Pirfenidon Teva 801mg film tableta

Lek Pirfenidon Teva je indikovan kod odraslih osoba za lečenje blagih do umereno teških oblika idiopatske plućne fibroze (IPF).

Terapiju lekom Pirfenidon Teva treba da započne i nadgleda lekar specijalista sa iskustvom u dijagnostikovanju i lečenju IPF.

Doziranje

Odrasli

Pri započinjanju terapije dozu treba titrirati tokom perioda od 14 dana do preporučene dnevne doze od 2403 mg/dan na sledeći način:

• od 1. do 7. dana: doza od 267 mg, primenjena tri puta dnevno (801 mg/dan)
• od 8. do 14. dana: doza od 534 mg, primenjena tri puta dnevno (1602 mg/dan)
• od 15. dana nadalje: doza od 801 mg, primenjena tri puta dnevno (2403 mg/dan)

Preporučena doza održavanja leka Pirfenidon Teva je 801 mg primenjen tri puta dnevno sa hranom, što čini ukupnu dnevnu dozu od 2403 mg/dan.

Ne preporučuje se primena doza većih od 2403 mg/dan (videti odeljak 4.9).

Pacijenti koji propuste da uzmu lek 14 ili više uzastopnih dana, treba ponovo da započnu terapiju lekom Pirfenidon Teva primenom početnog režima dvonedeljne titracije do preporučene dnevne doze.

Kod privremenog prekida lečenja kraćeg od 14 uzastopnih dana, terapija se može nastaviti dotadašnjom preporučenom dnevnom dozom bez titracije.

Prilagođavanje doze i druge mere za bezbednu primenu

Gastrointestinalni događaji: Pacijente koji loše podnose terapiju zbog gastrointestinalnih neželjenih dejstava treba podsetiti da lek uzimaju sa hranom. Ako se simptomi i dalje nastave, doza pirfenidona se može smanjiti na 267 mg - 534 mg dva do tri puta na dan sa hranom, uz postepeno povećavanje do preporučene dnevne doze prema podnošljivosti. Ako su simptomi i dalje prisutni, pacijentu se može savetovati da privremeno prekine terapiju na jednu ili dve nedelje, dok se simptomi ne povuku.

Reakcija fotosenzitivnosti ili osip: Pacijente kod kojih se javi blaga do umerena reakcija fotosenzitivnosti ili osip treba podsetiti da svakodnevno koriste sredstva za zaštitu od sunca i izbegavaju izlaganje suncu (videti odeljak 4.4). Doza pirfenidona može se smanjiti na 801 mg na dan (267 mg tri puta dnevno). Ako osip traje duže od 7 dana, primenu leka Pirfenidon Teva treba prekinuti na 15 dana, a zatim postepeno povećavati dozu do preporučene dnevne doze na isti način kao i tokom perioda titracije.

Pacijente koji razviju tešku reakciju fotosenzitivnosti ili težak osip treba uputiti da prestanu da uzimaju lek i potraže savet lekara (videti odeljak 4.4). Pošto se osip povuče, može se ponovo započeti terapija lekom Pirfenidon Teva, uz postepeno povećavanje doze do preporučene dnevne doze, prema odluci lekara.

Funkcija jetre: U slučaju značajnog povećanja koncentracija alanin i/ili aspartat aminotransferaza (ALT/AST), uz povećanje koncentracija bilirubina ili bez njega, dozu pirfenidona treba prilagoditi ili prekinuti terapiju u skladu sa smernicama navedenim u odeljku 4.4.

Posebne populacije

Starije osobe

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata od 65 godina i starijih (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. Child-Pugh klase A i B). Međutim, budući da kod nekih pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre koncentracije pirfenidona u plazmi mogu biti povećane, treba biti oprezan pri lečenju ove populacije lekom Pirfenidon Teva. Lek Pirfenidon Teva ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili u terminalnoj fazi bolesti jetre (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega. Lek Pirfenidon Teva treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa umerenim (klirens kreatinina 30-50 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega. Lek Pirfenidon Teva ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) ili u terminalnoj fazi bolesti bubrega koja zahteva primenu dijalize (videti odeljke 4.3 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primene leka Pirfenidon Teva kod pedijatrijske populacije za lečenje IPF.

Način primene

Lek Pirfenidon Teva se primenjuje oralno. Tablete treba progutati cele sa vodom i uzimati ih sa hranom kako bi se smanjila mogućnost pojave mučnine i vrtoglavice (videti odeljke 4.8 i 5.2).

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Angioedem u anamnezi pri primeni pirfenidona (videti odeljak 4.4).
• Istovremena primena fluvoksamina (videti odeljak 4.5).
• Teško oštećenje funkcije jetre ili terminalna faza bolesti jetre (videti odeljke 4.2 i 4.4).
• Teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min ili terminalna faza bolesti bubrega koja zahteva dijalizu (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Funkcija jetre

Kod pacijenata lečenih lekom Pirfenidon Teva često su prijavljivane povećane koncentracije transaminaza. Potrebno je obaviti testove funkcije jetre (ALT, AST i bilirubin) pre započinjanja terapije lekom Pirfenidon Teva, potom jednom mesečno tokom prvih 6 meseci terapije, a zatim na svaka 3 meseca (videti odeljak 4.8).

Ako nakon započinjanja terapije lekom Pirfenidon Teva kod pacijenta dođe do povećanja koncentracije aminotransferaza u opsegu > 3 do < 5 puta većim od gornje granice normale (GGN) bez povećanja koncentracije bilirubina i bez znakova i simptoma oštećenja funkcije jetre izazvanog lekom, treba isključiti druge uzroke i pažljivo pratiti pacijenta. Treba razmotriti prekid primene drugih lekova koji imaju toksično dejstvo na jetru. Ako je to klinički opravdano, dozu leka Pirfenidon Teva treba smanjiti ili privremeno prekinuti primenu leka. Kada se rezultati testova funkcije jetre vrate na normalne vrednosti, doza leka Pirfenidon Teva se može ponovo postepeno povećavati do preporučene dnevne doze, ako je pacijent podnosi.

Oštećenje funkcije jetre uzrokovano lekom

Povećanja koncentracija AST i ALT su povremeno bila povezana sa istovremenim povećanjem koncentracija bilirubina. Tokom postmarketinškog praćenja prijavljivani su slučajevi teškog oštećenja funkcije jetre uzrokovanog lekom, uključujući izolovane slučajeve sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8).

Osim preporučenog redovnog praćenja rezultata testova funkcije jetre, treba odmah sprovesti kliničku procenu i testove funkcije jetre kod pacijenata koji prijave simptome koji mogu ukazivati na oštećenje funkcije jetre, uključujući umor, anoreksiju, nelagodnost u gornjem desnom delu abdomena, taman urin ili žuticu.

Ako kod pacijenata dođe do povećanja koncentracija aminotransferaza u opsegu > 3 do < 5 puta većim od GGN praćenog hiperbilirubinemijom ili kliničkim znacima ili simptomima koji ukazuju na oštećenje funkcije jetre, terapiju lekom Pirfenidon Teva treba trajno prekinuti i pacijenta ne treba ponovo izlagati leku.

Ako kod pacijenata dođe do povećanja koncentracija aminotransferaza ≥ 5 puta većim od GGN, terapiju lekom Pirfenidon Teva treba trajno prekinuti i pacijenta ne treba ponovo izlagati leku.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. Child-Pugh klasom B), izloženost pirfenidonu povećala se za 60%. Lek Pirfenidon Teva treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa postojećim blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. Child-Pugh klasom A i B) jer postoji mogućnost povećane izloženosti pirfenidonu. Pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave znakova toksičnosti, posebno ako istovremeno uzimaju neki poznati inhibitor CYP1A2 (videti odeljke 4.5 i 5.2). Lek Pirfenidon Teva nije ispitivan kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije jetre i stoga se lek Pirfenidon Teva ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Reakcija fotosenzitivnosti i osip

Tokom terapije lekom Pirfenidon Teva, treba izbegavati izlaganje direktnoj sunčevoj svetlosti (uključujući lampe za sunčanje) ili svesti na najmanju moguću meru. Pacijente treba savetovati da svakodnevno koriste sredstva za zaštitu od sunca, da nose odeću koja ih štiti od izlaganja suncu i da izbegavaju druge lekove za koje se zna da izazivaju fotosenzitivnost. Pacijente treba savetovati da svom lekaru prijave simptome reakcije fotosenzitivnosti ili osipa. Teški slučajevi reakcije fotosenzitivnosti su se javljali povremeno. U slučaju blagih do teških slučajeva reakcija fotosenzitivnosti ili osipa može biti potrebno prilagođavanje doze ili privremen prekid terapije (videti odeljak 4.2).

Teške kožne reakcije

Tokom terapije pirfenidonom u postmarketiniškom periodu, prijavljeni su slučajevi Stevens-Johnson-ovog sindroma (SJS) i toksične epidermalne nekrolize (TEN) koji mogu biti životno ugrožavajući ili smrtonosni. U slučaju pojave znakova i simptoma koji ukazuju na ove reakcije, potrebno je odmah obustaviti terapiju lekom Pirfenidon Teva. Ako kod pacijenta dođe do pojave SJS ili TEN prilikom primene leka Pirfenidon Teva, terapija ovim lekom se ne sme opet započeti i treba je trajno obustaviti.

Angioedem/anafilaksa

Tokom terapije pirfenidonom u postmarketiniškom periodu, prijavljeni su slučajevi angioedema (poneki su bili ozbiljni) poput oticanja lica, usana i/ili jezika, koji mogu biti praćeni otežanim disanjem ili zviždanjem u grudima. Osim toga, prijavljene su i anafilaktičke reakcije. Stoga pacijenti kod kojih se jave znaci ili simptomi angioedema ili teških alergijskih reakcija nakon primene leka Pirfenidon Teva treba odmah da prekinu terapiju. Pacijente sa angioedemom ili teškim alergijskim reakcijama treba zbrinuti u skladu sa standardnom terapijom. Lek Pirfenidon Teva se ne sme koristiti kod pacijenata sa anamnezom angioedema ili preosetljivosti na pirfenidon (videti odeljak 4.3).

Vrtoglavica

Kod pacijenata koji uzimaju lek Pirfenidon Teva prijavljena je pojava vrtoglavice. Stoga pacijenti treba da znaju kako reaguju na ovaj lek pre nego što počnu da se bave aktivnostima koje zahtevaju mentalnu budnost ili koordinaciju (videti odeljak 4.7). Kod većine pacijenata koji su u kliničkim studijama doživeli vrtoglavicu, ona se javila samo jednom i u većini slučajeva se sama povukla, sa medijanom trajanja od 22 dana. Ako se vrtoglavica ne poboljša ili ako se pogorša, može biti potrebno prilagođavanje doze ili čak prekid terapije lekom Pirfenidon Teva.

Umor

Kod pacijenata koji uzimaju lek Pirfenidon Teva prijavljen je umor. Stoga pacijenti treba da znaju kako reaguju na ovaj lek pre nego što počnu da se bave aktivnostima koje zahtevaju mentalnu budnost ili koordinaciju (videti odeljak 4.7).

Gubitak telesne mase

Kod pacijenata lečenih lekom Pirfenidon Teva prijavljen je gubitak telesne mase (videti odeljak 4.8). Lekari treba da prate telesnu masu pacijenata i kada je to potrebno, ohrabre ih da povećaju unos kalorija ako je gubitak telesne mase klinički značajan.

Hiponatremija

Kod pacijenata lečenih lekom Pirfenidon Teva prijavljena je hiponatremija (videti odeljak 4.8). Budući da simptomi hiponatremije mogu biti nejasni i prikriveni istovremenim prisustvom drugih bolesti, preporučuje se redovno praćenje relevantnih laboratorijskih parametara, posebno ukoliko postoje indikativni znaci i simptomi poput mučnine, glavobolje ili vrtoglavice.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (odnosno 23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Približno 70-80% pirfenidona se metaboliše putem CYP1A2, sa manjim doprinosom drugih CYP izoenzima, uključujući CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1.

Konzumiranje soka od grejpfruta udruženo je sa inhibicijom CYP1A2 i stoga ga treba izbegavati tokom terapije pirfenidonom.

Fluvoksamin i inhibitori CYP1A2

U jednoj studiji faze 1 istovremena primena pirfenidona i fluvoksamina (snažnog inhibitora CYP1A2 koji ima inhibitorno dejstvo i na druge CYP izoenzime [CYP2C9, 2C19, i 2D6]) dovela je do četvorostrukog povećanja izloženosti pirfenidonu kod nepušača.

Lek Pirfenidon Teva je kontraindikovan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju fluvoksamin (videti odeljak 4.3). Zbog smanjenog klirensa pirfenidona, primenu fluvoksamina treba prekinuti pre započinjanja terapije lekom Pirfenidon Teva i izbegavati njegovu primenu tokom terapije lekom Pirfenidon Teva. Tokom terapije pirfenidonom treba izbegavati istovremenu primenu i drugih lekova koji inhibiraju CYP1A2 i jedan ili više drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona (npr. CYP2C9, 2C19 i 2D6).

In vitro i in vivo ekstrapolacije ukazuju da snažni i selektivni inhibitori CYP1A2 (npr. enoksacin) mogu povećati izloženost pirfenidonu približno 2 do 4 puta. Ako je istovremena primena leka Pirfenidon Teva sa snažnim i selektivnim inhibitorima CYP1A2 neizbežna, dozu pirfenidona treba smanjiti na 801 mg na dan (267 mg, tri puta dnevno). Pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave neželjenih reakcija udruženih sa terapijom lekom Pirfenidon Teva. Ako je potrebno, primenu leka Pirfenidon Teva treba prekinuti (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Istovremena primena pirfenidona i 750 mg ciprofloksacina (umerenog inhibitora CYP1A2) povećala je izloženost pirfenidonu za 81%. Ako je primena ciprofloksacina u dozi od 750 mg dva puta na dan neizbežna, dozu pirfenidona treba smanjiti na 1602 mg na dan (534 mg, tri puta dnevno).

Lek Pirfenidon Teva treba primenjivati oprezno kada se ciprofloksacin primenjuje u dozi od 250 mg ili 500 mg jednom ili dva puta na dan.

Lek Pirfenidon Teva treba primenjivati oprezno kod pacijenata koji se leče drugim umerenim inhibitorima CYP1A2 (npr. amjodaronom, propafenonom).

Treba biti posebno oprezan ako se sa inhibitorima CYP1A2 istovremeno primenjuju snažni inhibitori jednog ili više drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona, kao što su CYP2C9 (npr. amjodaron, flukonazol), 2C19 (npr. hloramfenikol) i 2D6 (npr. fluoksetin, paroksetin).

Pušenje cigareta i induktori CYP1A2

U jednoj studiji interakcija faze 1 procenjivano je dejstvo pušenja cigareta (induktor CYP1A2) na farmakokinetiku pirfenidona. Izloženost pirfenidonu kod pušača iznosila je 50% izloženosti zabeležene kod nepušača. Pušenje može indukovati proizvodnju enzima jetre i tako povećati klirens leka i smanjiti izloženost leku. S obzirom na zabeleženu povezanost između pušenja cigareta i sposobnosti da indukuju CYP1A2, tokom terapije lekom Pirfenidon Teva treba izbegavati istovremenu primenu snažnih induktora CYP1A2, uključujući pušenje. Pacijente treba ohrabriti da prestanu da koriste snažne induktore CYP1A2 i da prestanu da puše pre i za vreme terapije pirfenidonom.

U slučaju umerenih induktora CYP1A2 (npr. omeprazol), istovremena primena može teoretski uzrokovati smanjenje koncentracije pirfenidona u plazmi.

Istovremena primena lekova koji mogu delovati kao snažni induktori CYP1A2 i drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona (npr. rifampicina) može uzrokovati značajno smanjenje koncentracije pirfenidona u plazmi. Primenu ovih lekova treba izbegavati kad god je to moguće.

Trudnoća

Nema podataka o primeni pirfenidona kod trudnica.

Kod životinja, pirfenidon i/ili njegovi metaboliti prolaze kroz placentu i postoji mogućnost akumuliranja pirfenidona i/ili njegovih metabolita u amnionskoj tečnosti.

Kod pacova je pri primeni velikih doza (≥1000 mg/kg/dan) zabeleženo produženje gestacije i smanjenje vijabilnosti ploda.

Kao mera predostrožnosti savetuje se izbegavanje primene leka Pirfenidon Teva tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se pirfenidon ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Dostupni farmakokinetički podaci kod životinja pokazuju da se pirfenidon i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko kao i da je moguća akumulacija pirfenidona i/ili njegovih metabolita u mleku (videti odeljak 5.3). Rizik za odojče se ne može isključiti.

Treba doneti odluku da li prekinuti dojenje ili prekinuti primenu leka Pirfenidon Teva, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom Pirfenidon Teva za majku.

Plodnost

U pretkliničkim studijama nisu zabeležena neželjena dejstva na plodnost (videti odeljak 5.3).

Budući da lek Pirfenidon Teva može da izazove vrtoglavicu i umor, koji mogu da imaju umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, pacijenti moraju biti oprezni dok upravljaju vozilima ili rukuju mašinama ukoliko se kod njih jave ovi simptomi.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije tokom kliničkih ispitivanja primene pirfenidona u dozi od 2403 mg/dan u poređenju sa placebom bile su mučnina (32,4% u odnosu na 12,2%), osip (26,2% u odnosu na 7,7%), dijareja (18,8% u odnosu na 14,4%), umor (18,5% u odnosu na 10,4%), dispepsija (16,1% u odnosu na 5,0%), smanjen apetit (20,7% u odnosu na 8,0%), glavobolja (10,1% u odnosu na 7,7%) i reakcija fotosenzitivnosti (9,3% u odnosu na 1,1%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Bezbednost primene pirfenidona ispitivana je u kliničkim studijama koje su uključivale 1650 dobrovoljaca i pacijenata. Više od 170 pacijenata je ispitivano u otvorenim studijama tokom više od pet godina, dok su neke studije trajale do 10 godina.

U tabeli 1 su prikazane neželjene reakcije prijavljene sa učestalošću od ≥2% kod 623 pacijenta koji su primali pirfenidon u preporučenoj dozi od 2403 mg/dan u tri objedinjene pivotalne kliničke studije faze 3. U Tabelu 1 su uključene i neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog praćenja. Neželjene reakcije su navedene prema klasama sistema organa, a u okviru svake grupe prema učestalosti [veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)]. Neželjene reakcije su navedene prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

1Utvrđeno tokom postmarketinškog praćenja

2Slučajevi teškog oštećenja funkcije jetre izazvanog lekom, uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom koji su utvrđeni su tokom postmarketinškog praćenja (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Opis odabranih neželjenih dejstava

Smanjen apetit

Tokom pivotalnih kliničkih ispitivanja, slučajevi smanjenog apetita su se mogli lako zbrinuti i generalno nisu bili povezani sa značajnim posledicama. Slučajevi smanjenog apetita su povremeno bili povezani sa značajnim gubitkom telesne mase koji je zahtevao medicinsku intervenciju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Kliničko iskustvo sa predoziranjem je ograničeno. Višestruke doze pirfenidona do ukupne doze od 4806 mg/dan primenjivane su u vidu 6 kapsula od 267 mg tri puta dnevno kod zdravih odraslih dobrovoljaca tokom 12-dnevnog perioda uz postepeno povećavanje doze. Neželjene reakcije su bile blage, prolazne i u skladu sa najčešće prijavljivanim neželjenim reakcijama na pirfenidon.

U slučaju sumnje na predoziranje, treba obezbediti potpornu medicinsku negu, uključujući praćenje vitalnih znakova i pažljivo praćenje kliničkog statusa pacijenata.

Farmakoterapijska grupa: Imunosupresivna sredstva, ostali imunosupresivi

ATC šifra: L04AX05

Mehanizam delovanja pirfenidona još nije u potpunosti utvrđen. Međutim, postojeći podaci ukazuju da pirfenidon ima antifibrozna i antiinflamatorna svojstva u različitim in vitro sistemima i životinjskim modelima plućne fibroze (fibroza izazvana bleomicinom i transplantacijom).

IPF je hronična fibrozna i zapaljenjska bolest pluća na koju utiču sinteza i oslobađanje proinflamatornih citokina, uključujući faktor nekroze tumora-alfa (engl. tumour necrosis factor-alpha, TNF-α) i interleukin-1- beta (IL-1P), a pokazalo se da pirfenidon smanjuje akumulaciju inflamatornih ćelija kao odgovor na različite stimulanse.

Pirfenidon smanjuje proliferaciju fibroblasta, stvaranje proteina povezanih sa fibrozom, stvaranje citokina i povećanu biosintezu i akumulaciju ekstracelularnog matriksa kao odgovor na citokine/faktore rasta, kao što su transformišući faktor rasta beta (engl. transforming growth factor-beta, TGF-β) i trombocitni faktor rasta (engl. platelet-derived growth factor, PDGF).

Klinička efikasnost

Klinička efikasnost pirfenidona je ispitivana u četiri multicentrične, randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije faze 3 kod pacijenata sa IPF. Tri od ove četiri studije faze 3 (PIPF-004, PIPF- 006 i PIPF-016) bile su multinacionalne, a jedna (SP3) je sprovedena u Japanu.

U studijama PIPF-004 i PIPF-006 je upoređivana terapija pirfenidonom u dozi od 2403 mg/dan sa placebom. Obe studije su bile skoro identičnog dizajna, sa nekoliko izuzetaka, uključujući grupu ispitanika u studiji PIPF-004 koja je primala srednju dozu leka (1197 mg/dan). U obe studije je terapija primenjivana tri puta

dnevno tokom najmanje 72 nedelje. Primarni parametar praćenja ishoda u obe studije bio je promena procenta predviđenog forsiranog vitalnog kapaciteta (engl. forced vital capacity, FVC) od početka studije do

72. nedelje terapije.

U studiji PIPF-004, smanjenje procenta predviđenog FVC od početka studije do 72. nedelje terapije bilo je značajno manje kod pacijenata koji su primali pirfenidon (N=174) u odnosu na one koji su primali placebo (N=174, p=0,001, rang ANCOVA). Terapija pirfenidonom je značajno smanjila i smanjenje procenta predviđenog FVC od početnih vrednosti u 24. nedelji (p=0,014), 36. nedelji (p<0,001), 48. nedelji (p<0,001) i 60. nedelji (p<0,001). U 72. nedelji, smanjenje procenta predviđenog FVC za ≥10% u odnosu na

početne vrednosti (granična vrednost koja ukazuje na rizik od smrti zbog IPF) zabeleženo je kod 20% pacijenata koji su primali pirfenidon u poređenju sa 35% pacijenata koji su primali placebo (Tabela 2).

Iako nije bilo razlike između pacijenata koji su primali pirfenidon u poređenju sa placebom u promeni pređene udaljenosti tokom šestominutnog testa hodanja (6MWT), od početnih vrednosti do onih izmerenih u

72. nedelji terapije prema prethodno definisanom rangu ANCOVA, u ad hoc analizi, 37% pacijenata koji su primali pirfenidon pokazalo je smanjenje udaljenosti ≥50 m tokom 6MWT testa, u poređenju sa 47% pacijenata koji su primali placebo u studiji PIPF-004. U studiji PIPF-006 terapija pirfenidonom (N=171) nije umanjila smanjenje procenta predviđenog FVC od početnih vrednosti do vrednosti u 72. nedelji terapije u poređenju sa placebom (N=173, p=0,501). Međutim, terapija pirfenidonom takođe je umanjila smanjenje procenta predviđenog FVC od početnih vrednosti u 24. nedelji (p<0,001), 36. nedelji (p=0,011) i 48. nedelji (p=0,005). U 72. nedelji, smanjenje FVC ≥10% je zabeleženo kod 23% pacijenata koji su primali pirfenidon i 27% pacijenata koji su primali placebo (Tabela 3).

U studiji PIPF-006, smanjenje udaljenosti pređene tokom 6MWT testa od početnih vrednosti do onih izmerenih u 72. nedelji terapije bilo je značajno manje u odnosu na placebo (p<0,001, rang ANCOVA). Osim toga, ad hoc analiza je pokazala da se kod 33% pacijenata koji su primali pirfenidon udaljenost pređena tokom 6MWT testa smanjila za ≥50 m u poređenju sa 47% pacijenata koji su primali placebo u studiji PIPF-006.

U objedinjenoj analizi podataka o preživljavanju iz studija PIPF-004 i PIPF-006, stopa smrtnosti u grupi koja je primala pirfenidon u dozi od 2403 mg/dan iznosila je 7,8% u poređenju sa 9,8% u grupi koja je primala placebo (HR 0,77 [95% CI, 0,47-1,28]).

U studiji PIPF-016 je poređena terapija pirfenidonom u dozi od 2403 mg/dan sa placebom. Terapija je primenjivana tri puta dnevno tokom 52 nedelje. Primarni parametar praćenja ishoda bio je promena procenta

predviđenog FVC od početka studije do 52. nedelje terapije. Kod ukupno 555 pacijenata, medijana početne vrednosti procenta predviđenog FVC iznosila je 68% (raspon: 48-91%), a % DLCO (difuzioni kapacitet za ugljen monoksid) 42% (raspon: 27-170%). Na početku studije, 2% pacijenata imalo je procenat predviđenog FVC manji od 50%, dok je 21% pacijenata imalo procenat predviđenog DLCO manji od 35%.

U studiji PIPF-016, smanjenje procenta predviđenog FVC od početka studije do 52. nedelje terapije bilo je značajno manje kod pacijenata koji su primali pirfenidon (N=278) u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (N=277, p<0,000001, rang ANCOVA). Terapija pirfenidonom je značajno umanjila i smanjenje procenta predviđenog FVC od početnih vrednosti u 13. nedelji (p=0,000001), 26. nedelji (p<0,000001) i 39. nedelji (p<0,000002). U 52. nedelji, smanjenje procenta predviđenog FVC za ≥10% u odnosu na početne vrednosti ili smrt zabeleženi su kod 17% pacijenata koji su primali pirfenidon u poređenju sa 32% pacijenata koji su primali placebo (Tabela 4).

U studiji PIPF-016, smanjenje udaljenosti pređene tokom 6MWT testa od početnih vrednosti do onih izmerenih u 52. nedelji bilo je značajno manje kod pacijenata koji su primali pirfenidon u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (p=0,036, rang ANCOVA); kod 26% pacijenata koji su primali pirfenidon utvrđeno je smanjenje udaljenosti pređene tokom 6MWT testa za ≥50 m, u poređenju sa 36% pacijenata koji su primali placebo.

U unapred određenoj analizi zbirnih podataka iz studija PIPF-016, PIPF-004 i PIPF-006 u 12. mesecu, stopa smrtnosti zbog bilo kog uzroka bila je značajno niža u grupi koja je primala pirfenidon u dozi od 2403 mg/dan (3,5%, 22 od 623 pacijenata) nego u grupi koja je primala placebo (6,7%, 42 od 624 pacijenata), što je za rezultat imalo smanjenje rizika od smrti zbog bilo kog uzroka od 48% u roku od prvih 12 meseci (HR 0,52 [95% CI, 0,31-0,87], p=0,0107, log-rang test).

U studiji sprovedenoj na japanskim pacijentima (SP3) poređen je pirfenidon u dozi od 1800 mg/dan (koja je komparabilna sa dozom od 2403 mg/dan u američkoj [SAD] i evropskoj populaciji iz studije PIPF-004/006 uzimajući u obzir telesnu težinu ispitanika) i placebo (N=110 odnosno N=109). Terapija pirfenidonom značajno je smanjila srednju vrednost smanjenja vitalnog kapaciteta (engl. vital capacity, VC) u 52. nedelji (primarni parametar praćenja ishoda) u poređenju sa placebom (-0,09 ± 0,02 L u odnosu na -0,16 ± 0,02 l, p=0,042).

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata studija referentnog leka koji sadrži pirfenidon kod svih podgrupa pedijatrijske populacije sa IPF (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Resorpcija

Primena kapsula pirfenidona sa hranom dovodi do velikog smanjenja Cmax (za 50%) i manjeg uticaja na PIK u poređenju sa primenom na prazan stomak. Nakon oralne primene pojedinačne doze od 801 mg u stanju sitosti kod zdravih odraslih starijih dobrovoljaca (starih 50-66 godina), brzina apsorpcije pirfenidona se smanjila, dok je vrednost PIK kod pacijenata sa punim želucem iznosila približno 80-85% vrednosti PIK zabeleženih kod pacijenata koji su lek uzeli na prazan želudac. Dokazana je bioekvivalentnost između tablete od 801 mg i tri kapsule od 267 mg nakon primene na prazan želudac. Nakon primene u stanju sitosti,

tableta od 801 mg ispunjavala je kriterijume za bioekvivalentnost u odnosu na kapsulu na osnovu izmerenih vrednosti PIK, dok su intervali pouzdanosti od 90% za Cmax (108,26% - 125,60%) bili neznatno iznad gornje granice standardnog praga za bioekvivalentnost (90% CI: 80,00% - 125,00%). Dejstvo hrane na PIK pirfenidona nakon oralne primene bilo je konzistentno pri primeni tableta i kapsula. U poređenju sa primenom na prazan želudac, primena bilo koje od formulacija sa hranom smanjila je Cmax pirfenidona, s tim što je tableta pirfenidona smanjila Cmax nešto manje (za 40%) nego kapsula pirfenidona (za 50%). Zabeležena je niža incidenca neželjenih događaja (mučnine i vrtoglavice) kod pacijenata koji su lek uzimali na pun želudac u poređenju sa grupom koja je lek uzimala na prazan želudac. Stoga se preporučuje da se lek Pirfenidon Teva uzima sa hranom radi smanjenja incidence mučnine i vrtoglavice.

Apsolutna bioraspoloživost pirfenidona nije utvrđena kod ljudi. Distribucija

Pirfenidon se vezuje za proteine u humanoj plazmi, prvenstveno za serumski albumin. Sveukupno srednje vezivanje za proteine plazme kretalo se u rasponu od 50% do 58% pri koncentracijama zabeleženim u kliničkim studijama (1 do 100 µg/mL). Nakon oralne primene, srednja vrednost prividnog volumena distribucije u stanju ravnoteže iznosi približno 70 L, što ukazuje da je distribucija pirfenidona u tkiva umerena.

Biotransformacija

Približno 70-80% pirfenidona se metaboliše uz pomoć CYP1A2, uz manji doprinos drugih izoenzima CYP, uključujući CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1. Podaci dobijeni in vitro ukazuju na određenu farmakološki značajnu aktivnost glavnog metabolita (5-karboksi-pirfenidona) pri koncentracijama većim od maksimalnih koncentracija u plazmi pacijenata sa IPF. To može imati klinički značaj kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega kod kojih je povećana izloženost 5-karboksi-pirfenidonu u plazmi.

Eliminacija

Čini se da je klirens pirfenidona nakon oralne primene umereno saturabilan. U studiji primene višestrukih doza različitih jačina kod zdravih starijih odraslih ispitanika, u kojoj su primenjivane doze od 267 mg do 1335 mg tri puta dnevno, srednja vrednost klirensa smanjila se za približno 25% pri primeni doza većih od 801 mg tri puta dnevno. Nakon primene pojedinačne doze pirfenidona kod zdravih starijih odraslih ispitanika, srednja vrednost prividnog terminalnog poluvremena eliminacije iznosila je približno 2,4 sata. Oko 80% oralno primenjene doze pirfenidona izlučuje se u urinu u roku od 24 sata od primene. Najveći deo pirfenidona izlučuje se u obliku metabolita 5-karboksi-pirfenidona (>95% izlučene doze), dok se manje od 1% izlučuje u urinu u neizmenjenom obliku.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre

Farmakokinetika pirfenidona i metabolita 5-karboksi-pirfenidona je upoređivana kod ispitanika sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) i ispitanika sa normalnom funkcijom jetre. Rezultati su ukazali na srednje povećanje izloženosti pirfenidonu od 60% nakon primene pojedinačne doze pirfenidona od 801 mg (3 x 1 kapsula od 267 mg) kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre. Pirfenidon stoga treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre i takve pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave znakova toksičnosti, posebno ako istovremeno uzimaju neki poznati inhibitor CYP1A2 (videti odeljke 4.2 i 4.4). Primena leka Pirfenidon Teva je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre i kod pacijenata u terminalnoj fazi bolesti jetre (videti odeljke 4.2 i 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu zabeležene klinički značajne razlike u farmakokinetici pirfenidona kod ispitanika sa blagim do teškim oštećenjem funkcije bubrega u poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom bubrega. Osnovna supstanca se prvenstveno metaboliše u 5-karboksi-pirfenidon. Srednja PIK0- 5-karboksi-pirfenidona bila je

značajno veća u grupama sa umerenim (p=0,009) i teškim (p<0,0001) oštećenjem funkcije bubrega nego u grupi sa normalnom funkcijom bubrega; 100 (26,3) mg•h/L odnosno 168 (67,4) mg•h/L u poređenju sa 28,7

(4,99) mg•h/L.

PIK0- = površina ispod krive koncentracija-vreme od nulte tačke do beskonačnosti

a p-vrednost u odnosu na normalne funkcije = 1,00 (poređenje parova sa Bonferroni-jevom korekcijom)

b p-vrednost u odnosu na normalne funkcije = 0,009 (poređenje parova sa Bonferroni-jevom korekcijom)

c p-vrednost u odnosu na normalne funkcije < 0,0001 (poređenje parova sa Bonferroni-jevom korekcijom)

Izloženost 5-karboksi-pirfenidonu povećava se 3,5 puta ili više kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Ne može se isključiti klinički značajna farmakodinamska aktivnost metabolita kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega koji se leče pirfenidonom prilagođavanje doze nije potrebno. Pirfenidon treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Primena pirfenidona je kontraindikovana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30mL/min) ili pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti koja zahteva dijalizu (videti odeljke 4.2 i 4.3).

Analize populacione farmakokinetike iz 4 studije sprovedene kod zdravih ispitanika ili ispitanika sa oštećenjem funkcije bubrega i jedne studije sprovedene kod pacijenata sa IPF nisu pokazale klinički značajan uticaj starosti, pola ili veličine tela na farmakokinetiku pirfenidona.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.

U studijama toksičnosti ponovljenih doza zabeležena su povećanja težine jetre kod miševa, pacova i pasa, koja su često bila praćena centrilobularnom hipertrofijom jetre. Zabeleženo je da se te promene povlače nakon prekida terapije. U studijama kancerogenosti zabeležena je povećana incidenca tumora jetre kod pacova i miševa. Ti nalazi na jetri su konzistentni sa indukcijom mikrozomskih enzima jetre, ali to dejstvo nije zabeleženo kod pacijenata koji primaju pirfenidon. Ovi nalazi se ne smatraju relevantnim za ljude.

Statistički značajno povećanje tumora uterusa zabeleženo je kod ženki pacova kod kojih je primenjivana doza od 1500 mg/kg/dan, koja je 37 puta veća od humane doze od 2403 mg/dan. Rezultati ispitivanja mehanizma nastanka ovih tumora ukazuju da su tumori uterusa verovatno povezani sa hroničnom neravnotežom polnih hormona posredovanom dopaminom, koja kod pacova uključuje endokrini mehanizam specifičan za vrstu koji ne postoji kod ljudi.

Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale bilo kakva neželjena dejstva na plodnost mužjaka i ženki niti na postnatalni razvoj mladunaca pacova i nije bilo dokaza o teratogenosti kod pacova (1000 mg/kg/dan) ili kunića (300 mg/kg/dan). Kod životinja, pirfenidon i/ili njegovi metaboliti prolaze kroz placentu i moguća je akumulacija pirfenidona i/ili njegovih metabolita u amnionskoj tečnosti. Pri velikim dozama (≥450 mg/kg/dan) kod pacova je zabeleženo produženje estrusnog ciklusa i visoka incidenca nepravilnih ciklusa.

Pri velikim dozama (≥1000 mg/kg/dan) je kod pacova došlo do produženja gestacije i smanjene vijabilnosti ploda. Studije na ženkama pacova u laktaciji pokazuju da se pirfenidon i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko, pri čemu može doći do akumulacije pirfenidona i/ili njegovih metabolita u mleku.

Pirfenidon nije pokazao nikakvu mutagenu ni genotoksičnu aktivnost u standardnom nizu testova, a nije pokazao mutagenost ni kada je testiran pri izlaganju UV svetlosti. Kada je testiran pri izlaganju UV svetlosti, pirfenidon je bio pozitivan u fotoklastogenom testu na kulturi ćelija pluća kineskog hrčka.

Fototoksičnost i iritacija su zabeležene nakon oralne primene pirfenidona uz izlaganje UVA/UVB svetlosti, kod zamoraca. Težina fototoksičnih lezija svedena je na minimum primenom krema za zaštitu od sunca.

Jezgro tablete:

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Celuloza, mikrokristalna Kroskarmeloza-natrijum

Povidon K-90 Magnezijum-stearat

Pirfenidon Teva 267 mg film tablete (Opadry II Yellow 85F520320)

Polivinil alkohol-delimično hidrolizovan (E1203) Titan-dioksid (E171)

Makrogol 3350 (E1521) Talk (E553b)

Gvožđe-oksid žuti (E172) Gvožđe-oksid crni (E172)

Pirfenidon Teva 801 mg film tablete (Opadry II purple 85F500040)

Polivinil alkohol-delimično hidrolizovan (E1203) Titan-dioksid (E171)

Makrogol 3350 (E1521) Talk (E553b)

Gvožđe-oksid, žuti (E172) Gvožđe-oksid, crni (E172) Gvožđe-oksid, crveni (E172)

Nije primenljivo

4 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Pirfenidon Teva, film tablete, 252 x 267 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE/PVC-aluminijumski blister sa 21 film tabletom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 252 film tablete) i Uputstvo za lek.

Pirfenidon Teva, film tablete, 84 x 801 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTF/PVC-aluminijumski blister sa 21 film tabletom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 84 film tablete) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Pirfenidon Teva sadrži aktivnu supstancu pirfenidon i koristi se za lečenje blagih do umerenih oblika idiopatske plućne fibroze (IPF) kod odraslih.

IPF je stanje kod koga tkiva u Vašim plućima otiču i vremenom na njima nastaju ožiljci, a posledica toga je otežano duboko disanje. To otežava adekvatan rad Vaših pluća. Lek Pirfenidon Teva pomaže da se smanji nastanak ožiljaka i oticanje u plućima i tako Vam pomaže da bolje dišete.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na pirfenidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ukoliko ste tokom prethodne primene pirfenidona imali angioedem, uključujući simptome poput oticanja lica, usana i/ili jezika, koji mogu biti udruženi sa otežanim disanjem ili zviždanjem u grudima
• ukoliko uzimate lek koji se naziva fluvoksamin (koristi se za lečenje depresije i opsesivno-kompulsivnog poremećaja [OKP])
• ukoliko bolujete od teške bolesti jetre ili bolesti jetre u završnoj fazi
• ukoliko bolujete od teške bolesti bubrega ili bolesti bubrega u završnoj fazi koja zahteva dijalizu.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati lek Pirfenidon Teva. Ako niste sigurni, pitajte svog lekara ili farmaceuta.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Pirfenidon Teva.

• Dok uzimate lek Pirfenidon Teva možete postati osetljiviji na sunčevu svetlost (reakcija fotosenzitivnosti). Izbegavajte sunce (uključujući lampe za sunčanje) dok uzimate lek Pirfenidon Teva. Svakodnevno koristite sredstva za zaštitu od sunca i pokrijte ruke, noge i glavu kako biste smanjili izlaganje sunčevoj svetlosti (videti odeljak 4: Moguća neželjena dejstva).
• Ne treba da uzimate druge lekove, kao što su tetraciklinski antibiotici (npr. doksiciklin), koji Vas mogu učiniti osetljivijim na sunčevu svetlost.
• Recite svom lekaru ako imate probleme sa bubrezima.
• Recite svom lekaru ako imate blage do umerene probleme sa jetrom.
• Prestanite da pušite pre i tokom lečenja lekom Pirfenidon Teva. Pušenje cigareta može smanjiti dejstvo leka Pirfenidon Teva.
• Lek Pirfenidon Teva može izazvati vrtoglavicu i umor. Budite oprezni ako morate da učestvujete u aktivnostima koje zahtevaju budnost i koordinaciju.
• Lek Pirfenidon Teva može izazvati gubitak telesne mase. Lekar će kontrolisati Vašu telesnu masu dok uzimate ovaj lek.
• Tokom primene pirfenidona prijavljeni su slučajevi Stevens-Johnson-ovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize. Prestanite sa primenom leka Pirfenidon Teva i odmah potražite medicinsku pomoć ako primetite bilo koji simptom koji je povezan sa ovim ozbiljnim reakcijama na koži opisanim u odeljku 4.

Pirfenidon može izazvati ozbiljne probleme sa jetrom, a u nekim slučajevima je dolazilo do smrtnog ishoda. Moraćete da uradite analize krvi pre početka lečenja lekom Pirfenidon Teva, jednom mesečno tokom prvih 6 meseci i zatim na svaka 3 meseca tokom lečenja, kako bi se utvrdilo da li Vaša jetra normalno funkcioniše. Važno je da redovno obavljate analize krvi sve dok uzimate lek Pirfenidon Teva.

Deca i adolescenti

Lek Pirfenidon Teva nemojte davati deci i adolescentima mlađim od 18 godina

Drugi lekovi i Pirfenidon Teva

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

To je posebno važno ako uzimate neki od sledećih lekova, jer oni mogu promeniti dejstvo leka Pirfenidon Teva.

Lekovi koji mogu pojačati neželjena dejstva leka Pirfenidon Teva:

• enoksacin (vrsta antibiotika)
• ciprofloksacin (vrsta antibiotika)
• amjodaron (koristi se za lečenje nekih srčanih bolesti)
• propafenon (koristi se za lečenje nekih srčanih bolesti)
• fluvoksamin (koristi se za lečenje depresije i opsesivno kompulsivnog poremećaja (OKP))

Lekovi koji smanjuju dejstvo leka Pirfenidon Teva:

• omeprazol (koristi se za lečenje stanja poput indigestije i gastroezofagealne refluksne bolesti)
• rifampicin (vrsta antibiotika)

Uzimanje leka Pirfenidon Teva sa hranom i pićima

Nemojte piti sok od grejpfruta dok uzimate ovaj lek. Grejpfrut može sprečiti pravilno delovanje leka Pirfenidon Teva.

Trudnoća i dojenje

Kao mera opreza, bolje je izbegavati primenu leka Pirfenidon Teva ako ste trudni, ako planirate trudnoću ili ako mislite da biste mogli biti trudni jer potencijalni rizici za nerođeno dete nisu poznati.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da uzimate lek Pirfenidon Teva.

Budući da nije poznato da li se lek Pirfenidon Teva izlučuje u majčino mleko, ako odlučite da dojite, Vaš lekar će sa Vama razgovarati o rizicima i koristima uzimanja ovog leka tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama ako osećate vrtoglavicu ili umor nakon uzimanja leka Pirfenidon Teva.

Lek Pirfenidon Teva sadrži natrijum

Lek Pirfenidon Teva sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Lečenje lekom Pirfenidon Teva treba da započne i nadgleda lekar specijalista koji ima iskustva sa dijagnostikovanjem i lečenjem IPF.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaša doza leka obično će se povećavati na sledeći način:

• prvih 7 dana uzimajte dozu od 267 mg (1 žutu tabletu), 3 puta na dan sa hranom (ukupno 801 mg/dan)
• od 8. do 14. dana uzimajte dozu od 534 mg (2 žute tablete), 3 puta na dan sa hranom (ukupno 1602 mg/dan)
• od 15. dana nadalje (terapija održavanja) uzimajte dozu od 801 mg (3 žute tablete ili 1 ljubičastu tabletu), 3 puta na dan sa hranom (ukupno 2403 mg/dan).

Preporučena dnevna doza održavanja leka Pirfenidon Teva je 801 mg (3 žute tablete ili 1 ljubičasta tableta) tri puta dnevno sa hranom, što čini ukupnu dozu od 2403 mg/dan.

Tablete progutajte cele sa vodom, tokom ili nakon obroka kako biste smanjili rizik od neželjenih dejstava kao što su mučnina i vrtoglavica. Ako simptomi potraju, obratite se svom lekaru.

Smanjenje doze zbog neželjenih dejstava

Vaš lekar može smanjiti Vašu dozu ukoliko se kod Vas jave neželjena dejstva kao što su problemi sa želucem, bilo kakve kožne reakcije na sunčevu svetlost ili svetlost lampe za sunčanje ili značajne promene u koncentracijama enzima jetre.

Ako ste uzeli više leka Pirfenidon Teva nego što treba

Ako ste uzeli više tableta nego što treba, odmah se javite svom lekaru, farmaceutu ili najbližoj hitnoj službi i ponesite lek sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Pirfenidon Teva

Ako zaboravite da uzmete neku dozu leka, uzmite je čim se setite. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Razmak između dve doze treba da bude najmanje 3 sata. Nemojte uzimati više tableta u jednom danu od propisane dnevne doze.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Pirfenidon Teva

U nekim situacijama Vaš lekar će Vam možda savetovati da prestanete da uzimate lek Pirfenidon Teva. Ako iz bilo kog razloga morate da prestanete da uzimate lek Pirfenidon Teva na duže od 14 uzastopnih dana, Vaš lekar će ponovo započeti lečenje dozom od 267 mg 3 puta na dan, postepeno povećavajući dozu do 801 mg 3 puta na dan.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate lek Pirfenidon Teva i odmah se obratite svom lekaru

• ako se kod Vas javi otok lica, usana i/ili jezika, svrab, koprivnjača, otežano disanje ili zviždanje u grudima ili ako osetite vrtoglavicu, što su znaci angioedema, ozbiljne alergijske reakcije ili anafilakse.
• ako se kod Vas javi žuta boju očiju ili kože ili tamna mokraća, koji mogu biti praćeni svrabom kože, bolom sa gornje desne strane trbuha (abdomena), gubitkom apetita, krvarenjem ili lakšim javljanjem modrica nego obično ili osećajem umora. To mogu biti znaci abnormalne funkcije jetre i mogu ukazivati na oštećenje funkcije jetre, što je povremeno neželjeno dejstvo leka Pirfenidon Teva.
• ako se kod Vas jave crvenkaste mrlje na trupu u ravni kože, kružnog oblika, često sa plikovima u sredini, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama, očima. Ovim ozbiljnim osipima na koži mogu prethoditi povišena telesna temperatura i simptomi slični gripu. Ovi znaci i simptomi mogu ukazivati na Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Ostala neželjena dejstva mogu uključivati

Obratite se svom lekaru ako se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcija grla ili disajnih puteva koji vode u pluća i/ili sinuzitis
• mučnina
• želudačni problemi kao što su vraćanje kiseline, povraćanje i osećaj zatvora
• proliv
• problemi sa varenjem ili nadražen želudac
• gubitak telesne mase
• gubitak apetita
• problemi sa spavanjem
• umor
• vrtoglavica
• glavobolja
• kratak dah
• kašalj
• bolovi u zglobovima.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcija bešike
• pospanost
• promena ukusa
• napadi vrućine
• želudačni problemi kao što su osećaj nadutosti, bol u abdomenu i nelagodnost, gorušica i gasovi
• analize krvi mogu da pokažu povećane koncentracije enzima jetre
• kožne reakcije nakon izlaganja suncu ili korišćenja lampi za sunčanje
• problemi sa kožom, kao što je svrab kože, crvenilo ili crvena koža, suva koža, osip na koži
• bol u mišićima
• osećaj slabosti ili gubitka energije
• bol u grudima
• opekotine od sunca.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• niske koncentracije natrijuma u krvi. To može izazvati glavobolju, vrtoglavicu, konfuziju, slabost, grčeve u mišićima ili mučninu i povraćanje.
• analize krvi mogu da pokažu smanjen broj belih krvnih zrnaca Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Pirfenidon Teva posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i kutiji nakon „Važi do:". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva bilo kakve posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Pirfenidon Teva 267 mg film tablete

Aktivna supstanca je pirfenidon.

Jedna film tableta sadrži 267 mg pirfenidona.

Pomoćne supstance: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum; povidon K-90 i magnezijum stearat.

Film (obloga) tablete: polivinil alkohol-delimično hidrolizovan (E1203); titan-dioksid (E171); makrogol 3350 (E1521); talk (E553b); gvožđe-oksid, žuti (E172) i gvožđe-oksid, crni (E172).

Pirfenidon Teva 801 mg film tablete

Aktivna supstanca je pirfenidon.

Jedna film tableta sadrži 801 mg pirfenidona.

Pomoćne supstance: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum; povidon K-90 i magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: polivinil alkohol-delimično hidrolizovan (E1203); titan-dioksid (E171); makrogol 3350 (E1521); talk (E553b); gvožđe-oksid, žuti (E172); gvožđe-oksid, crni (E172) i gvožđe-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Pirfenidon Teva i sadržaj pakovanja

Pirfenidon Teva 267 mg film tablete su žute, ovalne tablete, dimenzija 12,9 x 5,9 mm, sa utisnutom oznakom 3610 na jednoj strani i oznakom T na drugoj strani tablete.

Pirfenidon Teva 801 mg film tablete su ljubičaste, ovalne tablete, dimenzija 20,1 x 9,3 mm sa utisnutom oznakom 3611 na jednoj strani i oznakom T na drugoj strani tablete.

Pirfenidon Teva, film tablete, 252 x 267 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE/PVC-aluminijumski blister sa 21 film tabletom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 252 film tablete) i Uputstvo za lek.

Svaki blister označen je simbolima i skraćenicama imena dana u nedelji, kao podsetnik da dozu treba uzeti tri puta dnevno:

• Simbol izlaska sunca (izlazak sunca, jutarnja doza); simbol sunca (sunce, dnevna doza) i simbol meseca (mesec, večernja doza)
• Pon. uto. sre. čet. pet. sub. ned.

Pirfenidon Teva, film tablete, 84 x 801 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE/PVC-aluminijumski blister sa 21 film tabletom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 84 film tablete) i Uputstvo za lek.

Svaki blister označen je simbolima i skraćenicama imena dana u nedelji, kao podsetnik da dozu treba uzeti tri puta dnevno:

• Simbol izlaska sunca (izlazak sunca, jutarnja doza); simbol sunca (sunce, dnevna doza) i simbol meseca (mesec, večernja doza)
• Pon. uto. sre. čet. pet. sub. ned.

Nosilac dozvole

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta

Broj i datum dozvole:

Pirfenidon Teva, film tablete, 252 x 267 mg:

515-01-04679-21-001 od 27.12.2023.

Pirfenidon Teva, film tablete, 84 x 801 mg:

515-01-04680-21-001 od 27.12.2023.

< >

Terapijske indikacije

Lek Pirfenidon Teva je indikovan kod odraslih osoba za lečenje blagih do umereno teških oblika idiopatske plućne fibroze (IPF).

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Pirfenidon Teva treba da započne i nadgleda lekar specijalista sa iskustvom u dijagnostikovanju i lečenju IPF.

Doziranje

Odrasli

Pri započinjanju terapije dozu treba titrirati tokom perioda od 14 dana do preporučene dnevne doze od 2403 mg/dan na sledeći način:

• od 1. do 7. dana: doza od 267 mg, primenjena tri puta dnevno (801 mg/dan)
• od 8. do 14. dana: doza od 534 mg, primenjena tri puta dnevno (1602 mg/dan)
• od 15. dana nadalje: doza od 801 mg, primenjena tri puta dnevno (2403 mg/dan)

Preporučena doza održavanja leka Pirfenidon Teva je 801 mg primenjen tri puta dnevno sa hranom, što čini ukupnu dnevnu dozu od 2403 mg/dan.

Ne preporučuje se primena doza većih od 2403 mg/dan (videti odeljak Predoziranje u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti koji propuste da uzmu lek 14 ili više uzastopnih dana, treba ponovo da započnu terapiju lekom Pirfenidon Teva primenom početnog režima dvonedeljne titracije do preporučene dnevne doze.

Kod privremenog prekida lečenja kraćeg od 14 uzastopnih dana, terapija se može nastaviti dotadašnjom preporučenom dnevnom dozom bez titracije.

Prilagođavanje doze i druge mere za bezbednu primenu

Gastrointestinalni događaji: Pacijente koji loše podnose terapiju zbog gastrointestinalnih neželjenih dejstava treba podsetiti da lek uzimaju sa hranom. Ako se simptomi i dalje nastave, doza pirfenidona se može smanjiti na 267 mg - 534 mg dva do tri puta na dan sa hranom, uz postepeno povećavanje do preporučene dnevne doze prema podnošljivosti. Ako su simptomi i dalje prisutni, pacijentu se može savetovati da privremeno prekine terapiju na jednu ili dve nedelje, dok se simptomi ne povuku.

Reakcija fotosenzitivnosti ili osip: Pacijente kod kojih se javi blaga do umerena reakcija fotosenzitivnosti ili osip treba podsetiti da svakodnevno koriste sredstva za zaštitu od sunca i izbegavaju izlaganje suncu (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka). Doza pirfenidona može se smanjiti na 801 mg na dan (267 mg tri puta dnevno). Ako osip traje duže od 7 dana, primenu leka Pirfenidon Teva treba prekinuti na 15 dana, a zatim postepeno povećavati dozu do preporučene dnevne doze na isti način kao i tokom perioda titracije.

Pacijente koji razviju tešku reakciju fotosenzitivnosti ili težak osip treba uputiti da prestanu da uzimaju lek i potraže savet lekara (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka). Pošto se osip povuče, može se ponovo započeti terapija lekom Pirfenidon Teva, uz postepeno povećavanje doze do preporučene dnevne doze, prema odluci lekara.

Funkcija jetre: U slučaju značajnog povećanja koncentracija alanin i/ili aspartat aminotransferaza (ALT/AST), uz povećanje koncentracija bilirubina ili bez njega, dozu pirfenidona treba prilagoditi ili prekinuti terapiju u skladu sa smernicama navedenim u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka.

Posebne populacije

Starije osobe

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata od 65 godina i starijih (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. Child-Pugh klase A i B). Međutim, budući da kod nekih pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre koncentracije pirfenidona u plazmi mogu biti povećane, treba biti oprezan pri lečenju ove populacije lekom Pirfenidon Teva. Lek Pirfenidon Teva ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ili u terminalnoj fazi bolesti jetre (videti odeljke Kontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega. Lek Pirfenidon Teva treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa umerenim (klirens kreatinina 30-50 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega. Lek Pirfenidon Teva ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) ili u terminalnoj fazi bolesti bubrega koja zahteva primenu dijalize (videti odeljke Kontraindikacije i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primene leka Pirfenidon Teva kod pedijatrijske populacije za lečenje IPF.

Način primene

Lek Pirfenidon Teva se primenjuje oralno. Tablete treba progutati cele sa vodom i uzimati ih sa hranom kako bi se smanjila mogućnost pojave mučnine i vrtoglavice (videti odeljke Neželjena dejstva i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tablete:

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Celuloza, mikrokristalna Kroskarmeloza-natrijum

Povidon K-90 Magnezijum-stearat

Pirfenidon Teva 267 mg film tablete (Opadry II Yellow 85F520320)

Polivinil alkohol-delimično hidrolizovan (E1203) Titan-dioksid (E171)

Makrogol 3350 (E1521) Talk (E553b)

Gvožđe-oksid žuti (E172) Gvožđe-oksid crni (E172)

Pirfenidon Teva 801 mg film tablete (Opadry II purple 85F500040)

Polivinil alkohol-delimično hidrolizovan (E1203) Titan-dioksid (E171)

Makrogol 3350 (E1521) Talk (E553b)

Gvožđe-oksid, žuti (E172) Gvožđe-oksid, crni (E172) Gvožđe-oksid, crveni (E172)

Inkompatibilnost Nije primenljivo Rok upotrebe

4 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Pirfenidon Teva, film tablete, 252 x 267 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE/PVC-aluminijumski blister sa 21 film tabletom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 12 blistera (ukupno 252 film tablete) i Uputstvo za lek.

Pirfenidon Teva, film tablete, 84 x 801 mg

Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTF/PVC-aluminijumski blister sa 21 film tabletom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 84 film tablete) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.