Lekofusin 200mg+500mg film tableta

Za privremeno ublažavanje blagih do umerenih bolova povezanih sa glavoboljom, migrenom, bolovima u leđima, menstrualnim bolovima, zuboboljom, reumatskim bolovima i bolovima u mišićima, bolovima usled lakših oblika artritisa, simptomima prehlade i gripa, bolovima u grlu i groznicom (povišenom temperaturom). Ovaj proizvod je posebno pogodan za bolove koji zahtevaju jaču analgeziju od samog ibuprofena ili paracetamola.

Lek Lekofusin je indikovan za odrasle osobe od 18 godina i starije.

Doziranje

Samo za kratkotrajnu upotrebu (ne duže od 3 dana). Lek je namenjen za oralnu primenu.

Najnižu efikasnu dozu treba koristiti u najkraćem trajanju potrebnom za olakšanje simptoma (videti odeljak 4.4). Pacijent treba da se konsultuje sa lekarom ako simptomi potraju ili se pogoršaju ili ako je proizvod potrebno koristitiduže od 3 dana.

Ovaj lek je za kratkotrajnu upotrebu i ne preporučuje se upotreba duže od 3 dana.

Odrasli: jednu tabletu popiti najviše do tri puta na dan, sa vodom. Interval između dve pojedinačne doze treba da bude najmanje šest sati.

Ako jedna tableta ne dovede do ublažavanja simptoma, maksimalno se može uzeti po dve tablete, tri puta na dan. Interval između dve pojedinačne doze treba da bude najmanje šest sati.

Maksimalna doza je 6 tableta (1200 mg ibuprofena, 3000 mg paracetamola) u periodu od 24 sata.

Da bi se minimizirala neželjena dejstva, preporučuje se upotreba leka Lekofusinuz obrok.

Starije osobe: Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.4).

Stariji pacijenti imaju veći rizik od posledica neželjenih dejstava. Ako je neophodna upotreba nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL), potrebno je koristiti najnižu efektivnu dozu tokom najkraćeg mogućeg perioda. Pacijente je potrebno redovno pratiti zbog moguće pojave gastrointestinalnog krvarenja prilikom upotrebe NSAIL.

Pedjitarijska populacija

Ne sme se upotrebljavati kod dece i adolescenata mlađihod 18 godina.

Način primene Oralna upotreba.

Ovaj lek je kontraindikovan:

- Kod pacijenata preosetljivih na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1

- Kod pacijenata sa reakcijama preosetljivosti u istoriji bolesti (npr. bronhospazam, angioedem, astma, rinitis ili urtikarija) povezanihsa primenom acetilsalicilne kiseline ilidrugih lekova iz grupe NSAIL

- Kod pacijenata sa gastrointestinalnim ulceracijama/perforacijama ili krvarenjem,, uključujući i ono koje je povezano sa primenom bilo kog leka iz grupe NSAIL, ili postojanje navedenih stanja u istoriji bolesti (videti odeljak 4.4)

- Kod pacijenata sa poremećajemkoagulacije

- Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, teškim oštećenjem fukcije bubrega ili teškim oštećenjem funkcije srca (NYHA klasifikacija, klasa IV) (videti odeljak 4.4)

- Istovremena primena drugih lekova iz grupe NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore COX-2 i acetilsalicilnu kiselinu u dozi većoj od 75 mg dnevno - povećan rizik za nastajanje neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5)

- Istovremena primena sa drugim lekovima koji sadrže paracetamol – povećan rizik za nastajanje ozbiljnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5)

- Tokom poslednjeg trimestra trudnoće zbog rizika od preranog zatvaranja fetalnog ductus arteriosus sa mogućom plućnom hipertenzijom (videti odeljak 4.6).

Samo za kratkotrajnu upotrebu (ne duže od 3 dana).

Paracetamol:

Preporučuje se oprez u primeni paracetamola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili teškim oštećenjem funkcije jetre.

Rizik za predoziranje paracetamolom je veći kod pacijenata sa necirotičnim alkoholnim oboljenjem jetre. Lek Lekofusin ne treba uzimati sa drugim lekovima koji sadrže paracetamol. U slučaju predoziranja potrebno je potražiti hitan medicinski savet, čak i kada se pacijent oseća dobro, zbog rizika od odloženog ozbiljnog oštećenja jetre(videte odeljak 4.9).

Savetuje se oprez ako se paracetamol primenjuje istovremeno sa flukloksacilinom zbog povećanog rizika od metaboličke acidoze (HAGMA), posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, sepsom, neuhranjenošću i drugim izvorima nedostatka glutationa (npr. hronični alkoholizam), kao i kod pacijenata koji koriste maksimalne dnevne doze paracetamola. Preporučuje se pažljivo praćenje, uključujući merenje 5-oksoprolina u urinu.

Ibuprofen:

Neželjena dejstva se mogu minimizirati upotrebom najniže efektivne doze tokom najkraćeg mogućeg perioda koji je potreban za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.2, i gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku) i uzimanjem leka sa hranom (videti odeljak 4.2).

Stariji pacijenti:

Kod starijih pacijenata postoji povećana učestalost neželjenih dejstava na lekove iz grupe NSAIL, naročito gastrointestinalno krvarenje i perforacija, koja može biti sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.2).

Neophodan je oprez kod pacijenata sa sledećim stanjima: Respiratorni poremećaji:

Kod pacijenata koji boluju od, ili u istoriji bolesti imaju bronhijalnu astmu ili alergijsku bolest, lekovi iz grupe NSAIL mogu da dovedu do bronhospazma.

Sistemski eritemski lupus (SLE) i mešovito oboljenje vezivnog tkiva:

Kod pacijenata sa SLE i mešovitim oboljenjem vezivnog tkiva, može postojati povećan rizik za nastanak aseptičnog meningitisa (videti odeljak 4.8)

Oštećenje funkcije bubrega, jetre i kardiovaskularne funkcije:

Primena lekova iz grupe NSAIL može izazvati dozno zavisno smanjenje formiranja prostaglandina i dovesti do renalne insuficijencije. Povišeni rizik od ove reakcije postoji kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i srca, disfunkcijom jetre, pacijenata koji uzimaju diuretike i starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata treba da se prati bubrežna funkcija. Lečenje treba prekinuti kod onih pacijenata koji razviju tešku bubrežnu insuficijenciju (videti odeljak 4.3).

Preporučuje se smanjenje doze kod pacijenata koji pokazuju znake pogoršanja funkcije jetre.

Lečenje treba prekinuti kod onih pacijenata koji razviju tešku insuficijenciju jetre (videti odeljak 4.3). Bubrežna tubularna acidoza i hipokalemija mogu se javiti nakon akutnog predoziranja i kod pacijenata koji su dugo uzimali proizvode ibuprofena u visokim dozama (obično duže od 4 nedelje), uključujući doze koje prelaze preporučenu dnevnu dozu.

Uticaj na kardiovskualrni i cerebrovaskularni sistem:

Prijavljeni su slučajevi Kounis-ovog sindroma kod pacijenata lečenih lekom Lekofusin. Kounis-ov sindrom je definisan kao kardiovaskularni simptomi koji su posledica alergijske ili reakcije preosetljivosti povezane sa sužavanjem koronarnih arterija i potencijalno dovode do infarkta miokarda.

Kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umerenom kongestivnom srčanom insuficijencijom u istoriji bolesti, potreban je redovan nadzor i pružanje saveta, jer su zabeleženi slučajevi zadržavanja tečnosti i edema povezanihsa terapijom lekovima iz grupe NSAIL.

Kliničke studije ukazuju da upotreba ibuprofena, naročito u visokim dozama (2400 mg dnevno) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Sveukupno, epidemiološke studije ne ukazuju na to da su niske doze ibuprofena (npr. ≤1200 mg dnevno) povezane sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insufucijencijom (NYHA II-III), utvrđenim ishemijskim oboljenjem srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskualrnim oboljenjem treba da uzimaju ibuprofen samo nakon pažljive procene, dok visoke doze (2400 mg/dan) treba izbegavati. Neophodno je pažljivo razmatranje pre započinjanja dugoročne terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za razvoj kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) naročito ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije:

Gastrointestinalno (GI) krvarenje, ulceracije i perforacije, koji mogu dovesti do smrtnog ishoda, prijavljeni su za sve lekove iz grupe NSAIL u bilo kom periodu terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili prethodnog postojanja GI događaja u istoriji bolesti.

Rizik od GI krvarenja, ulceracija ili perforacija je veći sa povećanjem doze leka iz grupe NSAIL, kod pacijenata sa ulkusom u istoriji bolesti, naročito ako je praćeno komplikacijama kao što je krvarenje ili perforacija (videti odeljak 4.3) i kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata potrebno je započeti terapiju najnižom mogućom dozom. Takođe, kod ovih pacijenata neophodno je razmotriti upotrebu protektivnih preparata (npr. mizoprostol ili inhibitori protonske pumpe), kao i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju niske dozeacetilslicilne kiseline, ili druge lekove koji mogu povećati GI rizik (videti odeljak 4.5).

Pacijenti sa toksičnošću u istoriji GI bolesti, posebno stariji, treba da prijave bilo koji neuobičajen abdominalni simptom (naročito GI krvarenje) i to naročito na početku terapije.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu povećati rizik od nastanka ulceracija ili krvarenja, kao što su kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili antitrombotici kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Kada dođe do GI krvarenja ili ulceracija kod pacijenata koji primaju lekove koji sadrže ibuprofen, terapiju treba odmah prekinuti.

NSAIL treba davati sa oprezom pacijentima koji imaju u istoriji GI bolesti (ulcerozni kolitis, Crohn-ova bolest) s obzirom da se ova stanja mogu pogoršati (videti odeljak 4.8).

Ozbiljna kožna neželjena dejstva:

Ozbiljna kožna neželjena dejstva, od kojih su neke bile životno ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom, uključujući i eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), DRESS sindrom i akutni generalizovani pustulozni egzantem (AGEP), prijavljene su u vezi sa primenom lekova iz grupe NSAIL (videti odeljak 4.8). Reakcije se u većini slučajeva ispoljavaju tokom prvog meseca terapije. Upotrebu leka Lekofusin treba prekinuti čim se pojave znaci i simptomi koji se dovode u vezu sa ibuprofenom i odmah je potrebno razmotriti primenu druge odgovarajućeterapije.

Negativan uticaj na fertilitet kod žena:

Upotreba leka Lekofusin može poremetiti plodnost žene i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju da zatrudne. Kod žena koje imaju poteškoća sa začećem ili koje su podvrgnute ispitivanju neplodnosti, treba razmotriti prekidanje terapije lekom Lekofusin.

Maskiranje simptoma već postojećih infekcija

Lek Lekofusin može da maskira simptome infekcija, što može dovesti do odloženog početka odgovarajućeg lečenja, a samim tim i do pogoršanja ishoda infekcije. Ovo je uočeno kod bakterijskih pneumonija i bakterijskih komplikacija varičele. Kada se lek Lekofusin primeni za groznicu ili olakšanje bola u vezi sa infekcijom, savetuje se praćenje infekcije. U ne-bolničkim uslovima, pacijent treba da se konsultuje sa lekarom u slučaju da se simptomi ne povuku ili pogoršaju.

Lek Lekofusin(kao i bilo koji drugi lek koji sadrži paracetamol) je kontraindikovan u kombinaciji sa drugim lekovima koji sadrže paracetamol usled povećanog rizika za nastanak ozbiljnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.3).

Lek Lekofusin(kao i bilo koji drugi lek koji sadrži ibuprofen i NSAIL) je kontraindikovan u kombinaciji sa: Acetilsalicilnom kiselinom: istovremena upotreba ibuprofena i acetilsalicilne kiseline se generalno

ne preporučuje zbog mogućeg povećanog rizika od nastanka neželjenih dejstava, osim ako je lekar preporučio niske doze acetilsalicilne kiseline (ne iznad 75 mg dnevno) (videti odeljak 4.4).

Eksperimentalni podaci ukazuju da ibuprofen može kompetitivno da inhibira efekat niske doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se daju istovremeno. Iako postoje nesigurnosti u pogledu ekstrapolacije ovih podataka na kliničku situaciju, ne može se isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni efekat niske doze

acetilsalicilne kiseline. Smatra se da nema klinički relevantnog efekta pri povremenoj upotrebi ibuprofena (videti odeljak 5.1)

Ostalim lekovima iz grupe NSAIL uključujući selektivne inhibitore COX-2 zbog povećanog rizika odnastanka neželjenih dejstava (videti odeljak 4.3).

Lek Lekofusin(kao i bilo koji drugi lek koji sadrži paracetamol) treba uzimati sa oprezom u kombinaciji sa:

Hloramfenikolom: povećava koncentraciju hloramfenikola u plazmi.

Holestiraminom: Brzina resorpcije paracetamola se smanjuje pri upotrebi holestiramina. Stoga, holestiramin ne treba uzimati u roku od jednog sata, ukoliko je potrebna maksimalna analgezija.

Metoklopramidom i domperidonom: Resorpcija paracetamola je povećana pod uticajem metoklopramida i domperidona. Ipak, ne treba izbegavati istovremenu upotrebu.

Varfarinom: Antikoagulantno dejstvo varfarina i drugih kumarinskih derivata se može pojačati produženom redovnom upotrebom paracetamola sa povećanim rizikom od krvarenja; povremena upotreba nema značajno dejstvo.

Treba biti oprezan kada se paracetamol koristi istovremeno sa flukloksacilinom jer je istovremeni unos povezan sa metaboličkom acidozom, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika (videti odeljak 4.4).

Lek Lekofusin (kao i bilo koji drugi lek koji sadrži ibuprofen i NSAIL) treba uzimati sa oprezom u kombinacijisa:

Antikoagulansima: lekovi iz grupe NSAIL mogu pojačati dejstva antikoagulanasa, npr. varfarin (videti odeljak 4.4)

Antihipertenzivima (ACE inhibitori i angiotenzin II antagonisti) i diuretici: lekovi iz grupe NSAIL mogu smanjiti delovanje ovih lekova. Kod nekih pacijenata sa kompromitovanom renalnom funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti sa kompromitovanom renalnom funkcijom) istovremena upotreba ACE inhibitora ili angiotenzin II antagonista i lekova koji inhibiraju ciklooksigenazu može dovesti do daljeg oštećenja renalne funkcije, uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju, koja je obično reverzibilna. Ove interakcije treba razmotriti kod pacijenata koji istovremeno uzimaju koksib i ACE inhibitore ili angiotezin II antagoniste. Stoga, kombinaciju treba primenjivati sa oprezom, naročito kod starijih. Pacijenti treba da budu adekvatno hidrirani i treba uzeti u obzir monitoring renalne funkcije nakon započinjanja istovremene terapije i nakon toga periodično. Diuretici mogu da povećaju rizik od nefrotoksičnosti lekova iz grupe NSAIL.

Antiagregacionim lekovima i selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI): povećanrizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4).

Acetilsalicilna kiselina: Eksperimentalni podaci ukazuju da konkomitetna upotreba sa ibuprofenom može kompetetivnoi da inhibira efekte niskih doza acetilsalicine kiseline na agregaciju trombocita. Međutim, ovi podaci su ograničeni i ekstrapolacija ovih podataka na kliničke uslove nije dovoljno sigurna da bi se mogla isključiti mogućnost uticaja redovne primene ibuprofena na kardioprotektivni efekat niske doze acetilsalicilne kiseline. Što se tiče povremene primene ibuprofena, klinički relevantni efekti nisu utvrđeni (videti odeljak 5.1)

Kardiotoničnim glikozidima: lekovi iz grupe NSAIL mogu pogoršati srčanu insuficijenciju, smanjiti brzinu glomerularne filtracije i povećati koncentraciju kardiotoničnih glikozida u plazmi.

Ciklosporinom: povećan rizik od nefrotoksičnosti.

Kortikosteroidima: povećan rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja (videti odeljak 4.4). Izonijazidom: toksičnost paracetamola može biti povećana.

Litijumom:smanjena eliminacija litijuma.

Lekovi koji indukuju enzime jetre: Lekovi koji indukuju ili regulišu mikrozomalne enzime jetre (citohrom p-450 izoenzim 2E1), kao što su antikonvulzivi (uključujući fenitoin, barbiturate, karbamazepin) i alkohol, mogu povećati hepatotoksični potencijal paracetamola.

Metotreksatom: smanjena eliminacija metotreksata.

Mifepristonom: lekove iz grupe NSAIL ne treba uzimati 8-12 dana nakon uzimanja mifepristona pošto mogu smanjiti dejstvo mifepristona.

Hinolonskim antibioticima: istraživanja na životinjama ukazuju da lekovi iz grupe NSAIL mogu povećati rizik od konvulzija koje su povezane sa primenom hinolonskih antibiotika. Kod pacijenata koji koriste lekove iz grupe NSAIL i hinolone može doći do povećanog rizika od pojave konvulzija.

Takrolimusom: moguć povećan rizik od nefrotoksičnosti kada se lekovi iz grupe NSAIL uzimaju sa takrolimusom.

Zidovudinom: povećan rizik od hematološke toksičnosti kada se lekovi iz grupe NSAIL daju sa zidovudinom. Postoji dokaz o povećanom riziku od hemartroza i hematoma kod HIV (+) hemofiličara koji istovremeno primaju zidovudin i ibuprofen.

Trudnoća

Nema iskustva sa upotrebom leka Lekofusin tokom trudnoće.

Paracetamol

Epidemiološke studije u trudnoći kod ljudi nisu pokazale štetne efekte zbog upotrebe paracetamola u preporučenim dozama. Veliki broj podataka o trudnicama ne ukazuje ni na malformativnu, ni na feto/neonatalnu toksičnost. Epidemiološke studije o neurorazvoju kod dece izložene paracetamolu in utero pokazuju neuverljive rezultate. Ako je klinički potrebno, paracetamol se može koristiti tokom trudnoće, ali treba ga koristiti u najnižoj efektivnoj dozi u najkraćem mogućem vremenu i najmanjoj mogućoj učestalosti.

Ibuprofen

Inhibicija sinteze prostaglandina može imati neželjeni uticaj na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja i srčanih malformacija i gastrošize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik za kardiovaskularnu malformaciju je povećan sa manje od 1% do približno 1,5%. Veruje se da se rizik povećava sa dozom i dužinom terapije. Kod životinja, primena inhibitora sinteze prostaglandina je pokazano da deluje povećanim pre- i post-implantacionim gubitkom i embrio-fetalnom smrću. Dodatno, povećana incidenca različitih malformacija, uključujući i kardiovaskularne, je prijavljena kod životinja kojima su davani inhibitori sinteze prostaglandina tokom perioda organogeneze.

Od 20. nedelje trudnoće nadalje, upotreba ibuprofena može izazvati oligohidramniozu koja dovodi do disfunkcije bubrega fetusa. Ovo se može desiti ubrzo nakon početka lečenja i obično je reverzibilno nakon prekida. Pored toga, bilo je izveštaja o konstrikciji duktusa arteriozusa nakon terapije u drugom tromesečju, od čega se većina povukla nakon prestanka lečenja. Zbog toga, tokom prvog i drugog tromesečja trudnoće, ibuprofen ne treba primenjivati osim ako nije neophodno. Ako ibuprofen koristi žena prilikom pokušaja začeća ili tokom prvog i drugog tromesečja trudnoće, dozu treba održavati što nižom, a trajanje lečenja što je moguće kraće. Antenatalni monitoring za oligohidramniozu i konstrikciju arterioznog duktusa treba razmotriti nakon izlaganja ibuprofenu nekoliko dana od 20. nedelje gestacije nadalje. Ibuprofen treba prekinuti ako se otkrije oligohidramnioza ili konstrikcija duktus arteriozusa.

Tokom trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu da izlože fetus:

- Kardiopulmonarnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom)

- Renalnoj disfinkciji (videte u tekstu iznad), koja može dovesti do renalne insuficijencije sa oligo-hidroamniozom;

majku i novorođenče, na kraju trudnoće:

- Mogućem produženju vremena krvarenja, anti-agregacionom efektu koji može da se dogodi čak i pri malim dozama

- Inhibiciji kontrakcija materice što rezultuje odloženom ili produženom porođaju.

Posledično, ibuprofenje kontraindikovantokom trećeg trimestra trudnoće(videte odeljak 4.3).

Stoga, ako je moguće, treba izbegavati upotrebu leka Lekofusin u prvih šest meseci trudnoće i kontraindikovana je u poslednja tri meseca trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Ibuprofen i njegovi metaboliti mogu proći u veoma malim količinama (0,0008% doze majke) u majčino mleko. Nisu poznati štetni efekti na novorođenčad.

Paracetamol se izlučuje u majčino mleko, ali ne u klinički značajnoj količini. Dostupni objavljeni podaci ne kontraindikuju dojenje.

Zbog toga nije neophodno prekidati dojenje radi kratkotrajnog lečenja preporučenom dozom leka Lekofusin.

Plodnost

Videti odeljak 4.4.

Neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, pospanost, umor ili poremećaj vida mogu da se jave pri upotrebi lekova iz grupe NSAIL. Pacijenti kod kojih se jave ova neželjena dejstva ne treba da upravljaju vozilom ili da rukuju mašinama.

Klinička ispitivanja fiksne kombinacije ibuprofen/paracetamol nisu ukazala na druga neželjena dejstva osim onih koja su utvrđena za ibuprofen i paracetamol kada se primenjuju pojedinačno.

U tabeli u nastavku su navedena neželjena dejstva na osnovu podataka o farmakovigilanci, koja su se javljala kod pacijenata koji su uzimali samo ibuprofen ili samo paracetamol, kratkoročno ili dugoročno. Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sledeći način: veoma česoa (1/10), često (1/100, <1/10), povremeno (1/1000, <1/100), retko (1/10 000, <1/1000), veoma retko (1/10 000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka). U svakoj grupi prema učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućem stepenu težine.

1Agranulocitoza, anemija, aplastična anemija, hemolitička anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija i trombocitopenija.

Prvi znaci su: groznica, bol u grlu, površinski ulceri u ustima, simptomi slični gripu, teška iscrpljenost, nebojašnjivo krvarenje i pojava modrica i krvarenje iz nosa.

2Prijavljene su reakcije preosetljivosti. One mogu da se sastoje iz (a) nespecifičnih alergijskih reakcija i anafilakse, (b) aktivnosti respiratornogtrakta, npr. astma, pogoršana astma, bronhospazam ili dispneja, ili (c) različite reakcije na koži, npr. pruritus, urtikarija, angioedem, i, ređe, eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući epidermalnu nekrolizu, i eritemu multiforme).

3Patogeni mehanizam aseptičnog meningitisa izazvanog lekovima nije u potpunosti shvaćen. Međutim, dostupni podaci o aseptičnom meningitisu povezanom sa NSAIL ukazuju na reakciju preosetljivosti (zbog vremenske povezanosti sa uzimanjem leka i nestanka simptoma nakon prestanka uzimanja leka). Treba napomenuti da su primećeni pojedinačni slučajevi aseptičnog meningitisa kod pacijenata sa postojećim autoimunim poremećajima (kao što su sistemski eritematozni lupus i mešovita bolest vezivnog tkiva) tokom lečenja ibuprofenom, sa simptomima kao što su: ukočen vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, groznica ili dezorijentacija (videti odeljak 4.4).

4Kliničke studije ukazuju da upotreba ibuprofena, posebno u visokim dozama (2400 mg/dan), može biti povezana sa malim povećanjem arterijskih trombotičkih događaja (na primer, infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4)

5Neželjena dejstva koja se najčešće primećuju su gastrointestinalne prirode.

6Ponekad sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih osoba.

7Videtiodeljak 4.4.

8U slučaju predoziranja, paracetamol može izazvati akutnu insuficijenciju jetre, insuficijenciju jetre, nekrozu jetre i povredu jetre (videti odeljak 4.9).

9Naročito pri dugotrajnoj upotrebi, povezanoj sa povećanjem serumske uree i edemom. Takođe uključuje papilarnu nekrozu.

*Bubrežna tubularna acidoza i hipokalemija su prijavljeni u postmarketinškim uslovima, obično nakon produžene upotrebe ibuprofena u dozama većim od preporučenih.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje paracetamolom

Oštećenje jetre je moguće kod odraslih osoba koje uzmu 10 g ( 20 tableta ovog leka) ili više paracetamola. Uzimanje 5 g (10 tableta ovog leka) ili više paracetamola može dovesti do oštećenja jetre ukoliko pacijent ima jedan ili više sledećih faktora rizika:

a) Ako je pacijent na dugotrajnoj terapiji karbamazepinom, fenobarbitonom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom, kantarionom ili nekim drugim lekovima koji indukuju enzime jetre.

b) Ako pacijent redovno konzumira alkohol u količinama većim od dozvoljenih.

c) Ako postoji verovatnoća da pacijent ima manjak glutationa, na primer zbog poremećaja ishrane, cistične fibroze, HIV infekcije, izgladnjivanja, kaheksije.

Simptomi

Simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su bledilo, mučnina, povraćanje, anoreksija i bol u abdomenu. Oštećenje funkcije jetre može postati primetno 12 do 48 sati nakon ingestije prekomerne doze, i kada dođe do poremećaja vrednosti dobijenih testovima funkcije jetre. Može doći do poremećaja metabolizma glukoze i metaboličke acidoze. Kod teških trovanja, insuficijencija jetre može se razviti do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, cerebralnog edema i smrti. Akutna bubrežna insuficijencija sa akutnom tubularnom nekrozom, na koju ukazuje snažan bol u krstima, hematurija i proteinurija, može se razviti čak i kada ne dođe do ozbiljnih oštećenja jetre. Prijavljivani su i slučajevi srčanih aritmija i pankreatitisa.

U slučaju ozbiljnog trovanja može doći do metaboličke acidoze i produženja protrombinskog vremena/INR, verovatno zbog ometanja delovanja cirkulišućih faktora zgrušavanja. Može doći do akutnog oštećenja funkcije bubrega i oštećenja jetre. Produžena upotreba u dozama većim od preporučenih može dovesti do teške hipokalemije i bubrežne tubularne acidoze. Simptomi mogu uključivati smanjen nivo svesti i opštu slabost (videti odeljak 4.4 i odeljak 4.8).

Lečenje

Lečenje predoziranja paracetamolom neophodno je hitno sprovesti. Uprkos tome što nema značajnih ranih simptoma, pacijente treba hitno odvesti u bolnicu radi neposrednog medicinskog nadzora. Simptomi mogu biti ograničeni na mučninu i povraćanje i na taj način ne ukažu na ozbiljnost predoziranja ili na rizik od oštećenja organa. Lečenje treba da je u skladu sa utvrđenim smernicama za lečenje predoziranja.

Treba razmotriti i terapiju aktivnim ugljem ukoliko je od predoziranja prošlo najviše jedan sat. Koncetracije paracetamola u plazmi treba izmeriti 4 ili više sati nakon ingestije prekomerne doze (koncentracije izmerene ranije su nepouzdane).

Terapija N-acetilcisteinom može se koristiti do 24 sata nakon upotrebe paracetamola, ali se maksimalni zaštitni efekat postiže do 8 sati nakon ingestije. Efektivnost protivotrova naglo opada nakon ovog perioda.

Ukoliko je potrebno, pacijentu treba primeniti N-acetilcistein intravenski, u skladu sa utvrđenim rasporedom doza. Ukoliko povraćanje nije problem, za mesta udaljena od bolnica, odgovarajuća zamena može biti oralna primena metionina.

Lečenje pacijenata sa ozbiljnom disfunkcijom jetre, kod kojih je prošlo više od 24 sata nakon upotrebe paracetamola, treba sprovesti u skladu sa odgovarajućim smernicama.

Predoziranje ibuprofenom

Kod dece ingestija više od 400 mg/kg ibuprofena može prouzrokovati simptome. Kod odraslih je dozno zavisni efekat manje precizan.

Poluvreme kod predoziranja je 1,5-3 sata.

Simptomi

Kod najvećeg broja pacijenata koji su uzeli klinički značajne količine leka iz grupe NSAIL doći će do mučnine, povraćanja, epigastričnog bola ili ređe dijareje. Takođe mogu se javiti tinitus, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje. Kod ozbiljnijeg trovanja, toksičnost je zabeležena na nivou centralnog nervnog sistema, manifestujući se kao pospanost, povremeno ekscitacija i dezorijentacija ili koma. Povremeno se kod

pacijenata razviju konvulzije. U slučaju ozbiljnog trovanja može se javiti metabolička acidoza, protrombinsko vreme/INR može biti produženo, verovatno zbog interferencije sa dejstvom cirkulišućih faktora koagulacije. Mogući su akutna renalna insuficijencija i oštećenje jetre, posebno u slučaju dehidracije. Kod astmatičara je moguće pogoršanje astme.

Lečenje

Terapija treba da bude simptomatska i suportivna i uključuje održavanje disajnih puteva prohodnim i monitoring srčanog rada i vitalnih znakova dok pacijent ne bude u stabilnom zdravstvenom stanju. U roku od sat vremena od unosa potencijalno toksične količine, uzeti u obzir aktivni ugalj. Ako su konvulzije česte ili produžene trebalo bi ih lečiti intravenskim diazepamom ili lorazepamom. U slučaju astme dati bronhodilatatore.

Farmakoterapijska grupa: antiinflamatorni i antireumatski lekovi, ne-steroidi, derivati propionske kiseline. Kombinacije ibuprofena.

ATC šifra: M01AE51

Farmakološko dejstvo ibuprofena i paracetamola se razlikuje prema mestu i načinu delovanja. Ovi komplementarni načini delovanja su sinergistički što dovodi do većeg antinociceptivnog i antipiretičkog dejstva, nego što je dejstvo pojedinačnih lekova.

Ibuprofen je lek iz grupe NSAIL koji je pokazao svoju efikasnost na modelima sa životinjama koje imaju inflamaciju, tako što inhibira sintezu prostaglandina. Prostaglandini čine nociceptivne aferentne nervne završetke osetljivim na medijatore kao što je bradikinin. Ibuprofen zato dovodi do analgetskog efekta putem periferne inhibicije ciklooksigenaza-2 (COX-2) izoenzima sa posledičnim smanjenjem senzibilizacije nociceptivnih nervnih završetaka. Takođe je pokazano da ibuprofen inhibira migraciju indukovanih leukocita u oblast inflamacije. Ibuprofen ima izraženo dejstvo unutar kičmene moždine, delimično zbog inhibicije COX. Antipiretičko dejstvo ibuprofena je posledica centralne inhibicije prostaglandina u hipotalamusu. Ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju trombocita. Kod ljudi, ibuprofen smanjuje zapaljenski bol, otoke i povišenu telesnu temperaturu.

Eksperimentalni podaci ukazuju na to da ibuprofen može inhibirati efekat malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se istovremeno uzimaju. Neke farmakodinamske studije pokazuju da kada su pojedinačne doze od 400 mg ibuprofena bile uzete u roku od 8 sati pre ili u roku od 30 minuta nakon uzimanja tableta acetilsalicilne kiseline (81 mg) sa trenutnim oslobađanjem, došlo je do smanjenja efekta acetilsalicilne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Ipak, ograničeni podaci i nesigurnost vezano za ekstrapolaciju iz ex vivo podataka na kliničku praksu ukazuju da se ne mogu izvući čvrsti dokazi vezano za redovnu upotrebu ibuprofena, i da povremena upotreba ibuprofena verovatno nema klinički značajne efekte(videte odeljak 4.5).

Tačan mehanizam dejstva paracetamola još uvek nije u potpunosti definisan, ali postoje značajni dokazi koji podržavaju hipotezu centralnog antinociceptivnog efekta. Različite biohemijske studije ukazuju na inhibiciju centralne COX-2 aktivnosti. Paracetamol može da stimuliše aktivnost silaznih 5-hidroksitriptamin (serotonin) puteva koji inhibiraju prenos nociceptivnih signala u kičmenoj moždini. Dokazi pokazuju da je paracetamol veoma slab inhibitor perifernih COX-1 i 2 izoenzima.

Klinička efikasnost ibuprofena i paracetamola je dokazana u bolovima povezanim sa glavoboljom, zuboboljom i dismenorejom i groznicom, osim toga, efikasnost je prikazana kod pacijenata sa bolom i groznicom povezanim sa prehladom i gripom i kod modela bola kao što su bol u grlu, bol u mišićima ili povrede mekih tkiva i bol u leđima.

Ibuprofen/paracetamol je naročito pogodna kombinacija za bol koji zahteva olakšanje jače od 40 mg ibuprofena ili 1000 mg paracetamola samostalno, i brže oslobađanje bola od ibuprofena. Randomizirane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije su izvedene na modelu post operativnog dentalnog bola, sa kombinovanom primenom. Studije su pokazale sledeće:

• pomenuta fiksna kombinacija ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg obezbeđuje efikasnije oslobađanje od bola od paracetamola 1000 mg (p<0,001) i ibuprofena 400 mg (p<0,5), što je klinički i statistički značajno

• trajanje analgetičkog efekta je značajno duže kod pomenute fiksne kombinacije ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg (8,4 sata) u poređenju sa paracetamolom 500 mg (4 sata, p<0,0001) ili 1000 mg (5,2 sata, p<0,0001)

• globalna ocena studija lekova od strane ispitanika je pokazala visok nivo zadovoljstva sa 88,0% ocena kombinacije ibuprofen/paracetamol 200mg/500mg kao „dobro“, „vrlo dobro“ ili „odlično“ u postizanju ublažavanja bolova. Lek koji sadrži fiksnu kombinaciju ima znatno bolje dejstvo od ibuprofena 200 mg, paracetamola 500mg iparacetamola 1000 mg (p <0,0001 u svim slučajevima).

Doza od jedne tablete ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg film tablete pruža efektivnije oslobađanje od bola nego kombinacija paracetamol 1000 mg/kodein fosfat 30 mg (p=0,0001) i pokazano je da nije inferiorna u odnosu na kombinaciju ibuprofen 400 mg/kodein fosfat 25,6 mg.

Ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg film tablete imaju brži početak delovanja sa “potvrđenim osetljivim oslobađanjem bola” postignut za medijanu od 15,6 min (doza od 1 tablete) ili 18,3 minuta (doza od 2 tablete), što je brže nego ibuprofen 200 mg (30,1 minut, p <0,0001), ibuprofen 400 mg (23,8 minuta, p=0,0001) i paracetamol 500 mg (23,7 minuta, p=0,0001). “Značajno oslobađanje bola” za ovaj lek je postignuto za medijanu 39,3 minuta (doza od 1 tablete) ili 44,6 minuta (doza od 2 tablete), što je značajno brže nego ibuprofen 200 mg (80 minuta, p <0,0001), ibuprofen 400 mg (70,5 minuta, p=0,0001) i paracetamol 500 mg (50,4 minuta, p=0,0001) i paracetamol 1000 mg (45,6 minuta, p<0,05).

Druge randomizovane, duplo-slepe placebom kontrolisane studije su izvedene na modelu akutnog bola, post operativnog dentalnog bola, sa kombinovanom primenom. Studije su pokazale sledeće:

• ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg obezbeđuje efikasnije oslobađanje od bola od paracetamola 1000 mg (p<0,0001) i ibuprofena 400 mg (p<0,05)

• trajanje analgetičkog efekta je značajno duže kod ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg film tableta (9,1 sat) u poređenju sa paracetamolom 500 mg (4 sata) i 1000 mg (5 sati)

• globalna ocena studija lekova od strane ispitanika je pokazala visok nivo zadovoljstva sa 93,2% ocena kao „dobro“, „vrlo dobro“ ili „odlično“ u postizanju ublažavanja bolova. Lek koji sadrži fiksnu kombinaciju ima znatno bolje dejstvo od paracetamola 1000 mg (p <0,0001).

Još jedna randomizovana, duplo-slepa kontolisana klinička studija je izvedena sa ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg film tabletama za lečenje hroničnog bola u kolenu. Studija je pokazala da:

ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg film tablete obezbeđuju efikasnije oslobađanje od bola od paracetamola 1000 mg (p<0,01) u kratkotrajnomi dugotrajnom lečenju (p<0,01)

globalna ocena ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg film tableta od strane ispitanika je pokazala visok nivo zadovoljstva sa 60,2% ocena kao „dobro“ ili „odlično“ u dugotrajnom lečenju bolnog kolena. Ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg film tablete imaju znatno bolje dejstvo od paracetamola 1000 mg (p <0,001).

Ibuprofen/paracetamol 200mg/500mg film tablete pružaju efikasnije oslobađanje od bola nego kombinacija paracetamol 1000 mg/ kodein fosfat 30 mg (p<0,0001), i kombinacija ibuprofen 400 mg/ kodein fosfat 25,6 mg (p=0,0001).

Resorpcija

Ibuprofen se dobro resorbuje iz gastrointestinalnog trakta i u velikoj meri se vezuje za proteine plazme. Ibuprofen prelazi u sinovijalnu tečnosti. Ibuprofen je detektovan u plazmi nakon 5 minuta od uzimanja ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg tableta pri čemu je maksimalna koncentracija u plazmi postignuta u roku od 1 - 2 sata posle uzimanja na prazan stomak. Nakon uzimanja ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg

tableta sa hranom maksimalna koncentracija ibuprofena u plazmi je bila niža i postignuta je kasnije pri čemu je medijana vremena iznosila 25 minuta, ali je ukupan obim resorpcije ekvivalentan.

Biotransformacija

Ibuprofen se metaboliše u jetri do dva velika metabolita sa primarnom ekskrecijom preko bubrega, bilo kao takav ili kao glavni konjugat, zajedno sa zanemarljivom količinom nepromenjenog ibuprofena. Ekskrecija putem bubrega je i brza i potpuna. Poluvreme eliminacije iznosi oko 2 sata.

U ograničenom broju studija, ibuprofen se pojavljuje u majčinom mleku u veoma malim koncentracijama.

Nema značajne razlike u farmakokinetičkom profilu ibuprofena kod starijih osoba.

Paracetamol se lako resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo u uobičajenim terapijskim koncentracijama, iako je dozno zavisno. Nakon uzimanja fiksne kombinacije ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg, paracetamol je u plazmi detektovan nakon 5 minuta dok je maksimalna koncentracija u plazmi postignuta u roku od 0,5-0,67 sata posle uzimanja na prazan stomak. Nakon uzimanja ibuprofen/paracetamol 200 mg/500 mg tableta sa hranom maksimalna koncentracija paracetamola u plazmi je bila niža i postignuta je kasnije pri čemu je medijana vremena iznosila 55 minuta, ali je ukupan obim resorpcije ekvivalentan.

Paracetamol se metaboliše u jetri i izlučuje se urinom, uglavnom kao glukuronid i sulfatni konjugati, pri čemu je oko 10% u obliku glutation konjugata. Manje od 5% se izlučuje kao nepromenjeni paracetamol. Poluvreme eliminacije iznosi oko 3 sata.

Neznatni hidroksilovani metabolit, koji se obično proizvodi u vrlo malim količinama kombinovanim procesom oksidaze u jetri i detoksikuje procesom konjugacije sa glutationom iz jetre, može da se akumulira nakon predoziranja paracetamolom i da izazove oštećenje jetre.

Nema značajne razlike u farmakokinetičkom profilu paracetamola kod starijih osoba.

Bioraspoloživost i farmakokinetički profili ibuprofena i paracetamola nakon uzimanja ovog leka nisu promenjeni u odnosu na to kada se uzmu u kombinaciji, kao jedna ili ponovljena doza.

Ovaj lek je formulisan korišćenjem tehnologije koja oslobađa simultano i ibuprofen i paracetamol, tako da aktivne komponente daju kombinovani efekat.

Toksikološki bezbednosni profil ibuprofena i paracetamola je utvrđen u pretkliničkim ispitivanjima na životinjama, a kod ljudi na osnovu obimnog kliničkog iskustva. Nema novih pretkliničkih podataka od značaja za lekare koji propisuju lek, osim onih koji su već navedeni u ovom Sažetku karakteristika leka. Paracetamol: konvencionalne studije koje koriste trenutno provaćene standarde evualuacije toksičnosti na reprodukciju i razvoj nisu dostupne.

Konvencionalne studije koje koriste trenutno prihvaćene standarde za procenu toksičnosti za reprodukciju i razvoj nisu dostupne.

Jezgro tablete Kukuruzni skrob

Krospovidon (tip A) (E1202) Silikon, koloidni anhidrovani (E 551)

Povidon K-30 (E1201)

Skrob, preželatinirani(kukuruzni) Talk (E553b)

Stearinska kiselina (50)

Film obloga Poli(vinilalkohol) (E1203) Talk (E 553b)

Makrogol 3350 (E1521) Titan dioksid (E171)

Nije primenljivo.

3 godine

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Pakovanje od 10 film tableta:

Unutrašnje pakovanje: Al-PVC/PVDC blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa 1 blisterom i Uputstvom za lek.

Pakovanje od 16 film tableta:

Unutrašnje pakovanje: Al-PVC/PVDC blister sa 8 film tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija sa 2 blistera i Uputstvom za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Lekofusinsadrži dve aktivne supstance: ibuprofen i paracetamol.

Iburpofen pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) koji omogućavaju ublažavanje bola, smanjuju otok i snižavaju povišenu telesnu temperaturu.

Paracetamol je analgetik koji drugačijim mehanizmom dejstva od ibuprofena, dovodi do ublažavanja bola i snižavanja povišene telesne temperature. Lek Lekofusin je pogodan kod bola koji zahteva jaču analgeziju od ibuprofena ili paracetamola samostalno.

Lek Lekofusinse koristi za kratkotrajno ublažavanje blagog do umerenog bola kod migrene, glavobolje, bola u leđima i menstrualnog bola, zubobolje, reumatskog i bola u mišićima, bola kod artritisa, simptoma prehlade igripa, bolnog grla i groznice(povišene temperature).

Lek Lekofusin je namenjen odraslim osobama od 18 godina i starijim.

Porazgovarajte sa svojim lekarom ukoliko se ne osećate bolje ili se osećate lošije nakon 3 dana upotrebe leka Lekofusin.

Prijavljeni su znaci alergijske reakcije na ovaj lek, uključujući probleme sa disanjem, otok lica i vrata (angioedem), bol u grudima koji su povezani sa ibuprofenom. Odmah prestanite da uzimate ovaj lek i obratite se svom lekaru ili hitnoj medicinskoj pomoći ako primetite bilo koji od ovih znakova.

LekLekofusinne smete uzimati:

ukoliko već uzimate neki drugi lek koji sadrži paracetamol

ako uzimatebilo koji drugi lek protiv bolova, uključujući ibuprofen, visoke doze aspirina(preko 75 mg na dan) ili neki drugi lek iz grupe NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore COX-2

ako ste alergični na ibuprofen, paracetamol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenu u odeljku 6)

ako ste alergični na acetilsalicilnu kiselinu ili na bilo koji drugi lek iz grupe NSAIL

ako imate ili ste ranije imali čir ili krvarenje na želucu i/ili duodenumu (dvanaestopalačnom crevu)

ako imate poremećaj zgrušavanja (koagulacije) krvi

ako bolujete od teškeinsuficijencije srca, bubrega ili jetre ako ste u poslednjem trimestru trudnoće

ako imate manje od 18 godina.

Upozorenjai mere opreza

Obratite se Vašem lekaru pre uzimanja leka Lekofusinukoliko: ste starija osoba

imate astmuili ste ranije imali astmu

imate oštećenje funkcije srca, jetre, bubregaili creva

imate sistemski eritemski lupus (SLE) - vrsta autoimune bolesti koja utiče na vezivna tkiva što rezultuje bolom u zglobovima, promenama na koži i poremećajima na drugim organima – ili druga mešovita oboljenjavezivnog tkiva

imate gastrointestinalni poremećaj ili hronično zapaljenje creva (npr. ulcerozni kolitis, Kronova bolest)

imate infekciju – pročitajte podnaslov “Infekcije” niže u tekstu ste u prvih 6 meseci trudnoće ili dojite

planirate trudnoću

Lekovi protiv zapaljenja/bola, kao što je ibuprofen, mogu biti povezani sa malim rizikom od infarkta miokarda (srčani udar) ili šloga, naročito u visokim dozama. Nemojte prekoračivati preporučenu dozu ili dužinu lečenja.

Reakcije na koži

Ozbiljne reakcije na koži su prijavljene u vezi sa terapijom lekom Lekofusin a vezuju se za dejstvo ibuprofena ako što su eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, reakcije na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP). Prestanite sa upotrebom leka Lekofusin i odmah potražite medicinsku pomoć, ukoliko vam se pojave osip kože, lezije mukoznih membrana, blisteri i drugi znaci alergija, s obzirom da su ovo znaci veoma ozbiljnih reakcija na koži. Videti odeljak 4.

Infekcije

Lek Lekofusin može da prikrije znake infekcija kao što su groznica i bol. Zato je moguće da lek Lekofusin može da odloži adekvatno lečenje infekcije, što može dovesti do povećanog rizika od komplikacija. Ovo je zapaženo kod zapaljenja pluća izazvane bakterijama i bakterijskih kožnih reakcija povezanih sa varičelom. Ukoliko uzmete ovaj lek dok imate infekciju i simptomi vaše infekcije potraju ili se pogoršaju, odmah se konsultujte sa lekarom.

Takođe je neophodno da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta pre uzimanja leka Lekofusinukoliko:

- imate problema sa srcem uključujući srčanu insuficijenciju, anginu pektoris (bol u grudima) ili ako ste imali srčani udar, ugradnju bajpasa, perifernu arterijsku bolest (slabu cirkulaciju u nogama i stopalima zbog suženja ili začepljenja arterija) ili bilo koju vrstu šloga (uključujući “mini moždani udar” ili tranzitorni ishemijski atak (TIA))

- imate visok krvni pritisak, šećernu bolest (dijabetes melitus), visok holesterol, imate bolesti srca ili šlog u porodičnoj anamnezi, ili ukoliko ste pušač.

DrugilekoviiLekofusin

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Ne smete koristiti lek Lekofusinako upotrebljavate: Druge lekove koji sadrže paracetamol

Druge lekove koji sadrže NSAIL kao što su acetilsalicilna kiselina (Aspirin), ibuprofen.

Poseban oprez se preporučuje ako koristite neke od sledećih lekova, jer mogu imati interakciju sa lekom Lekofusin:

Kortikosteroide

Antibiotike (npr. hloramfenikol i hinoloni)

Lekove protiv mučnine (npr. metoklopramid, dromperidon)

Lek koji se koristi u terapiji povišenog holesterola(holestiramin) Diuretike (lekove za izbacivanje tečnosti)

Lekove za supresiju imunskogog sistema(npr. metotreksat, cikosporin, takrolimus)

Lekove koji se koriste za terapiju manija ili depresije (npr. litijum ili selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina – SSRI)

Mifepriston(lek koji se koristi za prekid trudnoće) Lekovi za terapiju HIV-a(npr. zidovudin).

Lek Lekofusin može da utiče ili na njega mogu uticati drugi lekovi, kao npr.:

Lekove koji su anti-koagulansi (za razređivanje krvi/protiv zgrušavanja krvi npr. acetilsalicilna kiselina, varfarin, tiklopidin)

Lekovi koji snižavaju povišen krvni pritisak (ACE inhibitori kao što su kaptopril, beta-blokatore kao što je atenolol, antagonisteangiotenzin-II receptora kao što je losartan)

Flukloksacilin (antibiotik), zbog ozbiljnog rizika od abnormalnosti krvi i tečnosti (metabolička acidoza) koja se mora hitno lečiti i koja se može javiti posebno u slučaju teškog oštećenja bubrega, sepse (kada bakterije i njihovi toksini cirkulišu u krvi što dovodi do oštećenja organa), neuhranjenosti, hroničnog alkoholizma i ako se koriste maksimalne dnevne doze paracetamola

Lekovi koji stimulišu rad srca(npr. glikozidi)

Izonijazid (za lečenje tuberkuloze), zbog povećanog rizika za oštećenje jetre kod predoziranja paracetamolom.

Drugi lekovi mogu takođe uticati ili na njih može uticati terapija lekom Lekofusin. Stoga je uvek potrebno potražiti savet lekara ili farmaceuta pre upotrebe leka Lekofusin sa drugim lekovima.

Uzimanje lekaLekofusinsa hranom

Da bi se smanjila verovatnoća pojave neželjenih dejstava, uzimajte ovaj lek sa hranom.

Ako uzimate ovaj lek duže od preporučenog vremena ili u dozama većim od preporučenih, postoji rizik od ozbiljnih neželjenih dejstava. To uključuje ozbiljna oštećenja želuca/creva i bubrega, kao i veoma nizak nivo kalijuma u krvi. Oni mogu biti sa smrtnim ishodom(videti odeljak 4).

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni, dojite, mislte da možete biti trudni ili planirate trudnoću, potražite savet lekara ili farmaceuta pre uzimanja ovog leka. Nemojte uzimati lek Lekofusin ukoliko ste u poslednjem trimestru trudnoće (poslednja tri meseca trudnoće) jer može oštetiti plod i izazvati probleme prilikom porođaja. Lek Lekofusin može izazvati probleme sa bubrezima i srcem kod vaše nerođene bebe. To može uticati na vašu i bebinu sklonost krvarenju i uzrokovati da porođaj bude kasniji ili duži od očekivanog. Ne bi trebalo da uzimate ovaj lek tokom prvih 6 meseci trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno i savetuje Vaš lekar. Ako vam je potrebno lečenje tokom ovog perioda ili dok pokušavate da zatrudnite, trebalo bi da koristite najnižu dozu u najkraćem mogućem vremenu. Ako se uzima duže od nekoliko dana od 20. nedelje trudnoće nadalje, ovaj lek može izazvati probleme sa bubrezima kod vaše nerođene bebe što može dovesti do niskog nivoa amnionske tečnosti koja okružuje bebu (oligohidramnioza) ili suženje krvnog suda (ductus arteriosus) u srcu bebe. Ako vam je potrebno lečenje duže od nekoliko dana, vaš lekar može preporučiti dodatno praćenje. Budite posebno oprezni ako ste u prvih 6 meseci trudnoće. Ovaj lek može otežati trudnoću. Ibuprofen pripada grupi lekova koji mogu uticati na plodnost kod žena. Ovo je reverzibilno po prestanku uzimanja leka. Trebalo bi da obavestite svog lekara ako planirate da zatrudnite ili ako imate problema da zatrudnite.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek Lekofusin može izazvati vrtoglavicu, poremećaj koncentracije i pospanost.

Ukoliko vam se ovo dogodi, nemojte upravljati vozilom niti rukovati alatima ili mašinama.

Uvek uzimajte lek tačno onako kako Vam je lekar ili farmaceut preporučio. Ukoliko niste sigurni proverite sa vašim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli: preporučena doza je 1 tableta sa vodom ili hranom, do tri puta na dan. Između dve doze treba da prođe najmanje šest sati.

Ako jedna tableta ne dovede do ublažavanja simptoma, možete uzeti maksimalno do dve tablete, tri puta na dan.

Nemojte uzeti više od 6 tableta u toku 24 sata (ekvivalentno 1200 mg ibuprofena i 3000 mg paracetamola dnevno).

Deca i adolescenti

Lek Lekofusinse ne sme koristiti kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Za oralnu upotrebu. Samo za kratkotrajnu upotrebu.

Treba uzeti najnižu efektivnu dozu tokom što kraćeg vremenskog perioda za ublažavanja simptoma. Ukoliko imate infekciju, obratite se lekaru bez odlaganja ukoliko simptomi (kao što su temperatura i bol) potraju ili se pogoršaju (videti odeljak 2).

Ne treba uzimati lek Lekofusin duže od tri dana. Ukoliko se simptomi nastave ili pogoršaju, obratite se lekaru.

Ako ste uzeliviše lekaLekofusin nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka Lekofusin nego što treba, ili je dete slučajno uzelo lek, odmah se obratite Vašem lekaru ili najbližoj bolnici kako biste dobili procenu rizika i savet šta treba preduzeti.

Ako uzmete više tableta nego što je preporučeno, mogu se javiti simptomi predoziranja. Rani simptomi predoziranja vezani su za ibuprofen, a kasniji za paracetamol.

Javljaju se simptomi kao što je mučnina, bol u stomaku, povraćanje (može biti sa tragovima krvi), glavobolja, zvonjenje u ušima, konfuzija i čudni pokreti oka. Kod visokih doza su prijavljene pospanost, bol u grudima, palpitacije, gubitak koncentracije, konvulzije (uglavnom kod dece), slabost i vrtoglavica, krv u urinu, osećaj hladnoće po telu iteškoće sa disanjem.

Odmah se obratite lekaru ako uzmete previše leka Lekofusin čak i ako se osećate dobro. To je zato što previše paracetamola može izazvati odloženo, ozbiljno oštećenje jetre.

Ako ste zaboravilida uzmete lekLekofusin

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili. Ukoliko zaboravite da uzmete dozu, uzmite je čim se setite, a onda narednu dozu uzmite najmanje 6 sati kasnije.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Prestanite da uzimate lek Lekofusin i obratite se svom lekaru ako osetite sledeće: Gorušica, problemi sa varenjem

Znacikrvarenja iz creva(jak bol u stomaku, povraćanje krvi ili tečnosti boje kafe, prisustvo krvi u stolici, crna katranasta boja stolice)

Znaci zapaljenja moždanih ovojnica kao što su: ukočen vrat, glavobolja, osećaj mučnine, groznica ili osećaj dezorijentacije

Znaci teških alergijskih reakcija(oticanje lica, jezika ili grla, otežano disanje, pogoršanje astme)

Teške kožne reakcije poznate kao DRESS sindrom (nepoznata učetalost). Simptomi DRESS sindroma uključuju: osip kože, groznicu, oticanje limfnih čvorova i povišen broj eozinofila (vrsta belih ćelija krvi)

• Znaci preosetljivosti i kožne reakcije kao što su crvenkaste mrlje u ravni kože, nalik na metu ili kružne mrlje na trupu, često sa centralnim plikovima, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi groznica i simptomi slični gripu (eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

• Crveni, ljuskavi rašireni osip sa izbočinama ispod kože i plikovima uglavnom lokalizovanim na kožnim naborima, trupu i gornjim ekstremitetima, praćen groznicom na početku lečenja (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza) (učestalost nije poznata)

Videtiodeljak 2.

Druga moguća neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da sejave kodnajviše1 na 10 pacijenata kojiuzimaju lek): Bol ili nelagodnost u stomaku, osećaj mučnine, proliv

Poremećaj vrednosti enzima jetre (dobijenih u testovima funkcije jetre) Pojačano znojenje

Povremena neželjena dejstva (mogu da sejave kodnajviše1 na 100 pacijenata kojiuzimaju lek): Glavobolja, vrtoglavica, nadimanje u stomaku, zatvor, kožni osip, oticanje lica,

Smanjenje broja crvenih krvnih ćelija, povećanje broja krvnih pločica (trombocita)

Veomaretka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 10000 pacijenata kojiuzimaju lek):

Smanjenje broja krvnih ćelija (što dovodi do zapaljenja grla, čireva u ustima, simptoma sličnih gripu, teške iscrpljenosti, neočekivanog krvarenja, pojave modrica i krvarenja iz nosa)

Poremećaj vida, zujanje u ušima, vrtoglavica Konfuzija, depresija, halucinacije

Opšti osećaj slabosti, umor

Teške reakcije na koži kao pojava plikova Visok krvni pritisak, zadržavanje tečnosti

Problemi sa jetrom (koji dovode do žutila kože i beonjača)

Problemi sa bubrezima (koji dovode do povećanogili smanjenoguriniranja, oticanje nogu) Problem isa srcem (osećaj nedostatka vazduha, znojenje)

Nepoznata učestalost: ne možeseproceniti na osnovu dostupnihpodataka: koža postaje osetljiva na svetlost

Upotreba leka Lekofusin može biti povezana sa povećanim rizikom od srčanog udara („infarkta miokarda“) ili moždanog udara. (Videti odeljak 2).

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako primetite nešto od sledećeg:

- bol u grudima, koji može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije zvane Kounisov sindrom - problemi sa jetrom, bubrezima ili otežano mokrenje

Lek Lekofusin, posebno kada se uzima u dozama većim od preporučenih ili tokom dužeg vremenskog perioda, može izazvati oštećenje bubrega i uticati na uklanjanje kiselina putem bubrega iz krvi u urin (bubrežna tubularna acidoza). Takođe može izazvati veoma nizak nivo kalijuma u krvi (videti odeljak 2). Ovo je veoma ozbiljno stanje i zahteva hitan tretman. Znaci i simptomi uključuju slabost mišića i vrtoglavicu.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

websajt: www.alims.gov.rs

Čuvatilekvan vidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju (“Važi do:”). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere ćepomoćiu zaštitiživotnesredine.

ŠtasadržilekLekofusin

Aktivne supstance su ibuprofen i paracetamol. Jedna film tableta sadrži 200 mg ibuprofena i 500 mg paracetamola.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: kukuruzni skrob, krospovidon (tip A) (E1202), silikon, koloidni anhidrovani (E 551), povidon K-30 (E1201), skrob, preželatinirani(kukuruzni), talk (E553b), stearinska kiselina (50).

Film obloga: poli(vinil alkohol) (E1203), talk (E 553b), makrogol 3350 (E1521), titan dioksid (E171).

Kako izgledalekLekofusin isadržaj pakovanja

Lek Lekofusin 200 mg/500 mg, film tablete, su bele do skoro-bele, ovalne film tablete, dimenzija 19,7 mm x 9,2 mm.

Unutrašnje pakovanje je Aluminijum-PVC/PVDC blister koji sadrži 8 ili 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži:

1 blister sa 10 film tableta ili 2 blistera sa po 8 film tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

RONTIS HELLAS MEDICAL AND PHARMACEUTICAL PRODUCTS S.A., Grčka, Larisa, P.O Box 3012 Larisa Industrial Area

LEK FARMACEVTSKA DRUŽBA D.D., Slovenija, Ljubljana, Verovškova 57

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da naznači onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje upravo te serije leka o kojoj se radi to jest da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Februar, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdajebez lekarskog recepta.

Broj idatumdozvole:

Lekofusin, film tablete, 10x(200mg+500mg): 000461107 2023 od 25.02.2025. Lekofusin, film tablete, 16x(200mg+500mg): 000461108 2023 od 25.02.2025.