Palonosetron QILU 250mcg/5mL rastvor za injekciju

Lek Palonosetron QILUje indikovan za primenu kod odraslih osoba za:

prevenciju akutne mučnine i povraćanja usledprimenevisoko emetogene hemioterapije malignih neoplazmi, prevenciju mučnine i povraćanja usledprimeneumereno emetogene hemioterapije malignih neoplazmi.

Lek Palonosetron QILU je indikovan za primenu kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 meseca i starijihza: prevenciju akutne mučninei povraćanja usledprimenevisoko emetogene hemioterapije malignih neoplazmi i prevenciju mučninei povraćanja usled primene umereno emetogene hemioterapije malignih neoplazmi.

Lek Palonosetron QILUseprimenjujesamo preprimene hemioterapije. Ovaj lektreba da primenjuje zdravstveni radnik i mora se primenjivati pododgovarajućim medicinskim nadzorom.

Doziranje Odrasli

250 mikrograma palonosetrona seprimenjuje oko 30 minuta prepočetka hemioterapijeu vidu pojedinačne intravenske bolus injekcije. LekPalonosetron QILUbi trebalodavati tokom 30 sekundi.

Efikasnost leka Palonosetron QILUu prevenciji mučnine i povraćanja izazvanih visoko emetogenom hemioterapijommože da sepoveća primenom kortikosteroida prehemioterapije.

Stariji pacijenti

Nijepotrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Deca i adolescenti (uzrastaod1 meseca do 17 godina)

Doza od 20 mikrograma/kg telesne masepalonosetrona (maksimalna ukupna doza nesme da prelazi 1500 mikrograma) dajeseu vidu jedneintravenske infuzije u trajanju od 15 minuta, sa čijim davanjem bi trebalo početipribližno 30 minuta prehemioterapije.

Bezbednost i efikasnost primene leka kod dece mlađe od 1 meseca nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Postoje ograničeni podaci oprimeni palonosetrona za prevenciju mučnine i povraćanja kod dece mlađeod2 godine.

Oštećenje funkcije jetre

Nijepotrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom jetre.

1 od 11

Oštećenje funkcije bubrega

Nijepotrebno prilagođavanjedozekod pacijenata sa oštećenom funkcijombubrega.

Nema dostupnihpodataka da li jepotrebno prilagođavanjedozekod pacijenata u terminalnoj fazi oboljenja bubrega, koji su na hemodijalizi.

Način primene

Za intravensku primenu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1.

Kako palonosetron možeprodužiti vreme prolaska sadržaja kroz debelo crevo, stanje pacijenata koji u anamnezi imaju konstipaciju ili su sa znacima subakutnecrevne opstrukcijetreba pratiti posleprimene leka. Zabeležena su dva slučaja konstipacijesa fekalnom impakcijom koja su zahtevala hospitalizaciju, a koja su povezana sa primenom750 mikrograma palonosetrona.

Pri svim dozama u kojima je ispitivan, palonosetron nije doveodo klinički značajnogproduženja QTc intervala. Specifična detaljna studija QT/QTc jesprovedena kod zdravih dobrovoljaca da bi sedobili konačni podaci o uticaju palonosetrona na QT/QTc (videti odeljak5.1).

Međutim, kao i kod drugih 5-HT3 antagonista, potreban jeoprez kod primenepalonosetrona kod pacijenata koji imaju ili kod kojih je verovatno da ćedoći do produženja QT intervala. To uključujepacijentesa ličnom ili porodičnom anamnezomproduženja QT intervala, poremećajem elektrolitnog statusa, kongestivnomsrčanom insuficijencijom, bradiaritmijama, poremećajima sprovođenja, kao i pacijente koji primenjuju antiaritmike ili druge lekove koji produžavaju QT interval ili dovode do poremećaja elektrolitnog statusa. Hipokalemiju i hipomagnezemiju treba korigovati preprimeneantagonista 5-HT3.

Bilo jeizveštaja o razvoju serotoninskog sindroma tokom primeneantagonista 5-HT3, bilosamih ili u kombinaciji sa drugim serotonergičkim lekovima, uključujući selektivne inhibitoreponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitoreponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI). Preporučujese odgovarajućepraćenjepacijenta zbog mogućepojavesimptoma sličnihserotoninskom sindromu.

Palonosetron netreba koristiti u prevenciji ili lečenju mučnine i povraćanja u danima nakon hemioterapije, ako nijepovezana sa primenom druge hemioterapije.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. suštinski jebez natrijuma.

Palonosetron se najvećim delom metabolišepreko CYP2D6, uz neznatno učešćeCYP3A4 i CYP1A2 izoenzima. Na osnovu in vitro studija, palonosetronpri klinički relevantnim koncentracijama ne inhibira niti indukuje citohrom P450 izoenzime.

Hemioterapijski lekovi

Rezultati pretkliničkih studija pokazuju da palonosetron ne inhibira antitumorsku aktivnost pet ispitivanih hemioterapijskihlekova (cisplatin, ciklofosfamid, citarabin, doksorubicin i mitomicin C).

Metoklopramid

Kliničkom studijom nijeutvrđeno ispoljavanjeznačajnefarmakokinetičke interakcije između pojedinačne intravenske dozepalonosetrona i koncentracije oralnog metoklopramida u stanju ravnoteže, koji jeCYP2D6 inhibitor.

CYP2D6 induktori i inhibitori

Rezultati populacionefamakokinetičkeanalizeukazuju da istovremena primena palonosetrona i CYP2D6 induktora (deksametazon i rifampicin) ili inhibitora (uključujući amjodaron, celekoksib, hlorpromazin, cimetidin, doksorubicin, fluoksetin, haloperidol, paroksetin, hinidin, ranitidin, ritonavir, sertralin ili terbinafin) nema značajnijeguticaja na klirens palonosetrona.

2 od 11

Kortikosteroidi

Istovremena primena palonosetrona i kortikosteroida je bezbedna.

Serotonergički lekovi (npr. SSRI i SNRI)

Bilo je izveštaja o razvoju serotoninskog sindroma nakon istovremeneprimeneantagonista 5-HT3 i drugih serotonergičkih lekova (uključujući selektivne inhibitoreponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI)).

Drugi lekovi

Primena palonosetrona i analgetika, antiemetika, spazmolitika i antiholinergika jebezbedna.

Trudnoća

Nema kliničkih podaka o izloženosti palonosetronu tokom trudnoće. Studije na životinjama neukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, embrionalno/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Iz studija na životinjama dostupni su samo ograničeni podaci o prolasku palonosetrona kroz placentu (videti odeljak5.3).

Nema iskustava sa primenompalonosetrona u trudnoći, tako da palonosetron netreba davati trudnicama, osim ukoliko lekar proceni da jeneophodno.

Dojenje

Budući da nema podataka oizlučivanju palonosetrona u majčino mleko, tokom terapije ovim lekom treba prekinuti dojenje.

Plodnost

Nepostojepodaci outicaju palonosetrona na plodnost.

Nisu sprovedenestudijeuticaja palonosetrona na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kako palonosetron može izazvati vrtoglavicu, pospanost ili zamor, pacijenta treba upozoriti da jepotreban oprez pri vožnji ili rukovanju mašinama.

Tokom kliničkih ispitivanja ovog leka primenjenog u dozi od 250 mikrograma kod ukupno 633 odrasla pacijenta, najčešćeuočene neželjenereakcijeza kojeje moguće da su povezanesa primenompalonosetrona bile su glavobolja (9%) i konstipacija (5%).

Tokom kliničkih studija uočene neželjenereakcije, procenjene kao moguće ili verovatno povezanesa primenom palonosetrona, klasifikovanesu kaočeste(≥1/100 do <1/10) ili povremene(≥1/1000 do <1/100). Veoma retke (<1/10000) neželjene reakcijesu prijavljeneu postmarketinškom periodu.

U okviru svake kategorijeučestalosti, neželjenereakcijesu navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Klasasistema organa

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji

Česte neželjene reakcije(≥1/100 do <1/10)

Povremeneneželjene reakcije

(≥1/1000 do <1/100)

Hiperkalemija, poremećaji metabolizma, hipokalcemija, hipokalemija, anoreksija, hiperglikemija, smanjenje apetita

Anksioznost, euforično raspoloženje

Veoma retke neželjene reakcije°

(<1/10000) Preosetljivost, anafilaksa,

anafilaktičke/ anafilaktoidne reakcije i šok

3 od 11

Poremećaji nervnog sistema

Poremećajioka Poremećaji uha i labirinta Kardiološki

poremećaji

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji Poremećaji kožei potkožnog tkiva Poremećaji mišićno-koštanog sistema ivezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Glavobolja, vrtoglavica

Konstipacija, dijareja

Somnolencija, insomnija, parestezija, hipersomnija, periferna senzorna neuropatija Iritacija oka, ambliopija Kinetoza, tinitus

Tahikardija, bradikardija, ekstrasistole, ishemija miokarda, sinusna tahikardija, sinusna aritmija, supraventrikularne ekstrasistole

Hipotenzija, hipertenzija, promena boje vena, proširenje vena

Štucanje

Dispepsija, bol u abdomenu, bol u gornjemdelu abdomena, suvoća usta, flatulencija Hiperbilirubinemija

Alergijski dermatitis, pruritični osip (osip praćen svrabom) Artralgija

Retencija urina, glikozurija

Opštiporemećaji ireakcije na mestuprimene

Astenija, pireksija, zamor, osećaj vrućine, simptomi slični gripu

Reakcija na mestu primene injekcije*

Ispitivanja Porast vrednosti transaminaza, produženQTc interval na EKG-u

°Iz postmarketinškog iskustva *Uključujeosećajžarenja,induraciju,nelagodnostibol

Pedijatrijskapopulacija

Tokom kliničkihispitivanja kodpedijatrijskihpacijenata, zaprevenciju mučninei povraćanja usled primene umereno emetogeneili visoko emetogene hemioterapije, 402 pacijenta su primila pojedinačnu dozu palonosetrona (3, 10ili 20 mikrograma/kg). Sledećečestei povremene neželjenereakcijesu prijavljene tokom primenepalonosetrona, nijedna sa učestalošću >1%:

Klasasistemaorgana

Poremećaji nervnog sistema

Česte neželjenereakcije (≥1/100 do <1/10) Glavobolja

Povremene neželjenereakcije (≥1/1000 do <1/100) Vrtoglavica, diskinezija

4 od 11

Kardiološkiporemećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji Poremećaji kožeipotkožnog tkiva Opštiporemećajiireakcije na mestuprimene

ProduženjeQT intervala na elektrokardiogramu, poremećaj sprovođenja, sinusna tahikardija

Kašalj, dispneja, epistaksa

Alergijski dermatitis, pruritus, poremećaj kože, urtikarija

Pireksija, bol na mestu primene infuzije, reakcija na mestu primene infuzije, bol

Neželjenereakcijesu procenjene kod pedijatrijskih pacijenata koji su primali palonosetron do 4 hemioterapijska ciklusa.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanjesumnji na neželjene reakcijeposle dobijanja dozvoleza lek je važno. Timese omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijavesvaku sumnju na neželjenereakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja.

U kliničkim studijama kod odraslih pacijenata primenjivanesu doze do najviše6 mg. U grupi koja jeprimala najveću dozu primećena jeslična incidenca neželjenih reakcija kao kod ostalih grupa. Nisu zabeleženedozno-zavisne neželjenereakcije. Ukoliko dođe do predoziranja palonosetronom, što je malo verovatno, treba primeniti opšte mere i simptomatsku terapiju. Iako primena dijalizekod predoziranja palonosetronom nije ispitivana, zbog velikog volumena distribucijeleka malo je verovatno da je efektivna.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim ispitivanjima kodpedijatrijskihpacijenata nijezabeležen nijedanslučaj predoziranja.

Farmakoterapijskagrupa: Antiemetici i sredstva protiv nauzeje; antagonisti serotonina (5-HT3) ATC šifra: A04AA05

Palonosetron jeselektivni antagonist 5-HT3 receptora, visokog afiniteta.

U dverandomizovane dvostruko slepestudijesa ukupno 1132 pacijenta koji su primali umereno emetogenu hemioterapiju (koja jeuključivala cisplatin≤50 mg/m2, karboplatin, ciklofosfamid≤1500 mg/m2 i doksorubicin ˃25 mg/m2) vršeno jepoređenjeprimene250 mikrograma i 750 mikrograma palonosetrona sa primenom 32 mg ondansetrona (T1/2=4 sata) ili sa primenom 100 mg dolasetrona (T1/2=7,3 sati), primenjen prvog dana intravenski, bez deksametazona.

U randomizovanoj, dvostruko slepoj studiji sa ukupno 667 pacijenata koji su primali visoko emetogenu hemioterapiju (koja jeuključivala cisplatin≥60 mg/m2, ciklofosfamid >500 mg/m2 i dakarbazin) vršeno je poređenjeprimene250 mikrograma i 750 mikrograma palonosetrona sa primenom 32 mg ondansetrona, primenjen prvog dana intravenski. Kod 67% pacijenata dat je deksametazon profilaktički pre hemioterapije.

Pivotalnestudijenisu bile dizajniraneda prate efikasnost palonosetrona u odloženoj pojavi mučninei povraćanja. Antiemetičko dejstvo praćeno jetokom 0-24 sata, 24-120 sati i 0-120 sati. Rezultati studija primene

5 od 11

leka kodumereno emetogene hemioterapije i visoko emetogene hemioterapijeprikazani su u narednim tabelama.

Palonosetron se nijepokazao inferiornim u odnosu na komparatoreu akutnoj fazi emeze kod pacijenata sa umerenim ili visoko emetogenim režimom.

Iako komparativna efikasnost palonosetrona u multiplim ciklusima hemioterapije nijepokazana u kontrolisanim kliničkim studijama, 875 pacijenata uključenih u prethodnetri studijetrećefazekliničkih ispitivanja, bilo je obuhvaćeno sledećom otvorenom studijom bezbednosti primenepalonosetrona u dozi od 750 mikrograma tokom narednih 9 ciklusa hemioterapije. Ukupna bezbednost primene leka bila jeista tokom svih ciklusa.

Tabela1: Procenat pacijenataa prema dužini praćenjaiodgovorunaterapijupalonosetronomu odnosunaterapijuondansetronom kod umereno emetogene hemioterapije

Palonosetron 250 mikrograma (n = 189)

%

Ondasetron 32 miligrama (n = 185)

%

Razlika

%

Kompletan odgovor (bez emeze i dodatne medikacije) 97,5 % CIb

0 - 24 sata 81,0 24 - 120 sati 74,1

0 - 120 sati 69,3

68,6 12,4 55,1 19,0

50,3 19,0

[1,8 %; 22,8 %] [7,5 %; 30,3 %]

[7,4 %; 30,7 %]

Kompletna kontrola (kompletan odgovor ili uz blagu mučninu) p – vrednostc

0 - 24 sata 76,2 24 - 120 sati 66,7

0 - 120 sati 63,0

65,4 10,8 NS 50,3 16,4 0,001

44,9 18,1 0,001

Bez mučnine (Likertova skala) p – vrednostc

0 - 24 sata 60,3 24 - 120 sati 51,9

0 - 120 sati 45,0

56,8 3,5 NS 39,5 12,4 NS

36,2 8,8 NS

a ITT (Intent to treat) kohorta

b Studija je bila dizajnirana sa ciljem da pokaže neinferiornost. Donja granica veća od –15 % pokazuje neinferiornost palonosetrona u odnosu na komparator

c Hi-kvadrat test, nivo značajnosti α = 0,05

6 od 11

Tabela 2: Procenat pacijenataa prema dužini praćenja i odgovoru na terapiju palonosetronom u odnosunaterapijudolasetronomkodumereno emetogene hemioterapije

Palonosetron Dolasetron 250 mikrograma 100 miligrama

(n=185) (n=191) Razlika

% % %

Kompletanodgovor(nemaemeze nidodatne medikacije) 0 – 24sata 63,0 52,9

Resorpcija

Nakon intravenskeprimene, početni padkoncentracije leka u plazmi praćen jesporom eliminacijom iz tela sa srednjom vrednošću terminalnog poluvremena eliminacije od oko 40 sati. Srednja vrednost maksimalne koncentracije leka u plazmi (Cmax) i površina ispod krive koncentracijeu funkciji vremena (PIK0-∞) doznosu proporcionalni u rasponu doza od 0,3-90 mikrograma/kg kod zdravihispitanika i pacijenata sa malignom neoplazmom.

Nakon intravenskeprimene 0,25 mg palonosetrona jednom na svaka dva dana tokom 3 doze kod 11 pacijenata sa karcinomom testisa, prosečno (±SD) povećanjekoncentracijeu plazmi od 1. do 5. dana, bilo je42 ± 34%. Nakonintravenskeprimene 0,25 mg palonosetrona jednom dnevno tokom 3 dana kod 12 zdravih ispitanika, prosečno (±SD) povećanje koncentracijepalonosetrona u plazmi od 1. do 3. dana, bilo je110 ± 45%.

Farmakokinetičkesimulacijepokazuju da jeukupna izloženost (PIK0-∞) 0,25 mg intravenski primenjenom palonosetronu, jednom dnevno tokom 3 uzastopna dana, slična pojedinačnoj intravenskoj dozi od 0,75 mg, iako je vrednost Cmax pojedinačne doze od 0,75 mg bila veća.

Distribucija

Palonosetron seu preporučenoj dozi široko distribuira u organizmu sa volumenom distribucijeod oko 6,9 do 7,9 L/kg. Oko 62% palonosetrona sevezujeza proteineplazme.

Biotransformacija

Palonosetron seeliminiše na dva načina: oko 40% eliminišesepreko bubrega, a oko 50% metabolišeseu obliku dva primarna metabolita, koji imaju manjeod 1% aktivnosti palonosetrona kao antagoniste5-HT3 receptora. In vitrometaboličkestudijepokazalesu da su izoenzimi CYP2D6 i u manjoj meri CYP3A4 i CYP1A2 uključeni u metabolizam palonosetrona. Međutim, klinički farmakokinetički parametri nisu značajno različiti kod osoba sa sporimi brzimmetabolizmom posredstvom CYP2D6 izoenzima. Palonosetron ne inhibira niti indukuje izoenzime citohroma P450 u klinički relevantnimkoncentracijama.

Eliminacija

Poslepojedinačneintravenske doze10 mikrograma/kg [14C]-palonosetrona, oko 80% unete doze nađeno je ponovo u urinu tokom 144 sata, pri čemu oko 40% primenjene dozepredstavlja palonosetron kao nepromenjena aktivna supstanca. Poslepojedinačne intravenskebolus injekcijekod zdravihispitanika, ukupni telesni klirens palonosetrona bio je173 ± 73 mL/min, a bubrežni klirens bio je53 ± 29 mL/min. Niski ukupni telesni klirens i veliki volumen distribucijeuzrokuju terminalno poluvreme eliminacijeiz plazme od oko 40 sati. Kod oko deset procenata pacijenata srednja vrednost terminalnog poluvremena eliminacije duža je od100 sati.

Farmakokinetika kod posebnihpopulacija pacijenata

Stariji pacijenti

Farmakokinetika palonosetrona kod starijih osoba nije izmenjena. Nijepotrebno prilagođavanjedoze.

Pol

Pol neutiče na farmakokinetiku palonosetrona, nijepotrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetički podaci za pojedinačnu i.v. dozu palonosetrona dobijeni su iz podgrupepedijatrijskih pacijenata sa malignom neoplazmom (n=280) koji su primili 10 mikrograma/kg ili 20 mikrograma/kg. Kada je doza povećana sa 10 mikrograma/kg na 20 mikrograma/kg zapažen jeporast srednjevrednosti PIK-a proporcionalan dozi. Nakon jednokratneintravenskeinfuzije leka u dozi od 20 mikrograma/kg, maksimalne koncentracijeleka u plazmi (CT) zabeležene na kraju 15-minutne infuzijebilesu visoko varijabilneu svim starosnim grupama i kod pacijenata uzrasta <6 godina kretalesu seu nižimvrednostima nego kodstarijih pedijatrijskih pacijenata. Medijana poluvremena eliminacije iznosila je29,5 sati u svim starosnim grupama i nakon primene dozeod 20 mikrograma/kg raspon je iznosio od otprilike20 do 30 sati usvim starosnim grupama.

Ukupni telesni klirens (L/h/kg) kodpacijenata uzrasta od 12 do 17 godina bio jesličan onome kod zdravih odraslih osoba. Nijebilo prividnih razlika u volumenu distribucije kada je izraženu L/kg.

9 od 11

Tabela4: Farmakokinetički parametri kodpedijatrijskihpacijenatasa malignomneoplazmomnakon intravenskeinfuzijepalonosetrona udoziod20 mikrograma/kg tokom15 minutai kododraslih pacijenatasa malignom neoplazmom kojisuprimili palonosetronudoziod3 i10 mikrograma/kg u intravenskoj bolus injekciji

Pedijatrijskipacijentisa malignom neoplazmoma

Odraslipacijentisa malignom neoplazmomb

PIK0-∞, h·mikrograma/L

t1/2, sati

klirensc, L/h/kg

<2 god

N=3 69,0 (49,5)

24,0

N=6 0,31 (34,7)

Pretklinička ispitivanja su rađena samo sa dozama koje su znatno veće od maksimalno dozvoljenih za ljude, i imaju mali klinički značaj.

Pretkliničkestudijeukazuju da palonosetron, samo u vrlo velikim koncentracijama, može da blokira jonske kanale, uključeneu depolarizaciju i repolarizaciju komora i da produži trajanjeakcionog potencijala.

Rezultati studija na životinjama neukazuju na direktneili indirektneštetne efekte leka na trudnoću, embrionalno/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Za sada su dostupni ograničeni podaci o prolazu palonosterona kroz placentu (videti odeljak 4.6).

Palonosteron nema mutageni potencijal. Velikedozepalonosetrona (bar 30 puta većeod terapijskih doza kod ljudi) primenjivanesvakodnevno tokom dvegodineprouzrokovalesu povećanu stopu tumora jetre, endokrinih tumora (štitastežlezde, hipofize, pankreasa, nadbubrežnih žlezda) i tumora kože kod pacova, ali nei kod miševa. Tačni mehanizmi još nisu potpuno poznati, ali usledvelikihdoza kojesu ovde primenjivane, i činjenice da sepalonosetron kod ljudi kao pojedinačna doza, navedeni nalazi nesmatraju seznačajnim za kliničku praksu.

10 od 11

Manitol;

Limunska kiselina, monohidrat; Natrijum-citrat;

Voda za injekcije.

Ovaj leksenesme mešati sa drugim lekovima.

3 godine.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja

Nakon prvog otvaranja, lek treba odmah upotrebiti, a neiskorišćenrastvor treba odbaciti.

Čuvatiu originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti..

Za uslovečuvanja nakonprvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnjepakovanje jestaklena (tip I) bočica sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off poklopcem plave boje.. Bočica sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj senalazi jedna bočica rastvora za injekciju (1 x 5 mL) i Uputstvoza lek.

Za jednokratnu primenu, svu neiskorišćenu količinu rastvora treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegoveupotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.