Mycophenolat Mofetil Accord 500mg film tableta

Lek Mycophenolat Mofetil Accord je indikovan u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima za profilaksu akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata kod kojih je urađena alogena transplantacija bubrega, srca ili jetre.

Terapiju lekom Mycophenolat Mofetil Accord treba da započnu i vode odgovarajući kvalifikovani specijalistiza transplantacije.

Doziranje

Primena kod transplantacije bubrega:

Odrasli: oralnu primenu leka Mycophenolat Mofetil Accord treba započeti 72 sata nakon izvršene transplantacije. Preporučena doza kod pacijenata sa bubrežnim transplantatom je 1 g primenjen dva puta dnevno (dnevna doza je 2 g).

Pedijatrijska populacija uzrasta od 2 do 18 godina: preporučena doza leka Mycophenolat Mofetil Accord je 600 mg/m² primenjena oralno dva puta na dan (do maksimalnih 2 g na dan). Lek se sme primenjivati samo kod pacijenata sa površinom tela od najmanje 1,25 m2. LekMycophenolat Mofetil Accord tablete od 500 mg može da se primenjuje u dozi od 1 g dva puta na dan (dnevna doza je 2 g) samo kod pacijenata sa površinom tela većom od 1,5 m². Pošto se u ovoj grupi pacijenata neka neželjena dejstva pojavljuju sa većom učestalošću nego kod odraslih (videti odeljak 4.8), može biti potrebno privremeno smanjenje doze ili prestanak primene. Ovo iziskuje da se u obzir uzmu relevantni klinički faktori uključujući i težinu reakcije.

Pedijatrijska populacija (< 2 godine starosti): postoje ograničeni podaci o bezbednosti i efikasnosti kod dece starosti mlađi od 2 godine. Postoji nemogućnost prilagođavanja doze tako da se primena leka kod ove starosne grupe ne preporučuje.

Primena kod transplantacije srca:

1 od 19

Odrasli: oralnu primenu leka Mycophenolat Mofetil Accord treba započeti 5 dana nakon transplantacije. Preporučena doza kodpacijenata kojma je urađena transplantacija srca je 1,5 g dva puta na dan (dnevna doza je 3 g).

Pedijatrijska populacija: ne postoje dostupni podaci za primenu leka Mycophenolat Mofetil Accord kod dece nakon transplantacije srca.

Primena kod transplantacije jetre:

Odrasli:Intravenski oblik leka mikofenolat mofetiltreba primenjivatiprva 4 dana nakon transplantacije jetre, a lek Mycophenolat Mofetil Accord treba primeniti oralno što pre pacijent može da podnese ovaj način primene. Preporučena oralna doza kod pacijenata sa transplantatom jetre je 1,5 g dva puta dnevno (dnevna doza je 3 g).

Pedijatrijska populacija: ne postoje dostupni podaci za primenu leka Mycophenolat Mofetil Accord kod dece nakon transplantacije jetre.

Primena kod posebnih populacija

Stariji od 65 godina: preporučena doza je 1 g primenjena dva puta na dan kod transplantacije bubrega i 1,5 g dva puta na dan kod transplantacije jetre i srca.

Primena kod poremećaja funkcije bubrega: kod pacijenata kojima je urađena transplantacija bubrega sa teškom bubrežnom insuficijencijom (glomerularna filtracija <25 ml/min./1,73m²) odmah posle posttransplantacijskog perioda ne treba primnjivati veće doze od 1 g dva puta dnevno. Ovi pacijenti treba da budu pod stalnim nadzorom lekara. Nije potrebno nikakvo podešavanje doze kod pacijenata koji imaju odloženo postoperativno funkcionisanje grafta (videti odeljak 5.2). Ne postoje podaci za primenu ili prilagođavanje doze kod pacijenata kojima je urađena transplantacija srca ili jetre a koji imaju tešku bubrežnu insuficijenciju.

Primena kod teškog poremećaja jetre: nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata kod kojih je urađena transplantacija bubrega, a koji imaju teško parenhimsko oboljenje jetre. Ne postoje dostupni podaci za pacijente kojima je urađena tramnsplantacija srca, a koji imaju teško parenhimsko oboljenje jetre.

Terapija u toku epizoda odbacivanja organa: mikofenolna kiselina (MPA) je aktivni metabolit mikofenolat mofetila. Odbacivanje transplantiranog bubrega ne dovodi do promene u farmakokinetici MPA tako da nije potreban prekid primene ili prilagođavanje doze. Ne postoje osnove koje bi išle u prilog prilagođavanja doze kod pacijenata kod kojih je došlo do odbacivanja transplantiranog srca. Nisu dostupni podaci ni za odbacivanje transplantata jetre.

Pedijatrijska populacija: Nema dostupnih podatka o lečenju prvog ili ponovnog odbacivanja transplantiranog organa kod pedijatrijskih pacijenata.

Način primene

Oralna primena

Mere predostrožnosti koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka.

Budući da je mikofenolat mofetil pokazao teratogene efekte kod pacova i zečeva, lek Mycophenolat Mofetil Accord tablete ne treba drobiti, kako bi se izbeglo disanje ili direktan kontakt kože ili sluzokože. Ako dođe do kontakta, temeljno oprati zahvaćeno područje vodom i sapunom, a oči isprati običnom vodom.

2 od 19

Lek Mycophenolat Mofetil Accord se ne sme davati pacijentima sa preosetljivošću na mikofenolat mofetil, mikofenolnu kiselinu ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1. Ispitivane su reakcije preosetljivosti na lek Mycophenolat Mofetil Accord(videti odeljak 4.8).

Lek Mycophenolat Mofetil Accord se ne sme davati ženama koje mogu da zatrudne, a koje ne koriste visokoefikasnu kontracepciju (videti odeljak 4.6).

Terapiju lekom Mycophenolat Mofetil Accordne treba započeti kod žena u reproduktivnom periodu bez prethodno urađenog testa na trudnoću kako bi se eliminisala nenamerna upotreba u trudnoći (videti odeljak 4.6).

(videti odeljak 4.6).

Lek Mycophenolat Mofetil Accord se ne sme davati trudnicama osim ako ne postoji druga odgovarajuća terapija koja sprečava odbacivanje transplantiranog organa (videti odeljak 4.6).

Lek Mycophenolat Mofetil Accordse ne sme davati dojiljama (videti odeljak 4.6).

Neoplazme

Pacijenti kod kojih se primenjuje imunosupresivni režim terapije koji uključuje kombinaciju lekova, uključujući i lek Mycophenolat Mofetil Accord, su pod povećanim rizikom od razvoja limfoma i drugih maligniteta, naročito na koži (videti odeljak 4.8). Rizik je povezan sa intenzitetom i trajanjem imunosupresije više nego sa vrstom leka koji se primenjuje. Opšti savet za smanjenje rizika od pojave raka kože je ograničeno izlaganje suncu i UV zracima uz korišćenje odgovarajuće zaštitne odeće i krema za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Infekcije

Pacijenti koji su na terapiji imunosupresivima, uključujući lek Mycophenolate Mofetil Accord, imaju povećan rizik od pojave oportunističkih infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i parazitarnih), fatalnih infekcija i sepse (videti odeljak 4.8). Takve infekcije uključuju latentnu virusnu reaktivaciju, kao što su reaktivacija hepatitisa B ili hepatitisa C i infekcija uzrokovanih poliomavirusom (BK virus povezan sa nefropatijom i JC virus povezan sa progresivnom multifokalnom leukoencefalopatijom (PML)). Zabeleženi su slučajevi hepatitisa zbog reaktivacije hepatitisa B ili hepatitisa C kod pacijenata nosilaca ovih virusa koji su lečeniimunosupresivima.

Ove infekcije su često udružene sa visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do teškog stanja pacijenta pa i do smrti, što lekar mora uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi kod imunosuprimovanih pacijenata kod kojih postoje poremećaj funkcije bubrega ili neurološki simptomi. Mikofenolna kiselina ima citostatičko dejstvo na B- i T-limfocite zbog čega bolest COVID-19 može imati teži oblik te je potrebno razmotriti odgovarajuće kliničke mere.

Postoje izveštaji o hipogamaglobulinemiji povezanoj sa rekurentnim infekcijama kod pacijenata koji primaju mikofenolat mofetil u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva prelazak sa mikofenolat mofetila na drugi odgovarajući imunosupresiv doveo je do vraćanja koncentracije IgG u serumu u normalu. Pacijentima koji primaju terapiju mikofenolat mofetila koji razviju rekurentne infekcije treba proveriti koncentraciju imunoglobulina u serumu. U slučajevima trajne, klinički značajne hipogamaglobulinemije, treba razmotriti odgovarajuće kliničko delovanje uzimajući u obzir snažne citostatičke efekte koje mikofenolska kiselina ima na T- i B-limfocite.

Objavljeni su slučaje sa bronhiektazijama kod odraslih i dece koji su primali mikofenolat mofetil u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva prelazak sa mikofenolat mofetila na

3 od 19

drugi imunosupresiv doveo je do poboljšanja respiratornih simptoma. Rizik od bronhiektazije može biti povezan sa hipogamaglobulinemijom ili direktnim dejstvom na pluća. Takođe su izolovani slučajevi sa intersticijalnom bolesti pluća i plućnom fibrozom, od kojih su neke bile fatalne (videti odeljak 4.8). Preporučuje se ispitivanje pacijenata kod kojih se razvijaju perzistentni plućni simptomi, poput kašlja i dispneje.

Krv i imunskisistem

Kod pacijenata kod kojih se primenjuje lek Mycophenolat Mofetil Accord treba obratiti pažnju na pojavu neutropenije koja može biti povezana sa samim lekom Mycophenolat Mofetil Accord, lekovima koji se sa njim istovremeno primenjuju, virusnim infekcijama ili kombinacijom ovih uzroka. Pacijentima kod kojih se primenjuje lek Mycophenolat Mofetil Accord treba vršiti kompletnu analizu krvi svake sedmice u toku prvog meseca primene terapije, dva puta mesečno u toku drugog i trećeg meseca terapije, a nakon toga jednom mesečno u toku prve godine. Ako dođe do razvoja neutropenije (ukupan broj neutrofila < 1,3 x 10³/mikrolitru), trebalo bi ili prekinuti ili ukinutiprimenu leka Mycophenolat MofetilAccord.

Slučajevi aplazije crvenih krvnih zrnaca (PRCA) su prijavljeni prilikom terapije leka Mycophenolat Mofetil Accord u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Mehanizam indukcije aplazije crvenih krvnih zrnaca od strane leka Mycophenolat Mofetil Accord je nepoznat. Aplazija crvenih krvnih zrnaca se može povući smanjenjem ili prekidom terapije leka Mycophenolat Mofetil. Promene terapije leka Mycophenolat Mofetil Accord mogu se sprovesti samo uz odgovarajući nadzor lekara da bi se minimizovala mogućnost odbacivanja grafta (videti odeljak 4.8).

Pacijentima koji koriste lek Mycophenolat Mofetil Accord treba savetovati da odmah prijave svaku pojavu infekcije, neočekivane pojave modrica, krvarenja ili bilo koje manifestacije insuficijencije koštane srži.

Pacijente treba posavetovati da u toku terapije lekom Mycophenolat Mofetil Accord vakcinacija može biti manje efikasna i da primenu živih atenuisanih vakcina treba izbegavati (videti odeljak 4.5). Od značaja može biti vakcinacija protiv gripa. Treba se rukovoditi vodičem za vakcinaciju protiv gripa.

Gastro-intestinalni sistem

Lek Mycophenolat Mofetil Accord povezan sa povećanom incidencom neželjenih dejstava od strane digestivnog trakta, uključujući povremene slučajeve ulkusa u gastrointestinalnom traktu, krvarenja i perforacija. Lek Mycophenolat Mofetil Accord treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa ozbiljnim bolestima digestvnog sistema.

Lek Mycophenolat Mofetil Accord je inhibitor IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaza). Stoga ga ne treba primenjivati kod pacijenata sa retkim naslednim poremećajem nedostatka hipoksantin-guanin-fosforiboziltransferaze (HGPRT) kao što su Lesch-Nyhanov i Kelley-Seegmillerov sindrom.

Interakcije

Treba biti oprezan pri prelasku sa režima kombinovane terapije, koji sadrži imunosupresive, koji ometaju enterohepatičnu recirkulaciju MPA(npr. Ciklosporin) na drugeodgovarauće lekove koji nemaju navedeni efekat npr. takrolimus, sirolimus, belatacept ili obrnuto, jer to može rezultirati promenama izloženosti MPA. Lekove koji ometaju enterohepatični ciklus MPA, npr. holestiramin, antibiotici, treba koristiti oprezno zbog njihove sposobnosti da smanje koncentraciju u plazmi i efikasnost mikofenolat mofetila (videti takođe odeljak 4.5). Terapijsko praćenje MPA leka može biti potrebno prilikom prelaska sa kombinovane terapije (npr. sa ciklosporina na takrolimus ili obrnuto) ili kako bi se obezbedila adekvatna imunosupresija kod pacijenata sa visokim imunskim rizikom (npr. rizik od odbacivanja, lečenje antibioticima, dodavanje ili prekid primene leka koji uzrokuje interakciju).

Ne preporučeuje se istovremena primena leka Mycophenolat Mofetil Accord sa azatioprinom jer nije ispitana istovremena primena ta dva leka.

4 od 19

Odnos koristi i rizika kod primene leka Mycophenolat Mofetil Accord u kombinaciji sa sirolimusom nije utvrđen (videti odeljak 4.5).

Posebne populacije

Pacijenti stariji od 65 godina mogu biti izloženi povećanom riziku od neželjenih događaja kao što su određene infekcije (uključujući citomegalovirusnu invazivnu bolest tkiva) i moguće gastrointestinalne hemoragije i plućni edem, u poređenju sa mlađim osobama (videti odeljak 4.8).

Teratogeno dejstvo

Mikofenolat je moćan humani teratogen. Spontani abortus (stopa od 45-49%) i urođene malformacije (procenjena stopa od 23-27%) zabeleženi su nakon izlaganja MMF-u tokom trudnoće. Stoga je lek Mycophenolat Mofetil Accord kontraindikovan u trudnoći, osim ako ne postoji druga odgovarajuća terapija za sprečavanje odbacivanja transplantata. Pacijentkinje u reproduktivnoj dobi treba da budu svesne rizika i da se pridržavaju preporuka iz odeljka 4.6 (npr. metode kontracepcije, testovi na trudnoću) pre, tokom i nakon terapije lekom Mycophenolat Mofetil Accord. Lekari treba da se uvere da žene koje uzimaju mikofenolat razumeju rizik od štete po bebu, potrebu za efikasnom kontracepcijom i potrebu da se odmah konsultuju sa svojim lekarom ako postoji mogućnost trudnoće.

Kontracepcija (videte odeljak 4.6)

Zbog snažnih kliničkih dokaza koji ukazuju na visok rizik od pobačaja i urođenih malformacija kada se mikofenolat mofetil koristi u trudnoći, treba preduzeti sve mere kako bi se seizbegla trudnoća tokom terapije.

Stoga, žene u reproduktivnom periodu pre započinjanja terapije lekom Mycophenolat Mofetil Accord, tokom terapije i 6 nedelja nakon završetka terapije moraju da koriste najmanje jedan oblik kontracepcije koja je pouzdana (videti odeljak 4.3); osim ako je apstinencija odabrana metoda kontracepcije. Preporučuje se istovremena primena dva međusobno pogodna oblika kontracepcije kako bi se smanjila mogućnost neuspeha kontracepcije i neželjene trudnoće.

Edukativni materijal

Da bi pomogao pacijentima da izbegnu izlaganje fetusa mikofenolatu i pružio dodatne važne informacije o bezbednosti, nosilac dozvole će zdravstvenim radnicima obezbediti edukativne materijale. Oni će naglasiti upozorenja o teratogenosti mikofenolata, pružiti savete o kontracepciji pre početka terapije i uputiti na važnost testiranja na trudnoću. Kompletne informacije o teratogenom riziku i merama za prevenciju trudnoće lekar treba da daje ženama u reproduktivnojdobi i prema potrebi, muškim pacijentima.

Dodatne mere opreza

Pacijenti ne smeju da doniraju krv tokom terapije ili najmanje 6 nedelja nakon prekida terapije mikofenolata. Muškarci ne smeju da doniraju spermu tokom terapije ili tokom 90 dana nakon prekida terapije mikofenolata.

Aciklovir:

Prilikom primene leka Mycophenolat Mofetil Accord sa aciklivirom došlo je do povećanja koncentracije aciklovira u plazmi u odnosu na koncentraciju acikolvira u plazmi kada se aciklovir primenjuje sam. Promene u MPAG (fenolni glukuronid mikofenolne kiseline) farmakokinetici (MPAG povećanje za 8%) su bile minimalne i nisu imale klinički značaj. Pošto se koncentracija MPAG u plazmi povećava kod poremećaja funkcije bubrega kao i koncentracija aciklovira, zbog sadejstva mikofenolat mofetila i aciklovira ili sličnog leka npr. valaciklovira, može doći do kompetitivne reakcije za tubularnu sekreciju i koncentracija oba leka se može povećati.

5 od 19

Antacidi i inhibitori protonske pumpe (IPP):

Primećeno je smanjenje izloženosti mikofenolatnoj kiselini u slučajevima kada su antacidi, kao što su magnezijum i aluminijum hidroksid, kao i IPP, uključujući lanzoprazol i pantoprazol bili primenjivani zajedno sa lekom Mycophenolat Mofetil Accord. Upoređujući stope odbacivanja transplantata ili stope gubitka grafta između pacijenata koji su dobijali lek Mycophenolat Mofetil Accord i IPP i pacijenata koji su dobijali lek Mycophenolat Mofetil Accord, a koji nisu uzimali IPP, nisu primećene značajne razlike. Ti podaci podržavaju ekstrapolaciju ovih zaključaka na sve antacide jer je smanjenje izloženosti u slučaju kada je lek Mycophenolat Mofetil Accord istovremeno primenjivan sa magnezijum i aluminijum hidroksidom značajno manje nego kada je lek Mycophenolat Mofetil Accord istovremeno primenjivan sa IPP.

Lekovi koji prolaze kroz eneterohepatičku cirkulaciju (npr. Holestiramin, ciklosporin A, antibiotici):

Treba da postoji oprez prilikom istovremene primene lekova koji prolaze kroz enetrohepatičku cirkulaciju zbog postojanja rizika od smanjenja efikasnosti leka Mycophenolat MofetilAccord.

Holestiramin

Nakon primene pojedinačne doze od 1,5 g mikofenolat mofetila kod normalnih zdravih osoba koje su prethodno lečene sa 4 g holestiramina tri puta dnevno, tokom 4 dana, došlo je do smanjenja PIK-a mikofenolne kiseline za 40% (videti odeljak 4.4 i odeljak 5.2). Oprez je potreban prilikom istovremene primene ovih lekova jer postoji potencijalni rizik od smanjenja dejstva leka Mycophenolate Mofetil.

Ciklosporin A

LekMycophenolat Mofetil Accordne utiče na farmakokinetiku ciklosporina A (CsA).

U suprotnom, ako se istovremena primena ciklosporina prekine, može se očekivati povećanje PIK-a mikofenolne kiseline od 30%. Ciklosporin A ometa enterohepatičku recirkulaciju MPA, što dovodi do smanjene izloženosti MPA za 30-50% kod pacijenata sa transplantatom bubrega lečenih lekom Mycophenolat Mofetil Accord i CsA u poređenju sa pacijentima koji primaju sirolimus ili belatacept i slične doze leka Mycophenolat Mofetil Accord (videti takođe odeljak 4.4). Suprotno tome, promene izloženosti MPA treba očekivati prilikom prelaska pacijenata sa CsA na jedan od imunosupresanata koji ne ometa enterohepatički ciklus MPA.

Antibiotici koji eliminišu bakterije u crevima koje proizvode b-glukuronidazu (npr. klase antibiotika aminoglikozida, cefalosporina, fluorokinolona i penicilina) mogu ometati enterohepatičku recirkulaciju MPAG/MPA, što dovodi do smanjenja sistemske izloženosti MPA. Dostupne su informacije o sledećim antibioticima:

Ciprofloksacin i amoksicilin sa klavulanskom kiselinom:

Kod pacijenata sa transplantiranim bubregom prijavljeno je smanjenje početnih koncentracija MPA za 50% u danima odmah nakon početka primene ciprofloksacina ili amoksicilina/klavulanske kiseline oralnim putem. Ovaj efekat ima potencijal da se smanjuje sa nastavkom primene antibiotika i da nestane nakon nekoliko dana posle prekida primene antibiotika. Promena u nivou početne doze ne mora uvek da predstavlja promenu u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Ipak, promena u dozi leka mikofenolat mofetila nije potrebna u odsustvu kliničkih dokaza o nefunkcionisanju grafta. Ipak, stalan klinički nadzor je neophodan u toku istovremene primene i nakon kratke terapije antibioticima.

Norfloksacin i metronidazol:

Kod zdravih dobrovoljaca nisu primećene značajne interakcije pri istovremenoj primeni mikofenolat mofetila i norfloksacina ili metronidazola pojedinačno. Međutim, kombinacija norfloksacina i metronidazola smanjila je izloženost MPA za približno 30 % nakon jedne doze mikofenolat mofetila.

Trimetoprim/sulfametoksazol:

Nije primećen uticaj na biorasploživost MPA.

Lekovi koji utiču na glukuronidaciju (npr. izavukonazol, telmisartan)

6 od 19

Istovremena primena lekova koji inhibiraju glukuronidaciju MPA može povećati izloženost MPA. Stoga se preporučuje oprez kada se ovi lekovi daju istovremeno sa mikofenolat mofetilom.

Isavukonazol

Povećanje MPA PIK0-∞ za 35% primećeno je kod istovremene primene izavukonazola.

Telmisartan

Istovremena primena telmisartana i leka Mycophenolat Mofetil Accord dovela je do smanjenja koncentracije MPA za oko 30%. Telmisartan menja eliminaciju MPA pojačavanjem ekspresije PPAR gama (gama receptor aktiviran proliferatorom peroksizoma), što za posledicu ima pojačanu ekspresiju i aktivnost UGT1A9. Kada se porede stope odbacivanja transplantata, stope gubitka transplantata ili profila neželjenih događaja između pacijenata koji su bili na terapiji lekom Mycophenolat Mofetil Accord i onih koji su pored leka Mycophenolat Mofetil Accord istovremeno dobijali i telmisartan, nisu primećene kliničke posledice farmakokinetičke interakcije ovih lekova.

Ganciklovir

Na osnovu rezultata studije u kojoj je primenjena pojedinačna preporučena oralna doza mikofenolata i i.v. ganciklovira i poznatog uticaja poremećaja bubrežne funkcije na farmakokinetiku leka Mycophenolat Mofetil Accord(videti odeljak 4.2) i ganciklovira, očekivano je da istovremena primena ovih lekova (koji su kompetitivni za renalnu tubularnu sekreciju) dovodi do povećanja kocentracije MPAG i ganciklovira. Ne treba očekivati posledični uticaj na farmakokinetiku mikofenolne kiseline i zbog toga nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa poremećajem bubrežne funkcije kod kojih su primenjeni lek Mycophenolat Mofetil Accord i ganciklovir, ili njegov prolek (npr. valganciklovir) istovremeno, treba se pridržavati preporučenih doza za ganciklovira, a pacijent treba da bude pod lekarskim nadzorom.

Oralni kontraceptivi

Farmakokinetika i farmakodinamika oralnih kotraceptiva ostaje nepromenjena prilikom istovremene primene sa lekom Mycophenolat Mofetil Accord(videti odeljak 5.2).

Rifampicin

Kod pacijenata kod kojih se ne primenjuju ciklosporini, istovremena primena leka Mycophenolat Mofetil Accord i rifampicina je dovela do smanjenja izloženosti mikofenolnoj kiselini (PIK 0-12h) sa 18% na 70%. Prilikom istovremene primene rifampicina, preporučuje se praćenje vrednosti izloženosti MPA i prilagođavanje doza leka Mycophenolat Mofetil Accordradi održavanja kliničke efikasnosti.

Sevelamer

Smanjenje Cmax mikofenolne kiseline i PIK(0-12h) za 30%, odnosno 25%, je zabeleženo prilikom istovremene primene leka Mycophenolat Mofetil Accord i sevelamera bez kliničkih posledica (npr. odbacivanje grafta). Preporučuje se da se lek Mycophenolat Mofetil Accord primeni najmanje 1 sat pre ili 3 sata posle primene sevelamera, da bi se umanjio uticaj na apsorpciju mikofenolne kiseline. Ne postoje podaci o istovremenoj primeni drugih supstanci koje vežu fosfate osim za sevelamer.

Takrolimus

Kod pacijenata kojim je urađena transplantacija jetre i kod kojih je počela primena leka Mycophenolat Mofetil Accord i takrolimusa, PIK i Cmax mikofenolne kiseline, aktivnih metabolita leka Mycophenolat Mofetil Accord se nisu promenili prilikom istovremene primene sa takrolimusom. U suprotnom, kod pacijenata kojima je transplantirana jetra je došlo do povećanja PIK-a takrolimusa za približno 20% prilikom istovremene primene više doza leka Mycophenolat Mofetil Accord (1,5 g dva puta dnevno) sa takrolimusom. Ipak, kod pacijenata kojima je urađena transplantacija bubrega, koncentracija takrolimusa se nije izmenila prilikom istovremene primene sa lekom Mycophenolat Mofetil Accord(videti odeljak 4.4).

Žive vakcine

Žive vakcine ne treba da se primenjuju kod pacijenata sa poremećajem imunskog sistema. Odgovor antitela na druge vakcine može biti smanjen (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

7 od 19

Studije interakcije sprovedene su samo kod odraslih pacijenata.

Potencijalna interakcija

Istovremena primena probenicida sa mikofenolat mofetilom kod majmuna je dovela do povećanja PIK-a MPAG za 3 puta. Prema tome, ostale supstance za koje se zna da podležu renalnoj tubularnoj sekreciji mogu da uđu u kompeticiju sa MPAG, i time mogu dovesti do porasta plazma koncentracije MPAG ili ostalih supstanci koji podležu tubularnoj sekreciji.

Žene u reproduktivnom periodu Trudnoća tokom uzimanja mikofenolata mora se izbegavati. Zbog toga žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste najmanje jedan oblik pouzdane kontracepcije (videti odeljak 4.3) pre započinjanja terapije, tokom terapije i šest nedelja nakon prekida terapije lekom Micophenolat Mofetil Accord, osim ako apstinencija nije izabrani metod kontracepcije. Poželjna su dva komplementarna oblika kontracepcije istovremeno.

Trudnoća:

Lek Mycophenolat Mofetil Accord je kontraindikovan u trudnoći, osim ako ne postoji druga odgovarajuća terapija za sprečavanje odbacivanja transplantata. Lečenje ne treba započeti bez potvrđenog negativnog rezultata testa na trudnoću kako bi se isključila neželjena upotreba u trudnoći.

Žene u reproduktivnom periodu moraju biti upoznate sa povećanim rizikom od gubitka trudnoće i urođenih malformacija na početku lečenja i moraju im se pružiti saveti u vezi sa prevencijom i planiranjem trudnoće.

Pre započinjanja terapije lekom Mycophenolat Mofetol Accord, žene u reproduktivnom periodu treba da imaju dva negativna rezultata testa na trudnoću iz seruma ili urina sa osetljivošću od najmanje 25 mIU/ml kako bi se isključila neželjena izloženost embriona mikofenolatu. Preporučuje se da se drugi test uradi 8-10 dana nakon prvog testa. Kod transplantacija od preminulih davalaca, ako nije moguće uraditi dva testa u razmaku 8-10 dana pre početka terapije (zbog vremena raspoloživosti organa za transplantaciju), test na trudnoću mora se uraditi neposredno pre početka terapije, a sledeći test se radi 8-10 dana kasnije. Testove na trudnoću treba ponoviti prema kliničkim potrebama (npr. nakon prijavljivanja bilo kakvog propusta u upotrebi kontracepciji). Sa pacijentom treba razgovarati o rezultatima svih testova na trudnoću. Pacijente treba uputiti da se u slučaju trudnoće odmah obrate lekaru.

Mikofenolat ima snažnoteratogeno dejstvo koji se dovodi u vezu sa povećanom stopom spontanih pobačaja i kongenitalnih malformacija u slučaju izlaganja tokom trudnoće:

• Spontani pobačaji zabeleženi su kod 45 do 49% trudnica izloženih mikofenolat mofetilu, u poređenju sa zabeleženom stopom između 12 i 33% kod pacijentkinja sa transplantacijom čvrstih organa lečenih imunosupresivima koji nisu mikofenolat mofetil.

• Na osnovu izveštaja iz literature, malformacije su se javile kod 23 do 27% živorođenih beba kod žena izloženih mikofenolat mofetilu tokom trudnoće (u poređenju sa 2 do 3% živorođenih beba u ukupnoj populaciji i približno 4 do 5% živorođenih beba kod pacijentkinja sa čvrstim transplantatima koje su tretirane imunosupresivima koji nisu mikofenolat mofetil).

Kongenitalne malformacije (uključujući i višestruke malformacije) zabeležene su nakon stavljanja leka u promet, kod dece pacijentkinja koje su tokom trudnoće bile izložene leku Mycophenolat Mofetil Accord u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Najčešće su prijavljivane sledeće malformacije:

• Abnormalnosti uha (npr. abnormalan oblik ili odsustvo spoljašnjeg ili srednjeg uha), atrezija spoljašnjeg slušnog kanala;

• Malformacije lica kao što su rascep usne, rascep nepca, mikrognatija i hipertelorizam orbita;

• Abnormalnosti oka (npr. kolobom);

• Kongenitalne srčane mane kao što su defekti atrijalnog ili ventrikularnog septuma;

• Malformacije prstiju (npr. polidaktilija, sindaktilija);

• Traheo-ezofagealne malformacije (npr. atrezija jednjaka);

• Malformacije nervnog sistema kao što je spina bifida;

• Abnormalnosti bubrega.

8 od 19

Osim toga, prijavljeni su i izolovani slučajevi sledećih malformacija: Mikroftalmija;

Kongenitalna cista horioidnog pleksusa; Ageneza septuma pelluciduma;

Ageneza olfaktornog nerva.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Dokazano je da se lek Mycophenolat Mofetil Accord izlučuje u mleko ženki pacova koje doje. Nije poznato da li se ova supstanca izlučuje u majčino mleko kod ljudi. S obzirom na potencijalne ozbiljne neželjene reakcije na lek Mycophenolat Mofetil Accord kod odojčadi, primena leka Mycophenolat Mofetil Accord je kontraindikovana kod dojilja (videti odeljak 4.3).

Muškarci

Ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećani rizik od malformacija ili pobačaja nakon izlaganja očeva mikofenolat mofetilu.

MPA ispoljava snažan teratogeni efekat. Nije poznato da li je MPA prisutna u spermi. Proračuni zasnovani na podacima dobijenim iz ispitivanja na životinjama pokazuju da je maksimalna količina MPA koja bi potencijalno mogla da se prenese na ženu toliko niska da bi bilo malo verovatno da će imati efekta. U ispitivanjima na životinjama se pokazalo da je mikofenolat genotoksičan u koncentracijama koje malo premašuju terapijsku izloženost kod ljudi, tako da rizik od genotoksičnih efekata na ćelije sperme ne može biti u potpunosti isključen.

Prema tome, preporučuju se sledeće mere predostrožnosti: seksualno aktivnim muškarcima ili njihovim partnerkama preporučuje se upotreba pouzdane kontracepcije tokom lečenja muškarca i najmanje 90 dana nakon prestanka terapije mikofenolatmofetilom. Muški pacijenti u reproduktivnom dobu treba da budu upoznati sa potencijalnim rizicima začinjanja deteta i da o njima razgovaraju sa kvalifikovanim zdravstvenim radnikom.

Plodnost

Mikofenolatmofetil nije imao dejstva na fertilnost mužjaka pacova pri oralnim dozama do 20 mg/kg/dan. Sistemska izloženost pri ovoj dozi je 2-3 puta veća od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan kod pacijenata kojima je transplantiran bubreg, i 1,3-2 puta veća od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan kod pacijenata kojima je transplantirano srce. U studijama fertilnosti i reproduktivnosti ženki pacova, oralne doze od 4,5 mg/kg/dan dovodile su do malformacija (uključujući anoftalmiju, agnatiju i hidrocefaliju) u prvoj generaciji potomaka i bez toksičnosti po majku. Sistemska izloženost pri ovoj dozi iznosila je približno 0,5 kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan kod pacijenata kojima je transplantiran bubreg, i približno 0,3 puta kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan kod pacijenata kojima je transplantirano srce. Dejstva na parametre fertilnosti ili reproduktivnosti nisu bila vidljiva na ženkama, kao ni na narednim generacijama.

Lek Mycophenolat Mofetil Accordumereno utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Lek Mycophenolat Mofetil Accord može izazvati somnolenciju, konfuziju, vrtoglavicu, tremor ili hipotenziju, pa se pacijentima preporučuje oprezprilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Dijareja (do 52,6%), leukopenija (do 45,8%), bakterijske infekcije (do 39,9%) i povraćanje (do 39,1%) bile su neke od najčešćih i/ili najozbiljnijih neželjenih reakcija povezane sa primenom leka Mycophenolat

9 od 19

Mofetil Accord u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima. Takođe, postoje i dokazi o većoj učestalosti nekih vrsta infekcija (videti odeljak 4.4).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 1 navode se neželjene reakcije prijavljene u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja leka u promet prema MedDRA klasifikaciji klase sistema organa, zajedno sa učestalošću njihovog pojavljivanja. Odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju navedena je na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000) i veoma retko (<1/10000). Zbog primećenih velikih razlika u učestalosti određenih neželjenih reakcija prilikom primene u različitim indikacijama za transplantaciju, učestalost je navedena posebno za pacijente sa trasnsplantatom bubrega, jetre odnosno srca.

Tabela 1 Neželjene reakcije

10 od 19

11 od 19

12 od 19

Opis odabranih neželjenih reakcija

Maligniteti

Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju koja obuhvata kombinovanu terapiju, uključujući i lek Mycophenolat Mofetil Accord su izloženi povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno na koži (videti odeljak 4.4). Trogodišnji podaci o bezbednosti kod pacijenata kojima su presađeni bubreg i srce nisu otkrili nikakve neočekivane promene u incidenciji maligniteta u poređenju sa podacima dobijenim posle godinu dana. Stanje pacijenata kojima je presađena jetra praćeno je najmanje godinu dana, ali manje od 3 godine.

Infekcije

Svi pacijenti lečeni imunosupresivima izloženi su povećanom riziku od bakterijskih, virusnih i gljivičnih infekcija (od kojih neke mogu imati smrtni ishod), uključujući infekcije uzrokovane oportunističkim agensima i reaktivacijom latentnih virusa. Rizik se povećava sa ukupnim opterećenjem imunosupresivima (videti odeljak 4.4). Najozbiljnije infekcije bile su sepsa, peritonitis, meningitis, endokarditis, tuberkuloza i atipična mikobakterijska infekcija. Najčešće oportunističke infekcije kod pacijenata koji su primali lek Mycophenolat Mofetil Accord (2 g ili 3 g na dan) sa drugim imunosupresivima u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima na pacijentima sa transplantatom bubrega, srca ili jetre, koji su praćeni najmanje godinu dana, bile su mukokutana kandida, infekcija/sindrom CMV i Herpes simplex. Procenat pacijenata sa infekcijom/sindromom CMV iznosio je 13,5%. Kod pacijenata lečenih imunosupresivima, uključujući lek Mycophenolat Mofetil Accord, prijavljeni su slučajevi nefropatije povezane sa BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane sa JC virusom.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Citopenije, uključujući leukopeniju, anemiju, trombocitopeniju i pancitopeniju, poznat su rizik povezan sa primenom mofetilmikofenolata i mogu dovesti do infekcija i krvarenja ili doprineti njihovom razvoju (videti odeljak 4.4). Budući da su prijavljene agranulocitoza i neutropenija, preporučuje se redovno praćenje pacijenata koji uzimaju lek Mycophenolat Mofetil Accord (videti odeljak 4.4). Kod pacijenata lečenih lekom Mycophenolat Mofetil Accord prijavljeni su slučajevi aplastične anemije i insuficijencije koštane srži, od kojih su neki imali smrtni ishod. Prijavljeni su slučajevi izolovane aplazije eritrocita (engl. Pure Red Cell Aplasia, PRCA) kod pacijenata lečenih lekom Mycophenolat Mofetil Accord (videti odeljak 4.4). Zapaženi su izolovani slučajevi patološke morfologije neutrofila, uključujući i stečenu Pelger-Huet anomaliju, kod pacijenata lečenih lekom Mycophenolat Mofetil Accord. Te promene nisu povezane sa oštećenjem funkcije neutrofila. Ove promene mogu sugerisati na „pomeranje u levo” u sazrevanju neutrofila u hematološkim testovima, što se može greškom protumačiti kao znak infekcije kod imunosupresivnih pacijenata kao što su oni koji primaju lek Mycophenolat Mofetil Accord.

Gastrointestinalni poremećaji

Najozbiljniji poremećaji gastrointestinalnog sistema bili su ulceracija i krvarenje, koji su poznati rizici povezani sa primenom mofetilmikofenolata. U pivotalnim kliničkim ispitivanjima često su prijavljeni ulkusi u ustima, jednjaku, želucu, duodenumu i crevima, često praćeni krvarenjem kao komplikacijom, kao i hematemezom, melenom i hemoragijskim oblicima gastritisa i kolitisa. Međutim, najčešći poremećaji gastrointestinalnog sistema bili su dijareja, mučnina i povraćanje. Endoskopski pregled pacijenata sa dijarejom povezanom sa lekom Mycophenolat Mofetil Accord ukazuje na izolovane slučajeve atrofije crevnih resica (videti odeljak 4.4).

Preosetljivost

Zabeležene su i reakcije preosetljivosti, uključujući angioneurotski edem i anafilaktičke reakcije.

13 od 19

Trudnoća, puerperium i perinatalna stanja

Prijavljeni su slučajevi spontanih pobačaja kod pacijentkinja izloženih mikofenolatmofetilu, uglavnom u prvom trimestru trudnoće (videti odeljak 4.6).

Kongenitalni poremećaji

U periodu nakon puštanja leka u promet primećene su kongenitalne malformacije kod dece pacijentkinja koje su primale lek Mycophenolat Mofetil Accord u kombinaciji sa drugim imunosupresivima (videti odeljak 4.6).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Prijavljeni su pojedinačni slučajevi intesticijalne bolesti pluća i plućne fibroze kod pacijenata lečenih lekom Mycophenolat Mofetil Accord u kombinaciji sa drugim imunosupresivima, od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom. Takođe, prijavljeni su slučajevi bronhiektazija kod dece i odraslih.

Poremećaji imunskog sistema

Prijavljeni su slučajevi hipogamaglobulinemije kod pacijenata koji primaju lek Mycophenolat Mofetil Accord u kombinaciji sa drugim imunosupresivima.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

U pivotalnim ispitivanjima veoma često je prijavljen edem, uključujući periferni edem, edem lica i edem skrotuma. Osim toga, veoma često je prijavljena i mišićno-koštana bol, poput mialgije i bola u vratu i leđima. Akutni sindrom zapaljenja povezan sa inhibitorima de novo sinteze purina opisan je nakon puštanja leka u promet kao paradoksalna proinflamatorna reakcija povezana sa mofetilmikofenolatom i mikofenolnom kiselinom, a karakterišu ga povišena temperatura, artralgija, artritis, bol u mišićima i povećane vrednosti inflamatornih markera. U prikazima slučajeva u literaturi navodi se brzo poboljšanje stanja nakon prekida primene leka.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Tip i učestalost neželjenih reakcija u kliničkoj studiji u koju su bila uključena 92 pedijatrijska pacijenta uzrasta od 2 do 18 godina i kod kojih je primenjivan lek Mycophenolat Mofetil Accord oralno, u dozi od 600 mg/m² dva puta na dan, bili su slični kao i kod odraslih pacijenata kod kojih je primenjivan 1g leka Mycophenolat Mofetil Accord dva puta na dan. Ipak, neželjena dejstva koja slede su se učestalije javljala kod pedijatrijske populacije, posebno kod dece starosti ispod 6 godina, u poređenju sa odraslima: dijareja, sepsa, leukopenija, anemija i infekcija.

Starija populacija

Stariji pacijenti (≥ 65 godina) mogu takođe biti u riziku od pojave neželjenih dejstava zbog imunosupresije. Stariji pacijenti kod kojih je primenjivan lek Mycophenolat Mofetil Accord kao deo kombinovane imunosupresivne terapije mogu imati povećan rizik od pojave određenih infekcija (uključujući bolesti koje su izazvane citomegalovirusom) i moguća je pojava gastrointestinalnih krvarenja i plućnog edema u poređenju sa mlađim pacijentima.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

14 od 19

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Postoje izveštaji o predoziranju mikofenolatmofetilom, dobijeni iz kliničkih ispitivanja odnosno dobijeni nakon puštanja leka na tržište. U mnogim od ovih slučajeva, nije bilo prijavljenih neželjenih događaja. U onim slučajevima predoziranja u kojima su prijavljeni neželjeni događaji, takvi događaji spadaju u okvire poznatog profila bezbednosti ovog leka.

Može se očekivati da predoziranje mikofenolatmofetilom dovede do prekomerne supresije imunskog sistema i povećane osetljivosti na infekcije i supresije kostne srži (videti deo 4.4). Ako se razvije neutropenija, primenu leka Mycophenolat Mofetil Accordtreba prekinuti ili smanjiti dozu (videti deo 4.4).

Ne očekuje se da hemodijaliza ukloni klinički signifikantne količine MPA ili MPAG. Sekvestranti žučne kiseline, kao što je holestiramin, mogu da uklone MPA smanjujući enterohepatičku recirkulaciju leka (videti deo 5.2).

ATC šifra: L04AA06

Mehanizam delovanja

Mycophenolat Mofetil Accord je 2-morfolinoetil estar mikofenolne kiseline. Mikofenolna kiselina je selektivni, nekompetitivni i reverzibilni inhibitor inozin-monofosfat-dehidrogenaze i zbog toga inhibira de novo metabolički put sinteze guanozin nukleotida bez ugrađivanja u DNK. S obzirom da su T- i B-limfociti izuzetno zavisni u svojoj proliferaciji od de novo sinteze purina, dok ostale ćelijske vrste mogu koristiti pomoćne puteve, MPA ima jači citostatski efekat na limfocite nego na ostale vrste ćelija.

Osim inhibicije inozin-monofosfat-dehidrogenaze i posledične deprivacije limfocita, mikofenolna kiselina utiče i na ćelijske kontrolne tačke odgovorne za metaboličko programiranje limfocita. Na humanim CD4+ T-ćelijama pokazalo se da mkofenolna kiselina menja transkripcijsku aktivnost u limfocitima iz stanja proliferacije u kataboličke procese važne za metabolizam i preživljavanje, što dovodi do anergije T-ćelija, pri čemu ćelije prestaju da reaguju na svoja specifične antigene.

Resorpcija

Nakon oralne primene, lek Mycophenolat Mofetil Accord podleže brzoj i ekstenzivnoj apsorpciji i kompletnom presistemskom matebolizmu do aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline. Kao dokaz supresije akutnog odbacivanja trasplantiranog bubrega, imunosupresivna aktivnost leka Mycophenolat Mofetil Accord je povezana sa koncentracijom mikofenolne kiseine. Srednja bioraspoloživost oralno primenjenog leka Mycophenolat Mofetil Accord, određena na osnovu PIK-a mikofenolne kiseline je 94% od i.v. primenjenog mikofenolat mofetila. Hrana nema uticaja na apsorpciju (PIK mikofenolne kiseline) mikofenolat mofetila kada se primenjuje u dozi od 1,5 g dva puta na dan kod pacijenata sa transplantiranim bubregom. Ipak, Cmax mikofenolne kiseline se smanjuje za 40% u prisustvu hrane. Mikofenolat mofetil se ne može izmeriti sistemski u plazmi nakon oralne primene.

Distribucija

Kao rezulta enterohepatičke recirkulacije, sekundarno povećanje mikofenolne kiseline u plazmi je

15 od 19

posmatrano približno 6 do 12 sati nakon primene doze. Smanjenje PIK-a mikofenolne kiseline za približno 40% povezano sa istovremenom primenom holestiramina (4 g tri puta na dan), i ukazuje na značajan uticaj eneterohepatičke recirkulacije.

MPA u klinički značajnim koncentracijama je 97% vezana za albumin u plazmi.

U ranom posttransplantacijskom periodu (< 40 dana nakon transplantacije) srednja vrednost PIK-a mikofenolne kiseline kod pacijenata sa transplantiranim bubregom, srcem i jetrom bile su približno 30% niže, a vrednosti Cmax približno 40% niže u odnosu na kasni posttransplantacijski period (3-6 meseci nakon transplantacije).

Biotransformacija

Mikofenolna kiselina (MPA) se uglavnom metaboliše dejstvom glukuronil transferaze (izoforma UGT1A9) do fenolnog glukuronoda MPA (MPAG) koji nije farmakološki aktivan. In vivo, MPAG se ponovo pretvara u slobodnu MPA enterohepatičnom recirkulacijom. Takođe se formira sporedni acilglukuronid (AcMPAG). AcMPAG je farmakološki aktivan i sumnja se da je odgovoran za neke neželjena dejstva mikofenolat mofetila (dijareja, leukopenija).

Eliminacija

Zanemarljiva količina leka izlučuje se u urin u obliku MPA (< 1% doze). Peroralno primenjen Mycophenolat Mofetil Accord označen radioizotopom rezultira potpunom ponovnom detekcijom primenjene doze, od čega se 93% primenjene doze ponovno detektuje u urinu, a 6% u fecesu. Većina (otprilike 87%) primenjene doze izlučuje se u urin u obliku MPAG-a.

Pri kliničkim koncentracijama, MPA i MPAG ne uklanjaju se hemodijalizom. Međutim, pri visokim koncentracijama MPAG-a u plazmi (> 100mikrogram/mL) uklonjene su male količine MPAG-a. Ometajući enterohepatičnu cirkulaciju leka, sekvestranti žučnih kiselina kao što je holestiramin, smanjuju AUC MPA (videti odeljak 4.9).

Dispozicija MPA zavisi od nekoliko transportera. Organski polipeptidi koji transportuju anione (OATP) i protein višestruke otpornosti na lekove 2 (MRP2) uključeni su u dispoziciju MPA; OATP izoforme, MRP2 i protein za otpornost na karcinom dojke (BCRP) su transporteri povezani sa izlučivanjem glukuronida u žuči. Protein višestruke otpornosti na lekove 1 (MDR1) takođe može da transportuje MPA, ali čini se da je njegov doprinos ograničen na proces apsorpcije. MPA u bubregu i njegovi metaboliti snažno komuniciraju sa bubrežnim organskim anjonskim transporterima.

Enterohepatična recirkulacija otežava tačno određivanje parametara raspoloživosti MPA; mogu se navesti samo prividne vrednosti. Kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa autoimunskim bolestima primećene su približne vrednosti klirensa od 10,6 L/h odnosno 8,27 L/h, uz poluživot od 17 sati. Kod pacijenata nakon transplantacije organa srednje vrednosti klirensa bile su više (u rasponu od 11,9 – 34,9 L/h), a srednji poluživot kraći (5 – 11 sati), uz neznatne razlike među pacijentima nakon transplantacije bubrega, jetre ili srca. Kod nekih pacijenata se ovi parametri eliminacije razlikuju u zavisnosti od vrste drugih istovremeno primenjenih imunosupresiva, vremenskog razdoblja nakon presađivanja, koncentracije albumina u plazmi i bubrežne funkcije. Navedeni faktori objašnjavaju primećenu smanjenu izloženost kad se lek Mycophenolat Mofetil Accord primenjuje istovremeno sa ciklosporinom (videti odeljak 4.5) kao i tendenciju porasta koncentracija u plazmi tokom vremena u poređenju sa vrednostima primećenim neposredno nakon transplantacije.

Posebne populacije

Poremećaj bubrežne funkcije

U studiji sa jednom dozom (6 ispitanika/grupa) srednji plazma PIK MPA zabeležen kod ispitanika sa teškim hroničnim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije <25 mL/min/1,73m2) bio je viši za 28-75% u odnosu na srednje vrednosti zabeležene kod zdravih ispitanika ili ispitanika sa manjim stepenom oštećenja bubrega. Ipak, PIK posle srednje pojedinačne doze fenolnog glukuronida je bio 3 do 6 puta veći kod osoba sa teškom bubrežnom insuficijencijom nego kod osoba sa blagom bubrežnom insuficijencijom ili kod zdravih

16 od 19

osoba, sa normalnom bubrežnom eliminacijom fenolnog glukuronida. Višestruke doze leka Mycophenolat Mofetil Accord kod pacijenata sa teškim poremećajem bubrežne funkcije nisu ispitivane. Ne postoje dostupni podaci za pacijente sa transplantiranim srcem i jetrom i sa istovremeno teškim poremećajem bubrežne funkcije.

Odložena funkcija bubrežnog grafta

Kod pacijenata sa odloženom funkcijom bubrežnog grafta posle transplantacije, srednji PIK (0-12h) MPA mogao se uporediti sa onim viđenim kod post-transplantiranih pacijenata kod kojih nije došlo do odlaganja funkcije bubrežnog grafta. Srednja vrednost PIK0-12 h MPAG u plazmi bila je 2-3 puta veća nego kod pacijenata posle transplantacije kod kojih nije došlo do odložene funkcije grafta. Može postojati prolazno povećanje slobodnih frakcija i koncentracije mikofenolne kiseline u plazmi kod pacijenata sa odloženom funkcijom presađenog bubrega. Prilagođavanje doze leka Mycophenolat Mofetil Accordnije potrebno.

Poremećaj funkcije jetre

Kod volontera sa alkoholnom cirozom, proces glukuronidacije mikofenolne kiseline u jetri je bio relativno nepromenjen zbog oboljenja parenhima jetre. Efekti oboljenja jetre na ovaj proces verovatno zavise od vrste oboljenja jetre. Ipak, oboljenje jetre sa predominantnim bilijarnim poremećajima, kao što su bilijarna ciroza, mogu pokazati drugačije dejstvo.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički parametri su ispitivani kod 49 pedijatrijskih pacijenata sa transplantatom kod kojih je primenjivano 600mg/m² leka Mycophenolat Mofetil Accord oralno, dva puta na dan. Ova doza je dostigla PIK mikofenolne kiseline slično onoj kod odraslih sa transplantiranim bubregom kod kojih je primenjivan lek Mycophenolat Mofetil Accord u dozi od 1g dva puta na dan u ranom i kasnom periodu posle transplantacije. Vrednsot PIK-a mikofenolne kiseline u odnosu na starosnu grupu je bio sličan u ranom i kasnom periodu posle transplantacije.

Starije osobe (≥65 godina)

Farmakokinetika leka Mycophenolat Mofetil Accordkod starijih pacijenata nije formalno procenjena.

Oralni kontraceptivi

Studija o istovremenoj primeni leka Mycophenolat Mofetil Accord (1g dva puta na dan) i kombinovanih oralnih kontraceptiva koji sadrže etiniestradiol (0,02 mg do 0,04 mg) i levonogestrol (0,05 mg do 0,20 mg), desogestrel (0,15 mg) ili gestoden (0,05 mg do 0,10 mg) sprovedena na 18 žena kod kojih nije urađena transplantacija (kod kojih nisu primenjivani imunosupresivi) u toku tri menstrualna ciklusa nije pokazala klinički značajan uticaj leka Mycophenolat Mofetil Accord na supresiju ovulatorne aktivnosti oralnih kontraceptiva. Koncentracija LH, FSH i progesterona u serumu nije značajno promenjena. Farmakokinetika oralnih kontraceptiva se nije izmenilia prilikom istovremene primene leka Mycophenolat Mofetil Accord (videti odeljak 4.5).

U preklinićkim ispitivanjima Mycophenolat Mofetil Accord nije pokazao karcinogene osobine. Najveće ispitivanje doze u karcinogenoj studiji sprovedenoj na životinjama dovele su do 2 do 3 puta veće sistemske izloženosti leku (PIK ili Cmax) prilikom primene kod pacijenata kojima je urađena transplantacija bubrega sa preporučenom dozom od 2 g na dan i do 1,3 do 2 puta veće izloženosti leku (PIK ili Cmax) prilikom primene kod pacijenata kojima je urađena transplantacija srca sa preporučenom dozom od 3g na dan.

Dve genotoksične studije (in vitro na miševima, ispitivanje limfoma i in vivo na miševima, mikronukleusni test kostne srži) su pokazale potencijal leka Mycophenolat Mofetil Accord da izazove hromozomalne aberacije. Ovi efekti mogu biti povezani sa farmakodinamskim načinom dejstva, npr. inhibicija sinteze nukleotida u osetljivim ćelijama. Druga in vitro urađena ispitivanja za otkrivanje mutacije gena nisu pokazala genotoksičnu aktivnost.

17 od 19

U studijama teratogenosti kod pacova i kunića, fetalne resorpcije i malformacije javile su se kod pacova pri dozi od 6 mg/kg/dan (uključujući anoftalmiju, agnatiju i hidrocefalus) i kod kunića pri dozi od 90 mg/kg/dan (uključujući kardiovaskularne i bubrežne anomalije, kao što je ectopia cordis i ektopični bubreg, kao i dijafragmalna i umbilikalna hernija), dok maternalna toksičnost nije uočena. Sistemska izloženost ovim dozama je skoro ista ili manja za 0,5 puta od sistemske izloženost pri preporučenim kliničkim dozama od 2g/dan kod pacijenata sa transplantiranim bubregom i oko 0,3 puta manja u odnosu na kliničku izloženost pri preporučenim kliničkim dozama od 3g/dan kod pacijenata sa transplantiranim srcem. (videti odeljak 4.6).

Hematopoetski i limfni sistem su organi kod kojih je primarno došlo do toksičnog dejstva leka Mycophenolat Mofetil Accord kod pacova, miševa, pasa i majmuna kako su pokazale studije u kojima je ispitivano dejstvo leka. Ovi efekti su se pojavili prilikom sistemske izloženosti dozama koje su ekvivalentne ili manje od kliničke izloženosti pri primenjenoj dozi od 2g na dan kod pacijenata sa transplantiranim bubregom. Gastrointestinalni efekti bili su uočeni kod pasa pri sistemskoj izloženosti vrednostima koje su iste ili manje od kliničke izloženosti pri preporučenim dozama. Gastrointestinalni i efekti na bubrege sa dehidratacijom su otkriveni kod majmuna prilikom primene velikih doza (sistemska izloženost ekvivalntna ili veća od kliničke izloženosti). Neklinički toksični profil leka Mycophenolat Mofetil Accord je pokazao ista neželjena dejstva ispitivana kod ljudi u kliničkim studijama koja su obezbedila veću bezbednost za same pacijente (videti odeljak 4.8).

Jezgro tablete:

Celuloza, mikrokristalna; Povidon (K-90); Hidroksipropilceluloza; Talk, prečišćeni; Kroskarmeloza-natrijum; Magnezijum-stearat. Film obloga: Hipromeloza 6 cps; Titan-dioksid(E171); Makrogol 400;

Indigo karmin aluminijum lak(E132); Gvožđe(III)-oksid, crveni(E172); Gvožđe(III)-oksid, crni(E172);

Talk, prečišćeni.

Nije primenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-aluminijumski blister, koji sadrži 10 film tableta.

18 od 19

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera (ukupno 50 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Mycophenolat Mofetil Accordsadrži mikofenolatmofetil. Pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi. Lek Mycophenolat Mofetil Accord se koriste da spreči Vaše telo da odbaci transplantirani bubreg, srce ili jetru. Lek Mycophenolat Mofetil Accord se koristi zajedno sa drugim lekovima poznatim kao ciklosporin i kortikosteroidi.

UPOZORENJE

Mikofenolat uzrokuje urođene mane i pobačaj. Ako ste žena koja bi mogla zatrudneti, pre početka lečenja morate obezbediti negativan test trudnoće i slediti savete o kontracepciji koje Vam je dao Vaš lekar.

Vaš lekar će pričati sa Vama i daće Vam pisane informacije, posebno o dejstvima mikofenolata na nerođene bebe. Pažljivo pročitajte informacije i sledite uputstva.

Ako ne razumete u potpunosti ova uputstva, zamolite svog lekara da Vam ponovo objasni pre nego što uzmete mikofenolat. Takođe pogledajte dalje informacije u ovom odeljku pod „Upozorenja i mere opreza“ i „Trudnoća i dojenje“.

LekMycophenolat Mofetil Accord ne smete uzimati:

Ako ste alergični (preosetljivi) na mikofenolatmofetil, mikofenolnu kiselinu ili na bilo koju drugu supstancu koju ovaj lek sadrži (navedene u odeljku 6).

Ako ste žena koja može da zatrudni i ako niste dostavili negativan test na trudnoću pre nego što Vam se prvi put propiše ovaj lek jer mikofenolat uzrokuje urođene mane i pobačaj.

Ako ste trudni ili planirate da zatrudnite ili mislite da biste mogli biti trudni

Ako ne koristite efikasnu kontracepciju (videti odeljak „Trudnoća, kontracepcija i dojenje“) Ako dojite

Ovaj lek ne smete uzimati ako se bilo šta od napred navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate lek Mycophenolat Mofetil Accordtablete.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete da uzimate lek Mycophenolat Mofetil Accord.

Odmah obavestite Vašeg lekara

Ako ste stariji od 65 godina, jer možete biti izloženi povećanom riziku od razvoja neželjenih događaja poput određenih virusnih infekcija, krvarenja u gastrointestinalnom traktu i edema pluća u odnosu na mlađe pacijente

Ako primetite znakove infekcije (npr. povišena temperatura, bol u grlu) Ako primetite neočekivanu pojavu modrica i/ili krvarenja

Ako imate ili ste ikada imali probleme sa sistemom organa za varenje, npr. čir na želucu

Ako planirate trudnoću ili ste zatrudneli dok Vi ili Vaš partner uzimate lekMycophenolat Mofetil Accord

Ako imate retki nasledni nedostatak hipoksantin-gvanin fosforibozil-transferaze (HGPRT) kao što su Lesch-Nihanov i Kellei-Seegmillerov sindrom.

Ako se bilo šta od napred navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), odmah se obratite lekaru pre nego što uzmete lek Mycophenolat MofetilAccord.

Dejstvo sunčeve svetlosti

Lek Mikofenolat mofetil slabi odbrambeni mehanizam Vašeg tela. Kao rezultat toga, postoji povećan rizik od raka kože.

Ograničite izlaganje sunčevoj svetlosti i UV zracima. To činite tako što ćete:

• nositi odgovarajuću zaštitnu odeću koja će takođe prekrivati i Vašu glavu, vrat, ruke i noge

2 od 8

• koristiti sredstva za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Deca

Lek Mycophenolat Mofetil Accord ne davati deci mlađoj od 2 godine jer se na osnovu ograničenih podataka o bezbednosti i efikasnosti za ovu starosnu grupu ne mogu dati preporuke za doziranje.

Drugilekovi i lek Mycophenolat MofetilAccord

Ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lekove, o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta. To uključuje i lekove koji se izdaju bez recepta, uključujući i lekove na biljnoj bazi jer lek Mycophenolat Mofetil Accord može uticati na način na koji neki drugi lekovi deluju. Takođe, drugi lekovi mogu uticati na način na koji deluje lek Mycophenolat MofetilAccord:

azatioprin ili drugi lekovi koji slabe Vaš imunski sistem – koji se daju nakon operacije transplantacije holestiramin – koristi se za lečenje povišenog holesterola

rifampicin – antibiotik koji se koristi za sprečavanje i lečenje infekcija kao što je tuberkuloza (TBC)

antacidi ili inhibitori protonske pumpe – koriste se za probleme sa želudačnom kiselinom kao što su probavne smetnje

lekove koji vezuju fosfate – koriste se kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega i uloga im je da smanje količinu fosfata koja se apsorbuje u njihovoj krvi

antibiotici – koriste se za lečenje bakterijskih infekcija izavukonazol – koristi se za lečenje gljivičnih infekcija

telmisartan –koristi se za lečenje visokog krvnog pritiska

Vakcine

Ako morate da primite vakcinu (živu vakcinu) dok uzimate lek Mycophenolat Mofetil Accord, prvo o tome razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Vaš doktor će Vas posavetovati koje vakcine smete da primite.

Ne smete davati krv tokom terapije i najmanje 6 nedelja nakon prestanka terapije lekom Mycophenolat Mofetil Accord. Muškarci ne smeju donirati spermu tokom terapije i najmanje 90 dana nakon prestanka terapije lekom Mycophenolat Mofetil Accord.

Uzimanje leka Mycophenolat Mofetil Accordtablete sa hranom i pićima

Uzimanje hrane i pića nema uticaja na Vašu terapiju lekom Mycophenolat Mofetil Accord.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Kontracepcija kod žena koje uzimaju Mycophenolat Mofetil Accordtablete

Ako ste žena koja može da zatrudni, morate uvek koristiti dve efikasne metode kontracepcije uz terapiju lekomMycophenolat Mofetil Accordtabletama, i to:

pre početka terapije lekomMycophenolat Mofetil Accordtablete

Tokom čitavogtrajanja terapije lekom Mycophenolat Mofetil Accord

Tokom 6 nedelja nakon prestanka terapije lekomMycophenolat Mofetil Accord

Razgovarajte sa Vašim lekarom o najpogodnijoj metodi kontracepcije za Vas. Ona će zavisiti Vaše individualne situacije. Preporučljivo je da koristite dva oblika kontracepcije jer ćete na taj način smanjiti rizik od neželjene trudnoće.

Ako mislite da kontracepcija koju koristiti nije efikasna ili ako ste zaboravili da uzmete kontraceptivnu pilulu, obavestite o tome Vašeg lekara što je pre moguće.

Ne možete da zatrudnite ako ispunjavate bilo koji od sledećih uslova:

Vi ste u postmenopauzi, tj. imate najmanje 50 godina i poslednju menstruaciju ste imali pre više od godinu dana (ukoliko su Vam menstruacije prestale zbog terapije karcinoma, još uvek postoji šansa da možete da zatrudnite)

3 od 8

Jajovodi i oba jajnika su Vam hirurški odstranjeni (bilateralna salpingo-ooforektomija) Materica Vam je hirurški odstranjena (histerektomija)

Jajnici Vamviše nisu u funkciji(imate prevremenu disfunkciju jajnika, potvrđenu od strane ginekologa) Rođeni ste sa jednim od sledećih retkih stanja koja onemogućavaju začeće: genopit XY, Tarnerov

sindrom ili ageneza (nedostak) materice

Vi ste dete ili adolescent i još niste počeli da dobijate menstruaciju.

Kontracepcija kod muškaraca koji uzimaju lek Mycophenolat Mofetil Accord

Dostupni dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili pobačaja ako otac uzima mikofenolat. Međutim, rizik se ne može u potpunosti isključiti. Iz predostrožnosti se Vama ili Vašoj partnerki preporučuje upotreba pouzdane kontracepcije tokom lečenja i tokom 90 dana nakon prestanka uzimanja leka Mycophenolat MofetilAccord.

Ako planirate da imate dete, razgovarajte sa Vašim lekarom o potencijalnim rizicima.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate dete, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o rizicima u slučaju trudnoće i alternativama koje možete preduzeti da biste sprečili odbacivanje transplantiranog organa ako:

Planirate da zatrudnite.

Vam je izostala menstruacija ili mislite da je izostala, ili ako imate neuobičajeno menstrualno krvarenje, ili ako sumnjate da ste trudni.

Imate seksualne odnose bez korišćenja efikasne metode kontracepcije.

Ako zatrudnite tokom terapije mikofenolatom, morate o tome odmah obavestiti Vašeg lekara. Međutim, nastavite da uzimate Mycophenolat Mofetil Accordtablete do posete Vašem lekaru.

Trudnoća

Mikofenolat uzrokuje vrlo visoku učestalost pobačaja (50%) i teških urođenih mana (23-27%) kod nerođene bebe. Prijavljene urođene mane uključuju anomalije ušiju, očiju, lica (rascep usne/nepca), razvoja prstiju, srca, jednjaka (organ koji grlo povezuje sa želucem), bubrega i nervnog sistema (na primer spina bifida (kosti kičme nisu pravilno razvijene)). Jedna iliviše od njih se mogu javiti kod Vaše bebe.

Ako ste žena koja može da zatrudni morate imati negativan test na trudnoću pre započinjanja terapije i morate se pridržavati saveta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš lekar. On može tražiti više od jednog testa da bi bio siguran da niste trudni pre započinjanja terapije.

Dojenje

Ne uzimajte lek Mycophenolat Mofetil Accord ako dojite jer male količine leka mogu dospeti u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije pokazano da lek Mycophenolat Mofetil Accord utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uvek uzimajte lek Mycophenolat Mofetil Accord onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Ako niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka treba uzeti

Količina koju uzimate zavisi od vrste transplantacije koja Vam je urađena. Uobičajene doze su prikazane u nastavku teksta. Terapija će trajati onoliko koliko je potrebno da se spreči da Vaše telo odbaci transplantirani organ.

Transplantacija bubrega Odrasli

4 od 8

Prva doza se daje u roku od 3 dana nakontransplantacije.

Dnevna doza je 4 tablete (2 g leka) koje se uzimaju kao 2 pojedinačne doze. Uzimajte 2 tablete ujutru i 2 tablete uveče.

Deca (od 2 go 18 godina starosti)

Doza će zavisiti od telesne težine i visine deteta.

Vaš lekar će odrediti najprikladniju dozu na osnovu visine i težine vašeg deteta (površina tela -izmerena u kvadratnim metrima ili „m2“). Preporučena doza je 600 mg/m2, raspoređena u 2 dnevne doze.

Transplantacija srca Odrasli

Prva doza se daje u roku od 5 dana nakontransplantacije.

Dnevna doza je 6 tableta (3 g leka) koje se uzimaju kao 2 pojedinačne doze. Uzimajte 3 tablete ujutru i 3 tablete uveče.

Deca

Ne postoje podaci o primeni leka Mycophenolat Mofetil Accord kod dece sa transplantiranim srcem.

Transplantacija jetre Odrasli

Prvu oralnu dozu leka Mycophenolat Mofetil Accord ćete dobiti najmanje 4 dana nakon transplantacije i čim budete u stanju da oralno uzimate (pijete) lekove.

Dnevna doza je 6 tableta (3 g leka) koje se uzimaju kao 2 pojedinačne doze. Uzimajte 3 tablete ujutru i 3 tablete uveče.

Deca

Ne postoje podaci o primeni leka Mycophenolat Mofetil Accord kod dece sa transplantiranom jetrom.

Metoda i način primene

Progutajte cele tablete sa dovoljnom količinom vode (čaša vode). Nemojte ih lomiti ili drobiti.

Ako ste uzeli više leka Mycophenolat Mofetil Accordtablete nego što je trebalo

Ako uzmete više leka Mycophenolat Mofetil Accord tableta nego što vam je rečeno ili ako neko drugi slučajno uzme Mycophenolat Mofetil Accord tablete, odmah posetite lekara ili odmah idite u bolnicu. Ponesite pakovanje leka sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Mycophenolat Mofetil Accordtablete

Ako ikada zaboravite da uzmete Vaš lek, uzmite ga čim se setite, a onda nastavite da ga uzimate u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da nadoknadite dozu koju ste propustili.

Ako prestanete da uzimate lek Mycophenolat Mofetil Accordtablete

Kada se prekine terapija lekom Mycophenolat Mofetil Accord tablete može se povećati verovatnoća od odbacivanja Vašeg transplantiranog organa. Ne smete prekidati sa ovom terapijom dok Vam to ne naloži Vaš lekar.

Ako imate dodatna pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka, pitajte Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

5 od 8

Odmah recite Vašem lekaru ukoliko primetite neko od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava – možda će Vam biti potrebna hitno medicinsko lečenje:

ako primetite znakove infekcije kao što su povišena temperatura ili bol u grlu ako primetite neočekivanu pojavu modrica ili krvarenja

ako Vam se javi osip, oticanje lica, usana, jezika ili grla, uz otežano disanje – moguće je da imate ozbiljnu alergijsku reakciju na ovaj lek (kao što je anafilaktički šok, angioedema).

Uobičajena neželjena dejstva

U neke od uobičajenijih neželjenih dejstava spadaju proliv, manji broj belih krvnih zrnaca ili crvenih krvnih zrnaca, infekcije i povraćanje. Vaš lekar će Vam redovno kontrolisati krvnu sliku radi praćenja promena u:broju krvnih ćelija ili znakovima infekcija.

Deca mogu imati neželjena dejstva češće od odraslih. To uključuje proliv, infekcije, manji broj belih i crvenih krvnih zrnaca.

Odbrana od infekcija

Lek Mycophenolat Mofetil Accord smanjuje odbrambene mehanizme Vašeg organizma da bi sprečio odbacivanje presađenog organa. Zbog toga Vaš organizam neće biti kao inače otporan na infekcije, pa možete biti podložniji infekcijama. To uključuje infekcije mozga, kože, usta, želuca i creva, pluća i mokraćnog sistema.

Rak limfoidnog tkiva i kože

Kod vrlo malog broja pacijenata koji uzimaju lek Mycophenolat Mofetil Accord razvio se rak limfoidnog tkiva i kože, što se može dogoditi kod pacijenata koji uzimaju ovu vrstu lekova – imunosupresive.

Sistemska neželjena dejstva

Možete imati neželjena dejstva koja pogađaju Vaš organizam u celini. To uključuje ozbiljne alergijske reakcije (kao što su anafilaksa, angioedem), povišena telesna temperatura, osećaj umora, problemi sa spavanjem, bolovi (kao što su bolovi u stomaku, grudima, zglobovima ili mišićima), glavobolja, simptomi slični gripu i otoci.

Ostala neželjena dejstva mogu obuhvatati: Probleme sa kožomkao što su:

akne, groznica (herpes simplex), pojasasti osip (herpes zoster), kožne izrasline, opadanje kose, osip, svrab.

Probleme sa mokrenjem kao što su: krv u urinu.

Poremećaje digestivnog sistema i ustakao što su: otok desni i čirevi u ustima

zapaljenje pankreasa, debelog creva ili želuca poremećaji digestivnog sistema uključujući krvarenje poremećaji jetre

proliv, zatvor, mučnina, poremećaj varenja, gubitak apetita, gasovi.

Poremećaje nervnog sistema kao što su: vrtoglavica, pospanost, utrnulost

nevoljno drhtanje, grčenje mišića, konvulzije uznemirenost ili depresija, promene mišljenja i raspoloženja.

Poremećaje srca i krvnih sudovakao što su:

promene krvnog pritiska, ubrzani otkucaji srca, proširenje krvnih sudova.

Probleme sa plućima kao što su:

6 od 8

zapaljenje pluća, bronhitis

kratak dah, kašalj, koji mogu biti uzrokovani bronhiektazijama (stanje pri kojem su vazdušni putevi u plućima neuobičajeno prošireni) ili plućnom fibrozom (nastajanje ožiljnog tkiva u plućima). Razgovarajte sa svojim lekarom u slučaju upornog kašlja ili kratkog daha.

tečnost u plućima ili unutar grudnog koša problemi sa sinusima.

Ostali poremećaji kao što su:

gubitak telesne mase, giht, povećana koncentracija šećera u krvi, krvarenje, modrice.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Mycophenolat Mofetil Accord posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važido“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekMycophenolat Mofetil Accord

- Aktivna supstanca je mikofenolatmofetil. Jedna film tableta sadrži 500 mg mikofenolatmofetila. - Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete:celuloza, mikrokristalna; povidon (K-90); hidroksipropilceluloza; talk, prečišćeni; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat.

Film obloga:hipromeloz 6 cpsa;titan-dioksid(E171); makrogol 400; indigo karmin aluminijum lak

(E132); gvožđe(III)-oksid, crveni(E172); gvožđe(III)-oksid, crn(E172)i; talk, prečišćeni.

Kako izgledalekMycophenolat Mofetil Accordisadržaj pakovanja

Bikonveksne film tablete, oblika kapsule, ružičaste boje sa utisnutom oznakom „AHI“ na jednoj strani i „500“ na drugoj strani.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-aluminijumski blister, koji sadrži 10 film tableta.

7 od 8

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera (ukupno 50 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač Nosilac dozvole:

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. Bore Stankovića br. 2, Beograd

Proizvođač:

ACCORD HEALTHCARE LTD, Velika Britanija, Middlesex, Sage House, 319 Piner Road, North Harrow

ACCORD HEALTHCARE POLSKA SP. Z O.O., Poljska, Pabianice, ul. Lutomierska 50

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Jul, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi. Izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj idatumdozvole: 000461145 2023 od 29.07.2024.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 002737470 2024 59010 003 000 515 052 04 001od 16.10.2024.

8 od 8