Propofol Lipuro 1% 10mg/mL emulzija za injekciju/infuziju

Lek Propofol Lipuro 1% (10 mg/mL) je kratkodelujući intravenski opšti anestetik koji se upotrebljava za:

uvođenje (indukciju) i održavanje opšte anestezije kod odraslih i dece starije od mesec dana sedaciju pacijenata na veštačkoj ventilacijistarijih od 16 godina na odeljenju intenzivne nege

sedaciju prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, sam ili u kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom kod odraslih i dece starije od mesec dana.

1 od 16

Opšta uputstva

Lek Propofol Lipuro 1% se mora primeniti isključivo u bolnici ili adekvatno opremljenoj jedinici za dnevno lečenje, i mora ga primeniti anesteziolog ili lekar obučen za negu pacijenata u jedinici intenzivne nege. Cirkulatorne i respiratorne funkcije se moraju konstantno pratiti (npr. EKG, puls-oksimetar), a oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, veštačku ventilaciju i ostala oprema za reanimaciju treba da budu dostupni u svakom trenutku. Za sedaciju prilikom hirurških i dijagnostičkih procedura, lek Propofol Lipuro 1% ne sme da daje ista osoba koja sprovodi hiruršku ili dijagnostičku proceduru.

Uz lek Propofol Lipuro 1% uglavnom je potrebna dodatna primena analgetika.

Doziranje

Lek Propofol Lipuro 1% se primenjuje intravenski. Doza se individualno prilagođava prema odgovoru pacijenta.

Opšta anestezija kod odraslih

Uvođenje u anesteziju

Za uvođenje u anesteziju, potrebno je titrirati lek Propofol Lipuro 1% (20-40 mg propofola svakih 10 sekundi) u skladu sa odgovorom pacijenta, sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Kod većine odraslih pacijenata mlađih od 55 godina potrebna doza leka je od 1,5 –2,5mg/kg telesne mase.

Kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa skorom 3 i 4 za fizički status koji je određen prema ASA (engl. American Society of Anesthesiologists) skali, naročito onih sa poremećajem srčane funkcije, potrebne su niže doze i ukupna doza leka Propofol Lipuro 1% može da se smanji do minimum 1 mg/kg telesne mase. Kod ovih pacijenata brzina primene leka mora biti manja (približno 2 mL što odgovara 20mg propofola na svakih 10 sekundi).

Održavanje anestezije

Anestezija se održava primenom leka Propofol Lipuro 1% bilo kontinuiranom infuzijom ili ponovljenim bolus injekcijama. Ako se koristi metoda ponovljenih bolus injekcija, primenjuju se doze od 25 mg (2,5 mL leka Propofol Lipuro 1%) do 50 mg (5 mL leka Propofol Lipuro 1%) u zavisnosti od kliničke potrebe. Za održavanje anestezije kontinuiranom infuzijom obično su potrebne doze u rasponu od 4 do 12 mg/kg telesne mase na sat.

Kod starijih pacijenata, pacijenata lošeg opšteg stanja, pacijenata sa ASA skorom 3 i 4, hipovolemičnih pacijenata i pacijenata sa hipoproteinemijom, doza se možda mora dodatno smanjiti, u zavisnosti od težine stanja pacijenta kao i od primenjene tehnike anestezije.

2 od 16

Brzu primenu bolusa (pojedinačna ili ponovljena) ne treba koristiti kod starijih lica jer to može dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Opšta anestezija kod dece starije od mesec dana

Uvođenje u anesteziju

Za uvođenje u anesteziju, lek Propofol Lipuro 1% treba sporo titrirati sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Dozu treba prilagoditi uzrastu i/ili telesnoj masi.

Većini pacijenata uzrasta iznad 8 godina treba približno 2,5 mg/kg telesne mase propofola za uvođenje u anesteziju.

Kod mlađe dece, naročito uzrasta između 1 meseca i 3 godine, mogu biti potrebne više doze (2,5 – 4 mg/kg telesne mase).

Održavanje opšte anestezije

Anestezija se održava primenom leka Propofol Lipuro 1% u vidu infuzije ili ponavljanjem bolus injekcija kako bi se održala odgovarajuća dubina anestezije. Za postizanje zadovoljavajuće anestezije potrebna brzina infuzije značajno varira od pacijenta do pacijenta, ali se uglavnom postiže brzinama u rasponu 9 –15 mg/kg/sat. Kod mlađe dece, naročito uzrasta između 1 meseca i 3 godine, mogu biti potrebne više doze.

Za pacijente sa ASA skorom 3 ili 4 preporučuju se niže doze (videti odeljak 4.4).

Sedacija pacijenata na veštačkoj ventilaciji u jedinicama intenzivne nege

Za sedaciju tokom intenzivne nege, preporučuje se primena leka Propofol Lipuro 1% u obliku kontinuirane infuzije. Brzinu infuzije treba odrediti u odnosu na željenu dubinu sedacije. Kod većine pacijenata dovoljna sedacija se može postići dozom od 0,3 – 4 mg propofola po kg telesne mase na sat (videti odeljak 4.4).

Propofol nije namenjen za sedaciju pacijenata uzrasta od 16 godina i mlađih koji su na intenzivnoj nezi (videti odeljak 4.3).

Primena propofola tehnikom ciljano kontrolisane infuzije (Target Controlled Infusion – TCI) nije preporučljiva za sedaciju u jedinicama intenzivne nege.

Sedacija prilikom dijagnostičkih ihirurških procedura kod odraslih

Za postizanje sedacije prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru. Kod većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5 – 1 mg propofola po kg telesne mase koja se daje tokom 1 – 5 minuta. Održavanje sedacije se

3 od 16

može postići titriranjem infuzije leka Propofol Lipuro 1% do željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5 – 4,5 mg propofola po kg telesne mase na sat. Ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije infuzija se može dopuniti primenom bolusa od 10 – 20 mg propofola (1 –2 mL leka Propofol Lipuro 1%).

Kod pacijenata starijih od 55 godina i pacijenata sa ASA skorom 3 i 4, mogu biti potrebne niže doze leka Propofol Lipuro 1%, a brzinu infuzije je možda potrebno smanjiti.

Brzu primenu bolusa (pojedinačna ili ponovljena) ne treba koristiti kod starijih lica jer to može dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod dece starije od mesec dana

Dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi neophodnoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 1 – 2 mg/kg telesne mase propofola. Održavanje sedacije može se postići titriranjem infuzije propofola do željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5 – 9 mg/kg/sat propofola. Infuzija se može dopuniti primenom bolusa od 1 mg/kg telesne mase ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.

Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.

Način i dužina primene

Način primene

Intravenska primena

Lek Propofol Lipuro 1% primenjuje se injekcijomu nerazblaženom obliku ili kontinuiranom infuzijom bilo nerazblažen ili razblažen sa 50mg/mL rastvora glukoze (5% w/v) ili 9 mg/mL rastvora natrijum-hlorida (0,9% w/v) kao i mešavinom 1,8 mg/mL rastvora natrijum-hlorida (0,18% w/v) i 40 mg/mL rastvora glukoze (4% w/v) (videti odeljak 6.6.).

Ampuletreba promućkati pre upotrebe.

Pre upotrebe, potrebno je očistiti vrat ampule medicinskim alkoholom (raspršivačem ili tupferom). Nakon upotrebe, zatvorene ampulese moraju odbaciti.

Lek Propofol Lipuro 1% ne sadrži konzervanse, što može dovesti do razvoja mikroorganizama. Zbog toga se lek Propofol Lipuro 1% mora aseptično preneti u sterilni špric ili infuzioni set odmah nakon otvaranja ampule. Primena mora da se započne bez odlaganja. Tokom celog perioda primene moraju se održati aseptični uslovi kako za lek Propofol Lipuro 1% tako i za infuzionu opremu.

4 od 16

Bilo koji lekovi ili rastvori koji se dodaju infuziji leka Propofol Lipuro 1%, moraju se primeniti blizu mesta plasiranja kanile. Lek Propofol Lipuro 1% se ne sme primenjivati pomoću infuzionog seta sa mikrobiološkim filterima.

Sadržaj jedne ampule leka Propofol Lipuro 1% i bilo kog šprica sa lekom Propofol Lipuro 1% je za jednokratnuupotrebu kod jednog pacijenta. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe se mora odbaciti.

Infuzija nerazblaženog leka Propofol Lipuro 1%

Kada se lek Propofol Lipuro 1% primenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se uvek kontroliše brzina infuzije pomoću bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi. Kao što je utvrđeno za parenteralnu primenu svih vrsta lipidnih emulzija, trajanje kontinuirane infuzije leka Propofol Lipuro 1% iz jednog infuzionog sistema ne sme biti duže od 12 sati. Infuziona linija i ostatak leka Propofol Lipuro 1% se mora odbaciti i zameniti najkasnije nakon 12 sati. Sav preostali sadržaj leka Propofol Lipuro 1% na kraju infuzije ili nakon zamene infuzionog sistema se mora odbaciti.

Infuzija razblaženog leka Propofol Lipuro 1%

Kada se primenjuje razblažen lek Propofol Lipuro 1%, preporučuje se primena bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi za kontrolu brzine infuzije i kako bi se izbegao rizik od slučajne nekontrolisane infuzije velikih volumena razblaženog leka Propofol Lipuro 1%.

Najveće razblaženje ne sme da premaši 1 deo leka Propofol Lipuro 1% sa 4 dela 50 mg/mL rastvora glukoze (5% w/v) ili 9 mg/mL rastvora natrijum-hlorida (0,9% w/v) ili izmešanog rastvora 1,8 mg/mL natrijum-hlorida (0,18% w/v) i 40 mg/mL rastvora glukoze (4% w/v) za infuziju (najmanja koncentracija 2 mg propofola/mL). Smeša se mora pripremiti aseptično, neposredno pre primene i upotrebiti u roku od 6 sati od pripreme.

Kako bi se smanjio bol na mestu inicijalne injekcije lek Propofol Lipuro 1% može da se meša sa 1%-tnim lidokainombez konzervansa (20 delova leka Propofol Lipuro 1% sa jednim delom 1%-tnog lidokaina).

Pre primene mišićnog relaksansa atrakurijuma ili mivakurijuma koja sledi nakon primene leka Propofol Lipuro 1%, putem iste intravenske linije, linija se mora isprati.

Lek Propofol Lipuro 1% se takođe može primeniti i tehnikom ciljane kontrolisane infuzije (TCI). S obzirom na to da su na tržištu dostupni različiti algoritmi, za preporuke doziranja potrebno je proučiti uputstva za upotrebu proizvođača medicinskog sredstva.

Dužina primene

Lek Propofol Lipuro 1% može se primenjivati u periodu od maksimalno 7 dana.

5 od 16

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek Propofol Lipuro 1% je kontraindikovan za sedaciju u jedinicama intenzivne nege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje. Bezbednost i efikasnost u ovom uzrastu nije dokazana.

Propofol mora da primenjuje anesteziolog (ili, gde je prikladno, lekari obučeni za negu pacijenata u jedinicama intenzivnog lečenja).

Pacijenti treba da budu konstantno praćeni i u svakom trenutku treba da bude dostupna oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, veštačku ventilaciju, kiseonik i ostala oprema za reanimaciju.

Propofol ne sme da daje osoba koja sprovodi dijagnostičku ili hiruršku proceduru.

Prijavljena je zloupotreba propofola i zavisnost od njega, pretežno od strane zdravstvenih stručnjaka. Kao i kod ostalih opštih anestetika, primena propofola bez održavanja disajnih puteva, može dovesti do respiratornih komplikacija sa smrtnim ishodom.

Kada se propofol primenjuje za svesnu sedaciju, za hirurške i dijagnostičke procedure, pacijente treba neprekidno pratiti kako bi se uočili rani znaci hipotenzije, opstrukcije disajnih puteva i desaturacije kiseonikom.

Kao i kod ostalih sedativnih agenasa, kada se propofol koristi za sedaciju tokom operativnih procedura, mogu da se jave nevoljni pokreti pacijenata. Tokom procedura koje zahtevaju nepokretnost, ovi pokreti mogu da nanesu štetu operativnom mestu.

Neophodan je adekvatan period pre otpuštanja pacijenta, da bi se osigurao potpuni oporavak nakon upotrebe propofola. Veoma retko upotreba propofola može da bude povezana sa pojavom perioda postoperativne nesvesti, koja može da bude udružena sa povećanjem mišićnog tonusa. Tome može, ali i ne mora, da prethodi period budnosti. Iako je oporavak spontan, potrebno je da se sprovede odgovarajuće zbrinjavanje nesvesnog pacijenta.

Oštećenja izazvana propofolom, obično se ne otkrivaju nakon 12 sati. Efekat propofola, procedura, istovremena primena drugih lekova, godine i stanje pacijenta trebalo bi da se uzmu u obzir kada se pacijent savetuje:

o potrebnoj pratnji prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj je primenjivan lek

o preporučenom vremenskom periodu nakon koga može da obavlja zahtevne ili rizične radnje kao što je vožnja

o upotrebi drugih lekova koji mogu da deluju sedativno (npr. benzodiazepini, opijati) i alkohola.

6 od 16

Kao i sa drugim intravenskim anesteticima, potreban je oprez pri primeni kod pacijenata sa poremećenom funkcijom srca, pluća, bubrega ili jetre, kao i kod hipovolemičnih ili iznemoglih pacijenata (videti i odeljak 4.2).

Klirens propofola zavisi od protoka krvi, zato će istovremena primena lekova koji smanjuju minutni volumen srca, takođe smanjiti i klirens propofola.

Propofol nema vagolitičku aktivnost, te je povezan sa slučajevima bradikardije (koja je povremeno izražena) i asistolije. Treba razmotriti intravensku primenu antiholinergika pre uvođenja ili pri održavanju anestezije, naročito u slučajevima kada vagusni tonus može prevladati ili kada se propofol istovremeno primenjuje sa drugim lekovima koji mogu da izazovu bradikardiju.

Kada se propofol primenjuje kod pacijenata sa epilepsijom može da postojirizik od konvulzija.

Potrebno je preduzeti odgovarajuću negu kada se propofol primenjuje kod pacijenata sa poremećajem metabolizma masti, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.

Pacijenti sa hipoproteinemijom mogu imati veći rizik od nastanka neželjenih dejstava na osnovu više frakcije nevezanog propofola. Kod takvih pacijenata se preporučuje smanjenje doze (videti i odeljak4.2).

Pedijatrijska populacija

Upotreba propofola ne preporučuje se kod novorođenčadi, zato što primena propofola kod ove populacije pacijenata nije dovoljno ispitana. Farmakokinetički podaci (videti odeljak 5.2) ukazuju na to da je klirens značajno snižen kod novorođenčadi i da postoji velika interindividualna varijabilnost. Relativno predoziranje može da se javi pri primeni doza preporučenih za stariju decu i dovodi do teške kardiovaskularne depresije.

Propofol se ne sme primenjivati za sedaciju u jedinici intenzivne nege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje jer bezbednost i efikasnost propofola za sedaciju u ovoj starosnoj grupi nije dokazana (videti odeljak4.3).

Saveti za primenu u jedinicama intenzivne nege

Primena propofola za sedaciju u jedinicama intenzivne nege je povezana sa pojavom metaboličkih poremećaja i otkazivanja sistema organa, što može dovesti do smrti. Prijavljeni su izveštaji o kombinaciji sledećih stanja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalemija, hepatomegalija, insuficijencija bubrega, hiperlipidemija, srčana aritmija, promene na EKG-u Brugada tipa (elevacija ST segmenta i inverzija T talasa) i rapidno progresivna srčana insuficijencija koja obično ne reaguje na inotropnu suportivnu terapiju. Kombinacija ovih događaja definisana je kao sindrom infuzije propofola. Ovi događaji su najčešće primećeni kod pacijenata sa povredama glave i dece sa infekcijama respiratornog trakta koja su primila veće doze od onih koje se preporučuju za sedaciju odraslih u jedinicama intenzivne nege.

7 od 16

Faktori rizika koji se smatraju najznačajnijim za razvoj ovih događaja su sledeći: smanjeno snabdevanje tkiva kiseonikom; ozbiljna neurološka oštećenja i/ili sepsa; visoke doze jednog ili više farmakoloških agenasa – vazokonstriktora, steroida, inotropnih lekova i/ili propofola (obično pri dozama većim od 4 mg/kg/sat tokom perioda dužeg od 48 sati).

Lekari koji propisuju ovaj lek treba da budu na oprezu u vezi sa ovim događajima kod pacijenata sa prethodno navedenim faktorima rizika i da odmah obustave primenu propofola čim se razviju gore navedeni znaci. Sve sedative i lekove koji se koriste u jedinici intenzivne nege treba titrirati kako bi se održali optimalno snabdevanje kiseonikom i hemodinamski parametri. Kod pacijenata sa povišenim intrakranijalnim pritiskom treba primeniti odgovarajuću terapiju za održavanje cerebralnogperfuzionogpritiska prilikom ovih promena u lečenju. Ordinirajući lekari treba da vode računa, ako je moguće, da ne prekorače dozu od 4 mg/kg/sat.

Potrebno je obratiti odgovarajuću pažnju kod pacijenata s poremećajima metabolizma lipida, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.

Preporučuje se praćenje nivoa lipida u krvi tokom primene propofola kod pacijenata kod kojih se smatra da postoji poseban rizik od preopterećenja mastima. Ako praćenje pacijenta pokaže da eliminacija masti iz organizma nije odgovarajuća, primenu propofola je potrebno prilagoditi shodno tome. Ako pacijent istovremeno prima druge intravenske lipide, količinu leka treba smanjiti vodeći računa o količini lipida koja je primenjena kao deo formulacije propofola; 1,0 mL leka Propofol Lipuro 1% sadrži oko 0,1 g masti.

Dodatne mere opreza

Potreban je oprez pri lečenju pacijenata sa mitohondrijalnim bolestima. Kod ovih pacijenata može doći do pogoršanja bolesti pri izlaganju anesteziji, operaciji ili intenzivnoj nezi. Za takve pacijente se preporučuje održavanje normotermije, dovoljna nadoknada ugljenih hidrata i dobra hidratacija. Rana klinička slika pogoršanja mitohondrijalne bolesti i “sindroma infuzije propofola” mogu da budu slične.

Lek Propofol Lipuro 1% ne sadrži antimikrobne konzervanse, što može da dovede do razvoja mikroorganizama.

Propofol treba uvući pod aseptičnim uslovima u sterilni špric ili u sistem za infuziju, odmah nakon otvaranja ampule. Primena mora da se započne bez odlaganja. Za vreme trajanja infuzije moraju da se održavaju aseptični uslovi, kako za propofol tako i za infuzionu opremu.

Propofol i bilo koji špric sa propofolom su za jednokratnu upotrebu kod jednog pacijenta. Prema smernicama utvrđenim za primenu drugih lipidnih emulzija, trajanje jedne infuzije propofola ne sme da pređe 12 sati. Na kraju procedure ili nakon isteka 12 sati, šta god se završi pre, i sadržaj propofola i infuziona linija moraju se odbaciti i zameniti na odgovarajućinačin.

8 od 16

Posebna upozorenja/mere opreza koji se odnose na pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol(23 mg) natrijuma u 100 mL, tj. usuštini je bez natrijuma. Ovaj lek sadrži ulje soje. U slučaju alergije na kikiriki ili sojino ulje ne koristiti ovaj lek.

Propofol se koristi u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom anestezijom kao i sa lekovima koji se često koriste u premedikaciji, neuromuskularnim blokatorima, inhalacionim lekovima i analgeticima; nije uočena farmakološka inkompatibilnost. Niže doze propofola mogu da budu potrebne kada se opšta anestezija ili sedacija koriste kao dodatak regionalnoj anesteziji.

Istovremena primena drugih depresora CNS, poput lekova za premedikaciju, inhalacionih lekova i analgetika, može pojačati sedativno, anestetsko i kardiorespiratorno depresorno dejstvo propofola. Kod pacijenata na terapiji rifampicinom uočena je izrazita hipotenzija nakon uvođenja anestezije sa propofolom.

Uočeno je da su potrebne manje doze propofola kod pacijenata koji istovremeno uzimaju valproate. Prilikom istovremene primene, potrebno je razmotriti smanjenje doze propofola.

Trudnoća

Bezbednost upotrebe propofola tokom trudnoće nije utvrđena. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Zbog toga, propofol ne treba koristiti kod trudnica, osim u slučaju kada je to apsolutno neophodno. Propofol prolazi kroz placentu i može uzrokovati neonatalnu depresiju. Međutim, propofol se može koristiti tokom indukovanog pobačaja.

Dojenje

Studije kod dojilja su pokazale da se mala količina propofola izlučuje u majčino mleko. Zato žene ne smeju da doje 24 sata nakon primene propofola. Mleko nastalo tokom ovog perioda treba baciti.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Pacijentima se mora objasniti da obavljanje složenih zadataka, poput vožnje i rukovanja mašinama, može da bude otežano neko vreme nakon primenepropofola.

Pogoršanja koja uzrokuje propofol obično sene opažaju nakon 12 sati (videti odeljak 4.4).

9 od 16

Uvođenje i održavanje anestezije ili sedacija propofolom obično protiču bez teškoća uz minimalne pokazatelje ekscitacije. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su farmakološki predvidiva neželjena dejstva jednog anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, ozbiljnost i učestalost neželjenih događaja zabeleženih kod pacijenata koji su primali propofol može da budepovezana sa stanjem pacijenta i operativnom ili terapijskom procedurom koja je primenjena.

Tabela neželjenih dejstava

10 od 16

(1) Ozbiljne bradikardije su retke. Prijavljeni su izolovani slučajevi progresije do asistolije.

(2) Ponekad, hipotenzija može da zahteva intravensku primenu tečnosti i sporiju primenu propofola.

(3) Zabeleženi su veoma retki slučajevi rabdomiolize gde je propofol primenjen u dozama većim od 4 mg/kg/sat za sedaciju u jedinici intenzivne nege.

(4) Može da se minimizira ubrizgavanjem u veće vene podlaktice i lakatne jame. Lokalni bol usled primene leka Propofol Lipuro 1% mogućejesmanjiti i istovremenom primenom lidokaina.

(5) Kombinacija ovih događaja, prijavljena kao “sindrom infuzije propofola”, može se videti kod ozbiljno obolelih pacijenata, koji često imaju više faktora rizika za razvoj ovih događaja, videti odeljak4.4.

(6) Promene na EKG-u Brugadatipa - elevacija ST segmenta i inverzija T talasa na EKG-u.

(7) Rapidno progresivna srčana insuficijencija (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) kod odraslih. U takvim slučajevima srčane insuficijencije obično nije bilo odgovora na suportivnu terapiju inotropnim lekovima.

(8) Zloupotreba leka i zavisnost od propofola, uglavnom od strane zdravstvenih radnika.

(9) Nepoznate učestalosti jer se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja. (10) Nekroza je prijavljena na mestima na kojima je ugrožena vijabilnost tkiva.

(11) Lečenje je simptomatsko i može uključivati imobilizaciju i, ako je to moguće, podizanje zahvaćenog ekstremiteta, hlađenje, pažljivo posmatranje i konsultaciju sa hirurgom, po potrebi.

11 od 16

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Slučajno predoziranje najverovatnije će prouzrokovati kardiorespiratornu depresiju.

Lečenje

Respiratornu depresiju treba lečiti veštačkom ventilacijom uz pomoć kiseonika. Kardiovaskularna depresija može zahtevati spuštanje glave pacijenta na niži položaj i u težim slučajevima primenu plazma ekspandera i lekova za povećanje pritiska.

Farmakoterapijska grupa: Anestetici; ostali opšti anestetici

ATC šifra: N01AX10

Mehanizam delovanja, farmakodinamski efekat

Nakon intravenske injekcije leka Propofol Lipuro 1%, hipnotički efekat nastaje brzo. U zavisnosti od brzine injekcije, vreme potrebno za uvođenje u anesteziju je između 30 i 40 sekundi. Trajanje dejstva nakon jednokratne bolus primene je kratko usled brzog metabolisanja i izlučivanja (4-6 minuta).

Pri preporučenoj šemi doziranja, nije ustanovljena klinički značajna akumulacija propofola nakon ponovljene bolus injekcije ili infuzije.

Pacijentima se svest vraća brzo.

12 od 16

Povremeno se javljaju bradikardija i hipotenzija za vreme uvođenja u anesteziju, najverovatnije usled smanjene vagolitičke aktivnosti. Kardio-cirkulatorna situacija se obično normalizuje za vreme održavanja anestezije.

Pedijatrijska populacija

Ograničene studije o dužini trajanja anestezije propofolom kod dece ukazuju da je bezbednost i efikasnost nepromenjena u toku 4 sata. Prema podacima iz literature o primeni propofola kod dece tokom produženih procedura nije dovela do promene bezbednosti i efikasnosti.

Resorpcija

Nakon intravenske primene oko 98% propofola se vezuje za proteine plazme.

Distribucija

Nakon intravenske bolus primene početni nivo propofola u krvi brzo opada usled brze raspodele u različite prostore (α faza). Poluvreme distribucije je 2 - 4 minuta.

Za vreme eliminacije nivo propofola u krvi se sporije smanjuje. Poluvreme eliminacije tokom ß faze je u opsegu od 30 do 60 minuta. Nakon toga propofol se oslobađa iz dubokog tkivnog prostora što predstavlja njegovu redistribuciju iz slabo prokrvljenih tkiva.

Centralni volumen distribucije je u opsegu do 0,2 – 0,79 L/kg telesne mase, a volumen distribucije u stanju ravnoteže je u rasponu 1,8 –5,3 L/kg telesne mase.

Biotransformacija

Propofol se uglavnom metaboliše u jetri do glukuronida propofola i glukuronida i sulfatnih konjugata njegovih odgovarajućih hinola. Svi metaboliti su neaktivni.

Eliminacija

Propofol se brzo eliminiše iz organizma (ukupan klirens je oko 2 L/minut). Do eliminacije dolazi metabolizmom, uglavnom u jetri gde metabolizam zavisi od protoka krvi. Klirens je veći kod pedijatrijskih pacijenata u odnosu na odrasle. Oko 88% primenjene doze se izlučuje urinom u obliku metabolita. Samo 0,3% se izlučuje urinom u nepromenjenom obliku.

13 od 16

Pedijatrijska populacija

Posle pojedinačne doze od 3 mg/kg intravenski, klirens propofola po kilogramu telesne mase se povećava sa godinama na sledeći način: medijana klirensa je bila značajno niža kod novorođenčadi uzrasta < 1 meseca (n=25) (20 mL/kg/min) u poređenju sa starijom decom (n=36, uzrasta od 4 meseca do 7 godina). Takođe, kod novorođenčadi je postojala značajna interindividualna varijabilnost (3,7 – 78 mL/kg/min). Zbog ograničenih podataka dobijenih u toku kliničkih ispitivanja koji pokazuju veliku varijabilnost ne može se dati preporuka o doziranju za ovaj uzrast.

Medijana klirensa propofola kod starije dece posle pojedinačne bolus injekcije od 3 mg/kg bila je 37,5 mL/min/kg (4 – 24 meseca) (n=8), 38,7 mL/min/kg (11 – 43 meseca) (n=6), 48 mL/min/kg (1 – 3 godine) (n=12), 28,2 mL/min/kg (4 – 7 godina) (n=10), u poređenju sa 23,6mL/min/kg kod odraslih (n=6).

Pretkliničke studije bazirane na standardnim ispitivanjima genotoksičnosti ili toksičnosti ponovljenih doza nisu pokazale posebnu štetnost za ljude. Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedena.

Objavljene studije na životinjama (uključujući primate) pri dozama kojima se postiže blaga do umerena anestezija, pokazuju da primena anestetika u periodu brzog rasta mozga ili sinaptogeneze dovodi do izumiranja moždanih ćelija u periodu razvoja mozga koje može biti povezano sa dugotrajnim kognitivnim nedostacima. Klinički značaj ovih nekliničkih rezultata nije poznat.

Teratogeni efekti nisu ustanovljeni.

U ispitivanjima lokalne podnošljivosti, intramuskularne injekcije su dovele do oštećenja tkiva na mestu primene.

Ulje soje, rafinisano;

Trigliceridi, srednje dužine lanca; Glicerol;

Fosfolipidi jajeta za injekciju; Natrijum-oleat;

Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim proizvodima osim sa onim pomenutim u odeljku 6.6.

14 od 16

2 godine.

Nakonprvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Nakon razblaživanja prema uputstvima: upotrebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna ampula od stakla tip I koja sadrži 20 mL emulzije za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (5x20 mL) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ampulu treba promućkati pre upotrebe.

Samo za jednokratnu upotrebu. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe mora se odbaciti, videti odeljak 4.2.

Ako posle mućkanja ostanu vidljiva dva sloja, lek se ne sme koristiti.

Lek Propofol Lipuro 1% treba mešati samo sa sledećim proizvodima: rastvor glukoze 50 mg/mL (5% w/v), rastvor natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9% w/v) ili rastvor natrijum-hlorida 1,8mg/mL (0,18% w/v) i rastvor glukoze 40 mg/mL (4% w/v) i lidokain (10 mg/mL) 1% injekcija bez konzervanasa (videti odeljak 4.2 „Način i dužina primene” „Infuzija razblaženog leka Propofol Lipuro 1%”).

Primena leka Propofol Lipuro 1% zajedno sa rastvorom glukoze 50 mg/mL (5% w/v) i rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9% w/v) ili natrijum-hlorida 1,8 mg/mL (0,18% w/v) i rastvor glukoze 40 mg/mL (4% w/v) moguća je kroz Y konektor blizu mesta primene injekcije.

15 od 16

Lek Propofol Lipuro 1% pripada grupi lekova koji se zovu opšti anestetici. Opšti anestetici se koriste za izazivanje besvesnog stanja (dubokog sna) kako bi se mogle izvoditi hirurške intervencije ili druge procedure. Takođese mogu koristitiza sedaciju (za izazivanjepospanostialibez potpunoguspavljivanja).

Propofol Lipuro 1% se koristi za:

uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih i dece starije od mesec dana

sedaciju pacijenata starijih od 16 godina koji su na veštačkoj ventilaciji (aparatima za veštačko disanje) na odeljenjima intenzivne nege

sedaciju odraslih i dece starije od mesec dana tokom dijagnostičkih i hirurških procedura, sam ili u kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom.

LekPropofol Lipuro 1% ne smete primati

ako ste alergični (preosetljivi) na propofol, soju, kikiriki ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka (navedenu u odeljku 6).

1 od 19

Propofol Lipuro 1% se ne sme primenjivati za sedaciju u jedinici intenzivne nege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje. Bezbednost i efikasnost u ovom uzrastu nisu dokazane.

Upozorenja i mere opreza

Poseban oprez je potreban sa lekom Propofol Lipuro 1%:

ako imate teške povrede glave,

ako imate mitohondrijalnu bolest,

ako imate poremećaj metabolizma masti (organizam ne prerađuje masti na adekvatan način), ako imate bilo koji drugi zdravstveni problem koji zahteva obazrivu primenu emulzija masti, ako imate smanjenu zapreminu krvi (hipovolemija),

ako ste veoma slabi (iscrpljeni) ili imate probleme sa srcem, bubrezima ili jetrom, ako imate visok intrakranijalni (unutar lobanje) pritisak,

ako imate problema sa disanjem, ako imate epilepsiju,

ako ste pod nekom procedurom u kojoj nisu poželjni nevoljni pokreti.

Molimo Vas, obavestite Vašeg lekara ukoliko imate bilo koje od gore navedenih stanja ili oboljenja.

Ako istovremeno intravenski primate druge lipide (masti), Vaš lekar će obratiti pažnju na ukupan dnevni unos masti.

Propofol će Vam primeniti lekar anesteziolog ili lekar obučen za procedure koje se izvode u intenzivnoj nezi. Bićete pod neprekidnim nadzorom lekara tokom anestezije i perioda buđenja.

Ako osetite znake tzv. „sindroma infuzije propofola” (za detaljnu listu simptoma, vidite odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva”), morate se odmah obratiti Vašem lekaru, koji će prilagoditi doziranje propofola ili će ga ukinuti.

Takođe, pogledajte odeljak „Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama “ za mere opreza koje morate preduzeti nakon upotrebe propofola.

Deca i adolescenti

Upotreba leka Propofol Lipuro 1% se ne preporučuje kod novorođenčadi.

Propofol ne sme da se primenjuje za sedaciju u jedinicama intenzivne nege kod pacjenata koji imaju 16 godina ili manje, kako bezbednost i efikasnost propofola za sedaciju kod ove starosne grupe pacijenata nije dokazana (pogledajte odeljak „Lek Propofol Lipuro 1% ne smete primati”).

Drugi lekovi i Propofol Lipuro 1%

2 od 19

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, ukoliko ste skoro uzeli ili planirate da uzmete neki drugi lek, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Propofol se efikasno koristi zajedno sa različitim tehnikama regionalne anestezije koje anesteziraju samo deo Vašeg tela (epiduralna i spinalna anestezija).

Dodatno, bezbedna primena je pokazana u kombinaciji sa lekovima koji se primaju pre operacije

drugim lekovima kao što su miorelaksansi (lekovi koji opuštaju mišiće) inhalacionim anesteticima (koji se mogu inhalirati (udisati))

lekovima protiv bolova

Međutim, Vaš lekar Vam može dati nižu dozu propofola ako su opšta anestezija ili sedacija neophodne kao dopuna tehnikama regionalne anestezije.

Takođe će se preduzeti posebne mere opreza ako istovremeno primate antibiotik koji sadrži rifampicin –može doći do intenzivnog pada krvnog pritiska.

Primena leka Propofol Lipuro 1% sa hranomi pićima

Vaš lekar će Vas posavetovati o mogućnosti konzumiranja alkohola pre i nakon primene leka Propofol Lipuro 1%.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate da zatrudnite, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Propofol Lipuro 1% ne sme da se primjenjuje tokom trudnoće, osim ako je to neophodno. Prolazi kroz posteljicu i može da prouzrokuje depresiju vitalnih funkcija novorođenčeta.

Propofol se međutim može koristiti tokom izazvanog pobačaja.

Ako dojite, prekinite sa dojenjem i odbacite mleko koje nastane tokom perioda od 24 sata nakon što ste primili lek Propofol Lipuro 1%. Ispitivanja na dojiljama pokazala su da se propofol u malim količinama izlučuje u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne treba da upravljate vozilom niti rukujete mašinama neko vreme posle injekcije ili infuzije leka Propofol Lipuro 1%.

Vaš doktor će Vas posavetovati:

o potrebnoj pratnji (da li je potrebno da neko bude uz vas) prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj je primenjivan lek,

3 od 19

kada ponovo možete početi da vozite i rukujete mašinama,

o upotrebi drugih lekova za smirenje (npr. benzodiazepini, opijati) ili mogućnosti konzumiranja alkohola.

Lek Propofol Lipuro 1% sadrži natrijum i sojino ulje, rafinisano

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u 100 mL, tj. suštinski je bez natrijuma.

Propofol Lipuro 1% sadrži ulje soje, rafinisano. U slučaju alergije na kikirikijevo ili sojino ulje, nemojte koristiti ovaj lek.

Propofol Lipuro 1% može davati samo anesteziolog ili specijalno obučen lekar na odeljenju intenzivne nege.

Doziranje

Doza koju ćete primiti zavisi od Vaših godina, telesne mase i fizičkog stanja. Lekar će Vam dati odgovarajuću dozu za početak i održavanje anestezije ili za postizanje odgovarajućeg nivoa sedacije, pažljivo prateći odgovor Vašeg organizma, kao i vitalne znake (puls, krvni pritisak, disanje itd.).

Lekar će takođe odrediti tačno vreme trajanja primene, ukoliko je neophodno.

Lek Propofol Lipuro 1% se obično primenjuje kao injekcija kada se koristi za uvođenje u opštu anesteziju ili kao kontinuirana infuzija (sporija, duža injekcija) kada se koristi za održavanje opšte anestezije. Može da se primeni putem infuzije u razblaženom ili nerazblaženom obliku. Kada se upotrebljava kao sedativ, obično se primenjuje u obliku infuzije.

Propofol Lipuro 1% se može primenjivati najduže 7 dana.

Način primene

Lek Propofol Lipuro 1% primićete kao intravensku injekciju ili infuziju, a to znači preko igle ili kanile koja se postavlja u jednu od Vaših vena.

Zbog toga što lek Propofol Lipuro 1% ne sadrži konzervanse, infuzija iz jedne bočice ne sme da traje duže od12 sati. Infuzija razblaženog leka Propofol Lipuro 1% ne sme da traje duže od6 sati.

Vaša cirkulacija i disanje biće podkonstantnim nadzorom tokom primene injekcije ili infuzije.

Ako ste primili više leka Propofol Lipuro 1% nego što treba

Malo je verovatno da će do ovoga doći, jer će se pažljivo pratiti doze koje dobijate.

Ipak, ukoliko slučajno dobijete preveliku dozu, moglo bi doći do smanjenja srčane funkcije i disanja. U ovom slučaju Vaš lekar će odmah preduzeti sve neophodne mere lečenja.

4 od 19

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se Vašemlekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Morate odmah pozvati lekara ako se dogodi sledeće:

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Nizak krvni pritisak koji povremeno može da zahteva infuzije tečnosti i smanjenje brzine primene propofola

Usporen rad srca, koji u retkim slučajevima može biti ozbiljan

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): Konvulzije, kao kod epilepsije

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Alergijske reakcije, uključujći pojavu otoka lica, jezika ili grla, otežano disanje (bronhospazam), crvenilo kože i nizak krvni pritisak.

Zabeleženi su slučajevi gubitka svesti nakon operacije. Zbog toga ćete biti pažljivo nadgledani za vreme buđenja iz anestezije.

Voda u plućima (plućni edem) posle primene proprofola. Zapaljenje pankreasa

Nepoznate učestalosti(učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Postoje izveštaji o izolovanim slučajevima ozbiljnih neželjenih reakcija koje se javljaju kao kombinacija sledećih simptoma: razgradnja mišićnog tkiva, nakupljanje kiselih supstanci u krvi (metabolička acidoza), povišene vrednosti kalijuma u krvi, povišene vrednosti masti u krvi, nepravilnosti u elektrokardiogramu (promene na EKG-u tipične za sindrom Brugada), uvećanje jetre, poremećaj srčanog ritma, bubrežna slabost i srčana slabost. Ovo se zove „sindrom infuzije propofola“. U nekim slučajevima došlo je do smrtnog ishoda. Ovi efekti su se javili samo kod pacijenata na odeljenjima intenzivne nege koji su primali doze veće od 4 mg propofola po kg telesne mase po satu (4 mg/kg/h). Videti takođe odeljak 2, „Upozorenja i mere opreza”.

Ostala neželjena dejstva

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

5 od 19

Bol na mestu primene, koji se javlja tokom prve injekcije. Bol se može smanjiti injektovanjem propofola kroz veće vene podlaktice. Primena lidokaina (lokalnog anestetika) i propofola u isto vreme takođe pomaže da se smanji bol na mestu primene.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) Kratak prekid disanja

Glavobolja tokom perioda oporavka

Mučnina ili povraćanje za vreme oporavka iz anestezije.

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Krvni ugrušci u venama ili zapaljenje vena na mestu primene injekcije.

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek) Gubitak seksualne kontrole tokom perioda oporavka

Neuobičajena boja urina nakon dugotrajne primene propofola Groznica (visoka temperatura) nakon operacije

Oštećenje tkiva nakon slučajnog ubrizgavanja leka izvan vene

Nepoznate učestalosti(učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka) Nevoljni pokreti

Euforično raspoloženje

Zloupotreba leka i zavisnost od leka („simptomi obustave”, što uključuje neobično ponašanje, preznojavanje, drhtavicu i osećaj nemira)

Srčana slabost Plitko disanje

Bol i/ili oticanje na mestu injekcije nakon slučajnog ubrizgavanja leka izvan vene

Razgradnja mišićnog tkiva prijavljena je veoma retko u slučajevima gde je propofol primenjivan u većim dozama od preporučenih za sedaciju na odeljenjima intenzivne nege

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

6 od 19

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Propofol Lipuro 1% posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25° C. Ne zamrzavati.

Posle prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Nakon razblaživanja prema uputstvima: upotrebiti odmah.

Ukoliko uočite dva razdvojena sloja nakon mućkanja, lekPropofol Lipuro 1% ne smete da koristite.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekPropofol Lipuro 1%

Aktivna supstanca je propofol.

Svaki mililitar (mL) leka Propofol Lipuro 1% sadrži 10 mg propofola.

1 ampula sa 20 mL emulzije za injekciju/infuziju sadrži 200 mg propofola. 1 bočica sa 50 mL emulzije za injekciju/infuziju sadrži 500 mg propofola.

Pomoćne supstance su: Ulje soje, rafinisano,

Trigliceridi, srednje dužine lanca, Glicerol,

Lecitin jajeta, Natrijum-oleat, Voda za injekcije.

Kako izgleda lek Propofol Lipuro 1% i sadržaj pakovanja

Emulzija za injekciju/infuziju.

Bela homogena emulzija ulje u vodi.

Propofol Lipuro 1%, emulzija za injekciju/infuziju, 10 mg/mL, ampula, 5x20mL:

Unutrašnje pakovanje je bezbojna ampula od stakla tip I koja sadrži 20 mL emulzije za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (5x20 mL) i Uputstvo za lek.

7 od 19

Propofol Lipuro 1%, emulzija za injekciju/infuziju, 10 mg/mL, bočica, 10x50mL:

Unutrašnje pakovanje je bezbojna bočica od stakla tip II zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutila sa sigurnosnim aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem. Bočica sadrži 50 mL emulzije za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi10 bočica od 50 mL i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

B. BRAUN ADRIA RSRB D.O.O., BEOGRAD Đorđa Stanojevića 14,

Beograd

Proizvođač:

B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun-Strasse 1, Melsungen, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj i datum dozvole za lek Propofol Lipuro 1%, 5x20mL: 515-01-00578-18-002 od 05.02.2019. Broj i datum dozvole za lek Propofol Lipuro 1%, 10x50mL: 515-01-00579-18-002 od 05.02.2019.

8 od 19

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Propofol Lipuro 1% (10 mg/mL) je kratkodelujući intravenski opšti anestetik koji se upotrebljava za:

uvođenje (indukciju) i održavanje opšte anestezije kod odraslih i dece starije od mesec dana sedaciju pacijenata na veštačkoj ventilaciji starijih od 16 godina na odeljenju intenzivne nege

sedaciju prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, sam ili u kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom kod odraslih i dece starije od mesec dana.

Doziranje i način primene

Opšta uputstva

Propofol Lipuro 1% se mora primeniti isključivo u bolnici ili adekvatno opremljenoj jedinici za dnevno lečenje, i mora ga primeniti anesteziolog ili lekar obučen za negu pacijenata u jedinici intenzivne nege. Cirkulatorne i respiratorne funkcije se moraju konstantno pratiti (npr. EKG, puls-oksimetar), a oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, veštačku ventilaciju i ostala oprema za reanimaciju treba da budu dostupni u svakom trenutku. Za sedaciju prilikom hirurških i dijagnostičkih procedura, lek Propofol Lipuro 1% ne sme da daje ista osoba koja sprovodi hiruršku ili dijagnostičku proceduru.

Uz lek Propofol Lipuro 1% uglavnom je potrebna dodatna primena analgetika.

Doziranje

Lek Propofol Lipuro 1% se primenjuje intravenski. Doza se individualno prilagođava prema odgovoru pacijenta.

Opšta anestezija kod odraslih

Uvođenje u anesteziju:

Za uvođenje u anesteziju, potrebno je titrirati lek Propofol Lipuro 1% (20- 40 mg propofola svakih 10 sekundi) u skladu sa odgovorom pacijenta, sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Kod većine odraslih pacijenata mlađih od 55 godina potrebna doza leka je od 1,5 –2,5 mg/kg telesne mase.

Kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa skorom 3 i 4 za fizički status koji je određen prema ASA (engl. American Society of Anesthesiologists) skali, naročito onih sa poremećajem srčane funkcije, potrebne su niže doze i ukupna doza leka Propofol Lipuro 1% može da se smanji do minimum 1 mg/kg telesne mase. Kod ovih pacijenata brzina primene leka mora biti manja (približno 2 mL što odgovara 20 mg na svakih 10 sekundi).

Održavanje anestezije:

Anestezija se održava primenom leka Propofol Lipuro 1% bilo kontinuiranom infuzijom ili ponovljenim bolus injekcijama. Ako se koristi metoda ponovljenih bolus injekcija, primenjuju se doze od 25 mg (2,5 mL

9 od 19

leka Propofol Lipuro 1%) do 50 mg (5 mL leka Propofol Lipuro 1%) u zavisnosti od kliničke potrebe. Za održavanje anestezije kontinuiranom infuzijom obično su potrebne doze u rasponu od 4 do 12 mg/kg telesne mase na sat.

Kod starijih pacijenata, pacijenata lošeg opšteg stanja, pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 i hipovolemičnih pacijenata, doza se možda mora dodatno smanjiti, u zavisnosti od težine stanja pacijenta kao i od primenjene tehnike anestezije.

Opšta anestezija kod dece starije od mesec dana

Uvođenje u anesteziju:

Za uvođenje u anesteziju, lek Propofol Lipuro 1% treba sporo titrirati sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Dozu treba prilagoditi uzrastu i/ili telesnoj masi.

Većini pacijenata uzrasta iznad 8 godina treba približno 2,5 mg/kg telesne mase propofola za uvođenje u anesteziju. Kod mlađe dece, naročito uzrasta između 1 meseca i 3 godine, mogu biti potrebne više doze (2,5 – 4 mg/kg telesne mase).

Održavanje opšte anestezije:

Anestezija se održava primenom leka Propofol Lipuro 1% u vidu infuzije ili ponavljanjem bolus injekcija kako bi se održala odgovarajuća dubina anestezije. Za postizanje zadovoljavajuće anestezije potrebna brzina infuzije značajno varira od pacijenta do pacijenta, ali se uglavnom postiže brzinama u rasponu 9 - 15 mg/kg/h. Kod mlađe dece, naročito uzrasta između 1 meseca i 3 godine, mogu biti potrebne više doze.

Za pacijente sa ASA skorom 3 ili 4 preporučuju se niže doze (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Sedacija pacijenata na veštačkoj ventilaciji u jedinicama intenzivne nege

Za sedaciju tokom intenzivne nege, preporučuje se primena leka Propofol Lipuro 1% u obliku kontinuirane infuzije. Brzinu infuzije treba odrediti u odnosu na željenu dubinu sedacije. Kod većine pacijenata dovoljna sedacija se može postići dozom od 0,3 - 4 mg propofola po kg telesne mase na sat (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Propofol nije namenjen za sedaciju pacijenata uzrasta od 16 godina i mlađih koji su na intenzivnoj nezi (videti odeljak Kontraindikacije).

Primena propofola tehnikom ciljano kontrolisane infuzije (Target Controlled Infusion – TCI) nije preporučljiva za sedaciju u jedinicama intenzivne nege.

Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod odraslih

Za postizanje sedacije prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru. Kod većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5 – 1 mg/kg telesne mase koja se daje tokom 1 – 5 minuta. Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije leka Propofol Lipuro 1% do željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5 - 4,5

10 od 19

mg/kg telesne mase na sat. Ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije infuzija se može dopuniti primenom bolusa od 10 – 20 mg (1 – 2 mL leka Propofol Lipuro 1%).

Kod pacijenata starijih od 55 godina i pacijenata sa ASA skorom 3 i 4, mogu biti potrebne niže doze leka Propofol Lipuro 1%, a brzinu infuzije je možda potrebno smanjiti.

Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod dece starije od mesec dana

Dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi neophodnoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 1 – 2 mg/kg telesne mase propofola. Održavanje sedacije može se postići titriranjem infuzije propofola do željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5 - 9 mg/kg/h propofola. Infuzija se može dopuniti primenom bolusa od 1 mg/kg telesne mase ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.

Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.

Način i dužina primene

Način primene

Intravenska primena

Lek Propofol Lipuro 1% primenjuje se intravenskom injekcijom ili kontinuiranom infuzijom bilo nerazblažen ili razblažen sa 5%-tnim rastvorom glukoze ili 0,9%-tnim rastvorom natrijum-hlorida, kao i 0,18% -tnim rastvorom natrijum-hlorida i 4%-tnim rastvorom glukoze (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Ampulu i bočicu treba promućkati pre upotrebe.

Pre upotrebe, potrebno je očistiti vrat ampule ili površinu gumenih zatvarača boce medicinskim alkoholom (raspršivačem ili tupferom). Nakon upotrebe, zatvorene boce se moraju odbaciti.

Propofol Lipuro 1% ne sadrži konzervanse, što može dovesti do razvoja mikroorganizama. Zbog toga se lek Propofol Lipuro 1% mora aseptično preneti u sterilni špric ili infuzioni set odmah nakon otvaranja ampule ili zaštitnog poklopca boce. Primena mora da se započne bez odlaganja. Za vreme trajanja infuzije moraju se održati aseptični uslovi kako za lek Propofol Lipuro 1% tako i za infuzionu opremu.

Bilo koji lekovi ili rastvori koji se dodaju infuziji leka Propofol Lipuro 1%, moraju se primeniti blizu mesta plasiranja kanile. Propofol Lipuro 1% se ne sme primenjivati pomoću infuzionog seta sa mikrobiološkim filterima.

Sadržaj jedne ampule ili boce leka Propofol Lipuro 1% i bilo kog šprica sa lekom Propofol Lipuro 1% je za jednokratnuupotrebu kod jednog pacijenta. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe se mora odbaciti.

Infuzija nerazblaženog leka Propofol Lipuro 1%

11 od 19

Kada se lek Propofol Lipuro 1% primenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se uvek kontroliše brzina infuzije pomoću bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi. Kao što je utvrđeno za parenteralnu primenu svih vrsta lipidnih emulzija, trajanje kontinuirane infuzije leka Propofol Lipuro 1% iz jednog infuzionog sistema ne sme biti duže od 12 sati. Infuziona linija i ostatak leka Propofol Lipuro 1% se mora odbaciti i zameniti najkasnije nakon 12 sati. Sav preostali sadržaj leka Propofol Lipuro 1% na kraju infuzije ili nakon zamene infuzionog sistema se mora odbaciti.

Infuzija razblaženog leka Propofol Lipuro 1%

Kada se primenjuje razblažen lek Propofol Lipuro 1%, preporučuje se primena bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi za kontrolu brzine infuzije i kako bi se izbegao rizik od slučajne nekontrolisane infuzije velikih volumena razblaženog leka Propofol Lipuro 1%.

Najveće razblaženje ne sme da premaši 1 deo leka Propofol Lipuro 1% sa 4 delova 5%-tnog rastvora glukoze ili 0,9%-tnog rastvora natrijum-hlorida, ili rastvora 0,18%-tnog natrijum-hlorida i 4%-tnog rastvora glukoze (najmanja koncentracija 2 mg propofola/mL). Smeša se mora pripremiti aseptično, neposredno pre primene i upotrebiti u roku od 6 sati od pripreme.

Kako bi se smanjio bol na mestu inicijalne injekcije lek Propofol Lipuro 1% može da se meša sa 1%-tnim lidokainombez konzervansa (20 delova leka Propofol Lipuro 1% sa jednim delom 1%-tnog lidokaina).

Pre primene mišićnog relaksansa atrakurijuma ili mivakurijuma koja sledi nakon primene leka Propofol Lipuro 1%, putem iste intravenske linije, linija se moraisprati pre primene.

Lek Propofol Lipuro 1% se takođe može primeniti i tehnikom ciljane kontrolisane infuzije (TCI). S obzirom na to da su na tržištu dostupni različiti algoritmi, za preporuke doziranja potrebno je proučiti uputstva za upotrebu proizvođača medicinskog sredstva.

Dužina primene

Propofol Lipuro 1% može se primenjivati u periodu od maksimalno 7 dana.

Kontraindikacije

Propofol Lipuro 1% je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na propofol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Propofol-Lipuro 1% sadrži ulje soje, te ne sme da se primenjuje kod pacijenata preosetljivih na soju ili kikiriki.

Propofol Lipuro 1% ne sme da se primenjuje za sedaciju u jedinicama intenzivne nege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje. Bezbednost i efikasnost u ovom uzrastu nije dokazana (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

12 od 19

Propofol mora da primenjuje anesteziolog (ili, gde je prikladno, lekari obučeni za negu pacijenata u jedinicama intenzivnog lečenja).

Pacijenti treba da budu konstantno praćeni i u svakom trenutku treba da bude dostupna oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, veštačku ventilaciju, kiseonik i ostala oprema za reanimaciju.

Propofol ne sme da daje osoba koja sprovodi dijagnostičku ili hiruršku proceduru.

Prijavljena je zloupotreba propofola i zavisnost od njega, pretežno od strane zdravstvenih stručnjaka. Kao i kod ostalih opštih anestetika, primena propofola bez održavanja disajnih puteva, može dovesti do fatalnih respiratornih komplikacija.

Kada se propofol primenjuje za svesnu sedaciju, za hirurške i dijagnostičke procedure, pacijente treba neprekidno pratiti kako bi se uočili rani znaci hipotenzije, opstrukcije disajnih puteva i desaturacije kiseonikom.

Kao i kod ostalih sedativnih agenasa, kada se propofol koristi za sedaciju tokom operativnih procedura, mogu da se jave nevoljni pokreti pacijenata. Tokom procedura koje zahtevaju nepokretnost, ovi pokreti mogu da nanesu štetu operativnom mestu.

Neophodan je adekvatan period pre otpuštanja pacijenta, da bi se osigurao potpuni oporavak nakon upotrebe propofola. Veoma retko upotreba propofola može da bude povezana sa pojavom perioda postoperativne nesvesti, koja može da bude udružena sa povećanjem mišićnog tonusa. Tome može, ali i ne mora, da prethodi period budnosti. Iako je oporavak spontan, potrebno je da se sprovede odgovarajuće zbrinjavanje nesvesnog pacijenta.

Oštećenja izazvana propofolom, obično se ne otkrivaju nakon 12 sati. Efekat propofola, procedura, istovremena primena drugih lekova, godine i stanje pacijenta trebalo bi da se uzmu u obzir kada se pacijent savetuje:

o potrebnoj pratnji prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj je primenjivan lek

o preporučenom vremenskom periodu nakon koga može da obavlja zahtevne ili rizične radnje kao što je vožnja

o upotrebi drugih lekova koji mogu da deluju sedativno (npr. benzodiazepini, opijati) i alkohola.

Kao i sa drugim intravenskim anesteticima, potreban je oprez pri primeni kod pacijenata sa poremećenom funkcijom srca, pluća, bubrega ili jetre, kao i kod hipovolemičnih ili iznemoglih pacijenata.

Klirens propofola zavisi od protoka krvi, zato će istovremena primena lekova koji smanjuju minutni volumen srca, takođe smanjiti i klirens propofola.

Propofol nema vagolitičku aktivnost, te je povezan sa slučajevima bradikardije (koja je povremeno izražena) i asistolije. Treba razmotriti intravensku primenu antiholinergika pre uvođenja ili pri održavanju anestezije, naročito u slučajevima kada vagusni tonus može prevladati ili kada se propofol istovremeno primenjuje sa drugim lekovima koji mogu da izazovu bradikardiju.

Kada se propofol primenjuje kod pacijenata sa epilepsijom može da postoji rizik od konvulzija.

13 od 19

Potrebno je preduzeti odgovarajuću negu kada se propofol primjenjuje kod pacijenata sa poremećajem metabolizma masti, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.

Pedijatrijska populacija

Upotreba propofola ne preporučuje se kod novorođenčadi, zato što primena propofola kod ove populacije pacijenata nije dovoljno ispitana. Farmakokinetički podaci (videti odeljak 5.2. Sažetka karakteristika leka) ukazuju na to da je klirens značajno snižen kod novorođenčadi i da postoji velika interindividualna varijabilnost. Relativno predoziranje može da se javi pri primeni doza preporučenih za stariju decu i da dovede do teške kardiovaskularne depresije.

Propofol se ne sme primenjivati za sedaciju u jedinici intenzivne nege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje jer bezbednost i efikasnost propofola za sedaciju u ovoj starosnoj grupi nije dokazana (videti odeljakKontraindikacije).

Saveti za primenu u jedinicama intenzivne nege

Primena propofola za sedaciju u jedinicama intenzivne nege je povezana sa pojavom metaboličkih poremećaja i otkazivanja sistema organa, što može dovesti do smrti. Prijavljeni su izveštaji o kombinaciji sledećih stanja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalemija, hepatomegalija, insuficijencija bubrega, hiperlipidemija, srčana aritmija, promene na EKG-u Brugada tipa (elevacija ST segmenta i inverzija T talasa) i rapidno progresivna srčana insuficijencija koja obično ne reaguje na inotropnu suportivnu terapiju. Kombinacija ovih događaja definisana je kao sindrom infuzije propofola. Ovi događaji su najčešće primećeni kod pacijenata sa povredama glave i dece sa infekcijama respiratornog trakta koja su primila veće doze od onih koje se preporučuju za sedaciju odraslih u jedinicama intenzivne nege.

Faktori rizika koji se smatraju najznačajnijim za razvoj ovih događaja su sledeći: smanjeno snabdevanje tkiva kiseonikom; ozbiljna neurološka oštećenja i/ili sepsa; visoke doze jednog ili više farmakoloških agenasa – vazokonstriktora, steroida, inotropnih lekova i/ili propofola (obično pri dozama većim od 4 mg/kg/h tokom perioda dužeg od 48 sati).

Lekari koji propisuju ovaj lek treba da budu na oprezu u vezi sa ovim događajima kod pacijenata sa gore navedenim faktorima rizika i da odmah razmotre smanjenje doze propofola ili obustavljanje njegove primene čim se razviju gore navedeni znaci. Sve sedative i lekove koji se koriste u jedinici intenzivne nege treba titrirati kako bi se održali optimalno snabdevanje kiseonikom i hemodinamski parametri. Kod pacijenata sa povišenim intrakranijalnim pritiskom treba primeniti odgovarajuću terapiju za održavanje cerebralnogperfuzionogpritiska prilikom ovih promena u lečenju. Ordinirajući lekari treba da vode računa, ako je moguće, da ne prekorače dozu od 4mg/kg/h.

Potrebno je obratiti odgovarajuću pažnju kod pacijenata s poremećajima metabolizma lipida, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.

Preporučuje se praćenje nivoa lipida u krvi tokom primene propofola kod pacijenata kod kojih se smatra da postoji poseban rizik od preopterećenja mastima. Ako praćenje pacijenta pokaže da eliminacija masti iz organizma nije odgovarajuća, primenu propofola je potrebno prilagoditi shodno tome. Ako pacijent

14 od 19

istovremeno prima druge intravenske lipide, količinu leka treba smanjiti vodeći računa o količini lipida koja je primenjena kao deo formulacije propofola; 1,0 mL leka Propofol Lipuro 1% sadrži oko 0,1 g masti.

Dodatne mere opreza

Potreban je oprez pri lečenju pacijenata sa mitohondrijalnim bolestima. Kod ovih pacijenata može doći do pogoršanja bolesti pri izlaganju anesteziji, operaciji ili intenzivnoj nezi. Za takve pacijente se preporučuje održavanje normotermije, dovoljna nadoknada ugljenih hidrata i dobra hidratacija. Rana klinička slika pogoršanja mitohondrijalne bolesti i “sindroma infuzije propofola” mogu da budu slične.

Propofol Lipuro 1% ne sadrži antimikrobne konzervanse, što može da dovede do razvoja mikroorganizama.

Propofol treba uvući pod aseptičnim uslovima u sterilni špric ili u sistem za infuziju, odmah nakon otvaranja ampule ili lomljenja zaštitnog zatvarača na bočici. Primena mora da se započne bez odlaganja. Za vreme trajanja infuzije moraju da se održavaju aseptični uslovi, kako za propofol tako i za infuzionu opremu. Bilo koja infuziona tečnost koja se dodaje liniji propofola mora da se primeni blizu mesta plasiranja kanile. Ako se koriste infuzioni setovi sa filterima, oni moraju da budu propustljivi za lipide.

Propofol i bilo koji špric sa propofolom su za jednokratnu upotrebu kod jednog pacijenta. Prema smernicama utvrđenim za primenu drugih lipidnih emulzija, trajanje jedne infuzije propofola ne sme da pređe 12 sati. Na kraju procedure ili nakon isteka 12 sati, šta god se završi pre, i boca propofola i infuziona linija moraju se odbaciti i zameniti na odgovarajući način.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u 100 mL, tj. u suštini je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Propofol se koristi u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom anestezijom kao i sa lekovima koji se često koriste u premedikaciji, neuromuskularnim blokatorima, inhalacionim agensima i analgeticima; nije uočena farmakološka inkompatibilnost. Niže doze propofola mogu da budu potrebne kada se opšta anestezija ili sedacija koriste kao dodatak regionalnoj anesteziji. Nakon uvođenja pacijenta lečenih rifampicinom u anesteziju propofolom prijavljena je teška hipotenzija.

Uočeno je da su potrebne manje doze propofola kod pacijenata koji istovremeno uzimaju valproate. Prilikom istovremene primene, potrebno je razmotriti smanjenje doze propofola.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Bezbednost upotrebe propofola tokom trudnoće nije utvrđena. Zbog toga, propofol ne treba koristiti kod trudnica, osim u slučaju kada je to apsolutno neophodno. Propofol prolazi kroz placentu i može uzrokovati neonatalnu depresiju. Međutim, propofol se može koristiti tokom indukovanog pobačaja.

Dojenje

Studije kod dojilja su pokazale da se mala količina propofola izlučuje u majčino mleko. Zato žene ne smeju da doje 24 sata nakon primene propofola. Mleko nastalo tokom ovog perioda treba baciti.

15 od 19

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Pacijentima se mora objasniti da obavljanje složenih zadataka, poput vožnje i rukovanja mašinama, može da bude otežano neko vreme nakon primene propofola.

Pogoršanja koja uzrokuje propofol obično se ne opažaju nakon 12 sati (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Neželjena dejstva

Uvođenje i održavanje anestezije ili sedacija propofolom obično protiču bez teškoća uz minimalne pokazatelje ekscitacije. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su farmakološki predvidiva neželjena dejstva jednog anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, ozbiljnost i učestalost neželjenih događaja zabeleženih kod pacijenata koji su primali propofol može da bude povezana sa stanjem pacijenta i operativnom ili terapijskom procedurom koja je primenjena.

Tabela neželjenih dejstava

16 od 19

(1) Ozbiljne bradikardije su retke. Prijavljeni su izolovani slučajevi progresije do asistolije.

(2) Ponekad, hipotenzija može da zahteva intravensku primenu tečnosti i sporiju primenu propofola.

(3) Zabeleženi su veoma retki slučajevi rabdomiolize gde je propofol primenjen u dozama većim od 4 mg/kg/h za sedaciju u jedinici intenzivne nege.

(4) Može da se minimizira ubrizgavanjem u veće vene podlaktice i lakatne jame. Lokalni bol usled primene leka Propofol Lipuro 1% moguće je smanjiti i istovremenom primenomlidokaina.

(5) Kombinacija ovih događaja, prijavljena kao “sindrom infuzije propofola”, može se videti kod ozbiljno obolelih pacijenata, koji često imaju više faktora rizika za razvoj ovih događaja, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

(6) Promene na EKG-u Brugadatipa - elevacija ST segmenta i inverzija T talasa na EKG-u.

(7) Rapidno progresivna srčana insuficijencija (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) kod odraslih. U takvim slučajevima srčane insuficijencije obično nije bilo odgovora na suportivnu terapiju inotropnim lekovima.

(8) Zloupotreba leka i zavisnost od propofola, uglavnom od strane zdravstvenih radnika.

(9) Nepoznateučestalostijer se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja. (10) Nekroza je prijavljena na mestima na kojima je ugrožena vijabilnost tkiva.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

17 od 19

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

Slučajno predoziranje najverovatnije će prouzrokovati kardiorespiratornu depresiju. Respiratornu depresiju treba lečiti veštačkom ventilacijom uz pomoć kiseonika. Kardiovaskularna depresija može zahtevati spuštanje glave pacijenta na niži položaj i u težim slučajevima primenu plazma ekspandera i lekova za povećanje pritiska.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Ulje soje, rafinisano;

Trigliceridi, srednje dužine lanca; Glicerol;

Lecitin jajeta; Natrijum-oleat;

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim proizvodima osim sa onim pomenutim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

2 godine.

Posle prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

18 od 19

Nakon razblaživanja prema uputstvima: upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj pakovanja

Propofol Lipuro 1%, emulzija za injekciju/infuziju, 10 mg/mL, ampula, 5x20mL:

Unutrašnje pakovanje je bezbojna ampula od stakla tip I koja sadrži 20 mL emulzije za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (5x20 mL) i Uputstvo za lek.

Propofol Lipuro 1%, emulzija za injekciju/infuziju, 10 mg/mL, bočica, 10x50mL:

Unutrašnje pakovanje je bezbojna bočica od stakla tip II zatvorena sa gumenim zatvaračem od brombutila sa sigurnosnim aluminijumskim prstenom i plastičnim poklopcem. Bočica sadrži 50 mL emulzije za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica od 50 mL i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Neupotrebljeni lek ili otpadni materijal treba uništiti u skladu sa važećim propisima.

Ampulu ili bočicu treba promućkati pre upotrebe.

Samo za jednokratnu upotrebu. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe mora se odbaciti, videti odeljak Doziranje i način primene.

Ako posle mućkanja ostanu vidljiva dva sloja, lek se ne sme koristiti.

Propofol Lipuro 1% treba mešati samo sa sledećim proizvodima: rastvor glukoze 50 mg/mL (5% w/v), rastvor natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9% w/v) ili rastvor natrijum-hlorida 1,8 mg/mL (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/mL (4% w/v) i lidokain (10 mg/mL) 1% injekcija bez konzervanasa (videti odeljak „Način i dužina primene” „Infuzija razblaženog Propofol Lipuro 1%”).

Primena Propofol Lipuro 1% zajedno sa rastvorom glukoze 50 mg/mL (5% w/v) i rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9% w/v) ili natrijum-hlorida 1,8 mg/mL (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/mL (4% w/v) moguća je kroz Y konektor blizu mesta primene injekcije.

19 od 19