Nebigal® 5mg tableta

Hipertenzija

Terapija esencijalne hipertenzije.

Hronična srčana insuficijencija

Terapija stabilne blage do umerene hronične srčane insuficijencije, kao dodatak standardnoj terapiji kod pacijenata starosti 70 godina i više.

Hipertenzija Odrasli

Uobičajeno doziranje je 1 tableta (5 mg) dnevno. Preporučuje se uzimanje tablete svakog dana u isto vreme. Efekat snižavanja krvnog pritiska se zapaža nakon 1-2 nedelje lečenja. Ponekad se optimalni terapijski efekat postiže tek nakon 4 nedelje.

Kombinacija sa drugim antihipertenzivnim lekovima

Beta-blokatori se mogu koristiti kao monoterapija ili istovremeno sa drugim antihipertenzivnim lekovima. Prema dosadašnjim podacima, dodatni antihipertenzivni efekat je primećen samo pri konkomitantnoj primeni nebivolola 5 mg i hidrohlortiazida 12,5 - 25 mg.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Preporučena početna doza kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom je 2,5 mg dnevno. Ukoliko je potrebno, doza se može povećati na 5 mg dnevno.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Podaci o primeni nebivolola kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili oštećenom funkcijom jetre su ograničeni. Stoga je primena nebivolola kod ovih pacijenata kontraindikovana.

Starije osobe

1 od 10

Preporučena početna doza kod pacijenata starosti preko 65 godina je 2,5 mg dnevno. Ukoliko je potrebno, dnevna doza se može povećati na 5 mg dnevno. Ipak, zbog ograničenog iskustva sa pacijentima starijim od 75 godina, lečenje se mora obavljati pod stalnim nadzorom.

Pedijatrijska populacija

Nema sprovedenih kliničkih studija među decom i adolescentima ispod 18 godina. Stoga se ne preporučuje primena kod dece i adolescenata.

Hronična srčana insuficijencija

Lečenje stabilne hronične srčane insuficijencije treba započeti postepenim povećanjem doze dok se ne postigne optimalna doza održavanja.

Pacijenti bi trebalo da imaju stabilnu hroničnu srčanu insuficijenciju, bez akutnog napada u prethodnih 6 nedelja. Preporuka je da ordinirajući lekar ima iskustva u lečenju hronične srčane insuficijencije.

Kod pacijenata koji su na kardiovaskularnoj terapiji koja uključuje diuretike i/ili digoksin i/ili ACE inhibitore i/ili antagoniste angiotenzina II, doziranje ovih lekova treba stabilizovati dve nedelje pre uvođenja nebivolola.

Početno povećanje doze treba da bude u skladu sa podnošenjem od strane pacijenta, a u intervalu od 1 do 2 nedelje, po sledećem principu: početna doza od 1,25 mg nebivolola se povećava na 2,5 mg jednom dnevno, zatim na 5 mg jednom dnevno i konačno do doze od 10 mg jednom dnevno. Maksimalna preporučena doza je 10 mg nebivolola jednom dnevno.

Započinjanje terapije i svako povećanje doze treba obavljati pod nadzorom iskusnog lekara, sa praćenjem pacijenta u periodu do 2 sata, da bi se osiguralo da klinički status (to se posebno odnosi na krvni pritisak, srčani ritam, poremećaj sprovođenja impulsa i znakepogoršanja srčane slabosti) ostane stabilan.

Pojavu neželjenih efekata treba sprečiti kod svih pacijenata koji su tretirani sa maksimalnom preporučenom dozom. Ukoliko je neophodno, postignuta doza se takođe može smanjivati korak po korak i ponovo uvesti, u skladu sa preporukama.

U toku faze titracije, u slučaju pogoršanja srčane insuficijencije ili intolerancije na lek, preporuka je da se prvo smanji doza nebivolola ili, ukoliko je to neophodno, da se odmah prekine terapija (u slučajevima teške hipotenzije, pogoršanja srčane insuficijencije sa akutnim edemom pluća, kardiogenim šokom, simptomatskom bradikardijom ili AV blokom).

Lečenje stabilne hronične srčane insuficijencije nebivololom je obično dugotrajno. Ne preporučuje se nagli prekid terapije, jer to može dovesti do prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije. Ukoliko je neophodno prekinuti terapiju, dozu treba postepeno smanjivati, odnosno tabletu deliti na pola tokom nedelju dana.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagom do umerenom bubrežnom insuficijencijom s obzirom na to da je maksimalna doza koja se toleriše individualno prilagođena. Nema iskustava sa pacijentima sa teškom bubrežnom insuficijencijom (kreatinin u serumu iznosi ≥ 250 mikromol/L). Iz tog razloga, upotreba nebivolola kod ovih pacijenata se ne preporučuje.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Podaci kod pacijenata sa insuficijencijom jetre su ograničeni, te je primena nebivolola kod ovih pacijenata kontraindikovana.

Stariji pacijenti

Nije potrebno podešavanje doze, jer se maksimalna doza koja se toleriše podešava individualno.

Pedijatrijska populacija

2 od 10

Efikasnost i bezbednost nebivolola u populaciji dece i adolescenata ispod 18 godina nije utvrđena. Iz tog razloga se u ovoj populaciji upotreba nebivolola ne preporučuje. Podaci nisu dostupni.

Način upotrebe Oralna upotreba.

Tablete se mogu uzimati uz obrok.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1; Insuficijencija jetre ili oštećenjefunkcije jetre;

Akutna srčana insuficijencija, kardiogeni šok ili epizoda dekompenzovane srčane insuficijencije koja zahteva intravensku inotropnu terapiju.

Dodatno, kao i ostali beta-blokatori, nebivolol je kontraindikovan kod:

sindroma bolesnogsinusa srca (SA čvora), uključujući sinoatrijalni blok; AV bloka II i III stepena (bez pejsmejkera);

anamnestičkih podataka o bronhospazmu ibronhijalnoj astmi; nelečenog feohromocitoma;

metaboličke acidoze;

bradikardije (srčana frekvenca ispod60 otkucaja/min pre početka terapije); hipotenzije (sistolni krvni pritisak ispod 90 mmHg);

teških poremećaja periferne cirkulacije.

Videtitakođe odeljak4.8 Neželjena dejstva.

Sledeća navedena upozorenja imere opreza se odnosena svebeta-adrenergičkeantagoniste.

Anestezija

Nastavak lečenja beta-blokatorima smanjuje rizik od aritmija tokom indukcije i intubacije. Ukoliko se beta-blokada prekida, kao deo pripreme za hiruršku intervenciju, primenu beta-blokatora treba obustaviti najmanje24 sata ranije.

Potreban je oprez sa određenim anesteticima za koje se zna da prouzrokuju depresiju miokarda Pacijenta bi trebalo zaštiti od vagusne reakcije intravenskom primenom atropina.

Kardiovaskularni sistem

Generalno, beta-blokatore ne bi trebalo primenjivati kod pacijenata sa nelečenom srčanom insuficijencijom, sve dok se njihovo stanje ne stabilizuje.

Kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, terapiju beta-adrenergičkim antagonistima treba obustaviti postepeno, tokom 1-2 nedelje. Ukoliko je neophodno, istovremeno se može započeti supstituciona terapija u cilju sprečavanja nastanka angine pektoris.

Beta-adrenergički antagonisti mogu prouzrokovati bradikardiju: ukoliko puls padne ispod 50-55 otkucaja u minutu u mirovanju i/iliukolikose kod pacijenta javesimptomi koji ukazuju na bradikardiju, dozu leka treba redukovati.

Beta-adrenergičke antagoniste treba primenjivati sa oprezomkod:

pacijenata sa poremećajima periferne cirkulacije (Raynaud-ova bolest ili sindrom, intermitentne klaudikacije), s obzirom da može doći do pogoršanja ovih poremećaja;

pacijenata sa AV blokom I stepena, zbog negativnog efekta beta-blokatora na vreme sprovođenja impulsa;

3 od 10

pacijenata sa Prinzmetal-ovom anginom, zbog vazokonstrikcije koronarnih arterija posredovane alfa receptorima: beta-blokatori mogu povećati broj i trajanje anginoznih napada.

Kombinacija nebivolola sa blokatorima kalcijumskih kanala, kao što su verapamil i diltiazem, antiaritmicima klase I, kao i antihipertenzivnim lekovima sa centralnim dejstvom se generalno ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Metabolički/endokrinološki poremećaji

Nebivolol ne utiče na nivo glukoze u krvi kod dijabetičara. Međutim, potreban je oprez kod pacijenata sa dijabetesom jer nebivolol može maskirati određene simptome hipoglikemije (tahikardija, palpitacije).

Beta-blokatori mogu maskirati simptome tahikardije kod hipertireoze. Nagli prekid terapije može pojačati simptome.

Respiratorni poremećaji

Kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća, beta-blokatore treba primenjivati sa oprezom jer mogu pogoršati bronhokonstrikciju.

Drugo

Pacijentima sa psorijazom u anamnezi se beta-blokatori mogu propisati samo nakon pažljive procene.

Beta-blokatori mogu povećati osetljivost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije.

Započinjanje lečenja hronične srčane insuficijencije nebivololom zahteva redovno praćenje. Za detalje o doziranju i načinu primene videti odeljak 4.2. Obustava terapije ne treba da bude nagla, ukoliko nije jasno indikovano. Za detaljnije informacije videtiodeljak4.2.

Lek Nebigal tablete sadrželaktozu monohidrat

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Farmakodinamičke interakcije

Sledeće interakcije odnose se uopšteno na beta-blokatore.

Kombinacije koje se ne preporučuju

Antiaritmici klase I (hinidin, hidrohinidin, cibenzolin, flekainid, dizopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): može doći do potencijacije uticaja na vreme AV sprovođenja i povećanja negativnog inotropnog efekta (videti odeljak4.4).

Antagonisti kacijumskih kanala tipa verapamil/diltiazem: negativni efekat na kontraktilnost i AV sprovođenje. Intravenska primena verapamila kod pacijenata koji su na terapiji beta-blokatorima može dovesti do teške hipotenzije i AV bloka (videti odeljak4.4).

Antihipertenzivni sa centralnim delovanjem (klonidin, gvanfacin, moksonidin, metildopa, rilmenidin): istovremena primena centralno-delujućih antihipertenziva može pogoršati srčanu insuficijenciju smanjenjem centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje srčane frekvence i udarnog volumena srca, vazodilatacija) (videti odeljak 4.4). Nagli prekid terapije, posebno pre obustave beta-blokatora, može povećati rizik od pojave „reboundhipertenzije”.

Kombinacije koje treba primenjivati uz oprez

Antiaritmici klase III (amjodaron): može doći do potencijacije efekta na vreme AV sprovođenja.

4 od 10

Anestetici - isparljivi halogeni: istovremena primena beta-adrenergičkih antagonista i anestetika može ublažiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (videti odeljak 4.4). Uopšteno, treba izbegavati naglu obustavu terapije beta-blokatorima. Trebalo bi obavestiti anesteziologa ukoliko pacijent koristi nebivolol.

Insulin i oralni antidijabetici: iako nebivolol ne utiče na nivo glukoze u krvi, istovremena upotreba može maskirati određenesimptome hipoglikemije (palpitacije, tahikardija).

Baklofen (miorelaksans), amifostin (dodatak antineoplastičnoj terapiji): istovremena primena sa antihipertenzivima može izazvati pad krvnog pritiska, zbog čega treba prilagoditi dozu antihipertenziva.

Kombinacije koje treba razmotriti

Glikozidi digitalisa: istovremena upotreba može produžiti vreme AV sprovođenja. Kliničke studije nebivolola nisu dokazale postojanje kliničke interakcije. Nebivolol ne utiče na kinetiku digoksina.

Antagonisti kalcijumskih kanala dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lakidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): istovremena upotreba može povećati rizik od hipotenzije, a ne može se isključiti ni povećanje rizika od daljeg pogoršanja funkcije komorske pumpe kod pacijenata sa insuficijencijom srca.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklični antidepresivi, barbiturati i fenotiazini): istovremena primena može pojačati hipotenzivno dejstvo beta-blokatora (aditivni efekat).

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL): nema efekta na smanjenje pritiska prouzrokovano nebivololom.

Simpatomimetici: istovremena primena može neutralisati efekat beta-adrenergičkih antagonista. Beta-adrenergici mogu dovesti do pojačanja alfa-adrenergičke aktivnosti simpatomimetika sa istovremenim alfa- i beta-adrenergičkim efektima (rizik od hipertenzije, teškebradikardijei srčanogbloka).

Farmakokinetičke interakcije:

Kako je u metabolizam nebivolola uključen izoenzim CYP2D6, istovremena primena sa lekovima koji inhibiraju ovaj enzim, naročito paroksetinom, fluoksetinom, tioridazinom i hinidinom, može dovesti do povećanja koncentracije nebivolola u plazmi sa povećanjem rizika od izražene bradikardije i neželjenih reakcija.

Istovremena primena cimetidina povećava koncentracije nebivolola u plazmi, bez uticaja na kliničko dejstvo. Istovremena primena ranitidina ne utiče na farmakokinetiku nebivolola. Pod uslovom da se nebivolol uzima uz obrok i antacid između obroka, ova dva tretmana mogu biti propisana istovremeno.

Kombinovanje nebivolola sa nikardipinom blago povećava koncentracije oba leka u plazmi, bez uticaja na kliničko dejstvo. Istovremena primena alkohola, furosemida ili hidrohlortiazida nije uticala na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol ne utiče na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Trudnoća

Nebivolol ima farmakološke efekte koji mogu prouzrokovati štetne posledice na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Uopšteno, beta-adrenergički blokatori smanjuju placentalnu perfuziju, što može dovesti do zaostajanja u rastu, intrauterine smrti, abortusa i prevremenog porođaja. Neželjene reakcije (npr. hipoglikemija i bradikardija) se mogu javiti kod fetusa i novorođenčeta. Ukoliko je lečenje beta-adrenegičkim blokatorima neophodno, preporuka je da se primenjuju beta-1-selektivni blokatori.

Nebivolol ne treba primenjivati za vreme trudnoće ukoliko nije neophodno. Ukoliko se proceni da je lečenje nebivololom neophodno, mora se redovno pratiti uteroplacentalni protok krvi i fetalni rast. U slučaju pojave štetnog dejstva na trudnoću ili fetus treba uzeti u obzir uvođenje alternativne terapije. Novorođenče treba pažljivo pratiti, s obziromna toda se simptomi hipoglikemije i bradikardije očekuju u prva 3 dana života.

5 od 10

Dojenje

Studije na životinjama su pokazale da se nebivolol izlučujeu mleko, ali nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u humano mleko. Većina beta-blokatora, naročito lipofilna jedinjenja kao što su nebivolol i njegovi aktivni metaboliti, prolaze u majčino mleko, mada u stepenu koji može varirati. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče. Iz navedenih razloga, dojenje se ne preporučuje za vreme primene nebivolola.

Plodnost

Nebivolol ne ispoljava negativan uticaj na plodnost kod pacova, sem u dozama koje su višestruko veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi. U tim slučajevima primećeni su neželjeni efekti na reproduktivne organe mužjaka i ženki pacova i miševa. Nije poznat uticaj nebivolola na plodnost kod ljudi.

Nisu sprovođene studije koje su ispitale uticaj leka na sposobnost upravaljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Farmakodinamičke studije su pokazale da nebivolol u dozi od 5 mg ne utiče na psihomotorne funkcije. Kada se upravlja motornim vozilima ili rukuje mašinama treba uzeti u obzir mogućnost pojave vrtoglavice i iscrpljenosti.

Neželjena dejstva su prikazana posebno za hipertenziju i hroničnu srčanu insuficijenciju zbog razlika u pridruženim bolestima.

Hipertenzija

Prijavljene neželjene reakcije, koje su u većini slučajeva blagog do umerenog intenziteta, prikazane su tabelarno, klasifikovaneprema sistemima organa i učestalosti:

Klasa sistema organa

Poremećaji imunskog sistema

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji oka

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Često (≥ 1/100 do < 1/10)

glavobolja, vrtoglavica, parestezija

Povremeno Veoma retko Nepoznato (≥ 1/1000 do (≤ 1/10000)

< 1/100)

angioneurotski edem, preosetljivost

noćne more (košmari), depresija

sinkopa

oštećenje vida

bradikardija, srčana insuficijencija, usporeno AV sprovođenje/AV blok

hipotenzija, (povećanje) intermitentne klaudikacije

Respiratorni, torakalni dispneja bronhospazam i medijastinalni

poremećaji

6 od 10

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

konstipacija, mučnina, dijareja

umor, edem

dispepsija, flatulencija, povraćanje

pruritus, eritematozni osip

impotencija

pogoršanje urtikarija psorijaze

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene pri upotrebi pojedinih beta-blokatora: halucinacije, psihoze, konfuzija, hladni/cijanotični ekstremiteti, Raynaud-ov fenomen, suve oči i okulo-mukokutana toksičnost kao kod praktolola.

Hronična srčana insuficijencija

Podaci o neželjenim reakcijama kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom su uzeti iz jedne placebo kontrolisane kliničke studije, koja je uključivala 1067 pacijenata koji su primali nebivolol i 1061 pacijenta koji su dobijali placebo. U ovoj studiji, neželjena dejstva koja se mogu povezati sa upotrebom leka je ukupno prijavilo 449 pacijenata (42,1%), u odnosu na 334 pacijenta (31,5%) koji su dobijali placebo. Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata koji su primali nebivolol su bile bradikardija i vrtoglavica, zabeležene kod približno 11% pacijenata. Kod pacijenata koji su primali placebo bradikardija se javila kod oko 2%, a vrtoglavica kod oko 7%.

Sledeći slučajevi su prijavljeni kao neželjena dejstva (najverovatnije povezana sa lekom) koja se smatraju posebno značajnimu terapiji hronične srčane insuficijencije:

Pogoršanje srčane insuficijencije nastalo kod 5,8% pacijenata tokom terapije nebivololom u poređenju sa 5,2% pacijenata koji su primali placebo;

Posturalna hipotenzija je prijavljena od strane 2,1% pacijenata tokom terapije nebivololom u poređenju sa 1,0% pacijenata koji su primali placebo;

Intolerancija na lek se javila kod 1,6% pacijenata tokom terapije nebivololom u poređenju sa 0,8% pacijenata koji su dobijali placebo;

AV blok I stepena se javio kod 1,4% pacijenata tokom terapije nebivololom u poređenju sa 0,9% pacijenata koji su dobijali placebo;

Edemi donjih ekstremiteta prijavljeni od strane 1,0% pacijenata tokom terapije nebivololom u poređenju sa 0,2% pacijenata koji su dobijali placebo.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

7 od 10

Nema dostupnih podataka o predoziranju nebivololom.

Simptomi

Simptomi predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutna srčana insuficijencija.

Lečenje

U slučaju predoziranja ili preosetljivosti, pacijente treba držati pod stalnim nadzorom i lečiti ih u jedinicama intenzivne nege. Treba pratiti koncentraciju glukoze u krvi. Resorpcija ostatka leka prisutnog u gastrointestinalnom traktu može se sprečiti gastričnom lavažom, primenom aktivnog uglja i laksativa. Može biti neophodna arteficijalna ventilacija. Bradikardiju ili prekomernu vagusnu reakciju treba lečiti atropinom ili metilatropinom. Hipotenziju i šok treba lečiti davanjem plazme ili zamenom za plazmu, a ukoliko je neophodno, kateholaminima. Efekat beta-blokatora se može neutralisati sporom intravenskom primenom izoprenalin hidrohlorida, sa početnom dozom oko 5 mikrograma/minut ili dobutamina, sa početnom dozom od 2,5 mikrograma/minut, do postizanja željenog efekta. U slučajevima kada izostaje odgovor na ovu terapiju, izoprenalin se može kombinovati sa dopaminom. Ukoliko ni tada ne dođe do željene reakcije, razmotriti intravensku primenu glukagona 50-100 mikrograma/kg. Ukoliko je neophodno, injekciju treba ponoviti u toku jednog sata i nastaviti, po potrebi, sa intravenskom infuzijom glukagona u dozi od 70 mikrograma/kg/h. U ekstremnim slučajevima bradikardije koja je rezistentna na terapiju, može se ugraditi pejsmejker.

Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta-adrenergičkih receptora, selektivni ATC šifra: C07AB12

Nebivolol je racemat sastavljen od dva enantiomera, SRRR-nebivolol (d-nebivolol) i od RSSS-nebivolol (l-nebivolol).

Objedinjuje dve farmakološke aktivnosti:

kompetitivni i selektivni antagonista beta-receptora: ovaj efekat je povezan sa SRRR enantiomerom (d-enantiomer);

blaga vazodilatatorna aktivnost kao rezultat interakcije sa azot oksidom koji nastaje oksidacionim putem L arginin/nitrita.

Pojedinačne i ponovljene doze nebivolola usporavaju srčanu frekvencu i snižavaju krvni pritisak u mirovanju kao i za vreme fizičkih aktivnosti, kod osoba sa normalnim vrednostima krvnog pritiska i kod hipertenzivnih pacijenata. Antihipertenzivni efekat se održava tokom dugotrajnog tretmana.

U terapijskim dozama, nebivolol ne deluje antagonistički na α-adrenergičke receptore.

U toku akutnog i hroničnog lečenja nebivololom kod hipertenzivnih pacijenata je smanjena sistemska vaskularna rezistencija. Uprkos smanjenju srčane frekvencije, smanjenje minutnog volumena u miru i za vreme fizičke aktivnosti može biti ograničeno zbog povećanja udarnog volumena. Klinički značaj ovih hemodinamskih razlika u poređenju sa drugim beta1 blokatorima nije u potpunosti utvrđen.

Kod hipertenzivnih pacijenata, nebivolol povećava acetilholinski vaskularni odgovor posredovan NO, koji je smanjen kod pacijenata sa endotelijalnom disfunkcijom.

U placebo kontrolisanoj studiji u kojoj je ispitan mortalitet i morbiditet kod 2128 pacijenata starosti ≥ 70 godina (prosečna starost 75,2) sa stabilnom hroničnom insuficijencijom srca sa ili bez umanjenja ejekcione frakcije leve komore (LVEF) (srednja vrednost LVEF: 36 ± 12,3%, sa sledećom raspodelom: LVEF manji od 35% kod 56% pacijenata, LVEF između 35% i 45% kod 25% pacijenata i LVEF veći od 45% kod 19% pacijenata) koji su praćeni u proseku tokom 20 meseci, nebivolol, kao dodatak standardnoj terapiji, značajno

8 od 10

produžava vreme do nastanka smrti ili do hospitalizacije usled kardiovaskularnih uzroka (primarni cilj efikasnosti) sa relativnim smanjenjem rizika za 14% (apsolutno smanjenje za 4,2%). Ovo smanjenje rizika se vidi nakon 6 meseci lečenja i održava se sve vreme trajanja terapije (prosečno trajanje 18 meseci). Efekat nebivolola ne zavisi od uzrasta, pola ili ejekcione frakcije leve komore ispitivane populacije. Analizom svih uzroka smrtnosti nije otkriveno da se primenom nebivolola ostvaruje statistički značajna razlika u odnosu na placebo (apsolutno smanjenje 2,3%).

Zabeleženo je smanjenje broja iznenadne smrti kod pacijenata lečenih nebivololom (4,1% u odnosu na 6,6%, relativno smanjenje za 38%).

Eksperimenti na životinjama u in vitro i in vivo uslovima, pokazali su da nebivolol nema intrinzičku simpatomimetičku aktivnost, kao i da u farmakološkim dozama ne deluje stabilišuće na membrane.

Kod zdravih dobrovoljaca, nebivolol nema značajan efekat na maksimalni kapacitet u naporu ili izdržljivost.

Dostupni pretklinički i klinički podaci kod hipertenzivnih pacijenata nisu pokazali da nebivolol ima štetan uticajna erektilnu funkciju.

Oba enantiomera nebivolola se brzo resorbuju nakon oralne primene. Hrana ne ometa resorpciju nebivolola, tako da se lek može uzimati uz obrok ili nezavisno od njega.

Nebivolol se u velikoj meri metaboliše, delimično do aktivnih hidroksilnih metabolita. Lek se metaboliše alicikličnom i aromatičnom hidroksilacijom, N-dealkilacijom kao i glukuronidacijom; na kraju se formiraju glukuronidi hidroksilnih metabolita. Metabolizam nebivolola aromatičnom hidroksilacijom je posledica CYP2D6 zavisnog genetskog oksidativnog polimorfizma. Bioraspoloživost nakon oralne primene nebivolola je u proseku 12% kod brzih metabolizera i praktično je potpuna kod sporih metabolizera. U ravnotežnom stanju i pri istim dozama, PIK koncentracije nepromenjenog nebivolola u plazmi je oko 23 puta veća kod osoba koje sporo metabolišu lek u odnosu na one koje ga brzo metabolišu. Kada se uzmu u obzir nepromenjeni lek i aktivni metaboliti, razlika u maksimalnim koncentracijama u plazmi je 1,3 do 1,4 puta. Zbog razlika u brzini metabolizma, doza nebivolola uvek treba biti usklađena sa individualnim potrebama pacijenata: osobe koje sporo metabolišu lek zahtevaju niže doze.

Kada se radi o osobama koje brzo metabolišu lek, poluvreme eliminacije nebivolol enantiomera u proseku iznosi 10 sati, dok je u slučaju sporog metabolizma poluvreme eliminacije duže 3-5 puta. Kod osoba koje brzo metabolišu lek, nivoi RSSS-enantiomera u plazmi su blago povišeni u odnosu na SRRR-enantiomere, dok je u slučaju sporog metabolizma ova razlika veća. Kod osoba koje brzo metabolišu lek, poluvreme eliminacije hidroksimetabolita za oba enantiomera u proseku iznosi 24 sata, i dvostruko je duže u odnosu na osobekoje sporo metabolišu lek.

Stanje ravnoteže nivoa leka u plazmi kod većine osoba (koje brzo metabolišu lek) se postiže u toku 24 sata za nebivolol, a u slučaju hidroksimetabolita za nekoliko dana.

Koncentracije leka u plazmi su dozno-proporcionalne u rasponu doza između 1 i 30 mg. Na farmakokinetiku nebivolola ne utiču godine života pacijenta.

U plazmi, oba enantiomera nebivolola su prvenstveno vezana za albumin. Vezivanje za proteine plazme iznosi 98,1% za SRRR-nebivolol i 97,9% za RSSS-nebivolol.

Nakon jednonedeljne primene leka, 38% unete doze se izlučuje urinom i 48% fecesom. Izlučivanje nepromenjenog nebivolola putem urina je manje od 0,5% unete doze.

Pretklinički podaci ne ukazuju na postojanje povećanog rizika za ljude na osnovu rezultata konvencionalnih studija genotoksičnosti, reproduktivne i razvojne toksičnosti i karcinogenosti. Neželjeni efekti na

9 od 10

reproduktivnu funkciju zabeleženi su samo pri primeni visokih doza, višestruko većih od maksimalnih preporučenih doza kod ljudi (videti odeljak 4.6).

-silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; -magnezijum–stearat;

-kroskarmeloza-natrijum; -makrogol 6000; -laktoza, monohidrat.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakovanju.

Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVdC//Al blister sa 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materjala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Nebigalsadrži nebivolol, kardiovaskularni lek koji pripada grupi lekova selektivni beta-blokatori

(sa selektivnim dejstvom na kardiovaskularni sistem). Ovaj lek sprečava ubrzani rad srca ikontroliše snagu kojom srce pumpa krv. Takođe, vrši i dilataciju krvnih sudova i doprinosi snižavanju povišenog krvnog pritiska (hipertenzija).

Lek Nebigalse takođe koristi za lečenje blage do umerene hronične srčane slabosti (hronična srčana insuficijencija) kod pacijenata starosti 70 godina i više, kao dodatak drugoj terapiji.

LekNebigal ne smete uzimati:

ako ste alergični (preosetljivi) na nebivolol ili na bilo kojuod pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6);

ako imate jedan ili više navedenih poremećaja:

- nizak krvni pritisak (sistolni ili "gornji" pritisak niži od 90 mmHg); - ozbiljan problem sa cirkulacijom u nogama i rukama;

- veoma usporen puls (manje od 60 otkucaja u minuti);

- neki drugi ozbiljan poremećaj srčanog ritma (npr. atrioventrikularni blok II ili III stepena, poremećaj u sprovodljivosti srca);

- srčanu slabost, koja se tek pojavila ili koja je od nedavno pogoršana, ili ste na intravenskoj terapiji cirkulatornog šoka koji je nastao zbog naglog popuštanja rada srca;

- astmu ili zviždanjeu grudima (novonastalu ili prisutnu u istoriji bolesti); - nelečen tumor nadbubrežnih žlezda (feohromocitom);

- poremećaj funkcije jetre;

- metabolički poremećaj (metabolička acidoza), npr. dijabetesna ketoacidoza

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka Nebigal.

Obavestitesvoglekara ukolikose javinekiodsledećihproblema:

- veoma usporen puls;

- bol u grudima usled spontano nastalog grča koronarnih arterija pod nazivom Prinzmetal-ova angina; - nelečena hronična srčana slabost;

- AV blok I stepena (vrsta sporog sprovođenja impulsa kroz srce koja utiče na srčaniritam);

- oslabljena cirkulacija u rukama ili nogama, npr. Raynaud-ova bolest ili sindrom (koji nastaje zbog grča krvnog suda-spazma, što se manifestuje bolom, ali i bledilom uglavnom ruku koje se u kasnijoj fazi smenjuje naglim crvenjenjem sa izraženim bolovima) grčevi u listovima tokom hoda;

- dugotrajni problemi sa disanjem;

- šećerna bolest (dijabetes): ovaj lek nema uticaj na nivo šećera u krvi, ali bi mogao da maskira znake koji upozoravaju na nizak nivo šećera u krvi (npr. osećaj lupanja srca, ubrzan rad srca);

- povećana aktivnost štitaste žlezde: lek može maskirati znake preterano brzog pulsa koji je posledica ovog poremećaja;

- alergije: lek može pojačati Vašu reakciju na polen ili druge supstance na koje ste alergični (alergeni); - psorijaza (bolest kože – karakteriše se pojavom polja ružičaste boje koja su suva i ljušte se ili

postojanje psorijaze u istoriji bolesti);

- ukoliko treba da se podvrgnete hirurškoj intervenciji, obavezno obavestite svog anesteziologa da uzimatelek Nebigal.

Obavezno obavetite svog lekara ukoliko imate ozbiljne probleme sa bubrezima i u tom slučaju nemojte uzimati lek Nebigal za lečenje srčane slabosti.

2 od 7

Na početku terapije lekom Nebigal zbog hronične srčane slabosti, treba da budete redovno pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hronične srčane slabosti(videti odeljak3).

Terapiju ne smete naglo prekinuti, osim u slučaju kada postoje jasni razlozi i kada to proceni Vaš lekar (videti odeljak3).

Deca i adolescenti

Zbog nedovoljnog broja podataka o upotrebi leka kod dece i adolescenata, primena leka Nebigal se ne preporučuje u ovoj populaciji pacijenata.

Drugilekovi i Nebigal

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Obavezno obavestite svog lekara ukoliko uz lek Nebigal uzimate ili primate neki od sledećih lekova:

- lekove za kontrolisanje krvnog pritiska ili lekove za probleme sa srcem (amjodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, dizopiramid, felodipin, flekainid, guanfacin, hidrokinidin, lacidipin, lidokain, metildopa, meksiletin, moksonidin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, propafenon, kinidin, rilmenidin, verapamil);

- sedative i lekove za lečenje psihoza (mentalnih bolesti), npr. barbiturati (koji se koriste za lečenje epilepsije), fenotiazine (koriste se protivpovraćanja i mučnine) i tioridiazine;

- lekove koji se koriste za lečenje depresije, npr. amitriptilin, paroksetin, fluoksetin; - lekove koji se koriste u anesteziji za vreme hirurških intervencija;

- lekove koji se koriste u terapiji astme, zapušenog nosa ili nekih poremećaja oka kao što je glaukom (povišen očni pritisak) ili za dilataciju (proširenje) zenice;

- baklofen-lek za opuštanje mišića (miorelaksans);

- amifostin (lek koji štitiVaš organizam tokomhemioterapijeili zračne terapije malignih oboljenja). Svi ovi lekovi kao i nebivolol mogu uticati na krvni pritisak i/ili funkciju srca.

- lekove za smanjenje lučenja želudačne kiseline ili lečenje ulkusa (čira) (antacidni lek), npr. cimetidin: možete uzimati lek Nebigal tokomobroka, a antacideizmeđu obroka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Nebigal ne treba uzimatiza vreme trudnoće, osim ako to zaista nije neophodno. Upotreba leka Nebigal se ne preporučuje za vreme dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Nebigal može izazvati vrtoglavicu ili umor. Ukoliko se to i Vama desi tokom uzimanja leka nemojte upravljati motornim vozilom ili rukovati mašinama.

Lek Nebigalsadrži laktozu monohidrat

U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Nebigal možete uzimati nezavisno od obroka. Najbolje je tabletu progutati sa malo vode.

3 od 7

Terapija povišenog krvnog pritiska (hipertenzija)

- Uobičajena doza je 5 mg (jedna tableta) dnevno. Poželjno bi bilo da se lek uzima svakog dana u isto vreme.

- Stariji pacijenti i pacijenti sa oboljenjima bubrega, trebalo bi da započnu terapiju sa ½ (pola) tablete (2,5 mg), na dan.

- Terapijski efekat na krvni pritisak postaje očigledan nakon 1-2 nedelje terapije. Ponekad se optimalniefekat postiže tek nakon 4 nedelje.

Terapija hronične srčane slabosti (srčana insuficijencija)

- Od početka terapije morate biti pod stalnim nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hronične srčsne slabosti.

- Lekar će Vam na početku propisati ¼ (četvrtinu) tablete (1,25 mg) dnevno. Doza se može povećati posle 1-2 nedelje na ½ (pola) tablete (2,5 mg) dnevno, pa na 1 tabletu (5 mg) dnevno, a tek onda na 2 tablete (10 mg) dnevno, do postizanja odgovarajuće doze. Vaš lekar će Vam u svakoj fazi propisati dozu koja je odgovarajuća za Vas, a koje se morate strogo pridržavati.

- Maksimalna preporučena doza je 2 tablete (10 mg) dnevno.

- Na početku terapije kao i prilikom svakog povećanja doze leka, potrebno je da budete pod strogim nadzorom lekara sa iskustvom najmanje 2 sata od trenutka primene leka.

- Vaš lekar može smanjitidozu ukoliko je neophodno.

- Terapija se ne sme naglo prekidati zbog mogućeg pogoršanja srčane slabosti. - Pacijenti sa ozbiljnim bubrežnim problemima ne bi trebalo da koriste lek Nebigal. - Lek uzimajte jednom dnevno, po mogućnosti u isto vreme.

Ukoliko Vam je rečeno da uzimate ¼ (četvrtinu) ili ½ (polovinu) tablete dnevno, pridržavajte se sledećih instrukcija o tome kako da prelomite tabletu leka Nebigal 5 mg.

Stavite tabletu na ravnu, tvrdu površinu (npr. Sto) tako da podeone linije na tableti budu okrenute na gore.

Prelomite tabletu na označenom urezu pritiskajući površinu leka palčevima obe ruke istovremeno (slika 1 i 2).

Četvrtina tablete se dobija lomljenjem dobijenih polovina na isti način(slika 3 i 4).

Slika 1 i 2. Lako lomljenje tablete Nebigal5 mg na polovine

Slika 3 i 4. Lako lomljenje tablete Nebigal5 mg na četvrtine

Vaš lekar može odlučiti da Vam za lečenje bolesti, pored leka Nebitol, istovremeno propiše i neki drugi lek.

4 od 7

Ne koristiti lek Nebigal za lečenje dece iadolescenata.

Ako ste uzeliviše leka Nebigal nego što treba

Ukoliko slučajno uzmete prekomernu dozu ovog leka, odmah obavestite svog lekara. Najčešći simptomi i znaci predoziranja lekom Nebigal su usporen rad srca (bradikardija), nizak krvni pritisak sa mogućom nesvesticom (hipotenzija), nedostatak vazduha kao kod astme (bronhospazam) i akutno popuštanje srca (akutna srčana insuficijencija). Možete uzeti aktivni ugalj (dostupan u apoteci) dok čekate pomoć lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete Nebigal

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka Nebigal, ali ste se malo kasnije setili da je trebalo uzeti lek, uzmite dozu za taj dan po uobičajenom režimu doziranja. Međutim, ako je prošlo dosta vremena od poslednje tablete (npr. više sati) tako da je sledeća doza po rasporedu blizu, preskočite zaboravljenu dozu i nastavite sa uzimanjem leka po rasporedu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili to što ste propustili da popijete lek. Često preskakanje doza treba izbegavati.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Nebigal

Obavezno se konsultujte sa svojim lekarom pre nego što prekinete terapiju lekom Nebigal, bilo da ga uzimate zbog visokog krvnog pritiska ili hronične srčane slabosti.

Nikada ne prekidajte terapiju lekom Nebigal naglo, jer ovo može dovesti do privremenog pogoršanja srčane slabosti. Ukoliko je neophodno prekinuti lečenje hronične srčane slabosti nebivololom dnevnu dozu leka treba postepeno smanjivati na pola u intervalima od nedelju dana.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Kada se lek Nebigal koristi u terapiji povećanog krvnog pritiska moguće neželjene reakcije su:

Česte neželjene reakcije (mogu se javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - glavobolja;

- vrtoglavica; - umor;

- neuobičajen osećaj svraba i peckanja; - proliv (dijareja);

- otežano pražnjenje creva (konstipacija); - mučnina;

- otežano disanje-nedostatak vazduha; - otok šaka ilistopala.

Povremene neželjene reakcije (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - usporeniotkucaji srca ili druge srčane tegobe;

- nizak krvni pritisak;

- bolni grčevi u nogama tokom hodanja nalik grču; - poremećaj vida;

- impotencija (polna nemoć); - depresija;

- otežano varenje (dispepsija), gasovi u želucu ili crevima, povraćanje; - osip po koži, svrab;

5 od 7

- nedostatak vazduha kao kod astme, prouzrokovan iznenadnim grčem mišića oko vazdušnih puteva (bronhospazam);

- noćne more (košmari).

Veoma retke neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): - nesvestica, kratkotrajni gubitak svesti;

- pogoršanje psorijaze (oboljenje kože – karakteriše se suvom kožom i ružičastim mrljama koje se ljušte).

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene samo u izolovanim slučajevima u toku primene leka nebivolol: - alergijska reakcija sa proširenim kožnim erupcijama po čitavoj površini tela (reakcija

preosetljivosti)

- brzo i naglo oticanje, pogotovo oko usana, očiju ili jezika sa mogućim poteškoćama sa disanjem (angioedem)

- vrsta kožnog osipa u vidu bledo crvenih uzdignutih polja praćenih svrabom alergijskog ili ne- alergijskog porekla –koprivnjača (urtikarija).

U kliničkim ispitivanjima, u toku primene nebivolola za terapijuhronične srčane slabostizabeležena su sledeća neželjena dejstva:

Veoma česte neželjene reakcije(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - usporen rad srca (puls);

- vrtoglavica.

Česte neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - pogoršanje srčane slabosti;

- nizak krvni pritisak (osećaj nesvestice pri naglomustajanju); - nemogućnost podnošenja ovog leka;

- lakši poremećaj sprovodnog sistema srca koja utiče na srčani ritam (AV blok I stepena); - oticanje donjih ekstremiteta (u vidu otoka članaka).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Nebigal posle isteka roka upotrebe označenog na spoljašem i unutrašnjem pakovanju nakon ("Važi do"). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u originalnom pakovanju.

Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

6 od 7

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekNebigal

Aktivna supstanca:

Jedna tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivolol-hidrohlorida)

Pomoćnesupstance:

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum–stearat; kroskarmeloza-natrijum; makrogol 6000; laktoza, monohidrat.

Kako izgledalekNebigalisadržaj pakovanja

Okrugle, konveksnetablete bele boje, sa utisnutom unakrsnom podeonom linijomsa jedne strane i oznakom “N5” sa druge strane.

Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je blister PVDC/AL sa 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet: GALENIKAAD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd

Proizvođač:

GALENIKA AD BEOGRAD, Batajnički drum b.b., Beograd, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Oktobar, 2019.

Režimizdavanjaleka:

Lekse izdajeuz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

515-01-04121-18-002 od 23.10.2019.

7 od 7