Leuprorelin Sandoz® 5mg implant u napunjenom injekcionom špricu

Palijativna terapijapacijenatasauznapredovalimhormon-zavisnimkarcinomomprostate.

Terapija lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, tokom i nakonradioterapije.

Terapija lokalizovanog, hormon-zavisnog karcinoma prostate kod pacijenata srednjeg i visokog rizika u kombinaciji saradioterapijom.

Doziranje

Lekar sa iskustvom u terapiji tumora treba da ustanovi indikaciju za primenu leka kao i da sprovodi dugotrajno praćenje pacijenta.

Preporučena doza je pojedinačna doza od 5 mg leka Leuprorelin Sandoz, jednom na svaka 3 meseca. Ako se, u izuzetnim slučajevima, odloži primena leka do 4 nedelje, kod većine pacijenata ne dolazi do promene u terapijskom dejstvu leka (videti odeljak 5.2).

Posebne populacije

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ili kod starijih osoba.

Pedijatrijska populacija

Lek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod dece i adolescenata, videti odeljak 4.3.

Lek Leuprorelin Sandoz se može koristiti kao neoadjuvantna ili adjuvantna terapija u kombinaciji sa radioterapijom kod lokalno uznapredovalog, hormon-osetljivog karcinoma prostate kao i kod lokalizovanog karcinoma prostate kod pacijenata čiji je profil rizika umeren do visokorizičnih pacijenata.

1 od 13

Način primene

Lek Leuprorelin Sandoz treba da pripremaju i primenjuju samo zdravstveni radnici koji su upoznati sa ovim procedurama.

Jedan implant se daje supkutano u prednji trbušni zid. Pre primene injekcije, može se dati lokalni anestetik.

Preporučuje se da se primena antiandrogena započne kao adjuvantna terapija oko 5 dana pre započinjanja primene leka Leuprorelin Sandoz (videti odeljak 4.4).

Uputstvo za upotrebu

Pažljivo pročitajte ova uputstva, jer aplikator koji se dostavlja uz ovaj lek može biti drugačiji od ostalih koje ste koristili.

1. Dezinfikujte mesto primene injekcije na prednjem trbušnom zidu ispod linije pupka.

2. Izvadite aplikator iz sterilne kese i proverite da li se implant vidi u repozitoriju (videti uokviren deo). Da bistepotvrdili,proveriteaplikator na svetlostiiliga laganoprotresite.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na neki drugi analog LHRH.

Potvrđeni hormon-nezavisni karcinom.

Lek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod žena i pedijatrijskih pacijenata.

Pacijente sa hipertenzijom treba pažljivo pratiti.

Postoji povećani rizik od depresije (koja može biti teška) kod pacijenata na terapiji agonistima LHRH (agonisti gonadotropin- oslobađajućeg hormona) kao što je lek Leuprorelin Sandoz. Pacijente treba upozoriti na ovaj rizik i lečiti na odgovarajući način ako se simptomi jave.

Zabeležene su alergijske i anafilaktičke reakcije. One uključuju lokalne reakcije na mestu primene injekcije i sistemske simptome.

4 od 13

Nakon stavljanja leuprorelina u promet, primećeni su i prijavljeni slučajevi pojave konvulzija kod pacijenata koji su primali leuprorelin, a koji u anamnezi imaju epilepsiju, konvulzije ili faktore rizika za razvoj konvulzija, kao i kod pacijenata bez navedenih faktora u anamnezi.

Nakon hirurške kastracije, lek Leuprorelin Sandoz ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona.

Usled kratkotrajnog porasta koncentracije testosterona u serumu na početku terapije, što privremeno može da pojača određene simptome bolesti, pacijente koji su pod rizikom od neuroloških komplikacija, metastaza u kičmi i opstrukcije urinarnog trakta treba konstantno pratiti tokom prvih nedelja terapije, ukoliko je moguće ubolnici.

Dodatnu primenu odgovarajućeg antiandrogena treba razmotriti u inicijalnoj fazi lečenja, kako bi se ublažile moguće posledice inicijalnog naglog porasta testosterona i pogoršanje kliničkih simptoma.

Uspešnost terapije treba redovno pratiti (a posebno ako postoje dokazi o progresiji bolesti uprkos odgovarajućem lečenju) odgovarajućim kliničkim pregledima (digitalni rektalni pregled prostate, ultrazvuk, skeletna scintigrafija, kompjuterizovana tomografija) i određivanjem koncentracija fosfataza i/ili prostata specifičnog antigena (PSA) i koncentracije testosterona u serumu.

Hipogonadizam koji se javlja kod dugotrajne primene analoga LHRH i/ili orhiektomije može da dovede do osteoporoze sa povećanim rizikom od fraktura. Razvoj osteoporoze je izraženiji nakon orhiektomije, sa povišenim vrednostima kortizola, nego nakon primene analoga LHRH. Kod visokorizičnih pacijenata dodatnaprimenabisfosfonatamožepreveniratidemineralizaciju kostiju.

Promene glukozne tolerancije su prijavljene kod nekih pacijenata koji su lečeni analozima LHRH. Pacijenti sa dijabetesom se moraju pažljivo pratiti tokom terapije lekom Leuprorelin Sandoz.

Androgena deprivacija može dovesti do produženja QT intervala.

Kod pacijenata sa istorijom bolesti ili sa faktorima rizika za produženje QT intervala i kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu da produže QT interval (videti odeljak 4.5), pre započinjanja terapije lekom Leuprorelin Sandoz lekar mora da proceni odnos koristi i rizika, uključujući mogućnost nastanka torsade de pointes.

Primena leka Leuprorelin Sandoz može dovesti do pozitivnih nalaza pri doping kontroli. Primena ovog leka u svrhu dopinga može ugroziti zdravlje.

Nisu sprovedene studije interakcija.

S obzirom da androgena deprivacija može dovesti do produženja QT intervala, potrebno je pažljivo razmotriti istovremenu primenu leka Leuprorelin Sandoz sa lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval ili lekovima koji mogu da indukuju torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (videti odeljak4.4).

Lek Leuprorelin Sandoz je namenjen samo za primenu kod muškaraca.

Ovaj lek može promeniti reaktivnost u takvom stepenu, čak i kada se primenjuje kako je preporučeno, da dovodi do smanjene sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovo se javlja zbog zamora koji se javlja kod nekih pacijenata, posebno na početku terapije, a koji takođe može biti uzrokovan postojećim karcinomom.

Simptomi su još izraženiji ako se konzumira alkohol.

5 od 13

Inicijalno se normalno javlja kratkotrajni porast koncentracije testosterona u serumu, što može privremeno da dovede do pogoršanja određenih simptoma bolesti (bol u kostima ili jači bol u kostima, opstrukcija urinarnog trakta i posledice, kompresija kičmene moždine, mišićna slabost u nogama, limfatični edem). Ovo pogoršanjesimptoma normalnosepovlačispontanobez prekida primene leka LeuprorelinSandoz.

Neželjena dejstva se mogu javiti kao posledica nedostatka polnih hormona.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i MedDRAkonvenciji o učestalosti:

veoma često često povremeno retko

veoma retko nepoznato

≥ 1/10

≥ 1/100do< 1/10

≥ 1/1000do< 1/100

≥ 1/10000do< 1/1000 < 1/10000

ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka.

Veoma Često često

Poremećaji imunskog sistema

Povremeno

generalizovane alergijske reakcije (groznica, svrab, eozinofilija, kožni osip)

Retko Veoma Nepoznato retko

anafilaktičke reakcije

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji

smanjen apetit, pojačan apetit

promene raspoloženja, depresija, poremećaj sna

promene u metaboličkom statusu dijabetesa (povećanje ili smanjenje koncentracija glukoze u krvi)

6 od 13

Poremećaji nervnog sistema

glavobolja, parestezija

vertigo, prolazna disgeuzija

Kao i kod konvulzije drugih

lekova iz ove grupe, u vrlo retkim slučajevima je prijavljena apopleksija hipofize nakon inicijalne primene leuprorelin a kod pacijenata sa adenomom hipofize

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

naleti vrućine

promene u regulaciji krvnog pritiska

(hipertenzija ili hipotenzija), tromboza

produženje QT intervala (videti odeljke 4.4 i 4.5)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestina lni poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva

mučnina/povraća nje

dijareja

suva koža ili sluzokoža, noćno preznojavanje

embolija pluća

alopecija

intersticijal na bolest pluća

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

bol u kostima

bol u zglobovima i/ili leđima, miastenija

demineraliza cija kostiju (videti odeljak 4.4.)

7 od 13

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Poremećaji reproduktivnog sistema i

dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

smanjenje ili gubitak libida i seksualne potencije, smanjenje veličine testisa

pojačano preznojavanje , reakcije

na mestu primene injekcije, npr. crvenilo, bol, edem, svrab koji se obično povlače čak i tokom nastavka terapije povećanje telesne mase

nokturija, dizurija, polakiurija

ginekomastija

zamor, periferni edem

gubitak telesne mase, povećanje vrednosti enzima LDH, transaminaza (ALT, AST), gama-GT i alkalne fosfataze, što takođe može

biti manifestacija osnovne bolesti

urinarna retencija

bol u testisima

Postoje postmarketinški podaci o intestinalnoj pneumoniji, uglavnom iz Japana.

Posebne napomene

Odgovor na terapiju lekom Leuprorelin Sandoz može se pratiti merenjem koncentracija testosterna u serumu, kisele fosfataze i PSA (prostata specifičnog antigena). Na početku terapije dolazi do porasta koncentracije testosterona, ali nakon toga opadaju u periodu od 2 nedelje. Nakon 2-4 nedelje, dostignute koncentracije testosterona su uporedive sa onim vrednostima koje su zabeležene nakon bilateralne orhiektomije i zatim ostajukonstantnetokomcelokupnogperioda terapije.

Prolazni porast vrednosti kisele fosfataze se može javiti tokom inicijalne faze lečenja. Obično se nakon nekoliko nedelja ponovo postižu normalne vrednosti ili vrednosti bliske normalnim vrednostima.

U retkim slučajevima je došlo do pojave apscesa nakon injekcije. U jednom slučaju prilikom pojave apscesa nakon injekcije je primećena neadekvatna apsorpcija leuprorelina iz depo formulacije, pa bi u takvim slučajevima trebalo pratiti koncentracijetestosterona.

8 od 13

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do danas nisu zabeleženi simptomi intoksikacije.

Čak i kada se primene doze do 20 mg leuprorelin-acetata na dan, tokom 2 godine, što je bio slučaj u prvim kliničkim studijama, nisu se pojavila druga ili nova neželjena dejstva koja bi se razlikovala od onih koja su zabeležena pri primeni dnevne doze od 1 mg ili doze od 11,25 mg jednom u 3 meseca.

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija; hormoni i srodni lekovi; analozi hormona koji oslobađaju gonadotropin

ATC šifra: L02AE02

Leuprorelin-acetat, aktivna supstanca leka Leuprorelin Sandoz, je sintetski analog prirodnog luteinizirajućeg oslobađajućeg hormona (engl. luteinizing-hormone-releasing hormone, LHRH) hipotalamusa, koji kontroliše oslobađanje gonadotropnih hormona LH (luteinizirajućeg hormona) i FSH (folikulostimulirajućeg hormona) iz prednjeg režnja hipofize. Ovi hormoni zauzvrat stimulišu sintezu gonadalnih steroida.

Nasuprot prirodnom LHRH, koji se oslobađa iz hipotalamusa na pulsativan način, leuprorelin-acetat poznat i kao LHRH agonista, kontinuirano blokira LHRH receptore u hipofizi tokom dugotrajne terapijske primene, uzrokujući njihovu desenzitizaciju (engl. down regulation) nakon početne kratkotrajne stimulacije. Kao rezultat, dolazi do reverzibilne pituitarne supresije otpuštanja gonadotropina nakon čega sledi smanjenje koncentracije testosterona.

Koncentracija testosterona se smanjuje što posledično utiče na rast karcinomatoznog tkiva prostate, koje je inače normalno stimulisano dihidrotestosteronom, koji nastaje smanjenjem testosterona u ćelijama prostate.

Kontinuiranom primenom leuprorelin-acetata smanjuje se broj i/ili osetljivost (tzv. „down regulation”) receptora hipofize, što posledično dovodi do smanjenja koncentracija LH, FSH i DHT; pri tome se vrednost testosterona smanjuje do kastracijskih vrednosti.

Antiandrogeno dejstvo, kao i dejstvo inhibicije rasta karcinoma prostate potvrđeni su i u ispitivanjima sprovedenim na životinjama.

Prema rezultatima pretkliničkih i kliničkih ispitivanja, primena leuprorelin-acetata jednom mesečno dovodi do inhibicije oslobađanja gonadotropina nakon početne stimulacije.

9 od 13

Kod muškaraca, supkutana primena leuprorelin-acetata uzrokuje početni porast vrednosti LH (luteinizirajućeg hormona) i FSH (folikulostimulirajućeg hormona) što dovodi do prolaznog porasta koncentracija testosterona idihidrotestosterona.

Kako je u izolovanim slučajevima zabeleženo kratkotrajno pogoršanje kliničkih simptoma bolesti tokom prve 3 nedelje lečenja, potrebno je razmotriti opravdanost adjuvantne primene antiandrogena kod muškaraca sa karcinomomprostate.

Nasuprot tome, dugotrajna primena leuprorelin-acetata dovodi do smanjenja koncentracija LH i FSH kod svih pacijenata; postignute su koncentracije androgena kod muškaraca slične vrednostima nakon bilateralne orhiektomije. Ove promene se obično javljaju 2 - 3 nedelje nakon početka terapije i održavaju se tokom celog perioda lečenja. Zbog toga, hormonsku osetljivost karcinoma prostate i mogući terapijski efekat orhiektomije, moguće je proceniti primenom leuprorelin-acetata. Ako je potrebno, zahvat orhiektomije se može zameniti primenom leuprorelin-acetata na svakih meseca dana. Prema sadašnjim saznanjima, kontinuiranom primenom leuprorelin-acetata, duže od 5 godina, moguće je održavati vrednosti testosterona u kastracijskimvrednostima.

Klinička efikasnost

U multicentričnoj, randomizovanoj studiji faze III sa leuprorelin-acetatom, procenjivano je 263 pacijenta sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate stadijuma T3-T4 ili pT3, N0, M0.

133 pacijenta su primila kombinaciju radioterapije i terapije androgene deprivacije, a 130 pacijenata je primilo samo terapiju androgene deprivacije sa leuprorelin-acetatom tokom 3 godine.

Na osnovu Feniks (engl. Phoenix) kriterijuma Američkog udruženja za radiološku i onkološku terapiju (engl. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology, ASTRO) (preživljavanje bez progresije bolesti duže od 5 godina bilo je 60,9% (64,7%) u kombinovanoj terapiji u poređenju sa 8,5% (15,4%) u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju (p = 0,0001; [p = 0,0005]).

Prema ASTRO – kriterijumima, rizik od progresije bio je 3,8 puta veći u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju (95% CI [2,17; 6,49]).

Prema kliničkim ili biohemijskim pokazateljima medijana preživljavanja bez progresije bolesti prema ASTRO kriterijumima bila je 641 dan (95% CI [626; 812]) u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju nasuprot 2804 dana (95% CI [2090; –]; p < 0,0001) u grupi koja je primala kombinovanu terapiju.

Nije bilo statistički značajnih razlika u pogledu lokoregionalne progresije (HR 3,6 [95% CI {1,9; 6,8}; p < 0,0001]), metastatske progresije (p < 0,018) i preživljavanja bez metastaza (p = 0,018) u grupi koja je primala kombinovanuterapijuuodnosuna onukoja jeprimala samoterapijuandrogenedeprivacije.

U ovom ispitivanju se jasno vidi da je kombinacija terapije androgene deprivacije sa radioterapijom duže od 3godinesuperiorna upoređenjusa terapijomandrogenedeprivacijeprimenjenesamostalno.

Sledeća ispitivanja pokazala su da je kombinovana terapija analozima LHRH takođe superiornija u odnosu na samostalnoprimenjenuradioterapijukodpacijenatasalokalnouznapredovalimkarcinomomprostate.

U randomizovanom RTOG 85-31 ispitivanju (engl. Radiation Therapy Oncology Group - Radioterapijska onkološka grupa) 977 pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate stadijuma T1-T3 sa metastazama u limfnim čvorovima, bilo je uključeno i širenje van prostate odnosno širenje karcinoma prostate u semene kesice.

488 pacijenata primilo je kombinovanu radioterapiju sa dugotrajnom terapijom androgene deprivacije sa goserelinom, dok je 489 pacijenata primilo samo radioterapiju.

Rezultati jasno pokazuju da je kombinovana terapija superiorna u odnosu na samostalno primenjenu radioterapiju.

Preživljavanje bez progresije bolesti tokom 10 godina iznosilo je 37% u odnosu na 23% (p < 0,001); preživljavanje bez progresije bolesti sa vrednošću PSA < 1,5 nanogram/mL bilo je 31% u odnosu na 9%, lokalna rekurenca javila se kod 23% u odnosu na 38% (p < 0,0001) i progresija sa metastazama javila se kod 24% nasuprot 39% (p < 0,0001).

Ukupno preživljavanje bilo je 49% u odnosu na 39% (p = 0,002), a smrtnost specifična za bolest bila je 16% u odnosu na 22% (p = 0,0052).

Superiornost kombinacije radioterapije sa terapijom deprivacije androgena sa LHRH analozima u odnosu na samostalno primenjenu radioterapiju kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate sa umerenim

10 od 13

profilom rizika pokazana je u sledećem kliničkom ispitivanju.

Randomizovano kliničko ispitivanje faze III RTOG 94-08 sprovedeno je kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate stadijuma T1b, T1c, T2a ili T2b i PSA vrednošću ≤ 10 nanogram/mL.

Podgrupa pacijenata sa umerenim profilom rizika definisana Gleason-skorom 6 u kombinaciji sa PSA-vrednošću u rasponu od > 10 nanogram/mL do 20 nanogram/mL ili stadijumom T2b uključivala je 524 pacijenta u grupi koja je primala kratkotrajnu terapiju deprivacije androgena tokom 4 meseca (2 meseca pre i 2 meseca u kombinaciji sa radioterapijom) i 544 pacijenta u grupi koja je primala samo radioterapiju.

U podgrupi sa umerenim profilom rizika, grupa koja je primila kombinaciju radioterapije i terapije deprivacije androgena sa goserelinom ili leuprorelin-acetatom bila je superiornija u odnosu na grupu koja je primala samo radioterapiju.

Ukupno preživljavanje nakon 10 godina bilo je 61% u odnosu na 54% (hazard ratio 1,23, 95% CI [1,02-1,49; p = 0,03]). Smrtnost specifična za bolest bila je 3% u odnosu na 10% (hazard ratio 2,49, 95% CI [1,50-4,11; p = 0,004]), a biohemijska progresija je bila 28% u odnosu na 45% (hazard ratio 1,79, 95% CI [1,45-2,21; p < 0,001]).

Primena kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate sa visokim profilom rizika zasniva se na objavljenim kliničkim ispitivanjima za radioterapiju u kombinaciji sa agonistima LHRH uključujući leuporelin-acetat.

Podaci iz kliničkih ispitivanja su objavljeni za pet kliničkih ispitivanja koja jasno pokazuju prednost kombinacije radioterapije sa agonistima LHRH ((EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610 i D’Amico et al.,JAMA 2004). Jasna diferencijacija studijske populacije između indikacija lokalno uznapredovalog karcinoma prostate i lokalizovanog karcinoma prostate sa profilom visokog rizika nije bila moguća.

Klinički podaci pokazuju da treba dati prednost radioterapiji nakon koje se tokom 3 godine primenjuje terapija deprivacije androgena u odnosu na radioterapiju nakon koje se tokom 6 meseci primenjuje terapija deprivacije androgena.

Klinički vodiči preporučuju trajanje terapije androgene deprivacije tokom 2-3 godine kod pacijenata sa stadijumom T3 do T4.

Kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, pokazana je korist od dodatnih lekova kao što su inhibitori sinteze androgena (npr. abirateron-acetat), antiandrogena (npr. enzalutamid), taksana (npr. docetaksel ili paklitaksel) ili lekova za radioterapiju (npr. radijum-223) uz LHRH agoniste kao što je leuprorelin-acetat.

Nakon injekcije leka Leprorelin Sandoz biorazgradivog implanta, aktivna supstanca leuprorelin-acetat se kontuirano oslobađa iz polimera polilaktatne kiseline tokom perioda do 182 dana (26 nedelja). Polimer se resorbuje na isti način kao i hirurški konac.

U periodu od 2 sata, nakon supkutane pojednačne primene leka Leuprorelin Sandoz izmerene su maksimalne koncentracije leuprorelina u serumu od 5216 pikograma/mL (5,2 nanogram/mL).

PIK tokom 3-mesečne terapije lekom Leuprorelin Sandoz bio je 32,4 nanogram/mL*d. Merljive koncentracijeu serumu su prisutne do 182 dana (26 nedelja) nakon primene.

Volumen distribucije leuprorelina je 36 L kod muškaraca; ukupni klirens je 139,6 mL/min.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, koncentracije leuprorelina su bile u opsegu koncentracija zabeleženih kod pacijenata sa zdravim bubrezima ili jetrom. Kod pojedinih pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom, bile su izmerene veće koncentracije leurorelina u serumu. Međutim, čini se da ovo zapažanje nema klinički značaja.

11 od 13

Pretklinička ispitivanja sa lekom Leuprorelin Sandoz su pokazala dejstva na reproduktivne organe, što je očekivano s obzirom na poznata farmakološka svojstva leuprorelina.

Karcinogenost

U ispitivanjima sprovedenim na pacovima, primećeno je dozno-zavisno povećanje adenoma hipofize, nakon supkutane injekcije leka u dozama od 0,6 – 4 mg/kg/dan tokom perioda od 12 do 24 meseca. Takvo dejstvo nije zabeleženo u ispitivanjima na miševima koja su trajala duže od 24 meseca.

Mutagenost

U in vitro i in vivo ispitivanjima leuprorelin-acetata sprovedenim sa ciljem dokazivanja hromozomskih i genetskih mutacija, nije dokazan mutageni potencijal leka.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti sprovedenim na kunićima, primećen je porast smrtnosti fetusa kao ismanjena težina fetusa. Dejstva na smrtnostfetusa tumačesefarmakodinamskimdejstvomleka.

Lokalna podnošljivost

Pretklinička ispitivanja sprovedena na psima i kunićima potvrdila su dobru lokalnu podnošljivost leka Leuprorelin Sandoz.

Polilaktatna kiselina

Nije primenljivo.

4 godine.

Lek čuvati na temperaturi do 30 °C.

Unutrašnje pakovanje leka je plastični napunjen injekcioni špric od polikarbonata sa klipom od akrilonitril-butadien-stirenskog kopolimera i igla zapečaćena u kesi od polietilentereftalat/aluminijum/polietilen folije. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 implant u napunjenom injekcionom špricu sa 5 mg leuprorelina (u obliku leuprorelin-acetata) i Uputstvo za lek.

Nema posebnih zahteva za odlaganje.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Leuprorelin Sandoz sadrži aktivnu supstancu leuprorelin-acetat koja pripada grupi inhibitora određenih polnih hormona.

Lek Leuprorelin Sandoz deluje na hipofizu, kratkotrajno stimulišući, a zatim smanjujući stvaranje hormona koji kontrolišu stvaranje polnih hormona u testisima.

Ovo znači da koncentracije polnih hormona postepeno opadaju i, kod kontinuirane primene leka, ostaju na tim vrednostima. Nakon prekida primene leka Leuprorelin Sandoz koncentracije hormona hipofize i polnih hormona se vraćaju na normalne vrednosti.

Lek Leuprorelin Sandoz se koristi za simptomatsko lečenje uznapredovalog hormon-zavisnog tumora prostate (karcinom prostate).

Lek Leuprorelin Sandoz se takođe koristi za lečenje lokalno uznapredovalog i lokalizovanog hormon–zavisnog tumora prostate u kombinaciji sa radioterapijom ili nakon radioterapije.

Lek Leuprorelin Sandoz ne smeteprimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na leuprorelin-acetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku6),

ukolikostealergičnina supstancesličneleuprorelinu,kaoštosugoserelinilibuserelin, ukoliko je Vaš tumorhormon-nezavistan,

ukoliko ste žena ilidete.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Leuprorelin Sandoz: akoznateda imatepovišenkrvnipritisak. Uovomslučajulekar ćeVaspažljivopratiti.

ako su Vam oba testisa odstranjena hirurškim putem. U ovom slučaju, lek Leuprorelin Sandoz ne dovodidododatnogsmanjenja koncentracijemuškogpolnoghormona ukrvi.

ako, pre početka terapije, već imate neurološke simptome (pritisak na kičmenu moždinu, metastaze u kičmi) ili nelagodnost kada mokrite zbog pomeranja urinarnog trakta. Morate o ovome odmah obavestiti lekara: lekar će Vas posebno pažljivo pratiti tokom prvih nedelja terapije, ako je moguće u bolnici.

ako se simptomi bolesti ponovo jave (kao što su bol, otežano mokrenje ili slabost u nogama) kod produžene primene leka Leuprorelin Sandoz. U ovom slučaju lekar će redovno proveravati uspešnost lečenja sprovođenjem kliničkih pretraga (digitalni rektalni pregled prostate, različita snimanja) i proveravanjem krvne slike (fosfataze i prostata specifičnog antigena (PSA)) i muškog polnog hormona(testosterona).

ako postoji rizik od razvoja osteoporoze. Lekar će Vam dati dodatne lekove, kada je to moguće, da bi se sprečio gubitak koštanemase.

ako imate dijabetes. U ovom slučaju lekar će Vas veoma pažljivopratiti.

Prijavljeni su slučajevi depresije kod pacijenata koji su primali lek Leuprorelin Sandoz, koja može biti teška. Ako primate lek Leuprorelin Sandoz i kod Vas se razvije depresivno raspoloženje, obavestite o tome lekara.

Molimo Vas da obavestite lekara ako imate nešto od sledećeg: bilo koje oboljenje srca ili krvnih sudova, uključujući poremećaje srčanog ritma (aritmiju) ili ako uzimate lekove za ova oboljenja. Rizik od problema sa srčanim ritmom se može povećati kada se koristi lek Leuprorelin Sandoz.

Primena leka Leuprorelin Sandoz može dovesti do pozitivnih nalaza pri doping kontroli. Primena ovog leka u svrhu dopinga može ugroziti zdravlje.

2 od 11

Drugi lekovi i lek Leuprorelin Sandoz

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Leuprorelin Sandoz može da stupa u interakciju sa nekim lekovima koji se koriste za lečenje poremećaja srčanog ritma (npr. hinidin, prokainamid, amjodaron i sotalol) ili mogu povećati rizik od pojave poremećaja srčanog ritma kada se koristi sa drugim lekovima (npr. metadon (koristi se za smanjenje bola i kao deo detoksikacije kod zavisnosti od droga), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici (za lečenje ozbiljnih psihijatrijskih poremećaja)).

Deca i adolescenti

Lek Leuprorelin Sandoz je namenjen samo za odrasle pacijente.

Trudnoća i dojenje

Lek Leuprorelin Sandoz je namenjen samo za muškarce.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek, kao i postojeća tumorska bolest, mogu uzrokovati zamor. Ovaj uticajje posebno izražen ako se lek uzima istovremeno saalkoholom.

Zbog toga, nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama bez dozvole Vašeg lekara, ako se gorenavedeno odnosi na Vas.

Primena leka LeuprorelinSandoz

Mesto primene injekcije trebaočistiti.

Zatimsemožeprimenitilokalnianestetikkakobiseublažiobolna mestuprimeneimplanta.

LekLeuprorelinSandozseprimenjujeuoblikuinjekcijeispodkože(supkutano)uregijistomaka. LekLeuprorelinSandoz treba da primenjuje samo Vaš lekar ili medicinska sestra koji će setakođe

pobrinuti za pripremu leka.

Koliko leka treba primiti

Preporučena doza je 1 implant sa 5 mg leuprorelina, na svaka 3 meseca.

Pratite savet lekara o tome kada treba da primite lek Leuprorelin Sandoz i koliki je vremenski razmak između svake primenjeneinjekcije.

Lek Leuprorelin Sandoz ćete dobijati jednom na svaka 3 meseca. Ako se, u izuzetnim slučajevima, odloži primena leka do 4 nedelje, kod većine pacijenata ne dolazi do promene u terapijskom dejstvu leka.

Primenjuje se sadržaj jednog napunjenog injekcionogšprica.

Špric sadrži jedan implant kojim se primenjuje doza od 5 mgleuprorelina.

Analize krvi

Vaš lekar će raditi redovne analize krvi kako bi proverio da li ovaj lek deluje kod Vas. Nakon 3 meseca terapije, lekaru će obično biti jasno da li se Vaš karcinom prostate može lečiti lekom Leuprorelin Sandoz ili ne. Zbog toga će lekar proveravati vrednosti prostata specifičnog antigena (PSA) i testosterona.

Trajanje terapije

O tome će odlučiti Vaš ordinirajući lekar. Terapiju treba nastaviti, čak i kada su se simptomi izazvani karcinomom povukli, odnosno kada je došlo do poboljšanja tumorske bolesti.

Karcinom prostate se može lečiti lekom Leuprorelin Sandoz nekoliko godina. Zbog toga, ukoliko je lek efikasan i podnosite ga, možete ga koristiti kontinuirano. Vaš lekar će redovno raditi testove kako bi procenio terapiju, posebno ako se vrate simptomi kao što su:

- bol

3 od 11

- otežanomokrenje - slabost unogama.

Ako ste primili više leka Leuprorelin Sandoz nego što treba

Malo je verovatno da će Vam lekar ili medicinska sestra dati previše leka.

Ako se slučajno primeni više leka, Vaš lekar će Vas pratiti i, ako je potrebno, dati odgovarajuću terapiju.

Ako ste zaboravili da primite lek Leuprorelin Sandoz

Posavetujte se sa lekarom ako mislite da je zaboravljena primena Vaše 3-mesečne doze leka Leuprorelin Sandoz.

Ako naglo prestanete da primate lek Leuprorelin Sandoz

Ako se prekine sa terapijom bez odobrenja Vašeg lekara, mogu se pogoršati simptomi Vaše bolesti. Zbog toga ne treba prerano prekidati sa terapijom ovim lekom, bez prethodnog odobrenja lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ili idite do najbliže bolnice ako se kod Vas javi neko od sledećih teških neželjenih dejstava:

Alergijskereakcije(anafilaktičkereakcije).Simptomimogubitiiznenadna pojava: - Osećaja vrućine, osipa, svraba ili koprivnjače na koži i/ilisluzokoži.

- Oticanja lica, usana ili jezika ili drugih delovatela.

- Kratkog daha, zviždanja u grudima ili otežanogdisanja.

- Pada krvnog pritiska, ubrzanog rada srca, konvulzija, i u težim slučajevima, životno-ugrožavajuće slabosti kardiovaskularnogsistema.

Oticanjeibolodređenihdelovatelazbogstvaranja krvnogugruška uveni.

Otežano disanje, bol u grudima, gubitak svesti, ubrzan srčani rad, plavičasto prebojena koža i diskoloracija zbog stvaranja krvnog ugruška uplućima.

Ova neželjena dejstva su retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).

Rutinski dolazi do početnog kratkotrajnog povećanja muškog polnog hormona (testosterona) u krvi. Kao posledica toga može doći do privremenog pogoršanja simptoma povezanih sa bolešću:

Pojave ili pojačavanja bola ukostima.

Otežanog mokrenja usled pomeranja urinarnogtrakta. Pritiska na kičmenumoždinu.

Mišićne slabosti unogama.

Oticanja usledsprečenogoticanja tečnostiiztkiva (limfatičniedem).

Ovo pojačavanje simptoma se normalno povlači bez prekida terapije lekom Leuprorelin Sandoz.

Kada se počinje sa terapijom, treba razmotriti i primenu odgovarajućeg antagoniste muškog polnog hormona (antiandrogen), da bi se umanjile moguće posledice početnog povećanja muškog polnog hormona.

Tokom ciklusa terapije vrednost muškog polnog hormona se veoma smanjuje. Kao rezultat toga, kod pojedinih pacijenata se mogu javiti sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): naletivrućine

pojačanopreznojavanje

4 od 11

bol ukostima

smanjenje ili gubitak seksualne želje ipotencije smanjenje veličinetestisa

povećanjetelesnemase

lokalne reakcije na koži, npr. crvenilo, bol, oticanje i svab na mestu primene injekcije, koji se obično povlačečakitokomnastavka terapije;uizolovanimslučajevima pojavioseapsces

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kodnajviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): uvećanje dojki kodmuškaraca

smanjenapetit pojačanapetit

depresija, promeneraspoloženja poremećajsna

glavobolja

poremećaj čulnih osećaja, kao što je osećaj mravinjanja i/iliutrnulosti mučnina/povraćanje

bol u zglobovima ilileđima mišićnaslabost

povećana potreba za mokrenjem tokomnoći

izrazito povećana učestalost mokrenja tokomdana otežano i bolnomokrenje

zamor

oticanje gležnjeva, stopala ili šaka (periferniedem) gubitak telesnemase

povećanje vrednosti enzima jetre u krvi (ALT, AST, gama-GT) i ostalih enzima (LDH, alkalna fosfataza)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

generalizovane alergijske reakcije (povišena telesna temperatura (groznica), svrab, povećanje broja određene vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija), kožniosip)

proliv

suva koža ilisluzokoža bol utestisima

nesposobnost spontanog pražnjenja pune mokraćnebešike pojačano preznojavanjenoću

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): smanjenje ili povećanje koncentracija šećera ukrvi

osećaj okretanja ili nestabilnosti(vertigo) prolazne promene čulaukusa

snižen ili povišen krvnipritisak gubitakkose

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

kao i kod svih lekova iz ove grupe: infarkt hipofize nakon prve primene kod pacijenata sa tumorom hipofize

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

neinfektivnooboljenjepluća (pneumonija)(prijavljenouglavnomuJapanu) u izolovanim slučajevima pojavio se apsces na mestu primeneinjekcije

promene na EKG-u (produženje QTintervala)

5 od 11

zapaljenje pluća, oboljenjepluća konvulzije.

Posebne napomene

Odgovor na terapiju lekom Leuprorelin Sandoz može se pratiti merenjem koncentracija muškog polnog hormona (testosterona) u krvi i drugim analizama krvi (kisela fosfataza i PSA=prostata specifičan antigen). Na početku terapije dolazi do porasta vrednosti testosterona, ali nakon toga opadaju u periodu od dve nedelje. Nakon 2 do 4 nedelje, dostignute koncentracije testosterona su uporedive sa onim vrednostima koje su zabeležene nakon hirurškog uklanjanja oba testisa i zatim ostaju konstantne tokom celokupnog perioda terapije.

Prolazni porast vrednosti kisele fosfataze u krvi se može javiti tokom početne faze lečenja. Obično se nakon nekoliko nedelja ponovo postižu normalne vrednosti ili vrednosti bliske normalnim vrednostima.

Smanjenje vrednosti polnog hormona testosterona, koje se dešava nakon uklanjanja testisa ili pri terapiji sa lekovima koji inhibiraju polne hormone (kao što je lek Leuprorelin Sandoz), može dovesti do smanjenja gustine koštane mase sa povećanjem rizika od preloma kostiju (videti odeljak Upozorenja i mere opreza). Međutim, smanjenje gustine koštane mase nakon uklanjanja testisa je izraženije nego nakon primene leka Leuprorelin Sandoz. Vaš lekar će razmotriti dodatnu primenu leka za regulaciju metabolizma kalcijuma (poznat kao bisfosfonat).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Leuprorelin Sandoz posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do: ”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 30 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek LeuprorelinSandoz

Aktivna supstanca jeleuprorelin-acetat.

Jedan implant sadrži 5 mg leuprorelina (u obliku leuprorelin-acetata). Pomoćna supstanca je: polilaktatna kiselina.

6 od 11

Kako izgleda lek Leuprorelin Sandoz i sadržaj pakovanja

Beo do blago žut implant sa uniformnom površinom, jedan implant u svakom špricu.

Unutrašnje pakovanje leka je plastični napunjen injekcioni špric od polikarbonata sa klipom od akrilonitril- butadien-stirenskog kopolimera i igla zapečaćena u kesi od polietilentereftalat/aluminijum/polietilen folije. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 implant u napunjenom injekcionom špricu sa 5 mg leuprorelina (u obliku leuprorelin-acetata) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač: SANDOZGMBH,

Biochemiestrasse 10, Kundl, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno April, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 002053051 2024 od 30.04.2025.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Palijativnaterapijapacijenatasauznapredovalimhormon-zavisnimkarcinomomprostate.

Terapija lokalnouznapredovaloghormon-zavisnogkarcinoma prostate, tokominakon radioterapije.

Terapija lokalizovanog, hormon-zavisnog karcinoma prostate kod pacijenata srednjeg i visokog rizika u kombinaciji saradioterapijom.

Doziranje i način primene

Doziranje

Lekar sa iskustvom u terapiji tumora treba da ustanovi indikaciju za primenu leka kao i da sprovodi dugotrajno praćenje pacijenta.

Preporučena doza je pojedinačna doza od 5 mg leka Leuprorelin Sandoz, jednom na svaka 3 meseca.

Ako se, u izuzetnim slučajevima, odloži primena leka do 4 nedelje, kod većine pacijenata ne dolazi do promene u terapijskom dejstvu leka (videti odeljak “Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Posebne populacije

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ili kod starijih osoba.

Pedijatrijska populacija

Lek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod dece i adolescenata, videti odeljak “Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka.

Lek Leuprorelin Sandoz se može koristiti kao neoadjuvantna ili adjuvantna terapija u kombinaciji sa

7 od 11

radioterapijom kod lokalno uznapredovalog, hormon-osetljivog karcinoma prostate kao i kod lokalizovanog karcinoma prostate kod pacijenata čiji je profil rizika umeren do visokorizičnih pacijenata.

Način primene

Lek Leuprorelin Sandoz treba da pripremaju i primenjuju samo zdravstveni radnici koji su upoznati sa ovim procedurama.

Jedan implant se daje supkutano u prednji trbušni zid. Pre primene injekcije, može se dati lokalni anestetik.

Preporučuje se da se primena antiandrogena započne kao adjuvantna terapija oko 5 dana pre započinjanja primene leka Leuprorelin Sandoz (videti odeljak “Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Uputstvo za upotrebu

Pažljivo pročitajte ova uputstva, jer aplikator koji se dostavlja uz ovaj lek može biti drugačiji od ostalih koje ste koristili.

1. Dezinfikujtemestoprimeneinjekcijena prednjemtrbušnomziduispodlinijepupka.

2. Izvadite aplikator iz sterilne kese i proverite da li se implant vidi u repozitoriju (videti uokviren deo). Da bistepotvrdili,proveriteaplikator na svetlostiiliga laganoprotresite.