Fiasp® Penfill® 100j./mL rastvor za injekciju u ulošku

Lečenje dijabetes melitusa kod odraslih osoba, adolescenata i dece uzrasta od 1 godine i starije.

Doziranje

Lek Fiasp Penfill je insulin koji se koristi uz obrok, namenjen za supkutanu primenu do 2 minuta pre početka obroka, uz mogućnost primene do 20 minuta nakon početka obroka (videti odeljak 5.1).

Doziranje leka Fiasp Penfill je individualno i određuje se prema potrebama pacijenta. Fiasp Penfill primenjen supkutanom injekcijom bi trebalo koristiti u kombinaciji sa insulinima srednje dugog ili dugog dejstva, primenjenim najmanje jednom dnevno. U bazal-bolusnom insulinskom terapijskom režimu približno 50% ovih potreba se može obezbediti primenom leka Fiasp Penfill, a ostatak primenom insulina srednje dugog ili dugog dejstva.

Individualna ukupna dnevna potreba za insulinom kod odraslih, adolescenata i dece može varirati i obično se kreće u rasponu između 0,5 i 1 jedinica/kg/dan.

Za postizanje optimalne regulacije glikemije preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi i prilagođavanje doze insulina.

Prilagođavanje doze može biti neophodno ako pacijent poveća fizičku aktivnost, promeni uobičajeni režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja. U ovim uslovima, potrebno je odgovarajuće praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Trajanje dejstva će varirati u zavisnosti od primenjene doze, mesta ubrizgavanja, prokrvljenosti predela tela gde je ubrizgan, telesne temperature i stepena fizičke aktivnosti.

Pacijentima u bazal-bolusnom terapijskom režimu koji zaborave da primene dozu uz obrok preporučuje se praćenje koncentracije glukoze u krvi da bi doneli odluku da li je potrebno primeniti dozu insulina. Pacijenti treba da nastave sa uobičajenim režimom doziranja uz sledeći obrok.

Kod insulinskih analoga, uključujući i Fiasp Penfill, jačina je izražena u jedinicama. Jedna (1) jedinica leka Fiasp Penfill odgovara 1 internacionalnoj jedinici humanog insulina ili 1 jedinici drugih brzodelujućih insulinskih analoga.

Brz nastup delovanja leka Fiasp se mora uzeti u obzir prilikom njegovog propisivanja (videti odeljak 5.1).

Početak primene

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 1

Preporučena početna doza kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 koji prethodno nisu lečeni insulinom iznosi približno 50% ukupne dnevne doze insulina i treba da bude podeljena između obroka zavisno od njihove veličine i sadržaja. Preostali deo ukupne dnevne doze insulina treba primeniti kao insulin srednje dugog ili dugog dejstva. Prilikom izračunavanja početne ukupne dnevne doze insulina kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 koji prethodno nisu lečeni insulinom, kao opšte pravilo može se koristiti 0,2 do 0,4 jedinice insulina po kilogramu telesne mase.

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 2

Preporučena početna doza je 4 jedinice uz jedan ili više obroka. Broj injekcija i naknadna titracija će zavisiti od individualnog glikemijskog cilja, kao i veličine i sadržaja obroka.

Može se razmatrati dnevno prilagođavanje doze na osnovu vrednosti glukoze u plazmi koju je pacijent samostalno izmerio (engl. self-measured plasma glucose, SMPG) prethodnog dana u skladu sa Tabelom 1.

• Dozu pre doručka treba prilagoditi u skladu sa samostalno izmerenom glukozom u plazmi (SMPG) pre ručka prethodnog dana
• Dozu pre ručka treba prilagoditi u skladu sa samostalno izmerenom glukozom u plazmi (SMPG) pre večere prethodnog dana
• Dozu pre večere treba prilagoditi u skladu sa samostalno izmerenom glukozom u plazmi (SMPG) pre spavanja prethodnog dana.

Tabela 1 Prilagođavanje doze

Posebne populacije

Stariji pacijenti (≥ 65 godina)

Bezbednost i efikasnost leka Fiasp Penfill ustanovljene su kod starijih pacijenata od 65 do 75 godina. Preporučuje se stroga kontrola vrednosti glukoze, dok je dozu insulina potrebno individualno prilagoditi (videti odeljke 5.1 i 5.2). Terapijsko iskustvo kod pacijenata starosti ≥75 godina je ograničeno.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega može umanjiti potrebu pacijenta za insulinom. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega treba pojačano pratiti nivo glukoze u krvi i individualno prilagoditi dozu (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre može umanjiti potrebu pacijenta za insulinom. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre treba pojačano pratiti nivo glukoze u krvi i individualno prilagoditi dozu (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Lek Fiasp se može primenjivati kod adolescenata i dece uzrasta od 1 godine i starije (videti odeljak 5.1). Nema kliničkog iskustva sa primenom leka Fiasp kod dece mlađe od 2 godine.

Preporučuje se da lek Fiasp bude primenjen pre obroka (0-2 minuta), ali u situacijama kada postoji neizvesnost oko unosa obroka može se primeniti i do 20 minuta nakon početka obroka.

Prevođenje sa drugih insulina

Tokom prevođenja sa drugih insulina koji se uzimaju uz obrok i u prvim nedeljama nakon toga preporučuje se strogo praćenje glikemije. Prevođenje sa drugog insulina koji se uzima uz obrok može se sprovesti uzimajući jednak broj jedinica. Prevođenje pacijenata sa insulina druge vrste, drugog zaštićenog imena ili drugog proizvođača na Fiasp Penfill mora se sprovesti pod strogim nadzorom lekara i može rezultirati potrebom za promenom doze.

Možda će biti potrebno prilagođavanje doze i vremena primene istovremeno primenjivanih insulina srednje dugog ili dugog dejstva ili druge uporedno primenjivane antidijabetičke terapije.

Način primene

Supkutana injekcija

Preporučuje se primena leka Fiasp Penfill supkutanom injekcijom u trbušni zid ili nadlakticu (videti odeljak 5.2). Mesta ubrizgavanja treba uvek menjati unutar istog predela kako bi se umanjio rizik od lipodistrofije i kutane amiloidoze (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Primena pomoću pena za primenu insulina za višekratnu upotrebu

Ako je neophodno primeniti lek pomoću šprica, intravenske injekcije ili infuzione pumpe, potrebno je koristiti Fiasp u bočici (videti odeljak 6.6).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv leka i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Hipoglikemija

Izostavljanje obroka ili neplanirana naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija može nastupiti ako je doza insulina prevelika u odnosu na potrebu za insulinom (videti odeljke 4.8 i 4.9).

Kod pacijenata kod kojih se regulacija glukoze u krvi znatno poboljšala, npr. intenziviranom insulinskom terapijom, uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije se mogu promeniti, pa ih shodno tome treba posavetovati da obrate pažnju. Uobičajeni upozoravajući simptomi hipoglikemije mogu nestati kod pacijenata koji dugo boluju od dijabetesa.

Trenutak nastupa hipoglikemije obično odražava profil vremena/delovanja primenjene formulacije insulina. Hipoglikemija može nastupiti ranije nakon davanja injekcije/infuzije u poređenju sa drugim insulinima koji se uzimaju uz obrok zbog bržeg početka delovanja leka Fiasp Penfill (videti odeljak 5.1).

S obzirom na to da Fiasp Penfill treba primeniti do 2 minuta pre početka obroka, sa mogućnošću primene do 20 minuta nakon početka obroka, potrebno je imati u vidu vreme do početka delovanja kada se propisuje pacijentima koji boluju od uporednih bolesti ili su podvrgnuti lečenju kod kojeg se može očekivati usporena resorpcija hrane.

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se pažljivo praćenje nivoa glukoze u krvi ako se lek primeni nakon početka poslednjeg obroka u danu, kako bi se izbegla noćna hipoglikemija.

Hiperglikemija i dijabetesna ketoacidoza

Neadekvatno doziranje ili prekid terapije, naročito kod pacijenata kojima je potreban insulin, mogu dovesti do hiperglikemije i dijabetesne ketoacidoze; stanja koja mogu biti smrtonosna.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Pacijenti moraju biti obavešteni da kontinuirano kružno menjaju mesto injektovanja kako bi smanjili rizik od nastanka lipodistrofije i kutane amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odložene resorpcije insulina i pogoršanja kontrole glikemije nakon injektovanja insulina na regije sa ovim reakcijama. Prijavljeno je da iznenadna promena mesta injektovanja na netaknuto područje rezultuje hipoglikemijom.

Preporučeno je praćenje koncentracije glukoze nakon promene mesta injektovanja sa korišćenog na netaknuto područje, kao i razmatranje prilagođavanja doze antidijabetika.

Prevođenje sa drugih insulinskih lekova

Prevođenje pacijenta na drugu vrstu insulina ili na insulin drugog proizvođača, treba sprovesti pod strogim medicinskim nadzorom. Promene u jačini, nazivu insulina (proizvođača), vrsti, poreklu (životinjski, humani insulin ili analog humanog insulina) i/ili načinu proizvodnje (rekombinantna DNK u odnosu na insulin životinjskog porekla) mogu rezultirati potrebom za promenom doze. Pacijentima koji su sa druge vrste insulina prešli na lek Fiasp, možda će biti potrebna drugačija doza u odnosu na onu koju su primenjivali koristeći svoj uobičajeni insulinski lek.

Uporedne bolesti

Uporedne bolesti, naročito infekcije i stanja praćena groznicom, obično povećavaju potrebu pacijenta za insulinom. Uporedne bolesti bubrega, jetre ili one koje zahvataju nadbubrežnu žlezdu, hipofizu ili štitastu žlezdu mogu usloviti promenu doze insulina.

Kombinacija pioglitazona i insulinskih lekova

Prijavljeni su slučajevi kongestivne srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za razvoj kongestivne srčane insuficijencije. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i insulinskih lekova. Ukoliko se kombinovana terapija ovih lekova primenjuje, kod pacijenata bi trebalo pratiti pojavu znakova i simptoma kongestivne srčane insuficijencije, povećanja telesne mase i edema. Lečenje pioglitazonom treba prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja srčanih simptoma.

Početak primene insulina i intenziviranje regulacije glikemije

Intenziviranje ili brzo poboljšanje regulacije glikemije povezano je sa privremenim, reverzibilnim poremećajem oftalmološke refrakcije, pogoršanjem dijabetesne retinopatije, akutnom bolnom perifernom neuropatijom i perifernim edemom. Međutim, dugoročna regulacija glikemije smanjuje rizik od dijabetesne retinopatije i neuropatije.

Antitela na insulin

Primena insulina može uzrokovati pojavu insulinskih antitela. U retkim slučajevima, prisustvo takvih antitela na insulin može zahtevati prilagođavanje doze insulina kako bi se korigovala tendencija ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Izbegavanje slučajnih zamena/medicinskih grešaka

Pacijente treba uputiti da uvek, pre svakog ubrizgavanja, proveravaju oznake na insulinu kako bi se izbegla slučajna zamena ovog leka i drugih insulina.

Pacijenti moraju vizuelno proveriti odabrane jedinice doze pre primene. Zbog toga, sposobnost očitavanja skale doziranja je uslov za samostalnu primenu od strane pacijenta. Pacijente koji su slepi ili slabovidi treba uputiti da uvek potraže pomoć od osobe sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje insulina.

Putovanja između vremenskih zona

Pre putovanja između različitih vremenskih zona, pacijent treba da zatraži savet lekara. Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Poznato je da mnogi lekovi utiču na metabolizam glukoze. Sledeći lekovi mogu smanjiti potrebe za insulinom:

Oralni antidijabetici, inhibitori monoamino oksidaze (MAO inhibitori), beta blokatori, inhibitori angiotenzin

konvertujućeg enzima (ACE inhibitori), salicilati, anabolički steroidi, sulfonamidi i agonisti GLP-1 receptora.

Sledeći lekovi mogu povećati potrebe za insulinom:

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol. Beta blokatori mogu prikriti simptome hipoglikemije.

Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za insulinom. Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijsko dejstvo insulina.

Trudnoća

Lek Fiasp Penfill se može primenjivati u trudnoći.

Podaci iz dva randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja sprovedena sa insulin aspartom (322 + 27 izloženih trudnoća) ne ukazuju na pojavu štetnih uticaja insulin asparta na trudnoću, ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom.

Tokom trudnoće, kao i prilikom planiranja trudnoće preporučuje se intenzivirana regulacija glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom (tip 1, tip 2 ili gestacijskim dijabetesom). Potreba za insulinom obično opada u toku prvog trimestra, a postepeno se povećava u toku drugog i trećeg trimestra trudnoće. Nakon porođaja, potrebe za insulinom obično se brzo vraćaju na vrednosti pre trudnoće.

Dojenje

Ne postoje ograničenja u lečenju dijabetesa lekom Fiasp Penfill tokom dojenja. Lečenje dojilje insulinom ne predstavlja rizik za dete. Međutim, može biti potrebno prilagođavanje doze.

Plodnost

Reproduktivna ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve razlike između insulin asparta i humanog insulina vezano za plodnost.

Sposobnost koncentracije i reagovanja pacijenta može biti smanjena kao posledica hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama u kojima su takve sposobnosti od posebnog značaja (na primer, prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama).

Pacijentima treba savetovati da preduzmu mere opreza kako bi izbegli hipoglikemiju tokom vožnje. Ovo je naročito važno kod pacijenata sa uočljivim smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije, kao i kod pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemije. U ovakvim slučajevima treba proceniti da li je uopšte preporučljivo upravljati vozilom.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena reakcija tokom lečenja je hipoglikemija (videti odeljak „Opis odabranih neželjenih reakcija” u nastavku teksta).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije navedene u daljem tekstu (Tabela 2) su zasnovane na podacima iz 6 završenih ispitivanja sprovedenih sa ciljem potvrde terapijskog dejstva kod odraslih osoba. Kategorije učestalosti definisane su prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 2 Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja

† neželjena reakcija iz postmarketinških izvora. Opis odabranih neželjenih reakcija

Alergijske reakcije

Alergijske reakcije na koži prijavljene u vezi sa lekom Fiasp Penfill (1,8% prema 1,5% za komparator) uključuju ekcem, osip, pruritus praćen osipom, urtikariju i dermatitis.

Generalizovane reakcije preosetljivosti (u obliku generalizovanog osipa na koži i edema lica) na lek Fiasp Penfill prijavljivane su povremeno (0,2% prema 0,3% za komparator).

Hipoglikemija

Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe za insulinom. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svesti i/ili konvulzija, i može prouzrokovati privremeno ili trajno oštećenje funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada. Oni uključuju: hladan znoj, hladnu bledu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neuobičajen zamor ili slabost, konfuziju, teškoće u koncentraciji, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitacije (videti odeljke 4.4 i 5.1). Hipoglikemija može nastupiti ranije nakon primene injekcije leka Fiasp Penfill u poređenju sa drugim insulinima koji se uzimaju uz obrok, zbog bržeg početka delovanja.

Promene na koži i potkožnom tkivu

Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju i lipoatrofiju) i kutana amiloidoza se mogu javiti na mestu ubrizgavanja i odložiti lokalnu resorpciju insulina. Kod pacijenata lečenih lekom Fiasp Penfill prijavljena je lipodistrofija na mestu injekcije (0,5% prema 0,2% za komparator). Stalno kružno menjanje mesta ubrizgavanja u okviru datog predela tela predviđenog za ubrizgavanje može doprineti smanjenju ili prevenciji ovih reakcija (videti odeljak 4.4).

Reakcije na mestu injekcije

Reakcije na mestu injekcije (uključujući osip, crvenilo, zapaljenje, bol i modrice) prijavljene su kod pacijenata lečenih lekom Fiasp Penfill (1,3% prema 1,0% za komparator). Ove reakcije su obično blage i prolazne, a najčešće nestaju tokom kontinuiranog lečenja.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost su ispitivane u kliničkom ispitivanju sprovedenom sa ciljem potvrde terapijskog dejstva kod dece sa dijabetesom tip 1 uzrasta od 2 godine do manje od 18 godina. U tom ispitivanju je 519 pacijenata bilo lečeno lekom Fiasp. Uopšteno posmatrano, učestalost, tip i ozbiljnost neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije ne ukazuju na razlike u odnosu na iskustvo u odrasloj populaciji. U ovom ispitivanju sa pedijatrijskim pacijentima, lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) na mestu injekcije prijavljivana je češće nego u ispitivanjima sprovedenim kod odraslih (videti u tekstu iznad). U pedijatrijskoj populaciji prijavljena učestalost lipodistrofije iznosila je 2,1% uz lek Fiasp, u poređenju sa 1,6% uz lek NovoRapid.

Ostale posebne populacije

Na osnovu rezultata dobijenih iz kliničkih ispitivanja sa insulin aspartom, uopšteno posmatrano nema razlike u pogledu učestalosti, vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija zapaženih kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji. Bezbednosni profil kod veoma starih pacijenata (≥ 75 godina) ili pacijenata s umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre je ograničen. Lek Fiasp je primenjivan kod starijih pacijenata radi ispitivanja farmakokinetičkih svojstava (videti odeljak 5.2).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Specifično predoziranje insulinom se ne može definisati; međutim, ukoliko je pacijent primio veću dozu insulina nego što je potrebno, može se razviti hipoglikemija kroz sledeće stadijume:

• Blage epizode hipoglikemije mogu se lečiti oralnom primenom glukoze ili drugih proizvoda koji sadrže šećer. Zbog toga se pacijentu obolelom od dijabetesa preporučuje da uvek sa sobom nosi proizvode koji sadrže glukozu.
• Teške hipoglikemijske epizode kada pacijent nije u mogućnosti da pomogne sam sebi, mogu se lečiti glukagonom (0,5 do 1 mg) koji intramuskularno ili supkutano daje osoba koja je prethodno dobila odgovarajuća uputstva, ili glukozom koju intravenski primenjuje medicinsko osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primenu glukagona u roku od 10 do 15 minuta, mora se intravenski primeniti glukoza. Kada se pacijentu povrati svest, preporučuje se peroralna primena ugljenih hidrata, kako bi se sprečila ponovna hipoglikemijska kriza.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici), insulini i analozi, parenteralni, brzog dejstva

ATC šifra: A10AB05 Mehanizam dejstva

Lek Fiasp je brzodelujuća formulacija insulin asparta.

Primarna aktivnost leka Fiasp je regulacija metabolizma glukoze. Insulini, uključujući i insulin aspart, aktivnu supstancu leka Fiasp, specifično deluju vezivanjem na receptore insulina. Insulin se vezuje za receptore i snižava koncentraciju glukoze u krvi olakšavanjem unosa glukoze u ćelije skeletnih mišića i masno tkivo, kao i inhibicijom otpuštanja glukoze iz jetre. Insulin inhibira lipolizu u adipocitima, inhibira proteolizu i poboljšava sintezu proteina.

Farmakodinamsko dejstvo

Lek Fiasp je formulacija insulin asparta koja se uzima uz obrok, a kojoj je dodat nikotinamid (vitamina B3) što dovodi do brže početne resorpcije insulina u poređenju sa lekom NovoRapid.

Početak delovanja bio je 5 minuta brži, a vreme do postizanja maksimalne brzine infuzije glukoze nastupilo je 11 minuta ranije sa lekom Fiasp nego sa lekom NovoRapid. Maksimalano dejstvo na smanjenje koncentracije glukoze primenom leka Fiasp nastupilo je između 1 i 3 sata nakon ubrizgavanja. Uticaj na smanjenje koncentracije glukoze tokom prvih 30 minuta (PIKGIR, 0-30 min) iznosio je 51 mg/kg sa lekom Fiasp, a 29 mg/kg sa lekom NovoRapid (odnos Fiasp/NovoRapid: 1,74 [1,47; 2,10]95% CI). Ukupan uticaj na smanjenje koncentracije glukoze i maksimalan (GIRmax) uticaj na smanjenje koncentracije glukoze između lekova Fiasp i NovoRapid bili su uporedivi. Ukupan i maksimalni uticaj na smanjenje koncentracije glukoze leka Fiasp linearno se povećavaju sa povećanjem doze unutar terapijskog raspona doza.

Lek Fiasp ima brži početak delovanja u poređenju sa lekom NovoRapid (videti odeljak 5.2), pa je njegov uticaj na rano smanjenje koncentracije glukoze izraženiji. To se mora uzeti u obzir prilikom propisivanja leka Fiasp.

Trajanje dejstva bilo je kraće za lek Fiasp u poređenju sa lekom NovoRapid, i traje 3-5 sati.

Intraindividualna varijabilnost dejstva na smanjenje koncentracije glukoze dan za danom bila je kod pacijenata niska za lek Fiasp, kako za rani (PIKGIR, 0-1h, CV~26%), tako i za ukupni (PIKGIR, 0-12h, CV~18%) i za maksimalni uticaj na smanjenje koncentracije glukoze (GIRmax, CV~19%).

Klinička efikasnost i bezbednost

Lek Fiasp je ispitivan kod 2068 odraslih pacijenata sa dijabetesom tip 1 (1143 pacijenta) i dijabetesom tip 2 (925 pacijenata) u 3 randomizovana ispitivanja efikasnosti i bezbednosti (tokom 18–26 nedelja lečenja). Osim toga, lek Fiasp je ispitivan kod 777 pedijatrijskih ispitanika sa dijabetesom tip 1 u randomizovanom ispitivanju efikasnosti i bezbednosti (tokom 26 nedelja lečenja). U ispitivanju nije bilo randomizovano nijedno dete mlađe od 2 godine.

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 1

Efekat lečenja lekom Fiasp u postizanju glikemijske kontrole procenjivan je prilikom primene leka uz obrok ili nakon obroka. Lek Fiasp, koji je primenjen uz obrok, pokazao je neinferirornost u poređenju sa lekom NovoRapid u snižavanju HbA1c, a poboljšanje HbA1c statistički je značajno išlo u korist leka Fiasp. Lek Fiasp primenjen nakon obroka postigao je slično sniženje HbA1c kao lek NovoRapid primenjen za vreme obroka (Tabela 3).

Tabela 3 Rezultati 26-nedeljnog kliničkog ispitivanja bazal-bolus terapije kod pacijenata sa dijabetesom tip 1

0,92 [0,81;1,06]D

Početne vrednosti, vrednosti na kraju ispitivanja dobijene su na osnovu srednjih poslednjih dostupnih zabeleženih vrednosti. 95%

-tni interval pouzdanosti naveden je u ‘[]’

A Test sa obrokom

B Teška hipoglikemija (epizoda u kojoj je potrebna pomoć druge osobe) ili hipoglikemija potvrđena izmerenim vrednostima glukoze u krvi (GK) definisanim kao epizode potvrđene vrednošću glukoze u plazmi < 3,1 mmol/L bez obzira na simptome

C Razlika za Fiasp uz obrok – NovoRapid uz obrok

D Razlika za Fiasp nakon obroka – NovoRapid uz obrok

E Statistički značajno u korist leka Fiasp uz obrok

33,3% pacijenata lečenih lekom Fiasp primenjenim uz obrok postigli su ciljni HbA1c od < 7% u poređenju sa 23,3% pacijenata lečenih lekom Fiasp primenjenim nakon obroka i 28,2% pacijenata lečenih lekom NovoRapid primenjenim uz obrok. Procenjeni izgledi za postizanje HbA1c < 7% statistički su značajno veći sa lekom Fiasp primenjenim uz obrok nego sa lekom NovoRapid primenjenim uz obrok (odnos mogućnosti (engl. odds ratio): 1,47 [1,02; 2,13]95% CI). Nije pokazana statistički značajna razlika između leka Fiasp nakon obroka i leka NovoRapid uz obrok.

Lek Fiasp koji je primenjen uz obrok doveo je do značajno nižeg povećanja glukoze 1 i 2 sata nakon obroka u poređenju sa lekom NovoRapid primenjenim uz obrok. Lek Fiasp primenjen nakon obroka postigao je veće povećanje koncentracije glukoze 1 sat nakon obroka i uporedivo povećanje koncentracije glukoze 2 sata nakon obroka u poređenju sa lekom NovoRapid primenjenim uz obrok (Tabela 3).

Medijana ukupne doze bolus insulina na kraju ispitivanja bila je slična za lek Fiasp primenjen uz obrok, lek Fiasp primenjen nakon obroka i lek NovoRapid primenjen uz obrok (promena od početnih vrednosti do kraja ispitivanja: Fiasp uz obrok: 0,33→0,39 jedinica/kg/dan; Fiasp nakon obroka: 0,35→0,39 jedinica/kg/dan; i NovoRapid uz obrok: 0,36→0,38 jedinica/kg/dan). Promene u medijani ukupne doze bazalnog insulina od početka ispitivanja do kraja ispitivanja bile su uporedive za Fiasp primenjen uz obrok (0,41→0,39 jedinica/kg/dan), Fiasp primenjen nakon obroka (0,43→0,42 jedinica/kg/dan) i NovoRapid primenjen uz obrok (0,43→0,43 jedinica/kg/dan).

Pacijenti sa dijabetes melitusom tip 2

Snižavanje HbA1c od početnih vrednosti do kraja ispitivanja je bilo neinferiorno u poređenju sa onim postignutim sa lekom NovoRapid (Tabela 4).

Tabela 4 Rezultati 26-nedeljnog kliničkog ispitivanja bazal-bolus terapije sa dijabetesom tip 2

Fiasp

+ insulin glargin

NovoRapid

+ insulin glargin

N 345 344

HbA1c (%)

Početna vrednost  Kraj ispitivanja Prilagođena promena od početne vrednosti Procenjena razlika u lečenju

HbA1c (mmol/mol)

Početna vrednost  Kraj ispitivanja Prilagođena promena od početne vrednosti Procenjena razlika u lečenju

Povećanje glukoze 2 h nakon obroka (mmol/L)A

Početna vrednost  Kraj ispitivanja Prilagođena promena od početne vrednosti Procenjena razlika u lečenju

Povećanje glukoze 1 h nakon obroka (mmol/L)A

Početna vrednost  Kraj ispitivanja Prilagođena promena od početne vrednosti Procenjena razlika u lečenju

Telesna masa (kg)

Početna vrednost  Kraj ispitivanja Prilagođena promena od početne vrednosti Procenjena razlika u lečenju

Zabeležena stopa teške ili GK potvrđene hipoglikemijeB po pacijent-godini izloženosti (procenat

8,0  6,6

-1,38

63,5  49,0

-15,10

7,6  4,6

-3,24

6,0  4,1

-2,14

89,0  91,6

2,68

-0,02 [-0,15;0,10]

-0,24 [-1,60;1,11]

-0,36 [-0,81;0,08]

-0,59 [-1,09;-0,09]C

0,00 [-0,60;0,61]

7,9  6,6

-1,36

62,7  48,6

-14,86

7,3  4,9

-2,87

5,9  4,6

-1,55

88,3  90,8

2,67

pacijenata) 17,9 (76,8) 16,6 (73,3)

1,09 [0,88;1,36]

Procenjen odnos stopa

Početne vrednosti, vrednosti na kraju ispitivanja dobijene su na osnovu srednjih poslednjih dostupnih zabeleženih vrednosti. 95% -tni interval pouzdanosti naveden je u ‘[]’

A Test sa obrokom

B Teška hipoglikemija (epizoda u kojoj je potrebna pomoć druge osobe) ili hipoglikemija potvrđena izmerenim vrednostima glukoze u krvi (GK) definisanim kao epizode potvrđene vrednošću glukoze u plazmi < 3,1 mmol/L bez obzira na simptome

C Statistički značajno u korist leka Fiasp

Doziranje nakon obroka nije ispitivano kod pacijenata sa dijabetesom tip 2.

74,8% pacijenata lečenih lekom Fiasp postigli su ciljni HbA1c od < 7% u poređenju sa 75,9% pacijenata lečenih lekom NovoRapid. Nije postojala statistički značajna razlika između lekova Fiasp i NovoRapid u procenjenim mogućnostima postizanja HbA1c < 7%.

Medijana ukupne doze bolus insulina na kraju ispitivanja bila je slična za lek Fiasp i lek NovoRapid (promena od početnih vrednosti do kraja ispitivanja: Fiasp: 0,21→0,49 jedinica/kg/dan i NovoRapid: 0,21→0,51 jedinica/kg/dan). Promene u medijani ukupne doze bazalnog insulina od početka do kraja ispitivanja bile su uporedive za Fiasp (0,56→0,53 jedinica/kg/dan) i NovoRapid (0,52→0,48 jedinica/kg/dan).

Stariji pacijenti

U tri kontrolisana klinička ispitivanja, 192 od 1219 (16%) pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1 ili dijabetes melitusom tip 2 lečenih lekom Fiasp imali su ≥ 65 godina, a njih 24 od 1219 (2%) imali su ≥ 75 godina. Nisu zabeležene ukupne razlike u bezbednosti ili efikasnosti između starijih i mlađih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost leka Fiasp ispitivane su tokom 26 nedelja u 1:1:1 randomizovanom, aktivno kontrolisanom kliničkom ispitivanju kod dece i adolescenata sa dijabetesom tip 1 uzrasta od 1 do 18 godina (N=777). U tom ispitivanju upoređivane su efikasnost i bezbednost leka Fiasp primenjenog uz obrok (0-2 minuta pre obroka) ili nakon obroka (20 minuta nakon početka obroka) i leka NovoRapid primenjenog uz obrok. Oba leka su primenjivana u kombinaciji sa insulin degludekom.

Grupa koja je primala lek Fiasp uz obrok uključivala je 16 dece uzrasta od 2 do 5 godina, 100 dece uzrasta od 6 do 11 godina i 144 adolescenta uzrasta od 12 do 17 godina. Grupa koja je primala lek Fiasp nakon obroka uključivala je 16 dece uzrasta od 2 do 5 godina, 100 dece uzrasta od 6 do 11 godina i 143 adolescenta

uzrasta od 12 do 17 godina.

Lek Fiasp primenjen uz obrok pokazao je superiornu regulaciju glikemije u odnosu na lek NovoRapid primenjen uz obrok, u pogledu promene HbA1c (procenjena razlika između lečenja: -0,17% [-0,30; -0,03]95% CI). Lek Fiasp primenjen nakon obroka ostvario je neinferiornu regulaciju glikemije u poređenju sa lekom NovoRapid primenjenim uz obrok (procenjena razlika između lečenja: 0,13% [-0,01; 0,26]95% CI).

Lek Fiasp primenjen uz obrok doveo je do statistički značajnog poboljšanja srednje vrednost porasta koncentracije glukoze 1 sat nakon obroka za sva tri glavna obroka u poređenju sa lekom NovoRapid (prema samostalno izmerenoj koncentraciji glukoze u plazmi). Kod primene leka Fiasp nakon obroka, poređenje je išlo u korist leka NovoRapid primenjenog uz obrok.

Nije zapažen ukupan povećan rizik od teške hipoglikemije ili hipoglikemije potvrđene izmerenim koncentracijama glukoze u krvi u poređenju sa lekom NovoRapid.

Zapaženi efekti i bezbednosni profili bili su uporedivi u svim starosnim grupama.

Resorpcija

Lek Fiasp je formulacija insulin asparta koja se uzima uz obrok, u kojoj dodatak nikotinamida (vitamina B3) dovodi do brže početne resorpcije insulina. Insulin se pojavio u cirkulaciji otprilike 4 minuta nakon primene (Slika 1). Nastup pojave bio je dvostruko brži (što odgovara pojavi 5 minuta ranije), vreme do 50%-tne maksimalne koncentracije bilo je 9 minuta kraće sa lekom Fiasp u poređenju sa lekom NovoRapid, pri čemu

je tokom prvih 15 minuta bilo dostupno četiri puta više insulina, a tokom prvih 30 minuta dvostruko više insulina.

Slika 1 Profil srednje koncentracije insulina kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 nakon supkutane injekcije.

Ukupna izloženost insulinu bila je uporediva između lekova Fiasp i NovoRapid. Srednja vrednost Cmax za dozu od 0,2 jedinice/kg telesne mase iznosi 298 pikomol/L i uporediva je sa lekom NovoRapid.

Ukupna izloženost i maksimalna koncentracija insulina proporcionalno se povećava sa povećanjem supkutane doze leka Fiasp unutar terapijskog raspona doze.

Apsolutna bioraspoloživost insulin asparta nakon supkutane primene leka Fiasp u abdomen, deltoidni mišić i bedreni predeo iznosila je otprilike 80%.

Nakon primene leka Fiasp brz nastup pojave se održava nezavisno od mesta ubrizgavanja. Vreme do postizanja maksimalne koncentracije i ukupna izloženost insulin aspartu bili su uporedivi za abdomen, nadlakticu i bedreni predeo. Rana izloženost insulinu i maksimalna koncentracija bile su uporedive za abdomen i nadlakticu, dok je vrednost za bedreni predeo bila manja.

Distribucija

Insulin aspart ima niski afinitet vezivanja za proteine plazme (< 10%), slično kao kod običnog humanog insulina.

Volumen distribucije (Vd) nakon intravenske primene iznosio je 0,22 L/kg (npr, 15,4 L za ispitanika koji ima 70 kg) što odgovara ekstracelularnom volumenu tečnosti u organizmu.

Biotransformacija

Razgradnja insulin asparta slična je razgradnji humanog insulina; svi nastali metaboliti su neaktivni. Eliminacija

Poluvreme eliminacije nakon supkutane primene leka Fiasp iznosi 57 minuta i uporedivo je sa lekom NovoRapid.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata sa dijabetesom tip 1 lek Fiasp je pokazao raniji nastup izloženosti i veću ranu izloženost insulinu, pri čemu se održala slična ukupna izloženost i maksimalna koncentracija u poređenju sa lekom NovoRapid.

Ukupna izloženost insulin aspartu i maksimalna koncentracija nakon primene leka Fiasp bila je 30% veća kod starijih ispitanika u poređenju sa mlađim odraslim ispitanicima.

Pol

Uticaj pola na farmakokinetiku leka Fiasp ispitan je pomoću unakrsne analize farmakokinetičkih studija. Lek Fiasp je pokazao uporediv raniji nastup izloženosti i veću ranu izloženost insulinu, pri čemu se održala slična ukupna izloženost i maksimalna koncentracija u poređenju sa lekom NovoRapid za pacijente ženskog i muškog pola sa dijabetesom tip 1.

Rana i maksimalna izloženost insulinu leka Fiasp bila je uporediva za pacijente ženskog i muškog pola sa dijabetesom tip 1. Međutim, ukupna izloženost insulinu bila je veća kod pacijenata ženskog pola nego kod pacijenata muškog pola sa dijabetesom tip 1.

Gojaznost

Početna brzina resorpcije bila je niža kako je ITM bio veći, a ukupna izloženost bila je slična za različite nivoe ITM-a. U poređenju sa lekom NovoRapid, uticaj ITM-a na repsorpciju bio je manje izražen za lek Fiasp, što je dovelo do relativno veće početne izloženosti.

Rasa i etnička pripadnost

Uticaj rase i etničke pripadnosti (pacijenti crne rase u poređenju sa belcima i pacijenti hispanskog porekla u poređenju sa pacijentima koji nisu hispanskog porekla) na ukupnu izloženost insulinu leka Fiasp zasniva se na rezultatima iz populacione farmakokinetičke analize kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1. Nije utvrđena razlika u izloženosti leku Fiasp među ispitivanim rasnim i etničkim grupama.

Oštećenje funkcije jetre

Ispitivanje farmakokinetike pojedinačne doze insulin asparta sprovedeno je sa lekom NovoRapid kod 24 ispitanika sa normalnom do teško oštećenom funkcijom jetre. Kod ispitanika sa oštećenjem funkcije jetre, brzina resorpcije bila je smanjena i varijabilnija.

Oštećenje funkcije bubrega

Ispitivanje farmakokinetike pojedinačne doze insulin asparta sprovedeno je sa lekom NovoRapid na 18 ispitanika sa normalnom do teško oštećenom funkcijom bubrega. Nije bilo vidljivog učinka vrednosti klirensa kreatinina na PIK, Cmax, CL/F i Tmax insulin asparta. Podaci o pacijentima sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega bili su ograničeni. Ispitivanjem nisu bili obuhvaćeni pacijenti sa insuficijencijom bubrega kojima je potrebna dijaliza.

Pedijatrijska populacija

U poređenju sa lekom NovoRapid, kod dece (6-11 godina) i adolescenata (12-18 godina) lek Fiasp je pokazao raniji nastup izloženosti i veću ranu izloženost insulinu, pri čemu se održala slična ukupna izloženost i maksimalna koncentracija.

Nastup i rana izloženost insulinu leka Fiasp kod dece i adolescenata bili su slični onima kod odraslih. Ukupna izloženost leku Fiasp nakon primene doze od 0,2 jedinice/kg telesne mase bila je niža kod dece i

adolescenata u poređenju sa odraslim osobama, dok je maksimalna koncentracija insulin asparta u serumu bila slična u okviru starosnih grupa.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i reproduktivne toksičnosti nakon izloženosti insulin aspartu. U in vitro testovima, uključujući vezivanje na insulinska i IGF-1 receptorska mesta i uticaj na ćelijski rast, insulin aspart se ponašao vrlo slično humanom insulinu. Ispitivanja su takođe pokazala da je disocijacija vezivanja na insulinske receptore insulin asparta jednaka kao i kod humanog insulina.

Fenol Metakrezol Glicerol Cink-acetat

Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat Arginin-hidrohlorid

Nikotinamid (vitamin B3)

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Lek se ne sme razblaživati, niti mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe neotvorenog leka (pre primene): 30 meseci.

Nakon prvog otvaranja ili kad se lek nosi kao rezervni, lek se može čuvati najviše 4 nedelje. Čuvati na temperaturi do 30°C. Ne odlagati u frižider. Ne zamrzavati. Ako se uložak nosi kao rezervni i nije iskorišćen, uložak treba čuvati u spoljašnjem pakovanju (kartonskoj kutiji) radi zaštite od svetlosti.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Držati dalje od elementa za zamrzavanje. Uložak čuvati u spoljašnjem pakovanju (kartonskoj kutiji) radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja ili ako se lek nosi kao rezervni, videti odeljak 6.3.

Uložak (staklo tip I) sa klipom (halobutil) i zatvaračem (halobutil/poliizopren) u kutiji. Svaki uložak sadrži 3 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 uložaka i Uputstvo za lek.

Lek Fiasp Penfill se ne sme primeniti ako rastvor nije bistar i bezbojan. Lek Fiasp Penfill koji je bio zamrznut se ne sme primeniti.

Uložak (Penfill) je namenjen za upotrebu sa penovima za primenu insulina za višekratnu upotrebu kompanije Novo Nordisk i iglama za injekciju koje su u skladu sa ISO standardima za igle dužine od 4 mm do 8 mm i promera između 30G i 32G, a koje su namenjene samo za primenu supkutane injekcije.

Igle i ulošci se ne smeju deliti. Uložak se ne sme ponovno puniti. Nakon svakog ubrizgavanja, pacijent treba da baci iglu u otpad.

Uklanjanje

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Fiasp Penfill je insulin koji se koristi uz obrok, sa brzodelujućim uticajem na smanjenje vrednosti šećera u krvi. Lek Fiasp Penfill je rastvor za injekciju koji sadrži insulin aspart i koristi se za lečenje šećerne bolesti (dijabetesa) kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta od 1 godine i starije. Dijabetes je oboljenje u kojem organizam ne stvara dovoljno insulina za regulaciju vrednosti šećera u krvi. Lečenje lekom Fiasp Penfill pomaže u sprečavanju komplikacija uzrokovanih dijabetesom.

Lek Fiasp Penfill se primenjuje ubrizgavanjem do 2 minuta pre početka obroka, a postoji mogućnost da se ubrizga i u okviru 20 minuta nakon početka obroka.

Ovaj lek postiže maksimalno dejstvo između 1 i 3 sata nakon ubrizgavanja, a dejstvo traje 3 do 5 sati. Ovaj lek se obično primenjuje u kombinaciji sa insulinima srednje dugog ili dugog dejstva.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na insulin aspart ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte se svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Fiasp Penfill. Posebno obratite pažnju na sledeće:

• Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) – ako je vrednost šećera u Vašoj krvi mala, sledite uputstva u vezi sa malim vrednostima šećera u krvi u odeljku 4 „Moguća neželjena dejstva”. Lek Fiasp Penfill počinje da smanjuje vrednost šećera u krvi brže u poređenju sa ostalim insulinima koji se uzimaju uz obrok. Ako nastupi hipoglikemija, možete je osetiti ranije nakon primljene injekcije leka Fiasp Penfill.
• Povećana vrednost šećera u krvi (hiperglikemija) – ako je vrednost šećera u Vašoj krvi velika, sledite uputstva u vezi sa velikim vrednostima šećera u krvi u odeljku 4 „Moguća neželjena dejstva”.
• Prevođenje sa drugih insulinskih lekova – možda će biti potrebno da Vas lekar posavetuje o Vašoj dozi insulina.
• Ako uzimate pioglitazon (lek za lečenje šećerne bolesti tip 2 koji se uzima oralno) zajedno sa insulinom – odmah obavestite svog lekara ako primetite znake srčane slabosti kao što su neuobičajeno kratak dah, naglo povećanje telesne mase ili lokalizovano oticanje uzrokovano zadržavanjem tečnosti (edem).
• Poremećaj oka – naglo poboljšanje regulacije vrednosti šećera u krvi može dovesti do privremenog pogoršanja poremećaja oka nastalog kao posledica šećerne bolesti, kao što je dijabetesna retinopatija.
• Bol zbog oštećenja nerava – naglo poboljšanje regulacije šećera u krvi može dovesti do bola povezanog sa nervima, što je obično privremeno.
• Oticanje oko zglobova – kada prvi put počnete da primenjujete ovaj lek, Vaše telo može da zadržava više vode nego što bi trebalo. To uzrokuje oticanje oko gležnjeva i drugih zglobova, što obično kratko traje.
• Uverite se da koristite ispravnu vrstu insulina – pre svake injekcije uvek proverite nalepnicu na insulinu kako biste izbegli slučajnu zamenu između insulinskih lekova.
• Lečenje insulinom može prouzrokovati stvaranje antitela na insulin (supstanca koja deluje protiv insulina). Međutim, samo u veoma retkim slučajevima, to može zahtevati promenu Vaše doze insulina.

Ukoliko imate oslabljen vid, obratite pažnju na odeljak 3 „Kako se primenjuje lek Fiasp Penfill”. Neka stanja i aktivnosti mogu uticati na Vašu potrebu za insulinom. Obratite se lekaru:

• ako imate poteškoća sa bubrezima ili jetrom, ili sa nadbubrežnom žlezdom, hipofizom ili štitastom

žlezdom.

• ako vežbate više nego obično ili ako želite da promenite svoj uobičajen režim ishrane, jer to može uticati na vrednosti šećera u krvi.
• ako ste bolesni, nastavite sa primenom insulina i obratite se lekaru.
• ako putujete u inostranstvo, putovanje kroz vremenske zone može uticati na Vaše potrebe za insulinom i na vreme primene injekcije.

Kada koristite lek Fiasp strogo se preporučuje da zabeležite naziv i broj serije svakog pakovanja kako biste sačuvali podatak o korišćenim serijama.

Promene na koži na mestu primene injekcije

Mesto primene injekcije trebalo bi kružno menjati kako bi se prevenirale promene potkožnog masnog tkiva, kao što su zadebljana koža, naborana (smežurana) koža ili kvržice ispod kože. Može se dogoditi da insulin ne ispuni dobro svoje dejstvo ukoliko se injekcija primeni u područje sa kvržicama, naborima ili zadebljanjima kože (pogledajte odeljak 3 „Kako se primenjuje lek Fiasp Penfill”). Obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite bilo kakve promene na koži na mestu primene injekcije. Pre nego što promenite mesto primene injekcije obavestite Vašeg lekara ukoliko trenutno primenjujete na mesta sa promenama. Možda će Vas Vaš lekar posavetovati da preciznije proverite vrednost šećera u krvi i da prilagodite dozu insulina ili drugih lekova za lečenje dijabetesa.

Deca i adolescenti

Primena ovog leka se ne preporučuje kod dece mlađe od 1 godine.

Drugi lekovi i lek Fiasp Penfill

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzeli ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Neki lekovi utiču na vrednost šećera u krvi – to može značiti da je potrebna promena doze insulina.

U nastavku teksta su navedeni lekovi koji najčešće mogu da utiču na lečenje insulinom. Vrednost šećera u krvi bi mogla da se smanji (hipoglikemija) ako uzimate:

• druge lekove za lečenje šećerne bolesti (oralne i injekcione)
• sulfonamidne antibiotike (za lečenje infekcija)
• anaboličke steroide (kao što je testosteron)
• beta blokatore (za lečenje visokog krvnog pritiska ili angine pektoris)
• salicilate (protiv bolova i blage groznice)
• inhibitore monoamino oksidaze (MAO inhibitore) (koriste se za lečenje depresije)
• inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitore) (za lečenje nekih srčanih problema ili visokog krvnog pritiska).

Vrednost šećera u krvi bi mogla da se poveća (hiperglikemija) ako uzimate:

• danazol (lek koji deluje na ovulaciju)
• oralne kontraceptive (tablete za kontrolu začeća)
• hormone štitaste žlezde (za lečenje problema sa štitastom žlezdom)
• hormon rasta (za lečenje nedostatka hormona rasta)
• glukokortikoide (kao što je „kortizon” – za lečenje zapaljenja)
• simpatomimetike (kao što su epinefrin (adrenalin), salbutamol ili terbutalin – za lečenje astme)
• tiazide (za lečenje visokog krvnog pritiska ili ako Vam se u organizmu zadržava previše vode (nakupljanje vode)).

Oktreotid i lanreotid – koriste se za lečenje retkog poremećaja koji podrazumeva previše hormona rasta (akromegalija). Ovi lekovi mogu da povećaju ili smanje vrednost šećera u krvi.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Primena leka Fiasp Penfill sa alkoholom

Ako konzumirate alkohol, Vaša potreba za insulinom se može promeniti. Vrednost šećera u Vašoj krvi se može povećati, ali i smanjiti. Zato treba češće pratiti vrednost šećera u krvi nego što je to uobičajeno.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Ovaj lek se može primenjivati tokom trudnoće, međutim postoji mogućnost da će biti potrebno da se Vaša doza insulina promeni u toku trudnoće i nakon porođaja. Potrebe za insulinom obično su manje prva 3 meseca trudnoće, a povećavaju se tokom preostalih 6 meseci. Tokom trudnoće neophodna je stroga kontrola šećerne bolesti. Izbegavanje nastanka suviše malih vrednosti šećera u krvi (hipoglikemije) posebno je važno za zdravlje Vaše bebe. Nakon porođaja Vaše potrebe za insulinom će se verovatno vratiti na vrednosti pre trudnoće.

Nema ograničenja za lečenje lekom Fiasp Penfill tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pojava malih vrednosti šećera u krvi može uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja alatima ili mašinama. Ako imate male vrednosti šećera u krvi, to može uticati na Vašu sposobnost koncentracije ili reagovanja. To može biti opasno za Vas ili za druge osobe. Obratite se svom lekaru za savet da li smete upravljati vozilom ako:

• često imate male vrednosti šećera u krvi
• teško prepoznajete male vrednosti šećera u krvi.

Lek Fiasp Penfill sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako ste slepi ili slabovidi i ne možete pročitati brojač doza na penu, nemojte koristiti ovaj lek bez pomoći druge osobe. Obratite se za pomoć osobi sa očuvanim vidom koja je obučena za korišćenje pena.

Kada primenjivati lek Fiasp Penfill

Lek Fiasp Penfill je insulin koji se uzima uz obrok.

Odrasli: Lek Fiasp Penfill treba ubrizgati neposredno (0-2 minuta) pre početka obroka, a moguće je ubrizgati ga i u okviru 20 minuta nakon početka obroka.

Deca: Lek Fiasp Penfill treba ubrizgati neposredno (0-2 minuta) pre početka obroka, ali u situacijama kada postoji neizvesnost oko unosa detetovog obroka može se primeniti i do 20 minuta nakon početka obroka. Obratite se svom lekaru za savet vezano za ovakve situacije.

Ovaj lek postiže maksimalno dejstvo između 1 i 3 sata nakon ubrizgavanja, koje traje 3-5 sati.

Doziranje leka Fiasp Penfill

Doziranje kod šećerne bolesti tip 1 i tip 2 Vaš lekar će zajedno sa Vama odlučiti:

• koliko će Vam leka Fiasp Penfill biti potrebno uz svaki obrok
• kada treba proveriti vrednost šećera u krvi i da li Vam je potrebna veća ili manja doza.

Ako želite da promenite Vaš uobičajen režim ishrane, prvo porazgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom, jer promena ishrane može promeniti Vašu potrebu za insulinom.

Kada uzimate druge lekove, pitajte svog lekara da li je potrebno da se prilagodi Vaše lečenje. Prilagođavanje doze za šećernu bolest tip 2

Dnevna doza treba da se zasniva na vrednostima šećera u Vašoj krvi u vreme obroka i pre spavanja određenim prethodnog dana.

• Pre doručka - dozu treba prilagoditi u skladu sa vrednostima šećera u krvi pre ručka prethodnog dana.
• Pre ručka - dozu treba prilagoditi u skladu sa vrednostima šećera u krvi pre večere prethodnog dana.
• Pre večere - dozu pre večere treba prilagoditi u skladu sa vrednostima šećera u krvi pre odlaska na spavanje prethodnog dana.

Tabela 1 Prilagođavanje doze
Šećer u krvi u vreme obroka ili pre spavanja	Prilagođavanje doze
mmol/L	mg/dL
niži od 4	niži od 71	Smanjiti dozu za 1 jedinicu
4-6	71-108	Bez prilagođavanja doze
viši od 6	viši od 108	Povećati dozu za 1 jedinicu

Primena kod starijih pacijenata (65 godina ili stariji)

Ovaj lek se može primenjivati kod starijih pacijenata. Razgovarajte sa svojim lekarom o promenama Vaše doze.

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom

Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom, može biti potrebno češće proveravanje vrednosti šećera u krvi. Razgovarajte sa svojim lekarom o promenama doze.

Ubrizgavanje leka Fiasp Penfill

Ovaj lek se primenjuje isključivo potkožnom (supkutanom) injekcijom pomoću pen brizgalice za ponovnu upotrebu koju proizvodi kompanija Novo Nordisk.

Pre nego što prvi put upotrebite lek Fiasp Penfill, Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam pokazati kako se upotrebljava. Obratite se svom lekaru ako je potrebno ubrizgati insulin primenom neke druge metode.

Gde ubrizgati

• Najbolja mesta za ubrizgavanje su prednji trbušni zid (abdomen) ili nadlaktice.
• Nemojte ubrizgavati lek u venu ili mišić.
• Svakodnevno menjajte mesto ubrizgavanja u predelu davanja kako biste smanjili rizik od razvoja potkožnih promena (videti odeljak 4).

Nemojte primenjivati lek Fiasp Penfill

• ako su uložak ili pen brizgalica koje koristite oštećeni. Vratite ga Vašem dobavljaču. Pogledajte uputstvo priloženo uz Vašu pen brizgalicu za dalje informacije.
• ako uložak nije bio čuvan ispravno (videti odeljak 5 „Kako čuvati lek Fiasp Penfill”).
• ako insulin nije bistar (npr. ako je zamućen) i bezbojan.

Kako ubrizgati lek Fiasp Penfill

• Pročitajte uputstvo priloženo uz Vašu pen brizgalicu.
• Proverite ime i jačinu leka označene na nalepnici uloška (Penfill), kako biste se uverili da je to Fiasp Penfill.
• Uvek koristite novu iglu za svako ubrizgavanje kako bi se sprečila kontaminacija.
• Igle se ne smeju deliti sa drugima.

Ako ste primenili više leka Fiasp Penfill nego što treba

Ako primenite previše insulina, vrednost šećera u Vašoj krvi može postati mala (hipoglikemija), videti savet u odeljku 4 pod „Mala vrednost šećera u krvi”.

Ako ste zaboravili da primenite lek Fiasp Penfill

Ako ste zaboravili da primenite svoj insulin, vrednost šećera u Vašoj krvi može postati previše velika (hiperglikemija). Videti odeljak 4 pod „Velika vrednost šećera u krvi”.

Tri jednostavna koraka koja mogu biti od pomoći da se izbegne smanjena ili povećana vrednost šećera u krvi su sledeća:

• Uvek ponesite rezervni uložak leka Fiasp Penfill.
• Uvek sa sobom nosite nešto što će pokazati da imate šećernu bolest.
• Uvek sa sobom nosite proizvode koji sadrže šećer. Videti odeljak 4 pod „Šta učiniti ako osetite smanjenu vrednost šećera u krvi”.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Fiasp Penfill

Ne prekidajte uzimanje Vašeg insulina bez prethodnog savetovanja sa lekarom. Ako prestanete sa primenom Vašeg insulina, to može dovesti do veoma velikih vrednosti šećera u krvi (teška hiperglikemija) i do ketoacidoze (stanje sa previše kiseline u krvi koje može biti opasno po život). Vidite simptome i savete u odeljku 4 pod „Velika vrednost šećera u krvi”.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) se javlja veoma često tokom lečenja insulinom (može da se javi kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). Može biti veoma ozbiljna. Ukoliko vrednost šećera u Vašoj krvi postane previše mala, možete izgubiti svest. Ozbiljna hipoglikemija može izazvati oštećenje mozga i može biti opasna po život. Ako imate simptome malih vrednosti šećera u krvi, odmah preduzmite korake kako biste povećali vrednost šećera u krvi. Vidite savet pod „Mala vrednost šećera u krvi” u nastavku.

Ukoliko imate ozbiljnu alergijsku reakciju (uključujući anafilaktički šok) na insulin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Fiasp Penfill (nije poznata učestalost ispoljavanja ove neželjene reakcije), prekinite sa upotrebom ovog leka i odmah zatražite hitnu medicinsku pomoć.

Znaci ozbiljne alergijske reakcije mogu uključivati:

• širenje lokalnih reakcija (npr. osip, crvenilo i svrab) na druge delove tela
• iznenada se osećate loše i znojite se
• počinje da Vam bude muka (povraćate)
• osećate teškoće pri disanju
• osećate ubrzano lupanje srca ili vrtoglavicu.

Mogu se javiti alergijske reakcije kao što je generalizovani osip na koži i oticanje lica. One su povremene, i mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek. Obratite se lekaru ukoliko se simptomi pogoršaju ili Vam se stanje ne poboljša tokom nekoliko nedelja.

Promene na koži na mestu primene injekcije: Ukoliko insulin primenjujete na isto mesto, masno tkivo može da se smanji (lipoatrofija) ili poveća (lipohipertrofija) (ove reakcije su povremene i mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek). Potkožne kvržice mogu biti uzrokovane i nakupljanjem proteina, koji se naziva amiloid (kutana amiloidoza; nepoznata učestalost događaja). Može se dogoditi da insulin ne ispuni dobro svoje dejstvo ukoliko se injektuje u područje sa kvržicama, naborima ili zadebljano područje. Promenite mesto ubrizgavanja svaki put kako bi se pomoglo preveniranje ovih promena na koži.

Druga neželjena dejstva uključuju:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Reakcije na mestu primene: Na mestu ubrizgavanja mogu se javiti lokalne reakcije. Znaci mogu biti: osip, crvenilo, zapaljenje, modrice, iritacija, bol i svrab. Reakcije obično nestaju nakon nekoliko dana.

Reakcije na koži: Na koži se mogu pojaviti znaci alergije kao što su ekcem, osip, svrab, koprivnjača i dermatitis.

Opšti efekti lečenja insulinom uključujući Fiasp Penfill

• Mala vrednost šećera u krvi (hipoglikemija) (veoma često)

Mala vrednost šećera u krvi može se javiti ako:

Konzumirate alkohol; primenite previše insulina; vežbate više nego uobičajeno; jedete premalo ili propustite obrok.

Upozoravajući znaci male vrednosti šećera u krvi – mogu se pojaviti iznenada:

Glavobolja, otežani govor, ubrzano lupanje srca, hladan znoj, hladna bleda koža, osećaj mučnine, osećaj izrazite gladi, drhtavica, nervoza ili zabrinutost, osećaj neuobičajenog umora, slabosti i pospanosti, osećaj zbunjenosti, poteškoće sa koncentracijom, kratkotrajne promene vida.

Šta učiniti ako osetite malu vrednost šećera u krvi

• Ako ste pri svesti, odmah lečite smanjene vrednosti šećera u krvi sa 15-20 g brzodelujućih ugljenih hidrata: uzmite glukozu u tabletama ili drugu užinu bogatu šećerom kao što su voćni sok, slatkiši ili keks (za svaki slučaj, uvek nosite sa sobom glukozu u tabletama ili užinu bogatu šećerom).
• Preporučuje se da ponovo izmerite vrednost glukoze u krvi nakon 15-20 minuta, i ukoliko je vrednost i dalje manja od 4 mmol/L, ponovno lečite malu vrednost šećera u krvi.
• Sačekajte da znaci malih vrednosti šećera u krvi nestanu ili da Vam se stabilizuje vrednost šećera u krvi. Zatim nastavite sa uobičajenom primenom insulina.

Šta drugi treba da preduzmu ako se onesvestite

Recite svima sa kojima provodite vreme da imate šećernu bolest. Objasnite im šta se može dogoditi ukoliko šećer u krvi postane suviše mali, uključujući i rizik da se onesvestite.

Objasnite im da, ukoliko se onesvestite, oni moraju da:

• Vas okrenu na bok kako bi se izbeglo gušenje
• odmah potraže medicinsku pomoć
• Vam ne daju bilo kakvu hranu ili piće, jer biste mogli da se ugušite.

Iz nesvesti se možete brže oporaviti pomoću injekcije glukagona. Injekciju može dati jedino osoba koja zna kako da je primeni.

• Ako ste primili glukagon, biće Vam potreban šećer ili užina bogata šećerom čim se osvestite.
• Ako ne reagujete na injekciju glukagona, morate biti dalje lečeni u bolnici.

Ako se ozbiljno smanjena vrednost šećera u krvi ne leči tokom vremena, može dovesti do oštećenja mozga. To može biti kratkotrajno ili dugotrajno. Može čak uzrokovati i smrt.

Obratite se Vašem lekaru:

• ako se vrednost šećera u Vašoj krvi toliko smanjila da ste izgubili svest
• ako je upotrebljena injekcija glukagona
• ako ste u skorije vreme nekoliko puta imali previše malu vrednost šećera u krvi.

Ovo je iz razloga što će možda biti potrebno promeniti dozu ili vreme primene injekcija insulina, ishranu ili fizičku aktivnost.

• Velika vrednost šećera u krvi (hiperglikemija)

Velika vrednost šećera u krvi se može javiti ako:

jedete više ili vežbate manje nego obično; konzumirate alkohol; dobijete infekciju ili povišenu telesnu temperaturu (groznicu); niste primenili dovoljno insulina; nastavite da koristite manje insulina nego što Vam je potrebno; zaboravite da primenite insulin ili prekinete sa uzimanjem insulina.

Upozoravajući znaci velike vrednosti šećera u krvi – obično se javljaju postupno:

Naleti crvenila, suva koža, osećaj pospanosti ili zamora, suva usta, voćni (acetonski) zadah, učestalo mokrenje, osećaj žeđi, gubitak apetita, osećaj mučnine ili povraćanje.

Ovo mogu biti znaci vrlo ozbiljnog stanja koje se zove ketoacidoza. Ono predstavlja nagomilavanje kiseline u krvi, jer organizam razgrađuje masti umesto šećera. Ukoliko se ne leči, može dovesti do dijabetesne kome, pa čak i smrti.

Šta preduzeti ako se javi velika vrednost šećera u krvi

• Izmerite vrednost šećera u krvi.
• Primenite korektivnu dozu insulina, ako ste naučili kako to učiniti.
• Proverite prisustvo ketona u urinu.
• Ako imate ketone, odmah potražite medicinsku pomoć.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Fiasp Penfill nakon isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici i spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Pre prve primene

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati udaljeno od elementa za zamrzavanje. Uložak čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nakon prvog otvaranja ili kad se lek nosi kao rezervni

Ne čuvati u frižideru. Možete nositi sa sobom Vaš uložak (Penfill) i čuvati ga na sobnoj temperaturi (do 30°C) najduže do 4 nedelje. Uložak uvek čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Iglu odbaciti nakon svakog ubrizgavanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je insulin aspart. Jedan mililitar rastvora sadrži 100 jedinica (j.) insulin asparta. Jedan uložak sadrži 300 jedinica insulin asparta u 3 mL rastvora.
• Pomoćne supstance su fenol; metakrezol; glicerol; cink-acetat; natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; arginin-hidrohlorid; nikotinamid (vitamin B3); hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); natrijum- hidroksid (za podešavanje pH) (pogledajte kraj odeljka 2 pod „Lek Fiasp Penfill sadrži natrijum”) i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Fiasp Penfill i sadržaj pakovanja

Fiasp Penfill je bistar, bezbojan, vodeni rastvor za injekciju u ulošku.

Unutrašnje pakovanje je uložak (staklo tip I) sa klipom (halobutil) i zatvaračem (halobutil/poliizopren). Svaki uložak sadrži 3 mL rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 uložaka i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

NOVO NORDISK PHARMA DOO BEOGRAD

Milutina Milankovića 9b, Beograd

Proizvođač:

NOVO NORDISK A/S,

Novo Allé, Bagsvaerd, Danska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04119-22-001 od 15.08.2023.