Carboma® 150mg+37.5mg+200mg film tableta

Lek Carboma je indikovan za terapiju odraslih pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i fluktuacijama motornih funkcija na kraju doznog intervala („end-of-dose motor fluctuations"), koji nisu bili stabilizovani terapijom levodopa/inhibitor dopa dekarboksilaze (DDC).

Doziranje

Optimalna dnevna doza određuje se pažljivom titracijom levodope za svakog pacijenta ponaosob. Optimalnu dnevnu dozu treba postići po mogućstvu pomoću jedne od 3 postojećih jačina tableta (100 mg/25 mg/200 mg; 150 mg/37,5 mg/200 mg; 200 mg/50 mg/200 mg; levodopa/karbidopa/entakapon).

Pacijente treba uputiti da svaki put uzimaju samo po jednu tabletu propisane jačine. Kod pacijenata koji uzimaju manje od 70-100 mg karbidope na dan češće se javljaju mučnina i povraćanje. Iskustvo primene karbidope u ukupnim dnevnim dozama većim od 200 mg je ograničeno, a maksimalna preporučena dnevna doza za entakapon iznosi 2000 mg, što znači da maksimalna dnevna doza leka Carboma iznosi 10 tableta za sledeće jačine leka: 100 mg/25 mg/200 mg; 150 mg/37,5 mg/200 mg.

Deset tableta leka Carboma jačine 150 mg/37,5 mg/200 mg odgovara količini od 375 mg karbidope na dan. Shodno ovoj dnevnoj dozi karbidope, maksimalna preporučena dnevna doza leka Carboma 200 mg/50 mg/200 mg je 7 tableta na dan.

Lek Carboma se obično koristi kod pacijenata koji već uzimaju odgovarajuće doze lekova sa standardnim oslobađanjem levodope/inhibitora DDC i entakapona.

Kako prevesti pacijente koji se leče doziranim oblicima koji sadrže kombinaciju levodopa/inhibitor DDC (karbidopa ili benzerazid) i tabletama entakapona na lek Carboma

• Pacijenti koji su trenutno na terapiji entakaponom i lekom sa standardnim oslobađanjem levodope/karbidope, u dozama koje se podudaraju sa jačinama tableta leka Carboma, mogu se direktno prebaciti na tablete leka Carboma odgovarajuće jačine.

Na primer, pacijent koji uzima jednu tabletu od 50 mg/12,5 mg levodope/karbidope sa jednom tabletom od 200 mg entakapona, četiri puta dnevno, mogu se prebaciti na jednu tabletu leka Carboma od 50 mg/12,5 mg/200 mg, četiri puta dnevno.

• Kada se lek Carboma uvodi u terapiju kod pacijenata koji su na terapiji entakaponom i levodopom/karbidopom, u dozama različitim od onih u tabletama leka Carboma, doziranje leka Carboma treba pažljivo podešavati sve dok se ne postigne optimalan klinički odgovor. Na početku terapije, doziranje leka Carboma treba podesiti tako da ukupna dnevna doza levodope bude što približnija ukupnoj dnevnoj dozi levodope koju pacijent trenutno uzima.
• Kada se započinje terapija lekom Carboma kod pacijenata koji trenutno uzimaju entakapon i levodopa/benzerazid u vidu formulacije sa standardnim oslobađanjem, primenu levodope/benzerazida treba obustaviti prethodne noći a terapiju lekom Carboma treba započeti sledećeg jutra. Sa početnom dozom leka Carboma treba obezbediti istu ili neznatno veću (5 -10%) količinu levodope.

Kako prevesti pacijente na lek Carboma a koji trenutno ne uzimaju entakapon

Kod pojedinih pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i fluktuacijama motornih funkcija pri kraju doznog intervala, kod kojih nije došlo do stabilizacije sa trenutnom terapijom levodopom/inhibitorima DDC sa standardnim oslobađanjem, može se razmotriti započinjanje terapije lekom Carboma u dozama koje odgovaraju trenutnoj terapiji. Međutim, ne preporučuje se direktan prelazak sa preparata levodopa/inhibitora DDC na lek Carboma kod pacijenata koji imaju diskinezije ili čija je dnevna doza levodope veća od 800 mg. Kod ovih pacijenata savetuje se uvođenje entakapona kao posebnog leka (monokomponentne tablete entakapona) i podešavanje doze levodope ukoliko je potrebno, pre prevođenja pacijenta na lek Carboma.

Entakapon pojačava efekte levodope. Zbog toga može biti potrebno, naročito kod pacijenata sa diskinezijom, da se smanji doza levodope za 10-30% u toku prvih nekoliko dana ili nekoliko nedelja nakon započinjanja terapije lekom Carboma. Dnevna doza levodope može se smanjiti produženjem

intervala doziranja i/ili smanjenjem količine levodope po dozi, u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenata.

Prilagođavanje doze u toku terapije

Kada je potrebno primeniti veće doze levodope, može se razmotriti češća primena leka Carboma i/ili upotreba druge jačine ovog leka, u okviru preporuka za doziranje.

Kada je potrebno primeniti manje doze levodope, smanjuje se ukupna dnevna doza leka Carboma bilo smanjenjem učestalosti primene tj. produženjem intervala između doza, bilo prelaskom na manju jačinu leka Carboma. Ukoliko se sa lekom Carboma istovremeno koriste drugi lekovi koji sadrže levodopu, potrebno je pridržavati se preporuka za maksimalne doze.

Obustavljanje terapije lekom Carboma

Ukoliko se primena leka Carboma (levodopa/karbidopa/entakapon) obustavi i pacijent se prebaci na terapiju levodopom/inhibitorima DDC bez entakapona, potrebno je podesiti doziranje antiparkinsonika, posebno levodope, da bi se postigao zadovoljavajući nivo kontrole simptoma parkinsonizma.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Carboma kod dece i mlađih od 18 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nije potrebno posebno prilagođavanje doze leka Carboma.

Poremećaj funkcije jetre

Lek Carboma treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Može biti potrebno smanjenje doze (videti odeljak 5.2). Za tešku insuficijenciju jetre videti odeljak 4.3.

Poremećaj funkcije bubrega

Insuficijencija bubrega ne utiče na farmakokinetiku entakapona. Nisu objavljene posebne studije farmakokinetike levodope i karbidope kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, tako da lek Carboma treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega, uključujući i one koji su na dijalizi (videti odeljak 5.2).

Način primene

Tablete se uzimaju oralno, sa hranom ili bez hrane (videti odeljak 5.2). Jedna tableta sadrži jednu terapijsku dozu i tablete se isključivo gutaju cele.

• preosetljivost na aktivne supstance ili bilo koju od pomoćnih supstanci u tableti (navedene u odeljku 6.1)
• teško oštećenje jetre
• glaukom zatvorenog ugla
• feohromocitom
• istovremena primena sa neselektivnim inhibitorima monoamino-oksidaze, MAO-A i MAO-B (npr. fenelzin, tranilcipromin)
• istovremena primena sa selektivnim inhibitorima MAO-A i selektivnim inhibitorima MAO-B (videti odeljak 4.5)
• kod pacijenata koji u anamnezi imaju neuroleptični maligni sindrom (NMS) i/ili netraumatsku rabdomiolizu.

• Lek Carboma se ne preporučuje u terapiji ekstrapiramidalnih reakcija izazvanih lekovima.
• Lek Carboma treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, teškim kardiovaskularnim ili plućnim oboljenjima, bronhijalnom astmom, bubrežnim ili endokrinološkim oboljenjima, kao i kod pacijenata sa peptičkim ulkusom ili konvulzijama u anamnezi.
• Kod pacijenata sa infarktom miokarda u anamnezi, koji imaju rezidualnu atrijalnu nodalnu ili ventrikularnu aritmiju, srčanu funkciju treba pratiti veoma pažljivo u toku početnog prilagođavanja doze.
• Sve pacijente na terapiji lekom Carboma potrebno je pažljivo kontrolisati da bi se uočila eventualna pojava mentalnih promena, depresije sa suicidalnim tendencijama i ostala ozbiljna asocijalna ponašanja. Pacijente koji su bolovali ili trenutno boluju od psihoza treba lečiti oprezno.
• Istovremena primena antipsihotika sa svojstvom blokade dopaminskih receptora, a naročito antagonista D2 receptora, treba da se obavlja oprezno, a pacijenta je potrebno posmatrati zbog mogućeg gubitka antiparkinsoničkog dejstva ili pogoršanja simptoma parkinsonizma.
• Pacijenti sa hroničnim glaukomom otvorenog ugla mogu se lečiti Carboma film tabletama uz oprez, pod uslovom da je intraokularni pritisak pod dobrom kontrolom i uz pažljivo praćenje promena intraokularnog pritiska kod pacijenta.
• Lek Carboma može da izazove ortostatsku hipotenziju. Lek Carboma je potrebno oprezno davati pacijentima koji već koriste lekove koji mogu izazvati ortostatsku hipotenziju.
• Entakapon u kombinaciji sa levodopom povezan je sa pospanošću i epizodama iznenadnog nastupanja sna kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i zbog toga je potreban oprez pri vožnji i rukovanju mašinama (videti odeljak 4.7).
• U kliničkim studijama, dopaminergička neželjena dejstva, npr. diskinezija, bila su češća kod pacijenata koji su dobijali entakapon i dopaminske agoniste (npr. bromokriptin), selegilin ili amantadin u poređenju sa onima koji su koristili placebo u ovoj kombinaciji. Može se javiti potreba za prilagođavanjem doze drugih antiparkinsonika kada se u terapiju uvede lek Carboma kod pacijenata koji prethodno nisu koristili entakapon.
• Rabdomioliza usled teških diskinezija ili neuroleptični maligni sindrom (NMS) se retko javljaju kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Prema tome, svako naglo smanjenje doze ili obustavljanje levodope treba pažljivo pratiti, posebno kod pacijenata koji istovremeno uzimaju i neuroleptike. NMS, uključujući rabdomiolizu i hipertermiju, odlikuje se motornim simptomima (rigiditet, mioklonus, tremor), promenama mentalnog stanja (npr. agitiranost, konfuzija, koma), hipertermijom, autonomnom disfunkcijom (tahikardija, labilan krvni pritisak) i povećanom koncentracijom kreatin fosfokinaze u serumu. U pojedinim slučajevima samo neki od ovih simptoma i/ili nalaza mogu da se manifestuju. Za adekvatno zbrinjavanje NMS važno je da se dijagnoza postavi rano. Sindrom koji je sličan neuroleptičkom malignom sindromu, uključujući rigiditet mišića, povišenu telesnu temperaturu, mentalne promene i povećanu serumsku kreatin fosfokinazu, prijavljen je posle naglog povlačenja antiparkinsonika. Ni NMS, ni rabdomioliza nisu prijavljenje vezano za terapiju entakaponom u kontrolisanim ispitivanjima u kojima je entakapon naglo obustavljen. Od uvođenja entakapona na tržište, prijavljeni su izolovani slučajevi NMS, posebno nakon naglog smanjenja doze ili obustave entakapona i drugih istovremeno korišćenih dopaminergičkih lekova. Kad god se to smatra neophodnim, zamena leka Carboma levodopom i inhibitorom DDC bez entakapona ili drugom dopaminergičnom terapijom treba da se obavi polako, a može se pojaviti i potreba za povećanjem doze levodope.
• Ukoliko je potrebno da pacijent dobije opštu anesteziju, terapija lekom Carboma može se nastaviti sve dok pacijent sme da uzima tečnost i lekove oralno. Ukoliko je potrebno privremeno prekinuti terapiju, lek Carboma se ponovo može uvesti čim bude dozvoljen oralni unos leka iste, ranije propisane doze.
• U toku dugotrajne terapije lekom Carboma, preporučuje se obavljanje periodičnih kontrola funkcije jetre, hematopoetske, kardiovaskularne i bubrežne funkcije.
• Kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja, preporučuje se praćenje telesne mase, kako bi se izbegao potencijalno prekomerni gubitak telesne mase. Produžena i perzistentna dijareja koja se pojavljuje tokom primene entakapona može da bude znak kolitisa. U slučaju produžene i perzistentne dijareje, ovaj lek treba obustaviti i razmotriti primerenu medikamentoznu terapiju i ispitivanja.
• Treba redovno pratiti pacijente u vezi razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijenti i osobe koje se staraju o njima treba da budu svesni da mogu da se jave simptomi poremećaja kontrole impulsivnog ponašanja kao što su patološko kockanje, pojačan libido, hiperseksualnost, neumerena kupovina ili trošenje novca, opsesivno prejedanje i kompulzivno jedenje, i ovi simptomi se mogu javiti kod pacijenata lečenih agonistima dopaminskih receptora i/ili drugim dopaminergičkim lekovima koji sadrže levodopu, uključujući lek Carboma. Ukoliko se ispolje pomenuti simptomi, preporučuje se ponovna procena terapije pacijenta.
• Dopamin disregulacioni sindrom (engl. Dopamine Dysregulation Syndrome – DDS) je poremećaj zavisnosti koji rezultira prekomernom upotrebom leka kod nekih pacijenata lečenih karbidopom/levodopom. Pre početka terapije, pacijente i njihove negovatelje treba upozoriti na potencijalni rizik od razvoja DDS-a (videti odeljak 4.8).
• Kod pacijenata kod kojih se javi progresivna anoreksija, astenija i gubitak telesne mase u relativno kratkom vremenskom periodu, treba razmotriti opštu medicinsku procenu uključujući i funkciju jetre.
• Kombinacija levodopa/karbidopa može dati lažno pozitivan test urina na ketonska tela pomoću lakmus trake. Ova reakcija se neće promeniti i ako se uzorak urina prokuva. Metoda glukozo- oksidaze može dati lažno negativne rezultate za glikozuriju.

Ostali antiparkinsonici

Do danas ne postoje podaci o interakcijama koje bi isključile istovremenu upotrebu standardnih antiparkinsonika i leka Carboma. U visokim dozama entakapon može uticati na resorpciju karbidope. Međutim, nisu zapažene interakcije sa karbidopom pri preporučenoj šemi doziranja (200 mg entakapona do 10 puta dnevno). Interakcije između entakapona i selegilina ispitivane su u studijama ponovljenih doza kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, koji su lečeni sa levodopa/inhibitori DDC i nisu bile zapažene nikakve interakcije. Kada se koristi uz lek Carboma, dnevna doza selegilina ne sme premašiti 10 mg.

Sledeće aktivne supstance potrebno je pažljivo primenjivati kada se daju istovremeno sa levodopom:

Antihipertenzivi

Kada se kod pacijenata koji već koriste antihipertenzive uvede levodopa može se javiti simptomatska posturalna hipotenzija. Može biti potrebno prilagođavanje doze antihipertenziva.

Antidepresivi

Reakcije kao što su hipertenzija i diskinezija retko su opisane prilikom istovremene upotrebe tricikličnih antidepresiva i levodope/karbidope. U studijama pojedinačne doze na zdravim dobrovoljcima ispitivane su interakcije između entakapona i imipramina i između entakapona i moklobemida. Nisu zapažene farmakodinamičke interakcije. Značajan broj pacijenata sa Parkinsonovom bolešću lečen je kombinacijom levodope, karbidope i entakapona sa nekoliko aktivnih supstanci uključujući i MAO-A inhibitore, triciklične antidepresive, inhibitore preuzimanja noradrenalina kao što su desipramin, maprotilin i venlafaksin, i lekova koji se metabolišu putem COMT-a (npr. jedinjenja sa kateholnom strukturom, paroksetin). Nisu zapažene nikakve farmakodinamske interakcije. Neophodno je međutim, pažljivo koristiti ove lekove istovremeno sa lekom Carboma (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Ostale aktivne supstance

Antagonisti dopaminskih receptora (npr. neki antipsihotici i antiemetici), fenitoin i papaverin mogu smanjiti terapijski efekat levodope. Pacijenti koji uzimaju ove lekove sa lekom Carboma treba da budu pažljivo kontrolisani zbog mogućnosti gubitka terapijskog odgovora.

Zbog afiniteta koji entakapon pokazuje za citohrom P450 2C9 in vitro (videti odeljak 5.2), Carboma može potencijalno da interferira sa aktivnim supstancama čiji metabolizam zavisi od ovog izoenzima, kao što je S-varfarin. U studiji interakcije sa zdravim dobrovoljcima, entakapon nije promenio nivo S- varfarina u plazmi, dok je PIK za R-varfarin porastao u proseku za 18% [CI90 11-26%]. Vrednosti INR u proseku su se povećale za 13% [CI90 6-19%]. Zbog toga je kod pacijenata koji koriste varfarin potrebno češće kontrolisati INR nakon uvođenja leka Carboma.

Ostali oblici interakcija

Ishrana bogata proteinima može ugroziti resorpciju leka Carboma jer je levodopa kompetitivna sa pojedinim aminokiselinama.

Levodopa i entakapon mogu stvarati helate sa gvožđem u gastrointestinalnom traktu. Zbog toga je potrebno između uzimanja leka Carboma i preparata gvožđa napraviti razmak od najmanje 2-3 sata (videti odeljak 4.8).

In vitro podaci

Entakapon se vezuje za mesto vezivanja II za humani albumin, za koje se takođe vezuje još nekoliko lekova, npr. diazepam i ibuprofen. U skladu sa in vitro studijama, ne očekuju se značajna pomeranja pri terapijskim koncentracijama ovih lekova. Do danas nije bilo naznaka za takveinterakcije.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi kombinacije levodopa/karbidopa/entakapon kod trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost pojedinačnih jedinjenja (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik kod čoveka nije poznat. Lek Carboma ne treba koristiti u toku trudnoće, osim ako korist za majku ne prevazilazi mogući rizik za fetus.

Dojenje

Levodopa se izlučuje u humanom mleku. Postoje dokazi o tome da terapija levodopom suprimira laktaciju. Karbidopa i entakapon se izlučuju u životinjskom mleku ali nepoznato je da li se izlučuju u humanom mleku. Bezbednost upotrebe levodope, karbidope i entakapona kod odojčeta nije utvrđena. U toku terapije lekom Carboma žene ne treba da doje.

Plodnost

Nisu zapažene neželjene reakcije na plodnost u pretkliničkim studijama sa entakaponom, karbidopom ili levodopom pojedinačno. Nije sprovedeno ispitivanje plodnosti na životinjama sa kombinacijom enatakapona, levodope i karbidope.

Lek Carboma može da ima snažan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kombinacija levodope, karbidope i entakapona mogu izazvati vrtoglavicu i simptome ortostatske hipotenzije. Za vreme terapije je neophodan oprez pri upravljanju motornim vozilima i radu sa mašinama.

Pacijenti koji uzimaju lek Carboma i kod kojih se javlja pospanost ili epizode iznenadnog sna, moraju biti upozoreni da se uzdrže od vožnje ili od aktivnosti kod kojih oslabljena budnost može da dovede njih ili druge u rizik od ozbiljnih povreda ili smrti (npr. rukovanje mašinama) sve dok se ove ponavljajuće epizode ne razreše (videti odeljak 4.4).

• Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva sa lekom Carboma su diskinezije koje se javljaju kod približno 19% pacijenata; gastrointestinalni simptomi uključujući nauzeju, koja se javlja kod približno 15%, odnosno dijareju, koja se javlja kod približno 12% pacijenata; bol u mišićima, mišićno-koštanom i vezivnom tkivu koji se javlja kod oko 12% pacijenata; bezopasno prebojavanje urina u crvenosmeđu boju (hromaturija) se javlja kod oko 10% pacijenata. Ozbiljna neželjena dejstva kao što je hemoragija u gastrointestinalnom traktu (povremeno) i angioedem (retko) su zabeleženi u kliničkim studijama sa trokomponentnim lekom (levodopa, karbidopa, entakapon) ili entakaponom u kombinaciji sa levodopom/inhibitorom DDC. Težak hepatitis sa pretežno holestatskim karakteristikama, rabdomioliza i neuroleptični maligni sindrom mogu se javiti kod terapije lekom Carboma, iako u kliničkim studijama nisu zabeleženi ovakvi slučajevi.

• Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije, navedene na Tabeli 1, prikupljene su na osnovu ukupnih podataka iz jedanaest dvostruko-slepih kliničkih studija kojima je obuhvaćeno 3230 pacijenata (1810 je dobijalo trokomponentnu terapiju: levodopa, karbidopa, entakapon, ili entakapon u kombinaciji sa levodopom/inhibitorom DDC; 1420 pacijenata je dobijalo placebo u kombinaciji sa levodopom/inhibitorom DDC ili kabergolin u kombinaciji sa levodopom/inhibitorom DDC), i na osnovu postmarketinških podataka od uvođenja entakapona na tržište za kombinovanu primenu entakapona sa levodopom/inhibitorom DDC.

Neželjena dejstva su rangirana prema opadajućoj učestalosti, počevši od najčešćih, na sledeći način: veoma česta (≥1/10); česta (1≥100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do <1/100); retka (≥1/10000 do

<1/1000), veoma retka (<1/10000), nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka jer se ne može izvršiti validna procena na osnovu kliničkih ispitivanja ili epidemioloških studija).

Tabela 1. Neželjena dejstva

*Neželjena dejstva koja se uglavnom mogu pripisati entakaponu ili koja su češća (po razlici u učestalosti od najmanje 1% prema podacima iz kliničkih studija) sa entakaponom nego kada se daju samo levodopa/inhibitor DDC. Videti odeljak 4.8c.

**Stopa učestalosti infarkta miokarda (0,43%) i drugih događaja u ishemijskoj bolesti srca (1,54%) izvedena je iz analize 13 dvostruko-slepih studija sa 2082 pacijenta sa „end of dose“ fluktuacijama motornih funkcija koji su dobijali entakapon.

• Opis odabranih neželjenih reakcija

Neželjene reakcije koje se uglavnom mogu pripisati entakaponu, ili su češće sa entakaponom nego sa kombinacijom levodopa/inhibitor DDC, označene su zvezdicom u Tabeli 1, odeljak 4.8b. Neke od ovih neželjenih reakcija povezane su sa pojačanom dopaminergičkom aktivnošću (npr. diskinezije, mučnina i povraćanje) i javljaju se najčešće na početku terapije. Smanjenjem doze levodope smanjuje se i težina i učestalost ovih dopaminergičkih reakcija. Samo za mali broj neželjenih reakcija se zna da se mogu pripisati aktivnoj supstanci entakapon uključujući dijareju i crvenkasto-smeđu prebojenost urina.

Entakapon u nekim slučajevima takođe može da uzrokuje i prebojenost npr. kože, noktiju, kose i znoja. Druge neželjene reakcije sa zvezdicom u Tabeli 1, odeljak 4.8b, označene su ili zbog njihovog češćeg javljanja (prema razlici u učestalosti od najmanje 1%) u podacima iz kliničkih studija sa entakaponom nego samo sa levodopom/DDCI ili zbog individualnih prijava neželjenih dejstava dobijenih nakon uvođenja entakapona na tržište.

Konvulzije su se retko javljale za vreme primene levodope/karbidope; međutim, nije utvrđena uzročna povezanost sa terapijom levodopom/karbidopom.

Poremećaji kontrole nagona: patološko kockanje, pojačani libido, hiperseksualnost, neumerena kupovina ili trošenje novca, opsesivno prejedanje i kompulzivno jedenje se mogu javiti kod pacijenata lečenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičkim lekovima koji sadrže levodopu uključujući i lek Carboma (videti odeljak 4.4).

Dopamin disregulacioni sindrom (eng. Dopamine Dysregulation Syndrome – DDS) je poremećaj zavisnosti opisan kod nekih pacijenata lečenih karbidopom/levodopom. Pacijenti sa tim poremećajem pokazuju kompulzivni obrazac zloupotrebe dopaminergičkih lekova u dozama većim od potrebnih za kontrolu motoričkih simptoma, što može u nekim slučajevima da dovede do teških diskinezija (videti odeljak 4.4).

Entakapon u kombinaciji sa levodopom je povezan sa izolovanim slučajevima izražene pospanosti tokom dana i epizodama iznenadnog nastupanja sna.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Postmarketinški podaci uključuju izolovane slučajeve predoziranja u kojima je zabeležena najveća dnevna doza levodope bila 10000 mg, a entakapona 40000 mg. Akutni simptomi i znaci u tim slučajevima predoziranja uključuju agitaciju, stanje konfuzije, komu, bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju, Cheyne- Stokes disanje, prebojenost kože, jezika i konjunktiva i hromaturiju. Tretman u slučaju akutnog predoziranja lekom Carboma slično je kao i kod akutnog predoziranja levodopom. Međutim, piridoksin nije efikasan u reverziji dejstva levodope/karbidope/entakapona. Savetuje se hospitalizacija i primena opštih suportivnih mera, uz urgentnu lavažu želuca i višekratnu primenu medicinskog uglja. Ovo može ubrzati eliminaciju entakapona posebno putem smanjenja njegove resorpcije/re-apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta.

Adekvatno funkcionisanje respiratornog, cirkulatornog i bubrežnog sistema treba pažljivo kontrolisati uz odgovarajuće suportivne mere. Treba započeti EKG monitoring i pažljivo pratiti pacijenta zbog mogućeg razvoja aritmija.

Ukoliko je neophodno, daju se odgovarajući antiaritmici. Treba imati na umu mogućnost da je pacijent uzeo i druge aktivne supstance pored levodope/karbidope/entakapona. Nije poznata korist dijalize kod terapije predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: antiparkinsonici, dopa i derivati dope

ATC šifra: N04BA03

Prema dosadašanjim saznanjima, simptomi Parkinsonove bolesti povezani su sa smanjenjem dopamina u corpus striatum-u. Dopamin ne prelazi krvno-moždanu barijeru. Levodopa, prekursor dopamina, prolazi krvno-moždanu barijeru i ublažava simptome ove bolesti. Pošto se levodopa intenzivno metaboliše na periferiji, samo mali deo primenjene doze stiže do centralnog nervnog sistema ukoliko se levodopa primeni bez inhibitora metaboličkih enzima.

Karbidopa i benzerazid su periferni inhibitori dopa-dekarboksilaze (DDC), koji smanjuju metabolizam levodope u dopamin na periferiji, pa je samim tim veća količina levodope dostupna mozgu. Pošto se primenom inhibitora DDC smanjuje dekarboksilacija levodope, moguće je primeniti niže doze levodope čime se smanjuje i učestalost neželjenih reakcija kao što je mučnina.

Kada se pomoću DDC inhibitora izvrši inhibicija dekarboksilaze, katehol-O-metiltransferaza (COMT) postaje glavni periferni metabolički put koji katalizuje konverziju levodope u 3-O-metildopu (3- OMD), potencijalno štetan metabolit levodope. Entakapon je reverzibilan, specifičan, uglavnom

periferni inhibitor COMT, namenjen za istovremenu primenu sa levodopom. Entakapon usporava klirens levodope iz krvotoka, što dovodi do povećanja vrednosti površine ispod krive (PIK) u farmakokinetičkom profilu levodope. Kao posledica toga klinički odgovor na svaku dozu levodope je pojačan i produžen.

Terapijski efekat levodope/karbidope/entakapona dokazan je u dve dvostruko-slepe studije faze III u kojima je 376 pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i fluktuacijom motornih funkcija na kraju doznog intervala, uzimalo entakapon ili placebo zajedno sa svakom dozom levodope/inhibitora DDC. Svi pacijenti beležili su svakodnevno „On“ periode u dnevnike koje su vodili kod kuće. U prvoj studiji, entakapon je produžio prosečno dnevno „On“ vreme za 1h 20min (95% CI: 45min, 1h 56min) u odnosu na početne vrednosti. Ovo odgovara povećanju od 8,3% u proporciji dnevnog „On“ vremena. Shodno tome, smanjenje dnevnog „Off“ vremena bilo je 24% u grupi na entakaponu, a 0% u placebo grupi. U drugoj studiji prosečno povećanje u udelu dnevnog „On“ vremena bilo je 4,5% ( 95% CI: 0,93%, 7,97%) u odnosu na početne vrednosti, što odgovara prosečnom povećanju dnevnog

„On“ vremena od 35 min. Shodno tome, pad dnevnog „Off“ vremena iznosio je 18% u grupi na entakaponu, a 5% u placebo grupi. Pošto je efekat Carboma tableta ekvivalentan efektu koji se dobija kada se istovremeno primene tablete entakapona od 200 mg sa odgovarajućim dozama na tržištu dostupnih lekova sa standardnim oslobađanjem levodope/karbidope, rezultati dobijeni u pomenutim studijama mogu se primeniti i na opis dejstva leka Carboma.

Opšte karakteristike aktivnih supstanci

Resorpcija/distribucija

Postoje značajne inter- i intraindividualne varijacije u resorpciji levodope, karbidope i entakapona. I levodopa i entakapon se brzo resorbuju i eliminišu. Karbidopa se resorbuje i eliminiše malo sporije u poređenju sa levodopom. Kada se primene posebno, bez druge dve aktivne supstance, bioraspoloživost levodope iznosi 15- 33%, karbidope 40-70% a entakapona 35%, nakon primene oralne doze od 200 mg. Hrana bogata velikim neutralnim aminokiselinama može odložiti i smanjiti resorpciju levodope. Hrana ne utiče značajno na resorpciju entakapona. Volumen distribucije i levodope (Vd 0,36-1,6 L/kg) i entakapona (Vdss 0,27 L/kg) je umereno nizak, dok za karbidopu nisu dostupni podaci.

Levodopa se u manjoj meri vezuje za proteine plazme, oko 10-30%, karbidopa oko 36%, dok se entakapon vezuje u znatno većoj meri za proteini plazme (oko 98%) i to uglavnom za albumine. U terapijskim koncentracijama entakapon ne istiskuje ostale lekove koje se takođe u velikoj meri vezuju za proteine plazme (npr. varfarin, salicilna kiselina, fenilbutazon ili diazepam). Takođe, ni ovi lekovi u terapijskim ili većim koncentracijama ne dovode do istiskivanja entakapona sa proteina plazme u značajnom stepenu.

Metabolizam i eliminacija

Levodopa se u velikoj meri metaboliše u različite metabolite: dekarboksilacijom pomoću dopa- dekarboksilaze (DDC) i O-metilacijom pomoću katehol-O-metiltransferaze (COMT), koji predstavljaju najvažnije puteve metabolizma ovog leka.

Karbidopa se metaboliše u dva glavna metabolita koji se izlučuju urinom u obliku glukuronida i nekonjugovanih jedinjenja. Oko 30% ukupne urinarne ekskrecije karbidope čini nepromenjen lek.

Entakapon se skoro u potpunosti metaboliše pre izlučivanja urinom (10 do 20%) i putem žuči/fecesa (80-90%). Glavni put metabolizma entakapona i njegovog aktivnog metabolita, cis-izomera, koji čini 5% od ukupne količine entakapona u plazmi, je glukuronidacija.

Ukupni klirens levodope u opsegu je od 0,55-1,38 L/kg/h, a entakapona 0,70 L/kg/h. Poluvreme eliminacije (t1/2) za levodopu iznosi 0,6-1,3 sata, za karbidopu 2-3 sata, a za entakapon 0,4-0,7 sati, kada se primenjuju pojedinačno.

Zbog kratkog poluvremena eliminacije, ne dolazi do prave akumulacije ni levodope ni entakapona pri ponovljenoj primeni.

Podaci iz in vitro studija na mikrozomima humane jetre ukazuju da entakapon inhibira citohrom P450 2C9 (IC50 ~ 4 μM). Entakapon je pokazao slabu ili skoro nikakvu inhibiciju drugih izoenzima citohroma P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A i CYP2C19); videti odeljak 4.5.

Karakteristike pacijenata

Stariji pacijenti

Kada se kod starijih pacijenata primeni levodopa bez karbidope i entakapona, njena resorpcija je veća a eliminacija sporija nego kod mlađih osoba. Međutim, kada se kombinuje sa karbidopom, resorpcija levodope je slična kod starijih i kod mlađih osoba, ali je PIK i dalje 1,5 puta veći kod starijih osoba zbog smanjenja aktivnosti DDC i smanjenja klirensa levodope sa starenjem. Ne postoje značajne razlike u vrednosti PIK karbidope ili entakapona kod mlađih (45-64 godina) i starijih ispitanika (65-75 godina).

Pol

Bioraspoloživost levodope je značajno veća kod žena u odnosu na muškarce. U farmakokinetičkim studijama leka Carboma, pokazano je da je bioraspoloživost levodope veća kod žena nego kod muškaraca, prvenstveno zbog razlike u telesnoj masi, dok za karbidopu i entakapon nije uočena razlika među polovima.

Oštećenje funkcije jetre

Metabolizam entakapona je usporen kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa A i B) što dovodi do povećanja koncentracije entakapona u plazmi kako u fazi resorpcije, tako i u fazi eliminacije (videti odeljke 4.2 i 4.3). Nisu objavljena posebna farmakokinetička ispitivanja karbidope i levodope kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ipak, kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre savetuje se primena leka Carboma uz oprez.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega ne utiče na farmakokinetiku entakapona. Nisu objavljena posebna ispitivanja farmakokinetike levodope i karbidope kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Ipak, može se razmotriti duži interval između doza kod pacijenata koji su na dijalizi (videti odeljak 4.2).

Pretklinički podaci za levodopu, karbidopu i entakapon, dobijeni pri ispitivanju pojedinačnih supstanci ili njihovih kombinacija u konvencionalnim studijama bezbednosne farmakologije, toksičnosti pri ponovljenom doziranju, genotoksičnosti i karcinogenosti, ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude. U studijama ispitivanja toksičnosti entakapona pri ponovljenom doziranju, uočena je pojava anemije koja je najverovatnije posledica osobine entakapona da helira gvožđe. Što se tiče reproduktivne toksičnosti entakapona, smanjena telesna masa fetusa i neznatno usporen razvoj kostiju zapaženi su kod zečeva koji su bili izloženi sistemskim koncentracijama dobijenim primenom terapijskih doza ovog leka. I levodopa i kombinacija levodope sa karbidopom bile su uzrok visceralnih i skeletnih malformacija kod zečeva.

Jezgro tablete:

Kroskarmeloza-natrijum;

Hidroksipropilceluloza;

Trehaloza, dihidrat;

Celuloza, prašak;

Natrijum-sulfat, bezvodni;

Celuloza, mikrokristalna;

Magnezijum-stearat.

Sastav film obloge Opadry II Red 85G35208:

Polivinil alkohol, delimično hidrolizovan (E1203); Talk (E553b);

Titan-dioksid (E171); Makrogol 3350 (E1521);

Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); Lecitin (soja) (E322); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Nije primenljivo.

Rok upotrebe je 2 (dve) godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Unutrašnje pakovanje je kontejner za tablete (HDPE boca) bele boje zatvorena sa polipropilenskim zatvaračem, koja sadrži 100 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži jedan kontejner za tablete i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Carboma sadrži tri aktivne supstance, koje se nazivaju levodopa, karbidopa i entakapon, u jednoj film tableti. Lek Carboma se koristi za lečenje Parkinsonove bolesti.

Parkinsonovu bolest uzrokuju niski nivoi supstance po imenu dopamin u mozgu. Levodopa povećava nivo dopamina i tako smanjuje simptome Parkinsonove bolesti. Karbidopa i entakapon poboljšavaju antiparkinsonska dejstva levodope.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na levodopu, karbidopu ili entakapon ili bilo koju od

pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)

• Ako imate glaukom zatvorenog ugla (očni poremećaj)
• Ako imate tumor nadbubrežne žlezde
• Ako uzimate neke lekove protiv depresije (kombinacije selektivnih MAO-A i MAO-B inhibitora, ili neselektivne MAO-inhibitore)
• Ako ste nekada imali neuroleptični maligni sindrom (NMS – ovo je retka reakcija na lekove koji se koriste za terapiju teških mentalnih poremećaja)
• Ako ste nekada imali rabdomiolizu koja nije bila izazvana povredom (redak mišićni poremećaj)
• Ako imate teško oboljenje jetre.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Carboma. Posavetujte se sa lekarom pre uzimanja leka Carboma ako imate ili ste nekada imali:

• Srčani udar ili bilo koje drugo oboljenje srca uključujući srčane aritmije, ili oboljenje krvnih sudova
• Astmu ili neko drugo oboljenje pluća
• Problem sa jetrom, jer će možda doza leka morati da se podešava
• Hormonske bolesti ili oboljenja bubrega
• Čir na želucu ili konvulzije
• Ako imate proliv koji duže traje, posavetujte se sa lekarom, jer to može biti znak zapaljenja debelog creva
• Bilo koji oblik teškog mentalnog poremećaja, kao što je psihoza
• Hronični glaukom širokog ugla, jer će možda Vaša doza morati da se prilagodi, a očni pritisak da se kontroliše.

Posavetujte se sa Vašim lekarom ako trenutno uzimate:

• antipsihotike (lekove za terapiju psihoze)
• lek koji može da dovede do pada krvnog pritiska kada ustajete iz ležećeg ili sedećeg položaja. Treba da znate da lek Carboma može da pogorša ove reakcije.

Posavetujte se sa Vašim lekarom ako tokom terapije lekom Carboma primetite:

• da Vam mišići postaju jako ukočeni ili da se naglo grče, ili da imate podrhtavanje, uznemirenost, zbunjenost, groznicu, ubrzani puls, ili izrazita variranja krvnog pritiska. Ako se bilo šta od ovoga desi, odmah se javite Vašem lekaru
• da se osećate depresivno (potišteno), imate misli o samoubistvu, ili primetite neuobičajene promene u svom ponašanju
• da iznenada zaspite, ili da se osećate veoma pospano. Ukoliko Vam se ovo desi ne smete upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama (videti “Uticaj leka Carboma na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama”)
• da Vam se nekontrolisani pokreti javljaju ili pogoršavaju pošto ste počeli da uzimate lek Carboma.

Ako se ovo dogodi, Vaš lekar će možda morati da promeni doze Vaših lekova za terapiju Parkinsonove bolesti

• da imate dijareju: preporučuje se redovno praćenje telesne mase da biste izbegli moguće prekomerno mršavljenje
• da imate progresivnu anoreksiju, asteniju (slabost, iscrpljenost) i smanjenje telesne mase u relativno kratkom vremenskom periodu. Ako se ovo dogodi, treba razmotriti procenu opšteg zdravstvenog stanja uključujući i funkcionalne testove jetre
• da imate potrebu da prestanete da uzimate lek Carboma, (videti „Ako naglo prestanete da uzimate lek Carboma“).

Recite Vašem lekaru ako Vi, ili član Vaše porodice/negovatelj primetite da se kod vas razvijaju simptomi zavisnosti koji dovode do žudnje za velikim dozama leka Carboma ili drugih lekova za lečenje Parkinsonove bolesti.

Obratite se Vašem lekaru ako se kod Vas javi neodoljiv nagon za ponašanjem koje Vam inače nije svojstveno, ili osećate nezadrživu potrebu da se bavite aktivnostima koje mogu nauditi Vama ili ljudima iz Vašeg okruženja.

Ovakvo ponašanje se naziva poremećaj kontrole nagona i može obuhvatiti zavisnost od kockanja, neumerenu ishranu ili trošenje novca, , prekomernu seksualnu aktivnost ili preopterećenost seksualnim razmišljanjem ili osećanjima. Možda će biti neophodno da Vaš lekar preispita terapiju koju primenjujete.

Vaš lekar će možda zatražiti redovne laboratorijske testove tokom Vaše dugotrajne terapije lekom Carboma.

Ako morate da se podvrgnete hirurškoj intervenciji, molimo da Vašem lekaru kažete da uzimate lek Carboma.

Lek Carboma se ne preporučuje za lečenje ekstrapiramidnih simptoma (npr. nevoljnih pokreta, podrhtavanja, ukočenosti mišića i kontrakcija mišića) izazvanih drugim lekovima.

Deca i adolescenti

Iskustvo sa upotrebom leka Carboma kod pacijenata mlađih od 18 godina je ograničeno. Zbog toga se ne preporučuje primena ovog leka kod dece.

Drugi lekovi i Carboma

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, do nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek Carboma ako uzimate neke lekove za terapiju depresije (kombinacije selektivnih MAO-A i MAO-B inhibitora, ili neselektivne MAO-inhibitore).

Lek Carboma može da pojača dejstvo, kao i pojavu neželjenih dejstava nekih lekova. Oni uključuju:

• lekove za terapiju depresije kao što su moklobemid, amitriptilin, desipramin, maprotilin, venlafaksin i paroksetin
• rimiterol i izoprenalin, koji se koriste za lečenje respiratornih bolesti
• adrenalin, koji se koristi kod teških alergijskih reakcija
• noradrenalin, dopamin i dobutamin, koji se koriste za terapiju srčanih oboljenja i niskog krvnog pritiska
• alfa-metildopu, koja se koristi u terapiji visokog krvnog pritiska
• apomorfin, koji se koristi u terapiji Parkinsonove bolesti.

Neki lekovi mogu da oslabe dejstvo leka Carboma. Oni uključuju:

• dopaminske antagoniste koji se koriste za terapiju mentalnih poremećaja, mučnine i povraćanja
• fenitoin, koji se koristi za lečenje konvulzija
• papaverin, koji se koristi za opuštanje mišića.

Lek Carboma može da oteža varenje gvožđa. Zbog toga nemojte istovremeno da uzimate lek Carboma i suplemente gvožđa. Nakon uzimanja jednog od njih, napravite pauzu od najmanje 2-3 sata pre uzimanja drugog.

Uzimanje leka Carboma sa hranom i pićima

Lek Carboma se može uzimati sa hranom ili bez hrane. Kod nekih pacijenata, lek Carboma može slabije da se resorbuje ako se uzima istovremeno ili neposredno posle obroka bogatog proteinima (kao što su meso, riba, mlečni proizvodi, semenke i koštunjavo voće). Posavetujte se sa lekarom ako mislite da se ovo odnosi na Vas.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Tokom terapije lekom Carboma ne smete da dojite bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Carboma može da snizi Vaš krvni pritisak, što može izazvati osećaj ošamućenosti ili vrtoglavice. Zbog toga, budite posebno oprezni kada vozite ili koristite alate ili mašine.

Ako se osećate veoma pospano, ili ako Vam se ponekad desi da iznenada padate u san, sačekajte da se potpuno probudite pre vožnje ili bilo koje aktivnosti koja zahteva poseban oprez. U protivnom, možete sebe i druge dovesti u rizik od ozbiljnih povreda ili smrti.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Za odrasle osobe i starije pacijente:

• Vaš lekar će Vam reći tačno koliko tableta leka Carboma da uzimate svakog dana.
• Ove tablete se ne smeju deliti, niti lomiti u manje komade.
• Svaki put treba da uzmete samo jednu tabletu.
• Zavisno od toga kako reagujete na terapiju, Vaš lekar može da predloži veću ili manju dozu.
• Ako uzimate tablete leka Carboma od 100 mg/25 mg/200 mg ili 150 mg/37,5 mg/200 mg, ne smete uzimati više od 10 tableta na dan.
• Ako uzimate tablete leka Carboma od 200 mg/50 mg/200 mg, ne smete uzimati više od 7 tableta na dan.

Razgovarajte sa Vašim lekarom ako mislite da je dejstvo leka Carboma prejako ili preslabo, ili ako se kod Vas jave neželjena dejstva.

Ako ste uzeli više leka Carboma nego što treba

Ako ste slučajno uzeli više tableta leka Carboma nego što je trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. U slučaju predoziranja možete se osetiti zbunjeno ili uzbuđeno, srčani rad Vam može biti brži ili sporiji nego što je normalno, ili može doći do promene boje Vaše kože, jezika, očiju ili mokraće.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Carboma

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu. Ako je preostalo više od 1 sata do Vaše sledećedoze:

Uzmite jednu tabletu čim se setite, a narednu tabletu u uobičajeno vreme.

Ako je preostalo manje od 1 sata do Vaše sledeće doze:

Uzmite jednu tabletu čim se setite, sačekajte jedan sat pa uzmite drugu, a potom nastavite kako je uobičajeno.

Ostavite uvek najmanje jedan sat između uzimanja tableta leka Carboma, da biste izbegli neželjena dejstva.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Carboma

Nemojte prestati da uzimate lek Carboma osim ako Vam to nije naložio Vaš lekar. U tom slučaju Vaš lekar će možda morati da prilagodi doze drugih lekova za terapiju Parkinsonove bolesti, posebno levodope, da bi kontrola Vaših simptoma bila odgovarajuća. Ako naglo prestanete da uzimate lek Carboma i druge lekove za terapiju Parkinsonove bolesti, može doći do neželjenih dejstava.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Mnoga neželjena dejstva mogu da budu izbegnuta prilagođavanjem doze.

Ako Vam se tokom terapije lekom Carboma javi neki od sledećih simptoma, odmah se javite Vašem lekaru:

• Vaši mišići postanu jako ukočeni ili se naglo grče, ako imate podrhtavanje, uznemirenost, zbunjenost, groznicu, ubrzani puls, ili izrazito variranje krvnog pritiska. Ovo mogu da budu simptomi neuroleptičnog malignog sindroma (NMS, retka teška reakcija na lekove koji se koriste za lečenje poremećaja centralnog nervnog sistema) ili rabdomiolize (redak, težak mišićni poremećaj).
• Alergijska reakcija čiji znaci mogu da uključe koprivnjaču, svrab, osip, oticanje lica, usana, jezika ili grla. Ovo može da prouzrokuje teškoće u disanju ili gutanju.

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• nekontrolisani pokreti (diskinezije)
• mučnina
• bezopasno crvenkasto-smeđe prebojavanje urina
• bol u mišićima
• proliv (dijareja)

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• ošamućenost ili nesvestica zbog niskog krvnog pritiska, visok krvni pritisak
• pogoršavanje simptoma Parkinsonove bolesti, vrtoglavica, pospanost
• povraćanje, bol i nelagodnost u trbuhu, gorušica, suvoća usta, zatvor
• nesanica, priviđanja (halucinacije), zbunjenost, abnormalni snovi (uključujući noćne more), zamor
• mentalni poremećaji – uključujući probleme sa pamćenjem, anksioznost i depresiju (uz moguće misli o samoubistvu)
• oboljenja srca ili arterija (npr. bol u grudima), nepravilan puls ili srčaniritam
• češći padovi
• plitko disanje
• pojačano znojenje, osipi
• grčevi u mišićima, oticanje nogu
• zamagljeni vid
• anemija
• smanjeni apetit, smanjenje telesne mase
• glavobolja, bol u zglobovima
• infekcija urinarnog trakta

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• srčani udar
• krvarenje u crevima
• promene broja krvnih ćelija, što može dovesti do krvarenja, poremećaj vrednosti funkcionalnih testova jetre
• konvulzije
• razdražljivost
• psihotični simptomi
• kolitis (zapaljenje debelog creva)
• prebojenost npr. kože, noktiju, kose, znoja
• otežano gutanje
• nemogućnost mokrenja

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Žudnja za velikim dozama leka Carboma, većim od potrebnih za kontrolu motoričkih simptoma, poznata kao dopamin disregulacioni sindrom. Neki pacijenti pokazuju teške abnormalne nevoljne pokrete (diskinezije), promene raspoloženja ili druge neželjene reakcije nakon uzimanja velikih doza leka Carboma.

Zabeležena su i sledeća neželjena dejstva

• hepatitis (zapaljenje jetre)
• svrab

Kod Vas se mogu javiti i sledeća neželjena dejstva:

• nemogućnost obuzdavanja nagona koji mogu predstavljati i opasnost, kao što su:
• jak nagon za kockanjem bez obzira na ozbiljne lične ili porodične posledice
• izmenjeno ili pojačano seksualno interesovanje ili aktivnosti od znača za Vas i druge, na primer pojačan seksualni nagon
• neumerena kupovina ili trošenje novca
• poremećaj ishrane koji se karakteriše prekomernim, neumerenim i učestalim unosom hrane (opsesivno prejedanje i kompulzivno jedenje); unos hrane veći od normalnog i veći od potrebnog za utoljavanje gladi.

Ako Vam se desi bilo koje od navedenih neželjenih dejstava, recite to Vašem lekaru; on će razmotriti načine za suzbijanje ili ublažavanje ovih simptoma..

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Carboma posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su: levodopa, karbidopa, entakapon

Carboma,100 mg/25 mg/200 mg, film tableta sadrži 100 mg levodope, 25 mg karbidope (u obliku karbidopa, monohidrata) i 200 mg entakapona.

Carboma,150 mg/37,5 mg/200 mg, film tableta sadrži 150 mg levodope, 37,50 mg karbidope (u obliku karbidopa, monohidrata) i 200 mg entakapona.

Carboma,200 mg/50 mg/200 mg, film tableta sadrži 200 mg levodope, 50 mg karbidope (u obliku karbidopa, monohidrata) i 200 mg entakapona.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete:

Kroskarmeloza-natrijum;

Hidroksipropilceluloza;

Trehaloza, dihidrat;

Celuloza, prašak;

Natrijum-sulfat, bezvodni;

Celuloza, mikrokristalna;

Magnezijum-stearat.

Sastav film obloge Opadry II Red 85G35208:

Polivinil alkohol, delimično hidrolizovan (E1203); Talk (E553b);

Titan-dioksid (E171); Makrogol 3350 (E1521);

Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); Lecitin (soja) (E322); Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Carboma i sadržaj pakovanja

Carboma, film tablete, 100 mg/25 mg/200 mg

Ovalne, bikonveksne film tablete, crvene boje, 7,15 x 15,20 mm, sa utisnutom oznakom ''100'' na jednoj strani i ''LEC'' na drugoj strani

Carboma, film tablete, 150 mg/37,5 mg/200 mg

Ovalne, bikonveksne film tablete, crvene boje, 7,60 x 16,10 mm, sa utisnutom oznakom ''150'' na jednoj strani i ''LEC'' na drugoj strani

Carboma, film tablete, 200 mg/50 mg/200 mg

Ovalne, bikonveksne film tablete, crvene boje, 8,00 x 17,00 mm, sa utisnutom oznakom ''200'' na jednoj strani i ''LEC'' na drugoj strani

Sadržaj pakovanja:

Unutrašnje pakovanje je kontejner za tablete (HDPE boca) bele boje zatvorena sa polipropilenskim zatvaračem, koja sadrži 100 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija koja sadrži jedan kontejner za tablete i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Proizvođač

ZDRAVLJE AD LESKOVAC

Vlajkova 199, Leskovac, Republika Srbija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jun, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Carboma, 100 mg/25 mg/200 mg, 1 x 100 film tableta: 515-01-04304-19-001 od 20.07.2020.

Carboma, 150 mg/37,5 mg/200 mg, 1 x 100 film tableta: 515-01-04305-19-001 od 20.07.2020.

Carboma, 200 mg/50 mg/200 mg, 1 x 100 film tableta: 515-01-04306-19-001 od 20.07.2020.