Rosuxan® 10mg+100mg kapsula, tvrda

Lek Rosuxan je indikovan za sekundarnu prevenciju kardiovaskularnih događaja kao supstituciona terapija kod odraslih pacijenata kod kojih je postignuta odgovarajuća kontrola istovremenom primenom pojedinačnih komponenti ovog leka u odovarajućim dozama (dostupnim i u kombinaciji sa fiksnim dozama).

Doziranje Odrasli

Preporučena doza leka Rosuxan je jedna kapsula dnevno.

Lek Rosuxan kao fiksna kombinacija, nije pogodan za inicijalnu terapiju.

Pre prelaska na lek Rosuxan potrebno je da su pacijenti kontrolisani stabilnim dozama monkomponentnih lekova primenjenih istovremeno. Doziranje leka Rosuxan, mora biti zasnovana na dozama pojedinačnih

komponenti kombinacije u trenutku prelaska.

Ukoliko se iz bilo kog razloga (npr. novodijagnostifikovana bolest, promena stanja pacijenta ili usled interakcije leka) zahteva promena u doziranju za bilo koju aktivnu supstancu fiksne kombinacije, potrebno je promene uvesti pomoću lekova koji u svom sastavu sadrže pojedinačnu komponentu.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Ne zahteva se prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne zahteva se prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega kontraindikovana je primena svih doza leka Rosuxan (videti odeljke 4.3 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre kontraindikovana je primena svih doza leka Rosuxan.

Nije bilo porasta sistemske izloženosti rosuvastatinu kod pacijenata sa Child-Pugh skorom 7 ili manjim. Međutim, povećana sistemska izloženost zabeležena je kod pacijenata Child-Pugh skorom 8 i 9 (videti odeljak 5.2.). Kod tih pacijenata se mora proceniti stanje funkcije bubrega (videti odeljak 4.4.). Nema iskustva sa primenom rosuvastatina kod pacijenata sa Child-Pugh skorom > 9 .

Primena leka Rosuxan je kontraindikovana kod pacijenata sa aktivnim oboljenjem jetre (videti odeljak 4.3).

Rasa

Povećana sistemska izloženost rosuvastatinu zabeležena je kod pacijenata Azijata (videti odeljak 5.2).

Genetski polimorfizam

Poznato je da određeni tipovi genetskog polimorfizma mogu da dovedu do povećane izloženosti rosuvastatinu (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata za koje se zna da imaju takve specifične tipove polimorfizma, preporučuje se manja dnevna doza rosuvastatina.

Istovremena terapija

Rosuvastatin je supstrat različitih transportnih proteina (npr. OATP1B1 i BCRP). Rizik od miopatije (uključujući i rabdomiolizu) povećava se kada se rosuvastatin primenjuje istovremeno sa određenim lekovima koji mogu da povećaju koncentraciju rosuvastatina u plazmi usled interakcija sa ovim transportnim proteinima (npr. ciklosporin i neki inhibitori proteaze, uključujući kombinacije ritonavira sa atazanavirom, lopinavirom i/ili tipranavirom, videti odeljke 4.4 i 4.5).

Kada god je moguće, potrebno je razmotriti primenu drugih lekova i, ako je neophodno, razmotriti privremeni prekid terapije rosuvastatinom. U slučaju kada je istovremena primena ovih lekova sa rosuvastatinom neizbežna, mora se pažljivo razmotriti odnos rizika i koristi kod istovremene terapije, te prilagođavanje doziranja rosuvastatina (videti odeljak 4.5).

Veće doze acetilsalicilne kiseline umanjuju dejstva rosuvastatina, te je potrebno izbegavati primenu dodatnih lekova koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu (videti odeljak 4.5).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost kombinacije rosuvastatina i acetilsalicilne kiseline kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Rosuvastatin/acetilsalicilana kiselina se ne preporučuje za primenu kod dece mlađe od 18 godina.

Način primene Oralna primena.

Lek Rosuxan se uzima jednom dnevno, u bilo koje doba dana, preporuka u isto vreme svakog dana, sa hranom. Kapsulu, tvrdu progutati celu, sa vodom, ne žvakati.

Povezane sa rosuvastatinom:

• preosetljivost na rosuvastatin;
• aktivno oboljenje jetre uključujući i neobjašnjivo, trajno povećanje vrednosti transaminaza u serumu kao ili bilo koje povećanje vrednosti transaminaza u serumu koje je veće od 3 puta od gornje granice normalnih vrednosti (engl. uper limit of normal, ULN);
• teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min);
• miopatija;
• kod pacijenata koji istovremeno primaju kombinaciju sa sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (vidi odeljak 4.5);
• istovremeno lečenje ciklosporinom;
• trudnoća i dojenje, i kod žena u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste odgovarajuće mere kontracepcije.

Povezane sa acetilsalicilnom kiselinom:

• preosetljivost na acetilsalicilnu kiselinu;
• preosetljivost na nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAIL); pacijenti sa astmom, rinitisom i polipima u nosu; pacijenti sa postojećom mastocitozom, kod kojih primena acetilsalicilne kiseline može izazvati teške reakcije preosetljivosti (uključujući cirkulatorni šok sa naletima crvenila, hipotenziju, tahikardiju i povraćanje);
• aktivan peptički ulkus ili ponovljene pojave peptičkog ulkusa u anamnezi i/ili gastrointestinalna krvarenja ili druge vrste krvarenja, npr. cerebrovaskularno krvarenje;
• hemoragijska dijateza, poremećaji koagulacije, kao što su hemofilija i trombocitopenija;
• teško oštećenje funkcije bubrega;
• teško oštećenje funkcije jetre;
• teška dekompezovana srčana insuficijencija;
• primena metotreksata u dozi > 15 mg/nedeljno (videti odeljak 4.5.);
• doze > 100 mg acetilsalicilne kiseline/dan tokom trećeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.6).

Povezane sa lekom Rosuxan:

• preosetljivost na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1;

Lek Rosuxan sadrži sojino ulje (lecitin). U slučaju alergije na kikirikijevo ili sojino ulje, ne koristiti ovaj lek.

Utica na funkciju bubrega

Proteinurija, otkrivena test trakom, je uglavnom tubularnog porekla, zabeležena je kod pacijenata lečenih većim dozama rosuvastatina, a posebno dozom od 40 mg i u većini slučajeva je bila prolazna i povremena. Proteinurija nije bila znak akutne ili progresivne bolesti bubrega (videti odeljak 4.8). Učestalost prijavljivanja ozbiljnih neželjenih reakcija povezanih sa renalnim sistemom je veća pri dozi od 40 mg.

Uticaj na skeletne mišiće

Uticaj na skeletne mišiće, npr. mialgija, miopatija i, retko, rabdomioliza, zabeleženi su kod pacijenata kod kojih je primenjivan rosuvastatin u svim dozama, naročito u dozama većim od 20 mg. Zabeleženi su veoma retki slučajevi rabdomiolize pri primeni ezetimiba u kombinaciji sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze.

Farmakodinamska interakcija se ne može isključiti, zbog čega treba biti oprezan pri istovremenoj primeni ovih lekova (videti odeljak 4.5).

Određivanje vrednosti kreatin kinaze

Vrednost kreatin kinaze (CK) ne treba određivati nakon naporne fizičke aktivnosti ili u prisustvu drugih verovatnih alternativnih uzroka povećanja vrednosti kreatin kinaze, što može dovesti do pogrešnog tumačenja rezultata. Ako su vrednosti kreatin kinaze značajno povećane kod početnog merenja (više od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti), ovaj parametar treba proveriti nakon 5 – 7 dana da bi se potvrdili rezultati. Ako se potvrdi da su vrednosti kreatin kinaze više od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti, ne treba započinjati terapiju.

Pre terapije:

Lek Rosuxan, kao i druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, treba koristiti sa oprezom kod pacijenta sa predisponirajućim faktorima za pojavu miopatije/rabdomiolize, zbog rosuvastatina kao komponente.

U ove faktore spadaju:

• oštećenje funkcije bubrega;
• hipotireoidizam;
• lična ili porodična anamneza naslednih mišićnih poremećaja;
• mišićna toksičnost pri primeni nekih drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibratom u anamnezi;
• zloupotreba alkohola;
• starije životno doba, preko 70 godina;
• okolnosti u kojima može doći do povećanja koncentracije leka u plazmi (videti odeljke 4.2, 4.5 i 5.2);
• istovremena primena fibrata.

Kod ovih pacijenata, rizik od terapije treba posmatrati u odnosu na moguće koristi pa se preporučuje kliničko praćenje. Ako su vrednosti kreatin kinaze značajno povećane na početku (više od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti), ne treba započinjati terapiju.

Tokom terapije:

Pacijente treba savetovati da odmah prijave neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve, posebno ako su povezani sa malaksalošću ili povišenom telesnom temperaturom. Kod ovih pacijenata treba odrediti vrednosti kreatin kinaze i prekinuti terapiju ako su vrednosti kreatin kinaze značajno povećane (više od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti), ili ako su mišićni simptomi ozbiljni i uzrokuju svakodnevne neprijatnosti (čak i ako su vrednosti kreatin kinaze povećane manje od pet puta od gornje granice normalnih vrednosti). Ako se simptomi povuku i vrednosti kreatin kinaze vrate na normalu, može se razmotriti ponovno započinjanje terapije rosuvastatinom ili drugim inhibitorom HMG-CoA reduktaze, u najmanjim dozama uz pažljivo praćenje. Rutinsko praćenje vrednosti kreatin kinaze kod pacijenata bez simptoma nije neophodno. Zabeleženi su veoma retki izveštaji o imunski posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (engl. Immune- Mediated Necrotizing Myopathy, IMNM) za vreme ili nakon terapije statinima, uključujući rosuvastatin. IMNM je klinički okarakterisana slabošću proksimalnih mišića i povećanim vrednostima kreatin kinaze u serumu, koje se zadržavaju i nakon prekida terapije statinima.

U kliničkim ispitivanjima nije dokazan povećan uticaj na skeletne mišiće kod malog broja pacijenata koji su istovremeno primali rosuvastatin uz prateću terapiju. Međutim, povećana incidencija miozitisa i miopatije jeste zabeležena kod pacijenata koji su primali druge inhibitore HMG-CoA reduktaze zajedno sa derivatima fibrinske kiseline, kao što su gemfibrozil, ciklosporin, nikotinska kiselina, azolni antimikotici, inhibitori proteaze i makrolidni antibiotici. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije kada se daje istovremeno sa nekim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Prema tome se ne preporučuje istovremena primena kombinacije rosuvastatina/acetilsalicilatne kiseline i gemfibrozila. Treba pažljivo proceniti korist od dodatnih promena vrednosti lipida pri kombinovanoj primeni leka Rosuxan sa fibratima ili niacinom u odnosu na moguće rizike pri primeni takvih kombinacija (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Lek Rosuxan se ne sme primenjivati istovremeno sa fusidinskom kiselinom za sistemsku primenu ili u roku od 7 dana od prestanka terapije fusidinskom kiselinom. Kod pacijenata kod kojih je primena fusidinske kiseline neophodna, terapiju statinima treba prekinuti tokom trajanja terapije fusidinskom kiselinom.

Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i neke sa smrtnim ishodom) kod pacijenata koji su istovremeno primali kombinaciju fusidinske kiseline i statina (videti odeljak 4.5). Pacijente treba savetovati da odmah zatraže savet lekara ukoliko se jave simptomi mišićne slabosti, bola u mišićima ili osetljivost mišića. Lečenje statinima može se nastaviti sedam dana nakon poslednje doze fusidinske kiseline. U posebnim slučajevima, gde sistemsku upotrebu fusidinske kiseline treba produžiti, npr. kod lečenja teških infekcija, potrebu za istovremenom primenom leka Rosuxan i fusidinske kiseline treba razmotriti od slučaja do slučaja i pod strogim medicinskim nadzorom.

Lek Rosuxan se ne sme koristiti kod pacijenata sa akutnim, teškim stanjima koja ukazuju na miopatiju ili koji imaju predispozicije za razvoj insuficijencije bubrega usled rabdomiolize (npr. sepsa, hipotenzija, veći hirurški zahvati, trauma, teški poremećaji metabolizma, endokrinog sistema i elektrolita; ili nekontrolisani epileptični napadi).

Uticaj na funkciju jetre

Kao i sve druge inhibitore HMG-CoA reduktaze, lek Rosuxan treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji konzumiraju prekomerne količine alkohola i/ili imaju oboljenja jetre u anamnezi.

Preporučuje se provera funkcije jetre pre započinjanja terapije i 3 meseca nakon započinjanja terapije rosuvastatinom. Ukoliko su vrednosti transaminaza u serumu više od 3 puta od gornje granice normalnih vrednosti, treba prekinuti terapiju lekom Rosuxan ili smanjiti dozu.

Kod pacijenata sa sekundarnom hiperholesterolemijom izazvanom hipotireoidizmom ili nefrotskim sindromom, treba lečiti osnovnu bolest pre započinjanja terapije lekom Rosuxan.

Rasa

Rezultati farmakokinetičkih studija su pokazali da je veća izloženost kod pacijenata azijskog porekla u poređenju sa pripadnicima bele rase (videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.2).

Inhibitori proteaze

Prilikom istovremene primene rosuvastatina i inhibitora proteaza u kombinaciji sa ritonavirom uočena je povećana sistemska izloženost rosuvastatinu. Treba pažljivo razmotriti odnos koristi od smanjenja vrednosti lipida primenom rosuvastatina kod HIV pozitivnih pacijenata koji su na terapiji inhibitorima proteaza i potencijala za povećanje koncentracije rosuvastatina u plazmi prilikom započinjanja terapije i titriranja doze rosuvastatina kod pacijenata koji su na terapiji inhibitorima proteaza. Ukoliko doza rosuvastatina nije prilagođena, ne preporučuje se istovremena primena sa određenim inhibitorima proteaza (videti odeljke 4.2 i 4.5).

Intersticijalna bolest pluća

Zabeleženi su pojedinačni slučajevi intersticijalne bolesti pluća tokom lečenja nekih statina, posebno kod dugotrajnih terapija (videti odeljak 4.8). Simptomi uključuju: dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje opšteg zdravlja (umor, gubitak telesne mase i povećana telesna temperatura). Ako se sumnja da se kod pacijenta razvila intersticijalna bolest pluća, treba prekinuti terapiju statinima.

Dijabetes melitus

Postoje dokazi koji ukazuju na to da lekovi iz grupe statina mogu povećati koncentraciju glukoze u krvi kod pojedinih pacijenata, sa rizikom za razvoj dijabetesa u budućnosti, a mogu dovesti i do hiperglikemije tamo gde je dijabetes odgovarajuće regulisan. Međutim, smanjenje vaskularnog rizika primenom statina prevazilazi rizik od pojave hiperglikemije i zato ne treba da bude razlog za prekid terapije statinima. Pacijente sa povećanim rizikom (koncentracija glukoze u krvi natašte ≥5,6 mmol/L, indeks telesne mase>30 kg/m2, povećana koncentracija triglicerida, hipertenzija) treba pratiti klinički i biohemijski u skladu sa nacionalnim vodičima.

U JUPITER studiji, zabeležena je ukupna učestalost dijabetes melitusa 2,8% u grupi pacijenata koja je primala rosuvastatin i 2,3% u placebo grupi, uglavnom kod pacijenata sa koncentracijom glukoze natašte 5,6 do 6,9 mmol/L.

Pedijatrijska populacija

Procena linearnog rasta (visine), telesne mase, BMI (engl. body mass index- indeksa telesne mase) i sekundarnih karakteristika polne zrelosti prema Tanerovoj skali kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 do 17 godina koji uzimaju rosuvastatin je bila ograničena na period od dve godine. Nakon dve godine terapije tokom ispitivanja, nije uočen uticaj terapije na rast, telesnu masu, indeks telesne mase (BMI) ili polnu zrelost (videti odeljak 5.1).

U kliničkoj studiji u kojoj su deca i adolescenti koji su primali rosuvastatin tokom 52 nedelje, povećanje vrednosti kreatin kinaze (više od 10 puta od gornje granice normalnih vrednosti) i mišićni simptomi nakon vežbanja ili povećane fizičke aktivnosti su zabeleženi mnogo češće u odnosu na nalaze dobijene u kliničkim ispitivanjima kod odraslih (videti odeljak 4.8).

Teške neželjene reakcije kože

Teške neželjene reakcije kože, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (eng. Drug reaction with eozinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti životno ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom, prijavljene su kod primene rosuvastatina. U trenutku propisivanja terapije, pacijente treba savetovati o znakovima i simptomima teških reakcija kože, te ih pažljivo pratiti. Ako se pojave znaci i simptomi koji upućuju na ove reakcije, lečenje rosuvastatinom treba odmah prekinuti i razmotriti primenu druge terapije.

Ako se kod pacijenta pri primeni rosuvastatina ispolji ozbiljna reakcija poput SJS-a ili DRESS-a, terapiju lekom Rosuxan se kod ovih pacijenata ne sme ni u jednom trenutku ponovo započeti.

Acetilsalicilna kiselina

Ne preporučuje se i generalno treba izbegavati istovremeno lečenje sa antikoagulansima (derivati kumarina, heparin). Ako se istovremena primena ne može izbeći, indikovano je često praćenje vrednosti INR (engl.

International Normalised Ratio, INR), a pacijente treba upozoriti da pažljivo prate znake krvarenja, posebno u gastrointestinalnom traktu.

Potreban je oprez kod pacijenata sa preosetljivošću na druge analgetike/antiinflamatorne lekove/ antireumatike ili druge alergene supstance (videti odeljak 4.3). Neophodno je pažljivo medicinsko praćenje i kod pacijenata sa već postojećim alergijama (npr. kože, pruritus, urtikarija), astmom, polenskom groznicom, otečenom nosnom sluzokožom (polipi u nosu) ili hroničnom respiratornom bolešću.

Pacijenti sa anamnezom gastrointestinalne ulkusne bolesti i/ili gastrointestinalnog krvarenja trebaju izbegavati primenu acetilsalicilne kiseline (jer može uzrokovati iritaciju sluzokože želuca i krvarenje).

Potreban je oprez kod pacijenata sa insuficijencijom jetre (budući da se acetilsalicilna kiselina metaboliše uglavnom putem jetre, videti odeljak 5.2).

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili kod pacijenta sa oštećenjem kardiovaskularne cirkulacije (npr bolest krvnih sudova bubrega, kongestivna srčana insuficijencija, smanjenje volumena volumena, veliki operativni zahtevi, sepsa, ili veliki hemoragijski događaji), kod kojih acetilsalicilna kiselina može dodatno povećati rizik od oštećenja funkcije bubrega i akutne insuficijencije bubrega.

Ne preporučuje se istovremena primena ove aktivne supstance sa urikozuričnim lekovima kao što su benzbromaron, probenecid, sulfinpirazon (videti odeljak 4.5).

Acetilsalicilna kiselina se mora koristiti sa oprezom u slučajevima veoma teškog menstrualnog krvarenja. Poželjno je prekinuti primenu acetilsalicilne kiseline pre hirurškog zahvata (uključujući ekstrakciju zuba) zbog rizika od produženog vremena krvarenja ili pogoršanja krvarenja. Trajanje prekida terapije treba odrediti od slučaja do slučaja, ali obično traje jednu nedelju.

Moguća je povezanost između acetilsalicilne kiseline i Rey-evog sindroma kada se primenjuje kod dece. Rey-ov sindrom je veoma retka bolest, koja utiče na mozak i jetru i može biti opasna po život. Lek Rosuxan se ne sme davati deci ili adolescentima sa povišenom telesnom temperaturom, osim ako je to izričito naznačeno od strane lekara i samo ako su druge mere neefikasne (videti odeljak 4.2).

Kod pacijenata sa teškim oblicima deficijencije glukoza-6-fosfat dehidrogenaze: acetilsalicilna kiselina može izazvati hemolizu ili hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati rizik od hemolize uključuju velike doze, febrilnost ili akutne infekcije.

Kod pacijenata sa teškim oblicima deficijencije glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), acetilsalicilna kiselina može izazvati hemolizu ili hemolitičku anemiju. Faktori koji mogu povećati rizik od hemolize su npr. velike doze, povišena telesna temperature ili akutna infekcija.

Alkohol može povećati rizik od nastanka gastrointestinalnih ulkusa ukoliko se uzima sa acetilsalicilnom kiselinom. Treba upozoriti pacijente na rizik od nastanka gastrointestinalnih ulkusa i krvarenja tokom uzimanja rosuvastatina i acetilsalicilne kiseline sa alkoholom, posebno ako je unos alkohola hroničan ili u velikim količinama

Lek Rosuxan sadrži laktozu

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu,

nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Interakcije povezane sa rosuvastatinom

Uticaj istovremeno primenjenih lekova na rosuvastatin

Inhibitori transportnih proteina: Rosuvastatin je supstrat određenih transportnih proteina uključujući i transportni protein za hepatično preuzimanje OATP1B1 i efluksni (efflux) transportni protein BCRP. Istovremena primena rosuvastatina sa lekovima koji deluju kao inhibitori ovih transportnih proteina može dovesti do povećanja koncentracije rosuvastatina u plazmi i povećanja rizika od miopatije (videti odeljke 4.2, 4.4 i 4.5 -Tabela 1).

Ciklosporin: Tokom istovremene terapije rosuvastatina i ciklosporina, PIK vrednosti rosuvastatina bile su u proseku 7 puta veće nego vrednosti zabeleže kod zdravih ispitanika (videti Tabelu 1). Primena rosuvastatina je kontraindikovana kod pacijenata na istovremenoj terapiji ciklosporinom (videti odeljak 4.3). Istovremena primena nije uticala na koncentraciju ciklosporina u plazmi.

Inhibitori proteaze: Iako tačan mehanizam interakcije nije poznat, istovremena primena inhibitora proteaze i rosuvastatina može jako povećati izloženost rosuvastatinu (videti Tabelu 1). Tako je u farmakokinetičkom ispitivanju istovremena primena 10 mg rosuvastatina i kombinovanog leka koji sadrži dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavira/ 100 mg ritonavira) kod zdravih dobrovoljaca dovela do približno trostrukog povećanja vrednosti PIK, te približno sedmostrukog povećanja koncentracije Cmax rosuvastatina u stanju ravnoteže. Prema tome, istovremena primena rosuvastatina i određenih kombinacija inhibitora proteaze, može se razmotriti samo posle pažljivog podešavanja doze rosuvastatina na osnovu očekivanog povećanja izloženosti rosuvastatinu (videti odeljke 4.2, 4.4 i 4.5-Tabela 1).

Gemfibrozil i drugi lekovi za smanjenje koncentracije lipida: Istovremena primena rosuvastatina i gemfibrozila, dovodila je do dvostrukog povećanja vrednosti Cmax i PIK rosuvastatina (videti odeljak 4.4). Na osnovu podataka iz specifičnih ispitivanja interakcija, ne očekuje se nikakva relevantna farmakokinetička interakcija sa fenofibratom, ali može doći do farmakodinamičke interakcije. Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati i doze niacina (nikotinske kiseline) koje dovode do smanjenja koncentracije lipida doza od 1 g/dan ili veće) povećavaju rizik od miopatije kad se uzimaju istovremeno sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Do toga verovatno dolazi zbog njihove sposobnosti izazivanja miopatije i kada se primenjuju kao monoterapija.

Ezetimib: Istovremena upotreba 10 mg rosuvastatina i 10 mg ezetimiba dovela je do povećanja vrednosti PIK rosuvastatina 1,2 puta kod osoba sa hiperholesterolemijom (Tabela 1). Ne može se isključiti farmakodinamska interakcija, u smislu neželjenih dejstava, između leka Rosuxan i ezetimiba (videti odeljak 4.4).

Antacidi: Istovremeno davanje rosuvastatina sa antacidnom suspenzijom koja sadrži aluminijum i magnezijum hidroksid dovodi do smanjenja koncentracije rosuvastatina u plazmi za približno 50%. Ovo dejstvo je ublaženo kada se antacid daje 2 sata posle primene leka Rosuxan. Nije ispitivana klinička relevantnost ove interakcije.

Eritromicin: Istovremena upotreba rosuvastatina i eritromicina dovela je do smanjenja vrednosti PIK za 20% i smanjenja vrednosti Cmax rosuvastatina za 30%. Ova interakcija može biti izazvana povećanim motilitetom creva koje izaziva eritromicin.

Enzimi citohroma P450: Rezultati in vitro i in vivo ispitivanja pokazuju da rosuvastatin nije ni inhibitor, niti induktor izoenzima citohroma P450. Uz to, rosuvastatin se sporo metaboliše putem ovih izoenzima. Zato se ne očekuju interakcije usled metabolizma posredovanog enzimima citohroma P450. Nisu zabeležene klinički relevantne interakcije između rosuvastatina, flukonazola (inhibitor CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitor CYP2A6 i CYP3A4).

Tikagrelor: Tikagrelor može uzrokovati insuficijenciju bubrega te može uticati na izlučivanje rosuvastatina putem bubrega, povećavajući rizik od nakupljanja rosuvastatina. Iako tačan mehanizam nije poznat, u nekim slučajevima istovremena primena tikagrelora i rosuvastatina dovela je do smanjenja funkcije bubrega, povećanja vrednosti kreatin fosfokinaze pa i rabdomiolize.

Interakcije koje zahtevaju prilagođavanje doze rosuvastatina (videti takođe Tabelu 1): U situacijama kada je neophodno primeniti rosuvastatin sa drugim lekovima za koje je poznato da dovode do povećane izloženosti rosuvastatinu, treba podesiti dozu rosuvastatina. Ukoliko je očekivano povećanje izloženosti (vrednost PIK) dva i više puta treba započeti lečenje sa 5 mg rosuvastatina jednom dnevno. Maksimalnu dnevnu dozu rosuvastatina treba podesiti tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne pređe očekivanu izloženost

prilikom primene 40 mg rosuvastatina bez lekova sa kojima bi mogao da stupi u interakciju, npr. doza od 20 mg rosuvastatina sa gemfibrozilom (povećanje 1,9 puta) i doza od 10 mg rosuvastatina u kombinaciji sa ritonavir/atazanavir (povećanje 3,1 puta).

Ako se primeti da lek povećava vrednost PIK rosuvastatina manje od dva puta, početnu dozu ne treba smanjivati, ali treba biti oprezan ako se doza rosuvastatina povećava preko 20 mg.

Uticaj rosuvastatina na istovremeno primenjene lekove

Antagonisti Vitamina K: Kao što je slučaj i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, započinjanje terapije ili titriranje rosuvastatina na veću dozu kod pacijenata koji istovremeno primaju i antagoniste vitamina K (npr. varfarin ili drugi kumarinski antikoagulans) može da dovede do povećanja INR-a. Obustava ili smanjivanje doze rosuvastatina može da dovede do smanjenja INR. U takvim situacijama poželjno je praćenje vrednosti INR.

Oralni kontraceptivi/hormonska supstituciona terapija (HST): Istovremena upotreba rosuvastatina i oralnih kontraceptiva dovodila je do povećanja vrednosti PIK etinilestradiola od 26% i norgestrela od 34%. Ove povećane koncentracije lekova u plazmi treba uzeti u obzir kada se određuje doza kontraceptiva. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka o mogućoj interakciji kod žena koje su istovremeno uzimale rosuvastatin i hormonsku supstitucionu terapiju, zato se sličan efekat ne može isključiti. Međutim, ova kombinacija je u velikoj meri korišćena u kliničkim ispitivanjima, i dobro je podnošena.

Drugi lekovi:

Digoksin: Na osnovu podataka iz specifičnih studija interakcije, ne očekuje se klinički relevantna interakcija sa digoksinom.

Fusidinska kiselina: Nisu sprovedene studije interakcija rosuvastatina i fusidinske kiseline. Rizik od nastanka miopatije uključujući rabdomiolizu, može biti povećan istovremenom sistemskom primenom fusidinske kiseline sa statinima. Mehanizam ove interakcije (bez obzira da li se radi o farmakodinamičkoj, farmakokinetičkoj ili obe) još uvek nije poznat. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i one sa smrtnim ishodom kod pacijenata koji su primenjivali ovu kombinaciju.

Ukoliko je sistemska primena fusidinske kiseline neophodna, primenu rosuvastatina treba prekinuti za vreme trajanja terapije fusidinskom kiselinom (videti odeljak 4.4).

Interakcije povezane sa acetilsalicilnom kiselinom

Upotreba nekoliko inhibitora agregacije trombocita, tj. acetilsalicilne kiseline, NSAIL, tiklopidina, klopidogrela, tirofibana, eptifibatida, povećava rizik od krvarenja, kao i njihova kombinacija sa heparinom i njegovim derivatima (hirudin, fondaparinuks), oralnim antikoagulansima i tromboliticima. Kliničke i biološke parametre hemostaze treba redovito pratiti kod pacijenata koji će primati trombolitičku terapiju.

Kontraindikovane interakcije:

Metotreksat (u dozama >15 mg/nedeljno):

kombinovani lekovi, metotreksat i acetilsalicilna kiselina, povećavaju hematološku toksičnost metotreksata zbog smanjenog renalnog klirensa metotreksata uzrokovanog acetilsalicilnom kiselinom. Kontraindikovana je istovremena primena metotreksata sa lekom Rosuxan (videti odeljak 4.3).

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Urikozurični lekovi (benzbromaron, probenecid i sulfinpirazon): smanjeni uticaj izlučivanja mokraćne kiseline zbog kompeticijskog delovanja u bubrežnim tubulima. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena leka Rosuxan sa urikozuricima (videti odeljak 4.4).

Valproična kiselina: povećana toksičnost valproične kiseline usled istiskivanja sa mesta vezivanja na proteinima.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI): povećan rizik od pojave krvarenja u gornjem delu gastrointestinalnog trakta usled sinergističkog dejstva.

Digoksin: povećanje koncentracije u plazmi. Antidijabetici: povećan rizik od hipoglikemijskog uticaja. Kombinacije koje zahtevaju mere opreza pri primeni:

Diuretici: rizik od akutne insuficijencije bubrega usled smanjene glomerularne filtracije putem smanjene renalne sinteze prostaglandina. Preporučuje se hidracija pacijenata i praćenje funkcije bubrega na početku lečenja. Smanjenje dejstva može biti uzrokovano antagonistima aldosteronskih receptora (spironolakton i kalijum kanrenoat) ili diureticima Henleove petlje (npr. furosemid).

Sistemski glukokortikoidi: istovremena primena steroida (osim hidrokortizona kao supstitucione terapije u Adisonovoj bolesti) - povećan rizik od gastrointestinalnih neželjenih dejstava.

Metotreksat primenjen u dozama manjim od 15 mg nedeljno: kombinovani lekovi, metotreksat i acetilsalicilna kiselina, povećavaju hematološku toksičnost metotreksata zbog smanjenog renalnog klirensa metotreksata uzrokovanog acetilsalicilnom kiselinom. Tokom prvih nedelja primene kombinacije treba jednom nedeljno raditi analize krvi. Potrebno je striktno praćenje, čak iako su prisutna i blaga oštećenja funkcije bubrega, kao i kod starijih osoba.

Metamizol: istovremena primena sa acetilsalicilnom kiselinom može da smanji dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita. Zbog toga ovu kombinaciju treba koristiti uz oprez, kod pacijenata koji uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline za kardioprotekciju.

Heparin u terapijskim dozama ili kod starijih pacijenata: kada se acetilsalicilna kiselina primenjuje istovremeno sa heparinom u terapijskim dozama ili kod starijih pacijenata, postoji povećan rizik od krvarenja. U slučaju istovremene primene oba leka potrebno je pažljivo pratiti INR, aPTV (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme) i/ili vreme krvarenja.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Ostali antikoagulansi (derivati kumarina, heparin u preventivnom doziranju), ostali trombocitni antiagreganti i drugi trombolitici: povećani rizik od krvarenja. NSAIL: povećan rizik od krvarenja i oštećenja gastrointestinalne sluzokože i povećanje produženja vremena krvarenja.

Antacidi: antacidi mogu povećati izlučivanje acetilsalicilne kiseline putem bubrega alkalizacijom urina.

Alkohol: dodatno oštećuje sluzokože digestivnog sistema i produžava vreme krvarenja. Eksperimentalni podaci sugerišu da ibuprofen inhibira dejstvo male doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita pri istovremenoj primeni sa acetilsalicilnom kiselinom. Međutim, s obzirom na ograničenja ovih podataka i neizvesnosti oko ekstrapolacije podataka ex vivo na kliničku primenu, ne mogu se izneti čvrsti zaključci u vezi sa redovnom primenom ibuprofena. Smatra se da nema klinički relevantnog dejstva kod povremene upotrebe ibuprofena (videti odeljak 5.1).

Primena leka Rosuxan je kontraindikovana u trudnoći i tokom dojenja (videti odeljak 4.3). Trudnoća

Rosuvastatin

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste odgovarajuće metode kontracepcije.

Budući da su holesterol i drugi proizvodi biosinteze holesterola neophodni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze veći je od koristi terapije tokom trudnoće. Ispitivanja na životinjama dala su ograničene dokaze o reproduktivnoj toksičnosti (videti odeljak 5.3). Ako pacijentkinja zatrudni tokom upotrebe ovog leka, terapiju treba odmah prekinuti.

Acetilsalicilna kiselina

Bezbednost acetilsalicilne kiseline u trudnoći kod ljudi nije utvrđena.

Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno da utiče na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci epidemioloških studija dovode do zabrinutosti oko povećanog rizika od pobačaja i srčanih malformacija i gastroshize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u periodu rane trudnoće.

Prethodno iskustvo upotrebe acetilsalicilne kiseline kod trudnica u dnevnim dozama između 50 i 150 mg tokom drugog i trećeg trimestra nema znakova tokolize, povećane sklonosti krvarenju ili prevremeno zatvaranje duktus arteriozusa.

U ispitivanjima na životinjama primećena je reproduktivna toksičnost pri velikim dozama acetilsalicilne kiseline (videti odeljak5.3).

Dojenje

Primena leka Rosuxan je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljak 4.3).

Rosuvastatin

Rosuvastatin se izlučuje u mleko pacova. Nema podataka o izlučivanju u majčino mleko (videti odeljak 4.3).

Acetilsalicilna kiselina

Male količine acetilsalicilne kiseline i njenih metabolita prelaze u majčino mleko.

Lek Rosuxan može malo ili umereno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja rosuvastatina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, na osnovu farmakodinamskih svojstava, malo je verovatno da rosuvastatin utiče na ovu sposobnost. Tokom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, treba uzeti u obzir da tokom terapije može doći do pojave vrtoglavice.

Acetilsalicilna kiselina nema uticaja na sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Učestalost neželjenih reakcija klasifikovana je na sledeći način: često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥ 1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava:

1Učestalost će zavisiti od prisustva ili odsustva drugih faktora rizika (koncentracija glukoze u krvi natašte

≥ 5,6 mmol/L, indeks telesne mase > 30 kg/m2, povećana koncentracija triglicerida, hipertenzija u anamnezi).

Kao što je slučaj i s ostalim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, incidenca neželjenih dejstava leka je dozno zavisna.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Uticaj na funkciju bubrega: Proteinurija, otkrivena test trakom, pretežno tubularnog porekla, primećena je kod pacijenata koji su bili lečeni rosuvastatinom. Promene vrednosti proteina u urinu od potpunog odsustva ili „u tragovima“ do ++ (veoma pozitivno) ili više, primećene su kod < 1% pacijenata tokom terapije od 10 mg i 20 mg i kod približno 3% pacijenata koji su uzimali dozu od 40 mg. Manje vrednosti od potpunog odsustva ili prisustva „u tragovima“ do „+“ (pozitivno) primećeno je pri dozi od 20 mg. U većini slučajeva, proteinurija se smanjuje ili nestaje spontano tokom nastavka terapije. Pregledom podataka iz kliničkih ispitivanja i postmarketinško iskustvo nisu otkrili uzročnu povezanost između proteinurije i akutne, odnosno progresivne bolesti bubrega. .

Hematurija je takođe zabeležena kod pacijenata lečenih rosuvastatinom, a podaci iz kliničkih ispitivanja pokazuju da je ova pojava retka.

Uticaj na skeletne mišiće: Uticaj na skeletne mišiće, kao što su mijalgija, miopatija (uključujući miozitis) i, retko, rabdomioliza sa akutnom insuficijencijom bubrega ili bez nje, prijavljeni su kod pacijenata lečenih svim dozama rosuvastatina, ali posebno dozama većim od 20 mg.

Dozno zavisno povećanje vrednosti kreatin kinaze primećeno je kod pacijenata koji su uzimali rosuvastatin. Većina slučajeva bila je blaga, asimptomatska i prolazna. Ako se vrednosti kreatin kinaze povećaju više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti, lečenje rosuvastatinom se treba prekinuti (videti odeljak 4.4.).

Uticaj na funkciju jetre: Kao i sa drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, dozno zavisno povećanje vrednosti transaminaza primećeno je kod malog broja pacijenata koji su uzimali rosuvastatin. Većina slučajeva bila je blaga, asimptomatska i prolazna.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena pri lečenju pojedinim statinima:

• poremećaji seksualne funkcije;
• u izuzetnim slučajevima javlja se intersticijska bolesti pluća, posebno tokom dugotrajne terapije (videti odeljak 4.4.).

Učestalost prijavljivanja rabdomiolize, ozbiljnih poremećaja bubrega i jetre (uglavnom povišenje jetrenih transaminaza) veća je za dozu od 40 mg.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Rosuvastatin

Do sada je iskustvo sa predoziranjem rosuvastatina ograničeno.

Nema posebnog načina lečenja u slučaju predoziranja. U slučaju predoziranja potrebno je pacijentu pružiti simptomatsko lečenje i po potrebi uvesti suportivne mere lečenja. Potrebno je pratiti parametre funkcije jetre i vrednost kreatin kinaze. Hemodijaliza verovatno ne bi bila od koristi.

Acetilsalicilna kiselina

Ne može se očekivati predoziranje zbog male koncentracije acetilsalicilne kiseline u leku Rosuxan. Međutim, intoksikacija (slučajno predoziranje) kod veoma male dece ili terapijsko predoziranje kod starijih pacijenata mogu se pojaviti.

Sledeći simptomi su povezani sa umerenom intoksikacijom: vrtoglavica, glavobolja, tinitus, konfuzija i gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje i bol u želucu).

Uz teške intoksikacije javljaju se ozbiljni poremećaji acido-bazne ravnoteže. Početna hiperventilacija dovodi do respiratorne alkaloze. Nakon toga dolazi do respiratorne acidoze kao rezultata supresivnog delovanja na respiratorni centar. Metabolička acidoza takođe nastaje zbog prisutnosti salicilata. S obzirom na to da se deca, odojčad i mala deca često leče samo u kasnim fazama intoksikacije, obično su već dostigli stadijum acidoze.

Mogući su i sledeći znakovi trovanja: hipertermija i znojenje, što dovodi do dehidracije, nemira, konvulzija, halucinacija i hipoglikemije. Depresija nervnog sistema može dovesti do kome, kardiovaskularnog kolapsa i respiratornog zastoja. Smrtonosna doza acetilsalicilatne kiseline je 25-30 g. Koncentracije salicilata u plazmi iznad 300 mg/l (1,67 mmol/l) ukazuju na intoksikaciju.

TerapijaU slučaju predoziranja, lečenje lekom Rosuxan se treba prekinuti i treba osigurati suportivno i simptomatsko lečenje. Ako je primenjena toksična doza, potreban je prijem u bolnicu. Sa umerenom intoksikacijom može se napraviti pokušaj izazivanja povraćanja; ako to ne uspe, indikovano je ispiranje želuca. Zatim se primenjuju aktivni ugljen (adsorbens) i natrijum sulfat (laksativ). Indikovana je alkalizacija urina (250 mmoL NaHCO3 tokom 3 sata) uz praćenje pH urina. Hemodijaliza je najprikladniji oblik lečenja za tešku intoksikaciju. Potrebno je pratiti funkciju jetre i vrednosti kreatin kinaze.

Farmakoterapijska grupa: lekovi koji smanjuju lipide u serumu, kombinacije

ATC šifra: C10BX05

Rosuvastatin

Rosuvastatin je selektivni i kompetitivni inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji pretvara 3-hidroksi-3- metilglutaril koenzim A u mevalonat, prethodnik holesterola. Rosuvastatin primarno deluje u jetri, ciljnom organu za smanjenje vrednosti holesterola.

Rosuvastatin povećava broj jetrenih LDL receptora na površini ćelije, povećavajući unos i katabolizam LDL- a (lipoproteina male gustine). Rosuvastatin koči sintezu VLDL-a (lipoproteina veoma male gustine) u jetri, smanjujući na taj način ukupan broj čestica VLDL-a i LDL-a.

Rosuvastatin smanjuje vrednosti povećanog LDL-holesterola (engl. Low Density Lipoprotein-Cholesterol, LDL), ukupni holesterol (ukupni C) i trigliceride (TG) i povećava HDL-holesterol (engl. High Density Lipoprotein-Cholesterol, HDL). Takođe smanjuje ApoB, neHDL-holesterol (neHDL), VLDL holesterol

(VLDL), VLDL trigliceride (VLDL-TG) i povećava ApoA-I. Rosuvastatin smanjuje i odnos LDL/HDL, ukupni C/HDL, neHDL/HDL i ApoB/ApoA-I.

Terapijsko dejstvo postiže se tokom nedelju dana od početka lečenja, a 90% potpunog odgovora postiže se za 2 nedelje. Potpuni odgovor se obično postiže za 4 nedelje i održava se nakon toga uz kontinuiranu terapiju.

Acetilsalicilna kiselina

Acetilsalicilna kiselina ireverzibilno inhibira agregaciju trombocita. Ovo dejstvo na trombocite nastaje zbog acetilacije ciklooksigenaze. To ireverzibilno inhibira sintezu tromboksana A2 (prostaglandin koji podstiče agregaciju trombocita i vazokonstrikciju) u trombocitima. Ovo dejstvo je ireverzibilno i obično traje tokom celog 8-dnevnog životnog veka trombocita.

Paradoksalno, acetilsalicilna kiselina takođe inhibira sintezu prostaciklina (prostaglandin koji inhibira agregaciju trombocita i ima vazodilatatorno dejstvo) u endotelnim ćelijama krvnih sudova. Ovo dejstvo je privremeno.

Čim se acetilsalicilna kiselina eliminiše iz krvi, jezgra endotelnih ćelija ponovno sintetišu prostaciklin.

Kao rezultat toga, jedna, niska dnevna doza acetilsalicilne kiseline (< 100 mg/dan) dovodi do inhibicije tromboksana A2 u trombocitima bez znatnog uticaja na sintezu prostaciklina.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata kombinacije rosuvastatin/acetilsalicilna kiselina u svim podgrupama pedijatrijske populacije u odobrenoj indikaciji (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija, distribucija

Rosuvastatin

Maksimalna koncentracija rosuvastatina u plazmi postiže se za približno 5 sati nakon oralne primene. Apsolutna bioraspoloživost iznosi približno 20%. Rosuvastatin brzo prodire u jetre gde primarno dolazi do sinteze holesterola i klirensa LDL-holesterola. Volumen distribucije rosuvastatina iznosi približno 134 L. Približno 90% rosuvastatina se vezuje za proteine plazme, pre svega za albumin.

Genski polimorfizam: Raspoloživost inhibitora HMG-CoA reduktaze, uključujući rosuvastatin, uključuje transportne proteine OATP1B1 i BCRP. Kod pacijenata sa genetskim polimorfizmom SLCO1B1 (OATP1B1) i/ili ABCG2 (BCRP) postoji rizik od povećane izloženosti rosuvastatinu. Individualni polimorfizmi gena SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA povezani su sa većom izloženošću rosuvastatinu (PIK) u poređenju sa genotipovima SLCO1B1 c.521TT ili ABCG2 c.421CC. Ova specifična genotipizacija nije uspostavljena u kliničkoj praksi, ali za pacijente za koje se zna da imaju ove tipove polimorfizma preporučuje se niža dnevna doza rosuvastatina.

Acetilsalicilna kiselina

Nakon peroralne primene, acetilsalicilna kiselina se brzo apsorbuje u proksimalnom delu tankog creva. Najveća koncentracija u plazmi postiže se nakon 0,5-2 sata. Međutim, znatan deo doze hidrolizuje u zidu želuca tokom resorpcije.

Resorpcija acetilsalicilne kiseline je generalno brza i potpuna nakon oralne primene. Hrana smanjuje brzinu resorpcije acetilsalicilne kiseline ali ne i količinu resorpcije.

Volumen distribucije acetilsalicilne kiseline iznosi približno 0,20L/kg telesne mase. Prvi produkt metabolizma nastao iz acetilsalicilne kiseline je antiinflamatorna, efikasna salicilna kiselina koja se u količini od 90% veže za proteine plazme, uglavnom albumin.

Salicilna kiselina se polako raspršuje u sinoviju i sinovijalnu tečnost. Prodire u posteljicu i prelazi u majčino mleko.

Biotransformacija, eliminacija

Rosuvastatin

Rosuvastatin se ograničeno metaboliše (otprilike 10%). In vitro ispitivanja metabolizma korišćenjem humanih hepatocita ukazuju da se rosuvastatin sporo metabliše putem citohroma P450. CYP2C9 je osnovni izoenzim koji je uključen u metabolizam rosuvastatina, dok su izoenzimi 2C19, 3A4 i 2D6 uključeni u manjoj meri. Glavni identifikovani metaboliti su N-desmetil i metaboliti laktona. N-desmetil je za približno 50% manje aktivan od rosuvastatina, dok se lakton smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90% aktivnosti cirkulišućeg inhibitora HMG-CoA reduktaze. Približno 90% rosuvastatina izluči se nepromenjeno u fecesu (u obliku resorbovane i neresorbovane aktivne supstance), a ostatak se izlučuje u urinu. Približno 5% se izluči u urinu nepromenjeno. Poluvreme eliminacije u plazmi iznosi 20 sati. Geometrijska srednja vrednost ukupnog telesnog klirensa iznosi 50 L/h (koeficijent varijacije 21,7%). Kao i u slučaju ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, za unos rosuvastatina u ćelije jetre uključen je membranski transporter OATP-C. Ovaj transporter je važan u eliminaciji rosuvastatina iz jetre.

Acetilsalicilna kiselina

Acetilsalicilna kiselina se prvenstveno pretvara u salicilnu kiselinu hidrolizom. Poluživot acetilsalicilne kiseline je kratak, otprilike 15-20 minuta.

Salicilna kiselina se zatim pretvara u konjugate glicinske kiseline i glukuronske kiseline i tragove gentizinske kiseline. Pri većim terapijskim dozama već je prekoračen kapacitet metabolizma salicilne kiseline, a farmakokinetika nije linearna. To uzrokuje da se poluvreme eliminacije salicilne kiseline produži sa nekoliko sati na približno 24 sata.

Izlučivanje je uglavnom putem bubrega.

Tubularna resorpcija salicilne kiseline zavisi od pH. Alkaliziranjem urina količina nepromenjene salicilne kiseline u izlučivanju povećava se sa približno 10% na približno 80%.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost rosuvastatinu povećava se proporcionalno dozi. Nema promena u farmakokinetičkim parametrima nakon višekratnog dnevnog doziranja.

Posebne grupe pacijenata

Uzrast i pol

Kod odraslih osoba uzrast ili pol nemaju klinički značajan uticaj na farmakokinetiku rosuvastatina. Farmakokinetika rosuvastatina kod dece i adolescenata sa heterozigotnom porodičnom hiperholesterolemijom bila je slična kao i kod odraslih dobrovoljaca.

Rasa

Farmakokinetička ispitivanja pokazuju približno dvostruko povećanje medijana PIK i Cmax rosuvastatina u krvi Azijata (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejanci) za razliku od pripadnika bele rase. Azijati- Indijci pokazuju približno 1,3 puta povećanje medijana PIK i Cmax. Populacijska farmakokinetička analiza nije otkrila klinički značajne razlike u farmakokinetici između pripadnika bele i crne rase.

Oštećenje funkcije bubrega

U ispitivanju pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije bubrega uočeno je da blaga do umerena oštećenja funkcije bubrega ne utiče na koncentraciju rosuvastatina i metabolita N-desmetil u plazmi. Ispitanici sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 mmol/L) imali su u plazmi trostruko povećanje koncentracije rosuvastatina i deveterostruko povećanje koncentracije metabolita N- desmetila u odnosu na zdrave dobrovoljce. Koncentracija rosuvastatina u stanju ravnoteže kod ispitanika na dijalizi bila je približno 50% veća u poređenju sa zdravim dobrovoljcima.

Oštećenje funkcije jetre

U ispitivanju pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre nije bilo dokaza za povećanu izloženost rosuvastatinu kod ispitanika sa 7 ili manje bodova po Child-Pughovoj klasifikaciji. Dva ispitanika sa 8 i 9 bodova imala su barem dvostruko povećanje sistemske izloženosti u odnosu na ispitanike sa manje bodova po istoj klasifikaciji. Nema iskustva sa ispitanicima koji imaju više od 9 bodova.

Rosuvastatin

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik kod ljudi na osnovu konvencionalnih ispitivanja farmakološke bezbednosti, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala. Nisu sprovedeni specifični testovi procene delovanja na hERG. Neka od neželjenih dejstava, koje nisu zabeležena u kliničkim ispitivanjima, uočene su na životinjskim modelima pri dozama sličnim onima u kliničkoj primeni. Tako su u studijama toksičnosti ponovljenih doza kao posledica farmakološkog delovanja rosuvastatina uočene histopatološke promene u jetri miševa i pacova i u manjem obimu promene u žučnoj kesi pasa ali ne i kod majmuna. Toksično delovanje na testise majmuna i pasa uočeno je pri većim dozama. Reproduktivna toksičnost bila je evidentna kod pacova, a ogledala se u smanjenoj veličini i telesnoj masi mladunčadi i njihovom preživljavanju. Ova dejstva su primećena pri dozama toksičnim za majku, gde je sistemska izloženost leku bila nekoliko puta veća od terapijske izloženosti.

Acetilsalicilna kiselina

Pretklinički bezbednosni profil acetilsalicilne kiseline je dobro dokumentovan. U ispitivanjima na životinjama, salicilati u visokim dozama su uzrokovali oštećenja bubrega, ali ne i drugih organa. Acetilsalicilna kiselina je ispitana detaljno na moguće mutageni i kancerogeni efekat; nisu utvrđeni relevantni dokazi potencijalnog mutagenog ili kancerogenog efekta.

Zabeleženo je da salicilati imaju teratogeni efekat (kao što su srčane i koštane malformacije, gastroshiza) na nekoliko životinjskih vrsta. Opisani su poremećaji implantacije, embriotoksični i fetotoksični efekti, kao i oštećena sposobnost učenja kod potomaka nakon prenatalnog izlaganja acetilsalicilnoj kiselini.

Film tableta rosuvastatina:

Jezgro film tablete:

laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-oksid, težak; krospovidon (tip A);

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete:

polivinilalkohol, delimično hidrolizovan; titan-dioksid (E 171);

talk;

gvožđe-oksid, žuti (E 172); sojin lecitin;

gvožđe-oksid, crveni (E 172); ksantan guma;

gvožđe (III, IV)-oksid, crni (E 172).

Tableta sa acetilsalicilatnom kiselinom:

celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni;

silicijum-dioksid, koloidni bezvodni; stearinska kiselina.

Kapsula, tvrda:

želatin;

titan-dioksid (E 171);

indigotin lak- FD&C Blue2 (E 132); gvožđe-oksid, žuti (E 172);

Mastilo za štampu:

šelak; propilenglikol;

amonijak, rastvor koncentrovani; gvožđe (III, IV)-oksid, crni (E 172); kalijum-hidroksid.

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati na temperature do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je blister (poliamid/aluminijum/PVC–Aluminijum) koji sadrži 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 30 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Rosuxan sadrži dve aktivne supstance – rosuvastatin i acetilsalicilnu kiselinu.

• Rosuvastatin pripada grupi lekova koji se nazivaju statini, a to su lekovi koji regulišu vrednost lipida (masnoće) u krvi i koriste se za smanjenje vrednosti lipida u krvi, poznatih kao holesterol i trigliceridi, kada režim ishrane sa smanjenim unosom masti i druge promene životnih navika nisu dale rezultate. Holesterol je masna supstanca (lipid) koja može uzrokovati sužavanje krvnih sudova u srcu što dovodi do pojave koronarne bolesti srca. Ukoliko kod Vas postoji povećan rizik od nastanka srčanih bolesti, rosuvastatin se takođe može koristiti za smanjenje tog rizika i ako je vrednost holesterola u granicama normale. Tokom trajanja terapije morate nastaviti sa standardnom dijetom za smanjenje vrednosti holesterola.
• Acetilsalicilna kiselina u malim dozama pripada grupi lekova koji se nazivaju antitrombocitni lekovi. Trombociti su male ćelije u krvi koje uzrokuju zgrušavanje krvi i uključene su u trombozu. Kada se krvni ugrušak pojavi u arteriji on zaustavlja protok krvi i prekida snabdevanja kiseonikom. Kada se to dogodi u srcu, to može uzrokovati srčani udar ili anginu pektoris.

Lek Rosuxan se primenjuje kao supstituciona terapija kod odraslih pacijenata kod kojih je postignuta odgovarajuća kontrola simptoma istovremenom primenom ove dve aktivne supstance (rosuvastatin, acetilsalicilna kiselina), a u cilju smanjivanja rizika od kardiovaskularnih događaja kod pacijenata koji su prethodno već imali neki kardiovaskularni događaj.

Umesto uzimanja rosuvastatina i acetilsalicilne kiseline pojedinačno, Vi ćete uzeti jednu kapsulu leka Rosuxan koja sadrži obe supstance, u jednakim jačinama kao što ste uzimali pojedinačno i pre.

- ako ste alergični (preosetljivi) na rosuvastatin, acetilsalicilnu kiselinu, na bilo koje druge salicilate ili nesteroidne antiinfamatorne lekove (NSAIL) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

• ako ste alergični na kikiriki ili soju (videti u nastavku);
• ako ste trudni ili dojite ili ako zatrudnite dok uzimate lek Rosuxan, odmah prestanite da ga uzimate i obavestite Vašeg lekara. Žene moraju da izbegavaju trudnoću dok uzimaju lek Rosuxan koristeći pouzdane metode kontracepcije;
• ako imate bolest jetre;
• ako imate teško oštećenje funkcije bubrega;
• ako imate bol u mišićima koji se ponavlja i koji je neobjašnjiv;
• ako uzimate kombinaciju lekova sofozbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (lek koji se koristi za lečenje virusne infekcije jetre koja se zove hepatitis C);
• ako uzimate lek koji se zove ciklosporin (lek koji se koristi npr. nakon presađivanja organa);
• ako ste ikada nakon uzimanja salicilata ili nesteroidnih antiinflamatornih lekova (lekovi za ublažavanje bolova, povišene telesne temperature ili zapaljenja) imali napad astme ili otečene delove tela, npr. lice, usne, grlo ili jezik, otežano disanje i gutanje (angioedem), pad krvnog pritiska praćen naletima crvenila, povraćanjem;
• ako ste ikada imali težak osip kože ili ljuštenje kože, crvene mrlje i/ili ranice u ustima nakon uzimanja leka Rosuxan ili drugih sličnih lekova;
• ako trenutno imate ili ste ikada imali čir želuca i/ili imate ili ste ikada imali krvarenja u želucu/tankom crevu ili druge vrste krvarenja kao što je cerebrovaskularno krvarenje (moždani udar);
• ako ste ikada imali problem sa zgrušavanjem krvi;
• ako imate srčano oboljenje koje nije odgovarajuće kontrolisano;
• ako uzimate lek koji se zove metotreksat (npr. za rak ili reumatoidni artritis) u dozama većim od 15 mg nedeljno;
• imate neobjašnjiv poremećaj vrednosti dobijenih testovima funkcije jetre;
• ako imate astmu, rinitis i polipe u nosu (otok sluzokože nosa);
• ako uzimate doze > 150 mg acetilsalicilne kiseline dnevno tokom trećeg tromesečja trudnoće;
• ako imate mastocitozu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Rosuxan:

• ako imate problema sa bubrezima;
• ako imate problema sa jetrom;
• ako ste imali bolove u mišićima koji su se ponavljali i koji su bili neobjašnjivi, ako ste Vi ili članovi Vaše porodice imali probleme sa mišićima, ili ako ste ranije pri uzimanju lekova za smanjenje vrednosti holesterola u krvi imali problema sa mišićima. Obavestite odmah Vašeg lekara ukoliko imate neobjašnjive bolove u mišićima, posebno ukoliko se osećate loše ili imate povišenu telesnu temperaturu. Takođe, obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako imate stalnu slabost mišića;
• ako redovno pijete velike količine alkohola;
• ako imate poremećenu funkciju štitaste žlezde;
• ako uzimate druge lekove za smanjenje vrednosti holesterola u krvi koji se zovu fibrati. Pročitajte ovo uputstvo pažljivo, čak i ako ste pre uzimali druge lekove za lečenje povećanih vrednosti holesterola;
• ako uzimate lekove za lečenje infekcije HIV-om, npr. ritonavir sa lopinavirom i/ili atazanavirom (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Rosuxan“);
• ako uzimate ili ste u poslednjih 7 dana uzimali lek koji sadrži fusidinsku kiselinu (lek za lečenje bakterijskih infekcija) oralno (kroz usta) ili u obliku injekcije. Kombinacija fusidinske kiseline i leka Rosuxan može dovesti do teških problema sa mišićima (rabdomiolize) (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Rosuxan“);
• ako imate težak poremećaj funkcije disanja (teška respiratorna insuficijencija);
• ako ste stariji od 70 godina;
• ako ste azijskog porekla (Japanac, Kinez, Filipinac, Vijetnamac, Korejanac i Indijac). Vaš lekar mora odabrati pravu početnu dozu leka Rosuxan koja će Vama odgovarati;
• ako imate ili ste ikada imali problema sa želucem ili tankim crevom (čirevi ili gastrointestinalno krvarenje);
• ako imate visok krvni pritisak;
• ako imate astmu, polensku kijavicu, polipe u nosu ili hroničnu bolest pluća, jer acetilsalicilna kiselina može kod Vas izazvati napad astme;
• u slučaju preosetljivosti (alergije) na druge lekove protiv bola i antiinflamatorne lekove, na druge lekove protiv reumatskih tegoba ili na druge faktore koji izazivaju alergiju;
• ako postoje druge alergije (npr. reakcije kože svrab);
• ako uzimate druge lekove koji se nazivaju antikoagulansi (npr. derivati kumarina, heparin - sa izuzetkom lečenja heparinom u malim dozama);
• ako imate oštećenu funkciju bubrega ili poremećaj cirkulacije srca i krvnih sudova (npr. bolesti krvnih sudova bubrega, slabost srčanog mišića, smanjen volumen krvi, operativni zahvat, trovanje krvi ili veliko krvarenje), jer acetilsalicilna kiselina može dodatno povećati rizik od oštećenja funkcije bubrega i akutne insuficijencije (slabost) bubrega;
• ako imate obilno menstrualno krvarenje.

Morate odmah potražiti savet lekara ako se Vaši simptomi pogoršaju ili ako osetite teška ili neočekivana neželjena dejstva, npr. neuobičajeni simptomi krvarenja, ozbiljne reakcije kože ili bilo koji drugi znak ozbiljne alergije (videti odeljak 4.).

Metamizol (lek koji se koristi za ublažavanje bola i snižavanje povišene telesne temperature) može smanjiti dejstvo acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita (krvne ćelije se spajaju i formiraju krvni ugrušak), kada se uzimaju istovremeno. Zbog toga ovu kombinaciju treba koristiti sa oprezom ukoliko uzimate male doze acetilsalicilne kiseline u kardioprotektivne svrhe.

Kod malog broja ljudi, statini mogu uticati na rad jetre. To se može utvrditi jednostavnim testom za otkrivanje povećanih vrednosti enzima u krvi. Iz tog razloga, lekar će obično tražiti da uradite analizu krvi (test funkcije jetre) pre i tokom lečenja lekom Rosuxan.

Tokom lečenja ovim lekom, lekar će Vas pažljivo nadzirati ako imate šećernu bolest ili rizik za razvoj šećerne bolesti. Verovatno ste pod rizikom od razvoja šećerne bolesti ako imate povećane vrednosti šećera i masnoća u krvi, prekomernu telesnu težinu i povišen krvni pritisak.

Treba da pripaziti da ne dehidrirate (pri čemu možete osetiti žeđ i imati suva usta), jer istovremeno korišćenje acetilsalicilne kiseline može dovesti do pogoršanja rada bubrega.

Obavestite Vašeg lekara ako planirate operaciju (čak i manju, poput vađenja zuba), s obzirom na to da acetilsalicilna kiselina razređuje krv što može povećati rizik od krvarenja.

Acetilsalicilna kiselina može uzrokovati Rey-ov sindrom ako se primenjuje kod dece. Rey-ov sindrom je veoma retka bolest koja utiče na mozak i jetru i može biti opasna po život. Iz tog razloga lek Rosuxan ne treba davati deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Kod pacijenata sa ozbiljnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze acetilsalicilna kiselina može izazvati ubrzanu razgradnju ili propadanje crvenih krvnih zrnaca ili određeni oblik anemije. Uz faktore kao što su velika doza, povišena telesna temperatura ili akutne infekcije, taj rizik može biti povećan.

Acetilsalicilna kiselina smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline pri malim dozama. To može izazvati napad gihta kod rizičnih bolesnika.

U slučaju da ste se lakše povredili ili posekli, krvarenje iz rana može potrajati duže nego što je uobičajeno. To je zbog uticaja acetilsalicilne kiseline na zgrušavanje krvi. Manje posekotine i povrede (npr. kod brijanja) obično nisu značajne.

Ukoliko primetite neobične znakove krvarenja (neuobičajeno mesto ili trajanje krvarenja), obratite se svom lekaru.

Ozbiljne reakcije kože, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), zabeležene su kod terapije kombinacijom rosuvastatin/acetilsalicilna kiselina. Prestanite sa uzimanjem leka Rosuxan i odmah potražite pomoć lekara ako primetite bilo koje simptome opisane u odeljku 4.

Deca i adolescenti

Lek Rosuxan se ne preporučuju za primenu kod dece mlađe od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Rosuxan

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta .

Lek Rosuxan može uticati ili biti pod uticajem drugih lekova, kao što su:

• fibrati (poput gemfibrozila, fenofibrata) ili bilo kog drugog leka koji se koristi za smanjenje povećane vrednosti holesterola (poput ezetimiba);
• lekovi za lečenje problema sa varenjem, antacidi (koriste se za neutralizaciju kiseline u želucu);
• oralni kontraceptivi (pilule za zaštitu od trudnoće);
• hormonsko supstituciono lečenje;
• regorafenib (koristi se za lečenje raka);
• darolutamid (koristi se za lečenje raka);
• bilo koji od sledećih lekova koji se koriste za lečenje virusnih infekcija, uključujući HIV ili hepatitis C infekcija, sam ili u kombinaciji (videti odeljak „Upozorenja i mere opreza“): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voksilaprevir, simeprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glekaprevir, pibrentasvir;
• ketokonazol, itrakonazol (lekovi protiv gljivica);
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici);
• lekovi za razređivanje krvi/sprečavanje zgrušavanja krvi (npr. varfarin, heparin i njegovi derivati, kumarin, klopidogrel, tiklopidin): acetilsalicilna kiselina može povećati rizik od krvarenja. Tako da, ako se podvrgnete takvom lečenju, morate obratiti pažnju na znakove spoljašnjeg ili unutrašnjeg krvarenja (npr. modrice);
• lekovi za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije (ciklosporin, takrolimus);
• lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska (npr. diuretici i ACE inhibitori);
• lekovi za regulaciju otkucaja srca (digoksin);
• lekovi za ublažavanje bola i lečenje upale (npr. NSAIL-ovi kao što su ibuprofen, naproksen ili steroidi);
• lekovi za lečenje gihta (npr. probenecid, benzbromaron);
• lekovi za lečenje raka ili reumatoidnog artritisa (metotreksat; u dozama manjim od 15 mg nedeljno);
• antidijabetički lekovi (lekovi za smanjenje vrednosti šećera u krvi npr. glibenklamid - vrednost šećera u krvi može se smanjiti);
• lekovi za lečenje depresije (selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) kao što su sertralin ili paroksetin);
• hormonska supstituciona terapija kada su nadbubrežne žlezde ili hipofiza oštećene ili uklonjene (osim lekova koji se primenjuju na kožu ili u dopunskoj terapiji kortizonom za Addison-ovu bolest) ili lekovi za lečenje zapaljenja, uključujući reumatske bolesti i zapaljensku bolest creva (kortikosteroidi).

Istovremena primena povećava rizik od gastrointestinalnih neželjenih dejstava;

• lekovi za lečenje epileptičnih napada [epilepsija](kao što je valproinska kiselina);
• lekovi koji izazivaju pojačano izlučivanje mokraće (diuretici: takozvani antagonisti aldosterona kao što su spironolakton i kankrenoat, diuretici Henleove petlje, npr. furosemid);
• alkohol, koji povećava rizik od čira na želucu i krvarenja.

Ako treba da uzimate fusidinsku kiselinu oralno za lečenje bakterijske infekcije, moraćete privremeno da prestanete da koristite lek Rosuxan. Lekar će Vam reći kada je sigurno da ponovno počnete da uzimate ovaj lek. Uzimanje leka Rosuxan sa fusidinskom kiselinom retko može dovesti do slabosti mišića, osetljivosti ili bola (rabdomioliza). Videti više informacija o rabdomiolizi u odeljku 4.

Lek Rosuxan sa hranom, pićem i alkoholom

Lek Rosuxan treba uzimati sa hranom. Konzumiranje alkohola može povećati rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu i produžiti vreme krvarenja.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek ili bilo koji drugi lek.

Ne smete uzimati lek Rosuxan ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite za vreme uzimanja leka Rosuxan, odmah prestanite da ga uzimate i obavestite svog lekara. Žene treba da izbegavaju trudnoću dok uzimaju lek Rosuxan koristeći pouzdane metode zaštite od trudnoće.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Većina ljudi može upravljati vozilima i rukovati mašinama dok uzima lek Rosuxan – to neće uticati na njihovu sposobnost. Međutim, neki ljudi osećaju vrtoglavicu tokom lečenja lekom Rosuxan. Ako zbog kapsula osećate mučninu, vrtoglavicu ili umor i glavobolju, nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama i odmah se obratite svom lekaru.

Lek Rosuxan sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Rosuxan sadrži sojino ulje (lecitin)

U slučaju alergije na kikirikijevo ili sojino ulje, ne koristite ovaj lek.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli

Lekar će odrediti odgovarajuću jačinu za Vas, zavisno od Vašeg stanja, trenutnog lečenja i ličnom statusu rizika.

Ovaj lek nije prikladan za početak lečenja. Započinjanje lečenja sme se sprovoditi samo tako da se aktivne supstance daju zasebno i nakon utvrđivanja odgovarajućih doza, moguć je prelazak na lek Rosuxan odgovarajuće jačine.

Preporučena doza je jedna kapsula dnevno.

Ovaj lek treba uzimati sa hranom. Lek treba da uzimate svaki dan u isto vreme. Kapsule treba progutati sa dosta vode i ne smeju se drobiti ni žvakati.

Ako idete u bolnicu ili se lečite zbog drugog stanja, obavestite medicinsko osoblje da uzimate lek Rosuxan.

Doziranje kod starijih pacijenata

Nije potrebno menjati dozu za starije pacijente.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno ako imate blago ili umereno oštećenje funkcije bubrega. Primena leka Rosuxan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega je kontraindikovana.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Prilagođavanje doze nije potrebno ako imate blago ili umereno oštećenje funkcije jetre. Primena leka Rosuxan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana.

Ako ste uzeli više leka Rosuxan nego što treba

Obratite se Vašem lekaru ili idite u najbližu bolnicu po savet.

Vrtoglavica, zujanje u ušima, glavobolja, zbunjenost i gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje i bol u želucu) posebno kod starijih pacijenata, mogu biti simptomi teške intoksikacije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Rosuxan

Ne brinite se. Ako ste zaboravili da uzmete lek Rosuxan, izostavite tu dozu u potpunosti. Uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimati lek Rosuxan

Vaš lekar će Vas savetovati koliko dugo treba da uzimate lek . Ako prestanete da primenjujete lek Rosuxan, vrednosti holesterola u krvi mogu se opet povećati. Vaše tegobe se mogu vratiti ako prestanete da primenjujete lek pre nego što Vam je lekar savetovao.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate lek Rosuxan i odmah potražite lekarsku pomoć ako osetite bilo koja od sledećih veoma retkih, teških neželjenih dejstava nakon uzimanja ovog leka:

• iznenadno zviždanje pri disanju, bol u grudnom košu, nedostatak vazduha ili otežano disanje;
• oticanje očnih kapaka, lica ili usana;
• oticanje jezika i grla koje uzrokuje jako otežano disanje i/ili gutanje;
• teške reakcije kože uključujući intenzivan osip kože, koprivnjaču, crvenilo kože celog tela, jak svrab, stvaranje plikova, ljuštenje i oticanje kože, zapaljenje sluzokože (Stevens-Johnson-ov sindrom) ili druge alergijske reakcije;
• ako primetite crnu stolicu ili povraćate krv (znaci teškog krvarenja iz želuca);
• crvenkaste mrlje na koži, u obliku mete ili kružne mrlje na trupu, često sa središnjim mehurićima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, na genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim osipima kože mogu prethoditi povećana telesna temperatura i povećani limfni čvorovi (reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima takođe poznata kao DRESS ili sindrom preosetljivosti na lek).

Takođe, prestanite da uzimati lek Rosuxan i odmah se obratite Vašem lekaru

• ako osetite bilo kakav neuobičajen bol u mišićima koja traje duže nego što je očekivano. Kao i kod drugih statina, veoma mali broj ljudi imao je neugodne mišićne tegobe, a ovo neželjeno dejstvo retko može da pređe u potencijalno po život opasno oštećenje mišića koje se naziva rabdomioliza;
• ako osetite pucanje mišića;
• ako imate sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje u zglobovima i dejstvo na ćelije krvi).

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva. Ako imate bilo koji od ovih problema obratite se svom lekaru.

ROSUVASTATIN

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja;
• bol u želucu;
• otežano pražnjenje creva;
• mučnina;
• bol u mišićima;
• slabost;
• vrtoglavica;
• šećerna bolest - veća verovatnoća za pojavu ovog neželjenog dejstva je ako imate povećane vrednosti šećera i masti u krvi, prekomernu telesnu težinu i povišen krvni pritisak. Vaš lekar će Vas pažljivo pratiti dok uzimate ovaj lek.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip, svrab, koprivnjača ili druge reakcije kože.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• teška alergijska reakcija – znaci uključuju oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, otežano gutanje i disanje, teški svrab kože (sa uzdignućima na koži). Ako mislite da imate alergijsku reakciju, prestanite da uzimate lek Rosuxan i odmah potražite pomoć lekara;
• oštećenje mišića kod odraslih – kao mera opreza, prestanite da uzimate lek Rosuxan i odmah se obratite svom lekaru ako imate bilo kakve neuobičajene bolove u mišićima koji traju duže od očekivanog;
• jak bol u stomaku (zapaljenje pankreasa);
• povećanje vrednosti enzima jetre u krvi ;
• smanjenje broja krvnih pločica (trombocita), što povećava rizik od krvarenja ili modrica (trombocitopenija);
• sindrom sličan lupusu (uključujući osip, poremećaje u zglobovima i uticaje na ćelije krvi).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• žutica (bolest jetre koja izaziva žutu prebojenost kože i beonjača);
• zapaljenje jetre (hepatitis);
• tragovi krvi u mokraći;
• oštećenje perifernih nerava (kao što je na primer utrnulost);
• bol u zglobovima;
• gubitak pamćenja;
• povećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• proliv;
• Stevens-Johnson-ov sindrom (ozbiljno stanje koje karakteriše pojava osipa na koži, ustima, očima i genitalijama);
• kašalj;
• nedostatak vazduha;
• edem (oticanje);
• poremećaj spavanja, uključujući nesanicu i noćne more;
• poremećaj seksualne funkcije;
• depresija;
• problemi sa disanjem, uključujući stalan kašalj i/ili nedostatak vazduha ili povišenu telesnu temperaturu;
• povećane vrednosti enzima jetre, poremećaj u krvnoj slici, uvećanje limfnih čvorova i zahvatanje unutrašnjih organa (reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima takođe poznata kao DRESS ili sindrom preosetljivosti na lek);
• oštećenje tetiva;
• poremećaj nerava koji može izazvati slabost, trnce ili utrnjenost;
• mišićna slabost koja je konstantna;
• povećane vrednosti proteina u mokraći – vrednosti proteina u mokraći vraćaju se obično na normalu i bez prekida primene leka Rosuxan;
• intersticijalna bolest pluća. ACETILSALICILNA KISELINA

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• gastrointestinalni poremećaji kao što su gorušica, mučnina, povraćanje, bol u stomaku i proliv;
• manji gubitak krvi iz gastrointestinalnog trakta (mikrokrvarenje);
• krvarenje, kao što su krvarenje iz nosa, krvarenje desni, krvarenje kože ili krvarenje urinarnog sistema i polnih organa sa mogućim produženjem vremena krvarenja.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• krvarenje iz želuca ili creva. Nakon dugotrajne primene acetilsalicilne kiseline može doći do anemije (nedostatak gvožđa) zbog skrivenog gubitka krvi iz želuca ili creva;
• intrakranijalno krvarenje, krv u mokraći;
• čir želuca ili creva, što veoma retko može dovesti do perforacije;
• gastrointestinalna zapaljenja;
• reakcije kože.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• reakcije preosetljivosti kože, respiratornog sistema, gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema, posebno kod pacijenata sa astmom. Mogu se pojaviti sledeći simptomi bolesti: pad krvnog pritiska, napadi nedostatka vazduha, zapaljenje sluzokože nosa, kongestija nosa, alergijski šok, oticanje lica, jezika i grla (Quincke-ov edem);
• ozbiljno krvarenje kao što je krvarenje u mozgu, koja mogu u pojedinim slučajevima biti životno ugrožavajuća, prijavljena su retko ili veoma retko, i pretežno kod pacijenata čiji krvni pritisak nije kontrolisan i/ili koji su bili istovremeno na terapiji antikoagulansima (lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi);
• zbunjenost;
• glavobolja, vrtoglavica;
• poremećaj sluha ili zujanje u ušima (tinitus), posebno kod dece i starijih osoba, mogu biti znakovi predoziranja (videti odeljak „Ako ste uzeli više leka Rosuxan nego što treba”).

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• povećane vrednosti testova funkcije jetre;
• oštećenje funkcije bubrega i akutna insuficijencija (slabost) bubrega;
• smanjena vrednost šećera u krvi (hipoglikemija);
• acetilsalicilna kiselina smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline u malim dozama. Kod pacijenata kod kojih postoji rizik, ovo može da izazove napade gihta u određenim situacijama;
• osipi na koži i sluzokoži praćeni povišenom telesnom temperaturom (multiformni eksudativni eritem).

Nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• ubrzana razgradnja ili propadanje crvenih krvnih zrnaca i specifičan oblik anemije kod pacijenata sa ozbiljnim nedostatkom glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rosuxan posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i blisteru nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su: rosuvastatin (u obliku rosuvastatin-kalcijuma) i acetilsalicilna kiselina.

Rosuxan, 10 mg/100 mg, kapsule, tvrde: jedna kapsula, tvrda sadrži 10 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin- kalcijuma) i 100 mg acetilsalicilne kiseline.

Rosuxan, 20 mg/100 mg, kapsule, tvrde: jedna kapsula, tvrda sadrži 20 mg rosuvastatina (u obliku rosuvastatin-kalcijuma) i 100 mg acetilsalicilne kiseline.

Pomoćne supstance:

Film tableta rosuvastatina:

Jezgro film tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-oksid, težak; krospovidon (tip A); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: polivinilalkohol, delimično hidrolizovan; titan-dioksid (E 171); talk; gvožđe-oksid, žuti (E 172); sojin lecitin; gvožđe-oksid, crveni (E 172); ksantan guma; gvožđe (III, IV)-oksid, crni (E 172).

Tableta sa acetilsalicilnom kiselinom: celuloza, mikrokristalna; skrob, kukuruzni; silicijum-dioksid, koloidni bezvodni; stearinska kiselina.

Kapsula, tvrda: želatin; titan-dioksid (E 171); indigotin lak-FD&C Blue2 (E 132); gvožđe-oksid, žuti (E 172).

Mastilo za štampu: šelak; propilenglikol; amonijak, rastvor koncentrovani; gvožđe (III, IV)-oksid, crni (E 172); kalijum-hidroksid.

Kako izgleda lek Rosuxan i sadržaj pakovanja

Rosuxan, 10 mg/100 mg, kapsule, tvrde:

Tvrda želatinska kapsula veličine 1 sa neprovidnim telom bele boje i crnom oznakom „ASA 100” i neprovidnom kapicom svetlo zelene boje i crnom oznakom „RSV 10”.

Jedna kapsula sadrži jednu bikonveksnu, ovalnu, tabletu acetilsalicilne kiseline, bele do skoro bele boje, i jednu bikonveksnu, okruglu film tabletu rosuvastatina smeđe boje.

Rosuxan, 20 mg/100 mg, kapsule, tvrde:

Tvrda želatinska kapsula veličine 0 sa neprovidnim telom bele boje i crnom oznakom „ASA 100” i neprovidnom kapicom zelene boje i crnom oznakom „RSV 20”.

Jedna kapsula sadrži jednu ovalnu, tabletu acetilsalicilne kiseline, bele do skoro bele boje, i dve bikonveksne, okrugle film tablete rosuvastatina smeđe boje.

Unutrašnje pakovanje je blister (3 poliamid/aluminijum/PVC – Aluminijum) koji sadrži 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 30 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO BELUPO, LJEKOVI I KOZMETIKA D.D., BEOGRAD (VOŽDOVAC)

Mosorska 1, Beograd

Proizvođač:

BELUPO D.D., Ulica Danica 5, Koprivnica, Hrvatska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Rosuxan, 10 mg/100 mg, kapsule, tvrde: 515-01-01613-21-001 od 19.01.2023.

Rosuxan, 20 mg/100 mg, kapsule, tvrde: 515-01-01614-21-001 od 19.01.2023.