Levosetil 5mg film tableta

Lek Levosetil, film tablete, indikovanje kod odraslih i dece uzrasta 6 i više godina za simptomatsku terapiju:

-alergijskog rinitisa (uključujući perzistentni alergijski rinitis); -urtikarije.

Doziranje

Odrasli i adolescenti uzrasta 12 i više godina

Preporučena dnevna doza je 5 mg (1 film tableta).

Stariji pacijenti

Prilagođavanje doziranja preporučuje se kod starijih pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (videtiu nastavku deo Oštećenje funkcije bubrega).

Oštećenje funkcije bubrega

Interval doziranja mora biti individualno prilagođen u odnosu na bubrežnu funkciju (procenjena brzina glomerularne filtracije, engl. estimated Glomerular Filtration Rate –eGFR). Dozu je potrebno prilagoditi u skladu sa podacima navedenim u tabeli u nastavku.

Prilagođavanje doziranja kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega:

Grupa eGRF (mL/min) Doza i učestalost doziranja

Normalna funkcija bubrega Blago oštećenje funkcije bubrega

Umereno oštećenje funkcije bubrega Teško oštećenje funkcije bubrega

Terminalni stadijum bubrežne insuficijencije – (engl. End stage renal disease, ESRD)

≥ 90

60 –< 90 30 –< 60

15 - < 30, ne zahteva se primena hemodijalize

< 15, potrebna primena hemodijalize

1 tableta jednom dnevno 1 tableta jednom dnevno 1 tableta svaki 2. dan

1 tableta svakog 3. dana

Kontraindikovana primena

1 od 11

Kod pedijatrijskih pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, doziranje se mora prilagoditiza svakog pacijenta posebno uzimajući u obzir vrednosti renalnog klirensa i telesnu masu pacijenta. Nema posebnih podataka za decu sa oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata koji imaju samo oštećenje funkcije jetre. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega potrebno je prilagoditi doziranje (videti prethodnideo Oštećenje funkcije bubrega).

Pedijatrijska populacija:

Deca uzrasta od 6 do 12 godina

Preporučena dnevna doza je 5 mg (1 film tableta).

Deca uzrasta od 2 do 6 godina

Nije moguće podesiti doziranje film tabletama i preporučuje se primena farmaceutskih oblika prikladnijih za ovu populaciju.

Deca uzrasta od 6 meseci do 2 godine

Efikasnost i bezbednost primene levocetirizina nije ustanovljena. Iako postoje klinički podaci za primenu kod dece uzrasta od 6 meseci (videti odeljke 4.8, 5.1 i 5.2), ovi podaci nisu dovoljni da podrže primenu levocetirizina kod odojčadi i dece uzrasta ispod 2 godine.

Deca mlađa od 6 meseci

Efikasnost i bezbednost primene levocetirizina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Film tableta se primenjuje oralno, proguta se cela uz tečnost i može se uzeti nezavisno od obroka. Preporučuje se primena ukupne dnevne doze odjednom.

Dužina terapije

Kod intermitentnog alergijskog rinitisa (simptomi su prisutni manje od 4 dana nedeljno ili manje od 4 nedelje godišnje) terapiju je potrebno odrediti u skladu sa tokom i istorijom bolesti, pri čemu se terapija može prekinuti kada se simptomi povuku i započeti ponovo ukoliko se simptomi opet pojave. U slučaju perzistentnog alergijskog rinitisa (simptomi su prisutni više od 4 dana nedeljno i više od 4 nedelje godišnje) pacijentu se može preporučiti kontinuirana terapija u periodu dok je izložen alergenu.

Postoji kliničko iskustvo o primeni levocetirizina za period od najmanje 6 meseci. U terapiji hronične urtikarije i hroničnog alergijskog rinitisa dostupni su klinički podaci o primeni cetirizina (racemat) u periodu od jedne godine.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, cetirizin, hidroksizin, na ostale derivate piperazina ili bilo koju pomoćnu supstancu koja je navedena u odeljku 6.1.

Pacijenti u terminalnom stadijumu bubrežne bolesti sa procenjenombrzinom glomerularne filtracije ispod 15 mL/min (kod kojih je potrebna terapija hemodijalizom).

2 od 11

Neophodan je oprez kod istovremeneprimene alkohola (videti odeljak 4.5).

Oprez je potreban kod pacijenata sa faktorima rizika za razvoj urinarne retencije (npr. lezije kičmene moždine, hiperplazija prostate) s obzirom na to da levocetirizin može povećati rizik od retencije urina.

Oprez je potreban kod pacijenata koji boluju od epilepsije i kod kojih postoji rizik od pojave konvulzija, pošto levocetirizin može dovesti do pogoršanja napada

Odgovor na alergološke testove na koži (kožne probe) može biti inhibiran antihistaminicima, pa je neophodanperiodbezprimeneleka (wash-outperiod)preizvođenja ovihtestova (do3dana).

Lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije galaktoze, nedostatkom laktaze ili glukoznogalaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Pruritus se može javiti nakon prestanka uzimanja levocetirizina čak i ako ovi simptomi nisu bili prisutni pre početka lečenja. Simptomi mogu proći spontano. U nekim slučajevima, simptomi mogu biti intenzivni i mogu zahtevati ponovno uvođenje lečenja. Simptomi bi trebalo da se povuku kada se ponovo uvede lečenje.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena film tableta kod dece mlađe od 6 godina, jer primenom ovog farmaceutskog oblika nije moguće podesiti dozu kod dece ovog uzrasta. Za ovu populaciju pacijenata preporučuje se upotreba prikladnijih farmaceutskih oblika levocetirizina.

Nije sprovedeno ispitivanje interakcija lekova sa levocetirizinom (uključujući ispitivanje interkacija sa induktorima CYP3A4). Ispitivanja interakcija lekova sa racematom cetirizinom pokazala su da nema klinički značajnih neželjenih interakcija sa antipirinom, azitromicinom, cimetidinom, diazepamom, eritromicinom, glipizidom, ketokonazolom i pseudoefedrinom.

U studiji ponovoljene primene cetirizina u kombinaciji sa teofilinom (400 mg jednom dnevno) uočeno je malo smanjenje klirensa cetirizina (za 16%), dok dispozicija teofilina nije bila promenjena usled istovremene primene sa cetirizinom.U studiji ponovljene primene ritonavira (600 mg dva puta dnevno) u kombinaciji sa cetirizinom (10 mg dnevno), stepen izloženosti cetirizinu povećan je za 40% dok je dispozicija ritonavira malo promenjena (-11%) tokom dalje istovremene primene sa cetirizinom.

Hrana ne smanjuje stepen resorpcije levocetirizina, ali smanjuje brzinu njegove resorpcije.

Kod osetljivih pacijenata, istovremena primena cetirizina ili levocetirizina i alkohola ili drugih depresora CNS-a može dovesti do dodatnog smanjenja budnosti i umanjiti radnu sposobnost.

Trudnoća

Ne postoje podaci odnosno postoji ograničena količina podataka o upotrebi levocetirizina kod trudnica (manje od 300 ishoda trudnoće). Međutim, za cetirizin, racemat levocetirizina, velika količina podataka kodtrudnica (više od 1000 ishoda trudnoće) ne ukazuje na malformacije ili feto/neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama nisu pokazale da levocetirizin ima direktne ili indirektne štetne efekte na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Ukoliko je potrebno, može se razmotriti upotreba levocetirizina za vreme trudnoće

3 od 11

Dojenje

Dokazano je da se cetirizin, racemat levocetirizina, izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Zbog toga je izlučivanje levocetirizina u majčino mleko kod ljudi verovatno. Neželjene reakcije povezane sa levocetirizinom mogu se uočiti kod odojčadi. Dakle, potreban je oprez prilikom propisivanja levocetirizina dojiljama

Plodnost

Nema dostupnih kliničkihpodataka za levocetirizin.

U komparativnim kliničkim ispitivanjima nije utvrđeno da levocetirizin u preporučenoj dozi smanjuje budnost, reaktivnost ili sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uprkos tome, kod nekih pacijenata mogu se javiti somnolencija, umor i astenija tokom terapije levocetirizinom. Prema tome, pacijenti koji nameravaju da voze, učestvuju u potencijalno opasnim aktivnostima ili rukuju mašinama moraju uzeti u obzir vlastitu reakciju na ovaj lek.

Kliničke studije

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

U kliničkim studijama sprovedenim kod žena i muškaraca starosti od 12 do 71 godine, 15,1% pacijenata u grupi na levocetirizinu u dozi od 5 mg, imalo je najmanje jednu neželjenu reakciju na lek u odnosu na 11,3% pacijenata u placebo grupi. Od toga, 91,6% ovih neželjenih reakcija bilo je blagog do umerenog intenziteta.

U ovim kliničkim studijama, do prekida terapije zbog neželjenih događaja došlo je kod 1,0% pacijenata (9/935) na levocetirizinu u dozi od 5 mg i 1,8% pacijenata (14/771) na placebu.

U kliničke studije sa levocetirizinom bilo je uključeno 935 pacijenata koji su uzimali lek u preporučenoj dozi od 5 mg dnevno. U ovom uzorku, sledeće neželjene reakcije prijavljene su sa učestalošću od 1% ili većom (česte: ≥1/100 do1/10) na levocetirizinu u dozi od 5mg ili placebu:

Česte neželjene reakcije

Glavobolja

Somnolencij

a

Suvoća usta Umor

Placebo (n=771)

25 (3,2%) 11 (1,4%)

12 (1,6%) 9 (1,2%)

Levocetirizin 5 mg

(n=935) 24 (2,6%) 49 (5,2%)

24 (2,6%) 23 (2,5%)

Takođe, zapažene su i povremene neželjene reakcije (povremeno: ≥1/1000 do <1/100), kao što su astenija ili abdominalna bol.

Incidenca neželjenih reakcija koje su dovodile do sedacije, kao što su somnolencija , umor i astenija bila je veća (8,1%) kod pacijenata koji su primali levocetirizin u dozi od 5 mg u odnosu na placebo grupu (3,1%).

Pedijatrijska populacija

U dve placebo-kontrolisane kliničke studije kodpedijatrijskihpacijenata uzrasta od 6 do 11 meseci i od 1 godine do manje od 6 godina, 159 ispitanika dobijalo je levocetirizin u dozi od 1,25 mg dnevno tokom 2 nedelje odnosno 1,25 mg dva puta dnevno. Sledeće neželjene reakcije prijavljene su sa učestalošću 1% ili većom na levocetirizinu ili placebu:

4 od 11

Klasa sistema organa Gastrointestinalni poremećaji Dijareja

Povraćanje Konstipacija

Poremećaji nervnog sistema Somnolencija

Psihijatrijski poremećaji Poremećaji spavanja

Placebo (n=83)

0

1 (1,2%)

0

2 (2,4%)

0

Levocetirizin (n=159)

3 (1,9%) 1 (0,6%) 2 (1,3%)

3 (1,9%)

2 (1,3%)

Dvostruko-slepe, placebo-kontrolisane studije sprovedene su koddeceuzrasta od 6 do12 godina koja su dobijala levocetirizin (N=243) u dozi od 5 mg tokom različitih vremenskih perioda od 1 do 13 nedelja. Sledeće neželjene reakcije prijavljenesu sa učestalošću 1% i većom na levocetirizinu ili placebu:

Neželjena reakcija Glavobolja Somnolencija

Placebo (n=240) 5 (2,1%)

1 (0,4%)

Levocetirizin (n=243) 2 (0,8%)

7 (2,9%)

Kako je navedeno u odeljcima 4.2 i 4.4, iako postoje klinički podaci za decu uzrasta od 6 meseci do 12 godina (navedeni u ovom odeljku), ovi podaci nisu dovoljni da podrže primenu levocetirizina kod odojčadi i dece uzrasta do 2 godine.

Iskustvo iz postmarketinškog perioda

Neželjene reakcije iz postmarketinškog perioda navedene su prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalost je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do<1/10); povremeno (≥1/1000 do<1/100); retko (≥1/10000 do<1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznata učestalost: reakcije preosetljivosti uključujući anafilaksu.

Poremećaji metabolizma i ishrane Nepoznata učestalost: povećan apetit.

Psihijatrijski poremećaji

Nepoznata učestalost: agresivnost, agitacija, halucinacije, depresija, insomnija, suicidalne ideje, noćne more.

Poremećaji nervnog sistema

Nepoznata učestalost: konvulzije, parestezije, vrtoglavica, sinkopa, tremor, disgeuzija.

Poremećaji uha i labirinta Nepoznata učestalost: vertigo.

Poremećaji oka

Nepoznata učestalost: poremećaji vida, zamagljen vid, okulogiracija.

Kardiološki poremećaji

Nepoznata učestalost: palpitacije, tahikardija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Nepoznata učestalost:dispnea.

5 od 11

Gastrointestinalniporemećaji

Nepoznata učestalost: nauzeja, povraćanje, dijareja.

Hepatobilijarni poremećaji Nepoznata učestalost: hepatitis.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Nepoznata učestalost: dizurija, retencija urina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nepoznata učestalost: angioneurotski edem, fiksne erupcije na koži izazvane lekom, pruritus, osip, urtikarija.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Nepoznata učestalost: mialgija, artralgija.

Opšti poremećaji i reakcijena mestu primene Nepoznata učestalost: edem.

Ispitivanja

Nepoznata učestalost: povećanje telesne mase, izmenjene vrednosti testova funkcije jetre.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nakon prekida terapije levocetirizinom prijavljena je pojava pruritusa.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]s

Simptomi

Simptomi predoziranja uključuju somnolenciju kod odraslih. Kod dece se prvobitno može javiti agitacija i nemir, a zatim pospanost.

Postupak kod predoziranja

Nije poznat specifični antidot za levocetirizin.U slučaju predoziranja preporučuje se simptomatska terapija i primena opštih mera kod predoziranja. Lavaža želuca može serazmotriti ubrzo nakon uzimanja leka. Levocetirizin nije moguće efikasno ukloniti hemodijalizom.

6 od 11

Farmakoterapijska grupa: Antihistaminici za sistemsku primenu; derivat piperazina.

ATC kod: R06AE09

Mehanizam dejstva

Levocetirizin, R enantiomer-cetirizina, je potentan i selektivan antagonista perifernih H1- receptora. Studije u kojima je ispitivano vezivanje levocetirizina za receptore pokazale su da levocetirizin ima visok afinitet za humane H1-receptore (Ki = 3,2 nanomola/L). Levocetirizin ima 2 puta veći afinitet za H1-receptore od cetirizina (Ki= 6,3 nanomola/L). Levocetirizin disosuje sa H1-receptora sa poluvremenom od 115 38 min. Posle primene pojedinačne doze, zasićenost receptora levocetirizinom iznosi90% nakon 4 sata i 57% nakon 24 sata.

Farmakodinamske studije kodzdravih dobrovoljaca pokazale su da polovina doze levocetirizina ima aktivnost sličnu cetirizinu i na koži i u nosu.

Farmakodinamskodejstvo

Farmakodinamska aktivnost levocetirizina ispitivana je u randomizovanim, kontrolisanim studijama:

U studiji u kojoj je izvršeno poređenje dejstva levocetirizina u dozi od5 mg, desloratadina u dozi od 5 mg i placeba na histaminom indukovano crvenilo i osip, lečenje levocetirizinom dovelo je do značajnog smanjenja crvenila i osipa (p0,001) u poređenju sa placebom i desloratadinom. Ovo dejstvobilo je najizraženijeu prvih 12 sati od primene levocetirizina, a trajao je 24sata.

Početak delovanja levocetirizina u dozi od 5mg u kontroli simptoma indukovanih polenom uočen je 1 sat nakon primene leka u placebo kontrolisanim ispitivanjima sprovedenim u komorisa kontrolisanom koncentracijom inhalacionih alergena (engl. allergen challenge chamber).

Ispitivanja in vitro (Boyden komore i tehnike ćelijskih slojeva) pokazuju da levocetirizin inhibira eotaksinom indukovanu transendotelijalnu migraciju eozinofila kroz dermalne i plućne ćelije. U farmakodinamskoj eksperimentalnoj in vivo studiji levocetirizina u poređenju sa placebom (engl. skin chamber technique) kod 14 odraslih ispitanika, pokazano je da su tri glavna inhibitorna efekta levocetirizina u dozi od 5 mg, u prvih šest sati reakcije na polen: inhibicija oslobađanja VCAM-1, modulacija vaskularne permeabilnosti i smanjenje migracije eozinofila.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost i bezbednost primene levocetirizina pokazana je u nekoliko dvostruko-slepih, placebo-kontrolisanih kliničkih studija sprovedenih kod odraslih pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom i perenijalnim ili perzistentnim alergijskim rinitisom. Pokazano je da levocetirizin značajno poboljšava simptome alergijskog rinitisa, uključujući i nazalnu opstrukciju u pojedinim studijama.

U šestomesečnoj kliničkoj studiji sprovedenoj kod 551 odraslih pacijenata (276 lečeno je levocetirizinom) sa perzistentnim alergijskim rinitisom (simptomi prisutni 4 dana nedeljno tokom najmanje 4 nedelje) i preosetljivošću na grinje iz kućne prašine i polen trava, pokazano je da je levocetirizin u dozi od 5mg bio klinički i statistički značajno potentniji od placeba u poboljšanju ukupnog skora svih simptoma alergijskog rinitisa tokom cele studije, i to bez pojave tahifilaksije. Tokom cele studije, levocetirizin je dovodio do značajnog poboljšanja kvaliteta života pacijenata.

U placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji u koju je bilo uključeno 166 pacijenata sa hroničnom idiopatskom urtikarijom, 85 pacijenata uzimalo je placebo, a 81 pacijent levocetirizin u dozi od 5 mg jednom dnevno tokom 6 nedelja. Terapija levocetirizinom dovela je do značajnog smanjenja težine pruritusa u prvoj nedelji lečenja i tokom cele terapije, u poređenju sa placebom. Levocetirizin je takođe doveo i do znantnog poboljšanja kvaliteta života u poređenju sa placebom, procenjeno na

7 od 11

osnovu upitnika “Dermatology Life Quality Index”.

Hronična idiopatska urtikarija korišćena je kao model za ispitivanje različitih vrsta urtikarija. Pošto je oslobađanje histamina uzrok pojave urtikarija uopšte, očekuje se da levocetirizin bude efikasan kao simptomatska terapija iostalihvrstaurtikarija poredhroničneidiopatskeurtikarije.

EKG ispitivanja su pokazala da levocetirizin ne ispoljava značajnije efekte na QT-interval.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene levocetirizin tableta jeispitivana kod pedijatrijskih pacijenta uzrasta od 6 do 12 godina sa sezonskim odnosnoperenijalnim alergijskim rinitisom u dve placebo-kontrolisane kliničke studije. U obe studije, levocetirizin je doveo do značajnog poboljšanja simptoma i kvaliteta života pacijenata.

Kod dece mlađe od 6 godina bezbednost je ustanovljena u nekoliko kratkotrajnih ili dugotrajnih kliničkih studija:

- U jednoj kliničkoj studiji 29 dece uzrasta od 2 do 6 godina sa alergijskim rinitisom lečeno je levocetirizinomu dozi od1,25 mg 2 puta dnevno tokom 4nedelje.

- U jednoj kliničkoj studiji 114 dece uzrasta od 1 do 5 godina sa alergijskim rinitisom ili hroničnom idiopatskom urtikarijom lečeno je levocetirizinom u dozi od 1,25 mg 2 puta dnevno tokom 2nedelje.

- U jednoj kliničkoj studiji 45 dece uzrasta od 6 do 11 meseci sa alergijskim rinitisom ili hroničnom idiopatskom urtikarijom lečeno je levocetirizinomu dozi od1,25 mg jednom dnevno tokom 2nedelje.

- U jednoj dugotrajnoj kliničkoj studiji (18 meseci) 255 dece atopijske konstitucije, uzrasta od 12 do 24 meseca u vreme uključivanja, lečeno jelevocetirizinom.

Bezbednosni profil bio je sličan onom koji je utvrđen u kratkotrajnim studijama sprovedenimkod deceuzrasta od 1 do 5 godina.

Farmakokinetika levocetirizina je linearna, dozno i vremenski nezavisna i ispoljava malu inter-individualnu varijabilnost. Nema razlika u farmakokinetičkom profilu enantiomera i cetirizina. Ne dolazi do hiralne inverzije tokom procesa resorpcije i eliminacije.

Resorpcija

Levocetirizin se brzo i u velikom stepenu resorbuje posle oralne primene. Kod odraslih se maksimalne koncentracije u plazmi postižu 0,9 sati nakon primene. Ravnotežno stanje uspostavlja se nakon dva dana. Maksimalne koncentracije u plazmi iznose 270 nanogram/mL nakon pojedinačne i 308 nanogram/mL nakon ponovljene primene doze od 5 mg. Stepen resorpcije ne zavisi od doze i ne menja se u prisustvu hrane, ali u prisustvu hrane kasnije se postižu i smanjene su maksimalne koncentracije leka u plazmi.

Distribucija

Nisu dostupni podaci o tkivnoj raspodeli kod ljudi, niti o prolasku levocetirizina kroz hemato-encefalnu barijeru. Kod pacova i pasa, najveće tkivne koncentracije nađene su u jetri i bubrezima, a najmanje u centralnom nervnom sistemu.Kod ljudi, levocetirizin se vezuje za proteine plazme 90%. Distribucija levocetirizina je ograničena, s obzirom da volumen distribucije iznosi 0,4 L/kg.

Biotransformacija

Stepen u kome se levocetirizin metaboliše kod ljudi iznosi manje od 14% od unete doze, tako da se očekuje da razlike koje se mogu javiti usled genetskog polimorfizma ili istovremenog unosa enzimskih inhibitora budu zanemarljive. Metabolički putevi uključuju aromatičnu oksidaciju, N- i O- dealkilaciju

8 od 11

i konjugaciju sa taurinskom kiselinom. Dealkilacija se odvija prvenstveno posredstvom izoenzima CYP3A4, dok su u aromatičnu oksidaciju uključeni višestruki i/ili neidentifikovani CYP izoenzimi. Levocetirizin ne utiče na aktivnost CYP-izoenzima 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 u koncentracijama znatno većim od maksimalnih koncentracija koje se postižu u plazmi pri primeni oralne doze od 5mg. Zato što se metaboliše u malom stepenu i ne poseduje metabolički inhibitorni potencijal, interakcije levocetirizina sa drugim supstancama malo suverovatne.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije iz plazme kod odraslih iznosi 7,9 1,9 sati. Poluvreme eliminacije je kraće kod male dece. Srednja vrednost ukupnog klirensa kod odraslih iznosi 0,63 mL/min/kg. Glavni put izlučivanja levocetirizina i njegovih metabolita je putem urina kojim se eliminiše prosečno 85,4% unete doze. Putem fecesa eliminše se samo 12,9% unete doze. Levocetirizin se izlučuje i glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnomsekrecijom

Posebne populacije

Oštećenje funkcijebubrega

Prividni klirens levocetirizina je u korelaciji sa klirensom kreatinina. Zbog toga se kod pacijenta sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje podešavanje intervala doziranja levocetirizina (videti odeljak 4.2). Kod pacijenata sa anurijom u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije ukupni klirens smanjen je za približno 80% u poređenju sa zdravim osobama. Količina levocetirizina uklonjena tokom uobičajene četvoročasovne procedure hemodijalize bila je<10%.

Pedijatrijska populacija

Podaci iż pedijatrijske farmakokinetičke studije sprovedene kod 14 dece uzrasta od 6 do 11 godina i telesne mase od 20 do 40 kg, dobijeni pri primeni jedne oralne doze od 5 mg levocetirizina, pokazuju da su vrednosti Cmax i PIK kod dece oko 2 puta veće od onih kod zdravih odraslih osoba (studija ukrštenog dizajna). Srednja vrednost Cmax, postignuta u proseku za 1,2 sata, iznosila je 450 nanograma/mL, ukupan klirens normalizovan u odnosu na telesnu masu bio je oko 30% veći, a poluvreme eliminacije za 24% kraće kod pedijatrijskih pacijenata u odnosu na odrasle. Farmakokinetičke studije nisu sprovedene kod dece mlađe od 6 godina. Retrospektivna populaciona farmakokinetička analiza sprovedena je na 323 ispitanika (181 dete uzrasta od 1 do 5 godina, 18 dece uzrasta od 6 do 11 godina i 124 odrasle osobe starosti od 18 do 55 godina) koji su primili jednu ili više doza levocetirizina u opsegu od 1,25 mg do 30 mg. Podaci dobijeni ovom analizom pokazali su da se primenom doze od 1,25 mg jednom dnevno kod dece uzrasta od 6 meseci do 5 godina dobijaju iste koncentracije u plazmi kao kod odraslih primenom doze od 5 mg jednom dnevno.

Stariji pacijenti

Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci za starije osobe. Nakon ponovljene primene oralne doze od 30 mg levocetirizina jednom dnevno tokom 6 dana kod 9 starijih pacijenata (starosti između 65 i 74 godina) ukupan klirens bio je oko 33% manji u odnosu na mlađe odrasle osobe. Pokazano je da dispozicija racemata cetirizina zavisi mnogo više od renalne funkcije nego od starosne dobi. Ovaj podatak se može primeniti i na levocetirizin pošto se i jedan i drugi dominantno eliminišu urinom. Zbog toga kod pacijenata starije životne dobi dozu levocetirizina treba prilagoditiprema stanju renalne funkcije.

Pol

Farmakokinetički podaci dobijeni kod 77 pacijenata (40 muškaraca i 37 žena) upoređivani su radi procene uticaja pola na farmakokinetiku levocetirizina. Poluvreme eliminacije bilo je malo kraće kod žena (7,08 ± 1,72 sata) u odnosu na muškarce (8,62 ±1,84 sata), međutim oralni klirens prilagođen prema telesnoj masi bio je sličan kod žena (0,67 ± 0,16 mL/min/kg) i muškaraca (0,59±0,12 mL/min/kg). Iste dnevne doze i intervali doziranja primenjuju se i kod muškaraca i kod žena sa normalnom funkcijombubrega.

9 od 11

Rasa

Uticaj rasne pripadnosti na farmakokinetiku levocetirizina nije ispitivan. Pošto se levocetirizin primarno eliminiše urinom, a nema značajnih razlika u klirensu kreatinina između rasa, ne očekuju se ni razlike u farmakokinetici levocetirizina između različitih rasa. Nisu uočene ni razlike u farmakokinetici racemata cetirizina između različitih rasa.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitivana farmakokinetika levocetirizina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Kod pacijenata sa hroničnim bolestima jetre (hepatocelularna, holestatska i bilijarna ciroza) kojima je data jedna doza od 10 mg ili 20 mg racemata cetirizina došlo je do povećanja poluvremena eliminacije za 50% i smanjenja klirensa za 40% u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Dejstvo na histaminom indukovane kožne reakcije nije u vremenskoj korelaciji sa plazma koncentracijama.

Podaci iz pretkliničkih ispitivanja dobijeni na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Jezgro filmtablete laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna;

silicijum-dioksid, koloidalni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete(Opadry White Y-1-7000) hipromeloza;

titan-dioksid (E171); makrogol/PEG.

Nije primenljivo.

5 godina.

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju.

10 od 11

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži10 film tableta.

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

Levosetil, 5 mg, film tableta(3 x 10)

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži10 film tableta.

Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazetri blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Levosetil sadrži aktivnu supstancu levocetirizin-dihidrohlorid. Levocetirizin pripada grupi antihistaminika (antialergijski lekovi).

Lek Levosetil je namenjen za lečenje znakova i simptoma:

alergijskog rinitisa (uključujući iperzistentni alergijski rinitis), koprivnjače (urtikarije).

Lek Levosetil ne smete uzimati:

- ukoliko ste alergični(preosetljivi) na levocetirizin-dihidrohlorid, na cetirizin, na hidroksizin ili na bilo koje druge derivate piperazina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ukolikoimateteško oštećenje bubrežne funkcije koje zahteva hemodijalizu.

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Levosetil.

Ukoliko imate probleme sa pražnjenjem mokraćne bešike (u stanjima kao što su oštećenje kičmene moždine iliuvećana prostata) treba da se obratite za savet Vašem lekaru.

Ukoliko bolujete od epilepsije ili ako postoji rizik od pojave konvulzija, treba da se obratiteza savet Vašem lekaru, jer uzimanjeleka Levosetilmože dovesti do pogoršanja napada.

Ukoliko ste upućeni da raditealergološke testove na koži (kožne probe), pitajte svog lekara da li treba da prekinete terapiju lekomLevosetil nekoliko dana pre testova. Ovaj lek može da utiče na rezultate alergološkihtestova.

Deca

Primena leka Levosetilse ne preporučuje kod dece mlađe od 6 godina, s obzirom na to da nije moguće prilagoditidozu primenomfilm tableta.

Drugilekoviilek Levosetil

Obavestite svog lekara ilifarmaceuta ako uzimate, donedavnosteuzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Uzimanje leka Levosetilsa hranom, pićima i alkoholom

Treba izbegavati konzumiranje alkohola tokom terapije lekomLevosetil. Takođe, oprez je potreban kada se lek Levosetiluzima u istovreme sa drugim supstancama/lekovima kojideluju na mozak.

Kod osetljivih pacijenata, istovremena primena leka Levosetili alkohola ilidrugih supstanci/lekova koji deluju depresorno na centralninervni sistem(mozak) može dovestido dodatnog smanjenja budnostii umanjiti radnu sposobnost.

Lek Levosetilse može uzimati sa hranom ili bez nje.

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukoliko ste trudniili dojite, mislite da ste trudni iliplanirate trudnoću, obratite se Vašemlekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete ovaj lek

2 od 6

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pojedini pacijenti koji uzimaju lek Levosetil mogu osetiti pospanost, umor i slabost. Ukoliko nameravate da vozite ili rukujete mašinama, treba najpre da utvrdite kako ovaj lek utiče na Vas. Inače, u specijalnim ispitivanjima sprovedenim kod zdravih ispitanika nije utvrđeno da levocetirizin u preporučenoj dozi smanjuje budnost, reaktivnost ili sposobnost upravljanja vozilomi rukovanja mašinama.

Lek Levosetilsadrži laktozu, monohidrat

Ukoliko Vam je Vaš lekar rekao da ne podnosite pojedine šećere, obratite se svom lekaru pre nego što uzmete ovaj lek.

Uvekuzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam jetoobjasnioVaš lekar ilifarmaceut. Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ilifarmaceutu.

Preporučena doza za odrasle idecu uzrasta 6 godina istariju je jedna tableta dnevno.

Preporuke za doziranje kod posebne populacije pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega ijetre

Pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega mogu biti propisane manje doze, u zavisnostiod stepena oštećenja funkcije bubrega, a kod dece sa oštećenom funkcijom bubrega doza će biti određena i na osnovu telesne mase. Dozu će odrediti Vaš lekar.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koje zahteva hemodijalizu ne smeju uzimati lekLevosetil.

Pacijenti koji imaju samo oštećenje funkcije jetre treba da uzimaju uobičajenu preporučenu dozu.

Pacijentima koji imaju oštećenje funkcije ijetre ibubrega mogu biti propisane manje doze u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega, a kod dece sa oštećenjem funkcije i jetre ibubrega doza će biti određena ina osnovu telesne mase. Dozu će odreditiVaš lekar.

Stariji pacijenti (65 godina i više)

Kod starijih pacijenata ukoliko je funkcija bubrega očuvana nije potrebno prilagođavatidozu.

Primena kod dece

LekLevosetilse ne preporučuje kod dece mlađe od 6 godina.

Načinupotrebe

Samo za oralnu upotrebu.

Tabletu leka Levosetiltreba da progutate celu sa vodom, može se uzeti sa hranom ili bez nje. Trajanje terapije zavisiod vrste, dužine trajanja i toka Vaše bolesti i odrediće ga Vaš lekar.

Ako ste uzeli više leka Levosetilnego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka Levosetil nego što je trebalo, može doći do povećanja pospanosti (somnolencije) kod odraslih. Kod dece se prvo javljaju agitacija i nemir, a zatim pospanost.

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka od one koja Vam je propisana, odmah se obratite Vašem lekaru koji će odlučiti o merama koje je potrebno preduzeti.

3 od 6

Ako ste zaboravili da uzmete lekLevosetil

Ako ste zaboravili da uzmetelekLevosetililiste uzeli manju dozu od one koju Vam je propisao lekar, ne uzimajte duplu dozu da bistenadoknadilipropuštenu dozu, već uzmite sledeću dozu u uobičajenovreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Levosetil

PrekidterapijelekomLevosetil ne bi trebalo da ima štetne efekte. Ipak, ako prestanete da uzimate lek Levosetil, u retkim slučajevima može se javitipruritus, čak iako ovisimptomi nisu bili prisutnipre početka lečenja. Simptomi mogu proćispontano. U nekim slučajevima, simptomi mogu biti intenzivni i mogu zahtevati ponovno uvođenje lečenja. Simptomi bise trebali povući kada se ponovo uvede lečenje.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ilifarmaceutu

Kao i svilekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svihpacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Na pojavu prvih znakova reakcije preosetljivosti, prestanite sa uzimanjem leka Levosetil iodmah se obratite lekaru. Može se javitialergijska reakcija praćena oticanjem očnih kapaka, usana, jezika i grla koje uzrokuje teškoće pri disanju igutanju (angioneurotski edem). U najtežem slučaju može doći do razvoja teške alergijske reakcije (anafilaksa) koja je praćena osipom, oticanjem lica, zviždanjem u grudima, otežanim disanjem, padom krvnog pritiska, a može doći do gubitka svesti, kome i smrtnog ishoda.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):suvoća usta, glavobolja, umor i somnolencija/pospanost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): slabost i bol u stomaku.

Nepoznata učestalost (ne može se procenitina osnovu dostupnih podataka):

Ostala neželjena dejstva: osećaj lupanja srca, ubrzan rad srca, konvulzije, osećaj bockanja itrnjenja, vrtoglavica, kratkotrajni gubitak svesti, tremor, poremećaj čula ukusa, vrtoglavica sa osećajem okretanja ili pomicanja (vertigo), problemi sa vidom, zamagljen vid, okulogiracije (nekontrolisani kružni pokretiočiju),bolno ili otežano mokrenje, nemogućnost kompletnog pražnjenja mokraćne bešike, otok, svrab, osip, koprivnjača (oticanje, crvenilo i svrab kože), alergijske reakcije na koži, kratak dah, povećanje telesne mase, bol u mišićima, bol u zglobovima, agresivno ponašanje ili uznemirenost, halucinacije, depresija, nesanica, preokupiranost i ponavljajuće misli o samoubistvu (suicidalne ideje), noćne more, zapaljenje jetre, poremećaj vrednosti dobijenih u testovima funkcije jetre, povraćanje, povećan apetit, mučnina i proliv. Pruritus (intenzivan svrab) nakon prekida lečenja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

4 od 6

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristitilek Levosetilposle isteka roka upotrebe koji je naznačen na spoljašnjem pakovanju („Važido:“). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvatina temperaturi do 25ºC, uoriginalnom pakovanju

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Levosetil

Aktivna supstanca je levocetirizin-dihidrohlorid.

Jedna film tableta sadrži 5 mg levocetirizin-dihidrohlorida.

Pomoćne supstance

Jezgro film tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidalni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete(OpadryWhite Y-1-7000): hipromeloza; titan-dioksid(E171); makrogol/PEG.

Kako izgleda lek Levosetili sadržaj pakovanja

Bele do skoro beleboje, bikonveksne, film tablete ovalnog oblika.

Levosetil, 5 mg, film tableta (1 x 10)

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister (ukupno 10 film tableta) i Uputstvo za lek.

Levosetil, 5 mg, film tableta (3 x 10)

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

5 od 6

Nosilac dozvole iproizvođač Nosilac dozvole:

WORLD ILAC DOO,

Kneza Miloša 90a, sprat 5, stan 43, Beograd-Savski Venac

Proizvođač:

WORLD MEDICINEILAC SAN. VETIC. A.S., 15Temmuz Mah. CamiYolu Cad. No: 50 Gunesli, Bagcilar, Istanbul, Turska.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Jul, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek seizdajeuz lekarski recept.

Broj idatum dozvole:

Levosetil, 5 mg, film tableta (1 x 10): 001795893 2024 od 30.07.2025. Levosetil, 5 mg, film tableta (3 x 10): 001795931 2024 od 30.07.2025.

6 od 6