Pergoveris® 150i.j.+75i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Lek Pergoveris je indikovan za stimulaciju razvoja folikula kod odraslih žena sa teškim deficitom LH i FSH.

U kliničkim studijama, ove pacijentkinje su definisane na osnovu endogenog serumskog nivoa LH manjim od 1,2 i.j/L.

Terapija lekom Pergoveris treba da se započne pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju infertiliteta. Doziranje

Kod žena sa deficitom LH i FSH (hipogonadotropni hipogonadizam), cilj terapije lekom Pergoveris je da

se razvije jedan zreo Graafov folikul iz koga će se osloboditi jajna ćelija nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG). Lek Pergoveris treba da se daje kao serija dnevnih injekcija. Pošto su ove pacijentkinje amenoreične i imaju nisku endogenu sekreciju estrogena, terapija može da bude započeta u bilo koje vreme.

Terapija treba da bude prilagođena individualnom odgovoru pacijentkinje procenjenog merenjem veličine folikula ultrazvukom i sekrecijom estrogena. Preporučen režim terapije započinje jednom bočicom leka Pergoveris dnevno. Ukoliko se koristi manje od jedne bočice leka Pergoveris dnevno, razvoj folikula može da bude nezadovoljavajući usled nedovoljne količine lutropina alfa (videti odeljak 5.1.).

Ukoliko se povećanje doze FSH pokaže potrebnim, prilagođavanje doze po mogućstvu treba da bude nakon intervala od 7 do 14 dana, i po mogućstvu sa povećanjem za 37,5 – 75 i.j., koristeći registrovani lek sa

aktivnom supstancom folitropin alfa. Prihvatljivo je produženje trajanja stimulacije u bilo kom ciklusu do 5 nedelja.

Kada se postigne optimalni odgovor, pojedinačnu injekciju od 250 mikrograma r-hCG ili 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG treba primeniti 24-48 sati nakon poslednje injekcije leka Pergoveris. Pacijentkinji se preporučuje da ima polni odnos onog dana kada je primila hCG, kao i dan nakon primanja.

Alternativno, može da se sprovede intrauterina inseminacija (IUI).

Može da se razmotri podrška lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa luteotrofičnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može da dovede do prerane atrofije žutog tela.

Ukoliko dođe do prenaglašenog odgovora, terapiju treba prekinuti i obustaviti primenu hCG. Terapiju treba ponovo započeti sledećeg ciklusa sa nižom dozom FSH od one u prethodnom ciklusu.

Posebne populacije

Starije osobe

Ne postoji relevanta indikacija za upotrebu leka Pergoveris kod starije populacije. Bezbednost i efikasnost leka Pergoveris kod starijih pacijenata još uvek nije ispitana.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Bezbednost, efikasnost i farmakokinetika leka Pergoveris kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre još uvek nije ispitana.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za upotrebu leka Pergoveris kod pedijatrijske populacije.

Način primene

Lek Pergoveris je namenjen za supkutanu upotrebu. Primena prve injekcije leka Pegoveris treba da bude pod medicinskim nadzorom. Prašak treba rekonstituisati neposredno pre primene leka, pomoću priloženog rastvarača. Samo pacijentkinje koje su dovoljno motivisane, adekvatno obučene i kojima je savet stručnjaka lako dostupan mogu samostalno primenjivati lek Pergoveris.

Za dalje instrukcije u vezi rekonstitucije leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Lek Pergoveris se ne sme primenjivati kod:

• preosetljivosti na aktivne supstance ili na bilo koju pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• tumora hipotalamusa i hipofize
• uvećanja jajnika ili ciste na jajniku koja nije posledica policističnog oboljenja jajnika, i nepoznatog je uzroka
• ginekološkog krvarenja nepoznate etiologije
• karcinoma jajnika, materice ili dojke

Lek Pergoveris ne sme da se koristi kada ne može da se dobije adekvatan odgovor, kao što je to u slučaju:

• primarne ovarijalne insuficijencije

- malformacija polnih organa, inkompatibilnih sa trudnoćom

• fibroidnog tumora uterusa, inkompatibilnog sa trudnoćom

Lek Pergoveris sadrži aktivne supstance sa snažnim gonadotropnim dejstvom koje mogu da izazovu blage

do teške neželjene reakcije, i terapiju treba da sprovode samo lekari koji su temeljno upoznati sa problemima infertiliteta i načinima njihovog lečenja.

Terapija gonadotropinom zahteva određeni vremenski period striktne posvećenosti lekara i zdravstvenog osoblja, kao i dostupnost odgovarajuće opreme za monitoring terapije. Kod žena, bezbedna i efikasna upotreba leka Pergoveris zahteva praćenje odgovora jajnika ultrazvukom, ili po mogućstvu uz to i redovno merenje koncentracije estradiola u serumu. Kod pacijenata može postojati određeni stepen varijabilnosti u odgovoru na terapiju sa FSH/LH, tako da kod pojedinih pacijentkinja odgovor na FSH/LH može biti slab. Kod žena treba koristiti najnižu efektivnu dozu leka u odnosu na cilj terapije.

Porfirija

Pacijente sa porfirijom ili porodičnom anamnezom porfirije treba pažljivo nadzirati tokom terapije lekom Pergoveris. Kod ovih pacijenata, lek Pergoveris može da poveća rizik od akutnog napada. Pogoršanje ili prva pojava ovakvog stanja može da zahteva obustavljanje terapije.

Terapija kod žena

Pre početka terapije, treba proceniti infertilitet kod para kao i postojanje mogućih kontraindikacija za trudnoću. Posebno, treba ispitati postojanje hipotireoidizma, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i sprovesti odgovarajuću terapiju.

Pacijentkinje koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula, imaju povećan rizik za razvoj hiperstimulacije u vidu mogućeg prenaglašenog odgovora na estrogen i razvoja multiplih folikula.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

Uvećanje jajnika u određenoj meri je očekivani efekat kontrolisane ovarijalne stimulacije. Češće se javlja kod žena sa sindromom policističnih jajnika, i obično se povlači bez terapije.

SOHS je stanje koje se jasno razlikuje od nekomplikovanog uvećanja jajnika i može se manifestovati rastućim stepenom ozbiljnosti. SOHS obuhvata znatno uvećanje jajnika, visoku koncentraciju polnih steroida u serumu i porast vaskularnog permeabiliteta koji može da rezultuje nakupljanjem tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i retko u perikardijalnoj šupljini.

U teškim slučajevima SOHS mogu se javiti sledeći simptomi: abdominalni bol, abdominalna distenzija, ozbiljno uvećanje jajnika, porast telesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi uključujući mučninu, povraćanje i dijareju.

Klinička procena može ukazati na postojanje hipovolemije, hemokoncentracije, elektrolitnog disbalansa, ascitesa, hemoperitoneuma, pleuralnog izliva, hidrotoraksa, ili akutnog respiratornog distresa i tromboembolijskih događaja.

Veoma retko, uzrok komplikacije teškog oblika SOHS može biti torzija jajnika ili tromboembolijski događaji, kao što su plućna embolija, ishemijski moždani udar ili infarkt miokarda.

Nezavisni faktori rizika za nastanak SOHS su sledeći: mlađe životno doba, niska telesna masa, sindrom policističnih jajnika, visoke doze egzogenih gonadotropina, visoke apsolutne vrednosti estradiola u serumu ili brzo rastuće vrednosti estradiola u serumu (> 900 pikograma/mL ili >3300 pikomola/L tokom anovulacije), prethodne epizode SOHS ili veliki broj ovarijalnih folikula u razvoju (3 folikula prečnika ≥ 14 mm tokom anovulacije).

Sprovođenje terapije lekom Pergoveris i FSH u skladu sa preporučenim dozama i režimom terapije, kao i pažljiv nadzor terapije, minimizira rizik od pojave ovarijalne hiperstimulacije. Praćenje ciklusa stimulacije ultrazvukom, kao i koncentracije estradiola preporučuje se za rano otkrivanje faktora rizika.

Postoje dokazi koji ukazuju na to da hCG igra ključnu ulogu u nastanku SOHS kao i da sindrom može biti ozbiljniji i duže trajati ukoliko dođe do trudnoće. Zbog toga, ukoliko se pojave simptomi SOHS kao što su vrednosti koncentracije estradiola > 5000 pikograma/mL ili > 20200 pikomol/L i/ili ≥ 40 folikula ukupno, savetuje se obustavljanje primene hCG-a. Pacijentkinju takođe treba savetovati da se uzdrži od polnog odnosa ili da koristi barijerne metode kontracepcije najmanje 4 dana. SOHS može brzo da napreduje (u roku od 24 sata) ili u toku nekoliko dana i da progredira u teško medicinsko stanje. Najčešće, SOHS se javlja nakon prekida hormonske terapije i dostiže maksimum otprilike sedmog do desetog dana nakon

terapije. SOHS obično spontano prestaje sa pojavom menstruacije. Zbog toga, pacijentkinje treba pratiti najmanje 2 nedelje nakon primene hCG.

Ukoliko dođe do teškog SOHS, treba obustaviti terapiju gonadotropinom ako još uvek traje, pacijentkinju treba hospitalizovati i započeti specifičnu terapiju za SOHS. Ovaj sindrom se javlja sa većom učestalošću kod pacijenatkinja sa policističnim oboljenjem jajnika.

Kada se proceni da postoji rizik od SOHS, treba razmotriti da li treba obustaviti terapiju. Torzija (uvrtanje) jajnika

Torzija jajnika je zabeležena nakon terapije drugim gonadotropinima. Ovo može biti povezano sa drugim

fakorima rizika kao što su SOHS, trudnoća, prethodna operacija abdomena, torzija jajnika u istoriji bolesti, prethodno postojanje ovarijalne ciste ili trenutno prisutna ovarijalna cista i sindrom policističnih jajnika.

Oštećenje jajnika uzrokovano smanjenim dotokom krvi se može umanjiti ranom dijagnostikom i hitnim postupkom detorzije jajnika.

Višestruka trudnoća

Kod pacijenatkinja koje su podrvgnute indukciji ovulacije, učestalost višestruke trudnoće i porođaja je povećana u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Višestruka trudnoća, naročito sa većim brojem embriona, nosi povećani rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda. Da bi se rizik od višestruke trudnoće sveo na minimum, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.

Pre početka terapije pacijentkinji treba predočiti potencijalni rizik od višestruke trudnoće. Ukoliko se otkrije rizik od višestrukih trudnoća, treba razmotriti prekid terapije.

Neuspela trudnoća

Učestalost neuspelih trudnoća koje se završe spontanim pobačajima ili abortusima je viša kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji folikularnog rasta radi indukcije ovulacije nego u normalnoj populaciji.

Ektopična trudnoća

Žene sa oboljenjem jajovoda u anamnezi su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usled terapije infertilteta. Prevalencija ektopične trudnoće posle primene tehnologije asistirane reprodukcije (engl. assisted reproductive technologies, ART) je visa u poređenju sa istom u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Zabeležene su neoplazme jajnika i drugih organa reproduktivnog sistema, kako benigne tako i maligne, kod žena koje su bile lečene primenom različitih terapijskih protokola u terapiji infertiliteta. Još uvek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava rizik za razvoj ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.

Kongenitalne malformacije

Prevalenca kongenitalnih malformacija posle ART može biti neznatno viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlike u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristike sperme) i usled višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski događaji

Kod žena sa nedavnim ili trenutno postojećim tromboembojiskim događajem ili kod žena sa prepoznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična i porodična anamneza, trombofilija ili izražena gojaznost (indeks telesne mase > 30 kg/m²), terapija gonadotropinima može dodatno da poveća rizik. Kod ovih žena, korist od primene gonadotropina mora da bude dobro procenjena. Takođe, treba imati u vidu da i trudnoća sama po sebi kao i sindrom ovarijalne hiperstimulacije takođe nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Natrijum

Lek Pergoveris sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Lek Pergoveris se ne sme da se daje u kombinaciji sa drugim lekovima u istoj injekciji, izuzev sa folitropinom alfa za koji su studije pokazale da istovremena primena nema značajnog uticaja na aktivnost, stabilnost, farmakokinetičke niti farmakodinamske osobine aktivnih supstanci.

Trudnoća

Nema indikacije za upotrebu leka Pergoveris tokom trudnoće. Podaci iz ograničenog broja trudnoća ne ukazuju na neželjene rekacije folitropina alfa i lutropina alfa na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj nakon kontrolisane ovarijalne stimulacije. Nije primećen teratogeni efekat ni tokom studija na životinjama. U slučaju izloženosti tokom trudnoće, klinički podaci nisu dovoljni da bi se isključio teratogeni efekat leka Pergoveris.

Dojenje

Lek Pergoveris nije indikovan za upotrebu tokom dojenja.

Plodnost

Lek Pergoveris je indikovan za lečenje neplodnosti (videti odeljak 4.1).

Lek Pergoveris nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su glavobolja, ovarijalne ciste i reakcije na mestu primene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otok i/ili iritacija na mestu primene injekcije).

Često je prijavljen blagi ili umereni sindrom ovarijalne hiperstimulacije i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika. Težak SOHS zabeležen je povremeno (videti odeljak 4.4).

Tromboembolizam se može dogoditi veoma retko, i obično je povezan sa teškim SOHS (videti odeljak 4.4). Pregled neželjenji reakcija

Neželjene reakcije navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema i prema učestalosti. Učestalost je navedena prema sledećim kategorijama: veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do <1/10), povremene (≥ 1/1000 do <1/100), retke (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retke (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji imunskog sistema

Veoma retke: Blage do teške reakcije preosetljivosti uključujući anafilaktičke reakcije i šok

Poremećaji nervnog sistema Veoma česte: Glavobolja

Vaskularni poremećaji

Veoma retke: Tromboembolizam, obično povezan sa teškim SOHS

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Veoma retke: Egzacerbacija ili pogoršanje astme

Gastrointestinalni poremećaji

Česte: Abdominalni bol, distenzija abdomena, nelagodnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki Veoma česte: Ovarijalne ciste

Česte: Bol u grudima, bol u karlici, blag ili umeren SOHS (uključujući pridruženu simptomatologiju) Povremene: Težak SOHS (uključujući pridruženu simptomatologiju) (videti odeljak 4.4)

Retke: Komplikacija teškog SOHS

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma česte: Blage do ozbiljne reakcije na mestu primene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, modrice, otok i/ili iritacija na mestu primene)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Efekti predoziranja lekom Pergoveris su nepoznati. Međutim, bez obzira na to, postoji mogućnost razvoja sindroma ovarijalne hiperstmulacije, koji je detaljnije opisan u odeljku 4.4.

Terapija

Terapija zavisi od simptoma.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; gonadotropini

ATC šifra: G03GA30.

Lek Pergoveris je preparat rekombinantnog humanog folikulostimulirajućeg hormona (folitropin alfa, r- hFSH) i rekombinantnog humanog luteinizirajućeg hormona (lutropin alfa, r-hLH) proizvedenih u ćelijama jajnika kineskog hrčka (CHO), pomoću tehnologije rekombinantne DNK.

Mehanizam dejstva

U kliničkim studijama je pokazana efikasnost kombinacije folitropina alfa i lutropina alfa kod žena sa hipogonadotropnim hipogonadizmom.

Pri stimulaciji folikularnog razvoja kod anovulatornih žena, sa deficijencijom LH i FSH, primarni efekat nakon primene lutropina alfa je porast folikularne sekrecije estradiola, a rast folikula stimuliše FSH.

Farmakodinamsko dejstvo

U kliničkim studijama, pacijentkinje sa teškom deficijencijom FSH i LH, izdvojene su prema vrednosti serumske koncentracije LH <1,2 i.j./L merene u centralnoj laboratoriji. Međutim, treba uzeti u obzir da

postoje varijacije između LH merenja izvedenih u različitim laboratorijama. U ovim studijama stepen ovulacije po ciklusu je bio 70-75%.

Klinička efikasnost

U jednoj kliničkoj studiji kod žena sa hipogonadotropnim hipogonadizmom i koncentracijom endogenog LH u serumu ispod 1,2 i.j./L, ispitivana je odgovarajuća doza r-hLH (lutropin alfa). Doza od 75 i.j r-hLH dnevno (u kombinaciji sa 150 i.j. folitropina alfa (r-hFSH) je dovela do adekvatnog folikularnog razvoja i produkcije estrogena. Doza od 25 i.j. r-hLH dnevno (u kombinaciji sa 150 i.j. folitropina alfa) je dovela do nedovoljnog folikularnog razvoja.

Zbog toga, primena manje od jedne bočice leka Pergoveris dnevno može da dovede do nedovoljne LH aktivnosti, potrebne za odgovarajući folikularni razvoj.

Folitropin alfa i lutropin alfa su pokazali isti farmakokinetički profil kao folitropin alfa i lutropin alfa, zasebno.

Folitropin alfa

Distribucija

Nakon intravenske primene, folitropin alfa se distribuira u ekstracelularnoj tečnosti sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno 2 sata i eliminiše se iz organizma sa terminalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog dana. Volumen distribucije u stanju ravnoteže iznosi 10 L.

Nakon supkutane primene, apsolutna bioraspoloživost je približno 70%. Nakon ponovljene primene, folitropin alfa se trostruko akumulira postižući stanje ravnoteže u roku od 3 do 4 dana. Kod žena kod kojih

je suprimirana endogena sekrecija gonadotropina, pokazano je da folitropin alfa efektivno stimuliše folikularni razvoj i steroidogenezu, uprkos nemerljivim koncentracijama LH.

Eliminacija

Ukupan klirens iznosi 0,6 L/h i jedna osmina doze folitropina alfa se ekskretuje putem urina. Lutropin alfa

Distribucija

Nakon intravenske primene, lutropin alfa se brzo distribuira sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog sata i eliminiše se iz organizma sa terminalnim poluvremenom eliminacije od približno 10- 12 sati. Volumen distribucije u stanju ravnoteže iznosi približno 10-14 L. Lutropin alfa pokazuje linearnu farmakokinetiku, procenjeno na osnovu vrednosti površine ispod krive (PIK) koja je direktno proporcionalna primenjenoj dozi. Nakon supkutane primene, apsolutna bioraspoloživost je približno 60%; terminalno poluvreme eliminacije je neznatno produženo. Farmakokinetika lutropina alfa nakon pojedinačne i ponovljene primene je slična i koeficijent akumulacije lutropina alfa je minimalan. Prosečno vreme zadržavanja je približno 5 sati.

Eliminacija

Ukupan klirens je oko 2 L/h, i manje od 5% doze se eliminiše putem urina.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Kada se primenjuje istovremeno sa folitropinom alfa, nema farmakokinetičkih interakcija.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik kod ljudi, na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti

Prašak:

Saharoza;

Polisorbat 20;

Metionin;

Dinatrijum-fosfat, dihidrat;

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat;

Fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH); Natrijum- hidroksid (za podešavanje pH).

Rastvarač:

Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onim navedenim u odeljku 6.6.

Rok uoptrebe neotvorene bočice: 3 godine.

Rok upotrebe rekonstituisanog rastvora: Lek Pergoveris je namenjen za jednokratnu upotrebu nakon prvog otvaranja i rekonstitucije. Upotrebiti odmah nakon prvog otvaranja i rekonstitucije.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti odeljak 6.3

Prašak:

Unutrašnje pakovanje je bočica od 3 mL od stakla tip I sa čepom od bromobutil gume i aluminijumskim

,,flip-off” zatvaračem u kojoj se nalazi 11 mikrograma r-hFSH i 3 mikrograma r-hLH.

Rastvarač:

Unutrašnje pakovanje je bočica od 3 mL od staklo tip I sa gumenim čepom obloženim teflonom i aluminijumskim ,,flipoff” zatvaračem u kojoj se nalazi 1 mL vode za injekcije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa praškom, jednu bočicu sa rastvaračem i Uputstvo za lek.

Za jednokratnu upotrebu nakon prvog otvaranja i rekonstitucije. Rekonstitucija:

pH vrednost rekonstituisanog rastvora iznosi 6,5-7,5.

Lek Pergoveris mora da se rekonstituiše sa rastvaračem pre upotrebe.

Rekonstituisan rastvor ne sme da se primenjuje ukoliko sadrži čestice ili nije bistar. Lek Pergoveris se može mešati sa folitropinom alfa i dati kao jedna injekcija.

Svu neiskorišćenu količini leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Pergoveris

Lek Pergoveris sadrži dve aktivne supstance folitropin alfa i lutropin alfa. Obe pripadaju grupi hormona koji se zovu gonadotropini, koji su uključeni u normalnu kontrolu reprodukcije i plodnosti.

Čemu je namenjen lek Pergoveris

Lek Pergoveris se koristi za stimulaciju razvoja folikula (svaki sadrži jajnu ćeliju) u jajnicima. Ovo će Vam pomoći da zatrudnite. Namenjen je za upotrebu kod odraslih žena (18 godina i starijih) koje imaju nizak nivo (teška insuficijencija) folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i luteinizirajućeg hormona (LH). Ove žene su obično neplodne.

Kako lek Pergoveris deluje

Aktivne supstance leka Pergoveris su “kopije” prirodnih hormona FSH i LH. U Vašem telu:

• FSH stimuliše produkciju jajnih ćelija
• LH stimuliše oslobađanje jajnih ćelija

Nadoknadom hormona koji nedostaju, lek Pergoveris omogućava da se kod žena sa niskim koncentracijama FSH i LH razvije folikul. Zatim, nakon injekcije humanog horionskog gonadotropina (hCG) dolazi do oslobađanja jajne ćelije. To olakšava ženi da zatrudni.

Lekar koji ima iskustva u lečenju problema neplodnosti najpre će da preispita plodnost kod Vas i Vašeg partnera pre početka terapije.

Lek Pergoveris ne smete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na folikulostimulirajući hormon (FSH), luteinizirajući hormon (LH) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• Ukoliko imate tumor mozga (hipotalamusa ili hipofize)
• Ukoliko imate uvećanje jajnika ili vrećaste formacije ispunjene tečnošću u jajnicima (ciste na jajnicima) nepoznatog porekla
• Ukoliko imate vaginalno krvarenje nepoznatoguzroka
• Ukoliko imate kancer jajnika, matericeili dojke
• Ukoliko imate stanje koje onemogućava normalnu trudnoću kao što su: rana menopauza, malformacije polnih organa ili benigni tumori materice

Ne smete uzimati ovaj lek ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Pergoveris. Porfirija

Obavestite Vašerg lekara ukoliko imate porfiriju ili porodičnu anamnezu porfirije (nemogućnost razlaganja porfirina - oboljenje koje može da se prenosi sa roditelja na decu).

Obratite se odmah Vašem lekaru ukoliko primetite sledeće:

• da Vaša koža postaje osetljiva i da lako dobijate plikove (posebno na mestima koja su često izložena suncu)
• da imate bol u želucu, rukama ili nogama.

U slučaju ovakvih događaja, Vaš lekar može da preporuči obustavljanje terapije. Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

Terapija lekom Pergoveris deluje stimulativno na jajnike. Zato se može povećati rizik za nastanak sindroma

ovarijalne hiperstimulacije (SOHS). Do ovog sindroma dolazi usled prekomernog rasta folikula, koji postaju velike ciste. Ukoliko osećate bol u donjem delu stomaka, ako naglo počnete da dobijate na telesnoj masi, ako osećate mučninu ili povraćate, ili otežano dišete, odmah se javite Vašem lekaru. U tom slučaju, može doći do obustavljanja terapije (videti odeljak 4. ,,Najteža neželjena dejstva’’).

Međutim, ukoliko ne dođe do ovulacije i pridržavate se preporučene doze i režima primene leka, pojava SOHS je manje verovatna. Terapija lekom Pergoveris retko dovodi do teškog SOHS, izuzev u slučaju kada se primeni lek koji indukuje finalno sazrevanje folikula (lek koji sadrži humani horionski gonadotropin, hCG) (videti odeljak 3. “Koliko leka treba primeniti”). Ukoliko dođe do razvoja SOHS, Vaš lekar Vam neće primeniti hCG u tom ciklusu terapije i posavetovaće Vas da se uzdržite od polnih odnosa ili da koristite barijerne metode kontracepcije najmanje 4 dana.

Vaš lekar će omogućiti pažljivo praćenje odgovora jajnika, ultrazvučnim pregledima i biohemijskim analizama (određivanje koncentracije estradiola) pre i u toku terapije.

Višestruke trudnoće

Kada koristite lek Pergoveris postoji veća mogućnost za začeće više od jednog ploda (višestruke trudnoće, najčešće blizanačke) u poređenju sa prirodnim začećem. Višestruke trudnoće mogu dovesti do medicinskih komplikacija kako za majku, tako i za bebe. Međutim, rizik za nastanak višestrukih trudnoća može da se svede na minimum koristeći preporučenu dozu i režim primene leka.

Kako bi se smanjio rizik od višestrukih trudnoća, preporučuju se ultrazvučni pregledi i analize krvi.

Spontani pobačaji

U slučaju stimulacije jajnika radi stvaranja jajne ćelije, postoji veća verovatnoća za pojavu spontanog pobačaja nego u opštoj populaciji žena.

Ektopične (vanmaterične) trudnoće

Žene sa oboljenjem jajovoda u anamnezi (neprohodnost jajovoda, oštećenje jajovoda) izložene su riziku od implantacije embriona van materice (ektopična trudnoća), bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usled terapije infertilteta.

Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji)

Recite Vašem lekaru pre nego što počnete sa upotrebom leka Pergoveris ukoliko ste Vi ili neko iz Vaše porodice imali trombove u nozi ili u plućima, srčani udar ili šlog. Možete imati veći rizik za nastanak ozbiljnih trombova (krvnih ugrušaka) ili pogoršanje već postojećih trombova usled terapije lekom Pergoveris.

Tumori reproduktivnih organa

Kod žena koje su bile podvrgnute terapiji infertiliteta sa višestrukim režimom lekova, prijavljeni su benigni i maligni tumori jajnika i drugih reproduktivnih organa.

Alergijske reakcije

Postoje izolovani izveštaji o alergijskim reakcijama na lek Pergoveris koje nisu bile većeg stepena ozbiljnosti. Ukoliko ste imali ovakve reakcije na slične lekove, obavestite Vašeg lekara pre nego što počnete sa upotrebom leka Pergoveris.

Deca i adolescenti

Pergoveris nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Pergoveris

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se dobijaju bez lekarskog recepta.

Lek Pergoveris se ne sme davati u kombinaciji sa drugim lekovima u istoj injekciji, izuzev sa folitropinom alfa, ukoliko je tako propisao Vaš lekar.

Trudnoća i dojenje

Lek Pergoveris ne smete koristiti ukoliko ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će ovaj lek uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili rukujete mašinama.

Lek Pergoveris sadrži natrijum

Lek Pergoveris sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte lek tačno kako Vam je Vaš lekar rekao. Proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom, ukoliko niste sigurni.

Upotreba leka Pergoveris

• Lek Pergoveris je namenjen za supkutanu upotrebu, što znači da se daje injekcijom pod kožu. Kako biste smanjili iritaciju kože, treba menjati mesto injektovanja svakog dana.
• Prašak treba da rekonstituišete pomoću rastvarača i upotrebite odmah.
• Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam pokazati kako da pripremite i injektujete ovaj lek. Oni će takođe nadgledati kada budete sebi davali prvu injekciju.
• Ukoliko lekar proceni da možete sami sebi dati injekciju bezbedno, onda možete nastaviti primenu injekcije samostalno, kod kuće. Pre samostalne primene injekcije, neophodno je da pažljivo pročitate i pratite instrukcije navedene u nastavku teksta u odeljku ,,Kako da pripremite i koristite Pergoveris prašak i rastvarač’’.

Koliko leka treba primeniti

Uobičajena doza leka Pergoveris je jedna bočica dnevno.

• U zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju, Vaš lekar može da poveća dnevnu dozu folitropina alfa u injekciji leka Pergoveris. U tom slučaju se doziranje folitropina alfa povećava svakih 7 ili 14 dana za 37,5i.j. do 75 i.j.
• Terapija može trajati dok se ne dobije željeni odgovor. Ovo se postiže kada se razvije pogodan folikul, što se procenjuje ultrazvučnim pregledom i analizama krvi.
• To može trajati do 5 nedelja.

Kada se postigne željeni odgovor, primićete jednu injekciju hCG-a 24-48 sati nakon poslednje injekcije

leka Pergoveris. Preporučuje se da imate polne odnose na dan primanja injekcije hCG-a i sledeći dan. Alternativno, može da se sprovede intrauterina inseminacija (IUI).

Ukoliko se razvije prenaglašeni odgovor, terapija lekom Pergoveris će biti obustavljena i nećete primiti injekciju hCG-a (videti odeljak 2. Sindrom ovarijalne hiperstimulacije). U ovom slučaju, lekar će Vam propisati nižu dozu folitropina alfa nego u prethodnom ciklusu.

Kako da pripremite i koristite Pergoveris prašak i rastvarač

Pre početka pripreme neophodno je da pažljivo pročitate i pratite instrukcije navedene u nastavku teksta. Injekciju treba da primenite svakog dana u isto vreme.

• Zamenite iglu za rekonstituciju sa tankom iglom
• Uklonite sve mehuriće vazduha: ukoliko zapazite mehuriće vazduha u špricu, držite špric tako da je igla usmerena nagore i lagano kuckajte špric dok se svi mehurići vazduha ne nakupe na vrhu. Pritiskanjem klipa istisnite sve mehuriće vazduha

• Odmah injektujte rastvor: Vaš lekar ili medicinska sestra su Vas već posavetovali o mestu injektovanja (npr. stomak, prednja strana butine). Kako biste smanjili iritaciju kože, menjajte mesto injektovanja svakog dana.
• Obrišite mesto injektovanja alkoholnim tupferom, kružnim pokretima.
• Čvrsto uštinite kožu i ubodite iglu pod uglom od 45° do 90° koristeći tzv. pikado pokret.
• Ubrizgajte lek potkožno, kao što Vam je objašnjeno. Ne ubrizgavajte direktno u venu.
• Rastvor ubrizgajte lagano pritiskajući klip. Iskoristite koliko god Vam je potrebno vremena kako bi injicirali sav rastvor.
• Odmah izvucite iglu i očistite kožu novim alkoholnim tupferom, kružnim pokretima

Uklonite sve korišćene predmete: kada ste završili sa davanjem injekcije, odmah uklonite sve igle i

prazne staklene bočice u kontejner za odlaganje oštrih predmeta. Bilo kakav neiskorišćeni sadržaj mora da se odbaci.

Ako ste primenili više leka Pergoveris nego što treba

Efekti predoziranja lekom Pergoveris su nepoznati. Ipak, može se očekivati razvoj sindroma ovarijalne hiperstimulacije. Međutim, ovo će se jedino dogoditi ukoliko se primeni i hCG (videti odeljak 2- Sindrom ovarijalne hiperstimulacije).

Ako ste zaboravili da primenite lek Pergoveris

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu leka. Odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Ako imate dodatna pitanja o upotrebi ovog leka obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.