziji dejstva leka Stalevo. Savetuje se hospitalizacija i primena opštih suportivnih mera, uz lavažu želuca odmah i ponavljanu primenu medicinskog uglja. Ovo može ubrzati eliminaciju entakapona naročito preko smanjenja njegove apsorpcije/resorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Adekvatno funkcionisanje respiratornog, cirkulatornog i bubrežnog sistema treba pažljivo kontrolisati uz odgovarajuće suportivne mere. Treba započeti EKG monitoring i pažljivo pratiti pacijenta zbog mogućeg razvoja aritmija. Ukoliko je neophodno, treba dati odgovarajuće antiaritmike. Treba imati na umu mogućnost da je pacijent uzeo i druge aktivne supstance osim leka Stalevo. Nije poznat značaj dijalize kod terapije predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Antiparkinsonici; dopaminergički lekovi

ATC šifra: N04BA03

Prema dosadašanjim saznanjima, simptomi Parkinsonove bolesti povezani su sa smanjenjem dopamina u corpus striatum-u. Dopamin ne prolazi krvno-moždanu barijeru. Levodopa, prekursor dopamina, prolazi krvno-moždanu barijeru i ublažava simptome ove bolesti. Pošto se levodopa intenzivno metaboliše na periferiji, samo mali deo uzete doze stiže do centralnog nervnog sistema ukoliko se levodopa primeni bez inhibitora metaboličkih enzima.

Karbidopa i benzerazid su periferni inhibitori DDC, koji smanjuju metabolizam levodope u dopamin na periferiji, pa je samim tim veća količina levodope dostupna mozgu. Pošto se primenom inhibitora DDC smanjuje dekarboksilacija levodope, moguće je primeniti niže doze levodope čime se smanjuje i učestalost neželjenih reakcija kao što je mučnina.

Kada se pomoću DDC inhibitora izvrši inhibicija dekarboksilaze, katehol-O-metiltransferaza (COMT) postaje glavni periferni metabolički put koji katalizuje konverziju levodope u 3-O-metildopu (3-OMD), potencijalno štetan metabolit levodope. Entakapon je reverzibilan, specifičan, uglavnom periferni inhibitor COMT, namenjen za istovremenu primenu sa levodopom. Entakapon usporava klirens levodope iz krvotoka, što dovodi do povećanja površine ispod krive (PIK) u farmakokinetičkom profilu levodope. Kao posledica toga klinički odgovor na svaku dozu levodope je pojačan i produžen.

Dokaz o terapijskom efektu leka Stalevo zasniva se na dve dvostruko-slepe studije faze III u kojima je 376 pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i motornim fluktuacijama na kraju doznog intervala, uzimalo ili entakapon ili placebo zajedno sa svakom dozom levodope/inhibitora DDC. Svi pacijenti sa i bez entakapona su svakodnevno beležili „On“ periode u dnevniku koji su vodili kod kuće. U prvoj studiji, entakapon je produžio prosečno dnevno „On“ vreme za 1 sat i 20 minuta (95% CI: 45 minuta, 1 sat i 56 minuta) u odnosu na početne vrednosti. Ovo odgovara povećanju od 8,3% u udelu dnevnog „On“ vremena. Shodno tome, smanjenje dnevnog „Off“ vremena bilo je 24% u grupi na entakaponu, a 0% u placebo grupi. U drugoj studiji prosečno povećanje u udelu dnevnog „On“ vremena bilo je 4,5% (95% CI: 0,93%, 7,97%) u odnosu na početne vrednosti. Ovo odgovara prosečnom povećanju dnevnog „On“ vremena od 35 minuta. Shodno tome, smanjenje dnevnog „Off“ vremena iznosilo je 18% u grupi na entakaponu, a 5% u placebo grupi. Pošto je efekat leka Stalevo tablete ekvivalentan efektu koji se dobija kada se istovremeno primene tablete entakapona od 200 mg sa odgovarajućim dozama na tržištu dostupnih preparata sa standardnim oslobađanjem levodope/karbidope, rezultati dobijeni u pomenutim studijama mogu se primeniti i za opisivanje efekata leka Stalevo.

Opšte karakteristike aktivnih supstanci

Resorpcija/distribucija

Postoje značajne inter- i intra- individualne varijacije u resorpciji levodope, karbidope i entakapona. I levodopa i entakapon se brzo resorbuju i eliminišu. Karbidopa se resorbuje i eliminiše malo sporije u poređenju sa levodopom. Kada se primene odvojeno, bez druge dve aktivne supstance, bioraspoloživost levodope iznosi 15-33%, karbidope 40-70% a entakapona 35%, nakon primene oralne doze od 200 mg. Hrana bogata velikim neutralnim aminokiselinama može odložiti i smanjiti resorpciju levodope. Hrana ne utiče značajno na resorpciju entakapona. Volumen distribucije i levodope (Vd 0,36-1,6 L/kg) i entakapona (Vdss 0,27 L/kg) je umereno nizak, dok za karbidopu nisu dostupni podaci.

Levodopa se u manjoj meri vezuje za proteine plazme, oko 10-30%, karbidopa oko 36%, dok se entakapon vezuje u znatno većoj meri za proteine plazme (oko 98%) i to uglavnom za albumine u serumu. Pri terapijskim koncentracijama entakapon ne istiskuje druge aktivne supstance koje se takođe u velikoj meri vezuju za proteine plazme (npr. varfarin, salicilna kiselina, fenilbutazon ili diazepam), niti ove aktivne supstance u terapijskim ili većim koncentracijama dovode do istiskivanja entakapona sa proteina plazme u značajnom stepenu.

Biotransformacija i eliminacija

Levodopa se ekstenzivno metaboliše u različite metabolite: dekarboksilacijom sa dopa dekarboksilazom (DDC) i O-metilacijom sa katehol-O-metiltransferazom (COMT), koji predstavljaju najvažnije puteve metabolizma ovog leka.

Karbidopa se metaboliše u dva glavna metabolita koji se izlučuju urinom u obliku glukuronida i nekonjugovanih jedinjenja. Oko 30% od ukupne urinarne ekskrecije karbidope čini nepromenjen lek.

Entakapon se skoro u potpunosti metaboliše pre izlučivanja urinom (10 do 20%) i putem žuči/fecesa (80- 90%). Glavni put metabolizma entakapona i njegovog aktivnog metabolita, cis-izomera, koji čini oko 5 % od ukupne količine entakapona u plazmi, je glukouronidacija.

Ukupni klirens levodope u opsegu je od 0,55-1,38 L/kg/sat, a za entakapon 0,70 L/kg/sat. Poluvreme eliminacije (t1/2) za levodopu iznosi 0,6-1,3 sata, za karbidopu 2-3 sata, a za entakapon 0,4-0,7 sati, kada se svaki od njih primeni pojedinačno.

Zbog kratkog poluvremena eliminacije, ne dolazi do prave akumulacije ni levodope ni entakapona pri ponavljenoj primeni.

Podaci in vitro studija u kojima su se koristili mikrozomalni preparati humane jetre ukazuju da entakapon inhibira citohrom P450 2C9 (IC50  4 mikroM). Entakapon je pokazao slabu ili skoro nikakvu inhibiciju drugih tipova izoenzima citohroma P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP2C19); videti odeljak 4.5.

Karakteristike pacijenata

Stariji pacijenti

Kada se kod starijih pacijenata primeni levodopa bez karbidope i entakapona, resorpcija levodope je veća, a eliminacija sporija nego kod mlađih osoba. Međutim, kada se kombinuje karbidopa sa levodopom, resorpcija levodope je slična kod starijih i kod mlađih osoba, ali je PIK i dalje 1,5 puta veći kod starijih osoba zbog smanjene aktivnosti DDC i smanjenog klirensa kod starijih osoba. Ne postoje značajne razlike u PIK-u karbidope ili entakapona između mlađih (45-64 godina) i starijih ispitanika (65-75 godina).

Pol

Bioraspoloživost levodope je značajno veća kod žena u odnosu na muškarce. U farmakokinetičkim studijama sa lekom Stalevo, pokazano je da je bioraspoloživost levodope veća kod žena nego kod muškaraca, prvenstveno zbog razlike u telesnoj masi, dok kod karbidope i entakapona nije uočena razlika među polovima.

Oštećenje funkcije jetre

Metabolizam entakapona je usporen kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klasa A i B) što dovodi do povećanja koncentracija entakapona u plazmi i u fazi resorpcije i u fazi eliminacije (videti odeljke 4.2 i 4.3). Nisu objavljena posebna farmakokinetička ispitivanja karbidope i levodope kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, međutim, kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre savetuje se primena leka Stalevo uz oprez.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega ne utiče na farmakokinetiku entakapona. Nisu objavljena posebna ispitivanja farmakokinetike levodope i karbidope kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Ipak, može se razmotriti duži interval između doza kod pacijenata koji su na dijalizi (videti odeljak 4.2).

Pretklinički podaci za levodopu, karbidopu i entakapon, dobijeni pri ispitivanju pojedinačnih supstanci ili njihovih kombinacija u konvencionalnim studijama bezbednosne farmakologije, toksičnosti pri ponavljanom doziranju, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala, ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude. U studijama ispitivanja toksičnosti entakapona pri ponavljanom doziranju, uočena je pojava anemije koja je najverovatnije posledica osobine entakapona da helira gvožđe. Što se tiče reproduktivne toksičnosti entakapona, smanjena telesna masa ploda i neznatno usporen razvoj kostiju zapaženi su kod kunića koji su bili izloženi sistemskim koncentracijama koje su u okviru terapijskih doza ovog leka. I levodopa i kombinacija karbidope sa levodopom bile su uzrok visceralnih i skeletnih malformacija kod kunića.

Jezgro tablete:

kroskarmeloza-natrijum; magnezijum- stearat; skrob, kukuruzni; manitol;

povidon.

Film obloga:

glicerol 85%; hipromeloza; magnezijum- stearat; polisorbat 80;

gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); saharoza;

titan-dioksid (E171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Nije primenljivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je HDPE boca bele boje sa zaštitnom folijom na otvoru i sigurnosnim zatvaračem za decu od polipropilena. Boca sadrži 100 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca (ukupno 100 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Stalevo sadrži tri aktivne supstance (levodopa, karbidopa i entakapon) u jednoj film tableti. Lek Stalevo se koristi za lečenje Parkinsonove bolesti.

Parkinsonovu bolest uzrokuju niski nivoi supstance, koja se zove dopamin, u mozgu. Levodopa povećava nivo dopamina i tako smanjuje simptome Parkinsonove bolesti. Karbidopa i entakapon poboljšavaju antiparkinsonska dejstva levodope.

• Ako ste alergični (preosetljivi) na levodopu, karbidopu ili entakapon ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• Ako imate glaukom zatvorenog ugla (poremećaj oka)
• Ako imate tumor nadbubrežne žlezde
• Ako uzimate neke lekove za terapiju depresije (kombinacije selektivnih MAO-A i MAO-B inhibitora, ili neselektivne MAO-inhibitore)
• Ako ste nekada imali neuroleptički maligni sindrom (NMS – ovo je retka reakcija na lekove koji se koriste za terapiju teških mentalnih poremećaja)
• Ako ste nekada imali ne-traumatsku rabdomiolizu (redak mišićni poremećaj)
• Ako imate teško oboljenje jetre

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete leka Stalevo ako imate ili ste nekada imali:

• Srčani udar ili bilo koje drugo oboljenje srca uključujući srčane aritmije, ili oboljenje krvnih sudova
• Astmu ili neko drugo oboljenje pluća
• Problem sa jetrom, jer će možda doza leka morati da se prilagodi
• Bolesti povezane sa bubrezima ili hormonima
• Čir na želucu ili konvulzije
• Ako imate proliv koji duže traje, posavetujte se sa lekarom, jer to može biti znak zapaljenja debelog creva
• Bilo koji oblik teškog mentalnog poremećaja, kao što je psihoza
• Hronični glaukom širokog ugla, jer će možda doza leka morati da se prilagodi, a očni pritisak kontroliše

Posavetujte se sa Vašim lekarom ako trenutno uzimate:

• Antipsihotike (lekove za terapiju psihoze)
• Lek koji može da dovede do pada krvnog pritiska kada ustajete iz ležećeg ili sedećeg položaja. Treba da znate da lek Stalevo može da pogorša ove reakcije.

Posavetujte se sa Vašim lekarom ako tokom terapije lekom Stalevo:

• primetite da Vam mišići postaju jako ukočeni ili da se naglo grče, ili da imate podrhtavanje, uznemirenost, zbunjenost, groznicu, ubrzani puls, ili izrazite promene krvnog pritiska. Ako se bilo šta od ovoga desi, odmah se javite Vašem lekaru
• osećate potištenost, imate misli o samoubistvu, ili primetite neuobičajene promene u svom ponašanju
• imate iznenadne nastupe sna (iznenada zaspite), ili se osećate veoma pospano. Ako se ovo desi, ne smete da vozite ili koristite bilo kakav alat ili mašine (videti odeljak ,,Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama“)
• primetite da Vam se nekontrolisani pokreti javljaju ili pogoršavaju pošto ste počeli da uzimate lek Stalevo. Ako se ovo dogodi, Vaš lekar će možda morati da promeni doze Vaših lekova za terapiju Parkinsonove bolesti
• imate proliv: preporučuje se da pratite svoju telesnu masu kako biste izbegli moguće prekomerno mršavljenje
• imate progresivnu anoreksiju, asteniju (slabost, iscrpljenost) i smanjenje telesne mase u relativno kratkom vremenskom periodu. Ako se ovo dogodi, treba razmisliti o proceni opšteg zdravstvenog stanja uključujući i funkcionalne testove jetre
• imate potrebu da prestanete da uzimate lek Stalevo, videti odeljak „Ako naglo prestanete da uzimate lek Stalevo“

Recite Vašem lekaru ako Vi, ili član Vaše porodice/negovatelj primetite da se kod Vas razvijaju simptomi zavisnosti koji dovode do potrebe za velikim dozama leka Stalevo ili drugih lekova za lečenje Parkinsonove bolesti.

Recite Vašem lekaru ako Vi, ili član Vaše porodice/negovatelj primetite da se kod Vas razvija potreba ili žudnja za ponašanjem koje nije uobičajeno za Vas ili ukoliko se ne možete odupreti impulsu, nagonu ili iskušenju da vršite određene aktivnosti koje mogu naškoditi Vama ili drugima.

Ovakva ponašanja se nazivaju poremećaji kontrole impulsa i mogu biti: zavisnost od kockanja, prekomerno uzimanje hrane ili trošenje, abnormalno izražen seksualni nagon ili preokupiranost povećanim seksualnim mislima ili osećanjima. Vaš lekar će možda morati da razmotri Vaše dalje lečenje.

Vaš lekar će možda zatražiti redovne laboratorijske testove tokom Vaše dugotrajne terapije lekom Stalevo. Ako morate da se podvrgnete hirurškoj intervenciji, recite Vašem lekaru da uzimate lek Stalevo.

Lek Stalevo se ne preporučuje za lečenje ekstrapiramidalnih simptoma (npr. nevoljnih pokreta, podrhtavanja, ukočenosti mišića i kontrakcija mišića) izazvanih drugim lekovima.

Deca i adolescenti

Iskustvo sa primenom leka Stalevo kod pacijenata mlađih od 18 godina je ograničeno. Prema tome primena leka Stalevo kod dece i adolescenata se ne preporučuje.

Drugi lekovi i lek Stalevo

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek Stalevo ako uzimate određene lekove za terapiju depresije (kombinacije selektivnih MAO-A i MAO-B inhibitora, ili neselektivnih MAO-inhibitora)

Lek Stalevo može da poveća dejstvo i pojavu neželjenih dejstava nekih lekova. Oni uključuju:

• lekove za terapiju depresije kao što su moklobemid, amitriptilin, desipramin, maprotilin, venlafaksin i paroksetin
• rimiterol i izoprenalin, koji se koriste za lečenje respiratornih bolesti
• adrenalin, koji se koristi kod teških alergijskih reakcija
• noradrenalin, dopamin i dobutamin, koji se koriste za terapiju srčanih oboljenja i niskog krvnog pritiska,
• alfa-metildopu, koja se koristi za terapiju visokog krvnog pritiska
• apomorfin, koji se koristi za terapiju Parkinsonove bolesti.

Neki lekovi mogu da oslabe dejstvo leka Stalevo. Oni uključuju:

• dopaminske antagoniste koji se koriste za terapiju mentalnih poremećaja, mučnine i povraćanja
• fenitoin, koji se koristi za prevenciju konvulzija
• papaverin koji se koristi za opuštanje mišića.

Lek Stalevo može da oteža varenje gvožđa. Stoga nemojte istovremeno da uzimate lek Stalevo i suplemente gvožđa. Vremenski interval između uzimanja leka Stalevo i suplemenata gvožđa treba da bude najmanje 2- 3 sata.

Uzimanje leka Stalevo sa hranom i pićima

Lek Stalevo se može uzimati sa hranom ili bez hrane. Kod nekih pacijenata, lek Stalevo može da se lošije resorbuje ako se uzima istovremeno ili neposredno posle obroka bogatog belančevinama (kao što su meso, riba, mlečni proizvodi, semenke i jezgrasto voće). Posavetujte se sa lekarom ako mislite da se ovo odnosi na Vas.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Tokom terapije lekom Stalevo nemojte dojiti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Stalevo može da dovede do snižavanja Vašeg krvnog pritiska, što može da dovede da osećate ošamućenost ili vrtoglavicu, te budite posebno oprezni prilikom upravljanja vozilima ili prilikom rukovanja bilo kojim mašinama.

Ukoliko osećate pospanost ili ponekad iznenada zaspite, sačekajte da se potpuno probudite pre vožnje ili bilo koje aktivnosti koja zahteva poseban oprez. U protivnom, možete sebe i druge dovesti u rizik od ozbiljnih povreda ili smrti.

Lek Stalevo sadrži saharozu i natrijum.

Jedna film tableta leka Stalevo jačine 100 mg/25 mg/200 mg sadrži 1,6 mg saharoze. Jedna film tableta leka Stalevo jačine 150 mg/37,5 mg/200 mg sadrži 1,9 mg saharoze.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Stalevo jačine 100 mg/25 mg/200 mg sadrži manje od 1 mmol (23 mg) Natrijuma po maksimalnoj preporučenoj dnevnoj dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Jedna film tableta leka Stalevo jačine 150 mg/37,5 mg/200 mg sadrži 2,6 mg natrijuma (glavna komponenta kuhinjske soli). Maksimalna preporučena dnevna doza (10 tableta) sadrži 26 mg natrijuma. Ovo je ekvivalentno 1,3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma u ishrani za odraslu osobu.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Za odrasle i starije pacijente:

• Vaš lekar će Vam reći tačno koliko tableta leka Stalevo da uzimate svakog dana.
• Ove tablete se ne smeju deliti, niti lomiti u manje delove.
• Svaki put treba da uzmete samo jednu tabletu.
• U zavisnosti od toga kako reagujete na terapiju, Vaš lekar može da predloži veću ili manju dozu.
• Ako uzimate Stalevo tablete od 100 mg/25 mg/200 mg ili 150 mg/37,5 mg/200 mg, ne smete uzimati više od 10 tableta na dan.

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom ako mislite da je dejstvo leka Stalevo prejako ili preslabo, ili ako imate moguća neželjena dejstva.

Slika 1

Otvaranje bočice prvi put: otvorite poklopac, i onda pritisnite palcem na zapečaćenu foliju dok se ne probije. Videti sliku 1.

Ako ste uzeli više leka Stalevo nego što treba

Ako ste slučajno uzeli više tableta leka Stalevo nego što je trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom. U slučaju predoziranja možete se osetiti zbunjeno ili uznemireno, srčani rad Vam može biti sporiji ili brži nego što je normalno, ili može doći do promene boje Vaše kože, jezika, očiju ili mokraće.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Stalevo

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako je preostalo više od 1 sata do Vaše sledeće doze:

Uzmite jednu tabletu čim se setite, a narednu tabletu u uobičajeno vreme.

Ako je preostalo manje od 1 sata do Vaše sledeće doze:

Uzmite jednu tabletu čim se setite, sačekajte jedan sat pa uzmite drugu tabletu. Potom nastavite kako je uobičajeno.

Obezbedite uvek najmanje jedan sat između tableta leka Stalevo, da biste izbegli moguća neželjena dejstva.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Stalevo

Nemojte prestati da uzimate lek Stalevo osim ako Vam to nije naložio Vaš lekar. U takvom slučaju Vaš lekar će možda morati da prilagodi doze drugih lekova za terapiju Parkinsonove bolesti, posebno levodope, kako bi se uspostavila odgovarajuća kontrola Vaših simptoma. Ako naglo prestanete da uzimate lek Stalevo i druge lekove za terapiju Parkinsonove bolesti, može doći do neželjenih dejstava.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Mnoga od ovih neželjenih dejstava se mogu ublažiti prilagođavanjem doze.

Ako Vam se tokom terapije lekom Stalevo javi neki od sledećih simptoma, odmah se javite Vašem lekaru:

• Vaši mišići postanu jako ukočeni ili se naglo grče, ako imate podrhtavanje, uznemirenost, zbunjenost, groznicu, ubrzani puls, ili izrazite promene krvnog pritiska. Ovo mogu da budu simptomi neuroleptičkog malignog sindroma (NMS, retka ali teška reakcija na lekove koji se koriste za lečenje poremećaja centralnog nervnog sistema) ili rabdomiolize (redak i težak poremećaj mišića).
• Alergijska reakcija čiji znaci mogu da uključe plikove (koprivnjača), svrab, osip, otok lica, usana, jezika ili grla. Ovo može da prouzrokuje teškoće u disanju ili gutanju.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• nekontrolisani pokreti (diskinezije)
• mučnina
• bezopasno crvenkasto-smeđe prebojavanje urina
• bol u mišićima
• proliv

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• ošamućenost ili nesvestica zbog niskog krvnog pritiska, visok krvni pritisak
• pogoršavanje simptoma Parkinsonove bolesti, vrtoglavica, pospanost
• povraćanje, bol i nelagodnost u trbuhu, gorušica, suvoća usta, otežano pražnjenje creva (konstipacija)
• nesanica, priviđanja (halucinacije), zbunjenost, abnormalni snovi (uključujući noćne more), zamor
• mentalne promene – uključujući probleme sa pamćenjem, uznemirenost i depresiju (uz moguću pojavu misli o samoubistvu)
• događaji vezani za srčana ili arterijska oboljenja (npr. bol u grudima), nepravilna brzina i ritam srčanog rada
• češći padovi
• otežano disanje
• pojačano znojenje, osipi
• grčevi u mišićima, oticanje nogu
• zamagljeni vid
• anemija
• smanjen apetit, smanjenje telesne mase
• glavobolja, bol u zglobovima
• infekcija urinarnog trakta

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• srčani udar
• krvarenje u crevima
• promene broja krvnih ćelija, što može dovesti do krvarenja, poremećaja nalaza funkcionalnih testova jetre
• konvulzije
• osećaj uznemirenosti
• psihotični simptomi
• kolitis (zapaljenje debelog creva)
• druga prebojavanja osim urina (npr. kože, noktiju, kose, znoja)
• otežano gutanje
• nemogućnost mokrenja

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Žudnja za velikim dozama leka Stalevo,većim od potrebnih za kontrolu motoričkih simptoma, poznata kao Dopamin disregulacioni sindrom. Neki pacijenti pokazuju teške abnormalne nevoljne pokrete (diskinezije), promene raspoloženja ili druga neželjena dejstva nakon uzimanja velikih doza leka Stalevo.

Zabeležena su i sledeća neželjena dejstva:

• hepatitis (zapaljenje jetre)
• svrab

Možda ćete osetiti i sledeća neželjena dejstva:

• Nemogućnost da se oduprete impulsu za vršenjem aktivnosti koja može biti štetna i koja podrazumeva :
• jak impuls za preteranim kockanjem uprkos ozbiljnim ličnim ili porodičnim posledicama
• promenu ili povećanje seksualnog interesa i ponašanja koje je zabrinjavajuće i za Vas i za druge, na primer povećan seksualni nagon
• nekontrolisanu preteranu kupovinu ili trošenje
• prekomerno konzumiranje hrane (unošenje velikih količina hrane u kratkom vremenskom periodu) ili kompulzivna ishrana (unošenje veće količine hrane od uobičajene i više od onog što je dovoljno da se utoli glad).

Recite Vašem lekaru ukoliko se kod Vas javi neko od opisanih poremećaja ponašanja; lekari će razmotriti načine kontrolisanja i ublažavanja simptoma.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Stalevo posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su levodopa, karbidopa i entakapon.

Stalevo, film tableta, 100 mg/25 mg/200 mg:

Jedna film tableta sadrži 100 mg levodope, 25 mg karbidope (izraženo na bezvodnu supstancu) i 200 mg entakapona.

Stalevo, film tableta, 150 mg/37,5 mg/200 mg:

Jedna film tableta sadrži 150 mg levodope, 37,5 mg karbidope (izraženo na bezvodnu supstancu) i 200 mg entakapona.

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat; skrob, kukuruzni; manitol; povidon.

Film obloga: glicerol 85%; hipromeloza; magnezijum-stearat; polisorbat 80; gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); saharoza; titan-dioksid (E171); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Stalevo i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Stalevo, film tableta, 100 mg/25 mg/200 mg: ovalne, bikonveksne film tablete smeđecrvene do sivkasto crvene boje, sa utisnutom oznakom „LCE 100“ sa jedne strane.

Stalevo, film tableta, 150 mg/37,5 mg/200 mg: duguljaste elipsoidne, bikonveksne film tablete smeđecrvene do sivkasto crvene boje, sa utisnutom oznakom „LCE 150“ sa jedne strane.

Unutrašnje pakovanje je HDPE boca bele boje sa zaštitnom folijom na otvoru i sigurnosnim zatvaračem za decu od polipropilena. Boca sadrži 100 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca (ukupno 100 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BEOHEM - 3 D.O.O.,

Trstenjakova 9, Beograd - Rakovica

Proizvođač:

• ORION CORPORATION ORION PHARMA,

Orionintie 1, Espoo, Finska

• ORION CORPORATION ORION PHARMA,

Joensuunkatu 7, Salo, Finska

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept

Broj i datum dozvole:

Stalevo, film tableta, 100 mg/25 mg/200 mg: 515-01-00604-22-001 od 22.02.2023.

Stalevo, film tableta, 150 mg/37,5 mg/200 mg: 515-01-00605-22-001 od 22.02.2023.