Leucovorin® Kalcijum 50mg/5mL rastvor za injekciju

Kalcijum-folinat je indikovan:

- za smanjivanje toksičnosti i sprečavanje dejstva antagonista folne kiseline, kao što je metotreksat u citotoksičnoj terapiji i pri predoziranju kod odraslih i dece. U citotoksičnoj terapiji, ova procedura je poznata kao „zaštitna terapija kalcijum-folinatom“ (eng. calcium folinate rescue);

- u kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji.

Doziranje

Napomena: 1 mL rastvora za injekciju sadrži 10 mg folinske kiseline u obliku kalcijum-folinat, hidrata, što odgovara 10,8 mg kalcijum-folinata.

Zaštita kalcijum-folinatom u terapiji metotreksatom:

S obzirom na to da režim doziranja kalcijum-folinata veoma zavisi od doze i načina primene umerene ili visoke doze metotreksata, protokol primene metotreksata će određivati režim doziranja kalcijum-folinata u zaštitnoj terapiji. Zbog toga je najbolje da se doziranje i način primene kalcijum-folinata podešava prema protokolu primene umerene ili visoke doze metotreksata.

Sledeće smernice mogu poslužiti kao ilustracija režima koji se primenjuje kod odraslih, starijih i dece: Zaštitna terapija kalcijum-folinatom mora se sprovesti parenteralnom primenom kod pacijenata sa sindromima malapsorpcije ili drugim gastrointestinalnim poremećajima kada enteralna apsorpcija nije

1 od 10

obezbeđena. Potrebno je doze iznad 25 - 50 mg primenjivati parenteralno zbog saturacije enteralne apsorpcije kalcijum-folinata.

Zaštitna terapija kalcijum-folinatom je neophodna kada se metotreksat primenjuje u dozama koje prelaze 500 mg/m2 površine tela, dok je pri dozama metotreksata 100 mg - 500 mg/m2 površine tela ovu terapiju potrebnorazmotriti.

Doziranje i trajanje zaštitne terapije kalcijum-folinatom prvenstveno zavise od vrste terapije i doze metotreksata, pojave simptoma toksičnosti i individualnog kapaciteta za ekskreciju metotreksata. Po pravilu, prva doza kalcijum-folinata je 15 mg (6-12 mg/m2) i primenjuje se 12-24 sata (najkasnije 24 sata) nakon početka infuzije metotreksata. Ista doza se daje svakih 6 sati tokom perioda od 72 sata. Nakon nekoliko parenteralnih doza, može se preći na terapiju oralnim putem primenom odgovarajućih farmaceutskih oblika. Međutim u slučaju gastrointestinalne toksičnosti, mučnine ili povraćanja, potrebno je kalcijum-folinat primenitiparenteralno.

Uz primenu kalcijum-folinata, mere koje obezbeđuju brzu ekskreciju metotreksata (održavanje povećane ekskrecije urina i alkalinizacije urina) su sastavni deo zaštitne terapije kalcijum-folinatom. Potrebno je bubrežnu funkciju pratiti svakodnevno, merenjem kreatinina u serumu.

Četrdeset osam sati nakon početka infuzije metotreksata, potrebno je izmeriti rezidualnu koncentraciju metotreksata. Ukoliko je rezidualna koncentracija metotreksata > 0,5 mikromol/L, doze kalcijum-folinata prilagoditi prema sledećoj tabeli:

Rezidualna koncentracija metotreksata u krvi 48 satinakon početka primene metotreksata:

≥ 0,5 mikromol/L ≥ 1,0 mikromol/L ≥ 2,0 mikromol/L

Dodatne doze kalcijum-folinata koje se primenjuju na svakih 6 sati u toku 48 sati ili dok koncentracije metotreksata ne budu niže od 0,05 mikromol/L: 15 mg/m2 100 mg/m2 200 mg/m2

Kod nekih pacijenata ekskrecija metotreksata može biti odložena. To može biti uzrokovano akumulacijom u trećem prostoru (kao npr. kod ascitesa ili pleuralnog izliva), bubrežnom insuficijencijom ili neadekvatnom hidratacijom (videti odeljak 4.4). U takvim okolnostima mogu biti indikovane veće doze kalcijum-folinata i/ili produžena primena.

U kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji:

Koriste se različiti režimi primene i različita doziranja, pri čemu se nijedan način doziranja nije pokazao kao optimalan.

Sledeći režimi se koriste kod odraslih i starijih u terapiji uznapredovalih ili metastatskih kolorektalnih karcinoma i navedeni su kao primer. Nema podataka o primeni ove kombinacije kod dece. Potrebno je posebnu pažnju posvetiti lečenju starijih ili pacijenata lošeg fizičkog stanja s obzirom na to da ti pacijenti imaju povećan rizik od teške toksičnosti do koje ova terapija može dovesti.

Režim dva puta mesečno: 200 mg/m2 kalcijum-folinata intravenskom infuzijom tokom 2 sata, praćeno bolusom 400 mg/m2 5-fluorouracila i 22-satnom infuzijom 5-fluorouracila (600 mg/m2) tokom 2 uzastopna dana, prvog i drugog dana na svake 2 nedelje.

Nedeljni režim: 20 mg/m2 kalcijum-folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200 do 500 mg/m2 kao intravenska infuzija tokom perioda od 2 sata plus 500 mg/m2 5-fluorouracila kao bolus intravenska injekcija u sredini ili na kraju infuzije kalcijum-folinata.

Mesečni režim: 20 mg/m2 kalcijum-folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200 do 500 mg/m2 kao intravenska infuzija tokom perioda od 2 sata, nakon čega odmah sledi 425 ili 370 mg/m2 5-fluorouracila kao intravenska bolus injekcija tokom 5 uzastopnih dana.

2 od 10

Za kombinovanu terapiju sa 5-fluorouracilom, može biti neophodna modifikacija doziranja 5-fluorouracila i intervala bez terapije, zavisno od stanja pacijenta, kliničkog odgovora i toksičnosti koja ograničava dozu, kao što je navedeno u Sažetku karakteristika leka za 5-fluorouracil. Ne zahteva se smanjenje doze kalcijum-folinata.

O broju ponovljenih ciklusa odlučujelekar koji vodi terapiju.

Antidot za antagoniste folne kiseline trimetreksat,trimetoprim i pirimetamin:

Toksičnost trimetreksata:

Prevencija: Kalcijum-folinat treba primenjivati svakog dana tokom terapije trimetreksatom i 72 sata nakon poslednje doze trimetreksata. Kalcijum-folinat se može primenjivati ili intravenskim putem u dozi 20 mg/m2 tokom 5 do 10 minuta svakih 6 sati do ukupne dnevne doze 80 mg/m2, ili oralnim putem pomoću odgovarajućih farmaceutskih oblika u 4 doze od 20 mg/m2 primenjene u jednakim vremenskim intervalima. Potrebno je dnevne doze kalcijum-folinata prilagoditi zavisno od hematološke toksičnosti trimetreksata.

Predoziranje (verovatno se pojavljuje pri dozama trimetreksata iznad 90 mg/m2 bez istovremene primene kalcijum-folinata): nakon prestanka primene trimetreksata, primeniti kalcijum-folinat u dozi 40 mg/m2 intravenski svakih 6 sati tokom 3 dana.

Toksičnost trimetoprima:

Nakon prestanka primene trimetoprima, kalcijum-folinat se primenjuje u dozi 3 - 10 mg/dan dok se parametri krvne slike ne vrate u granice normalnih vrednosti.

Toksičnost pirimetamina:

U slučaju primene visokih doza pirimetamina ili produžene terapije niskim dozama, treba istovremeno primeniti5 - 50 mg/dan kalcijum-folinata, zavisno od broja ćelija krviu perifernoj krvi.

Način primene

Samo za intravensku i intramuskularnu primenu. U slučaju intravenske primene, ne primenjivati više od 160 mg kalcijum-folinata u minutu zbog sadržaja kalcijuma u rastvoru.

Za intravensku infuziju, kalcijum-folinat pre upotrebe može biti razblažen sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida ili50 mg (5%) rastvorom glukoze.

Kalcijum-folinat se ne sme primenjivati intratekalno (videti odeljak 4.4).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenih u odeljku 6.1. Perniciozna anemija ili druge vrste anemija uzrokovane deficijencijom vitamina B12.

Za upotrebu kalcijum-folinata sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom tokom trudnoće i dojenja, i ostale kontraindikacije povezane sa ovim lekom, videti odeljak 4.6 i Sažetak karakteristika leka za lekove koji sadrže metotreksat i 5-fluorouracil.

Kalcijum-folinat treba primenjivati samo putem intramuskularne ili intravenske injekcije i ne sme se primenjivati intratekalno. Prijavljen je slučaj smrti pacijenta kada je folinska kiselina primenjena intratekalno nakon intratekalnog predoziranja metotreksatom.

Opšte

Kalcijum-folinat treba upotrebljavati sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom samo pod direktnim nadzorom kliničkog lekara sa iskustvom u primeni hemioterapijskih lekova.

3 od 10

Terapija kalcijum-folinatom može maskirati pernicioznu anemiju i druge vrste anemija koje su posledica deficijencije vitamina B12.

Mnogi citotoksični lekovi, direktni ili indirektni inhibitori sinteze DNK, dovode do makrocitoze (hidroksikarbamid, citarabin, merkaptopurin, tioguanin). Takvu makrocitozu ne treba lečiti folnom kiselinom.

Kod pacijenata sa epilepsijom koji su na terapiji fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom i sukcinimidima postoji rizik od povećanja frekvencije napada zbog smanjene koncentracije antiepileptičkih lekova u plazmi. Preporučuje se kliničko praćenje, po mogućstvu praćenje koncentracija u plazmi i, ako je potrebno, prilagođavanje doze antiepileptičkih lekova tokom primene i nakon prekida terapije kalcijum-folinatom (videti odeljak 4.5).

Kalcijum-folinat/5-fluorouracil

Kalcijum-folinat može povećati rizik od toksičnosti 5-fluorouracila, posebno kod starijih ili veoma slabih pacijenata. Najčešće manifestacije su leukopenija, mukozitis, stomatitis i/ili dijareja, što može ograničiti dozu leka. Kada se kalcijum-folinat i 5-fluorouracil koriste u kombinaciji, u slučaju pojave toksičnosti doza 5-fluorouracila se mora redukovati u većoj meri nego u slučajevima pojave toksičnosti kada se 5-fluorouracil primenjuje sam.

Kombinovanu terapiju 5-fluorouracil/kalcijum-folinat ne treba započinjati niti nastavljati kod pacijenata sa simptomima gastrointestinalne toksičnosti bez obzira na njihovu težinu, sve dok se ovi simptomi u potpunosti ne povuku.

Pošto dijareja može biti znak gastrointestinalne toksičnosti, pacijente koji imaju dijareju je potrebno pažljivo pratiti sve dok se simptomi u potpunosti ne povuku, s obzirom da se kliničko stanje pacijenta može brzo pogoršati i dovesti do smrtnog ishoda. Ako se jave dijareja i/ili stomatitis, savetuje se smanjenje doze 5-FU sve dok se simptomi u potpunosti ne povuku. Stariji pacijenti i pacijenti lošeg fizičkog stanja uzrokovanog bolešću su posebno podložni ovim toksičnostima. Stoga je ove pacijente potrebno lečiti sa posebnim oprezom.

Kod starijih pacijenata i pacijenata koji su bili podvrgnuti prethodnoj radioterapiji preporučuje se započinjanje terapije primenom nižih doza 5-fluorouracila.

Kalcijum-folinat se ne sme mešati sa 5-fluorouracilom u istoj intravenskojinjekciji ili infuziji.

Potrebno je pratiti koncentraciju kalcijuma kodpacijenata koji dobijaju kombinovanu terapiju 5-fluorouracila i kalcijum-folinata i ukoliko je koncentracija kalcijuma niska potrebno je obezbediti nadoknadu kalcijuma.

Kalcijum-folinat/metotreksat

Za specifične detalje o smanjenju toksičnosti metotreksata treba videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat.

Kalcijum-folinat nema dejstvo na nehematološku toksičnost metotreksata kao što je nefrotoksičnost koja je posledica taloženja metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubregu. Kod pacijenata kod kojih se javi odložena rana eliminacija metotreksata može se razviti reverzibilna bubrežna insuficijencija i sve vrste toksičnosti koje su povezane sa primenom metotreksata (videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat). Prethodno postojeća ili metotreksatom indukovana insuficijencija bubrega može biti povezana sa odloženom ekskrecijom metotreksata i zahtevati primenu viših doza ili produženu upotrebu kalcijum-folinata.

Treba izbegavati prekomerne doze kalcijum-folinata jer se time može oslabiti antitumorsko delovanje metotreksata, posebno kod tumora CNS-a gde se kalcijum-folinat akumulira nakon ponovljenih ciklusa terapije.

4 od 10

Rezistencija na metotreksat koja je posledica smanjenog membranskog transporta ukazuje i na rezistenciju na folinsku kiselinu pošto oba leka koriste isti transportni sistem.

Slučajno predoziranje antagonistima folne kiseline, poput metotreksata, treba tretirati kao urgentno medicinsko stanje. Što je veći vremenski interval između primene metotreksata i primene kalcijum-folinata, smanjuje se efikasnost kalcijum-folinata u sprečavanju toksičnosti.

Laboratorijski testovi

Ako se primete simptomi kliničke toksičnosti i laboratorijske vrednosti koje odstupaju od referentnih, treba uzeti u obzir mogućnost da pacijent uzima druge lekove koji mogu da stupe u interakciju sa metotreksatom (npr. lekove koji mogu remetiti eliminaciju metotreksata ili vezivanje za albumine seruma).

U nastavku su dati opšti saveti za praćenje pacijenata. Međutim, specifične preporuke za praćenje mogu se razlikovati u zavisnosti od lokalne medicinske prakse.

Kalcijum folinat/5-fluorouracil

Kompletna krvna slika sa leukocitarnom formulom i trombocitima: pre svake terapije, zatim nedeljno tokom prva dva ciklusa, i potom u vreme očekivane promene broja belih krvnihćelija tokom svih ciklusa.

Elektroliti i testovi funkcije jetre: pre svake terapijeza prva tri ciklusa i potom pre svakog drugog ciklusa.

Kalcijum folinat/metotreksat

Koncentracija kreatinina u serumu i koncentracija metotreksata u serumu: najmanje jednom dnevno.

pH vrednost urina: u slučajevima predoziranja metotreksatom ili odloženog izlučivanja, pratiti po potrebi kako bi se obezbedilo održavanje pH vrednosti na 7,0.

Pomoćnesupstance

Ampula sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži 15,75 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli), što odgovara 0,8% maksimalnogdnevnogunosa natrijuma od2 g, prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Kada se kalcijum-folinat primenjuje istovremeno sa antagonistima folne kiseline (npr. kotrimoksazol, pirimetamin, antibiotik koji utiče na dejstva folne kiseline, metotreksat) efikasnost antagonista folne kiseline može biti smanjena ili potpuno neutralizovana.

Kalcijum-folinat može umanjiti efekat antiepileptičkih lekova: fenobarbitala, primidona, fenitoina i sukcinimida, i može povećati frekvenciju napada (koncentracije u plazmi antikonvulzivnih lekova za koje je poznato da indukuju enzime jetre mogu biti smanjene usled ubrzanog metabolizma u jetri, gde su folati jedan od kofaktora) (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Pokazano je da istovremena primena kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom povećava efikasnost i toksičnost 5-fluorouracila (videti odeljke 4.2, 4.4 i 4.8).

Istovremena primena hloramfenikola i folne kiseline kod pacijenata sa deficijencijom folata može dovesti do izostanka hematopoetskog odgovora na folnu kiselinu.

Trudnoća

Nema adekvatnih i dobro kontrolisanih kliničkih studija koje su sprovedene na trudnicama i dojiljama. Podaci iz studija na životinjama su nedovoljni za procenu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Međutim, nema indikacija da folna kiselina ima štetno dejstvo ako je primenjena tokom trudnoće. 5-fluorouracil i metotreksat treba primenjivati tokom trudnoće samo prema strogim indikacijama, ukoliko korist leka za majku prevazilazi mogući rizik po fetus. Ako se terapija metotreksatom ili drugim

5 od 10

antagonistom folne kiseline primenjuje iako je pacijentkinja trudna ili doji, nema ograničenja u pogledu primene kalcijum-folinata za smanjivanje ili sprečavanje toksičnosti.

Upotreba 5-fluorouracila je generalno kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja; ovo se takođe odnosi na kombinovanu upotrebu kalcijum-folinata sa 5-fluorouracilom.

Molimo Vas pogledajte Sažetak karakteristika leka za lekove kojisadrže metotreksat, 5-fluorouracili druge antagoniste folne kiseline .

Dojenje

Nije poznato da li se kalcijum-folinat izlučuje u majčino mleko. Kalcijum-folinat se može primenjivati u skladu sa terapijskim indikacijama tokom dojenja ako je neophodno.

Plodnost

Kalcijum-folinat je intermedijer u metabolizmu folne kiseline i prirodno se pojavljuje u telu. Nisu sprovedene studije uticaja kalcijum-folinata na plodnost kod životinja.

Nema dokaza da kalcijum-folinat utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Učestalost javljanja neželjenih reakcija je definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne možeseproceniti na osnovu dostupnihpodataka).

Monoterapija:

Klasa sistema Povremeno organa

Poremećaji imunskog sistema

Psihijatrijski poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Retko

Nesanica, uznemirenost i depresijaa

Gastrointestinalni poremećajia

Veoma retko

Preosetljivost, anafilaktoidna reakcija, anafilaktička reakcija

Nepoznato

Anafilaktički šok

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Epileptički napadb Sinkopa

Urtikarija

Opšti poremećaji Pireksijac i reakcije na

mestu primene

a: Posle visokih doza

b: Povećanje frekvencije epileptičnih napada (videti odeljak 4.5) c: Uočena nakon primene kalcijum-folinatarastvora za injekciju

6 od 10

Kombinovana terapija samo sa 5-fluorouracilom:

Bezbednosni profil generalno zavisi od primenjenog režima 5-fluorouracila zbog povećanja toksičnosti indukovane 5-fluorouracilom. Dodatna neželjena dejstva kada se lek koristi u kombinaciji sa 5-fluorouracilom prikazana su u tabeli ispod:

Klasa sistema organa Poremećaji krvi i limfnog sistema

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji metabolizma i ishrane Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često

Supresija koštane sržim, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, anemija Povraćanje i

mučninan, dijareja i dehidratacijao, stomatitis

Mukozitism, heilitis

Često

Sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezijep

Nepoznato

Hiperamonemija

m: Uključujući slučajeve sa smrtnim ishodom

n: Mesečni režim: nema povećanja drugih toksičnosti izazvanih 5-fluorouracilom (npr. neurotoksičnost)

o: Nedeljni režim: sa većim stepenom toksičnosti i dehidratacije, koji zahteva bolničko lečenje, a možedovesti ido smrtnog ishoda

p: Sindrom šaka-stopalo

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu zabeležene posledice kod pacijenata koji su primali značajno veće doze kalcijum-folinata od preporučenih doza. Međutim, prekomerne količine kalcijum-folinata mogu poništiti hemioterapijska dejstva antagonista folne kiseline.

Ako dođe do predoziranja kombinacijom 5-fluorouracila sa kalcijum-folinatom, treba pratiti uputstva za predoziranje za 5-fluorouracil.

7 od 10

Farmakoterapijskagrupa: Lekovi za detoksikaciju u terapiji antineoplasticima

ATC šifra: V03AF03

Kalcijum-folinat je kalcijumova so 5-formil-tetrahidrofolne kiseline. To je aktivni metabolit folinske kiseline i esencijalni koenzim za sintezu nukleinskih kiselina u terapiji citostaticima.

Kalcijum-folinat se često koristi za smanjivanje toksičnosti i neutralisanje delovanja antagonista folne kiseline, poput metotreksata. Kalcijum-folinat i antagonisti folne kiseline dele isti nosač za membranski transport i kompetitivno se transportuju u ćeliju. Kalcijum-folinat stimuliše izbacivanje antagonista folne kiseline iz ćelije. Takođe štiti ćelije od efekata antagonista folne kiseline tako što popunjava smanjene rezerve folata. Kalcijum-folinat služi kao prethodno redukovani izvor H4 folata; stoga on može zaobići blokadu antagonista folne kiseline i predstavlja izvor različitih oblika koenzima kojipotiču odfolne kiseline.

Kalcijum-folinat se takođe često koristi u biohemijskoj modulaciji fluoropiridina (5-fluorouracil) kako bi pojačao citotoksičnu aktivnost 5-fluorouracila. 5-fluorouracil inhibira timidilat sintazu (TS), ključni enzim u biosintezi pirimidina, a kalcijum-folinat pojačava inhibiciju TS povećavanjem intracelularnih rezervi folata, čime se stabilizuje 5 fluorouracil-timidilat sintaza (5FU-TS) kompleks i povećava aktivnost 5-fluorouracila.

Intravenski kalcijum-folinat se može primanjivati za prevenciju i terapiju deficijencije folata kada se ova deficijencija ne može sprečiti ni korigovati oralnom primenom folne kiseline. Ovo se može javiti prilikom totalne parenteralne ishrane i teške malapsorpcije. Kalcijum-folinat je takođe indikovan u terapiji megaloblastne anemije koja je posledica nedostatka folne kiseline, kada oralna primena nije izvodljiva.

Resorpcija

Sistemska raspoloživost nakon intramuskularne primene vodenog rastvora je uporediva sa sistemskom raspoloživošću nakon intravenske primene. Međutim, postižu se niže maksimalne vrednosti koncentracije u plazmi (Cmax).

Distribucija

Volumen distribucije folinske kiseline nije poznat.

Maksimalne koncentracije početnog leka (D/L-5-formil-tetrahidrofolne kiseline odnosno folinske kiseline) u serumu se postižu 10 minuta nakon i.v. primene i 28 minuta nakon intramuskularne primene.

PIK vrednosti za L-5-formil-THF i 5-metil-THF iznosile su, redom 28,4 ± 3,5 mg.min/L i 129 ± 112 mg.min/L nakon doze od 25 mg. Neaktivan D-izomer je prisutan u većoj koncentraciji nego L-5-formil-tetrahidrofolat. Folat je koncentrisan u cerebrospinalnoj tečnosti, iako se distribucija dešava u svim tkivima.

Biotransformacija

Kalcijum-folinat je racemat gde je L-oblik (L-5-formil-tetrahidrofolat, L-5-formil-THF) aktivni enantiomer. Glavni proizvod metabolizma folinske kiseline je 5-metil-tetrahidrofolna kiselina (5-metil-THF) koju u najvećoj meri proizvode jetra i crevna mukoza.

Maksimalne koncentracije 5-metil-THF primećene su 1,3 sata nakon intravenske i 2,8 sati nakon intramuskularne primene.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije je 32-35 minuta za aktivan L-oblik i 352-485 minuta za neaktivan D-oblik.

Ukupno terminalno poluvreme eliminacije za aktivne metabolite iznosi oko 6 sati (nakon intravenske i intramuskularne primene).

8 od 10

80-90% leka se izlučuje putem urina (u obliku neaktivnih metabolita 5- i 10-formil-tetrahidrofolata), a 5-8% leka se izlučuje putemfecesa.

Ispitivanja genotoksičnosti, karcinogenosti, uticaja na fertilitet i prenatalnog/postnatalnog razvoja nisu sprovedena sa kalcijum-folinatom.

Studije reproduktivne embrio-fetalne toksičnosti su sprovedene na pacovima i kunićima. Pacovi su dobijali doze do 1800 mg/m2, što je 9 puta više od maksimalne preporučene doze za ljude u zaštitnoj terapiji kalcijum-folinatom, a kunići do 3600 mg/m2, što je 18 puta više od maksimalnepreporučene doze za ljude za zaštitnu terapiju kalcijum-folinatom. Nije zabeležena embriofetalna toksičnost kod pacova. Pri maksimalnoj dozi kod kunića, došlo je do povećanja broja slučajeva embrionalne resorpcije i nije bilo drugih štetnih efekata na embrio-fetalni razvoj. U grupi koja je primala dozu 6 puta veću od maksimalne preporučene doze za ljude u zaštitnoj terapiji kalcijum-folinatom, nije zabeležen povećan broj slučajeva embrionalne resorpcije.Navedene doze su primenjivane oralnim putem kod pacova i kunića.

Natrijum-hlorid;

Natrijum-hidroksid (za korekciju pH rastvora); Hlorovodonična kiselina (za korekciju pH rastvora); Voda za injekcije.

Prijavljene su inkompatibilije leka Leucovorin Kalcijum sa injektibilnim oblicima droperidola, 5-fluorouracila, foskarneta i metotreksata.

Droperidol

1. Droperidol 1,25 mg/0,5 mL sa kalcijum-folinatom 5 mg/0,5 mL, odmah precipitira nakon direktnog mešanja u špricu u toku 5 minuta na temperaturi od 25 ºC i centrifugiranja 8 minuta.

2. Droperidol 2,5 mg/0,5 mL sa kalcijum-folinatom 10 mg/0,5 mL, odmah precipitira kada se ubrizgava sekvencijalno u Y set za infuziju bez ispiranja seta između injekcija.

Rok upotrebe neotvorene ampule: 2godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Razblaženi rastvor upotrebiti odmah.

9 od 10

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C), u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak 6.3.

Unutrašnjepakovanjejeampula od polietilena niske gustine (LDPE), sa 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 ampula i Uputstvo za lek.

Pre primene, lek treba vizuelno pregledati. Rastvor za injekciju treba da bude bistar, svetložute boje. Rastvor treba baciti ukoliko se primeti zamućenje ili pojava čestica. Kalcijum-folinat rastvor za injekciju je namenjen za jednokratnu upotrebu. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Lek Leucovorin Kalcijum sadrži aktivnu supstancu kalcijum-folinat i deluje tako što povećava koncentraciju vitamina folne kiseline u Vašem organizmu.

Lek Leucovorin Kalcijum se koristi za smanjivanje toksičnosti i neutralisanje dejstva antagonista folne kiseline poput metotreksata, kao i kod predoziranja ovim lekovima, kod odraslih i dece (zaštitna terapija kalcijum-folinatom).

Lek Leucovorin Kalcijum se koristi u kombinaciji sa 5-fluorouracilom za povećanje njegove efikasnosti u citotoksičnoj terapiji.

LekLeucovorin Kalcijum ne smete primati:

Ako ste alergični(preosetljivi) na kalcijum-folinat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ako imate anemiju koja je posledica deficita vitamina B12.

O primeni leka Leucovorin Kalcijum sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom tokom trudnoće ili dojenja, posavetujte se sa Vašim lekarom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vasim lekarom, farmaceutom iii medicinskom sestrom pre nego sto primite lek Leucovorin Kalcijum:

ukoliko imate ili ste imali anemiju koja zahteva lečenje.

ukoliko uzimate bilo koji od sledećih lekova za lečenje raka: hidroksikarbamid, citarabin, merkaptopurin, tioguanin, jer ovi lekovi mogu dovesti do makrocitoze (uvećanja crvenih krvnih zrnaca).

ukoliko imate epilepsiju i uzimate fenobarbital, fenitoin, primidon i/ili sukcinimide. ukoliko ste na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.

ukoliko imate stomačne tegobe(proliv).

ukoliko ste prethodno primali radioterapiju. ukoliko imate problema sa bubrezima.

Neželjene reakcije povezane sa primenom 5-fluorouracila mogu biti pojačana istovremenom terapijom lekom Leucovorin Kalcijum, posebno kod starijih i veoma slabih pacijenata. To uključuje pojavu proliva i afti u ustima, kao i povećanu sklonost ka infekcijama (usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca). Ako primetite znake infekcije (zapaljenje grla, povišena telesna temperatura, jeza ili bolovi) tokom terapije, obavestite Vašeg lekara. Stomačne tegobe su učestalije pri istovremenoj primeni ova dva leka i mogu biti teške ili čak životno ugrožavajuće (videti odeljak4. Moguća neželjena dejstva).

Laboratorijske analize krvi mogu biti potrebne da bi se proverila efikasnost terapije, dodatno Vaš urin će se kontrolisati kako bi se pratili znaci toksičnosti metotreksata.

Ukoliko primate kombinovanu terapiju lekova kalcijum-folinat i 5-florouracil potrebno je pratiti koncentraciju kalcijuma, i ukoliko je ova vrednost manja oduobičajene granice, možda će Vam biti potrebni suplementi kalcijuma.

2 od 10

Istovremena primena leka Leucovorin Kalcijum sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom sprovodiće se pod nadzorom lekara koji ima veliko iskustvo u primeni ove grupe lekova.

Drugi lekovi i Leucovorin Kalcijum

Neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka Leucovorin Kalcijum, odnosno lek Leucovorin Kalcijum može uticati na dejstvo drugih lekova koji se uzimaju u isto vreme. Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavnosteuzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući ione koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Lek Leucovorin Kalcijum može smanjiti ili neutralisati dejstvo antagonista folne kiseline kao što su kotrimoksazol i pirimetamin ukoliko se primenjuju istovremeno.

Lek Leucovorin Kalcijum može oslabiti dejstvo anitepileptičnih lekova kao što su: fenobarbital, primidon, fenitoin i sukcinimid, pa može doći do povećanja učestalosti epileptičnih napada. Lekar Vas može uputiti na laboratorijske analize kako bi odredio koncentraciju ovih lekova u krvi i prilagodio dozu u cilju sprečavanja pojave epileptičnih napada.

Lek Leucovorin Kalcijum povećava kako efikasnost tako i neželjene efekte 5-fluorouracila (koristi se za lečenje raka).

Hloramfenikol (antibiotik koji se koristi za lečenje bakterijskih infekcija)

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri za savet pre nego što primiteovaj lek.

Malo je verovatno da će Vam lekar propisati antagoniste folne kiseline ili 5-fluorouracil dok ste trudni ili dojite. Ipak, ukoliko uzimate antagoniste folne kiseline tokom trudnoće ili dojenja, lek Leucovorin Kalcijum se može koristiti kako bi smanjio neželjene efekte terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će primena leka Leucovorin Kalcijum uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Lek Leucovorin Kalcijum sadrži natrijum.

Ampula sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži 15,75 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli), što odgovara 0,8% maksimalnog dnevnog unosa natrijuma od 2 g, prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Lek Leucovorin Kalcijum se daje putem injekcije u venu ili mišić, odnosno putem infuzije u venu, pod nadzorom lekara. Ne sme se davati intratekalno.

Uobičajene doze za odrasle i decu:

Zaštitna terapija kalcijum-folinatom kod primene metotreksata

Doza leka koju će Vam lekar dati zavisi od stanja Vašeg organizma, doze metotreksata koju primate i brzine eliminacije metotreksata iz Vašeg organizma.

3 od 10

Kako bi se smanjila štetna dejstva metotreksata prva doza kalcijum-folinata od 15 mg će Vam biti data 12 do 24 sata nakon početka primene metotreksata. Nakon toga, primaćete kalcijum-folinat u dozi od 15 mg na svakih 6 sati tokom naredna 72 sata.

Podešavanje doze kalcijum-folinata može biti potrebno na osnovu određivanja koncentracije metotreksata u krvi 48 sati nakon započinjanja terapije.

U kombinaciji sa 5-fluorouracilom u terapiji raka

Veće doze leka Leucovorin Kalcijum (obično 200 mg/m2) se daju intravenski da bi se pojačao efekat 5-fluorouracila, putem spore injekcije tokom 3-5 minuta ili infuzije tokom 2 sata. Terapija se primenjuje u vidu nedeljnog, mesečnog ili režima dva puta mesečno, o čemu odlučuje Vaš lekar.

Smanjenje toksičnosti drugih antagonista folne kiseline

Kada se primenjuje za sprečavanje toksičnosti trimetreksata (antibiotik i antikancerski lek), lek Leucovorin Kalcijum se primenjuje svakodnevno tokom terapije trimetreksatom i zatim tokom 3 dana nakon poslednje doze trimetreksata. Kod predoziranja trimetreksatom odgovarajuća doza leka Leucovorin Kalcijum se daje putem injekcije u venu, 4 puta dnevno tokom 3 dana nakon prekida terapije trimetreksatom.

Kada se primenjuje za sprečavanje toksičnosti trimetoprima (antibiotik) ili pirimetamina (lek za lečenje malarije), lekLeucovorin Kalcijum se primenjuje sve dok se parametri krvne slike ne vrate na normalu.

U slučaju intravenske primene, ne sme se davati više od 160 mg kalcijum-folinata u minutu zbog sadržaja kalcijuma u rastvoru. Za intravensku infuziju lek Leucovorin Kalcijum se pre upotrebe može razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze.

Vaš lekar će pažljivo pratiti stanje Vašeg organizma tokom terapije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako ste primili više leka Leucovorin Kalcijum nego što treba

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja. Mala je verovatnoća da ćete primiti manju ili veću dozu leka Leucovorin Kalcijum nego što je potrebno. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, bolničkom farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Leucovorin Kalcijum

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Leucovorin Kalcijum

O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar. Ako imate bilo kakvih pitanja o upotrebi ovog leka pitajte Vašeg lekara.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjene reakcije, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko posle primene leka Leucovorin Kalcijum osetite bilo koji od sledećih simptoma koji, iako se javljaju veoma retko, mogu biti ozbiljni:

4 od 10

Simptomi alergijske reakcije kao što su: osip ili svrab (posebno osip i svrab koji zahvataju celo telo), otok šaka, stopala i članaka, otok lica, usana ili jezika, koji mogu dovesti do zviždanja u grudima, otežanog disanja i gutanja i nesvestica.

Monoterapija (kada se primenjuje samo lek Leucovorin Kalcijum):

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kodnajviše1 na 100pacijenata koji uzimaju lek): povišena telesna temperatura

Retkaneželjena dejstva (mogu da se javekod najviše 1 na 1000pacijenata koji uzimaju lek): nesanica, uznemirenosti depresija nakon primene visokihdoza

poremećaj varenja nakon primene visokih doza

povećana učestalost napada kod pacijenata sa epilepsijom usled interakcije leka Leucovorin Kalcijum sa antiepileptičnim lekovima

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

preosetljivost, alergijske reakcije uključujući anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije (nedostatak vazduha, zviždanje u grudima, nizak krvni pritisak), i koprivnjača (crvena ili bleda uzdignuta polja na koži koja svrbe).

Nepoznataučestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

anafilaktički šok

nesvestica (sinkopa)

Kombinovana terapija samo sa 5-fluorouracilom

Ukoliko se lek Leucovorin Kalcijum primenjuje u kombinaciji samo sa 5-fluorouracilom (lek za lečenje raka), veća je verovatnoća da se jave sledeće neželjene reakcije karakteristične za 5-fluorouracil:

Veoma čestaneželjena dejstva (mogu da sejave kodviše od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): povraćanje i mučnina

težak proliv i dehidratacija koja zahteva bolničko lečenje i može dovesti do smrtnog ishoda zapaljenjesluznice creva i usta (prijavljeni su slučajevi životno ugrožavajućeg stanja)

smanjenje broja krvnih ćelija (uključujući životno ugrožavajuće stanje)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

crvenilo i znojenje na dlanovima ili tabanima što može izazvati ljuštenje kože (tzv. sindrom šaka-stopalo)

Nepoznataučestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): povećana koncentracija amonijaka u krvi

Vaš lekar će Vam možda uraditi potrebna ispitivanja kako bi proverio da li imate smanjenu koncentraciju kalcijuma u krvi.

Prijavljivanje neželjenih dejstava

5 od 10

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Leucovorin Kalcijum posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C), u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: Upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekLeucovorin Kalcijum

Aktivna supstanca je kalcijum-folinat, hidrat.

Jedna ampula sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži 50 mg folinske kiseline (u obliku kalcijum-folinat, hidrata).

Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži 10 mg folinske kiseline (u obliku kalcijum-folinat, hidrata).

Pomoćne supstance: natrijum-hlorid; natrijum-hidroksid (za korekciju pH rastvora); hlorovodonična kiselina (za korekciju pH rastvora); voda za injekcije. (videti odeljak 2 „LekLeucovorin Kalcijum sadrži natrijum“).

Kako izgleda lek Leucovorin Kalcijum i sadržaj pakovanja

Bistar rastvor svetložute boje, bez prisustva vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanjeje ampula od polietilena niske gustine (LDPE), sa 5 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi10 ampula i Uputstvo za lek.

6 od 10

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: PFIZERSRB D.O.O.

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd –Novi Beograd

Proizvođač:

BRIDGEWEST PERTH PHARMA PTY LTD

15 Brodie Hall Drive, Technology Park, Bentley, Australija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar 2024.

Režim izdavanja leka:

Lekse možeupotrebljavatisamou stacionarnojzdravstvenojustanovi.

Broj i datum dozvole:

000457358 2023 od 15.11.2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------> SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Kalcijum-folinat je indikovan:

- za smanjivanje toksičnosti i sprečavanje dejstva antagonista folne kiseline, kao što je metotreksat u citotoksičnoj terapiji i pri predoziranju kod odraslih i dece. U citotoksičnoj terapiji, ova procedura je poznata kao „zaštitna terapija kalcijum-folinatom“ (eng. calcium folinate rescue);

- u kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji.

Doziranje i način primene

Doziranje

Napomena: 1 mL rastvora za injekciju sadrži 10 mg folinske kiseline u obliku kalcijum-folinat, hidrata, što odgovara 10,8 mgkalcijum-folinata.

Zaštita kalcijum-folinatom u terapiji metotreksatom:

S obzirom na to da režim doziranja kalcijum-folinata veoma zavisi od doze i načina primene umerene ili visoke doze metotreksata, protokol primene metotreksata će određivati režim doziranja kalcijum-folinata u zaštitnoj terapiji. Zbog toga je najbolje da se doziranje i način primene kalcijum-folinata podešava prema protokolu primene umerene ili visoke doze metotreksata.

Sledeće smernice mogu poslužiti kao ilustracija režima koji se primenjuje kod odraslih, starijih i dece: Zaštitna terapija kalcijum-folinatom mora se sprovesti parenteralnom primenom kod pacijenata sa sindromima malapsorpcije ili drugim gastrointestinalnim poremećajima kada enteralna apsorpcija nije obezbeđena. Potrebno je doze iznad 25 - 50 mg primenjivati parenteralno zbog saturacije enteralne apsorpcije kalcijum-folinata.

7 od 10

Zaštitna terapija kalcijum-folinatom je neophodna kada se metotreksat primenjuje u dozama koje prelaze 500 mg/m2 površine tela, dok je pri dozama metotreksata 100 mg - 500 mg/m2 površine tela ovu terapiju potrebnorazmotriti.

Doziranje i trajanje zaštitne terapije kalcijum-folinatom prvenstveno zavise od vrste terapije i doze metotreksata, pojave simptoma toksičnosti i individualnog kapaciteta za ekskreciju metotreksata. Po pravilu, prva doza kalcijum-folinata je 15 mg (6-12 mg/m2) i primenjuje se 12-24 sata (najkasnije 24 sata) nakon početka infuzije metotreksata. Ista doza se daje svakih 6 sati tokom perioda od 72 sata. Nakon nekoliko parenteralnih doza, može se preći na terapiju oralnim putem primenom odgovarajućih farmaceutskih oblika. Međutim u slučaju gastrointestinalne toksičnosti, mučnine ili povraćanja, potrebno je kalcijum-folinat primeniti parenteralno.

Uz primenu kalcijum-folinata, mere koje obezbeđuju brzu ekskreciju metotreksata (održavanje povećane ekskrecije urina i alkalinizacije urina) su sastavni deo zaštitne terapije kalcijum-folinatom. Potrebno je bubrežnu funkciju pratiti svakodnevno, merenjem kreatinina u serumu.

Četrdeset osam sati nakon početka infuzije metotreksata, potrebno je izmeriti rezidualnu koncentraciju metotreksata. Ukoliko je rezidualna koncentracija metotreksata > 0,5 mikromol/L, doze kalcijum-folinata

prilagoditi prema sledećoj tabeli:

Rezidualna koncentracija metotreksata u krvi 48 satinakon početka primene metotreksata:

≥ 0,5 mikromol/L ≥ 1,0 mikromol/L ≥ 2,0 mikromol/L

Dodatne doze kalcijum-folinata koje se primenjuju na svakih 6 sati u toku 48 sati ili dok koncentracije metotreksata ne budu niže od 0,05 mikromol/L: 15 mg/m2 100 mg/m2 200 mg/m2

Kod nekih pacijenata ekskrecija metotreksata može biti odložena. To može biti uzrokovano akumulacijom u trećem prostoru (kao npr. kod ascitesa ili pleuralnog izliva), bubrežnom insuficijencijom ili neadekvatnom hidratacijom (videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka). U takvim okolnostima mogu biti indikovane veće doze kalcijum-folinata i/ili produžena primena.

U kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji:

Koriste se različiti režimi primene i različita doziranja, pri čemu se nijedan način doziranja nije pokazao kao optimalan.

Sledeći režimi se koriste kod odraslih i starijih u terapiji uznapredovalih ili metastatskih kolorektalnih karcinoma i navedeni su kao primer. Nema podataka o primeni ove kombinacije kod dece. Potrebno je posebnu pažnju posvetiti lečenju starijih ili pacijenata lošeg fizičkog stanja s obzirom na to da ti pacijenti imaju povećan rizik od teške toksičnosti do koje ova terapija može dovesti.

Režim dva puta mesečno: 200 mg/m2 kalcijum-folinata intravenskom infuzijom tokom 2 sata, praćeno bolusom 400 mg/m2 5-fluorouracila i 22-satnom infuzijom 5-fluorouracila (600 mg/m2) tokom 2 uzastopna dana, prvog i drugog dana na svake 2 nedelje.

Nedeljni režim: 20 mg/m2 kalcijum-folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200 do 500 mg/m2 kao intravenska infuzija tokom perioda od 2 sata plus 500 mg/m2 5-fluorouracila kao bolus intravenska injekcija u sredini ili na kraju infuzije kalcijum-folinata.

Mesečni režim: 20 mg/m2 kalcijum-folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200 do 500 mg/m2 kao intravenska infuzija tokom perioda od 2 sata, nakon čega odmah sledi 425 ili 370 mg/m2 5-fluorouracila kao intravenska bolus injekcija tokom 5 uzastopnih dana.

8 od 10

Za kombinovanu terapiju sa 5-fluorouracilom, može biti neophodna modifikacija doziranja 5-fluorouracila i intervala bez terapije, zavisno od stanja pacijenta, kliničkog odgovora i toksičnosti koja ograničava dozu, kao što je navedeno u Sažetku karakteristika leka za 5-fluorouracil. Ne zahteva se smanjenje doze kalcijum-folinata.

O broju ponovljenih ciklusa odlučujelekar koji vodi terapiju.

Antidot za antagoniste folne kiseline trimetreksat, trimetoprim i pirimetamin:

Toksičnost trimetreksata:

Prevencija: Kalcijum-folinat treba primenjivati svakog dana tokom terapije trimetreksatom i 72 sata nakon poslednje doze trimetreksata. Kalcijum-folinat se može primenjivati ili intravenskim putem u dozi 20 mg/m2 tokom 5 do 10 minuta svakih 6 sati do ukupne dnevne doze 80 mg/m2, ili oralnim putem pomoću odgovarajućih farmaceutskih oblika u 4 doze od 20 mg/m2 primenjene u jednakim vremenskim intervalima. Potrebno je dnevne doze kalcijum-folinata prilagoditi zavisno od hematološke toksičnosti trimetreksata.

Predoziranje (verovatno se pojavljuje pri dozama trimetreksata iznad 90 mg/m2 bez istovremene primene kalcijum-folinata): nakon prestanka primene trimetreksata, primeniti kalcijum-folinat u dozi 40 mg/m2 intravenski svakih 6 sati tokom 3 dana.

Toksičnost trimetoprima:

Nakon prestanka primene trimetoprima, kalcijum-folinat se primenjuje u dozi 3 - 10 mg/dan dok se parametri krvne slike ne vrate u granice normalnih vrednosti.

Toksičnost pirimetamina:

U slučaju primene visokih doza pirimetamina ili produžene terapije niskim dozama, treba istovremeno primeniti5 - 50 mg/dan kalcijum-folinata, zavisno od broja ćelija krviu perifernoj krvi.

Način primene

Samo za intravensku i intramuskularnu primenu. U slučaju intravenske primene, ne primenjivati više od 160 mg kalcijum-folinata u minutu zbog sadržaja kalcijuma u rastvoru.

Za intravensku infuziju, kalcijum-folinat pre upotrebe može biti razblažen sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida ili50 mg (5%) rastvorom glukoze.

Kalcijum-folinat se ne sme primenjivati intratekalno (videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;

Natrijum-hidroksid (za korekciju pH rastvora); Hlorovodonična kiselina (za korekciju pH rastvora); Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Prijavljene su inkompatibilije leka Leucovorin Kalcijum sa injektibilnim oblicima droperidola, 5-fluorouracila, foskarneta i metotreksata.

Droperidol

1. Droperidol 1,25 mg/0,5 mL sa kalcijum-folinatom 5 mg/0,5 mL, odmah precipitira nakon direktnog mešanja u špricu u toku 5 minuta na temperaturiod 25 ºC i centrifugiranja 8 minuta.

9 od 10

2. Droperidol 2,5 mg/0,5 mL sa kalcijum-folinatom 10 mg/0,5 mL, odmah precipitira kada se ubrizgava sekvencijalno u Y set za infuziju bez ispiranja seta između injekcija.