Lendacin® 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Lendacin je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece uključujući i novorođenčad rođenu u terminu (od rođenja):

bakterijski meningitis,

vanbolnički stečena pneumonija, bolnička pneumonija,

akutni otitis media,

intraabdominalne infekcije,

komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis), infekcije kostiju i zglobova

komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, gonoreja,

sifilis,

bakterijski endokarditis.

Lek Lendacin se može koristiti:

u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća kod odraslih,

u terapiji diseminovane Lyme borreliosis (rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad od 15. dana života,

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta,

Kod pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije,

Kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom od gore navedenih infekcija.

Lek Lendacin treba primeniti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim lekovima uvek kada postoji mogućnost da bakterija koja izaziva infekciju nije osetljiva na ceftriakson (videti odeljak 4.4).

1 od 19

Potrebno je uzeti u obzir lokalne zvanične smernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih lekova.

Doziranje

Doza zavisi od težine infekcije, osetljivosti mikroorganizma, mesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slede predstavljaju uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebno teškim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu veće doze u preporučenom rasponu.

Odrasli i deca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

Doza ceftriaksona*

1 – 2 g

2 g

2 – 4 g

Učestalost primene**

jednomdnevno

jednomdnevno

jednomdnevno

Indikacije

vanbolničkistečenapneumonija akutnaegzacerbacijahronične opstruktivnebolestipluća

intraabdominalne infekcije komplikovaneinfekcijeurinarnog trakta(uključujući pijelonefritis)

bolnička pneumonija komplikovaneinfekcijekožei mekihtkiva

infekcijekostijuizglobova

lečenje pacijenata sa neutropenijom ipovišenom telesnom temperaturomza koju se sumnjada jeposledicabakterijske infekcije

bakterijski endokarditis bakterijski meningitis

* Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog opsega.

** Može se razmotriti primena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primenjuju doze veće od 2 g dnevno.

Indikacije za odrasle i adolescente starije od 12 godina (≥ 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Lendacina 1-2 g.

Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se primenjuje intramuskularno u dozi od 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativana profilaksa infekcija operativnog mesta Doza od 2 g kao pojedinačna preoperativna doza.

Gonoreja

Doza od 500 mg kao pojedinačna intramuskularna doza.

2 od 19

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg – 1g jednom dnevno, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju do 2 g jednom dnevno tokom 10 -14 dana. Preporučene doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis - (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

Doza 2 g jednom dnevno tokom 14-21 dana. Preporučeno trajanje lečenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne smernice.

Pedijatrijska populacija

Odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg )

Deci telesne mase od 50 kg ili više treba dati uobičajenu dozu za odrasle.

Doza ceftriaksona*

50-80 mg/kg

50-100 mg/kg (maksimalno4 g)

80-100 mg/kg (maksimalno4 g) 100 mg/kg (maksimalno4 g)

Učestalost primene**

jednom dnevno

jednom dnevno

jednom dnevno

jednom dnevno

Indikacije

intraabdominalne infekcije

komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis)

vanbolnički stečena pneumonija bolnička pneumonija

komplikovane infekcije kože i mekih tkiva infekcije kostiju i zglobova

terapija pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu telesnu temperaturu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije

bakterijski meningitis

bakterijski endokarditis

*Kod dokazane bakterijemije treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona

** U slučaju primene doza većih od 2 g dnevno treba razmotriti primenu od dva puta dnevno (svakih 12 sati)

Indikacije za odojčad i decu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Lendacin 50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima teških oblika bolesti ili kada je početna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativnaprofilaksainfekcijaoperativnogmesta Doza 50-80 mg/kgkaopojedinačnapreoperativna doza.

Sifilis

Uobičajenepreporučene dozesu 75-100 mg/kg (maksimalno 4 g) jednom dnevnotokom10 -14 dana.

3 od 19

Preporukeza doze kod sifilisa, uključujućii neurosifilis, zasnovane su na vrlo ograničenimpodacima. Treba uzetiu obzirnacionalne i lokalne važećesmernice.

DiseminovanaLyme borreliosis - ranafaza[stadijumII]ikasna faza[stadijumIII]

Doza 50-80 mg/kgjednom dnevno,tokom14-21 dan. Preporučeno trajanjelečenja može biti različitoi potrebno je uzetiuobzir nacionalnei lokalne važeće smernice.

Novorođenčadstarosti0-14dana Ceftraksonjekontraindikovankodprevremenorođenedecedopostmenstrualnogperioda od41nedelje (gestacijskiperiod+hronološkiperiod).

Doza ceftriaksona*

20- 50mg/kg

Učestalost primene

jednomdnevno

Indikacije

intraabdominalne infekcije komplikovaneinfekcijekožei mekihtkiva

komplikovaneinfekcijeurinarnog trakta(uključujući pijelonefritis)

vanbolničkistečenapneumonija bolničkistečenapneumonija infekcijekostijuizglobova

lečenje pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije

50 mg/kg jednom bakterijski meningitis dnevno bakterijski endokarditis

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad starosti 0-14 dana koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media može se primeniti jedna intramuskularna doza ceftriaksona od 50 mg/kg.

Preoperativanaprofilaksainfekcijaoperativnogmesta Doza 20-50mg/kgkaopojedinačnapreoperativna doza.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je50 mg/kgjednomdnevnotokom10 -14dana. Preporukeza dozekod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na vrlo ograničenimpodacima. Treba uzeti u obzir nacionalneilokalne važeće smernice.

Trajanjelečenja

Trajanjeterapijevarira u zavisnosti odtoka bolesti. Kaošto važizaterapiju antibioticima uopšte, primenu ceftriaksonatreba nastavititokom48 – 72satanakonštopacijent postaneafebrilanilise postigneeradikacija bakterija.

Starijeosobe

Ukolikojefunkcija bubrega ijetrezadovoljavajuća,nijepotrebnoprilagođavanjedozezastarijeosobe.

4 od 19

Oštećenjefunkcijejetre

Raspoloživi podaci neukazuju na potrebu zaprilagođavanjem dozekod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre ukolikofunkcijabubreganijeoštećena.Nema podataka izispitivanjakodpacijenatasa teškim oštećenjem jetre(videtiodeljak5.2).

Oštećenjefunkcijebubrega

Kod pacijenatasa oštećenjemfunkcijebubrega, nema potrebezasmanjivanjem dozeceftriaksona ukoliko funkcijajetrenijeoštećena.Jedinou slučajevima preterminalneinsuficijencijebubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) nesmeseprekoračitidoza ceftriaksona od2 gdnevno.

Kodpacijenata na dijalizi nijepotrebna primena dodatnih doza nakonprocesa dijalize.Ceftriaksonsene možeuklonitihemodijalizomniperitonealnomdijalizom. Savetujesepažljivokliničkopraćenjebezbednostiiefikasnosti.

Teškooštećenjefunkcije jetreibubrega Kodpacijenatasateškimporemećajemfunkcijeijetreibubrega,savetujesepažljivokliničkopraćenje bezbednostiiefikasnosti.

Načinprimene

Intramuskularna primena

Lek Lendacin se može primeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića i to ne više od 1 g leka u jedno mesto. Kako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne sme nikada primeniti intravenski (videti odeljak4.3). Pre primene injekcije potrebno je proveriti slučajno intravensko injektovanje aspiracijom šprica. Videti Sažetak karakteristika leka za lek sa lidokainom.

Intravenska primena

Lek Lendacin se možeprimeniti i kao intravenska infuzija u trajanju od preko 30 minuta (preporučen način primene) ili kao spora intravenska injekcija u trajanju od preko 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da seprimeni u trajanju od 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kg kod odojčadi i dece uzrastado12 godina treba primenitikaoinfuziju.Kod novorođenčadi,intravenske dozetrebaprimenjivatiutrajanju odpreko 60 minuta kako bisesmanjio potencijalni rizikodbilirubinskeencefalopatije(videtiodeljke4.3 i 4.4).

Intramuskularnu primenu treba razmotriti kada intravenska primena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Za doze veće od 2 g, lek treba primeniti intravenski.

Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana), ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljak 4.3).

Rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringer-ov ili Hartman-ov rastvor) ne smeju da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućeg stvaranja precipitata. Precipitacija caftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomeša sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Zbog toga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju mešati niti primenjivati istovremeno (videti odeljke 4.3, 4.4. i 6.2).

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba primeniti 30-90 minuta pre hirurške intervencije.

Za uputstvo vezano za rastvaranje leka pre upotrebe videti odeljak 6.6.

5 od 19

Preosetljivostnaceftriaksonilinabilokojidrugicefalosporinski antibiotik.

Uanamnezinavedenateškareakcijapreosetljivosti(npr.anafilaktičkareakcija)na bilo koji drugitip betalaktamskihantibakterijskihlekova(penicilini,monobaktamiikarbapenemi).

Ceftriaksonjekontraindikovankod:

- prevremenorođenedecepostmenstrualnogperioda do41nedelje(gestacijskiperiod+hronološki period)*;

- novorođenčadi rođene u terminu (uzrasta do 28 dana):

- sa hiperbilirubinemijom, žuticom ili kod onih koji imaju hipoalbuminemiju ili acidozu jer su to stanja kod kojih je moguć poremećaj vezivanja bilirubina*

- ukoliko je kod njih potrebno (ili će biti potrebno) intravensko lečenje kalcijumom ili primena infuzije koja sadrži kalcijum zbog rizika od precipitacije soli ceftriaksona-kalcijuma (videti odeljke 4.4, 4.8 i 6.2).

In vitro studije su pokazale da ceftriakson može istisnuti bilirubin iz veze sa albuminom u serumu što može dovesti do mogućeg rizika od bilirubinske encefalopatije kod ovih pacijenata.

Pre intramuskularne injekcije ceftriaksona kada se kao rastvarač koristi rastvor lidokaina, moraju se isključiti kontraindikacije na lidokain (videti odeljak 4.4.).

Videti informacije u Sažetku karakteristika leka za lidokain, posebno kontraindikacije.

Rastvori ceftriaksona koji sadrže lidokain nikada ne smeju biti primenjeni intravenskim putem.

Reakcije preosetljivosti

Kaoikodsvihbeta-laktamskihantibakterijskihlekova,prijavljenesu ozbiljnereakcijepreosetljivosti kojesu ponekadimalesmrtniishod(videti odeljak4.8). Uslučaju teškihreakcija preosetljivosti, potrebnojeodmah prekinutilečenjeceftriaksonomiprimeniti odgovarajućehitnemere. Prepočetka terapijepotrebnojeutvrditida lijepacijent većranijeimao ozbiljnu reakcijupreosetljivostina ceftriakson,neki drugi cefalosporinili neki drugibeta-laktamskiantibiotik.Ceftriaksonsemora opreznoprimenjivati kodpacijenata kojisuimaliblagureakciju preosetljivostinanekidrugibeta-laktamskilek u anamnezi.

Prijavljenesuozbiljneneželjenereakcijena koži koje su povezane sa lečenjemceftriaksonom(Stevens Johnson-ovsindromiliLyell-ovsindrom/toksična epidermalna nekroliza i reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)) koje mogu biti životno ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom; međutim,učestalost ovihreakcijanijepoznata(videtiodeljak4.8).

Interakcijesaproizvodimakojisadržekalcijum

Opisani suslučajevi pojave precipitata kalcijum-ceftriakson u plućima i bubrezima sa smrtnimishodom kod prevremeno iuterminurođene novorođenčadiuzrasta do1 meseca. Najmanjejedno od njihje primiloceftriaksonikalcijumurazličitim vremenskimintervalima krozrazličiteintravenskelinije. U raspoloživimnaučnimpodacima nema izveštaja opotvrđenimintravaskularnimprecipitatima kod drugih pacijenata, osim kod novorođenčadi lečenih ceftriaksonom irastvorima kojisadržekalcijumili drugimproizvodima koji sadržekalcijum. Invitrostudijesupokazaledajerizikodprecipitacije ceftriakson-kalcijuma kodnovorođenčadi veći uodnosu na drugestarosnegrupe.

Kod svih pacijenata, bez obzira na životnu dob ceftriakson se nesme mešatiniti primenjivati istovremeno sa bilo kojim intravenskimrastvorima koji sadržekalcijum, čak ni prekorazličitih linija infuzijeili na različitim mestima infuzije. Međutim, kod pacijenata starijih od 28 dana ceftriakson i

6 od 19

rastvori koje sadržekalcijum mogu se primenjivatiuzastopno jedan za drugim ukoliko sekoristelinije infuzijena različitim mestima ili ukoliko se linijeinfuzijezameneilitemeljnoisperu fiziološkim rastvoromizmeđu primena infuzija kakobiseizbegla precipitacija. Kod pacijenata koji zahtevaju kontinuiranu infuziju rastvorom za potpunu parenteralnu ishranu (engl. total parenteral nutrition, TPN) koji sadrži kalcijum, lekar možeda razmotri primenu drugog antibiotika kod kojeg nepostoji sličanrizikodprecipitacije. Ukolikojeterapija ceftriaksonomneophodna kod pacijenatakojizahtevaju kontinuiranu ishranu,TPNrastvoriiceftriakson moguseprimenjivatiistovremeno, ali putemrazličitih linija infuzija i narazličitim mestima primene. Druga mogućnost jeprekinuti infuziju TPN rastvora za vremeinfuzije ceftriaksona,uzispiranjeinfuzionih linija između primenerastvora (videti odeljke 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2).

Pedijatrijski pacijenti

Bezbednost i efikasnostprimeneceftriaksonakod novorođenčadi,odojčadiideceutvrđena jeza preporučene doze, kako je opisano u delu „Doziranjei način primene“ (videti odeljak4.2). Ispitivanja su pokazala da ceftriakson,poput nekih drugih cefalosporina, možeistisnutibilirubinizvezesa albuminomuserumu.

Ceftriaksonsenesmeprimenjivatikodprevremeno i u terminurođenenovorođenčadikod kojihpostoji rizikza razvojbilirubinskeencefalopatije(videtiodeljak4.3).

Imunskiposredovanahemolitičkaanemija

Imunski posredovana hemolitička anemija uočena jekod pacijenata koji su primali cefalosporinske antibiotike, uključujući ceftriakson(videtiodeljak4.8).Teškislučajevihemolitičkeanemije,uključujući ionesa smrtnimishodom, prijavljenisu zavremeterapijeceftriaksonomkod odraslihidece.

Ukoliko se kodpacijenata razvijeanemijazavremeterapijeceftriaksonom,trebarazmotritidijagnozu anemije kojasejavila usledprimenecefalosporina, iprekinutiterapiju ceftriaksonomdokseneutvrdi etiologija.

Dugotrajna terapija

Zavreme dugotrajneterapijepotrebnojeuodređenim vremenskimintervalima kontrolisatikompletnu krvnu sliku.

Kolitis/prekomeranporastrezistentnihmikroorganizama

Kolitis i pseudomembranozni kolitis povezani sa antibakterijskim lekovima javljali su se kod primene gotovo svih antibiotika, uključujući ceftriakson, mogu varirati u težini od blagih do životno ugrožavajućih. Zbog toga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja za vreme ili nakon primene ceftriaksona (videti odeljak 4.8). Potrebno je razmotriti prekid lečenja ceftriaksonom i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne smeju se primenjivati lekovi kojiinhibirajuperistaltiku.

Kaoikodostalihantibakterijskihlekova, mogusejavitisuperinfekcijeizazvaneneosetljivim mikroorganizmima.

Teška insuficijencija bubrega i jetre

Kodteškeinsuficijencije bubrega i jetre,savetujesepažljivokliničkopraćenjebezbednostiiefikasnosti primeneleka(videtiodeljak4.2).

Uticajnaserološketestove

Moguć jeuticaj na Coombs-ov test, s obzirom nato da ceftriakson može dovesti do lažno pozitivnih rezultata.Ceftriakson možedovestidolažno-pozitivnihrezultata testa zagalaktozemiju (videti odeljak 4.8). Neenzimske metodeza određivanjeglukozeu urinu mogu dati lažno pozitivnerezultate. Određivanje glukozeu urinu zavremeterapijeceftriaksonomtrebalobiuraditi enzimskim metodama (videtiodeljak4.8).

Prisustvo ceftriaksona moželažno smanjiti vrednosti glukozedobijeneu okviru nekih sistema praćenja vrednosti glukoze. Potrebno jepratiti instrukcijeza svakisistem. Ukoliko jeneophodno, mogu se

7 od 19

koristiti i alternativnemetodetestiranja.

Antibakterijski spektar

Ceftriakson ima ograničeni spektar antibakterijskog delovanja i ne mora uvek biti prikladan za primenu kao monoterapija kod lečenja nekih tipova infekcija, osim u slučaju ako je patogen već ranije potvrđen (videti odeljak 4.2). Kod polimikrobnih infekcija, gde patogeni na koje se sumnja uključuju i organizme otporne na ceftriakson, potrebno je razmotriti primenu dodatnog antibiotika.

Primena lidokaina

U slučaju kada se kao rastvarač koristi rastvor lidokaina, rastvor ceftriaksona sme se koristiti jedino kao intramuskularna injekcija. Pre primene moraju se razmotriti kontraindikacije na lidokain, upozorenja i ostale relevantne informacije, koje su navedene u Sažetku karakteristika leka za lidokain (videti odeljak 4.3). Rastvor lidokaina nikada se ne sme primeniti intravenski.

Bilijarna litijaza

Kada se pri ultrazvučnom pregledu uoče senke treba razmotriti mogući nastanak precipitata ceftriakson-kalcijuma. Senke za koje se greškom smatralo da su kamenje u žuči, otkrivene su ultrazvučnim pregledom žučne kese i uočavane su češće kod primene doza ceftriaksona od 1 g na dan i viših. Potreban je poseban oprez kod pedijatrijske populacije. Ovi precipitati se povlače nakon potpunog prekida terapije. Retko su precipitati ceftriakson-kalcijuma bili povezani sa simptomima. U slučajevima kada dođe do pojave simptoma preporučuje se konzervativno nehirurško lečenje, a lekar treba da razmotri prekid terapije ceftriaksonom na osnovu specifične procene koristi i rizika (videtiodeljak4.8).

Bilijarna staza

Slučajevi pankreatitisa, verovatno kao posledica opstrukcije žučnih puteva, prijavljeni su kod pacijenata koji su bili na terapiji ceftriaksonom (videti odeljak 4.8). Kod većine pacijenata postojali su faktori rizika za zastoj žuči i nastanak taloga u žučnoj kesi, npr. prethodno ozbiljnije lečenje, teška bolest i potpuna parenteralna ishrana. Ne može se isključiti mogućnost da je okidač ili kofaktor bilijarna precipitacija povezana sa primenom ceftriaksona.

Renalna litijaza

Prijavljeni su slučajevi renalne litijaze koja je reverzibilna nakon prekida lečenja ceftriaksonom (videti odeljak 4.8). U slučajevima sa pojavom simptoma potrebno je uraditi ultrazvučni pregle. Primenu kod pacijenata sa prethodnom renalnom litijazom ili hiperkalciurijom lekar bi trebalo da razmotri na osnovu posebne procene odnosa koristi i rizika.

Jarisch-Herxheimer-ova reakcija (JHR)

Kod nekih pacijenata sa spirohetnim infekcijama može se, ubrzo nakon početka lečenja ceftriaksonom, javiti Jarisch-Herxheimer-ova reakcija (JHR). JHR se obično spontano povlači ili se može kontrolisati simptomatskim lečenjem. Lečenje antibiotikom ne treba prekidati ukoliko se javi takva reakcija.

Encefalopatija

Prijavljena je encefalopatija prilikom primene ceftriaksona (videti odeljak 4.8), naročiti kod starijih pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2) ili poremećajima centralnog nervnog sistema. Ukoliko se posumnja na encefalopatiju povezanu sa primenom ceftriaksona (npr smanjeni nivo svesti, promenjeno mentalno stanje, mioklonus, konvulzije), treba razmotriti prekid primene ceftriaksona.

Ovaj lek sadrži 83 mg natrijuma po bočici, što odgovara 4,2% od maksimalno dnevnog unosa od 2 g po odraslom čoveku, preporučenog od strane SZO.

Rastvaračekojisadržekalcijum, kaoštojeRinger-ov iHartmann-ovrastvor,ne treba koristitiza rekonstituciju leka Lendacin ili za daljerazblaženjerekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, jer možedoćido stvaranjaprecipitata.Donastankaprecipitata ceftriakson-kalcijuma takođemožedoći

8 od 19

akoseceftriakson mešasa rastvorima kojisadržekalcijumu istojlinijizaintravensku primenu. Ceftriaksonsenesmeprimenjivatiistovremeno sa intravenskimrastvorima kojisadržekalcijum, uključujući kontinuiraneinfuzijekojesadržekalcijum kao što jeparentreralna ishrana kroz Y- vezu. Međutim, kod svih pacijenataosimnovorođenčadi,ceftriaksonirastvorikojisadržekalcijum mogu se primenjivatijedanzadrugim ukolikoseinfuzione linijedetaljno isperu odgovarajućimrastvorom između dveprimene infuzije. In vitro ispitivanjau kojima jekorišćena plazma odraslih i novorođenčadi iz umbilikalne krvi pokazala povećanirizikodprecipitacijeceftriakson-kalcijuma kod novorođenčadi (videtiodeljke4.2,4.3,4.4.,4.8i6.2).

Istovremenaprimena ceftriaksonasaoralnimantikoagulansima možepovećatiantagonističkiuticajna vitaminK i povećatirizik od krvarenja. Preporučujese da se Internacionalni normalizovani odnos (International Normalised Ratio, INR)učestalopratii prema tomeprilagodidoziranjelekova kojisu antagonistivitaminaK, za vremeinakonlečenjaceftriaksonom(videtiodeljak4.8).

Postoje kontradiktorni podaci o mogućempovećanju toksičnosti za bubregeprilikomprimene aminoglikozida u kombinaciji sa cefalosporinima.Uovimslučajevima preporučujesepažljivopraćenje koncentracijeaminoglikozida(i funkcije bubrega)ukliničkojpraksi.

Uin vitroispitivanju primećenojeantagonističkodelovanjehloramfenikolaiceftriaksona.Nijepoznat klinički značaj ovog podatka.

Nema prijavljenihinterakcija između ceftriaksona ilekova za oralnu primenu kojisadržekalcijumili interakcija izmeđuceftriaksonaprimenjenogintramuskularnoiproizvodakojisadržekalcijum (intravenskihilioralnih).

Kodpacijenatalečenihceftriaksonom možedoći dolažnopozitivnihrezultata Coombs-ovogtesta.

Ceftriakson, kaoiostaliantibiotici, možedovestidolažnopozitivnihrezultatatestana galaktozemiju.

Takođe,neenzimske metodeodređivanja koncentracije glukozeuurinu mogu datilažno pozitivnerezultate. Zbogtogabiprilikomlečenja ovimlekom određivanjekoncentracije glukoze uurinu trebaloizvoditi enzimskimmetodama.

Nijeprimećenooštećenjefunkcijebubrega nakonistovremeneprimene velikihdozaceftriaksona isnažnih diuretika(npr.furosemid). Istovremenaprimenaprobenecidanesmanjujeizlučivanjeceftriaksona.

Trudnoća

Ceftriakson prolazi kroz placentalnu barijeru. Klinički podaci o primeni ceftriaksona kod trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala direktna ili indirektna štetna delovanja koja se odnosena embrionalni/fetalni, perinatalni i postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Ceftriakson treba primenjivati za vreme trudnoće i, posebno u prvom tromesečju trudnoće, samo ukoliko korist prevazilazi rizik.

Dojenje

Ceftriakson se izlučuje u majčino mleko u malim koncentracijama, ali se pri primeni terapijskih doza ceftriaksona ne očekuje uticaj na odojčad. Uprkos tome, ne može se isključiti rizik od dijareje i gljivičnih infekcija mukoznih membrana. Treba uzeti u obzir rizik od senzibilizacije. Potrebno je doneti odluku da li prekinuti dojenje ili prekinuti lečenje ceftriaksonom uzevši u obzir prednosti dojenja za dete, kao i prednosti lečenja za ženu.

Plodnost

Reproduktivna ispitivanja nisu dokazala štetne uticaje na plodnost muškaraca i žena.

9 od 19

Tokom terapije ceftriaksonom mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8). Pacijenti treba da budu oprezni kada voze ili upravljaju mašinama.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije prilikom primene ceftriaksona su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, dijareja, osip i povećane vrednosti enzima jetre.

Podaci o učestalosti neželjenih reakcija na ceftriakson su utvrđeni iz kliničkih ispitivanja. Za klasifikaciju učestalosti korišćena je sledeća konvencija: veoma česte (≥1/10); česte (≥1/100, ˂1/10); povremene (≥1/1000, ˂1/100); retke (≥1/10000, ˂1/1000); veoma retke (˂1/10000), nepoznate učestalosti (učestalost se ne može odrediti na osnovu dostupnih podataka).

Klasa Često sistema

organa

Infekcijei infestacije

Povremeno

genitalne gljivične infekcije

Retko

pseudomemranoz ni kolitisb

Nepoznata učestalosta

superinfekcijab

Poremećajikrvi i limfnogsistema

eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija

granulocitopenija anemija, koagulopatija

hemolitička anemija , agranulocitoza

Poremećaji Imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

glavobolja, encefalopatija vrtoglavica

anafilaktički šok, anafilaktička reakcija, anafilaktoidna reakcija, hipersenzitivnostb Jarisch-Herxheimer reakcija

konvulzije

Poremećaji uha i labirinta

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

dijarejab, meke stolice

bronhospazam

mučnina, povraćanje

vertigo

pankreatitisb, stomatitis, glositis

10 od 19

Hepatobilijarni poremećaji

povećane vrednosti enzima jetre

precipitacija u žučnoj

kesib, kernikterus, hepatitisc, hepatitis holestatskib,c

Poremećaji kože i osip potkožnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

pruritis

flebitis, bol na mestu primene injekcije, pireksija

povećana

urtikarija

hematurija, glukozurija

edemi, drhtavica

Stevens-Johnson-ov

sindromb, toksična

epidermalna nekolizab, Erythema multiforme, akutna generalizovana egzantematozna pustuloza, reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptopmima (DRESS)b

oligurija, precipitacija u bubrezima (reverzibilna)

lažno pozitivni

vrednost kreatinina u krvi

rezultati Coombs-ov testb, lažno pozitivan rezltat testa na galaktozemijub, lažno pozitivni rezultati neenzimskih

metoda za

određivanjeglukozeb

aZasnovanonapostmarketinškimizveštajima.Sobziromna todasuoveneželjenereakcijeprijavljene dobrovoljno odstrane populacijenepoznatogobima, nijemogućepouzdanoprocenitinjihovuučestalost kojajezbogtogakategorizovana kaonepoznata

bVidetiodeljak4.4.

c obično reverzibilan nakon prestanka primanja ceftriaksona

Opisodabranihneželjenihreakcija

Infekcije i infestacije

Pojava dijareje nakon primene ceftriaksona može biti povezana sa bakterijom Clostridium difficile. Potrebno je povesti računa o pravilnom unosu tečnosti i elektrolita (videti odeljak4.4).

Precipitacija kalcijumovih soli ceftriaksona

Kod prevremeno i u terminu rođene novorođenčadi (uzrasta < 28 dana), lečeneintravenskim ceftriaksonom i kalcijumom, retko su prijavljene teške neželjene reakcije, ponekad sa smrtnim ishodom. Precipitati soli

11 od 19

ceftriakson-kalcijuma primećeni su nakon smrti u plućima i bubrezima. Veliki rizik od precipitacije kod novorođenčadi posledica je njihovog malog volumena krvi i dužeg poluvremena eliminacije ceftriaksona u poređenju sa odraslima (videti odeljke4.3, 4.4, i 5.2).

Slučajevi precipitacije u urinarnom traktu suprvenstvenoprijavljeni kod dece koja su bila lečena velikim dnevnim dozama (npr. ≥ 80 mg/kg/dan ili ukupnim dozama koje prelaze 10 grama), kao i onih koja su imala i druge faktore rizika (npr. dehidratacija, nepokretnost pacijenta). Ovaj događaj može biti simptomatski ili asimptomatski, može dovesti do opstrukcije uretera i postrenalne akutne insuficijencijebubrega, ali obično je reverzibilan nakon prekida primene ceftriaksona (videti odeljak4.4).

Precipitacija ceftriakson-kalcijuma u žučnoj kesi zabeležena je prvenstveno kod pacijenata lečenih dozama većimod preporučene standardne doze. Prospektivna ispitivanja kod dece pokazala su promenljivu učestalost precipitacije kod intravenske primene – u nekim ispitivanjima više od 30%. Čini se da je učestalost manja kod spore infuzije (20-30 minuta). Ovo delovanjeobično je asimptomatsko, ali su precipitacije u retkim slučajevima praćene kliničkim simptomima, kao što je bol, mučnina i povraćanje. U ovim slučajevima preporučuje se simptomatsko lečenje. Precipitacija je obično reverzibilna nakon prestanka primene ceftriaksona (videti odeljak4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U slučaju predoziranja mogu se javiti simptomi kao što su mučnina, povraćanja i dijareja. Koncentracije ceftriaksona ne mogu se smanjiti hemodijalizom i peritonealnom dijalizom. Nema specifičnog antidota. Lečenje predoziranja trebalo bi biti simptomatsko.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekoviza sistemsku primenu, Cefalosporini,IIIgeneracija

ATC šifra: J01DD04

Mehanizam dejstva

Ceftriakson inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin binding proteins, PBPs). Kao rezultat dolazi do prekida biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikan), što dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija bakterija na ceftriakson može biti posledica jednog ili više sledećih mehanizama:

-hidrolize posredovane beta-laktamima, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs), karbapenemaze i Amp C enzime, do čije indukcije ili stabilne derepresije može doći kod nekih aerobnih Gram-negativnih bakterijskih vrsta,

12 od 19

-smanjenog afiniteta penicillin vezujućih proteina za ceftriakson,

-nepropustljivosti spoljašnje membrane kod Gram-negativnih mikroorganizama,

-bakterijskih efluks pumpi.

Granične vrednosti

U nastavku su navedene granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Evropskog komiteta za testiranje osetljivosti na antibiotike(engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST):

Mikroorganizam

Enterobacteriaceae

Testrazređivanja(MIK,mg/L)

Osetljiv Rezistentan ≤ 1 > 2

Staphylococcusspp. Streptococcus spp.(grupeA,

B, C i G)

Streptococcus pneumoniae

ViridansgrupaStreptococci Haemophilusinfluenzae

Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis

a. a. b. b.

≤ 0,5c >2

≤ 0,5 > 0,5 ≤ 0,12 > 0,12

≤ 1 > 2

≤ 0,12 > 0,12 ≤ 0,12c > 0,12

Ostali ≤ 1d > 2

a. Osetljivost utvrđena posredno prema osetljivosti nacefoksitin.

b. Osetljivost utvrđena posredno prema osetljivosti napenicilin.

c. IzolatikodkojihjeMIKceftriaksona iznadgranične vrednostiza osetljivostsuretki;akosetakviizolati

pronađu,trebaihponovno testirati i u slučaju pozitivnog nalaza poslati u referentnulaboratoriju.

d. Graničnevrednostiodnosesena dnevnuintravensku dozuod1g×1iveliku dozu odnajmanje2 g×1.

Kliničkaefikasnostprotivspecifičnihmikroorganizama

Prevalencastečenerezistencijeza određenevrstemikroorganizama moževariratigeografskii vremenski, pa je poželjno imati lokalneinformacijeo rezistenciji, posebno u lečenju teških infekcija. Ukolikojeto neophodno, treba potražitiistručnisavet,kada jelokalna prevalencarezistencijetakva da jekoristceftriaksona podznakom pitanjabaremu nekim vrstama infekcija.

13 od 19

Osetljive vrste

Gram-pozitivni aerobi:

Staphylococcus aureus (osetljiv nameticilin) £ Staphylococcikoagulazanegativni(osetljivina meticilin)£ Streptococcuspyogenes(GrupaA)

Streptococcus agalactiae(GrupaB) Streptococcus pneumoniae ViridansgrupaStreptococci

Gram-negativni aerobi:

Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilusparainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoea Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providenciaspp.

Treponema pallidum

Vrstekodkojihstečenarezistencijamožepredstavljatiproblem

Gram-pozitivni aerobi:

Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+

Gram-negativniaerobi:

Citrobacter freundii Enterobacteraerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichiacoli%

Klebsiellapneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescens

Anaerobi:

Bacteroides spp. Fusobacteriumspp.

Peptostreptococcus spp. Clostridiumperfringens

14 od 19

Prirodnorezistentniorganizmi

Gram-pozitivni aerobi:

Enterococcus spp. Listeriamonocytogenes

Gram-negativni aerobi:

Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobi: Clostridium difficile

Ostali: Chlamydia spp.

Chlamydophilaspp. Mycoplasmaspp. Legionella spp. Ureaplasmaurealyticum

£ Sve meticilin-rezistentne stafilokoke su rezistentne na ceftriakson + Nivo rezistencije >50% u najmanje jednoj regiji

% Sojevi koji proizvode ESBL su uvek rezistentni

Resorpcija Intramuskularna primena

Srednja vrednost maksimalne koncentracije ceftriaksona nakon intramuskularne primene iznosi približno polovinu koncentracije nakon intravenske primene ekvivalentnih doza. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon jedne intramuskularne primene doze od 1 g je oko 81 mg/L i postiže se u roku od 2-3 sata nakon primene. Površina ispod krive posle intramuskularne primene je ekvivalentna površini nakon intravenske primene ekvivalentne doze.

Intravenska primena

Nakon intravenske bolus injekcije srednja vrednost maksimalne koncentracije ceftriaksona iznosi oko 120 mg/L nakon doze od 500 mg i oko 200 mg/L nakon doze od 1 g. Nakon intravenske primene infuzije ceftriaksona u dozi od 500 mg, 1 g i 2 g, koncentracije ceftriaksona u plazmi približno su 80 mg/L, 150 mg/L i 250 mg/L.

Distribucija

Volumen distribucije ceftriaksona je 7 – 12 L. Za većinu značajnih patogena, koncentracije znatno iznad minimalne inhibitorne koncentracije mogu se pronaći u tkivu uključujući pluća, srce, bilijarni trakt / jetru, tonzile, srednje uho i sluzokožu nosa, kosti, kao i u cerebrospinalnoj, pleuralnoj, prostatnoj i sinovijalnoj tečnosti. Nakon primene ponovljenih doza zabeleženo je povećanje srednje vrednosti maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) od 8-15%; stanje dinamičke ravnoteže postiže se u većini slučajeva tokom 48 – 72 sata, u zavisnosti od načina primene.

15 od 19

Prodiranje u pojedina tkiva

Ceftriakson prodire kroz moždane ovojnice. Penetracija je najveća u slučaju inflamacije moždanih ovojnica. Srednja vrednost maksimalnih koncentracija ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti kod pacijenata sa bakterijskim meningitisom iznose do 25% koncentracija u plazmi, u poređenju sa 2% kod pacijenata kod kojih nema inflamacije moždanih ovojnica. Maksimalne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti postižu se približno 4-6 sati nakon primene intravenske injekcije. Ceftriakson prolazi placentalnu barijeru i u malim koncentracijama izlučuje se u majčinom mleku (videti odeljak 4.6).

Vezivanje za proteine

Ceftriakson se reverzibilno vezuje za albumin. Vezivanje za proteine plazme približno je 95% kod plazma koncentracija ispod 100 mg/L. Vezivanje je podložno saturaciji i količina vezanog leka se smanjuje sa povećanjem koncentracije (do 85 % pri koncentraciji u plazmi od 300 mg/L).

Biotransformacija

Ceftriakson se ne metaboliše sistemski, ali prelazi u inaktivne metabolite dejstvom crevne flore.

Eliminacija

Klirens ukupnog ceftriaksona u plazmi (vezanog i nevezanog) iznosi 10 do 22 mL/min. Bubrežni klirens iznosi 5 do 12 mL/min. 50 – 60% ceftriaksona izlučuje se nepromenjeno urinom, primarno glomerularnom filtracijom, dok se 40 – 50% izlučuje nepromenjeno putem žuči. Poluvreme eliminacije kod odraslih iznosi oko 8 sati.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega ili jetre farmakokinetika ceftriaksona minimalno se menja, a poluvreme eliminacije samo je blago produženo (manje nego dvostruko), čak i kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom bubrega.

Relativno blago produženje poluvremena eliminacije kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije objašnjava se kompenzatornim povećanjem nerenalnog klirensa koji je rezultat smanjenog vezivanja za proteine i posledičnog povećanja nerenalnog klirensa ukupnog ceftriaksona.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre poluvreme eliminacije ceftriaksona nije produženo, zbog kompenzatornog povećanja renalnog klirensa. Ovo je takođe posledica povećanja slobodne frakcije ceftriaksona u plazmi što doprinosi primećenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa leka, sa povećanjem volumena distribucije paralelno ukupnom klirensu.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 75 godina prosečno poluvreme eliminacije obično je dva do tri puta veće nego kod mlađih odraslih osoba.

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije ceftriaksona produženo je kod novorođenčadi. Od rođenja do uzrasta od 14 dana, koncentracije slobodnog ceftriaksona mogu biti povećane pod uticajem faktora kao što su smanjena glomerularna filtracija i promenjeno vezivanje za proteine. Poluvreme eliminacije kraće je u detinjstvu nego kod novorođenčadi i odraslih osoba.

Plazma klirens i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona veći su kod novorođenčadi, odojčadi i dece nego kod odraslih osoba.

16 od 19

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna i svi osnovni farmakokinetički parametri, osim poluvremena eliminacije zavise od doze, ukoliko se zasnivaju na ukupnim koncentracijama leka, pa je njihovo povećanje manje od proporcionalnog u odnosu na povećanje doze. Nelinearnost je posledica saturacije vezivanja za proteine u plazmi i stoga je zabeležena kod ukupnog ceftriaksona u plazmi, ali ne i kod slobodnog (nevezanog) ceftriaksona.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnosi

Kao i kod ostalih beta-laktama, farmakokinetički-farmakodinamski indeks koji pokazuje najbolju korelaciju sa in vivo dejstvom predstavlja onaj procenat intervala doziranja pri kome koncentracija nevezanog leka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ceftriaksona za pojedine ciljne vrste (tj. %T > MIK).

Postoje dokazi iz ispitivanja na životinjama da velike doze soli ceftriakson - kalcijuma dovode do stvaranja konkremenata i precipitata u žučnoj kesi kod pasa i majmuna, što je dokazano da je reverzibilan proces.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala reproduktivnu toksičnost, kao ni genoksičnost. Ispitivanja karcinogenosti ceftriaksona nisu sprovedena.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Rastvori koji sadrže ceftriakson ne smeju da se mešaju sa ili da se dodaju rastvorima koji sadrže druge supstance. Naročito, rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov rastvor, Hartmanov rastvor) ne smeju da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rastvora u bočici za intravensku primenu, jer se mogu stvoriti precipitati. Ceftriakson ne sme da se meša ili da se primenjuje istovremeno sa rastvorima kojisadrže kalcijum, uključujući potpunu parenteralnu ishranu (videti odeljke 4.2, 4.3, 4.4. i 4.8).

Na osnovu podataka iz literature ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom, aminoglikozidima i labetalolom.

Rastvori koji sadrže ceftriakson ne smeju da se mešaju sa drugim rastvorima osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Ukoliko je potrebna istovremena primena još jednog antibiotika sa lekom Lendacin, za primenu ne treba koristiti isti špric ili isti infuzioni rastvor.

Rok upotrebe neotvorene bočice: 3 godine.

Rok upotrebe leka nakon otvaranja ili rekonstitucije: Upotrebiti odmah.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Prašakza rastvor za injekciju/infuziju: bez posebnihtemperaturnih uslova čuvanja. Čuvati bočicu u kartonskoj kutiji.

Uslovi čuvanja nakon rekonstitucije:

17 od 19

Hemijska i fizička stabilnost leka je dokazana za period od 48 sati na temperaturi od 2-8°C i 24 sata na temperaturido25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8 °C, osim ukoliko je rekonstitucija sprovedena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip III, PhEur zatvorena čepom od halogenovane butil gume, aluminijumskomkapicomiplastičnimsigurnosnimpoklopcem (flip-off) .

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica (10 x 1 g) i Uputstvo za lek.

Rastvor se nakon rekonstitucije mora odmah upotrebiti.

Rastvor je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćenu količinu rastvora treba baciti.

Nakon rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju, sme se koristiti samo bistar rastvor. Ne koristiti rastvor ukoliko sadrži vidljive čestice.

Prilikom rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju ovog leka koristiti iglu veličine 21G (0,8 mm) ili manju. Prilikom upotrebe propisane igle veličine 21G (0,8 mm) ili manje, ne dolazi do krunjenja zatvarača, dok pri upotrebi igle većeg promera (18G, 1.2 mm) može doći do krunjenja zatvarača i pojave čestica/fragmenata u rastvoru.

Ceftriakson ne sme da se meša u istom špricu sa bilo kojim drugim lekom osim sa 1% lidokain-hidrohloridom (samo za intramuskularnu primenu).

Rekonstituisani rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Svaki gram leka Lendacin sadrži 3,6 mmol natrijuma.

Intramuskularne injekcije: 1 g leka Lendacin treba rastvoriti u 3,5 mL 1% lidokain hidrohlorida. Rastvor se aplikuje kao duboka intramuskularna injekcija. Doze veće od 1 g treba podeliti i aplikovati u različita injekciona mesta.

Rastvorisalidokainomnesmejuseprimenjivati intravenski.

Intravenska injekcija: 1 g leka Lendacin treba rastvoriti u 10 mL sterilne vode za injekcije. Injekciju treba aplikovati najmanje 2-4 minuta, direktno u venu ili putemvenske infuzije.

Intravenska infuzija: 2 g leka Lendacin treba rastvoriti u 40 mL nekog od rastvora koji ne sadrže kalcijum: natrijum hlorid 0,9%; natrijum hlorid 0,45% i glukoza 2,5%; glukoza 5%; glukoza 10%; dekstran 6% u glukozi 5%; hidroksietil skrob (6-10%), sterilna voda za injekcije.

Infuziju treba primenjivati najmanje 30 minuta.

Rastvor koji sadrži ceftriakson ne sme se mešati ili dodavati sa rastvorima koji sadrže druge agense. Naročito, ceftriakson nije kompatibilan sa rastvorima koji sadrže kalcijum kao što je Hartmanov rastvor ili Ringerov rastvor (videti odeljak6.2).

Kada se rekonstituiše za intramuskularnu ili intravensku primenu, beli do svetlo žut prašak daje bledo žut do rastvor boje ćilibara.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

18 od 19

Lek Lendacin sadrži aktivnu supstancu ceftriakson koja pripada grupi lekova koji se nazivaju antibiotici, grupa cefalosporini, III generacije. Ceftriakson a deluje tako što uništava bakterije koje izazivaju infekcijesprečavanjem izgradnje njihovogćelijskog zida.

Lek Lendacinse kod odraslih i dece, uključujući novorođenčad rođenu na vreme (u terminu), koristi za lečenje infekcije:

- mozga (bakterijski meningitis)

- pluća (pneumonija do koje je došlo u bolnici ili van nje) - srednjeguha (otitis media)

- trbuha i trbušne maramice(peritonitis) - mokraćnog sistema ibubrega

- kostiju izglobova - kože i mekihtkiva

- krvi (bakterijemija koja je povezana ili se sumnja da je povezana sa nekom od gore navedenih infekcija.

- srca (bakterijski endokarditis).

Može sekoristiti:

- za lečenje specifičnih polno prenosivih infekcija (gonoreja isifilis)

- za lečenje pacijenata koji imaju mali broj belih krvnih zrnaca (neutropenija) i povišenu telesnu temperaturu izazvanu bakterijskominfekcijom

- za lečenje infekcije pluća kao komplikacije kod odraslih sa hroničnimbronhitisom

- za lečenje lajmske bolesti (bolest izazvana ujedom krpelja) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad stariju od 15 dana

- za prevenciju infekcija za vreme hiruškihoperacija.

Lek Lendacin ne smeteprimati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na ceftriakson ili bilo koji drugi antibiotik iz grupe cefalosporina;

- ako ste nekada imali iznenadnu ili tešku alergijsku reakciju na penicilin ili slične antibiotike (kao što su cefalosporini, karbapenemi ili monobaktami). Simptomi alergijske reakcije uključuju iznenadno oticanje grla ili lica što može dovesti do otežanog disanja i gutanja, iznenadno oticanje šaka, stopala i zglobova, i izraženi osip koji se brzorazvija;

- ako ste alergični na lidokain, a potrebno je da primite lek Lendacin putem injekcije u mišić (intramuskularno).

Lek Lendacin ne sme se davati bebamaukoliko je: - beba prevremeno rođena;

- beba rođena u terminu (starosti do 28 dana) i ima određene poremećaje krvne slike(smanjenu količinu proteina u krvi ili povećanu kiselost krvi) ili žuticu (žuta prebojenost kože ilibeonjača) ili treba u venu da primi lek koji sadržikalcijum.

Rastvoriceftriaksona kojisadrželidokainnikadanesmeju biti primenjeniintravenskim putem.

Upozorenja i mereopreza

Razgovarajtesa svojimlekarom,farmaceutomilimedicinskomsestromprenegoštoprimitelek Lendacinukoliko:

2 od 15

- ste nedavno primili ili treba da primite proizvode koji sadržekalcijumintravenskim putem;

- ste ranije imali proliv nakon uzimanja antibiotika. Ako ste ikada imali probleme sa crevima, posebno kolitis (zapaljenjecreva);

imate problema sa jetrom ilibubrezima (videti odeljak 4 Moguća neželjena dejstva); - imate kamenu žučiili bubregu;

- imate druge bolesti, kao što je hemolitička anemija (smanjeni broj crvenih krvnih zrnaca, usled čega koža može biti bledo žuta ili se može javiti slabost ili otežanodisanje);

- imate ili ste pre imali kombinaciju bilo kojih od sledećih simptoma: osip, crvenilo kože, stvaranje plikova na usnama, očima ili u ustima, ljušćenje kože, visoka telesna temperatura, simptomi slični ‘gripu’, povišene vrednosti enzima jetre u analizama krvi, povišemi broj belih krvnih ćelija (eozinofilija) i povećani limfni čvorovi (znaci ozbiljnih reakcija na koži, videti takođe odeljak 4 ‘Moguća neželjena dejstva’);

- ste na režimu ishrane sa ograničenim unosom natrijuma u organizam.

- Ukoliko je potrebno da uradite testove iz krvi ilimokraće

Ukoliko primate lek Lendacin duži vremenski period, možda će biti potrebno redovno kontrolisanje krvi. Lek Lendacin možeuticatina rezultate:

-ispitivanja šećera umokraći,

-analize krvipoznate pod nazivomCoombs-ovtest,

- testa na galaktozemiju (nasledni poremećaj nedostatka enzima koji pretvaraju galaktozu u glukozu);

Ukolikoćeteraditiove analize recite osobi koja uzima uzorak da ste primili lekLendacin.

Ukoliko ste dijabetičar ili ukoliko treba da pratite koncentraciju glukoze u krvi, nemojte koristiti određene sisteme za praćenje koncentracije glukoze koji mogu pokazivati netačne vrednosti glukoze tokom terapije ceftriaksonom. Ukoliko koristite ovakve sisteme proverite instrukcije za upotrebu i obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ukoliko je neophodno, treba koristiti druge metodetestiranja.

Deca

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego Vaše dete primi lek Lendacinukoliko:

- je nedavno primilo ili treba da primi u venu lek koji sadržikalcijum.

Drugi lekovi i lek Lendacin

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimatibilo koje drugelekove.

Posebnojevažnoda kažeteVašemlekaruilifarmaceutuukolikouzimatenekiodsledećihlekova: - vrsta antibiotika pod nazivom aminoglikozidi

- antibiotik pod nazivom hloramfenikol (koristi se za lečenje infekcija, posebno infekcijaočiju) - oralne antikoagulanse (lekove protiv zgrušavanja krvi, kao što je npr. varfarin).

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovajlek.

Lekar ćerazmotritiprednostiterapije lekomLendacinza Vas uodnosu na rizikza Vašubebu i na osnovu toga doneti odluku o daljem lečenju.

3 od 15

Upravljanje vozilima i rukovanjemašinama

Primena leka Lendacin može izazvati vrtoglavicu. Ukoliko osetite vrtoglavicu, nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama.ObratiteseVašemlekaruukolikoVamsepojaveovisimptomi.

Važne informacije o nekim sastojcima lekaLendacin

Ovaj lek sadrži 83 mg natrijuma po bočici, što odgovara 4,2% od maksimalno dnevnog unosa od 2 g po odraslom čoveku, preporučenog od strane SZO.

Lek Lendacin će Vam dati Vaš lekar ili medicinska sestra. Lek Vam može biti dat na jedan od sledećih načina:

kao intravenska infuzija ili injekcija direktno u venu ili u mišić.

Lek Lendacin priprema lekar ili medicinska sestra i ne sme se mešati ili primeniti u isto vreme salekovima kojesadržekalcijum.

Preporučena doza

Vašlekar ćeodlučitiopotrebnojdozileka LendacinzaVas.

Doza će zavisiti od težine i vrste infekcije koju imate; osetljivosti bakterije koja je uzročnik bolesti; činjenice da li ste na terapiji još nekim antibiotikom, Vaše telesne mase i godina; u kakvom su Vam stanju bubrezi i jetra. Trajanje terapije lekom Lendacin zavisi od vrste infekcijekojuimate.

Odrasli,starijeosobeidecastarija od12godina, telesnemase50kilograma(kg)ivećom:

- 1 do 2 g jednom dnevno, zavisno od težine i vrste infekcije. Ukoliko imate težu infekciju, Vaš lekar će Vam dati veću dozu (do 4 g jednom dnevno). Ukoliko je Vaša dnevna doza veća od 2 g, možete je primiti kao pojedinačnudozujednomdnevnoilikaodveodvojenedoze.

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina, telesne mase manje od 50 kilograma(kg):

- 50 mg-80 mgleka Lendacinpokilogramutelesne masedeteta jednom dnevno, zavisno odtežine i vrste infekcije. Ukoliko dete ima tešku infekciju lekar će dati veću dozu, do 100 mg po kilogramu telesne mase, do maksimalnih 4 g, jednom dnevno. Ukolikoje dnevna doza veća od2 g, deteje možeprimitikaopojedinačnu dozu jednom dnevno ili kao dve odvojene doze.

- deca telesne mase od 50 kg ili više trebalo bi da prime uobičajenu dozu za odrasle.

Novorođenčad (0-14dana):

- 20 mg - 50 mgleka Lendacinpokilogramu telesne mase deteta, jednomdnevnou zavisnosti odtežine ivrsteinfekcije.

- maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 50 mg po kilogramu telesne masedeteta.

Pacijenti koji imaju probleme sa jetrom i bubrezima

MožeVambitipotrebna drugačija doza oduobičajene. Vašlekar ćeodlučitikoja doza leka Vamje potrebna ipažljivoćeVas pratitiu zavisnosti od težine oboljenja jetre ilibubrega.

4 od 15

Ako ste primili više leka Lendacin nego što treba

Ako slučajno primite više leka Lendacin od Vaše propisane doze, odmah o tome obavestite Vašeg lekara.

Ako ste zaboravili da primite lek Lendacin

Ukoliko propustite da primite dozu, potrebno je da je primite u najskorijem roku. Međutim, ukoliko je uskoro vreme za sledeću dozu, treba preskočiti propuštenu dozu. Ne primenjivati dvostruku dozu (dveinjekcijeu isto vreme) dabise nadoknadilapropuštena doza.

Ako naglo prestanete da primate lek Lendacin

NemojteprekidatiterapijulekomLendacin,osimakoVamtopreporučiVašlekar.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskojsestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se javekod svih pacijenata koji primajuovaj lek.

Neželjena dejstava do kojih može doći pri primeni ovog leka navedena su u tekstu koji sledi.

Lečenje ovim lekom, posebno kod starijih pacijenata sa ozbiljnim poremećajem funkcije bubrega ili nervnog sistema, retko može izazvati smanjenu svest, neuobičajene pokrete, agitaciju i konvulzije (stanje koje se zove encefalopatija).

Teške alergijske reakcije (nepoznate učestalosti, učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka) Odmah seobratitelekaruuslučajuda primetiteznakeozbiljnealergijskereakcije.Simptomi mogubiti:

- iznenadno oticanje lica, grla, usana isluzokožeusne duplje, što može izazvatipoteškoće sa disanjem i gutanjem,

- iznenadno oticanje šaka, stopala izglobova.

Težak osip na koži (nepoznate učestalosti, učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka) Odmah se obratitelekaru ukoliko primetite težak osip pokoži.

Znaci moguuključivati:

- težak osip koji se razvija brzo, sa plikovima ili ljuštenjem kože i mogućom pojavomplikova uustima. (Stevens-Johnson-ov sindrom poznat kao SJS i toksična epidermalna nekorliza poznata TEN);

- kombinacija bilo kojih od sledećih simptoma: osip raširen po telu, visoka telesna temperatura, povišene vrednosti enzima jetre, izmenjeni nalazi krvi (eozinofilija), povećani limfni čvorovi i drugi povezani organi (reakcija izazvana lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima poznata kao DRESS ili sindrom preosetljivosti);

- Jarisch-Herxheimer-ova reakcija koja izaziva povišenu telesnu temperaturu, jezu, glavobolju, bol u mišićima, i osip kože koji se obično spontano povlači. Ovo se obično događa ubrzo nakon početka terapije ceftriaksonom za infekcije spiroheta kao što je Lajmska bolest.

Ostale moguće neželjenereakcije

Česte neželjenereakcije(mogudasejave kodnajviše1na10pacijenatakojiuzimajulek):

- poremećaj broja belih krvnih zrnaca (npr. smanjeni broj leukocita i povećan broj eozinofila) i krvnih pločica (smanjeni brojtrombocita);

- meke stolice iliproliv;

5 od 15

- povećane vrednosti enzima jetre - osip.

Povremene neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- gljivične infekcije (npr. kandidijaza)

- smanjen broj belih krvnih zrnaca (granulocitopenija) - smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija)

- problemipovezanisa zgrušavanjemkrvi. Simptomi mogu bitilakonastajanje modrica iboli oticanjezglobova

- glavobolja - vrtoglavica

- mučnina ili povraćanje - svrab

- bol ili osećaj žarenja duž vene u koju je primenjen lek. Bol na mestu primene injekcije. - visoka telesna temperatura (groznica)

- odstupanja u nalazima testova funkcije bubrega (povećana vrednost kreatinin u krvi).

Retke neželjene reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - zapaljenjedebelogcreva.Simptomiuključujuproliv,običnosasadržajemkrviisluzi,bolu

stomakuipovišenu telesnu temperaturu - otežano disanje (bronhospazam)

- grudvast osip koji svrbi (koprivnjača) i koji može pokrivati veći deo tela, osećaj svraba i oticanje

- prisustvo krvi ili šećera u mokraći - edem (nakupljanje tečnosti)

- drhtavica.

Nepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

- naknadna infekcija koja možda neće odgovoriti na ranije propisani antibiotik

- vrsta anemije kod koje dolazi do raspadanja crvenih krvnih zrnaca (hemolitičkaanemija) - ozbiljno smanjenje broja belih krvnih zrnaca (agranulocitoza)

- konvulzije

- vertigo (izraziti osećaj nestabilnosti i okretanja)

- zapaljenje gušterače (pankreatitis). Znaci uključuju jak bol u trbuhu koji se širi premaleđima - zapaljenje sluzokože usne duplje (stomatitis)

- zapaljenje jezika (glositis). Znaci uključuju oticanje, crvenilo i osetljivost jezika

- problemi sa žučnom kesom i/ili jetrom, koji mogu izazvati bol, mučninu, povraćanje, žutu prebojenost kože, svrab, neuobičajeno tamnu boju urina i stolicu boje gline

- neurološko stanje koje se može pojaviti kod novorođenčadisa teškomžuticom (kernikterus) - problemi sa bubrezima izazvani taloženjem ceftriakson-kalcijuma. Možete osećati bol pri

mokrenju ili mokrenje može biti smanjeno

- lažno pozitivan rezultat Coombs-ovog testa (test za ispitivanje određenih poremećajakrvi) - lažno pozitivan rezultat za galaktozemiju (prekomerno nakupljanje šećera galaktoze)

- ceftriakson možeuticatina neke vrsteanaliza glukoze u krvi, proveritesa Vašimlekarom.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena

6 od 15

u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstvaSrbije Nacionalni centar zafarmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221BeogradRepublikaSrbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Lek čuvati van domašaja i vidokrugadece.

Ne smete koristiti lek Lendacin, nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju ("Važi do:"). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenogmeseca.

Čuvanje

Uslovi čuvanja neotvorenebočice:

Prašakzarastvor za injekciju/infuziju:bezposebnihtemperaturnihuslova čuvanja. Čuvati bočicu u kartonskojkutiji.

Uslovi čuvanja nakon rekonstitucije:

Hemijska i fizička stabilnost leka je dokazana za period od 48 sati na temperaturi od 2-8°C i 24 sata na temperaturi do25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8 °C, osim ukoliko je rekonstitucija sprovedena u kontrolisanim i validiranim aseptičnimuslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životnesredine.

Šta sadrži lek Lendacin

- Aktivna supstanca jeceftriakson.

Jedna bočica sadrži1 gceftriaksona uoblikuceftriakson-natrijum.

Ovajleknesadržipomoćnesupstance.

Kako izgleda lek Lendacin i sadržaj pakovanja

Bočice sadrže beli do svetlo žutprašak.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla tip III, PhEur zatvorene čepom od halogenovane

7 od 15

butil gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim sigurnosnim poklopcem (flip-off). Spoljašnjepakovanjejesloživa kartonska kutija ukojojsenalazi10bočica (10 x 1 g)iUputstvoza lek.

Rastvor se nakon rekonstitucije mora odmahupotrebiti.

Rastvor jesamoza jednokratnuupotrebu. Neiskorišćenukoličinurastvora treba baciti.

Nakon rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju, sme se koristiti samo bistar rastvor. Ne koristiti rastvor ukoliko sadrži vidljivečestice.

Prilikom rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju ovog leka koristiti iglu veličine 21G (0,8 mm) ili manju. Prilikom upotrebe propisane igle veličine 21G (0,8 mm) ili manje, ne dolazi do krunjenja zatvarača, dok pri upotrebi igle većeg promera (18G, 1.2 mm) može doći do krunjenja zatvarača i pojave čestica/fragmenata u rastvoru.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilacdozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D.BEOGRAD Kneginje Zorke 2,Beograd

Proizvođač:

SANDOZ GMBH –BETRIEBSSTATTE / MANUFACTURING SITE ANTI INFECTIVES & CHEMICAL OPERATIONS FDF KUNDL (AICO FDF KUNDL), Kundl, Biochemiestrasse10,Austrija

Ovo uputstvo je poslednji putodobreno Jun, 2024.

Režim izdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenojustanovi.

Broj i datumdozvole:

000456256 2023 od 11.06.2024.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIMSTRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Lendacin je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece uključujući i novorođenčad rođenu u terminu (od rođenja):

bakterijski meningitis,

vanbolnički stečena pneumonija, bolnička pneumonija,

akutni otitis media,

intraabdominalne infekcije,

komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis),

8 od 15

infekcije kostiju i zglobova

komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, gonoreja,

sifilis,

bakterijski endokarditis.

Lek Lendacin se može koristiti:

u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća kod odraslih,

u terapiji diseminovane Lyme borreliosis (rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad od 15. dana života,

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta,

Kod pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije,

Kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom od gore navedenih infekcija.

Lek Lendacin treba primeniti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim lekovima uvek kada postoji mogućnost da bakterija koja izaziva infekciju nije osetljiva na ceftriakson (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Potrebno je uzeti u obzir lokalne zvanične smernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primene

Doziranje

Doza zavisi od težine infekcije, osetljivosti mikroorganizma, mesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slede predstavljaju uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebno teškim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu veće doze u preporučenom rasponu.

Odrasli i deca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

Doza ceftriaksona*

1 – 2 g

2 g

2 – 4 g

Učestalost primene**

jednomdnevno

jednomdnevno

jednomdnevno

Indikacije

vanbolničkistečenapneumonija akutnaegzacerbacijahronične opstruktivnebolestipluća

intraabdominalne infekcije komplikovaneinfekcijeurinarnog trakta(uključujući pijelonefritis)

bolnička pneumonija komplikovaneinfekcijekožei mekihtkiva

infekcijekostijuizglobova

lečenje pacijenata sa neutropenijom ipovišenom telesnom temperaturomza koju se sumnjada jeposledicabakterijske

infekcije

9 od 15

bakterijski endokarditis bakterijski meningitis

* Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog opsega.

** Može se razmotriti primena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primenjuju doze veće od 2 g dnevno.

Indikacije za odrasle i adolescente starije od 12 godina (≥ 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Lendacina 1-2 g.

Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se primenjuje intramuskularno u dozi od 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativana profilaksa infekcija operativnog mesta Doza od 2 g kao pojedinačna preoperativna doza.

Gonoreja

Doza od 500 mg kao pojedinačna intramuskularna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg – 1g jednom dnevno, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju do 2 g jednom dnevno tokom 10 -14 dana. Preporučene doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis - (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

Doza 2 g jednom dnevno tokom 14-21 dana. Preporučeno trajanje lečenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne i lokalne smernice.

Pedijatrijska populacija

Odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg )

Deci telesne mase od 50 kg ili više treba dati uobičajenu dozu za odrasle.

Doza ceftriaksona*

50-80 mg/kg

Učestalost primene**

jednom dnevno

Indikacije

intraabdominalne infekcije

komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis)

vanbolnički stečena pneumonija

10 od 15

50-100 mg/kg (maksimalno 4 g)

80-100 mg/kg (maksimalno 4 g) 100 mg/kg (maksimalno 4 g)

jednom dnevno

jednom dnevno

jednom dnevno

bolnička pneumonija

komplikovane infekcije kože i mekih tkiva infekcije kostiju i zglobova

terapija pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu telesnu temperaturu zakoju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije

bakterijski meningitis

bakterijski endokarditis

*Kod dokazane bakterijemije treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona

** U slučaju primene doza većih od 2 g dnevno treba razmotriti primenu od dva puta dnevno (svakih 12 sati)

Indikacije za odojčad i decu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Lendacin 50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima teških oblika bolesti ili kada je početna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativnaprofilaksainfekcijaoperativnog mesta

Doza 50-80 mg/kgkaopojedinačnapreoperativna doza.

Sifilis

Uobičajenepreporučene dozesu 75-100 mg/kg (maksimalno 4 g) jednom dnevnotokom10 -14 dana. Preporukeza doze kod sifilisa, uključujućii neurosifilis, zasnovane su na vrlo ograničenimpodacima. Treba uzetiu obzirnacionalne i lokalne važećesmernice.

DiseminovanaLyme borreliosis - ranafaza[stadijumII]ikasna faza[stadijumIII]

Doza 50-80 mg/kgjednom dnevno,tokom14-21 dan. Preporučeno trajanjelečenja može biti različitoi potrebno je uzetiuobzir nacionalnei lokalne važeće smernice.

Novorođenčadstarosti 0-14dana Ceftraksonjekontraindikovankodprevremenorođenedecedopostmenstrualnogperioda od41 nedelje (gestacijskiperiod+hronološkiperiod).

Doza ceftriaksona*

20- 50mg/kg

Učestalost primene

jednomdnevno

Indikacije

intraabdominalne infekcije komplikovaneinfekcijekožei mekihtkiva

komplikovaneinfekcijeurinarnog trakta(uključujući pijelonefritis)

vanbolničkistečenapneumonija

11 od 15

bolničkistečenapneumonija infekcijekostijuizglobova

lečenje pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije

50 mg/kg jednom bakterijski meningitis dnevno bakterijski endokarditis

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad starosti 0-14 dana koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media može se primeniti jedna intramuskularna doza ceftriaksona od 50 mg/kg.

Preoperativanaprofilaksainfekcijaoperativnog mesta

Doza 20-50mg/kgkaopojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je50 mg/kgjednomdnevnotokom10 -14dana. Preporukeza dozekod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na vrlo ograničenimpodacima. Treba uzeti u obzir nacionalnei lokalne važeće smernice.

Trajanjelečenja

Trajanjeterapijevarira u zavisnosti odtoka bolesti. Kaošto važizaterapiju antibioticima uopšte, primenu ceftriaksonatreba nastavititokom48 – 72satanakonštopacijent postaneafebrilanilise postigneeradikacija bakterija.

Starijeosobe

Ukolikojefunkcija bubrega ijetrezadovoljavajuća,nijepotrebnoprilagođavanjedozezastarije osobe.

Oštećenjefunkcijejetre

Raspoloživi podaci neukazuju na potrebu zaprilagođavanjem dozekod blagog ili umerenog oštećenjafunkcije jetre ukolikofunkcijabubreganijeoštećena.Nema podatakaizispitivanja kod pacijenatasateškim oštećenjem jetre(videtiodeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenjefunkcijebubrega

Kod pacijenatasa oštećenjemfunkcijebubrega, nema potrebezasmanjivanjem dozeceftriaksona ukoliko funkcijajetrenijeoštećena.Jedinou slučajevima preterminalneinsuficijencijebubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) nesmeseprekoračitidoza ceftriaksona od2 g dnevno. Kodpacijenata na dijalizi nijepotrebna primena dodatnih doza nakonprocesa dijalize.Ceftriaksonse nemožeuklonitihemodijalizomniperitonealnomdijalizom.

12 od 15

Savetujesepažljivokliničkopraćenjebezbednostiiefikasnosti.

Teškooštećenjefunkcije jetreibubrega Kodpacijenatasateškimporemećajemfunkcijeijetreibubrega,savetujesepažljivokliničko praćenje bezbednostiiefikasnosti.

Načinprimene

Intramuskularna primena

Lek Lendacin se može primeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića i to ne više od 1 g leka u jedno mesto. Kako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne sme nikada primeniti intravenski (videti odeljak „Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka). Pre primene injekcije potrebno je proveriti slučajno intravensko injektovanje aspiracijom šprica. Videti Sažetak karakteristika leka za lek sa lidokainom.

Intravenska primena

Lek Lendacin se možeprimeniti i kao intravenska infuzija u trajanju od preko 30 minuta (preporučen način primene) ili kao spora intravenska injekcija u trajanju od preko 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da seprimeni u trajanju od 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kg kod odojčadi i dece uzrastado12 godinatreba primenitikaoinfuziju. Kodnovorođenčadi,intravenske dozetreba primenjivatiutrajanju od preko60 minuta kako bise smanjio potencijalni rizikodbilirubinskeencefalopatije(videti odeljke„Kontraindikacije” i„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Intramuskularnu primenu treba razmotriti kada intravenska primena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Za doze veće od 2 g, lek treba primeniti intravenski.

Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana), ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljak „Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka).

Rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringer-ov ili Hartman-ov rastvor) ne smeju da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućeg stvaranja precipitata. Precipitacija caftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomeša sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Zbog toga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju mešati niti primenjivati istovremeno (videti odeljke „Kontraindikacije”, „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Inkompatibilnost”).

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba primeniti 30-90 minuta pre hirurške intervencije.

Za uputstvo vezano za rastvaranje leka pre upotrebe videti odeljak „Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

13 od 15

Rastvori koji sadrže ceftriakson ne smeju da se mešaju sa ili da se dodaju rastvorima koji sadrže druge supstance. Naročito, rastvori koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov rastvor, Hartmanov rastvor) ne smeju da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rastvora u bočici za intravensku primenu, jer se mogu stvoriti precipitati. Ceftriakson ne sme da se meša ili da se primenjuje istovremeno sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući potpunu parenteralnu ishranu (videti odeljke „Doziranje i način primene”, „Kontraindikacije”, „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Neželjena dejstva” u Sažetku karakteristika leka).

Na osnovu podataka iz literature ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom, aminoglikozidima i labetalolom.

Rastvori koji sadrže ceftriakson ne smeju da se mešaju sa drugim rastvorima osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Ukoliko je potrebna istovremena primena još jednog antibiotika sa lekom Lendacin, za primenu ne treba koristiti isti špric ili istiinfuzioni rastvor.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 3 godine.

Rok upotrebe leka nakon otvaranja ili rekonstitucije: Upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Prašakza rastvor za injekciju/infuziju: bez posebnihtemperaturnih uslova čuvanja. Čuvati bočicu u kartonskoj kutiji.

Uslovi čuvanja nakon rekonstitucije:

Hemijska i fizička stabilnost leka je dokazana za period od 48 sati na temperaturi od 2-8°C i 24 sata na temperaturido25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8 °C, osim ukoliko je rekonstitucija sprovedena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bočica odbezbojnogstakla tip III, PhEur zatvorena čepomod halogenovane butil gume, aluminijumskomkapicomiplastičnimsigurnosnimpoklopcem (flip-off) .

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica (10 x 1 g) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rastvor se nakon rekonstitucije mora odmah upotrebiti.

Rastvor je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćenu količinu rastvora treba baciti.

Nakon rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju, sme se koristiti samo bistar rastvor. Ne koristiti rastvor ukoliko sadrži vidljive čestice.

14 od 15

Prilikom rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju ovog leka koristiti iglu veličine 21G (0,8 mm) ili manju. Prilikom upotrebe propisane igle veličine 21G (0,8 mm) ili manje, ne dolazido krunjenja zatvarača, dok priupotrebi igle većeg promera (18G, 1.2 mm) može doći do krunjenja zatvarača i pojave čestica/fragmenata u rastvoru.

Ceftriakson ne sme da se meša u istom špricu sa bilo kojim drugim lekom osim sa 1% lidokain-hidrohloridom (samo za intramuskularnu primenu).

Rekonstituisani rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Svaki gram leka Lendacin sadrži 3,6 mmol natrijuma.

Intramuskularne injekcije: 1 g leka Lendacin treba rastvoriti u 3,5 mL 1% lidokain hidrohlorida. Rastvor se aplikuje kao duboka intramuskularna injekcija. Doze veće od 1 g treba podeliti i aplikovati u različita injekciona mesta.

Rastvorisalidokainomnesmejuseprimenjivati intravenski.

Intravenska injekcija: 1 g leka Lendacin treba rastvoriti u 10 mL sterilne vode za injekcije. Injekciju treba aplikovati najmanje 2-4 minuta, direktno u venu ili putem venske infuzije.

Intravenska infuzija: 2 g leka Lendacin treba rastvoriti u 40 mL nekog od rastvora koji ne sadrže kalcijum: natrijum hlorid 0,9%; natrijum hlorid 0,45% i glukoza 2,5%; glukoza 5%; glukoza 10%; dekstran 6% u glukozi 5%; hidroksietil skrob (6-10%), sterilna voda za injekcije.

Infuziju treba primenjivati najmanje 30 minuta.

Rastvor koji sadrži ceftriakson ne sme se mešati ili dodavati sa rastvorima koji sadrže druge agense. Naročito, ceftriakson nije kompatibilan sa rastvorima koji sadrže kalcijum kao što je Hartmanov rastvor ili Ringerov rastvor (videti odeljak „Inkompatibilnost”).

Kada se rekonstituiše za intramuskularnu ili intravensku primenu, beli do svetlo žut prašak daje bledo žut do rastvor boje ćilibara.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladusa važećim propisima.

15 od 15