Karvol® 12.5mg tableta

Aktivna supstanca leka Karvol pripada grupi neselektivnih blokatora β- i α1 adrenergičkih receptora.

Lek je namenjen za primenu kod odraslih u terapiji: Esencijalne hipertenzije

Hronične, stabilne angine pectoris Hronične srčane insufijencije:

Ukoliko nisu prisutne kontraindikacije, karvedilol je indikovan u kombinaciji sa standardnom terapijom (kao što su ACE inhibitori i diuretici sa ili bez digoksina) kod svih pacijeneta sa stabilnom, simptomatskom, hroničnom srčanom insuficijencijom svih stepena ozbiljnosti, bez obzira na ishemijsko ili neishemijsko poreklo.

1 od 16

Napomena (kada se lek primenjuje kod hronične srčane insufijencije):

Terapiju karvedilolom treba započeti kada je stanje pacijenta stabilizovano konvencionalnom terapijom za srčanu insuficijenciju, tj. kada su doze postojeće standardne terapije stabilne najmanje četiri nedelje pre započinjanja terapije karvedilola.

Potrebno je istaći da lek Karvol nije pogodan za uvođenje karvedilola u terapiju hronične srčane insuficijencije, sobzirom na to da se pomoću leka Karvol jačine 12,5mg i 25 mg ne mogu postići preporučene inicijalne doze karvedilola.

Doziranje

Esencijalna hipertenzija

Terapiju treba započeti dozom 12,5 mg karvedilola jedanput dnevno tokom prva dva dana terapije. Nakon toga, terapiju treba nastaviti dozom 25 mg karvedilola jedanput dnevno. Obično je doza 25 mgkarvedilola jedanput dnevno dovoljna.

Ukoliko efekat nije dovoljan, doza se može postepeno povećati u intervalima ne kraćim od 2 nedelje, maksimalna preporučena dnevna doza je 50 mg karvedilola jedanput dnevno ili 25 mg karvedilola dva puta dnevno.

Dnevna doza 50 mgkarvedilola se ne sme prekoračiti.

Hronična stabilna angina pectoris

Terapiju treba započeti dozom 12,5 mg karvedilola dva puta dnevno tokom prva dva dana terapije. Nakon toga, terapiju treba nastaviti dozom 25 mg karvedilola dva puta dnevno. Obično je doza 25 mg karvedilola dva puta dnevno dovoljna.

Ukoliko efekat nije dovoljan, doza se može povećavati u intervalima ne kraćim od 2 nedelje, maksimalna preporučena dnevna doza je 100 mg karvedilola podeljeno u pojedinačne doze.

Hronična srčana insuficijencija

Preporučena inicijalna doza iznosi 3,125 mg karvedilola dva puta dnevno tokom dve nedelje (kako se pomoću leka Karvol ne može postići ova doza, potrebno je primeniti drugi dostupan lek koji omogućava primenu doze 3,125 mg karvedilola).

Ako se ova doza adekvatno podnosi, može se postepeno povećavati u intervalima ne manjim od dve nedelje, do doze 6,25 mg dva puta dnevno, potom 12,5 mg dva puta dnevno i na kraju 25 mg dva puta dnevno. Dozu treba povećati do najviše preporučene doze koju pacijent podnosi. Najmanja efektivna doza je 6,25 mg karvedilola dva puta dnevno. Kao pravilo, maksimalna doza je 25 mg karvedilola dva puta dnevno kod pacijenata sa teškom hroničnom insuficijencijom i kod pacijenata sa blagom do umerenom hroničnom srčanom insuficijencijom i telesnom masom manjom od 85 kg. Doza se može povećati uz oprez i pažljivim praćenjem do najviše 50 mg karvedilola dva puta dnevno, ali samo kod pacijenata sa blagom do umerenom hroničnom srčanom insuficijencijom i sa telesnom masom većom od85 kg.

Doza leka Karvol može da se poveća samo kada je klinički status pacijenta zadovoljavajuć i stabilan, tj. kada ne postoje simptomi koji ukazuju na pogoršanje srčane insuficijencije ili klinički značajna neželjena dejstva, naročito ona koja su posledica vazodilatacije (npr. pad krvnog pritiska, vrtoglavica). Stoga, pre svakog povećanja doze leka mora se posebno proveriti postojanje napred navedenih simptoma kod pacijenata. Osim toga, neophodne su redovne i česte kontrole (npr. kontrola renalne funkcije, telesne mase, krvnog pritiska, pulsa i srčanog ritma), naročito tokom perioda određivanja doze (povećanje doze do doze održavanja). Pogoršanje simptoma srčane insuficijencije ili pojava neželjenih dejstava usled vazodilatacije izazvane

2 od 16

lekom Karvol su uobičajeni simptomi prolaznog karaktera i treba ih lečiti privremenim smanjenjem doze karvedilola ili, ukoliko je neophodno, prestankom primene karvedilola. Međutim, ukoliko su ovi simptomi primarno posledica zadržavanja tečnosti, potrebno je prvo povećatidozu diuretika.

Doza održavanja mora da se odredi za svakog pacijenta pojedinačno uz strog medicinski nadzor. U slučaju dugotrajne terapije treba koristiti najveću dozu koja se dobro podnosi.

Ukoliko se primena karvedilola obustavi na više od jedne nedelje, terapiju treba ponovo započeti primenom manje doze (dva puta dnevno) i postupak postepenog povećanja doze, prethodno opisan, se ponavlja. Ukoliko je terapija karvedilola prekinuta na više od 2 nedelje, terapija se mora započeti primenom doze 3,125 mg karvedilola dva puta na dan tokom dve nedelje, nakon čega se postupak postepenog povećanja doze, opisanu napred navedenomtekstu, ponavlja.

Doziranje kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i oštećenjem funkcije bubrega

Potrebna doza mora da se odredi za svakog pacijenta pojedinačno. Dostupni farmakokinetički parametri i objavljene kliničke studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega različitog stepena (uključujući i tešku renalnu insuficijenciju) pokazali su da nije potrebno prilagođavanje preporučene doze karvedilola kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (takođe videti odeljak 5.2).

Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre

Karvedilol je kontraindikovan za primenu kod pacijenata sa klinički manifestovanim oštećenjem funkcije jetre (takođe videti odeljke 4.3 i 5.2).

Doziranje kod starijih pacijenata

- Esencijalna hipertenzija

Dnevna doza 12,5 mg karvedilola je takođe preporučena kod starijih pacijenata na početku terapije. Pri dugotrajnoj primeni ove doze moguće je postići zadovoljavajuće smanjenje krvnog pritiska kod nekih pacijenata. Ukoliko efekat nije dovoljan, doza se može povećavati u intervalima ne manjim od 14 dana, do najviše dnevne doze (25 mg za svaku pojedinačnu dozu i maksimalna ukupna dnevna doza 50 mg karvedilola).

Hronična stabilna angina pectoris

Kod starijih pacijenata, dnevna doza ne sme da bude veća od 25 mg karvedilola dva puta dnevno.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost karvedilola kod dece i adolescenata uzrasta do 18 godina nisu ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku 5.2, međutim ne može se dati preporuka o doziranju, te se ne preporučuje primena leka Karvol kod dece i adolescenata uzrasta do 18 godina.

Način primene

Tabletu ili polovinu tablete treba progutati celu, sa dovoljnom količinom tečnosti.

Preporučeno je da se lek Karvol uzima uz obrok kako bi se karvedilol resorbovao sporije (i na taj način moguće je da će se smanjiti ortostatski efekat). Po pravilu, terapija karvedilolom je dugotrajna i ukoliko je moguće, terapiju ne treba naglo prekidati, već postepeno smanjivati dozu tokom 1 do 2 nedelje.

Napomena: Deljenjem na pola po podeonoj liniji tablete leka Karvol jačine 12,5 mg, može se postići doza 6,25 mg karvedilola, dok je za postizanje doze 3,125 mg karvedilola potrebno proveriti dostupnost drugih lekova koji omogućavaju primenu ove doze.

3 od 16

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju odpomoćnihsupstanci leka (videti odeljka 6.1). Nestabilna/dekompenzovana srčana insuficijencija koja iziskuje intravensku inotropnu podršku.

Klinički manifestno oboljenje jetre.

Kao i sa drugim beta blokatorima:

Istorija bronhospazma ili astme.

Atrioventrikularni (A-V) srčani blok drugog i trećeg stepena (osim ako postoji ugrađeni pejsmejker). Teška bradikardija (< 50 otkucaja u minuti).

Kardiogeni šok.

Sindrom obolelog sinusa (uključujući i sino-atrijalni blok). Teška hipotenzija (sistolni krvni pritisak < 85 mmHg).

Hronična (kongestivna) srčana insuficijencija

Kod pacijenata sa (kongestivnom) srčanom insuficijencijom tokom perioda titracije doze leka Karvol, može doći do pogoršanja srčane insuficijencije ili retencije tečnosti. Ako se takvi simptomi pojave, dozu diuretika treba povećati, a dozu leka Karvol ne treba povećavati sve dok se ponovo ne uspostavi klinička stabilnost. Povremeno može biti neophodno da se doza leka Karvol smanji, ili, u retkim slučajevima, privremeno obustavi. Ovakvi slučajevi ne isključuju mogućnost ponovnog uspostavljanja odgovarajuće dozekarvedilola.

Poseban oprez je potreban tokom istovremene primene karvedilola i kardiotoničnih glikozida, obzirom da obe supstance izazivaju usporenu provodljivost AV čvora (videti odeljak 4.5.).

Bubrežna funkcija u kongestivnoj srčanoj insuficijenciji

Pojava reverzibilnog pogoršanja bubrežne funkcije zabeležena je tokom terapije lekom Karvol kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i niskim krvnim pritiskom (sistolni krvni pritisak < 100 mmHg), koji dodatno imaju ishemijska oboljenja srca ili generalizovanu vaskulopatiju i/ili oštećenje bubrežne funkcije. Često praćenje bubrežne funkcije je neophodno tokom započinjanja terapije lekom Karvol kod pacijenata sa ovim faktorima rizika. U slučaju pogoršanja bubrežne funkcije, potrebno jesmanjiti dozu leka Karvolili obustaviti terapiju, ukoliko je potrebno.

Hronična opstruktivna plućna bolest

Karvedilol treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa hroničnom opstruktivnom plućnom bolesti (HOBP) sa bronhospastičnom komponentom koji ne primaju oralne ili inhalacione lekove i samo ako je potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik. Kod pacijenata sa sklonošću ka bronhospazmu, respiratorni distres može nastati kao posledica mogućeg povećanja otpora disajnih puteva. Pacijente treba pažljivo pratiti tokom uvođenja i titracije doze karvedilola i dozu Karvola treba smanjiti ako se tokom lečenja primećuju bilo kakvi simptomi bronhospazma.

Dijabetes

Treba biti pažljiv pri primeni leka Karvol kod pacijenata sa dijabetesom jer koncentracija glukoze u krvi može biti pogoršana ili rani znaci i simptomi akutne hipoglikemije mogu biti maskirani ili manje izraženi. Alternative beta-blokatorima su generalno poželjne kod pacijenata zavisnih od insulina. Prema tome, potrebno je redovno praćenje koncentracije glukoze u krvi kod dijabetičara kada se lek Karvol uvodi u terapiju ili kada se povećava doza. Ukoliko je potrebno, treba podesiti hipoglikemijsku terapiju.

4 od 16

Periferna vaskularna bolest i Raynaud-ov fenomen

Lek Karvoltreba sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa perifernom vaskularnom bolešću (npr. Raynaud-ov fenomen), jer blokatori β-adrenergičkih receptora mogu da izazovu ili pogoršaju simptome poremećaja arterijske cirkulacije.

Hipertireoidizam

Lek Karvol može da maskira simptome hipertireoidizma.

Bradikardija

Lek Karvol može da izazove bradikardiju. Ako se pacijentu smanji puls na ispod 55 otkucaja u minuti, po pravilu, dozu leka Karvoltreba smanjiti.

Preosetljivost

Neophodan je oprez kod primene leka Karvol kod pacijenata sa istorijom teških reakcija preosetljivosti, kao i kod pacijenata koji su na terapiji desenzitizacije, jer blokatori β-receptora mogu da pojačaju kako osetljivost na alergene, tako i ozbiljnost reakcija preosetljivosti.

Rizik od anafilaktičke reakcije

Dok uzimaju beta-blokatore, pacijenti sa istorijom teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu biti reaktivniji na ponovljeni izazov, bilo slučajno, dijagnostički ili terapeutski. Takvi pacijenti mogu biti ne reaaktivni na uobičajene doze epinefrina koji se koriste za lečenje alergijske reakcije.

Ozbiljne kožne neželjene reakcije

Tokom terapije lekom Karvol prijavljeni su veoma retki slučajevi ozbiljnih kožnih neželjenih reakcija, kao što su toksična epidermalna nekroliza (engl. toxic epidermal necrolysis – TEN) i Stivens-Džonson sindrom (engl. Stevens-Johnson syndrom, SJS) (videti odeljak 4.8). Lek Karvol treba trajno obustaviti kod pacijenata koji imaju ozbiljne kožne neželjene reakcije koje bi mogle biti pripisane primeni leka Karvol.

Psorijaza

Pacijentima sa psorijazom u anamnezi povezanoj sa primenom terapije blokatora β-adrenergičkih receptora, lek Karvoltreba davati samo nakon procene odnosa koristi i rizika.

Interakcija sa drugim lekovima

Postoji veliki broj važnih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih interakcije sa drugim lekovima (npr. digoksin, ciklosporin, rifampicin, anestetici, antiaritmici(Videti odeljak 4.5).

Feohromocitom

Primena blokatora β-adrenergičkih receptora kod pacijenata sa feohromocitomom dozvoljena je samo nakon zadovoljavajuće blokade α-adrenergičkih receptora. Iako lek Karvolima i farmakološku aktivnost blokadeα-i β-adrenergičkih receptora, nema iskustava sa upotrebom karvedilola za ova stanja. Prema tome, treba biti oprezan kada se lek Karvolpropisuje pacijentima za koje se sumnja da imaju feohromocitom.

Princmetalova angina

Lekovi sa neselektivnom aktivnošću blokade β-adrenergičkih receptora mogu da provociraju bol u grudima

5 od 16

kod pacijenata koji imaju Princmetalovu anginu. Nema kliničkih iskustava sa lekom Karvol kod ovih pacijenata, iako aktivnost blokade α-adrenergičkih receptora leka Karvol može da spreči ove simptome. Lek Karvol je kontraindikovan kod pacijenata sa dijagnozom Princmetalove angine (videti odeljak 4.3). Međutim, treba biti oprezan kada se lek Karvol daje pacijentima za koje se sumnja da imaju Princmetalovu anginu.

Kontaktna sočiva

Pacijente koji nose kontaktna sočiva treba upozoriti da postoji mogućnost smanjenog lučenja suza.

Sindrom obustave

Terapija lekom Karvol ne sme biti naglo prekinuta, naročito kod pacijenata sa ishemijskom bolesti srca. Preporučuje sepostepeno smanjenje doze tokom perioda od 2 nedelje.

Laktoza

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim problemima netolerancije galaktoze, ukupne laktaze nedostatak ili malapsorpcija glukoze-galaktoze ne treba uzimati ovaj lek.

Farmakokinetičke interakcije:

Dejstvo karvedilola na farmakokinetiku drugih lekova

Karvedilol je supstrat i takođe inhibitor P-glikoproteina. Stoga bioraspoloživost lekova koji se transportuju preko P-glikoproteina može biti povećana ako se primenjuju istovremeno sa karvedilolom. Pored toga bioraspoloživost karvedilola može biti izmenjena induktorima ili inhibitorima P-glikoproteina.

Digoksin: U pojedinim studijama kod zdravih osoba i pacijenata sa srčanom insuficijencijom pokazana je povećana koncentracija digoksina u serumu do 20%. Značajno veći efekat je primećen kod muških pacijenata u odnosu na ženske pacijente. Iz tog razloga se preporučuje praćenje koncentracije digoksina prilikom uvođenja, prilagođavanja doze ili prekida lečenja karvedilolom (videti odeljak 4.4.). Karvedilol nema dejstvo na digoksin primenjen intravenski.

Ciklosporin i Takrolimus: Dve studije kod pacijenata sa transplantiranim bubrezima i srcem, koji su dobijali ciklosporin oralno, pokazale su povećanje koncentracije ciklosporina u serumu nakon početka terapije karvedilolom. Izgleda da karvedilol povećava izloženost oralno primenjenom ciklosporinu za oko 10–20%. Da bi se koncentracije ciklosporina zadržale u terapijskom rasponu, kod ovih pacijenata doze ciklosporina je potrebno smanjiti za oko 10-20%. Nije poznat mehanizam interakcije, ali inhibicija P-glikoproteina u crevima može imati udela. Preporučuje se, usled velikih interindvidualnih razlika u nivoima ciklosporina, da se pažljivo prate koncentracije ciklosporina nakon uvođenja karvedilola u terapiju i da se doza ciklosporina prilagodi na odgovarajući način. Ako se ciklosporin primenjuje intravenski, ne očekuju se interakcije sa karvedilolom. Takođe postoje dokazida je CYP 3A4 uključen u metabolizam karvedilola. Poštoje takrolimus supstrat za P-glikoprotein i CYP 3A4, na njegovu kinetiku može takođe uticati primena karvedilola

Dejstvo drugih lekova na farmakokinetiku karvedilola

Inhibitori kao i induktori CYP2D6 i CYP2C9 enzima mogu stereoselektivno da menjaju sistemski i/ili presistemski metabolizam karvedilola uzrokujući povećanje ili smanjenje koncentracije (R)- ili (S)-karvedilola u plazmi (videti odeljak 5.2). Neki primeri koji su primećeni kod pacijenata ili kod zdravih osoba su nabrojani u nastavku, ali lista nije potpuna.

6 od 16

Rifampicin: U studiji na 12 zdravih ispitanika, izloženost karvedilolu je smanjena za oko 60% tokom istovremene primene sa rifampicinom i primećeno je smanjeno dejstvo karvedilola na sistolni krvni pritisak. Mehanizam interakcije nije poznat, ali postoji mogućnost uticaja rifampicina na indukciju crevnog P-glikoproteina. Tokom istovremene primene karvedilola i rifampicina savetuje se pažljivo praćenje blokade β-adrenergičkih receptora.

Amjodaron: In vitro studija sa humanim mikrozomima jetre pokazala je da amjodaron i dezetilamjodaron inhibiraju oksidaciju (R)- i (S)-karvedilola. Najniža koncentracija (R)- i (S)-karvedilola je značajno smanjena do 2,2 puta kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji istovremeno primaju karvedilol i amjodaron u poređenju sa pacijentima koji su na monoterapiji karvedilolom. Dejstvo na (S)-karvedilol pripisano je dezetilamjodaronu, metabolitu amjodarona, koji predstavlja snažan inhibitor CYP2C9 enzima. Savetuje se praćenje blokade β-adrenergičkih receptora kod pacijenata lečenih kombinacijom karvedilola i amjodarona.

Fluoksetin i paroksetin: U randomizovanoj studiji ukrštenog dizajna kod 10 pacijenata sa srčanom insuficijencijom, primena karvedilola i fluoksetina, jakog inhibitora CYP2D6 enzima, rezultirala je stereoselektivnom inhibicijom metabolizma karvedilola sa povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 77% (R)-enantiomera i statistički neznačajnim povećanjem srednje vrednosti PIK-a od 35% (S)-enantiomera u poređenju sa placebo grupom. Ali nije bilo razlike u neželjenim događajima, promeni srčane frekvence ili krvnog pritiska između ovih grupa. Dejstvo pojedinačne doze paroksetina, snažnog inhibitora CYP2D6 enzima, na farmakokinetiku karvedilola ispitivano je nakon pojedinačne oralne primene kod 12 zdravih ispitanika. Uprkos značajnom povećanju izloženosti (R)- i (S)-karvedilolu nisu primećeni klinički efekti kod zdravih ispitanika

Alkohol: pokazalo se da uzimanje alkohola ima akutne hipotenzivne efekte koji mogu povećati smanjenje krvnog pritiska uzrokovano karvedilolom. Kako je karvedilol rastvorljiv u etanolu, prisustvo alkohola može uticati na brzinu i/ili obim crevne apsorpcije karvedilola. Takođe, karvedilol se delimično metaboliše pomoću CYP2E1, enzima za koje je poznato da ga indukuje i inhibira alkohol.

Sok od grejpfruta: Potrošnja jedne doze od 300 ml soka od grejpfruta dovodi do 1,2 puta povećanja AUC karvedilola u poređenju sa vodom. Dok je klinički značaj nejasan, pacijenti treba da izbegavaju istovremeni unos soka od grejpfruta, barem dok se ne uspostavi stabilan odnos doza-efekat.

Farmakodinamske interakcije

Insulin ili oralni hipoglikemici: Efekat insulina i oralnih hipoglikemika može biti potenciran blokatorima β-adrenergičkih receptora. Znaci hipoglikemije mogu biti maskirani ili smanjeni (posebno tahikardija). Stoga se preporučuje redovno praćenje koncentracija glukoze u krvi kod pacijenata koji primaju insulin ili uzimaju oralne hipoglikemike (videti odeljak 4.4.).

Lekovi koji smanjuju koncentraciju kateholamina: Kod pacijenata koji, uz lekove koji imaju svojstva blokatora β-adrenergičkih receptora, uzimaju i druge lekove koji razgrađuju kateholamine (npr. rezerpin i inhibitori monoamino oksidaze (MAOI)) treba pažljivo pratiti znake hipotenzije i/ili teške bradikardije.

Digoksin: Istovremena primena blokatora β-adrenergičkih receptora i digoksina može dovesti do dodatnog usporavanja AV provodljivosti.

Blokatori kalcijumovih kanala kao što su verapamil, diltiazem, amjodaron i drugi antiaritmici: Tokom istovremene primene karvedilola i oralno primenjenih antagonista kalcijuma kao što su verapamil, diltiazem ili drugi antiaritmici kao što je amjodaron, rizik od poremećaja provodljivosti AV čvora može biti povećan. Zabeleženi su izolovani slučajevi poremećaja provodljivosti (retko sa hemodinamskim poremećajem) kada su istovremeno primenjivani karvedilol i diltiazem. Kada lek Karvol mora biti primenjen sa drugim antagonistima kalcijuma kao što su verapamil ili diltiazem, amjodaron ili drugim antiaritmicima, preporučuje se praćenje krvnog pritiska, pulsa i srčanog ritma (EKG), kao i prilikom primene drugih blokatora β-adrenergičkih receptora (videti odeljak 4.4).

7 od 16

Klonidin: Istovremena primena klonidina, sa blokatorima β- adrenergičkih receptora može potencirati sniženje krvnog pritiska i usporavanje otkucaja srca. Kada treba prekinuti istovremenu terapiju blokatorima β-adrenergičkih receptora i klonidinom, prvo treba obustaviti blokatore β-adrenergičkih receptora. Terapiju klonidinom treba obustaviti nekoliko dana posle toga, postepenim smanjenjem doze.

Antihipertenzivi: Kao što je to slučaj i sa drugim lekovima koji imaju aktivnost blokade β-adrenergičkih receptora, i karvedilol može da potencira antihipertenzivno dejstvo drugih lekova koji se daju istovremeno (npr. antagonisti α1-adrenergičkih receptora) ili koji imaju hipotenziju kao deo profila neželjenih dejstava.

Anestetici: Tokom opšte anestezije, preporučeno je pažljivo praćenje vitalnih parametara zato što karvedilol i neki anestetici i narkotici mogu imati aditivni negativni inotrponi efekat i hipotenzivno dejstvo (videti odeljak 4.4).

NSAIL: Istovremena upotreba nesteroidnih antiinflamatornih lekova i blokatora β-adrenergičkih receptora može dovesti do povećanja krvnog pritiska i pogoršanja kontrole krvnog pritiska.

β-agonistički bronhodilatatori: Kardio-neselektivni blokatori β-adrenergičkih receptora inhibiraju bronhodilatatorni efekat β-agonističkih bronhodilatatora. Preporučuje se pažljivo praćenje ovih pacijenata.

Trudnoća

Nema dovoljno kliničnih podataka o upotrebi karvedilola kod trudnica.

Studije na životinjama su pokazale efekat ovog leka na trudnocu, razvoj embriona/fetusa, porođaj, reproduktivnu toksičnost ovog leka i postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Nije poznato kakav je potencijalni rizik kod ljudi.

Karvedilol ne treba da se koristi tokom trudnoće osim ako potencijalna korist nadmašuje potencijalni rizik.

Beta blokatori smanjuju placentalnu perfuziju, koja može da dovede do intrauterine smrti fetusa, odnosno pobačaja i preranog porođaja. Osim toga, kod fetusa i novorođenčeta mogu da se jave neželjena dejstva (naročito hipoglikemija i bradikardija). Može postojati i povećani rizik od komplikacija na srcu i plućima kod novorođenčeta u postnatalnom periodu. Studije na životinjama nisu pokazale teratogenost kod karvedilola (videti odeljak 5.3)..

Dojenje

Ispitivanja na životinjama su pokazala da se karvedilol i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko pacova i tamo nagomilavaju. Izlučivanje karvedilola u humano mleko nije proučavano. Lek Karvol je kontraindikovan tokom dojenja. Stoga je potrebno prekinuti dojenje u slučaju terapije lekom Karvol.

Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Kao i kod drugih lekova koji izazivaju promene u krvnom pritisku, pacijente koji uzimaju karvedilol treba upozoriti da ne voze ili rukuju mašinama ako osete vrtoglavicu ili povezane simptome. Ovo se posebno odnosi na početak, kada se doza leka povećava, nakon promene terapije, kao iu kombinaciji sa alkoholom.

(a) Rezime bezbednosnog profila

Učestalost neželjenih reakcija nije zavisna od doze osim vrtoglavice, poremećaja vida i bradikardije.

8 od 16

(b) Tabela neželjenih reakcija

Rizik od većine neželjenih reakcija povezanih sa karvedilolom je sličan za sve indikacije. Izuzeci su opisani u pododeljku (c).

Prijavljeni su sledeći neželjeni efekti (npr. iz kliničkih ispitivanja, studija bezbednosti nakon registracije ili spontanih izveštavanja) koji se javljaju kada se primenjuje karvedilol:

Kategorije frekvencije su sledeće: -veoma često (≥ 1/10),

- često (≥ 1/100 do < 1/10),

- povremeno (≥ 1/1.000 do < 1/100), - retko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

- veoma retko (< 1/10.000),

- nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Tabela 1. Neželjene reakcije na lek

9 od 16

Opis određenih neželjenih reakcija

Učestalost neželjenih reakcija nije dozno zavisna, sa izuzetkom vrtoglavice, poremećaja vida i bradikardije. Vrtoglavica, sinkopa, glavobolja i astenija su obično blage i uglavnom zabeležene na početku lečenja.

Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, može doći do pogoršanja srčane insuficijencije i retencije tečnosti tokom povećavanja doze karvedilola titracijom (videti odeljak 4.4).

Srčana insuficijencija je neželjeno dejstvo koje je veoma često zabeleženo kod pacijenata koji su dobijali placebo (14,5%) i kod onih na karvedilolu (15,4%), sa disfunkcijom leve komore nakon akutnog infarkta miokarda.

Zabeleženo je reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije tokom terapije karvedilolom kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom sa hipotenzijom, ishemijskom bolešću srca i difuznom vaskularnom bolešću i/ili osnovnom bubrežnom insuficijencijom (videti odeljak 4.4).

10 od16

Sledeći neželjeni događaji su identifikovani tokom postmarketinške upotrebe karvedilola. Zato što su ovi događaji prijavljeni slučajnom prijavom u populaciji, nije uvek moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost i/ili ustanoviti uzročnu odnos prema izloženosti lekovima:

Poremećaji metabolizma i ishrane

Kao grupa lekova, blokatori beta adrenergičkih receptora mogu uzrokovati prelazak latentnog dijabetesa u manifestan, pogoršanje manifestnog dijabetesa i smanjenje regulacije nivoa glukoze u krvi.

Psihijatrijski poremećaji

Karvedilol može izazvati halucinacije.

Srčani poremećaji

Sinusni zastoj se može javiti kod predisponiranih pacijenata (npr. starijih pacijenata ili pacijenata sa već postojećom bradikardijom, disfunkcijom sinusnog čvora ili atrioventrikularni blokom).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Teške neželjene reakcije na koži (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom (videti odeljak 4.4)). Hiperhidroza.

Bubrežni i urinarnog poremećaji

Karvedilol može da izazove urinarnu inkontinenciju kod žena, koja nakon prekida terapije prestaje.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website:www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znaci

U slučaju predoziranja, mogu se javiti ozbiljna hipotenzija, bradikardija, srčana insuficijencija, kardiogeni šok i zastoj srca. Mogu se pojaviti i respiratorni problemi, bronhospazam, povraćanje, poremećaji svesti i generalizovane konvulzije.

Terapija

Pacijente treba pratiti zbog gore navedenih znakova i simptoma i lečiti na najbolji način prema proceni lekara i prema standardnoj praksi za pacijente sa predoziranjem beta-blokatorima (npr. atropin, transvenski pejsing, glukagon, inhibitor fosfodiesteraze kao što je amrinon ili milrinon, beta-simpatomimetici).

Ispiranje želuca ili indukovana emeza mogu biti korisni u prvih nekoliko sati nakon ingestije.

U slučajevima težeg predoziranja sa simptomima šoka, suportivna terapija koja je ovde opisana treba da se nastavi dovoljno dugo, tj. dok se pacijent ne stabilizuje, jer se mogu očekivati produženo poluvreme eliminacije i redistribucija karvedilola iz dubljih odeljaka.

11 od16

Farmakoterapijska grupa: Blokatori alfa i beta adrenergičkih receptora

ATC šifra: C07AG02

Mehanizam delovanja

Karvedilol je neselektivni blokator β-adrenergičkih receptora sa vazodilatatornim svojstvima, smanjujući periferni vaskularni otpor. Vazodilatacija je prevashodno posredovana preko selektivne blokade α1-adrenergičkih receptora.

Karvedilol nema intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost i ima svojstva stabilizatora membrane.

Karvedilol ima svojstva antioksidansa i može da inhibira efekte slobodnih kiseoničnih radikala. Antioksidativne osobine karvedilola i njegovih metabolita pokazane su u in vivo i in vitro eksperimentalnim animalnim modelima i in vitrou različitim tipovima humanih ćelija kao i u kliničkim ispitivanjima.

Karvedilol pokazuje neselektivnu blokadu β1- i β2-adrenergičkih receptora koja se pripisuje (S)-(-)-enantiomeru.

Karvedilol suprimira renin-angiotezin-aldosteron sistem blokadom β-adrenergičkih receptora. Ovo smanjuje oslobađanje renina.

Karvedilol ne utiče na odnos HDL/LDL.

Klinička efikasnost

Klinička ispitivanja su pokazala sledeće rezultate za karvedilol:

Visok krvni pritisak:

Karvedilol smanjuje krvni pritisak kod pacijenata sa hipertenzijom zahvaljujući kombinaciji blokade β-adrenergičkih receptora i vazodilatacije posredovane α1-adrenergičkim receptorima. Pad krvnog pritiska nije udružen sa povećanjem ukupnog perifernog vaskularnog otpora i održava se periferni tok krvi. Puls je blago smanjen. Renalni protok krvi i funkcija uobičajeno ostaju nepromenjeni. Karvedilol održava udarni volumen i smanjuje ukupni periferni otpor.

Kod hipertenzivnih pacijenata,karvedilol povećava koncentracije noradrenalina u plazmi.

Koronarne bolesti srca

Kod pacijenata sa koronarnom bolesti srca, karvedilol takođe ima antiishemijsku i antianginoznu aktivnost tokom dugotrajne primene. Studije akutnih hemodinamskih efekata pokazale su smanjenje ventrikularnog preload-a (pulmonarni pritisak arterija i pulmonarni pritisak kapilara) i afterload-a (periferni otpor).

Hronična srčana insuficijencija

Kod pacijenata sa ishemijskom ili neishemijskom hroničnom srčanom insuficijencijom, karvedilol značajno smanjuje smrtnost i stopu hospitalizacije i poboljšava simptome i funkciju leve komore. Efekat karvedilola je dozno zavisan.

U velikoj, internacionalnoj, duplo slepoj, placebo kontrolisanoj, multicentričnoj studiji u kojoj je krajnji ishod praćenja bila smrtnost (COPERNICUS), uključeno je 2289 pacijenata sa teškom, stabilnom, hroničnom srčanom insuficijencijom, ishemijskog ili neishemijskog porekla, koji su već primali optimalnu standardnu terapiju (npr. diuretike, ACE inhibitore i ukoliko je potrebno digoksin i/ili vazodilatatore) bili su randomizovani na karvedilol (1156 pacijenata) ili placebo (1133 pacijenta). Pacijenti su imali sistolnu disfunkciju leve komore sa srednjom vrednošću ejekcione frakcije (EF) <20%. Ukupna smrtnost nakon 1 godine bila je 12,8% u grupi koja je primala karvedilol, što je bilo 35% manje od stope od 19,7% u grupi koja je primala placebo (p=0,00013). Prednost u preživljavanju kod pacijenata lečenih karvedilolom bila je konstantna među svim ispitivanim subpopulacijama, npr. kod visokorizičnih pacijenata (EF <20%, česta

12 od16

ponovna hospitalizacija). Iznenadna srčana smrt desila se za 41% manje kod pacijenata u grupi koja je primala karvedilol nego u grupi koja je primala placebo (5,3% u odnosu na 8,9%).

Kombinovani sekundarni ciljevi Smrtnost ili hospitalizacija usled srčane insuficijencije (smanjen za 31%), Smrtnost ili hospitalizacija zbog kardiovaskularnog uzroka (smanjena za 27%) i Smrtnost ili hospitalizacija zbog bilo kog razloga (smanjena za 24%) bili su značajno manji u grupi koja je primala karvedilol nego u grupi koja je primala placebo ( svi p≤0,00004).

Incidenca ozbiljnih neželjenih reakcija tokom studije bila je manja u grupi koja je primala karvedilol nego u grupi koja je primala placebo (39,0% u odnosu na 45,4%). Incidenca pogoršanja srčane insuficijencije tokom faze titracije takođe nije bila učestalija u grupi koja je primala karvedilol u poređenju sa grupom koja je primala placebo.

Resorpcija

Nakon oralne primene kapsule od 25 mg kod zdravih ispitanika, karvedilol se brzo resorbuje sa maksimalnom koncentracijom u plazmi (Cmax)21 mg/L koja se postiže približno nakon 1,5 sati (tmax). Nakon oralne primene, karvedilol podleže intenzivnom metabolizmu prvog prolaza što rezultuje apsolutnom biološkom raspoloživošću od oko 25% kod zdravih muških ispitanika. Karvedilol je racemat kod koga se (S)-(-)- enantiomer brže metaboliše od (R)-(+)- enantiomera, pokazujući apsolutnu oralnu biološku raspoloživost od 15% u poređenju sa 31% za (R)-(+)- enantiomer. Maksimalna koncentracija u plazmi (R)-karvedilola je približno dva puta veća nego (S)-karvedilola.

In vitro studije pokazale su da je karvedilol supstrat intestinalnog transportera P-glikoproteina. Uloga P-glikorpoteina u distribuciji karvedilola takođe je potvrđena in vivo kod zdravih ispitanika.

Distribucija

Karvedilol je veoma lipofilan i približno se 95% vezuje za proteine plazme. Volumen distribucije se kreće između 1,5 L/kg i 2 L/kg. Volumen distribucije je povećan kod pacijenata sa cirozom jetre.

Biotransformacija

Kod ljudi, karvedilol se gotovo potpuno metaboliše u jetri putem oksidacije i konjugacije do velikog broja metabolita koji se uglavnom izlučuju u žuč. Enterohepatična cirkulacija je dokazana kod životinja.

Demetilacijom i hidroksilacijom fenolnog prstena nastaju 3 aktivna metabolita koji blokiraju β-adrenergičke receptora. Pretkliničke studije su pokazale da aktivnost 4’-hidroksifeniol metabolita je otprilike 13 puta jača od aktivnosti karvedilola. U poređenju sa karvedilolom, 3 aktivna metabolita imaju samo slabu vazodilatatornu aktivnost. Kod ljudi, koncentracije 3 aktivna metabolita su otprilike 10 puta manje nego koncentracije karvedilola. Dva hidrokarbazol metabolita karvedilola su veoma potentni antioksidansi, njihova aktivnost je 30 do 80 puta potentnija od aktivnosti karvedilola.

Vazodilatatorna komponenta aktivnosti može biti potentnija kod sporih metabolizera.

Farmakokinetičke studije kod ljudi pokazale su da je oksidativni metabolizam karvedilola stereoselektivan. Rezultati in vitro studije ukazuju na to da različiti citohrom P450 izoenzimi, uključujući CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, kao i CYP1A2, mogu biti uključeni u procese oksidacije i hidroksilacije.

Studije na zdravim ispitanicima i pacijentima pokazale su da se (R)-enantiomer pretežno metaboliše pomoću CYP2D6 i da se (S)-enantiomer uglavnom metaboliše putem CYP2D6 i CYP2C9.

Genetski polimorfizam

Rezultati farmakokinetičkih studija kod ljudi pokazali su da CYP2D6 igra važnu ulogu u metabolizmu (R)- i (S)- karvedilola. Kao posledica toga, plazma koncentracije (R)- i (S)- karvedilola su povišene kod sporih metabolizera. Nije dosledno pokazan klinički značaj pomenutih rezultata.

13 od16

Eliminacija

Nakon oralne primene pojedinačne doze od 50 mg karvedilola, oko 60% se sekretuje u žuč i izlučuje putem fecesa u obliku metabolita u roku od 11 dana. Nakon oralne primene pojedinačne doze, samo oko 16% se izlučuje u urin u obliku karvedilola ili njegovih metabolita. Renalna ekskrecija neizmenjenog leka je manja od 2%. Nakon intravenske infuzije 12,5 mg karvedilola, plazma klirens kod ispitanika iznosio je oko 600 mL/min, a poluvreme eliminacije oko 2,5 sata. Poluvreme eliminacije prilikom primene kapsula od 50 mg kod istih osoba bilo je 6,5 sati što odgovara poluvremenu resorpcije iz kapsule. Nakon oralne primene, ukupni klirens (S)-karvedilola je približno dva puta veći od klirensa (R)-karvedilola.

Linearnost/nelinearnost

Postoji linearna korelacija između doze i maksimalne plazma koncentracije Cmax.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Farmakokinetička studija kod pacijenata sa cirozom jetre pokazala je da sistemska raspoloživost (PIK) karvedilola 6,8 puta veća kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa ispitanicima sa zdravom jetrom. Karvedilol je stoga kontraindikovan kod pacijenata sa klinički manifestovanim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa hipertenzijom i oštećenjem funkcije bubrega, vrednosti PIK-a, poluvremena eliminacije i maksimalne koncentracije u plazmi nisu značajno promenjene. Renalna eliminacija nepromenjene aktivne supstance je smanjena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega; međutim, promene u farmakokinetskim parametrima su male.

Autoregulacija renalne perfuzije i glomerularne filtracije ostaje nepromenjena tokom dugotrajne primene karvedilola. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).

Karvedilol se ne eliminiše dijalizom, jer ne može proći kroz dijaliznu membranu, verovatno zbog visokog procenta vezivanja za proteine plazme.

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom

U studiji u kojoj je uključeno24 pacijenta poreklom iz Japana sa srčanom insuficijencijom, klirens (R)- i (S)-karvedilola je bio značajno manji od prvobitno pretpostavljenog na osnovu podataka od zdravih ispitanika. Ovi rezultati dozvoljavaju pretpostavku da je farmakokinetika (R) - i (S) - karvedilola značajno izmenjena srčanom insuficijencijom.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanje kod dece i adolescenata pokazalo je da je klirens zasnovan na telesnoj masi, značajno veći u poređenju sa odraslima.

Stariji pacijenti

Farmakokinetika karvedilola kod pacijenata sa hipertenzijom nije značajno pod uticajem godina. U jednoj studiji sa starijim pacijentima sa hipertenzijom, profil neželjenih reakcija se nije razlikovao od onog kod mlađih pacijenata. U drugoj studiji, u kojoj su bili uključeni stariji pacijenti sa koronarnom srčanom bolešću, nije bilo razlike u prijavljenim neželjenim dejstvima u poređenju sa onim prijavljenim kod mlađih pacijenata. Stoga, nije potrebno prilagođavanje inicijalne doze kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.2).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

14 od16

Standardni testovi nisu pokazali nikakav dokaz da karvedilol ima mutageni ili tumorogeni potencijal.

Primena toksičnih doza karvedilola (≥ 200 mg/kg, ≥ 100 k MRHD (engl. maximum recommended human dose)) kod odraslih ženskih pacova dovela je do smanjenja plodnosti (smanjenje frekvencije kopulacije, smanjenog broja žutih tela i intrauterinih implantacija).

Karvedilol nije pokazao teratogene efekte u studijama embriotoksičnosti kod pacova i kunića. Međutim, embriotoksični i fetotoksični efekti i poremećaji plodnosti nastali su kod kunića u dozi ispod onih koji su uzrokovali toksičnost po majku.

Karvol, tableta,12,5 mg Laktoza, monohidrat; Celuloza, mikrokristalna; Povidon;

Krospovidon;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat;

Hinolin žuta (E 104).

Karvol, tableta,25 mg Laktoza, monohidrat; Celuloza, mikrokristalna; Povidon;

Krospovidon;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

Čuvati na temperaturido 25°C, u originalnom pakovanju.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Aluminijumski blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

15 od16

Karvedilol spada u grupu lekova pod nazivom beta-blokatori koji opuštaju i šire krvne sudova. Ovo olakšava srcu da pumpa krv i smanjuje krvni pritisak i opterećenje Vašeg srca.

Tablete Karvol se koriste za lečenje:

• hronične srčane slabosti (srčane insuficijencije),
• visokog krvnog pritiska (hipertenzija),
• angine pektoris (bol u grudima ili nelagodnost koja se oseća kada Vaše srce ne dobija dovoljno kiseonika).

Lek Karvol deluje tako što opušta i širi krvne sudove.

• To pomaže da Vam se snizi krvni pritisak.
• Ako imate kongestivnu srčanu slabost, ovo olakšava srcu da pumpa krv kroz Vaš organizam.
• Ako imate anginu pektoris, karvedilol će pomoći da se zaustavi bol u grudima. Lekar Vam može propisati i druge lekove uz lek Karvol, za lečenje Vaše bolesti.

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Karvol® ne smete uzimati:

-Ako ste alergični (preosetljivi) na karvedilol ili na neku od pomoćnih supstanci leka Karvol (koje su navedene u odeljku 6. Sadržaj pomoćnih supstanci).

-Ako ste ikada imali otežano disanje, zviždanje u grudima (vizing) zbog astme.

-Ako imate težak oblik srčane slabosti (oticanje ruku, zglobova i stopala) koja se leči primenom lekova koji se daju putem vene (intravenskim putem).

-Ako imate probleme sa jetrom.

-Ako imate probleme sa srcem (na primer „srčani blok“). Lek Karvol nije pogodan za ljude sa određenim tipovima problema sa srcem.

-Ako imate veoma nizak krvni pritisak sistolni (tj. " gornji") niži od 85mmHg)

-Ako imate bradikardiju (usporen puls, manji od 50 otkucaja/min) Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na vas, ne uzimajte karvedilol.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre primene leka Karvol:

• ako imate oboljenje pluća,
• ako imate probleme sa bubrezima,
• ako imate dijabetes (povišen nivo šećera u krvi),
• ako nosite kontaktna sočiva,
• ako imate problema sa krvnim sudovima (periferna vaskularna bolest),
• ako ste ikada imali probleme sa štitastom žlezdom,
• ako ste ikada imali teške alergijske reakcije (na primer, iznenadnu pojavu otoka što je dovelo do otežanog disanja ili gutanja, oticanje ruku, stopala i zglobova ili težak osip),
• ako imate neku alergiju i primate lekove za desenzibilizaciju,
• ako imate probleme sa cirkulacijom u prstima ruku i nogu („Rejnoov sindrom“),
• ako ste imali poremećaj kože koji se naziva „psorijaza“, posle uzimanja beta blokatora,
• ako imate tip angine koja se naziva „Prinzmetalova angina“,
• ako imate tumor u jednoj od nadbubrežnih žlezda (feohromocitom).

Drugi lekovi i Karvol®

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i one koji se nabavljaju bez lekarskog recepta, kao i biljne lekove. Ovo je važno jer lek Karvol može da utiče na način delovanja nekih lekova. Takođe, neki drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Karvol.

Primena karvedilola:

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući lekove dobijene bez recepta ili biljne lekove. Posebno obratite pažnju i obavestite svog lekara ili farmaceuta ako ste uzimali neki od sledećih lekova:

• lekovi koji se koriste za lečenje nepravilnog ritma srca (npr. diltiazem, verapamil ili amiodaron),
• lekovi nitrata za anginu (npr. izosorbid mononitrat ili gliceril trinitrat),
• lekovi koji se koriste za lečenje srčane slabosti (npr. digoksin),
• bilo koji drugi lek koji se koristi za lečenje visokog krvnog pritiska (npr. doksazosin, rezerpin, amlodipin ili indoramin),
• lekovi koji se koriste za lečenje depresije ili drugih stanja mentalnog zdravlja (npr. fluoksetin, triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini, haloperidol ili inhibitori monoaminskog oksida (MAOI),
• lekovi koji se koriste za sprečavanje odbacivanja organa nakon operacije transplantacije (npr. ciklosporin),
• lekovi za smanjenje šećera u krvi, kao što su oralni antidiabetički lekovi ili insulin,
• lekovi koji se koriste za smanjivanje krvnog pritiska ili za lečenje migrene (npr. klonidin ili ergotamin),
• određeni agensi za ozdravljenje, kao što su ne-steroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) (npr. ibuprofen ili diklofenak),
• lekovi koji se koriste za terapiju zamene hormona (npr. estrogeni),
• kortikosteroidi koji se koriste za suzbijanje inflamatornih ili alergijskih reakcija (npr.prednisolon),
• lekovi koji se koriste za lečenje bakterijskih infekcija (npr. rifampicin ili eritromicin),
• lekovi koji se koriste za liječenje čira na želucu, gorušica i kiselinski refluks (npr. cimetidin),
• lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol),
• lekovi koji se ponekad koriste u terapiji kašlja i prehlade (npr. efedrin ili pseudoefedrine),

Ako je potrebno da primite anesteziju za operaciju, obavestite svog bolničkog lekara da uzimate karvedilol.

Primena leka Karvol® sa hranom, pićima i alkoholom

Treba uzeti Karvol® sa vodom.

Nemojte piti alkohol dok uzimate Karvol® jer može pogoršati efekte alkohola.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, nemojte uzimati ovaj lek dok ne razgovarate sa svojim lekarom.

Ukoliko zatrudnite dok uzimate ovaj lek, odmah se konsultujte sa svojim lekarom.

Posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate bilo koji lek ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, ako dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Možete doživeti vrtoglavicu ili umor pri uzimanju karvedilola. Ovo se češće javlja kada prvi put započnete lečenje ili kada se doza poveća. Ako se to dogodi, ne bi trebalo voziti ili upravljati mašinama.

Treba izbegavati alkoholna pića, jer može dovesti do pogoršanja simptoma. Ako ste zabrinuti ili želite više informacija, trebalo bi da razgovarate sa svojim lekarom.

Lek Karvol® sadrži

Karvol® sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek koristite ovaj lek tačno onako kako vam je propisao lekar. Proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom, ako niste sigurni.

Karvol® treba progutati sa vodom.

Visok krvni pritisak

Odrasli: Uobičajena početna doza je 12,5 mg jednom dnevno tokom prva dva dana.Nakon toga, doza se povećava na 25 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, Vaš lekar može postepeno povećavati dozu u intervalima od dve nedelje ili više. Maksimalna preporučena dnevna doza je 50 mg (maksimalna preporučena jednokratna doza je 25 mg).

Stariji: Vaš lekar će obično započeti sa 12,5 mg jednom dnevno i nastaviti sa ovom dozom tokom Vašeg lečenja. Ako je potrebno, Vaš lekar može postepeno povećavati dozu u intervalima od dve nedelje ili više.

Angina

Odrasli: Uobičajena početna doza je 12,5 mg dva puta dnevno u prva dva dana. Nakon toga, doza se povećava na 25 mg dvaput dnevno. Ako je potrebno, Vaš lekar može postepeno povećavati dozu u intervalima od dve nedelje ili više do maksimalno 100 mg dnevno u dve doze.

Stare osobe: Preporučena početna doza je 12,5 mg dvaput dnevno dva dana. Nakon toga, doza se može povećati na 25 mg dvaput dnevno, što je preporučena maksimalna dnevna doza.

Srčana insuficijencija (srčana slabost)

Odrasli i stariji: Za lečenje stabilne srčane slabosti, Karvol® se uzima dva puta dnevno, ujutru i uveče, i treba ih uzeti sa hranom kako bi se smanjio rizik od neželjenih efekata.

Početna doza je 3,125 mg dva puta dnevno tokom dve nedelje. Zatim će Vaš doktor postepeno povećavati jačinu tableta koje uzimate u intervalima od dve nedelje ili više dok ne dobijete dozu koja vam najviše odgovara.

Ako je Vaša telesna težina manja od 85 kg, maksimalna preporučena doza Karvol® je 25 mg dva puta dnevno, ako je telesna težina veća od 85 kg, Vaš lekar može povećati dozu do 50 mg dvaput dnevno.

Za lečenje srčane slabosti preporučuje se da se lečenje Karvol® započne i pažljivo prati od strane lekara specijaliste.

Ako ste prestali da uzimate Karvol® duže od dve nedelje, biće Vam potrebno da se vratite na početnu dozu i ponovo postepeno povećate dozu.

Ponekad se srčana slabost može pogoršati dok uzimate Karvol®, naročito na početku lečenja. Ovo može dovesti do pogoršanja simptoma (npr.umor, otežano disanje) i znake zadržavanja tečnosti (npr.povećanje telesne težine i otok nogu).

Ako se vaši simptomi ili stanje pogoršaju dok uzimate Karvol®, trebalo bi da kažete Vašem doktoru, jer će možda morati da promene doze drugih lekova ili Karvol® .

Dok uzimate Karvol®, nastavite sa drugim terapijama za srčanu insuficijenciju kao što vam je savetovao vaš doktor.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

U zavisnosti od Vašeg stanja, Vaš lekar može smanjiti Vašu doza u poređenju sa onim koje su gore navedene.

Deca i adolescenti (mlađi od 18 godina)

Karvol® se ne preporučuje u ovoj starosnoj grupi.

Ako ste uzeli više leka Karvol® nego što treba

Ako slučajno uzimate previše tableta, odmah se obratite lekaru ili idite u najbližu bolnicu. Možda ćete osećati vrtoglavicu, slabost, nedostatak daha, pospanost ili doživeti konvulzije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Karvol®

Ako zaboravite da uzimate dozu, ne brinite. Uzmite je čim se setite, pod uslovom da nije blizu vreme za sledeću dozu. Uzmite sledeću dozu u uobičajenom vremenu, ali nemojte uzimati dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Karvol®

Nemojte iznenada prestati uzimati Karvol® pre nego što razgovarate sa svojim lekarom o tome. Možda ćete imati neželjene efekte ako iznenada prestanete sa uzimanjem terapijee. Vaš doktor će vam reći kako postepeno da smanjujete dozu, a zatim prekinete sa ovim lekom. Ako uzimate i lek koji se zove klonidin, nikada ne prekidajte lečenje ako vam to ne kaže lekar.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, pitajte svog lekara ili farmaceuta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Način navođenja učestalosti neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Većina neželjenih efekata je povezana sa dozama i nestaje kada se doza smanji ili se prekine terapija. Pojedini neželjeni efekti mogu se javiti na početku lečenja i spontano se reše nastavkom tretmana.

Veoma česta:

• Vrtoglavica
• Glavobolja
• Umor
• Nizak krvni pritisak
• Srčana slabost

Česta:

• Bronhitis, pneumonija, infekcija gornjeg respiratornog trakta
• Infekcije urinarnog trakta
• Mali broj crvenih krvnih zrnaca
• Povećanje telesne težine
• Povišena vrednost holesterola
• Gubitak kontrole šećera u krvi kod ljudi sa dijabetesom
• Depresija, depresivno raspoloženje
• Vizuelni poremećaj
• Smanjena lakrimacija (suzenje oka), iritacija oka
• Usporen puls
• Edem (oticanje tela ili delova tela), preopterećenje fluida, povećan volumen krvi u telu
• Vrtoglavica pri brzom ustajanju
• Problemi sa cirkulacijom krvi (znaci uključuju hladne ruke i stopala), slabljenje elastičnosti arterija (ateroskleroza) pogoršanje simptoma kod pacijenata sa Rainaudovim oboljenjem (prsti na rukama ili nogama prvo poplave, onda pobele, a zatim se javi crvenilo zajedno sa bolom) ili klaudikacija (bol u nogama koji se pogoršava prilikom hodanja)
• Astma i problemi sa disanjem
• Akumulacija tečnosti u plućima
• Dijareja
• slabost, povraćanje, bolovi u stomaku, loša probava
• bol (npr. u rukama i nogama)
• Akutna bubrežna slabost i poremećaji bubrežne funkcije kod pacijenata sa ateroskleroza i/ili poremećenom funkcijom bubrega
• Teškoće u prolasku mokraće

Povremeno:

• poremećaj spavanja
• Gubljenje svesti
• Pojačano znojenje
• Nenormalna senzacija
• Poremećaji sprovođenja srčanog impulsai, angina pectoris (uključujući bol u grudima)
• Određene kožne reakcije (npr. alergijski dermatitis,svrab i upala kože, povećano znojenje, lišajevi ili psorijaznepromene na koži poput lezije)
• Gubitak kose
• Erektilna disfunkcija
• Zatvor

Retko:

• Smanjen broj krvnih trombocita (trombocitopenija)
• Suvoća usta
• Zapušen nos, astmatično disanje i simptomi slični gripu.

Veoma retko:

• Mali broj belih krvnih zrnaca
• Alergijske reakcije. Znaci mogu da obuhvate otežano disanje ili gutanje zbog iznenadnog oticanja grla ili lica, ili otok ruku, stopala i gležnjeva.
• Problemi sa bubrezima koji se detektuju testovima krvi
• Nevoljno curenje urina kod žena (urinarna inkontinencija).
• Kožni osip, koji može biti blister i izgleda kao mali ciljevi (centralni tamni okruženi blaženjem površinom, sa tamnim prstenom oko ivice -Multiformni eritem)
• Rasprostranjen osip sa plikovima i piling kože, posebno oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens- Johnsonov sindrom ozbiljniji oblik, izazivajući opsežni piling kože (više od 30% površine tijela - toksična epidermalna nekroliza)

Lek Karvol može takođe izazvati znake šećerne bolesti kod osoba koje imaju veoma blagi oblik dijabetesa koji se zove „latentni dijabetes“.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Lek čuvati na temperaturi do 25 ° C, u originalnom pakovanju.

Nemojte koristiti ovaj lek nakon isteka roka koji je naveden na etiketi nakon “Važi do”. Datum isteka roka se odnosi na poslednji dan tog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Karvol®, tableta,12,5 mg

Aktivna supstanca: karvedilol 12,5 mg Pomoćne supstance:Laktoza, monohidrat; Celuloza, mikrokristalna;

Povidon;

Krospovidon;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat;

Hinolin žuta (E 104).

Karvol®, tableta,25 mg

Aktivna supstanca: karvedilol 25 mg Pomoćne supstance:Laktoza, monohidrat; Celuloza, mikrokristalna;

Povidon;

Krospovidon;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Magnezijum-stearat;

Kako izgleda lek Karvol® i sadržaj pakovanja

Karvol®, tableta,12,5 mg

Okrugle, bikonveksne tablete svetložute boje sa podeonom linijom na jednoj strani.

Karvol®, tableta, 25 mg

Okrugle, bikonveksne tablete bele boje sa podeonom linijom na jednoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Pakovanje Karvol®, tableta,12,5 mg i 25 mg:

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC-Aluminijumski blister. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

AVE PHARMACEUTICAL D.O.O. BEOGRAD, Ustanička 17, Beograd,

Proizvođač:

AVE PHARMACEUTICAL D.O.O. BEOGRAD Ustanička 17, Beograd,

mesto proizvodnje:

AVE PHARMACEUTICAL D.O.O. Tehnološki Park, Beogradski put bb, Vršac,

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2018.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Karvol®, 12,5 mg tableta: 515-01-03799-17-001 od 18.09.2018.

Karvol®, 25 mg, tableta: 515-01-03800-17-001 od 18.09.2018.