Avebol® 500mg+200mg film tableta

Lek Avebol namenjen je za kratkotrajnu terapiju blagog doumerenog bola:

•glavobolje

•zubobolje

•post-traumatskog bola

•menstrualnog bola

•bolova u leđima

•terapija simptoma prehlade, gripa i groznice

Ovaj proizvod je posebno pogodan za bol koji zahteva jaču analgeziju nego sam ibuprofen ili paracetamol.

Lek AVEBOL je namenjen za oralnu i kratkotrajnu primenu.

Za ublažavanje simptoma potrebno je koristiti najnižu efektivnu dozu najkraće moguće vreme (videti odeljak 4.4).

Pacijent treba da se posavetuje sa svojim lekarom ako se simptomi perzistiraju ili se pogoršaju ili ako je potrebno lečenje duže od 3 dana.

Odrasli: Jedna tableta dotri puta na dan, sa vodom. Između dva uzimanja treba da prođe najmanje šest sati.

Ako jedna tableta ne dovede do ublažavanja simptoma , maksimalno se mogu uzeti dve tablete, tri puta na dan. Između dva uzimanja treba da prođe najmanje šest sati.

Ne treba uzeti više od 6 tableta (3000 mg paracetamola, 1200 mg ibuprofena) tokom 24 sata. Da bise minimizirala neželjena dejstva, preporučuje se upotreba leka Avebolsa hranom.

1 od 14

Stariji pacijenti: Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.4.)

Stariji pacijenti imaju veći rizik od ozbiljnih posledica neželjenih dejstava. Ako je neophodna upotreba NSAIL, potrebno je koristiti najnižu dozu, najkraći mogući period. Za vreme terapije NSAIL potrebno je redovno pratiti pacijente zbogpojave gastrointestinalnog krvarenja.

Ne sme se upotrebljavati kod dece mlađe od 18 godina.

Način upotrebe

Lek je namenjen za oralnu upotrebu.

Lek je kontraindikovan:

Kod preosetljivostina paracetamol, ibuprofen ili na koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Kod reakcije preosetljivosti u anamnezi (npr. angioedem, bronhospazam, astma, rinitis ili urtikarija) povezana sa primenom acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL.

Kod pacijenata sa aktivnim ili istorijom ponovljenog peptičnog ulkusa / hemoragije (dve ili više različitih epizoda dokazanih ulceracija ili krvarenja).

Kod pacijenata sa istorijom ili postoječimgastrointestinalnimulkusom/perforacija ili krvarenje uključujući i ono koje se javlja nakon primene bilo kog NSAIL (videti odeljak 4.4).

Poremećaji koagulacije.

Teška insuficijencija bubrega i/ili jetre ili teška srčana insuficijencija (NYHA klasa IV) (videti odeljak 4.4).

Istovremena primena drugih NSAIL uključujući i COX2 inhibitore i acetilsalicilnu kiselinu u dozi višoj od 75 mg – povećava rizik za nastanak neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena sa paracetamolom i drugim preparatima koji sadrže paracetamol –povećan rizik za nastanak neželjenih dejstava (videti odeljak 4.5).

Tokom poslednjeg trimestra trudnoće zbog rizika od preranog zatvaranja fetusnogduktusa arteriosusasa mogućom plućnom hipertenzijom (videti odeljak 4.6).

Ovaj lek je namenjen za kratkotrajnu upotrebu i ne preporučuje se u trajanju dužem od 3 dana.

Paracetamol:

Potreban je oprez pri upotrebi paracetamola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Rizik od predoziranja paracetamolom je veći kod pacijenata sa oboljenjem jetre koje je posledica zloupotrebe alkohola, a nije praćeno cirozom jetre. Ne savetuje se istovremeno upotreba drugih lekova koji sadrže paracetamol. U slučaju predoziranja, potrebno je potraziti hitan medicinski savet, čak i kada se pacijent oseća dobro, zbog rizika od odloženog ozbiljnog oštećenja funkcije jetre (videti odeljak 4.9.)

2 od 14

Savetuje se oprez, ako se paracetamol primenjuje istovremeno sa flukloksacilinom, zbog povećanog rizika od metaboličke acidozesa povećanim anjonskim “zjapom” (engl. high anion metabolic acidosis, HAGMA), posebnokod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, sepsom, neuhranjenošću i drugim uzrocima nedostatka glutationa (npr.hronični alkoholizam), kao i kod pacijenata koji koriste maksimalne dnevne doze paracetamola. Preporučuje se pažljivo praćenjepacijenata, uključujući i merenje 5-oksoprolina u urinu.

Ibuprofen:

Neželjena dejstva se mogu minimizirati upotrebom najmanje efektivne doze tokom najkraćeg mogućeg perioda koji je potreban za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.2., i gastrointestinalne kardiovaskularne rizike ispod) i uzimanjem leka sa hranom (Videti odeljak 4.2).

Stariji pacijenti:

Starije osobe imaju povećanu učestalost neželjenih reakcija na NSAIL-ove, naročito gastrointestinalno krvarenje i perforaciju, koji mogu biti sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.2).

Potreban je oprez kod pacijenata sa sledećim stanjima:

Respiratorni poremećaji:

Kod pacijenata koji boluju od, ili sa pozitivnom anamnezom bronhijalne astme ili alergijske bolesti, NSAIL mogu da dovedu do pojave brinhospazma.

Kardiovaskularno, bubrežno ili hepatičko oštećenje:

Istovremena primena NSAIL može izazavati dozno zavisno smanjenje formiranja prostaglanidina i ubrzati oštećenje bubrega. Pacijenti sa najvećimrizikom na ovu reakciju su pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega, srčanim oštećenjem, disfunkcijom jetre, pacijenti koji uzimaju diuretike i stariji pacijenti. Kod ovih pacijenata treba da se prati bubrežna funkcija (videti odeljak 4.3.)

Renalna tubularna acidoza i hipokalemija mogu da se jave kod akutnog predoziranja ibuprofenom i kod pacijenata koji koriste ibuprofen tokom dužeg vremenskog perioda u visokim dozama (duže od 4 nedelje), uključujući doze koje prevazilaze preporučene dnevne doze.

Uticaj na kardiovskualrni i cerebrovaskularni sistem:

Kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili blagom do umerenom kongestivnom srčanom insuficijencijom u anamnezi, potrebno je odgovarajuće praćenje i redovno savetovanje, jer su prijavljeni slučajevi zadržavanja tečnosti i edemi, povezani sa terapijom lekovima izgrupe NSAIL.

Kliničke studije ukazuju da upotreba ibuprofena, naročito u velikim dozama (2400 mg dnevno) može biti povezana sa blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Sveobuhvatno, epidemiološke studije ne ukazuju na to da su male doze ibuprofena (npr. ≤1200 mg dnevno) povezane sa povećanim rizikom od arterijskih trombotičkih događaja.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insufucijencijom (NYHA II-III), utvrđenim ishemijskim oboljenjem srca, perifernom arterijskom bolešću i/ili cerebrovaskualrnim oboljenjem treba da uzimaju ibuprofen samo nakon pažljive procene, dok velike doze (2400 mg/dan) treba izbegavati.

Neophodno je pažljivo razmatranje pre započinjanja dugoročne terapije kod pacijenata sa faktorima rizika za razvoj kardiovaskularnih događaja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje) naročito ako su potrebne velike doze ibuprofena (2400 mg/dan).

3 od 14

Gastrointestinalno (GI) krvarenje, ulceracije i perforacije:

Gastrointestinalno (GI) krvarenje, ulceracije i perforacije, koje može da bude fatalno, je prijavljeno kod svih NSAIL u svakom trenutku terapije, sa ili bez simptoma ili prethodne istorijeozbiljnihGI događaja.

Rizik za GI krvarenje, ulceraciju ili perforaciju je veći sa povećanjem doza NSAIL, kod pacijenata sa ulkusom, u anamnezi, naročito praćeno komplikacijama kao što je krvarenje ili perforacija (videti odeljak 4.3) i kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata potrebnoje započeti terapiju najnižom mogućom dozom. Potrebno je kod ovih pacijenata razmotriti upotrebu protektivnih preparata (inhibitori protonske pumpe ili mizoprostol), kao i kod pacijenata koji uzimaju niske doze aspirina, ili druge lekove koji mogu povećati GI rizik (videti odeljak 4.5).

Pacijenti sa istorijom GI toksičnosti, naročito stariji, treba da prijave bilo koji neobičan abdominalni simptom (naročito GI krvarenje) i naročito u početku terapije.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju lekove koji mogu povećati rizik za nastanak ulceracija ili krvarenja kao što su kortikosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin selektivni inhibitori preuzimanja serotonina ili antitrombotici kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak4.5).

Kada dođe do GI krvarenja ili ulceracija kod pacijenata koji primaju ibuprofen, terapiju treba prekinuti.

NSAIL treba dati sa oprezom kod pacijenata sa istorijom GI oboljenja (ulcerativni kolitis, Kronova bolest) jer može doći do pogoršanja ovih stanja (videti odeljak 4.8).

Sistemski eritemski lupus (SLE) i mešovito oboljenje vezivnog tkiva:

Kod pacijenata sa SLE i mešovitim oboljenjem vezivnog tkiva, može postojati povećan rizik za nastanak aseptičnog meningitisa (videti odeljak 4.8.)

Ozbiljne reakcije na koži

Ozbiljne reakcije na koži, od kojih su neke bile sa smrtnim ishodom, uključujući i eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom, i toksičnu epidermalnu nekrolizu, prijavljene su veoma retko u vezi sa upotrebom NSAIL (videti odeljak 4.8). Pacijenti su izgleda u najvećem riziku na početku terapije, kada je najveći broj reakcija zabeležen tokom prvih meseci. Upotrebu lekova treba prekinuti pri prvim znacima I simptomima ozbiljnih kožnih reakcija kao što su kožne ospe, mukozne lezije , ili bilo kog drugog znaka preosetljivosti.

Prijavljena je akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) povezana sa primenom lekova koji sadrže ibuprofen. Primenu ovog leka treba prekinuti pri pojavi prvih znakova i simptoma teških reakcija na koži,kaoštosu osip na koži, lezijesluzokožeilibilokojidrugiznakpreosetljivosti.

Oštećenje plodnosti kod žena:

Postoje ograničeni dokazi da lekovi koji inhibiraju sintezu ciklo-oksigenaze / prostaglandina mogu uticati na žensku plodnost efektom na ovulaciju i ne preporučuje se kod žena koje pokušavaju da ostanu u drugom stanju. Ovo je reverzibilno po povlačenju terapije.

Kod žena koje imaju poteškoće sa začećem ili koje su na ispitivanjima neplodnosti, potrebno je razmotriti prekid terapije lekom Avebol.

Maskiranje simptoma postojećih infekcija

Lek Avebol, zbog sadržaja ibuprofena u sebi, može maskirati simptome infekcije, što može dovesti do odlaganja započinjanja odgovarajućeg lečenja i time egzacerbacije infekcije. Ovo je primećeno kod vanbolnički stečene bakterijske pneumonije i bakterijske komplikacije povezane sa varičelom. Kada se ovaj lek primenjuje, za povišenu telesnu temperaturu ili ublažavanje bola koji je povezan sa infekcijom, savetuje se praćenje infekcije. U vanbolničkim uslovima, pacijent treba da se obrati lekaru ako simptomi potraju ili se pogoršaju.

Ovaj proizvod sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim problemima intolerancije za galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne treba da uzimaju ovaj lek.

4 od 14

Ovaj lek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je bez natrijuma.

Lek Avebol (kao i bilo koji drugi proizvod koji sadrži parcetamol) je kontraindikovan u kombinaciji sa drugim prozvodima koji sadrže paracetmol-povećan rizik za nastanak ozbiljnih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.3.)

Lek Avebol(kao i bilo koji drugi proizvod koji sadrži ibuprofen i NSAIL) je kontraindikovan u kombinaciji sa:

• Acetilsalicilnom kiselinom, istovremena primena ibuprofena i acetilsalicilne kiseline se generalno ne preporučuje zbog potencijala povećanih štetnih efekata, osim ako je lekar savetovao nisku dozu acetilsalicilne kiseline (ne više od 75 mg), jer može doći do povećanja rizika za nastanak neželjenih dejstava (videti odeljak 4.4).Eksperimentalni podaci sugerišu da ibuprofen može kompetitivno inhibirati dejstvo niske doze acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se istovremeno doziraju. Iako postoje neizvesnosti u pogledu ekstrapolacije ovih podataka u kliničku praksu, ne može se isključiti mogućnost da regularna, dugotrajna upotreba ibuprofena smanjuje kardioprotektivni efekat niske doze acetilsalicilne kiseline. Smatra se da povremena upotreba ibuprofena nema klinički značajan efekat (videti odeljak 5.1).

• Ostalim lekovima iz grupe NSAIL uključujući selektivne inhibitore COX-2, zbog povećanog rizika od nastanka neželjenih dejstava (videti odeljak 4.3).

Lek Avebol (kao i bilo koji drugi proizvod koji sadrži paracetamol) treba uzimati sa oprezom u kombinaciji sa:

Hlofarmfenikolom:Povećava koncentracijehloramfenikola uplazmi.

Holestiramin: Brzina resorpcije paracetamola se smanjuje pri upotrebi holestiramina. Stoga, holestiramin ne treba uzimati u toku jednog sata, ako je potrebna maksimalna analgezija.

Metokolopramid i domperidon: Resorpcija paracetamola je povećana pod uticajem metoklopramida i domperidona. Potrebno je izbegavati istovremenu upotrebu.

Varfarin: Antikoagulaciono dejstvo varfarina i drugih kumarinskih derivata se može pojačati produženom redovnom upotrebom paracetamola sa povećanim rizikom za krvarenja; povremena upotreba nema značajno dejstvo.

Oprez je potreban kada se paracetamol primenjuje istovremeno sa flukloksacilinom, jer je istovremena primena, povezana sa metaboličkom acidozom sa povećanim anjonskim “zjapom”, posebno kod pacijenata sa faktorima rizika (videti odeljak 4.4.).

Lek Avebol(kao i bilo koji drugi lek koji sadržiibuprofen i NSAIL) treba uzuimati sa oprezom u kombinaciji sa:

Antikoagulansima: NSAIL mogu pojačati dejstvo antikoagulanasa, npr. Varfarin(videti odeljak 4.4.)

Antihipertenzivi: (ACE inhibitori i antagonisti angiotenzina II) i diuretici: NSAIL mogu smanjiti efekte ovih lekova. Kod nekih pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega (npr. dehidriranim pacijentima ili starijim pacijentima sa kompromitovanom funkcijom bubrega), istovremena primena ACE inhibitora ili angiotenzin II antagonista ilekovikoji inhibiraju ciklooksigenazu mogu dovesti do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući mogućnost akutne bubrežne insuficijencije, koja je obično reverzibilna. Ove interakcije treba uzeti u obzir kod pacijenata koji uzimaju koksib istovremeno sa ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzina II. Zbog toga kombinacija treba primenjivati sa oprezom, posebno kod starijih osoba.

Pacijente treba adekvatno hidrirati i treba uzeti u obzir praćenje bubrežne funkcije nakon iniciranja istovremene terapije i periodično nakon toga. Diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL-a.

5 od 14

Anti-agregacioni lekovi i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI): povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja sa NSAIL-ima (videti odeljak 4.4).

Kardiotonični glikozidi: NSAIL-i mogu pogoršati oboljenje srca, umanjiti stopu glomerularne filtracijei povećati nivo kardiotoničnih glikozida u plazmi.

Ciklosporin: Povećan rizik od nefrotoksičnosti.

Kortikosteroidi: povećan rizik od gastrointestinalne ulceracije ili krvarenja sa NSAIL-ima (videti odeljak 4.4).

Litijum: umanjena eliminacija litijuma.

Metotreksat: umanjena eliminacija metotreksata.

Mifepriston: NSAIL-e ne treba koristiti 8-12 dana nakon uzimanja mifepristona pošto NSAIL-i mogu umanjiti dejstvo mifepristona.

Hinolonski antibiotici: podaci istraživanja na životinjama ukazuju da NSAIL-i mogu povećati rizik od konvulzija koje su udružene sa hinolonskim antibioticima. Kod pacijenata koji koriste NSAIL-e i hinolone može doći do povećanog rizika od pojave konvulzija.

Takrolimus: moguć povećan rizik od nefrotoksičnosti kada se NSAIL-i uzimaju sa takrolimusom.

Zidovudin: povećan rizik od hematološke toksičnosti kada se NSAIL-i daju sa zidovudinom. Postoji dokaz o povećanom riziku od hemartroza i hematoma kod HIV (+) hemofiličara koji istovremeno primaju zidovudini ibuprofen.

Trudnoća:

Nepostojiiskustvooupotrebiovogleka kodljuditokomtrudnoće.

Paracetamol

Epidemiološke studije u trudnoći kod ljudi nisu pokazale neželjene efekte ukoliko se paracetamol upotrebljava u preporučenim dozama.

Veliki broj podataka o trudnicama ne ukazuje na pojavu malformacija niti feto/neonatalnu toksičnost. Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja kod dece izložene paracetamolu in utero pokazuju nejasne rezultate. Ukoliko je klinički neophodan, paracetamol se može primeniti tokom trudnoće, ali ga treba primenjivatiu najmanjoj efektivnoj doziu najkraćem mogućem vremenu isa najmanjom mogućom učestalošću.

Ibuprofen

Inhibicija sinteze prostaglandina može nepovoljno uticati na trudnoću i/ili embrio/fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i nastanka gastroschisis-a nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan sa manje od 1% na približno 1,5%. Smatra se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem terapije. Kod životinja se pokazalo da primena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi dopovećane mogućnosti gubitka ploda pre i posle implantacije, kao i do povećane embrio-fetalne smrtnosti. Pored toga, povećanje učestalosti različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, prijavljene su kod životinja kojima je primenjivan inhibitor sinteze prostaglandina tokomperioda organogeneze.

Od 20. nedelje trudnoće nadalje, upotreba ibuprofena može izazvati oligohidramnion kao rezultat bubrežne

6 od 14

disfunkcije fetusa. Ovo se može desiti ubrzo nakon početka lečenja i obično je reverzibilno nakon prekida terapije. Pored toga, bilo je izveštaja o kontrakciji duktusa arteriosusa nakon terapije u drugom trimestru, od kojih je većina nestala nakon prestanka same terapije. Zbog toga, tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, ibuprofen ne treba davati, osim ako je to zaista neophodno. Ako ibuprofen koristi žena koja pokušava da zatrudni ili tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, doza treba da bude što niža, a trajanje lečenja što je moguće kraće. Prenatalno praćenje oligohidramniona i konstrikcije duktusa arteriosusa treba razmotriti nakon izlaganja ibuprofenu tokom nekoliko dana od 20. nedelje gestacije nadalje. Primenu ibuprofena treba prekinuti ako se otkrije oligohidramnion ili kontrakcija ductus arteriosusa.

Tokomtrećegtrimestra trudnoće, sviinhibitorisintezeprostaglandina moguizazvati: kod ploda:

- kardiopulmonalnutoksičnost(sa preranim suženjem/zatvaranjem duktusarteriosus-a iplućnom hipertenzijom);

- poremećajfunkcijebubrega (videti gore), kojimoženapredovatido insuficijencijebubrega sa oligohidroamnionom;

kod majkei ploda, prikrajutrudnoće:

- moguće produženje vremena krvarenja, antiagregacioni efekat koji se može javiti čak i pri veoma malim dozama;

- inhibicijukontrakcija matericeštodovodidoodloženogiliproduženogporođaja.

Kaoposledica ovoga, ibuprofenjekontraindikovantokomtrećegtrimestra trudnoće(videtiodeljak4.3.)

Zbog toga, ukoliko je moguće, treba izbegavati upotrebu ovog leka u prvih šest meseci trudnoće, a njegova upotreba jekontraindikovana uposlednja trimeseca trudnoće(videti odeljak4.3).

Dojenje:

Ibuprofen i njegovi metaboliti mogu da se izluče u veoma maloj količini u majčino mleko (0,0008% od početne doze koju je majka uzela). Nisu poznati štetni efekti na odojče.

Paracetamol se ekskretuje u majčino mleko, ali ne u količini koja ima klinički značaj. Prema dostupnim objavljenim podacima vezanim za paracetamol, dojenje nije kontraindikovano.

Zbog toga nije neophodno prekidati dojenje za vreme kratkotrajnog lečenja preporučenom dozom ovog leka.

Dojenje:

Ibuprofen i njegovi metaboliti mogu da se izluče u veoma maloj količini u majčino mleko (0,0008% od početne doze koju je majka uzela). Nisu poznati štetni efekti na odojče.

Paracetamol se ekskretuje u majčino mleko, ali ne u količini koja ima klinički značaj. Prema dostupnim objavljenim podacima vezanim za paracetamol, dojenje nije kontraindikovano.

Zbog toga nije neophodno prekidati dojenje za vreme kratkotrajnog lečenja preporučenom dozom ovog leka.

Plodnost:

Videti odeljak 4.4 o ženskoj plodnosti.

Neželjeni efekti kao što su vrtoglavica, pospanost, zamor i poremećaji vida su mogući nakon uzimanja NSAIL-a. Ako utiče na pacijente onda ne treba voziti ili upravljati mašinama.

7 od 14

Klinička ispitivanja sa ovim proizvodom nisu pokazala nikakve druge neželjene efekte osim onih za sam ibuprofen ili sam paracetamol.

Sledeća tabela navodi negativne efekte podataka farmakovigilance kod pacijenata koji uzimaju samo ibuprofen ili samo paracetamol u kratkotrajnoj i dugotrajnoj upotrebi.

Za klasifikaciju učestalosti neželjenih dejstava korišćena je sledeća podela: veoma česta (≥1/10),

česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10 000, <1/1000), veoma retka (˂1/10 000),

nepoznata učestalost (ne može se klasifikovati na osnovu raspoloživih podataka).

8 od 14

Opis obeleženih neželjenih reakcija

1 Primeri uključuju agranulocitozu, anemiju, aplastičnu anemiju, leukopeniju hemolitičke anemije, neutropeniju, pancitopeniju i trombocitopeniju).

Prvi znaci su: groznica, bol u grlu, ulceroze na površni usta, simptomislični gripu, ozbiljna iscrpljenost, neobjašnjivo krvarenje i modrice i krvarenje nosa.

2 Prijavljene su reakcije preosetljivosti. One se mogu sastojati od (a) nespecifičnih alergijskih reakcija i anafilakse, (b) aktivnosti respiratornog trakta, npr. astma, pogoršanje astme, bronhospazam ili dispneja, ili (c) različite reakcije na koži, uključujući osećaje različitih vrsta, pruritus, urtikariju, purpura, angioedem i, retko, eksfolijativne i bulozne dermatoze (uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu, Stevens-Johnson-ov sindrom i multiformni eritem).

3Patogeni mehanizam aseptičnog meningitisa izazvanog lekovima nije u potpunosti shvaćen. Međutim, raspoloživi podaci o aseptičkom meningitisu vezani za NSAIL ukazuju na reakciju preosetljivosti (zbog vremenskog odnosa sa unosom leka i nestanku simptoma nakon prekida terapije lekom). Napominjemo, pojedinačne slučajeve aseptičnog meningitisa kod pacijenata sa postojećim autoimunim poremećajima (kao što su sistemski eritematozni lupus i mešovita oboljenja vezivnog tkiva) tokom terapije ibuprofenom, sa simptomima kao što su: kruti vrat, glavobolja, mučnina, povraćanje, groznica ili dezorijentacija (videti odeljak 4.4).

4 Kliničke studije sugerišu da upotreba ibuprofena, posebno kod visoke doze (2400 mg dnevno), može biti povezana sa malim povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (na primer infarkta miokarda ili moždanog udara) (videti odeljak 4.4).

5 Najčešće neželjene reakcije su gastrointestinalne prirode

6 Ponekad sa smrtnim ishodom, posebno kod starijih pacijenata.

7 Videti odeljak 4.4.

9 od 14

8 Predoziranje paracetamolom može izazvati akutnu insuficijenciju jetre, insuficijenciju jetre, hepatičnu nekrozu i povrede jetre (videti odjeljak 4.9).

9 Posebno u dugotrajnoj upotrebi, povezan sa povećanjem uree u serumu i edemom. Takođe uključuje papilarnu nekrozu.

* Renalna tubularna acidoza i hipokalijemija su izveštavani u postmarketinškom praćenju posebno pri produženoj upotrebi ibuprofena u dozama koje su veće od preporučenih.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U slučaju namernog ili slučajnog trovanja lekom Avebol, mogu se javiti simptomi predoziranja. Raniji simptomi predoziranja su vezani za ibuprofen, a kasniji simptomi za paracetamol.

Paracetamol

Oštećenje jetre je moguće kod odraslih koji uzimaju 10 g (ekvivalentno 20 tableta) ili više paracetamola. Gutanje 5 g (ekvivalentno 10 tableta) ili više paracetamola može dovesti do oštećenja jetre ako pacijent ima jedan ili više faktora rizika koji su navedeni u nastavku:

a)ako je na dugotrajnoj terapijisa karbamazepinom, fenobarbitonom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom, kantarionomili drugim lekovima koji indukuju enzime jetre.

b) ako redovno konzumira alkohol više od preporučenih količina.

c) ako postoji verovatnoća da ima manjak glutationa, npr. poremećaja u ishrani, cistične fibroze, HIV infekcije, gladovanja, kaheksije

Simptomi

Simptomi predoziranja paracetamolom u prvih 24 sata uključuju bledilo, mučninu, povraćanje, anoreksiju i bol u stomaku. Oštećenje jetre može postati očigledno 12 do 48 časova nakon ingestije, kada dođe do poremećaja vrednosti dobijenih testovima funkcije jetre. Može doći do poremećaja metabolizma glukoze i metaboličke acidoze. Kod ozbiljnih trovanja, insuficijencija jetre može se razviti do encefalopatije, krvarenja, hipoglikemije, cerebralnog edema i smrti. Akutna bubrežna insuficijencija sa akutnom tubularnom nekrozom, na koju ukazuje snažan bol u krstima, hematurija i proteinurija, može se razviti čak i u odsustvu teških oštećenja jetre. Prijavljenisu slučajevisrčane aritmije i pankreatitisa.

Lečenje

Trenutna primena terapije je nužna u lečenju predoziranja paracetamolom. Uprkos tome što nema značajnih ranih simptoma, pacijente treba hitno odvesti u bolnicu radi trenutnog lečenja. Simptomi mogu biti ograničeni na mučninu i povraćanje i tako ne ukazivati na ozbiljnost predoziranja ili na rizik od oštećenja organa. Lečenje treba da je u skladu sa utvrđenim uputstvom za lečenje.

Eventualno treba primeniti i terapiju aktivnim ugljem ukoliko je od predoziranja prošlo najviše jedan sat. Koncetracije paracetamola u plazmi treba izmeriti 4 ili više sati nakon upotrebe leka (koncentracije izmerene ranije su nepouzdane).

10 od 14

Terapija N-acetilcisteinom može se koristiti do 24 časa nakon upotrebe paracetamola, ali se maksimalni zaštitni efekat postiže do 8 časova nakon upotrebe leka. Efektivnost protiv otrova naglo opada nakon ovog perioda. Ukoliko je potrebno, pacijentu treba primeniti N-acetilcistein intravenski, u skladu sa utvrđenim rasporedom doza. Ukoliko povraćnje nije problem, za mesta udaljena od bolnica, odgovarajuća zamena može biti oralna primena metionina. Lečenje pacijenata sa ozbiljnom disfunkcijom jetre, kod kojih je prošlo više od 24 časa nakon upotrebe paracetamola, treba sprovesti u Nacionalnom centru za kontrolu trovanja ili odeljenju za hepatologiju.

Ibuprofen

Kod dece uzimanje više od 400 mg / kg Ibuprofena može izazvati simptome predoziranja. Kod odraslih, efekat odgovora na dozu je manje jasan.

Poluvreme prekomerne doze je 1,5-3 sata.

Simptomi

Većina pacijenata koji su uzeli klinički značajne količine NSAIL-a neće imati teže reakcije od mučnine, povraćanja, epigastričnog bola ili retko dijareju. Tinitus, glavobolja i gastrointestinalno krvarenje takođe su mogući. Kod ozbiljnijih trovanja, toksičnost se ogleda delovanjem na centralni nervni sistem, manifestujući se kao pospanost, povremeno uzbuđenje, dezorientacija ili koma. Povremeno pacijenti razvijaju konvulzije. Kod ozbiljnih trovanja može doći do metaboličke acidoze, a protrombinsko vreme / INR može biti produženo, najverovatnije zbog interferencije na dejstvo cirkulišućih faktora koagulacije. Akutna bubrežna insuficijencija i oštećenje jetre mogu se javiti ukoliko dođe do koincidenta dehidratacije. Pogoršanje astme je moguće kod astmatičara.

U slučaju ozbiljnog trovanja može doći do metaboličke acidoze i produženja protrombinskog vremena/INR, verovatno zbog ometanja delovanja faktora koagulacije u krvi. Može doći do akutne bubrežne insuficijencije i oštećenja jetre.

Produžena upotreba većih doza od preporučenih može dovesti do teške hipokalemije i bubrežne tubularne acidoze. Simptomi mogu uključivati smanjen nivo svesti i opštu slabost (videti odeljake 4.4 i 4.8).

Lečenje

Lečenje treba da bude simptomatsko i suporativno i uključi održavanje prohodnosti disajnih puteva i praćenje srčanih i vitalnih znakova dok se ne postanu stabilni. Potrebno je razmisliti o oralnoj primeni aktivnog uglja ukoliko se pacijent obrati lekaru u roku od 1 sata od gutanja potencijalno toksične količine. Ako su konvulzije česte ili produžene, treba ih lečiti intravenskim diazepamom ili lorazepamom. U slučaju astme dati bronhodilatatore.

ATC šifra: N02BE51

Farmakološko dejstvo ibuprofena i paracetamola se razlikuje u mestu i načinu delovanja. Ovi komplementarni načini delovanja su sinergistički što dovodi do većeg antinociceptivnog i antipiretičkog dejstva, nego što je dejstvo pojedinačnih lekova.

Ibuprofen je NSAIL koji je pokazao svoju efikasnost na modelima sa životinjama koje imaju inflamaciju, tako što je inhibirao sintezu prostaglandina. Prostangladinini čine nociceptivne aferentne nervne završetke osetljivim na medijatore kao što je bradikinin. Ibuprofen zato dovodi do analgetskog efekta tako što dolazi

11 od 14

do periferne inhibicije cikloksigenaza-2 (COX-2) izoenzima sa posledičnim smanjenjem senzibilizacije nociceptivnih perifernih nerava. Takođe je pokazano da ibuprofen inhibira migraciju indukovanih-leukocita u oblast inflamacije. Ibuprofen ima izraženo dejstvo unutar kičmene moždine, delimično zbog inhibicije COX-2. Antipiretičko dejstvo ibuprofena je posledica centralne inhibicije prostaglandina u hipotalamusu. Ibuprofen reverzibilno inhibira agregaciju trombocita. Kod ljudi, ibuprofen smanjuje zapaljenski bol, otekline i temperaturu.

Eksperimentalni podaci ukazuju na to da ibuprofen može inhibirati efekat malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se istovremeno doziraju. U jednoj studiji farmakodinamike, u kojoj je pojedinačna doza od 400 mg ibuprofena uzeta u roku od 8 sati pre ili u roku od 30 minuta nakon uzimanja tableta acetilsalicilne kiseline (81 mg) sa umerenim oslobađanjem, došlo je do smanjenja efekta acetilsalicilne kiseline na stvaranje tromboksana ili agregaciju trombocita. Iako postoje neizvesnosti u pogledu ekstrapolacije ovih podataka u kliničku situaciju, ne može se isključiti mogućnost da regularna, dugotrajna upotreba ibuprofena smanjuje kardioprotektivni efekat niske doze acetilsalicilne kiseline, a za povremenu primenu se smatra da nema klinički relevantno dejstvo(videti odeljak 4.5).

Tačan mehanizam dejstva paracetamola još uvek nije u potpunosti definisan, ali postoje značajni

dokazi koji podržavaju hipotezu centralnog antinociceptivnog efekta. Razne studije ukazuju na biohemijsku inhibiciju centralne COX-2 aktivnosti. Paracetamol može da stimuliše aktivnost silaznih 5-hidroksitriptamin (serotonin) puteva koji inhibišu prenos nociceptivnih signala u kičmenoj moždini. Dokazi pokazuju da je paracetamol veoma slab inhibitor perifernih COX-1 i 2 izoenzima.

Klinička efikasnost ibuprofena i paracetamola je pokazana kod bola koji je povezan sa glavoboljom, zuboboljom, dismenorejom, kao i povišenom telesnom temperaturom; štaviše efikasnost je pokazana kod pacijenata sa bolom i povišenom telesnom temperaturom koji su u vezi sa prehladom i gripom, i bolom u grlu, bolom u mišićima ili povredama mekih tkiva i bolom u leđima.

Ovaj lek je naročito pogodan za bol koji zahteva jače lečenje od pojedinačnih ibuprofena od 400 mg ili paracetamola od 1000 mg, i brže oslobađanje od bolova od ibuprofena.

Rezime kliničkih podataka 2 tablete

Randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije su izvedene na modelu post operativnog dentalnog bola, sa kombinovanom primenom. Studije su pokazale sledeće:

• Ovaj lek obezbeđuje mnogo efikasnije oslobađanje od bola od paracetamola 1000 mg (p<0,0001) i ibuprofena 400mg (p<0,05) što je klinički i statistički značajno.

• Ovaj lek ima brz početak dejstva sa “potvrđenim primetnim oslobađanjem od bola” koji se postiže za oko 18,3 minuta. Početak dejstva je značajno brži od ibuprofena 400mg (23,8 minuta, p=0,0015). “Značajno oslobađanje od bola” se kod ovog leka postiže za oko 44,6 minuta, što je značajno brže od ibuprofena 400 mg (70,5 minuta, p<0,0001 ).

• Trajanje analgetskog efekta je značajno duže kod ovog leka (9,1 sat) u poređenju sa paracetamolol 500 mg (4 sata) i 1000 mg (5 sati).

• Globalna ocena studija lekova od strane ispitanika je pokazala visok nivo zadovoljstva sa 93,2%

ocena proizvoda kao „dobro“, „vrlo dobro“ ili „odlično“ u postizanju ublažavanja bolova. Lek sa fiksnom kombinacijom ima znatno bolji efekat od paracetamola 1000 mg (p <0,0001).

Randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana studija je izvedena sa ovim lekom koji je korišćen za lečenje hroničnog bola u kolenu. Studija je pokazala:

•Lek omogućava efikasnije oslobađanje od bolova nego 1000 mg paracetamola u kratkoročnoj terapiji (p <0,01) i dugoročnojterapiji(p <0,01).

•Globalna ocena leka od strane ispitanika je pokazala visok nivo zadovoljstva sa 60,2% ocena proizvoda kao "dobar" ili "odličan" kod dugoročnog tretmana bola u kolenu. Proizvod ima znatno bolji efekat od paracetamola 1000 mg (p <0,001).

12 od 14

Resorpcija

Ibuprofen se dobro resorbuje iz gastrointestinalnog trakta i u velikoj meri vezuje za proteine plazme. Ibuprofen prelazi u sinovijalnu tečnost. Ibuprofen iz ovog leka je detektovan u plazmi nakon 5 minuta od uzimanja leka sa maksimalnom koncentracijom u plazmi postignutom u roku od 1 - 2 sata posle uzimanja na prazan stomak.

Nakon uzimanja sa hranom maksimalna koncentracija ibuprofena iz ovog leka u plazmi je bila manja i postignuta je kasnije pri čemu je medijana vremena iznosila 25 minuta, ali je ukupan obim resorpcije ekvivalentan.

Biotransformacija

Ibuprofen se metaboliše u jetri do dva velika metabolita sa primarnom ekskrecijom preko bubrega, bilo kao takav ili kao glavni konjugat, zajedno sa zanemarljivom količinom nepromenjenog ibuprofena. Ekskrecija putem bubrega je i brza i potpuna. Poluvreme eliminacije je oko 2 sata.

U ograničenombroju studija, ibuprofen se pojavljuje u majčinom mleku u veoma malim koncentracijama.

Nema značajne razlike u farmakokinetičkom profilu ibuprofena kod starijih osoba.

Paracetamol se lako resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Vezivanje za proteine plazme je zanemarljivo u uobičajenim terapijskim koncentracijama, iako je dozno zavisno. Nakon uzimanja ovog leka, paracetamol je u plazmi detektovan nakon 5 minuta sa maksimalnom koncentracijom u plazmi postignutom u roku od 0,5-0,67 sata posle uzimanja na prazan stomak. Nakon uzimanja sa hranom maksimalna koncentracija paracetamola u plazmi je bila niža i postignuta je kasnije pri čemu je medijana vremena iznosila 55 minuta, ali je ukupan obim resorpcije ekvivalentan.

Paracetamol se metaboliše u jetri i izlučuje se urinom, uglavnom kao glukuronid i sulfatni konjugati, pri čemu je oko 10% u obliku glutation konjugata. Manje od 5% se izlučuje kao nepromenjeni paracetamol. Poluvreme eliminacije je oko 3 sata.

Manje hidroksiliranih metabolita, koji se obično proizvodi u veoma malim količinama kombinovanim procesom u jetri i detoksikuju procesom konjugacije sa glutationom iz jetre, mogu da se akumuliraju nakon predoziranja paracetamolomi da izazove oštećenje jetre.

Nema značajne razlike u farmakokinetičkom profilu paracetamola kod starijih osoba.

Bioraspoloživost i farmakokinetski profili ibuprofena i paracetamola uzeti kao ovaj proizvod nisu promenjeni kada se uzmu u kombinaciji, kao jedna ili ponovljena doza.

Ovaj lek je formulisan korišćenjem tehnologije koja istovremeno oslobađa i ibuprofen i paracetamol, tako da aktivni sastojci daju kombinovani efekat.

Toksikološki bezbednosni profil ibuprofena i paracetamola je utvrđen u eksperimentima na životinjama, a na ljudima na osnovu velikog kliničkog iskustva. Nema novih pretkliničkih podataka od značaja za lekare koji propisuju lek koji bi bili dopuna već navedenim podacima u ovom Sažetku karakteristika leka.

Konvencionalne studije za evaluaciju reproduktivne i razvojne toksičnosti paracetamola, u skladu sa trenutno prihvaćenim standardima, nisu dostupne.

13 od 14

Skrob, kukuruzni; laktoza, monohidrat; povidon(Kollidon 30); celuloza, mikrokristalna;

kopovidon(Kollidon VA 64);

hidroksipropilceluloza, niskosupstituisana (L-HPC LH 11); kroskarmeloza-natrijum;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat,

Opadry White 03F28342 (hidroksipropilmetilceluloza 6cP, titan-dioksid, talk, makrogol/PEG 6000).

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvatiu originalnom pakovanju radi zaštite od vlage i svetlosti.

Unutrašnje palovanje je neprovidni beliPVDC/TE/PVC-Alperforirani blister sa 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materjala nakon njegove upotrebe traba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Avebol sadrži dve aktivne supstance: ibuprofen koji pripada grupi nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) koji omogućava ublažavanje bola, snižava povišenu telesnu temperaturu i inflamaciju, i paracetamol koji ima drugačiji mehanizam delovanja od ibuprofena, za ublažavanje bola i snižavanja povišene telesne temperature.

Lek Avebol je namenjen za lečenje odraslih. Avebol se koristi u terapiji:

• glavobolje
• zubobolje
• posttraumatskog bola
• postoperativnog bola
• menstrualnog bola
• bolova u leđima
• terapiji simptoma prehlade, gripa i groznice.

Lek Avebol ne treba da uzimate sa drugim lekovima koji sadrže paracetamol.

Lek Avebol ne smete uzimati:

• ako ste alergični (preosetljivi) na paracetamol, ibuprofen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6)
• ako već uzimate bilo koji drugi lek koji sadrži paracetamol
• ako uzimate bilo koji drugi lek protiv bolova, uključujući ibuprofen, aspirin (više od 75 mg) ili neki drugi nesteroidini lek protiv zapaljenja (NSAIL) uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze tip 2
• ako ste alergični na aspirin ili na bilo koji drugi NSAIL (nesterodini antiinflamatorni lek)
• ako bolujete od čira na želucu i/ili dvanaestopalačnom crevu (ili ste nekada imali), krvarenje u želucu ili dvanaestopalačnom crevu
• ako imate poremećaj zgrušavanja krvi (koagulacije)
• ako bolujete od teškog oboljenja srca, bubrega ili jetre (slabost srca, bubrega ili jetre)
• ako ste mlađi od 18 godina
• ako ste u poslednja 3 meseca trudnoće.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Avebol.

Lek Avebol sadrži paracetamol. Proverite da li drugi lekovi koje uzimate sadrže paracetamol kako bi izbegli predoziranje paracetamolom.

Potreban je oprez ako:

• ste u starijoj životnoj dobi, jer tada postoji povećana učestalost neželjenih dejstava na lekove iz grupe NSAIL, naročito pojava gastrointestinalnog krvarenja i perforacije
• imate bronhijalnu astmu ili ste ranije imali astmu. Zbog rizika od nastanka bronhospazma (grč glatkih mišića bronhija).
• imate oštećenje srca, jetre, bubrega ili creva
• imate SLE (sistemski eritemski lupus - poremećaj imunskog sistema sa bolom u zglobovima, promenama na koži i drugim organima), kao i kod pacijenata sa mešovitim oboljenjem vezivnog tkiva
• ste ikada ranije imali oboljenja gastrointestinalnog trakta ili hronično zapaljenje creva (ulcerozni kolitis, Kronova bolest) -može doći do pogoršanja simptoma
• planirate trudnoću
• ako ste u prvih 6 meseci trudnoće ili dojite
• antiinflamatorni lekovi za ublažavanje bolova kao što je ibuprofen mogu biti povezani sa malim povećanim rizikom od srčanog udara ili moždanog udara, naročito kada se koriste u visokim dozama. Nemojte prekoračivati preporučenu dozu ili trajanje lečenja.
• pre nego što uzimate lek Avebol, trebalo bi da razgovarate o Vašem lečenju sa svojim lekarom ili farmaceutom ako:
• imate srčane probleme, uključujući srčanu slabost (insuficijenciju), bol u grudima (anginu) ili ako ste imali srčani udar, by-pass, bolest periferne arterije (slabu cirkulaciju u nogama zbog uskih ili blokiranih arterija) ili bilo kakav oblik moždanog udara (uključujući "mini-udar" ili tranzitorni ishemijski napad "TIA")
• imate visok krvni pritisak, šećernu bolest (dijabetes), visok holesterol, imati porodičnu istoriju bolesti srca ili moždanog udara, ili ukoliko ste pušač.

Drugi lekovi i Avebol

Obavestite Vašeg lekara i farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek Avebol ako upotrebljavate:

• druge lekove koji sadrže paracetamol
• druge nesteroidne lekove protiv zapaljenja kao što su aspirin, ibuprofen, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze tip 2

Lek Avebol, može uticati ili biti pod utjecajem nekih drugih lekova, kao što su na primer:

• kortikosteroidi (prednizon), jer oni mogu pojačati neželjena dejstva
• antibiotici (hloramfenikol, hinoloni)
• lekovi protiv mučnine (metoklopiramid, dromperidon)
• lekovi protiv zgrušavanja krvi, odnosno antikoagulansi kao što je heparin, varfarin i antiagregacijske lekove tiklopidin, aspirin/acetilsalicilna kiselina
• glikozidi, lekovi koji se koriste u terpaiji srčane slabosti
• lekovi koji se koriste u terapiji povišenog holesterola (holestiramin)
• diuretici (lekove za izbacivanje tečnosti)
• lekovi koji se koriste u terapiji povišenog krvnog pritiska (ACE-inhibitori kao što su kaptopril, beta- blokatori kao što je atenolol, antagonisti angiotenzin II receptora kao što je losartan)
• lekove u terpiji autoimunskih oboljenja (Metotreksat, cikosporin, takrolimus)
• lekove za terapiju manija ili depresije (litijum ili SSRI)
• Mifepriston lek za prekid trudnoće
• lekovi za terapiju HIV infekcije, zidovudin, jer može doći do pojačanog toksičnog efekta na koštanu srž i produženja krvarenja

Neki drugi lekovi takođe mogu uticati ili biti pod uticajem terapije lekom Avebol.

Zato morate uvek tražiti savet Vašeg lekara ili farmaceuta pre nego što upotrebite lek Avebol sa drugim lekovima.

Uzimanje leka Avebol sa hranom, pićima i alkoholom

Preporučuje se da se lek Avebol uzima zajedno sa hranom.

Nemojte konzumirati alkohol tokom terapije lekom Avebol. Upotreba bilo kog alkoholnog pića tokom terapije lekom Avebol može dovesti do oštećenja jetre uključujući i teško oštećenje jetre.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Pitajte svog lekara ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Ne smete uzimati ovaj lek ako ste u poslednja 3 meseca trudnoće.

Potreban je poseban oprez za vreme prvih šest meseci trudnoće prilikom uzimanja ovog leka. Zato je neophodno da se obratite Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek u prvih šest meseci trudnoće

Lek Avebol može otežati začeće.

Ibuprofen pripada grupi lekova koji mogu nepovoljno uticati na plodnost žena. Ovo je reverzibilno nakon prestanka upotrebe leka.

Treba da obavestite svog doktora ako planirate da zatrudnite ili ako imate problema da zatrudnite. Ukoliko dojite, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, pospanost, zamor i poremećaji vida su mogući nakon uzimanja lekova iz grupe NSAIL. Pacijenti kod kojih se jave ova neželjena dejstva ne treba da upravljaju vozilom ili da rukuju mašinama.

Lek Avebol sadrži laktozu monohidrat

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek je namenjen za oralnu upotrebu. Lek je namenjen za kratkotrajnu terapiju.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Lek Avebol ne treba da uzimate duže od 3 dana. Ako se Vaši simptomi pogoršaju ili potraju, obratite se svom lekaru.

Uzmite jednu tabletu sa dovoljnom količinom vode, do 3 puta na dan. Preporučuje se da lek Avebol uzmete sa hranom, odnosno uz obrok.

Između dva uzimanja leka treba da prođe najmanje šest sati.

Ako jedna tableta ne može da Vam pomogne, maksimalno možete uzeti dve tablete, do tri puta na dan. Između dva uzimanja treba da prođe najmanje šest sati.

Nemojte uzeti više od šest tableta tokom 24 sata.

Lek Avebol ne smeju da uzimaju deca mlađa od 18 godina.

Ako mislite da lek Avebol deluje prejako ili preslabo obratite svom lekaru ili farmaceutu.

Rizik za nastanak neželjenih dejstava, naročito kod starijih pacijenata može se smanjiti ukoliko se lek uzima u najnižim efektivnim dozama koje dovode do ublažavanja simptoma i tokom što kraćeg vremenskog perioda (najduže do 3 dana).

Ako ste uzeli više leka Avebol nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka Avebol od onoga što Vam je preporučeno ili ako dete ili neka druga osoba uzme Vaše lekove slučajno, odmah se obratite lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi. Ako uzmete više

tableta nego što je preporučeno, mogu se javiti simptomi predoziranja.

Predoziranje paracetamolom: simptomi predoziranja paracetamolom u prva 24 sata su bledilo, mučnina, povraćanje, slabost i bol u stomaku. Oštećenje jetre može postati primetno 12 do 48 sati nakon uzimanja prekomerne doze leka. Može doći do poremećaja metabolizma glukoze i metaboličke acidoze. Kod teških trovanja, insuficijencija (slabost) jetre može se razviti do encefalopatije (oštećenje mozga), krvarenja, hipoglikemije (niska koncentracija šećera u krvi), cerebralnog edema i smrti. Akutna bubrežna insuficijencija (naglo nastala slabost bubrega), na koju ukazuje snažan bol u krstima, hematurija (pojava krvi u mokraći), može se razviti čak i kada ne dođe do ozbiljnih oštećenja jetre. Prijavljivani su i slučajevi srčanih aritmija (nepravilnog rada srca) i zapaljenja pankreasa (gušterače).

Predoziranje ibuprofenom: mogu se javiti simptomi kao što je mučnina, povraćanje, bol u gornjem delu stomaka ili ređe proliv. Takođe se mogu javiti simptomi kao što su zujanje u ušima, glavobolja i krvarenje u želucu ili crevima. Kod ozbiljnijeg trovanja, toksičnost je zabeležena na nivou centralnog nervnog sistema, mogu se javiti simptomi kao što je pospanost, uzmenirenost, dezorijentacija ili koma. Povremeno mogu da se jave konvulzije (grčevi). Teško trovanje može dovesti do metaboličke acidoze, produženja protrombinskog vremena, oštećenja jetre ili bubrega. Kod astmatičara je moguće pogoršanje astme.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Avebol

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu tabletu.

Ukoliko ste propustili da uzmete dozu leka, uzmite je što je pre moguće, a zatim uzmite sledeću dozu najmanje 6 sati kasnije. Međutim, ukoliko se približilo vreme za uzimanje sledeće doze, nastavite sa uzimanjem leka po preporučenom rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Avebol

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate lek Avebol i obratite se svom lekaru ako osetite sledeće:

• gorušica, problemi sa varenjem
• znaci krvarenja iz creva (bol u stomaku, povraćanje krvi ili tečnosti boje kafe, prisustvo krvi u stolici, crna, katranasta boja stolice)
• znaci zapaljenja moždanih ovojnica kao što je ukočen vrat glavobolja, osećaj mučnine, visoka telesna temperatura ili osećaj dezorijentacije
• znaci teških alergijskih reakcija (oticanje lica, jezika ili grla, otežano disanje, pogoršanje astme)
• ozbiljne kožne reakcije kao što je pojava plikova i ljuštenja kože (Stevens-Johnson-ov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis)
• povišen krvni pritisak i zadržavanje vode
• poremećaj funkcije jetre, hepatitis (zapaljenje jetre) i žutica (žuta prebojenost kože, očiju i beonjača)
• poremećaj funkcije bubrega, povećano ili smanjeno mokrenje, oticanje nogu, bubrežna slabost
• srčana slabost (srčana insuficijencija), oticanje
• ozbiljna reakcija kože poznata kao DRESS sindrom (učestalost nije poznata). Simptomi DRESS- a uključuju: ospe po koži, groznicu, oticanje limfnih čvorova i povećanje eozinofila (vrsta belih krvnih zrnaca).

Ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava prekinite sa terapijom i obratite se svom lekaru:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol ili nelagodnost u stomaku, otežano varenje, mučnina, povraćanje, proliv
• povećanje enzima jetre (pokazano u testovima krvi)
• povećanje koncentracije kreatinina i uree u krvi
• prekomerno znojenje

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, vrtoglavica, nadimanje u stomaku, zatvor, reakciju preosetljivosti (osip na koži, oticanje lica, svrab)
• čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu
• zapaljenje želuca, zapaljenje pankreasa
• smanjenje vrednosti hemoglobina ili povećanje broja krvnih pločica (trombocita)
• pogoršanje simptoma kolitisa i Kronove bolesti

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjenje broja krvnih ćelija (što dovodi do zapljenja grla, čireva u ustima, simptoma sličnih gripu, teške iscrpljenosti, neočekivane pojave modrica, krvarenja i krvarenja iz nosa
• teška alergijska reakcija (anafilaksa)
• poremećaj vida, zujanje u ušima, osećaj vrtoglavice
• konfuzija, depresija, halucinacije
• malaksalost, opšta slabost

Lekovi kao što je Avebol mogu biti povezani sa blagim povećanjem rizika za nastanak infarkta srca ili šloga (videti odeljak 2)

U slučaju da primetite neko od navedenih neželjenih dejstava, ili primetite neko novo neželjeno dejstvo, prekinite terapiju lekom Avebol i odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu!

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage i svetlosti.

Ne smete koristiti lek Avebol posle isteka roka upotrebe naznačenog na nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance:

Jedna tableta leka Avebol sadrži 500 mg paracetamola i 200 mg ibuprofena.

Pomoćne supsatnce:

Skrob, kukuruzni; laktoza, monohidrat; povidon (Kollidon 30); celuloza, mikrokristalna; kopovidon (Kollidon VA 64); hidroksipropilceluloza, niskog stepena supstitucije (L-HPC LH 11); kroskarmeloza natrijum; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat, Opadry White 03F28342 (hidroksipropilmetilceluloza 6cP, titan-dioksid, talk, makrogol/PEG 6000).

Kako izgleda lek Avebol i sadržaj pakovanja

Izgled leka:

Duguljaste, bikonveksne, uniformne, film tablete bele boje.

Sadržaj pakovanja:

Unutrašnje pakovanje je neprovidni beli PVDC/TE/PVC-Al perforirani blister sa 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

AVE PHARMACEUTICAL D.O.O. BEOGRAD

Ustanička 17, Beograd

Proizvođač

AVE PHARMACEUTICAL D.O.O. BEOGRAD,

Ustanička 17, Beograd, Republika Srbija; mesto proizvodnje AVE PHARMACEUTICAL D.O.O., Beogradski put bb, Tehnološki park, Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek izdaje bez lekarskog recepta

Broj i datum dozvole:

515-01-00602-17-002 od 14.12.2018.