Azaran 1000mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Azaran je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad rođenu u terminu:

- bakterijski meningitis

- vanbolnički stečena pneumonija - bolnička pneumonija

- akutni otitis media

- intraabdominalne infekcije

- komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući i pijelonefritis) - infekcije kostiju i zglobova

- komplikovane infekcije kože i mekih tkiva - gonoreja

- sifilis

- bakterijski endokarditis.

Lek Azaran se može koristiti:

- u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća kod odraslih

- u terapiji diseminovane Lyme borreliosis(rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kod odraslih i dece uključujući i novorođenčad od 15. dana života

- za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta

- kod pacijenata sa neutropenijom ipovišenom telesnomtemperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije

- kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom od gorenavedenih infekcija.

Lek Azaran treba primeniti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim lekovima uvek kada postoji mogućnost da bakterija koja izaziva infekciju ne spada u spektar onih koje su osetljive na ceftriakson (videti odeljak 4.4).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih lekova.

Doziranje

1 od 17

Doza zavisi od težine infekcije, osetljivosti mikroorganizma, mesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slede predstavljaju uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebno teškim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu veće dozeu preporučenom rasponu.

Odrasli i deca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

** Može se razmotriti primena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primenjuju doze većeod 2 g dnevno.

Indikacije za odrasle i decu stariju od 12 godina (≥ 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Azaran 1-2 g. Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se primenjuje intramuskularno u dozi 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta 2 g kao pojedinačna preoperativna doza.

Gonoreja

500 mg kao pojedinačna intramuskularna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg–1 g jednom dnevno, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju do 2 g jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke doziranja kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima.Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne zvanične smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

2 g jednom dnevno tokom 14-21 dan. Preporučeno trajanje lečenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne zvanične smernice.

2 od 17

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) Deci telesne mase od 50 kg ili više, treba dati uobičajenu dozu za odrasle.

* Kod dokazane bakterijemije treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

** U slučaju primene doza većih od 2 g dnevno treba razmotriti primenu od dva puta dnevno (svakih 12 sati).

Indikacije za novorođenčad, odojčad i decu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početnu terapiju akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Azaran 50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima kada dete ima težak oblik bolesti ili kada je početna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta 50-80 mg/kg kao pojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (najviše 4 g) jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, temelje se na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

50-80 mg/kg jednom dnevno tokom 14-21 dan. Razlikuje se preporučeno trajanje lečenja i treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

3 od 17

Novorođenčad starosti 0 do 14 dana

Lek Azaran je kontraindikovan kod prevremeno rođene dece do postmenstrualnog perioda od 41 nedelje (gestacijski period+ hronološki period).

* Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona. Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad starosti0-14 dana koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Azaran od 50 mg/kg.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta 20-50 mg/kg kao pojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, temelje se na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Trajanjeterapije

Trajanje terapije varira u zavisnosti od toka bolesti. Kao što važi za terapiju antibioticima uopšte, primenu ceftriaksona treba nastaviti tokom 48–72 sata nakon što pacijent postane afebrilan ili se postigne eradikacija bakterija.

Starije osobe

Ukoliko je funkcija bubrega i jetre zadovoljavajuća, nije potrebno prilagođavanje doze za starije osobe.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Raspoloživi podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre ukoliko funkcija bubrega nije oštećena.

Nema podataka iz studija na pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).

4 od 17

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno smanjivanje doze ceftriaksona ukoliko funkcija jetre nije oštećena. Jedino u slučajevima preterminalne insuficijencije bubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) ne sme se prekoračiti doza ceftriaksona od 2 g dnevno.

Kod pacijenata na dijalizi nije potrebna primena dodatnih doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne može ukloniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre i bubrega, savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Intramuskularna primena

Lek Azaran se može primeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primeniti u mišićnu masu relativnovelikog mišića i to ne više od 1 g leka u jedno mesto.

Kako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne sme nikada primeniti intravenski (videti odeljak 4.3). Treba pročitati i Sažetak karakteristika leka za lidokain.

Intravenska primena

Lek Azaran se može primeniti i kao intravenska infuzija u trajanju od preko 30 minuta (preporučen način primene) ili kao spora intravenska injekcija u trajanju od preko 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da se da u trajanju od preko 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kg ili više kod odojčadi i dece uzrasta do 12 godina, treba dati kao infuziju. Kod novorođenčadi, intravenske doze treba primenjivati u trajanju od preko 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije (videti odeljke 4.3 i 4.4). Intramuskularnu primenu treba razmotriti kada intravenska primena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Za doze veće od 2 g, lek treba primeniti intravenski. Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana), ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija sa intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljak 4.3).

Rastvorači koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne treba da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućeg stvaranja taloga. Talog ceftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomeša sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Stoga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju mešati niti primenjivati istovremeno (videti odeljke 4.3, 4.4i 6.2).

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba primeniti 30-90 minuta pre hirurške intervencije.

Za uputstva o rekonstitucijileka pre primene, videti odeljak6.6.

Preosetljivost na ceftriakson-natrijumili na bilo koji drugi cefalosporin.

Teška reakcija preosetljivosti u istoriji bolesti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta laktamskih antibakterijskih lekova (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Ceftriakson je kontraindikovan kod:

Prevremeno rođene dece postmenstrualnoguzrasta do 41 nedelje (gestacijski period + hronološki period).* Novorođenčadi rođene u terminu (uzrasta do 28 dana):

5 od 17

- sa hiperbilirubinemijom, žuticom ili novorođenčadi koja imaju hipoalbuminemiju ili acidozu jer su ovo stanja kod kojih je moguć poremećaj vezivanja bilirubina*

- ukoliko je potrebno (ili će biti potrebno) intravenska terapija kalcijumom ili infuzijom koja sadrži kalcijum zbog rizika od precipitacije soli ceftriakson–kalcijum (videti odeljke 4.4, 4.8 i 6.2).

* In vitro studije su pokazale da ceftriakson može istisnuti bilirubin iz veze sa albuminom u serumu što može dovesti do mogućeg rizika od bilirubinske encefalopatije kod ovih pacijenata.

Moraju se isključiti kontraindikacije u vezi sa lidokainom pre intramuskularne injekcije ceftriaksona kada se rastvor lidokaina koristi kao rastvarač (videti odeljak 4.4). Videti informacije u Sažetku karakteristika leka za lidokain, posebno kontraindikacije.

Rastvori ceftriaksona koji sadrže lidokain nikada se ne smeju primeniti intravenski.

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod svih beta laktamskih antibakterijskih lekova, prijavljene su ozbiljne reakcije preosetljivosti sa povremeno smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8). U slučaju teških reakcija preosetljivosti, potrebno je odmah prekinuti terapiju ceftriaksonom i primeniti odgovarajuće hitne medicinske mere. Pre početka terapije, potrebno je utvrditi da li je pacijent već ranije imao teškereakcijepreosetljivosti na ceftriakson, neki drugi cefalosporin ili neki drugi beta laktamski antibiotik. Ceftriakson treba oprezno primenjivati kod pacijenata koji su imali blagu reakciju preosetljivosti na neki drugi beta laktamski lek.

Teške neželjene reakcije na koži (Stevens Johnson-ov sindrom ili Lyell-ov sindrom/toksična epidermalna nekroliza i reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS, engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)), koje mogu biti životno ugrožavajuće ili smrtonosne, su prijavljene u vezi sa terapijom ceftriaksonom; međutim, učestalost ovih događaja nije poznata (videti odeljak 4.8).

Interakcija sa proizvodima koji sadrže kalcijum

Opisani su slučajevi smrtonosnih reakcija sa ceftriakson-kalcijum precipitatima u plućima i bubrezima kod prevremeno rođene novorođenčadi i novorođenčadi rođenih u terminu uzrasta do 1 meseca. Najmanje jedno od njih jeprimilo ceftriakson i kalcijum u različitim vremenskim intervalima kroz različite intravenske linije. Uraspoloživim naučnim podacima nema izveštaja o potvrđenoj intravaskularnoj precipitaciji kod pacijenata, osim kod novorođenčadi, lečenih ceftriaksonom i rastvorima koji sadrže kalcijum ili drugim proizvodima koji sadrže kalcijum. In vitro studije su pokazale da novorođenčad imaju povećani rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma u poređenju sa drugim starosnim grupama.

Kod pacijenata bilo koje starosne dobi, ceftriakson se ne sme mešati ili istovremeno primeniti sa bilo kojim rastvorima koji sadrže kalcijum za intravensku primenu, čak ni u slučaju da se daje preko različitih infuzionih linija ili na različitim mestima za primenu infuzije. Međutim, kod pacijenata starijih od 28 dana, ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum se mogu primenjivati naizmenično, jedan posle drugoga, ako su upotrebljene linije infuzije na različitim mestima ili ako su zamenjene ili temeljno isprane između infuzija fiziološkim rastvorom, kako bi se izbegla precipitacija. Kod pacijenata koji zahtevaju kontinuiranu infuziju sa rastvorima za totalnu parenteralnu ishranu (engl. total parenteral nutrition, TPN) koji sadrže kalcijum, zdravstveni radnici mogu da razmotre upotrebu alternativnog antibiotika u lečenju, koji ne nosi isti rizik od precipitacije. Ako se upotreba ceftriaksona smatra neophodnom kod pacijenata koji zahtevaju kontinuiranu infuziju sa TPN rastvorima, ceftriakson se može primeniti istovremeno, kroz različite linije infuzije na različitim mestima. Druga mogućnost je da se infuzija sa TPN rastvorom prekine u vreme primene infuzije ceftriaksona, uz savet da se ispere linija infuzije između primene rastvora (videti odeljke 4.3, 4.8, 5.2 i6.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene ceftriaksona kod novorođenčadi, odojčadi i dece utvrđena je za preporučene doze, kako je opisano u delu „Doziranje i način primene” (videti odeljak 4.2). Ispitivanja su pokazala da ceftriakson, poput nekih drugih cefalosporina, može istisnuti bilirubin iz veze sa albuminom u serumu.

6 od 17

Ceftriakson je kontraindikovan kod nedonoščadi i novorođenčadi rođenih u terminu kod kojih postoji rizik za razvoj bilirubinske encefalopatije (videti odeljak 4.3).

Imunološki posredovana hemolitička anemija

Imunološki posredovana hemolitička anemija uočena je kod pacijenata koji su primali cefalosporinske antibiotike, uključujući i ceftriakson (videti odeljak 4.8). Teški slučajevi hemolitičke anemije, uključujući i one sa smrtnimishodom, bili su prijavljeni za vreme terapije ceftriaksonom i kod odraslih i kod dece.

Kod pacijenata kod kojih se anemija javila za vreme terapije ceftriaksonom, treba razmotriti dijagnozu anemije koja je povezana sa primenom cefalosporina, kao i prekinuti terapiju ceftriaksonom dok se ne utvrdi etiologija.

Dugotrajna terapija

Za vreme dugotrajne terapije potrebno je u redovnimvremenskim intervalima kontrolisati kompletnu krvnu sliku.

Kolitis/prekomeran porast rezistentnih mikroorganizama

Kolitis povezan sa upotrebom antibakterijskih lekova, kao i pseudomembranozni kolitis prijavljeni su kod upotrebe skoro svih antibiotika, uključujući i ceftriakson, i po težini mogu varirati od blagih do onih koji mogu biti životno ugrožavajući. Zbog toga je važnorazmotriti ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja za vreme ili nakon primene ceftriaksona (videti odeljak 4.8). Potrebno je razmotriti prekid terapije ceftriaksonom i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba davati lekove koji inhibiraju peristaltiku. Kao i kod ostalih antibakterijskih lekova, mogu se javiti superinfekcije izazvane rezistentnim mikroorganizmima.

Teško oštećenje funkcije bubrega i jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i jetre, savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka (videti odeljak 4.2).

Interferencija sa serološkim testovima

Moguća je interferencija sa Coombs-ovim testom, s obzirom na to da ceftriakson može dovesti do lažno pozitivnih rezultata. Ceftriakson može dovesti do lažno pozitivnih rezultata za galaktozemiju (videti odeljak 4.8).

Neenzimske metode za određivanje glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. U toku terapije ceftriaksonom, za određivanje glukoze u urinu treba koristiti enzimske metode (videti odeljak 4.8).

Prisustvo ceftriaksona može lažno smanjiti vrednosti glukoze u krvi dobijene sa određenim sistemima za praćenje glukoze u krvi. Molimo Vas vidite uputstvo za upotrebu svakog sistema. Ukoliko je neophodno, treba koristiti alternativne metode testiranja.

Natrijum

Ovaj lek sadrži 3,6 mmola (82,8 mg) natrijuma po bočici. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Antibakterijski spektar

Ceftriakson ima ograničeni spektar antibakterijskog delovanja i ne mora uvek biti prikladan za primenu kao monoterapija kod lečenja nekih tipova infekcija, osim u slučaju ako je patogen već ranije potvrđen (videti odeljak 4.2). Kod polimikrobnih infekcija, gde suspektni patogeni uključuju i mikroorganizme rezistentne na ceftriakson, potrebno je razmotriti primenu dodatnog antibiotika.

Upotreba lidokaina

U slučaju kada se kao rastvarač koristi rastvor lidokaina, rastvori ceftriaksona smeju se koristiti samo kao intramuskularna injekcija. Pre primene moraju se razmotriti kontraindikacije na lidokain, upozorenja i ostale relevantne informacije, koje su navedene u Sažetku karakteristika leka za lidokain (videti odeljak 4.3). Rastvor lidokaina nikada se ne sme primeniti intravenski.

7 od 17

Bilijarna litijaza

Kada se uoče senke na sonogramu treba posumnjati na mogući nastanak precipitata ceftriakson-kalcijuma. Senke za koje se greškom mislilo da su kamenje u žuči, otkrivene su na sonogramima žučne kese i uočavane su češće kod primene doza ceftriaksona od 1 g dnevno i više. Potreban je poseban oprez kod pedijatrijske populacije. Ovi precipitati se povlače nakon potpunog prekida terapije ceftriaksonom. Retki precipitati ceftriakson-kalcijuma bili su povezani sa simptomima. U simptomatskim slučajevima, preporučuje se konzervativno, nehirurško lečenje, a o prekidu terapije ceftriaksonom treba da odluči lekar na osnovu specifične procene koristi i rizika (videti odeljak 4.8).

Bilijarna staza

Prijavljeni su slučajevi pankreatitisa, verovatno kao posledica opstrukcije žučnih puteva, kod pacijenata lečenih ceftriaksonom (videti odeljak 4.8). Kod većine pacijenata postojali su faktori rizika za zastoj žuči i nastanak taloga u žučnoj kesi, npr. prethodno ozbiljnije lečenje, teška bolest i totalna parenteralna ishrana. Ne može se isključiti mogućnost da je ceftriakson okidač ili kofaktor za nastanak bilijarne precipitacije.

Nefrolitijaza

Prijavljeni su slučajevi nefrolitijaze koja je bila reverzibilna nakon prekida terapije ceftriaksonom (videti odeljak 4.8). U simptomatskim slučajevima potrebno je napraviti ultrazvučnu dijagnostiku. Odluku o upotrebi kod pacijenata sa nefrolitijazom ili hiperkalciurijom u istoriji bolesti, lekar bi trebalo da razmotri na osnovu posebne procene odnosa koristi i rizika.

Jarisch-Herxheimer-ova reakcija (JHR)

Neki pacijenti sa infekcijom spirohetama mogu doživeti Jarsch-Herxheimer-ovu reakciju (JHR) ubrzo nakon početka primene terapije ceftriaksonom. JHR najčešće prolazi samostalno ili može biti lečena simptomatskom terapijom. Antibiotska terapija ne treba da se prekine ukoliko dođe do pojave ove reakcije.

Rastvarači koji sadrže kalcijum, kao što je Ringerov i Hartmanov rastvor, ne treba da se koriste za rekonstituisanje ceftriaksona u bočici ili za dalje razblaživanje rekonstituisane bočice za intravensku primenu jer može doći do stvaranja precipitata. Do nastanka precipitata ceftriakson-kalcijuma takođe može doći ako se ceftriakson meša sa rastvorima koji sadrže kalcijum u istoj liniji za intravensku primenu. Ceftriakson se ne sme primenjivati istovremeno sa intravenskim rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum kao što je parenteralna ishrana kroz Y-kateter. Međutim, kod svih pacijenata osim novorođenčadi, ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum mogu se primenjivati naizmenično, jedan za drugim ukoliko se linije infuzija temeljno isperu između dve infuzije kompatibilnim rastvorom. In vitro studije u kojima je korišćena plazma odraslih i plazma novorođenčadi iz umbilikalne krvi pokazale su da novorođenčad imaju povećani rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljke 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 i 6.2).

Istovremena primena ceftriaksona sa oralnim antikoagulansima može povećati antagonistički uticaj na vitamin K i povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se da se Internacionalni normalizovani odnos (engl. International Normalised Ratio, INR) često kontroliše i prema tome prilagodi doziranje lekova koji su antagonisti vitamina K, za vreme i nakon terapijeceftriaksonom (videti odeljak 4.8).

Dokazi o mogućem povećanju toksičnosti za bubrege prilikom primene aminoglikozida u kombinaciji sa cefalosporinima nisu ujednačeni. U ovim slučajevima preporučuje se pažljivo praćenjenivoa aminoglikozida (i bubrežnefunkcije) u kliničkoj praksi.

U in vitro studiji primećena su antagonistička dejstva hloramfenikola i ceftriaksona. Nije poznat klinički značaj ovog nalaza.

Nema prijavljenih interakcija ceftriaksona i lekova za oralnu primenu koji sadrže kalcijum ili interakcija između ceftriaksona primenjenog intramuskularno i proizvoda koji sadrže kalcijum (intravenskih ili oralnih).

Kod pacijenata lečenih ceftriaksonom može doći do lažno pozitivnih rezultata Coombs-ovog testa.

8 od 17

Ceftriakson, kao i ostali antibiotici, može dovesti do lažno pozitivnih rezultata testa na galaktozemiju.

Takođe, neenzimske metode određivanja glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Zbog toga bi prilikom terapije ceftriaksonomodređivanje glukoze u urinu trebalo izvoditi enzimskim metodama.

Nije primećeno oštećenje bubrežne funkcije nakon istovremene primene velikih doza ceftriaksona i snažnih diuretika (npr. furosemid).

Istovremena primena probenecida ne smanjuje eliminaciju ceftriaksona.

Trudnoća

Ceftriakson prolazi kroz placentalnu barijeru. Podaci o primeni ceftriaksona kod trudnica su ograničeni. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu embrionalno/fetalnog, perinatalnog i postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Ceftriakson treba primeniti za vreme trudnoće, i to posebno u prvom trimestru trudnoće, samo ukoliko korist premašuje rizik.

Dojenje

Ceftriakson se izlučuje u majčino mleko u malim koncentracijama, ali se pri terapijskim dozama ceftriaksona ne očekuje uticaj na odojčad. Međutim, ne može se isključiti rizik od dijareje i gljivičnih infekcija mukoze. Treba uzeti u obzir rizik od senzibilizacije. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija ceftrikasonom mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Reproduktivne studije nisu pokazale neželjena dejstva na plodnost muškaraca iližena.

Tokom terapije ceftriaksonom mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koja mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8). Pacijenti treba da budu oprezni kada voze ili upravljaju mašinama.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije prilikom primene ceftriaksona su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, dijareja, osip i povećane vrednosti enzima jetre.

Podaci o određivanju učestalosti neželjenih reakcija na ceftriakson proizilaze iz kliničkih ispitivanja.

Sledeća konvencija je korišćena za klasifikaciju učestalosti: veoma često (≥1/10);

često(≥1/100 do<1/10); povremeno (≥1/1000 do<1/100); retko(≥1/10000 do<1/1000); veoma retko(<1/10000);

nepoznato (ne može se procenitina osnovu dostupnih podataka).

9 od 17

10 od 17

a Zasnovano na postmarketinškim izveštajima. S obzirom na to da su ove neželjene reakcije prijavljene dobrovoljno od strane populacije u nepoznatom broju, nije moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost i zato su okarakterisane kao nepoznato.

b Videti odeljak 4.4.

Opis odabranihneželjenih reakcija

Infekcije i infestacije

Prijavljeni slučajevi dijareje nakon primene ceftriaksona mogu biti povezani sa bakterijom Clostridium difficile. Treba početi zbrinjavanje odgovarajućim tečnostima i elektrolitima (videti odeljak 4.4).

Precipitacija soli ceftriakson-kalcijuma

Retko, teške i u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, neželjene reakcije su prijavljene kod prevremeno rođenih ili novorođenčadi rođenih u terminu (uzrasta <28 dana) koja su bila lečena intravenskim ceftriaksonom i kalcijumom. Precipitati soli ceftriakson-kalcijuma primećeni su u plućima i bubrezima nakon smrti. Veliki rizik od precipitacije kod novorođenčadi posledica je njihovog malog volumena krvi i dužeg poluvremena eliminacije ceftriaksona u poređenju sa odraslima (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2).

Prijavljeni su slučajevi precipitacije ceftriaksona u urinarnom traktu, prvenstveno kod dece koja su lečena velikim dozama (npr. ≥ 80 mg/kg/dan ili ukupnim dozama koje prelaze 10 grama) i koja su imala druge faktore rizika (npr. dehidratacija, vezanost za krevet). Ovaj događaj može biti asimptomatski ili simptomatski, može dovesti do opstrukcije uretera i postrenalne akutne bubrežne insuficijencije, ali je uobičajenoreverzibilan nakon prekida primene ceftriaksona (videti odeljak 4.4).

Precipitacija soli ceftriakson-kalcijuma u žučnoj kesi primećena je prvenstveno kod pacijenata lečenih dozama većim od preporučene standardne doze. Prospektivna ispitivanja kod dece pokazala su promenljivu incidenciju precipitacije kod intravenske primene – u nekim ispitivanjima više od 30%. Čini se da je incidencija manja kod spore infuzije (20-30 minuta). Ovo dejstvo obično je asimptomatsko, ali su precipitacije u retkim slučajevima praćene kliničkim simptomima, kao što je bol, mučnina i povraćanje. U ovim slučajevima preporučuje se simptomatsko lečenje. Precipitacija je obično reverzibilna nakon prekida primene ceftriaksona (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U slučaju predoziranja mogu se javiti simptomi mučnine, povraćanja i dijareje. Koncentracijeceftriaksona ne mogu se smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Nema specifičnog antidota. Terapija predoziranja treba da budesimptomatska.

Farmakoterapijska grupa: antibakterijski lekoviza sistemsku primenu; cefalosporini, III generacija

11 od 17

ATC šifra: J01DD04

Mehanizam dejstva

Ceftriakson inhibira sintezu ćelijskog zida bakterije nakon vezivanja za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin binding proteins, PBPs). Kao rezultat dolazi do prekida biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikan), što dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.

Rezistencija

Rezistencija bakterija na ceftriakson može biti posledica jednog ili više sledećih mehanizama:

- hidrolize posredovane beta laktamazama, uključujući beta laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBLs), karbapenemaze i Amp C enzime, koji mogu biti indukovani ili stabilno derepresovanikod određenihaerobnih Gram-negativnih vrsta bakterija;

- smanjenogafiniteta penicilin vezujućih proteina za ceftriakson;

- nepropustljivost spoljašnje membrane Gram-negativnih mikroorganizama; - bakterijskih efluks pumpi.

Granične vrednosti osetljivosti

Granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Evropskog komiteta za testiranje osetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su navedene u nastavku:

a. Osetljivost utvrđena iz podataka oosetljivosti na cefoksitin. b. Osetljivost utvrđena iz podataka oosetljivosti na penicilin.

c. Izolati sa MIK ceftriaksona iznad granične vrednosti osetljivosti su retki i ukoliko se pronađu, potrebno ih jeponovno testirati i, u slučaju potvrde, poslati u referentnu laboratoriju.

d. Granične vrednostise odnosena dnevnu intravensku dozu od 1 g× 1 i veliku dozu od najmanje2 g× 1.

Klinička efikasnost protiv specifičnih mikroorganizama

Prevalenca stečene rezistencije za određene vrste mikroorganizama može varirati geografski i vremenski, pa je poželjno imati lokalne informacije o rezistenciji, posebno u lečenju teških infekcija. Ukoliko je to

12 od 17

neophodno, treba tražiti mišljenje eksperta, kada je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od primeneceftriaksona barem u nekim vrstama infekcija upitna.

13 od 17

£ Sve stafilokoke rezistentne na meticilinsu rezistentne na ceftriakson. + Stopa rezistencije veća od 50% u najmanje jednom od regiona.

% Sojevi koji proizvode ESBL su uvek rezistentni.

Resorpcija Intramuskularna primena

Srednje vrednosti maksimalnih koncentracija ceftriaksona u plazmi nakon intramuskularne injekcije su približno polovina koncentracijeuočene nakonprimene ekvivalentnih doza intravenskim putem. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon primene pojedinačne intramuskularne doze od 1 g je oko 81 mg/L i postiže se 2-3 sata nakon primene.

Površina ispod krive (PIK) nakon intramuskularne primene je ekvivalentna površini koja nastaje nakon intravenske primene ekvivalentne doze.

Intravenska primena

Nakon primene 500 mg i 1 g ceftriaksona putem intravenske bolus injekcije, srednje vrednosti maksimalnih koncentracija ceftriaksona u plazmi su oko 120 mg/L, odnosno200 mg/L. Nakon primene 500 mg, 1 g i 2 g ceftriaksona putem intravenske infuzije, koncentracije ceftriaksona u plazmi su oko 80, 150, odnosno250 mg/L.

Distribucija

Volumen distribucije ceftriaksona je 7–12 L. Koncentracije koje su značajno iznad MIK za najznačajnije patogene mogu se pronaći u tkivu uključujući pluća, srce, bilijarni trakt/jetru, tonzile, srednje uho i nazalnu mukozu, kosti, kao i cerebrospinalnoj, pleuralnoj, prostatičnoji sinovijalnojtečnosti. Pri ponovljenoj primeni uočeno je uvećanje od 8-15% srednje vrednosti maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax), dok se stanje ravnoteže u većini slučajeva postiže u okviru 48–72 sata, u zavisnosti od načina primene.

Prodiranje u pojedina tkiva

Ceftriakson prodire kroz moždane ovojnice. Ppenetracija je najveća u slučaju inflamacije moždanih ovojnica. Srednje vrednosti maksimalnih koncentracija ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti kod pacijenata sa bakterijskim meningitisom iznose do 25% koncentracija u plazmi, u poređenju sa 2% koncentracija u plazmi kod pacijenata kod kojih nema inflamacije moždanih ovojnica. Maksimalne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti se postižu za oko 4-6 sati nakon primene putem intravenske injekcije. Ceftriakson prolazi placentalnu barijeru i izlučuje se u majčinom mleku u malim koncentracijama (videti odeljak 4.6).

14 od 17

Vezivanje za proteine

Ceftriakson se reverzibilno vezuje za albumin. Vezivanje za proteine plazme približno iznosi oko 95% kod koncentracija u plazmi manjih od 100 mg/L. Vezivanje je podložno saturaciji pa se udeo vezanog ceftriaksona smanjuje sa povećanjem koncentracije (do 85% pri koncentraciji u plazmi od 300 mg/L).

Biotransformacija

Ceftriakson se ne metaboliše sistemski, ali konvertuje seu neaktivne metabolitepod uticajem crevne flore.

Eliminacija

Klirens ukupnog ceftriaksona u plazmi (vezanog i nevezanog) iznosi 10 do 22 mL/min. Renalni klirens iznosi 5 do 12 mL/min. 50–60% ceftriaksona izlučuje se nepromenjeno urinom, primarno glomerularnom filtracijom, dok se 40–50% izlučuje nepromenjeno putem žuči. Poluvreme eliminacije ukupnog ceftriaksona kod odraslih je oko 8 sati.

Pacijenti sa oštećenjemfunkcijebubrega ili jetre

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili jetre, farmakokinetika ceftriaksona je samo minimalno izmenjena sa blagim produženjem poluvremena eliminacije (manje od dva puta), čak i kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijombubrega.

Relativno blago produženje poluvremena eliminacije kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije objašnjava se kompenzatornim povećanjem nerenalnog klirensa, koji je rezultat smanjenog vezivanja za proteine plazme i posledičnog povećanja nerenalnog klirensa ukupnog ceftriaksona.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, poluvreme eliminacije ceftriaksona nije produženo, zbog kompenzatornog povećanja renalnog klirensa. Ovo je takođe posledica povećanja slobodne frakcije ceftriaksona u plazmi što doprinosi uočenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa leka, sa povećanjem volumena distribucije paralelno povećanju ukupnog klirensa.

Starije osobe

Kod osoba starijih od 75 godina prosečno poluvreme eliminacije je obično dva do tri puta duže od onog kod mladih odraslih osoba.

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije ceftriaksona je produženo kod novorođenčadi. Od rođenja do uzrasta od 14 dana, koncentracije slobodnog ceftriaksona mogu biti povećane pod uticajem faktora kao što je smanjena glomerularna filtracija i izmenjeno vezivanje za proteine. Tokom detinjstva, poluvreme eliminacije je kraće odonog kod novorođenčadi ili odraslih osoba.

Plazma klirens i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona veći su kod novorođenčadi, odojčadi i dece u poređenju sa odraslim osobama.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna, a svi osnovni farmakokinetički parametri, osim poluvremena eliminacije su dozno zavisni, ukoliko se zasnivaju na ukupnim koncentracijama leka, pa je njihovo povećanje manje od proporcionalnog sa povećanjem doze. Nelinearnost je posledica saturacije u vezivanju za proteine plazme pa se stoga uočava kod ukupnog ceftriaksona u plazmi, ali ne i kod slobodnog (nevezanog) ceftriaksona.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike leka

Kao i kod ostalih beta laktamskih antibiotika, farmakokinetički/farmakodinamski indeks koji pokazuje najbolju korelaciju sa in vivo efikasnošću, predstavlja onaj procenat intervala doziranja pri kome koncentracija nevezanog leka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ceftriaksona za određene ciljne vrste (tj. %T > MIK).

15 od 17

Podaci iz studija na životinjama pokazuju da velike doze soli ceftriakson-kalcijuma dovode do stvaranja konkremenata i precipitata u žučnoj kesi pasa i majmuna, što je dokazano da je reverzibilan proces. Studije na životinjama nisu pokazale reproduktivnu toksičnost, kao ni genoksičnost. Nisu sprovedene studije karcinogenog potencijala ceftriaksona.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Na osnovu podataka iz literature, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolomi aminoglikozidima.

Rastvori koji sadrže ceftriakson ne smeju da se mešaju sa ili da se dodaju drugim rastvorima osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6. Naročito, rastvarači koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov rastvor, Hartmanov rastvor) ne treba da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog praška za intravensku primenu, jer se mogu stvoriti precipitati. Ceftriakson ne sme da se meša ili da se primenjuje istovremeno sa rastvorima koji sadrže kalcijum uključujući totalnu parenteralnu ishranu (videti odeljke 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).

Ukoliko je kombinacija sa drugim antibiotikom pored ceftriaksona planirana, primena lekova ne treba da se obavlja kroz isti špric ili u istom infuzionom rastvoru.

Ovaj lek se ne sme mešatisa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeniu odeljku 6.6.

Rok upotrebe pre otvaranja leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije:

nakon otvaranja bočice, pripremljeni rastvor upotrebiti odmah. Rekonstituisani rastvori su fizički i hemijski stabilni 6 h na temperaturi do 25 °C ili 24 h na temperaturi od 2 °C do8 °C (u frižideru).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli da budu duži od 6 h na temperaturi do 25 °C ili 24 h na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru), osim ako se rekonstitucija ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uslovi čuvanja pre otvaranja leka

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radizaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 10 mL. Bočica je zatvorena sivim halogen-butil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom sa plavim plastičnim flip-offpoklopcem.

Spoljašnjepakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 50 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

16 od 17

Priprema rastvora za injekciju/infuziju

Preporučuje se upotreba sveže pripremljenog rastvora.

Rastvor je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćenu količinu rastvora treba baciti.

Nakon rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju, prašak bele do žućkaste bojeće dati svetložuti do smeđe-žuti rastvor.

Ceftriakson ne sme da se meša u istom špricu sa bilo kojim drugim lekom osim sa 1% lidokain-hidrohloridom (samo za intramuskularnu primenu).

Intramuskularna primena: 1 g leka se rastvori u 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida. Ubrizga se duboko, u veliku mišićnu masu. Doze veće od 1 g treba da se podele i ubrizgaju u različita injekciona mesta. Rastvor lidokain-hidrohlorida se ne sme aplikovati intravenski.

Intravenska injekcija: 1 g leka se rastvori u 9,6 mL sterilne vode za injekcije. Aplikuje se sporo, tokom 2-4 min.

Intravenska infuzija: infuzija mora da traje najmanje 30 min. Za intravensku infuziju, 2 g leka se rastvori u 40 mL jednog od sledećih rastvora koji ne sadrže kalcijum: 0,9% NaCl, 0,45% NaCl + 2,5% glukoza, 5% glukoza, 10% glukoza, 6-10% hidroksietil skrob, voda za injekcije.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Azaran je antibiotik koji se daje odraslima i deci (uključujući novorođenčad). Deluje tako što uništava bakterije koje izazivaju infekcije. Pripada grupi lekova koji se zovu cefalosporini.

Lek Azaran se primenjujeza lečenje infekcija: - mozga (meningitis)

- pluća

- srednjeg uha

- trbuha i trbušne maramice (peritonitis) - mokraćnog sistema i bubrega

- kostiju i zglobova - kože i mekih tkiva - krvi

- srca.

Lek Azaran se možeprimenjivati:

- za lečenje specifičnih polno prenosivih infekcija (gonoreja i sifilis)

- za lečenje pacijenata koji imaju mali broj belih krvnih zrnaca (neutropenija) i povišenu telesnu temperaturu izazvanu bakterijskom infekcijom

- za lečenje infekcije pluća kod odraslih koji boluju od hroničnog bronhitisa

- za lečenje Lajmske bolesti (bolest izazvana ujedom krpelja) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad stariju od 15 dana

- za sprečavanjeinfekcija za vreme hirurških intervencija.

LekAzaranne smete primati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na ceftriakson-natrijum

- ako ste nekada imali iznenadnu ili tešku alergijsku reakciju na penicilin ili slične antibiotike (kao što su cefalosporini, monobaktami ili karbapenemi). Simptomi alergijske reakcije uključuju iznenadno oticanje grla ili lica što može dovesti do otežanog disanja ili gutanja, iznenadno oticanje šaka, stopala i zglobova i izaženiosip koji se brzo širi

- ako ste alergični na lidokain, a potrebno je da primitelek Azaran kao injekciju u mišić.

Lek Azaran se ne sme primenjivati kod beba ako: - su prevremeno rođene

- se radi o novorođenčetu (uzrasta do 28 dana) koje ima određene poremećaje krvne slike ili žuticu (žuto prebojenu kožu ili beonjače) ili treba u venu da primi lek koji sadrži kalcijum.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, ne smete da primate lek Azaran. Ukoliko niste sigurni, porazgovarajte o tome sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre početka primene ovog leka.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekaromili medicinskom sestrompre nego što primite lek Azaran: - ako ste nedavno primili ili treba da primite proizvode koji sadrže kalcijum

- ako ste ranije imali proliv nakon uzimanja antibiotika. Ako ste ikada imali probleme sa crevima, posebno kolitis (zapaljenjecreva)

- ako imate tešku slabost (insuficijenciju) jetre ili bubrega - ako imate žučne kamence ili bubrežne kamence

- ako imate druge bolesti, kao što je hemolitička anemija (smanjeni broj crvenih krvnih zrnaca, što može učiniti vašu kožu bledožutomili izazvati slabost ili otežano disanje)

- ako ste na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma (soli) u organizam

- ako imate ili ste ranije imali kombinaciju bilo kojih od sledećih simptoma: osip, crvenilo kože, pojava plikova na usnama, očima i ustima, perutanje kože, visoku telesnu temperaturu, simptome nalik gripu, povećane vrednosti enzima jetre koji se vide kroz testove krvi i povećanje broja jedne

2 od 13

vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova (znaci teške reacije na koži, vidite takođe odeljak 4).

Tokom primene leka Azaran može se javiti Jarisch-Herxheimer reakcija, koja dovodi do porasta telesne temperature, groznice, glavobolje, bolova u mišićima i osipa po koži koji najčešće samostalno prolazi. Ovo se najčešće javlja nakon početka primene ceftriaksona u lečenju infekcija izazvanih spirohetama kao što je Lajmska bolest (bolest izazvana ujedomkrpelja).

Ukoliko je potrebno da uradite testove krvi ili mokraće

Ukoliko primate lek Azaran duži vremenski period, možda će biti potrebno da redovno radite testove iz krvi. Lek Azaran može uticati na rezultate ispitivanja šećera u mokraći, kao i testa krvi koji se zove Coombs-ov test. Ukoliko ćete raditi te testove:

- recite osobi koja uzima uzorak da ste primili lek Azaran.

Ukoliko ste dijabetičar ili treba da kotrolišete koncentraciju šećera u krvi ne treba da koristite određene sisteme za praćenje koncentracije šećera u krvi koji mogu pogrešno izmeriti vrednosti šećera dok ste na terapiji ceftriaksonom. Ukoliko koristite ovakve sisteme proverite uputstvo za upotrebu i obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru. Ukoliko je neophodno, treba koristiti alternativne metode testiranja.

Deca

Razgovarajte sa Vašim lekaromili medicinskom sestrom pre nego što Vaše dete primi lek Azaran ukoliko: - je nedavno primilo ili treba da primi u venu lek koji sadrži kalcijum.

Drugilekovi i Azaran

Obavestite svog lekara ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Posebno naglasite Vašem lekaru ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

- vrstuantibiotika koji se zovu aminoglikozidi

- antibiotik koji se zove hloramfenikol (koristi se za lečenje infekcija, posebno infekcija očiju) - oralne antikoagulanse(lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi, kao što je npr. varfarin).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primiteovaj lek.

Lekar će razmotriti korist Vaše terapije lekom Azaran u odnosu na rizik za Vašu bebu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Azaran može izazvati vrtoglavicu. Ukoliko osetite vrtoglavicu, nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama. Obratite se Vašem lekaru ukoliko Vam se pojave ovi simptomi.

Lek Azaransadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 3,6 mmola (82,8 mg) natrijuma po bočici. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Lek Azaran će Vam dati Vaš lekar ili medicinska sestra. Lek AzaranVam može biti dat na jedan od sledećih načina:

kao intravenska infuzija ili injekcija direktno u venu ili u mišić.

Lek Azaran priprema lekar ili medicinska sestra i ne sme se mešati ili primeniti u isto vreme sa injekcijama koje sadrže kalcijum.

3 od 13

Preporučena doza

Vaš lekar će odlučiti koja je prava doza leka Azaran za Vas. Doza će zavisiti od težine i vrste infekcije koju imate; da li ste na terapiji još nekim antibiotikom, Vaše telesne mase i godina; u kakvom su Vam stanju bubrezi i jetra. Dužina trajanja terapije lekom Azaran zavisi od vrste infekcije koju imate.

Odrasli, starije osobe i deca uzrasta 12 godina i više, telesne mase 50 kilograma (kg) i većom:

-1 do 2 g jednom dnevno, zavisno od težine i vrste infekcije. Ukoliko imate tešku infekciju, Vaš lekar će Vam dati veću dozu (do 4 g jednom dnevno). Ukoliko je Vaša dnevna doza veća od 2 g, možete je primiti kao pojedinačnu dozu jednom dnevno ili kao dve odvojene doze.

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina, telesne mase manje od 50 kilograma (kg):

-50 - 80 mg leka Azaran na svaki kilogram telesne mase deteta jednom dnevno, zavisno od težine i vrste infekcije. Ukoliko dete ima tešku infekciju, lekar će dati veću dozu, do 100 mg po svakom kilogramu telesne mase, do maksimalnih 4 g jednom dnevno. Ukoliko je dnevna doza veća od 2 g, dete je može primiti kao pojedinačnu dozu jednom dnevno ili kao dve odvojene doze.

- Deca telesne mase 50 kg ili većetreba da prime uobičajenu dozu za odrasle.

Novorođenčad (0-14 dana)

- 20 - 50 mg leka Azaran po kilogramu telesne mase deteta jednom dnevno u zavisnosti od težine i vrste infekcije.

- Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 50 mg po kilogramu telesne mase novorođenčeta.

Osobe koje imaju probleme sa jetrom i bubrezima

Može Vam biti data drugačija doza od uobičajene. Vaš lekar će odlučiti koju dozu leka Azaran da Vam propišei pažljivo će Vas pratiti u zavisnosti od težine oboljenja Vaše jetre i bubrega.

Ako ste primiliviše leka Azarannego što treba

Malo je verovatno da ćete primiti veću dozu leka Azaran od propisane, s obzirom na to da će Vam lek dati zdravstveni radnik. Simptomi predoziranja mogu biti mučnina, povraćanje i proliv. Lečenje je simptomatsko.

Ako ste zaboravili da primite lek Azaran

Malo je verovatno da ćete propustiti dozu leka Azaran, s obzirom na to da će Vam lek dati zdravstveni radnik. Ukoliko ipak propustite injekciju, potrebno je da je primite u najskorijem roku. Međutim, ukoliko je uskoro vreme za sledeću injekciju, preskočite propuštenu. Nikada ne treba primenjivati duplu dozu (dve injekcije u isto vreme) da bise nadoknadila propuštena doza.

Ako naglo prestanete da primate lek Azaran

Nemojte prekidati lečenje lekomAzaran, osim ako Vam to preporuči Vaš lekar.

Akoimate dodatnih pitanja o primeniovog leka, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovajlek.

Sledeća neželjena dejstva mogu se javiti tokom lečenja ovim lekom:

Teške alergijske reakcije (nepoznata učestalost, ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) Odmahse obratite lekaru ukolikoprimetite znake teške alergijske reakcije.

Simptomi mogu biti:

- iznenadno oticanje lica, grla, usana iliusne duplje. Tomože izazvati otežano disanje iligutanje, iznenadni pad krvnog pritiska koji vodi u kolaps ili šok, može imati smrtni ishod.

- iznenadno oticanje šaka, stopala i zglobova.

4 od 13

Teške reakcije na koži(nepoznata učestalost, ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) Odmah se obratite lekaru ukoliko primetite tešku reakciju (osip) na koži.

Simptomi mogu biti:

- težak osip koji se razvija brzo, sa plikovima ili ljuštenjem kože i mogućim plikovima u ustima (Stevens-Johnson-ovsindrom(SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN))

- kombinacija bilo kojih od sledećih simptoma: rasprostranjen osip, visoka telesna temperatura, povećanje vrednosti enzima jetre, poremećaj u krvnoj slici (eozinofilija), uvećanje limfnih čvorova i zahvatanje unutrašnjih organa (reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima takođe poznata kaoDRESS ili sindrom preosetljivostina lek)

- Jarisch-Herxheimer reakcija, koja dovodi do porasta telesne temperature, drhtavice, glavobolje, bola u mišićima i osipa na koži koji najčešće samostalno prolazi. Ovo se najčešće javlja odmah nakon početka primene ceftriaksona u lečenju infekcija izazvanih spirohetama kao što je Lajmska bolest (bolest izazvana ujedomkrpelja).

- osip koji ima izgled mete (erythema multiforme)

- pojava crvenila sa sitnim papulama ispunjenih belim sadržajem (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza).

Ostala moguća neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva(moguda se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- promene u vrednostima belih krvnih zrnaca (npr. smanjeni broj leukocita i povećanbroj eozinofila) i krvnih pločica (smanjeni broj trombocita)

- meke stolice, proliv

- odstupanja u nalazima testova funkcije jetre (povećane vrednosti enzima jetre) - osip.

Povremena neželjena dejstva(moguda se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - genitalne gljivične infekcije (npr. kandidijaza)

- smanjen broj belih krvnih zrnaca (granulocitopenija) - smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija)

- problemi sa zgrušavanjem krvi. Simptomi mogu biti lako nastajanje modrica, bol i oticanje zglobova.

- glavobolja - vrtoglavica

- mučnina, povraćanje - svrab

- bol ili osećaj žarenja duž vene u koju je primenjen lek Azaran - bol na mestu primene injekcije

- visoka telesna temperatura (groznica)

- odstupanja u nalazima testova funkcije bubrega (povećane vrednostikreatinina u krvi).

Retka neželjena dejstva(moguda se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

- zapaljenje debelog creva (kolon). Simptomi uključuju proliv, obično sa sadržajem krvi i sluzi, bol u stomaku i povišenu telesnu temperaturu.

- otežano disanje (bronhospazam)

- grudvast osip koji svrbi (koprivnjača) i koji može pokrivati veći deo tela, osećaj svraba i oticanja - prisustvo krvi ili šećera u mokraći

- nakupljanje tečnosti(edem) - drhtavica.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - sekundarna infekcija koja ne reaguje na ranije propisani antibiotik

- vrsta anemije kod koje dolazi do razgradnjecrvenihkrvnihzrnaca (hemolitička anemija) - izraženosmanjen broj belih krvnih zrnaca (agranulocitoza)

- napadi (konvulzije)

- osećaj okretanja ili nestabilnosti(vertigo)

- zapaljenje gušterače (pankreatitis). Simptomi uključuju jak bol u trbuhu koja se širi prema leđima.

5 od 13

- zapaljenjesluzokože usne duplje (stomatitis)

- zapaljenjesluzokože jezika (glositis). Simptomi uključuju oticanje, crvenilo i osetljivost jezika. - problemi sa žučnom kesom, koji mogu izazvati bol, mučninu i povraćanje

- neurološko stanje koje se može pojaviti kod novorođenčadi sa teškom žuticom (kernikterus)

- problemi sa bubrezima izazvani taloženjemsoliceftriakson-kalcijuma. Možete osećati bol pri mokrenju ili mokrenje može biti smanjeno.

- lažno pozitivan rezultat Coombs-ovog testa (test koji ukazuje na prisustvo određenih antitela koja uništavaju crvena krvna zrnca)

- lažno pozitivan rezultat testa na galaktozemiju (prekomerno nakupljanje šećera galaktoze)

- lek Azaran može uticati na neke vrste testova krvi na glukozu – proverite sa Vašim lekarom.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Azaran posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dannavedenog meseca.

Uslovi čuvanja pre otvaranja leka

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radizaštite od svetlosti. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije:

nakon otvaranja bočice, pripremljeni rastvor upotrebiti odmah. Rekonstituisani rastvori su fizički i hemijski

stabilni 6 h na temperaturi do 25 °C ili 24 h na temperaturi od 2 °C do8 °C (u frižideru).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli da budu duži od 6 h na temperaturi do 25 °C ili 24 h na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru), osim ako se rekonstitucija ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekAzaran

- Aktivna supstanca je ceftriakson-natrijum. Jedna bočica sadrži1000 mg ceftriaksona (u obliku ceftriakson-natrijuma).

Lek Azaran ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgledalekAzaranisadržaj pakovanja Prašak bele do žućkaste boje.

6 od 13

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 10 mL. Bočica je zatvorena sivim halogen-butil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom sa plavim plastičnim flip-offpoklopcem.

Spoljašnjepakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 50 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb,Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Decembar, 2020.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavatiu zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

515-01-00617-20-001 od 02.12.2020.

----------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Azaran je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad rođenu u terminu:

- bakterijski meningitis

- vanbolnički stečena pneumonija - bolnička pneumonija

- akutni otitis media

- intraabdominalne infekcije

- komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući i pijelonefritis) - infekcije kostiju i zglobova

- komplikovane infekcije kože i mekih tkiva - gonoreja

- sifilis

- bakterijski endokarditis.

Lek Azaran se može koristiti:

- u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća kod odraslih

- u terapiji diseminovane Lyme borreliosis(rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kod odraslih i dece uključujući i novorođenčad od 15. dana života

- za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta

- kod pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije

- kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom od gorenavedenih infekcija.

Lek Azaran treba primeniti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim lekovima uvek kada postoji mogućnost da bakterija koja izaziva infekciju ne spada u spektar onih koje su osetljive na ceftriakson (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih lekova.

7 od 13

Doziranje i način primene

Doziranje

Doza zavisi od težine infekcije, osetljivosti mikroorganizma, mesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slede predstavljaju uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebno teškim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu veće dozeu preporučenom rasponu.

Odrasli i deca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

*Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

** Može se razmotriti primena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primenjuju doze većeod 2 g dnevno.

Indikacije za odrasle i decu stariju od 12 godina (≥ 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Azaran 1-2 g. Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se primenjuje intramuskularno u dozi 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta 2 g kao pojedinačna preoperativna doza.

Gonoreja

500 mg kao pojedinačna intramuskularna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg–1 g jednom dnevno, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju do 2 g jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke doziranja kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima.Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne zvanične smernice.

8 od 13

Diseminovana Lyme borreliosis (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

2 g jednom dnevno tokom 14-21 dan. Preporučeno trajanje lečenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne zvanične smernice.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) Deci telesne mase od 50 kg ili više, treba dati uobičajenu dozu za odrasle.

* Kod dokazane bakterijemije treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona.

** U slučaju primene doza većih od 2 g dnevno treba razmotriti primenu od dva puta dnevno (svakih 12 sati).

Indikacije za novorođenčad, odojčad i decu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početnu terapiju akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Azaran 50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima kada dete ima težak oblik bolesti ili kada je početna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta 50-80 mg/kg kao pojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (najviše 4 g) jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, temelje se na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

9 od 13

Diseminovana Lyme borreliosis (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

50-80 mg/kg jednom dnevno tokom 14-21 dan. Razlikuje se preporučeno trajanje lečenja i treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Novorođenčad starosti 0 do 14 dana

Lek Azaran je kontraindikovan kod prevremeno rođene dece do postmenstrualnog perioda od 41 nedelje (gestacijski period+ hronološki period).

* Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona. Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad starosti 0-14 dana koje zahtevaju poseban režim doziranja

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka Azaran od 50 mg/kg.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta 20-50 mg/kg kao pojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tokom 10-14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, temelje se na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Trajanjeterapije

Trajanje terapije varira u zavisnosti od toka bolesti. Kao što važi za terapiju antibioticima uopšte, primenu ceftriaksona treba nastaviti tokom 48–72 sata nakon što pacijent postane afebrilan ili se postigne eradikacija bakterija.

Starije osobe

Ukoliko je funkcija bubrega i jetre zadovoljavajuća, nije potrebno prilagođavanje doze za starije osobe.

10 od 13

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Raspoloživi podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcije jetre ukoliko funkcija bubrega nije oštećena.

Nema podataka iz studija na pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno smanjivanje doze ceftriaksona ukoliko funkcija jetre nije oštećena. Jedino u slučajevima preterminalne insuficijencije bubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) ne sme se prekoračiti doza ceftriaksona od 2 g dnevno.

Kod pacijenata na dijalizi nije potrebna primena dodatnih doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne može ukloniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre i bubrega, savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Intramuskularna primena

Lek Azaran se može primeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića i to ne više od 1 g leka u jedno mesto.

Kako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne sme nikada primeniti intravenski (videti odeljak Kontraindikacije u Sažetku karakteristika leka). Treba pročitati i Sažetak karakteristika leka za lidokain.

Intravenska primena

Lek Azaran se može primeniti i kao intravenska infuzija u trajanju od preko 30 minuta (preporučen način primene) ili kao spora intravenska injekcija u trajanju od preko 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da se da u trajanju od preko 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kg ili više kod odojčadi i dece uzrasta do 12 godina, treba dati kao infuziju. Kod novorođenčadi, intravenske doze treba primenjivati u trajanju od preko 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka). Intramuskularnu primenu treba razmotriti kada intravenska primena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Za doze veće od 2 g, lek treba primeniti intravenski. Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana), ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija sa intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljak Kontraindikacije u Sažetku karakteristika leka).

Rastvorači koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov ili Hartmanov rastvor) ne treba da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućeg stvaranja taloga. Talog ceftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomeša sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Stoga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju mešati niti primenjivati istovremeno (videti odeljke Kontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Inkompatibilnost u Sažetku karakteristika leka).

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba primeniti 30-90 minuta pre hirurške intervencije.

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

11 od 13

Lista pomoćnih supstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

Na osnovu podataka iz literature, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolomi aminoglikozidima.

Rastvori koji sadrže ceftriakson ne smeju da se mešaju sa ili da se dodaju drugim rastvorima osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom). Naročito, rastvarači koji sadrže kalcijum (npr. Ringerov rastvor, Hartmanov rastvor) ne treba da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog praška za intravensku primenu, jer se mogu stvoriti precipitati. Ceftriakson ne sme da se meša ili da se primenjuje istovremeno sa rastvorima koji sadrže kalcijum uključujući totalnu parenteralnu ishranu (videti odeljke Doziranje i način primene, Kontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva u Sažetku karakteristika leka).

Ukoliko je kombinacija sa drugim antibiotikom pored ceftriaksona planirana, primena lekova ne treba da se obavlja kroz isti špric ili u istom infuzionom rastvoru.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre otvaranja leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije:

nakon otvaranja bočice, pripremljeni rastvor upotrebiti odmah. Rekonstituisani rastvori su fizički i hemijski stabilni 6 h na temperaturi do 25 °C ili 24 h na temperaturi od 2 °C do8 °C (u frižideru).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli da budu duži od 6 h na temperaturi do 25 °C ili 24 h na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru), osim ako se rekonstitucija ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja pre otvaranja leka

Čuvati na temperaturi do 30 °C, u originalnom pakovanju radizaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 10 mL. Bočica je zatvorena sivim halogen-butil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom sa plavim plastičnim flip-offpoklopcem.

Spoljašnjepakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 50 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

12 od 13

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Priprema rastvora za injekciju/infuziju

Preporučuje se upotreba sveže pripremljenog rastvora.

Rastvor je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćenu količinu rastvora treba baciti.

Nakon rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju, prašak bele do žućkaste bojeće dati svetložuti do smeđe-žuti rastvor.

Ceftriakson ne sme da se meša u istom špricu sa bilo kojim drugim lekom osim sa 1% lidokain-hidrohloridom (samo za intramuskularnu primenu).

Intramuskularna primena: 1 g leka se rastvori u 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida. Ubrizga se duboko, u veliku mišićnu masu. Doze veće od 1 g treba da se podele i ubrizgaju u različita injekciona mesta. Rastvor lidokain-hidrohlorida se ne sme aplikovati intravenski.

Intravenska injekcija: 1 g leka se rastvori u 9,6 mL sterilne vode za injekcije. Aplikuje se sporo, tokom 2-4 min.

Intravenska infuzija: infuzija mora da traje najmanje 30 min. Za intravensku infuziju, 2 g leka se rastvori u 40 mL jednog od sledećih rastvora koji ne sadrže kalcijum: 0,9% NaCl, 0,45% NaCl + 2,5% glukoza, 5% glukoza, 10% glukoza, 6-10% hidroksietil skrob, voda za injekcije.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

13 od 13