Oramorph® 20mg/mL oralne kapi, rastvor

Za ublažavanje jakih bolova, koji su otporni na terapiju drugim analgeticima, naročito kod bola usled kancera.

Odrasli

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta između 13 i18 godina

uobičajena doza je 10 do 20 mg (0,5-1 mL ili 8-16 kapi) na svaka 4 sata.

maksimalna doza od5 do20 mg (0,25 –1 mL odnosno 4 – 16 kapi) na svaka 4 sata.

Deca uzrasta između 6 i12 godina maksimalna doza iznosi 5 - 10 mg (0,25 – 0,5 mL odnosno 4-8 kapi) na svaka 4 časa

Deca uzrastaizmeđu 1 i5 godina

Deca mlađa od 1 godine

maksimalna doza od 5 mg (0,25 mL odnosno 4 kapi) na svaka 4 sata

ne preporučuje se primena leka kod dece mlađe od 1 godine

1 od 11

Doza se može povećati pod medicinskim nadzorom i u skladu sa intenzitetom bola i prethodnim analgetskim potrebama pacijenta.

Posebne populacije:

Smanjenje doze može biti potrebno kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem bubrega ili jetre, ili kod pacijenata kod kojih se želi izbeći sedacija.

Kada pacijenti sa terapije drugim analgeticima koji sadrže morfin prelaze na terapiju lekom Oramorph, oralne kapi, rastvor, neophodno je prilagoditi dozu.

Morfin-sulfat se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primene leka. Ipak, kada se lek Oramorph, oralne kapi, rastvor, koristi kao zamena za morfin koji se primenjivao parenteralno, obično je potrebnopovećati dozu leka Oramorph za 50% do 100% s ciljem da se postigne isti nivo analgezije.

Ciljevi terapije i prekid terapije

Pre započinjanja terapije lekomOramorph, potrebno je u saradnji sa pacijentom dogovoriti strategiju lečenja, uključujući trajanje i ciljeve terapije, kao i plan za završetak lečenja, u skladu sa smernicama terapije bola. Tokom terapije, potreban je čest kontakt između lekara i pacijenta kako bi se procenila potreba za nastavkom lečenja, razmotrio prekid i prilagodila doza, ako je potrebno. Kada pacijentu više nije potrebna terapija lekom Oramorph, preporučuje se postepeno smanjivanje doze kako bi se sprečili simptomi obustave.

U slučaju neadekvatne kontrole bola, treba razmotriti mogućnost razvoja hiperalgezije, tolerancije i progresije osnovne bolesti (videti odeljak 4.4).

Trajanje terapije

Lek Oramorph nije namenjen za dugoročnu terapiju i ne sme se primenjivati duže nego što je potrebno. Trajanje terapije zavisi od jačine bola i tipa patologije.

Način primene Oralna upotreba.

Propisanu dozu leka je moguće razblažiti u vodi ili bezalkoholnom piću neposredno pre primene.

Oramorph je kontraindikovan kod:

- Pacijenata kod kojih je potvrđena preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

- Respiratorne depresije

- Opstruktivne bolesti pluća - Akutnih hepatičnih bolesti - Akutnog alkoholizma

- Povreda glave (videti odeljak 4.4) - Kome (videti odeljak 4.4)

- Konvulzivnih poremećaja

- Povećanog intrakranijalnog pritiska (videti odeljak 4.4.) - Paralitičkog ileusa (videti odeljak 4.4.)

- Pacijenata sa poznatom hipersenzitivnošću na morfin

- Pacijenata koji koriste inhibitore monoaminooksidaze. Analgetičku terapiju treba uvesti tek dve do tri nedelje posle prestanka primene ovih lekova. (videti odeljak 4.5)

- Pacijenata sa feohromocitomom. Morfin i neki drugi opioidi mogu indukovati oslobađanje endogenog histamina iz toga stimulisati oslobađanej kateholamina

- Akutnog pogoršanja astme (videti odeljak 4.4. vezano za informaciju povezanu sa upotrebom leka kod kontrolisane astme)

Posebnu pažnju treba obratiti ukoliko se morfin sulfat primenjuje: - U prvih 24 sata nakon operacije

2 od 11

- U hipotireoidizmu i kod smanjene respiratorne funkcije, poput kifoskolioze, emfizema, plućnog srca i ozbiljne gojaznosti.

Astma

Predloženo je da se opioidi mogu koristiti u kontrolisanoj astmi uz oprez. Međutim, opioidi su kontraindikovani u akutnim napadima astme.

Povrede glave i povišen intrakranijalni pritisak

Lek Oramorph je kontraindikovan kod pacijenata sa povišenim intrakranijalnim pritiskom; povredama glave i komom (videti odeljak 4.3). Sposobnost morfina da povisi pritisak cerebrospinalne tečnosti može biti značajno povećana ukoliko već postoji povišen intrakranijalni pritisak prouzrokovan traumom. Takođe, morfin može izazvati konfuziju, miozu, povraćanje i druge neželjene reakcije koje mogu zamaskirati klinički tok pacijenata sa povredom glave.

Abdominalna stanja

Morfin sulfat se ne sme primenjivati ukoliko postoji velika verovatnoća za pojavu paralitičkog ileusa (videti odeljak 4.3) ili ukoliko pacijent ima poremećaj rada creva ili opstrukciju žučnih puteva. Ukoliko postoji sumnja na paralitički ileus ili se javioprilikom upotrebe, odmah treba prestati sa upotrebom leka Oramorph.

Potrebno je posebno obratiti pažnju ukoliko su prisutni opstruktivna bolest creva, bilijarne kolike, operacije bilijarnog trakta, akutni pankreatitis ili hiperplazija prostate.

Ukoliko nastane konstipacija, pacijenta je potrebno lečiti sa adekvatnim laksativima. Potrebno je posebnu pažnju obratiti kod pacijenata sa inflamatornim bolestima creva.

Morfine može zamaskirati klinički tok i dijagnozu kod pacijenata sa akutnim abdominalnim stanjima i komplikacijama praćenim abdominalnom hirurgijom.

Hipotenzivni efekat

Primena morfina može izazvati tešku hipotenziju kod pacijenata sa smanjenom sposobnosti da održe normalan krvni pritisak usled smanjenog volumena krvi, odnosno usled istovremene primene fenotiazina ili određenih anestetika (videti odeljak 4.5.)

Poremećaj upotrebe opioida (zloupotreba i zavisnost) i sindrom obustave (apstinencijalni sindrom) Ponovljena upotreba opioidnih analgetika, kao što je Oramorph, može biti udružena sa razvojem fizičke i/ili psihičke zavisnosti ili tolerancije. Duža primena leka povećava rizik, kao i veće doze leka.

Ponovljena upotreba leka Oramorph može dovesti do poromećaja upotrebe opioida (engl. Opioid use disorder, OUD). Veća doza i duže trajanje terapije opioidima mogu povećati rizik od razvoja OUD-a. Zloupotreba ili namerna pogrešna primena leka Oramorph može dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja OUD-a je povećan kod pacijenata sa ličnom ili porodičnom istorijom (roditelji ili braća/sestre) zloupotrebe psihoaktivnih supstanci (uključujući alkoholizam), kod trenutnih korisnika duvana ili kod pacijenata sa istorijom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaji ličnosti).

Pre započinjanja terapije lekom Oramorph i tokom lečenja, sa pacijentom treba dogovoriti ciljeve terapije i plan prekida (videti odeljak 4.2). Pre i tokom terapije, pacijent takođe treba da bude obavešten o rizicima i znacima OUD-a. Ako se ovi znaci pojave, pacijentima treba savetovati da se obrate svom lekaru.

Pacijente je potrebno pratiti radi znakova ponašanja u vezi sa traženjem leka (npr. prerani zahtevi za novim izdavanjem leka). Ovo uključuje pregled istovremene primene opioida i psihoaktivnih lekova (kao što su benzodiazepini). Za pacijente sa znacima i simptoma OUD-a, treba razmotriti konsultaciju sa specijalistom za bolesti zavisnosti.

Međutim, to nije glavni problem u terapiji pacijenata sa jakim bolovima. Rizik se može smanjiti upotrebom leka prema utvrđenom vremenskom rasporedu.

Simptomi povlačenja mogu se pojaviti nakon naglog prekida terapije ili prilikom upotrebe opioidnih antagonista kao npr.naloksona.

Simptomi mogu biti ublaženi sa smanjenjem doze ili promene doznog oblika, kao i postepenim ukidanjem morfina. Za pojedinačne simptome pogledati odeljak 4.8.

3 od 11

Koncentracija morfina u plazmi može biti snižena pri upotrebi rifampicina. Analgetski efekat morfina treba da bude praćen i prilagođavan tokom i nakon lečenja rifampicinom.

Morfin sulfat je opioidni agonist i kontrolisani lek, i može biti zloupotrebljen slično kao i ostali opioidni agonisti, legalno ili nezakonito. Morfin sulfat se može zloupotrebiti udisanjem ili ubrizgavanjem proizvoda. To predstavlja značajan rizik za onog ko vrši zloupotrebu od predoziranja i smrti.

Hipersenzitivnost

Moguća je hipersenzitivnost i pojava anafilaktičke reakcije prilikom primene leka Oramorph. Treba se potruditi da se dobiju informacije o prethodnim alergijskim reakcijama na opijate. Lek Oramorph je kontraindikovan kod pacijenata koji su hipersenzitivni na morfin sulfat (videti odeljak 4.3).

Rizik od primene u posebnim populacijama

Morfin se metaboliše putem jetre, i neophodno ga je pažljivo primenjivati kod pacijenata sa oboljenjem jetre jer bioraspoloživost oralno unetog morfina u ovim situacijama može biti povećana. Potrebno je razmotriti smanjenje doze u bolestima jetre i bubrega, teškom obliku hipotireoidizma, adrenokortikalne insuficijencije, hipertrofije prostate ili šoka (videti odeljak 4.2).

Aktivni metabolit, morfin-6-glukuronid se može akumulirati kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, vodeći do depresije CNS i respiratorne depresije.

Rizik od zajedničke primene sa sedativima, poput benzodiazepina ili sličnih lekova

Konkomitantna upotreba leka Oramorph i sedativnih lekova poput benzodiazepina ili sličnih lekova, može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome ili smrti. Zbog ovih rizika, konkomitantna upotreba sedativnih lekova treba biti razmatrana samo kod pacijenata kod kojih druge terapije nisu moguće. Ukoliko se donese odluka da se uporedno primenjuju sedativi sa lekom Oramorph, potrebno je primeniti najnižu efektivnu dozu, a trajanje terapije skratiti što je više moguće.

Pacijente treba pažljivo pratiti zbog bilo kakvih znaka i simptoma respiratorne depresije i sedacije. U skladu sa ovim, preporučuje se informisanje pacijenata i njihovih negovatelja da budu svesni ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Antitrombocitna terapija oralnim inhibitorima P2Y12

Tokom prvog dana istovremene primene inhibitora P2Y12 i morfina, primećena je smanjena terapijska efikasnost inhibitora P2Y12 (videti odeljak 4.5).

Akutni grudnisindrom kod pacijenata obolelih od srpaste anemije

Simptomi akutnog grudnog sindroma se obavezno pojavljuju. Usled moguće asocijacije između akutnog grudnog sindroma i upotrebe morfina kod pacijenata obolelih od srpaste anemije koji su bili na morfinu u toku vazo-okluzivne krize, obavezno je pažljivo praćenje simptoma akutnog grudnog sindroma.

Insuficijencija nadbubrega

Opioidni analgetici mogu prouzrokovati reverzibilnu insuficijenciju nadbubrega koja zahteva praćenje i zamensku terapiju glukokortikoidima. Simptomi insuficijencije nadbubrega mogu uključiti npr. mučninu, povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, ošamućenost ili snižen krvni pritisak.

Snižena koncentracija polnih hormona i povišena koncentracija prolaktina

Dugotrajna upotreba opioidnih analgetika može biti udružena sa sniženim koncentracijama polnih hormona i povišenim koncentracijama prolaktina. Simptomi uključuju smanjen libido, impotenciju i amenoreju.

Hiperalgezija

Hiperalgezija koja ne reaguje na dalje povećanje doza morfina, posebno može nastati kod primene visokih doza leka. Može biti potrebno smanjenje doze morfina ili promena opioda.

Morfijum ima mogućnost zloupotrebe sličan drugim jakim opoidnim agonistima i treba ga koristiti sa posebnom pažnjom kod pacijenata kod kojih u istoriji postoji zloupotreba alkohola ili droga.

4 od 11

Poremećaji disanja u vezi sa spavanjem

Opioidi mogu izazvati poremećaje disanja u vezi sa spavanjem, uključujući centralnu apneju u snu (engl. central sleep apnoea, CSA) i hipoksemiju povezanu sa spavanjem. Upotreba opioida povećava rizik od CSA u zavisnosti od doze. Kod pacijenata koji imaju CSA, treba razmotriti smanjenjeukupne doze opioida.

Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe cutaneous adverse reactions, SCAR)

Akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (engl. acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP), koja može biti opasna po život ili smrtonosna, prijavljena je u vezi sa lečenjem morfinom. Reakcije ove vrste se uglavnom javljaju u prvih 10 dana terapije. Pacijente treba obavestiti o znacima i simptomima AGEP-a i savetovati im da potraže medicinsku pomoć ako se kod njih pojave takvisimptomi.

Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove kožne reakcije, potrebno je prestati sa primenom morfina irazmotritialternativnu terapiju.

Poremećaji jetre i žuči

Morfin može izazvati disfunkciju i spazam Odijevog sfinktera, čime se povećava intrabilijarni pritisak, kao i rizik odpojave pankreatitisa i simptoma povezanih sa bilijarnimtraktom.

Ovaj lek sadrži natrijum benzoat, koji je blag iritant kože, očiju i mukoznih membrana.

Inhibitori monoamino oksidaze

Inhibitori monoamino oksidaze su poznati da interreaguju sa narkotičkim analgeticima dovodeći do ekscitacije ili depresije CNS sa hiper ili hipotenzivnim krizam, zato je konkomitantna upotreba inhibitora monoaminooksidaze kontraindikovana sa lekom Oramorph (vidite odeljak 4.3.)

Gabapentin

Prijavljivane su interakcije kod pacijenata koji uzimaju morfin i gabapentin. Prijavljivane interakcije ova dva leka ukazuju na povećanu učestalost neželjenih efekata mehanizmom koji nije poznat. Posebnu pažnju treba obratiti kada se ova dva leka propisuju istovremeno.

U studiji koja je uključivala zdrave individue (N=12), kada je primenjivano 60 mg morfin kapsula sa kontrolisanim oslobađanjem dva sata pre primene 600 mg gabapentin kapsula, srednja vrednost AUC se povećala za 44% u poređenju sa primenom gabapentina bez primene morfina. Zato, pacijente treba pažljivo pratiti na znake depresije CNS, poput somnolencije, a dozu morfina i gabapentina treba propisno smanjivati.

Ritonavir

Iako nema dovoljno dostupnih farmakokinetičkih podataka za udruženu primenu ritonavira sa morfinom, ritonavir može povećati aktivnost glukuronil transferaze. Posledično, istovremena primena ritonavira i morfina može izazvati snižene koncentracije morfina u serumu sa mogućim gubitkom analgetske efektivnosti.

Rifampicin

Rifampicin može smanjiti koncentraciju morifina u serumu i smanjiti njegov analgetički efekat. Mehanizam nije poznat.

Oralni inhibitori P2Y12

Odložena i smanjena izloženost antitrombocitnoj terapiji oralnim inhibitorima P2Y12 primećena je kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom lečenih morfinom. Ova interakcija može da bude povezana sa smanjenjem gastrointestinalnog motiliteta te važi i za druge opioide. Klinički značaj je nepoznat, ali podaci ukaziju na potencijal smanjenja efikasnosti inhibitora P2Y12 kod pacijenata koji istovremeno primaju morfin i inhibitor P2Y12 (videti odeljak 4.4). Kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom, kojima se ne može uskratiti morfin i kod kojih sebrza inhibicija P2Y12 smatra neophodnom, potrebno je razmotriti parenteralnu primenu inhibitora P2Y12.

5 od 11

Cimetidin

Cimetidin inhibira metabolizam morfina.

Depresori CNSa

Treba znati da morfin potencira efekte depresora CNS kao što su anksiolitici, opšti anestetici (videti odeljak 4.4), hipnotici, sedativi, miorelaksansi, antihipertenzivi, gabapentin ili pregabalin, antipsihotici, triciklični antidepresivi i alkohol. Interakcije koje dovode do respiratorne depresije, hipotenzije, duboke sedacije ili kome mogu nastati ako se ovi lekovi uzimaju u kombinaciji sa uobičajenim dozama morfina.

Mešoviti agonist/antagonist opioidni analgetici

Mešovite agonist/antagonist opioidne analgetike ne treba primenjivati kod pacijenata koji su primali ili primaju čiste opioidne analgetike jer njihova primena može smanjiti analgetički efekat i/ili izazvati apstinencijalne simptome.

Sedativni lekovi kao što su benzodiazepini ili slični lekovi

Zajednička upotreba opioida sa sedativima poput benzodiazepina i sličnih lekova, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresornog efekta na CNS. Trajanje i doziranje uporedne primene ovih lekova treba da bude ograničeno (videti odeljak 4.4.).

Esmolol

Morfin može povisiti koncentracije esmolola u plazmi.

Domperidon/metoklopramid

Opioidni analgetici, uključujući morfin mogu antagonizovati dejstvo domperidona i metoklopramida na gastrointestinalni trakt.

Meksiletin

Apsorpcija meksiletina može biti odložena prilikom uporedne primene morfina.

Fenotiazini antiemetici

Fenotiazini antiemetici se mogu primenjivati sa morfinom. Međutim, treba obratiti pažnju na hipotenzivni efekat (videti odeljak 4.4.).

Vorikonazol

Primećene su interakcije prilikom primene morfina i vorikonazola.

Trudnoća

Iako je morfin sulfat u upotrebi dugi niz godina, ne postoje dovoljni dokazi o bezbodnosti primene u periodu trudnoće.

Poznato je da morfin prolazi placentu. Ne preporučuje se primena leka Oramorph tokom trudnoće posebno tokom prvog trimestra, osim ukoliko je procenjeno da korist prevazilazi moguće rizike po fetus.

Odojčad čija je majka bila na hroničnoj terapiji morfinommogu iskusiti simptome sindroma obustave. Tokom porođaja povećava se rizik kod majke od zastoja želudca i inhalacione pneumonije. Morfijum brzo prolazi placentalnu barijeru i ne treba ga koristiti u drugoj polovini porođaja ili prevremenog porođaja zbog rizika od sekundarne respiratorne depresije kod novorođenčeta. Na ovo je potrebno obratiti pažnju kada se razmatra uvođenje leka Oramorph u toku perioda trudnoće.

Novorođenčad čije su majke primenjivale opioidne analgetike tokom trudnoće, moraju se pratiti zbog simptoma neonatalnog sindroma obustave (apstinencijalnog sindroma). Lečenje može uključivati primenu opioida i suportivnu negu.

Dojenje

6 od 11

Iako je morfin sulfat u upotrebi dugi niz godina, postoje nedovoljni dokazi o bezbodnosti primene u periodu dojenja.

Nije preporučeno da se morfin koristi u periodu dojenja. Morfin se izlučuje u majčino mleko i može prouzrokovati respiratornu depresiju kod novorođene dece.

Reproduktivni period

Dugotrajna upotreba opioidnih analgetika može prouzrokovati hipogonadizam i insuficijenciju nadbubrega i kod žena i kod muškaraca. Smatra se da su ovi efekti dozno zavisni i da mogu dovesti do amenoreje, smanjenog libida i erektilne disfunkcije.

Plodnost

Studije na životinjama su pokazale da morfin može smanjiti plodnost.

Lek Oramorph ima veliki uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovi efekti su pojačani u kombinaciji sa alkoholom ili drugim lekovima sa sedativnim efektom . Pacijenti trebaju biti upozoreni da ne smeju da voze ili upravljaju mašinama na kojima rad može biti opasan nakon uzimanja leka Oramorph.

Prilikom propisivanja ovog leka pacijentu je neophodno naglasiti da lek može umanjiti sposobnost vožnje.

U terapijskim dozama najčešći neželjeni efekti morfin sulfata su respiratorna depresija, mučnina, povraćanje, zatvor, pospanost i konfuzija. Ukoliko se javi zatvor, može se tretirati sa odovarajućim laksativima. Efekti morfina vode njegovoj zloupotrebi i pogrešnoj upotrebi. Zavisnost i adikcija se mogu razviti sa regularnom, neadekvatnom upotrebom.

Neželjena dejstva su navedena prema učestalosti: - Veoma često (≥1/10)

- Često (>1/100 do <1/10)

- Retko ( >1/1000 do <1/100)

- Nepoznato ( ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Podaci iz kliničkih studija nisu dostupni. Zato nije moguće prikazati informaciju o učestalosti neželjenih efekata. Tabela trenutno poznatih neželjenih reakcija prikazana je u nastavku.

Tablearni prikaz neželjenih reakcija

7 od 11

Ovi efekti su češći kod pokretnih pacijenata (ambulantnih) nego kod pacijenata koji nisu pokretni.

Opis određenih neželjenih reakcija

Zavisnost i sindrom obustave (apstinencijalni sindrom)

Upotreba opioidnih analgetika može biti povezana sa razvojem fizičke i/ili psihološke zavisnosti ili tolerancije.

Ponavljana primena leka Oramorph može dovesti do razvoja zavisnosti, čak i kada se lek primenjuje u terapijskim dozama. Rizik od razvoja zavisnosti može da varira u zavisnosti od individualnih karakteristika pacijenta, primenjene doze i trajanja terapije opioidima (videti odeljak 4.4.)

Sindrom apstinencije može se ubrzati kada se davanje opioida iznenada obustaviili nakon primene opioidnih antagonista, a pacijent može osetiti simptome iu intervalu između doziranja. Za način primene videti odeljak 4.4.

Fiziološki simptomi povlačenja uključuju: bolove u telu, drhtanje, sindrom nemirnih nogu, dijareju, abdominalne kolike, mučninu, simptome slične gripu, tahikardiju i midrijazu. Psihološki simptomi uključuju distrofično raspoloženje, anksioznost i razdražljivost. U zavisnosti od droga, često se pojavljuje „žudnja za drogom”.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

8 od 11

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi:

Postoji velika verovatnoća da se jave znakovi toksičnosti i predoziranja koji obuhvataju zenice veličine vrha čiode, respiratornu depresiju i hipotenziju. Takođe, može se javiti i aspiraciona pneumonija. Kod težih slučajeva može se javiti cirkulatorni kolaps i duboka koma. Konvulzije mogu nastati kod odojčadi i dece. Smrt može nastati usled respiratorne insuficijencije.

Terapija:

Odrasli: Terapija predoziranja morfinom je intravenska primena 0,4 mg naloksona. Ova terapija se može ponoviti u razmacima od 2-3 minuta, ako je neophodno, ili zameniti infuzijom od 2 mg ( naloksona) u 500 mL fiziološkog rastvora ili 5 % rastvoru dekstroze (4 mikrograma/mL).

Deca: 5-10 mikrograma/kg telesne mase intravesnki primenjenog naloksona. Ukoliko ova doza ne dovede do očekivanog kliničkog poboljšanja može se primeniti doza od 100 mikrograma/kg telesne mase.

Uvek treba voditi računa da se obezbedi održavanje vazdušnih puteva. Može biti potrebna i mehanička ventilacija. Koncentraciju elektrolita, nivo kiseonika i volumen tečnosti treba održavati u normalnim granicama. Pik koncentracije morfina u plazmi se očekuje u roku od 15 minuta nakon oralnog unosa. Dakle, malo je verovatno da će ispiranje želuca i aktivni ugalj biti od koristi.

Napomena: Trajanje efekta naloksona (2-3 sata) može biti kraće od trajanja efekata predoziranja morfinom. Preporuka je da se pacijent koji je povratio svest nakon primene naloksona posmatra najmanje 6 sati od primene poslednje doze naloksona.

Farmakoterapijska grupa: analgetici, prirodni alkaloidi opijata

ATC šifra: N02AA01

Morfin je čist opioidni agonista, prirodni derivat Papavera somniferum, selektivan za µ receptore. Svi efekti proizilaze iz mogućnosti da imitiraju delovanje endogenih liganada kao što su encefalin, dinorfin i beta-endorfin.

Morfin se vezuje za specifične receptore locirane na različitim nivoima centralnog nervnog sistema i u nekoliko perifrenih organa.

Interakcija između morfina i receptora u centralnom nervnom sistemu otklanja bol i ublažava reakciju na bol kod pacijenta.

Dejstvo na centralni nervni sistem. Morfin deluje analgetički. Njegovo delovanje na psihomotorno ponašanje zavisi od doze i izaziva sedaciju (> 10 mg) ili ponekad i ekscitaciju (< 10 mg). U većim dozama, osim analgezije, izaziva i pospanost i san.

9 od 11

Deluje psihodisleptički sa euforijom ili češće disforijom. Ova supstanca izaziva toksikomaniju, toleranciju, fizičku i psihičku zavisnost.

Počev od terapijskih doza, morfin deluje depresorno na respiratorne centre. On suprimira centar za kašalj, stimuliše centar za nagon na povraćanje (u malim dozama, kod pacijenata koji nikada nisu uzimali morfin, izaziva povraćanje, a u većim dozama i kod ponavljane primene, ima antiemetičko delovanje). Morfin izaziva miozu centralnog porekla. Ovo je takođe i znak hronične intoksikacije.

Delovanje na glatke mišiće. Morfin snižava tonus i peristaltičke pokrete longitudinalnih vlakana i povećava tonus kružnih mišićnih vlakana. Izaziva spazam sfinktera (piloričkog, ileocekalne valvule, analnog sfinktera, Odijevog sfinktera, vezikalnog sfinktera). Klinički ovo znači opstipaciju, povećanje pritiska u bilijarnom traktu, nastanak spazma urinarnog trakta.

Morfin sulfat unet oralno se brzo resorbuje iz digestivnog trakta. Distribucija u telu je široka, posebno u bubregu, jetri, plućima i slezini, dok u mišićima i mozgu postiže niže koncentracije. Morfin prolazi kroz placentu difuzijom, a u tragovima je otkriven u majčinom mleku.

Značajan je metabolizam prvog prolaza aktivne supstance (efekat prvog prolaza) pa je sistemska raspoloživost oko 25 % (15-49 %).

Glavni put metabolizma morfina sastoji se od konjugacije sa glukuronskim derivatima na položaju 3 i 6. Supstanca se metaboliše preko N-demetilacije i u manjoj meri O-metilacije. Oko 10 % doze morfina izlučuje se fecesom. Preostali deo izlučuje se putem urina, uglavnom u konjugovanom obliku. Oko 90 % jedne doze morfina izluči se posle 24 sata.

LD50 kod miševa koji su lek dobili per os iznosi 650 mg/kg, kod pacova 460 mg/kg, kod zamoraca 1000 mg/kg. Kod ljudi, toksičnost morfina je ispitana u slučajevima predoziranja, ali zbog velikih individualnih razlika u osetljivosti na opioide, teško je odrediti tačnu toksičnost i letalne doze. Pojava tolerancije umanjuje toksična dejstva morfina.

Dinatrijum-edetat; Natrijum-benzoat;

Limunska kiselina, bezvodna; Voda, prečišćena.

Nisu utvrđene inkompatibilnosti.

3 godine u neoštećenom pakovanju.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: 3 meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

10 od 11

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od tamnog stakla tip II sa ugrađenom kapaljkom od polipropilena i sigurnosnim zatvaračem za decu od polietilena, koja sadrži 20 mL oralnih kapi, rastvora.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Oramorph je lek koji pripada grupi opioidnih analgetika.

Oramorph se koristi za ublažavanje jakih bolova, koji su otporni na terapiju drugim analgeticima, naročito kod bola usled kancera.

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Oramorph ne smete uzimati:

• ako ste alergični (preosetljivi) na morfin-sulfat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ako imate problema sa plućima ili disanjem kao što je „hipoventilacija” ili „hronična opstruktivna bolest pluća” (HOBP)
• ako imate napad astme
• ako ste nedavno imali povredu glave
• ako ste zavisnik od alkohola ili ste nedavno uzimali veće količine alkohola
• ako imate napade (konvulzije) ili povišeni pritisak u glavi
• ako imate iznenadne ili ste imali problema sa jetrom
• ako imate paralitički ileus (gubitak pokretanja creva)
• ako sada uzimate inhibitore monoaminooksidaze (lekove koji se koriste u lečenju depresije) ili ste ih uzimali u poslednje dve do tri nedelje ( videti „Drugi lekovi i Oramorph”)
• ukoliko imate feohromocitom. To je redak tumor koji nije maligni.
• ukoliko je osoba koja uzima ovaj lek u dubokoj komi
• ako imate konvulzione poremećaje
• ako patite od sekundarne srčane insuficijencije koja je posledica hroničnog oboljenja pluća

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na vas, nemojte koristiti ovaj lek. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Oramorph

• ako ste trudni, pokušavate da ostanete trudni ili ukoliko dojite
• ako imate problema sa plućima koji izazivaju „kratak dah” koji se zove emfizem
• ako imate problema sa prostatom
• ako patite od adrenokortikalne insuficijencije (oslabljen rad nadbubrežne žlezde)
• ako imate astmu
• ako imate problema sa žučnom kesom
• ako imate dugotrajnih (hroničnih) problema sa jetrom ili bubrezima
• ako patite od hipotireoze (smanjenog rada štitne žlezde) i imate oticanje kože ( miksedem)
• ako ste imali operaciju u protekla 24 sata
• ukoliko ste ekstremno gojazni
• ako ste stari ili oslabljeni usled bolesti
• ako bolujete od organskih moždanih poremećaja
• ako bolujete od bubrežnih bolesti
• ako imate kifoskoliozu (krivu kičmu)
• ako imate poremećaja cirkulacije ili teška hipotenzivna stanja (veliki pad krvnog pritiska)
• ako patite od usporene pasaže creva, zapaljenskih ili opstruktivnih oboljenja creva

Obratite se vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko doživite bilo koji od navedenih simptoma dok upotrebljavate lek Oramorph:

• Povećana osetljivost na bol uprkos činjenici da vam se povećava doza leka ( hiperalgezija). Vaš lekar će odlučiti da li vam se doza treba promeniti ili da vam da jači analgetik ( videti odeljak 2).
• Mučnina, povraćanje ili nizak krvni pritisak mogu biti simptom slabijeg stvaranja hormona kortizola u kom slučaju će vam možda trebati nadoknada hormona.
• Gubitak libida, impotencija, prekid menstruacije mogu nastati zbog smanjenog lučenja polnih hormona.
• Ukoliko dođe do poremećaja pražnjenja bešike (otežano/bolno mokrenje i smanjeno mokrenje).
• Ukoliko osetite grčeve u mišićima, ukočenost mišića.
• Ukoliko ste nekada bili zavisnik od alkohola i droga obavestite lekara da osećate da postajete zavisni od Oramorpha tokom njegove upotrebe. Može se dogoditi da učestalo razmišljate kada ćete uzeti sledeću dozu čak i kada ne osećate bol.
• Apstinencijalni sindrom ili zavisnost. Najučestaliji simptomi apstinencije su opisani u odeljku 3. Ukoliko dođe do pojave ovih simptoma, vaš lekar može promeniti lek ili interval između doza.

Ukoliko niste sigurni da se bilo šta od navedenog odnosi na vas, razgovarajte sa vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka Oramorph.

Drugi lekovi i lek Oramorph

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji druge lekove, uključujući i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta i biljne lekove, iz razloga što lek Oramorph može uticati na delovanje drugih lekova i obrnuto.

Kontraindikovana je primena leka Oramorph sa:

• lekovima koji se koriste za lečenje ozbiljne depresije npr. fenelizin ili moklobemid, kao i dve nedelje nakon prestanka terapije ovim lekovima. Ovi lekovi su poznati kao inhibitori monoaminooksidaze.

Obavezno kažite lekaru da li koristite bilo koji od ovih lekova:

• lekovi koji Vam pomažu da lakše zaspite ili Vam pomažu da se osećate manje napetim i smiruju Vas (anksiolitici, anestetici, hipnotici, sedativi, antipsihotici, triciklični antidepresivi (klomipramin), neki lekovi protiv alergija (antihistaminici H1 receptora) i alkohol jer istovremena upotreba može dovesti do povećanog rizika od promene svesti i respiratorne depresije
• depresore CNS ( lekovi koji deluju na mozak da izazovu pospanost)
• lekove koji kontrolišu srčani ritam kao što su esmolol i meksiletin
• lekove koji se koriste za lečenje čira na želucu, loše varenje ili gorušicu kao što je cimetidin
• lekove protiv mučnine i povraćanja kao što je domperidon, metoklopramid ili fenotiazidi
• lekove za lečenje HIV infekcije kao što je ritonavir
• lekove protiv gljivičnih infekcija kao što je vorikonazol
• lekove za lečenje epilepsije i dugotrajnog bola koji posledica oštećenja nerava kao što je gabapentin
• lekove za lečenje tuberkuloze i drugih infekcija kao što je Rifampicin
• centralni antihipertenzivi, baklofen, talidomid jer istovremena upotreba može izazvati respiratornu depresiju
• uporedna upotreba leka Oramoprha i lekova za smirenje kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, povećava rizik od pospanosti, teškoća pri disanju ( respiratornu depresiju), komu i može biti opasna po život. Zbog toga, uporedna upotreba se može uzeti u obzir samo kada nema drugih opcija.

Ukoliko Vaš lekar odluči da Vam propiše lek Oramorph zajedno sa sedativima, doziranje i trajanje lečenja treba biti striktno kontrolisano od strane Vašeg lekara.

Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara o svim sedativnim lekovima koje koristite, i striktno pratite uputstva koja ste dobili od lekara. Može biti korisno da informišete prijatelje i rođake o navedenim simptomima u ovom uputstvu, kako bi ih i oni prepoznali. Odmah kontaktirajte Vašeg lekara ukoliko budete imali ove simptome.

Operacije i anestetici

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko ćete ići na operaciju ili koristiti anestetike, odnodno ukoliko ste imali operaciju ili koristili anestetik u prethodnih 24 sata.

Uzimanje leka Oramorph sa hranom, pićima ili alkoholom

Potrebno je izbegavati upotrebu alkohola kao i lekove koji sadrže alkohol jer istovremena upotreba može izazvati pojačanje sedativnog efekta, kao i respiratornu depresiju.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne preporučuje se upotreba ovog leka u trudnoći jer može izazvati poremećaj disanja i apstinencijalni sindrom kod novorođenčeta.

Lek se izlučuje putem mleka. Zbog toga kod majki koje doje treba pažljivo proceniti odnos koristi i rizika, pa ako je neophodno primeniti lek, dojenje se mora prekinuti, ili obratno, ne uzimati lek, a nastaviti dojenje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek može narušiti Vašu sposobnost da vozite i upravljate mašinama pošto može da Vas uspava ili izazove osećaj vrtoglavice.

Ne smete da vozite ili upravljate mašinama dok uzimate lek Oramorph.

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni da li je bezbedno da vozite dok ste na terapiji lekom Oramorph ili nije.

Ovaj efekat je naglašeniji ukoliko paralelno konzumirate i alkohol ili depresore CNSa ( lekove za spavanje i uznemirenost).

Ne smete da vozite ili upravljate bilo kakvim mašinama ukoliko ste pospani ili ne možete jasno da mislite.

Za one koji se bave sportom

Upotreba ovog leka bez terapijskih indikacija predstavlja doping i može izazvati efekat dopinga i dati pozitivne rezultate na doping testu.

Lek Oramorph sadrži natrijum benzoat sa potvrđenim dejstvom.

Natrijum-benzoat je blag iritant kože, očiju i mukoznih membrana.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Uobičajeno doziranje je:

Odrasli uobičajena doza iznosi 10 - 20 mg (0,5-1 mL ili 8-16 kapi) na svaka 4 časa

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta između 13 i 18 maksimalna pojedinačna doza iznosi 5 - 20 mg (0,25 – 1 mL odnosno 4 –

godina 16 kapi) na svaka 4 časa

Deca uzrasta između 6 i 12 godina

maksimalna pojedinačna doza iznosi 5 - 10 mg (0,25 – 0,5 mL odnosno 4-8 kapi) na svaka 4 časa

Deca uzrasta između 1 i 5 godina

maksimalna pojedinačna doza iznosi 5 mg (0,25 mL odnosno 4 kapi) na svaka 4 časa

Deca mlađa od 1 godine ne preporučuje se primena leka kod dece mlađe od 1 godine

Propisanu dozu leka je moguće razblažiti u vodi ili bezalkoholnom piću neposredno pre primene. Kod nekih pacijenata može biti neophodno da lekar propiše veće doze.

Kod starih i teško bolesnih pacijenata može biti neophodno da lekar propiše manje doze.

Ako prelazite sa terapije drugim analgeticima koji sadrže morfin ili sa terapije parenteralnim oblicima morfina na terapiju lekom Oramorph, Vaš lekar će prilagoditi Vašu terapiju.

Vaš lekar će prilagoditi Vašu terapiju u skladu sa jačinom bola i oboljenjem. Nikad ne uzimajte veću dozu leka od doze koju Vam je propisao lekar.

Ako ste uzeli više leka Oramorph nego što treba

Mogu se javiti znaci kao što su uske zenice, usporeno i otežano disanje, pad krvnog pritiska, a u težim slučajevima gubitak svesti i duboka koma. U tom slučaju je neophodno odmah obavestiti lekara ili službu hitne pomoći.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Oramorph

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek, uzmite ga kad se setite, i vašu sledeću dozu uzmite u uobičajeno vreme. Vremenski period između dve doze treba da bude najmanje 4 sata.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Oramorph

Nikada ne prekidajte sa terapijom bez konsultacije sa Vašim lekarom.

Naglo prekidanje davanja morfina kod pacijenata kod kojih se već razvila fizička zavisnost dovodi do pojave apstinencijalnog sindroma. Znaci apstinencijalnog sindroma su bolovi u telu, drhtanje, sindrom nemirnih nogu, grčevi u mišićima i stomaku proliv, mučnina, simptomi slični gripu, povećanje srčane frekvencije, širenje zenica, uznemirenost, razdražljivost i promena raspoloženja.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ponavljana upotreba morfina može dovesti do tolerancije i zavisnosti. U slučaju naglog prekida primene narkotičkih analgetika, može doći do nastanka apstinencijalnog sindroma.

Alergijske reakcije

Ukoliko imate alergijsku reakciju na lek, prestanite da koristite lek i odmah se javite Vašem lekaru. Simptomi mogu uključiti oticanje usana i lica, otežano disanje, ošamućenost i kožne reakcije kao što su raš i svrab.

Odmah se javite Vašem lekaru ukoliko primetite sledeće neželjene efekte. Možda će Vam biti neophodna hitna lekarska terapija:

• imate glavobolju. Ovo može biti znak povišenog pritiska u glavi
• ošamućeni ste ili ste nestabilni kad se uspravite. Ovo može biti znak privremenog pada krvnog pritiska ( ortostatska hipotenzija)
• plitko disanje , sa usporenim radom srca (bradikardija) i hladnom vlažnom kožom
• osećate nemir, nervozni ste ili imate promene u raspoloženju
• bol u stomaku prouzrokovan grčevima bubrežnih ili žučnih kanala
• otežano disanje (koje nije povezano sa alergijskom reakcijom)

Ostala neželjena dejstva, nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dobijenih podataka):

• mučnina i povraćanje
• zatvor (koji se može tretirati adekvatnim laksativima)
• poteškoće sa mokrenjem
• pospanost
• suva usta, znojenje i naleti crvenila lica
• ubrzani (tahikardija) ili usporeni (bradikadrija) srčani rad , ili brz i nepravilan (palpitacije)
• snižena telesna tamperatura (hipotermija)
• smanjena seksualna želja ili problemi sa erekcijom
• čujete ili vidite stvari koje nisu tu (halucinacije) ili ste zbunjeni (konfuzni)
• napetost mišića,
• zenice Vam mogu biti sužene
• pojačana osetljivost na bol
• Apstinencijalni simptomi ili simptomi zavisnosti (videti odeljak 3 – Ukoliko prestanete sa upotrebom Oramopha).

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane teško ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

Ne smete koristiti lek Oramorph posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:” Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: 3 meseca.

Uslovi čuvanja

Lek čuvati na temperaturi do 25°C , u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Oramorph

• Aktivna supstanca je morfin-sulfat.

1 mL oralnih kapi, rastvora, odnosno 16 kapi sadrži 20 mg morfin-sulfata. 0,5 mL oralnih kapi, rastvora, odnosno 8 kapi sadrži 10 mg morfin-sulfata 0,25 mL oralnih kapi, rastvora, odnosno 4 kapi sadrži 5 mg morfin-sulfata.

• Ostale pomoćne supstance su dinatrijum edetat; natrijum-benzoat; limunska kiselina, bezvodna; voda, prečišćena.

Kako izgleda lek Oramorph i sadržaj pakovanja

Oralne kapi, rastvor.

Bistar skoro bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od tamnog stakla tip II sa ugrađenom kapaljkom od polipropilena i sigurnosnim zatvaračem za decu od polietilena, koja sadrži 20 mL oralnih kapi, rastvora.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

INPHARM CO D.O.O. BEOGRAD,

Batajnički drum 23, Beograd-Zemun

Proizvođač

L. MOLTENI & C. DEI F.LLI ALITTI SOCIETA DI ESERCIZIO S.P.A.,

S.S. 67 (Tosco Romagnola) Localita Granatieri, Scandicci (FI), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

515-01-00661-18-002 od 29.01.2019.