MERIOFERT® 150i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Indukcija ovulacije: za indukciju ovulacije kod žena sa amenorejom ili anovulacijom koje nisu reagovalena terapiju klomifen-citratom.

Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula u sklopu tehnologija asistirane reprodukcije (engl. assisted reproduction tehnology, ART) kao što je in vitro fertilizacija (IVF).

Doziranje

Terapiju lekom MERIOFERT treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema infertiliteta.

Postoje velike inter- i intraindividualne razlike u odgovoru ovarijuma na egzogene gonadotropine. Ovo onemogućava određivanje jedinstvenog režima doziranja. Zato je doziranje potrebno prilagoditi individualno u zavisnosti od odgovora ovarijuma. Ovo zahteva ultrazvučne preglede, a može uključiti i praćenje koncentracije estradiola.

1 od 10

Žene sa anovulacijom:

Cilj terapije lekom MERIOFERT je da se razvije jedan zreo Grafov folikul iz koga će se nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit.

Lek MERIOFERT se može primenjivati u vidu dnevne injekcije. Kod žena koje imaju menstruaciju, terapiju treba započeti u prvih 7 dana menstrualnog ciklusa.

Najčešće korišćen režim doziranja uključuje početnu dnevnu dozu od 75 do 150 i.j. FSH i ukoliko je potrebno doza se može povećati za 37,5 i.j. (do 75 i.j.), po mogućnosti u intervalima od 7 ili 14 dana, u cilju postizanja odgovarajućeg ali ne prekomernog odgovora.

Maksimalna dnevna doza humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG) leka MERIOFERT obično netreba da bude veća od 225 i.j.

Terapiju treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijentkinje, merenjem veličine folikula ultrazvukom i/ili merenjem koncentracijeestrogena.

Dnevna doza se zatim održava do postizanja preovulatornog stanja. Obično je dovoljno 7 do 14 dana terapije da bi se postiglo ovo stanje.

Primena leka MERIOFERT se zatim prekida i ovulacija može biti indukovana primenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).

Ukoliko je broj folikula koji su odgovorili na terapiju izrazito veliki ili se koncentracija estradiola povećavaju suviše brzo, tj. više od dnevnog duplog uvećanja koncentracije estradiola tokom dva ili tri uzastopna dana, dnevnu dozu treba smanjiti. S obzirom na to da folikuli veći od 14 mm mogu da budu preduslov za trudnoću, multipli preovulatorni folikuli koji su veći 14 mm nose sa sobom rizik od višeplodnih trudnoća. U tom slučaju treba obustaviti primenu hCG, a trudnoća treba da se izbegne u cilju sprečavanja višeplodne trudnoće. Pacijentkinja treba da koristi barijernu metodu kontracepcije ili da se uzdržava od koitusa do početka sledećeg menstrualnog krvarenja (videti odeljak 4.4). Terapiju treba ponovo započeti u sledećem ciklusu sa manjomdozom leka od one u prethodnom ciklusu.

Ukoliko nakon 4 nedelje primene leka nema odgovarajućeg odgovora kod pacijentkinje, terapiju treba prekinuti i pacijentkinji preporučiti terapiju sa većom početnom dozomu odnosu na onu iz prethodno prekinute terapije.

Nakon što se postigne optimalan odgovor, treba primeniti jednu injekciju hCG od 5000 do 10000 i.j., 24 do 48 satinakonprimene poslednje doze (injekcije) leka MERIOFERT.

Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan primene i jedan dan posle primene hCG injekcije.

Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija.

Žene kod kojih se sprovodi kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju indukovanja razvoja višestrukih folikula kod asistirane reprodukcije (ART):

Nishodna regulacija hipofize u cilju supresije oslobađanja endogenog LH i kontrole bazalnih koncentracija LH se postiže primenom agonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH agonista) ili antagonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH antagonista).

2 od 10

U najčešće korišćenom protokolu primena leka MERIOFERT počinje približno 2 nedelje nakon početka terapije agonistom, a zatim se primena oba leka nastavlja dok se ne postigne odgovarajući folikularni razvoj.

Na primer, nakon dve nedelje nishodne regulacije hipofize agonistom, primenjuje se 150 do 225 i.j. leka MERIOFERT tokom prvih pet do sedam dana. Doza se zatim prilagođava u zavisnosti od odgovora ovarijuma pacijentkinje.

Drugi protokol za kontrolisanu hiperstimulaciju ovarijuma uključuje primenu 150 do 225 i.j. leka MERIOFERT dnevno, počevši od 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Terapija se nastavlja dok se ne postigne dovoljan razvoj folikula (koji se procenjuje praćenjem koncentracija estrogena u serumu i/ili ultrazvučnim pregledom) sa dozom prilagođenom prema odgovoru pacijentkinje (obično nije veća od 450 i.j. dnevno). Odgovarajući folikularni razvoj obično se postiže u proseku oko desetog dana terapije(5 do 20 dana).

Kada se dobije optimalan odgovor primenjuje se jedna injekcija hCG od 5000 i.j. do 10000 i.j., 24 do 48 sati nakon primene poslednje doze (injekcije) leka MERIOFERT, kako bi se indukovalo konačno sazrevanje folikula.

Proces prikupljanja oocita se vrši 34-35 satinakon toga.

Pedijatrijska populacija

Lek MERIOFERT nije namenjen za primenu kod pedijatrijske populacije.

Način primene

Lek MERIOFERT je namenjen za supkutanu i intramuskularnu primenu.

Prašak treba rekonstituisati neposredno pre upotrebe sa priloženim rastvaračem.

Da bi se izbegao osećaj bola prilikom primene injekcije i smanjilo izlivanje leka sa mesta primene injekcije, lek MERIOFERT treba polako primeniti supkutano. Supkutano mesto primene injekcije treba menjati kako bi se sprečila lipoatrofija. Sav neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Pacijentkinja može sama sebi primenjivati supkutane injekcije, pod uslovom da se strogo pridržava uputstava i preporuka koje je dobila od lekara.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju odpomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 Uvećanjeovarijuma ili ciste ovarijuma koje nisu izazvanepolicističnim ovarijalnim sindromom.

Ginekološko krvarenje nepoznatog uzroka. Karcinom ovarijuma, uterusa ili dojke.

Tumori hipotalamusa ili hipofize.

Lek MERIOFERT je kontraindikovankada nije moguće postići efikasanodgovor, na primer kod:

Primarneinsuficijencijeovarijuma.

Malformacija polnih organa inkompatibilnihsa trudnoćom. Fibroidnihtumora uterusa inkompatibilnihsa trudnoćom.

3 od 10

Moguće su anafilaktičke reakcije, naročito kod pacijentkinja kod kojih postoji preosetljivost na gonadotropine. Prva injekcija leka MERIOFERT treba uvek da se primeni pod direktnim medicinskim nadzorom i u stacionarnim uslovima gde postoji mogućnost kardiopulmonalnog oživljavanja.

Prva injekcija leka MERIOFERT treba da se dajepod direktnim medicinskim nadzorom.

Samostalna primena leka MERIOFERT moguća je samo od strane motivisanih, obučenih i dobro informisanih pacijentkinja. Pre samostalne primene pacijentkinji se mora pokazati kako da primeni supkutanu injekciju, pokazajući joj gde se injekcija može primeniti i kako da pripremi rastvor za injekciju.

Pre početka terapije, infertilitet para treba da bude ocenjen kao odgovarajući, a navodne kontraindikacije za trudnoću procenjene. Posebno, potrebno je kod pacijentkinja ispitati postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa, i treba primeniti odgovarajuću specifičnu terapiju.

Sindrom hiperstimulacije ovarijuma (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)

Kontrola razvoja folikula ultrazvučnim pregledom i određivanje koncentracije estradiola treba raditi pre terapije i pratiti tokom terapije u odgovarajućim vremenskim intervalima. Ovo je naročito važno na početku stimulacije (videti u nastavku). Pored razvoja velikog broja folikula, koncentracija estradiola se može povećati veoma brzo, npr. više od dnevnog dupliranja tokom dva ili tri uzastopna dana, i mogu dostići suviše visoke vrednosti. Postavljanje dijagnoze hiperstimulacije ovarijuma može se potvrditi ultrazvučnim pregledom. Ukoliko dođe do ove neželjene hiperstimulacije ovarijuma (tj. ne kao deo kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u medicinski asistiranim reproduktivnim programima), primenu leka MERIOFERT treba prekinuti. U tom slučaju, trudnoća treba da se izbegne, a primena hCG se mora obustaviti, zato što može indukovati, pored višestruke ovulacije i sindrom hiperstimulacije ovarijuma. Klinički simptomi i znaci blagog sindroma hiperstimulacije ovarijuma su bolu abdomenu, mučnina, dijareja, i blago do umereno uvećanje ovarijuma i ovarijalnih cisti. U retkim slučajevima javlja se težak oblik sindroma hiperstimulacije ovarijuma koji može da ugrozi život pacijentkinje. Ovo stanje karakterišu velike ovarijalne ciste (sklone rupturi), ascites, često hidrotoraks i povećanje telesne mase. U retkim slučajevima, OHSS može biti povezan i sa do venskimi arterijskimtromboembolizmom(videti odeljak 4.8).

Višeplodnetrudnoće

Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju ART postupcima, rizik od višeplodne trudnoće je uglavnom povezan sa brojem vraćenih embriona. Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju postupku indukcije ovulacije, incidenca višeplodnihtrudnoća i rođenja je veća u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višeplodnih trudnoća su blizanačke. Kako bi se smanjio rizik od višeplodnih trudnoća preporučuje se pažljivo praćenje odgovora ovarijuma.

Neuspela trudnoća

Incidenca spontanihpobačaja veća je kod pacijentkinja lečenih sa FSH nego u opštoj populaciji, ali je uporediva sa incidencom pojave istih kod žena sa drugim poremećajima plodnosti.

Ektopična trudnoća

Kako žene sa infertilitetom koje su podvrgnute tehnologijama asistirane reprodukcije, i naročito postupku IVF, često imaju oboljenje jajovoda , incidenca ektopičnih trudnoća može biti povećana. Rana ultrazvučna potvrda da je trudnoća intrauterina je zbog toga veoma važna.

4 od 10

Neoplazme reproduktivnog sistema

Prijavljene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne kod žena koje su bile podvrgnute višestrukim terapijskim protokolima u lečenju infertiliteta. Još uvek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom.

Kongenitalne malformacije

Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART može da bude neznatno veća nego nakon spontanih začeća. Smatra se da je ovo posledica razlika u roditeljskim karakteristikama (npr. životno doba majke, karakteristike sperme) i usled višeplodnihtrudnoća.

Tromboembolijski događaji

Žene sa opšte poznatim faktorima rizika za nastanak tromboembolijskih događaja, kao što su pozitivna lična ili porodična anamneza, izražena gojaznost (indeks telesne mase , engl. Body Mass Index, ˃30 kg/m2) ili trombofilija, povećan je rizik za nastanak venskih ili arterijskih tromboembolijskih događaja, tokom ili nakon terapije gonadotropinima. Kod ovih žena potrebno je proceniti korist od primene gonadotropina, u odnosu na rizike(videti odeljak 4.8).

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po rekonstituisanom rastvoru, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija leka MERIOFERT sa drugim lekovima kod ljudi. Iako nema kliničkih podataka, očekivano je da bi istovremena primena leka MERIOFERT 150 i.j. i klomifen-citrata mogla da poveća folikularni odgovor. Istovremena primena agonista GnRH za indukovanje supresije hipofize, moguće je da se javi potreba za primenom veća doza leka MERIOFERT 150 i.j. u cilju postizanja odgovarajućeg odgovora folikula.

Trudnoća

Lek MERIOFERT ne treba primenjivati tokom trudnoće.

Nije prijavljen teratogeni rizik kao posledica kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u kliničkoj upotrebi sa urinarnim gonadotropinima. Do danas, nisu dostupni drugi relevantni epidemiološki podaci.

Studije na životinjama neukazuju na teratogeni uticaj.

Dojenje

Lek MERIOFERT ne treba primenjivati tokom dojenja.

Tokom dojenja sekrecija prolaktina može izazvati slab odgovor ovarijuma na stimulaciju.

Malo je verovatno da ćeprimena leka MERIOFERT uticatina sposobnost pacijentkinje na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Najčešće neželjena dejstvo koje se pojavljuje u kliničkim studijama tokom primene leka MERIOFERT je (dozno-zavisna) hiperstimulacija ovarijuma (OHSS), generalno blaga sa malim uvećanjem ovarijuma, abdominalnom nelagodnošću ili bolom. Samo jedan slučaj OHSS je bio ozbiljan.

5 od 10

Najčešće neželjene reakcije na lek MERIOFERT bile su glavobolja i abdominalna distenzija kao i mučnina, zamor, vrtoglavica i bol na mestu primene injekcije.

Sledeća tabela pokazuje glavne neželjene reakcije na lek (˃1%) kod žena na terapiji lekom MERIOFERT primećenih u kliničkim ispitivanjima, prema klasama sistema organa i učestalosti. U okviru svake grupacije učestalosti, neželjene reakcije su prikazane u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

U svakoj klasi sistema organa, neželjene reakcije su prikazane prema učestalosti, prvo navodeći najučestalije neželjene reakcije, prema sledećoj konvenciji:

veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko(<1/10000), inepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

* najprikladniji MedDRA termin je naveden za opisivanje određene reakcije; sinonimi ili povezana stanja nisu navedeni, ali treba takođe da se uzmu u obzir.

Iz objavljenih studija, primećene su sledeće neželjene reakcije kod pacijentkinja lečenih humanim menopauzalnim gonadotropinima.

* Teška hiperstimulacija ovarijuma (OHSS) sa izraženim uvećanjem ovarijuma i formiranjem cisti, akutnim abdominalnim bolom, ascitesom, pleuralnom efuzijom, hipovolemijom, šokom i tromboembolijskim poremećajima (videti i odeljak 4.4).

* Ovarijalna torzija, obično povezana sa teškim slučajevima OHSS.

* Ruptura ovarijalnih cisti sa intraperitonealnom hemoragijom, prijavljeni su slučajevi smrtnih ishoda rupturecisti.

* Alergijske reakcije takođe sa generalizovanim simptomima prijavljene su nakon terapije lekovima koji sadrže gonadotropine (videti i odeljak 4.4).

Reakcije na mestu primene injekcije kao što su bol, crvenilo, modrice, otok i/ili iritacija su očekivane neželjene reakcije nakon primene gonadotropina.

Očekuje se da će učestalost takvih događaja biti veća kod intamuskularne nego kod supkutane primene.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

6 od 10

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema dostupnih podataka o akutnoj toksičnosti menotrofina kod ljudi, ali se akutna toksičnost preparata sa urinarnim gonadotropinima u studijama na životinjama pokazala kao veoma mala. Suviše velike doze menotrofina mogu da dovedu do hiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatorigenitalnogsistema, gonadotropini ATC šifra: G03GA02

Aktivna supstanca leka MERIOFERT je visoko prečišćeni humani menopauzalni gonadotropin. Aktivnost FSH u leku MERIOFERT se dobija iz urina postmenopauzalnih žena; LH aktivnost se dobija i iz urina postmenopauzalnih žena i iz urina trudnica. Lek je standardizovan tako da ima odnos aktivnosti FSH/LH približno 1.

U ovarijumima, FSH – komponenta u hMG indukuje porast broja rastućih folikula i stimuliše njihov razvoj. FSH povećava stvaranje estradiola u granuloza ćelijama aromatizacijom androgena koji nastaju u teka ćelijama pod uticajem LH – komponente.

Biološka efikasnost menotrofina je uglavnom posledica njegovog sadržaja FSH. Farmakokinetika menotrofina posle intramuskularne ili supkutane primene pokazuje velike interindividualne razlike. Prema podacima prikupljenim iz studija sprovedenihsa menotrofinom, posle pojedinačne injekcije od 300 i.j., maksimalna koncentracija FSH u serumu postignut je približno 19 sati nakon intramuskularne primene i 22 sata nakon supkutane primene. Nakon intramuskularne (i.m.) primene maksimalne koncentracije FSH dostigle su vrednost 6,5 ± 2,1 i.j./L sa vrednošću PIK0-t od 438,0 ± 124,0 i.j.x h/L. Nakon supkutane (s.c.) primene, Cmax dostiglesu vrednost 7,5 ± 2,8 i.j./L sa vrednošću PIK0-t od 485,0 ± 93,5 i.j. xh/L.

Vrednosti PIK i Cmax za LH su bile značajno manje u s.c. grupi u poređenju sa i.m. grupom. Ovaj rezultat može biti posledica veoma malih detektovanih vrednosti (blizu ili ispod limita detekcije) u obe grupe i velikihintra- i interindividualnihvarijabilnosti.

Nakon toga, koncentracije u serumu se smanjuju sa poluvremenom eliminacije od približno 45 sati nakon instramuskularne i 40 sati nakon supkutane primene. Ekskrecija menotrofina, nakon primene leka, jepredominantno renalna.

7 od 10

Nisu sprovedene farmakokinetičke studije kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijejetre ili bubrega.

Nisu sprovedene pretkliničke studije sa lekom MERIOFERT.

Prašakza injekciju: -Laktoza, monohidrat

Rastvarač za injekciju: -Natrijum-hlorid; -Voda za injekcije.

Zbog nepostojanja studija kompatibilnosti, ovajlek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiodmah.

Čuvati na temperaturi do 25 C. Čuvati bočicu leka i ampulu rastvarača u spoljašnjem pakovanju, radi zaštiteod svetlosti.

Za sve uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje:

Prašak: bočica od stakla (tip I) sa brombutil gumenim čepom, aluminijumskim prstenom i plastičnim „flip-off“ zatvaračem (svetlozelene boje).

Rastvarač: ampula od stakla (tipa I) sa 1 mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida. Spoljašnje pakovanje:

Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 ampula sa rastvaračem i Uputstvo za lek.

Rastvor se mora pripremiti neposredno pre primene injekcije.

Jedna bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Lek mora biti rekonstituisan pod aseptičnim uslovima. Lek MERIOFERT mora biti rekonstituisan samo sa rastvaračem koji je priloženu pakovanju.

Ruke treba da budu oprane pre rekonstitucije i mora se obezbediti čista površina za primenu rastvora.

Postavite sledeće predmete na čistu površinu:

- dve alkoholom natopljene vate (nije obezbeđeno);

8 od 10

- jednu bočicu praška leka MERIOFERT; - jedau ampulu sa rastvaračem;

- jedan špric (nije obezbeđeno);

- jednu iglu za pripremanje injekcije (nije obezbeđeno);

- jednu tanku iglu za supkutanu injekciju (nije obezbeđeno).

Rekonstitucija praška za rastvor za injekciju

Otvorite ampulu sa rastvaračem koja sadrži bistri rastvor. Na vrhu ampule sa rastvaračemnalazi se obojeni znak:

Na ovom označenom mestu, vrat ampule je posebno dizajniran tako da se lakše odlomi. Nežno kucnitevrh ampule kako bi se spustila potencijalno zaostala tečnost sa vrha. Čvrsto pritisnite vrh vrata ampule i odlomite do obojenog znaka. Pažljivo postavite otvorenu ampulu na površinu za pripremu rastvora.

Izvlačenje rastvarača:

Pričvrstite iglu za rekonstituciju (duga igla) na špric. Sa špricom u jednoj ruci, držite prethodno otvorenu ampulu sa rastvaračem, stavite iglu u nju i izvucite sav rastvarač.

Postavite špric veoma pažljivo na površinu za pripremu i izbegavajte dodirivanje igle.

Priprema rastvora za injekciju:

1. Skinite zatvarač sa bočice koja sadrži MERIOFERT prašak i dezinfikujte gumeni deo čepa vatom navlaženomalkoholom.

2. Uzmite špric i polako ubrizgajte rastvarač u bočicu sa praškom kroz gumeni zatvarač.

3. Lagano kotrljajte bočicu među dlanovima dok se prašak u potpunosti ne rastvori, pazeći da se ne stvori pena.

4. Kada se prašakrastvori(što se u većini slučajeva, dešava odmah), polako izvucite rastvor u špric.

Kada je potrebno rekonstituisati više od 1 bočice sa praškom leka MERIOFERT, izvucite rekonstituisani sadržaj prve bočice u špric i polako ga ubrizgajte u drugu bočicu nakon ponavljanja prethodnihkoraka (1 do 4).

Ukoliko se koristi više bočica praška, količina menotrofina sadržana u 1 mL rekonstituisanog rastvora će biti kako sledi:

9 od 10

Rastovor mora biti bistar i bezbojan.

Uklonite sve korišćene predmete:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima (kada se završi davanje injekcije, sve igle i prazni špricevi treba da se odlože u odgovarajući kontejner).

LekMERIOFERT se koristi za stimulaciju ovulacije kod žena kod kojih ne dolazi do ovulacije, ikoje nisu odreagovale na terapiju drugim lekom(klomifen-citrat).

LekMERIOFERT se koristi u cilju izazivanja razvoja nekolikofolikula (koji sadrže jajne ćelije) kod žena u sklopu asistiranih reproduktivnih tehnologija (procedure koje mogu da pomognu da zatrudnite) kao što je „in vitro oplodnja“.

Lek MERIOFERT sadrži aktivnu supstancu menotrofin. Menotrofin je visokoprečišćen humani menopauzalni gonadotropin (hMG), koji pripada grupi polnih hormona koji se zovu „gonadotropini“.

Jedna bočica sadrži liofilizovan prašak koji odgovara aktivnosti 150 i.j. humanog folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i 150 i.j. humanog luteinizirajućeg hormona (LH).

Humani menopauzalni gonadotropin (hMG) je ekstrahovaniz urina žena u postmenopauzi.

Humani horionski gonadotropin (hCG), hormon prirodno prisutan u urinu trudnica, dodat je da doprinese ukupnoj LH aktivnosti.

Lek MERIOFERT je namenjen za upotrebu samo kod odraslih.

Lek MERIOFERT je prašak u bočici i mora se pre primene pomešati sa rastvaračem (ampula sa rastvaračem je priložena u pakovanju leka MERIOFERT).

Plodnost Vas i Vašeg partnera treba da se ispitaju i procene pre početka lečenja.

LekMERIOFERT ne smete primenjivati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na menotrofin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

ukoliko imate uvećanje jajnika ili ciste koje nisu izazvane policističnim ovarijalnim sindromom (sindrom policističnih jajnika);

ukoliko imate ginekološka krvarenja nepoznatog uzroka; ukoliko imate rakjajnika, matericeili dojki;

ukoliko imate tumore hipofize ili hipotalamusa (delovi mozga).

Ovaj lek ne smete koristiti ukoliko ste ušli u ranu menopauzu, imate malformacije (promene u građi) polnihorgana ili određenetumore materice koji bi onemogućaili normalnu trudnoću.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek MERIOFERT.

Iako nije bilo prijavljenih alergijskih reakcija na lek MERIOFERT, obavestite Vašeg lekara ukoliko ste imali alergijske reakcije na slične lekove.

Prva injekcija leka MERIOFERT treba uvek da se primeni pod direktnim medicinskim nadzorom.

Ova terapija povećava kod Vas rizik od razvijanja stanja poznatog kao sindrom hiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak Moguća neželjena dejstva). Ukoliko dođe do hiperstimulacije ovarijuma (hiperstimulacija jajnika), Vaše lečenje će biti zaustavljeno, a trudnoća će biti izbegnuta. Prvi znaci hiperstimulacije ovarijuma su bol u donjem delu stomaka, kao i mučnina, povraćanje i povećanje

2 od 15

telesne mase. Ukoliko primetite ove simptome odmah se obratite Vašem lekaru. U ozbiljnim, ali retkim, slučajevima sindroma hiperstimulacije ovarijuma, ovarijum (jajnik) može tako da se uveća i tečnost se raširi u stomak ili grudi.

Primena leka koji se koristi za konačno (finalno) sazrevanje folikula (koji sadrži humani horionski gonadotropin, hCG) može povećati verovatnoću pojave sindroma hiperstimulacije ovarijuma. Zato se ne preporučuje upotreba hCG u slučajevima kada se sindrom hiperstimulacije ovarijuma razvija i tada ne treba da imate polni odnos tokom najmanje 4 dana, čak i ako koristite barijernu metodu kontracepcije.

Treba napomenuti da žene sa problemima plodnosti imaju veću stopu spontanihpobačaja od normalne populacije.

Kod pacijentkinja koje primaju terapiju za stimulaciju ovulacije, povećana je mogućnost nastanka višeplodnih trudnoća i porođaja u poređenju sa prirodnim začećem. Ipak, ovaj rizik se može minimiziratikorišćenjem preporučenedoze leka.

Kod žena sa oštećenim jajovodima blago je povećan rizik od nastanka vanmaterične trudnoće (ektopična trudnoća).

Višeplodne trudnoće i karakteristike roditelja koji se podvrgavaju lečenju neplodnosti (npr. životno doba majke, karakteristike sperme) mogu biti povezane sa povećanjem rizika od pojave urođenih mana.

Terapija lekom MERIOFERT, baš kao i sama trudnoća, može povećati rizik od nastanka tromboze. Tromboza jestvaranje krvnog ugruška u krvnom sudu, najčešće u venama na nogama ili u plućima. Pre nego što počnete terapiju ovim lekomposavetujte se sa svojim lekarom, naročito:

ako znate da postoji povećana mogućnost za razvoj tromboze;

ako imate, ili je neko iz Vaše bliže porodice, već imao trombozu; ako ste izrazito gojazni.

Deca

Lek MERIOFERT nije namenjen za primenu kod dece.

Drugi lekovi i MERIOFERT

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili čete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Lek MERIOFERT ne treba koristiti akoste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek MERIOFERT nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek MERIOFERT sadrži natrijum

Ovaj leksadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po rekonstituisanom rastvoru, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Doziranje i trajanje terapije:

3 od 15

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom.

Žene koje nemaju ovulaciju, imaju neredovne menstruacije ili uopšte nemaju menstruaciju:

Opšte pravilo je da se prva injekcija jedne bočice leka MERIOFERT od 75 do 150 i.j. daje tokom prve nedelje menstrualnog ciklusa nakonspontane ili indukovane menstruacije.

Zatim se injekcija leka MERIOFERT primenjuje dnevno u dozi koju propiše lekar i terapija se nastavlja dok se ne razviju jedan ili više zrelih folikula u jajniku. Vaš lekar će prilagoditi dozu leka MERIOFERT u zavisnosti od odgovora jajnika, koji se određuje kliničkim pregledima.

Kada folikuli dostignu odgovarajuću veličinu, terapija lekom MERIOFERT se prekida i ovulacija se izaziva drugim hormonom (horionski gonadotropin, hCG).

Do ovulacije uobičajno dolazi 32 do 48 sati od primene hCG-a.

Utoku ove faze terapije moguća je oplodnja. Vaš lekar će Vas posavetovati da imate polne odnose na dan primene hCG injekcije i ponovo sutradan. Ukoliko do trudnoće ne dođe uprkos postignutoj ovulaciji, ciklus terapije može biti ponovljen.

Žene uključene u indukciju ovulacije za razvoj multiplih folikula u sklopu in vitro fertilizacije (vantelesne oplodnje) ili drugih tehnologija asistirane reprodukcije (ART):

Cilj ove metode je razvoj i dobijanje većeg broja folikula istovremeno.

Uobičajna doza je 150-225 i.j. dnevno, počevši od 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Vaš lekar može da odluči da primeni i veće doze ukoliko je potrebno. Primenjena doza leka MERIOFERT je veća nego kod metode koja se koristi za prirodnu oplodnju. Nastavak terapije se prilagođava individualno, od strane Vašeg lekara.

Čimse razvije dovoljan broj folikula, terapija lekomMERIOFERT se obustavlja i izaziva seovulacija injekcijom drugog hormona (horionski gonadotropin, hCG).

Kako se primenjuje lek MERIOFERT:

Lek MERIOFERT se primenjuje kao supkutana injekcija (primenjena potkožno) ili intramuskularna injekcija.

Jedna bočica treba da se koristi samo jednom, a injekcija treba primenitiodmah po pripremi rastvora.

Nakon odgovarajućeg savetovanja i obuke, Vaš lekar Vam može preporučiti da primenite injekcije sami sebi.

Za primenuinjekcije prvi put, Vaš lekar mora:

- Da Vam omogući vežbanje samodavanja supkutane injekcije, - Da Vam pokaže moguća mesta primene injekcije,

- Da Vam pokaže kako da pripremite rastvor za injekciju, - Da Vam objasni kako da pripremite pravu dozu injekcije.

Pre nego što sami sebi primenite injekciju leka MERIOFERT, pažljivo pročitajte sledeće uputstvo.

Kako da pripremite i primenite injekciju leka MERIOFERT koristeći 1 bočicu praška:

Rastvor mora biti pripremljen neposredno pre primene injekcije. Jedna bočica je za samo jednu upotrebu. Lek se mora rekonstituisatipod aseptičnim uslovima.

Lek MERIOFERT se mora rekonstituisati samosa rastvaračempriloženimu pakovanju.

4 od 15

Pripremite čistu podlogu i operite ruke pre nego rekonstituisanja rastvora. Važno je da Vam ruke i predmeti koje upotrebljavate budu što je moguće čistiji.

Postavitesledeće predmete na čistu podlogu:

- dve alkoholom natopljene vate(nije obezbeđeno), - jednu bočicu praška leka MERIOFERT,

- jednu ampulu sa rastvaračem, - jedan špric (nije obezbeđeno),

- jednu iglu za pripremu injekcije(nije obezbeđeno),

- jednu tanku iglu za supkutanu injekciju (nije obezbeđeno).

Rekonstitucija rastvora za injekcijukorišćenjem jedne bočice praška

Priprema rastvora za injekciju:

1.Vrat ampule je specijalno dizajniran tako da se lakše odlomi kod obojene tačke. Nežnokucnite vrh ampule kako bi sespustila potencijalno zaostala tečnost sa vrha. Držite ampulu sa obojenim znakomokrenutom od Vas, i odlomite vrh ampule kao što je prikazano na slici. Korišćenje neke tkanine ili uređaja za otvaranje ampula će Vam pomoći da zaštitite prste.

Pažljivo postavite otvorenu ampulu u uspravnom položaju na čistu površinu.

Skinite zaštitni poklopac sa igle. Pričvrstite iglu za rekonstituciju (velika igla) na špric. Sa špricom u jednoj ruci, podignite otvorenu ampulu rastvarača, ubacite iglu i uvucite sav rastvarač u špric.

Vratite zaštitni poklopac na iglu. Pažljivo spustite špric na čistu površinu.

2. Skinite plastičan zatvarač (svetlozelene boje) sa bočice sa praškom, gurajući na gore. Dezinfikujte vrh gumenog čepa vatom natopljenom alkoholom i ostaviteda se osuši.

3. Uzmite špric, skinite zaštitni poklopac sa igle i polako ubrizgajte rastvarač u bočicu sa praškom kroz sredinu gumenog čepa. Pritisnite klip šprica čvrsto do kraja kako bi sav rastvarač istekao na prašak. NEMOJTE MUĆKATI, već nežno kotrljajte bočicu između dlanova dok se sav prašak ne rastvori, vodeći računa da izbegnete stvaranje pene.

5 od 15

4. Kada se prašak rastvori, (što se obično dogodi odmah), polako uvucite rastvor u špric:

Sa iglom u bočici, okrenite bočicu naopako.

Vrh igle mora da se nalazi ispod nivoa tečnosti.

Lagano vucite klip šprica da biste izvukli sav rastvor u špric. Proverite da li je rekonstituisani rastvor bistar i bezbojan.

Pripremanje većih doza leka, korišćenjemviše od jedne bočice sa praškom

Ako Vam je Vaš lekar preporučio veće doze leka, to se može postići rastvaranjem više bočica sa praškom u jednoj ampuli rastvarača.

Kada se rekonstituiše više od jedne bočice leka MERIOFERT, na kraju koraka 4 prethodno navedenog, izvucite sadržaj rekonstituisanog rastvora iz prve bočice nazad u špric, pa polako ubrizgajte rastvor u drugu bočicu. Ponavljajte korake 2 do 4 za drugu i za sledeće bočice sa praškom, dok ne rastvorite sadržaj potrebnog broja bočica koji odgovara propisanoj dozi (unutar ograničenja maksimalne ukupne doze koja iznosi 450 i.j., što odgovara maksimalnom broju od 3 bočice leka MERIOFERT 150 i.j.).

Vaš lekar može da Vam poveća dozu za 37,5 i.j. što predstavlja polovinu bočice leka MERIOFERT 75 i.j.

Da biste to postigli potrebno je da rekonstituišete sadržaj bočice od 75 i.j. prema već opisanim koracima 2 do 3 i da polovinu rekonstituisanog rastvora (0,5 mL) izvučete nazad u špric prema uputstvu iz koraka 4.

U ovoj situaciji imaćete 2 injekcije za primenu: prvu sa rekonstituisanim lekom u 1 mL i drugu koja sadrži 37,5 i.j. u 0,5 mL.

Obe injekcije moraju se primeniti njihovim sopstvenim špricevima prema sledećim koracima.

Rastvor mora biti bistar i bezbojan.

Primena injekcije leka supkutano:

Kada seu špricu nalazi propisana doza leka, stavite zaštitni poklopac na iglu. Skinite iglu sa šprica i zamenite je tankom iglom za supkutanu injekciju zajedno sa njenim zaštitnim poklopcem.

Gurnitečvrsto tanku iglu na špric, zatim je malookrenite da biste bilisigurni da je dovoljnozategnuta i da je napravila potpuni kontakt.

Skinite zaštitni poklopac sa igle. Držite špric sa iglom okrenutomna gore i laganoga lupkajte prstom sa strane kako biste usmerili mehuriće vazduha ka vrhu;

tečnosti.

zamućen.

Gurajte klip šprica dok se na vrhu igle ne pojavi kap

Ne upotrebljavajte ukoliko rastvor sadrži čestice ili je

Mesto primene injekcije:

Vaš lekar ili medicinska sestra su Vasveć uputiligde da primenite injekciju. Uobičajena mesta su butina ili donji deo stomaka ispod pupka.

6 od 15

Obrišite mesto ubrizgavanja injekcije tupferomnatopljenim alkoholom.

Ubrizgavanje:

Čvrsto uštinite kožu prstima jedne ruke. Drugom rukom ubodite iglu pokretomsličnom bacanju strelice, pod uglom od 45° ili 90°.

Način primene injekcije:

Injekciju primenitepod kožu onako kako Vam je pokazano. Nemojte primenjivatiinjekciju direktno u venu. Pritisniteklip šprica polako i kontinuiranotako da rastvor bude ispravno ubrizgan i da se tkivokože ne ošteti.

Iskoristite onoliko vremena koliko Vam je potrebno da ubrizgate propisanu zapreminu rastvora. Kao što je objašnjeno kod pripreme rastvora, u zavisnosti od doze koju Vam je lekar propisao, možda nećete iskoristiti svu zapreminu rastvora.

Uklanjanje igle:

Brzo izvucite iglu sa špricem i pritisnite mesto primene injekcije tupferom koji sadrži dezinfekciono sredstvo. Nežna masaža mesta injekcije će pomoći - uz stalno održavanje pritiska – da se rastvor leka MERIOFERT raspodeli ispod kože i da se ublaži nelagodnost.

Primena injekcije leka intramuskularno:

Za primenu injekcije leka intramuskularno, Vaš zdravstveni radnik će pripremiti i zatim primeniti injekciju leka MERIOFERT u bočnu stranu Vaše butine iliu gluteus (debelo meso).

Odlaganje upotrebljenog materijala:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ako ste primeniliviše leka MERIOFERT nego što treba

Nisu poznati uticajipredoziranja lekom MERIOFERT, ali ipakbi se mogla očekivati pojava sindroma hiperstimulacije jajnika (videti odeljak Moguća neželjena dejstva). Ako ste uzeli više leka MERIOFERT nego štotreba, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da primenite lekMERIOFERT

Uzmite dozu sledeći put kada Vam je uobičajno vreme za injekciju. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadilipropuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek MERIOFERT

Nemojte prestajati sa terapijom na svoju inicijativu. Uvek konsultujte svog lekara ako razmatrate prekidprimene ovog leka.

Ako imate dodatnihpitanja o primeni ovogleka, obratite se svomlekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

7 od 15

Sledeća neželjena dejstva su značajna i zahtevaju hitno medicinsko zbrinjavanje. Ukoliko primetite neka od navedenih neželjenih dejstava treba da prestanete da uzimate lek MERIOFERT i da se obratite svom lekaru odmah:

Česta neželjena dejstva (možeda se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Sindrom hiperstimulacije ovarijuma (simptomi uključuju stvaranje ciste na jajnicima ili uvećanje postojećih cisti, bol u donjem delu stomaka, osećaj žeđi i mučnine i ponekad povraćanje, izlučivanje smanjenih količina koncentrovanog urina i povećanje telesne mase) (videti odeljak 2 za dodatne informacije).

Prijavljena su i sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Glavobolja

Otečen ili naduven stomak

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimajulek): Bol u karlici

Bol u leđima

Bol u stomaku ili nelagodnost Osećaj težine

Nelagodnost u dojkama Vrtoglavica

Naletivrućine Osećaj žeđi

Osećaj mučnine Zamor

Osećaj opšte slabosti

Reakcije na mestu primene injekcije kao što su bol i zapaljenje (učestalost veća kod intramuskularnih injekcija (u mišić) nego kod supkutanih(potkožnih)).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek) Torzija jajnika (uvijanje jajnika što izaziva veoma jak bol u donjem stomaku).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Tromboembolija (stvaranje krvnih ugruška u krvnom sudu koji se može razbiti na manje

delove i preneti krvotokom tako da blokira drugi krvni sud).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

8 od 15

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Čuvati bočicu sa praškom i ampulu sa rastvaračem u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ne smete koristiti lek MERIOFERT posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, bočici i ampuli sa rastvaračemnakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Nakon rekonstrukcije, lek upotrebiti odmah.

Nemojte upotrebiti lek ukoliko primetite da rastvor nije bistar. Posle rekonstitucije, rastvor mora biti bistar i bezbojan.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekMERIOFERT

Aktivna supstanca je menotrofin.

Jedna bočica praška za rastvor za injekciju sadrži liofilizovan prašak menotrofina (humani menopauzalni gonadotropin, hMG) koji obezbeđuje aktivnost 150 i.j. humanog folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i 150 i.j. humanog luteinizirajućeg hormona (LH).

Humani menopauzalni gonadotropin (HMG) je ekstrahovaniz urina žena u postmenopauzi.

Humani horionski gonadotropin (engl. Human Chorionic Gonadotrophin, hCG), ekstrahovan iz urina trudnica dodat je da doprinese ukupnoj aktivnostiluteinizirajućeg hormona.

Ukoliko se koristi više bočica praška, količina menotrofina sadržana u 1mL rekonstituisanog rastvora će biti kako sledi:

9 od 15

Pomoćne supstance su:

Prašak za injekciju: laktoza, monohidrat.

Rastvarač za injekciju: natrijum-hlorid i voda za injekcije.

Kako izgleda lekMERIOFERT i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Prašakza injekciju: beo do skoro beo liofilizovan prašak. Rastvarač za injekciju: bistar i bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje:

Prašak: bočica od stakla (tip I) sa brombutil gumenim čepom, aluminijumskim prstenom i plastičnim „flip-off“ zatvaračem (svetlozelene boje).

Rastvarač: ampula od stakla (tip I) sa 1 mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida. Spoljašnje pakovanje:

Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 ampula sa rastvaračem i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MITER INTERNATIONAL DOO BEOGRAD Resavska 16, Beograd

Proizvođač:

IBSA INSTITUT BIOCHIMIQUE SA Via Pian Scairolo 49, Pazzallo, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće; što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

000461895 2023 od 28.08.2024.

10 od 15

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Indukcija ovulacije: za indukciju ovulacije kod žena sa amenorejom ili anovulacijom koje nisu reagovalena terapiju klomifen-citratom.

Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula u sklopu tehnologija asistirane reprodukcije (engl. assisted reproduction tehnology, ART) kao što je in vitro fertilizacija (IVF).

Doziranje i način primene

Doziranje

Terapiju lekom MERIOFERT treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema infertiliteta.

Postoje velike inter- i intraindividualne razlike u odgovoru ovarijuma na egzogene gonadotropine. Ovo onemogućava određivanje jedinstvenog režima doziranja. Zato je doziranje potrebno prilagoditi individualno u zavisnosti od odgovora ovarijuma. Ovo zahteva ultrazvučne preglede, a može uključiti i praćenje koncentracije estradiola.

Žene sa anovulacijom:

Cilj terapije lekom MERIOFERT je da se razvije jedan zreo Grafov folikul iz koga će se nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit.

Lek MERIOFERT se može primenjivati u vidu dnevne injekcije. Kod žena koje imaju menstruaciju, terapiju treba započeti u prvih 7 dana menstrualnog ciklusa.

Najčešće korišćen režim doziranja uključuje početnu dnevnu dozu od 75 do 150 i.j. FSH i ukoliko je potrebno doza se može povećati za 37,5 i.j. (do 75 i.j.), po mogućnosti u intervalima od 7 ili 14 dana, u cilju postizanja odgovarajućeg ali ne prekomernog odgovora.

Maksimalna dnevna doza humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG) leka MERIOFERT obično ne treba da bude veća od 225 i.j.

Terapiju treba prilagoditi individualnom odgovoru pacijentkinje, merenjem veličine folikula ultrazvukom i/ili merenjem koncentracijeestrogena.

Dnevna doza se zatim održava do postizanja preovulatornog stanja. Obično je dovoljno 7 do 14 dana terapije da bi se postiglo ovo stanje.

Primena leka MERIOFERT se zatim prekida i ovulacija može biti indukovana primenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).

Ukoliko je broj folikula koji su odgovorili na terapiju izrazito veliki ili se koncentracija estradiola povećavaju suviše brzo, tj. više od dnevnog duplog uvećanja koncentracije estradiola tokom dva ili tri uzastopna dana, dnevnu dozu treba smanjiti. S obzirom na to da folikuli veći od 14 mm mogu da budu preduslov za trudnoću, multipli preovulatorni folikuli koji su veći 14 mm nose sa sobom rizik od višeplodnih trudnoća. U tom slučaju treba obustaviti primenu hCG, a trudnoća treba da se izbegne u cilju sprečavanja višeplodne trudnoće. Pacijentkinja treba da koristi barijernu metodu kontracepcije ili

11 od 15

da se uzdržava od koitusa do početka sledećeg menstrualnog krvarenja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka). Terapiju treba ponovo započeti u sledećem ciklusu sa manjomdozom leka od one u prethodnom ciklusu.

Ukoliko nakon 4 nedelje primene leka nema odgovarajućeg odgovora kod pacijentkinje, terapiju treba prekinuti i pacijentkinji preporučiti terapiju sa većom početnom dozomu odnosu na onu iz prethodno prekinute terapije.

Nakon što se postigne optimalan odgovor, treba primeniti jednu injekciju hCG od 5000 do 10000 i.j., 24 do 48 satinakonprimene poslednje doze (injekcije) leka MERIOFERT.

Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan primene i jedan dan posle primene hCG injekcije.

Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija.

Žene kod kojih se sprovodi kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju indukovanja razvoja višestrukih folikula kod asistirane reprodukcije (ART):

Nishodna regulacija hipofize u cilju supresije oslobađanja endogenog LH i kontrole bazalnih koncentracija LH se postiže primenom agonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH agonista) ili antagonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH antagonista).

U najčešće korišćenom protokolu primena leka MERIOFERT počinje približno 2 nedelje nakon početka terapije agonistom, a zatim se primena oba leka nastavlja dok se ne postigne odgovarajući folikularni razvoj.

Na primer, nakon dve nedelje nishodne regulacije hipofize agonistom, primenjuje se 150 do 225 i.j. leka MERIOFERT tokom prvih pet do sedam dana. Doza se zatim prilagođava u zavisnosti od odgovora ovarijuma pacijentkinje.

Drugi protokol za kontrolisanu hiperstimulaciju ovarijuma uključuje primenu 150 do 225 i.j. leka MERIOFERT dnevno, počevši od 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Terapija se nastavlja dok se ne postigne dovoljan razvoj folikula (koji se procenjuje praćenjem koncentracija estrogena u serumu i/ili ultrazvučnim pregledom) sa dozom prilagođenom prema odgovoru pacijentkinje (obično nije veća od 450 i.j. dnevno). Odgovarajući folikularni razvoj obično se postiže u proseku oko desetog dana terapije(5 do 20 dana).

Kada se dobije optimalan odgovor primenjuje se jedna injekcija hCG od 5000 i.j. do 10000 i.j., 24 do 48 sati nakon primene poslednje doze (injekcije) leka MERIOFERT, kako bi se indukovalo konačno sazrevanje folikula.

Proces prikupljanja oocita se vrši 34-35 satinakon toga.

Pedijatrijska populacija

Lek MERIOFERT nije namenjen za primenu kod pedijatrijske populacije.

Način primene

Lek MERIOFERT je namenjen za supkutanu i intramuskularnu primenu.

Prašak treba rekonstituisati neposredno pre upotrebe sa priloženim rastvaračem.

12 od 15

Da bi se izbegao osećaj bola prilikom primene injekcije i smanjilo izlivanje leka sa mesta primene injekcije, lek MERIOFERT treba polako primeniti supkutano. Supkutano mesto primene injekcije treba menjati kako bi se sprečila lipoatrofija. Sav neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Pacijentkinja može sama sebi primenjivati supkutane injekcije, pod uslovom da se strogo pridržava uputstava i preporuka koje je dobila od lekara.

Lista pomoćnih supstanci

Prašakza injekciju: -Laktoza, monohidrat

Rastvarač za injekciju: -Natrijum-hlorid; -Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Zbog nepostojanja studija kompatibilnosti, ovajlek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: upotrebiodmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 C. Čuvati bočicu leka i ampulu rastvarača u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za sve uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:

Prašak: bočica od stakla (tip I) sa brombutil gumenim čepom, aluminijumskim prstenom i plastičnim „flip-off“ zatvaračem (svetlozelene boje).

Rastvarač: ampula od stakla (tipa I) sa 1 mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida. Spoljašnje pakovanje:

Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom, 1 ampula sa rastvaračem i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rastvor se mora pripremiti neposredno pre primene injekcije.

Jedna bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Lek mora biti rekonstituisan pod aseptičnim uslovima. Lek MERIOFERT mora biti rekonstituisan samo sa rastvaračem koji je priloženu pakovanju.

Ruke treba da budu oprane pre rekonstitucije i mora se obezbediti čista površina za primenu rastvora.

Postavite sledeće predmete na čistu površinu:

- dve alkoholom natopljene vate (nije obezbeđeno); - jednu bočicu praška leka MERIOFERT;

- jedau ampulu sa rastvaračem; - jedan špric (nije obezbeđeno);

13 od 15

- jednu iglu za pripremanje injekcije (nije obezbeđeno);

- jednu tanku iglu za supkutanu injekciju (nije obezbeđeno).

Rekonstitucija praška za rastvor za injekciju

Otvorite ampulu sa rastvaračem koja sadrži bistri rastvor. Na vrhu ampule sa rastvaračem nalazi se obojeni znak:

Na ovom označenom mestu, vrat ampule je posebno dizajniran tako da se lakše odlomi. Nežno kucnite vrh ampule kako bi se spustila potencijalno zaostala tečnost sa vrha. Čvrsto pritisnite vrh vrata ampule i odlomite do obojenog znaka. Pažljivo postavite otvorenu ampulu na površinu za pripremu rastvora.

Izvlačenje rastvarača:

Pričvrstite iglu za rekonstituciju (duga igla) na špric. Sa špricom u jednoj ruci, držite prethodno otvorenu ampulu sa rastvaračem, stavite iglu u nju i izvucite sav rastvarač.

Postavite špric veoma pažljivo na površinu za pripremu i izbegavajte dodirivanje igle.

Priprema rastvora za injekciju:

1. Skinite zatvarač sa bočice koja sadrži MERIOFERT prašak i dezinfikujte gumeni deo čepa vatom navlaženom alkoholom.

2. Uzmite špric i polako ubrizgajte rastvarač u bočicu sa praškom kroz gumeni zatvarač.

3. Lagano kotrljajte bočicu među dlanovima dok se prašak u potpunosti ne rastvori, pazeći da se ne stvori pena.

4. Kada se prašak rastvori (što se u većini slučajeva, dešava odmah), polako izvucite rastvor u špric.

Kada je potrebno rekonstituisati više od 1 bočice sa praškom leka MERIOFERT, izvucite rekonstituisani sadržaj prve bočice u špric i polako ga ubrizgajte u drugu bočicu nakon ponavljanja prethodnihkoraka (1 do 4).

Ukoliko se koristi više bočica praška, količina menotrofina sadržana u 1 mL rekonstituisanog rastvora će biti kako sledi:

Rastovor mora biti bistar i bezbojan.

14 od 15

Uklonite sve korišćene predmete:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima (kada se završi davanje injekcije, sve igle i prazni špricevi treba da se odlože u odgovarajući kontejner).

15 od 15