Leuprorelin Sandoz® 3.6mg implant u napunjenom injekcionom špricu

• Palijativna terapija pacijenata sa uznapredovalim hormon-zavisnim karcinomom prostate.
• Terapija lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, tokom i nakon radioterapije.
• Terapija lokalizovanog, hormon-zavisnog karcinoma prostate kod pacijenata srednjeg i visokog rizika u kombinaciji sa radioterapijom.

Doziranje

Lekar sa iskustvom u terapiji tumora treba da ustanovi indikaciju za primenu leka kao i da sprovodi dugotrajno praćenje pacijenta.

Preporučena doza je pojedinačna doza od 3,6 mg leuprorelina, jednom mesečno.

Nakon druge primene, primena leka se može odložiti do dve nedelje u izuzetnim slučajevima, bez promene u terapijskom dejstvu kod većine pacijenata (videti odeljak 5.2).

Posebne populacije

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ili kod starijih osoba.

Pedijatrijska populacija

Lek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod dece i adolescenata, videti odeljak 4.3.

Lek Leuprorelin Sandoz se može koristiti kao neoadjuvantna ili adjuvantna terapija u kombinaciji sa radioterapijom kod lokalno uznapredovalog, hormon-osetljivog karcinoma prostate kao i kod lokalizovanog karcinoma prostate kod pacijenata čiji je profil rizika umeren do visokorizičnih pacijenata.

Način primene

Jedan implant se daje supkutano u prednji trbušni zid. Pre primene leka, može se dati lokalni anestetik.

Preporučuje se da se primena antiandrogena započne kao adjuvantna terapija oko 5 dana pre započinjanja primene leka Leuprorelin Sandoz (videti odeljak 4.4).

Uputstvo za upotrebu

• Dezinfikovati mesto primene injekcije na prednjem trbušnom zidu ispod linije pupka.
• Izvaditi špric iz sterilne kese i proveriti da li se implant vidi u repozitoriju. Ako je neophodno, poveriti špric na svetlosti ili lagano protresti.
• Povući klip šprica u potpunosti unazad u stop poziciju. Tokom ovog postupka nekoliko puta će kliknuti. Zatim ukloniti zaštitnu kapicu sa igle.

Napomena: klip se može potisnuti unapred da bi se ubrizgao lek samo ako je prethodno u potpunosti povučen unazad u stop poziciju!

• Držati telo šprica jednom rukom. Drugom rukom napravite nabor na koži u koji ćete ubrizgati lek. Ubrizgajte lek u potkožno tkivo trbušnog zida ispod linije pupka, tako da celu iglu sa otvorom usmerenim na gore zabodete pod blagim uglom, skoro paralelno sa površinom kože.
• Pažljivo povucite špric oko 1 cm unazad (punkcijski kanal za implant). Da biste ubrizgali implant u punkcijski kanal, gurnite klip šprica u potpunosti prema napred dok ne čujete klik.
• Izvadite iglu. Da biste bili sigurni da je implant pravilno ubrizgan, proverite da li se beli vrh klipa vidi na vrhu igle.

Pre početka terapije kao i 3 meseca nakon primene leka Leuprorelin Sandoz potrebno je odrediti vrednosti prostata specifičnog antigena (PSA) i ukupnog testosterona u serumu. Karcinom prostate je androgen-osetljiv kada koncentracije testosterona odgovaraju vrednostima kod medicinske kastracije (≤ 0,5 nanogram/mL) nakon 3 meseca primene, a vrednost PSA je smanjena. Rani značajan pad vrednosti PSA (za približno 80% u odnosu na početne vrednosti) može se smatrati dobrim prognostičkim znakom za dugotrajan terapijski odgovor na inhibiciju lučenja androgena. Hormonska ablativna terapija (npr. primena leka Leuprorelin Sandoz) je tada indikovana.

U slučaju da su vrednosti PSA nepromenjene ili su čak porasle kod pacijenata sa suprimiranim vrednostima testosterona, karcinom prostate je androgen-neosetljiv. U tim slučajevima, nastavak hormonske ablativne terapije se ne smatra prikladnim.

Međutim, ako se kod pacijenta uoči klinički odgovor (npr. smanjenje bola i poboljšanje dizuričnih tegoba, smanjenje veličine prostate), potrebno je razmotriti mogućnost lažno negativnog rezultata. U ovim retkim slučajevima, primenu leka Leuprorelin Sandoz treba nastaviti tokom sledeća 3 meseca uz ponovnu kontrolu vrednosti PSA; dodatno je potrebno pažljivo nadzirati kliničko stanje pacijenta.

Generalno, terapija uznapredovalog, hormon-zavisnog karcinoma prostate lekom Leuprorelin Sandoz je dugotrajna.

Podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju da kod lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, terapija androgene deprivacije u kombinaciji sa radioterapijom u trajanju od 3 godine ima prednost u odnosu na terapiju u trajanju od 6 meseci (videti odeljak 5.1). Klinički vodiči preporučuju trajanje terapije androgene deprivacije u trajanju od 2-3 godine kod pacijenata (T3-T4) koji su na radioterapiji.

Kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate sa umerenim profilom rizika kombinacija radioterapije sa terapijom androgene deprivacije agonistima LHRH se preporučuje tokom 4 do 6 meseci, dok se kod visokorizičnih pacijenata preporučuje tokom 2 do 3 godine.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili na neki drugi analog LHRH.

Potvrđeni hormon-nezavisni karcinom.

Lek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod žena i pedijatrijskih pacijenata.

Pacijente sa hipertenzijom treba pažljivo pratiti.

Postoji povećani rizik od depresije (koja može biti teška) kod pacijenata na terapiji agonistima LHRH (agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona) kao što je leuprorelin. Pacijente treba upozoriti na ovaj rizik i lečiti na odgovarajući način ako se simptomi jave.

Zabeležene su alergijske i anafilaktičke reakcije. One uključuju lokalne reakcije na mestu primene injekcije i sistemske simptome.

Nakon hirurške kastracije leuprorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona.

Usled kratkotrajnog porasta koncentracije testosterona u serumu na početku terapije, što privremeno može da pojača određene simptome bolesti, pacijente koji su pod rizikom od neuroloških komplikacija, metastaza u kičmi i opstrukcije urinarnog trakta treba konstantno pratiti tokom prvih nedelja terapije, ukoliko je moguće u bolnici.

Dodatnu primenu odgovarajućeg antiandrogena treba razmotriti u inicijalnoj fazi lečenja, kako bi se ublažile moguće posledice inicijalnog naglog porasta testosterona i pogoršanje kliničkih simptoma.

Uspešnost terapije treba redovno pratiti (a posebno ako postoje dokazi o progresiji bolesti uprkos odgovarajućem lečenju) odgovarajućim kliničkim pregledima (digitalni rektalni pregled prostate, ultrazvuk, skeletna scintigrafija, kompjuterizovana tomografija) i određivanjem koncentracija fosfataza i/ili prostata specifičnog antigena (PSA) i koncentracije testosterona u serumu.

Hipogonadizam koji se javlja kod dugotrajne primene analoga LHRH i/ili orhiektomije može da dovede do osteoporoze sa povećanim rizikom od fraktura. Razvoj osteoporoze je izraženiji nakon orhiektomije, sa povišenim vrednostima kortizola, nego nakon primene analoga LHRH. Kod visokorizičnih pacijenata dodatna primena bisfosfonata može prevenirati demineralizaciju kostiju.

Promene glukozne tolerancije su prijavljene kod nekih pacijenata koji su lečeni analozima LHRH. Pacijenti sa dijabetesom se moraju pažljivo pratiti tokom terapije lekom Leuprorelin Sandoz.

Androgena deprivacija može dovesti do produženja QT intervala.

Kod pacijenata sa istorijom bolesti ili sa faktorima rizika za produženje QT intervala i kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu da produže QT interval (videti odeljak 4.5), pre započinjanja terapije lekom Leuprorelin Sandoz lekar mora da proceni odnos koristi i rizika, uključujući mogućnost nastanka torsade de pointes.

Primena leka Leuprorelin Sandoz može dovesti do pozitivnih nalaza pri doping kontroli. Primena ovog leka u svrhu dopinga može ugroziti zdravlje.

S obzirom da androgena deprivacija može dovesti do produženja QT intervala, potrebno je pažljivo razmotriti istovremenu primenu leka Leuprorelin Sandoz sa lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval ili lekovima koji mogu da indukuju torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (videti odeljak 4.4).

Lek Leuprorelin Sandoz je namenjen samo za primenu kod muškaraca.

Ovaj lek može promeniti reaktivnost u takvom stepenu, čak i kada se primenjuje kako je proporučeno, da dovodi do smanjene sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovo se javlja zbog zamora koji se javlja kod nekih pacijenata, posebno na početku terapije, a koji takođe može biti uzrokovan postojećim karcinomom.

Simptomi su još izraženiji ako se konzumira alkohol.

Inicijalno se normalno javlja kratkotrajni porast koncentracije testosterona u serumu, što može privremeno da dovede do pogoršanja određenih simptoma bolesti (bol u kostima ili jači bol u kostima, opstrukcija urinarnog trakta i posledice, kompresija kičmene moždine, mišićna slabost u nogama, limfatični edem). Ovo pogoršanje simptoma normalno se povlači spontano bez prekida primene leka Leuprorelin Sandoz.

Neželjena dejstva se mogu javiti kao posledica nedostatka polnih hormona. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i MedDRA konvenciji o učestalosti:

veoma često ≥1/10

često ≥1/100 do <1/10 povremeno ≥1/1000 do <1/100 retko ≥1/10000 do <1/1000 veoma retko <1/10000

nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

* Apopleksija hipofize:

kao i kod primene drugih lekova iz iste grupe, prijavljeni su veoma retki slučajevi apopleksije hipofize nakon inicijalne primene leuprorelina kod pacijenata sa adenomom hipofize.

Postoje postmarketinški podaci o intestinalnoj pneumoniji, uglavnom iz Japana. Postoje izolovani slučajevi tromboze centralne retinalne arterije.

Posebne napomene

Odgovor na terapiju lekom Leuprorelin Sandoz može se pratiti merenjem serumskih koncentracija testosterona, kisele fosfataze i PSA (prostata specifičnog antigena). Na početku terapije dolazi do porasta vrednosti testosterona, ali nakon toga opadaju u periodu od 2 nedelje.

Nakon 2 - 4 nedelje, dostignute koncentracije testosterona su uporedive sa onim vrednostima koje su zabeležene nakon bilateralne orhiektomije i zatim ostaju konstantne tokom celokupnog perioda terapije.

Prolazni porast vrednosti kisele fosfataze se može javiti tokom inicijalne faze lečenja. Obično se nakon nekoliko nedelja ponovo postižu normalne vrednosti ili vrednosti bliske normalnim vrednostima.

Hipogonadizam koji se javlja kod dugotrajne terapije analozima LHRH i/ili orhiektomije može dovesti do osteoporoze sa povećanim rizikom od fraktura (videti odeljak 4.4). Kod visokorizičnih pacijenata dodatna primena bisfosfonata može sprečiti demineralizaciju kostiju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do danas nisu zabeleženi simptomi intoksikacije.

Čak i kada se primene doze do 20 mg leuprorelin-acetata na dan, tokom 2 godine, što je bio slučaj u prvim kliničkim studijama, nisu se pojavila druga ili nova neželjena dejstva koja bi se razlikovala od onih koja su zabeležena pri primeni dnevne doze od 1 mg ili primeni mesečne doze od 3,75 mg.

Farmakoterapijska grupa: Endokrinološka terapija; hormoni i srodni lekovi; analozi hormona koji oslobađaju gonadotropin

ATC šifra: L02AE02

Leuprorelin-acetat, aktivna supstanca leka Leuprorelin Sandoz, je sintetski analog prirodnog luteinizirajućeg oslobađajućeg hormona (engl. luteinizing-hormone-releasing hormone, LHRH) hipotalamusa, koji kontroliše oslobađanje gonadotropnih hormona LH (luteinizirajućeg hormona) i FSH (folikulostimulirajućeg hormona) iz prednjeg režnja hipofize. Ovi hormoni zauzvrat stimulišu sintezu gonadalnih steroida.

Nasuprot prirodnom LHRH, koji se oslobađa iz hipotalamusa na pulsativan način, leuprorelin-acetat poznat i kao LHRH agonista, kontinuirano blokira LHRH receptore u hipofizi tokom dugotrajne terapijske primene, uzrokujući njihovu desenzitizaciju (engl. down regulation) nakon početne kratkotrajne stimulacije. Kao rezultat, dolazi do reverzibilne pituitarne supresije otpuštanja gonadotropina nakon čega sledi smanjenje koncentracije testosterona.

Koncentracija testosterona se smanjuje što posledično utiče na rast karcinomatoznog tkiva prostate, koje je inače normalno stimulisano dihidrotestosteronom, koji nastaje smanjenjem testosterona u ćelijama prostate.

Kontinuiranom primenom leuprorelin-acetata smanjuje se broj i/ili osetljivost (tzv. „down regulation”) receptora hipofize, što posledično dovodi do smanjenja koncentracija LH, FSH i DHT; pri tome se vrednost testosterona smanjuje do kastracijskih vrednosti. Vrednosti testosterona se ne povećavaju ponovo iznad kastracionog opsega vrednosti do 70. dana i 77. dana nakon početne doze.

Antiandrogeno dejstvo, kao i dejstvo inhibicije rasta karcinoma prostate potvrđeni su i u ispitivanjima sprovedenim na životinjama.

Prema rezultatima pretkliničkih i kliničkih ispitivanja, primena leuprorelin-acetata jednom mesečno dovodi do inhibicije oslobađanja gonadotropina nakon početne stimulacije.

Kod muškaraca, supkutana primena leuprorelin-acetata uzrokuje početni porast vrednosti LH (luteinizirajućeg hormona) i FSH (folikulostimulirajućeg hormona) što dovodi do prolaznog porasta koncentracija testosterona i dihidrotestosterona.

Kako je u izolovanim slučajevima zabeleženo kratkotrajno pogoršanje kliničkih simptoma bolesti tokom prve 3 nedelje lečenja, potrebno je razmotriti opravdanost adjuvantne primene antiandrogena kod muškaraca sa karcinomom prostate.

Nasuprot tome, dugotrajna primena leuprorelin-acetata dovodi do smanjenja koncentracija LH i FSH kod svih pacijenata; postignute su koncentracije androgena kod muškaraca slične vrednostima nakon bilateralne orhiektomije. Ove promene se obično javljaju 2 - 3 nedelje nakon početka terapije i održavaju se tokom celog perioda lečenja. Zbog toga, hormonsku osetljivost karcinoma prostate i mogući terapijski efekat orhiektomije, moguće je proceniti primenom leuprorelin-acetata. Ako je potrebno, zahvat orhiektomije se može zameniti primenom leuprorelin-acetata na svakih meseca dana. Prema sadašnjim saznanjima, kontinuiranom primenom leuprorelin-acetata, duže od 5 godina,moguće je održavati vrednosti testosterona u kastracijskim vrednostima.

Klinička efikasnost

U multicentričnoj, randomizovanoj studiji faze III sa leuprorelin-acetatom, procenjivano je 263 pacijenta sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate stadijuma T3-T4 ili pT3, N0, M0.

133 pacijenta su primila kombinaciju radioterapije i terapije androgene deprivacije, a 130 pacijenata je primilo samo terapiju androgene deprivacije sa leuprorelin-acetatom tokom 3 godine.

Na osnovu Feniks (engl. Phoenix) kriterijuma Američkog udruženja za radiološku i onkološku terapiju (engl. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology, ASTRO) (preživljavanje bez progresije bolesti duže od 5 godina bilo je 60,9% (64,7%) u kombinovanoj terapiji u poređenju sa 8,5% (15,4%) u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju (p = 0,0001; [p = 0,0005]).

Prema ASTRO – kriterijumima, rizik od progresije bio je 3,8 puta veći u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju (95% CI [2,17; 6,49]).

Prema kliničkim ili biohemijskim pokazateljima medijana preživljavanja bez progresije bolesti prema ASTRO kriterijumima bila je 641 dan (95% CI [626; 812]) u grupi koja je primala samo hormonsku terapiju nasuprot 2804 dana (95% CI [2090; –]; p < 0,0001) u grupi koja je primala kombinovanu terapiju.

Nije bilo statistički značajnih razlika u pogledu lokoregionalne progresije (HR 3,6 [95% CI {1,9; 6,8}; p < 0,0001]), metastatske progresije (p < 0,018) i preživljavanja bez metastaza (p = 0,018) u grupi koja je primala kombinovanu terapiju u odnosu na onu koja je primala samo terapiju androgene deprivacije.

U ovom ispitivanju se jasno vidi da je kombinacija terapije androgene deprivacije sa radioterapijom duže od 3 godine superiorna u poređenju sa terapijom androgene deprivacije primenjene samostalno.

Sledeća ispitivanja pokazala su da je kombinovana terapija analozima LHRH takođe superiornija u odnosu na samostalno primenjenu radioterapiju kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate.

U randomizovanom RTOG 85-31 ispitivanju (engl. Radiation Therapy Oncology Group - Radioterapijska onkološka grupa) 977 pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom prostate stadijuma T1-T3 sa metastazama u limfnim čvorovima, bilo je uključeno i širenje van prostate odnosno širenje karcinoma prostate u semene kesice.

488 pacijenata primilo je kombinovanu radioterapiju sa dugotrajnom terapijom androgene deprivacije sa goserelinom, dok je 489 pacijenata primilo samo radioterapiju.

Rezultati jasno pokazuju da je kombinovana terapija superiorna u odnosu na samostalno primenjenu radioterapiju.

Preživljavanje bez progresije bolesti tokom 10 godina iznosilo je 37% u odnosu na 23% (p < 0,001); preživljavanje bez progresije bolesti sa vrednošću PSA < 1,5 nanogram/mL bilo je 31% u odnosu na 9%, lokalna rekurenca javila se kod 23% u odnosu na 38% (p < 0,0001) i progresija sa metastazama javila se kod 24% nasuprot 39% (p < 0,0001).

Ukupno preživljavanje bilo je 49% u odnosu na 39% (p = 0,002), a smrtnost specifična za bolest bila je 16% u odnosu na 22% (p = 0,0052).

Superiornost kombinacije radioterapije sa terapijom deprivacije androgena sa LHRH analozima u odnosu na samostalno primenjenu radioterapiju kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate sa umerenim profilom rizika pokazana je u sledećem kliničkom ispitivanju.

Randomizovano kliničko ispitivanje faze III RTOG 94-08 sprovedeno je kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate stadijuma T1b, T1c, T2a ili T2b i PSA vrednošću ≤ 10 nanogram/mL.

Podgrupa pacijenata sa umerenim profilom rizika definisana Gleason-skorom 6 u kombinaciji sa PSA- vrednošću u rasponu od > 10 nanogram/mL do 20 nanogram/mL ili stadijumom T2b uključivala je 524 pacijenta u grupi koja je primala kratkotrajnu terapiju deprivacije androgena tokom 4 meseca (2 meseca pre i 2 meseca u kombinaciji sa radioterapijom) i 544 pacijenta u grupi koja je primala samo radioterapiju.

U podgrupi sa umerenim profilom rizika, grupa koja je primila kombinaciju radioterapije i terapije deprivacije androgena sa goserelinom ili leuprorelin-acetatom bila je superiornija u odnosu na grupu koja je primala samo radioterapiju.

Ukupno preživljavanje nakon 10 godina bilo je 61% u odnosu na 54% (hazard ratio 1,23, 95% CI [1,02-

1,49; p = 0,03]). Smrtnost specifična za bolest bila je 3% u odnosu na 10% (hazard ratio 2,49, 95% CI [1,50-

4,11; p = 0,004]), a biohemijska progresija je bila 28% u odnosu na 45% (hazard ratio 1,79, 95% CI [1,45-

2,21; p < 0,001]).

Primena kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate sa visokim profilom rizika zasniva se na objavljenim kliničkim ispitivanjima za radioterapiju u kombinaciji sa agonistima LHRH uključujući leuporelin-acetat.

Podaci iz kliničkih ispitivanja su objavljeni za pet kliničkih ispitivanja koja jasno pokazuju prednost kombinacije radioterapije sa agonistima LHRH ((EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 8610 i D’Amico et al.,JAMA 2004). Jasna diferencijacija studijske populacije između indikacija lokalno uznapredovalog karcinoma prostate i lokalizovanog karcinoma prostate sa profilom visokog rizika nije bila moguća.

Klinički podaci pokazuju da treba dati prednost radioterapiji nakon koje se tokom 3 godine primenjuje terapija deprivacije androgena u odnosu na radioterapiju nakon koje se tokom 6 meseci primenjuje terapija deprivacije androgena.

Klinički vodiči preporučuju trajanje terapije androgene deprivacije tokom 2-3 godine kod pacijenata sa stadijumom T3 do T4.

Kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, pokazana je korist od dodatnih lekova kao što su inhibitori sinteze androgena (npr. abirateron-acetat), antiandrogena (npr. enzalutamid), taksana (npr. docetaksel ili paklitaksel) ili lekova za radioterapiju (npr. radijum-223) uz LHRH agoniste kao što je leuprorelin-acetat.

Nakon ubrizgavanja implanta, leuprorelin-acetat (aktivna supstanca) se kontuirano oslobađa iz polimera (koga čine glikolna kiselina i laktatna kiselina u odnosu 1:1) tokom meseca dana. Polimer se resorbuje na isti način kao i hirurški konac.

U periodu od sat vremena, izmerene su vrednosti od 676 pikograma/mL. Merljive vrednosti leuprorelina u serumu su prisutne duže od meseca dana. Nakon dve injekcije leka Leprorelin Sandoz, primenjene u intervalu od 28 dana, merljive vrednosti leuprorelina su prisutne do 67 dana nakon inicijalne doze.

Volumen distribucije leuprorelina je 36 L kod muškaraca; ukupni klirens je 139,6 mL/min.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, u pojedinim slučajevima su izmerene veće vrednosti leuprorelina. Nasuprot tome, vrednosti mogu biti manje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Međutim, čini se da ova zapažanja nemaju klinički značaj.

Pretklinička ispitivanja sa leupororelin-acetatom su pokazala dejstva na reproduktivne organe, što je očekivano s obzirom na poznata farmakološka svojstva leuprorelina.

Karcinogenost

U ispitivanjima sprovedenim na pacovima, primećeno je dozno-zavisno povećanje adenoma hipofize, nakon supkutane injekcije leka u dozama od 0,6 – 4 mg/kg/dan tokom perioda od 12 do 24 meseca. Takvo dejstvo nije zabeleženo u ispitivanjima na miševima koja su trajala duže od 24 meseca.

Mutagenost

U in vitro i in vivo ispitivanjima leuprorelin-acetata sprovedenim sa ciljem dokazivanja hromozomskih i genetskih mutacija, nije dokazan mutageni potencijal leka.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti sprovedenim na kunićima, primećen je porast smrtnosti fetusa kao i smanjena težina fetusa. Dejstva na smrtnost fetusa tumače se farmakodinamskim dejstvom leka.

Lokalna podnošljivost

Pretklinička ispitivanja sprovedena na psima i kunićima potvrdila su dobru lokalnu podnošljivost leka Leuprorelin Sandoz.

Poli(laktat-ko-glikolna kiselina) 1:1

Nije primenljivo.

3 godine.

Lek čuvati na temperaturi do 30 °C.

Unutrašnje pakovanje leka je plastični napunjen injekcioni špric od polikarbonata sa klipom od akrilonitril- butadien-stirenskog kopolimera i igla zapečaćena u kesi od polietilentereftalat/aluminijum/polietilen folije. Kesa takođe sadrži natrijum-aluminijum-silikatni desikant.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 implant u napunjenom injekcionom špricu sa 3,6 mg leuprorelina (u obliku leuprorelin-acetata) i Uputstvo za lek.

Nema posebnih zahteva za odlaganje.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Leuprorelin Sandoz sadrži aktivnu supstancu leuprorelin-acetat koja pripada grupi inhibitora određenih polnih hormona.

Lek Leuprorelin Sandoz deluje na hipofizu, kratkotrajno stimulišući, a zatim smanjujući stvaranje hormona koji kontrolišu stvaranje polnih hormona u testisima.

Ovo znači da koncentracije polnih hormona postepeno opadaju i, kod kontinuirane primene leka, ostaju na tim vrednostima. Nakon prekida primene leka Leuprorelin Sandoz koncentracije hormona hipofize i polnih hormona se vraćaju na normalne vrednosti.

Lek Leuprorelin Sandoz se koristi za simptomatsko lečenje uznapredovalog hormon-zavisnog tumora prostate (karcinom prostate).

Lek Leuprorelin Sandoz se takođe koristi za lečenje lokalno uznapredovalog i lokalizovanog hormon– zavisnog tumora prostate u kombinaciji sa radioterapijom ili nakon radioterapije.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na leuprorelin-acetat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko ste alergični na supstance slične leuprorelinu, kao što su goserelin ili buserelin,
• ukoliko je Vaš tumor hormon-nezavistan,
• ukoliko ste žena ili dete.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Leuprorelin Sandoz:

• ako znate da imate povišen krvni pritisak. U ovom slučaju lekar će Vas pažljivo pratiti.
• ako su Vam oba testisa odstranjena hirurškim putem. U ovom slučaju, lek Leuprorelin Sandoz ne dovodi do dodatnog smanjenja koncentracije muškog polnog hormona u krvi.
• ako, pre početka terapije, već imate neurološke simptome (pritisak na kičmenu moždinu, metastaze u kičmi) ili nelagodnost kada mokrite zbog pomeranja urinarnog trakta. Morate o ovome odmah obavestiti lekara: lekar će Vas posebno pažljivo pratiti tokom prvih nedelja terapije, ako je moguće u bolnici.
• ako se simptomi bolesti ponovo jave (kao što su bol, otežano mokrenje ili slabost u nogama) kod produžene primene leka Leuprorelin Sandoz. U ovom slučaju lekar će redovno proveravati uspešnost lečenja sprovođenjem kliničkih pretraga (digitalni rektalni pregled prostate, različita snimanja) i proveravanjem krvne slike (fosfataze i prostata specifičnog antigena (PSA)) i muškog polnog hormona (testosterona).
• ako postoji rizik od razvoja osteoporoze. Lekar će Vam dati dodatne lekove, kada je to moguće, da bi se sprečio gubitak koštane mase.
• ako imate dijabetes. U ovom slučaju lekar će Vas veoma pažljivo pratiti.

Prijavljeni su slučajevi depresije kod pacijenata koji su primali lek Leuprorelin Sandoz, koja može biti teška. Ako primate lek Leuprorelin Sandoz i kod Vas se razvije depresivno raspoloženje, obavestite o tome lekara.

Molimo Vas da obavestite lekara ako imate nešto od sledećeg: bilo koje oboljenje srca ili krvnih sudova, uključujući poremećaje srčanog ritma (aritmiju) ili ako uzimate lekove za ova oboljenja. Rizik od problema sa srčanim ritmom se može povećati kada se koristi lek Leuprorelin Sandoz.

Primena leka Leuprorelin Sandoz može dovesti do pozitivnih nalaza pri doping kontroli. Primena ovog leka u svrhu dopinga može ugroziti zdravlje.

Drugi lekovi i Leuprorelin Sandoz

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Leuprorelin Sandoz može da stupa u interakciju sa nekim lekovima koji se koriste za lečenje poremećaja srčanog ritma (npr. hinidin, prokainamid, amjodaron i sotalol) ili mogu povećati rizik od pojave poremećaja srčanog ritma kada se koristi sa drugim lekovima (npr. metadon (koristi se za smanjenje bola i kao deo detoksikacije kod zavisnosti od droga), moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici (za lečenje ozbiljnih psihijatrijskih poremećaja)).

Deca i adolescenti

Lek Leuprorelin Sandoz je namenjen samo za odrasle pacijente.

Trudnoća i dojenje

Lek Leuprorelin Sandoz je namenjen samo za muškarce.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek, kao i postojeća tumorska bolest, mogu uzrokovati zamor. Ovaj efekat je posebno izražen ako se lek uzima istovremeno sa alkoholom.

Zbog toga, nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama bez dozvole Vašeg lekara, ako se gorenavedeno odnosi na Vas.

• Mesto primene injekcije treba očistiti.
• Zatim se može primeniti lokalni anestetik kako bi se ublažio bol na mestu primene implanta.
• Lek Leuprorelin Sandoz se primenjuje u obliku injekcije ispod kože (supkutano) u regiji stomaka.

Koliko leka treba primiti

Preporučena doza je 1 implant sa 3,6 mg leuprorelina, jednom mesečno.

• Po pravilu će Vam injekciju dati lekar ili medicinska sestra.
• Pratite savet lekara o tome kada treba da primite lek Leuprorelin Sandoz i koliki je vremenski razmak između svake primenjene injekcije.
• Lek Leuprorelin Sandoz ćete dobijati jednom mesečno. Nakon druge primene, u izuzetnim slučajevima, sledeća injekcija se može odložiti do 2 nedelje. Terapijsko dejstvo kod većine pacijenata ostaje neizmenjeno.
• Primenjuje se sadržaj jednog napunjenog injekcionog šprica.
• Špric sadrži jedan implant kojim se primenjuje doza od 3,6 mg leuprorelina.

Analize krvi

Vaš lekar će raditi redovne analize krvi kako bi proverio da li ovaj lek deluje kod Vas. Nakon 3 meseca terapije, lekaru će obično biti jasno da li se Vaš karcinom prostate može lečiti lekom Leuprorelin Sandoz ili ne. Zbog toga će lekar proveravati vrednosti prostata specifičnog antigena (PSA) i testosterona.

Trajanje terapije

O tome će odlučiti Vaš ordinirajući lekar. Terapiju treba nastaviti, čak i kada su se simptomi izazvani karcinomom povukli, odnosno kada je došlo do poboljšanja tumorske bolesti.

Karcinom prostate se može lečiti lekom Leuprorelin Sandoz nekoliko godina. Zbog toga, ukoliko je lek efikasan i podnosite ga, možete ga koristiti kontinuirano. Vaš lekar će redovno raditi testove kako bi procenio terapiju, posebno ako se vrate simptomi kao što su:

• bol
• otežano mokrenje
• slabost u nogama.

Ako ste primili više leka Leuprorelin Sandoz nego što treba

Malo je verovatno da će Vam lekar ili medicinska sestra dati previše leka.

Ako se slučajno primeni više leka, Vaš lekar će Vas pratiti i, ako je potrebno, dati odgovarajuću terapiju.

Ako ste zaboravili da primite lek Leuprorelin Sandoz

Posavetujte se sa lekarom ako mislite da je zaboravljena primena Vaše mesečne doze leka Leuprorelin Sandoz.

Ako naglo prestanete da primate lek Leuprorelin Sandoz

Ako se prekine sa terapijom bez odobrenja Vašeg lekara, mogu se pogoršati simptomi Vaše bolesti. Zbog toga ne treba prerano prekidati sa terapijom ovim lekom, bez prethodnog odobrenja lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Odmah obavestite svog lekara ili idite do najbliže bolnice ako se kod Vas javi neko od sledećih teških neželjenih dejstava:

• Alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije). Simptomi mogu biti iznenadna pojava:
• Osećaja vrućine, osipa, svraba ili koprivnjače na koži i/ili sluzokoži.
• Oticanja lica, usana ili jezika ili drugih delova tela.
• Kratkog daha, zviždanja u grudima ili otežanog disanja.
• Pada krvnog pritiska, ubrzanog rada srca, konvulzija, i u težim slučajevima, životno- ugrožavajuće slabosti kardiovaskularnog sistema.
• Oticanje i bol određenih delova tela zbog stvaranja krvnog ugruška u veni.
• Otežano disanje, bol u grudima, gubitak svesti, ubrzan srčani rad, plavičasto prebojena koža i diskoloracija zbog stvaranja krvnog ugruška u plućima.

Ova neželjena dejstva su retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).

Rutinski dolazi do početnog kratkotrajnog povećanja muškog polnog hormona (testosterona) u krvi. Kao posledica toga može doći do privremenog pogoršanja simptoma povezanih sa bolešću:

• Pojave ili pojačavanja bola u kostima.
• Otežanog mokrenja usled pomeranja urinarnog trakta.
• Pritiska na kičmenu moždinu.
• Mišićne slabosti u nogama.
• Oticanja usled sprečenog oticanja tečnosti iz tkiva (limfatični edem).

Ovo pojačavanje simptoma se normalno povlači bez prekida terapije lekom Leuprorelin Sandoz.

Kada se počinje sa terapijom, treba razmotriti i primenu odgovarajućeg antagoniste muškog polnog hormona (antiandrogen), da bi se umanjile moguće posledice početnog povećanja muškog polnog hormona.

Tokom ciklusa terapije vrednost muškog polnog hormona se veoma smanjuje. Kao rezultat toga, kod pojedinih pacijenata se mogu javiti sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u kostima
• naleti vrućine sa preznojavanjem
• smanjena seksualna želja i potencija
• pojačano preznojavanje

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• depresija, promene raspoloženja
• poremećaj čulnih osećaja, kao što je osećaj mravinjanja i/ili utrnulosti
• povećana potreba za mokrenjem tokom noći
• izrazito povećana učestalost mokrenja tokom dana
• otežano i bolno mokrenje
• pojačan apetit
• poremećaj sna

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjen apetit
• smanjenje ili povećanje koncentracija šećera u krvi
• glavobolja
• vrtoglavica
• promene u krvnom pritisku (pad ili porast krvnog pritiska)
• otežano disanje
• proliv
• gubitak kose
• suva koža i sluzokoža
• pojačano preznojavanje noću
• nesposobnost spontanog pražnjenja pune mokraćne bešike
• smanjenje veličine testisa
• bol u testisima
• uvećanje dojki kod muškaraca
• porast telesne mase
• gubitak telesne mase
• povećanje vrednosti enzima jetre u krvi (ALT, AST, γ-GT) i ostalih enzima (LDH, alkalna fosfataza)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• generalizovane alergijske reakcije (groznica, kožni osip, svrab, povećanje broja određene vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija))
• prolazne promene čula ukusa
• mučnina/povraćanje
• bol u zglobovima i/ili leđima i mišićna nelagodnost
• edem
• zamor
• lokalne reakcije na koži, npr. crvenilo ili induracija, bol, oticanje i svab na mestu primene injekcije, koji se obično povlače čak i tokom nastavka terapije; u izolovanim slučajevima pojavio se apsces.
• kao i kod svih lekova iz ove grupe: infarkt hipofize nakon prve primene kod pacijenata sa tumorom hipofize

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• neinfektivno oboljenje pluća (pneumonija) (prijavljeno uglavnom u Japanu)
• u izolovanim slučajevima pojavio se apsces na mestu primene injekcije
• promene na EKG-u (produženje QT intervala)
• zapaljenje pluća, oboljenje pluća

Posebne napomene

Odgovor na terapiju lekom Leuprorelin Sandoz može se pratiti merenjem koncentracija muškog polnog hormona (testosterona) u krvi i drugim analizama krvi (kisela fosfataza, PSA=prostata specifičan antigen).

Na početku terapije dolazi do porasta vrednosti testosterona, ali nakon toga opadaju u periodu od dve nedelje. Nakon 2 do 4 nedelje, dostignute koncentracije testosterona su uporedive sa onim vrednostima koje su zabeležene nakon hirurškog uklanjanja oba testisa i zatim ostaju konstantne tokom celokupnog perioda terapije.

Prolazni porast vrednosti kisele fosfataze u krvi se može javiti tokom početne faze lečenja. Obično se nakon nekoliko nedelja ponovo postižu normalne vrednosti ili vrednosti bliske normalnim vrednostima.

Smanjenje vrednosti polnog hormona testosterona, koje se dešava nakon uklanjanja testisa ili pri terapiji sa lekovima koji inhibiraju polne hormone (kao što je lek Leuprorelin Sandoz), može dovesti do smanjenja gustine koštane mase sa povećanjem rizika od preloma kostiju (videti odeljak Upozorenja i mere opreza). Međutim, smanjenje gustine koštane mase nakon uklanjanja testisa je izraženije nego nakon primene leka Leuprorelin Sandoz. Vaš lekar će razmotriti dodatnu primenu leka za regulaciju metabolizma kalcijuma (poznat kao bisfosfonat).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Leuprorelin Sandoz posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 30 °C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je leuprorelin-acetat.

Jedan implant sadrži 3,6 mg leuprorelina (u obliku leuprorelin-acetata).

• Pomoćna supstanca je: poli(laktat-ko-glikolna kiselina) 1:1.

Kako izgleda lek Leuprorelin Sandoz i sadržaj pakovanja

Beo do blago žut implant sa uniformnom površinom, jedan implant u svakom špricu.

Unutrašnje pakovanje leka je plastični napunjen injekcioni špric od polikarbonata sa klipom od akrilonitril- butadien-stirenskog kopolimera i igla zapečaćena u kesi od polietilentereftalat/aluminijum/polietilen folije. Kesa takođe sadrži natrijum-aluminijum-silikatni desikant.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 implant u napunjenom injekcionom špricu sa 3,6 mg leuprorelina (u obliku leuprorelin-acetata) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD

Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

• EVER PHARMA JENA GMBH,

Otto-Schott Str. 15, Jena, Nemačka

• EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG,

Mondseestrasse 11, Unterach am Attersee, Austrija

• SANDOZ GMBH,

Biochemiestrasse 10, Kundl, Austrija

Napomena:

štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-05282-17-001 od 28.11.2019.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

• Palijativna terapija pacijenata sa uznapredovalim hormon-zavisnim karcinomom prostate.
• Terapija lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, tokom i nakon radioterapije.
• Terapija lokalizovanog, hormon-zavisnog karcinoma prostate kod pacijenata srednjeg i visokog rizika u kombinaciji sa radioterapijom.

Doziranje i način primene

Doziranje

Lekar sa iskustvom u terapiji tumora treba da ustanovi indikaciju za primenu leka kao i da sprovodi dugotrajno praćenje pacijenta.

Preporučena doza je pojedinačna doza od 3,6 mg leuprorelina, jednom mesečno.

Nakon druge primene, primena leka se može odložiti do dve nedelje u izuzetnim slučajevima, bez promene u terapijskom dejstvu kod većine pacijenata (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Posebne populacije

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ili kod starijih osoba.

Pedijatrijska populacija

Lek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod dece i adolescenata, videti odeljak Kontraindikacije.

Lek Leuprorelin Sandoz se može koristiti kao neoadjuvantna ili adjuvantna terapija u kombinaciji sa radioterapijom kod lokalno uznapredovalog, hormon-osetljivog karcinoma prostate kao i kod lokalizovanog karcinoma prostate kod pacijenata čiji je profil rizika umeren do visokorizičnih pacijenata.

Način primene

Jedan implant se daje supkutano u prednji trbušni zid. Pre primene leka, može se dati lokalni anestetik.

Preporučuje se da se primena antiandrogena započne kao adjuvantna terapija oko 5 dana pre započinjanja primene leka Leuprorelin Sandoz (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Uputstvo za upotrebu

• Dezinfikovati mesto primene injekcije na prednjem trbušnom zidu ispod linije pupka.
• Izvaditi špric iz sterilne kese i proveriti da li se implant vidi u repozitoriju. Ako je neophodno, poveriti špric na svetlosti ili lagano protresti.
• Povući klip šprica u potpunosti unazad u stop poziciju. Tokom ovog postupka nekoliko puta će kliknuti. Zatim ukloniti zaštitnu kapicu sa igle.

Napomena: klip se može potisnuti unapred da bi se ubrizgao lek samo ako je prethodno u potpunosti povučen unazad u stop poziciju!

• Držati telo šprica jednom rukom. Drugom rukom napravite nabor na koži u koji ćete ubrizgati lek. Ubrizgajte lek u potkožno tkivo trbušnog zida ispod linije pupka, tako da celu iglu sa otvorom usmerenim na gore zabodete pod blagim uglom, skoro paralelno sa površinom kože.
• Pažljivo povucite špric oko 1 cm unazad (punkcijski kanal za implant). Da biste ubrizgali implant u punkcijski kanal, gurnite klip šprica u potpunosti prema napred dok ne čujete klik.
• Izvadite iglu. Da biste bili sigurni da je implant pravilno ubrizgan, proverite da li se beli vrh klipa vidi na vrhu igle.

Pre početka terapije kao i 3 meseca nakon primene leka Leuprorelin Sandoz potrebno je odrediti vrednosti prostata specifičnog antigena (PSA) i ukupnog testosterona u serumu. Karcinom prostate je androgen-osetljiv kada koncentracije testosterona odgovaraju vrednostima kod medicinske kastracije (≤ 0,5 nanogram/mL) nakon 3 meseca primene, a vrednost PSA je smanjena. Rani značajan pad vrednosti PSA (za približno 80% u odnosu na početne vrednosti) može se smatrati dobrim prognostičkim znakom za dugotrajan terapijski odgovor na inhibiciju lučenja androgena. Hormonska ablativna terapija (npr. primena leka Leuprorelin Sandoz) je tada indikovana.

U slučaju da su vrednosti PSA nepromenjene ili su čak porasle kod pacijenata sa suprimiranim vrednostima testosterona, karcinom prostate je androgen-neosetljiv. U tim slučajevima, nastavak hormonske ablativne terapije se ne smatra prikladnim.

Međutim, ako se kod pacijenta uoči klinički odgovor (npr. smanjenje bola i poboljšanje dizuričnih tegoba, smanjenje veličine prostate), potrebno je razmotriti mogućnost lažno negativnog rezultata. U ovim retkim

slučajevima, primenu leka Leuprorelin Sandoz treba nastaviti tokom sledeća 3 meseca uz ponovnu kontrolu vrednosti PSA; dodatno je potrebno pažljivo nadzirati kliničko stanje pacijenta.

Generalno, terapija uznapredovalog, hormon-zavisnog karcinoma prostate lekom Leuprorelin Sandoz je dugotrajna.

Podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju da kod lokalno uznapredovalog hormon-zavisnog karcinoma prostate, terapija androgene deprivacije u kombinaciji sa radioterapijom u trajanju od 3 godine ima prednost u odnosu na terapiju u trajanju od 6 meseci (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Klinički vodiči preporučuju trajanje terapije androgene deprivacije u trajanju od 2-3 godine kod pacijenata (T3-T4) koji su na radioterapiji.

Kod pacijenata sa lokalizovanim karcinomom prostate sa umerenim profilom rizika kombinacija radioterapije sa terapijom androgene deprivacije agonistima LHRH se preporučuje tokom 4 do 6 meseci, dok se kod visokorizičnih pacijenata preporučuje tokom 2 do 3 godine.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci ili na neki drugi analog LHRH.

Potvrđeni hormon-nezavisni karcinom.

Lek Leuprorelin Sandoz je kontraindikovan kod žena i pedijatrijskih pacijenata.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pacijente sa hipertenzijom treba pažljivo pratiti.

Postoji povećani rizik od depresije (koja može biti teška) kod pacijenata na terapiji agonistima LHRH (agonisti gonadotropin-oslobađajućeg hormona) kao što je leuprorelin. Pacijente treba upozoriti na ovaj rizik i lečiti na odgovarajući način ako se simptomi jave.

Zabeležene su alergijske i anafilaktičke reakcije. One uključuju lokalne reakcije na mestu primene injekcije i sistemske simptome.

Nakon hirurške kastracije leuprorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona.

Usled kratkotrajnog porasta koncentracije testosterona u serumu na početku terapije, što privremeno može da pojača određene simptome bolesti, pacijente koji su pod rizikom od neuroloških komplikacija, metastaza u kičmi i opstrukcije urinarnog trakta treba konstantno pratiti tokom prvih nedelja terapije, ukoliko je moguće u bolnici.

Dodatnu primenu odgovarajućeg antiandrogena treba razmotriti u inicijalnoj fazi lečenja, kako bi se ublažile moguće posledice inicijalnog naglog porasta testosterona i pogoršanje kliničkih simptoma.

Uspešnost terapije treba redovno pratiti (a posebno ako postoje dokazi o progresiji bolesti uprkos odgovarajućem lečenju) odgovarajućim kliničkim pregledima (digitalni rektalni pregled prostate, ultrazvuk, skeletna scintigrafija, kompjuterizovana tomografija) i određivanjem koncentracija fosfataza i/ili prostata specifičnog antigena (PSA) i koncentracije testosterona u serumu.

Hipogonadizam koji se javlja kod dugotrajne primene analoga LHRH i/ili orhiektomije može da dovede do osteoporoze sa povećanim rizikom od fraktura. Razvoj osteoporoze je izraženiji nakon orhiektomije, sa povišenim vrednostima kortizola, nego nakon primene analoga LHRH. Kod visokorizičnih pacijenata dodatna primena bisfosfonata može prevenirati demineralizaciju kostiju.

Promene glukozne tolerancije su prijavljene kod nekih pacijenata koji su lečeni analozima LHRH. Pacijenti sa dijabetesom se moraju pažljivo pratiti tokom terapije lekom Leuprorelin Sandoz.

Androgena deprivacija može dovesti do produženja QT intervala.

Kod pacijenata sa istorijom bolesti ili sa faktorima rizika za produženje QT intervala i kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu da produže QT interval (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija), pre započinjanja terapije lekom Leuprorelin Sandoz lekar mora da proceni odnos koristi i rizika, uključujući mogućnost nastanka torsade de pointes.

Primena leka Leuprorelin Sandoz može dovesti do pozitivnih nalaza pri doping kontroli. Primena ovog leka u svrhu dopinga može ugroziti zdravlje.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

S obzirom da androgena deprivacija može dovesti do produženja QT intervala, potrebno je pažljivo razmotriti istovremenu primenu leka Leuprorelin Sandoz sa lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval ili lekovima koji mogu da indukuju torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. hinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lek Leuprorelin Sandoz je namenjen samo za primenu kod muškaraca.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Ovaj lek može promeniti reaktivnost u takvom stepenu, čak i kada se primenjuje kako je proporučeno, da dovodi do smanjene sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovo se javlja zbog zamora koji se javlja kod nekih pacijenata, posebno na početku terapije, a koji takođe može biti uzrokovan postojećim karcinomom.

Simptomi su još izraženiji ako se konzumira alkohol.

Neželjena dejstva

Inicijalno se normalno javlja kratkotrajni porast koncentracije testosterona u serumu, što može privremeno da dovede do pogoršanja određenih simptoma bolesti (bol u kostima ili jači bol u kostima, opstrukcija urinarnog trakta i posledice, kompresija kičmene moždine, mišićna slabost u nogama, limfatični edem). Ovo pogoršanje simptoma normalno se povlači spontano bez prekida primene leka Leuprorelin Sandoz.

Neželjena dejstva se mogu javiti kao posledica nedostatka polnih hormona. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i MedDRA konvenciji o učestalosti:

veoma često ≥1/10

često ≥1/100 do <1/10 povremeno ≥1/1000 do <1/100 retko ≥1/10000 do <1/1000 veoma retko <1/10000

nepoznato ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

* Apopleksija hipofize:

kao i kod primene drugih lekova iz iste grupe, prijavljeni su veoma retki slučajevi apopleksije hipofize nakon inicijalne primene leuprorelina kod pacijenata sa adenomom hipofize.

Postoje postmarketinški podaci o intestinalnoj pneumoniji, uglavnom iz Japana. Postoje izolovani slučajevi tromboze centralne retinalne arterije.

Posebne napomene

Odgovor na terapiju lekom Leuprorelin Sandoz može se pratiti merenjem serumskih koncentracija testosterona, kisele fosfataze i PSA (prostata specifičnog antigena). Na početku terapije dolazi do porasta vrednosti testosterona, ali nakon toga opadaju u periodu od 2 nedelje.

Nakon 2 - 4 nedelje, dostignute koncentracije testosterona su uporedive sa onim vrednostima koje su zabeležene nakon bilateralne orhiektomije i zatim ostaju konstantne tokom celokupnog perioda terapije.

Prolazni porast vrednosti kisele fosfataze se može javiti tokom inicijalne faze lečenja. Obično se nakon nekoliko nedelja ponovo postižu normalne vrednosti ili vrednosti bliske normalnim vrednostima.

Hipogonadizam koji se javlja kod dugotrajne terapije analozima LHRH i/ili orhiektomije može dovesti do osteoporoze sa povećanim rizikom od fraktura (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Kod visokorizičnih pacijenata dodatna primena bisfosfonata može sprečiti demineralizaciju kostiju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

Do danas nisu zabeleženi simptomi intoksikacije.

Čak i kada se primene doze do 20 mg leuprorelin-acetata na dan, tokom 2 godine, što je bio slučaj u prvim kliničkim studijama, nisu se pojavila druga ili nova neželjena dejstva koja bi se razlikovala od onih koja su zabeležena pri primeni dnevne doze od 1 mg ili primeni mesečne doze od 3,75 mg.

Lista pomoćnih supstanci Poli(laktat-ko-glikolna kiselina) 1:1 Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju Lek čuvati na temperaturi do 30 °C. Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je plastični napunjen injekcioni špric od polikarbonata sa klipom od akrilonitril- butadien-stirenskog kopolimera i igla zapečaćena u kesi od polietilentereftalat/aluminijum/polietilen folije. Kesa takođe sadrži natrijum-aluminijum-silikatni desikant.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 implant u napunjenom injekcionom špricu sa 3,6 mg leuprorelina (u obliku leuprorelin-acetata) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Nema posebnih zahteva za odlaganje.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.