NovoRapid® FlexPen® 100j./mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Lek NovoRapid FlexPen je indikovan za lečenje dijabetes melitusa kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta od 1 godine i starije.

Doziranje

Kod insulinskih analoga, uključujući insulin aspart, jačina se izražava u jedinicama, dok se kod humanih insulina jačina izražava u internacionalnim jedinicama.

Doziranje leka NovoRapid FlexPen je individualno i određuje se prema potrebama pacijenta. Uobičajeno je da se koristi u kombinaciji sa insulinima srednje dugog ili dugog dejstva.

Preporučuje se merenje koncentracije glukoze u krvi i prilagođavanje doze insulina kako bi se postigla optimalna kontrola glikemije.

Individualna potreba za insulinom kod odraslih i dece se obično kreće između 0,5 i 1,0 jedinica/kg/dan. U bazal-bolusnom insulinskom terapijskom režimu, 50 – 70% ovih potreba se može obezbediti primenom leka NovoRapid FlexPen, a ostatak primenom insulina srednje dugog ili dugog dejstva.

Prilagođavanje doze može biti neophodno ako pacijent poveća fizičku aktivnost, promeni uobičajeni režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Lek NovoRapid FlexPen se može primenjivati kod starijih pacijenata.

Kod starijih pacijenata, treba intenzivirati određivanje koncentracije glukoze u krvi i prilagođavati doziranje insulin asparta na individualnoj bazi.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Kod oštećenja funkcije bubrega ili jetre potreba pacijenata za insulinom može biti smanjena.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje insulin asparta individualno prilagođavati.

Pedijatrijska populacija

Lek NovoRapid FlexPen se može primenjivati kod dece i adolescenata uzrasta od 1 godine i starije, pošto se ustanovi da brže nastupanje dejstva u odnosu na humane insuline može predstavljati prednost, npr. u vremenu od primene injekcije insulina do obroka (videti odeljke 5.1 i 5.2).

Bezbednost i efikasnost leka NovoRapid FlexPen kod dece mlađe od 1 godine nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Prevođenje sa drugih insulinskih lekova

Prilikom prevođenja sa drugih insulinskih lekova prilagođavanje doze leka NovoRapid FlexPen, kao i doze bazalnog insulina može biti neophodno. Lek NovoRapid FlexPen ispoljava brže i kraće dejstvo od rastvorljivog humanog insulina. Kada se primenjuje potkožno u prednji trbušni zid, početak delovanja je za 10-20 minuta od ubrizgavanja. Maksimalni efekat se postiže 1 do 3 sata nakon ubrizgavanja. Trajanje dejstva je 3 do 5 sati.

Tokom prelaska i u prvim nedeljama nakon toga preporučuje se stroga kontrola koncentracije glukoze (videti odeljak 4.4).

Način primene

Lek NovoRapid FlexPen je analog insulina brzog dejstva.

Lek NovoRapid FlexPen se primenjuje supkutanom injekcijom u prednji trbušni zid, butinu, nadlakticu, predeo deltoidnog mišića ili glutealni predeo. Potrebno je uvek kružno menjati mesto primene injekcije insulina u okviru istog anatomskog predela kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije i kutane amiloidoze (videti odeljke 4.4 i 4.8). Primenom supkutane injekcije u prednji trbušni zid obezbeđuje se brža resorpcija u poređenju sa drugim mestima primene. Brži početak delovanja u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom se postiže bez obzira na mesto ubrizgavanja. Trajanje dejstva će varirati u zavisnosti od primenjene doze, mesta ubrizgavanja, prokrvljenosti predela tela gde je ubrizgan, telesne temperature i stepena fizičke aktivnosti.

Zahvaljujući bržem nastupanju dejstva, lek NovoRapid FlexPen se obično primenjuje neposredno pre jela. Ukoliko je neophodno, lek NovoRapid FlexPen se može primeniti i odmah nakon jela.

Primena pomoću pena FlexPen

Lek NovoRapid FlexPen je originalno napunjen injekcioni pen (obeležen određenom bojom) predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama za jednokratnu upotrebu dužine do 8 mm. FlexPen ima mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podeocima od po 1 jedinice. Lek NovoRapid FlexPen je predviđen za primenu isključivo kao supkutana injekcija. Ako je neophodno primeniti lek pomoću šprica, intravenske injekcije ili infuzione pumpe, potrebno je koristiti lek NovoRapid u bočici.

Za detaljno uputstvo, pogledajte Uputstvo za lek.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Pre putovanja koje zahteva prolaz kroz različite vremenske zone, pacijent bi trebalo da se konsultuje sa lekarom, jer to može značiti da će pacijent morati da uzima insulin i obroke u različito vreme.

Hiperglikemija

Neodgovarajuće doziranje ili prekid terapije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom tip 1, mogu dovesti do hiperglikemije i dijabetesne ketoacidoze. Uobičajeno prvi simptomi hiperglikemije se razvijaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Uključuju žeđ, učestalo mokrenje, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu, suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i miris zadaha na aceton. Kod dijabetesa tip 1, nelečena stanja hiperglikemije mogu dovesti do dijabetesne ketoacidoze, koja može imati i smrtni ishod.

Hipoglikemija

Izostavljanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.

Posebno kod dece trebalo bi preduzeti mere predostrožnosti kako bi se doza insulina (naročito u bazal- bolusnom režimu) usaglasila sa unosom hrane, fizičkim aktivnostima i trenutnom koncentracijom glukoze u krvi sa ciljem smanjenja rizika od hipoglikemije.

Hipoglikemija se može pojaviti ako je doza insulina prevelika u odnosu na potrebu za insulinom. U slučaju hipoglikemije ili sumnje na hipoglikemiju, NovoRapid FlexPen se ne sme primeniti. Nakon što se kod pacijenta stabilizuje koncentracija glukoze u krvi, treba razmotriti prilagođavanje doze (videti odeljke 4.8 i 4.9).

Neophodno je upozoriti pacijente, čija je glikemija znatno poboljšana, npr. intenziviranom insulinskom terapijom, da se njihovi uobičajeni upozoravajući simptomi za hipoglikemiju mogu promeniti. Uobičajeni upozoravajući simptomi mogu izostati kod pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom.

Ukoliko dođe do hipoglikemije kao posledica farmakodinamike brzog dejstva insulinskih analoga, ona se javlja ranije nego posle primene rastvorljivog humanog insulina.

S obzirom na to da NovoRapid FlexPen treba primenjivati neposredno uz obrok, treba razmotriti brzinu nastupanja dejstva leka kod pacijenata sa pratećim oboljenjima ili kod onih koji primenjuju terapiju kod koje se može očekivati odložena resorpcija hrane.

Prateća oboljenja, naročito infekcije i stanja praćena groznicom, obično povećavaju potrebu pacijenta za insulinom. Prateća oboljenja bubrega, jetre odnosno nadbubrežne žlezde, hipofize ili tireoidne žlezde mogu zahtevati promenu doze insulina.

Prilikom prevođenja pacijenata sa različitih tipova insulinskih lekova, rani upozoravajući simptomi hipoglikemije se mogu promeniti ili postati slabije izraženi u odnosu na iskustvo sa prethodno korišćenim insulinom.

Prevođenje sa drugih insulinskih preparata

Prevođenje pacijenta na drugi tip insulina ili drugog proizvođača mora se obavljati pod strogim nadzorom lekara. Promene jačine, naziva (proizvođača), tipa, porekla (životinjski insulin, humani insulin ili analog humanog insulina), i/ili metode proizvodnje insulina (rekombinantna DNK tehnologija u odnosu na insulin životinjskog porekla) mogu dovesti do potrebe za promenom doze. Kod pacijenata koji su prevedeni sa insulina drugog tipa na NovoRapid FlexPen, može se ukazati potreba za povećanjem broja injekcija dnevno ili promenom uobičajene doze insulina koga su do tada primenjivali. Ako je neophodno, doza se prilagođava prilikom prvog doziranja ili tokom prvih nekoliko nedelja ili meseci terapije.

Reakcije na mestu ubrizgavanja

Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mestu ubrizgavanja kao što su bol, crvenilo, urtikarija, zapaljenje, modrice, otok i svrab. Stalno kružno menjanje mesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija smanjuje rizik od takvih reakcija. Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili nedelja. Samo u retkim slučajevima reakcije na mestu ubrizgavanja mogu dovesti do potrebe za prekidom terapije lekom NovoRapid FlexPen.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Pacijenti moraju biti obavešteni da kontinuirano kružno menjaju mesto injektovanja kako bi smanjili rizik od nastanka lipodistrofije i kutane amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odložene resorpcije insulina i pogoršanja kontrole glikemije nakon injektovanja insulina na regije sa ovim reakcijama. Prijavljeno je da iznenadna promena mesta injektovanja na netaknuto područje rezultuje hipoglikemijom.

Preporučeno je praćenje koncentracije glukoze nakon promene mesta injektovanja sa korišćenog na netaknuto područje, kao i razmatranje prilagođavanja doze antidijabetika.

Kombinovana primena leka NovoRapid FlexPen sa pioglitazonom

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za razvoj srčane insuficijencije. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazonom i lekom NovoRapid FlexPen. Ukoliko se primenjuje kombinovana terapija ovim lekovima, kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja telesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Izbegavanje slučajnih zamena/medicinskih grešaka

Pacijente treba uputiti da uvek, pre svakog ubrizgavanja, proveravaju oznake na nalepnici insulina, kako bi se izbegla slučajna zamena leka NovoRapid FlexPen i drugih insulina.

Antitela na insulin

Primena insulina može uzrokovati pojavu insulinskih antitela. U retkim slučajevima, prisustvo takvih insulinskih antitela može zahtevati prilagođavanje doze insulina kako bi se korigovala sklonost ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”. Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i serijski broj primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Oralni antidijabetici, inhibitori monoamino oksidaze (MAO), beta blokatori, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.

Lekovi koji mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom su:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol. Beta blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu i povećati i smanjiti potrebu za insulinom. Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijsko dejstvo insulina.

Trudnoća

Lek NovoRapid FlexPen (insulin aspart) može da se primenjuje tokom trudnoće. Podaci iz dve randomizovane, kontrolisane kliničke studije (322 odnosno 27 trudnica) nisu pokazali da insulin aspart ima bilo kakvo neželjeno dejstvo na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta u poređenju sa humanim insulinom (videti odeljak 5.1).

Preporučuje se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom (dijabetes tip 1, dijabetes tip 2 ili gestacioni dijabetes), kao i pacijentkinja sa dijabetesom koje planiraju trudnoću. Potreba za insulinom obično se smanjuje u toku prvog trimestra trudnoće, a postepeno se povećava u toku drugog i trećeg trimestra. Nakon porođaja, potrebe za insulinom se brzo vraćaju na vrednosti pre trudnoće.

Dojenje

Ne postoje ograničenja u lečenju dijabetesa lekom NovoRapid FlexPen tokom dojenja. Lečenje dojilje insulinom ne predstavlja rizik za odojče. Međutim, može biti potrebno prilagođavanje doze leka NovoRapid FlexPen.

Plodnost

Rezultati reproduktivnih studija, sprovedenih na životinjama, ne ukazuju na razliku između insulin asparta i humanog insulina u pogledu plodnosti.

Sposobnosti koncentracije i reagovanja pacijenta mogu biti smanjene kao posledica hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama gde su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama).

Zbog toga je vrlo značajno upozoriti pacijente na potrebu preduzimanja preventivnih mera u cilju sprečavanja nastanka hipoglikemija tokom vožnje. Ovo je naročito važno kod pacijenata sa uočljivim smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije, kao i kod pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemija. U ovakvim slučajevima treba pažljivo proceniti da li osoba uopšte treba da vozi.

Sažetak bezbednosnog profila

Neželjene reakcije koje se javljaju kod pacijenata koji primenjuju lek NovoRapid FlexPen uglavnom su posledica farmakološkog dejstva samog insulina.

Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo tokom lečenja je hipoglikemija. Učestalost pojave hipoglikemije varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i stepena kontrole glikemije (videti odeljak 4.8, Opis odabranih neželjenih reakcija).

Na početku primene insulina mogu se javiti refrakcione anomalije, edem i reakcije na mestu ubrizgavanja (bol, crvenilo, urtikarija, zapaljenje, modrice, otok i svrab na mestu primene leka). Ove reakcije su obično prolazne prirode. Naglo poboljšanje glikemije može se dovesti u vezu sa akutnom bolnom neuropatijom, koja je obično reverzibilna. Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem glikemije može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetesne retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetesne retinopatije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su navedene na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja i klasifikovane su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definisane su prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

*videti odeljak 4.8, Opis odabranih neželjenih reakcija.

† neželjena reakcija iz postmarketinških izvora. Opis odabranih neželjenih reakcija

Anafilaktičke reakcije:

Pojava generalizovanih reakcija preosetljivosti (uključujući generalizovan osip po koži, svrab, znojenje, gastrointestinalne poremećaje, angioneurotski edem, poteškoće u disanju, palpitacije i sniženje krvnog pritiska) je veoma retka, ali može biti životno ugrožavajuća.

Hipoglikemija:

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija je hipoglikemija. Može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu bledu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neuobičajeni zamor ili slabost, konfuziju, poteškoće sa koncentracijom, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitacije.

U kliničkim studijama učestalost hipoglikemija varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i stepena regulisanosti glikemije. Tokom kliničkih studija ukupne stope učestalosti hipoglikemija nisu se razlikovale među pacijentima koji su koristili insulin aspart u poređenju sa humanim insulinom.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) i kutana amiloidoza se mogu javiti na mestu ubrizgavanja i odložiti lokalnu resorpciju insulina. Stalno, kružno menjanje mesta ubrizgavanja unutar date oblasti davanja injekcija može doprineti smanjenu ili prevenciji ovih reakcija (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Na osnovu postmarketinških podataka, kao i podataka iz kliničkih studija, uopšteno posmatrano nema razlike u pogledu učestalosti, tipa i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.

Ostale posebne populacije pacijenata

Na osnovu postmarketinških podataka, kao i podataka iz kliničkih studija, uopšteno posmatrano nema razlike u pogledu učestalosti, tipa i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ne može se definisati specifično predoziranje insulinom. Ukoliko je, međutim, primenjena veća doza insulina u odnosu na potrebe pacijenta, hipoglikemija se može razvijati kroz sledeće stadijume:

• Blage hipoglikemijske epizode se mogu lečiti oralnom primenom glukoze ili proizvoda koji sadrže šećer. Zbog toga se pacijentu obolelom od dijabetesa preporučuje da uvek sa sobom nosi proizvode koji sadrže šećer.
• Teške hipoglikemijske epizode, praćene gubitkom svesti pacijenta, se mogu lečiti intramuskularnom ili supkutanom injekcijom glukagona (0,5 do 1 mg) koju mogu primeniti obučene osobe ili intravenskom infuzijom glukoze, koju primenjuje lekar ili drugo stručno medicinsko osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primenu glukagona u roku od 10 do 15 minuta, neophodna je intravenska primena glukoze. Kada se pacijentu povrati svest, preporučuje se peroralna primena ugljenih hidrata, kako bi se sprečila ponovna hipoglikemijska kriza.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici); insulini i analozi, parenteralni, brzog dejstva.

ATC šifra: A10AB05

Mehanizam dejstva i farmakodinamsko dejstvo

Smanjenje koncentracije glukoze u krvi insulin aspartom rezultat je vezivanja insulina na receptore ćelija mišićnog i masnog tkiva čime se olakšava preuzimanje glukoze u ćelije i istovremenog sprečavanja oslobađanja glukoze iz jetre.

Nastupanje dejstva leka NovoRapid je brže u odnosu na rastvorljivi humani insulin, što se može proceniti na osnovu manje koncentracije glukoze u prva četiri sata posle jela. Nakon supkutane primene, lek NovoRapid ima kraće vreme trajanja dejstva u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom.

Vreme (h)

Slika 1. Koncentracija glukoze u krvi nakon primene jedne doze leka NovoRapid ubrizganog neposredno pre obroka (puna linija) ili rastvorljivog humanog insulina primenjenog 30 minuta pre jela (isprekidana linija) kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1.

Dejstvo leka NovoRapid počinje 10-20 minuta nakon supkutano primenjene injekcije. Maksimalni efekat se postiže 1 do 3 sata nakon primenjene injekcije. Trajanje dejstva je od 3 do 5 sati.

Klinička efikasnost

Rezultati kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 ukazuju da se terapijom lekom NovoRapid postiže niža postprandijalna glikemija u poređenju sa humanim insulinom (Slika 1). Rezultati dve otvorene dugotrajne kliničke studije sprovedene kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1, koje su uključivale 1070, odnosno 884 pacijenta, ukazuju da lek NovoRapid smanjuje koncentraciju glikoziliranog hemoglobina za 0,12% [95% C.I. 0,03; 0,22] odnosno za 0,15% [95% C.I. 0,05; 0,26] u poređenju sa humanim insulinom; razlike sa ograničenim kliničkim značajem.

Klinička ispitivanja kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 ukazuju na smanjeni rizik od pojave noćnih hipoglikemija primenom insulin asparta u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom. Rizik od nastanka hipoglikemija tokom dana nije značajno povećan.

Insulin aspart ima istu molarnu biološku aktivnost kao humani insulin. Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Randomizovana, dvostruko slepa, ukrštena (engl. cross-over) PK/PD studija koja poredi insulin aspart sa rastvorljivim humanim insulinom, sprovedena je kod starijih pacijenata sa dijabetesom tip 2 (19 pacijenata starosti od 65-83 godine, prosek je 70 godina). Relativne razlike kod starijih osoba u farmakodinamskim karakteristikama (GIRmax, PIKGIR, 0-120 min) insulin asparta u odnosu na rastvorljivi humani insulin, bile su slične onim vrednostima koje su zapažene kod zdravih ispitanika i mlađih pacijenata sa dijabetesom.

Pedijatrijska populacija

Sprovedeno je kliničko ispitivanje upoređivanja vrednosti preprandijalnog rastvorljivog humanog insulina u odnosu na postprandijalni insulin aspart kod male dece (20 pacijenata od 2 do 6 godina, među kojima je četvoro bilo mlađe od 4 godine, praćeno je 12 nedelja), kao i PK/PD studija (primenom jedne doze) kod dece (6-12 godina) i adolescenata (13-17 godina). Farmakodinamski profil insulin asparta kod dece je bio sličan kao kod odraslih.

Efikasnost i bezbednost leka NovoRapid, kada je primenjen kao bolus insulin, u kombinaciji sa insulin detemirom ili insulin degludekom kao bazalnim insulinom, ispitivane su do 12 meseci, u dva randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja kod adolescenata i dece uzrasta od 1 do manje od 18 godina (n=712). Ispitivanja su uključivala 167 dece uzrasta od 1 do 5 godina, 260 dece uzrasta od 6 do 11 godina i 285 dece uzrasta od 12 do 17 godina. Zapažena poboljšanja HbA1c i bezbednosni profili bili su uporedivi između svih starosnih grupa.

Trudnoća

Podaci iz kliničke studije koja je poredila bezbednost i efikasnost primene insulin asparta u odnosu na humani insulin kod trudnica sa dijabetesom tip 1 (322 trudnice (insulin aspart: 157; humani insulin: 165)) nisu pokazali da insulin aspart ima bilo kakvo neželjeno dejstvo na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta.

Dodatni podaci iz randomizovane kliničke studije u kojoj je praćeno 27 žena sa gestacionim dijabetesom, koje su bile na terapiji insulin aspartom ili humanim insulinom (insulin aspart: 14; humani insulin: 13) pokazuju sličan bezbednosni profil između terapijskih grupa.

Resorpcija, distribucija i eliminacija

U leku NovoRapid supstitucijom aminokiseline prolina asparaginskom kiselinom u položaju B28, smanjena je sklonost ka formiranju heksamera koja je primećena kod rastvorljivih humanih insulina. Lek NovoRapid se zato, u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom, brže resorbuje iz potkožnog sloja.

Vreme koje je potrebno za dostizanje maksimalne koncentracije leka NovoRapid je u proseku upola kraće nego kod rastvorljivog humanog insulina. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1, srednja vrednost maksimalnih koncentracija insulina u plazmi iznosila je 492±256 pikomol/L, a zabeležena je 40 minuta (interkvartalni raspon: 30 – 40 minuta) nakon supkutane primene leka NovoRapid u dozi od 0,15 jedinica/kg telesne mase. Koncentracija insulina se vraća na početni nivo za 4 do 6 sati nakon ubrizgavanja. Brzina resorpcije je bila neznatno sporija kod pacijenata sa dijabetesom tip 2, što je uslovilo niže vrednosti Cmax (352 240 pikomol/L) i odloženo tmax (60 (interkvartalni raspon: 50-90) minuta). Intraindividualna varijabilnost vremena do postizanja maksimalne koncentracije je značajno manja kod leka NovoRapid u odnosu na rastvorljivi humani insulin, dok je intraindividualna varijabilnost vrednosti Cmax kod leka NovoRapid veća.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Relativne razlike u farmakokinetičkim karakteristikama insulin asparta i rastvorljivog humanog insulina, kod starijih pacijenata sa dijabetesom tip 2 (65-83 godine, prosek je 70 godina), bile su slične sa onima koje su zapažene kod zdravih ispitanika i mlađih pacijenata sa dijabetesom. Primećena je smanjena brzina resorpcije kod starijih pacijenata, što se ogleda u kasnije dostignutom tmax (82 (interkvartalni raspon: 60-120) minuta), s tim što je vrednost Cmax bila slična sa vrednostima koje su zapažene kod mlađih pacijenata sa dijabetesom tip 2 i neznatno manja u odnosu na pacijente sa dijabetesom tip 1.

Oštećenje funkcije jetre

Sprovedena je farmakokinetička studija sa primenom jedne doze insulin asparta, koja je uključivala 24 ispitanika čija je funkcija jetre klasifikovana od normalne do teško oštećene. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre brzina resorpcije je bila smanjena i sa većom varijabilnošću, što se ogleda u odloženom tmax od oko 50 minuta kod ispitanika sa normalnom funkcijom jetre do oko 85 minuta kod pacijenata sa

umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre. Vrednosti PIK, Cmax i CL/F su bile slične kod pacijenata sa smanjenom funkcijom jetre u poređenju sa ispitanicima koji su imali normalnu funkciju jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Sprovedena je farmakokinetička studija sa primenom jedne doze insulin asparta, koja je uključivala 18 ispitanika čija je funkcija bubrega klasifikovana od normalne do teško oštećene. Rezultati ispitivanja ne ukazuju na značajan uticaj klirensa kreatinina na vrednosti PIK, Cmax, CL/F i tmax nakon primene insulin asparta. Navedeni podaci se odnose na pacijente sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega. Pacijenti kod kojih je neophodna dijaliza usled oštećenja bubrega nisu bili uključeni u ovo ispitivanje.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetičke i farmakodinamske karakteristike leka NovoRapid su ispitivane kod dece (6-12 godina) i adolescenata (13 - 17 godina) sa dijabetesom tip 1. Resorpcija insulin asparta kod obe starosne grupe bila je brza, a vrednost tmax slična kao kod odraslih. Međutim, vrednost Cmax se razlikovala između starosnih grupa, što ukazuje na važnost individualne titracije leka NovoRapid.

Pretklinički podaci koji su bazirani na farmakološkom praćenju bezbednosti primene leka, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i toksičnosti na reprodukciju i razvoj, ne ukazuju na posebno štetno dejstvo u humanoj primeni.

U in vitro ispitivanjima, uključujući vezivanje za insulinski i IGF-1 receptor, kao i uticaj na ćelijski rast, insulin aspart se ponašao slično humanom insulinu. Studije takođe pokazuju da je disocijativnost vezivanja insulin asparta i insulinskog receptora ekvivalentna humanom insulinu.

Glicerol Fenol Metakrezol Cink-hlorid

Dinatrijum-fosfat, dihidrat Natrijum-hlorid

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Supstance dodate leku NovoRapid FlexPen mogu prouzrokovati razgradnju insulin asparta. Ovaj lek se ne sme razblaživati ili mešati sa drugim lekovima.

Pre otvaranja: 30 meseci.

Tokom upotrebe ili ako se nosi kao rezervni: Lek se može čuvati najduže 4 nedelje. Čuvati na temperaturi do 30 ºC.

Pre otvaranja: Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Tokom upotrebe ili ako se nosi kao rezervni: Čuvati na temperaturi do 30 ºC. Može se čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati.

Zatvarač držati na penu radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je uložak (staklo tip 1), zatvoren sa jedne strane klipom (bromobutil), a sa druge gumenim zatvaračem (bromobutil/ poliizopren) sadrži 3 mL rastvora i nalazi se u originalno napunjenom višedoznom penu od polipropilena, koji se nakon što se potroši, baca.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 napunjenih injekcionih penova (igle nisu priložene u pakovanju) i Uputstvo za lek.

Ovaj lek se ne sme upotrebiti ako primetite da rastvor nije bistar, bezbojan i vodeni. Lek NovoRapid FlexPen koji je bio smrznut ne sme se koristiti.

Pacijenta je potrebno posavetovati da odbaci upotrebljenu iglu posle svake injekcije.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Igle i napunjene injekcione penove treba da koristi isključivo jedna osoba. Uložak se ne sme ponovo puniti.

Lek NovoRapid FlexPen je savremeni insulin (analog insulina) sa brzim dejstvom. Savremeni insulini predstavljaju unapređene verzije humanih insulina.

Lek NovoRapid FlexPen se koristi za smanjenje vrednosti šećera u krvi kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta od 1 godine i starije koji imaju dijabetes melitus (šećernu bolest). Dijabetes je oboljenje u kojem organizam ne stvara dovoljno insulina za regulaciju vrednosti šećera u krvi. Lečenje lekom NovoRapid FlexPen pomaže u sprečavanju komplikacija uzrokovanih dijabetesom.

Lek NovoRapid FlexPen će početi da snižava šećer u krvi 10 - 20 minuta nakon primene, maksimalno dejstvo lek ispoljava posle 1 do 3 sata, a dejstvo traje 3 - 5 sati. Zbog njegovog kratkog dejstva, lek NovoRapid FlexPen se obično primenjuje u kombinaciji sa insulinima srednje dugog ili dugog dejstva.

• Ako ste alergični (preosetljivi) na insulin aspart ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6, Sadržaj pakovanja i ostale informacije).
• Ako predosećate nastanak hipoglikemije (smanjena vrednost šećera u krvi) (pogledati pod a) Sažetak ozbiljnih i veoma čestih neželjenih dejstava u odeljku 4).
• Ako je FlexPen ispušten, oštećen ili polomljen.
• Ako nije propisno čuvan ili je bio zamrznut (videti odeljak 5, Kako čuvati lek NovoRapid).
• Ako rastvor insulina nije bistar i bezbojan.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas, nemojte primenjivati lek NovoRapid FlexPen. Obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu za savet.

Pre upotrebe leka NovoRapid FlexPen

• Proverite nalepnicu na pakovanju kako biste se uverili da je to odgovarajuća vrsta insulina.
• Uvek koristite novu iglu za svaku injekciju kako biste sprečili rizik od kontaminacije.
• Igle i NovoRapid FlexPen se ne smeju deliti sa drugima.
• Lek NovoRapid FlexPen se može primenjivati samo supkutanom injekcijom. Obratite se svom lekaru ako je potrebno ubrizgati insulin primenom neke druge metode.

Upozorenja i mere opreza

Određena stanja i aktivnosti mogu da utiču na Vašu potrebu za insulinom. Obratite se Vašem lekaru:

• Ako imate problema sa bubrezima ili jetrom, hipofizom, nadbubrežnom ili štitastom žlezdom.
• Ako vežbate više nego uobičajeno ili ako želite da promenite uobičajeni režim ishrane, jer tada može doći do promene vrednosti šećera u krvi.
• Ako ste bolesni, obavezno nastavite sa uzimanjem insulina i konsultujte svog lekara.
• Ako putujete u inostranstvo, putovanje kroz različite vremenske zone može imati uticaja na potrebe za insulinom i vreme primene injekcija.

Promene na koži na mestu primene injekcije

Mesto primene injekcije bi trebalo menjati kako bi se prevenirale promene potkožnog masnog tkiva, kao što su zadebljana koža, naborana (smežurana) koža ili kvržice ispod kože. Može se dogoditi da insulin ne ispuni dobro svoje dejstvo ukoliko se injekcija primeni u područje sa kvržicama, borama ili zadebljanjima kože (pogledajte odeljak 3 „Kako se primenjuje lek NovoRapid FlexPen“). Obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo kakve promene na koži na mestu primene injekcije. Pre nego što promenite mesto primene injekcije obavestite Vašeg lekara ukoliko trenutno primenjujete na mesta sa promenama. Možda će Vas Vaš

lekar posavetovati da preciznije proverite vrednost šećera u krvi i da prilagodite dozu insulina ili drugih lekova za lečenje dijabetesa.

Deca i adolescenti

Ovaj lek nemojte davati deci mlađoj od 1 godine, jer klinička ispitivanja nisu sprovedena kod dece mlađe od 1 godine.

Drugi lekovi i lek NovoRapid FlexPen

Obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Neki lekovi utiču na vrednost šećera u krvi, što može da znači da Vaša doza insulina mora biti promenjena. Navedeni su lekovi koji najčešće mogu da utiču na terapiju insulinom.

Vrednost Vašeg šećera u krvi bi mogao da se smanji (hipoglikemija) ako uzimate:

• Druge lekove za lečenje dijabetesa
• Inhibitore monoamino oksidaze (MAO) (koriste se za lečenje depresije)
• Beta blokatore (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska)
• Inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (koriste se za lečenje nekih srčanih oboljenja ili visokog krvnog pritiska)
• Salicilate (koriste se protiv bolova i groznice)
• Anaboličke steroide (kao što je testosteron)
• Sulfonamide (koriste se za lečenje infekcija).

Vrednost Vašeg šećera u krvi bi mogao da se poveća (hiperglikemija) ako uzimate:

• Oralne kontraceptive (pilule za kontrolu začeća)
• Tiazide (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska ili preteranog zadržavanja tečnosti)
• Glukokortikoide (kao što je „kortizon” koji se koristi za lečenje zapaljenja)
• Tireoidne hormone (koriste se za lečenje oboljenja štitaste žlezde)
• Simpatomimetike (kao što su epinefrin [adrenalin], ili salbutamol, terbutalin koji se koriste za lečenje astme)
• Hormon rasta (lek za stimulaciju skeletnog i somatskog rasta, sa izrazitim uticajem na metaboličke procese u organizmu)
• Danazol (lek koji deluje na ovulaciju).

Oktreotid i lanreotid (koriste se za lečenje akromegalije, retkog hormonskog poremećaja koji se obično javlja u srednjem dobu, usled povećanog stvaranja hormona rasta u hipofizi) mogu i da povećaju i da smanje vrednost Vašeg šećera u krvi.

Beta blokatori (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska) mogu da dovedu do smanjenja ili potpunog izostanka prvih znakova upozorenja koji Vam pomažu da prepoznate hipoglikemiju.

Pioglitazon (lek koji se koristi u terapiji dijabetesa tip 2)

Kod nekih pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom tip 2 i srčanim oboljenjima ili prethodnim moždanim udarom, koji su bili lečeni pioglitazonom i insulinom, došlo je do razvoja srčane insuficijencije (slabosti). Obavestite Vašeg lekara što je pre moguće ukoliko se jave znaci srčane insuficijencije kao što su neuobičajeno kratak dah, brzo povećanje telesne mase ili lokalizovani otoci (edemi).

Ukoliko ste uzeli neki od ovde navedenih lekova, recite to Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Primena leka NovoRapid FlexPen sa alkoholom

• Ako konzumirate alkohol, Vaša potreba za insulinom se može promeniti, jer se vrednost šećera u krvi može kako povećati, tako i smanjiti. Preporučuje se stroga kontrola vrednosti šećera u krvi.

Trudnoća i dojenje

• Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primenite ovaj lek. Lek NovoRapid FlexPen se može primenjivati u trudnoći. Postoji mogućnost da se doza insulina promeni u toku trudnoće i nakon porođaja. Stroga kontrola dijabetesa, prvenstveno sprečavanje nastanka hipoglikemije su veoma važni i zbog zdravlja Vaše bebe.
• Tokom dojenja nema ograničenja u terapiji lekom NovoRapid FlexPen.

Obratite se Vašem lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu za savet pre uzimanja ovog leka tokom trudnoće ili dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

• Konsultujte svog lekara da li smete da upravljate vozilima ili rukujete mašinama:
• Ako imate česte hipoglikemije.
• Ako teško prepoznajete znake upozorenja na hipoglikemiju.

Ako je vrednost Vašeg šećera u krvi smanjena ili povećana to se može odraziti na Vašu koncentraciju i sposobnost reagovanja, pa samim tim i na Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Obavezno imajte u vidu da možete dovesti u opasnost sebe i druge.

Lek NovoRapid ima brz nastup dejstva, pa ukoliko nastupi hipoglikemija, možete je osetiti ranije nakon primljene injekcije nego u slučaju primene rastvorljivog humanog insulina.

Lek NovoRapid FlexPen sadrži natrijum

Lek NovoRapid FlexPen sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Uvek primenjujte insulin i prilagodite dozu tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom.

Lek NovoRapid FlexPen se obično primenjuje neposredno pred obrok. Da biste izbegli smanjenu vrednost šećera u krvi, uzmite obrok ili užinu u roku od 10 minuta nakon primanja injekcije. Po potrebi, lek NovoRapid FlexPen se može primeniti i neposredno nakon obroka. Videti pod „Kako i gde da primenite lek” dalje u tekstu.

Ne menjajte insulin koji koristite ako Vam to Vaš lekar nije rekao da učinite. Ako Vam je lekar promenio vrstu insulina ili ste započeli sa primenom insulina drugog proizvođača, Vaš lekar će možda morati da Vam prilagodi dozu.

Upotreba kod dece i adolescenata

Lek NovoRapid FlexPen se može primenjivati kod adolescenata i dece uzrasta od 1 ili više godina umesto rastvorljivog humanog insulina kada je poželjan brz početak dejstva, na primer kada je teško odrediti dozu za dete u odnosu na obroke.

Primena kod posebnih grupa pacijenata

Ukoliko imate smanjenu funkciju bubrega ili jetre, ili ukoliko imate preko 65 godina, trebalo bi češće da kontrolišete vrednost šećera u krvi i da razmotrite promenu Vaše doze insulina sa svojim lekarom.

Kako i gde da primenite lek

Lek NovoRapid FlexPen je predviđen za ubrizgavanje pod kožu (supkutano). Nikada ne smete sebi ubrizgati insulin direktno u venu (intravenski) ili mišić (intramuskularno). Lek NovoRapid FlexPen se može primenjivati samo supkutanom injekcijom. Obratite se svom lekaru ako je potrebno ubrizgati insulin primenom neke druge metode.

Prilikom svakog ubrizgavanja menjajte mesta davanja u okviru određenog predela tela. Ovo može smanjiti rizik od stvaranja kvržica ili ulegnuća na koži (videti odeljak 4, Moguća neželjena dejstva). Najbolja mesta da sebi dajete injekcije su: prednji deo stomaka (abdomen), nadlaktica ili prednji deo butina. Insulin će delovati brže ako ga ubrizgate u prednji deo stomaka. Uvek redovno kontrolišite vrednost šećera u krvi.

Kako da postupate sa lekom NovoRapid FlexPen

Lek NovoRapid FlexPen je originalno napunjen pen, označen odgovarajućom bojom, koji sadrži insulin aspart i koji se nakon što se potroši baca.

Pažljivo pročitajte dodatno uputstvo za upotrebu leka NovoRapid FlexPen koje je sastavni deo ovog uputstva. Pen morate koristiti na način opisan u dodatnom uputstvu za upotrebu leka NovoRapid FlexPen.

Pre ubrizgavanja insulina, uvek se uverite da koristite pravi pen.

Ako ste primenili više leka NovoRapid FlexPen nego što treba

Ako primenite previše insulina vrednost šećera u krvi će postati suviše mala (hipoglikemija). Pogledajte pod

a) Sažetak ozbiljnih i veoma čestih neželjenih dejstava u odeljku 4.

Ako ste zaboravili da primenite lek NovoRapid FlexPen

Ako zaboravite da uzmete Vaš insulin, vrednost šećera u krvi može postati previše velika (hiperglikemija). Pogledajte pod c) Uticaj dijabetesa u odeljku 4.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek NovoRapid FlexPen

Ne prekidajte primenu Vašeg insulina bez prethodnog razgovora sa lekarom koji će Vam reći šta je potrebno učiniti. Ovo može dovesti do veoma velikih vrednosti šećera u krvi (teške hiperglikemije) i ketoacidoze. Pogledajte pod c) Uticaj dijabetesa u odeljku 4.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

• Sažetak ozbiljnih i veoma čestih neželjenih dejstava

Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) je veoma često neželjeno dejstvo. Može se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek.

Mala vrednost šećera u krvi se može javiti ako:

• Ubrizgate previše insulina.
• Jedete premalo ili propustite obrok.
• Upražnjavate fizičke aktivnosti više nego uobičajeno.
• Konzumirate alkohol (videti „Primena leka NovoRapid FlexPen sa alkoholom” u odeljku 2)

Znaci male vrednosti šećera u krvi: hladan znoj, hladna bleda koža, glavobolja, ubrzano lupanje srca, osećaj mučnine, izrazita glad, privremene promene vida, pospanost, neuobičajen zamor i slabost, nervoza ili drhtavica, anksioznost, osećaj zbunjenosti, poteškoće sa koncentracijom.

Veoma mala vrednost šećera u krvi može uzrokovati gubitak svesti. Ako se dugotrajno smanjenje vrednosti šećera u krvi ne leči, može da izazove oštećenje mozga (privremeno ili trajno), pa čak i smrt. Ako izgubite svest, možete se brže oporaviti ukoliko primite injekciju hormona glukagona od strane osobe koja zna kako da ga primeni. Nakon primene glukagona neophodno je uzeti glukozu ili užinu bogatu šećerom, čim se osvestite. Ako ne reagujete na glukagon, morate se lečiti u bolničkim uslovima.

Šta preduzeti ukoliko osetite malu vrednost šećera u krvi:

• Ako osetite malu vrednosti šećera u krvi, uzmite glukozu u tabletama ili pojedite užinu bogatu šećerom (npr. slatkiše, keks, voćni sok). Izmerite vrednost šećera u krvi ukoliko postoji mogućnost i odmorite se. Uvek sa sobom za svaki slučaj nosite glukozu u tabletama ili užinu bogatu šećerom.
• Kada simptomi male vrednosti šećera u krvi nestanu ili kada se vrednost šećera u krvi stabilizuje, nastavite sa uobičajenom terapijom insulinom.
• Ako imate malu vrednost šećera u krvi toliko da ste izgubili svest, ako je bila potrebna primena glukagona ili ako ste često imali male vrednosti šećera u krvi, razgovarajte sa svojim lekarom. Možda je neophodno ponovo odrediti i prilagoditi dozu ili vreme uzimanja insulina, ishranu ili fizičku aktivnost.

Objasnite osobama iz Vašeg okruženja da imate dijabetes i šta mogu biti posledice, uključujući i rizik da se onesvestite usled malih vrednosti šećera u krvi. Objasnite im da Vas ako se onesvestite, moraju okrenuti na stranu i hitno potražiti lekarsku pomoć. U tom slučaju Vam nikako ne smeju davati bilo kakvu hranu ili piće, jer to može izazvati gušenje.

Ozbiljna alergijska reakcija na NovoRapid FlexPen ili na neku od pomoćnih supstanci ovog leka (naziva se sistemska alergijska reakcija) je veoma retko neželjeno dejstvo, ali može biti opasno po život. Može se javiti kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek.

Potražite odmah pomoć lekara:

• Ako se znaci alergije prošire na ostale delove tela.
• Ako se odjednom osećate loše i pojavi se: znojenje, mučnina (povraćanje), otežano disanje, ubrzano lupanje srca, vrtoglavica.
• Ukoliko primetite bilo šta od navedenih znakova, odmah potražite medicinsku pomoć.

Promene na koži na mestuprimene injekcije: Ukoliko insulin primenjujete na isto mesto, masno tkivo može da se smanji (lipoatrofija) ili poveća (lipohipertrofija) (mogu da se jave kod manje od 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek). Potkožne kvržice mogu biti uzrokovane i nakupljanjem proteina, koji se naziva amiloid (kutana amiloidoza; nepoznata učestalost događaja). Može se dogoditi da insulin ne ispuni dobro svoje dejstvo ukoliko se primenjuje u područje sa grudvicama, smežurano ili zadebljano područje. Promenite mesto primene injekcije svaki put kako bi se pomoglo preveniranje ovih promena na koži.

• Lista ostalih neželjenih dejstava Povremena neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek.

Znaci alergije: lokalne alergijske reakcije (bol, crvenilo, koprivnjača, zapaljenje, modrice, otok i svrab) mogu se pojaviti na mestu ubrizgavanja. One obično nestaju nakon nekoliko nedelja primene insulina, a ako ne nestanu ili se prošire po telu obratite se odmah svom lekaru. Videti „Ozbiljna alergijska reakcija” prethodno u tekstu.

Problemi sa vidom: Kada prvi put započnete terapiju insulinom može doći do poremećaja vida, ali je taj poremećaj obično privremen.

Otekli zglobovi: Kada počnete sa uzimanjem insulina, zadržavanje vode može uzrokovati pojavu otoka oko članaka i ostalih zglobova, koji se međutim brzo povlače. Ukoliko se ne povuku, obratite se Vašem lekaru.

Dijabetesna retinopatija (oboljenje očiju uzrokovano dijabetesom, koje može dovesti do gubitka vida): Ako imate dijabetesnu retinopatiju, a vrednost glukoze u krvi Vam se naglo poboljša, stanje retinopatije može da se pogorša. Pitajte svog lekara o ovome.

Retka neželjena dejstva

Mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek.

Bolna neuropatija (bol izazvan oštećenjem nerva): Ako se regulacija glukoze u krvi naglo poboljša, možete osetiti bol koji se naziva akutna bolna neuropatija i obično je prolazna.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

• Uticaji dijabetesa

Velika vrednost šećera u krvi (hiperglikemija)

Velika vrednost šećera u krvi se može javiti ako:

• Niste ubrizgali dovoljno insulina.
• Zaboravite da primenite ili prekinete primenu insulina.
• Stalno uzimate manju dozu insulina od neophodne.
• Dobijete infekciju i/ili groznicu.
• Jedete više nego uobičajeno.
• Upražnjavate fizičku aktivnost manje nego obično.

Znaci upozorenja velikih vrednosti šećera u krvi:

Znaci upozorenja se pojavljuju postepeno. Uključuju: učestalo mokrenje, osećaj žeđi, gubitak apetita, osećaj mučnine (ili povraćanje), osećaj pospanosti ili zamora, crvenilo lica, suvu kožu, suva usta i zadah na aceton (miriše na voće).

Šta preduzeti ukoliko osetite naznake velike vrednosti šećera u krvi:

• Ukoliko primetite neki od navedenih znakova upozorenja: proverite vrednost šećera u krvi, ako ste u mogućnosti proverite urin na prisustvo ketona, a odmah nakon toga potražite lekarski savet.
• Ovo mogu biti znaci veoma ozbiljnog stanja zvanog dijabetesna ketoacidoza (nagomilavanje kiselina u krvi, jer organizam razlaže masnoće umesto šećera). Ako se ne leči, ovo stanje može dovesti do dijabetesna kome, a čak i smrti.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek nakon isteka datuma roka upotrebe naznačenog na nalepnici pena FlexPen i kartonskoj kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uvek držati zatvarač na penu FlexPen kada se ne koristi, radi zaštite od svetlosti. Lek NovoRapid FlexPen mora biti zaštićen od prevelike toplote i svetlosti.

Pre otvaranja: NovoRapid FlexPen koji se ne koristi čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C, dalje od elementa za hlađenje. Ne zamrzavati.

Tokom upotrebe ili kada se nosi kao rezervni: Lek NovoRapid FlexPen možete nositi sa sobom i čuvati na temperaturi do 30°C ili u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C) najduže do 4 nedelje. Ako se čuva u frižideru, držati dalje od elementa za hlađenje. Ne zamrzavati.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je insulin aspart. Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži 100 jedinica (j.) insulin asparta. Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 3 mL rastvora za injekciju što odgovara 300 jedinica insulin asparta.
• Pomoćne supstance su: glicerol; fenol; metakrezol; cink-hlorid; dinatrijum-fosfat, dihidrat; natrijum- hlorid; hlorovodonična kiselina; natrijum-hidroksid i voda za injekcije.

Kako izgleda lek NovoRapid FlexPen i sadržaj pakovanja

Lek NovoRapid FlexPen je rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu.

Unutrašnje pakovanje je uložak (staklo tip 1), zatvoren sa jedne strane klipom (bromobutil), a sa druge gumenim zatvaračem (bromobutil/ poliizopren) sadrži 3 mL rastvora i nalazi se u originalno napunjenom višedoznom penu od polipropilena, koji se nakon što se potroši, baca.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 napunjenih injekcionih penova (igle nisu priložene u pakovanju) i Uputstvo za lek.

Rastvor je bistar i bezbojan.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

NOVO NORDISK PHARMA DOO BEOGRAD

Milutina Milankovića 9 b, Beograd

Proizvođač:

• NOVO NORDISK A/S, Novo Allé, Bagsvaerd, Danska
• NOVO NORDISK PRODUCTION SAS - CHARTRES, 45 avenue d´Orleans, Chartres, Francuska

Napomena: štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju mora da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03836-22-001 od 09.08.2023.

Okrenite stranu za informacije o načinu korišćenja Vašeg pena FlexPen.

Uputstvo za upotrebu NovoRapid rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom penu FlexPen.

Pažljivo pročitajte sledeće instrukcije pre nego što upotrebite Vaš FlexPen. Ukoliko pažljivo ne sledite uputstvo, može se desiti da uzmete premalo ili previše insulina, što može da dovede do previše male ili previše velike vrednosti šećera u krvi.

FlexPen je napunjen injekcioni insulinski pen sa mogućnošću odabiranja doze. Imate mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podeocima od po 1 jedinice. FlexPen je predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama za jednokratnu upotrebu dužine do 8 mm. Uvek nosite rezervni insulinski pen iz predostrožnosti, u slučaju da se FlexPen izgubi ili ošteti.

Održavanje Vašeg pena

Neophodno je pažljivo postupati sa penom.

Ukoliko se ispusti, ošteti ili udari, postoji rizik od curenja insulina. To može prouzrokovati netačno doziranje, što bi moglo dovesti do previše velike ili previše male vrednosti šećera u krvi.

FlexPen spolja možete čistiti medicinskim tupferom. Nemojte potapati pen, niti ga prati ili podmazivati, jer može doći do oštećenja mehanizma.

Nemojte ponovo puniti FlexPen. Kada se jednom isprazni, mora se odbaciti.

Priprema Vašeg pena NovoRapid FlexPen

Proverite ime proizvoda i kojom bojom je označen pen, da biste se uverili da Vaš pen sadrži odgovarajući tip insulina. Ovo je posebno važno ukoliko koristite više od jedne vrste insulina. Ukoliko primenite pogrešnu vrstu insulina, Vaša vrednost šećera u krvi bi mogla postati previše velika ili previše mala.

A

Skinite poklopac sa pena.

B

Uklonite papirnu nalepnicu sa nove igle za jednokratnu upotrebu. Zavrnite iglu pravo i čvrsto na FlexPen.

C

Skinite veliki spoljašnji poklopac sa igle i sačuvajte ga za kasnije.

D

Skinite unutrašnji poklopac sa igle i bacite ga.

Nikada ne pokušavajte da vratite unutrašnji poklopac igle na iglu. Možete se ubosti iglom.

Uvek koristite novu iglu za svako ubrizgavanje. Na taj način se smanjuje rizik od kontaminacije, infekcije, curenja insulina, blokiranja igle i netačnog doziranja.

Postupajte pažljivo, tako da iglu ne savijete, niti oštetite pre upotrebe.

Provera protoka insulina

Pre svakog ubrizgavanja male količine vazduha mogu se nakupiti u ulošku tokom uobičajene upotrebe. Da biste izbegli ubrizgavanje vazduha i obezbedili pravilno doziranje:

E

Okretanjem dugmeta za odabiranje doze odaberite 2 jedinice.

F

Držite FlexPen sa iglom okrenutom nagore i lagano lupkajte prstom po ulošku pena nekoliko puta da bi se mehurići vazduha sakupili na vrhu.

G

Držeći FlexPen i dalje u istom položaju sa iglom okrenutom naviše, pritisnite dugme za ubrizgavanje do kraja. Dugme za odabiranje doze vraća se na 0.

Kap insulina bi trebalo da se pojavi na vrhu igle. Ako se ne pojavi, promenite iglu i postupak ponavljajte, ali ne više od 6 puta.

Ukoliko se kap insulina ni tada ne pojavi, pen nije ispravan za upotrebu i morate upotrebiti novi pen.

Uvek proverite da li se kap pojavila na vrhu igle, pre nego što primite injekciju. Na taj način se proverava protok insulina. Ako se kap ne pojavi, insulin neće biti primenjen, čak i ako se dugme za odabiranje doze pomera. Može se desiti da je igla blokirana ili oštećena.

Uvek proverite protok insulina pre injekcije. Ako ne proverite protok insulina, može se desiti da primenite premalo insulina ili da uopšte ne primenite insulin, zbog čega bi vrednost šećera u krvi mogla postati previše velika.

Podešavanje Vaše doze

Proverite da li je dugme za odabiranje doze podešeno na 0. H

Okretanjem dugmeta za odabiranje doze odaberite broj jedinica koje treba ubrizgati.

Doza se može korigovati okretanjem dugmeta za odabiranje doze u bilo kom smeru sve dok se odgovarajuća doza ne poklopi sa pokazivačem. Prilikom okretanja dugmeta za odabiranje doze, vodite računa da ne pritisnete dugme za ubrizgavanje, jer će insulin početi da ističe.

Nije moguće podesiti veću dozu od broja jedinica preostalih u ulošku pena.

Uvek koristite dugme za odabiranje doze i pokazivač kako biste proverili koliko jedinica ste odabrali, pre primene insulina.

Nemojte brojati klikove pena. Ukoliko odaberete i primenite pogrešnu dozu, Vaša vrednost šećera u krvi može postati previše velika ili previše mala. Nemojte koristiti skalu preostalog insulina, na njoj se samo približno može videti koliko insulina je preostalo u penu.

Ubrizgavanje insulina

Ubodite iglu u kožu. Koristite tehniku ubrizgavanja koju Vam je preporučio Vaš lekar ili medicinska sestra.

I

Ubrizgajte odabranu dozu pritiskom na dugme za ubrizgavanje sve dok se 0 ne poklopi sa pokazivačem doze. Vodite računa da prilikom davanja injekcije pritiskate isključivo dugme za ubrizgavanje.

Prilikom okretanja dugmeta za odabiranje doze neće doći do ubrizgavanja insulina.

J

Dugme za ubrizgavanje držite pritisnuto do kraja, a iglu zadržite pod kožom najmanje još 6 sekundi. Na ovaj način se osigurava potpuno ubrizgavanje odabrane doze.

Izvadite iglu iz kože, pa zatim dugme za ubrizgavanje oslobodite pritiska.

Uvek proverite da li se dugme za odabiranje doze vratilo na 0 nakon injekcije. Ako se dugme za odabiranje doze zaustavi pre nego što se vrati na 0, nije primenjena celokupna doza, što može dovesti do previše velike vrednosti šećera u krvi.

K

Iglu pažljivo uvedite u veliki spoljašnji poklopac vodeći računa da je ne dotaknete. Pažljivim pritiskom na poklopljenu iglu potpuno vratite veliki spoljašnji poklopac na iglu, pa je odvrnite zajedno sa poklopcem.

Pažljivo uklonite odvrnutu iglu i vratite ponovo poklopac na pen.

Nakon svakog ubrizgavanja uklonite iglu i uvek čuvajte FlexPen bez postavljene igle. Na taj način se smanjuje rizik od kontaminacije, infekcije, curenja insulina, blokiranja igle i netačnog doziranja.

Dodatne važne informacije

Svi koji brinu o pacijentu moraju da se pridržavaju opštih mera predostrožnosti prilikom rukovanja upotrebljenim iglama kako bi se smanjio rizik od slučajnog ubadanja iglom i prenošenja infekcije.

Odbacite upotrebljeni FlexPen pažljivo, prethodno uklonivši iglu.

Nikada nemojte deliti svoj pen ili igle sa drugima. To bi moglo dovesti do prenošenja infekcije.

Nikada nemojte deliti svoj pen sa drugima. Vaš lek može biti štetan po njihovo zdravlje.

Uvek čuvajte svoj pen i igle izvan vidokruga i domašaja drugih, posebno dece.