Skyrizi® 150mg/mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Plak psorijaza

Lek Skyrizi je indikovan za terapiju umerene do teške plak psorijaze kod odraslih pacijenata koji su kandidati za sistemsku terapiju.

Psorijazni artritis

Lek Skyrizi, u monoterapiji ili u kombinaciji sa metotreksatom (MTX) je indikovan za lečenje aktivnog psorijaznog artritisa kod odraslih pacijenata kod kojih nije postignut zadovoljavajuć terapijski odgovor ili koji ne podnose jedan ili više antireumatskih lekova koji modifikuju tok bolesti (ARMB).

Lek Skyrizi je namenjen za primenu vođenu i nadziranu od strane lekara iskusnog u dijagnostici i lečenju stanja za koja je lek Skyrizi indikovan.

Doziranje

Preporučena doza je 150 mg primenjena u vidu supkutane injekcije u nedelji 0, nedelji 4, kao i svakih 12 nedelja nakon toga (kao jedna injekcija od 150 mg u napunjenom injekcionom penu).

Treba uzeti u obzir obustavljanje terapije kod pacijenata kod kojih nije postignut odgovor nakon 16 nedelja terapije. Neki pacijenti koji boluju od plak psorijaze sa delimičnim inicijalnim odgovorom mogu naknadno iskusiti poboljšanje uz primenu kontinuirane terapije duže od 16 nedelja.

Propuštena doza

Ukoliko se propusti primena doze, propuštenu dozu treba primeniti što je pre moguće. Nakon toga, doziranje treba nastaviti po prethodno definisanom rasporedu.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (starosti od 65 ili više godina)

Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Postoje ograničeni podaci o primeni leka kod pacijenata od 65 godina i starijih.

Oštećena funkcija jetre ili bubrega

Nisu sprovođene posebne studije sa svrhom procene efekta koji bi oštećena funkcija jetre ili bubrega imala na farmakokinetiku risankizumaba. Uopšteno se ne očekuje da pomenuta stanja imaju značajniji uticaj na farmakokinetiku monoklonskih antitela i smatra se da prilagođavanje doze nije potrebno (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost risankizumaba kod dece i adolescenata uzrasta od 5 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Nema relevantne primene risankizumaba kod dece mlađe od 6 godina u indikaciji umerene do teške plak psorijaze ili kod dece mlađe od 5 godina u indikaciji psorijaznog artritisa.

Pacijenti prekomerne telesne mase

Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2). Način primene

Lek Skyrizi se primenjuje u vidu supkutane injekcije.

Injekciju treba primeniti u butine ili abdomen. Pacijenti ne smeju da injektuju u područja gde je koža osetljiva, prekrivena modricama, eritematozna, tvrda ili zahvaćena psorijazom.

Pacijenti mogu sami sebi davati injekcije leka Skyrizi nakon završene obuke u tehnici primene supkutane injekcije. Pacijente treba uputiti da pre primene leka pročitaju ’Uputstvo za primenu’ u Uputstvu za lek.

Primenu leka Skyrizi u spoljašnju stranu nadlaktice sme dati samo zdravstveni stručnjak ili negovatelj.

Preosetljivost na aktivnu supstancu leka ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Klinički značajne aktivne infekcije (npr. aktivna tuberkuloza, videti odeljak 4.4).

Praćenje

U cilju što boljeg praćenja bioloških lekova, naziv leka i broj serije primenjenog leka treba jasno evidentirati. Infekcije

Risankizumab može povećati rizik od pojave infekcija.

Kod pacijenata sa hroničnom infekcijom, ponavljanom infekcijom u istoriji bolesti, ili sa poznatim faktorima rizika za nastanak infekcije, risankizumab treba primenjivati sa oprezom. Terapiju risankizumabom ne treba započinjati kod pacijenata koji imaju bilo koju klinički značajnu aktivnu infekciju, sve dok se infekcija ne povuče ili dok se ne sprovede adekvatno lečenje.

Pacijente na terapiji risankizumabom treba uputiti da potraže medicinsku pomoć ukoliko se kod njih pojave znaci ili simptomi hroničnih ili akutnih infekcija, klinički značajnih. Ukoliko se kod pacijenta razvije takva infekcija ili ukoliko pacijent ne odgovara na standardnu terapiju protiv infekcije, pacijenta treba pažljivo pratiti i risankizumab ne treba primenjivati sve dok se infekcija ne povuče.

Tuberkuloza

Pre započinjanja lečenja risankizumabom pacijente je potrebno ispitati na prisustvo tuberkulozne infekcije (TB). Pacijente koji primaju risankizumab treba pratiti na pojavu znaka i simptoma aktivne tuberkuloze. Treba razmotriti primenu antituberkulozne terapije pre započinjanja terapije risankizumabom kod pacijenata koji su u prošlosti imali latentnu ili aktivnu tuberkulozu, a kod kojih ne može biti utvrđeno da su sproveli adekvatnu antituberkuloznu terapiju.

Imunizacije

Pre započinjanja terapije risankizumabom, potrebno je izvršiti sve potrebne vakcinacije u skladu sa kalendarom obaveznih vakcinacija. Ukoliko pacijent primi živu vakcinu (virusnu ili bakterijsku), preporučuje se da se sačeka najmanje 4 nedelje pre započinjanja lečenja risankizumabom. Pacijenti lečeni risankizumabom ne treba da primaju žive vakcine tokom lečenja i najmanje 21 nedelju nakon završetka lečenja (videti odeljak 5.2).

Preosetljivost

Ukoliko se javi ozbiljna reakcija preosetljivosti, primenu risankizumaba treba odmah obustaviti i započeti odgovarajuću terapiju.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Skyrizi, 150 mg/mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po napunjenom injekcionom penu, tj. suštinski je bez natrijuma.

Ne očekuje se da se risankizumab metaboliše putem hepatičkih enzima niti da se eliminiše putem bubrega. Interakcije između risankizumaba i inhibitora, induktora ili supstrata enzima koji metabolišu lekove nije očekivana i nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Istovremena primena imunosupresivne terapije ili fototerapije

Bezbednost i efikasnost risankizumaba u kombinaciji sa imunosupresivima, uključujući biološke lekove ili fototerapiju nisu procenjivani.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efektivnu kontraceptivnu zaštitu tokom terapije i još najmanje 21 nedelju nakon terapije.

Trudnoća

Trenutno nisu dostupni ili su dostupni ograničeni podaci (manje od 300 ishoda trudnoća) za primenu risankizumaba kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva koja se odnose na reproduktivnu toksičnost. Poželjno je da se, kao mera predostrožnosti, izbegava primena risankizumaba tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se risankizumab izlučuje u humano mleko. Poznato je da se humani IgG izlučuju u mleko dojilja tokom prvih par dana nakon porođaja, a potom im se koncentracija u mleku ubrzo smanjuje na niske vrednosti; posledično, ne može se isključiti rizik za dete koje se doji, tokom ovog kratkog vremenskog perioda. Potrebno je doneti odluku o obustavljanju/suzdržavanju od primene terapije risankizumabom, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije risankizumabom za majku.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o dejstvu risankizumaba na plodnost kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte na plodnost.

Risankizumab nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva bile su infekcije gornjeg respiratornog trakta. Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva risankizumaba iz kliničkih studija (Tabela 1) kod psorijaze i psorijaznog artritisa navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i sledećim kategorijama učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) ili veoma retko (< 1/10000).

Tabela 1: Lista neželjenih dejstava

Opis odabranih neželjenih dejstava

Infekcije

Stopa infekcija bila je 75,5 događaja na 100 ispitanik-godina u kliničkim ispitivanjima kod psorijaze i 43,0 događaja na 100 ispitanik-godina u kliničkim ispitivanjima kod psorijaznog artritisa, koja su uključivala dugoročnu izloženost risankizumabu. Većina slučajeva nije bila ozbiljna, već blaga do umerena po ozbiljnosti i nije dovodila do prekida primene risankizumaba. Stopa ozbiljnih infekcija iznosila je 1,7 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitivanjima kod psorijaze, odnosno 2,6 događaja 100 ispitanik-godina u ispitivanjima kod psorijatičnog artritisa (videti odeljak 4.4).

Psorijazni artritis

Sveukupno, bezbednosni profil uočen kod pacijenata koji boluju od psorijaznog artritisa lečenih risankizumabom je bio u skladu s onim uočenim kod pacijenata koji boluju od plak psorijaze.

Imunogenost

Kao i sa svim terapijskim proteinima, postoji potencijal za pojavu imunogenosti sa risankizumabom. Detekcija formiranja antitela visoko je zavisna od osetljivosti i specifičnosti korišćenog testa.

Za ispitanike lečene risankizumabom pri preporučenoj kliničkoj dozi do 52 nedelje u kliničkim ispitivanjima psorijaze, anti-lek antitela koja su se pojavila tokom terapije bila su prisutna kod 24% (263/1079), dok su neutrališuća antitela bila prisutna kod 14% (150/1079) procenjivanih ispitanika.

Kod većine ispitanika sa psorijazom, antitela na risankizumab uključujući neutrališuća antitela nisu bila povezana sa promenama u kliničkom odgovoru ili bezbednosti. Među nekoliko ispitanika (približno 1%; 7/1000 u nedelji 16 i 6/598 u nedelji 52) sa visokim titrima antitela (>128), klinički odgovor je bio

redukovan. Incidenca reakcija na mestu primene injekcije je brojčano veća u grupama ispitanika sa pozitivnim anti-lek antitelima u poređenju sa grupama ispitanika kod kojih nisu detektovana anti-lek antitela tokom kratkoročne (16 nedelja: 2,7% u odnosu na 1,3%) i dugoročne terapije (>52 nedelje; 5,0% u odnosu na 3,3%). Sve reakcije na mestu primene injekcije su bile blage do umerene, nijedna nije bila ozbiljna i nijedna nije dovela do prekida terapije risankizumabom.

Među ispitanicima lečenim risankizumabom u preporučenoj kliničkoj dozi tokom najviše 28 nedelja u kliničkim ispitivanjima primene kod psorijaznog artritisa, antitela na lek koja su se javila tokom lečenja pronađena su kod 12,1% (79/652) ocenjenih ispitanika, a neutrališuća antitela kod 0% (0/652) ocenjenih ispitanika. Antitela na risankizumab nisu bila povezana s promenama u kliničkom odgovoru ili bezbednosti primene kod psorijaznog artritisa.

Stariji pacijenti

Postoje ograničeni podaci o bezbednosti kod ispitanika starosti 65 godina i starijih. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje pacijenta na znake i simptome neželjenih reakcija i trenutno uvođenje odgovarajuće simptomatske terapije.

Farmakoterapijska grupa: imunosupresivni lekovi, inhibitori interleukina

ATC šifra: L04AC18 Mehanizam dejstva

Risankizumab je humanizovano imunoglobulinsko G1 (IgG1) monoklonsko antitelo koje se selektivno i sa visokim afinitetom vezuje za p19 subjedinicu humanog interleukin 23 citokina (IL-23), bez vezivanja za IL- 12, i inhibira njegovu interakciju sa IL-23 receptornim kompleksom. IL-23 je citokin koji je uključen u inflamatorne i imunske odgovore. Blokiranjem vezivanja IL-23 za njegov receptor, risankizumab inhibira ćelijsku signalizaciju zavisnu od IL-23 i oslobađanje proinflamatornih citokina.

Farmakodinamski efekti

U studiji ispitanika sa psorijazom, ekspresija gena povezanih sa IL-23/IL-27 osom bila je smanjena u koži nakon pojedinačnih doza risankizumaba. Redukcije u epidermalnoj debljini, infiltraciji inflamatornih ćelija i ekspresiji psorijaznih markera su takođe ustanovljene u psorijatičnim lezijama.

U ispitivanju sprovedenom kod ispitanika sa psorijaznim artritisom, u 24. nedelji uočeno je statistički značajno i klinički važno smanjenje početne vrednosti bioloških markera povezanih s IL-23 i IL-17, uključujući IL-17A, IL-17F i IL-22 u serumu, nakon supkutane primene risankizumaba u dozi od 150 mg u nedelji 0, nedelji 4 i zatim na svakih 12 nedelja.

Klinička bezbednost i efikasnost

Plak psorijaza

Bezbednost i efikasnost risankizumaba bile su procenjene kod 2109 ispitanika sa umerenom do teškom plak psorijazom u četiri multicentrične, randomizovane, dvostruko slepe studije (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE i IMMVENT). Uključeni su ispitanici uzrasta od 18 i više godina sa plak psorijazom kojima je zahvaćeno ≥ 10% površine tela (engl. Body Surface Area, BSA), sPGA skor (engl. static Physician's Global Assessment) ≥3 pri sveukupnoj proceni (debljina plaka/otvrdnuće, eritem i stvaranje ljuspi) psorijaze na skali ozbiljnosti od 0 do 4, i rezultat prema lestvici za ocenjivanje zahvaćenosti kože i težine kliničke slike [engl. Psoriasis Area and Severity Index (PASI)] ≥ 12, i koji su bili kandidati za sistemsku terapiju ili fototerapiju.

Sveukupno, ispitanici su imali medijanu početnog PASI skora od 17,8, medijanu BSA od 20,0% i medijanu početnog skora DLQI upitnika (engl. Dermatology Life Quality Index) od 13,0. Početni sPGA skor je bio veoma težak kod 19,3% ispitanika i umeren kod 80,7% ispitanika. Ukupno 9,8% ispitanika u studiji je u istoriji bolesti imalo dijagnostikovan psorijazni artritis.

U svim studijama, 30,9% ispitanika prethodno nije primalo sistemsku terapiju (uključujući nebiološku i biološku terapiju), 38,1% je prethodno primalo fototerapiju ili fotohemoterapiju, 48,3% je prethodno primalo nebiološku sistemsku terapiju, 42,1% je prethodno primalo biološku terapiju i 23,7% je primalo najmanje jedan anti-TNFα agens za lečenje psorijaze.

ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2

U ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 studijama je bilo uključeno 997 ispitanika (598 je bilo randomizovano na risankizumab u dozi od 150 mg, 199 na ustekinumab u dozi od 45 mg ili 90 mg [na osnovu telesne mase pre početka terapije], i 200 na placebo). Ispitanici su primali terapiju u nedelji 0, nedelji 4 i nakon toga na svakih 12 nedelja. Dva primarna parametara praćenja u ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 studijama bile su proporcija ispitanika koji su postigli:

• PASI 90 odgovor i
• sPGA rezultat „čisto“ ili „skoro čisto“ (sPGA 0 ili 1) u nedelji 16 u odnosu na placebo. Rezultati primarnih i drugih parametara praćenja su prikazani u Tabeli 2 i na Slici 1.

Tabela 2: Rezultati efikasnosti i rezultata koji se odnose na kvalitet života kod odraslih pacijenata sa plak psorijazom u ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 studijama

Slika 1: Srednja procentualna promena tokom vremena od tačke početnog PASI u studijama ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2

Nedelje

RZB = risankizumab UST = ustekinumab PBO = placebo

p<0,001 u svakoj vremenskoj tački

Pri ispitivanju podgrupa razvrstanih prema starosnoj dobi, polu, rasi, telesnoj masi ≤130 kg, početnom PASI skoru, istovremeno prisutnom psorijaznom artritisu, prethodno primenjenoj nebiološkoj sistemskoj terapiji, prethodno primenjenoj biološkoj terapiji i prethodno neuspešnoj biološkoj terapiji, nisu identifikovane razlike u odgovoru na risankizumab.

Poboljšanja su uočena u psorijazi koja je zahvatala skalp, nokte, dlanove i tabane u nedelji 16 i nedelji 52 kod ispitanika koji su primali terapiju risankizumabom.

Tabela 3: Srednje promene od početne vrednosti NAPSI, PPASI i PSSI parametara

Anksioznost i depresija, merene po bolničkoj skali anksioznosti i depresije (engl. Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS), poboljšane su u grupi koja je primala risankizumab u nedelji 16 u poređenju sa grupom koja je primala placebo.

Održavanje odgovora

U objedinjenoj analizi ispitanika koji su primali risankizumab u studijama ULTIMMA-1 i ULTIMMA-2 79,8% (206/258) ispitanika koji su postigli PASI 100 odgovor u nedelji 16 i nastavili da primaju risankizumab, održali su odgovor i u nedelji 52. 88,4% (398/450) ispitanika koji su postigli PASI 90 u nedelji 16 održali su odgovor i u nedelji 52.

Bezbednosni profil risankizumaba pri izloženosti do 77 nedelja bio je dosledan u odnosu na profil izloženosti do 16 nedelja.

IMMHANCE

IMMHANCE studija uključila je 507 ispitanika (407 je bilo randomizovano na risankizumab 150 mg, a 100 na placebo). Ispitanici su primali terapiju u nedelji 0, nedelji 4 i na svakih 12 nedelja nakon toga. Ispitanici koji su prvobitno bili randomizovani na risankizumab i imali sPGA odgovor „čisto“ ili „skoro čisto“ u nedelji 28 bili su ponovo randomizovani u grupu koja je nastavila da prima terapiju risankizumabom na svakih 12 nedelja do nedelje 88 (s praćenjem lečenja nakon 16 nedelja od poslednje doze risankizumaba) ili u grupu koja je prekinula lečenje.

U nedelji 16, risankizumab je pokazao bolje rezultate u odnosu na placebo u primarnim parametrima praćenja sPGA „čisto“ ili „skoro čisto“ (83,5% risankizumab u odnosu na 7,0% placebo) i PASI 90 odgovor (73,2% risankizumab u odnosu na 2,0% placebo).

Od 31 ispitanika iz IMMHANCE studije sa latentnom tuberkulozom koji nisu primali profilaktičku terapiju tokom studije, nijedan ispitanik nije razvio aktivnu tuberkulozu tokom srednjeg perioda praćenja od 55 nedelja na terapiji risankizumabom.

Među ispitanicima sa sPGA „čisto“ ili „skoro čisto“ u nedelji 28 u studiji IMMHANCE, 81,1% (90/111) ispitanika rerandomizovanih na kontinuiranu terapiju risankizumabom održalo je ovaj odgovor u nedelji 104 u poređenju sa 7,1% (16/225) ispitanika kojima je ponovnom randomizacijom obustavljena terapija risankizumabom. Od ovih ispitanika, 63,1% (70/111) ponovo randomizovanih za kontinuiranu terapiju risankizumabom postiglo je sPGA rezultat „čisto“ u nedelji 104 u poređenju sa 2,2% (5/225) koji su bili ponovo randomizovani za obustavljanje terapije risankizumabom.

Među ispitanicima koji su u nedelji 28. ispitivanja postigli sPGA rezultat „čisto“ ili „skoro čisto“ i koji su nakon prekida primene risankizumaba doživeli relaps na sPGA rezultat koji je ukazivao na umerenu ili tešku bolest, njih 83,7% (128/153) ponovo je postiglo sPGA rezultat „čisto“ ili „skoro čisto“ nakon 16 nedelja od ponovljenog lečenja. Gubitak sPGA rezultata „čisto“ ili „skoro čisto“ primećen je već nakon 12 nedelja od propuštene doze. Od ispitanika kojima je ponovnom randomizacijom obustavljena terapija, njih 80,9% (182/225) je doživelo relaps, a medijana vremena do relapsa iznosila je 295 dana. Nisu utvrđene karakteristike pacijenata koje bi pomogle u predviđanju vremena do gubitka odgovora ili verovatnoće ponovnog postizanja odgovora na individualnom nivou.

IMMVENT

IMMVENT studija uključila je 605 ispitanika (301 je bilo randomizovano na risankizumab i 304 na adalimumab). Ispitanici randomizovani na terapiju risankizumabom u dozi od 150 mg primali su terapiju u nedelji 0, nedelji 4 i nakon toga na svakih 12 nedelja. Ispitanici randomizovani na terapiju adalimumabom primali su dozu od 80 mg u nedelji 0, dozu od 40 mg u nedelji 1 i zatim 40 mg svake druge nedelje do nedelje 15. Počevši od nedelje 16, ispitanici koji su primali adalimumab su nastavili da ga primaju ili im je promenjena terapija na osnovu odgovora:

• PASI 50 do
• PASI 90 nastavili su da primaju adalimumab Rezultati su prikazani u Tabeli 4.

Tabela 4: Rezultati efikasnosti i rezultati koji se odnose na kvalitet života u nedelji 16 kod odraslih pacijenata sa plak psorijazom u IMMVENT studiji

Kod ispitanika koji su postigli PASI 50 do

Rezultati 28 nedelja nakon ponovne randomizacije su prikazani u Tabeli 5 i na Slici 2.

Tabela 5: Rezultati efikasnosti 28 nedelja nakon ponovne randomizacije u IMMVENT studiji

Slika 2: Vremenski tok PASI 90 nakon ponovne randomizacije u IMMVENT studiji

Nedelje nakon ponovne randomizacije

ADA/ADA: Ispitanici randomizovani na adalimumab i kasnije nastavili terapiju adalimumabom ADA/RZB: Ispitanici randomizovani na adalimumab i kasnije prešli na terapiju risankizumabom p<0,05 u nedelji 4 i p<0,001 u svakoj vremenskoj tački počevši od nedelje 8

Kod 270 ispitanika koji su prešli sa adalimumaba na risankizumab u uslovima kada lek nije u potpunosti eliminisan iz organizma (“washout” period), bezbednosni profil risankizumaba je bio sličan onom kod ispitanika koji su započeli terapiju risankizumabom nakon perioda eliminacije bilo koje prethodne sistemske terapije.

Psorijazni artritis

Pokazalo se da risankizumab poboljšava znake i simptome, telesnu funkciju, kvalitet života vezane za zdravlje i udeo ispitanika bez radiografske progresije kod odraslih pacijenata sa aktivnim oblikom psorijaznog artritisa (PsA).

Bezbednost i efikasnost risankizumaba procenjivale su se kod 1407 ispitanika sa aktivnim psorijaznim artritisom u dva randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana ispitivanja (964 u ispitivanju KEEPSAKE1 i 443 u ispitivanju KEEPSAKE2).

Ispitanici u tim ispitivanjima su imali dijagnozu PsA najmanje 6 meseci, postavljenu na osnovu Klasifikacionih kriterijuma za psorijazni artritis (engl. Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR), uz medijanu trajanja PsA od 4,9 godina na početku ispitivanja, ≥ 5 bolnih zglobova i ≥ 5 otečenih zglobova i aktivnu plak psorijazu ili psorijazu noktiju na početku ispitivanja. U 55,9% ispitanika aktivna plak psorijaza zahvatala je ≥ 3% telesne površine. Entezitis je imalo 63,4% ispitanika, a daktilitis njih 27,9%. U ispitivanju KEEPSAKE1, u kome se dodatno procenjivala psorijaza noktiju, 67,3% ispitanika imalo je psorijazu noktiju.

Ispitanici u oba ispitivanja su bili randomizovani za primanje risankizumaba u dozi od 150 mg ili placeba u nedelji 0, nedelji 4 i nedelji 16. Počevši od 28. nedelje svi ispitanici su primali risankizumab svakih 12 nedelja.

U ispitivanju KEEPSAKE1 svi ispitanici su prethodno ostvarili nedovoljno dobar odgovor ili nisu podnosili lečenje nebiološkim ARMB i nikada nisu primali biološku terapiju. U ispitivanju KEEPSAKE2, 53,5% ispitanika prethodno je ostvarilo nedovoljno dobar odgovor ili nije podnosilo lečenje nebiološkim ARMB, a 46,5% ispitanika prethodno je ostvarilo nedovoljno dobar odgovor ili nije podnosilo biološku terapiju.

U oba ispitivanja 59,6% ispitanika je istovremeno primalo metotreksat (MTX), 11,6% je istovremeno primalo druge nebiološke ARMB osim MTX-a, dok je 28,9% njih primalo risankizumab u monoterapiji.

Klinički odgovor

Lečenje risankizumabom dovelo je do značajnog poboljšanja u merenju aktivnosti bolesti u poređenju sa placebom u nedelji 24. U oba ispitivanja primarni parametar praćenja je bio udeo ispitanika koji su postigli odgovor ACR20 prema kriterijumima američkog koledža za reumatologiju (engl. American College of Rheumatology, ACR) u nedelji 24. Ključni rezultati efikasnosti su prikazani u Tabeli 6.

Tabela 6. Rezultati efikasnosti u ispitivanjima KEEPSAKE1 i KEEPSAKE2

Odgovor tokom vremena

U ispitivanju KEEPSAKE1, veća stopa ACR20 odgovora u grupi lečenoj risankizumabom u odnosu na grupu koja je primala placebo je uočena već u nedelji 4 (25,7%), a razlika između lečenja nastavila se tokom vremena do nedelje 24. (Slika 3).

Slika 3. Procenat pacijenata koji su ostvarili ACR20 odgovor u ispitivanju KEEPSAKE1 do nedelje 24

Početak Nedelja 4 Nedelja 8 Nedelja 12 Nedelja 16 Nedelja 24

Vizita

U ispitivanju KEEPSAKE2, veća stopa ACR20 odgovora za risankizumab u odnosu na placebo je uočena već u nedelji 4 kod 19,6% ispitanika.

Odgovori uočeni u grupama pacijenata lečenih risankizumabom bili su slični bez obzira na istovremenu primenu nebioloških ARMB-ova, broj prethodno primenjenih nebioloških ARMB-ova, uzrast, pol, rasu i indeks telesne mase. U ispitivanju KEEPSAKE2 odgovori su uočeni bez obzira na prethodnu biološku terapiju.

Bezbednosni profil risankizumaba tokom najviše 52 nedelje izloženosti je bio u skladu sa onim uočenim do 24 nedelje.

U oba ispitivanja udeo ispitanika koji su u nedelji 24 postigli odgovor prema modifikovanim kriterijumima za odgovor kod psorijaznog artritisa (engl. Psoriatic Arthritis Response Criteria, PsARC) je bio veći kod ispitanika koji su primali risankizumab u poređenju sa onima koji su primali placebo. Pored toga, ispitanici lečeni risankizumabom su postigli veća poboljšanja indeksa aktivnosti bolesti (engl. Disease Activity Score) (na 28 zglobova) na osnovu vrednosti CRP-a (DAS28-CRP) u nedelji 24 u poređenju sa onima koji su primali placebo. Poboljšanja PsARC i DAS28-CRP rezultata održala su se do nedelje 52.

Lečenje risankizumabom je dovelo do poboljšanja rezultata pojedinačnih komponenti ACR odgovora, indeksa onesposobljenosti iz upitnika procene zdravstvenog stanja (engl. Health Assessment Qestionnaire-Disability Index, HAQ-DI), procene bola, kao i vrednosti visokoosetljivog C-reaktivnog proteina (engl. high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP) u poređenju sa placebom.

Lečenje risankizumabom dovelo je do statistički značajnog poboljšanja kožnih manifestacija psorijaze kod ispitanika sa psorijaznim artritisom.

Lečenje risankizumabom je dovelo do statistički značajnog poboljšanja rezultata modifikovanog indeksa težine psorijaze noktiju (engl. modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) i opšte procene psorijaze noktiju na prstima ruku od strane lekara (engl. Physician's Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA- F) prema skali od 5 bodova kod ispitanika koji su na početku ispitivanja KEEPSAKE1 imali psorijazu noktiju (67,3%). Ovo poboljšanje se održalo do nedelje 52 (videti Tabelu 7).

Tabela 7. Rezultati efikasnosti kod psorijaze noktiju u ispitivanju KEEPSAKE1

Radiografski odgovor

U ispitivanju KEEPSAKE1 inhibicija progresije strukturnog oštećenja procenjivala se radiografski i izražavala kao promena ukupnog rezultata prema modifikovanom ukupnom Sharp skoru (engl. modified total Sharp Score, mTSS) u nedelji 24 u odnosu na početak ispitivanja. mTSS rezultat je bio prilagođen za PsA uključivanjem distalnih interfalangealnih zglobova šake. U nedelji 24 srednja vrednost progresije strukturnog oštećenja kod ispitanika koji su primali risankizumab (srednja vrednost mTSS rezultata: 0,23) nije bila statistički značajna u poređenju sa placebom (srednja vrednost mTSS rezultata: 0,32). Udeo ispitanika bez radiografske progresije (definisane kao promena početnog mTSS rezultata ≤ 0) u nedelji 24 je bio veći u grupi koja je primala risankizumab (92,4%) nego u onoj koja je primala placebo (87,7%). Ovaj odgovor se održao do nedelje 52.

Telesna funkcija i kvalitet života vezan za zdravlje

U oba spitivanja ispitanici lečeni risankizumabom su ostvarili statistički značajno poboljšanje telesne funkcije u odnosu na početak ispitivanja, što se ocenjivalo rezultatom HAQ-DI indeksa u nedelji 24. (KEEPSAKE1 [-0,31] u odnosu na placebo [-0,11] [p ≤ 0,001]), (KEEPSAKE2 [-0,22] u odnosu na placebo [-0,05] [p ≤ 0,001]). U nedelji 24 klinički značajno smanjenje HAQ-DI rezultata za najmanje 0,35 od početka

ispitivanja ostvario je veći udeo ispitanika u grupi lečenoj risankizumabom u odnosu na onu koja je primala placebo. Poboljšanja telesne funkcije održala su se do nedelje 52.

U oba ispitivanja, ispitanici lečeni risankizumabom su ostvarili značajna poboljšanja ukupnog rezultata za telesnu komponentu Kratke ankete zdravlja sa 36 pitanja (engl. Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary, SF-36, verzija 2) i rezultata za umor u Upitniku za funkcionalnu procenu skorova terapije hronične bolesti (engl. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy, FACIT) u odnosu na placebo u nedelji 24, a poboljšanja su se održala do nedelje 52.

Psorijazni spondilitis na početku ispitivanja prijavljen je kod 19,6% ispitanika (7,9% dijagnostikovan radiografskim ili MR snimanjem) u ispitivanju KEEPSAKE1 i 19,6% ispitanika (5% dijagnostikovan radiografskim ili MR snimanjem) u ispitivanju KEEPSAKE2. Ispitanici sa klinički procenjenim psorijaznim spondilitisom lečeni risankizumabom ostvarili su u nedelji 24 poboljšanja početnog rezultata Bath indeksa aktivnosti bolesti za ankilozirajući spondilitis (engl. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) u poređenju sa onima koji su primali placebo. Poboljšanja su se održala do nedelje 52. Nema dovoljno dokaza o efiaksnosti risankizumaba kod ispitanika sa radiografski ili MR-om potvrđenom psorijaznom artropatijom nalik ankilozirajućem spondilitisu zbog malog broja takvih uključenih ispitanika.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja risankizumaba u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u terapiji plak psorijaze i psorijaznog artritisa (videti odeljak 4.2 za informacije o primeni leka u pedijatrijskoj populaciji).

Farmakokinetika risankizumaba kod ispitanika sa plak psorijazom i kod ispitanika sa psorijaznim artritisom bila je slična.

Apsorpcija

Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku sa dozno-proporcionalnim povećanjem izloženosti u opsegu doza od 18 mg do 300 mg i od 0,25 mg/kg do 1 mg/kg primenjenih supkutano, kao i od 200 mg do 1200 mg i 0,01 mg/kg do 5 mg/kg primenjenih intravenski.

Nakon supkutanog doziranja risankizumaba, maksimalne plazma koncentracije su postignute između 3-14 dana nakon doziranja sa procenjenom apsolutnom bioraspoloživošću od 89%. Pri doziranju od 150 mg u nedelji 0, nedelji 4 i na svakih 12 nedelja nakon toga, procenjene maksimalne i minimalne koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosile su 12 mikrograma/mL, odnosno 2 mikrograma/mL.

Dokazana je bioekvivalenca između jedne injekcije risankizumaba od 150 mg i dve injekcije risankizumaba od 75 mg u napunjenom injekcionom špricu. Bioekvivalenca je takođe dokazana između risankizumaba od 150 mg u napunjenom injekcionom špricu i napunjenom injekcionom penu.

Distribucija

Srednji (± standardna devijacija) volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) risankizumaba iznosio je 11,4 (± 2,7) L u studijama faze III kod ispitanika sa psorijazom, ukazujući na činjenicu da je distribucija risankizumaba primarno ograničena na vaskularni i intersticijalni prostor.

Biotransformacija

Terapijska IgG monoklonska antitela tipično podležu degradaciji na male peptide i aminokiseline kataboličkim putevima na isti način kao i endogeni IgG. Ne očekuje se da se risankizumab metaboliše putem enzima citohrom P450 oksidaze.

Eliminacija

Srednji (± standardna devijacija) sistemski klirens (CL) risankizumaba iznosio je 0,3 (± 0,1) L/dan u studijama faze III kod ispitanika sa psorijazom. Srednje terminalno poluvreme eliminacije risankizumaba iznosilo je 28 do 29 dana u studijama faze III kod ispitanika sa psorijazom.

Ne očekuje se da se risankizumab, kao IgG1 monoklonsko antitelo, filtrira glomerularnom filtracijom u bubrezima ili da se izlučuje kao intaktan molekul putem urina.

Linearnost/nelinearnost

Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku sa približno dozno-proporcionalnim povećanjem sistemske izloženosti (Cmax i PIK) u procenjenom opsegu doza od 18 mg do 300 mg ili od 0,25 mg/kg do 1 mg/kg primenjenih supkutano kod zdravih ispitanika ili ispitanika sa psorijazom.

Interakcije

Ispitivanje interakcija je sprovedeno kod ispitanika sa plak psorijazom kako bi se procenilo dejstvo ponavljane primene risankizumaba na farmakokinetiku citohrom P450 (CYP) osetljivih probnih supstrata. Izloženost kofeinu (CYP1A2 supstrat), varfarinu (CYP2C9 supstrat), omeprazolu (CYP2C19 supstrat), metoprololu (CYP2D6 supstrat) i midazolamu (CYP3A supstrat) nakon terapije risankizumabom bile su uporedive sa izloženostima pre terapije risankizumabom, ukazujući na činjenicu da nema klinički značajnih interakcija putem pomenutih enzima.

Populacione farmakokinetičke analize pokazale su da istovremena terapija primenjivana kod nekih ispitanika sa plak psorijazom ili psorijaznim artritisom u kliničkim studijama nije uticala na izloženost risankizumabu.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika risankizumaba nije ustanovljena kod pedijatrijskih pacijenata.

Starije osobe

Od 2234 pacijenata sa plak psorijazom koji su bili izloženi risankizumabu, 243 su imali 65 ili više godina, a 24 ispitanika je imalo 75 ili više godina. Od 1542 ispitanika sa psorijaznim artritisom koji su bili izloženi risankizumabu, 246 je bilo starosti 65 ili više godina, a 34 ispitanika imala su 75 ili više godina. Nisu uočene sveukupne razlike u izloženosti risankizumabu između starijih i mlađih ispitanika koji su primali risankizumab.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega

Nisu sprovedene posebne studije sa svrhom procene efekta koji bi oštećena funkcija jetre ili bubrega imala na farmakokinetiku risankizumaba. Na osnovu populacionih farmakokinetičkih analiza, koncentracija serumskog kreatinina, klirens kreatinina ili markeri hepatičke funkcije (ALT/AST/bilirubin) nisu imali značajan uticaj na klirens risankizumaba kod ispitanika sa plak psorijazom ili psorijaznim artritisom.

Kao IgG1 monoklonsko antitelo, risankizumab se uglavnom eliminiše intracelularnim katabolizmom i ne očekuje se njegov metabolizam putem hepatičkih enzima citohrom P450 oksidaze ili eliminacija putem bubrega.

Telesna masa

Klirens i volumen distribucije risankizumaba se povećavaju sa povećanjem telesne mase, što može dovesti do smanjene efikasnosti kod ispitanika sa visokom telesnom masom (>130 kg). Međutim, ovo zapažanje je zasnovano na ograničenom broju ispitanika. Trenutno se ne preporučuje prilagođavanje doziranja na osnovu telesne mase.

Pol ili rasa

Pol ili rasa nisu imali značajan uticaj na klirens risankizumaba kod odraslih ispitanika sa plak psorijazom ili psorijaznim artritisom. Nisu uočene klinički značajne razlike u izloženosti risankizumabu kod ispitanika poreklom iz Kine ili Japana u poređenju sa pripadnicima bele rase u kliničkoj farmakokinetičkoj studiji.

Pretklinički podaci nisu pokazali nikakav poseban rizik po ljude na osnovu studija toksičnosti ponavljanih doza, uključujući farmakološke procene bezbednosti, kao i reproduktivnu i studiju razvojne toksičnosti kod makaki majmuna pri dozama od 50 mg/kg/nedeljno (postižući izloženosti približno 70 puta veće od kliničke izloženosti pri maksimalnoj preporučenoj dozi za ljude).

Studije mutagenosti i karcinogenosti nisu sprovedene sa risankizumabom. U studiji hronične toksičnosti koja je trajala 26 nedelja kod makaki majmuna pri dozama od 50 mg/kg/nedeljno (postižući izloženosti približno 70 puta veće od kliničke izloženosti pri maksimalnoj preporučenoj dozi za ljude), nisu zapažene preneoplastične ili neoplastične lezije, i nisu zabeleženi štetni imunotoksični ili kardiovaskularni efekti.

Natrijum-acetat, trihidrat Sirćetna kiselina Trehaloza, dihidrat Polisorbat 20

Voda za injekcije

Usled nedostatka studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe: 2 godine

Lek čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru). Ne zamrzavati. Lek se može čuvati izvan frižidera u uslovima ≤ 25°C do 24 sata.

Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Napunjen injekcioni špric od stakla sklopljen u napunjen injekcioni pen sa automatskom navlakom za iglu. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjen injekcioni pen i Uputstvo za lek.

Pre primene injekcije, pacijenti treba da izvade pakovanje iz frižidera i da sačekaju da se lek zagreje do sobne temperature bez izlaganja direktnoj sunčevoj svetlosti (30 do 90 minuta) i bez vađenja napunjenog injekcionog pena iz kutije.

Rastvor treba da bude bezbojan do žut, bistar do blago opalescentan. Opšte posebne mere opreza

Pre primene, preporučuje se vizuelni pregled svakog napunjenog injekcionog pena. Rastvor može sadržati nekoliko prozračnih do belih čestica koje potiču od leka. Lek Skyrizi se ne sme primeniti ukoliko je rastvor zamućen ili je promenio boju, ili ako sadrži velike čestice. Nemojte da tresete napunjen injekcioni pen.

Detaljna uputstva za primenu leka Skyrizi se nalaze u Uputstvu za lek. Napunjen injekcioni pen je namenjen samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Skyrizi sadrži aktivnu supstancu risankizumab.

Lek Skyrizi se koristi za lečenje sledećih zapaljenskih bolesti:

• plak psorijaze
• psorijaznog artritisa

Kako lek Skyrizi deluje:

Ovaj lek deluje tako što blokira protein u telu koji se zove "IL-23", koji izaziva zapaljenje.

Plak psorijaza

Lek Skyrizi se koristi za lečenje umerenog do teškog oblika plak psorijaze kod odraslih pacijenata. Lek Skyrizi smanjuje zapaljenje i zbog toga može da pomogne u ublažavanju simptoma plak psorijaze, kao što su osećaj peckanja, svrab, bol, crvenilo i stvaranje ljuspi na koži.

Psorijazni artritis

Lek Skyrizi se koristi za lečenje psorijaznog artritisa kod odraslih pacijenata. Psorijazni artritis je bolest koja uzrokuje zapaljenje zglobova i psorijazu. Ukoliko imate aktivan oblik psorijaznog artritisa, možda ćete prvo primati druge lekove. Ukoliko ti lekovi ne budu dovoljno dobro delovali, primićete lek Skyrizi, ili samostalno ili u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje psorijaznog artritisa.

Lek Skyrizi smanjuje zapaljenje i zbog toga može da pomogne u ublažavanju bola, ukočenosti i oticanja unutar i oko zglobova, bola i ukočenosti kičme, osipa kože uzrokovanog psorijazom, oštećenja noktiju uzrokovanog psorijazom, a može i da uspori oštećenje kosti i hrskavice u zglobovima. Ova dejstva mogu da Vam olakšaju uobičajene svakodnevne aktivnosti, smanje umor i poboljšaju kvalitet života.

• Ukoliko ste alergični na risankizumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6).
• Ukoliko imate infekciju, uključujući aktivnu tuberkulozu, za koju Vaš lekar smatra da je značajna.

Upozorenja i mere opreza

Obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre početka primene, kao i tokom primene leka Skyrizi ukoliko:

• trenutno imate infekciju ili imate infekciju koja Vam se ponavlja.
• imate tuberkulozu (TB).
• ste u skorije vreme primili ili planirate da primite neku vakcinu. Određene vakcine Vam se ne smeju davati tokom terapije lekom Skyrizi.

Važno je da zabeležite broj serije leka Skyrizi.

Svaki put kada primenite novo pakovanje leka Skyrizi, zabeležite datum i broj serije (koji se nalazi na pakovanju nakon oznake „Broj serije:“) i te podatke čuvajte na bezbednom mestu.

Alergijske reakcije

Obratite se Vašem lekaru ili odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko primetite bilo koje znake alergijske reakcije tokom terapije lekom Skyrizi, kao što su:

• otežano disanje ili gutanje
• oticanje lica, usana, jezika ili grla
• jak svrab na koži, praćen crvenim osipom ili izdignućima na koži

Deca i adolescenti

Primena leka Skyrizi se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog toga što lek Skyrizi nije ispitivan u ovoj uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Skyrizi

Obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko:

• uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
• ste nedavno primili ili ćete primiti neku vakcinu. Određene vrste vakcina Vam se ne smeju davati dok ste na terapiji lekom Skyrizi.

Ukoliko imate pitanja ili niste sigurni, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre i tokom primene leka Skyrizi.

Trudnoća, kontracepcija i dojenje

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru za savet pre primene ovog leka zbog toga što nije poznato kako će ovaj lek uticati na bebu.

Ukoliko ste žena koja može postati trudna, treba da koristite kontracepciju tokom terapije ovim lekom, kao i još najmanje 21 nedelju nakon poslednje primljene doze leka Skyrizi.

Ukoliko dojite ili planirate da dojite, obratite se Vašem lekaru pre primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije verovatno da će lek Skyrizi uticati na Vašu sposobnost da vozite i upravljate mašinama.

Lek Skyrizi sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po napunjenom injekcionom penu tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, potrebno je da proverite način primene sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ovaj lek se primenjuje u obliku injekcije pod kožu ("supkutana injekcija").

Preporučene doze leka Skyrizi

Jedna doza od 150 mg se primenjuje kao jedna injekcija. Nakon prve doze sledeću dozu ćete primiti četiri nedelje kasnije, a zatim svakih 12 nedelja.

Vi i Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra ćete odlučiti da li treba samostalno da primenjujete ovaj lek. Nemojte sami sebi davati injekciju ovog leka ukoliko niste obučeni od strane Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinske sestre. Negovatelj Vam takođe može davati injekcije nakon što prođe obuku.

Pročitajte odeljak 7. "Uputstvo za primenu" na kraju ovog Uputstva za lek pre nego što sami sebi date injekciju leka Skyrizi.

Ako ste primili više leka Skyrizi nego što treba

Ukoliko ste primili veću dozu leka Skyrizi nego što bi trebalo ili ako ste primili dozu pre nego što je propisano, razgovarajte sa Vašim lekarom.

Ako ste zaboravili da primite lek Skyrizi

Ne uzimajte duplu dozu leka da biste nadoknadili propuštenu dozu!

Ako ste zaboravili da primenite lek Skyrizi, primenite sledeću dozu leka Skyrizi čim se setite. Razgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko niste sigurni.

Ako naglo prestanete da primate lek Skyrizi

Nemojte da prestanete da primate lek Skyrizi bez prethodnog razgovora sa svojim lekarom. Simptomi bolesti se mogu vratiti usled prekida terapije.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi primene leka Skyrizi, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Obavestite Vašeg lekara ili odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko imate simptome teške infekcije kao što su:

• visoka telesna temperatura, simptomi nalik gripu, noćno znojenje
• osećaj zamora ili nedostatak daha, uporan kašalj koji ne prestaje
• topla, crvena i bolna koža, ili bolan kožni osip sa plikovima Vaš lekar će odlučiti da li smete da nastavite sa primenom leka Skyrizi.

Ostala neželjena dejstva

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko primetite bilo koje od neželjenih dejstava navedenih u nastavku:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcije gornjeg respiratornog trakta sa simptomima kao što su bol u grlu i zapušenost nosa

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• zamor
• gljivična infekcija na koži
• reakcije na mestu primene injekcije (kao što su crvenilo ili bol)
• svrab
• glavobolja

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• male, izdignute crvene kvržice na koži Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara , farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru). Ne zamrzavati. Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ne smete koristiti ovaj lek ukoliko je rastvor mutan ili sadrži pahuljice ili velike čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je risankizumab. Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 150 mg risankizumaba u 1 mL rastvora.
• Pomoćne supstance su: natrijum-acetat, trihidrat; sirćetna kiselina; trehaloza, dihidrat; polisorbat 20 i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Skyrizi i sadržaj pakovanja

Lek Skyrizi je bezbojan do žut, bistar do blago opalescentan rastvor u napunjenom injekcionom penu. Rastvor može da sadrži sitne bele ili providne čestice.

Jedno pakovanje sadrži jedan injekcioni pen.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

ABBVIE D.O.O. BEOGRAD

Beograd – Novi Beograd, Bulevar Mihaila Pupina 115E, sprat 6

Proizvođač:

ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO. KG

Knollstrasse

67061 Ludwigshafen Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

515-01-04173-21-001 od 15.06.2023.