Cezera® 5mg film tableta

Simtomatska terapija alergijskog rinitisa (uključujući perzistentni alergijski rinitis) i urtikarije kod odraslih i dece uzrasta 6 godina i više..

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina:

Preporučena dnevna doza je 5 mg (1 film tableta).

Starije osobe:

Prilagođavanje doze se preporučuje kod starijih pacijenata sa umerenim do teškkim oštećenjem funkcije bubrega (videti u nastavku deo: ”Oštećenje funkcije bubrega”).

Oštećenje funkcije bubrega:

Interval doziranja mora biti individualno prilagođen prema funkciji bubrega. Dozu treba prilagoditi u skladu sa datom tabelom. Da bi podaci iz ove tabele mogli da se primene, potrebno je odrediti klirens kreatinina (Clcr) u mL/min kod svakog pacijenta. CLcr (mL/min) može se izračunati na osnovu vrednosti serumskog kreatinina (mg/dL), uz pomoć sledeće formule:

CLcr= (((140 – uzrast)godine)) x masa (kg)) / (72 x vrednost serumskog kreatinina (mg/dL))) x 0,85 (za žene) Prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega:

Kod pedijatrijskih pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, doziranje se mora prilagoditi svakom pacijentu posebno na osnovu renalnog klirensa i telesne mase pacijenta. Nema posebnih podataka koji se odnose na decu sa oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre:

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata koji imaju samo oštećenje funkcije jetre. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega, potrebno je prilagoditi dozu (videti prethodno deo: “Oštećenje funkcije bubrega”).

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta od 6 do 12 godina:

Preporučena dnevna doza je 5 mg (1 film tableta).

Deca od 2 do 6 godina:

Za decu uzrasta od 2 do 6 godina nije moguće podesiti dozu film tabletama. Za ovu populaciju pacijenata preporučuje se primena pedijatrijske formulacije levocetirizina.

Deca od 6 meseci do 2 godine

Efikasnost i bezbednost primene levocetirizina nije ustanovljena. Iako postoje klinički podaci za decu uzrasta od 6 meseci (videti odeljke 4.8, 5.1 i 5.2), ovi podaci nisu dovoljni da podrže primenu levocetirizina kod odojčadi i dece uzrasta ispod 2 godine.

Deca mlađa od 6 meseci:

Efikasnost i bezbednost primene levocetirizina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka. Način primene

Film tableta se uzima oralno, proguta se cela uz tečnost i može se uzeti nezavisno od obroka. Preporučuje se uzimanje ukupne dnevne doze odjednom.

Trajanje lečenja:

Intermitentni alergijski rinitis (simptomi su prisutni manje od 4 dana nedeljno ili u periodu kraćem od 4 nedelje godišnje) leči se u skladu sa tokom i istorijom bolesti; lečenje se može prekinuti kada se simptomi povuku i ponovo otpočeti kada se simptomi opet pojave.

U slučaju perzistentnog alergijskog rinitisa (simptomi su prisutni više od 4 dana nedeljno i u periodu dužem od 4 nedelje godišnje) pacijentu se može predložiti kontinuirano lečenje dokle god traje izloženost alergenima.

Postoji kliničko iskustvo u primeni levocetirizina za period od 6 meseci. Za cetirizin (racemat) dostupni su podaci o njegovoj primeni za lečenje hronične urtikarije i hroničnog alergijskog rinitisa za period do godinu dana.

Preosetljivost na aktivnu supstancu (levocetirizin-dihidrohlorid), cetirizin, hidroksizin, druge derivate piperazina ili bilo koju pomoćnu supstancu koja je navedena u odeljku 6.1

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i klirensom kreatinina manjim od 10 mL/min.

Potreban je oprez ukoliko se u isto vreme sa cetirizinom uzima alkohol (videti odeljak 4.5).

Oprez je potreban kod pacijenata sa faktorima rizika za razvoj urinarne retencije (npr. lezije kičmene moždine, hiperplazija prostate) pošto levocetirizin može povećati rizik od retencije urina.

Oprez je potreban kod pacijenata koji boluju od epilepsije i kod kojih postoji rizik od pojave konvulzija, pošto levocetirizin može dovesti do pogoršanja napada.

Odgovor na alergološke testove na koži (kožne probe) može biti inhibiran antihistaminicima, pa je neophodan period bez primene leka (wash-out period) pre izvođenja ovih testova (do 3 dana).

Pruritus se može javiti nakon prestanka uzimanja levocetirizina čak i ako ovi simptomi nisu bili prisutni pre početka lečenja. Simptomi mogu proći spontano. U nekim slučajevima, simptomi mogu biti intenzivni i mogu zahtevati ponovno uvođenje lečenja. Simptomi bi trebalo da se povuku kada se ponovo uvede terapija.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se upotreba film tableta kod dece mlađe od 6 godina, jer primenom ovog farmaceutskog oblika nije moguće prilagođavanje doze. Za ovu populaciju pacijenata preporučuje se primena pedijatrijske formulacije levocetirizina.

Lek Cezera sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Nije sprovedeno ispitivanje interakcija lekova sa levocetirizinom (uključujući ispitivanje interkacija sa induktorima CYP3A4). Ispitivanja interakcija lekova sa racematom cetirizinom pokazala su da nema klinički značajnih neželjenih interakcija (sa antipirinom, azitromicinom, cimetidinom, diazepamom, eritromicinom, glipizidom, ketokonazolom, i pseudoefedrinom). U studiji ponovoljene primene cetirizina u kombinaciji sa teofilinom (400 mg jednom dnevno) uočeno je malo smanjenje klirensa cetirizina (za 16%), pri čemu dispozicija teofilina nije bila promenjena pri istovremenoj primeni sa cetirizinom.

U studiji ponovljene primene ritonavira (600 mg dva puta dnevno) sa cetirizinom (10 mg dnevno), stepen izloženosti cetirizinu povećan je za 40% dok je dispozicija ritonavira malo promenjena (-11%) tokom dalje istovremene primene sa cetirizinom.

Hrana ne smanjuje stepen resorpcije levocetirizina, ali smanjuje brzinu njegove resorpcije.

Kod osetljivih pacijenata, istovremena primena cetirizina ilii levocetirizina i alkohola ili ostalih depresora CNS-a, može prouzrokovati dodatno smanjenje pažnje i smetnje u obavljanju određenih aktivnosti.

Trudnoća

Ne postoje podaci odnosno postoji ograničen broj podataka o upotrebi levocetirizina kod trudnica (manje od 300 ishoda trudnoće). Međutim, za cetirizin, racemat levocetirizina, velika količina podataka kod trudnica (više od 1000 ishoda trudnoće) ne ukazuje na malformacije ili feto/neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama nisu pokazale da levocetirizin ima direktne ili indirektne štetne uticaje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3).

Ukoliko je potrebno, može se razmotriti upotreba levocetirizina za vreme trudnoće.

Dojenje

Dokazano je da se cetirizin, racemat levocetirizina, izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Stoga je izlučivanje levocetirizina u majčino mleko kod ljudi verovatno. Neželjene reakcije povezane sa levocetirizinom mogu se uočiti kod odojčadi. Dakle, potreban je oprez prilikom propisivanja levocetirizina dojiljama.

Plodnost

Nema dostupnih klinički podataka za levocetirizin.

U komparativnim kliničkim ispitivanjima nije utvrđeno da levocetirizin u preporučenoj dozi kompromituje budnost, reaktivnost ili sposobnost upravljanja vozilom. Uprkos tome, kod nekih pacijenata mogu se javiti somnolencija, zamor i astenija tokom primene leka Cezera. Prema tome pacijenti koji nameravaju da voze ili rukuju potencijalno opasnim mašinama moraju uzeti u obzir vlastitu reakciju na ovaj lek.

Kliničke studije

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina

U kliničkim studijama na ženama i muškaracima starosti od 12 do 71 god, 15,1% pacijenata koji su bili u grupi na levocetirizinu od 5 mg imalo je najmanje jednu neželjenu reakciju na lek u odnosu na 11,3% pacijenata u placebo grupi. 91,6% ovih neželjenih reakcija bilo je blagog do umerenog intenziteta.

U ovim kliničkim studijama, do prekida terapije zbog neželjenih događaja došlo je kod 1,0% pacijenata (9/935) na levocetirizinu 5 mg i 1,8% pacijenata (14/771) na placebu.

U kliničke studije sa levocetirizinom bilo je uključeno 935 pacijenata koji su uzimali levocetirizin u preporučenoj dozi od 5 mg dnevno. U ovom uzorku, sledeće neželjene reakcije prijavljene su sa frekvencom od 1% ili većom (česte: ≥1/100 do 1/10) na levocetirizinu 5 mg ili placebu:

Takođe, uočene su i neželjene reakcije poput astenije ili abdominalnih bolova sa incidencom povremeno (povremeno: ≥1/1000 a 1/100).

Incidenca neželjenih reakcija koje su dovodile do sedacije poput somnolencije, zamora i astenije bila je veća (8,1%) na levocetirizinu 5 mg nego na placebu (3,1%).

Pedijatrijska populacija

U dve placebo-kontrolisane kliničke studije na pedijatrijskim pacijentima uzrasta od 6 do 11 meseci i od 1 do 6 god, 159 ispitanika uzimalo je levocetirizin u dozi od 1,25 mg dnevno tokom 2 nedelje ili 1,25 mg dvaput dnevno, redom. Sledeće neželjene reakcije javljale su se sa frekvencom 1% i većom na levocetirizinu i placebu:

Dvostruko-slepe, placebo-kontrolisane studije sprovedene su na deci uzrasta od 6 do12 god. koja su dobijala levocetirizin (N=243) u dozi od 5 mg tokom različitih vremenskih perioda od 1 do 13 nedelja. Sledeće neželjene reakcije javljale su se sa frekvencom 1% i većom na levocetirizinu i placebu:

Iskustvo iz postmarketinškog perioda

Neželjene reakcije iz postmarketinškog perioda navedene su prema klasi sistema organa i frekvenci. Frekvenca je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); nepoznate učestalosti (ne može biti procenjena na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji imunskog sistema:

Nepoznata učestalost: reakcije preosetljivosti uključujući anafilaksu

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Nepoznata učestalost: povećan apetit

Psihijatrijski poremećaji:

Nepoznata učestalost: agresivnost, agitacija, halucinacije, depresija, insomnija, suicidalne ideacije, noćne more

Poremećaji nervnog sistema:

Nepoznata učestalost: konvulzije, parestezija, vrtoglavica, sinkopa, tremor, disgeuzija

Poremećaji uha i labirinta:

Nepoznata učestalost: vertigo

Poremećaji oka:

Nepoznata učestalost: poremećaji vida, zamagljen vid, okulogiracija

Kardiološki poremećaji:

Nepoznata učestalost: palpitacije, tahikardija

Respiratirni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Nepoznata učestalost: dispnea

Gastro-intestinalni poremećaji:

Nepoznata učestalost: nauzeja, povraćanje, dijareja

Hepatobilijarni poremećaji:

Nepoznata učestalost: hepatitis

Renalni i urinarni poremećaji:

Nepoznata učestalost: dizurija, retencija urina

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Nepoznata učestalost: angioneurotski edem, fiksne erupcije na koži izazvane lekom, pruritus, osip, urtikarija

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

Nepoznata učestalost: mijalgija, artralgija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Nepoznata učestalost: edem

Ispitivanja:

Nepoznata učestalost: povećanje telesne mase, povišene vrednosti funkcionalnih testova jetre

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nakon prekida terapije levocetirizinom prijavljena je pojava pruritusa. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

• Simptomi

Simptomi predoziranja uključuju pospanost kod odraslih. Kod dece se prvobitno može javiti agitacija i uznemirenost, a zatim pospanost.

• Postupak kod predoziranja

Nije poznat specifični antidot za levocetirizin.

U slučaju predoziranja preporučuje se simtomatska terapija i primena opštih mera kod predoziranja. Lavaža želuca može se sprovesti u kratkom periodu nakon unosa tableta. Levocetirizin nije moguće efikasno ukloniti hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: antihistaminik za sistemsku primenu, derivat piperazina

ATC šifra: R06AE09

Mehanizam dejstva

Levocetirizin, R enantiomer cetirizina, je potentan i selektivan antagonista perifernih H1-receptora.

Studije u kojima je ispitivano vezivanje levocetirizina za receptore pokazale su da levocetirizin ima visok afinitet za humane H1-receptore (Ki = 3,2 nanomola/L). Levocetirizin ima 2 puta veći afinitet za H1-receptore od cetirizina (Ki = 6,3 nanomola/L). Levocetirizin disosuje sa H1-receptora sa poluvremenom eliminacije od 115  38 min.

Posle primene pojedinačne doze, zasićenost receptora levocetirizinom iznosi 90% nakon 4 sata i 57% nakon 24 sata.

Farmakodinamske studije na zdravim dobrovoljcima pokazale su da u polovini doze, levocetirizin ima uporedivu aktivnost sa cetirizinom i na koži i u nosu.

Farmakodinamsko dejstvo

Farmakodinamska aktivnost levocetirizina ispitivana je u randomizovanim, kontrolisanim studijama:

U studiji u kojoj je poređen efekat levocetirizina 5 mg, desloratadina 5 mg i placeba na histaminom indukovano crvenilo i osip, lečenje levocetirizinom dovelo je do značajnog smanjenja crvenila i osipa (p0,001) u

poređenju sa placebom i desloratadinom. Ovaj efekat bio je najizraženiji u prvih 12 h od primene levocetirizina, a trajao je 24 h.

Početak delovanja levocetirizina 5 mg u kontroli simptoma indukovanih polenom uočen je 1 h nakon primene leka u placebo kontrolisanim ispitivanjima sprovedenim u komori sa kontrolisanom koncentracijom inhalacionih alergena (engl. allergen challenge chamber).

Ispitivanja in vitro (Boyden komore i tehnike sa slojevima ćelija) pokazuju da levocetirizin inhibira eotaksinom indukovanu transendotelijalnu migraciju eozinofila kroz dermalne i ćelije pluća. U farmakodinamskoj eksperimentalnoj in vivo studiji (skin chamber technique) levocetirizina u odnosu na placebo kod 14 odraslih ispitanika, pokazano je da su tri glavna inhibitorna efekta levocetirizina 5 mg, u prvih šest sati reakcije na polen: inhibicija oslobađanja vaskularnog ćelijskog adhezionog molekula-1 (VCAM-1), modulacija vaskularne permeabilnosti i smanjenje migracije eozinofila.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost i bezbednost levocetirizina pokazana je u nekoliko dvostruko-slepih, placebo-kontrolisanih kliničkih studija sprovedenih kod odraslih pacijenata sa sezonskim alergijskim rinitisom, perenijalnim ili perzistentnim alergijskim rinitisom. Pokazano je da levocetirizin značajno poboljšava simptome alergijskog rinitisa, uključujući i nazalnu opstrukciju u pojedinim studijama.

U šestomesečnoj kliničkoj studiji sprovedenoj na 551 odraslom pacijentu (276 lečeno je levocetirizinom) sa perzistentnim alergijskim rinitisom (simptomi prisutni 4 dana nedeljno tokom najmanje 4 uzastopne nedelje) i preosetljivošću na grinje iz kućne prašine i polen trava, pokazano je da je levocetirizin 5 mg bio klinički i statistički značajno potentniji od placeba u poboljšanju ukupnog skora svih simptoma alergijskog rinitisa tokom cele studije i to bez pojave tahifilaksije. Tokom cele studije, levocetirizin je značajno poboljšavao kvalitet života pacijenata.

U placebo kontrolisanoj kliničkoj studiji u koju je bilo uključeno 166 pacijenata sa hroničnom idiopatskom urtikarijom, 85 pacijenata uzimalo je placebo a 81 pacijent levocetirizin 5 mg jednom dnevno tokom 6 nedelja. Terapija levocetirizinom dovela je do značajnog smanjenja težine pruritusa u prvoj nedelji lečenja i tokom cele terapije, u poređenju sa placebom. Levocetirizin je takođe doveo i do znantnog poboljšanja kvaliteta života u poređenju sa placebom, procenjeno na osnovu upitnika “Dermatology Life Quality Index”.

Hronična idiopatska urtikarija korišćena je kao model za ispitivanje delovanja leka kod različitih vrsta urtikarija. Pošto je oslobađanje histamina uzrok pojave urtikarije, očekuje se da levocetirizin biti efikasan kao simtomatska terapija i kod ostalih vrsta urtikarija, a ne samo kod hronične idiopatske urtikarije.

EKG ispitivanja su pokazala da levocetirizin ne ispoljava značajnije efekte na QT-interval. Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost levocetirizin tableta ispitivana je na pedijatrijskim pacijentima uzrasta od 6 do 12

godina sa sezonskim i perenijalnim alergijskim rinitisom u dve placebo-kontrolisane kliničke studijama. U obe studije, levocetirizin je doveo do značajnog poboljšanja simptoma i kvaliteta života pacijenata.

Kod dece mlađe od 6 god. bezbednost je ustanovljena u nekoliko kratkotrajnih ili dugotrajnih kliničkih studija:

• u jednoj kliničkoj studiji 29 dece uzrasta od 2 do 6 godina sa alergijskim rinitisom lečeno je levocetirizinom 1,25 mg 2 x dnevno tokom 4 nedelje;
• u jednoj kliničkoj studiji 114 dece uzrasta od 1 do 5 godina sa alergijskim rinitisom ili hroničnom idiopatskom urtikarijom lečeno je levocetirizinom 1,25 mg 2 puta dnevno tokom 2 nedelje;
• u jednoj kliničkoj studiji 45 dece uzrasta od 6 do 11 meseci sa alergijskim rinitisom ili hroničnom idiopatskom urtikarijom lečeno je levocetirizinom 1,25 mg jednom dnevno tokom 2 nedelje;
• u jednoj dugotrajnoj kliničkoj studiji (18 meseci) 255 dece atopijske konstitucije, uzrasta od 12 do 24 meseca, lečeno je levocetirizinom.

Bezbednosni profil bio je sličan onom koji je utvrđen u kratkotrajnim studijama kod dece uzrasta od 1 do 5 godina.

Farmakokinetika levocetirizina je linearna, dozno i vremenski nezavisna i ispoljava malu interindividualnu varijabilnost. Nema razlika u farmakokinetičkom profilu enantiomera i cetirizina. Ne dolazi do hiralne inverzije tokom procesa resorpcije i eliminacije.

Resorpcija:

Levocetirizin se brzo i u velikom stepenu resorbuje posle oralne primene. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se 0,9 sati nakon primene leka. Ravnotežno stanje uspostavlja se nakon dva dana. Maksimalne koncentracije u plazmi iznose 270 nanograma/mL nakon pojedinačne i 308 nanograma/mL nakon ponovljene primene doze od 5 mg jednom dnevno. Stepen resorpcije ne zavisi od doze i ne menja se u prisustvu hrane, ali su u prisustvu hrane smanjene maksimalne koncentracije leka u plazmi i kasnije se postižu.

Distribucija:

Nisu dostupni podaci o tkivnoj raspodeli kod ljudi, niti o prolasku levocetirizina kroz hemato-encefalnu barijeru. Kod pacova i pasa, najveće tkivne koncentracije nađene su u jetri i bubrezima, a najmanje u centralnom nervnom sistemu.

Kod ljudi stepen vezivanja levocetirizina za proteine plazme iznosi 90%. Distribucija levocetirizina je ograničena, s obzirom na to da volumen distribucije iznosi 0,4 L/kg.

Biotransformacija:

Stepen u kome se levocetirizin metaboliše kod ljudi iznosi manje od 14% unete doze, tako da se očekuje da razlike, koje mogu nastati usled genetskog polimorfizma ili istovremenog unosa enzimskih inhibitora, budu zanemarljive. Metabolički putevi uključuju aromatičnu oksidaciju, N- i O-dealkilaciju i konjugaciju sa taurinom. Dealkilacija se odvija primarno posredstvom izoenzima CYP3A4, dok su u aromatičnu oksidaciju uključeni višestruki i/ili neidentifikovani CYP izoenzimi. Levocetirizin ne utiče na aktivnost CYP-izoenzima 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 u koncentracijama znatno većim od maksimalnih koncentracija koje se postižu prilikom primene oralne doze od 5 mg.

Zato što se metaboliše u malom stepenu i ne poseduje metabolički inhibitorni potencijal, interakcije levocetirizina sa drugim supstancama malo su verovatne.

Eliminacija:

Poluvreme eliminacije iz plazme kod odraslih iznosi 7,9  1,9 sati. Kod male dece poluvreme eliminacije je kraće. Srednja vrednost prividnog ukupnog klirensa iznosi 0,63 mL/min/kg. Glavni put izlučivanja levocetirizina i njegovih metabolita je urinom, prosečno 85,4% unete doze. Putem fecesa eliminiše se samo 12,9% unete doze. Levocetirizin se izlučuje i glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Prividan klirens levocetirizina je u korelaciji sa klirensom kreatinina. Zbog toga se kod pacijenta sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega preporučuje podešavanje intervala doziranja levocetirizina, na osnovu klirensa kreatinina. Kod pacijenata sa anurijom u terminalnom stadijumu bubrežne insuficijencije ukupni klirens smanjen je za približno 80% naspram osoba sa normalnom funkcijom bubrega. Količina levocetirizina uklonjena tokom uobičajene četvoročasovne procedure hemodijalize bila je <10%.

Pedijatrijska populacija

Podaci iż pedijatrijske farmakokinetičke studije kod 14 dece uzrasta od 6 do 11 god i telesne mase od 20 do 40 kg, dobijeni prilikom primene pojedinačne oralne doze od 5 mg levocetirizina, pokazuju da su vrednosti Cmax i PIK (površina ispod krive) kod dece oko 2 puta veće od onih kod zdravih odraslih osobau studiji ukrštenog

dizajna (eng. cross-study comparasion). Srednja vrednost Cmax, postignuta u proseku za 1,2 sata, iznosila je 450 nanograma/mL, ukupan klirens normalizovan u odnosu na telesnu masu bio je oko 30% veći, a poluvreme eliminacije 24% kraće kod pedijatrijskih pacijenata u odnosu na odrasle. Posebne farmakokinetičke studije nisu sprovedene kod dece mlađe od 6 godina. Retrospektivna populaciona farmakokinetička analiza sprovedena je na 323 ispitanika (181 dete uzrasta od 1 do 5 god, 18 dece uzrasta od 6 do 11 godina i 124 odrasle osobe od 18 do 55 godina) koji su primili jednu ili više doza levocetirizina u opsegu od 1,25 mg do 30 mg. Podaci dobijeni ovom analizom upućuju na to da se primenom doze od 1,25 mg jednom dnevno kod dece uzrasta od 6 meseci do 5 godina dobijaju slične koncentracije u plazmi kao kod odraslih primenom doze od 5 mg jednom dnevno.

Stariji pacijenti

Dostupnu si ograničeni farmakokinetički podaci za starije osobe. Nakon ponovljene primene (6 dana) oralne doze od 30 mg levocetirizina jednom dnevno kod 9 starijih pacijenata (starosti 65-74 godina) ukupan klirens bio je oko 33% manji u odnosu na mlađe odrasle osobe. Pokazano je da dispozicija racemata cetirizina zavisi znatno više od renalne funkcije nego starosne dobe. Ovaj podatak se može primeniti i na levocetirizin pošto se i jedan i drugi dominantno ekskretuju urinom. Zbog toga kod pacijenata starije životne dobi dozu levocetirizina treba podesiti prema stanju renalne funkcije.

Pol

Farmakokinetički podaci dobijeni na 77 pacijenata (40 muškaraca i 37 žena) upoređivani su radi procene uticaja pola na farmakokinetiku levocetirizina. Poluvreme eliminacije bilo je malo kraće kod žena (7,08 ± 1,72 h) u odnosu na muškarce (8,62 ±1,84 h), međutim oralni klirens podešen prema telesnoj masi bio je uporediv između žena (0,67 ± 0,16 mL/min/kg) i muškaraca (0,59 ±0,12 mL/min/kg). Iste dnevne doze i intervali doziranja primenjuju se i kod muškaraca i kod žena sa normalnom funkcijom bubrega.

Rasa

Uticaj rasne pripadnosti na farmakokinetiku levocetirizina nije ispitivan. Pošto se levocetirizin primarno eliminiše urinom, a nema značajnih razlika u klirensu kreatinina između rasa, ne očekuju se ni razlike u farmakokinetici levocetirizina između pripadnika različitih rasa. Nisu uočene ni razlike u farmakokinetici racemata cetirizina između različitih rasa.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitivana farmakokinetika levocetirizina kod pacijenata sa oštećenjem jetre. Kod pacijenata sa hroničnim bolestima jetre (hepatocelularnim, holestatskim i bilijarnom cirozom) kojima je data pojedinačna doza od 10 mg ili 20 mg racemata cetirizina došlo je do povećanja poluvremena eliminacije za 50% i smanjenja klirensa za 40% u poređenju sa zdravim ispitanicima.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Dejstvo na histaminom indukovane kožne reakcije nije u vremenskoj korelaciji sa plazma koncentracijama.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbednosti leka, toksičnosti ponovljenih doza, reproduktivne toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala ne ukazuju na posebne rizike prilikom primene leka kod ljudi.

Pomoćne supstance u jezgru tablete:

laktoza, monohidrat

celuloza, mikrokristalna (E460)

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni magnezijum-stearat (E572)

Pomoćne supstance u omotaču tablete:

Opadry White 33G28707:

• laktoza, monohidrat
• hipromeloza 6cP
• titan-dioksid (E171)
• makrogol 3000
• triacetin (E1518)

Inkompatibilnost nije poznata.

3 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje: OPA/Al/PVC-Aluminijumski blister ili PVC/PVDC-Aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 10 film tableta i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Levocetirizin -dihidrohlorid je aktivna supstanca leka Cezera.

Lek Cezera je antialergijski lek. Lek Cezera je namenjen za simptomatsku terapiju:

• alergijskog rinitisa (uključujući i perzistentni alergijski rinitis);
• koprivnjače (urtikarija).

• ako ste alergični (preosetljivi) na levocetirizin-dihidrohlorid, cetirizin, hidroksizin ili na bilo koje druge derivate piperazina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ako imate teško oštećenje bubrežne funkcije (tešku bubrežnu insuficijenciju sa klirensom kreatinina manjim od 10 mL/min).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Cezera.

Ukoliko imate probleme sa pražnjenjem mokraćne bešike (u stanjima kao što su oštećenje kičmene moždine ili uvećana prostata) potrebno je da se obratite za savet Vašem lekaru.

Ukoliko bolujete od epilepsije ili ako postoji rizik od pojave konvulzija, treba da se obratite za savet Vašem lekaru, jer uzimanje leka Cezera može dovesti do pogoršanja napada.

Ukoliko ste upućeni da radite alergološke testove na koži (kožne probe), pitajte svog lekara da li treba da prekinete terapiju lekom Cezera nekoliko dana pre testova. Ovaj lek može da utiče na rezultate alergoloških testova.

Pruritus (intenzivan svrab) se može javiti nakon prestanka uzimanja levocetirizina (videti odeljak „Ako naglo prestanete da uzimate lek Cezera “ ).

Deca

Upotreba Cezera film tableta se ne preporučuje kod dece mlađe od 6 godina, s obzirom na to da nije moguće prilagoditi dozu film tabletama.

Drugi lekovi i lek Cezera

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Cezera sa hranom, pićima i alkoholom

Treba izbegavati konzumiranje alkohola tokom terapije lekom Cezera. Takođe, oprez je potreban kada se lek Cezera uzima u isto vreme sa drugim lekovima koji deluju na mozak.

Kod osetljivih pacijenata, istovremena primena leka Cezera i alkohola ili drugih lekova koji deluju na mozak, može dovesti do dodatnog smanjenja budnosti i umanjiti radnu sposobnost.

Lek Cezera se može uzimati nezavisno od obroka.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pojedini pacijenti koji uzimaju lek Cezera mogu osetiti pospanost, zamor i slabost. Ukoliko nameravate da vozite ili rukujete mašinama, prvo utvrdite kako ovaj lek utiče na Vas. Inače, u specijalnim testovima na

zdravim ispitanicima nije utvrđeno da levocetirizin u preporučenoj dozi oštećuje budnost, reaktivnost ili sposobnost upravljanja vozilom.

Lek Cezera sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Cezera uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza za odrasle i decu uzrasta 6 godina i stariju je jedna tableta dnevno. Preporuke za doziranje za posebne populacije pacijenata

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega mogu biti propisane manje doze, u zavisnosti od stepena oštećenja bubrega, a kod dece sa oštećenom funkcijom bubrega doza će biti određena i na osnovu telesne mase. Dozu će odrediti Vaš lekar.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ne smeju uzimati ovaj lek.

Pacijenti koji imaju samo oštećenje funkcije jetre treba da uzimaju uobičajenu preporučenu dozu.

Pacijentima sa oštećenom funkcijom i jetre i bubrega mogu biti propisane manje doze leka, u zavisnosti od stepena oštećenja bubrega, a kod dece sa oštećenom funkcijom i jetre i bubrega doza će biti određena i na osnovu telesne mase. Dozu će odrediti Vaš lekar.

Stariji pacijenti (od 65 godina i stariji)

Kod starijih pacijenata ukoliko je funkcija bubrega normalna nije potrebno podešavati dozu.

Primena kod dece

Cezera tablete od 5 mg se ne preporučuju deci mlađoj od 6 godina.

Način upotrebe

Samo za oralnu upotrebu.

Tabletu leka Cezera treba da progutate celu sa vodom, može se uzeti sa hranom ili bez nje. Trajanje terapije zavisi od vrste, dužine trajanja i toka Vaše bolesti i odrediće ga Vaš lekar.

Ako ste uzeli više leka Cezera nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka Cezera nego što je trebalo, može doći do povećanja pospanosti kod odraslih, a kod dece prvo se javljaju agitacija i nemir, a zatim pospanost.

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Cezera nego što bi trebalo, odmah obavestite o tome lekara koji će zatim odlučiti koje mere je potrebno preduzeti.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Cezera

Ako ste zaboravili da uzmete lek Cezera ili ako ste uzeli manju dozu od one koju Vam je propisao lekar, ne uzimajte duplu dozu kako bi ste to nadoknadili; sačekajte vreme predviđeno za uzimanje sledeće doze i uzmite uobičajenu dozu koju Vam je propisao lekar.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Cezera

Prekid terapije lekom Cezera ne bi trebalo da ima štetne efekte. Ipak, ako prestanete da uzimate lek Cezera, u retkim slučajevima može se javiti pruritus, čak i ako ovi simptomi nisu bili prisutni pre početka lečenja.

Simptomi mogu proći spontano. U nekim slučajevima, simptomi mogu biti intenzivni i mogu zahtevati ponovno uvođenje lečenja. Simptomi bi trebalo da se povuku kada se ponovo uvede lečenje.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

suva usta, glavobolja, zamor i pospanost.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

iscrpljenost i bolovi u stomaku.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Ostala neželjena dejstva, kao što su palpitacije (osećaj lupanja srca), ubrzan rad srca, grčevi, osećaj bockanja i trnjenja, vrtoglavica, gubitak svesti, tremor, disgeuzija (poremećaj čula ukusa), osećaj okretanja ili pomicanja, problemi sa vidom, zamagljen vid, okulogiracije (nekontrolisani kružni pokreti očiju), bolno i otežano mokrenje, nemogućnost kompletnog pražnjenja mokraćne bešike, otok, pruritus (svrab), osip, koprivnjača (oticanje, crvenilo i svrab kože), erupcije na koži, kratak dah, povećanje telesne mase, bolovi u mišićima, bolovi u zglobovima, agresivno ponašanje ili uznemirenost, halucinacije, depresija, nesanica, preokupiranost ili ponavljajuće misli o samoubistvu (suicidalne ideacije), noćne more, zapaljenje jetre, poremećaj funkcije jetre, povraćanje, povećan apetit, mučnina i proliv, takođe su prijavljivana. Pruritus (intenzivan svrab) nakon prestanka lečenja.

Na pojavu prvih znakova reakcije preosetljivosti, prestanite sa uzimanjem leka Cezera i odmah se obratite lekaru. Od simptoma preosetljivosti mogu se javiti: oticanje usta, jezika, lica i/ili grla, teškoće sa disanjem i gutanjem (pritisak u grudima lili zviždanje), koprivnjača, iznenadan pad krvnog pritiska koji može dovesti do kolapsa ili šoka, što može dovesti do smrtnog ishoda.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cezera posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Cezera

• Aktivna supstanca je levocetirizin-dihidrohlorid. Jedna film tableta sadrži 5 mg levocetirizin- dihidrohlorida, što odgovara 4,21 mg levocetirizina
• Pomoćne supstance u jezgru tablete su laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (E460); silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat (E572). Pomoćne supstance u omotaču tablete su Opadry White 33G28707: laktoza, monohidrat; hipromeloza 6cP; titan-dioksid (E171); makrogol 3000; triacetin (E1518).

Kako izgleda lek Cezera i sadržaj pakovanja

Bele, okrugle, bikonveksne film tablete sa kosim ivicama.

Unutrašnje pakovanje: OPA/Al/PVC-Aluminijumski blister i PVC/PVDC-Aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 10 film tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo Mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04824-19-001 od 10.08.2020.