Mircera® 120mcg/0.3 mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Terapija simptomatske anemije povezane sa hroničnim oboljenjem bubrega (HOB), kod odraslih pacijenata (videti odeljak 5.1).

Terapija simptomatskeanemije povezane sa hroničnom bolešću bubrega kodpedijatrijskihpacijenata uzrasta od 3 meseca do manje od 18 godina koji prelaze sa drugog leka za stimulaciju eritropoeze (LSE) nakon što im jenivohemoglobina stabilizovan primenom prethodnog LSE-a (videti odeljak 5.1).

Terapija lekom Mircera mora se započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa oštećenjem funkcijebubrega.

Doziranje

Terapija simptomatske anemije kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem bubrega

Simptomi i posledice anemije mogu varirati u zavisnosti od starosti, pola i težine bolesti; neophodna je evaluacija kliničkog toka i stanja svakog pojedinačnog pacijenta od strane lekara.

Lek se primenjuje supkutano ili intravenski, sa ciljem da se koncentracija hemoglobina poveća do najviše 12 g/dL (7,45 mmol/L). Supkutana primena poželjna je kod pacijenata koji nisu na hemodijalizi, da bi se izbeglo punktiranje perifernih vena.

Zbog intraindividualne varijabilnosti, kodpacijenata se mogu povremeno uočitivrednosti hemoglobina iznad i ispod željenih koncentracija hemoglobina. Varijabilnost koncentracije hemoglobina treba rešavati korekcijom doze leka, uzimajući u obzir da je preporučeni raspon ciljnih vrednosti hemoglobina od 10 g/dL (6,21 mmol/L) do 12 g/dL (7,45 mmol/L). Stabilnu koncentraciju hemoglobina veću od 12 g/dL (7,45 mmol/L) treba izbegavati; preporuke za prilagođavanje doze kada se koncentracija hemoglobina poveća iznad 12 g/dL (7,45 mmol/L) opisane su u nastavku teksta.

Treba izbegavati povećanje koncentracije hemoglobina veće od 2 g/dL (1,24 mmol/L) tokom perioda od četiri nedelje kod odraslih pacijenata odnosno 1 g/dL (0,62 mmol/L) tokom perioda od 4 nedelje kod pedijatrijskih pacijenata. Ukoliko ipak do toga dođe, dozu leka treba prilagoditi kaošto je opisano.

Potrebno je pažljivo pratiti pacijente da bi se obezbedilo da se najmanja preporučena efektivna doza leka primenjuje uz obezbeđivanje odgovarajuće kontrole simptoma anemije dok se pritom održava koncentracija hemoglobina ispod ili na 12 g/dL (7,45 mmol/L).

Treba biti oprezan sa povećanjem doze leka kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom funkcije bubrega. Kod pacijenata sa slabim odgovorom hemoglobina na lečenje, potrebno je razmotriti drugo objašnjenje za slab odgovor (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Preporučuje se da se koncentracija hemoglobina prati na svake dve nedelje dok se ne stabilizuje, a potom da se prati periodično(videti odeljak 4.4).

Odrasli pacijenti koji trenutno nisu na terapiji lekovima za stimulaciju eritropoeze:

Da bi se koncentracija hemoglobina povećala na više od 10 g/dL (6,21 mmol/L), preporučena početna doza kod pacijenata koji nisu na dijalizi je 1,2 mikrograma/kg telesne mase, primenjena jednom mesečno kao pojedinačna supkutana injekcija.

Alternativno, početna doza od 0,6 mikrograma/kg telesne mase može biti primenjena jednom svake dve nedelje kao pojedinačna intravenska ili supkutana injekcija kod pacijenata na dijalizi ili onih koji još nisu na dijalizi.

Ova doza se može povećavati za približno 25% prethodne doze ako je brzina povećanja koncentracije hemoglobina manja od 1,0 g/dL (0,621 mmol/L) tokom mesec dana. Dalja povećanja za približno25% mogu se vršiti jednom mesečno dok se ne dostigne individualna ciljna vrednost hemoglobina.

Ako je porast vrednosti hemoglobina veći od 2 g/dL (1,24 mmol/L) mesečno, ili ako se koncentracija hemoglobina povećava i približava vrednosti od 12 g/dL (7,45 mmol/L), dozu treba smanjiti za otprilike 25%. Ako koncentracija hemoglobina nastavi da raste, terapiju treba prekinuti sve dok koncentracija hemoglobina ne počne da se smanjuje, a onda je treba ponovo započeti, ali dozom koja je otprilike 25% manja od doze koju je pacijent prethodno primao. Nakon prekida terapije, očekivano je da koncentracija hemoglobina počne da se smanjuje brzinom od 0,35 g/dL (0,22 mmol/L) nedeljno. Prilagođavanje doze ne vršitičešće od jednom mesečno.

Pacijenti koji dobijaju lek jednom u dve nedelje, a čija koncentracija hemoglobina je iznad 10 g/dL (6,21 mmol/L) mogu primati metoksipolietilenglikol-epoetin beta jednom mesečno u dozi dvostruko većoj od one koja je prethodno primenjivana jednom u dve nedelje.

Odrasli pacijenti koji su trenutno naterapiji lekovima za stimulaciju eritropoeze:

Pacijenti koji trenutno primaju terapiju LSE mogu preći na terapiju metoksipolietilenglikol-epoetin betom, primenjenim jednom mesečno, u vidu pojedinačne intravenske ili supkutane injekcije. Početna doza metoksipolietilenglikol-epoetin beta bazira se na prethodno izračunatoj nedeljnoj dozi darbepoetina alfa ili epoetina u trenutku zamene terapije, kako je prikazano uTabeli 1. Prvu injekciju treba dati u trenutku kada je na redu sledeća redovna injekcija prethodno primenjenog darbepoetina alfa ili epoetina.

Tabela 1: Početne doze metoksipolietilenglikol-epoetina beta kod odraslih pacijenata koji trenutno primaju LSE

Prethodna intravenska ili Prethodna intravenska ili Mesečna intravenska ili supkutana nedeljna doza supkutana nedeljna doza supkutana doza metoksi

darbepoetina alfa (mikrograma/nedeljno)

<40 40-80 >80

epoetina (i.j./nedeljno)

<8000

8000-16000 >16000

polietilenglikol-epoetina beta(mikrograma/jednom mesečno)

120 200 360

Ako se zahteva prilagođavanje doze da bi se se održala ciljna koncentracija hemoglobina iznad 10 g/dL (6,21 mmol/L), mesečna doza može sepovećati za približno25%.

Ako je povećanje vrednosti hemoglobina veći od 2 g/dL (1,24 mmol/L) mesečno, ili ako koncentracija hemoglobina raste i približava se vrednosti od 12 g/dL (7,45mmol/L), ovu dozu treba smanjiti za približno 25%. Ukoliko koncentracija hemoglobina nastavlja da raste, terapiju treba prekinuti sve dok koncentracija hemoglobina ne počne da se smanjuje, a onda terapiju treba ponovo započeti sa dozom koja je približno 25% manja od one koja je prethodno primenjena. Po prekidu terapije, očekivano je smanjenje koncentracije hemoglobina za približno 0,35 g/dL (0,22 mmol/L) nedeljno. Dozu ne prilagođavati češće od jednom mesečno.

Budući da je terapijsko iskustvo ograničeno sa pacijentima koji su na peritonealnoj dijalizi, kod ovih pacijenata se preporučuje redovno praćenje vrednosti hemoglobina i strogo pridržavanje preporuka za doziranje.

Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 3meseca do manje od 18 godina koji se trenutno leče lekovima za stimulaciju eritropoeze (LSE):

Pedijatrijski pacijenti kojima se nivo hemoglobina stabilizovao uz lečenje LSE-om mogu preći na metoksi polietilenglikol-epoetin beta primenjen jedanput svake 4 nedelje intravenskom ili supkutanom injekcijom, uz uslov da put primene ostane isti. Početna doza metoksi polietilenglikol-epoetina beta izračunava se na osnovu ukupne nedeljne doze LSE-a u trenutku prelaska na lek Mircera (Tabela 2).

Tabela2. Početne doze metoksi polietilenglikol-epoetina beta kodpedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 meseca do manje od 18 godina koji trenutno primaju LSE

Prethodna nedeljna doza darbepoetina alfa (mikrogram/tjedan)

9 -<12 12 - <15 15 - <24

Prethodna nedeljna doza epoetina (i.j./nedelja)

2000 - <2700 2700 - <3500 3500 - <5500

Doza metoksi polietilenglikol-epoetina betajedanput svake

4 nedelje (mikrogram) 30 50 75

24 - <30 30 - <35 35 - <47 47 - <60 60 - <90 ≥90

5500 - <6500 100 6500 - <8000 120 8000 - <10 000 150 10 000 - <13000 200 13 000 - <20000 250 ≥20 000 360

Napunjeni špricevi nisu dizajnirani za primenu delimičnih doza. S obzirom na dostupne jačine doze napunjenih špriceva, pedijatrijski pacijenti čija doza LSE-a iznosi < 9 mikrograma/nedelja darbepoetina alfa odnosno < 2000 i.j./nedelja epoetina ne smeju preći na metoksipolietilenglikol-epoetin beta.

Ako je za održavanje ciljne koncentracije hemoglobina iznad 10 g/dL potrebno prilagođavanje doze, doza koja se primenjuje svake4 nedelje može se prilagoditi za približno 25%.

Ako je porast nivoa hemoglobina tokom 4 nedelje veći od 1 g/dL (0,62 mmol/L) ili ako se nivo hemoglobina povećava i približava vrednosti od 12 g/dL (7,45 mmol/L), doza metoksipolietilenglikol-epoetina beta mora se smanjiti za približno 25%.

Ako se nivo hemoglobina nastavi povećavati nakon smanjenja doze, lečenje se mora prekinuti dok se nivo hemoglobina ne počne smanjivati. Lečenje tada treba ponovo započeti dozom približno 25% nižom od doze koju je pacijent prethodno primao.

Doza se ne sme prilagođavati češće od jedanput svake 4 nedelje.

Prekid terapije

Terapija je obično dugotrajna. Međutim, ona se može prekinutiu svakom trenutku, ukolikoje neophodno.

Propuštena doza

Ako se propusti jedna doza leka, tu propuštenu dozu treba primeniti što je moguće pre, a primenu leka nastavitiuz preporučenu učestalost doziranja.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost metoksipolietilenglikol-epoetina beta kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 3 meseca nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcijejetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ne zahteva se prilagođavanje početne doze, kao ni izmena preporuka za prilagođavanje doziranja (videti odeljak5.2).

Stariji pacijenti

U kliničkim studijama 24% pacijenata koji su primali metoksipolietilenglikol-epoetin beta bilo je između 65 i 74 godina starosti, dok je 20% imalo 75 i više godina. Za pacijente starosti 65 godina i više godina ne zahteva seposebno prilagođavanje doze.

Način primene

Lek se može primeniti supkutano ili intravenski.

Supkutano se može ubrizgavati u abdomen, nadlakticu ili butinu. Sva tri mesta ubrizgavanja su jednako pogodna. Za uputstvo za primenu leka, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenihu odeljku 6.1.

Nekontrolisana hipertenzija.

Nije utvrđena bezbednost i efikasnost metoksipolietilenglikol-epoetin beta za druge indikacije, uključujući anemiju kod pacijenata sa kancerom.

Treba biti oprezan pri povećanju doze metoksipolietilenglikol-epoetin bete kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega iz razloga što visoka kumulativna doza epoetina može biti povezana sa povećanim rizikom od smrtnog ishoda, ozbiljnim kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim događajima. Kod pacijenata sa slabim odgovorom hemoglobina na epoetin treba tražiti druga objašnjenja za slab odgovor (videti odeljak 4.2 i 5.1).

Pedijatrijska populacija:

Pedijatrijske pacijente, a naročito decu mlađu od 1 godine, treba pažljivo proceniti i stabilizovati im nivo hemoglobina pre prebacivanja sa lečenja drugim LSE-om. Nakon prelaska sa drugog LSE-a, preporučuje se kontrolisati nivohemoglobina svake4 nedelje.

Budući da najmanja dostupna jačina doze napunjenog šprica iznosi 30 mikrograma, pacijenti čija trenutna doza LSE-a iznosi < 9 mikrograma darbepoetina alfa nedeljno odnosno < 2000 i.j. epoetina nedeljno ne smeju preći na metoksipolietilenglikol-epoetin beta. Primena delimičnih doza napunjenim štpricevima se ne preporučuje.

Dopunska terapija gvožđem preporučuje se svim pacijentima sa vrednostima feritina u serumu manjom od 100 mikrograma/L ili zasićenošću transferina manjom od 20%. U cilju obezbeđivanja delotvorne eritropoeze, kod svih pacijenata se pre i tokom terapije mora određivati status gvožđa.

Ako pacijent ne reaguje na terapiju metoksipolietilenglikol-epoetinom beta mora se odmah potražiti uzročnik takvog stanja. Nedostatak gvožđa, folne kiseline ili vitamina B12 smanjuje efikasnost LSE (lekovistimulacije eritropoeze) i zato to treba korigovati. Povremene infekcije, zapaljenske ili traumatske epizode, okultno krvarenje, hemoliza, teška intoksikacija aluminijumom, osnovno teško hematološko oboljenje ili fibroza koštane srži mogu takođe da ugroze eritropoetski odgovor. Kao deo procene treba određivati i broj retikulocita. Ako se isključe sva navedena stanja, i ako je nagli pad koncentracije hemoglobina kod pacijenta povezan sa retikulocitopenijom i anti-eritropoetinskim antitelima, treba razmisliti o pregledu koštane srži u cilju dijagnostikovanja izolovane aplazije crvene krvne loze (engl. pure red cell aplasia, PRCA). Ako se dijagnostikuje PRCA, terapija se mora prekinutii pacijenta treba prebaciti na neki drugiLSE.

Lekari mogu tražiti od nosioca dozvole za lek testiranje ili ponovno testiranje uzoraka seruma u referentnoj laboratoriji u slučaju suspektne ili potvrđene izolovane aplazije crvene krvne loze izazvane anti-eritropoetinskim antitelima ili nerazjašnjenog gubitka delovanja tokom lečenja (npr. koji se klinički manifestujeteškom anemijom i malimbrojem retikulocita).

Izolovana aplazija crvene krvne loze izazvana anti-eritropoetskim antitelima prijavljena je u vezi sa primenom svih LSE, uključujućí metoksipolietilenglikol-epoetin beta. Pokazano je da ova antitela stupaju u unakrsne reakcije sa svim LSE, pa kod pacijenata kod kojih se sumnja da imaju antitela na eritropoetin, ili kod kojih je ovo stanje potvrđeno, ne treba prelaziti na metoksipolietilenglikol-epoetin beta (videti odeljak 4.8).

PRCA kod pacijenata sa hepatitisom C: ukoliko dođe do paradoksalnog pada koncentracije hemoglobina i razvoja teške anemije sa smanjenim brojem retikulocita, treba brzo prekinuti lečenje sa epoetinom i testirati pacijenta na anti-eritropoetinska antitela. Prijavljeni su slučajevi kod pacijenata sa hepatitisom C koji su lečeni interferonom i ribavirinom, pri istovremenoj upotrebi epoetina . Epoetini nisu dozvoljeni za lečenje anemije udružene sa hepatitisom C.

Praćenje krvnog pritiska: kao i sa drugim LSE, tokom terapije metoksipolietilenglikol-epoetinom beta može doći do povećanja krvnog pritiska. Zbog toga, pre, tokom uvođenja, i kasnije tokom terapije metoksipolietilenglikol-epoetinom beta kod svih pacijenata treba na odgovarajući način kontrolisati krvni pritisak. Ako se visok krvni pritisak teško kontroliše lekovima i promenom načina ishrane, dozu treba ili smanjiti ili potpuno obustaviti (videti odeljak 4.2).

Teške neželjene reakcije kože (engl, severe cutaneous adverse reactions, SCARs) uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), koje mogu biti životno ugrožavajućeili smrtonosne, su prijavljene u vezi sa terapijom epoetinom (videti odeljak 4.8). Neželjene reakcije bile su teže kod dugodelujućih epoetina. U trenutku propisivanja leka, pacijentima treba ukazati na znake i simptome i pažljivo pratiti reakcije kože. Ako se jave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, treba odmah obustaviti primenu metoksipolietilenglikol-epoetina beta i treba razmotriti drugu terapiju. Ako je pacijent razvio tešku neželjenu reakciju kože kao što su SJS ili TEN usled uzimanja metoksipolietilenglikol-epoetina beta, ne sme se ponovo započinjati terapija LSE kod ovog pacijenta u bilo kom trenutku.

Koncentracija hemoglobina: kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem bubrega, koncentracija hemoglobina tokom održavanja ne sme da pređe gornju granicu ciljne koncentracije hemoglobina, preporučene u odeljku 4.2. U kliničkim studijama, primećeno je povećanje rizika od nastanka smrti i ozbiljnih kardiovaskularnih događaja, uključujući i trombozu ili cerebrovaskularnih događaja, uključujući šlog, kada su LSE bili primenjivani da bi se postigla ciljna vrednost hemoglobina veća od 12 g/dL (7,5 mmol/L) (videti odeljak 4.8).

Kontrolisane kliničke studije nisu pokazale značajnu korist ukoliko bi se epoetini primenjivali da bi se koncentracija hemoglobina povećala iznad vrednosti neophodnih da se kontrolišu simptomi anemije i da se izbegnetransfuzija krvi.

Bezbednost i efikasnost lečenja nisu utvrđeni kod pacijenata koji imaju hemoglobinopatije, konvulzije, krvarenja ili nedavna krvarenja koja su iziskivala transfuziju ili kojima je broj trombocita veći od 500 x 109/L. Prema tome, kod ovih pacijenata je potreban oprez.

Dejstvo na rast tumora: Metoksipolietilenglikol-epoetin beta, kao i drugi LSE, jeste faktor rasta koji prvenstveno stimuliše produkciju eritrocita. Receptori eritropoetina mogu se eksprimirati na površini brojnih tumorskih ćelija. Kao što je to slučaj i sa svim drugim faktorima rasta, postoji mogućnost i rizik da bi LSE mogli da stimulišu rast bilo kog oblika maligniteta. Dve kontrolisane kliničke studije u kojima su epoetini primenjivani pacijentima sa različitim vrstama kancera, uključujući kancer glave i vrata, kao i kancer dojke, pokazali su neobjašnjeno povećanje mortaliteta.

Zloupotreba metoksipolietilenglikol-epoetina beta od strane zdravih ljudi može da dovede do prekomernog povećanja koncentracije hemoglobina. Ovo može da bude povezano sa kardiovaskularnim komplikacijama koje su životno ugrožavajuće.

Praćenje: Kako bi se poboljšalo praćenje bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po mL, odnosnosuštinski je bez natrijuma.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija. Nema dokaza da metoksipolietilenglikol-epoetin beta utiče na metabolizam drugih lekova.

Trudnoća

Nema podataka o primeni metoksipolietilenglikol-epoetina beta kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktno štetno dejstvo na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj, ali ukazuju na reverzibilno smanjenje telesne mase fetusa koje je karakteristično za celu grupu ovih lekova (videti odeljak 5.3). Kada se ovaj lek propisuje trudnicama potreban je oprez.

Dojenje

Nije poznato da li se metoksipolietilenglikol-epoetin beta izlučuje u majčino mleko. Jedna studija na životinjama je pokazala da se metoksipolietilenglikol-epoetin beta izlučuje u majčino mleko. Odluka o tome da li da se nastavi ili prekine sa dojenjem, ili da se nastavi ili prekine terapija metoksipolietilenglikol-epoetinom beta treba da se bazira na proceni koristi terapije metoksipolietilenglikol-epoetinom beta za ženu u odnosu na korist dojenja za dete.

Plodnost

Studije na životinjama nisu pokazale štetan uticaj na plodnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Metoksipolietilenglikol-epoetin beta nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

a) Sažetak bezbednosnog profila

Bazom podataka o bezbednosti dobijenom iz kliničkih studija obuhvaćeno je 3042 odrasla pacijenta sa HOB, uključujući i 1939 odrasla pacijenta koji su primali metoksipolietilenglikol-epoetin beta i 1103 koji su primali drugi LSE. Očekuje se da približno 6% pacijenata koji primaju metoksipolietilenglikol-epoetin beta imaju neke neželjene reakcije. Najčešće prijavljena neželjena reakcija bila je hipertenzija (često).

(b) Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije u Tabeli 3 prikazne su u skladu sa MedDRA klasom sistema organa i prema učestalosti. Učestalost se definišeprema sledećoj konvenciji:

veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko(<1/10000); nepoznato(ne možese proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 3: Neželjene reakcije koje su pripisane terapiji metoksipolietilenglikol-epoetinom beta kod odraslih pacijenatasa HOB.

Neželjene reakcije koje su primećene samo nakon puštanja leka u promet su obeležene (*)

Klasa sistema organa

Poremećajikrvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Vaskularni poremećaji

Učestalost Povremeno Nepoznato Retko Nepoznato Povremeno Retko

Često Povremeno Retko

Retko Retko

Neželjene reakcije Trombocitopenija*

Izolovana aplazija crvene krvne loze* Preosetljivost

Anafilaktička reakcija* Glavobolja

Hipertenzivna encefalopatija

Hipertenzija Tromboza* Naleti vrućine

Plućna embolija* Osip, makulopapularni

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato

Stevens-Johnson-ov sindrom/toksična epidermalna nekroliza *

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Povremeno Tromboza na mestu vaskularnogpristupa

c) Opisi odabranih neželjenih reakcija

Odrasla populacija

Nakon puštanja leka u promet prijavljivani su i slučajevi trombocitopenije. U kliničkim studijama je zabeleženo neznatnosmanjenjebroja trombocita koji je ostajao u granicama normale.

Kod 7% odraslih pacijenata koji su bili na terapiji lekom Mircera i kod 4% odraslih pacijenata koji su primali druge LSE zabeležen je broj trombocita manji od 100 x 109/L. U ispitivanju bezbednosti nakon dobijanja dozvole, u kom se ispitivala bezbednost leka kod dugoročne izloženosti do 8,4 godina, početni broj trombocita manji od 100 x 109/L bio je prisutan kod 2,1% odraslih pacijenata u grupi lečenoj metoksipolietilenglikol-epoetinom beta i kod 2,4% odraslih pacijenata u grupi koja je primala druge lekove za stimulaciju eritropoeze. Tokom ispitivanja, broj trombocita manji od 100 x 109/L primećen je svake godine kod 1,5% - 3,0% odraslih pacijenata lečenih metoksipolietilenglikol-epoetinom beta i kod 1,6% -2,5% odraslih pacijenata koji su primali druge lekove za stimulaciju eritropoeze.

Podaci iz kontrolisanog kliničkog ispitivanja sa epoetinom alfa i darbepoetinom alfa, ukaziju da je pojava šloga prijavljivana kao česta neželjena reakcija. U ispitivanju bezbednosti nakon dobijanja dozvole zabeležena je slična učestalost moždanog udara u grupi lečenoj metoksipolietilenglikol-epoetinom beta (6,3%) i grupama koje su primale referentne lekove za stimulaciju eritropoeze (epoetin alfa, darbepoetin alfa i epoetin beta) (7%).

Kao i kod ostalih LSE, u postmarketinškom praćenju, prijavljivani su slučajevi tromboza, uključujući i plućnu emboliju (videti odeljak 4.4.).

Prijavljivana je izolovana aplazija crvene krvne loze (PRCA) izazvana neutrališućim antieritropoetinskim antitelima, nepoznate učestalosti. Ukoliko je dijagnostikovana PRCA, terapija metoksipolietilenglikol-epoetinom beta se mora prekinuti i pacijenta ne treba lečiti nekim drugim rekombinantnim eritropoetinskim proteinom (videti odeljak4.4).

Pedijatrijska populacija

U dva pedijatrijske studije, ispitivana pedijatrijska populacija se sastojala od ukupno 104 pacijenta, od kojih je 12 imalo manje od 5 godina, 36 bilo uzrasta od 5 do 11 godina i 56 bilo uzrasta od 12 do 17 godina. S obzirom na nisku izloženost pacijenata u tim ispitivanjima, bezbednosni profil metoksipolietilenglikol-epoetina beta u pedijatrijskoj populaciji uključenoj u ta dva ispitivanja sveukupno je odgovarao poznatom bezbednosnomprofilu za odraslu populaciju (videti odeljak5.1).

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Terapijski raspon metoksipolietilenglikol-epoetina beta je širok. Kada se započinje terapija, mora se imati u vidu individualnost odgovora. Predoziranje može da dovede do manifestacija prekomernog farmakodinamskog dejstva, npr. prekomerne eritropoeze. U slučaju prevelikih koncentracija hemoglobina

primenu metoksipolietilenglikol-epoetina beta treba privremeno obustaviti (videti odeljak 4.2). Ako je to klinički indikovano, može se uraditi flebotomija.

Farmakoterapijska grupa: Ostali antianemijski preparati

ATC šifra: B03XA03

Mehanizam dejstva

Metoksipolietilenglikol-epoetin beta stimuliše eritropoezu interakcijom sa receptorima eritropoetina na progenitorskim ćelijama u koštanoj srži. Metoksipolietilenglikol-epoetin beta, aktivna supstanca leka Mircera, predstavlja kontinuirani aktivator receptora eritropoetina koji pokazuje različitu aktivnost na nivou receptora i odlikuje se sporijom asocijacijom ka receptoru i bržom disocijacijom od receptora, smanjenom specifičnom aktivnošću in vitro, uz povećanu aktivnost in vivo, kao i produženim poluvremenom eliminacije, za razliku od eritropoetina. Prosečna molekulska masa mu je približno 60 kDa, od čega proteinski deo zajedno sa ugljeno-hidratnimdelomčinipribližno 30 kDa.

Farmakodinamskodejstvo

Kao primarni faktor rasta za eritroidni razvoj, prirodni hormon eritropoetin se produkuje u bubrezima i oslobađa u krvotok kao odgovor na hipoksiju. U tom odgovoru na hipoksiju, prirodni hormon eritropoetin ulazi u interakciju sa eritroidnim progenitorskim ćelijama da povećava produkciju eritrocita.

Klinička efikanost i bezbednost

Odrasla populacija

Podaci studija korekcije hemoglobina kod pacijenata koji su lek dobijali jednom u dve nedelje i jednom u četiri nedelje pokazuju da su stope odgovora vrednosti hemoglobina u grupi koja je primala metoksipolietilenglikol-epoetin beta na kraju perioda ispitivanja bile velike i bile slične komparativnim preparatima. Medijana vremena do postizanja odgovora u grupi koja je primala metoksipolietilenglikol-epoetin beta bila je 43 dana, a u kontrolnoj grupi je iznosila 29 dana, gde je povećanje vrednosti hemoglobina u prvih 6 nedelja iznosio 0,2 g/dL/nedeljno, odnosno 0,3 g/dL/nedeljno.

Sprovedene su četiri randomizovane kontrolisane studije sa pacijentima na dijalizi koji su u vreme uključenja u studiju primali darbepoetin alfa ili epoetin. Pacijenti su randomizovani u grupe tako da ostanu na tekućoj terapiji ili da se prebace na metoksipolietilenglikol-epoetin beta u cilju dostizanja stabilnih koncentracija hemoglobina. U periodu evaluacije (posle 29-36 nedelja), srednje i medijana vrednosti hemoglobina kod pacijenata koji su primali metoksipolietilenglikol-epoetin beta bile su praktično iste kao i vrednosti hemoglobina kada su prebačeni na ovu terapiju.

U jednoj randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj studiji, koja je uključivala 4038 pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega koji nisu bili na dijalizi, sa dijabetesom tip 2 i vrednostima hemoglobina ≤ 11g/dL, pacijenti su primali ili terapiju darbepoetinom alfa do povećanja vrednosti hemoglobina na 13g/dL ili placebo (videti odeljak 4.4). Studija nije ispunila primarni cilj, smanjenje rizika od smrti bez obzira na uzrok, kardiovaskularne smrtnosti ili završne faze bubrežne bolesti (engl. end stage renal disease, ESRD). Analiza individualnih komponenti kompleksnih ciljeva pokazala je sledeći hazard ratio (HR) (95% CI): smrt 1,05 (0,92; 1,21), šlog 1,92 (1,38; 2,68), kongestivna srčana insuficijencija 0,89 (0,74; 1,08), infarkt miokarda 0,96 (0,75; 1,23), hospitalizacija zbog ishemije miokarda 0,84 (0,55; 1,27), poslednja faza bubrežne bolesti1,02 (0,87;1,18).

Objedinjena naknadna analiza kliničkih studija sa LSE (agensi stimulacije eritropoeze) sprovedena je kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega (na dijalizi ili ne, sa dijabetesom i pacijenata bez dijabetesa). Primećena je tendencija ka povećanom riziku od smrtizbog bilo koguzroka, kardiovaskularnih i

cerebrovaskularnih događaja povezanih sa povećanim kumulativnim dozama LSE, nezavisno od dijabetesa ili statusa dijalize (videti odeljak4.2 i odeljak 4.4).

Eritropoetin je faktor rasta koji primarno stimuliše produkciju eritrocita. Eritropoetinski receptori mogu biti ispoljeni na površini različitih tumorskih ćelija.

Preživljavanje i progresija tumora ispitivani su u pet velikih kontrolisanih studija koje su uključivale ukupno 2833 pacijenata, od kojih su četiri bile dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije, a jedna je bila otvorena. Dve studije uključivale su pacijente koji su lečeni hemioterapijom. Ciljna koncentracija hemoglobina u dve studije bila je >13 g/dL; u preostale tri studije bila je 12-14 g/dL. U otvorenoj studiji nije bilo razlike u ukupnom preživljavanju između pacijenata lečenih rekombinantnim humanim eritropoetinom i u kontrolnoj grupi. U četiri placebom kontrolisane studije, hazard ratio za ukupno preživljavanje bio je u rasponu 1,25 i 2,47 u korist kontrolne grupe. Ove studije pokazale su konzistentno neobjašnjeno statistički značajno povećanje smrtnosti kod pacijenata koji su imali anemiju povezanu sa različitim tipovima kancera, koji su dobijali rekombinantni humani eritropoetin, u poređenju sa kontrolnom grupom. Ukupna stopa preživljavanja u studijama ne može se zadovoljavajuće objasniti razlikama u incidenci tromboze i drugih povezanih komplikacija između pacijenata koji su dobijali rekombinantni humani eritropoetin i onih u kontrolnoj grupi.

Izvršena je analiza podataka na više od 13900 pacijenta obolelih od kancera (na hemioterapiji, radioterapiji, hemio-radioterapiji ili bez terapije) koji su učestvovali u 53 kontrolisane kliničke studije uključujući i nekoliko sa epoetinima. Meta-analiza podataka o ukupnom preživljavanju dala je hazard ratio od 1,06 u korist pacijenata u kontrolnoj grupi (95% CI: 1,00; 1,12; 53 studije i 13933 pacijenata), a za pacijente koji su primali hemioterapiju, hazard ratio u ukupnom preživljavanju je bio 1,04 (95% CI: 0,97; 1,11; 38 kliničkih studija i 10441 pacijent). Meta-analize su dosledno ukazale na značajno povećanje relativnog rizika od tromboembolijskih događaja kod pacijenata obolelih od kancera koji su primali rekombinantni humani eritropoetin (videti odeljak 4.4). U ovu analizu podataka nisu uključeni pacijenti lečeni metoksipolietilenglikol-epoetinombeta.

Metoksipolietilenglikol-epoetin beta nije odobren za lečenje pacijenata sa anemijom koja je izazvana hemioterapijom (videti odeljke4.1 i 4.4).

Pedijatrijska populacija

Kod pedijatrijskih pacijenata sprovedena su dva ispitivanja. Jedno je ispitivanje uključivalo intravensku primenu (i.v.), a drugo supkutanu primenu (s.c.) metoksipolietilenglikol-epoetina beta.

Ispitivanje koje je uključivalo i.v primenu bilo je otvoreno, multicentrično ispitivanje faze II sa jednom gurpom ispitanika i primenom višestrukih doza radi utvrđivanja doze (NH19707), koje je obuhvatilo 64 pedijatrijska pacijenata (uzrasta od 5 do 17 godina) sa hroničnom bolešćububrega na hemodijalizi kako bi se ocenila dva faktora konverzije (grupa 1 i grupa 2) u svrhu prelaska sa terapije održavanja i.v epoetinom alfa/beta ili darbepoetinom alfa na metoksipolietilenglikol-epoetin beta, primenjen i.v jedanput svake 4 nedeljetokom 20 nedelja. Efikasnostse procenjivala na osnovu promene koncentracije hemoglobina (g/dL) od početka ispitivanja do perioda ocenjivanja. Prilagođena srednja vrednost promene nivoa hemoglobina od početka ispitivanja do perioda ocenjivanja u grupi 1 iznosila je –0,74 g/dL [95% CI: -1,32 do -0,16], a u grupi 2 je iznosila -0,09 g/dL [95% CI: -0,45 do 0,26]. Kod 58% pacijenata u grupi 1 i 75% pacijenata u grupi 2 vrednosti hemoglobina održale su se unutar ±1g/dL u odnosu na početnu vrednost, a kod njih 75% u grupi 1 i 81% u grupi 2 vrednosti hemoglobina održale su se unutar raspona od 10 - 12 g/dL. Rezultati analiza podgrupa prema uzrastnim grupama (5 - 11 godina i 12 - 17godina) odgovarali su onima primećenim u sveukupnoj populaciji. Pacijenti koji su dovršili 20-nedeljno osnovno lečenje i odgovarajuće održavali nivoe hemoglobina mogli su se uključiti u neobavezni 52-nedeljni produžetak ispitivanja radi procene bezbednostiuz jednaku učestalost primene.

Ispitivanje koje je uključivalo s.c. primenu bilo je otvoreno, multicentrično, drugo ispitivanje fazeII sa jednom grupom ispitanika radi utvrđivanja doze (NH19708), sprovedeno kod 40 pedijatrijskih pacijenata (uzrsta od 3 meseca do 17 godina) sa hroničnom bolešću bubrega koji su bili na dijalizi ili još nisu bili na

dijalizi, kako bi se ocenio faktor konverzije korišćen u grupi 2 u ispitivanju i.v. primjene u svrhu prelaska sa terapije održavanja s.c. epoetinom alfa/beta ili darboepoetinom alfa na metoksipolietilenglikol-epoetin beta, primenjen s.c. jedanput svake 4 nedelje tokom 20 nedelja. Slično kao u spomenutom ispitivanju, u ovom je ispitivanju primarna mera ishoda efikasnosti bila promena koncentracije hemoglobina (g/dL) od početka ispitivanja do perioda ocenjivanja. Srednja vrednost promene koncentracije hemoglobina tokom perioda ocenjivanja iznosila je 0,48 g/dL [95% CI: 0,15 do 0,82], što je bilo unutar granica ekvivalentnosti od -1 do +1 g/dL. Rezultati srednje vrednosti promene koncentracije hemoglobina prema uzrastnim grupama (< 5 godina, 5 - 11 godina, ≥ 12 godina) odgovarali su rezultatima primarne mere ishoda tokom perioda ocenjivanja. Pacijenti koji su dovršili 20-nedeljno osnovno lečenje i odgovarajuće održavali nivoe hemoglobina, mogli su se uključiti u neobavezni 24-nedeljni produžetak ispitivanja radi procene bezbednosti uz jednaku učestalost primene.

U oba su se ispitivanja srednje vrednosti hemoglobina kod većine pacijenata održale unutar raspona od 10 do 12 g/dL tokom celog perioda ocenjivanja i produžetka ispitivanja radi procene bezbednosti. U oba ispitivanja bezbednosni profil primećen kod pedijatrijskih pacijenata je odgovarao onom kod odraslih (videti odeljak 4.8).

Odrasla populacija

Farmakokinetika metoksipolietilenglikol-epoetina beta ispitivana je na zdravim dobrovoljcima i na anemičnim pacijentima sa HOB uključujući pacijente na dijalizi i one koji nisu na dijalizi.

Nakon supkutane primene pacijentima sa HOB koji nisu na dijalizi, maksimalne koncentracije metoksipolietilenglikol-epoetina beta u serumu zabeležene su 95 sati (vrednost medijane) nakon primene. Apsolutna bioraspoloživost metoksipolietilenglikol-epoetina beta nakon supkutane primene iznosila je 54%. Zabeleženo terminalno poluvreme eliminacije iznosilo je 142 sata kod pacijenata sa HOB koji nisu na dijalizi.

Nakon supkutane primene kod pacijenata sa HOB na dijalizi, maksimalne koncentracije metoksipolietilen glikol-epoetina u serumu zabeležene su 72 sata (vrednost medijane) nakon primene. Apsolutna bioraspoloživost metoksipolietilenglikol-epoetina beta nakon supkutane primene iznosila je 62%, a zabeleženo terminalnopoluvreme eliminacije iznosilo je 139 satikod pacijenata sa HOB koji su na programu dijalize.

Nakon intravenske primene pacijentima sa HOB koji su na dijalizi, ukupni klirens u serumu bio je 0,494 mL/h/kg telesne mase. Poluvreme eliminacije nakon intravenske primene metoksipolietilenglikol-epoetina beta iznosi 134 sata.

Poređenje koncentracija metoksipolietileglikol-epoetina beta u serumu mereno pre i posle hemodijalize kod 41 pacijenta sa HOB pokazalo je da hemodijaliza nema uticaja na farmakokinetiku ovog leka.

Analiza kod 126 pacijenata sa HOB pokazala je da nema farmakokinetičkih razlika između pacijenata koji su na hemodijalizi i onih koji nisu.

U studiji koja je ispitivala primenu samo jedne doze, nakon intravenske primene, farmakokinetika metoksipolietilenglikol-epoetina beta bila je slična kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa zdravim ispitanicima (videti odeljak4.2).

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je populacijska farmakokinetička analiza zasnovana na podacima prikupljenima u 103 pedijatrijska pacijenta uzrasta od 6 mesecido 17 godina i telesne mase u rasponu od 7 do 90 kg i 524 odrasla pacijenta. Pedijatrijski pacijenti primali su metoksipolietilenglikol-epoetin beta i.v. (svi pacijenti na hemodijalizi) ili s.c. (pacijenti na peritonejskoj dijalizi, hemodijalizi ili pacijenti koji još nisu bili na

dijalizi). Pokazalo se da se klirens i volumen distribucije povećavaju sa porastom telesne mase, a volumen distribucije i sa uzrastom. Primećene maksimalne i minimalne koncentracije metoksi polietilenglikol-epoetina beta u serumu kod pedijatrijskih pacijenata prikupljene nakon stabilizacije njihovih nivoa hemoglobina bile su uporedive sa onima primećenim kod odraslih za oba puta primene, odnosno i za i.v. i s.c. primenu.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija kardiovaskularne bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Karcinogeni potencijal leka metokspolietilenglikol-epoetin beta nije ispitivan u dugotrajnim studijama na životinjama. On nije doveo do proliferativnog odgovora kod tumorskih ćelija koje ne potiču od hematopoeznog tkiva u in vitro linijama. U jednoj šestomesečnoj studiji toksičnosti na pacovima, odnosno njihovim tumorskim ćelijama koje ne potiču od hematopoeznog tkiva nije zabeležen ni povećan tumorski, niti neočekivani mitogeni odgovor. Uz to, korišćenjem različitih ćelijskih linija humanih tkiva, in vitro vezivanje metoksipolietilenglikol-epoetina beta zabeleženo je samo za ciljne ćelije (progenitorske ćelije koštane srži).

Nije zabeležen ni značajni prolazak metoksipolietilenglikol-epoetin beta kroz placentu pacova, a ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakvo štetno dejstvo na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Međutim, primećeno je reverzibilno smanjenje telesne mase fetusa i smanjenje postnatalnog povećanja telesne mase potomaka koje je karakteristično za celu klasu ovih lekova, i to pri dozama koje su dovodile i do preteranih farmakodinamskih dejstava kod majki. Fizički, kognitivni ili seksualni razvoj potomaka majki koje su primale metoksipolietileglikol-epoetin beta tokom gestacije i laktacije nije bio ugrožen. Kada je metoksipolietilenglikol-epoetin beta primenjivan supkutano mužjacima i ženkama pacova pre i tokom parenja, njihov reproduktivni učinak, plodnost i parametri nalaza sperme nisu bili ugroženi.

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohodrat; Natrijum-sulfat;

Manitol(E421); Metionin; Poloksamer 188; Voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

3 godine

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do8ºC). Ne zamrzavati.

Napunjen injekcioni špric čuvati u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Krajnji korisnik može da izvadi lek iz frižidera i čuva ga na sobnoj temperaturi (do 30ºC) tokom samo jednog jednomesečnog perioda. Kada se jednom izvadi iz frižidera, lek se mora iskoristiti u ovom roku.

Unutrašnje pakovanje leka je napunjen injekcioni špric (staklo tip I) sa gumenim delom klipa šprica od bromobutil gume i zatvaračem vrha špricaod bromobutil gume i iglom 27G1/2.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjen injekcioni špric koji sadrži 0,3 mL rastvora i nalazi se u plastičnom ulošku i Uputstvo za lek.

Ovaj već napunjeni injekcioni špric je spreman za upotrebu. Sterilni napunjeni injekcioni špric ne sadrži konzervanse i mora se koristiti samo za jedno ubrizgavanje. Samo jedna doza se sme primeniti po jednom špricu. Napunjeni špricevi nisu dizajnirani za primenu delimičnih doza. Sme se primenjivati isključivo rastvor koji je bistar, bezbojan do svetlo žućkaste boje, i u kome nema vidljivih čestica.

Ne sme se mućkati.

Pre primenesačekajteda napunjeni injekcioni špric dostignesobnu temperaturu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ovaj lek Vam je propisan, jer imate anemiju, koju je prouzrokovala Vaša hronična bolest bubrega, i koja je praćena tipičnim simptomima, kao što su zamor, slabost i kratak dah. To znači da imate jako mali broj crvenih krvnih zrnaca i premalu vrednost hemoglobina (tkiva u Vašem organizmu ne dobijaju dovoljno kiseonika).

Lek Mircera je indikovan za lečenje simptomatske anemije izazvane hroničnim oboljenjem bubrega kod odraslih, kao i pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 3 meseca do manje od 18 godina) koji primaju terapiju održavanja lekovima za stimulaciju eritropoeze nakon što im je nivo hemoglobina stabilizovan primenom prethodnog leka za stimulaciju eritropoeze.

Lek Mircera je lek koji je proizveden genskom tehnologijom. Kao i prirodni hormon eritropoetin, lek Mircera povećava broj crvenih krvnih zrnaca i vrednost hemoglobina u Vašoj krvi.

LekMircera ne smete primati:

ako ste alergični na metoksipolietilenglikol-epoetin beta ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

ako imate visok krvni pritisak koji se ne može kontrolisati.

Upozorenja i mere opreza

Bezbednost i efikasnost terapije lekomMircera u drugim indikacijama, uključujući anemiju kod pacijenata sa malignim oboljenjem, nisu utvrđeni.

Bezbednost i efikasnost leka Mircera kod pedijatrijskih pacijenata utvrđenisu samo kod pacijenata kojima je nivo hemoglobina prethodno stabilizovan lekom za stimulaciju eritropoeze.

Pre započinjanja terapije lekom Mircera

Stanje koje se naziva izolovana aplazija crvene krvne loze (engl. Pure Red Cell Aplasia, PRCA), prekinuta ili smanjena produkcija crvenih krvnih zrnaca zbog pojave antieritropoetinskih antitela zabeležena je kod nekih pacijenata koji su bili na terapiji lekovima za stimulaciju eritropoeze, uključujući i lek Mircera.

Ako Vaš lekar sumnja ili potvrdi da u Vašoj krvi imate ova antitela, ne smete primatilek Mircera.

Ako ste pacijent sa hepatitisom C i dobijate interferon i ribavirin, trebalo bi da o ovome porazgovarate sa svojim lekarom, jer je kombinacija lekova za stimulaciju eritropoeze sa interferonom i ribavirinom u retkim slučajevima dovodila do gubitka efekta i razvoja PRCA, teškog oblika anemije. Lekovi za stimulaciju eritropoeze nisu odobreni za terapiju anemije udruženesa hepatitisom C.

Ako ste pacijent sa hroničnim oboljenjem bubrega i anemijom, i lečite se sa lekovima za stimulaciju eritropoeze, a takođe ste i oboleli od malignog oboljenja, morate da znate da lekovi za stimulaciju eritropoeze mogu da imaju negativan uticaj na Vaše stanje. Treba da porazgovarate sa Vašim lekarom o mogućnostima lečenja anemije.

Nije poznato da li lek Mircera ima drugačije dejstvo kod pacijenata sa hemoglobinopatijama (poremećaji povezani sa izmenjenim vrednostima hemoglobina), prethodnim ili trenutnim krvarenjem, epileptičnim napadima ili povećanim brojem trombocita (krvnih pločica). Ako imate bilo koje od ovih stanja, Vaš lekar će razgovarati sa Vama o tome i mora Vas lečiti oprezno.

Zdravi ljudi ne treba da koriste lek Mircera. Ako ga koriste, to može da dovede do prevelike vrednosti hemoglobina i može da izazove probleme sa srcem ili krvnim sudovima, koji mogu da budu opasni po život.

Tokom terapije lekom Mircera

- Ako ste pacijent sa hroničnom insuficijencijom (slabost) bubrega, i pogotovo ako ne reagujete odgovarajuće na lečenje lekom Mircera, Vaš lekar će proveriti Vašu dozu leka Mircera, zbog toga što,

ukoliko ne reagujete na lečenje, višestruko povećanje doze leka Mircera može povećati rizik od pojave problema sa srcem ili krvnim sudovima, i može povećati rizik od srčanog udara, moždanog udara i smrti.

- Vaš lekar će započeti lečenje lekom Mircera ukoliko Vam je vrednost hemoglobina 10 g/dL (6,21 mmol/L) ili manja. Nakon započinjanja terapije, Vaš lekar će se truditi da Vam održi vrednost hemoglobina između 10 i 12 g/dL (7,45 mmol/L).

- Vaš lekar će proveriti količinu gvožđa koju imate u krvi pre i za vreme lečenja lekom Mircera. Ako je ova količina suviše mala, Vaš lekar može da Vam propišei dodatnu terapiju gvožđem.

- Vaš lekar će proveravati Vaš krvni pritisak pre i tokom lečenja lekom Mircera. Ako Vam je krvni pritisak visok, i ne može da se koriguje ni lekovima, ni posebno prilagođenom ishranom, Vaš lekar će privremeno prekinuti davanjeleka Mircera ili će Vam smanjiti dozu.

- Vaš lekar će voditi računa da Vam se vrednost hemoglobina ne poveća preko određene granice, jer velika vrednost hemoglobina može povećati rizik od nastanka problema sa srcem i krvnim sudovima, i može povećati rizik od pojave tromboze, uključujući i plućnu emboliju, srčani udar, moždani udar i smrt.

- Obratite se svom lekaru ako osećate zamor, slabost ili nedostatak daha zato što to može da znači da Vaša terapija lekom Mircera nije efikasna. Vaš lekar će da proveri da nemate druge uzroke anemije i može da uradi analize krvi ili da Vam pregleda koštanu srž. Ako se kod Vas razvila PRCA, lečenje lekom Mircera će Vam biti prekinuto. Nećete dobijati ni druge lekove za stimulaciju eritropoeze, a Vaš lekar će onda lečiti ovo stanje.

Deca i adolescenti

Lek Mircera se može koristiti za lečenje dece i adolescenata uzrasta od 3 meseca do manje od 18 godina koji imaju anemiju povezanom sa hroničnom bolesti bubrega. Pre prelaska na lek Mircera, pacijentov nivo hemoglobina mora biti stabilizovan uz terapiju održavanja lekom za stimulaciju eritropoeze, a pacijenti mogu, ali i ne moraju biti na dijalizi.

Obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre nego primite ovaj lek ako ste Vi ili Vaše dete mlađi od 18 godina.

Posebno vodite računa sa ostalim lekovima koji stimulišu proizvodnju crvenih krvnih zrnaca:

Lek Mircera je jedan od lekova iz grupe lekova koji stimulišu proizvodnju crvenih krvnih zrnaca kao što to čini humani protein eritropoetin. Vaš lekar će uvekzabeležiti tačno koji lekprimenjujete.

Prijavljene su ozbiljne reakcije kože uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), uvezisa terapijomepoetinom.

SJS/TEN se mogu prvobitno javiti kao tačkasto crvenilo ili kružni pečati na koži često sa centralnim plikovima po trupu. Takođe se može javiti, čir u ustima, grlu, nosu, na polnim organima i očima (crvene i otečene oči). Povišena telesna temperatura i simptomi slični gripu često prethode ovim ozbiljnim osipima kože. Osipi mogu da napreduju do široko rasprostranjenog ljuštenja kože i životno ugrožavajućih komplikacija.

Ako se kod Vas javi ozbiljan osip ili neki drugi od ovih simptoma na koži, prestanite da primenjujete lek Mircera iodmah obavestiteVašeglekara ilipotražite medicinsku pomoć.

Drugilekovi i lek Mircera

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo kojedruge lekove.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija. Nema dokaza o interakcijileka Mircera sa drugim lekovima.

Primena lekaMircerasa hranomipićima Hrana i piće ne utiču na lek Mircera.

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Lek Mircera nije ispitivan ni kod trudnica, ni kod dojilja.

Obavestite svog lekara ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću. Vaš lekar će onda utvrditi koja je najbolja terapija za Vas tokom trudnoće.

Obavestite svog lekara ako dojite ili nameravate da dojite. Lekar će Vas posavetovati o tome da li treba da prekinete ili nastavite da dojite, ili da prekinete ili nastavite terapiju.

Lek Mircera nije pokazaouticaj na smanjenje plodnosti kod životinja. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek Mircera ne utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i rukujete mašinama.

LekMircerasadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol(23 mg) natrijuma po mL, odnosnosuštinski je bez natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašimlekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će Vam dati najnižu dozu koja je efikasna u kontrolisimptoma anemije.

Ukoliko ne ispoljavate očekivan odgovor na lek Mircera, Vaš lekar će proveriti Vašu dozu i obavestiti Vas ako treba da promenite dozu leka Mircera.

Lečenje lekom Mircera mora se započeti pod nadzorom lekara. Kasnije, injekcije može da Vam daje zdravstveni radnik ili možete sami primenjivati lek Mircera nakon obuke ako ste odrasla osoba. Deca i adolescenti mlađi od 18 godina ne smeju sami ubrizgavati lek Mircera, već injekcije treba da im daje zdravstveni radnik ili odrasli staratelj obučen za njihovu primenu (da biste dali injekciju sebi ili drugoj osobi, sledite Uputstva za upotrebu napunjenog injekcionog šprica leka Mircera na kraju ovog Uputstva za lek).

Lek Mircera se može primenjivati pod kožu u predelu stomaka, nadlaktice ili butine, ili se može ubrizgavati u venu. Vaš lekar će da odluči šta je najbolje za Vas.

Vaš lekar će Vas redovno slati na analizu krvi kako bi uz pomoć vrednosti hemoglobina u Vašoj krvi pratio kako Vaša anemija reaguje na ovu terapiju.

Ako ste odrasla osoba koja se trenutno ne leči lekom za stimulaciju eritropoeze

Ako niste na dijalizi, preporučena početna doza leka Mircera je 1,2 mikrograma po kilogramu Vaše telesne mase primenjena potkožno jednom mesečno kao pojedinačna injekcija. Alternativno, Vaš lekar može odlučiti da primeni početnu dozu leka Mircera od 0,6 mikrograma po kilogramu Vaše telesne mase. Ova doza se primenjuje jednom u dve nedelje kao pojedinačna injekcija potkožno ili u venu. Kada se Vaša anemija ublaži, Vaš lekar može da promeni doziranje na primenu jednom mesečno.

Ako ste na dijalizi, preporučena početna doza je 0,6 mikrograma po kilogramu Vaše telesne mase. Doza se primenjuje jednom u dve nedelje kao pojedinačna injekcija potkožno ili u venu. Kada se Vaša anemija ublaži, Vaš lekar može da promeni doziranje na primenu jednom mesečno.

Vaš lekar može da povećava ili smanjuje Vašu dozu ili da privremeno prekine lečenje kako bi vrednost hemoglobina prilagodio Vašim potrebama. Promene doze se ne vrše češće od jednom mesečno.

Ako se trenutno lečite drugim lekom za stimulaciju eritropoeze

Vaš lekar može da zameni lek koji trenutno primate lekom Mircera. Vaš lekar će odlučiti da li hoće da Vas leči lekom Mircera koji se primenjuje kao pojedinačna injekcija jednom mesečno. Vaš lekar će da izračuna kolika početna doza leka Mircera Vam je potrebna, zavisno od poslednje doze Vašeg prethodnog leka. Prvu dozu leka Mircera dobićete dana kada je planirano da dobijete injekciju Vašeg prethodnog leka.

Vaš lekar može da povećava ili smanjuje Vašu dozu ili da privremeno prekine lečenje kako bi vrednost hemoglobina prilagodio Vašim potrebama. Promene doze se ne vrše češće od jednom mesečno.

Ako ste primeniliviše leka Mirceranego što treba

Ako ste primenili veću dozu leka Mircera nego što treba, odmah obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta, jer može biti neophodno da se urade neke analize krvi i privremenoprekine lečenje.

Ako ste zaboravili da primenite lekMircera

Ako propustite dozu leka Mircera, primenite je čim se setite, pa razgovarajte sa Vašim lekarom o tome kada da primenite narednu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Mircera

Lečenje lekom Mircera je obično dugotrajno. Međutim, po savetu Vašeg lekara terapiju možete da prekinete u svakom trenutku.

Ako imate dodatnih pitanja o primeniovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Neželjena dejstva su navedena u nastavku prema učestalosti:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): hipertenzija (visok krvni pritisak).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja

tromboza na mestu vaskularnog pristupa (krvni ugrušci na mestu gde se pristupa krvnom sudu za dijalizu) trombocitopenija (smanjen broj krvnih pločica)

tromboza (začepljenje krvnog suda krvnim ugruškom)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

hipertenzivna encefalopatija (veoma visok krvni pritisak koji može da dovede do glavobolje, posebno iznenadne, pulsirajućepoput migrene, dokonfuzije, poremećaja govora, napada ili konvulzija).

plućna embolija (krvni ugrušci u plućima)

makulopapularniosip (crvenilo kože koje može da uključuje bubuljice ili tačkastiosip) naletivrućine

preosetljivost (alergijska reakcija koja može da izazove neuobičajeno zviždanje prilikom disanja ili probleme sa disanjem, oticanje jezika, lica ili grla, ili oticanje oko mesta primene injekcije ili osećaj ošamućenosti, gubitak svesti ili može doći do kolapsa). Ako imate bilo koji od ovih simptoma, molimo Vas da se odmah javite lekaru kako biste dobili odgovarajuću terapiju.

Tokom kliničkih ispitivanja, kod pacijenata je zabeleženo blago smanjenje broja trombocita. Nakon puštanja leka u promet prijavljeni su slučajevi smanjenje broja trombocita u odnosu na referentne (normalne) vrednosti (trombocitopenija).

Reakcije preosetljivosti, uključujući i anafilaktičku reakciju i ozbiljne osipe kože uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu prijavljene su u vezi sa terapijom epoetinom. Mogu se javiti kao crvenkaste tačkaste makule ili kružni pečati na koži često sa centralnim plikovima po trupu, ljuštenje kože, čir u ustima, grlu, nosu, na polnim organima i očima kome mogu prethoditi povišena telesna temperatura i simptomi slični gripu. Prestanite da primenjujete lek Mircera u slučaju nastanka ovih simptoma iodmahseobratite Vašemlekaru ilipotražite medicinsku pomoć. Takođe, viditeodeljak2.

Kao i kod ostalih lekova za stimulaciju eritropoeze, u postmarketinškom praćenju, prijavljivani su slučajevi tromboza, uključujući i plućnu emboliju.

Stanje nazvano izolovana aplazija crvene krne loze (PRCA, prekid ili smanjenje proizvodnje crvenih krvnih zrnaca) zbog antieritropoetinskih antitela primećeno je kod nekih pacijenata koji su lečeni lekovima za stimulaciju eritropoeze, uključujući i lek Mircera.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Mircera posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i na nalepnici napunjenog injekcionog šprica nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do8ºC). Ne zamrzavati.

Napunjen injekcioni špric čuvati u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Krajnji korisnik može da izvadi lek iz frižidera i čuva ga na sobnoj temperaturi (do 30ºC) tokom samo jednog jednomesečnog perioda. Tokom ovog jednomesečnog perioda kada se čuva na sobnoj temperaturi do 30 ºC, lek se ne sme vraćati u frižider pre upotrebe. Kada se jednom izvadi iz frižidera, lek se mora iskoristiti u ovom roku.

Samo rastvori koji su bistri, bezbojni do svetložućkasteboje i bez vidljivih čestica mogu biti primenjeni.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekMircera

Aktivna supstanca je metoksipolietilenglikol-epoetin beta.

Mircera, 30 mikrograma/0,3 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 30 mikrograma metoksipolietilenglikol-epoetina beta u koncentraciji od 100 mikrograma/mL.

Mircera, 50 mikrograma/0,3 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 50 mikrograma metoksipolietilenglikol-epoetina beta u koncentraciji od 167 mikrograma/mL.

Mircera, 75 mikrograma/0,3 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 75 mikrograma metoksipolietilenglikol-epoetina beta u koncentraciji od 250 mikrograma/mL.

Mircera, 120 mikrograma/0,3 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 120 mikrograma metoksipolietilenglikol-epoetina beta u koncentraciji od 400 mikrograma/mL.

Pomoćne supstance su: natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; natrijum-sulfat; manitol (E421); metionin; poloksamer 188 i voda za injekcije.

Kako izgledalekMirceraisadržaj pakovanja

Lek Mircera je rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu. Ovajrastvor jebistar, bezbojandosvetložućkasteboje ibez vidljivihčestica.

Unutrašnje pakovanje leka je napunjen injekcioni špric (staklo tipa I) sa gumenim delom klipa šprica od bromobutil gume i zatvaračem vrha špricaod bromobutil gume i iglom 27G1/2.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjen injekcioni špric koji sadrži 0,3 mL rastvora i nalazi se u plastičnom ulošku i Uputstvo za lek.

Napunjenišpricevi nisu dizajnirani za primenu delimičnihdoza.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

ROCHE DOO BEOGRAD

Vladimira Popovića 8a, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:

ROCHE DIAGNOSTICS GMBH, Sandhofer Strasse 116, Mannheim, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora bitinaznačeno ioverenona poleđinilekarskogrecepta.

Broj idatumdozvole:

Mircera, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x (30 mikrograma/0,3 mL): 002402626 2024 od 15.07.2025.

Mircera, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x (50 mikrograma/0,3 mL): 515-01-03323-22-001 od 17.08.2023.

Mircera, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x (75 mikrograma/0,3 mL): 515-01-03324-22-001 od 17.08.2023.

Mircera, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 1 x (120 mikrograma/0,3 mL):002403663 2024 od 15.07.2025.

Mircera, napunjen injekcioni špric Uputstva za upotrebu

Sledeća uputstva objašnjavaju kakoda koristitelek Mircera, napunjeninjekcionišpric da bistesamisebi ili drugoj osobi daliinjekciju.

Važnojeda pažljivopročitateipratiteova uputstva kakobiste mogliispravno ibezbednoda koristite napunjeninjekcionišpric.

Ne pokušavajte da primenite injekciju pre negoštobudetebilisigurnida razumete kakosenapunjen injekcionišpric koristi. Ukoliko ste u nedoumici, obratite se zdravstvenom radniku. Deca i adolescenti mlađi od 18 godina ne smeju sami ubrizgavati lek Mircera, već injekcije treba da im daje zdravstveni radnik ili odrasli staratelj obučen za njihovu primenu

Uvek sledite sva uputstva u ovomUputstvu za upotrebu, jer se ona mogu razlikovati od Vašeg iskustva. Ova uputstva će pomoći u sprečavanju nepravilnog lečenja ili izbegavanju rizika kao što su ubod iglom ili prerana aktivacija sigurnosnoguređaja za iglu ili problema povezanisa pričvršćivanjem igle.

VAŽNE INFORMACIJE

Koristite lek Mircera, napunjeninjekcioni špric samo ako Vam je ovaj lek propisan.

Pročitajte tekst na pakovanju da bistebili sigurni da uzimate dozu koju Vam je propisao Vaš lekar. Nemojte koristiti napunjeninjekcionišpric ukolikošpric, igla, kutija iliplastični uložak u kome se

špric nalaziizgledaju oštećeno. Igla je lomljiva, rukujte pažljivo.

Ne dodirujte štitnike za aktivaciju (videti Sliku A) pošto to može oštetiti špric i učiniti ga neupotrebljivim

Nemojte koristitišpric ukoliko jesadržajzamućen, mutanilisadržičestice. Nikada ne pokušavajte da rastavite špric.

Nikada ne vucite i ne rukujte špricem držeći ga za njegov klip.

Nemojte uklanjati zaštitnipoklopac sa igle dok niste spremni da primeniteinjekciju. Nemojte gutati lek koji se nalazi u špricu.

Nemojte primenjivatiinjekciju kroz odeću.

Nemojte koristiti ili ponovo sterilisati već korišćeni špric ili iglu. Napunjeni špricevi nisu dizajnirani za primenu delimičnih doza. Špric, iglu ipribor čuvajte izvan domašaja dece.

ČUVANJE

Čuvatišpric, iglui kontejner otporan na bušenje/kontejner za oštre predmete van domašaja dece.

Čuvatišpric i iglu u originalnom pakovanju sve do vremena upotrebe.

Uvek čuvajtešpric i iglu u frižideru na temperaturi od 2° do8°C. Ne dozvolite da se lek zamrzne i čuvajte lek i iglu zaštićene od svetlosti. Čuvajtešpric i iglu na suvom.

U pakovanju se nalazi(slika A):

Napunjen injekcioni špric leka Mircera Odvojena injekciona igla.

Slika A

U pakovanje nije uključeno (slika B):

Tupferi natopljeni alkoholom Sterilna vata ili gaza za brisanje

Kontejner otporan na bušenje ili kontejner za oštre predmete za bezbedno odlaganje igala i iskorišćenih špriceva

Slika B

Sve što Vam je potrebno za injekciju stavite na čistu, dobro osvetljenu, ravnu površinu, kao što je sto.

KAKO PRIMENITI INJEKCIJU

Korak 1: Pričekajte da se špric zagreje na sobnoj temperaturi

Pažljivo izvadite kutiju sa lekom Mircera, napunjenim injekcionim špricem iz frižidera. Držite špric i iglu u kutiji radi zaštite od svetlosti i sačekajte najmanje 30 minuta kako bi dostigli sobnu temperaturu (Slika C).

Ako ne pričekate da lek dostigne sobnu temeperaturu, injekcija bi mogla bitineugodna i možda će biti teškopritisnutiklip do kraja.

Slika C

Ne zagrevajte špric na bilo koji drugi način.

Otvorite kutiju i izvadite plastični uložak sa lekom Mircera, napunjenim injekcionim špricem iz kutije bez uklanjanja zaštitne folije (Slika D).

Slika D

Korak 2: Operite ruke

Dobro dezinfikujte ruke sapunom i toplom vodom ili sredstvom za dezinfekciju ruku (Slika E).

Slika E

Korak 3: Otpakujte i vizuelno proverite napunjen injekcioni špric

Uklonite zaštitnu foliju sa plastičnog uloška i izvadite upakovanu iglu i špric držeći ga za središnji deo bez dodirivanja štitnika za aktivaciju (Slika F).

Uvek kada rukujete špricem držite ga za njegovo telo zato što bilo koji kontakt sa štitnicima za aktivaciju može dovesti do prevremenog otpuštanja sigurnosnog uređaja.

Slika F

Pregledajtešpric da se uverite da nije oštećen i proverite rok upotrebe na špricu i na kutiji. Ovo je važno kako biste se uverili da su špric i lek bezbedni za upotrebu (Slika G).

NEMOJTEkoristiti špric ukoliko:

Slika G

ste slučajno ispustili špric;

bilo koji deo šprica deluje oštećeno;

je sadržaj zamućen, mutan ili sadrži čestice; lek nije bezbojan do blago žućkast

je prošao rok upotrebe.

Korak 4. Pričvrstite iglu na špric

Držeći špric za središnji deo tela, čvrsto uhvatite gumeni zatvarač igle i skinite je sa šprica (savijte i povucite) (Slika H).

• Nakon što je skinete, odmah bacite gumeni zatvarač vrha u kontejner za oštre predmete/

Slika H

kontejner otporan na bušenje.

• Ne dodirujte štitnike za aktivaciju sigurnosnog uređaja

• Ne pritiskajte klip.

• Ne povlačite klip.

Uhvatite čvrsto upakovanu iglu obema rukama i pregledajte pakovanje da se uverite da igla nije oštećena. Polomite spoj igle uvrtanjem i uklonite zatvarač igle kao što je prikazano na slici (Slika I).

Odmah bacite zatvarač igle u kontejner otporan na bušenje/kontejner za oštre predmete.

Ne uklanjajte zaštitni poklopac sa igle.

Nemojtekoristitiiglu:

• ako Vam je igla slučajno pala

• ako bilo koji deo igle izgleda oštećeno.

Slika I

Pričvrstite iglu na špric tako da je čvrsto postavite ravno na špric, pa je zatim lagano zaokrenete (Slika J).

Slika J

Korak 5. Uklonite zaštitni poklopac sa igle i pripremite je za injekciju

Držite špric čvrsto jednom rukom za srednji deo tela i skinite zaštitni poklopac ravno sa igle drugom rukom. Bacite zaštitnipoklopac u kontejner otporan na bušenje ili kontejner za oštre predmete(Slika K).

Slika K

Nakon što skinete zaštitni poklopac sa igle, ne dodirujte iglu i ne dozvolite da dodiruje bilo koju drugu površinu pošto igla može postati kontaminirana i može uzrokovati povrede i bol ukoliko se dodiruje.

Može se desiti da uočite kap tečnosti na vrhu igle. Ovo je normalna pojava.

Nikada nemojte vraćatizaštitni poklopac igle nakon njegovog uklanjanja.

Kako biste uklonili mehuriće vazduha iz napunjenog injekcionog šprica, držite špric sa iglomokrenutomprema gore.

Lagano prstom lupkajte špric kako bi se mehurići podiglina površinu (Slike L i M).

Slika L

Polako pritisnite klip da biste uklonili sav vazduh, kao što Vam je pokazao Vaš lekar (Slika M).

Slika M

Korak 6. Primenite injekciju

Postoje dva različita načina (puta) primene leka Mircera. Sledite preporuke Vašeg lekara o načinu na koji bi trebalo da primenite injekciju lek Mircera.

Supkutana primena:

Ukoliko Vam je savetovano da primenite injekciju leka Mircera pod kožu (supkutano), molimo Vas primenite sebi dozu kao što je opisano u nastavku.

Odaberite jedno od preporučenih mesta za primenu injekcije, kao što je prikazano na slici.

Možete primeniti lek Mircera u gornji deo ruke, butinu ili stomak, ali ne u područje oko pupka (Slika N).

Zadnja strana nadlaktice nije preporučeno mesto za samostalnu primenu leka. Upotrebite to mesto samo ako primenjujeteinjekciju nekom drugom.

Prilikom odabira mesta za injekciju:

Slika N

Treba da koristite drugo mesto uboda svaki put kada primenjujete injekciju, i to najmanje tri centimetra udaljeno od prethodnog mesta primene injekcije.

Nemojte primenjivatilek u delove koji mogu biti iritirani kaišem ili pojasom.

Nemojte injekovati leku mladeže, ožiljke, modrice, ili delove na kojima je koža osetljiva, crvena, tvrda ili oštećena.

Očistite odabrano mesto primene tupferom natopljenim alkoholom kako biste smanjili rizik od infekcije; pažljivoslediteinstrukcije(Slika O).

Pustite kožu da se osuši tokom približno10 sekundi.

Budite sigurni da ne dodirujete očišćeni deo pre primene injekcije i nemojte hladiti ili duvati na očišćeni deo.

Slika O

Zauzmite udoban položaj pre primene injekcije leka Mircera.

Da bistebilisigurnida možetepravilno ubostiiglu podkožu, slobodnomrukom uštinitedeo kože na očišćenommestu uboda. Štipanjekožeje važno kakobise obezbedila primena injekcijepodkožu (u masnotkivo), a nedublje(u mišić). Ubrizgavanjeu mišić možebiti neprijatno

Slika P (Slika P).

Pažljivo ubodite iglu do kraja u kožu pod uglom od 90° brzim potezom, poput bacanja strelice. Zatim zadržite špric u tom položaju i otpustite nabor kože.

Ne pomerajte iglu dok se nalazi u koži.

Nakon što je igla do kraja ubodena u kožu, palcem polako pritisnite klip, držeći špric kažiprstomisrednjimprstomkoji su prislonjeni uz hvatište za prste sve dok ne ubrizgate sav lek. Klip mora da bude pritisnut do kraja (gurnut) i treba da čujete klik koji označava aktivaciju sigurnosnog uređaja (Slika Q)

Slika Q

Ne puštajte klip pre završetka ubrizgavanja niti prenegoštopritisneteklip dokraja.

Izvucite iglu iz kože NE PUŠTAJUĆI pritom klip (Slika R).

Slika R

Pustite klip omogućavajući da zaštitni poklopac prekrije iglu (Slika S).

Slika S

Sada možete skinuti uklonivu nalepnicu ukoliko je potrebno(Slika T).

Slika T

Nakon injekcije:

Stavite sterilnu vatu ili gazu na mesto primene injekcije i pritisnite na nekoliko sekundi.

• Nemojte trljati mesto primene injekcije prljavim rukama ili tkaninom.

• Ukoliko je potrebno, možete pokriti mesto primene injekcije sa malim flasterom.

Odlaganje šprica:

• Ne pokušavajte da vratitezaštitni poklopac igle na iglu.

• Nemojte koristiti ili ponovo sterilisati već korišćeni špric i/ili iglu.

• Ne bacajteupotrebljen špric sa iglom u kućni otpad.

• Upotrebljene špriceve bacite u kontejner za oštre predmete/otporan na bušenje i/ili prema pravilima važećim za zdravstvene ustanove.

• Odložite napunjen kontejner za oštrepredmete/otporan na bušenje

Intravenska primena:

Ukoliko je Vaš lekar preporučio primenu leka Mircera u venu, treba da pratite proceduru opisanu u nastavku.

Nakon pripreme šprica kao što je opisano u koracima 1 do 5:

Očistite otvor za injekciju na venskoj liniji za hemodijalizu tupferom natopljenim alkoholom prema uputstvima dobavljača ili proizvođača.

Ubacite iglu napunjenog injekcionog šprica u očišćen ulaz u venu (Slika U).

Nemojte dodirivati otvor za injekciju na venskoj liniji.

Slika U

Dokdržitešpric kažiprstomisrednjimprstomnaslonjenim uz hvatište za prste, pritisniteklip palcemdokneubrizgatesavlek (Slika V).

Izvucite napunjen injekcioni špriciz ulaza u venu ne puštajući pritomklip.

Nakon što izvadite špric, pustite klip, omogućavajućida zaštitni poklopac pokrijeiglu.

Sada možete ukloniti nalepnicu, ukoliko je potrebno(vidite Sliku T).

Slika V

Korak 7. Odlaganje korišćenog špricasa iglom

Ne pokušavajte da vratitezaštitnipoklopac igle na iglu.

Nemojte koristiti već korišćeni špric i/ili iglu ili ponovo sterilisati. Ne bacajteupotrebljenišpric sa iglom u kućni otpad.

Upotrebljene špriceve bacite u kontejner za odlaganje oštrih predmeta/otporan na bušenjei/ili prema pravilima važećim za zdravstvene ustanove.

Odložitenapunjen kontejner za oštrepredmete/otporan na bušenje