Pregabalin Viatris 75mg kapsula, tvrda

Neuropatski bol

Lek Pregabalin Mylanje namenjen za terapiju perifernog i centralnog neuropatskog bola kod odraslih.

Epilepsija

Lek Pregabalin Mylan se primenjuje kao adjuvantna terapija parcijalnih konvulzija kod odraslih, sa sekundarnomgeneralizacijom ili bez nje.

Generalizovani anksiozni poremećaj

Lek Pregabalin Mylanje namenjen za terapiju generalizovanog anksioznog poremećaja (GAP) kod odraslih.

Doziranje

Doza se kreće u rasponu od 150 do 600 mg dnevno, podeljena u dve ili tri pojedinačne doze.

Neuropatski bol

Lečenje pregabalinom se može započeti dozom od 150 mg dnevno, podeljena u dve ili tri pojedinačne doze. Zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenta kao i podnošljivosti leka, doza se može povećati na 300

1 od 16

mg dnevno posle intervala od 3 do7 dana, a ukoliko je potrebno, do maksimalne doze od 600 mg dnevno posle dodatnog intervala od 7 dana.

Epilepsija

Lečenje pregabalinom se može započeti dozom od 150 mg dnevno, podeljena u dve ili tri pojedinačne doze. Zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenta kao i podnošljivosti leka, doza se može povećati na 300 mg dnevno nakon nedelju dana. Maksimalna doza od 600 mg dnevno može se postići nakon dodatnih nedelju dana.

Generalizovani anksiozni poremećaj

Raspon doza iznosi od 150 do 600 mg dnevno, podeljeno u dve ili tri pojedinačne doze. Potrebu za terapijom treba redovnoponovnoprocenjivati.

Početna doza pregabalina može biti 150 mg dnevno. Zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenta kao i podnošljivosti leka, doza se može povećati na 300 mg dnevno nakon perioda od nedelju dana. Nakon perioda od još jedne nedelje, doza se može povećati na 450 mg dnevno. Maksimalna doza od 600 mg dnevno može se postići nakon dodatnih nedelju dana.

Ukoliko odgovarajuću dozu leka nije moguće postići kapsulama od 75 mg i 150 mg treba koristiti odgovarajući lek dostupan na tržištu Republike Srbije.

Prekid primene pregabalina

U skladu sa trenutnom kliničkom praksom, ukoliko je neophodan prekid terapije pregabalinom, preporučuje se postepeno ukidanje u toku najmanje 1 nedelje, nezavisno od indikacije (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Pregabalin se eliminiše iz sistemske cirkulacije primarno putem renalne ekskrecije u nepromenjenom obliku. Pošto je klirens pregabalina direktno proporcionalan sa klirensom kreatinina (videti odeljak 5.2), smanjenje doze kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega mora biti individualizovano prema vrednostima klirensa kreatinina (CLcr), kao što je navedeno u Tabeli 1, uz pomoć sledeće formule:

CLcr (mL/min) = koncentracijakreatininau serumunamasaol/L (x 0,85 za žene)

Pregabalin se efikasno uklanja iz plazme hemodijalizom (50% leka za 4 sata). Za pacijente na hemodijalizi dnevnu dozu pregabalina treba prilagoditi na osnovu funkcije bubrega. Uz dnevnu dozu, treba dati dopunsku dozu odmah nakon četvorosatnogpostupka hemodijalize (videti Tabelu 1).

Tabela 1. Prilagođavanje doze pregabalina na osnovu funkcije bubrega

Ukupna dnevna doza (mg/dan) treba da bude podeljena prema režimu doziranja kako bi se odredili mg/dozi

+ Dopunska doza je pojedinačna dodatna doza

2 od 16

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenta sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Pregabalin Mylan kod dece mlađe od 12 godina i adolescenata (uzrasta 12-17 godina) nije ustanovljena. Podaci koji su trenutno dostupni su opisani u odeljcima 4.8, 5.1 i 5.2, ali se na osnovu njih ne mogu dati preporuke o doziranju.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata može se zahtevati smanjenje doze pregabalina usled smanjenja funkcije bubrega (videti: Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega).

Način primene

Lek Pregabalin Mylanse može uzimati sa sa hranom ili bez nje. Lek Pregabalin Mylanje namenjen samo za oralnu upotrebu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1.

Reakcije kože

Retko su prijavljene teške neželjene reakcije kože (engl. Severe cutaneous adverse reactions, SCAR) povezane sa terapijom pregabalinom, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu (engl. toxic epidermal necrolysis, TEN), koje mogu biti opasne po život ili sa smrtnim ishodom. U trenutku propisivanja leka, pacijente je potrebno savetovati o znacima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog pojave reakcija kože. U slučaju pojave znakova i simptoma koji ukazuju na ove reakcije, potrebno je odmah obustaviti terapiju pregabalinom i razmotriti odgovarajuću drugu terapiju.

Pacijenti sa dijabetesom

U saglasnosti sa trenutnom kliničkom praksom, pojedinim pacijentima sa dijabetesom kod kojih dolazi do povećanja telesne mase tokom lečenja pregabalinom, može biti potrebno prilagoditi terapiju hipoglikemijskim lekovima.

Reakcije preosetljivosti

Tokom postmarketinškog praćenja pregabalina prijavljena je pojava reakcija preosetljivosti, uključujući slučajeve angioedema. Upotrebu pregabalina treba odmah prekinuti ukoliko se pojave simptomi angioedema, kao što su oticanje lica, područja oko usta ili gornjih disajnih puteva.

Vrtoglavica, pospanost, gubitak svesti, konfuzija i mentalni poremećaji

Tokom terapije pregabalinom javljaju se vrtoglavica i pospanost, što može povećati pojavu zadesnih povreda (padova) kod starije populacije. U postmarketinškim studijama prijavljeni su slučajevi gubitka svesti, konfuzije i mentalnih poremećaja. Zbog toga, pacijente treba savetovati da budu oprezni sve dok se ne upoznaju sa potencijalnim dejstvima leka.

Dejstva povezana sa vidom

U kontrolisanim ispitivanjima, pojava zamućenog vida prijavljena je češće kod pacijenata lečenih pregabalinom u odnosu na pacijente koji su primali placebo i u većini slučajeva je prolazila sa nastavkom terapije. U kliničkim studijama u kojima su sprovedena oftalmološka testiranja, učestalost pojave smanjene oštrine vida i promene vidnog polja bila je veća kod pacijenata lečenih pregabalinom u odnosu na pacijente koji su primali placebo; učestalost pojavljivanja promena na očnom dnu bila je veća kod pacijenata koji su primali placebo (videti odeljak 5.1).

3 od 16

Tokom postmarketinškog praćenja, prijavljena je pojava neželjenih reakcija na čulo vida koje obuhvataju gubitak vida, zamućenje vida ili druge promene oštrine vida, od kojih su mnoge bile prolazne. Prekid terapije pregabalinom može dovesti do povlačenja ili poboljšanja tih simptoma.

Insuficijencija bubrega

Prijavljeni su slučajevi insuficijencije bubrega, a prekid terapije pregabalinom je u nekim slučajevima pokazao da su ove neželjene reakcije reverzibilne.

Obustavljanje istovremene primene drugih antiepileptika

Nema dovoljno podataka o obustavljanju istovremene primene drugih antiepileptika, posle postizanja kontrole epileptičkih napada sa pregabalinom kao dodatnim lekom, a u cilju prelaska na monoterapiju pregabalinom.

Simptomi obustave

Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog lečenja pregabalinom kod nekih pacijenata opaženi su simptomi obustave primene leka (withdrawal symptoms). Zabeleženi su sledeći događaji: nesanica, glavobolja, mučnina, anksioznost, dijareja, sindrom sličan gripu, nervoza, depresija, bol, konvulzije, hiperhidroza i vrtoglavica, koji upućuju na fizičku zavisnost. Pacijenta treba o tome obavestiti na početku lečenja.

Moguća je pojava konvulzija, uključujući status epilepticus i grand mal konvulzije, u toku upotrebe ili ubrzo nakon prestanka terapije pregabalinom.

Što se tiče prekida dugotrajnog lečenja pregabalinom, podaci ukazuju da učestalost i težina simptoma obustave primene leka mogu da budu dozno zavisni.

Kongestivna srčana insuficijencija

U postmarketinškom praćenju bilo je prijava o pojavi kongestivne srčane insuficijencije kod nekih pacijenata koji su primali pregabalin. Ove reakcije su najčešće primećene kod starijih kardiovaskularno kompromitovanih pacijenata tokom terapije pregabalinom za indikaciju neuropatskog bola. Kod ovih pacijenata, pregabalin treba uzimati sa oprezom. Prekid primene pregabalina može dovesti do povlačenja ovih reakcija.

Lečenje centralnog neuropatskog bola koji je posledica povrede kičmene moždine

Kod terapije centralnog neuropatskog bola, kao posledice povrede kičmene moždine, povećana je učestalost neželjenih reakcija uopšte, neželjenih reakcija centralnog nervnog sistema i naročito pospanost. To se može pripisati aditivnom dejstvu zbog istovremene primene drugih lekova (npr. spazmolitika) koji su potrebni za terapiju ovog poremećaja. To treba uzeti u obzir kod propisivanja pregabalina za lečenje ovog poremećaja.

Respiratorna depresija

Prijavljena je teška respiratorna depresija povezana sa upotrebom pregabalina. Pacijenti sa kompromitovanom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim oboljenjem, oštećenom funkcijom bubrega, kao i oni koji su na istovremenoj terapiji depresorima CNS-a i starije osobe, mogu biti izložene većem riziku od pojave te teške neželjene reakcije. Kod ovih pacijenata može biti potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.2)

Suicidalne ideje i ponašanje

Suicidalne ideje i ponašanje je prijavljeno kod pacijenata lečenih antiepileptičnim lekovima kod nekoliko indikacija. Meta analiza randomizovanih placebo kontrolisanih studija sa antiepileptičnim lekovima je takođe pokazala malo povećan rizik za pojavu suicidalnih ideja i ponašanja. Nije poznat mehanizam ovog rizika i dostupni podaci ne isključuju mogućnost za povećan rizik i kod upotrebe pregabalina.

Zbog toga treba pratiti pacijente zbog pojave znakova suicidalnih ideja i ponašanja i razmotriti primenu odgovarajuće terapije. Savetuje se pacijentima (kao i onima koji se o njima brinu) da potraže medicinski savet ukoliko se pojave znaci suicidalnih ideja i ponašanja.

Smanjenje funkcije donjeg dela gastrointestinalnog trakta

4 od 16

U toku postmarketinškog praćenja prijavljeni su događaji povezani sa smanjenjem funkcije donjeg dela gastrointestinalnog trakta (npr. opstrukcija creva, paralitički ileus, konstipacija) prilikom istovremene primene pregabalina sa lekovima koji mogu da izazovu konstipaciju, kao što su opioidni analgetici. Kada se pregabalin i opioidi primenjuju u kombinaciji, mogu se razmotriti mere za sprečavanje pojave konstipacije (posebno kod žena i starijih pacijenata).

Istovremena upotreba sa opioidima

Savetuje se oprez pri propisivanju pregabalina istovremeno sa opioidima zbog rizika od depresije CNS -a (videti odeljak 4.5). Jedna kontrolisana studija slučaja (engl. case-control study) sa pacijenatima koji su uzimali opioide, pokazala je da je kod pacijenata koji su istovremeno uzimali pregabalin i neki opioid, povećan rizik od smrtnog ishoda povezanog sa opioidima, u poređenju sa onima koji su uzimali samo opioid (prilagođeni odnos verovatnoća (engl. adjusted odds ratio, aOR), 1,68 [95% CI, 1,19 – 2,36]). Ovaj povećani rizik je primećen prilikom primene malih doza pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95% CI, 1,04 - 2,22]) i postojala je tendencija povećavanja rizika prilikom primene velikih doza pregabalina (> 300 mg, aOR 2,51 [95% CI 1,24 -5,06]).

Pogrešna upotreba, potencijal za zloupotrebu ili zavisnost

Prijavljeni su slučajevi pogrešne upotrebe leka, zloupotrebe leka i zavisnosti. Potreban je oprez pri primeni leka kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe supstanci koje izazivaju zavisnost i takve pacijente treba pratiti kako bi se uočili simptomi pogrešne upotrebe, zloupotrebe ili zavisnosti od pregabalina (prijavljeni su slučajevi razvoja tolerancije, povećanja doze i kompulzivne potrebe za lekom).

Encefalopatija

Prijavljeni su slučajevi encefalopatije, uglavnom kod pacijenata sa postojećim stanjima koja mogu da izazovu encefalopatiju.

Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija

Upotreba pregabalina u prvom trimestru trudnoće može izazvati velike urođene mane kod nerođenog deteta. Lek Pregabalin Mylan se ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako je korist za majku jasno veća od potencijalnog rizika za fetus. Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efektivnu kontracepciju tokom lečenja (videti odeljak 4.6).

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po kapsuli, tako da je suštinski „bez natrijuma“.

Budući da se pregabalin pretežno izlučuje nepromenjen u urinu, da je metabolizam ovog leka kod ljudi zanemarljiv (< 2% doze se otkriva u urinu u obliku metabolita), da ne inhibira metabolizam lekova in vitro i ne vezuje se ni za proteine plazme, malo je verovatno da može izazvati ili biti podložan farmakokinetičkim interakcijama.

In vivo studije i populaciona farmakokinetička analiza

U skladu sa prethodno navedenim, u in vivo studijama nisu zapažene klinički značajne farmakokinetičke interakcije između pregabalina i fenitoina, karbamazepina, valproinske kiseline, lamotrigina, gabapentina, lorazepama, oksikodona ili etanola. Populaciona farmakokinetička analiza ukazuje da oralni antidijabetici, diuretici, insulin, fenobarbital, tiagabin itopiramat nemaju klinički značajan uticaj na klirens pregabalina.

Oralni kontraceptivi, noretisteron i/ili etinilestradiol

Istovremena upotreba pregabalina sa oralnim kontraceptivima noretisteronom i/ili etinilestradiolom ne utiče na farmakokinetiku ni jednog od ovih lekova u stanju ravnoteže.

Lekovi koji utiču na centralni nervni sistem

Pregabalin može da potencira dejstva etanola i lorazepama.

Tokom postmarketinškog praćenja, prijavljene su pojava respiratorne insuficijencije, kome i smrti kod pacijenata koji su istovremeno uzimali pregabalin i opioide i/ili druge depresore centralnog nervnog sistema

5 od 16

(CNS-a). Izgleda da pregabalin ima aditivno dejstvo na oštećenje kognitivne i grube motorne funkcije izazvane oksikodonom.

Interakcije kod starijih osoba

Nisu sprovedene specifične studije farmakodinamskih interakcija kod starijih dobrovoljaca. Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih.

Žene u reproduktivnom periodu/Kontracepcija

Žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti efektivne kontraceptivne mere tokom terapije (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Pokazalo se da pregabalin prolazi kroz placentu kod pacova (videti odeljak 5.2). Pregabalin može proći kroz humanu placentu.

Glavne urođene malformacije

Podaci iz nordijske opservacijske studije na više od 2700 trudnoća izloženih pregabalinu tokom prvog trimestra pokazali su veću prevalencu velikih kongenitalnih malformacija (engl. major congenital malformations, MCM) među pedijatrijskom populacijom (živom ili mrtvorođenom) izloženu pregabalinu u poređenju sa neeksponiranom populacijom (5,9% u odnosu na 4,1%).

Rizik od MCM među pedijatrijskom populacijom izloženu pregabalinu tokom prvog trimestra bio je nešto veći u poređenju sa neeksponiranom populacijom (prilagođeni odnos prevalence i 95% interval poverenja: 1,14 (0,96-1,35)) i u poređenju sa populacijom izloženu lamotriginu (1,29 (1,01) –1,65)) ili duloksetinu (1,39 (1,07–1,82)).

Analize specifičnih malformacija su pokazale veći rizik od malformacija nervnog sistema, oka, orofacijalnih rascepa, urinarnih malformacija i genitalnih malformacija, ali su brojke bile male i procene neprecizne.

Lek Pregabalin Mylan ne treba koristiti u trudnoći, osim ukoliko je to neophodno (korist za majku jasno prevazilazi potencijalni rizik za plod).

Dojenje

Pregabalin se izlučuje u mleku kod ljudi (videti odeljak 5.2). Dejstvo pregabalina na novorođenčad/odojčad nije poznato. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija pregabalinom mora se doneti, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapijepregabalinomza majku.

Plodnost

Nisu dostupniklinički podacio dejstvima pregabalina na plodnost žena.

U kliničkim ispitivanjima koja su procenjivala dejstvo pregabalina na pokretljivost spermatozoida, zdravi muški ispitanici su bili izloženi pregabalinu u dozama od 600 mg na dan. Nakon 3 meseca terapije, nisu uočena dejstva na pokretljivost spermatozoida.

Ispitivanje plodnosti na ženkama pacova je pokazala neželjena dejstva na proces reprodukcije. Ispitivanje plodnosti na mužjacima pacova su pokazale neželjena dejstva na reprodukciju i razvoj. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat (videti odeljak 5.3).

Lek Pregabalin Mylan može da ima neznatan ili umeren uticaj na sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Lek Pregabalin Mylan može da izazove vrtoglavicu i pospanost i samim tim može da

6 od 16

utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Pacijentima se savetuje da ne upravljaju vozilima ili složenim mašinama, niti da se bave potencijalno opasnim aktivnostima sve dok se ne utvrdi da li terapija utiče na njihove sposobnosti da obavljaju ove poslove.

Kliničkim programom ispitivanja pregabalina obuhvaćeno je preko 8900 pacijenata koji su izloženi pregabalinu, od kojih je preko 5600 učestvovalo u dvostruko slepim, kontrolisanim studijama uz primenu placeba. Najčešće prijavljene neželjene reakcije su bile vrtoglavica i pospanost. Neželjene reakcije su obično bile blagog do umerenog intenziteta. U svim kontrolisanim studijama, učestalost prekida terapije usled neželjenih reakcija iznosila je 12% za pacijente koji su dobijali pregabalin i 5% za pacijente koji su primali placebo. Najčešće neželjene reakcije koje su dovodile do prekida terapije kod pacijenata u grupi koji su lečeni pregabalinom bili su vrtoglavica i pospanost.

U tabeli 2 u nastavku, navedene su sve neželjene reakcije koje su se javile sa većom učestalošću u odnosu na placebo i kod više od jednog pacijenta, klasifikovane prema klasi sistema organa i učestalosti pojavljivanja: veoma često ( 1/10), često ( 1/100 do < 1/10), povremeno ( 1/1000 do <1/100), retko ( 1/10000 do <1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U svakoj grupi prema učestalosti, neželjena dejstva navedena su od najozbiljnijih do najblažih.

Navedene neželjene reakcije takođe mogu biti povezane sa postojećim oboljenjem i/ili istovremenom terapijom.

Kod lečenja centralnog neuropatskog bola, kao posledice povrede kičmene moždine, povećana je učestalost neželjenih reakcija uopšte, neželjenih reakcija CNS-a i naročito somnolencije(videti odeljak 4.4).

Dodatne reakcije dobijene iz postmarketinškog iskustva su uključene u tabeli u nastavku (italic).

Tabela 2. Neželjene reakcije pregabalina

7 od 16

8 od 16

*povećanevrednosti alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST)

Nakon prekida kratkotrajne i dugotrajne terapije pregabalinom kod nekih pacijenata opaženi su simptomi obustave primene leka (engl. withdrawal symptoms). Zabeležene su sledeće reakcije: nesanica, glavobolja, mučnina, anksioznost, dijareja, sindrom sličan gripu, konvulzije, nervoza, depresija, bol, hiperhidroza i vrtoglavica, koji upućuju na fizičku zavisnost. Pacijenta o tome treba obavestiti na početku terapije.

Što se tiče prekida dugotrajnog lečenja pregabalinom, podaci ukazuju da učestalost i težina simptoma obustave primene leka mogu da budu povezani sa dozom.

Pedijatrijska populacija

Bezbednosni profil pregabalina, praćen u pet pedijatrijskih studija kod pacijenata sa parcijalnim konvulzijama sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje (12 nedelja duga studija efikasnosti i bezbednosti kod pacijenata uzrasta 4 do 16 godina, n=295; 14 dana duga studija efikasnosti i bezbednosti kod pacijenata uzrasta od 1 meseca do mlađih od 4 godine, n=175; (farmakokinetička studija i studija podnošljivosti, n=65; i dve jednogodišnje otvorene studije praćenja bezbednosti, n=54 i n=431) bio je sličan posmatranomu studiji kod odraslih pacijenta sa epilepsijom. Najčešći neželjeni događaji posmatrani u 12 nedelja dugoj studiji sa pregabalinom bili su pospanost, pireksija, infekcije gornjeg respiratornog trakta, povećan apetit, povećana telesna masa i nazofaringitis. Najčešći neželjeni događajiuočeniu 14 dana dugojstudiji terpijepregabalinom su bili pospanost, infekcija gornjih disajnih puteva i pireksija (videti odeljke 4.2, 5.1 i 5.2).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija fax:+381 11 39 51 131

9 od 16

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Tokom postmarketinškog praćenja, najčešće prijavljene neželjene reakcije kod predoziranja pregabalinom uključuju pospanost, stanje konfuzije, agitaciju i nemir. Takođe su prijavljeni i konvulzije.

U retkim prilikama, prijavljeni su slučajevi kome.

Terapija

Terapija predoziranja pregabalinom treba da obuhvati opšte suportivne mere i može uključiti hemodijalizu ukoliko je to potrebno (videti odeljak 4.2, Tabela 1).

Farmakoterapijska grupa: antiepileptici, ostali antiepileptici

ATC šifra: N03AX16

Aktivna supstanca, pregabalin, je analog gama-amino buterne kiseline [(S)-3-(aminometil)-5-metil heksanoična kiselina].

Mehanizam dejstva

Pregabalin se vezuje za pomoćnu subjedinicu (alfa2-delta protein) voltažno-zavisnih kalcijumovih kanala u centralnom nervnom sistemu.

Klinička efikasnost i bezbednost

Neuropatski bol

Efikasnost je pokazana u ispitivanjima kod pacijenata sa dijabetesnom neuropatijom, postherpetičnom neuralgijom i povredom kičmene moždine. Efikasnost nije ispitivana kod drugih modela neuropatskog bola.

Pregabalin je ispitivan u 10 kontrolisanih kliničkih ispitivanja u kojima je primenjivan 2 puta dnevno, najviše do 13 nedelja i tri puta dnevno, najviše do 8 nedelja. Sveukupno, profili bezbednosti i efikasnosti za režime doziranja dva puta dnevno i tri puta dnevno bili su slični.

U kliničkim ispitivanjima koja su trajala do 12 nedelja, i za periferni i za centralni neuropatski bol, smanjenje bola zapaženo je u toku prve nedelje i održavalo se tokom čitavog perioda lečenja.

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima za periferni neuropatski bol 35% pacijenata lečenih pregabalinom i 18% pacijenata koji su primali placebo imalo je poboljšanje od 50% na skali procene bola. Za pacijente koji nisu osetili pospanost, ovo poboljšanje zapaženo je kod 33% pacijenata lečenih pregabalinom i kod 18% pacijenata koji su primali placebo. Za pacijente koji su osetili pospanost, procenat onih koji su odgovorili na lečenje je bio 48% u grupi koja je primala pregabalin i 16% u grupi koja je primala placebo.

U kontrolisanom kliničkom ispitivanju za indikaciju centralni neuropatski bol, 22% pacijenata lečenih pregabalinom i 7% pacijenata koji su primali placebo je imalo poboljšanje od 50% na skali procene bola.

Epilepsija Adjuvantna terapija

Pregabalin je ispitivan u 3 kontrolisana klinička ispitivanja u trajanju od 12 nedelja, sa režimom doziranja dva puta dnevno ili tri puta dnevno. Sveukupno, profili bezbednosti i efikasnosti za režime doziranja dva puta dnevno i tri puta dnevno bili su slični.

10 od 16

Smanjenje učestalosti konvulzija zapaženo je od prve nedelje.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost pregabalina kao dodatne terapije za lečenje epilepsije kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 12 godina i adolescenata nisu utvrđene. U studiji koja je ispitiviala farmakokinetiku i podnošljivost kod pacijenata uzrasta od 3 meseca do 16 godina (n=65) sa parcijalnim napadima, neželjeni događaji su bili slični onima koji su primećeni kod odraslih. Rezultati placebom kontrolisane studije u trajanju od 12 nedelja koja je uključivala 295 pedijatrijskih pacijenata, uzrasta od 4 do 16 godina i placebo kontrolisane studije u trajanju od 14 dana koja je uključivala 175 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 meseca do mlađih od 4 godine, sprovedenih radi procene efikasnosti i bezbednosti pregabalina kao dodatne terapije za lečenje parcijalnih napada, i dve jednogodišnje, otvorene studije bezbednosti kod 54 i 431 pedijatrijskog pacijenta, uzrasta od 3 meseca do 16 godina sa epilepsijom, ukazuju da su neželjeni događaji pireksija i infekcije gornjeg respiratornog trakta primećeni češće nego u studijama sprovedenim na odraslim pacijentima sa epilepsijom (videti odeljke 4.2, 4.8 i 5.2).

U placebo kontrolisanoj studiji u trajanju od 12 nedelja, pedijatrijskim pacijentima (uzrasta od 4 do 16 godina) je dat pregabalin u dozi 2,5 mg/kg/dan (maksimalno 150 mg/dan), pregabalin u dozi 10 mg/kg/dan (maksimalno 600 mg/dan) ili placebo. Procenat ispitanika sa najmanje 50%-tnom redukcijom parcijalnih napada u poređenju sa početnim bio je 40,6% ispitanika koji su primali pregabalin u dozi od 10 mg/kg/dan (p=0,0068 u poređenju sa placebo grupom), 29,1% ispitanika lečenih pregabalinom u dozi 2,5 mg/kg/dan (p=0,2600 u poređenju sa placebogrupom) i 22,6% ispitanika u grupikoja jeprimala placebo.

U placebo kontrolisanoj studiji u trajanju od 14 dana, pedijatrijskim pacijentima (uzrasta od 1 meseca do mlađih od 4 godine) ja dat pregabalin u dozi od 7 mg/kg/dan, pregabalin u dozi od14 mg/kg/dan ili placebo. Medijane učestalosti napada tokom 24 sata na početku ispitivanja i prilikom poslednje posete su iznosile 4,7 i 3,8 za pacijente koji su primali pregabalin u dozi od 7 mg/kg/dan, 5,4 i 1,4 za pacijente koji su primali pregabalin u dozi od 14 mg/kg/dan i 2,9 i 2,3 za pacijente koji su primali placebo. Primena pregabalina u dozi od 14 mg/kg/dan značajno je smanjila logaritamski transformisanu učestalost parcijalnih napada u odnosu na placebo (p=0,0223); primena pregabalina u dozi od 7 mg/kg/dan nije dovela do poboljšanja u poređenju sa placebom.

U placebo kontrolisanoj studiji u trajanju od 12 nedelja, kod ispitanika sa primarno generalizovanim tonično-kloničnim napadima, 219 ispitanika (uzrasta od 5 do 65 godina, od kojih je 66 bilo uzrasta od 5 do 16 godina) primalo je pregabalin u dozi od 5 mg/kg/dan (maksimalno 300 mg/dan), pregabalin u dozi od 10 mg/kg/dan (maksimalno 600 mg/dan) ili placebo kao dodatnu terapiju. Procenat ispitanika sa najmanje 50%-tnom redukcijom primarno generalizovanih tonično-kloničnih napada je bio 41,3% u grupi koja je primala pregabalin u dozi od 5 mg/kg/dan, 38,9% u grupi koja je primala pregabalin u dozi od 10 mg/kg/dan i41,7% u grupi koja je primala placebo.

Monoterapija (novodijagnostikovani pacijenti)

Pregabalin je ispitivan u jednom kontrolisanom kliničkom ispitivanju u trajanju od 56 nedelja sa režimom doziranja dva puta dnevno. Pregabalin nije postigao neinferiornost u poređenju sa lamotriginom u odnosu na parametar efikasnosti - odsustvo epileptičkog napada u toku 6 meseci. Pregabalin i lamotrigin su pokazali sličan profil bezbednosti i podnošljivosti.

Generalizovani anksiozni poremećaj

Pregabalin je ispitivan u 6 kontrolisanih ispitivanja, koja su trajala 4-6 nedelja, u jednom ispitivanju kod starijih pacijenata u trajanju od 8 nedelja i jednom dugotrajnom ispitivanju prevencije relapsa sa dvostruko slepom fazom prevencije relapsa, u trajanju od 6 meseci.

Ublažavanje simptoma generalizovanog anksioznog poremećaja, prema skali HAM-A (engl. Hamilton Anxiety Rating Scale) zapaženo je u toku prve nedelje.

11 od 16

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima (trajanje 4-8 nedelja) 52% pacijenata lečenih pregabalinom i 38% pacijenata koji su primali placebo je na kraju ispitivanja imalo najmanje 50%-tno poboljšanje ukupnog rezultata na HAM-A skali u odnosu na početne vrednosti.

U kontrolisanim ispitivanjima, pojava zamućenog vida prijavljena je češće kod pacijenata lečenih pregabalinom u odnosu na pacijente koji su primali placebo i u većini slučajeva je prolazila nastavljanjem terapije.

U oftalmološkom testiranju u sklopu kontrolisanih kliničkih ispitivanja (uključujući testiranje oštrine vida, formalno ispitivanje vidnog polja i pregled dilatiranog očnog dna) bilo je obuhvaćeno preko 3600 pacijenata. Kod ovih pacijenata, smanjenje oštrine vida zabeleženo je kod 6,5% pacijenata lečenih pregabalinom i 4,8% pacijenata koji su primali placebo. Promene vidnog polja zabeležene su kod 12,4% pacijenata lečenih pregabalinom i 11,7% pacijenata koji su primali placebo. Promene na očnom dnu primećene su kod 1,7% pacijenata lečenih pregabalinom i 2,1% pacijenata koji su primali placebo.

Farmakokinetika pregabalina u stanju ravnoteže je slična kod zdravih dobrovoljaca, pacijenata sa epilepsijom koji primaju antiepileptike i pacijenata sa hroničnim bolom.

Resorpcija

Pregabalin se brzo resorbuje kada se primeni u stanju gladovanja i dostiže maksimalne koncentracije u plazmi u roku od 1 sat nakon primene jedne ili više doza leka. Procenjuje se da bioraspoloživost pregabalina posle oralne primene iznosi ≥ 90% i ne zavisi od doze. Posle ponovljene primene, stanje ravnoteže postiže se u roku od 24 do 48 sati. Kada se pregabalin uzima sa hranom smanjuje se stepen resorpcije što dovodi do smanjenja Cmax za približno 25-30% i odlaže tmax za približno 2,5 sata. Primena pregabalina sa hranom, međutim, nema klinički značajan uticaj na stepen resorpcije pregabalina.

Distribucija

U pretkliničkim studijama, pokazano je da pregabalin prolazi krvno-moždanu barijeru kod miševa, pacova i majmuna. Pokazano je da pregabalin prolazi kroz placentu kod pacova i prisutan je u mleku pacova u laktaciji. Kod ljudi, volumen distribucije pregabalina posle oralne primene iznosi približno 0,56 L/kg. Pregabalin se ne vezuje za proteine plazme.

Biotransformacija

Metabolizam pregabalina kod ljudi je zanemarljiv. Nakon doze pregabalina obeleženog radioaktivnim izotopom, približno 98% radioaktivnosti otkrivene u urinu poticalo je od nepromenjenog pregabalina. Glavni metabolit pregabalina, N-metil derivat pregabalina, nađen je u urinu i predstavlja 0,9% doze. U pretkliničkim studijama, nije bilo znakova racemizacije S-enantiomera u R-enantiomer pregabalina.

Eliminacija

Pregabalin se eliminiše iz sistemske cirkulacije uglavnom putem bubrega u nepromenjenom obliku. Prosečno poluvreme eliminacije pregabalina iznosi 6,3 sata. Klirens u plazmi i renalni klirens pregabalina su direktno srazmerni klirensu kreatinina (videti odeljak 5.2: Oštećenje funkcije bubrega).

Neophodno je prilagođavanje doze kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega ili kod pacijenata na hemodijalizi (videti odeljak 4.2, Tabela 1).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika pregabalina je linearna u preporučenom rasponu dnevnih doza. Interindividualna varijabilnost farmakokinetike pregabalina je mala (20%). Iz podataka dobijenih na osnovu primene jednokratne doze može se predvideti farmakokinetika višestrukih doza. Zbog toga, nema potrebe za rutinskim praćenjem koncentracije pregabalina u plazmi.

Pol

Klinička ispitivanja ukazuju da pol nema klinički značajan uticaj na koncentracije pregabalina u plazmi.

12 od 16

Oštećenje funkcije bubrega

Klirens pregabalina je direktno srazmeran klirensu kreatinina. Dodatno, pregabalin se efikasno uklanja iz plazme pomoću hemodijalize (nakon 4 sata hemodijalize, terapijske koncentracije pregabalina u plazmi smanjuju se za približno 50%). Kako je eliminacija putem bubrega glavni put eliminacije, potrebno je smanjiti dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i dati dopunsku dozu nakon hemodijalize (videti odeljak 4.2, Tabela 1).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu sprovedene specifične farmakokinetičke studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Pošto se pregabalin samo neznatno metaboliše i uglavnom se izlučuje nepromenjen u urinu, ne očekuje se da oštećenje funkcije jetre može značajno da promeni koncentracije pregabalina u plazmi.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika pregabalina je procenjivana u studiji koja je ispitivala farmakokinetiku i podnošljivost kod pedijatrijskih pacijenata sa epilepsijom (uzrasna grupa: od 1 do 23 meseca, od 2 do 6 godina, od 7 do 11 godina i od 12 do 16 godina) sa dozama od 2,5; 5;10 i 15 mg/kg dnevno.

Uopšteno, nakon oralne primene pregabalina, natašte, kod pedijatrijskih pacijenata, vreme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije leka u plazmi je bilo slično u svim uzrasnim grupama i iznosilo je 30 minuta do 2 sata nakon doze.

Parametri Cmax i PIK za pregabalin su se linearno povećavali sa povećanjem doze u okviru svake uzrasne grupe. Vrednost PIK je bio manja za 30% kod pedijatrijskih pacijenata sa telesnom masom manjom od 30 kg zbog povećanog klirensa prilagođenog telesnoj masi od 43% kod ovih pacijenata, u poređenju sa pacijentima telesne mase≥30 kg.

Terminalno poluvreme eliminacije pregabalina je u proseku otprilike3 do 4 sata kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta do 6 godina i od 4 do 6 sati kod onih uzrasta od 7 godina i starijih.

Populacione farmakokinetičke analize su pokazale da je klirens kreatinina bio značajna kovarijabla klirensa pregabalina nakon oralne primene, telesna masa je bila značajna kovarijabla prividnog volumena distribucije pregabalina nakon oralne primene, a ovi odnosi su bili slični kod pedijatrijskih i odraslih pacijenata.

Farmakokinetika pregabalina kod pacijenata mlađih od 3 meseca nije ispitivana (videti odeljke 4.2, 4.8 i 5.1).

Stariji pacijenti

Sa starenjem se klirens pregabalina smanjuje. Ovo smanjenje klirensa pregabalina primenjenog oralno u skladu je sa smanjenjem klirensa kreatinina povezanim sa starenjem. Smanjenje doze pregabalina može biti neophodno kod pacijenata kod kojih je funkcija bubrega kompromitovana usled starosti (videti odeljak 4.2, Tabela 1).

Majke koje doje

Farmakokinetika pregabalina primenjenog u dozi od 150 mg svakih 12 sati (300 mg dnevna doza) je procenjivana kod 10 žena u periodu dojenja, najmanje 12 nedelja nakon porođaja. Dojenje je imalo mali ili neznatan uticaj na farmakokinetiku pregabalina. Pregabalin se izlučivao u majčino mleko u koncentracijama koje su u proseku iznosile 76% koncentaracije leka u plazmi majke u stanju ravnoteže. Procenjena doza koja dospeva iz majčinog mleka u organizam odojčeta (uz pretpostavku da je dnevni unos mleka 150 mL/kg/dan) iznosila bi 0,31 mg/kg/dan kada majka prima dozu od 300 mg/dan, odnosno 0,62 mg/kg/dan kada majka prima maksimalnu dozu od 600 mg/dan. Ove procenjene doze iznose približno 7% od ukupne dnevne doze izražene u mg/kg koju majka prima.

13 od 16

U konvencionalnim farmakološkim studijama bezbednosti na životinjama, pregabalin se dobro podnosio u klinički značajnim dozama. U studijama toksičnosti ponovljenih doza kod pacova i majmuna opisana su dejstva na CNS, uključujući hipoaktivnost, hiperaktivnost i ataksiju. Često je zapažen i porast učestalosti atrofije retine kod starijih albino pacova posle dugotrajne izloženosti pregabalinu, i to pri izloženosti 5 puta u odnosu na srednju izloženost kod ljudi pri maksimalnim preporučenim kliničkim dozama.

Pregabalin nije pokazao teratogeno dejstvo kod miševa, pacova ni kunića. Fetalna toksičnost kod pacova i kunića uočena je samo kod izlaganja znatno većim dozama od onih koje se koriste kod ljudi. U studijama prenatalne/postnatalne toksičnosti, pregabalin je izazvao poremećaje u razvoju mladunaca pacova pri izloženosti dozama koje su 2 puta veće od maksimalne preporučene izloženosti kod ljudi.

Neželjena dejstva na plodnost mužjaka i ženki pacova zapažena su tek pri izloženosti dovoljno većoj od terapijske izloženosti. Neželjena dejstva na reproduktivne organe mužjaka i parametre sperme su bila reverzibilna i javljala su se tek pri izloženosti dovoljno većoj od terapijske izloženosti ili su bila povezana sa spontanim degenerativnim procesima na muškim reproduktivnim organima kod pacova. Zato se smatra da ova dejstva imaju mali ili nikakav klinički značaj.

Na osnovu rezultata niza in vitroi in vivo testova je pokazano da pregabalin nije genotoksičan.

Sprovedene su dvogodišnje studije karcinogenosti pregabalina na pacovima i miševima. Nije zapažena pojava tumora kod pacova pri izloženosti do 24 puta većoj od srednje izloženosti kod ljudi pri maksimalnim preporučenim kliničkim dozama od 600 mg/dnevno. Kod miševa, nije nađena povećana učestalost tumora pri izloženosti sličnoj kao kod srednje izloženosti kod ljudi, mada je zapažen porast učestalosti hemangiosarkoma pri izloženosti velikim dozama. Stvaranje negenotoksičnih tumora indukovano pregabalinom kod miševa obuhvata promene na trombocitima i sa tim udruženu proliferaciju ćelija endotela. Ovakve promene trombocita nisu prisutne kod pacova, kao ni kod ljudi na osnovu podataka iz kratkotrajne i ograničenih podataka iz dugotrajne kliničke primene. Nema dokaza koji ukazuju na posledični rizik za ljude.

Kod mladih pacova vrste toksičnosti ne razlikuju se kvalitativno od onih zapaženih kod odraslih pacova. Ipak, mladi pacovi su osetljiviji. Pri izlaganju terapijskim dozama, postojali su dokazi o kliničkim znakovima dejstva na CNS u smislu hiperaktivnosti i bruksizma i izvesne promene u rastu (prolazne supresije porasta telesne mase). Zapažena su i dejstva na menstrualni ciklus pri izloženosti 5 puta većoj od terapijske izloženosti kod ljudi. Smanjen odgovor na akustički nadražaj je uočen kod mladih pacova nakon 1-2 nedelje izlaganja dozama koje su >2 puta u odnosu na terapijsku izloženost kod ljudi. Devet nedelja nakon izlaganja, to dejstvo više nije bilo uočljivo.

Pregabalin Mylan, 75 mg, kapsule, tvrde

Sadržaj kapsule:

hidroksipropilceluloza (LH-21), niskosupstituisana; skrob, kukuruzni;

talk.

Tvrda želatinska kapsula No. 4: Sastav tela i kape kapsule: gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); titan-dioksid (E171);

eritrozin (E127); želatin;

voda, prečošćena;

14 od 16

natrijum-laurilsulfat.

Sastav mastila za štampu: Šelak;

etanol, bezvodni; izopropilalkohol; butilalkohol; propilenglikol;

rastvor amonijaka, koncentrovan; kalijum-hidroksid;

gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Pregabalin Mylan, 150 mg, kapsule, tvrde

Sadržaj kapsule:

hidroksipropilceluloza (LH-21), niskosupstituisana; skrob, kukuruzni;

talk.

Tvrda želatinska kapsula No. 2: Sastav tela kapsule:

titan-dioksid (E171); želatin.

Sastav kape kapsule: gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); titan-dioksid (E171);

eritrozin (E127); želatin;

natrijum-laurilsulfat.

Sastav mastila za štampu: šelak;

etanol, bezvodni; izopropilalkohol; butilalkohol; propilenglikol;

rastvor amonijaka, koncentrovan; kalijum-hidroksid;

gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje leka je blister (PVC/PVDC-Al) deljiv na pojedinačne doze koji sadrži 14 kapsula,

15 od 16

tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 4 blisteradeljiva na pojedinačne doze sa po14 kapsula, tvrdih(ukupno 56 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Pregabalin Mylan spada u grupu lekova koji se koriste za lečenje epilepsije, perifernog i centralnog neuropatskog bola i generalizovanog anksioznog poremećaja (GAP) kod odraslih.

Periferni i centralni neuropatski bol: Lek Pregabalin Mylan se koristi za lečenje dugotrajnog bola izazvanog oštećenjem nerava. Veliki broj oboljenja može izazvati periferni neuropatski bol, kao što su dijabetes ili herpes zoster. Osećaj bola može se opisati kao osećaj toplote, žarenja, pulsiranja, žiganja, probadanja, oštrog bola, grčeva, stalnog tupog bola, mravinjanja, utrnulosti, „trnci i žmarci“. Periferni i centralni neuropatski bol može takođe biti povezan sa promenama raspoloženja, poremećajem spavanja, zamorom (iscrpljenošću), i može imati uticaja na fizičke i društvene aktivnosti, kao i na sveukupni kvalitet života.

Epilepsija: Lek Pregabalin Mylan se koristi za lečenje nekih oblika epilepsije (parcijalne konvulzije sa sekundarnom generalizacijom ili bez nje) kod odraslih osoba. Vaš lekar će Vam propisati lek Pregabalin Mylanza lečenje epilepsije ukoliko Vaše stanje nije pod kontrolom sa postojećom terapijom. Lek Pregabalin Mylan se uzima uz postojeću terapiju. Lek Pregabalin Mylan nije predviđen da se koristi sam, već se uvek koristi u kombinaciji sa drugim antiepilepticima.

Generalizovani anksiozni poremećaj: Lek Pregabalin Mylan se koristi za lečenje generalizovanog anksioznog poremećaja. Simptomi generalizovanog anksioznog poremećaja su produžena prenaglašena uznemirenost i zabrinutost koje je teško kontrolisati. Generalizovani anksiozni poremećaj može takođe da prouzrokuje nemir ili osećaj da je osoba na ivici izdržljivosti, da se lako zamara, da ima poteškoće sa koncentracijom ili prisećanjem, razdražljivost, napetost u mišićima ili poremećaj spavanja. Ove reakcije se razlikuju od stresova i napetosti u svakodnevnom životu.

LekPregabalin Mylanne smete uzimati:

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na pregabalin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Pregabalin Mylan.

Prijavljeni su ozbiljni osipi kože uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu u vezi sa pregabalinom. Prestanite da koristite pregabalin i odmah potražite medicinsku pomoć ako primetite bilo koji od simptoma povezanih sa ovim ozbiljnim reakcijama kože opisanim u odeljku 4.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali lek Pregabalin Mylan prijavljeni su simptomi koji ukazuju na alergijsku reakciju. Ti simptomi obuhvataju oticanje lica, usana, jezika i grla, kao i rašireni osip kože. Ukoliko osetite neki od navedenih simptoma, potrebno je da odmah potražite pomoć Vašeg lekara.

Lek Pregabalin Mylan se povezuje sa pojavom vrtoglavice i pospanosti, što može povećati pojavu slučajnih povreda (padova) kod starijih pacijenata. Zbog toga treba da budete obazrivi dok se ne naviknete na sva moguća dejstva leka.

Lek Pregabalin Mylan može da izazove pojavu zamućenog vida ili gubitak vida ili druge poremećaje vida, od kojih je većina privremena. Ukoliko primetite bilo koji poremećaj vida, odmah obavestite Vašeg lekara.

Nekim pacijentima sa dijabetesom koji dobijaju na telesnoj masi dok uzimaju pregabalin, možda će bitipotrebna promena terapije za dijabetes.

Određena neželjena dejstva, kao što je pospanost, mogu biti češća pošto pacijenti sa povredom kičmene moždine mogu da uzimaju druge lekove za lečenje, npr. bola ili ukočenosti, koji imaju slična neželjena dejstva kao pregabalin, tako da težina ovih neželjenih dejstava može biti povećana kada se uzimaju zajedno.

2 od 8

Kod nekih pacijenata koji su uzimali pregabalin, uglavnom starijih sa kardiovaskularnim bolestima, prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije (slabosti). Pre nego što počnete lečenje ovim lekom, obavestite Vašeg lekara ako bolujete od neke boseti srca.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali lek Pregabalin Mylan, prijavljeni su slučajevi slabosti bubrega. Ukoliko primetite da je u toku lečenja lekom Pregabalin Mylan došlo do smanjenog izlučivanja mokraće, obavestite o tome Vašeg lekara, zato što prekid primene leka može da poboljša stanje.

Kod malog broja osoba lečenih antiepileptičkim lekovima kao što je lek Pregabalin Mylan, pojavile su se misli o samopovređivanju ili o samoubistvu. Ukoliko Vam se u bilo kom trenutku pojave takve misli, odmah obavestite Vašeg lekara.

Ukoliko se lek Pregabalin Mylan uzima sa drugim lekovima koji mogu da izazovu otežano pražnjenje creva (kao što su neki lekovi za lečenje bola), moguća je pojava gastrointestinalnih problema (npr. zatvor, blokada ili paraliza creva). Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate otežano pražnjenje creva, naročito ukoliko ste skloni tom problemu.

Pre uzimanja ovog leka morate da obavestite Vašeg lekara ako ste imali problema sa alkoholizmom, zloupotrebom lekova ili zavisnošću. Nemojte uzimativiše leka nego što Vam je propisano.

Prijavljeni su slučajevi pojave grčeva (konvulzija) u toku ili ubrzo posle prekida lečenja pregabalinom. Ukoliko primetite grčeve, odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali pregabalin dok su se lečili od nekih drugih bolesti, prijavljeni su slučajevi smanjenja moždane funkcije (encefalopatija). Obavestite Vašeg lekara ukoliko ste imali bilo koju ozbiljnu bolest, uključujući bolesti jetre ili bubrega.

Prijavljeni su slučajevi otežanog disanja. Ukoliko imate poremećaje nervnog sistema, respiratorne poremećaje, oštećenja funkcije bubrega ili ste stariji od 65 godina, Vaš lekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja. Obavestite Vašeg lekara ukoliko osetite poteškoće sa disanjem ili kratak dah.

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost pregabalina kod dece i adolescenata (mlađih od 18 godina) nije ustanovljena, pa iz tog razoga pregabalin ne treba koristiti u ovoj uzrasnojgrupi.

Drugi lekovi i lek Pregabalin Mylan

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Pregabalin Mylan i neki drugi lekova mogu uticati jedni na druge (interakcije). Kada se uzima istovremeno sa nekim drugim lekovima, koji imaju sedativna dejstva (uključujući opioide), lek Pregabalin Mylan može pojačati ova dejstva usled čega može doći do slabosti funkcije disajnih organa, kome i smrti. Stepen vrtoglavice, pospanosti i pada koncentracije mogu biti pojačani ukoliko se lek Pregabalin Mylan uzima istovremeno sa drugim lekovima koji sadrže:

oksikodon (upotrebljava se protiv bolova);

lorazepam (koristi se za lečenje uznemirenosti); alkohol.

Lek Pregabalin Mylanse može uzimati sa oralnimkontraceptivima.

Uzimanje leka Pregabalin Mylansa hranom, pićima i alkoholom Lek Pregabalin Mylanse može uzimati sa hranom ili bez nje. Preporučuje se da ne pijete alkohol dok uzimate lek Pregabalin Mylan.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek Pregabalin Mylan ne treba uzimati tokom trudnoće ili dojenja, osim ukoliko Vam lekar nije rekao drugačije. Upotreba pregabalina tokom prva 3 meseca trudnoće može izazvati urođene mane kod nerođenog deteta koje zahtevaju medicinsko lečenje. U studiji sprovedenoj kod žena u nordijskim zemljama koje su uzimale pregabalin u prva 3 meseca trudnoće, 6 beba na svakih 100 imalo je takve urođene mane. Ovo se poredi sa 4 bebe na svakih 100 rođenih kod žena koje nisu lečene pregabalinom u studiji. Prijavljene su nepravilnosti lica (orofacijalne pukotine), očiju, nervnog sistema (uključujući mozak), bubrega i genitalija.

3 od 8

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste pouzdanu kontracepciju. Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Pregabalin Mylan može da izazove vrtoglavicu, pospanost i pad koncentracije. Ne treba da vozite niti da upravljate složenim mašinama, kao ni da se bavite potencijalno opasnim aktivnostima sve dok ne saznate da li ovaj lek utiče na Vašu sposobnost da obavljate ove aktivnosti.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tako da je suštinski „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će odrediti odgovarajaću dozu za Vas.

Lek Pregabalin Mylanje namenjen samo za oralnu upotrebu.

Periferni i centralni neuropatski bol, epilepsija ili generalizovani anksiozni poremećaj: Uzmite onoliki broj kapsula koliko Vam je odredio Vaš lekar.

Doza, koja je prilagođena Vama i Vašem stanju, obično će iznositiizmeđu 150 mg i 600 mg dnevno. Vaš lekar će Vam reći da li da uzimate lek Pregabalin Mylan dva ili tri puta dnevno. Ako uzimate

lek Pregabalin Mylan dva puta dnevno to treba da bude jednom ujutro i jednom uveče, otprilike u isto vreme svakog dana. Ako uzimate lek Pregabalin Mylantri puta dnevno, to treba da bude jednom ujutro, jednom posle podne i jednom uveče, približno u isto vreme svakog dana.

Ukoliko imate utisak da je dejstvo leka Pregabalin Mylan prejako ili preslabo, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ukoliko ste stariji pacijent (stariji od 65 godina), treba da uzimate lek Pregabalin Mylan na uobičajen način, izuzev u slučaju da imate problema sa bubrezima.

Ukoliko imate problema sa bubrezima, Vaš lekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja i/ili dozu.

Kapsule progutajte cele sa vodom.

Nastavite da uzimate lek Pregabalin Mylansve dok Vam Vaš lekar ne kaže da prestanete.

Ako ste uzeliviše leka Pregabalin Mylannego što treba

Odmah pozovite Vašeg lekara ili idite u najbližu službu hitne pomoći. Sa sobom ponesite svoju kutiju sa kapsulama leka Pregabalin Mylan. Možete osetiti pospanost, zbunjenost, razdražljivost ili nemir kao posledicu uzimanja više leka Pregabalin Mylannego što treba. Takođe, prijavljeni su i epileptični napadi.

Ako ste zaboravili da uzmete lekPregabalin Mylan

Važno je da redovno uzimate lek Pregabalin Mylan, svakog dana u isto vreme. Ako zaboravite da uzmete dozu, uzmite je čim se setite, osim ukoliko već nije vreme za sledeću dozu. U tom slučaju samo nastavite sa sledećom dozom kao i obično. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Pregabalin Mylan

Ne prekidajte da uzimate lek Pregabalin Mylan, sve dok Vam lekar to ne kaže. Prekid terapije treba obaviti postepeno u toku najmanje nedelju dana.

Ukoliko prekinete uzimanje leka Pregabalin Mylan bilo nakon kratkotrajnog ili dugotrajnog lečenja, potrebno je da znate da možete imati određena neželjena dejstva. Ona uključuju poremećaj spavanja,

4 od 8

glavobolju, mučninu, osećaj uznemirenosti, proliv, simptome slične gripu, grčeve, nervozu, depresiju, bol, preznojavanje i vrtoglavicu. Ovi simptomi mogu da se javljaju češće ili da budu teži ukoliko ste uzimali lek Pregabalin Mylanu dužem vremenskom periodu.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svomlekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): vrtoglavica, pospanost, glavobolja

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): povećan apetit;

osećaj uzbuđenja, zbunjenost, dezorijentacija, smanjenje seksualne želje, razdražljivost;

poremećaj pažnje, nespretnost, poremećaj pamćenja, gubitak pamćenja, nevoljno drhtanje (tremor), problemi sa govorom, osećaj peckanja, utrnulost, sedacija, bezvoljnost (letargija), nesanica, zamor, neuobičajeniosećaji;

zamućen vid, duple slike;

vertigo, problemi sa ravnotežom, padovi;

suvoća usta, otežano pražnjenje creva, povraćanje, gasovi, proliv, munina, otečen stomak; teškoće sa postizanjem erekcije;

otoci na telu uključujući i ekstremitete; osećaj pijanstva, nepravilan hod;

povećanje telesne mase;

grčevi mišića, bol u zglobovima, bol u leđima, bol u ekstremitetima; bol u grlu.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

gubitak apetita, gubitak telesne mase, smanjene vrednosti šećera u krvi, povećane vrednosti šećera u krvi;

promena percepcije sopstvene ličnosti (depersonalizacija), nemir, depresija, uznemirenost, promene raspoloženja, poteškoće sa izražavanjem, halucinacije (vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne), neuobičajeni snovi, napadi panike, apatija, agresija, porast raspoloženja, slabljenje mentalnih sposobnosti, otežano razmišljanje, povećanje seksualne želje, problemi sa seksualnom aktivnošću uključujući nemogućnost postizanja orgazma, odložena ejakulacija;

promene vida, neuobičajeni pokreti očiju, poremećaji vida koji uključuju suženje vidnog polja, privid bleska svetlosti, nevoljni pokreti, oslabljeni refleksi, povećana aktivnost, vrtoglavica prilikom ustajanja, osetljivost kože, gubitak čula ukusa, osećaj žarenja, nevoljni pokreti pri kretanju, smanjenje stepena svesti, gubitak svesti, nesvestica, povećana osetljivost na buku, osećaj lošeg zdravlja;

suvoća očiju, otoci očiju, bol u oku, slabost očiju, suzne oči, iritacija oka;

poremećaj srčanog ritma, ubrzan srčani ritam, nizak krvni pritisak, visok krvni pritisak, promene srčanog ritma, srčana slabost;

naleti crvenila, naleti vrućine;

otežano disanje, suvoća sluzokože nosa, zapušen nos;

pojačano lučenje pljuvačke, gorušica, utrnutost oko usana;

znojenje, osip, jeza, groznica (povišena telesna temperatura);

trzaji mišića, otoci zglobova, zgrčenost mišića, bol uključujući bol u mišićima, bol u vratu; bolne dojke;

teškoće ilibol pri mokrenju, nemogućnost zadržavanja mokraće; slabost, žeđ, teskoba u grudima;

5 od 8

izmenjene vrednosti u laboratorijskim nalazima analize krvi i testovima funkcije jetre (povećane vrednosti kreatin-fosfokinaze u krvi, povećane vrednosti alanin-aminotransferaze, povećane vrednosti aspartat-aminotransferaze, smanjenje broja krvnih pločica–trombocita, smanjenje broja jedne vrste belih krvnih ćelija (neutropenija), povećane vrednosti kreatinina u krvi, smanjene vrednosti kalijuma u krvi);

preosetljivost, otok lica, svrab, koprivnjača, curenje iz nosa, krvarenje iz nosa, kašalj, hrkanje; bolne menstruacije;

hladne ruke i stopala.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

poremećaj čula mirisa, nemogućnost fokusiranja slike, promenjeno opažanje dubine, vizuelna svetlina, gubitak vida;

proširene zenice, razrokost;

hladan znoj, stezanje u grlu, otok jezika; zapaljenje gušterače;

teškoće prigutanju;

usporeni ili umanjeni pokreti tela; poteškoće sa pravilnim pisanjem;

povećano nakupljanje tečnosti u stomaku; tečnost u plućima;

konvulzije (grčevi);

promene na zapisu električnih promena u srcu (EKG) koje ukazuju na poremećaj srčanog ritma; oštećenje mišića;

iscedak iz dojke, neuobičajenrast grudi, uvećanje dojki kod muškaraca; poremećaj menstrualnog ciklusa;

slabost bubrega, smanjena količina urina, zadržavanje urina; smanjenje broja belih krvnih zrnaca;

neprilagođenoponašanje;

alergijske reakcije (koje mogu obuhvatiti otežano disanje, zapaljenje rožnjače (keratitis) i ozbiljne reakcije kože koje karakterišu ravne crvenkaste mrlje na koži, nalik na mete ili kružne mrlje na trupu, često sa centralno postavljenim plikovima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim osipima kože mogu prethoditi groznica (povišena telesna temperatura) i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza);

žutica (bolest jetre koja izaziva žutu prebojenost kože i beonjača);

parkinsonizam, odnosno simptomi koji podsećaju na Parkinsonovu bolest, kao što su tremor, bradikinezija (smanjena sposobnost kretanja) i rigidnost (ukočenost mišića).

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): slabost (insuficijencija) jetre;

zapaljenje jetre(hepatitis).

Ukoliko primetite otok lica ili jezika ili ako dođe do crvenila kože, pojave plikova ili perutanja kože potrebno je da odmah potražite savet lekara.

Određena neželjena dejstva mogu biti češća, kao što je pospanost, pošto pacijenti sa povredom kičmene moždine mogu da uzimaju druge lekove za lečenje, npr. bola ili ukočenosti, koji imaju slična neželjena dejstva kao pregabalin, tako da težina ovihdejstava može biti povećana kada se uzimaju zajedno.

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene nakon stavljanja leka u promet: otežano disanje, kratakdah.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem

6 od 8

neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Pregabalin Mylan posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekPregabalin Mylan Sadržaj aktivne supstance: -Aktivna supstanca je pregabalin.

Pregabalin Mylan, 75 mg, kapsule, tvrde: Jedna kapsula, tvrda sadrži75 mg pregabalina.

Pregabalin Mylan, 150 mg, kapsule, tvrde: Jedna kapsula, tvrda sadrži150 mg pregabalina.

-Pomoćnesupstance:

Pregabalin Mylan, 75 mg, kapsule, tvrde:

Sadržaj kapsule: hidroksipropilceluloza (LH-21), niskosupstituisana; skrob, kukuruzni; talk.

Tvrda želatinska kapsula No. 4:

Sastav tela i kape kapsule: gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); titan-dioksid (E171); eritrozin (E127); želatin; natrijum-laurilsufat.

Sastav mastila za štampu: šelak; etanol, bezvodni; izopropilalkohol; butilalkohol; propilenglikol; rastvor amonijaka, koncentrovan; kalijum-hidroksid; gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Pregabalin Mylan, 150 mg, kapsule, tvrde:

Sadržaj kapsule:hidroksipropilceluloza (LH-21), niskosupstituisana; skrob, kukuruzni; talk.

Tvrda želatinska kapsula No. 2:

Sastav tela kapsule:titan-dioksid (E171); želatin.

Sastav kape kapsule: gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); titan-dioksid (E171); eritrozin (E127); želatin; natrijum-laurilsufat.

7 od 8

Sastav mastila za štampu: šelak; etanol, bezvodni; izopropilalkohol; butilalkohol; propilenglikol; rastvor amonijaka, koncentrovan; kalijum-hidroksid; gvožđe(III)-oksid, crni (E172).

Kako izgleda lekPregabalin Mylani sadržaj pakovanja Pregabalin Mylan, kapsule, 75 mg, tvrde

Tvrde želatinske kapsule veličine No. 4; telo i kapa su neprovidni svetlonarandžaste boje; na kapi i telu kapsule je crnom bojom odštampana oznaka „MYLAN“ iznad oznake „PB75“. Kapsule su punjene praškom bele do skoro bele boje.

Pregabalin Mylan, 150 mg, kapsule, tvrde

Tvrde želatinske kapsule veličine No. 2; telo kapsule je neprovidno, bele boje; kapa kapsule je neprovidna svetlonarandžaste boje; na kapi i telu kapsule je crnom bojom odštampana oznaka „MYLAN“ iznad oznake „PB150“. Kapsule su punjene praškom bele do skoro bele boje.

Sadržaj pakovanja:

Unutrašnje pakovanje leka je blister (PVC/PVDC-Al) deljiv na pojedinačne doze koji sadrži 14 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi4 blistera deljiva na pojedinačne doze sa po14 kapsula, tvrdih(ukupno 56 kapsula, tvrdih i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:

VIATRIS HEALTHCARE D.O.O.

Bulevar Mihajla Pupina 115a, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

LOGITERS, LOGISTICAPORTUGAL, S.A. Estrada dos Arneiros, 4, Azambuja, Portugalija

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED T/A GERARD LABORATORIES T/A MYLAN DUBLIN Unit 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin, Irska

MYLAN HUNGARY KFT.

Mylan utca 1, Komarom, Mađarska

MYLAN GERMANYGMBH Benzstrasse 1, Bad Homburg, Nemačka

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Septembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Pregabalin Mylan, kapsule, tvrde, 56 x (75 mg):515-01-04235-21-001 od12.09.2022. Pregabalin Mylan, kapsule, tvrde, 56 x (150 mg): 515-01-04236-21-001 od12.09.2022.

8 od 8