Rimpax® 9.5mg/24h transdermalni flaster

SimptomatskaterapijablagedoumerenoteškeAlchajmerovedemencije.

1 od 15

Terapiju treba da uvodi i nadzire lekar sa iskustvom u dijagnostikovanju i terapiji Alchajmerove demencije. Dijagnozu treba postavljati u skladu sa važećim smernicama. Kao i kod započinjanja svake terapije kod pacijenatasademencijom,terapijurivastigminomtrebazapočetisamoakostarateljkojibrineopacijentumože redovnoda dajelekpacijentuida pratiterapiju.

Doziranje

Početnadoza Terapijutrebazapočetidozomod4,6mg/24h.

Dozaodržavanja

Nakon najmanje 4 nedelje terapije i ako lekar proceni da se lek dobro podnosi, dozu od 4,6 mg/24 h treba povećatina9,5mg/24h,štojepreporučena dnevnaefektivnadoza,kojamožedasenastavisvedokpacijentod toga ima terapijskukorist.

Povećanjedoze

Preporučena efektivna dnevna doza je 9,5 mg/24 hitreba da se nastavi sve dok pacijent nastavlja da pokazuje terapijsku korist. Ako se dobro podnosi i tek nakon šest meseci lečenja dozom od 9,5 mg/24 h, lekar možeuzetiu obzir povećanjedozena 13,3 mg/24 hkodpacijenata kojipokazujuznačajnokognitivno pogoršanje (npr. smanjenje u MMSE) i/ili funkcionalni pad(zasnovan na mišljenju lekara) dok je preporučena efektivna dnevna doza 9,5mg/24 h(videtiodeljak5.1).

Treba redovno vršiti procenu kliničke koristi rivastigmina. Isto tako treba razmotriti i prekid terapije kada višenema dokaza oterapijskom dejstvu prioptimalnojdozi.

Terapiju treba privremeno prekinuti, ukoliko se pojave gastrointestinalne neželjene reakcije, sve dok overeakcije ne prestanu. Terapija transdermalnimflasterom može biti nastavljena sa istomdozomako prekidterapije nije trajao duže od tri dana. U suprotnom, terapiju treba ponovo započeti dozom od 4,6 mg/24h.

Prevođenjesakapsulailioralnograstvoranatransdermalniflaster

Prema poređenju izloženosti između oralno i transdermalno primenjenog rivastigmina (videti odeljak 5.2), pacijenti koji su lečeni lekom rivastigmin, kapsulama ili oralnim rastvorom, mogu se prevestina lek Rimpax, transdermalniflaster prema sledećem:

Pacijentkojiprimadozuod3mg/dnevnorivastigminaoralnimputemmožeseprevestina4,6mg/24h transdermalniflaster.

Pacijentkojiprimadozuod6mg/dnevnorivastigminaoralnimputemsemožeprevestina4,6mg/24h transdermalniflaster.

Pacijent na stabilnoj i dobro tolerisanoj dozi od 9 mg/dnevno rivastigmina datog oralnim putem možese prevestina9,5mg/24htransdermalniflaster.Akooralnadozaod9mg/dnevnonijestabilnaidobro tolerisana,preporučujeseprevođenjena 4,6mg/24htransdermalniflaster.

Pacijentkojiprimadozuod12mg/dnevnorivastigminaoralnimputemmožeseprevestina 9,5 mg/24 htransdermalniflaster.

Nakonprelaska na4,6mg/24htransdermalneflastere,poduslovomdasedobropodnosenajmanje4nedelje terapije,dozaod4,6mg/24hbitrebalodasepovećana9,5mg/24h,štojeipreporučenaefektivnadoza.

Preporučujesedastavljanjeprvogtransdermalnogflasterabudedannakonposlednjeoralnedoze.

2 od 15

Posebnepopulacije

Pedijatrijskapopulacija:Nepostojiopravdanrazlogupotrebeleka Rimpaxkodpedijatrijskepopulacijeu terapijiAlchajmerovebolesti.

Pacijentisatelesnommasommanjomod50kg:Posebnotreba bitioprezankodpacijenatakojiimaju telesnu masu manjuod50 kgkodprilagođavanja dozeiznadpreporučene efektivne dozeod9,5 mg/24 h

(videti odeljak 4.4). Kod ovih pacijenata može doći do pojave više neželjenih reakcija i postoji veća verovatnoća da ćedoćidoprekida terapijeusledpojaveneželjenihreakcija.

Oštećenjefunkcijejetre:Zbogpovećaneizloženostilekukodblagogdoumerenogoštećenja funkcije jetre, što je bilo primećeno kod primene farmaceutskih oblika za oralnu primenu, preporučuje se prilagođavanje doze prema individualnoj podnošljivosti, koju treba pažljivo pratiti. Kod pacijenata sa klinički značajnim oštećenjem funkcije jetre može se javiti više neželjenih reakcija zavisno od doze. Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre nisu ispitivani. Poseban oprez je potreban u titriranju doze kodovihpacijenata (videtiodeljke4.4 i5.2).

Oštećenjefunkcijebubrega:Nijepotrebnoprilagođavanjedozekodpacijenatasaoštećenjemfunkcije bubrega (videtiodeljak5.2).

Načinprimene

Lek Rimpax je za transdermalnu upotrebu. Transdermalneflasteretrebaprimenitijednomdnevnonačistu,suvu, intaktnuzdravukožu, bezmalja, na gornji ili donji deo leđa, na nadlakticu ili grudi, na mesto na kome odeća neće trljati flaster. Ne preporučuje se stavljanje transdermalnog flastera na bedra ili stomak zbog smanjene bioraspoloživosti rivastigmina kojajeprimećenakadajetransdermalniflasterprimenjivannaovedelovetela.

Transdermalniflasternetrebastavljatinakožukojajecrvena,iritiranailisaposekotinom.Ponovnostavljanje flastera na tačno isto mesto na koži u toku 14 dana treba izbegavati da bi se smanjio potencijalni rizik od iritacije.

Pacijenteinjihovestarateljetrebauputitinavažnauputstvazaprimenu:

Transdermalni flaster od prethodnog dana mora biti uklonjen pre primene novog flastera svakog dana (videtiodeljak4.9).

Transdermalniflastertrebazamenitinovimnakon24sata.Možesenositisamojedantransdermalni flaster (videtiodeljak4.9).

Transdermalniflastertrebačvrstopritisnutidlanomrukenadolenajmanje30sekundidokseivicedobro nezalepe.

Akosetransdermalniflasterodlepi,potrebnojestavitinovidokrajadana,zatimgatrebazamenitiu uobičajenovremenarednogdana.

Transdermalniflastersemožekoristitiusvakodnevnimsituacijama,uključujućikupanjeizavreme toplogvremena.

Transdermalniflasternetrebaizlagatibilokakvimizvorimatoplote(npr.prekomernojsunčevojtoploti, saunama, solarijumu) tokomdužegvremenskogperioda.

Transdermalniflasternetrebasećinadelove.

Preosetljivostnaaktivnusupstancurivastigmin,drugederivatekarbamatailinabilokojuodpomoćnihsupstanci navedenihuodeljku6.1.

Prethodna anamneza o reakcijama na mestu primene, koja ukazuje na alergijski kontaktni dermatitis na flasterrivastigmina(videtiodeljak4.4).

Incidencaitežinaneželjenihreakcijapopravilurastesapovećanjemdoze,posebnokodpromenadoza.Ako seterapija prekinena višeodtridana, treba jeponovozapočetidozomod4,6mg/24 h.

Neodgovarajućaprimenalekaigreškeudoziranjukojedovodedopredoziranja

3 od 15

Neodgovarajuća primena leka i greške u doziranju leka Rimpax, transdermalnih flastera su dovodili do ozbiljnih neželjenih reakcija; neki slučajevi su zahtevali hospitalizaciju, i retko su se završavali smrtnim ishodom(videtiodeljak4.9).Većinaslučajevaneodgovarajućeprimeneigrešaka pridoziranjusuuključivali neuklanjanjestarogflasteraprilikomstavljanjanovogiupotrebuvišeflasterauistovreme.Pacijentiinjihovi staratelji moraju da budu obučeni o pravilnoj primeni leka Rimpax, transdermalnog flastera (videti odeljak 4.2).

Gastrointestinalniporemećaji

Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje i dijareja su povezani sa dozomi mogu da se jave pri započinjanju terapije i/ili povećavanju doze (videtiodeljak 4.8). Ove neželjene reakcije se češće javljaju kod žena. Pacijenti koji pokazuju znake ili simptome dehidratacije nastale zbog dugotrajnog povraćanja ilidijarejemoguselečitiintravenskominfuzijomismanjenjemdozeiliobustavomterapije, ako je dehidratacija odmah prepoznata i odgovarajuće lečena. Dehidratacija može biti povezana sa ozbiljnim ishodima.

Gubitaktelesne mase

Pacijenti sa Alchajmerovom bolešću mogu izgubiti na telesnoj masi za vreme uzimanja inhibitora holinesteraze,uključujućiirivastigmin.Treba pratititelesnu masupacijenta za vremeterapijelekom Rimpax, transdermalnimflasterom.

Bradikardija

Kod pacijenata koji se leče određenim inhibitorima holinesteraze, uključujući rivastigmin, može doći do produženja QT intervala na elektrokardiogramu. Rivastigmin može da dovede do bradikardije koja predstavlja faktor rizika za pojavu torsade de pointes, naročito kod pacijenata sa faktorima rizika. Savetuje se oprez kod pacijenata sa već postojećim ili produženjem QT interavala u anamneziili sa velikim rizikom od razvoja torsade de pointes; na primer, pacijenti sa dekompenzovanom srčanom insuficijencijom, nedavniminfarktom miokarda, bradiaritmijama, predispozicijom za hipokalemiju ili hipomagnezemiju ili koji istovremeno koriste lekove za koje je poznato da indukuju produženje QT-intervala i/ili torsades de pointes (videtiodeljke4.5 i4.8).

Ostaleneželjenereakcije

TrebabitioprezankodpropisivanjalekaRimpax, transdermalnihflastera:

kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa ili poremećajima sprovodljivosti (sino-atrijalni blok, atrio-ventrikularniblok) (videti odeljak4.8);

kod pacijenata sa aktivnim ulkusom na želucu ili dvanaestopalačnom crevu ili kod pacijenata predisponiranihza ova stanja, jer rivastigminmožeda pojača sekrecijuželudačnekiseline(videti odeljak4.8);

kod pacijenata predisponiranih za urinarnu opstrukciju ili epileptične napade, jer holinomimetici mogu da izazovu ilipogoršaju ovebolesti;

kodpacijenata saanamnestičkimpodacima oastmiiliopstruktivnimplućnimbolestima.

Reakcijekoženamestuprimene

Primena rivastigmin transdermalnih flastera može da dovede do reakcija kože na mestu primene, koje su obično blagog ili umerenog intenziteta. Pacijentima i njihovim starateljima je potrebno dati odgovarajuća uputstva uskladu sa tim.

Ove reakcije nisu same po sebi indikacija senzibilizacije. Ipak, primena flastera rivastigmina može da dovede doalergijskogkontaktnog dermatitisa.

Na alergijski kontaktni dermatitis treba posumnjati ako se reakcija sa mesta primene proširi izvan površine kojupokriva veličina flastera,akopostojedokaziointenzivnijojlokalnojreakciji(npr.rastućieritem, edem, papule, vezikule) i ako se simptomi značajno ne smanjuju u toku 48 sati nakon uklanjanja flastera. U ovim slučajevima, terapiju treba prekinuti (videti odeljak4.3).

Pacijente kod kojih se jave reakcije na mestu primene, koje ukazuju na alergijski kontaktni dermatitis na 4 od 15

flaster rivastigmina i kod kojih je još uvek neophodna terapija rivastigminom, treba prevesti na rivastigmin za oralnu primenu nakon negativnih alergijskih testova i pod strogim medicinskim nadzorom. Postoji mogućnostda nekipacijentisenzibilisanina rivastigmin,nakonizlaganja flasterurivastigmina,možda neće moćida uzimaju rivastigminu bilokomfarmaceutskom obliku.

Postojeretkipostmarketinškiizveštajiopacijentima kojisuimalialergijskidermatitis(diseminovani)kada jerivastigmin primenjivan bez obzira na način primene (oralno, transdermalno). U ovim slučajevima, terapija treba da seobustavi(videtiodeljak4.3).

Ostalaupozorenjaimereopreza

Rivastigminmožeda pogorša iliizazoveekstrapiramidalnesimptome.

Izbegavajte kontakt sa očima nakon rukovanja sa lekom Rimpax, transdermalnim flasterima (videti odeljak 5.3). Potrebno je oprati ruke sapunom i vodom nakon skidanja flastera. U slučaju kontakta sa očima ili pojave crvenila očiju nakon upotrebe flastera, potrebno ih je odmah isprati sa dosta vode i potražiti lekarsku pomoć akosesimptominepovuku.

Posebnepopulacije

Pacijentičija jetelesna masa manja od50 kgmoguimati više neželjenih reakcija i i zbog njih češće da obustavljaju terapiju (videti odeljak 4.2). Potrebno je pažljivo titrirati i pratiti ove pacijente zbog pojave neželjenih reakcija (npr. izrazita mučnina ili povraćanje) i razmotriti smanjivanje doze održavanja na 4,6mg/24 htransdermalnogflastera,ako serazviju oveneželjenereakcije.

Oštećenje funkcije jetre: Pacijenti sa klinički značajnim oštećenjem funkcije jetre mogu da imaju više neželjenih reakcija. Preporuke za titriranje doze prema individualnom tolerisanju moraju da se pažljivo prate. Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre nisu ispitivani. Poseban oprez je neophodan kodtitriranja ovihpacijenata (videtiodeljke4.2 i5.2).

SalekomRimpax, transdermalnimflasterimanisusprovedenaspecifična ispitivanjainterakcije.

Kao inhibitor holinesteraze, rivastigmin može prekomerno da pojača dejstvo mišićnih relaksanasa tipa sukcinilholina tokom anestezije. Pri odabiru anestetika preporučuje se oprez. Po potrebi, može da se razmotriprilagođavanjedozeiliprivremena obustava terapije.

Sa aspekta njegovog farmakodinamskog dejstva i mogućih aditivnih dejstava, rivastigmin ne sme da se primenjujeistovremenosadrugimholinomimeticima.Rivastigminmožedautičenaaktivnostantiholinergičkih lekova(npr.oksibutinin,tolterodin).

Aditivnadejstva koja dovodedobradikardije(kojamožedovestidosinkope)suprijavljivana kod kombinovane primene različitih beta-blokatora (uključujući atenolol) i rivastigmina. Očekuje se da su kardiovaskularni beta blokatori povezani sa povećanim rizikom, ali prijave sudobijane i od pacijenata koji su primenjivali drugebeta-blokatore. Zbog toga je potreban oprez kada se rivastigmin koristi u kombinaciji sa beta blokatorima idrugim lekovima koji dovode do bradikardije (npr. III klasa antiaritmika, antagonisti kalcijumskih kanala, glikozididigitalisa,pilokarpin).

Sobziromnatodabradikardijapredstavljafaktorrizikazapojavutorsadesdepointes,kombinacijurivastigmina sa lekovima koji izazivaju torsades de pointes kao što su antipsihotici npr. neki fenotiazini (hlorpromazin, levomepromazin), benzamidi (sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, veraliprid), pimozid, haloperidol, droperidol, cisaprid, citalopram, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, metadon, pentamidin i moksifloksacintrebaopreznopratitiimožda ćebitineophodnoikliničkopraćenje(EKG).

U ispitivanjima sa zdravim dobrovoljcima nije zabeležena farmakokinetička interakcija između rivastigmina primenjenogoralnoidigoksina,varfarina,diazepamailifluoksetina.Naproduženjeprotrombinskogvremena izazvanog varfarinom, nije uticao oralno primenjen rivastigmin. Nisu zabeležena neželjena dejstva na sprovodljivost srcapriistovremenojprimenidigoksina irivastigmina primenjenogoralno.

5 od 15

Istovremena primena rivastigmina sa lekovima koji se često propisuju kao što su antacidi, antiemetici, antidijabetici, antihipertenzivi sa centralnim dejstvom, blokatori kalcijumskih kanala, inotropni lekovi, lekovi za lečenje angine pektoris, nesteroidni antiniflamatorni lekovi, estrogeni, analgetici, benzodiazepini i antihistaminici nije povezana sa izmenjenom kinetikom rivastigmina ili sa povećanim rizikom od klinički značajnihneželjenih dejstava.

Zbog metabolizma ovog leka, metaboličke interakcije sa drugim lekovima su malo verovatne, iako r ivastigminmožedainhibirametabolizamdrugihlekovakojiseodvijapreko butirilholinesteraze.

Trudnoća

Rivastigmini/ilimetabolitiprolazeplacentukodgravidnihživotinja.Nijepoznatodalisetodešavakodljudi. Nemakliničkihpodatakaoprimenirivastigmina kodtrudnica.Uperi/postnatalnimispitivanjima kodpacova zabeleženo je produženo vreme gestacije. Rivastigmin se ne treba koristiti u trudnoći, osim ukoliko je to zaista neophodno.

Dojenje

Kodživotinja,rivastigminseizlučujeumleko.Nijepoznatodaliserivastigminizlučujeumajčinomleko. Prematome,ženekojeprimenjujurivastigminne treba da doje.

Plodnost

Kod pacova nisu zabeležena neželjena dejstva na plodnost i reproduktivnu sposobnost (videti odeljak 5.3). Nisupoznata dejstva rivastigmina na plodnost kodljudi.

Alchajmerova bolest može da izazove postepeno slabljenje sposobnosti za upravljanje vozilom i rukovanje mašinama.Štaviše,rivastigminmožedaizazovesinkopuilidelirijum.Posledično,rivastigminima minimalnoili umereno dejstvo na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje mašinama. Prema tome, kod pacijenata sa demencijom koji su na terapiji rivastigminom, sposobnost da nastave da upravljaju vozilom ili rukuju mašinama, trebarutinskidakontrolišeordinirajućilekar.

Sažetakbezbednosnogprofila

Reakcije kože na mestu primene (obično blagi do umereni eritem na mestu primene), su najčešće zabeležene neželjene reakcije kod primene rivastigmin transdermalnog flastera. Sledeće najčešće neželjene reakcije su gastrointestinalneprirode, uključujući mučninu ipovraćanje.

NeželjenereakcijeprikazaneuTabeli1navedenesuuskladusaklasifikacijomMedDRAprema klasisistema organa i kategoriji učestalosti. Kategorije učestalosti su definisane na sledeći način: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000), nepoznato(nemožeseprocenitina osnovudostupnihpodataka).

Tabelarniprikazneželjenihreakcija

U Tabeli 1 su prikazane neželjene reakcije prijavljene kod 1670 pacijenata sa Alchajmerovom demencijom, lečenihurandomizovanoj,dvostrukoslepoj,placebomiaktivnokontrolisanomkliničkomispitivanjusa rivastigmintransdermalnimflasterima utrajanjuod24do48nedeljaiizpostmarketinškihpodataka.

6 od 15

Tabela 1

*U24-nedeljnomkontrolisanomispitivanju kodpacijenata japanskogporekla, zabeleženisukao„veoma česti“ eritemna mestu primene, edemna mestu primeneipruritusna mestu primene

7 od 15

Opisodabranihneželjenihreakcija

Kada su korišćene doze veće od 13,3 mg/24 h u gorepomenutom placebo kontrolisanom ispitivanju, nesanica isrčana insuficijencija susejavljalečešće negosa dozom od13,3mg/24 h iliplacebom, štoukazuje na dozno efektivnu povezanost. Međutim, ovi događaji se nisu javljali sa većom učestalošću kod primene rivastigmin13,3mg/24h, transdermalnihflastera uodnosuna placebo.

Sledeće neželjene reakcije su zabeležene jedino prilikom primene rivastigmina u obliku kapsula i oralnog rastvora, a ne u kliničkim ispitivanjima sa rivastigmin, transdermalnim flasterima: osećaj slabosti, konfuzija, pojačano znojenje (često); ulkus na dvanaestopalačnom crevu, angina pektoris (retko); gastrointestinalna hemoragija(veomaretko);ipojedinislučajeviteškogpovraćanjapovezanogsarupturomjednjaka(nepoznato).

Iritacijakože

U dvostruko slepim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, reakcije na mestu primene su bile uglavnom blage doumerenetežine.Incidencareakcija koženamestuprimenekojesudoveledoobustaveterapijejebila≤2,3% kod pacijenata na terapiji rivastigmin, transdermalnim flasterima. Incidenca reakcija kože na mestu primene koje su dovele do obustave terapije bila je viša u azijskoj populaciji sa 4,9% u kineskoj i 8,4% japanskoj populaciji.

U dva 24-nedeljna dvostruko slepa, placebom kontrolisana klinička ispitivanja, reakcije kože su procenjivane pri svakoj poseti, korišćenjem skale za iritaciju kože. Kada je bila zapažena kod pacijenata na terapiji rivastigmin transdermalnim flasterima, iritacija kože je uglavnom bila neznatna ili blaga po težini. Bila je procenjena kao teška kod ≤ 2,2% pacijenata u ovim ispitivanjima i kod ≤ 3,7% pacijenata na terapiji rivastigmintransdermalnimflasterima uispitivanju na Japancima.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Simptomi

Većina slučajeva nehotičnog predoziranja oralno uzetim rivastigminom nije bila povezana ni sa kakvim kliničkim znacima ili simptomima i skoro svi ovi pacijenti su nastavili terapiju rivastigminom 24 sata nakon predoziranja.

Holinergička toksičnost je prijavljivana sa muskarinskim simptomima, koji su uočeni kod umerenog trovanja kao što su mioza, crvenilo, poremećaji gastrointestinalnog sistema uključujući abdominalni bol, mučninu, povraćanje i dijareju, bradikardija, bronhospazam i povećana bronhijalna sekrecija, hiperhidroza, nevoljno mokrenje i/ili defekacija, suzenje očiju, hipotenzija i hipersekrecija pljuvačke.

U težim slučajevima mogu se razviti i nikotinska dejstva kao što su slabost mišića, fascikulacije, epileptični napadi i respiratorni arest sa mogućim smrtnim ishodom.

Dodatno, postojali su i postmarketinški slučajevi vrtoglavice, tremora, glavobolje, somnolencije, stanja konfuzije, hipertenzije, halucinacija i premora. Predoziranje rivastigmintransdermalnim flasterom nastalo zbog pogrešne primene/doziranja (primene više flastera istovremeno) je prijavljivano u postmarketinškom ispitivanju

8 od 15

i retko u kliničkim ispitivanjima.

Terapija

Budući da rivastigmin ima poluvreme eliminacije u plazmi otprilike 3,4 sata, a da je trajanje inhibicije acetiholinesteraze otprilike 9 sati, preporučuje se da se u slučaju asimptomatskog predoziranja lekom Rimpax, transdermalni flasteri odmah svi uklone i da se ne smeju stavljati u naredna 24 sata. Kada je predoziranje praćeno teškom mučninom i povraćanjem, treba razmotriti primenu antiemetika. Ako je neophodno, treba dati i simptomatsku terapiju za druge neželjene reakcije.

Kod masivnog predoziranja može se koristiti atropin. Preporučuje se početna doza od 0,03 mg/kg intravenskog atropin-sulfata, a potom davati dodatne doze na osnovu kliničkog odgovora. Ne preporučuje se primena skopolamina kao antidota.

Farmakoterapijskagrupa: Psihoanaleptici; lekovi za terapiju demencije; antiholinesteraze

ATC šifra: N06DA03

Rivastigmin je inhibitor acetil- i butirilholinesteraze karbamatnog tipa za koji se smatra da olakšava holinergičku neurotransmisiju tako što usporava degradaciju acetilholina koji oslobađaju funkcionalno intaktni holinergički neuroni. Prema tome, rivastigmin može da ima povoljno dejstvo na holinergički posredovani kognitivni deficit u demenciji povezanoj sa Alchajmerovom bolešću.

Rivastigmin ulazi u interakciju sa ciljnim enzimima tako što stvara kovalentno vezani kompleks koji privremeno inaktivira te enzime. Kod mladih zdravih muškaraca, oralna doza od 3 mg smanjivala je aktivnost acetilholinesteraze (AChE) u likvoru za približno 40% u prvih 1,5 sati nakon primanja. Aktivnost enzima vraća se na početnu vrednost otprilike 9 sati nakon što se postigne maksimalno inhibitorno dejstvo. Kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću, inhibicija AChE u likvoru pri oralnoj primeni rivastigmina, bila je dozno-zavisna do doze od 6 mg date dva puta na dan, što je najveća ispitivana doza. Inhibicija aktivnosti butirilholinesteraze u likvoru kod 14 pacijenata sa Alchajmerovom bolešću na terapiji oralno primenjenog rivastigmina je bila slična kao sa inhibicijom AChE aktivnosti.

Klinička ispitivanja kod Alchajmerove demencije

Efikasnost leka Rimpax, transdermalnih flastera kod pacijenata sa Alchajmerovom demencijom je pokazana u 24-nedeljnom dvostruko slepom placebom kontrolisanom glavnom ispitivanju i u njegovoj otvorenoj proširenoj fazi i u 48-nedeljnom dvostruko slepom komparativnom ispitivanju.

24-nedeljno placebom kontrolisano ispitivanje

Pacijenti koji su učestvovali u ovom placebom kontrolisanom ispitivanju su imali MMSE (engl. Mini-Mental State Examination) vrednosti od 10 do 20. Efikasnost je određena korišćenjem nezavisnog, domen- specifičnog instrumenta za procenu koji je primenjivan u pravilnim intervalima tokom perioda terapije od 24 nedelje. Ovo uključuje ADAS-Cog (engl. Alzheimer’s Disease Assesment Scale – Cognitive subscale, merenje kognicije koje je zasnovano na učinku) i ADCS-CGIC (engl. Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Clinician’s Global Impression of Change, sveobuhvatna globalna procena pacijenta od strane lekara uključujući i mišljenje lica koje se brine o pacijentu) i ADCS-ADL (engl. Alzheimer’s Disease Coopeartive Study – Activities of Daily Living, procena od strane lica koje se brine o pacijentu koja se odnosi na svakodnevne aktivnosti, uključujući održavanje lične higijene, hranjenje, oblačenje, kućne poslove kao što su odlazak u kupovinu, zadržavanje sposobnosti orijentisanja u okruženju, kao i uključivanje u aktivnosti koje se odnose na upravljanje novcem). Rezultati nakon 24 nedelje za tri instrumenta za procenu su obuhvaćeni u Tabeli 2.

9 od 15

Tabela 2

*p ≤ 0,05uodnosu na placebo

ITT:Nameradaseleči(engl. Intent-To-Treat);LOCF:Prenetoposlednjeopažanje(engl. Last ObservationCarriedForward)

1 Na osnovu ANCOVA sa terapijom i zemljom kao faktorima i vrednošću na početku terapije kao kovarijablom. Negativne promene u ADAS-Cog ukazuju na poboljšanje. Pozitivne ADCS-ADL promeneukazuju na poboljšanje.

2 Zasnovano na CMH testu (van Elteren test) blokiranja za zemlju. ADCS-CGIC rezultati <4 ukazuju na poboljšanje.

Rezultati kod klinički relevantnih odgovora u toku 24-nedeljne placebom kontrolisane studijesuprikazani uTabeli3.Kliničkiznačajnopoboljšanjejedefinisanopresvegakaopoboljšanjeodnajmanje4 boda ADAS-Cog-a, bezpogoršanja ADCS-CGICiADCS-ADL.

10 od 15

Tabela 3

*p < 0,05 uodnosu na placebo

Kao što ukazuje model odeljaka, transdermalni flasteri u dozi od 9,5 mg/24 h pokazali su izloženost sličnu onoj koja se postiže oralnom dozom od 12 mg/dnevno.

Kontrolisano 48-nedeljno ispitivanje sa aktivnim komparatorom

Pacijenti koji su učestvovali u kontrolisanom ispitivanju sa aktivnim komparatorom su imali početne vrednosti MMSE od 10-24. Ispitivanje je bilo osmišljeno da uporedi efikasnost 13,3 mg/24 h transdermalnog flastera u odnosu na 9,5 mg/24 h transdermalni flaster tokom 48-nedeljne dvostruko slepe faze lečenja pacijenta sa Alchajmerovom bolešću koji su pokazali funkcionalno i kognitivno opadanje nakon početne 24-48 nedeljne otvorene faze lečenja pri dozi održavanja od 9,5 mg/24 h transdermalnog flastera. Funkcionalno smanjenje je procenjivao istraživač, a kognitivno opadanje je definisano kao smanjenje u MMSE vrednosti za >2 boda od prethodne posete ili smanjenje za > 3 boda od početne vrednosti. Efikasnost je određivana primenom ADAS-Cog (engl. Alzheimer’s Disease Assesment Scale –Cognitive subscale, merenje kognicije koje je zasnovano na učinku) i ADCS-IADL (engl. Alzheimer’s Disease Coopeartive Study –Instrumental Activities of Daily Living) koja je procenjivala instrumentalne aktivnosti koje obuhvataju održavanje finansija, pripremu obroka, kupovinu, orijentisanost u prostoru, sposobnost provođenja vremena bez nadzora. Rezultati ova dva parametra nakon 48 nedelja ispitivanja su prikazani u Tabeli 4.

Tabela4

Populacija/Poseta Rivastigmin Rivastigmin Rivastigmin flaster Rivastigmin

flaster15 cm2 N = 265

flaster 10 cm2 15 cm2 flaster 10 cm2 N = 271

n

ADAS-Cog

Srednja n vrednost

Srednja DLSM 95% CI p-vrednost vrednost

LOCF

DB-nedelja 48

Početno 264 34,4 Vrednost 264 38,5 Promena 264 4,1

268 34,9 268 39,7

268 4,9 -0,8 (-2,1; 0,5) 0,227

ADCS-IADL

LOCF

nedelja 48

Početno 265 27,5 Vrednost 265 23,1 Promena 265 -4,4

271 25,8 271 19,6

271 -6,2 2,2 (0,8;3,6) 0,002*

CI – engl. Confidence Interval - interval pouzdanosti.

DLSM –engl. difference in least square means -razlika u srednjim vrednostima dobijena metodom najmanjih kvadrata.

LOCF –engl. Last Observation Carried Forward - poslednje opažanje preneseno nadalje.

ADAS-cog vrednost: Negativna razlika u DLSM pokazuje veće poboljšanje kod rivastigmina 15 cm2 u poređenju sa lekom rivastigmin10 cm2.

11 od 15

ADCS-IADL vrednost: Pozitivna razlika u DLSM pokazuje veće poboljšanje kod rivastigmina 15 cm2 u poređenju sa rivastigminom 10 cm2.

N je broj pacijenata sa procenom na početku (poslednja procena u početnoj otvorenoj fazi) i sa najmanje 1 procenomnakonpočetnevrednosti(za LOCF).

DLSM, 95% CI, i p-vrednost su zasnovani na ANCOVA (analiza kovarijansi) modelu prilagođenom za zemljuipočetnu ADAS-cog vrednost.

*p < 0,05

Izvor:KliničkoispitivanjeD2340-Tabela 11-6iTabela 11-7

Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenjerezultata ispitivanja sa referentinimlekom koji sadrži rivastigminu svimpodgrupama pedijatrijske populacije u terapiji Alchajmerove demencije (videti odeljak 4.2 za informacije oupotrebiu pedijatrijskojpopulaciji).

Resorpcija

Resorpcija rivastigmina iz rivastigmintransdermalnih flastera je spora. Nakon prve doze, merljive koncentracijeuplazmisuzabeleženeposlevremenakašnjenjaod0,5-1sata.VrednostCmax jedostignutaposle 10-16sati.Nakonmaksimalne,koncentracijauplazmijesporopadalautokupreostalih24sataodprimene. Kod višestrukih doza (kao u stanju ravnoteže), nakon što je prethodni transdermalni flaster zamenjen novim, koncentracija u plazmi u početku sporo pada, prosečno otprilike 40 minuta, sve dok resorpcija iz novog transdermalnogflasteranepostanebržaodeliminacije,akoncentracijeuplazmipočnuponovodarastudabi dostiglemaksimumza približno8sati.Ustanjuravnoteže, najnižavrednostjeuproseku50%odmaksimalne vrednosti,zarazlikuodoralneprimene,gdekoncentracijepadnunavirtuelnunuluizmeđudoza.Iakojemanje

izražena nego kod oralnih oblika, izloženost rivastigminu (vrednosti Cmax i PIK) se povećava nad- proporcionalno zafaktorod2,6i4,9pripovećanjudozesa4,6mg/24hna 9,5mg/24hina13,3mg/24h.

Indeks fluktuacije (IF), mera relativne razlike između maksimalnih i minimalnih koncentracija ((Cmax -Cmin)/Cavg), je bio 0,58 za rivastigmin4,6 mg/24 h transdermalni flaster i 0,77 za rivastigmin9,5 mg/24 h transdermalni flaster i 0,72 za rivastigmin13,3 mg/24 h transdermalni flaster, uz prikazivanje mnogo manje fluktuacijeizmeđumaksimalneiminimalnekoncentracijenegokodoralnihoblika(FI=3,96(6mg/dnevno)i4,15 (12mg/dnevno)).

Doze rivastigmina oslobođene iz transdermalnih flastera u toku 24 sata (mg/24 h) se ne mogu direktno izjednačavatisakoličinom(mg)rivastigminakojisadržekapsuleuzimajućiuobzirkoncentracijuuplazmikoja seproizvedeutoku24sata.

Varijabilnost u farmakokinetičkim parametrima između ispitanika nakon primene pojedinačne doze rivastigmina (normalizovane prema doza/kg telesne mase) je bila 43% (Cmax) i 49% (PIK 0-24h) posle transdermalne primene u odnosu na 74% i 103%, posle primene oralnog oblika. Varijabilnost između pacijenatauispitivanjustanjaravnotežekodAlchajmerovedemencijejebilanajviše45%(Cmax)i43%(PIK0-24h) nakonprimenetransdermalnogflastera,i71%i73%posleprimeneoralnogoblika.

Kod pacijenata sa Alchajmerovom demencijom posmatrana je povezanost između izloženosti aktivnoj supstanci u stanju ravnoteže (rivastigmin i metabolit NAP226-90) i telesne mase. Poređenjem pacijenata sa telesnommasomod65kg,koncentracijarivastigminaustanjuravnotežekodpacijentasatelesnommasomod 35 kg je približno duplirana, dok je kod pacijenata sa telesnom masom od 100 kg koncentracija približno prepolovljena. Uticaj telesne mase na izloženost aktivnoj supstanci zahteva posebnu pažnju kod pacijenata sa veoma malomtelesnommasomutokutitriranja doze(videtiodeljak4.4).

Izloženost(PIK∞)rivastigminu(imetabolituNAP266-90)jebilanajvišakadajetransdermalniflasterstavljan nagornjideoleđa,grudi,ilinadlakticuipribližno20-30%niža kadajestavljannastomakilibedra.

Nije postojalo značajno nakupljanje rivastigmina ili metabolita NAP226-90 u plazmi pacijenata sa Alchajmerovombolešću,saizuzetkomvišihkoncentracijauplazmidrugogdanaterapijesatransdermalnim flasteromnegoprvogdana.

12 od 15

Distribucija

Rivastigminseslabovezujezaproteineplazme(približno40%).Onlakoprolazikrvno-moždanubarijeruiima volumendistribucijeurasponuod1,8–2,7L/kg.

Biotransformacija

Rivastigmin se brzo i ekstenzivno metaboliše sa prividnim poluvremenom eliminacije od približno 3,4 sata nakon uklanjanja transdermalnog flastera. Eliminacija je ograničena brzinom resorpcije (flip-flop farmakokinetika), koja objašnjava duže poluvreme eliminacije nakon primene transdermalnog flastera (3,4 sata) nasuprot oralne ili intravenske primene (1,4 do 1,7 sati). Metaboliše se primarno putem hidrolize posredovaneholinesterazomdometabolitaNAP226-90.Invitro,ovajmetabolitpokazujeminimalnuinhibiciju acetilholinesteraze(< 10%).

Na osnovu in vitro ispitivanja, ne očekuju se farmakokinetičke reakcije sa lekovima koji se metabolišu preko sledećihcitohromskihizoenzima:CYP1A2,CYP2D6,CYP3A4/5,CYP2E1,CYP2C9,CYP2C8,CYP2C19ili CYP2B6. Zasnovano na dokazima iz ispitivanja na životinjama, većina izoenzima citohroma P450 minimalno učestvuje u metabolizmu rivastigmina. Ukupni klirens rivastigmina iznosi pribiližno 130 L/h posle intravenske doze od 0,2 mg i opada na 70 L/h posle intravenske doze od 2,7 mg što je u saglasnosti sa nelinearnom, nadproporcionalnomfarmakokinetikomrivastigminazbogzasićenjanjegovogizlučivanja.

Odnos PIK vrednosti metabolita u odnosu na osnovni lek je bio otprilike 0,7 posle primene transdermalnog flasteranasuprot3,5posleoralneprimene,ukazujućidasemnogomanjemetabolišeposledermalneuodnosu na oralnu primenu. Manje NAP226-90 se formira posle primene transdermalnog flastera, verovatno zbog zaobilaženjapresistemskogmetabolisanjaujetri(prviprolazkrozjetru),zarazlikuodoralneprimene.

Eliminacija

Neizmenjen rivastigmin se u tragovima nalazi u urinu; glavni put izlučivanja nakon primene transdermalnih flasterajerenalnomekskrecijom.Posleoralneprimene14C-rivastigmina,eliminacijaputembubrega jebrzaiu suštinipotpuna(> 90%)utoku24sata.Manjeod1%primenjenedozeseeliminišefecesom.

Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da primena nikotina povećava oralni klirens rivastigmina za 23% kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću (n=75 pušača i 549 nepušača) nakon oralne doze kapsula rivastigmina do12 mg/dan.

Posebnepopulacije

Starijipacijenti

Životna dobpacijenatanemauticajnaizloženostrivastigminukodpacijenatasaAlchajmerovombolešćukoji sulečenirivastigmin, transdermalnimflasterima.

Oštećenjefunkcijejetre

Nije sprovedeno nijedno ispitivanje sa rivastigmin, transdermalnim flasterima kod ispitanika sa oštećenjem funkcije jetre.Posleoralneprimene, Cmax rivastigmina jebiopribližno60%većiivrednostPIKrivastigminaje bila veća nego dvostruka kod ispitanika sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre nego kod zdravih ispitanika.

Nakonoralnouzetepojedinačnedozeod3mgi6mg,srednjioralniklirensrivastigminajebiopribližnoza46-63% manji kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (n=10, Child-Pugh rezultat 5-12, potvrđenbiopsijom) negokodzdravihispitanika (n=10).

Oštećenjefunkcijebubrega

Nijesprovedenonijednoispitivanjesarivastigmin, transdermalnimflasterimakodispitanikasaoštećenjem funkcijebubrega.Naosnovupopulacioneanalize,klirenskreatininanijepokazaonikakavjasanuticajna

13 od 15

koncentracijurivastigminailinjegovihmetabolitaustanjuravnoteže.Nijepotrebnoprilagođavanjedozekod pacijenata saoštećenjemfunkcijebubrega (videtiodeljak4.2).

Ispitivanja oralne i lokalne toksičnosti ponavljanih doza kod miševa, pacova, kunića, pasa i patuljastih svinja otkrila su samo dejstva povezana sa prekomernim farmakološkim dejstvom. Nije zabeležena toksičnost u ciljnim organima. Zbog osetljivosti korišćenog životinjskog modela, oralna i lokalna doziranja u ispitivanjima na životinjama su bila ograničena.

U standardnoj bateriji in vitro i in vivo testova, rivastigmin nije bio mutagen, osim u testu hromozomskih aberacija na perifernim limfocitima kod ljudi pri dozi koja je 104 puta veća od maksimalne kliničke izloženosti. In vivo mikronukleusni test bio je negativan. Glavni metabolit NAP226-90 takođe nije pokazao genotoksični potencijal.

Nije bilo dokaza o karcinogenosti nakon oralne i lokalne primene rivastigmina u ispitivanjima na miševima i oralno primenjenog rivastigmina u ispitivanjima na pacovima pri maksimalno tolerisanoj dozi. Izloženost rivastigminu i njegovim metabolitima bila je približno ekvivalentna izloženosti kod ljudi sa najvećim dozama rivastigmina u obliku kapsula i transdermalnih flastera.

Kod životinja, rivastigmin prolazi placentalnu barijeru i izlučuje se u mleko. Ispitivanja sa oralno primenjenim rivastigminom kod skotnih ženki pacova i kunića nisu ukazale na teratogeni potencijal rivastigmina. U oralnim ispitivanjima na mužjacima i ženkama pacova nisu zabeležena neželjena dejstva rivastigmina na plodnost ili reproduktivnu sposobnost roditeljske generacije ili njihovog potomstva. Specifična ispitivanja sa dermalnom primenom kod gravidnih životinja nisu sprovedena.

Rivastigmin transdermalni flasteri nisu fototoksični i smatra se da nisu senzibilizatori. U nekim drugim ispitivanjima o dermalnoj toksičnosti, zabeleženo je blago iritativno dejstvo na kožu laboratorijskih životinja, uključujući i kontrolne. Ovo može da ukazuje na potencijal rivastigmintransdermalnih flastera da izazovu blago crvenilo kod pacijenata.

Blagi potencijal rivastigmina na iritaciju oka/sluznice je zabeležen u ispitivanju na kunićima. Zbog toga, pacijent/staratelj koji se brine o pacijentu trebada izbegava kontakt sa očima nakon rukovanja transdermalnim flasterom (videti odeljak 4.4).

Spoljašnji sloj:

Polietilen/termoplastična smola/aluminijumom obloženipoliestarski film

Aktivni sloj:

Poli [(2-etilheksil)akrilat, vinilacetat]

Sloj sa adhezivnimmatriksom: Poliizobuten srednje molekulske mase Poliizobuten velike molekulske mase Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Parafin, tečni, laki

Sloj za oslobađanje:

Poliestarski film, obložen fluoropolimerom Mastiloza štampu

14 od 15

Da bi se sprečio uticaj na adhezivne karakteristike transdermalnog flastera, ne sme se stavljati krema, losion ili puder na deo kože gde se stavlja transdermalni flaster.

3 (tri) godine.

Čuvatitransdermalniflaster ukesicidoprimene.

Jedna kesica sa sigurnosnom zaštitomza decu napravljena je odsledećih slojeva: - papir / polietilentereftalat /aluminijum/ poliakrilnitril ili

- papir / polietilentereftalat /polietilen/ aluminijum/ LasPolD višeslojnog materijala. Jedna kesica sadrži jedan transdermalni flaster.

Rimpax 4,6 mg/24 h i Rimpax 9,5 mg/24 h transdermalni flaster

Svaki transdermalni flaster zaštićen je zaštitnom folijom od silikoniziranog, polietilentereftalatnog filma.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 30 kesica i Uputstvo za lek.

Iskorišćene transdermalne flastere savite na pola, sa lepljivom stranom ka unutra, stavite u originalnu kesicu i odložite bezbedno van vidokruga i domašaja dece. Svaki korišćeni ili neiskorišćeni transdermalni flaster treba uništiti u skladu sa važećim propisima.

Pre upotrebe pažljivo pregledati flaster. Nakon primene ili uklanjanja flastera ruke treba oprati sapunom i vodom.

Aktivna supstanca leka Rimpaxjerivastigmin.

Rivastigmin pripada grupi lekova koji se zovu inhibitori holinesteraze. Kod pacijenata sa Alchajmerovom demencijom, odumiru određene nervne ćelije u mozgu, što dovodi do malih vrednosti neurotransmitera acetilholina (supstanca koja omogućava nervnim ćelijama da međusobno komuniciraju). Rivastigmin deluje tako što blokira enzime koji razgrađuju acetilholin: acetilholinesetrazu i butirilholinesterazu. Blokiranjem ovih enzima, lek Rimpax omogućava da se povećaju vrednosti acetilholina u mozgu, što pomažeu smanjivanju simptoma Alchajmerovebolesti.

Lek Rimpax se primenjuje za lečenje odraslih pacijenata sa blagom do umereno teškom Alchajmerovom demencijom, progresivnim poremećajem mozga koji postepeno utiče na pamćenje, intelektualnu sposobnostiponašanje.

LekRimpax nesmete primenjivati:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na rivastigmin (aktivnu supstancu leka Rimpax) ili na bilo koju od pomoćnihsupstanciovogleka (navedene u odeljku 6).

- ukolikosteikada imalialergijskureakcijuna sličnu grupu lekova (derivatikarbamata).

- ukoliko imate reakciju kože koja se širi izvan površine pokrivene flasterom, ako postoji izraženija lokalna reakcija (kao što su plikovi, sve jača zapaljenja kože, oticanje) i ako ne dođe do poboljšanja takvog stanja uroku od48 satinakonuklanjanja transdermalnogflastera.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, recite to svom lekaru i nemojte da koristite lek Rimpax, transdermalneflastere.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojimlekarom pre nego što primenite lek Rimpax: Ukolikoimate, ili ste imali nepravilan ili usporen rad srca; Ukolikoimate, ili ste imali aktivni čir na želucu;

Ukolikoimate, ili ste imali teškoće pri mokrenju; Ukolikoimate, ili ste imali epileptične napade;

Ukolikoimate, ili ste ikad imali astmu ili tešku bolest disajnihorgana; Ukolikoimate drhtavicu;

Ukolikoimate malu telesnu masu;

Ukolikoimate gastrointestinalne reakcije kao što su mučnina, povraćanje i proliv. Možete da dehidrirate (izgubite previše tečnosti) ako povraćanje i proliv duže traju;

Ukolikoimate oštećenu funkciju jetre.

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, Vaš lekar će možda morati da Vas pažljivije prati dok primenjujete ovaj lek.

Ako niste stavljali flaster više od tri dana, novi flaster nemojte stavljati dok ne razgovarate sa Vašim lekarom.

Deca iadolescenti

Nepostojiodgovarajuća primena leka Rimpaxupedijatrijskojpopulacijiulečenju Alchajmerovebolesti.

Drugilekovi iRimpax

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo

koje druge lekove.

2 od9

Lek Rimpax može da utiče na dejstvo antiholinergičkih lekova kao što su lekovi koji se koriste protiv grčeva u stomaku ili spazama (npr. diciklomin), za lečenje Parkinsonove bolesti (npr. amantadin) ili za sprečavanje mučnine tokom putovanja (npr. difenhidramin, skopolamin ili meklizin).

Lek Rimpax, transdermalni flaster ne treba primenjivati istovremeno sa metoklopramidom (lek koji se koristi za ublažavanje ili sprečavanje mučnine i povraćanja). Istovremeno uzimanje ovih lekova može da izazove probleme kao što su ukočenost ekstremiteta i drhtanje ruku.

Ako tokom primene leka Rimpax, transdermalnih flastera treba da se podvrgnete nekom hirurškom zahvatu, obavestite svog lekara da ih koristite, jer mogu da pojačaju dejstvo nekih mišićnih relaksanasa tokom anestezije.

Potreban je oprez kada se lek Rimpax, transdermalni flaster koristi zajedno sa beta-blokatorima (lekovima kao što su atenolol koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska, angine i drugih bolesti srca). Istovremeno uzimanje ovih lekova može da dovede do problema kao što su usporeni rad srca (bradikardija) koja dovodi do nesvestice ili gubitka svesti.

Trudnoćaidojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primeniteovaj lek.

Ako ste trudni, korist od primene leka Rimpax se mora proceniti zbog mogućeg uticaja na Vaše nerođeno dete. Lek Rimpax ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ako je to zaista neophodno.

Ne treba da dojite dete tokom lečenja lekom Rimpax, transdermalnim flasterima.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Vaš lekar će Vas obavestiti da li je bezbedno da upravljate vozilima i rukujete mašinama zbog Vaše bolesti. Lek Rimpax, transdermalni flasteri mogu da izazovu nesvesticu ili tešku konfuziju (zbunjenost). Ukoliko osetite nesvesticu ili konfuziju (zbunjenost), nemojte da upravljate vozilima, rukujete mašinama ili obavljatedrugeaktivnostikojezahtevaju Vašu pažnju.

Uvek primenjujtelekRimpax, transdermalne flasteretačno onako kako Vam jeto objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proveritesa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kakozapočetilečenje

VašlekarćeVamrećikojilekRimpax, transdermalniflasterjenajpogodnijizaVas. LečenjenajčešćezapočinjelekomRimpax, transdermalniflaster4,6mg/24h.

Preporučena uobičajena dnevnadozalekaRimpax,transdermalniflasterje9,5mg/24h.Ako se dobropodnosi, lekar možerazmotritipovećanjedoze na 13,3mg/24 h.

Treba nositi samo po jedan transdermalni flaster i zamenite ga novim transdermalnim flasterom nakon 24 sata.

Tokomlečenja Vašlekar možeprilagoditidozu prema Vašimindividualnimpotrebama.

Ako niste stavljali flaster više od tri dana, nemojte da stavljate sledeći dok se ne posavetujete sa svojim lekarom. Lečenje transdermalnim flasterom možete nastaviti u istoj dozi, ako lečenje nije bilo prekinuto duže od tri dana. U suprotnom, Vaš lekar će ponovo započeti Vaše lečenje lekom Rimpax, trandermalni flaster 4,6 mg/24 h.

LekRimpax možesekoristisahranom,pićimaialkoholom.

Gdeprimeniti(staviti)lekRimpax, transdermalni flaster

Pre stavljanja flastera, proverite da je Vaša koža čista, suva i bez dlaka, bez pudera, ulja, hidratantne kreme ili losiona koji mogu da spreče da se flaster odgovarajuće zalepi za Vašu kožu, bez posekotina, osipa i/iliiritacija.

3 od9

Pažljivo uklonite postojeći flaster pre stavljanja novog. Ako imate više flastera na svomtelu možetebitiizloženiprevelikojkoličiniovog leka, štomožebitipotencijalno opasno.

Zalepite JEDAN flaster dnevno na SAMO JEDNO od mogućih mesta prikazanih na dijagramu u nastavku:

- leva nadlaktica ilidesna nadlaktica

- gornjideolevog ilidesnogdela grudnogkoša (izbegavajtedojke) - leva ilidesna strana gornjegdela leđa

- leva ilidesna strana donjegdela leđa

Svaka 24 sata uklonite prethodni flaster pre nego što stavite JEDAN novi flaster na SAMO JEDNO od sledećih mogućih mesta.

Prednja strana

ILI

Zadnja strana

ILI ILI ILI

ILI ILI ILI

Kada menjate flaster, morate svaki put da uklonite transdermalni flaster od prethodnog dana pre nego što stavite novi, svaki put na drugo mesto na koži (npr. na desnu stranu tela jednog dana, pa na levu stranu narednog dana, na gornji deo tela jednog dana, pa na donji deo tela sledećeg dana). Nemojte stavljati novi flaster na istomestona kožiu toku 14 dana.

KakostavljatilekRimpax, transdermalniflaster

Lek Rimpax, transdermalni flasteri su tanki flasteri, boje kože koji se lepe na kožu. Svaki flaster je zapakovan u kesicu u kojoj se čuva dok ne budete spremni da ga stavite. Nemojte otvarati kesicu i ne vadite flaster svedotrenutka primene.

4 od9

VAŽNO:

• Uvek uklonite prethodni transdermalni flaster, pre nego što stavite JEDAN novi.

• Stavljati samo jedan flaster dnevno.

• Nemojte seći flaster na delove.

• Dlanom čvrsto pritisnite transdermalni flaster na mestu na kom ste ga nalepili najmanje 30 sekundi.

Ako Vam je od pomoći, možete na flasterima napisati, npr. dane u nedelji tankom hemijskom olovkom.

Flaster treba nositi neprestano dok ne dođe vreme da ga zamenite novim. Možda ćete želeti da probate druga mesta za stavljate novog flastera, kako biste pronašli ona koja su Vam najpogodnija i na kojima odeća neće trljati flaster.

Kako ukloniti lek Rimpax, transdermalni flaster

Nežno povucite jedan kraj flastera kako biste ga polako uklonili sa kože. U slučaju da je na koži ostalo lepljivih delova, tu površinu nežno isperite toplom vodom i blagim sapunom ili koristite ulje za bebe za

5 od9

uklanjanje. Ne treba koristiti alkohol ili druge tečnosti za rastvaranje (npr. odstranjivač laka za nokte ili druge rastvarače).

Nakon uklanjanja flastera, treba da operete ruke sapunom i vodom. U slučaju kontakta sa očima ili pojave crvenila očiju nakon rukovanja flasterom, potrebno je odmah isprati ih sa dosta vode i potražiti lekarsku pomoć ako se simptomi ne povuku.

Da li možete da nosite lek Rimpax, transdermalni flaster kada se kupate, plivate ili boravite na suncu?

• Kupanje, plivanje ilituširanje ne bi trebalo da imaju uticaja na flaster. Pazite da se flaster ne odlepi tokom ovih aktivnosti.

• Nemojte izlagati flaster nikakvim spoljašnim izvorima toplote (npr. prekomernoj sunčevoj svetlosti, saunama, solarijumu) u toku dužih vremenskih perioda.

Šta raditi kada se flaster odlepi

Ako se flaster odlepi, stavite novi za ostatak dana i onda ga u uobičajeno vreme zamenite novim narednog dana.

Kada i koliko dugo primenjivati Rimpax, transdermalni flaster?

• Da biste imali koristi od lečenja, morate stavljati novi flaster svakog dana, po mogućnosti u isto vreme u toku dana.

• Potrebno jeprimeniti samo jedan lek Rimpax, transdermalni flaster koji treba zameniti novim nakon 24 sata.

Ako ste primenili više leka Rimpax nego što treba

Ako ste slučajno stavili više od jednog flastera, uklonite sve flastere sa Vaše kože, zatim obavestite Vašeg lekara da ste slučajno stavili više od jednog flastera. Možda će Vam biti potrebna medicinska pomoć. Neki pacijenti koji su slučajno primenili više leka Rimpax imali su mučninu, povraćanje, proliv, visok krvni pritisak i čuli su, videli i osećali stvari koje nisu prisutne ili ne postoje (halucinacije). Takođe može doći do usporenog rada srca i nesvestice.

Ako ste zaboravili da primenite lek Rimpax

Ako ustanoviteda ste zaboravili da stavite flaster, stavite jedan odmah. Sledeći flaster možete da stavite sledećeg dana u uobičajeno vreme. Nemojte da stavljate dva flastera da biste nadoknadili onaj koji ste propustili.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Rimpax

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu ako prestanete da primenjujete flastere.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva se mogu češće javljati kada počinjete da primenjujete lek ili kada Vam se poveća doza. Neželjena dejstva se obično postepeno povlače kako se Vaš organizam navikava na ovaj lek.

Skinite odmah svoj flaster i obavestite Vašeg lekara, ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava koja mogu postati ozbiljna:

Česta(mogu da sejavekodnajviše1na 10pacijenata kojiuzimajulek) Gubitakapetita

Vrtoglavica

Uzbuđenostilipospanost

Urinarnainkontinencija(nemogućnostzadržavanja mokraće)

Povremena(mogu da sejavekodnajviše1na 100pacijenata kojiuzimajulek) Problemisa radomsrca poputusporenihotkucaja srca

6 od9

Čujete, viditeiosećatestvarikojenisuprisutneilinepostoje(halucinacije) Čir na želucu

Dehidratacija (gubitakprevelikekoličinetečnosti)

Hiperaktivnost(visokstepenaktivnosti,uznemirenost) Agresivnost

Retka(mogu da sejavekodnajviše1 na 1000pacijenata kojiuzimajulek) Nehotičnopadanje

Veomaretka(mogu da sejavekodnajviše1 na 10000pacijenata kojiuzimajulek) Ukočenostrukuilinogu

Drhtanjeruku

Nepoznataučestalost (ne možeseprocenitina osnovu dostupnihpodataka)

Alergijska reakcija na mestugdejeflaster biozalepljen,poputplikova ilizapaljenja kože

Pogoršanje znakova Parkinsonove bolesti - poput nevoljnog drhtanja, ukočenosti i poteškoće prikretanju (šepanje)

Zapaljenje pankreasa - znakovi uključuju jak bol u gornjem delu stomaka, često praćen mučninom ili povraćanjem

Ubrzanili nepravilanradsrca Visokkrvnipritisak

Epileptičninapadi

Poremećaji funkcije jetre (žuta prebojenost kože i beonjača, neuobičajeno tamno prebojena mokraća ilineobjašnjiva mučnina, povraćanje, umor igubitakapetita)

Promene vrednostiu testovima za praćenjefunkcije jetre Uznemirenost

Noćnemore

Akoosetitebilošta od navedenog, ukloniteflaster iodmahobavestitesvoglekara.

Ostala neželjenadejstva suprijavljena priprimeni rivastigmin, kapsula ilioralnog rastvora, a koja se mogupojavitiprilikomprimene transdermalnog flastera:

Česta(mogu da sejavekodnajviše1na 10pacijenata kojiuzimajulek) Prekomernostvaranjepljuvačke

Gubitakapetita Uznemirenost

Osećajlošegopštegstanja

Drhtavica ili osećajzbunjenosti Pojačanoznojenje

Povremena(moguda sejavekodnajviše1na 100pacijenata kojiuzimajulek): Nepravilanradsrca (npr.ubrzanradsrca)

Poteškoćesa spavanjem Slučajnipadovi

Retka(mogu da sejavekodnajviše1 na 1000pacijenata kojiuzimajulek): Epileptičninapadi

Čir ucrevima

Bolu grudnomkošu – možebitiuzrokovansrčanimspazmom

Veomaretka(mogu da sejavekodnajviše1 na 10000pacijenata kojiuzimaju lek): Visokkrvnipritisak

Zapaljenjepankreasa –znakoviuključuju jakbolugornjemdelustomaka, čestopraćen mučninom ilipovraćanjem

Krvarenjeu sistemuza varenje- krvustoliciilipripovraćanju

Da čujete, viditeiosećatestvarikojenisuprisutneilinepostoje(halucinacije)

7 od9

Kod nekih pacijenata koji su imali izrazitu mučninu, došlo je do oštećenja jednjaka (cevastog organa kojipovezuje Vaša usta sa želucem)

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijaviteAgenciji za lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvatilekvanvidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek Rimpax, transdermalni flaster posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjempakovanju nakon,,Važido:ˮ. Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidannavedenog meseca.

Čuvatitransdermalniflaster ukesicidoprimene.

Ne koristitiflaster akojeoštećeniliima znakeotvaranja.

Nakon što ste skinuli flaster, presavijte ga na pola tako da su lepljive strane okrenute ka unutra (jedna prema drugoj) i pritisnite ih zajedno. Iskorišćeni flaster vratite u kesicu i bacite ga. Ne dirajte oči prstima inakonskidanja flastera operiterukesapunomivodom.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove merećepomoćiu zaštitiživotnesredine.

ŠtasadržilekRimpax

Aktivna supstanca jerivastigmin.

Rimpax, 4,6 mg/24 h, transdermalni flaster

Jedan transdermalni flaster oslobađa 4,6 mg rivastigmina za 24 sata. Jedan transdermalni flaster površine 4,6 cm2sadrži6,9mgrivastigmina.

Rimpax, 9,5 mg/24h, transdermalni flaster

Jedan transdermalni flaster oslobađa 9,5 mg rivastigmina za 24 sata. Jedantransdermalni flaster površine9,2 cm2sadrži13,8 mgrivastigmina.

Rimpax, 13,3 mg/24 h, transdermalni flaster

Jedan transdermalni flaster oslobađa 13,3 mg rivastigmina za 24 sata. Jedan transdermalni flaster površine 12,8 cm2 sadrži19,2 mgrivastigmina.

Pomoćne supstance su: polietilen/termoplastična smola/aluminijumom obloženi poliestarski film; poli [(2-etilheksil)akrilat, vinilacetat]; poliizobuten srednje i velike molekulske mase; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; parafin, tečni, laki; poliestarski film, obložen fluoropolimerom; mastiloza štampu, narandžasto.

Kako izgledalekRimpaxisadržaj pakovanja

8 od9

Jedan transdermalni flaster je tanki flaster kružnogoblika. Spoljašnjislojjeboje kožesa utisnutom narandžastom oznakom:

- “RIV-TDS4,6 mg/24 h” - “RIV-TDS9,5 mg/24 h” - “RIV-TDS 13,3 mg/24 h”

Jedan transdermalni flaster je upakovan u jednukesicu. Svaki transdermalni flaster zaštićen je omotom.

Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojojsenalazi30kesica iUputstvoza lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

GOODWILL PHARMA DOO SUBOTICA Segedinski put 80, Subotica

Proizvođač:

LUYE PHARMA AG,

Am Windfeld 35, Miesbach, Nemačka

Ovo uputstvo jeposlednjiput odobreno

Avgust, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek seizdajeuz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

Rimpax, 4,6 mg/24 h, transdermalni flaster: 000461892 2023od 27.08.2024. Rimpax, 9,5 mg/24 h, transdermalni flaster: 000461893 2023 od 27.08.2024. Rimpax,13,3 mg/24 h, transdermalni flaster: 000461894 2023 od 27.08.2024.

9 od9