Sevoflurane Baxter 100% para za inhalaciju, tečnost

Indukcija i održavanje opšte anestezije kod odraslih i dece.

Premedikaciju treba izabrati prema individualnim potrebama pacijenta i to po izboru anesteziologa.

Hirurška anestezija

Koncentracija sevoflurana koja se daje pomoću isparivača za vreme anestezije treba da bude poznata. To se postiže pomoću isparivača specijalno kalibrisanog za sevofluran.

Indukcija anestezije

Doziranje je individualno i doza se podešava do postizanja željenog efekta na osnovu starosti pacijenta i njegovog kliničkog stanja.

Kratkodelujući barbiturati ili drugi intravenski lekovi za indukciju mogu se primeniti pre inhalacije sevoflurana.

Indukcija samo sa sevofluranom se može postići inhalacijom 0,5-1,0% sevoflurana sa kiseonikom (O2) ili u kombinaciji sa mešavinom kiseonik/azot suboksida (N2O), postepeno povećavajući za 0,5-1% sevoflurana, do maksimalnih 8% kod odraslih i dece sve dok se ne postigne odgovarajuća dubina anestezije.

Kod odraslih, inhalirana koncentracija do 5% sevoflurana obično dovodi do hirurške anestezije za manje od 2 minuta. Kod dece, inhalirana koncentracija do 7% sevoflurana obično dovodi do hirurške anestezije za manje od 2 minuta.

Održavanje anestezije

Hirurške koncentracijeanestetika se mogu održavati inhalacijom 0,5-3% sevoflurana u O2 sa ili bez N2O.

1 od 14

Tabela 1

Vrednosti MAC (minimalna alveolarna koncentracija) za odrasle i pedijatrijske pacijente prema

starosti

Starost pacijenta (godine)

0-1 mesec*

1 - <6 meseci

6 meseci- < 3 godina 3-12

25 40 60 80

Sevofluran (%) u kiseoniku

3,3% 3,0% 2,8% 2,5% 2,6% 2,1% 1,7% 1,4%

Sevofluran (%) u 65% N2O/35%O2

2,0%**

1,4 1,1 0,9% 0,7%

*Novorođenčad rođena u terminu. MAC za prevremeno rođenu decu nije određena.

**Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 1- 3 godine sevofluran se primenjuje u smeši sa 60% N2O/40% O2

Buđenje

Buđenje iz anestezije indukovane sevofluranom je uglavnom brzo i zbog toga se kod pacijenata može javiti potreba za ranim postoperativnim tretmanom bola.

Stariji

Vrednost MAC se smanjuje sa starenjem. Prosečna koncentracija sevoflurana da bi se dostigla MAC kod osamdesetogodišnje osobe iznosi oko 50% od one potrebne osobi od 20 godina.

Pedijatrijska populacija

Voditi se Tabelom 1 za vrednosti MAC za decu prema starosti kada se sevofluran koristi u kiseoniku sa ili bez istovremene upotrebe azot-suboksida.

Lek SevofluraneBaxter ne sme se primenjivati kod pacijenata sa poznatom ili suspektnompreosetljivošću na sevofluran ili na druge halogenovane anestetike (na primer poremećaj funkcije jetre u anamnezi, groznica ili leukocitoza nepoznatog porekla posle anestezije sa nekim od ovih lekova).

Lek Sevoflurane Baxter ne sme se primenjivati kod pacijenata koji u anamnezi imaju potvrđen hepatitis usled primene halogenovanih inhalacionih anestetika ili istorijom umerenog do teškog oštećenja funkcije jetre, nepoznatog porekla, praćene žuticom, povišenom telesnom temperaturom (groznicom) i eozinofilijom posle anestezije sa sevofluranom.

Ovaj lek se ne sme primenjivati kod pacijenata sa poznatom ili suspektnom genetskom predispozicijom za malignu hipertermiju.

Sevofluran je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je kontraindikovana opšta anestezija.

Lek Sevoflurane Baxter može primenjivati samo osoblje koje je obučeno za izvođenje opšte anestezije. Oprema za održavanje prohodnosti vazdušnih puteva pacijenta, veštačku ventilaciju, oksigenaciju i cirkulatornu reanimaciju mora biti trenutno dostupna. Svi pacijenti anestezirani sa sevofluranom moraju se pažljivo pratiti, uključujući i elektrokardiogram (ECG), krvni pritisak (KP), saturaciju kiseonikom i krajnju koncentraciju ugljen-dioksida (CO2).

Koncentracija sevoflurana koja se daje pomoću isparivača za vreme anestezije treba da bude tačno poznata. S obzirom da se isparljivi anestetici međusobno razlikuju po fizičkim karakteristikama, moraju se koristiti

2 od 14

samo isparivači specijalno kalibrisani za sevofluran. Primena opšte anestezije mora biti individualno podešena na osnovu odgovora pacijenata.

Hipotenzija i respiratorna depresija se povećavaju sa produbljenjem anestezije.

Za vreme održavanja anestezije, povećanje koncentracije sevoflurana dovodi do dozno zavisnog smanjenja krvnog pritiska. Prekomerno smanjenje krvnog pritiska može da se poveže sa dubinom anestezije i u takvim slučajevima koriguje se smanjenjem koncentracije sevoflurana. Zbog osobine sevoflurana da se ne rastvara u krvi, do hemodinamskih promena može doći brže nego sa nekim drugim isparljivim anesteticima. Buđenje iz opšte anestezije treba pažljivo proceniti pre nego što pacijent napusti sobu za oporavak.

Buđenje iz anestezije indukovane sevofluranom je uglavnom brzo i zbog toga se kod pacijenata može javiti potreba za ranim postoperativnim tretmanom bola.

Iako se oporavak svesti posle primene sevoflurana dešava u par minuta, uticaj na intelektualne funkcije dva, tri dana nakon anestezije nije ispitivan. Kao i sa drugim anesteticima, male promene u raspoloženju mogu trajati još par dana (videti odeljak 4.7).

Pacijenti sa koronarnom bolešću

Kao kod svih anestetika, važno je održavanje hemodinamske stabilnosti da bi se izbegla ishemija miokarda kod pacijenata sa koronarnom bolesti srca.

Akušerski pacijenti

Treba posebno obratiti pažnju pri izvođenju anestezije u akušerstvu pošto relaksantno dejstvo sevoflurana na uterus može povećati rizik od uterusnog krvarenja (videti odeljak 4.6).

Neurohirurški pacijenti

Kod pacijenata sa rizikom od povećanog intrakranijalnog pritiska (ICP), sevofluran treba pažljivo da se primenjuje zajedno sa procedurama za smanjenje ICP, kao što je hiperventilacija.

Konvulzije

Zabeleženi su retki slučajevi konvulzija povezani sa upotrebom sevoflurana.

Upotreba sevoflurana je povezana sa pojavom konvulzija kod dece i omladine kao i kod odraslih sa ili bez predispozicionih faktora rizika. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od konvulzija treba izvršiti kliničku procenu pre primene sevoflurana. Kod dece treba ograničiti dubinu anestezije. Široka upotreba praćenja cerebralne funkcije (elektroencefalogram (EEG) može omogućiti otimizaciju doze sevoflurana i pomoći da se izbegne razvoj konvulzija kod pacijenata koji imaju predispozicije za konvulzije (videti odeljak 4.4 Pedijatrijska populacija).

Pacijenti sa oštećenjembubrega

Iako su podaci iz kontrolisanih kliničkih studija pri niskom protoku ograničeni, smatra se iz humanih i animalnih studija da postoji potencijal za oštećenje bubrega, zbog Smeše A. Studije na životinjama i ljudima pokazuju da sevofluran primenjen više od 2 MAC sata i sa dotokom svežeg gasa < 2L/min može biti povezan sa proteinurijomi glikozurijom. Videti takođe odeljak 5.1.

Nivo izloženosti Smeši A pri kome se očekuje da dođe do kliničke nefrotoksičnosti nije ustanovljen. Razmatraju se svi faktori koji vode izlaganju ljudi Smeši A, posebno dužina izlaganja, dotok svežeg gasa i koncentracija sevoflurana.

3 od 14

Udahnuta koncentracija sevoflurana i protok svežeg gasa treba da bude prilagođena tako da se smanji izloženost Smeši A. Izloženost sevofluranu ne treba da pređe 2 MAC sata pri dotoku od 1 do < 2L/min. Ne preporučuje se dotok svežeg gasa <1L/min.

Pacijenti sa oštećenjem funkcijebubrega

Sevofluran treba davati pažljivo pacijentima sa oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina ≤ 60 mL/min), a funkciju bubrega treba pratitipostoperativno.

Pacijenti sa bolestima jetre

Prijavljeni su retki slučajevi blage, umerene ili teške postoperativne disfunkcije jetre ili hepatitis (sa ili bez žutice) iz postmarketinških studija. Savetuje se klinička procena kada se sevofluran primenjuje kod pacijenata sa osnovnom bolesti jetre ili kod onih koji su na terapiji lekovima za koje se zna da dovode do disfunkcije jetre. Kod pacijenta koji su imali oštećenje jetre, žuticu, neobjašnjenu groznicu ili eozinofiliju posle primene drugih inhalacionih anestetika, preporučljivo je izbeći primenu sevoflurana ako je moguća anestezija sa intravenskim lekovima ili lokalna anestezija (videti odeljak 4.8).

Pacijenti sa mitohondrijalnim poremećajima

Treba obratiti pažnju kod davanja opšte anestezije, uključujući sevofluran, pacijentima sa mitohondrijalnim poremećajima.

Okolnosti vezane za pacijenta koje zahtevaju razmatranje

Posebna pažnja se mora obratiti pri određivanju doze za pacijente sa hipovolemijom, hipotenzijom ili oslabljene pacijente ili na neki drugi način hemodinamski kompromitovane, na primer zbog istovremene upotrebe lekova.

Kod pacijenata koji se u kratkom vremenskom periodu ponavljano izlažu halogenovanim ugljovodonicima, uključujući i sevofluran, može bitipovećan rizik od oštećenja jetre.

Prijavljeni su izolovani slučajevi produženja QT, veoma retko povezani sa torsade de pointes (u izuzetnim slučajevima fatalnom). Poseban oprez je potreban prilikom primene sevoflurana kod pacijenata sa povećanim rizikom.

Maligna hipertermija:

Kod osetljivih osoba, snažni inhalacioni anestetici mogu inicirati hipermetaboličko stanje skeletnih mišića koje dovodi do povećanih potreba za kiseonikom i do kliničkog sindroma poznatog kao maligna hipertermija. Zabeleženi su retki slučajevi maligne hipertermije pri upotrebi sevoflurana (videti takođe i odeljak 4.8.). Klinički sindrom je signaliziran hiperkapnijom i može uključiti rigidnost mišića, tahikardiju, tahipneu, cijanozu, aritmije, i/ili nestabilan krvni pritisak. Neki od ovih nespecifičnih znakova mogu se pojaviti za vreme lake anestezije i to akutna hipoksija, hiperkapnija i hipovolemija. Zabeležen je i smrtni ishod maligne hipertermije pri primeni sevoflurana. Lečenje uključuje prekid primene uzročnika takvog stanja (na primer sevoflurana), intravensku primenu dantrolen-natrijuma i primenu suportivne terapije. Kasnije može doći do otkazivanja bubrežne funkcije, tako da se protok urina mora pratiti i ako je moguće održati.

Upotreba inhalacionih anestetika je povezana sa retkim povećanjima koncentracije kalijuma u serumu, što je dovelo do kardijalnearitmije i smrti pedijatrijskih pacijenata za vreme postoperativnog perioda.

Pacijenti sa latentnim kao i postojećim neuromuskularnim oboljenjima, posebno Dišenovom mišićnom distrofijom, su posebno osetljivi. Istovremeno davanje sukcinilholina je vezano za veliki broj, ali ne i za sve ove slučajeve. Ovi pacijenti su takođe imali značajno povećanje koncentracije kreatinin-kinaze u serumu i u nekim slučajevima promene u urinu konzistentne sa mioglobinurijom. Uprkos sličnosti u pojavljivanju sa malignom hipertermijom, nijedan od ovih pacijenata nije imao znakove i simptome mišićne rigidnosti ili

4 od 14

hipermetaboličkog stanja. Predlaže se rana i agresivna intervencija u lečenju hiperkalemije i rezistentnih aritmija, kao i posledična procena latentnog neuromuskularnog oboljenja.

Zamena isušenogCO2 apsorbensa

Egzotermna reakcija između sevoflurana i CO2 lime apsorbensa se pojačava kada se CO2 lime apsorbens isuši, na primer posle dužeg perioda protoka suvog gasa preko boce sa CO2 lime apsorbensom. Tokom primene sevoflurana zajedno sa dehidriranim CO2 lime apsorbensom, posebno onim koji sadrže kalijum hidroksid, prijavljeni su retki slučajevi ekstremnog zagrevanja, dima i/ili spontane pojave plamena iz isparivača za anesteziju. Neočekivano odloženo povećanje ili neočekivani pad udahnute koncentracije sevoflurana u odnosu na podešenost isparivača može biti znak prekomernog zagrevanja boce sa CO2 lime apsorbensom.

Egzotermna reakcija, pojačana razgradnjom sevoflurana i stvaranjem degradacionih produkata može se dogoditi kada se CO2 lime apsorbens isuši, kao prilikom produženog trajanja protoka suvog gasa kroz kanistere CO2 lime apsorbensa. Degradacioni proizvodi sevoflurana (metanol, formaldehid, ugljen-monoksid i smeše A, B, C, i D) su posmatrani u respiratornom kolu eksperimentalne mašine za anesteziju koristeći isušeni CO2 apsorbens i maksimalne koncentracije sevoflurana (8%) u produženim periodima vremena (≥ 2 sata). Koncentracije formaldehida primećene u respiratornom kolu anestezije (koristeći natrijum hidroksid sa apsorbensom) su konzistentne sa koncentracijama za koje se zna da izazivaju blagu respiratornu iritaciju. Klinički značaj primećenih degradacionih produkata uovom eksperimentalnom modelu nije poznat.

Ako odgovorni lekar sumnja da je CO2 lime apsorbens dehidriran, on se mora zameniti pre primene sevoflurana. Kolor indikator na većini CO2 lime apsorbenasa se ne mora uvek promeniti kod dehidratacije apsorbensa. Zbog toga nedostatak boje indikatora ne treba uzeti kao siguran pokazatelj dovoljne vlažnosti. CO2 limeapsorbens se mora redovno menjatibez obzira na boju indikatora (videti odeljak 6.6.)

Pedijatrijska populacija

Upotreba sevoflurana je povezana sa konvulzijama. Većina njih se pojavila kod dece i omladine počevši od 2 meseca starosti, pri čemu većina nije imala predispozicione faktore rizika. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik od konvulzija treba izvršiti kliničku procenu pre primene sevoflurana. (videti odeljak 4.4 Konvulzije).

Brzo buđenje kod dece može na kratko izazvati stanje agitacije i odsustvo saradnje (kod 25% anestezirane dece).

Kod pedijatrijskih pacijenata sa Pomepovom bolešću prijavljeni su izolovani slučajevi ventrikularne aritmije.

Distonični pokreti, koji se povlače bez lečenja, su primećeni kod dece kojima je sevofluran primenjen za indukciju anestezije. Povezanost sa sevofluranom nije potvrđena.

Daunov sindrom

Kod dece sa Daunovim sindromom zabeležena je značajno veća prevalenca i stepen bradikardije za vreme i posle indukcije sevofluranom.

Sevofluran se pokazao bezbednim i efektivnim kada se daje istovremeno sa velikim brojem lekova koji se često koriste u hirurškim procedurama kao što su lekovi koji deluju na centralni nervni sistem, lekovi koji deluju na autonomni nervni sistem, relaksansi skeletnih mišića, antibiotici uključujući aminoglikozide, hormoni i njihove sintetske zamene, derivati krvi, i kardiovaskularni lekovi uključujući epinefrin.

Azot oksid

Kao i sa drugim halogenovanim isparljivim anesteticima, MAC sevoflurana se smanjuje kada se daje u kombinaciji sa azot oksidom. MAC ekvivalent se smanjuje za oko 50% kod odraslih i za oko 25% kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak 4.2. Održavanje anestezije).

5 od 14

Neuromuskularni blokatori

Kao i drugi inhalacioni anestetici, sevofluran deluje i na intenzitet i na trajanje neuromuskularne blokade od strane nedepolarišućih mišićnih relaksanasa. Kada se koristi kao dodatak alfentanil-N2O anesteziji, sevofluran potencira neuromuskularnu blokadu indukovanu sa pankuronijumom, vekuronijumom ili atrakurijumom. Prilagođavanje doze za ove mišićne relaksanse, kada se daju sa sevofluranom je slično kao kod izoflurana. Dejstvo sevoflurana na sukcinilholin i trajanje depolarišuće neuromuskularne blokade nije ispitivano.

Smanjenje doze neuromuskularnih blokatora za vreme indukcije anestezije može dovesti do odlaganja povoljnih uslova za endotrahealnu intubaciju ili do neadekvatne mišićne relaksacije, s obzirom na to da se potenciranje neuromišićnih neuroblokatora primećuje nekoliko minuta posle početka davanja sevoflurana.

Među nedepolarišućim lekovima, ispitivale su se interakcije vekuronijuma, pankuronijuma i atrakurijuma. U odsustvu specifičnih smernica: (1) za endotrahealnu intubaciju, ne treba smanjivati dozu nedepolarišućih mišićnih relaksanasa i (2) za vreme održavanja anestezije, doza nedepolarišućih miorelaksanasa će verovatno biti smanjena u poređenju sa onom za vreme N2O/opioid anestezije. Dodatne doze miorelaksanasa treba da budu vođene odgovorom na nervnu stimulaciju.

Benzodiazepini i opioidi

Očekuje se da benzodiazepini i opijati smanjuju MAC sevoflurana u istom stepenu kao i drugi inhalacioni anestetici. Primena sevoflurana je kompatibilna sa benzodiazepinima i opioidima kao što je i uobičajeno u hirurškoj praksi.

Opioidi kao što su fentanil, alfentanil i sufentanil, kada se kombinuju sa sevofluranom, mogu dovesti do sinergističkog pada pulsa, krvnog pritiska i brzine disanja.

Beta-blokatori

Sevofluran može povećati negativno inotropno, hronotropno i dromotropno dejstvo beta-blokatora blokiranjem kardiovaskularnih kompenzatornih mehanizama.

Adrenalin

Sevofluran je sličan izofluranu u pogledu senzibilizacije miokarda na aritmogena dejstva egzogeno primenjenog adrenalina, i ustanovljeno je da je “prag doza“ adrenalina koja proizvodi ventrikularne aritmije 5 mikrograma po kilogramu.

Induktori CYP2E1

Lekovi i smeše koji povećavaju aktivnost citrohrom P450 izoenzima CYP2E1, kao što su izoniazid i alkohol, mogu povećati metabolizam sevoflurana i dovesti do značajnog povećanja koncentracije fluorida u plazmi Istovremena upotreba sevoflurana i izoniazida može pojačati hepatotoksična dejstva izoniazida.

Indirektni simpatomimetici

Postoji rizik od pojave akutne hipersenzitivne epizode pri ponavljanoj upotrebi sevoflurana i indirektnih simpatomimetičkih lekova (amfetamini, efedrin).

Verapamil

Atrioventrikularni poremećaji provodljivosti su primećeni kada su verapamil i sevofluran primenjeni istovremeno.

Kantarion

6 od 14

Teška hipotenzija i produženo buđenje iz anestezije sa halogenovanim inhalacionim anesteticima su prijavljeni kod pacijenata koji su dugo vremena koristili kantarion.

Barbiturati

Primena sevoflurana je kompatibilna sa barbituratima, propofolom i drugim uobičajeno korišćenim intravenskim anesteticima. Posle primene intravenskih anestetika mogu biti potrebne manje koncentracije sevoflurana.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni sevoflurana kod trudnica ograničeni. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3); prema tome sevofluran ne treba primenjivati za vreme trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju, osim ukoliko je to baš neophodno.

Trudovi i porođaj

U kliničkim studijama, je pokazana bezbednost za majku i novorođenče kada se sevofluran primenjuje za anesteziju tokom procedurecarskog reza. Bezbednost sevoflurana tokomvaginalnog porođaja nije pokazana. Treba biti oprezan sa anestezijom u akušerskim stanjima zbog relaksantnog dejstva sevoflurana na uterus i pojačavanja intrauterine hemoragije.

Dojenje

Nije poznato da li se sevofluran izlučuje u majčino mleko. Treba biti oprezan prilikom primene sevoflurana kodžena koje doje.

Plodnost

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Nema podataka o uticaju na plodnost kod ljudi.

Pacijente treba upozoriti da sposobnosti za obavljanje aktivnosti koje zahtevaju mentalnu pažnju, kao što je upravljanje vozilima i mašinama, mogu biti umanjene neko vreme posle opšte anestezije (videti odeljak 4.4). Pacijenti koji su bili pod anestezijom sevoflurana ne bi trebalo da voze u periodu koji im odredi anesteziolog.

Sažetak bezbednosnog profila

Kao i drugi snažni inhalacioni anestetici, sevofluran može izazvati dozno zavisnu kardio-respiratornu depresiju. Većina neželjenih dejstava su blagog do umerenog intenziteta i prolaznog karaktera. Mučnina i povraćanje su česta neželjena dejstva koja prate operaciju i opštu anesteziju i zabeležena su u postoperativnom periodu. Ova dejstva se mogu javiti zbog upotrebe inhalacionih anestetika, drugih lekova primenjenih za vreme ili posle operacije, ili zbog reakcije pacijenta na hirurški zahvat.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva su sledeća:

Kod odraslih pacijenata: hipotenzija, mučnina i povraćanje; Kod starijih pacijenata: bradikardija, hipotenzija imučnina;

Kod pedijatrijskih pacijenata: agitacija, kašalj, povraćanje i mučnina.

Tabelarni sažeti prikaz neželjenih dejstava

7 od 14

Sve neželjene reakcije, čak i u mogućoj vezi sa sevofluranom iz kliničkih studija i postmarketinškog iskustva su prikazane u Tabeli ispod u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa, poželjnim terminom i učestalošću. Koriste se sledeće kategorije učestalosti: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000), uključujući izolovane izveštaje.

Postmarketinška neželjena dejstva se dobrovoljno prijavljuju od strane populacije sa nepoznatom stopom izloženosti. Prema tome nije moguće proceniti pravu incidencu neželjenih dejstava a frekvenca je “nepoznata”. Tip, ozbiljnost i frekvenca neželjenih dejstava kod pacijenata koji primaju sevofluran u kliničkim ispitivanjima su bili uporedivi sa neželjenim reakcijama kod referentne grupe pacijenata.

Podaci o neželjenim dejstvima dobijeni iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog iskustva

8 od 14

Rezime neželjenihreakcija dobijen iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog iskustva sa sevofluranom

Klasa sistema organa (SOC) Poremećaji imunskog sistema

Učestalost Nepoznato

Neželjenereakcije Anafilaktička reakcija1 Anafilaktoidna reakcija Reakcija preosetljivosti1

Psihijatrijski poremećaji Veoma često Agitacija

Povremeno

Nepoznato

Konfuzija

Delirijum

Poremećaji nervnog sistema

Kardiološki poremećaji

Često

Nepoznato

Veoma često

Pospanost Vrtoglavica Glavobolja

Konvulzije2 3 Distonija

Povišen intrakranijalni pritisak Bradikardija

Često

Povremeno

Nepoznato

Tahikardija

Kompletni atrioventrikularni blok, Srčane aritmije (uključujući ventrikularne aritmije), atrijalna fibrilacija, ekstrasistole (ventrikularne, supra-ventrikularne, bigeminije)

Srčani arest4 Ventrikularna fibrilacija Torsades de pointes Ventrikularna tahikardija

Elektrokardiogram sa produženim QT segmentom

Vaskularni poremećaji Veoma često Hipotenzija

Često Hipertenzija

Respiratorni, torakalni i Veoma često Kašalj

medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Često

Povremeno

Nepoznato

Veoma često

Respiratorni poremećaji Respiratorna depresija Laringospazam Opstrukcija disajnih puteva

Apneja Astma Hipoksija

Bronhospazam Dispneja1 Šištanje1 Zadržavanje daha

Mučnina Povraćanje

9 od 14

Često

Nepoznato Poremećaji metabolizma i ishrane Nepoznato

Pojačana salivacija

Pankreatitis Hiperkalemija

Poremećaji mišićno-koštanog Nepoznato Rigidnost mišića

sistema i vezivnog tkiva Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nepoznato

Nepoznato

Nepoznato

Hepatitis1 2 Insuficijencija jetre1 2 Nekroza jetre1 2 Žutica

Tubulointersticijalni nefritis

Kontaktni dermatitis1 Pruritis

Osip1 Otok lica1

Koprivnjača

Opšti poremećaji i reakcije na Često mestu primene

Drhtavica Pireksija

Nepoznato

Ispitivanja Često

Nelagodnost u grudima1 Maligna hipertermija1 2 Edem

Promene u vrednostima glukozeu krvi

Promene u rezultatima testova funkcije jetre5

Promene u broju leukocita Povišene koncentracije fluorida u krvi1

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Povremeno

Često

Povećana koncentracija kreatinina u serumu

Hipotermija

1Videti odeljak 4.8 „Opis odabranih neželjenih dejstava“ 2Odeljak 4.4

3Odeljak 4.8 „Pedijatrijska populacija“

4Ima retkih postmarketinških izveštaja o srčanom udaru prilikom primenesevoflurana

5Zabeleženi su povremeni slučajevi prolaznih promena u ispitivanjima funkcije jetre pri primeni sevoflurana i referentnih lekova.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Prolazno povećanje koncentracije neorganskih fluorida u serumu može se desiti za vreme i posle anestezije sevofluranom. Koncentracije neorganskog fluorida generalno dostižu svoj maksimum u toku dva sata posle završetka primene anestezije sevoflurana i vraćaju se u toku 48 sati na preoperativne koncentracije. U kliničkim ispitivanjima, povećane koncentracije fluorida nisu povezane sa oštećenjem renalne funkcije.

Postoje retki izveštaji postooperativnog hepatitisa. Dodatno, postoje i retki postmarketinški izveštaji hepatične insuficijencije i hepatične nekroze povezane sa primenom potentnih isparljivih anestetika, uključujući sevofluran. Međutim, aktuelna incidenca i veza sevoflurana sa ovim pojavama ne može se ustanoviti sa sigurnošću (videti odeljak 4.4).

10 od 14

Zabeleženi su retki izveštaji preosetljivosti (uključujući konatktni dermatitis, osip, dispneju, zviždanje, nelagodnost u grudima, oticanje lica, otok očnih kapaka, eritem, urtikariju, pruritus, bronhospazam, anafilaktične ili anafilaktoidne reakcije) koji su posebno povezani sa dugotrajnim izlaganjem inhalacionim anesteticima, uključujući sevofluran.

Kod osoba sa rizikom, jaki inhalacioni anestetici mogu pokrenuti hipermetaboličko stanje skeletnih mišića koje vodi povećanoj potrebi za kiseonikom i kliničkom sindromu poznatom kao maligna hipertermija (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Upotreba sevoflurana je povezana sa epileptičnim napadima. Većina slučajeva je zabeležena kod dece i adolescenata počevši od 2 meseca starosti, od kojih većina nije imala predisponirajuće faktore rizika. Nekoliko slučajeva nije zabeležilo istovremenu prateću terapiju, a najmanje jedan slučaj je potvrđen elektroencefalografijom (EEG). Iako su mnogi slučajevi bili pojedinačni napadi koji su spontano prošli ili nakon terapije, zabeleženi su i slučajevi višestrukih napada. Napadi su se dogodili za vreme ili odmah nakon indukcije sevofluranom, u toku buđenja i u toku postoperativnog oporavka pa sve do sledećeg dana. Trebalo bi uraditi kliničku procenu pri primeni sevoflurana kod pacijenata koji mogu biti pod rizikom od epileptičnih napada (videti odeljak4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija Fax:+381(0)110390510131 Website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi predoziranja surespiratorna depresija i cirkularna insuficijencija.

U slučaju predoziranja, treba obustaviti primenu sevoflurana i treba preduzeti odgovarajuće mere: treba obezbediti prohodnost disajnih puteva pacijenta i započeti veštačku ili kontrolisanu ventilacija sa čistim kiseonikom i nastaviti sa odgovarajućim merama da bi se obezbedila stabilna kardiovaskularna funkcija.

Farmakoterapijska grupa: Anestetici; anestetici, opšti; halogenovani ugljovodonici

ATC šifra: N01AB08

Sevofluran je halogenovani metil izopropil etar, inhalacioni anestetik, koji dovodi do brze indukcije anestezije i brzog oporavka. MAC (minimalna alveolarna koncentracija) je specifična za godine (videti odeljak 4.2).

Sevofluran dovodi do gubitka svesti, reverzibilnog gubitka osećaja bola i motorne aktivnosti, smanjenja autonomnih refleksa, respiratorne i kardiovaskularne depresije. Ovi efekti su dozno-zavisni.

Sevofluran ima nizak krv/gas particioni koeficijent (0,65), što dovodi do brzog oporavka od anestezije.

11 od 14

Kardiovaskularni efekti: Sevofluran može dovesti do smanjenja krvnog pritiska koje je zavisno od koncentracije. Sevofluran izaziva osetljivost miokarda na aritmogeni efekat egzogeno primljenog epinefrina. Osetljivost je slična sa onom do koje dovodi izofluran.

Sevofluran se slabo rastvara u krvi i tkivima, što rezultuje u brzom postizanju dovoljne alveolarne koncentracije koja proizvodi anesteziju i posledično do brze eliminacije sve do prestanka anestezije.

Kod ljudi, manje od 5% apsorbovanog sevofurana se metaboliše u jetri do heksafluoroizopropanola (HFIP) sa oslobađanjem neorganskog fluora i ugljen-dioksida (ili fragmenta sa jednim C-atomom). Jednom formiran, HFIP se brzo konjuguje sa glukuronskom kiselinom i eliminiše urinom.

Brza i obimna eliminacija sevoflurana putem pluća smanjuje količinu leka dostupnu za metabolisanje. Metabolizam sevoflurana nije indukovan barbituratima.

Pretklinički podaci studija toksičnosti sa pojedinačnom i ponovljenom dozom sevoflurana ne pokazuje specifičnu toksičnost na određene organe.

Studije reproduktivnosti

Studije plodnosti koje su izvođene na pacovima pokazuju smanjenje stope implantacije i trudnoće kod pacova posle ponavljanog izlaganja anestetičkim dozama. Studije razvoja toksičnosti koje su izvedene na pacovima i zečevima nisu pokazale teratogeni efekat. U subanestetičkim koncentracijama za vreme perinatalne faze, pacovi su pokazaliproduženu gestaciju.

Studija na mužjacima pacova je pokazala smanjenu pokretljivost spermatozoida i njihovu koncentraciju, kao i povećanu degeneraciju testisa nakon hronične izloženosti sevofluranu (inhaliranje 1 MAC sevoflurana tokom 7 do 14 dana) u poređenju sa kontrolnom grupom.

Objavljene studije na životinjama (uključujući primate) u kojima su korišćene doze koje su rezultirale blagom do umerenom anestezijom pokazuju da upotreba anestetika tokom perioda brzog rasta mozga ili sinaptogeneze dovodi do gubitka ćelija u mozgu u razvoju, što može biti povezano sa perzistentnim kognitivnim defektima. Klinički značajovih pretkliničkih nalaza nije poznat.

Produžene in vitro i in vivo studije mutagenosti sa sevofluranom dale su negativne rezultate. Studije karcinogenosti nisu sprovedene.

Efekti na cirkulatornu funkciju i potrošnju kiseonika

Rezultati studija koje su izvođene na psima pokazuju da sevofluran ne uzrokuje sindrom „koronarne krađe“ i ne pogoršava postojeću ishemiju miokarda. Studije na životinjama pokazuju da se cirkulacija kroz jetru i bubrege dobro održava sa sevofluranom.

Sevofluran smanjuje brzinu cerebralnog metabolizma za kiseonik (CMRO2) na analogan način kao i izofluran. Oko 50% smanjenja CMRO2 je primećeno pri koncentracijama koje dostižu 2,0 MAC. Studije na životinjama pokazale su da sevofluran nema značajan efekat na cerebralni protok krvi.

Efekti sevoflurana na centralni nervni sistem: kod životinja, sevofluran značajno smanjuje encefalografsku (EEG) aktivnost, kao i iste doze izoflurana. Ne postoje dokazi da je upotreba sevoflurana udružena sa epileptiformnom aktivnošću tokom normokapnije ili hipokapnije. Za razliku od enflurana, pokušaji da se tokom hipokapnije ritmičnim auditivnim nadražajima izazove EEG aktivnost slična konvulzijama, dale su negativne rezultate.

Mešavina A: Mešavina A je degradacioni proizvod sevoflurana, koji se stvara iz CO2 apsorbensa. Njena koncentracija se povećava normalno sa povećanjem temperature apsorbera, koncentracije sevoflurana i smanjenjem brzine protoka svežeg gasa.

Studije na pacovima, pokazale su pojavu reverzibilne nefrotoksičnosti zavisne od doze i trajanja izlaganja (nekroza pojedinačnih ćelija proksimalnih tubula). Kod pacova dokaz o nefrotoksičnosti se može naći na 25-50 ppm, štose dešava tokom izlaganja 6 do 12 sati. Relevantnost ovih podataka kod ljudi nije poznata.

U kliničkim studijama, najveća koncentracija mešavine A (koristeći soda lime kao CO2 apsorbens u ciklusima) je bila 15 ppm kod dece i 32 ppm kod odraslih. U sistemima koji koriste barium lime kao CO2

12 od 14

apsorbens pronađene su koncentracije do 61 ppm. Iako je iskustvo sa anestezijom niskog protoka ograničeno, do danas nema podataka o poremećaju bubrega zbog mešavine A.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

U kliničkom ispitivanju, za vreme direktnog kontakta sa CO2 apsorbentima (soda lime: kalcijum-hidroksid, natrijum-hidroksid, kalijum-hidroksid i voda i barijum-hidroksid lime), sevofluran se može razgraditi pri čemu nastaju male količine mešavine A (pentafluoroizopropenil fluorometil etar (PTFE)), i mešavine B u tragovima (pentfluorometoksi izopropil fluorometil etar (PMFE)). Interakcija sa absobentima CO2 nije jedinstvena za sevofluran. Degradacioni proizvodi u ciklusu anestezije se stvaraju ekstrakcijom protona kiseline u prisustvu jake baze (kalijum hidroksida (KOH)) i/ili natrijum hidroksida (NaOH)) formirajući alken (mešavina A) iz sevoflurana. Nije potrebno prilagođavanje doza ili izmena u kliničkoj praksi kada se koriste ciklusi ponovnog disanja. Veće količine mešavine A nastaju upotrebom barijum-hidroksid lime-a u odnosu na soda lime.

2 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Aluminijumska boca 250 mL, obložena zaštitnim lakom od epoksifenolne smole sa unutrašnje strane. Boce su zatvorene sa:

- plastičnim zatvaračem sa navojem koji je obložen politetrafluoroetilenom (PTFE) sa unutrašnje strane (u kontaktu sa lekom) ili

- zatvaračem sa integrisanim ventilom od nerđajućeg čelika, najlona, etilen-propilen kopolimera (EPDM) i komponenata koje dolaze u kontakt sa proizvodom od polietilena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 aluminijumskih boca i Uputstvo za lek.

Sevofluran treba primeniti sa isparivačem specijalno kalibrisanim za sevofluran. Punjenje se vrši direktno iz boce preko integrisanog ventila ili, u slučaju boce bez integrisanog ventila i upotrebom odgovarajućeg nastavka koji je dizajniran da specijalno naleže na sevofluran isparivač. Samo isparivači za koje je pokazano da su kompatibilni sa ovim lekom treba da se koriste za primenu sevoflurana. Pronađeno je da sevofluran podleže degradaciji u prisustvu jake Lewis-ove kiseline koja se može formirati na metalnim ili staklenim površinama pod nepovoljnim okolnostima, i mora se izbeći upotreba isparivača koji sadrže ovu jaku Lewis-ovu kiselinu ili je mogu formirati pod normalnim uslovima upotrebe.

Ne sme se dozvoliti da se apsorbens ugljen-dioksida osuši kada se upotrebljava inhalacioni anestetik. Ako postoji sumnja da će se CO2 apsorbent dehidrirati, mora se zameniti.

13 od 14

Lek Sevoflurane Baxter sadrži aktivnu supstancu sevofluran. Sevofluran je opšti anestetik koji se koristi u hirurgiji kod odraslih i dece. On je inhalacioni anestetik (primenjuje se kao para koju udišete). Udisanje pare sevoflurana uvodi Vas u duboki san bez osećaja bola. On takođe održava taj duboki san bez osećaja bola (opšta anestezija), tokom koga će Vam uraditi hirurški zahvat.

Obratite seVašemlekaruako se ne osećate bolje ili ako se osećate lošije.

Lek Sevoflurane Baxter će Vam dati anesteziolog.

Lek Sevoflurane Baxter ne smete koristiti:

Vaš anesteziolog (lekar) Vam neće dati lek Sevoflurane Baxter ako:

ste alergični (preosetljivi) na sevofluran ili druge inhalacioni anestetike;

imate u anamnezi potvrđeno zapaljenje jetre (hepatitis) zbog sevoflurana ili drugih inhalacionih anestetika ili neobjašnjene probleme sa jetrom praćene žuticom, povišenom telesnom temperaturom (groznicom) i povećanim brojem određene vrste belih krvnih zrnaca;

imate ili sumnjate da ste podložni malignoj hipertermiji (iznenadni i opasno brzi porast telesne temperature za vreme ili kratko nakon operacije);

postoje medicinski razlozi da ne primite opštu anesteziju.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, molimo Vas da obavestite Vašeg anesteziologa (lekara) pre nego što Vam primeni ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom (anesteziologom) ili medicinskom sestorm pre nego što primite lek Sevoflurane Baxter:

- ako Vam je prethodno primenjen inhalacioni anestetik, posebno ako je primenjen više puta u kratkom vremenskom intervalu (ponovljena primena);

- ako imate nizak krvni pritisak;

- ako imate hipovolemiju (smanjen volumen krvi) ili slabost; - ako imate insuficijenciju bubrega;

- ako ste trudni ili dojite ili ako se ovaj lek daje za anesteziju u akušerstvu (rađanje deteta) (vidite takođe odeljak „Trudnoća i dojenje“);

- ako imate kardiovaskularnu bolest;

- ako imate rizik od povećanja pritiska u mozgu;

- ako imate ili ste do nedavno imali problema sa jetrom, na primer hepatitis (zapaljenje jetre) ili žuticu; - ako se lečite lekovima koji mogu izazvati probleme sa jetrom;

- ako znate da imate konvulzije (epileptične napade) ili postoji opasnost da ih razvijete;

- ako u retkim i nepredviđenim situacijama razvijete malignu hipertermiju (naglo i opasno visoko povećanje telesne temperature za vreme ili kratko posle operacije). U ovom slučaju Vaš anesteziolog (lekar) će prestati sa primenom sevoflurana i daće Vam lek za malignu hipertermiju (poznat kao dantrolen) i primićete drugu terapiju. Prijavljen je smrtniishod maligne hipertermije kod upotrebe sevoflurana.

- ako imate neuromišićno oboljenje npr. Dišenovu mišićnu distrofiju;

- ako imate poremećaj ćelija (stanje zvano mitohondrijalni poremećaj);

- ako ste nekada imali produžen QT interval na EKG zapisu ili torsade de pointes (poremećaj srčanog ritma, u nekim slučajevima mogu biti i sa smrtnim ishodom), jer je ovaj poremećaj zabeležen kod primene sevoflurana.

Deca

- imate Daunov sindrom

2 od 9

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas proverite sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom. Možda će morati pažljivo da Vas prekontrolišu i da Vam promene terapiju.

Drugi lekovi i lekSevoflurane Baxter

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta, hirurga ili anesteziologa ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati druge lekove. Ovo se takođe odnosi i na biljne preparate, vitamine i minerale.

Lekovi ili aktivne supstance koje se nalaze u lekovima navedenim u nastavku mogu međusobno uticati jedni na druge kada se primenjuju zajedno sa lekom Sevoflurane Baxter. Neke od ovih lekova Vam daje anesteziolog za vreme operacije, kao što je navedeno u uputstvu.

- Azot oksid: Ovo je lek koji se koristi za vreme opšte anestezije i on će Vas uspavati i smanjiti bol.

- Opioidi (na primer morfin, fentanil, remifentanil): Ovi lekovi snažno deluju protiv bolova i obično se primenjuju za vreme opšte anestezije.

- Nedepolarišući mišićni relaksansi (na primer pankuronijum, atrakuronijum). Ovi lekovi se koriste za vreme opšteanestezije da opuste Vaše mišiće.

- Benzodiazepini (na primer diazepam, lorazepam): Ovo su sedativni lekovi, koji imaju umirujuće dejstvo. Oni se daju kada osećate nervozu na primer pre operacije.

- Adrenalin: Ovaj lek se obično koristi za lečenje alergijskih reakcija, ali se može koristiti i za vreme opšte anestezije

- Verapamil: Ovo je lek za srce, i daje se za lečenje visokog krvnog pritiska ili kada imate nepravilan rad srca.

- Beta-blokatori (na primer atenolol, propranolol): Ovo su lekovi za srce, i obično se daju za lečenje visokog krvnog pritiska

- Indirektni simpatomimetički lekovi na primer: amfetamini (koriste se za lečenje poremećaja deficita pažnje i hipereaktivnosti (ADHD) ili narkolepsije) ili efedrin (koristi se kao dekongestiv i obično se nalazi u lekovima za kašalj i prehladu)

- Izoniazid: Lek koji se koristi u lečenju tuberkuloze (TB) - Alkohol

- Kantarion: ovo je biljni lek koji se koristi kod depresije.

Primena leka Sevoflurane Baxter sa hranom ili pićima

Lek Sevoflurane Baxter je lek koji Vas uspavljuje i drži uspavanim dok Vas operišu. Pitatajte Vašeg lekara, hirurga ili anesteziologa kada i šta smete da jedete ili pijete nakon što se probudite iz anestezije.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru (anesteziologu) ili medicinskoj sestri za savet pre nego što primite ovaj lek.

Lek Sevoflurane Baxter se sme primenjivati za vreme trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu samo ukoliko je to baš neophodno, o čemu će odlučiti Vaš lekar (anesteziolog).

Nije poznato da li se sevofluran izlučuje u majčino mleko, zbog toga je potreban oprez prilikom primene sevoflurana kodžena koje doje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Sevoflurane Baxter snažno utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Ne vozite i ne rukujte alatom i mašinama sve dok Vam lekar to ne odobri. Primanje anestetika može uticati na Vašu budnost nekoliko dana. Ovo može uticati na Vašu sposobnost da obavljate aktivnosti koji zahtevaju mentalnu budnost.

Pitajte Vašeg anesteziologa kada smete ponovo da počnete da vozite i upravljate mašinama.

3 od 9

Lek Sevoflurane Baxter će Vam dati Vaš anesteziolog. Anesteziolog će odlučiti kolika Vam je doza potrebna i kada će Vam je dati. Ova doza će varirati u zavisnosti od Vaše starosti, telesne mase, vrste operacije kojoj ćete biti podvrgnuti, ili drugih lekova koji Vam se daju za vreme operacije.

Lek Sevoflurane Baxter, koji je u obliku tečnosti u isparivaču uređaja za anesteziju (posebno dizajniranog za primenu sevoflurana) prelazi u paru, koju ćete Vi udisati. Možda će Vam tražiti da udišete paru sevoflurana kroz masku da bi Vas uspavali. Takođe Vam se može dati injekcija drugog anestetika da Vas uspava pre nego što Vam se da Sevoflurane Baxter kroz masku ili tubu.

Vaš anesteziolog će odlučiti kada će prestati da Vam primenjuje lek Sevoflurane Baxter. Zatim ćete se probuditi za par minuta.

Ako ste primiliviše leka Sevoflurane Baxter nego što treba

Lek Sevoflurane Baxter će Vam dati zdravstveni radnik i malo je verovatno da ćete primiti više leka Sevoflurane Baxter. Ako Vam se primeni više leka Sevoflurane Baxter, Vaš anesteziolog će preduzeti sve neophodne mere.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Većina neželjenih dejstava je blagog do umerenog karaktera i kratko traju, ali može doći i do ozbiljnih neželjenih dejstava.

Ozbiljna neželjena dejstva (mogu biti opasna po život)

Anafilaksa i anafilaktoidne reakcije (za više informacija pogledajte odeljak gde su navedena nepoznata neželjena dejstva)

Ako se neki od navedenih simptoma pojavi dok Vam se primenjuje lek Sevoflurane Baxter, Vaš anesteziolog će preduzeti odgovarajuće mere.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primajulek): - uznemirenost

- usporen rad srca

- nizak krvni pritisak - kašalj

- mučnina i povraćanje

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primajulek): - ošamućenost ili pospanost

- glavobolja - vrtoglavica

- ubrzan rad srca

- visok krvni pritisak - poremećaj disanja

- opstrukcija disajnih puteva - usporeno i plitko disanje

- stezanje u grlu

- pojačana salivacija (lučenje pljuvačke) - povišena telesna temperatura (groznica) - jeza

- povećan ili smanjen broj belih krvnih ćelija, koje mogu delovati na imunski sistem, npr. povećana sklonost infekcijama.

- povećana koncentracija glukoze (šećera) u krvi, koji se detektuju analizom uzoraka krvi. - povećanevrednosti enzima jetre, koji se detektuju analizom uzoraka krvi.

4 od 9

- povećana koncentracija fluorida u krvi, koji se detektuju analizom uzoraka krvi. - smanjena telesna temperatura

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primajulek): - konfuzija

- jako lupanje srca ili nepravilan rad srca

- AV blok (poremećajelektrične provodljivosti srca) - apneja (kada prestanete da dišete)

- astma

- hipoksija (nizak nivo kiseonika u krvi)

- povećana koncentracija kreatinina u plazmi (indikator oslabljene funkcije bubrega), koji se detektuje analizom uzoraka krvi.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka. - alergijske reakcije, na primer:

osip

crvenilo kože

urtikarija (koprivnjača) svrab

otečeni kapci

poteškoće u disanju

anafilaksa ili anafilaktoidna reakcija. Ove alergijske reakcije se pojavljuju brzo i mogu biti opasne po život. Simptomi anafilakse uključuju:

-angioedem (oticanje kože lica, ekstremiteta, usana, jezika ili grla)

- otežano disanje

- nizak krvni pritisak

- urtikarija (koprivnjača) - stanje mentalne konfuzije

- epileptični napadi

- nevoljni pokreti trzaja - srčani zastoj

- grčevi ili blokada disajnih puteva - teškoće u disanju ili zviždanje

- zadržavanje daha - kratak dah

- oštećena funkcija jetre ili hepatitis (zapaljenje jetre), okarakterisana na primer gubitkom apetita, groznicom, mučninom, povraćanjem, nelagodnošću u trbuhu, žuticom i tamnom bojom urina.

- vrlo visoka telesna temperatura (maligna hipertermija) - nelagodnost u grudima

- porast pritiska u lobanji

- nepravilan rad srca ili palpitacije - zapaljenje pankreasa

- porast koncentracije kalijuma u krvi, koji se detektuju analizom uzoraka krvi - rigidnost mišića

- žuta boja kože

- zapaljenje bubrega (simptomi mogu uključiti povišenu telesnu temperaturu, konfuziju ili pospanost, osip, oticanje, više ili manje urina nego obično)

- oticanje

Ponekad su primećeni epileptični napadi (konvulzije). Ovo se može desiti za vreme primene leka Sevoflurane Baxter, ili dan kasnije za vreme oporavka. To se najčešće javlja kod dece i adolescenata

Kod dece sa Daunovimsindromom kojoj se primenjuje sevofluran može doći do usporavanja rada srca.

Koncentracija fluorida u krvi može biti blago podignuta za vreme i neposredno posle anestezije, ali se ne

5 od 9

smatraju štetnim i brzo se vraćaju u normalu.

Ako bilo koji od navedenih efekata postane ozbiljan, ili ako primetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom Uputstvu, molimo Vas kažite to Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako primetite bilo kakvu promenu nakon što ste primili Sevoflurane Baxter, molimo Vas kažite to Vašem lekaru ili farmaceutu. Neka neželjena dejstva će možda zahtevati lečenje.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Sevoflurane Baxter posle roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebese odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekSevoflurane Baxter

Aktivna supstanca je sevofluran 100% (1 mL/mL; 250 mL u boci od 250 mL). Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lek Sevoflurane Baxter i sadržaj pakovanja Sevofluran je bistra, bezbojna, tečnost.

Pakovanje: aluminijumske boce od 250 mL obložene zaštitnim lakom od epoksifenolne smole sa unutrašnje strane.

Boce su zatvorenesa:

- plastičnim zatvaračem sa navojem koji je obložen politetrafluoroetilenom (PTFE) sa unutrašnje strane (u kontaktu sa lekom) ili

- zatvaračem sa integrisanim ventilom od nerđajućeg čelika, najlona, etilen-propilen kopolimera (EPDM) i komponenata koje dolaze u kontakt sa proizvodom od polietilena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 aluminijumskih boca i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

6 od 9

DIACELL D.O.O. BEOGRAD, Beograd, Ilije Garašanina 4

Proizvođač: BAXTER, Belgija, Lessines,

BoulevardRene Branquart 80

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Novembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 000457012 2023 od 20.11.2024.

<------------------------------------------------------------------------------------------------> SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Indukcija i održavanje opšte anestezije kod odraslih i dece.

Doziranje i način primene

Premedikaciju treba izabrati prema individualnim potrebama pacijenta i to po izboru anesteziologa.

Hirurška anestezija

Koncentracija sevoflurana koja se daje pomoću isparivača za vreme anestezije treba da bude poznata. To se postiže pomoću isparivača specijalno kalibrisanog za sevofluran.

Indukcija anestezije

Doziranje je individualno i doza se podešava do postizanja željenog efekta na osnovu starosti pacijenta i njegovog kliničkog stanja.

Kratkodelujući barbiturati ili drugi intravenski lekovi za indukciju mogu se primeniti pre inhalacije sevoflurana.

Indukcija samo sa sevofluranom se može postići inhalacijom 0,5-1,0% sevoflurana sa kiseonikom (O2) ili u kombinaciji sa mešavinom kiseonik/azot suboksida (N2O), postepeno povećavajući za 0,5-1% sevoflurana, do maksimalnih 8% kod odraslih i dece sve dok se ne postigne odgovarajuća dubina anestezije.

Kod odraslih, inhalirana koncentracija do 5% sevoflurana obično dovodi do hirurške anestezije za manje od 2 minuta. Kod dece, inhalirana koncentracija do 7% sevoflurana obično dovodi do hirurške anestezije za manje od 2 minuta.

Održavanje anestezije

7 od 9

Hirurške koncentracijeanestetika se mogu održavati inhalacijom 0,5-3% sevoflurana u O2 sa ili bez N2O.

Tabela 1

Vrednosti MAC (minimalna alveolarna koncentracija) za odrasle i pedijatrijske pacijente prema starosti

Starost pacijenta (godine)

0-1 mesec*

1 - <6 meseci

6 meseci- < 3 godina 3-12

25 40 60 80

Sevofluran (%) u kiseoniku

3,3% 3,0% 2,8% 2,5% 2,6% 2,1% 1,7% 1,4%

Sevofluran (%) u 65% N2O/35%O2

2,0%**

1,4 1,1 0,9% 0,7%

*Novorođenčad rođena u terminu. MAC za prevremeno rođenu decu nije određena.

**Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta 1- 3 godine sevofluran se primenjuje u smeši sa 60% N2O/40% O2

Buđenje

Buđenje iz anestezije indukovane sevofluranom je uglavnom brzo i zbog toga se kod pacijenata može javiti potreba za ranim postoperativnim tretmanom bola.

Stariji

Vrednost MAC se smanjuje sa starenjem. Prosečna koncentracija sevoflurana da bi se dostigla MAC kod osamdesetogodišnje osobe iznosi oko 50% od one potrebne osobi od 20 godina.

Pedijatrijska populacija

Voditi se Tabelom 1 za vrednosti MAC za decu prema starosti kada se sevofluran koristi u kiseoniku sa ili bez istovremene upotrebe azot-suboksida.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

U kliničkom ispitivanju, za vreme direktnog kontakta sa CO2 apsorbentima (soda lime: kalcijum-hidroksid, natrijum-hidroksid, kalijum-hidroksid i voda i barijum-hidroksid lime), sevofluran se može razgraditi pri čemu nastaju male količine mešavine A (pentafluoroizopropenil fluorometil etar (PTFE)), i mešavine B u tragovima (pentfluorometoksi izopropil fluorometil etar (PMFE)). Interakcija sa absobentima CO2 nije jedinstvena za sevofluran. Degradacioni proizvodi u ciklusu anestezije se stvaraju ekstrakcijom protona kiseline u prisustvu jake baze (kalijum hidroksida (KOH)) i/ili natrijum hidroksida (NaOH)) formirajući alken (mešavina A) iz sevoflurana. Nije potrebno prilagođavanje doza ili izmena u kliničkoj praksi kada se koriste ciklusi ponovnog disanja. Veće količine mešavine A nastaju upotrebom barijum-hidroksid lime-a u odnosu na soda lime.

Rok upotrebe

8 od 9

2 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Aluminijumska boca 250 mL, obložena zaštitnim lakom od epoksifenolne smole sa unutrašnje strane. Boce su zatvorene sa:

- plastičnim zatvaračem sa navojem koji je obložen politetrafluoroetilenom (PTFE) sa unutrašnje strane (u kontaktu sa lekom) ili

- zatvaračem sa integrisanim ventilom od nerđajućeg čelika, najlona, etilen-propilen kopolimera (EPDM) i komponenata koje dolaze u kontakt sa proizvodom od polietilena.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 aluminijumskih boca i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Sevofluran treba primeniti sa isparivačem specijalno kalibrisanim za sevofluran. Punjenje se vrši direktno iz boce preko integrisanog ventila ili, u slučaju boce bez integrisanog ventila i upotrebom odgovarajućeg nastavka koji je dizajniran da specijalno naleže na sevofluran isparivač. Samo isparivači za koje je pokazano da su kompatibilni sa ovim lekom treba da se koriste za primenu sevoflurana. Pronađeno je da sevofluran podleže degradaciji u prisustvu jake Lewis-ove kiseline koja se može formirati na metalnim ili staklenim površinama pod nepovoljnim okolnostima, i mora se izbeći upotreba isparivača koji sadrže ovu jaku Lewis-ovu kiselinu ili je mogu formirati pod normalnim uslovima upotrebe.

Ne sme se dozvoliti da se apsorbens ugljen-dioksida osuši kada se upotrebljava inhalacioni anestetik. Ako postoji sumnja da će se CO2 apsorbent dehidrirati, mora se zameniti.

9 od 9