Palonosetron QILU 250mcg/5mL rastvor za injekciju

Lek Palonosetron QILUje indikovan za primenu kod odraslih osoba za:

prevenciju akutne mučnine i povraćanja usledprimenevisoko emetogene hemioterapije malignih neoplazmi, prevenciju mučnine i povraćanja usledprimeneumereno emetogene hemioterapije malignih neoplazmi.

Lek Palonosetron QILU je indikovan za primenu kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 meseca i starijihza: prevenciju akutne mučninei povraćanja usledprimenevisoko emetogene hemioterapije malignih neoplazmi i prevenciju mučninei povraćanja usled primene umereno emetogene hemioterapije malignih neoplazmi.

Lek Palonosetron QILUseprimenjujesamo preprimene hemioterapije. Ovaj lektreba da primenjuje zdravstveni radnik i mora se primenjivati pododgovarajućim medicinskim nadzorom.

Doziranje Odrasli

250 mikrograma palonosetrona seprimenjuje oko 30 minuta prepočetka hemioterapijeu vidu pojedinačne intravenske bolus injekcije. LekPalonosetron QILUbi trebalodavati tokom 30 sekundi.

Efikasnost leka Palonosetron QILUu prevenciji mučnine i povraćanja izazvanih visoko emetogenom hemioterapijommože da sepoveća primenom kortikosteroida prehemioterapije.

Stariji pacijenti

Nijepotrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Deca i adolescenti (uzrastaod1 meseca do 17 godina)

Doza od 20 mikrograma/kg telesne masepalonosetrona (maksimalna ukupna doza nesme da prelazi 1500 mikrograma) dajeseu vidu jedneintravenske infuzije u trajanju od 15 minuta, sa čijim davanjem bi trebalo početipribližno 30 minuta prehemioterapije.

Bezbednost i efikasnost primene leka kod dece mlađe od 1 meseca nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Postoje ograničeni podaci oprimeni palonosetrona za prevenciju mučnine i povraćanja kod dece mlađeod2 godine.

Oštećenje funkcije jetre

Nijepotrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Nijepotrebno prilagođavanjedozekod pacijenata sa oštećenom funkcijombubrega.

Nema dostupnihpodataka da li jepotrebno prilagođavanjedozekod pacijenata u terminalnoj fazi oboljenja bubrega, koji su na hemodijalizi.

Način primene

Za intravensku primenu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1.

Kako palonosetron možeprodužiti vreme prolaska sadržaja kroz debelo crevo, stanje pacijenata koji u anamnezi imaju konstipaciju ili su sa znacima subakutnecrevne opstrukcijetreba pratiti posleprimene leka. Zabeležena su dva slučaja konstipacijesa fekalnom impakcijom koja su zahtevala hospitalizaciju, a koja su povezana sa primenom750 mikrograma palonosetrona.

Pri svim dozama u kojima je ispitivan, palonosetron nije doveodo klinički značajnogproduženja QTc intervala. Specifična detaljna studija QT/QTc jesprovedena kod zdravih dobrovoljaca da bi sedobili konačni podaci o uticaju palonosetrona na QT/QTc (videti odeljak5.1).

Međutim, kao i kod drugih 5-HT3 antagonista, potreban jeoprez kod primenepalonosetrona kod pacijenata koji imaju ili kod kojih je verovatno da ćedoći do produženja QT intervala. To uključujepacijentesa ličnom ili porodičnom anamnezomproduženja QT intervala, poremećajem elektrolitnog statusa, kongestivnomsrčanom insuficijencijom, bradiaritmijama, poremećajima sprovođenja, kao i pacijente koji primenjuju antiaritmike ili druge lekove koji produžavaju QT interval ili dovode do poremećaja elektrolitnog statusa. Hipokalemiju i hipomagnezemiju treba korigovati preprimeneantagonista 5-HT3.

Bilo jeizveštaja o razvoju serotoninskog sindroma tokom primeneantagonista 5-HT3, bilosamih ili u kombinaciji sa drugim serotonergičkim lekovima, uključujući selektivne inhibitoreponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitoreponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI). Preporučujese odgovarajućepraćenjepacijenta zbog mogućepojavesimptoma sličnihserotoninskom sindromu.

Palonosetron netreba koristiti u prevenciji ili lečenju mučnine i povraćanja u danima nakon hemioterapije, ako nijepovezana sa primenom druge hemioterapije.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. suštinski jebez natrijuma.

Palonosetron se najvećim delom metabolišepreko CYP2D6, uz neznatno učešćeCYP3A4 i CYP1A2 izoenzima. Na osnovu in vitro studija, palonosetronpri klinički relevantnim koncentracijama ne inhibira niti indukuje citohrom P450 izoenzime.

Hemioterapijski lekovi

Rezultati pretkliničkih studija pokazuju da palonosetron ne inhibira antitumorsku aktivnost pet ispitivanih hemioterapijskihlekova (cisplatin, ciklofosfamid, citarabin, doksorubicin i mitomicin C).

Metoklopramid

Kliničkom studijom nijeutvrđeno ispoljavanjeznačajnefarmakokinetičke interakcije između pojedinačne intravenske dozepalonosetrona i koncentracije oralnog metoklopramida u stanju ravnoteže, koji jeCYP2D6 inhibitor.

CYP2D6 induktori i inhibitori

Rezultati populacionefamakokinetičkeanalizeukazuju da istovremena primena palonosetrona i CYP2D6 induktora (deksametazon i rifampicin) ili inhibitora (uključujući amjodaron, celekoksib, hlorpromazin, cimetidin, doksorubicin, fluoksetin, haloperidol, paroksetin, hinidin, ranitidin, ritonavir, sertralin ili terbinafin) nema značajnijeguticaja na klirens palonosetrona.

Kortikosteroidi

Istovremena primena palonosetrona i kortikosteroida je bezbedna.

Serotonergički lekovi (npr. SSRI i SNRI)

Bilo je izveštaja o razvoju serotoninskog sindroma nakon istovremeneprimeneantagonista 5-HT3 i drugih serotonergičkih lekova (uključujući selektivne inhibitoreponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI)).

Drugi lekovi

Primena palonosetrona i analgetika, antiemetika, spazmolitika i antiholinergika jebezbedna.

Trudnoća

Nema kliničkih podaka o izloženosti palonosetronu tokom trudnoće. Studije na životinjama neukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva na trudnoću, embrionalno/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Iz studija na životinjama dostupni su samo ograničeni podaci o prolasku palonosetrona kroz placentu (videti odeljak5.3).

Nema iskustava sa primenompalonosetrona u trudnoći, tako da palonosetron netreba davati trudnicama, osim ukoliko lekar proceni da jeneophodno.

Dojenje

Budući da nema podataka oizlučivanju palonosetrona u majčino mleko, tokom terapije ovim lekom treba prekinuti dojenje.

Plodnost

Nepostojepodaci outicaju palonosetrona na plodnost.

Nisu sprovedenestudijeuticaja palonosetrona na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kako palonosetron može izazvati vrtoglavicu, pospanost ili zamor, pacijenta treba upozoriti da jepotreban oprez pri vožnji ili rukovanju mašinama.

Tokom kliničkih ispitivanja ovog leka primenjenog u dozi od 250 mikrograma kod ukupno 633 odrasla pacijenta, najčešćeuočene neželjenereakcijeza kojeje moguće da su povezanesa primenompalonosetrona bile su glavobolja (9%) i konstipacija (5%).

Tokom kliničkih studija uočene neželjenereakcije, procenjene kao moguće ili verovatno povezanesa primenom palonosetrona, klasifikovanesu kaočeste(≥1/100 do <1/10) ili povremene(≥1/1000 do <1/100). Veoma retke (<1/10000) neželjene reakcijesu prijavljeneu postmarketinškom periodu.

U okviru svake kategorijeučestalosti, neželjenereakcijesu navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.

°Iz postmarketinškog iskustva *Uključujeosećajžarenja,induraciju,nelagodnostibol

Pedijatrijskapopulacija

Tokom kliničkihispitivanja kodpedijatrijskihpacijenata, zaprevenciju mučninei povraćanja usled primene umereno emetogeneili visoko emetogene hemioterapije, 402 pacijenta su primila pojedinačnu dozu palonosetrona (3, 10ili 20 mikrograma/kg). Sledećečestei povremene neželjenereakcijesu prijavljene tokom primenepalonosetrona, nijedna sa učestalošću >1%:

Neželjenereakcijesu procenjene kod pedijatrijskih pacijenata koji su primali palonosetron do 4 hemioterapijska ciklusa.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanjesumnji na neželjene reakcijeposle dobijanja dozvoleza lek je važno. Timese omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijavesvaku sumnju na neželjenereakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja.

U kliničkim studijama kod odraslih pacijenata primenjivanesu doze do najviše6 mg. U grupi koja jeprimala najveću dozu primećena jeslična incidenca neželjenih reakcija kao kod ostalih grupa. Nisu zabeleženedozno-zavisne neželjenereakcije. Ukoliko dođe do predoziranja palonosetronom, što je malo verovatno, treba primeniti opšte mere i simptomatsku terapiju. Iako primena dijalizekod predoziranja palonosetronom nije ispitivana, zbog velikog volumena distribucijeleka malo je verovatno da je efektivna.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim ispitivanjima kodpedijatrijskihpacijenata nijezabeležen nijedanslučaj predoziranja.

Farmakoterapijskagrupa: Antiemetici i sredstva protiv nauzeje; antagonisti serotonina (5-HT3) ATC šifra: A04AA05

Palonosetron jeselektivni antagonist 5-HT3 receptora, visokog afiniteta.

U dverandomizovane dvostruko slepestudijesa ukupno 1132 pacijenta koji su primali umereno emetogenu hemioterapiju (koja jeuključivala cisplatin≤50 mg/m2, karboplatin, ciklofosfamid≤1500 mg/m2 i doksorubicin ˃25 mg/m2) vršeno jepoređenjeprimene250 mikrograma i 750 mikrograma palonosetrona sa primenom 32 mg ondansetrona (T1/2=4 sata) ili sa primenom 100 mg dolasetrona (T1/2=7,3 sati), primenjen prvog dana intravenski, bez deksametazona.

U randomizovanoj, dvostruko slepoj studiji sa ukupno 667 pacijenata koji su primali visoko emetogenu hemioterapiju (koja jeuključivala cisplatin≥60 mg/m2, ciklofosfamid >500 mg/m2 i dakarbazin) vršeno je poređenjeprimene250 mikrograma i 750 mikrograma palonosetrona sa primenom 32 mg ondansetrona, primenjen prvog dana intravenski. Kod 67% pacijenata dat je deksametazon profilaktički pre hemioterapije.

Pivotalnestudijenisu bile dizajniraneda prate efikasnost palonosetrona u odloženoj pojavi mučninei povraćanja. Antiemetičko dejstvo praćeno jetokom 0-24 sata, 24-120 sati i 0-120 sati. Rezultati studija primene

leka kodumereno emetogene hemioterapije i visoko emetogene hemioterapijeprikazani su u narednim tabelama.

Palonosetron se nijepokazao inferiornim u odnosu na komparatoreu akutnoj fazi emeze kod pacijenata sa umerenim ili visoko emetogenim režimom.

Iako komparativna efikasnost palonosetrona u multiplim ciklusima hemioterapije nijepokazana u kontrolisanim kliničkim studijama, 875 pacijenata uključenih u prethodnetri studijetrećefazekliničkih ispitivanja, bilo je obuhvaćeno sledećom otvorenom studijom bezbednosti primenepalonosetrona u dozi od 750 mikrograma tokom narednih 9 ciklusa hemioterapije. Ukupna bezbednost primene leka bila jeista tokom svih ciklusa.

Tabela1: Procenat pacijenataa prema dužini praćenjaiodgovorunaterapijupalonosetronomu odnosunaterapijuondansetronom kod umereno emetogene hemioterapije

Palonosetron 250 mikrograma (n = 189)

%

Ondasetron 32 miligrama (n = 185)

%

Razlika

%

Kompletan odgovor (bez emeze i dodatne medikacije) 97,5 % CIb

0 - 24 sata 81,0 24 - 120 sati 74,1

0 - 120 sati 69,3

68,6 12,4 55,1 19,0

50,3 19,0

[1,8 %; 22,8 %] [7,5 %; 30,3 %]

[7,4 %; 30,7 %]

Kompletna kontrola (kompletan odgovor ili uz blagu mučninu) p – vrednostc

0 - 24 sata 76,2 24 - 120 sati 66,7

0 - 120 sati 63,0

65,4 10,8 NS 50,3 16,4 0,001

44,9 18,1 0,001

Bez mučnine (Likertova skala) p – vrednostc

0 - 24 sata 60,3 24 - 120 sati 51,9

0 - 120 sati 45,0

56,8 3,5 NS 39,5 12,4 NS

36,2 8,8 NS

a ITT (Intent to treat) kohorta

b Studija je bila dizajnirana sa ciljem da pokaže neinferiornost. Donja granica veća od –15 % pokazuje neinferiornost palonosetrona u odnosu na komparator

c Hi-kvadrat test, nivo značajnosti α = 0,05

Tabela 2: Procenat pacijenataa prema dužini praćenja i odgovoru na terapiju palonosetronom u odnosunaterapijudolasetronomkodumereno emetogene hemioterapije

Palonosetron Dolasetron 250 mikrograma 100 miligrama

(n=185) (n=191) Razlika

% % %

Kompletanodgovor(nemaemeze nidodatne medikacije) 0 – 24sata 63,0 52,9

97,5% CIb 10,1 [-1,7%, 21,9%]

24 – 120 sati 54,0 38,7 15,3 [3,4%, 27,1%] 0 – 120 sati 46,0 34,0 12,0 [0,3%, 23,7%]

Kompletna kontrola(kompletanodgovor uznajviše blagumučninu) p-vrednostc 0 – 24sata 57,1 47,6 9,5 NS

24 – 120 sati 48,1 36,1 12,0 0,018 0 – 120 sati 41,8 30,9 10,9 0,027

Bez mučnine(Likertovaskala) p-vrednostc 0 – 24sata 48,7 41,4 7,3 NS

24 – 120 sati 41,8 26,2 15,6 0,001

0 – 120 sati 33,9 a ITT (intent-to-treat)kohorta

b studija je bila dizajnirana da pokaže palonosetronauodnosunakomparator.

c Hi-kvadrat test,nivoznačajnosti α=0,05

22,5

neinferiornost. Donja granica

11,4

veća od -15%

0,014

pokazuje neinferiornost

Tabela 3: Procenat pacijenataa prema dužini praćenja i odgovoru na terapiju palonosetronom u odnosunaterapijuondansetronom kodvisoko emetogene hemioterapije

Palonosetron Ondansetron 250 mikrograma 32miligrama

(n=223) (n=221) Razlika

% % %

Kompletanodgovor(nemaemeze nidodatne medikacije) 97,5% CIb

0 – 24sata 59,2 57,0 2,2 [-8,8%, 13,1%] 24 – 120 sati 45,3 38,9 6,4 [-4,6%, 17,3%] 0 – 120 sati 40,8 33,0 7,8 [-2,9%, 18,5%]

Kompletna kontrola(kompletanodgovor uz najviše blagumučninu) p-vrednostc 0 – 24sata 56,5 51,6 4,9 NS

24 – 120 sati 40,8 35,3 5,5 NS 0 – 120 sati 37,7 29,0 8,7 NS

Bez mučnine(Likertovaskala) p-vrednostc

0 – 24sata 53,8 49,3 4,5 NS

24 – 120 sati 35,4 32,1 3,3 NS 0 – 120 sati 33,6 32,1 1,5 NS

a ITT (intent-to-treat)kohorta

b studija je bila dizajnirana da pokaže neinferiornost. Donja granica veća od -15% pokazuje neinferiornost palonosetronauodnosunakomparator.

c Hi-kvadrat test,nivoznačajnosti α=0,05

Dejstvo palonosetrona na krvni pritisak, puls i EKG parametreuključujući i QTc bilo jeuporedivo sa dejstvom ondansetrona i dolasetrona u kliničkim studijama prevencije mučnine i povraćanja usled primene hemioterapije (engl. Prevention of Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting –CINV). Rezultati nekliničkih studija pokazuju da palonosetron ima sposobnost da blokira jonskekanale koji su uključeni u ventrikularnu de- i repolarizaciju i da produži trajanjeakcionog potencijala.

Dejstvo palonosetrona na QTc interval je ispitivano u dvostruko slepom, randomizovanom, paralelnom, placebo i pozitivno (moksifloksacin) kontrolisanom ispitivanju odraslih muškaraca i žena. Cilj jebio da seproceni dejstvoi.v. primenjenog palonosetrona u pojedinačnim dozama od 0,25; 0,75 ili 2,25 mg na EKG kod 221 zdravogispitanika. Rezultati studijesu pokazali da nema uticaja na trajanjeQT/QTc intervala kao ni na druge EKG intervaleu dozama do 2,25 mg. Nisu uočene klinički značajnepromene frekvencerada srca, atrioventrikularne(AV) provodljivosti i srčanerepolarizacije.

Pedijatrijskapopulacija

Prevencija mučnine i povraćanja usled primene hemioterapije (CINV):

Bezbednost i efikasnost intravenskeprimenepalonosetrona u pojedinačnim dozama od 3 mikrograma/kgi

10 mikrograma/kgsu ispitivaneu prvoj kliničkoj studiji kod 72 pacijenta u sledećim starosnim grupama: >28 dana do23 meseca (12 pacijenata), 2 do 11 godina (31 pacijent) i 12 do 17 godina (29 pacijenata), koji su dobijali visoko ili umereno emetogenu hemioterapiju. Nijebilo bezbednosnih rizika pri primeni bilokoje od doza. Primarni parametar praćenja efikasnosti jebio broj pacijenata sa kompletnimodgovorom (engl. complete response – CR)(definisanim kao odgovor bez emeze i dodatne medikacije) tokom prva 24 sata nakon početka primene hemioterapije. Efikasnost nakon primene10 mikrograma/kg palonosetrona u poređenju sa 3 mikrograma/kgpalonosetrona bila je54,1%, odnosno 37,1%.

Efikasnost palonosetrona u prevenciji mučnine i povraćanja usled primene hemioterapije kod pedijatrijskih pacijenata sa malignom neoplazmom, pokazala seu drugompivotalnom ispitivanju neinferiornosti, u kojem se pojedinačna intravenska infuzija palonosetrona upoređivala sa intravenskim režimom ondansetrona. Ukupno 493 pedijatrijska pacijenta, uzrasta od 64 dana do 16,9 godina, koja su primala umereno (69,2%) ili visoko emetogenu hemioterapiju (30,8%), lečena su palonosetronom u dozi od 10 mikrograma/kg(najviše0,75 mg), palonosetronom u dozi od 20 mikrograma/kg (najviše1,5 mg) ili ondansetronom (3 x 0,15 mg/kg, najveća ukupna doza 32 mg) 30 minuta prepočetka emetogene hemioterapijeu 1. ciklusu. Većina pacijenata u svim terapijskim grupama prethodno jeprimala hemioterapiju (78,5%). Primenjene emetogene hemioterapije uključivalesu doksorubicin, ciklofosfamid (<1500 mg/m2), ifosfamid, cisplatin, daktinomicin, karboplatin i daunorubicin. Uz hemioterapiju kod 55% pacijenata primenjeni su adjuvantni kortikosteroidi, uključujući deksametazon. Primarni parametar praćenja efikasnosti bio jepotpuni odgovor u akutnoj fazi prvog ciklusa hemioterapije, definisankaoizostanak povraćanja, bez dizanja želuca i bez simptomatskog leka u prva 24 sata nakonpočetka hemioterapije.

Efikasnost sezasnivala na dokazivanju neinferiornosti intravenski primenjenogpalonosetrona u poređenju sa intravenskim ondansetronom. Kriterijumi neinferiornosti bili su ispunjeni akoje donja granica intervala pouzdanosti od 97,5%, zarazliku u stopama potpunog odgovora za intravenski palonosetron minus intravenski ondansetron, bila veća od-15%. U grupama kojesu primalepalonosetron10 mikrograma/kg i 20 mikrograma/kgi u grupi koja jeprimala ondansetron, udeopacijenata sa potpunimodgovorom CR0-24h bio je 54,2%, 59,4% i 58,6%. Budući da je interval pouzdanosti od 97,5% (Mantel-Haenszel-ov test prilagođenza slojeve) za razliku u CR0-24h između palonosetrona u dozi od20 mikrograma/kg i ondansetrona iznosio[-11,7%; 12,4%], doza palonosetrona od 20 mikrograma/kgdokazala jeneinferiornost prema ondansetronu.

Iako je ovo ispitivanjepokazalo da jeza prevenciju mučnine i povraćanja usledprimene hemioterapije, pedijatrijskim pacijentima potrebna veća doza palonosetrona nego odraslim pacijentima, profil bezbednosti podudara sesa profilom ustanovljenim kod odraslih (videti odeljak4.8). Farmakokinetički podaci su navedeni u odeljku 5.2.

Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja:

Sprovedena su dva pedijatrijska ispitivanja. Bezbednost i efikasnost intravenske primene palonosetrona u pojedinačnim dozama od 1 mikrogram/kg i 3 mikrograma/kg su poređene u kliničkoj studiji sa 150 pacijenata u sledećim starosnim grupama: >28 dana do 23 meseca (7 pacijenata), 2 do 11 godina (96 pacijenata) i 12 do 16 godina (47 pacijenata) koji se podvrgavaju elektivnoj hirurškoj intervenciji. Nije bilo bezbednosnih rizika ni u jednoj grupi pacijenata. Broj pacijenata bez emeze tokom 0-72 sata nakon operacije bio je sličan kao nakon primene palonosetrona u dozi od1 mikrogram/kg ili 3 mikrograma/kg (88% naspram 84%).

Drugo pedijatrijsko ispitivanjebiloje multicentrično, dvostruko slepo, dvostruko maskirano, randomizovano ispitivanje neinferiornosti sa aktivnom kontrolom, sprovedeno na paralelnim grupama, u kojem sepojedinačna doza i.v. palonosetrona (1 mikrogram/kg, najviše0,075 mg) upoređivala sa i.v. ondansetronom. Učestvovalo je ukupno 670 pedijatrijskih hirurških pacijenata uzrasta od 30 dana do 16,9 godina. Primarni parametar praćenja efikasnosti, potpuni odgovor (CR: izostanakpovraćanja, dizanja želuca i bez primeneantiemetičkog simptomatskogleka) tokom prva 24 sata posle operacijebio jepostignut kod 78,2% pacijenata u grupi koja je primala palonosetroni 82,7% u grupi koja jeprimala ondansetron. Uz prethodno određenu granicu neinferiornosti od-10%, prema Mantel-Haenszel-ovom statističkom intervalu pouzdanosti za neinferiornost prilagođenom za slojeveza razliku u primarnomparametru praćenja, potpuni odgovor (CR), bioje[-10,5, 1,7%]; dakle, neinferiornost nije dokazana. Ni u jednoj lečenoj grupi nijebila ugrožena bezbednost.

Za informacijeo primeni u pedijatrijskoj populaciji, videti odeljak4.2.

Resorpcija

Nakon intravenskeprimene, početni padkoncentracije leka u plazmi praćen jesporom eliminacijom iz tela sa srednjom vrednošću terminalnog poluvremena eliminacije od oko 40 sati. Srednja vrednost maksimalne koncentracije leka u plazmi (Cmax) i površina ispod krive koncentracijeu funkciji vremena (PIK0-∞) doznosu proporcionalni u rasponu doza od 0,3-90 mikrograma/kg kod zdravihispitanika i pacijenata sa malignom neoplazmom.

Nakon intravenskeprimene 0,25 mg palonosetrona jednom na svaka dva dana tokom 3 doze kod 11 pacijenata sa karcinomom testisa, prosečno (±SD) povećanjekoncentracijeu plazmi od 1. do 5. dana, bilo je42 ± 34%. Nakonintravenskeprimene 0,25 mg palonosetrona jednom dnevno tokom 3 dana kod 12 zdravih ispitanika, prosečno (±SD) povećanje koncentracijepalonosetrona u plazmi od 1. do 3. dana, bilo je110 ± 45%.

Farmakokinetičkesimulacijepokazuju da jeukupna izloženost (PIK0-∞) 0,25 mg intravenski primenjenom palonosetronu, jednom dnevno tokom 3 uzastopna dana, slična pojedinačnoj intravenskoj dozi od 0,75 mg, iako je vrednost Cmax pojedinačne doze od 0,75 mg bila veća.

Distribucija

Palonosetron seu preporučenoj dozi široko distribuira u organizmu sa volumenom distribucijeod oko 6,9 do 7,9 L/kg. Oko 62% palonosetrona sevezujeza proteineplazme.

Biotransformacija

Palonosetron seeliminiše na dva načina: oko 40% eliminišesepreko bubrega, a oko 50% metabolišeseu obliku dva primarna metabolita, koji imaju manjeod 1% aktivnosti palonosetrona kao antagoniste5-HT3 receptora. In vitrometaboličkestudijepokazalesu da su izoenzimi CYP2D6 i u manjoj meri CYP3A4 i CYP1A2 uključeni u metabolizam palonosetrona. Međutim, klinički farmakokinetički parametri nisu značajno različiti kod osoba sa sporimi brzimmetabolizmom posredstvom CYP2D6 izoenzima. Palonosetron ne inhibira niti indukuje izoenzime citohroma P450 u klinički relevantnimkoncentracijama.

Eliminacija

Poslepojedinačneintravenske doze10 mikrograma/kg [14C]-palonosetrona, oko 80% unete doze nađeno je ponovo u urinu tokom 144 sata, pri čemu oko 40% primenjene dozepredstavlja palonosetron kao nepromenjena aktivna supstanca. Poslepojedinačne intravenskebolus injekcijekod zdravihispitanika, ukupni telesni klirens palonosetrona bio je173 ± 73 mL/min, a bubrežni klirens bio je53 ± 29 mL/min. Niski ukupni telesni klirens i veliki volumen distribucijeuzrokuju terminalno poluvreme eliminacijeiz plazme od oko 40 sati. Kod oko deset procenata pacijenata srednja vrednost terminalnog poluvremena eliminacije duža je od100 sati.

Farmakokinetika kod posebnihpopulacija pacijenata

Stariji pacijenti

Farmakokinetika palonosetrona kod starijih osoba nije izmenjena. Nijepotrebno prilagođavanjedoze.

Pol

Pol neutiče na farmakokinetiku palonosetrona, nijepotrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetički podaci za pojedinačnu i.v. dozu palonosetrona dobijeni su iz podgrupepedijatrijskih pacijenata sa malignom neoplazmom (n=280) koji su primili 10 mikrograma/kg ili 20 mikrograma/kg. Kada je doza povećana sa 10 mikrograma/kg na 20 mikrograma/kg zapažen jeporast srednjevrednosti PIK-a proporcionalan dozi. Nakon jednokratneintravenskeinfuzije leka u dozi od 20 mikrograma/kg, maksimalne koncentracijeleka u plazmi (CT) zabeležene na kraju 15-minutne infuzijebilesu visoko varijabilneu svim starosnim grupama i kod pacijenata uzrasta <6 godina kretalesu seu nižimvrednostima nego kodstarijih pedijatrijskih pacijenata. Medijana poluvremena eliminacije iznosila je29,5 sati u svim starosnim grupama i nakon primene dozeod 20 mikrograma/kg raspon je iznosio od otprilike20 do 30 sati usvim starosnim grupama.

Ukupni telesni klirens (L/h/kg) kodpacijenata uzrasta od 12 do 17 godina bio jesličan onome kod zdravih odraslih osoba. Nijebilo prividnih razlika u volumenu distribucije kada je izraženu L/kg.

Tabela4: Farmakokinetički parametri kodpedijatrijskihpacijenatasa malignomneoplazmomnakon intravenskeinfuzijepalonosetrona udoziod20 mikrograma/kg tokom15 minutai kododraslih pacijenatasa malignom neoplazmom kojisuprimili palonosetronudoziod3 i10 mikrograma/kg u intravenskoj bolus injekciji

a Farmakokinetičkiparametriizraženi kaogeometrijskasredina (CV)osimzat1/2 koji jemedijana. b Farmakokinetičkiparametriizraženikaoaritmetičkasredina(SD).

c Klirensivolumen distribucijekod pedijatrijskih pacijenataizračunati suprilagođenotelesnojmasi,kombinovanoza obedoznegrupeod 10mikrograma/kgi20mikrograma/kg.Za odraslepacijenterazličitedozenaznačenesuu naslovima kolona.

d Volumen distribucijeu stanjuravnoteže(Vss)naveden jezapedijatrijskepacijentesamalignomneoplazmom,a konačni volumen distribucije(Vz)zaodraslepacijentesamalignomneoplazmom.

Oštećenje funkcije bubrega

Blago do umereno oštećenjefunkcijebubrega neutiče značajno na farmakokinetiku palonosetrona. Teško oštećenje funkcije bubrega smanjujebubrežni klirens, ali ukupni telesni klirens kod ovih pacijenata sličan je kao kod zdravihispitanika. Nijepotrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sabubrežnominsuficijencijom. Nema podataka ofarmakokinetici leka kod pacijenata na hemodijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenjefunkcijejetreneutiče značajno na ukupni telesni klirens palonosetrona u poređenju sa zdravim ispitanicima. Iako su terminalno poluvreme eliminacije i prosečna sistemska izloženost palonosetronu povećani kodispitanika sa teškim oštećenjemfunkcije jetre, nije potrebna redukcija doze.

Pretklinička ispitivanja su rađena samo sa dozama koje su znatno veće od maksimalno dozvoljenih za ljude, i imaju mali klinički značaj.

Pretkliničkestudijeukazuju da palonosetron, samo u vrlo velikim koncentracijama, može da blokira jonske kanale, uključeneu depolarizaciju i repolarizaciju komora i da produži trajanjeakcionog potencijala.

Rezultati studija na životinjama neukazuju na direktneili indirektneštetne efekte leka na trudnoću, embrionalno/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Za sada su dostupni ograničeni podaci o prolazu palonosterona kroz placentu (videti odeljak 4.6).

Palonosteron nema mutageni potencijal. Velikedozepalonosetrona (bar 30 puta većeod terapijskih doza kod ljudi) primenjivanesvakodnevno tokom dvegodineprouzrokovalesu povećanu stopu tumora jetre, endokrinih tumora (štitastežlezde, hipofize, pankreasa, nadbubrežnih žlezda) i tumora kože kod pacova, ali nei kod miševa. Tačni mehanizmi još nisu potpuno poznati, ali usledvelikihdoza kojesu ovde primenjivane, i činjenice da sepalonosetron kod ljudi kao pojedinačna doza, navedeni nalazi nesmatraju seznačajnim za kliničku praksu.

Manitol;

Limunska kiselina, monohidrat; Natrijum-citrat;

Voda za injekcije.

Ovaj leksenesme mešati sa drugim lekovima.

3 godine.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja

Nakon prvog otvaranja, lek treba odmah upotrebiti, a neiskorišćenrastvor treba odbaciti.

Čuvatiu originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti..

Za uslovečuvanja nakonprvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnjepakovanje jestaklena (tip I) bočica sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off poklopcem plave boje.. Bočica sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj senalazi jedna bočica rastvora za injekciju (1 x 5 mL) i Uputstvoza lek.

Za jednokratnu primenu, svu neiskorišćenu količinu rastvora treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegoveupotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Lek Palonosetron QILU sadrži aktivnu supstancu palonosetron, koja pripada grupi lekova koji senazivaju antagonisti serotonina (5HT3).

LekPalonosetron QILU sekoristi kod odraslih pacijenata, adolescenata i decestarijeod mesec dana kakobi pomogao da sespreči pojava mučnine i povraćanja usledprimene hemioterapije.

Ovaj lek delujetako što blokira aktivnost supstancekoja senaziva serotonin, a koji može da izazove mučninu i povraćanje.

ukoliko stealergični (preosetljivi) na palonosetronili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedeneu odeljku 6).

Ukoliko sebilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas, nećeteprimiti lek Palonosetron QILU. Ako niste sigurni, obratitesesvom lekaru ili medicinskoj sestri pre nego što primite ovaj lek.

Upozorenjai mereopreza

Razgovarajtesa svojim lekarom ili medicinskomsestromprenego štoprimitelek Palonosetron QILU:

ako imatezačepljenjecreva (zatvor) ili steraniječestoimali konstipaciju (otežano pražnjenjecreva), ako steVi ili neko od članova Vašeporodiceranijeimali problemesa srcem, kao što su promene

srčanogritma (produženjeQT intervala),

ako imateporemećaj nivoa nekih minerala u krvi (npr. kalijum i magnezijum), koji prethodno nije lečen.

Ukoliko sebilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili ako nistesigurni), obratitesesvom lekaru ili medicinskoj sestri prenego štoprimitelek Palonosetron QILU.

Drugilekovii lek PalonosetronQILU

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno steuzimali ili ćete možda uzimati bilo koje drugelekove.

Naročito, obavestitesvoglekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimateneki od sledećih lekova:

Lekovi za terapijudepresije ili anksioznosti

Obavestitesvog lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimatebilo koji lekza lečenje depresije ili anksioznosti, uključujući:

lekove koji senazivaju selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) – kaoštosu fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram, escitalopram;

lekove koji senazivaju inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI) –kaoštosu venlafaksin, duloksetin (može dovesti do nastanka tzv. serotoninskogsindroma i stoga ihtreba primenjivati sa oprezom).

Lekovi koji mogu dautiču nasrčani ritam

Obavestitesvog lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimatebilo koji lek koji utiče na srčani ritam – jer primena ovih lekova istovremeno sa lekom PalonosetronQILU može da uzrokujeproblemesa srčanim ritmom. Ovi lekovi uključuju:

lekoveza lečenjeproblema sa srcem, kao što su amjodaron, nikardipin, hinidin; lekoveza lečenje infekcija, kao što su moksifloksacin, eritromicin;

lekovi za lečenje ozbiljnih problema sa mentalnim zdravljem, kao štosu haloperidol, hlorpromazin, kvetiapin, tioridazin;

lekkoji sekoristi u terapiji mučninei povraćanja koji se naziva domperidon.

Ukoliko sebilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili ako nistesigurni), obratitesesvom lekaru ili medicinskoj sestri pre nego što primitelek Palonosetron QILU– jer ovi lekovi mogu da dovedu do problema sa srčanim ritmom kada seuzimaju istovremeno sa lekom Palonosetron QILU.

Trudnoćaidojenje Trudnoća

Ukoliko stetrudni ili mislite da stetrudni, Vaš lekar Vamnećepropisati lek Palonosetron QILU, osim ukoliko proceni da jeprimena leka neophodna. Nijepoznato da li primena leka PalonosetronQILUtokom trudnoće

može da naškodi bebi.

Ako stetrudni ili misliteda stetrudni, obratiteseVašem lekaru ili medicinskoj sestri za savet pre negošto primite lek Palonosetron QILU.

Dojenje

Nijepoznato da li selek Palonosetron QILU izlučujeu majčinom mleku.

Ukoliko dojite, obratiteseVašemlekaru ili medicinskoj sestri za savet pre nego štoprimiteovaj lek.

Upravljanjevozilima irukovanje mašinama

Primena leka Palonosetron QILU možeda izazove vrtoglavicu ili umor. Ako dođe do pojaveovih simptoma, nemojteupravljati motornim vozilima i rukovati mašinama.

LekPalonosetronQILU sadrži natrijum

Ovaj leksadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici, tj. „suštinski“ jebez natrijuma.

LekPalonosetron QILUće Vam primeniti lekar ili medicinska sestra.

Ovaj lek ćeVam biti primenjen oko 30 minuta prepočetka hemioterapije.

Odrasli

Preporučena doza leka Palonosetron QILUje250 mikrograma. Lekseprimenjujekaoinjekcija direktnou venu.

Deca i adolescenti (uzrastaod1 meseca do 17 godina) Lekar ćeodrediti dozu prema telesnoj masi.

Najveća doza je1500 mikrograma.

Lek Palonosetron QILU ćebiti primenjen kaospora intravenska infuzija.

Nepreporučujeseprimena leka Palonosetron QILUu danima nakon hemioterapije, osim ako imate naredni ciklus hemioterapije.

Ako imate dodatnih pitanja oprimeni ovog leka, obratitesesvom lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da sejave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva mogu da se ispoljetokom primene ovog leka: Ozbiljna neželjenadejstva

Odmah obavestitesvog lekara ako primetitebilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenihdejstava:

alergijska reakcija – znaci mogu da uključuju oticanjeusana, lica, jezika ili grla, otežano disanje ili kolaps, osip sa uzdignućima na koži praćen svrabom (koprivnjača). Ova neželjena dejstva su veoma retka – mogu da se jave kod najviše1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek.

Odmahobavestitesvog lekara ako primetitebilo koje od gorenavedenihozbiljnih neželjenih dejstava.

Ostala neželjenadejstva

Obavestitesvog lekara ako primetitebilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Odrasli:

Česta neželjena dejstva(mogu da sejave kod najviše1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja, vrtoglavica,

otežano pražnjenje creva, proliv.

Povremena neželjenadejstva(mogu da sejave kod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): promena boje vena i proširenje vena,

uzbuđenjeili uznemirenost,

pospanost ili problemi sa spavanjem, smanjenje ili gubitak apetita,

slabost, umor, povišena telesna temperatura ili simptomi slični gripu, trnjenje, osećaj žarenja, peckanja ili mravinjanja po koži,

osip po koži praćensvrabom,

poremećaj vida ili iritacija oka,

mučnina i povraćanjepri kretanju/putovanju (kinetoza), zujanjeu ušima,

štucanje, nadutost, suvoća usta ili otežano varenje, bol u stomaku (želucu),

otežano mokrenje,

bolovi u zglobovima.

Obavestitesvog lekara ako primetitebilo koje od gorenavedenih neželjenih dejstava.

Povremena neželjenadejstva kojaseuočavajuutestovima(mogu da sejave kod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

povišen ili sniženkrvni pritisak,

poremećaj srčanog ritma ili smanjen dotok krvi do srca, veoma visoka ili niska koncentracija kalijuma u krvi,

povišena koncentracija šećera u krvi ili u urinu, snižena koncentracija kalcijuma u krvi,

povišen nivo bilirubina u krvi,

povišen nivo određenih enzima jetre,

promeneEKG zapisa (produženje njegovog određenog dela poznatog kaoQT interval).

Veomaretka neželjenadejstva(mogu da sejave kod najviše1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): osećaj žarenja, bola ili crvenilo na mestu primene injekcije.

Decaiadolescenti:

Česta neželjena dejstva(mogu da sejave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja.

Povremena neželjenadejstva(mogu da sejave kod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): vrtoglavica,

nevoljni pokreti tela,

poremećaj frekvencerada srca (pulsa), kašalj ili nedostatak vazduha,

krvarenje iz nosa,

osip na koži praćen svrabom ili koprivnjača, povišena telesna temperatura,

bol na mestu davanja infuzije.

Obavestitesvog lekara ako primetitebilo koje od gore navedenih neželjenih dejstava.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam seispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključujei svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomogneteu proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijaviteAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek vanvidokruga i domašaja dece.

Nesmetekoristiti lekPalonosetronQILU posleisteka roka upotrebenaznačenog na kutiji i bočici nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebeseodnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za jednokratnu primenu, nakonprvog otvaranja lek treba odmah upotrebiti i odbaciti svu neiskorišćenu količinu rastvora.

Neupotrebljivi lekovi sepredaju apoteci u kojoj jeistaknuto obaveštenje da seu toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi senesmeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove merećepomoći u zaštiti životnesredine.

ŠtasadržilekPalonosetronQILU

Aktivna supstanca je: palonosetron (u obliku palonosetron-hidrohlorida).

1 mL rastvora za injekciju sadrži 50 mikrograma palonosetrona (u obliku palonosetron-hidrohlorida). 1 bočica sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži 250 mikrograma palonosetrona (u obliku palonosetron-hidrohlorida).

Pomoćnesupstancesu: manitol; limunska kiselina, monohidrat; natrijum-citrat; voda za injekcije.

Kako izgledalek PalonosetronQILU isadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju.

Bistar, bezbojanrastvor bez vidljivih mehaničkih onečišćenja.

Unutrašnjepakovanjejestaklena (tip I) bočica sa čepom od bromobutil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off poklopcem plave boje. Bočica sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj senalazi jedna bočica rastvora za injekciju (1 x 5 mL) i Uputstvoza lek.

Nosilacdozvoleiproizvođač

Nosilac dozvole:

FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD Mirijevski bulevar 3, Beograd

Proizvođač:

Kymos Pharma Services, S.L., Ronda de Can Fatjó, 7B (Parque Tecnológico del Vallès), Cerdanyola del Vallès, 08290, Barcelona, Španija

Ovo uputstvo jeposlednjiput odobreno Maj, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lekse možeupotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

000461154 2023 od 30.05.2025.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SUISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA: KLINIČKIPODACI

Terapijskeindikacije

Lek Palonosetron QILU je indikovan za primenu kod odraslih osoba za:

prevenciju akutne mučnine i povraćanja usledprimenevisoko emetogene hemioterapije malignih neoplazmi, prevenciju mučnine i povraćanja usledprimeneumereno emetogene hemioterapije malignih neoplazmi.

Lek Palonosetron QILU je indikovan za primenu kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 meseca i starijihza: prevenciju akutne mučninei povraćanja usledprimenevisoko emetogene hemioterapije malignih neoplazmi i prevenciju mučninei povraćanja usled primene umereno emetogene hemioterapije malignih neoplazmi.

Doziranje inačinprimene

Lek Palonosetron QILU seprimenjuje samo preprimene hemioterapije. Ovaj lektreba da primenjuje zdravstveni radnik i mora se primenjivati pododgovarajućim medicinskim nadzorom.

Doziranje Odrasli

250 mikrograma palonosetrona seprimenjuje oko 30 minuta prepočetka hemioterapije u vidu pojedinačne intravenske bolus injekcije. LekPalonosetron QILU bi trebalodavati tokom 30 sekundi.

Efikasnost leka Palonosetron QILUu prevenciji mučnine i povraćanja izazvanih visoko emetogenom hemioterapijommože da sepoveća primenom kortikosteroida prehemioterapije.

Stariji pacijenti

Nijepotrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Deca i adolescenti (uzrastaod1 meseca do 17 godina)

Doza od 20 mikrograma/kg telesne mase palonosetrona (maksimalna ukupna doza nesme da prelazi 1500 mikrograma) dajeseu vidu jedneintravenske infuzije u trajanju od 15 minuta, sa čijim davanjem bi trebalo početi približno 30 minuta prehemioterapije.

Bezbednost i efikasnost primene leka kod dece mlađe od 1 meseca nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Postoje ograničeni podaci oprimeni palonosetrona za prevenciju mučnine i povraćanja kod dece mlađeod2 godine.

Oštećenje funkcije jetre

Nijepotrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Nijepotrebno prilagođavanjedozekod pacijenata sa oštećenom funkcijombubrega.

Nema dostupnihpodataka da li jepotrebno prilagođavanjedozekod pacijenata u terminalnoj fazi oboljenja bubrega, koji su na hemodijalizi.

Način primene

Za intravensku primenu. FARMACEUTSKI PODACI

Listapomoćnihsupstanci

Manitol;

Limunska kiselina, monohidrat; Natrijum-citrat;

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj leksenesme mešati sa drugim lekovima.

Rokupotrebe

3 godine.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja

Nakon prvog otvaranja, lek treba odmah upotrebiti, a neiskorišćenrastvor treba odbaciti.

Posebne mereoprezapričuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti..

Za uslovečuvanja nakonprvog otvaranja leka, videti odeljak:„Rok upotrebe”.

Prirodaisadržaj pakovanja

Unutrašnjepakovanje jestaklena (tip I) bočica sa čepom od bromo butil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off poklopcem plave boje.. Bočica sadrži 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj senalazi jedna bočica rastvora za injekciju (1 x 5 mL) i Uputstvoza lek.

Posebne mereoprezapriodlaganjumaterijala kojitrebaodbacitinakonprimeneleka(idruga uputstva zarukovanjelekom)

Za jednokratnu primenu, svu neiskorišćenu količinu rastvora treba odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegoveupotrebetreba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.