MENOPUR® 600i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Lek MENOPUR je indikovan za lečenje sterilnosti u slučaju:

- anovulacije (uključujući policistični ovarijalni sindrom (engl. polycystic ovarian disease, PCOD)) kod žena koje nisu reagovale na terapiju klomifen-citratom,

- kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula u sklopu tehnologija asistirane reprodukcije (engl. assisted reproductive technologies, ART) (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (engl. gamete intra-fallopian transfer, GIFT) i intracitoplazmatska injekcija sperme (engl. intracytoplasmic sperm injection, ICSI)).

Terapija lekom MENOPUR treba da se započne pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema sa fertilitetom.

Doziranje

Nije moguće odrediti jedinstvenu shemu doziranja zbog značajnih interindividualnih razlika u reakciji

1 od 9

ovarijuma na primenu egzogenih gonadotropina. Zbog toga je doziranje individualno i u zavisnosti od reakcije ovarijuma. Lek MENOPUR se može primenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa agonistima odnosno antagonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (engl. gonadotrophin-releasing hormone, GnRH). Doziranje i trajanje lečenja se mogu menjati zavisno od aktuelnog protokola lečenja.

Žene sa anovulacijom (uključujući PCOD):

Cilj terapije lekom MENOPUR je razvoj jednog Grafovog folikula iz koga ćese nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit.

Primenu leka MENOPUR treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza je 75 – 150 i.j. dnevno tokom najmanje 7 dana. Dalje doziranje prilagođava seindividualnom odgovoru pacijentkinje, na osnovu kliničkih rezultata (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa određivanjem koncentracije estradiola). Doziranje ne treba da se prilagođava češće od svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze je 37,5 i.j. po prilagođavanju; ne sme da bude veće od 75 i.j.. Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od225 i.j.. Ukoliko nakon 4 nedelje primene leka nema odgovarajućeg odgovora kod pacijentkinje, terapiju treba prekinuti i pacijentkinji preporučiti terapiju većompočetnom dozom u odnosu na onu iz prethodno prekinuteterapije.

Ukoliko se postigne optimalan odgovor, jedan dan nakon primene poslednje doze leka MENOPUR, treba primenitipojedinačnu injekciju hCG u dozi od 5000 do 10000 i.j.. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na danprimene i jedan dan posle primene hCG injekcije. Alternativno može da se izvede intrauterina inseminacija. U slučaju prejakog odgovora na primenu leka MENOPUR, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videtiodeljak4.4). U tom slučaju, pacijentkinji se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnog krvarenja.

Žene kod kojih se sprovodi kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula kodasistirane reproduktivne tehnologije (ART):

Uprotokolu, koji uključujenishodnu regulaciju agonistom GnRH receptora, terapiju lekom MENOPUR treba započeti otprilike 2 nedelje nakon početka primene agonista GnRH.

U protokolu koji uključuje nishodnu regulaciju antagonistom GnRH receptora, terapiju lekom MENOPUR treba započeti 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza leka MENOPUR iznosi od 150 – 225 i.j. dnevno tokom najmanje 5 dana terapije. Dalje prilagođavanje doze treba odrediti na osnovu kliničkog praćenja (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa praćenjem koncentracije estradiola), u skladu sa individualnim odgovorom pacijentkinje, pri čemu ne smeda premaši 150 i.j. po prilagođavanju. Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 450 i.j..Uglavnom se ne preporučuje trajanje terapije duže od 20 dana.

Kada odgovarajući broj folikula dostigne odgovarajuću veličinu, treba da se primeni jedna injekcija hCG u dozi do 10000 i.j. radi indukovanja konačnogsazrevanja folikula u sklopu pripreme za uzimanje oocita. Pacijentkinjemoraju biti pod stalnim nadzorom lekara tokom najmanje 2 nedelje nakon primene

hCG. U slučaju prejakogodgovora na primenu leka MENOPUR, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videti odeljak4.4). Utom slučaju, pacijentkinji se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnog krvarenja.

Oštećenje funkcije bubrega/jetre

Pacijentkinje sa oštećenjemfunkcije bubrega i jetre nisu bile uključene u klinička ispitivanja (videtiodeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primene leka u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene

2 od 9

Lek MENOPUR se primenjuje u vidu supkutane(s.c.) injekcijenakon rekonstitucijesa priloženimrastvaračem. Prašak se rekonstituiše neposredno pre primene. Rekonstituisani rastvor je namenjen za više injekcija i može se koristiti do 28 dana.

Opšte

Treba izbegavati mućkanje. Rastvor se ne sme primenitiukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Primena leka MENOPUR kontraindikovana je kod:

- preosetljivosti na aktivnu supstancu ilina bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.; - tumora hipofize ili hipotalamusa;

- karcinoma ovarijuma, uterusa ili dojke; - trudnica i dojilja;

- ginekoloških krvarenja nepoznate etiologije;

- uvećanja ovarijuma ili ciste ovarijuma koje nisu izazvane policističnim ovarijalnim sindromom.

Lek MENOPUR se ne sme koristiti u stanjima kod kojih nije izvestan pozitivan ishod lečenja, kao što su: - primarna insuficijencija ovarijuma;

- malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom; - fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom.

Lek MENOPUR je snažna gonadotropna supstanca koja može da izazove blage kao i teške neželjene reakcije, i treba da se koristi jedino od strane lekara koji su potpuno upoznati sa problemima infertiliteta i njihovimlečenjem.

Lečenje gonadotropinom zahteva angažovanost lekara i ostalih zdravstvenih radnika, kao i praćenje reakcije ovarijuma redovnim ultrazvučnim pregledima, ili redovnim ultrazvučnim pregledima u kombinaciji sa određivanjem koncentracije estradiola u serumu. Uočene su razlike među pacijentkinjama u jačini odgovora na primenu menotrofina, kod nekih i veoma slab odgovor. Uvek treba primenjivati najmanje efikasne doze leka.

Prva injekcija leka MENOPUR treba biti data pod direktnim medicinskim nadzorom.

Pre početka terapije, infertilitet para treba da bude ocenjen kao odgovarajući, a navodne kontraindikacije za trudnoću procenjene. Posebno, treba ispitati postojanje hipotireoidizama, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije itumora hipofize ili hipotalamusa, i treba primeniti odgovarajuću specifičnu terapiju.

Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju stimulaciji rasta folikula, bilo da je u pitanju lečenje anovulatornog infertiliteta ili u sklopu ART procedure, može doći do uvećanja ovarijuma ili do hiperstimulacije. Učestalost navedenih događaja znatno se smanjuje poštovanjem preporučenog režima doziranja i pažljivim nadzorom pacijenta. Neophodno je da lekar ima iskustvo u tumačenju znakova koji ukazuju na stepen razvoja i zrelost folikula.

Sindrom hiperstimulacije ovarijuma ( engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)

Sindrom hiperstimulacije ovarijuma je sindrom koji se razlikuje od nekomplikovanog uvećanja

ovarijuma po ozbiljnosti kliničke slike i koji podrazumeva značajno uvećanje ovarijuma, velike koncentracije polnih hormona u serumu i povećanje vaskularne propustljivosti, koje može da ima za posledicu nakupljanje

tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i ređe, perikardijalnoj šupljini.

Sledeći simptomi mogu biti prisutni kod teških slučajeva OHSS-a: abdominalni bol, abdominalna distenzija,

3 od 9

značajno uvećanje ovarijuma, povećanje telesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi, kao štosu mučnina, povraćanje i dijareja. Kliničkom evaluacijom mogu da se otkriju: hipovolemija, hemokoncentracija, poremećaj ravnoteže elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralni izliv, hidrotoraks, akutni plućni distres i tromboembolijski događaji.

Snažna reakcija ovarijuma na primenu gonadotropina retko podrazumeva OHSS, osim u slučaju kada se primeni hCG za indukciju ovulacije. U slučaju hiperstimulacijeovarijuma ne treba primenjivati hCG, a pacijentkinju treba savetovati da se uzdrži od koitusa, ili da koristi barijerne metode kontracepcije tokom najmanje 4 dana. OHSS može brzo da progredira (u periodu od 24 sata do nekoliko dana) u veoma ozbiljan medicinski problem, zbog čega pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom najmanje 2 nedelje posle primene hCG.

Pridržavanje preporučenom doziranju i načinu primene leka MENOPUR i pažljivo praćenje toka lečenja, smanjiće incidencu hiperstimulacije ovarijuma ivišeplodnihtrudnoća (videti odeljke4.2 i 4.8). Kod ART procedura, aspiracija svih folikula pre ovulacije može da smanji pojavu hiperstimulacije.

Ukoliko dođe do trudnoće OHSS može da bude teži i dugotrajniji. Najčešće se OHSS javlja nakonprekida hormonske terapije, a simptomi su najintenzivniji između sedmog i desetog dana nakon terapije. Najčešće se OHSS spontano povlačisa pojavom menstruacije.

U slučaju teške OHSS, primenu gonadotropina treba obustaviti, a pacijentkinju hospitalizovati i započeti lečenje OHSS.

Sindrom se javlja sa većom učestalošću kod pacijentkinja sa policističnom bolešću ovarijuma.

Višeplodnatrudnoća

Višeplodnetrudnoće, posebno one sa većim brojem embriona, nosepovećani rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute postupku indukcije ovulacije, incidenca višeplodnih trudnoća je veća u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višeplodnih trudnoća su blizanačke. Kako bi se smanjio rizik od višeplodnihtrudnoća preporučuje se pažljivo praćenje odgovora ovarijuma.

Kod žena koje se podvrgavaju ART procedurama, rizik od višeplodnetrudnoće zavisi uglavnom od broja vraćenih embriona, njihovog kvaliteta i životnog doba pacijentkinje.

Pacijentkinjetreba upoznatisa potencijalnimrizikomod višeplodnetrudnoćepre započinjanja terapije.

Gubitaktrudnoće

Incidenca gubitka trudnoća spontanim pobačajem ili abortusom je veća kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula radi indukcije ovulacije ili kod ART-a nego nakon prirodnog začeća.

Ektopičnatrudnoća

Žene sa oboljenjem jajovoda u istoriji bolesti su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usled terapije fertiliteta. Prevalenca ektopičnetrudnoće posle IVF-a procenjena je na 2 do 5%, u poređenju sa 1do 1,5% u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Prijavljenesu neoplazme jajnika i drugihreproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne kod žena koje su bile podvrgnute višestrukim terapijskim protokolima u lečenju infertiliteta. Još uvek nije utvrđenoda li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom.

Kongenitalne malformacije

4 od 9

Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART može da bude neznatno veća nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlika u roditeljskim karakteristikama (npr. životno doba majke, karakteristike sperme) i usled višeplodnihtrudnoća.

Tromboembolijski događaji

Kod žena sa opšte poznatim faktorima rizika za nastank tromboembolijskih događaja, kao što su pozitivna lična ili porodična anamneza, izražena gojaznost (indeks telesne mase, engl. Body Mass Index, BMI ˃30 kg/m2) ili trombofilija, povećan je rizik za nastanak venskih ili arterijskih tromboembolijskih događaja, tokom ili nakon terapijegonadotropinima. Kod ovih žena mora da se proceni korist od primene gonadotropina u odnosu na mogući rizikterapije. Treba istaći i da trudnoća sama po sebi nosi povećani rizik od nastanka tromboembolijskih događaja.

Nisu sprovedenestudije interakcija leka MENOPUR kod ljudi.

Iako nema kliničkih podataka, pretpostavlja se da bi istovremena primena leka MENOPUR i klomifen-citrata mogla da pojača odgovor folikula. Kada se primenjuju agonisti receptora GnRH za postizanje desenzitizacije hipofize, moguće je da se javi potreba za primenom veće doze leka MENOPUR u cilju postizanja odgovarajućegodgovora folikula.

Trudnoća

Lek MENOPUR je kontraindikovantokom trudnoće(videti odeljak4.3).

Nema podataka o primeni menotrofina tokom trudnoće ili su podaci ograničeni. Studije na životinjama u svrhu

procene efekata leka MENOPUR tokom trudnoće nisu sprovedene (videti odeljak 5.3).

Dojenje

Lek MENOPUR je kontraindikovantokomdojenja (videti odeljak4.3).

Plodnost

Lek MENOPUR je indikovan za primenu kod infertiliteta (videti odeljak4.1).

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Malo je verovatno da će lek MENOPUR uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najozbiljnije i najčešćeneželjene reakcije tokom primene leka MENOPUR u kliničkim studijama su OHSS, abdominalni bol, glavobolja, abdominalna distenzija ibol na mestu primene injekcije sa incidencom do 5%. Neželjene reakcijetokom primene leka MENOPUR kod žena u kliničkim studijama navedenesu u tabeliu nastavku prema klasama sistema organa iučestalosti javljanja. Neželjene reakcijeprimećeneu postmarketinškom periodu navedenesu pod nepoznatom učestalošću (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Klasa sistemaorgana Često

(≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥1/1000

Retko

do (≥ 1/10000

Nepoznata učestalost

5 od 9

Poremećaji oka Gastrointestinalni poremećaji

Opšti poremećaji i reakcije na

mestu primene Poremećaji imunskog sistema

Ispitivanja

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnogtkiva Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Poremećaji

kože i potkožnog tkiva Vaskularni poremećaji

Abdominalni bol, abdominalna distenzija, mučnina, uvećan abdomen Reakcije na mestu primene injekcijeb

Glavobolja

OHSSe, bolu karlici

<1/100)

Povraćanje, nelagodnost u abdomenu, dijareja

Zamor

Vrtoglavica

Ciste na ovarijumima, tegobe s dojkamag

Naleti vrućine

do < 1/1000)

Akne, osip

Poremećaji vidaa

Pireksija, slabost

Reakcije preosetljivostic Povećanje telesne mase Bol u koštano-mišićnom sistemud

Torzija ovarijumae

Svrab, urtikarija

Tromboembolijae

a Pojedinačni slučajevi privremenog slepila, diplopije, midrijaze, skotoma, fotopsije, plutajućih čestica u staklastom telu, zamagljenog vida i oštećenja vida bili su prijavljeni kao poremećaji vida tokom postmarketinškog perioda.

b Najčešće prijavljivana reakcija na mestu primene injekcije je bila bol na mestu primene injekcije.

c Slučajevi lokalizovanih ili generalizovanih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktičke reakcije, zajedno sa pripadajućom simptomatologijom su retko prijavljivani.

d Bol u koštano-mišićnom sistemu obuhvata artralgiju, bol u leđima, bol u vratu i bol u ekstremitetima.

eGastrointestinalni simptomi udruženi sa OHSS, kao što su osećaj abdominalne distenzije ili nelagode, mučnina, povraćanje i dijareja prijavljeni su tokom kliničkog ispitivanja leka MENOPUR.U teškim slučajevima OHSS-a, ascites i nakupljanje tečnosti u karlici, pleuralni izliv, dispneja, oligurija, tromboembolijski događaji i torzija ovarijuma su prijavljeni kao retke komplikacije.

f Bol u karlici obuhvata bol ovarijuma i bol adneksa materice.

g Tegobesa dojkama obuhvataju: bol u dojkama, osetljivost dojki na dodir, nelagodu u dojkama, bolne bradavice i oticanje dojki.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

6 od 9

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Iako dejstva predoziranja nisu poznata, možeseočekivatida sejavisindromhiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema, gonadotropini

ATC šifra: G03GA02

Lek MENOPUR se dobija iz urina žena u postmenopauzi. Humani horionski gonadotropin (hCG) koji je prirodnoprisutan hormon u urinu žena u postmenopauzi nalazi se u leku MENOPUR i doprinosi aktivnosti luteinizirajućeg hormona.

Menotrofin, koji ima i FSH i LH aktivnost, stimuliše rast i razvoj folikula jajnika, kao i proizvodnju polnih steroidnih hormona kod žena koje nemaju primarnu insuficijenciju ovarijuma. FSH primarno stimuliše jačanje folikula u početnom stadijumu folikulogeneze, dok je LH odgovoran za sintezu polnih hormona u ovarijumu i učestvuje u fiziološkim procesima stvaranja odgovarajućeg pre-ovulatornog folikula. FSH bez prisustva LH može da stimuliše razvoj folikula, ali nastali folikuli su neodgovarajuće razvijeni, što je povezano sa malom koncentracijom estradiola i nemogućnošću luteinizacije kao u slučaju normalne stimulacije ovulacije.

U skladu sa LH stimulacijom sinteze polnih hormona, koncentracije estradiola prilikom primene leka MENOPUR veće su nego kod primene preparata sa rekombinantnim FSH kod IVF/ICSI metoda sa nishodnom

regulacijom. O ovome se mora voditi računa kada se praćenje pacijenta vrši na osnovu koncentracije estradiola. Nije primećena razlika u koncentracijama estradiola kod pacijentkinja sa anovulacijom u slučaju primene protokola sa nisko-doznom indukcijom ovulacije.

Postoje podaci o farmakokinetici FSH iz leka MENOPUR. Nakon 7 dana ponovljenih doza od 150 i.j. leka MENOPUR, kod nishodno-regulisanih zdravih ženskih dobrovoljaca, maksimalne koncentracije FSH u plazmi (u odnosu na osnovnu vrednost) (srednja vrednost ± SD) iznosile su 8,9 ± 3,5 i.j./L i 8,5 ± 3,2 i.j./L kods.c. i i.m. primene. Maksimalne koncentracije FSH postižu se u roku od 7 satikod oba načina primene. Nakon ponovljene primene, poluvreme eliminacije FSH (srednja vrednost ± SD) iznosi 30 ± 11 satikods.c. primene, odnosno 27 ± 9 satikod i.m primene. Iako individualni profili koncentracije LH u funkcijivremena ukazuju na povećanje koncentracije posle primene leka MENOPUR, dostupni podaci su oskudni ine mogu se upotrebiti za farmakokinetičku procenu.

Menotrofin se uglavnom eliminiše preko bubrega.

Farmakokinetika leka MENOPUR nije ispitivana kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetre ili bubrega.

7 od 9

Pretklinički podaci ne ukazuju nina kakvu posebnu opasnost za ljude, što se ne uočava ni iz opsežnog kliničkog iskustva. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti za procenu delovanja leka MENOPUR nisu sprovedena tokom trudnoće ili posle porođaja s obzirom na to da lek MENOPUR nije indikovan tokom tih perioda.

Lek MENOPUR se sastoji od hormona prirodno prisutnih u telu i ne očekuje se da je genotoksičan. Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedena s obzirom na to da je lek MENOPUR indikovan za kratkotrajnu primenu.

Prašak:

Laktoza monohidrat; Polisorbat 20;

Dinatrijum-fosfat, heptahidrat (pufer iza podešavanje pH vrednosti); Fosforna kiselina (za podešavanje pH vrednosti).

Rastvarač: m-krezol;

Voda za injekcije.

Zbog nepostojanja studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Prašak: 3 godine. Rastvarač: 3 godine.

Nakon rekonstitucije, rastvor se može čuvati najduže 28 dana na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C). Ne zamrzavati. Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje:

Prašak: bočica zapremine 2 mL od bezbojnog stakla, hidrolitičkeotpornosti tip 1 sa gumenim čepom (halobutil) izatvaračem.

Rastvarač: napunjen injekcioni špric zapremine 1 mL, hidrolitičke otpornosti tip 1 sa gumenim zatvaračem (elastomer) i gumenim čepom (halobutil).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom (1 x 600 i.j.), jedan napunjen injekcioni špric sa rastvaračem za rekonstituciju (1x1 mL), jedna igla za rekonstituciju i 9 špriceva za jednokratnu upotrebu sa podeocima u FSH/LH jedinicama sa fiksiranim iglama i Uputstvo za lek.

Prašak se mora rastvoriti priloženim rastvaračem.

8 od 9

Igla za rekonstituciju stavi se na špric. Ukupna količina rastvarača se ubrizga u bočicu sa praškom.

Lek MENOPUR 600 i.j. se mora rekonstituisati jednim napunjenim injekcionim špricem sa rastvaračem pre primene. Prašak se brzo rastvori i nastane bistar rastvor. Ukoliko se prašak ne rastvori potpuno,

nežno rotirajte bočicu između ruku dok se ne dobije potpuno bistar rastvor. Treba izbegavati mućkanje.

Špricevi za jednokratnu primenu sa već pričvršćenim iglama imaju podeoke u FSH/LH jedinicama od 37,5-600 i.j.

Izvucite rekonstituisani rastvor iz bočice u špric za primenu injekcije u skladu sa propisanom dozomi primenite dozu odmah.

1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži 600 i.j. FSH i LH.

Jedna bočica rekonstituisanog leka MENOPUR 600 i.j. je namenjena isključivo za primenu kod jednog pacijenta.

Rastvor se ne sme primeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek MENOPUR sadrži aktivnu supstancu menotrofin. Menotrofinje visokoprečišćenihumani menopauzalni gonadotropin (hMG), koji pripada grupi polnih hormona koji se zovu „gonadotropini”.

Lek MENOPUR sadrži dva hormona koji se zovu folikulostimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon (LH). FSH i LH su prirodni hormoni koji se luče i kod muškaraca i kod žena. Oni potpomažu normalan rad reproduktivnih organa. FSH i LH koji se nalaze u leku MENOPUR dobijaju se iz urina žena u postmenopauzi.

Lek MENOPUR se koristiza lečenje neplodnostikodžena u sledeća dva slučaja:

i. Kod žena kod kojih ne dolazi do ovulacije (do stvaranja jajne ćelije), i koje nisu odreagovale na terapiju drugim lekom (klomifen-citrat).

ii. Kod žena u cilju izazivanja razvoja nekoliko folikula (koji sadrže jajne ćelije), kod žena u sklopu asistiranih reproduktivnih tehnologija (procedure koje mogu da pomognu da zatrudnite) kao što je „in vitro oplodnja”, „prenos jajnećelije ispermatozoida u jajovod” i,,prenos zigota u jajovod”.

Lek MENOPUR je prašak u bočici koji treba rastvoriti sa tečnošću (rastvaračem) pre korišćenja. Primenjuje seinjekcijompodkožu.

Pre nego što počnete lečenje lekom MENOPUR, Vi i Vaš partner treba da odete ne pregled kod lekara koji će ustanoviti uzroke problema sa neplodnošću. Posebno treba obratiti pažnju na sledeća stanja kako bi se mogloprimeniti odgovarajuće lečenje:

Nedovoljno aktivna štitasta ili nadbubrežna žlezda

Povećane vrednostihormona prolaktina (hiperprolaktinemija) Tumori hipofize (žlezdesmeštene na bazi mozga)

Tumori hipotalamusa (područje mozga smešteno ispod dela koji se naziva talamus)

Ako znate da imate neko od navedenih stanja, obavezno obavestite lekara pre nego što započnete lečenje lekomMENOPUR.

Lek MENOPUR ne smete koristiti:

Ako ste preosetljivi (alergični) na menotrofin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

Ako imate rak uterusa (materice), jajnika, dojke, hipofize ili hipotalamusa (delovi mozga),

Ako imate uvećanje jajnika ili ciste koje nisu izazvane policističnim ovarijalnim sindromom (sindrom policističnih jajnika),

Ako imate bilo kakavu malformaciju (promenu u građi) polnih organa, Ako imate krvarenje iz vagine nepoznatog uzroka,

Ako imate fibrome(benigne tumore) materice, Ako ste trudni ili dojite,

Ako ste ušli u prevremenu menopauzu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek MENOPUR.

Kada uzimate lek MENOPUR, posebno vodite računa: 2od 13

Ako osetite bolove u stomaku,

Ako se pojavi otok u predelu stomaka, Ako se javi osećaj mučnine,

Ako se javi povraćanje, Ako dobijete proliv,

Ako se javi povećanje telesne mase,

Ako dođe do pojave otežanog disanja, Ako se smanji potreba za mokrenjem.

Odmah obavestite svog lekara, čak i ako se simptomi pojave nekoliko dana nakon poslednje primljene injekcije.

To bi mogli da budu znaci pojačane aktivnosti jajnika koja bi mogla da postane ozbiljna.

Ako se simptomi pogoršaju, lečenje neplodnosti treba prekinuti, a ove simptome lečiti u bolnici.

Ukoliko se pridržavate propisanih doza i pažljivo pratite tok lečenja, verovatnoća nastanka ovih simptoma će biti manja.

Ako prekinete sa primenom leka MENOPUR, može se dogoditi da i dalje osećate simptome. Odmah kontaktirajte svog lekara ako se pojavi bilo koji od navedenih simptoma.

Tokom primene ovog leka, Vaš lekar će organizovati ultrazvučne preglede i povremenu analizu krvi, radi praćenja Vašeg odgovora na lečenje.

Lečenje hormonima kao što je lek MENOPUR može povećati rizik od:

Vanmaterične trudnoće (ektopična trudnoća-trudnoća koja se razvija izvan materice) ako u anamnezi imate bolesti jajovoda,

Spontanih pobačaja,

Višeplodnetrudnoće(blizanačka trudnoća, trojke, itd.),

Kongenitalnih malformacija (fizička oštećenja deteta prisutna po rođenju).

Kod nekih žena koje su primale terapiju za lečenje neplodnosti razvili su se tumori na jajnicima i na drugim reproduktivnim organima. Još uvek nije poznato da li lečenje hormonima kao što je lek MENOPUR može izazvatitakve probleme.

Kod žena koje su trudne postoji veća verovatnoća da se jave krvni ugrušci (tromboze) u krvnim sudovima (venama i arterijama). Lečenje neplodnosti može povećati verovatnoću njihovog nastanka, posebno kod žena sa prekomernom telesnom masom ili kod žena u čijoj porodici (krvni srodnici) postoji pozitivna anamneza pojave krvnih ugrušaka. Ukoliko mislite da se neštood navedenog odnosi na Vas, javite se lekaru.

Primena kod dece

Nema relevantnih podataka o primeni leka MENOPUR kod dece.

Drugi lekovi i lek MENOPUR

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete uzimati bilo koje druge lekove, uključujućiilekove kojise mogu nabavitibez lekarskogrecepta.

Klomifen-citrat je još jedan od lekova koji se koristi u lečenju neplodnosti. Ukoliko primenjujete lek MENOPUR istovremeno sa klomifen-citratom, dejstvo leka na jajnike možebitipovećano.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Prenegoštopočnete da uzimatenekilek, posavetujtesesa svojimlekaromilifarmaceutom. Akoste trudni ili dojite nesmeteprimenjivati lek MENOPUR.

Plodnost

3od 13

Lek MENOPUR je indikovan za primenu kod neplodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Maloje verovatnoda lek MENOPUR utiče na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Žene koje nemaju ovulaciju (ne stvaraju jajne ćelije):

Lečenje treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa (1. dan je prvi dan menstrualnog krvarenja). Lek treba primati svaki dan tokom najmanje 7 dana.

Početna doza obično iznosi 75-150 i.j. dnevno. Doza se može povećati u zavisnosti od odgovora pacijenta do maksimalno 225 i.j. dnevno. Određenu dozu treba primati najmanje 7 dana pre nego što se doza promeni. Preporučuje se da se doza svaki put poveća za 37,5 i.j. (ali ne za više od 75 i.j.). Ciklus lečenja treba prekinutiako nakon 4 nedelje nema odgovora na terapiju.

Kada sepostigne zadovoljavajući odgovor na terapiju, potrebno je primenitijednu injekciju drugog hormona, pod imenom humani horionski gonadotropin (hCG), u dozi od 5000 do 10000 i.j., jedan dan nakon poslednje injekcije leka MENOPUR. Vi bi trebalo da imate polne odnose na dan primene hCG injekcije i ponovo sutradan. Umesto toga, može se izvesti i veštačka inseminacija (direktno ubrizgavanje sperme u matericu). Vaš lekar će pažljivopratiti Vaše napredovanje tokom najmanje 2 nedelje nakon primene hCG injekcije.

Vaš lekar će pratiti uticaj terapije lekom MENOPUR. U zavisnosti od napredovanja Vašeg stanja, lekar se može odlučiti da prekine terapiju i ne primeni hCG injekciju. U tom slučaju će Vas posavetovati da koristite fizički metod kontracepcije (npr. prezervativ) ili da se uzdržavate od seksualnih odnosa do početka sledećeg menstrualnog krvarenja.

Žene koje su podvrgnute proceduri asistirane reproduktivne tehnologije:

Ukoliko primate i terapiju GnRH agonistom (lekom koji potpomaže delovanje gonadotropin oslobađajućeg hormona), terapija lekom MENOPUR treba započeti otprilike 2 nedelje nakon početka terapije GnRH agonistom.

Takođe, ukoliko ste na terapiji GnRH antagonistom, terapiju lekom MENOPUR treba započeti 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa (1. dan je prvi dan menstrualnog krvarenja).

Lek treba primenjivati svakog dana tokom najmanje 5 dana. Početna doza leka MENOPUR uobičajeno iznosi 150 – 225 i.j.. Doza se može povećati u zavisnosti od odgovora pacijenta do maksimalno 450 i.j. dnevno. Preporučuje se da se doza ne povećava za više od 150 i.j. po korekciji doze. Lečenje ne treba da traje duže od 20 dana.

Ako je prisutan dovoljan broj folikula, primeniće se pojedinačna injekcija leka pod nazivom humani horionskigonadotropin (hCG) u dozi do 10000 i.j. da bi se indukovala ovulacija (otpuštanje jajne ćelije). Lekar će pažljivo pratiti napredovanje tokom najmanje 2 nedelje od primene hCG injekcije.

Lekar će pratiti ishod lečenja lekom MENOPUR. U zavisnosti od napredovanja Vašeg stanja, lekar može da odluči da prekine terapiju lekom MENOPUR i ne primeni hCG injekciju. U tom slučaju, posavetovaće Vas da koristite fizički metod kontracepcije (npr. prezervativ) ili da se uzdržavate od polnih odnosa do početka sledećeg menstrualnog krvarenja.

Uputstvo za upotrebu

Ukoliko Vam je lekar odredio da sami primenjujete lek MENOPUR, neophodno je da se pridržavate uputstava koje Vam je lekar dao.

4od 13

Prvu injekciju leka MENOPUR treba da primenite u prisustvu lekara.

Lek MENOPUR je u obliku praška i treba ga rastvoriti pre primene rastvaračem koji se nalazi u jednom špricu.

Rastvarač koji treba da koristite za rastvaranje leka MENOPUR nalazi se u špricu i nalazi se u istom pakovanju.

LekMENOPUR 600 i.j. mora biti rastvoren rastvaračem iz šprica pre primene.

S obzirom na to da ova bočica sadrži količinu leka dovoljnu za nekoliko dana primene, potrebno je da špricem izvučete samo onu količinu leka koju Vam je propisao lekar. Lekar Vam je propisao dozu leka MENOPUR izraženu u i.j. (internacionalnim jedinicama), treba da upotrebite jedan od 9 špriceva za primenu sa podeocima u FSH/LH jedinicama.

Da biste ovo uradili:

1 2 3 4

1. Uklonite zaštitni zatvaračsa bočice sa praškom i gumeni zatvarač sa napunjenog šprica u kome se nalazi rastvarač (slika 1).

2. Pričvrstite debelu iglu (iglu za rekonstituciju) za napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem i uklonite zaštitni zatvarač (slika 2).

3. Ubodite iglu u centar gumenog čepa bočice i polako ubrizgajte svu tečnost kako bi se izbeglo stvaranje mehurića (slika 3).

4. Kada se dodaje rastvarač stvara se dodatni pritisak u bočici. Zbog toga, pustite klip šprica da se podigne sam oko 10 sekundi. Ovoće ukloniti povišen pritisak u bočici (slika 4).

Izvadite špric i iglu za rekonstituciju.

5od 13

5 6 7 8

5. Trebalo bi da se prašak brzo rastvori (u roku od 2 minuta) i da se dobije bistar rastvor. Iako je potrebna mala količina rastvarača da bi se dobio bistar rastvor, neophodno je uneti čitavu količinu rastvarača. Da bi se prašak brže rastvorio, rotirajtebočicu kružnim pokretima (slika

5). Nemojte mućkati da se ne bi stvorili mehurići.

Ukoliko rastvor nije bistar ili ukoliko sadrži vidljive čestice nemojte ga koristiti.

Sadržaj bočice sa praškom je sada rastvoren rastvorom iz jednog šprica i spreman za primenu.

6. Uzmite špric za primenu injekcije sa fiksiranom iglom i ubodite iglu u bočicu. Špric za primenu već sadrži malu količinu vazduha, koji treba ubrizgati u bočicu iznad tečnosti (rastvora). Okrenite bočicu naopako i izvucite propisanu dozu leka MENOPUR u špric za primenu injekcije (slika 6).

ZAPAMTITE: S obzirom na to da ova bočica sadrži količinu leka dovoljnu za nekoliko dana primene, potrebno je da špricem izvučete samo onu količinu leka koju Vam je propisao lekar.

7. Uklonite špric sa bočice i uvucite malu količinu vazduha u špric (slika 7).

8. Blago lupkajte špric za primenu injekcije da bi svi mehurići vazduha isplivali na vrh (slika 8). Pažljivo pritisnite klip šprica dok neizađe prva kap rastvora na igli.

Lekar ili medicinska sestra će Vam objasniti gde da primenite injekciju (npr. prednji deo butine, abdomen, itd.). Pre primene, dezinfikujte mesto primene uz pomoć alkoholnog tupfera.

6od 13

9

9. Da bi primenili injekciju, uštipnite kožu da bi se napravio nabor, i ubodite iglu jednim brzim pokretom pod uglom od 90 stepeni u odnosu na telo. Pritisnite klip šprica lagano da bi ubrizgali rastvor (slika 9) a onda izvadite iglu.

Nakon što uklonite špric, pritisnite mesto primeneinjekcije da biste sprečili bilo kakvo krvarenje. Lagana masaža mesta primene injekcije može pomoći da se rastvor rasporedi ispod kože.

Nemojte odlagati iskorišćeni materijal u kućno smeće, već ga odložite u skladu sa važećim propisima.

10. Kod primene sledećih injekcija ovog rekonstituisanog rastvora leka MENOPUR, pratite uputstva navedena u koracima od 6. do 9.

Ako ste primeniliviše leka MENOPUR nego što treba

Ako ste primeniliviše leka MENOPUR nego što treba, obavestite lekara ili medicinsku sestru.

Efekat predoziranja lekom MENOPUR je nepoznat, ipak može se očekivati razvoj hiperstimulacije ovarijuma.

Ako ste zaboravili daprimenite lek MENOPUR

Ukolikosmatrate da stepropustili dozu leka MENOPUR, ne uzimajte duplu dozu leka već se odmah obratite lekaru ili medicinskojsestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

LečenjelekomMENOPUR možeprouzrokovatipojačanuaktivnost jajnikašto može dovestido nastanka sindroma hiperstimulacije jajnika - OHSS-a, posebnokodžena kojeimaju policistične jajnike. Simptomi ovog oboljenja su: bol u stomaku, oticanje stomaka, mučnina, povraćanje, dijareja, povećanje telesne mase.

Teže forme ove bolesti moguretko dovestiido nakupljanjatečnosti ustomaku, karličnoj i/iligrudnoj šupljini, otežanog disanja, smanjenog izlučivanja koncentrovanog urina, pojave krvnih ugrušaka u krvnimsudovima (stanje poznato kao tromboembolija) i uvrtanjajajnika (torzijajajnika), ispoljava se kao jak bol u donjem delu stomaka. Ukoliko osetite neki od ovih simptoma, odmah se obratite lekaru, čak i akosesimptomirazviju nekolikodana nakonprimene poslednje injekcije.

7od 13

Alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) mogu se javiti tokom primene ovog leka. Simptomi ovakvih reakcija mogu biti: osip, svrab, oticanje grla i otežano disanje. Ako osetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite lekaru.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Bol u stomaku,

Glavobolja, Mučnina,

Otečen ili naduven stomak, Bol u karlici,

Prekomerna stimulacija jajnika koja uzrokuje pojačanu aktivnost (sindrom hiperstimulacije jajnika), Lokalne reakcije na mestu injekcije (poput bola, crvenila, modrica, oticanja i/ili svraba).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Povraćanje,

Nelagodnost u stomaku, Dijareja (proliv),

Zamor,

Vrtoglavica,

Ciste na jajnicima,

Problemi sa dojkama (obuhvataju bol u dojkama, osetljivost dojki na dodir, nelagoda u dojkama, bolnebradavice i oticanje dojki),

Naleti vrućine.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): Akne,

Osip.

Osim prethodno navedenih neželjenih dejstava, sledeća neželjena dejstva prijavljena su nakon stavljanja leka Menopur na tržište, njihova učestalost je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Poremećaji vida,

Povišena telesna temperatura, Slabost,

Alergijske reakcije,

Povećanje telesne mase,

Bol u mišićima i zglobovima (npr. bol u leđima, bol u vratu, bol u rukama i nogama),

Uvrtanje jajnika (torzija jajnika) kao komplikacija povećane aktivnosti jajnika zbog prekomerne stimulacije,

Svrab,

Koprivnjača,

Krvni ugrušci kao komplikacija povećane aktivnosti jajnika zbog prekomerne stimulacije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

8od 13

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati vanvidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek MENOPUR posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Pre rekonstitucije čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Nakon rekonstitucije, rastvor se može čuvati najviše 28 dana na temperaturi do 25°C.Ne zamrzavati. Rekonstituisani rastvor ne treba primenjivati ukoliko sadrži vidljive čestice ili ako nije bistar.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek MENOPUR 600 i.j.

Aktivna supstanca je menotrofin.

Jedna bočica praška sadrži visokoprečišćeni menotrofin (humani menopauzalni gonadotropin, HMG) koji odgovara aktivnosti 600 i.j. humanog folikulostimulirajućeg hormona (hFSH) i 600 i.j. humanog luteinizirajućeg hormona (hLH).

Nakon rekonstitucije, 1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži 600 i.j. visokoprečišćenog menotrofina.

Pomoćne supstance praška su: laktoza monohidrat; polisorbat 20; dinatrijum-fosfat heptahidrat (pufer i za podešavanje pH vrednosti); fosforna kiselina (za podešavanje pH vrednosti).

Pomoćne supstancerastvarača su: voda za injekcije; m-krezol.

Kako izgleda lek MENOPUR i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju.

Prašak za rastvor za injekciju: bele do skoro bele boje. Rastvarač za rastvor za injekciju: bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje:

Prašak: bočica zapremine 2 mL od bezbojnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip 1 sa gumenim čepom (halobutil) izatvaračem.

Rastvarač: napunjen injekcioni špric zapremine 1 mL, hidrolitičke otpornosti tip 1 sa gumenim zatvaračem (elastomer) i gumenim čepom (halobutil).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom (1 x 600 i.j.), jedan napunjen injekcioni špric sa rastvaračem za rekonstituciju (1x1 mL), jedna igla za rekonstituciju i 9 špriceva za jednokratnu upotrebu sa podeocima.

9od 13

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole

FERRING PHARMACEUTICALS D.O.O. BEOGRAD-STARI GRAD Gospodar Jevremova 47, Beograd

Proizvođač

1. FERRING - LEČIVA, A.S.

K. Rybniku 475, Prag, Jesenice, Češka

2. FERRING GMBH, Wittland 11, Kiel, Nemačka

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora bitinaznačeno ioverenona poleđinilekarskog recepta.

Broj i datum dozvole: 000061044 2024 od 02.12.2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek MENOPUR je indikovan za lečenje sterilnosti u slučaju:

- anovulacije (uključujući policistični ovarijalni sindrom (engl. polycystic ovarian disease, PCOD)) kod žena koje nisu reagovale na terapiju klomifen-citratom,

- kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula u sklopu tehnologija asistirane reprodukcije (engl. assisted reproductive technologies, ART) (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (engl. gamete intra-fallopian transfer, GIFT) i intracitoplazmatska injekcija sperme (engl. intracytoplasmic sperm injection, ICSI)).

Doziranje i način primene

Terapija lekom MENOPUR treba da se započne pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema sa fertilitetom.

Doziranje

Nije moguće odrediti jedinstvenu shemu doziranja zbog značajnih interindividualnih razlika u reakciji ovarijuma na primenu egzogenih gonadotropina. Zbog toga je doziranje individualno i u zavisnosti od reakcije ovarijuma. Lek MENOPUR se može primenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa agonistima odnosno antagonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (engl. gonadotrophin-releasing hormone, GnRH). Doziranje i trajanje lečenja se mogu menjati zavisno od aktuelnog protokola lečenja.

10od 13

Žene sa anovulacijom (uključujući PCOD):

Cilj terapije lekom MENOPUR je razvoj jednog Grafovog folikula iz koga će se nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit.

Primenu leka MENOPUR treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza je 75 – 150 i.j. dnevno tokom najmanje 7 dana. Dalje doziranje prilagođava se individualnom odgovoru pacijentkinje, na osnovu kliničkih rezultata (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa određivanjem koncentracije estradiola). Doziranje ne treba da se prilagođava češće od svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze je 37,5 i.j. po prilagođavanju; ne sme da bude veće od 75 i.j.. Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 225 i.j.. Ukoliko nakon 4 nedelje primene leka nema odgovarajućeg odgovora kod pacijentkinje, terapiju treba prekinuti i pacijentkinji preporučiti terapiju većom početnom dozom u odnosu na onu iz prethodno prekinute terapije.

Ukoliko se postigne optimalan odgovor, jedan dan nakon primene poslednje doze leka MENOPUR, treba primeniti pojedinačnu injekciju hCG u dozi od 5000 do 10000 i.j.. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan primene i jedan dan posle primene hCG injekcije. Alternativno može da se izvede intrauterina inseminacija. U slučaju prejakogodgovora na primenu leka MENOPUR, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka). U tom slučaju, pacijentkinji se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnog krvarenja.

Žene kod kojih se sprovodi kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula kod asistirane reproduktivne tehnologije (ART):

U protokolu, koji uključuje nishodnu regulaciju agonistom GnRH receptora, terapiju lekom MENOPUR treba započeti otprilike 2 nedelje nakon početka primene agonista GnRH.

U protokolu koji uključuje nishodnu regulaciju antagonistom GnRH receptora, terapiju lekom MENOPUR treba započeti 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza leka MENOPUR iznosi od 150 – 225 i.j. dnevno tokom najmanje 5 dana terapije. Dalje prilagođavanje doze treba odrediti na osnovu kliničkog praćenja (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa praćenjem koncentracije estradiola), u skladu sa individualnim odgovorom pacijentkinje, pri čemu ne sme da premaši 150 i.j. po prilagođavanju. Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 450 i.j.. Uglavnom se ne preporučuje trajanje terapije duže od 20 dana.

Kada odgovarajući broj folikula dostigne odgovarajuću veličinu, treba da se primeni jedna injekcija hCG u dozi do 10000 i.j. radi indukovanja konačnog sazrevanja folikula u sklopu pripreme za uzimanje oocita. Pacijentkinje moraju biti pod stalnim nadzorom lekara tokom najmanje 2 nedelje nakon primene

hCG. U slučaju prejakog odgovora na primenu leka MENOPUR, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka). U tom slučaju, pacijentkinji se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnog krvarenja.

Oštećenje funkcije bubrega/jetre

Pacijentkinje sa oštećenjemfunkcije bubrega i jetre nisu bile uključene u klinička ispitivanja (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primene leka u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene

Lek MENOPUR se primenjuje u vidu supkutane (s.c.) injekcije nakon rekonstitucije sa priloženim rastvaračem. Prašak se rekonstituiše neposredno pre primene. Rekonstituisani rastvor je namenjen za više injekcija i može se koristiti do 28 dana.

11od 13

Opšte

Treba izbegavati mućkanje. Rastvor se ne sme primeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak:

Laktoza monohidrat; Polisorbat 20;

Dinatrijum-fosfat, heptahidrat (pufer i za podešavanje pH vrednosti); Fosforna kiselina (za podešavanje pH vrednosti).

Rastvarač: m-krezol;

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Zbog nepostojanja studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

Prašak: 3 godine. Rastvarač: 3 godine.

Nakon rekonstitucije, rastvor se može čuvati najduže 28 dana na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:

Prašak: bočica zapremine 2 mL od bezbojnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip 1 sa gumenim čepom (halobutil) i zatvaračem.

Rastvarač: napunjen injekcioni špric zapremine 1 mL, hidrolitičke otpornosti tip 1 sa gumenim zatvaračem (elastomer) i gumenim čepom (halobutil).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom (1 x 600 i.j.), jedan napunjen injekcioni špric sa rastvaračem za rekonstituciju (1x1 mL), jedna igla za rekonstituciju i 9 špriceva za jednokratnu upotrebu sa podeocima u FSH/LH jedinicama sa fiksiranim iglama i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Prašak se mora rastvoriti priloženim rastvaračem.

Igla za rekonstituciju stavi se na špric. Ukupna količina rastvarača se ubrizga u bočicu sa praškom.

Lek MENOPUR 600 i.j. se mora rekonstituisati jednim napunjenim injekcionim špricem sa rastvaračem pre primene. Prašak se brzo rastvori i nastane bistar rastvor. Ukoliko se prašak ne rastvori potpuno,

nežno rotirajte bočicu između ruku dok se ne dobije potpuno bistar rastvor. Treba izbegavati mućkanje.

12od 13

Špricevi za jednokratnu primenu sa već pričvršćenim iglama imaju podeoke u FSH/LH jedinicama od 37,5-600 i.j.

Izvucite rekonstituisani rastvor iz bočice u špric za primenu injekcije u skladu sa propisanom dozomi primenite dozu odmah.

1 mL rekonstituisanog rastvora sadrži 600 i.j. FSH iLH.

Jedna bočica rekonstituisanog leka MENOPUR 600 i.j. je namenjena isključivo za primenu kod jednog pacijenta.

Rastvor se ne sme primeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

13od 13