Haloperidol Sopharma 5mg/mL rastvor za injekciju

Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju je indikovan kod odraslih pacijenata za:

- brzu kontrolu teške akutne psihomotorne agitacije povezane sa psihotičnim poremećajem ili maničnim epizodama bipolarnog poremećaja tip I, kada oralna terapija nije prikladna.

- akutnu terapiju delirijuma kada nefarmakološketerapije nisu imale uspeha.

- terapiju blage do umerene horeje kod Hantingtonove bolesti, kada drugilekovinisu delotvorniili ih pacijent ne podnosi i kada oralna terapija nije prikladna.

- monoterapijsku ili kombinovanu profilaksu kod pacijenata koji imaju umeren do visok rizik od postoperativne mučnine i povraćanja, kada drugii lekovi nisu delotvorniili ih pacijent ne podnosi.

- kombinovanu terapiju postoperativne mučnine i povraćanja kada drugi lekovi nisu delotvorni ili ih pacijent ne podnosi.

Doziranje

Odrasli

Preporučuje se mala početna doza, koja se mora prilagođavati u skladu sa odgovorom pacijenta da bi se odredila minimalna efikasna doza (videti odeljak 5.2).

Preporuke za doziranje leka Haloperidol Sopharma, rastvora za injekciju su navedene u Tabeli1.

Tabela 1: Preporuke za doziranje haloperidola kod odraslih osoba, uzrasta 18 godina i više

Brza kontrola teške akutne psihomotorne agitacije povezane sa psihotičnim poremećajem ili maničnim epizodama bipolarnog poremećajatipI, kada oralna terapija nije prikladna

- 5 mg intramuskularno.

- Može se ponavljati na sat vremena dok se ne postigne zadovoljavajuća kontrola simptoma. - Kod većine pacijenata su dovoljne doze do 15 mg/dan. Maksimalna doza je 20 mg/dan.

- Nastavak primene leka Haloperidol Sopharma treba proceniti u ranoj fazi terapije (videti odeljak 4.4). Terapija lekom Haloperidol Sopharma, rastvorom za injekciju se mora prekinuti čim je klinički

1 od 16

Obustava terapije

Savetuje se postepena obustava haloperidola (videti odeljak 4.4).

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Preporučena početna doza haloperidola kod starijih pacijenta je polovina najniže doze za odrasle.

Naknadne doze se mogu primenjivati i prilagođavati u zavisnosti od odgovora pacijenta. Preporučuje se pažljivo, postepeno povećavanje doze kod starijih pacijenata.

Maksimalna doza je 5 mg/dan.

Doze veće od 5 mg/dan mogu se razmatrati samo kod pacijenata koji su podnosiliveće doze i nakon ponovne procene odnosa koristi i rizika kod svakog pojedinačno.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije procenjivan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku haloperidola. Ne preporučuje se prilagođavanje doze, ali sesavetuje oprez kada se leče pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega. Međutim, pacijentima sa teškim oštećenjemfunkcije bubrega može biti potrebna manja početna doza. Sledeće doze se mogu primenjivati i prilagođavati u skladu sa odgovorompacijenta (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije procenjivan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku haloperidola. Budući da se haloperidol u velikoj meri metaboliše u jetri, preporučuje se smanjenje početne dozena polovinu. Sledeće doze se mogu primenjivati i prilagođavati u zavisnosti od odgovora pacijenta (videti odeljke 4.4 i5.2).

Pedijatrijska populacija

2 od 16

Bezbednost i efikasnost haloperidola u obliku rastvora za injekciju kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju, je namenjen isključivo za intramuskularnu primenu (videti odeljak 4.4).

Uputstvo za rukovanje lekom Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju pogledajte u tački 6.6.

- Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. - Komatozno stanje.

- Depresija centralnog nervnog sistema (CNS). - Parkinsonova bolest.

- Demencija sa Levijevim telima.

- Progresivna supranuklearna paraliza.

- PotvrđenoproduženjeQTc intervala ili urođeni sindrom dugog QT intervala. - Nedavni akutni infarkt miokarda.

- Nekompenzovana srčana insuficijencija.

- Ventrikularna aritmija ili torsades de pointes u anamnezi. - Nekorigovana hipokalemija.

- Istovremena terapija lekovima koji produžavaju QT interval (videti odeljak 4.5).

Povećani mortalitet kod starijih osoba sa demencijom

Zabeleženi su slučajevi iznenadne smrti kod psihijatrijskih pacijenata koji su dobijali antipsihotične lekove, uključujući haloperidol (videti odeljak 4.8).

Stariji pacijenti sa psihozama povezanim sa demencijom koji uzimaju antipsihotične lekove imaju povećani rizik od smrtnog ishoda. Analize sedamnaest istraživanja kontrolisanih placebom (uslovno trajanje od 10 nedelja), najviše kod pacijenata koji su uzimali atipične antipsihotike, otkrile su rizik od smrtnog ishoda kod pacijenata koji su primali lek, između 1,6 i 1,7 puta veći nego kod pacijenata koji su dobijali placebo. Tokom terapije od obično 10 nedelja kontrolisanog istraživanja, stopa smrtnosti kod pacijenata koji su primali lek bila je oko 4,5%, u poređenju sa stopom od oko 2,6% u placebo grupi. Iako su se smrtni slučajevi razlikovali, deluje da je većina smrtnih slučajeva po prirodi bila ili kardiovaskularna (npr. srčana insuficjencija, iznenadna smrt) ili infektivna (npr. pneumonija). Opservaciona istraživanja ukazuju da je terapija haloperidolom kod starijih pacijenata povezana i sa povećanim mortalitetom. Ova povezanost je možda jača za haloperidol nego za atipične antipsihotike i najizraženija je u prvih 30 dana po započinjanju terapije i nastavlja se najmanje 6 meseci. Stepen povezanosti sa samim lekom , a ne sa samim karakteristikama pacijenta, nije ustanovljen.

Haloperidol Sopharma rastvor za injekciju nije indikovan za lečenjebihejvioralnih poremećaja povezanih sa demencijom.

Kardiovaskularna dejstva

Osim iznenadne smrti, sa haloperidolom je zabeležen produžetak QTc intervala i/ili ventrikularne aritmije (videti odeljke4.3 i 4.8). Deluje da se rizik od ovih događaja povećava sa velikimdozama, velikim koncentracijama u plazmi, kod predisponiranih pacijenata ili kod parenteralne primene, pre svega kod intravenske primene.

Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju je namenjen isključivo za intramuskularnu primenu. Međutim, ako se primeni intravenski, mora se sprovoditi kontinuirani EKG monitoring, radipraćenja produžnogQTc

3 od 16

intervala i ventrikularniharitmija.

Savetuje se oprez kod pacijenata sa bradikardijom, srčanim oboljenjima, produženimQTc intervalomu porodičnoj anamnezi ili istorijom teške izloženosti alkoholu. Neophodan je oprez i kod potencijalno visokih koncentracija u plazmi (videti odeljak 4.4, Slabi metabolizeri CYP2D6).

Preporučuje se da se pre početka intramuskularne primene uradiEKG. Tokom terapije se kod svih pacijenata mora proceniti potreba za EKG monitoringom, radi praćenja produženogQTc intervala i ventrikularnih aritmija, a kontinuiranEKG monitoring se savetuje kod ponovljenih intramuskularnih doza. Preporučuje se EKG praćenje do 6 sati nakon primene leka Haloperidol Sopharma, rastvora za injekciju za profilaksu ili terapiju postoperativne mučnine ili povraćanja.

Smanjenje doze je potrebno u slučaju prolongacije QT tokom terapije:ako QT interval prelazi 500 ms, mora se obustaviti primena haloperidola.

Poremećaji vrednosti elektrolita, kao što su hipokalemija i hipomagnezemija, povećavaju rizik od ventrikularnih aritmija i moraju se korigovati pre započinjanja terapijehaloperidolom

Stoga, preporučuje se praćenje nivoa elektrolita na početku i periodično tokom terapije.

Tahikardija i hipotenzija (uključujući ortostatsku hipotenziju) su takođe bile zabeležene (videti odeljak4.8). Savetuje se oprez kada se haloperidol primenjuje kod pacijenata sa ispoljenom hipotenzijom ili ortostatskom hipotenzijom.

Cerebrovaskularni događaji

U randomizovanim, placebo kontrolisanim kliničkim studijama sprovedenim sa pacijentima sa demencijiom, zabeleženo je približno trostruko povećanje rizika odcerebrovaskularnihneželjenih događaja prilikom primene nekih atipičnih antipsihotika. U randomiziranim kliničkim ispitivanjima kontrolisanim placebom u populaciji pacijenata sa demencijom, javio se približno 3 puta veći rizik od cerebrovaskularnih neželjenih događaja sa nekim atipičnim antipsihoticima. Opservacione studije su poredile incidencu pojave šloga kod starijih pacijenata koji su bili izloženi bilo kojim antipsihoticima u odnosu na pacijente koji nisu primali ove lekove, i zabeležena je povećana incidenca pojave šloga među pacijentima na terapiji antipsihoticima. Ovo povećanje može biti veće sa svim butirofenonima, uključujući haloperidol. Mehanizam ovog povećanja rizika nije poznat. Povećanje rizika se ne može isključiti ni za druge grupe pacijenata. Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju, se mora oprezno koristiti kod pacijenata sa faktorima rizika od moždanog udara.

Neuroleptički maligni sindrom

Primena haloperidola je povezana sa neuroleptičkim malignim sindromom: retkog idiosinkratskog koji se manifestuje kao hipertermija, opšta ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, izmenjeno stanje svesti i povećana koncentracija kreatin fosfokinaze u serumu. Hipertermija je obično rani znak ovog sindroma.

Terapiju antipsihoticima je potrebno obustaviti odmah i potrebno je primeniti odgovarajuće suportivne mere i pažljivo praćenje pacijenta.

Tardivna diskinezija

Tardivna diskinezija može da se javi kod nekih pacijenata tokom dugotrajne terapije ili nakon obustave primene ovog leka. Ovaj sidrom obično karakterišu nevoljni ritmični pokreti jezika, lica, usta ili vilice. Ove manifestacije kod nekih pacijenata mogu biti trajne. Ovaj sindrom može biti prikriven kada se terapija ponovo započinje, kada se doza povećava ili kada se prelazi na drugi antipsihotični lek. Ako se pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, mora se razmotriti prekid svih terapija antipsihoticima, uključujući i lek Haloperidol Sopharma.

Ekstrapiramidalni simptomi

4 od 16

Mogu se javiti ekstrapiramidalni simptomi (npr. tremor, ukočenost, hipersalivacija, bradikinezija, akatizija, akutna distonija). Primena haloperidola je bila povezana sa razvojem akatizije, koja se manifestovala subjektivno neprijatnim ili stresnim nemiromi potrebom za kretanjem, što je često praćeno nemogućnošću mirnog sedenja ili stajanja. Najveća verovatnoća da se ovo javi je tokom prvih nekoliko nedelja terapije. Kod pacijenata kod kojih se jave ovi simptomi, povećanje doze može biti štetno.

Akutna distonija može da se javi tokom prvih nekoliko dana terapije lekom Haloperidol Sopharma, ali su bili zabeleženi i slučajevi kasnije pojave simptoma kao i pojava simptoma nakon povećanja doze. Simptomi distonije mogu da uključuju, ali nisu ograničeni na tortikolis, grimase lica, trizmus, protruziju jezika i neprirodne pokrete očiju, uključujući okulogirne krize. Muškarci i pacijenti mlađe životne dobi imaju veći rizik od pojave ovakvih reakcija. Akutna distonija može biti razlog za prekid primene ovog leka.

Po potrebi se mogu propisati antiparkinsonici antiholinergičkog tipa za kontrolu ekstrapiramidalnih simptoma, ali se savetuje da se ne propisuju rutinski kao preventivna mera. Ako je neophodna istovremena primena antiparkinsonika, ona će možda morati da se nastavi nakon obustave primeneleka Haloperidol Sopharma, ako je ekskrecija tog leka brža od ekskrecije haloperidola, s ciljem da se izbegne pojava ili pogoršanje ekstrapiramidalnih simptoma. Mora se imati u vidu moguće povećanje intraokularnog pritiska kada se antiholinergici, uključujući antiparkinsonike, primenjuju istovremeno sa lekom Haloperidol Sopharma.

Epileptični napadi/konvulzije

Zabeleženo je da epileptični napadi mogu biti aktivirani haloperidolom. Savetuje se oprez kod pacijenata koji boluju od epilepsije, kao i kod pacijenata sa predisponirajućim stanjima za razvoj konvulzija i stanja u kojima su konvulzije predisponirane (npr. obustava konzumiranja alkohola i oštećenje mozga).

Hepatobilijarna stanja

Pošto se haloperidol metaboliše u jetri, savetuje se primena polovine početne doze ioprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.2 i 5.2). Zabeleženi su izolovani slučajevi poremećaja funkcije jetre ili hepatitisa, najčešće holestatskog (videti odeljak 4.8).

Stanja povezana sa endokrinim sistemom

Tiroksin može da izazove toksičnost haloperidola. Antipsihotičnu terapiju kod pacijenata sa hipertireoidizmom treba primenjivati samo uz veliki oprez i uvek mora da je prati terapija kojom se postiže eutireoidno stanje.

Hormonska dejstva antipsihotičnih, neuroleptičnih lekova uključuju hiperprolaktinemiju, koja može da prouzrokuje galaktoreju, ginekomastiju i oligomenoreju ili amenoreju (videti odeljak 4.8). Ispitivanja na tkivima ukazuju na to da rast ćelija u tumorima dojke u humanoj populaciji može biti stimulisan prolaktinom. Iako do sada nije dokazana jasna povezanost tumora dojke u humanoj populaciji sa primenom antipsihotika u kliničkim i epidemiološkim istraživanjima, preporučuje se oprez kod pacijenata sa releventnim događajima u anamnezi. Haloperidol Sopharma semora koristiti uz oprez kod pacijenata sa ranije postojećom hiperprolaktinemijom i potencijalnim prolaktin zavisnim tumorima.(videti odeljak 5.3).

Hipoglikemija i sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona su prijavljivani tokom primene haloperidola (videti odeljak 4.8).

Venska tromboembolija

Zabeleženi su slučajevi venske tromboembolije (VTE), prilikom primene antipsihotika. Pošto kod pacijenata koji se leče antipsihoticima često postoje stečeni faktori rizika za VTE, sve moguće faktore rizika za VTE treba identifikovati pre terapije lekom Haloperidol Sopharma i tokom nje, i preduzeti preventivne mere.

5 od 16

Odgovor na terapiju i obustava primene leka

Odgovor na lečenje antipsihotičnim lekovima može biti odložen kod shizofrenije.

Ako se terapija antipsihoticima obustavi, ponovna pojava simptoma povezanih sa osnovnim stanjem možda neće biti očigledna tokom nekoliko nedelja ili meseci.

Veoma retko su zabeleženi slučajevi akutnih simptoma obustave (uključujući mučninu, povraćanje i nesanicu) nakon nagle obustave visokih doza antipsihotika. Kao mera opreza, savetuje se postepena obustava primene leka.

Pacijenti sa depresijom

Preporučuje se da se lekHaloperidol Sopharma ne koristi kao monoterapija kod pacijenata kod kojih je depresija predominantna. On se može kombinovati sa antidepresivima za lečenje stanja kada istovremeno postoje i depresija i psihoze (videti odeljak 4.5).

Prelazak iz stanja manije u depresiju

Uterapiji maničnih epizoda pacijenata sa bipolarnimporemećajempostoji rizik od prelaza iz stanja manije u depresiju. Veoma je važno kod pacijenta pratiti prelazak u depresivnu epizodu, sa pratećim rizikom od suicidalnog ponašanja, da bi se moglo intervenisati kada do tog prelaska dođe.

Slabi metabolizeri CYP2D6

Haloperidol Sopharma treba sa oprezomkoristiti kod pacijenata za koje se zna da su slabi metabolizeri CYP2D6 i koji istovremeno primenjuju inhibitor CYP3A4.

Studije interakcije su sprovedene samo kod odraslihpacijenata.

Kardiovaskularna dejstva

Haloperidol Sopharma je kontraindikovan u kombinaciji sa lekovima za koje se zna da produžavaju QTc interval (videti odeljak4.3). Na primer:

- antiaritmici klaseIA (npr. dizopiramid, hinidin),

- antiaritmici klase III (npr. amjodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol), - određeni antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram),

- određeni antibiotici (npr. azitromicin, klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, telitromicin),

- drugi antipsihotici (npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon), - određeni antimikotici (npr. pentamidin),

- određeni antimalarici (npr. halofantrin),

- određeni gastrointestinalni lekovi (npr. dolasetron),

- određeni lekovi koji se koriste u terapiji karcionoma (npr. toremifen, vandetanib). - određeni drugi lekovi (npr. bepridil, metadon).

Ovaj spisak ne obuhvata sve lekove.

Savetuje se oprez kada se Haloperidol Sopharma koristi u kombinaciji sa lekovima za koje se zna da prouzrokuju disbalans elektrolita (videti odeljak 4.4).

Lekovi koji mogu da povećaju koncentraciju haloperidola u plazmi

Haloperidol se metaboliše na nekoliko načina (videti odeljak 5.2). Glavni putevi su glukuronidacija i

6 od 16

redukcija ketona. Uključen je i sistem enzima citohrom P450, pre svega CYP3A4 i u manjoj meri CYP2D6. Inhibicija ovih puteva metabolizma drugim lekovima ili smanjenje aktivnosti enzima CYP2D6 može da dovede do povećanja koncentracije haloperidola. Dejstva inhibicije CYP3A4 i smanjenja aktivnosti enzima CYP2D6 mogu biti aditivna (videti odeljak 5.2). Na osnovu ograničenih i ponekad protivrečnih informacija, potencijalna povećanja koncentracije haloperidola u plazmi, kada se istovremeno primenjuju inhibitori CYP3A4 i/ili CYP2D6, mogu da se kreću između 20 i 40%, iako je u nekim slučajevima bilo zabeleženo i povećanje do 100%. Primeri lekova koji mogu da povećaju koncentraciju haloperidola u plazmi (na osnovu kliničkog iskustva ili mehanizma interakcije lekova) obuhvataju:

- inhibitore CYP3A4 – alprazolam, fluvoksamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, sakvinavir, verapamil, vorikonazol,

- inhibitoreCYP2D6 – bupropion, hlorpromazin, duloksetin, paroksetin, prometazin, sertralin, venlafaksin,

- kombinaciju inhibitora CYP3A4 i CYP2D6 – fluoksetin, ritonavir, - neutvrđen mehanizam – buspiron.

Ovaj spisak ne obuhvata sve lekove.

Povećane koncentracije haloperidola u plazmi mogu da dovedu do povećanog rizika od neželjenih događaja, uključujući produženjeQTc intervala (videti odeljak 4.4). Povećanje QTc intervala je zabeleženo kada je haloperidol davan u kombinaciji sa metaboličkim inhibitorima – ketokonazolom (400 mg/dan) i paroksetinom (20 mg/dan).

Savetuje se da se kod pacijenata koji istovremeno uzimaju haloperidol i ovakve lekove, prate znakovi i simptomi produženih farmakoloških dejstva haloperidola, ida se po potrebi smanji doza leka Haloperidol Sopharma.

Lekovi koji mogu da smanje koncentraciju haloperidola u plazmi

Istovremena primena haloperidola sa snažnim induktorom enzima CYP3A4 može postepeno da smanjuje koncentraciju haloperidola u plazmi do te mere da efikasnost možebiti umanjena. Na primer:

- karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin, kantarion (Hypericum perforatum).

Ovaj spisak ne obuhvata sve lekove.

Indukcija enzima se može zabeležiti nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima je obično zabeležena posle približno 2 nedelje i može se zadržati isti vremenski period nakon prekida primene leka. Tokom kombinovane terapije sa induktorima CYP3A4, preporučuje se da se pacijenti prate i da se poveća doza leka Haloperidol Sopharma, ako je neophodno. Nakon povlačenja induktora CYP3A4, koncentracija haloperidola može postepeno da se povećava i zbog toga može biti potrebno smanjenje doze leka Haloperidol Sopharma.

Natrijum-valproat, lek za koji se zna da inhibira glukuronidaciju, ne utiče na koncentraciju haloperidola u plazmi.

Dejstvo haloperidola na druge lekove

Haloperidol može da pojača depresiju centralnog nervnog sistema izazvanu alkoholom ili depresorima CNS-a, uključujući hipnotike, sedative ili jake analgetike. Zabeleženo je i pojačano dejstvo na CNS u kombinaciji sa metildopom.

Haloperidol može da ispoljiantagonističko dejstvo u odnosu na adrenalin i druge simpatomimetičke lekove (npr. stimulansi kao što su amfetamini) ida preokrene dejstvo adrenergičkih blokatora koji snižavaju krvni pritisak, na primer gvanetidina.

Haloperidol može da ispoljiantagonističko dejstvo u odnosu na levodopu i druge dopaminskeagoniste.

7 od 16

Haloperidol je inhibitor CYP 2D6. Haloperidol inhibira metabolizam tricikličnih antidepresiva (npr. imipramina, desipramina), i tako povećava njihovu koncentraciju u plazmi.

Drugi oblici interakcije

U retkim slučajevima zabeleženi su sledeći simptomi tokom istovremene primene litijuma i haloperidola: encefalopatija, ekstrapiramidalni simptomi, tardivna diskinezija, neuroleptički maligni sindrom, akutni moždani sindrom i koma. Većina ovih simptoma je bila reverzibilna. Ostaje nejasno da li oni predstavljaju poseban klinički entitet.

Ipak, savetuje se da se kod pacijenata koji se istovremeno leče litijumom i lekom Haloperidol Sopharma, terapija mora odmah prekinutiako se jave ovakvi simptomi.

Zabeležen je antagonizam dejstva antikoagulansa, fenindiona.

Trudnoća

Umerena količina podataka vezana za primenu kod trudnica (višeod 400 ishoda trudnoće) ukazuje na to da haloperidol ne ispoljava malformativnu i fetalnu/neonatalnu toksičnost. Međutim, bilo je izolovanih slučajeva kongenitalnih poremećaja nakon izlaganja fetusa haloperidolu, uglavnom u kombinaciji sa drugim lekovima. Istraživanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, treba izbegavati primenu leka Haloperidol Sopharma tokom trudnoće.

Kod novorođenčadi koji su bili izloženi antipsihoticima (uključujući i haloperidol) tokom trećeg tromesečja trudnoće, postoji rizik od neželjenih reakcija koje obuhvataju ekstrapiramidalne i/ili simptomeobustave primene leka koji mogu varirati u pogledu ozbiljnosti i trajanja posle porođaja. Bilo je izveštaja o uznemirenosti, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, somnolenciji, respiratornom distresu i poremećajima u uzimanju hrane. Zbog toga se savetuje da se novorođenčad pažljivo prati.

Dojenje

Haloperidol se izlučuje u mleko majke. Otkrivene su male količine haloperidola u plazmi i urinu onih novorođenčadi koje su dojile majke lečene haloperidolom. Nema dovoljno informacija o dejstvima haloperidola kod odojčadi. Mora se doneti odluka da li je bolje prekinuti dojenje ili terapiju lekom Haloperidol Sopharma, uzimajući u obzir koristi dojenja za dete i koristi terapije za ženu.

Plodnost

Haloperidol povećava koncentraciju prolaktina. Hiperprolaktinemija može suprimirati GnRH iz hipotalamusa, što dovodi do smanjenog lučenja gonadotropina iz hipofize. To može da inhibira reproduktivnu funkciju umanjenjem steroidogeneze u gonadama kod pacijenata oba pola (videti odeljak4.4).

Lek Haloperidol Sopharma ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti, za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilom, niti rad sa mašinama.

Pacijentu treba skrenuti pažnju da lek može izazvati određeni stepen sedacije ili smanjene budnosti, naročito sa većim dozama i na početku terapije. Ovi efekti mogu biti pojačani alkoholom. Pacijenta treba savetovati da za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima, niti rukovanje mašinama.

Bezbednost haloperidola procenjivana je kod284 pacijenata lečenih haloperidolom, koji su učestvovali u 3

8 od 16

placebo kontrolisane kliničke studijei kod 1295 pacijenata lečenih haloperidolom koji su učestvovali u šesnaest dvostruko slepih, aktivno kontrolisanih kliničkih studija.

Na osnovu objedinjenih podataka o bezbednosti iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće zabeležene neželjene reakcijeleka bilesu: ekstrapiramidalni poremećaj (34%), insomnija (19%), agitacija (15%), hiperkinezija (13%), glavobolja (12%), psihotični poremećaj (9%), depresija (8%), povećanje telesne mase (8%), tremor (8%), hipertonija (7%), ortostatska hipotenzija (7%), distonija (6%) i somnolencija (5%).

Osim toga, bezbednost haloperidoldekanoata je bila procenjivana na 410 pacijenata koji su učestvovali u 3 studijesa komparatorom(jedna koja je upoređivala haloperidoldekanoat i flufenazin i dve koje su poredile formulaciju dekanoata sa formulacijom haloperidola za oralnu primenu), 9 otvorenih ispitivanja i 1 ispitivanjeodgovora na dozu.

U tabeli2 su navedene neželjene reakcije na sledeći način:

- Zabeležene u kliničkim ispitivanjima sa haloperidolom.

- Zabeležene u kliničkim ispitivanjima sa haloperidoldekanoatom i koje su povezane sa aktivnom supstancom.

- Iz postmarketinškogiskustava sa haloperidolom i haloperidoldekanoatom.

Učestalost neželjenih reakcija je određena (ili procenjena) na osnovu kliničkih ispitivanja ili epidemioloških studija sa haloperidolom i klasifikovana prema sledećoj konvenciji:

Veoma često: Često: Povremeno: Retko: Veoma retko: Nepoznato:

≥1/10

≥1/100 do <1/10 ≥1/1000 do <1/100 ≥1/10000 do<1/1000 <1/10000

ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Neželjenereakcijesu navedene prema klasi sistema organa i prema opadajućem stepenu ozbiljnosti u okviru svake kategorije učestalosti.

Tabela 2: Neželjene reakcije

9 od 16

10 od 16

Prilikom primene haloperidola su bile zabeležene i sledeće reakcije: produžen QT na EKG zapisu, ventrikularne aritmije (ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija), torsade de pointes i iznenadna smrt.

Klasni efekti antipsihotika

Srčani arest je prijavljentokom primene antipsihotika.

Sa antipsihotičnim lekovima zabeleženi su slučajevi venske tromboembolije, uključujući slučajeve plućne embolije i slučajeve duboke venske tromboze – učestalost je nepoznata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanjesumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znakovi

Manifestacije predoziranja haloperidolom su pojačana poznata farmakološka dejstva i neželjene reakcije. Najizraženiji simptomi su teške ekstrapiramidalne reakcije, hipotenzija i sedacija. Ekstrapiramidalne reakcije karakteriše ukočenost mišića i opšti ili lokalizovani tremor. Moguća je i pojava hipertenzijepre nego hipotenzije.

U ekstremnim slučajevima, pacijent može da deluje komatozno sa respiratornom depresijom i hipotenzijom koje mogu biti dovoljno ozbiljne da izazovu stanje slično šoku. Mora se razmotriti rizik od ventrikularnih

11 od 16

aritmija, verovatno povezan sa produženimQTc intervalom.

Terapija

Ne postoji specifični antidot. Terapija je suportivna. Ne preporučuje se dijaliza u terapijiza predoziranja zato što se njom uklanjaju samo veoma male količine haloperidola (videti odeljak 5.2).

Kod komatoznih pacijenata mora se obezbediti prohodnost disajnih puteva pomoću orofaringealnog ili endotrahealnog tubusa. U slučaju respiratorne depresije može biti neophodno veštačko disanje.

Preporučuje se EKG praćenje i praćenje vitalnih znakova. Ovo praćenje se mora sprovoditi sve dok se EKG zapis ne normalizuje. Savetuje se i terapija teškiharitmija odgovarajućim antiaritmijskimmerama.

Hipotenzija i cirkulatorni kolaps se mogu zbrinutiprimenom intravenskih tečnosti, plazme ili koncentrovanog albumina i vazporesorskih lekova, kao što su dopamin ili noradrenalin. Ne sme se koristiti adrenalin zato što on može da prouzrokujetešku hipotenziju u prisustvu haloperidola.

U slučajevima teških ekstrapiramidalnihreakcija, preporučuje se parenteralna primena antiparkinsonika.

Farmakoterapijska grupa: psiholeptici; derivati butirofenona

ATC šifra: N05AD01

Mehanizam dejstva

Haloperidol je antipsihotik koji pripada grupi butirofenona. On je snažan antagonista dopaminskih receptora tip 2 u CNS-u i u preporučenim dozama, ima slabu alfa-1 antiadrenergičku aktivnost i nema antihistaminergičku niti antiholinergičku aktivnost.

Farmakodinamskodejstvo

Haloperidol suzbija deluzije i halucinacije što je direktna posledica blokiranja dopaminergičkih signala u mezolimbičkom putu. Blokada dopamina u CNS-u utiče na bazalne ganglije(nigrostrijatni put). Haloperidol izaziva efikasnu psihomotornu sedaciju, čime se objašnjavaju povoljna dejstva na maniju i druge sindrome agitacije.

Aktivnost na bazalnim ganglijama verovatno stoji u osnovi neželjenih ekstrapiramidalnih motornih dejstva (distonija, akatizija i parkinsonizam).

Antidopaminergička dejstva haloperidola na laktotrope u prednjem režnju hipofize objašnjavaju hiperprolaktinemiju usled inhibicije tonične inhibicije lučenja prolaktina posredstvom dopamina.

Pored toga, antidopaminergičko dejstvo na hemoreceptore trigger zone u području area postrema objašnjava dejstvo haloperidola protiv mučnine i povraćanja.

Resorpcija

Nakon intramuskularne primene, haloperidol se u potpunosti resorbuje. Maksimalna koncentracija haloperidola u plazmi se dostiže u roku od 20 do 40 minuta.

12 od 16

Distribucija

Srednja vrednost vezivanja haloperidola za proteine plazme kod odraslih je približno 88 do 92%. Postoji velika interindividualna varijabilnost u vezivanju za proteine plazme. Haloperidol se veoma brzo distribuira u različita tkiva i organe, na šta ukazuje i velikivolumen distribucije (srednje vrednosti su od 8 do 21 L/kg nakon intravenskeprimene). Haloperidol lako prolazi kroz hematoencefalnu barijeru. Prolazi i kroz placentu i izlučuje se u majčino mleko.

Biotransformacija

Haloperidol se u velikoj meri metaboliše u jetri. Glavni metabolički putevi haloperidola kod ljudi uključuju glukuronidaciju, redukciju ketona, oksidativnu N-dealkilaciju i formiranje piridinskih metabolita. Smatra se da metaboliti haloperidola ne doprinose u značajnoj meri njegovoj aktivnosti, međutim, redukcioni put iznosi 23% od ukupne biotransformacije, a povratna konverzija redukovanog metabolita haloperidola u haloperidol se ne može u potpunosti isključiti. Enzimi sistema citohroma P450: CYP3A4 i CYP2D6 su uključeni u metabolizam haloperidola. Inhibicija ili indukcija enzima CYP3A4, kao i inhibicija enzima CYP2D6, mogu da utiču na metabolizam haloperidola. Smanjenje aktivnosti enzima CYP2D6 može da dovede do povećane koncentracije haloperidola.

Eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije haloperidola nakon intramuskularne primene je prosečno 21 sata (opseg: 13 do 36 sati). Prividni klirens haloperidola nakon ekstravaskularne primene je u opsegu od 0,9 do

1,5 L/h/kg i smanjuje se kod sporih metabolizera CYP2D6. Smanjena aktivnost enzima CYP2D6 može da dovede do povećanih koncentracija haloperidola. Interindividualna varijabilnost (koeficijent varijacije, %) u klirensu haloperidola procenjena je na 44% u populacionoj farmakokinetičkoj analizi kod pacijenata sa shizofrenijom. Nakon intravenske primene haloperidola, 21% doze je eliminisano putem fecesa, a 33% putem urina. Manje od 3% doze se izlučuje nepromenjeno u urinu.

Linearnost/nelinearnost

Kod odraslih postoji linearni odnos između doze haloperidola i koncentracije u plazmi.

Posebne populacije

Starije osobe

Koncentracije haloperidola u plazmi kod starijih pacijenata su bile veće nego kod mlađihodraslih osoba koji su dobili istu dozu. Rezultati malih kliničkih ispitivanja ukazuju na manjiklirens manjii dužepoluvreme eliminacije haloperidola kod starijih pacijenata. Rezultati su u okviru zabeležene varijabilnosti farmakokinetike haloperidola. Preporučujese prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak4.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije procenjivan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku haloperidola. Približno jedna trećina doze haloperidola se izlučuje u urinu, većinomu obliku metabolita. Manje od 3% primenjenog haloperidola se izlučuje nepromenjeno u urinu. Smatra se da metaboliti haloperidola ne doprinose u značajnoj meri njegovoj aktivnosti, međutim, povratna konverzija redukovanog metabolita haloperidola u haloperidol se ne može u potpunosti isključiti. Iako se ne očekuje da oštećenjefunkcije bubrega utiče na eliminaciju haloperidola u klinički značajnoj meri, savetuje se oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, a posebno kod pacijenata sa teškim oštećenjem, zbog dugog poluvremena eliminacijehaloperidola i njegovog redukovanog metabolita, kao i zbog potencijalne akumulacije (videti odeljak 4.2).

Zbog velikog volumena distribucije haloperidola i njegovog visokog stepena vezivanja za proteine, samo se veoma male količine leka uklanjaju dijalizom.

13 od 16

Oštećenje funkcije jetre

Nije procenjivan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku haloperidola. Međutim, oštećenje funkcije jetre može da ima značajan uticaj na farmakokinetiku haloperidola zato što se on u velikoj meri metaboliše u jetri. Zbog toga se savetuje prilagođavanje doze i oprez kod pacijenta sa oštećenjemfunkcije jetre (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Odnos farmakokinetike/farmakodinamike

Terapijske koncentracije

Na osnovu objavljenih podataka iz više kliničkih ispitivanja, terapijskiodgovor se postiže kod većine pacijenata sa akutnom ili hroničnom shizofrenijom sa koncentracijama u plazmi od 1 do 10 nanograma/mL. Nekim grupama pacijenata mogu biti potrebne veće koncentracije kao posledica velike interindividualne varijabilnosti farmakokinetike haloperidola.

Kod pacijenata sa prvom epizodom shizofrenije terapijski odgovor može da se postigne sa niskim koncentracijama, od 0,6 do 3,2 nanograma/mL, kako je procenjeno na osnovu merenja zauzimanja D2receptora i pod pretpostavkom da je nivo zauzetosti D2receptora od 60 do 80% najprikladnijiza postizanje terapijskog odgovora i ograničavanje ekstrapiramidalnih simptoma. U proseku, koncentracije u ovom opsegu mogu da se postignu sa dozama od 1 do 4 mg dnevno.

Zbog velike interindividualne varijabilnosti u farmakokinetici haloperidola i odnosa između koncentracije i dejstva, preporučuje se prilagođavanje individualne doze haloperidola na osnovu odgovora pacijenta, uzimajući u obzir podatke koji ukazuju da je vreme do postizanja polovine maksimalnog terapijskog odgovora nakon 5 dana. U pojedinačnim slučajevima se može razmotriti i merenje koncentracije haloperidola u krvi.

Kardiovaskularna dejstva

Rizik od produženja QTc intervala se povećava sa povećanjem doze haloperidola i koncentracija haloperidola u plazmi.

Ekstrapiramidalni simptomi

Ekstrapiramidalni simptomi mogu da se jave u terapijskom opsegu, iako je učestalost obično veća sa dozama koje dovode do postizanja većih koncentracija od terapijskih.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovnu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza i genotoksičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kodljudi. Kod glodara je primena haloperidola pokazala umanjenje fertiliteta iograničena teratogena i embriotoksična dejstva.

U studiji karcinogenosti haloperidola, zabeležena su dozno zavisna povećanja adenoma hipofize i karcinoma mlečnih žlezda kod ženki miševa. Ovi tumori mogu biti izazvani dugotrajnim antagonizmom na dopaminskim D2 receptorima i hiperprolaktinemijom. Značaj ovih nalaza tumora kod glodara, kada je u pitanju rizik po ljude, nije poznat.

U nekoliko objavljenih in vitro studija pokazano je da je haloperidol blokirao srčani hERG kanal u in vitro uslovima. U brojnim in vivo studijama intravenska primena haloperidola na nekim životinjskim modelima prouzrokovala je značajan produžetak QTc intervala, pri dozama oko 0,3 mg/kg, dajući maksimalnu koncentraciju u plazmi najmanje 7 do 14 puta veću od terapijskih koncentracija u plazmi od 1 do

10 nanograma/mL, koje su bile efikasne kod većine pacijenata u kliničkim ispitivanjima. Ove intravenske doze koje su produžile QTc interval nisu prouzrokovale aritmije. U nekim ispitivanjima na životinjama, veće

14 od 16

intravenske doze haloperidola od 1 mg/kg ili više, prouzrokovalesu produženjeQTc intervala i/ili ventrikularne aritmije pri vrednostima Cmax u plazmi najmanje 38 do 137 puta većimod terapijskih koncentracija u plazmi koje su bile efikasne kod većine pacijenata u kliničkim ispitivanjima.

S-mlečna kiselina; voda za injekciju.

Rastvor za injekciju ne sme se mešati sa drugim rastvorima.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla sa oznakom za otvaranje ampule koja sadrži 1 mL rastvora za injekciju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa 10 ampula u jednom blisteru od PVC folije i Uputstvom za lek.

Pre primene potrebno je pregledati sadržaj ampule kako bi se utvrdilo da nema nataloženih čestica odnosno da nije došlo do promene boje rastvora.

- Pre nego što upotrebite ampulu, kratko je protrljajte između dlanova da biste ugrejali lek.

- Držite ampulu između palca i kažiprsta, tako da vrh ampule ostane slobodan.

- Drugom rukom uhvatite vrh ampule tako da kažiprst položite na vrat ampule, a palac na obojenu tačku paralelnu s identifikacijskim obojenim prstenom.

- Držeći palac na toj tački, naglo prelomite vrh ampule držeći drugi deo ampule čvrsto u ruci. Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa važećim propisma.

Lek Haloperidol Sopharma sadrži aktivnu supstancu haloperidol. Ona spada u grupu lekova koji se nazivaju antipsihotici.

Lek Haloperidol Sopharma se koristi kod odraslih pacijenata za bolesti koje utiču na Vaš način razmišljanja, osećanja ili ponašanja. To uključuje prihijatrijske poremećaje (kao što je shizofrenija ili bipolarni poremećaj) i probleme sa ponašanjem.

Ove bolesti mogu da prouzrokuju:

- da se osećate zbunjeno (delirijum),

- da vidite, čujete ili osećate stvari koje ne postoje (halucinacije), - da verujete u stvari koje nisu istinite (deluzije),

- da osećate neuobičajenu sumnjičavost (paranoja),

- da osećate preteranu uzbuđenost, uznemirenost, entuzijazam, impulsivnost ili hiperaktivnost, - da osećate veliku agresivnost, neprijateljstvo ili da imate nasilno ponašanje.

Lek Haloperidol Sopharma se kod odraslih koristi i za: - kontrolisanje pokreta kod Hantingtonove bolesti

- sprečavanje ili lečenje mučnine i povraćanja nakon hirurške intervencije.

Lek Haloperidol Sopharma se može koristiti samostalno ili u kombinaciji sa drugim lekovima, a ponekad se koristi kada drugi lekovi ili terapije nisu bili efikasni, ukolikosu prouzrokovali neprihvatljiva neželjena dejstva ili kada se ne mogu uzimati oralno.

Lek Haloperidol Sopharma ne smete primati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na haloperidol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ako ste nedovoljno svesni svoje okoline ili Vaše reakcije postanu neuobičajeno usporene, - ako imate Parkinsonovu bolest,

- ako imate vrstu demencijekoja se naziva „demencija sa Levijevim telima“, - ako imate progresivnu supranuklearnu paralizu (PSP),

- ako imate bolest srca poznatu kao produženiQT interval ili bilo koji drugi problem sa srčanim ritmom, koji se manifestuje promenama na EKG-u (elekrokardiogramu),

- ako imate slabost srca ili ste nedavno imali srčani udar,

- ako imate nisku koncentraciju kalijuma u krvi, koja nije lečena

- ako uzimate bilo koji od lekova nabrojanih u odeljku „Drugi lekovi i Haloperidol Sopharma – Nesmete primati lekHaloperidol Sopharma ako uzimate lekove za lečenje“.

Nesmeteprimatiovaj lek ako se bilošta od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju.

Upozorenja i mere opreza

Ozbiljna neželjena dejstva

LekHaloperidol Sopharma može dovesti do problema sa srcem, kontrolom pokreta tela ili ekstremiteta i do ozbiljne neželjene reakcije koja se naziva „neuroleptički maligni sindrom“. Takođe, mogu se javiti i teške alergijske reakcije i krvni ugrušci. Morate biti upoznati sa ozbiljnimneželjenimreakcijama koje se mogu javiti dokstena terapijilekomHaloperidol Sopharma, jer će Vam u tom slučaju biti potrebna hitna medicinska pomoć. Videti odeljak4, deo “Obratitiepažnju na ozbiljne neželjenereakcije”.

Starija populacija i pacijenti sa demencijom

Zabeležen je mali porast broja smrtnih slučajeva i šloga kod starijihosoba sa demencijom koji uzimaju

2 od 12

antipsihotične lekove. Posavetujte se sa svojim lekarom pre upotrebe leka Haloperidol Sopharma ukoliko ste starija osoba, naročito ukoliko je prisutna demencija.

Porazgovarajte sa lekarom ukoliko:

- imate usporen rad srca, oboljenje srca ili ukoliko je bilo ko iz Vaše bliže porodice iznenada preminuo usled srčanih problema,

- imate nizak krvni pritisak ili vrtoglavicu prilikom sedenja ili ustajanja,

- imate nisku koncentraciju kalijuma ili magnezijuma u krvi (ili drugih elektrolita). Lekar će odlučiti da li Vam je potrebna dodatna terapija za ovo stanje,

- ste ikada ranije imali krvarenje u mozgu ili Vas je lekar upozorio da kod Vas postoji veća verovatnoća nego kod drugih ljudi da se javi moždani udar,

- imate epilepsiju ili ste nekada imali epileptične napade (konvulzije), - imate probleme sa bubrezima, jetrom ili štitastomžlezdom,

- imate povišenu koncentraciju hormona prolaktina u krvi ili karcinom koji bi mogao biti prouzrokovan povišenim koncentracijama prolaktina u krvi (npr. rak dojke),

- ste ikada ranije imali krvneugruške ili je neko u Vašoj porodici imao krvne ugruške, - imate depresiju, ili ako imate bipolarni poremećaj i počnete da se osećate depresivno.

Vaš lekar će tokom terapije pažljivopratiti Vaše zdravstveno stanje i po potrebi prilagoditi dozu leka Haloperidol Sopharma rastvora za injekciju.

Ako niste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lekHaloperidol Sopharma, rastvor za injekciju.

Medicinski pregledi

Lekar će možda zatražitida se uradi elektrokardiogram (EKG), pre nego što otpočnete terapiju lekom Haloperidol Sopharma ili u toku terapije. EKG meri električnu aktivnost srca.

Analize krvi

Lekar će možda zatražiti proveru koncentracije kalijuma ili magnezijuma (ili drugih elektrolita) u krvi, pre ili tokom lečenja lekom Haloperidol Sopharma.

Deca i adolescenti

Lek Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju nije namenjen za primenu kod dece iadolescenata uzrasta ispod18 godina, jer nisu sprovedena ispitivanja u ovimstarosnimgrupama.

Drugi lekovi i lek Haloperidol Sopharma

Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukolikouzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete primatilek Haloperidol Sopharma ako uzimate lekove za lečenje:

- nepravilnog srčanogritma (kao što su amjodaron, dofetilid, dizopiramid, dronedaron, ibutilid, hinidin i sotalol)

- depresije (kao što su citalopram i escitalopram)

- psihoza (kao što je flufenazin, levomepromazin, perfenazin, pimozid, prohlorperazin, promazin, sertindol, tiorizadin, trifluoperazin, triflupromazin i ziprasidon)

- bakterijskih infekcija (kao što su azitromicin, klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin i telitromicin)

- gljivičnih infekcija (npr. pentamidin) - malarije (npr. halofantrin)

- mučnine i povraćanja (kao što je dolasetron) - raka (kao što su toremifen i vandetanib).

Takođe, recite lekaru ukoliko uzimate bepridil (kod bola u grudnom košu ili za snižavanje krvnog pritiska) ili metadon (kao lek protiv jakih bolova ili za lečenje bolesti zavisnosti).

3 od 12

Ovi lekovi mogu dovesti do problema sa srcem. Zato je važno da obavestite Vašeg lekara ukolikouzimate bilo koji od navedenih lekova, jer u tom slučaju ne smeteprimati lek Haloperidol Sopharma (videtiodeljak „Lek Haloperidol Sopharma ne smeteprimati“).

Potrebno je dodatno praćenje ukoliko istovremeno uzimate litijum i lek Haloperidol Sopharma. Recite odmah svom lekaru i prestanite sa upotrebom oba leka ukoliko se javi:

- povišena telesna temperatura, koju ne možete da objasnite, ili pokretitela koje ne možete da kontrolišete - zbunjenost, dezorijentisanost, glavobolja, problemi sa ravnotežom i pospanost.

Ovo su znaci ozbiljnog stanja.

Neki lekovi mogu da utiču na delovanje leka Haloperidol Sopharma i mogu da povećaju verovatnoću nastanka problema sa srcem

Recite lekaru ako uzimate:

- alprazolam ili buspiron (za lečenje anksioznosti)

- duloksetin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, sertralin, kantarion (Hypericum perforatum) ili venlafaksin (za lečenje depresije)

- bupropion (za lečenje depresije ili za odvikavanje od pušenja) - karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin (u terapiji epilepsije)

- rifampicin (za lečenje bakterijskih infekcija)

- itrakonazol, posakonazol ili vorikonazol (za lečenje gljivičnihinfekcija) - ketokonazol, tablete(za lečenje Kušingovog sindroma)

- indinavir, ritonavir ili sakvinavir (lekovi u terapijiinfekcijeizazvane virusom humane inunodeficijencije, HIV)

- hlorpromazin ili prometazin (za lečenje mučnine i povraćanja)

- verapamil (za snižavanje krvnog pritiska ili zbog problema sa srcem).

Takođe, recite lekaru ako uzimate bilo koji lek za snižavanje krvnog pritiska, kao što su lekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma (diuretici).

Lekar će možda morati da promeni dozu leka Haloperidol Sopharma ako uzimate neki od navedenih lekova.

Lek Haloperidol Sopharma može da utiče na dejstvo sledećih lekova Recite svom lekaru ukoliko uzimate lekovekoji se koriste:

- za smirenje ili lekove za lečenje problema sa spavanjem (trankilizeri) - u terapiji bola (jaki analgetici)

- za lečenje depresije(triciklične antidepresive)

- za snižavanje krvnog pritiska (kao što su gvanetidin i metildopa) - u terapiji teških alergijskihreakcija (adrenalin)

- u terapiji hiperkinetičkog sindroma sa poremećajem pažnje(ADHD) ili narkolepsije(poznati još i kao „stimulansi“)

- u terapiji Parkinsonovebolesti(kao što je levodopa) - za razređivanje krvi (fenindion).

Razgovarajte sa lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primitelek Haloperidol Sopharma ako uzimate bilo koji od ovih lekova.

Primena leka Haloperidol Sopharma ialkohol

Konzumiranje alkohola dok ste na terapiji lekomHaloperidol Sopharma može da učini da se osećate pospano ili manje pribrano. To znači da morate paziti koliko alkohola konzumirate. Razgovarajte sa lekarom o konzumiranju alkohola tokom terapije lekom Haloperidol Sopharma i obavezno obavestite lekara ukoliko konzumirate alkohol.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Ukolikostetrudni, mislite da stetrudniiliplaniratetrudnoću, posavetujtesesa lekarom. Lekar ćeVam možda savetovatida nekoristite lekHaloperidol Sopharma tokomtrudnoće.

4 od 12

Kodnovorođenihbeba majkikojesu primale lekHaloperidolSopharma tokomposlednja 3 meseca trudnoće (poslednjitrimestar), mogu sejaviti:

- drhtanje mišića, ukočenost ilislabost mišića - pospanost ili uznemirenost

- problemi sa disanjem ili hranjenjem.

Tačna učestalost ovih pojava nije utvrđena. Ukoliko ste tokom trudnoće primali lek Haloperidol Sopharma i primetite neki od navedenih simptoma kod svoje bebe, obratite se lekaru.

Dojenje

Obratite sa Vašemlekaru ukoliko dojite ili planirate da dojite. Male količine leka se mogu izlučitiu majčino mleko i dospeti dobebe. Vaš lekar će proceniti odnos koristi i rizika dojenja tokom lečenja lekom Haloperidol Sopharma.

Plodnost

Haloperidol Sopharma može povećati koncentraciju hormona prolaktina u krvi, što može uticati na plodnost i muškaraca i žena. Ukoliko imate dodatna pitanja, obratite se svom lekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Haloperidol Sopharma ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti, za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilom, niti rad sa mašinama.

Koju dozu leka ćete primiti

Lekar će odlučiti koju dozu leka Haloperidol Sopharma treba da primite i koliko dugo ćete lek primati. Može da prođe određeno vreme pre nego što osetite puno dejstvo leka. Lekar će vam običnodati malu dozu na početku i zatim će je prilagoditi Vašem individualnom odgovoru na terapiju. Doza haloperidola zavisi od:

- starosnog doba,

- stanja koje se leči,

- toga da li imate poremećaj funkcije bubrega ili jetre - drugih lekova koje uzimate.

Odrasli

- Početna doza će obično biti između 1 mg i 5 mg.

- Možda ćete dobiti dodatne doze, obično u razmaku od 1 do 4 sata. - Nećete dobijati više od ukupno 20 mg dnevno.

Starije osobe

- Starije osobe terapiju obično počinju sa polovinom najniže doze za odrasle.

- Dozu će lekar naknadno prilagođavati dok ne dobijete dozu koja Vam najviše odgovara.

- Nećete dobijati više od ukupno 5 mg dnevno, osim ako lekar ne odluči da je neophodna veća doza.

Kako se primenjuje lek Haloperidol Sopharma

Lek Haloperidol Sopharma će Vam primenitilekar ili medicinska sestra. Namenjen je za intramuskularnu primenu i daje se kao injekcija u mišić.

Ako ste zaboravili da primite ili ste primili više leka Haloperidol Sopharma nego što treba

Ovaj lek će Vam dati lekar ili medicinska sestra, tako da je malo verovatno da ćete propustiti dozu ili primiti previše leka. Ako ste zabrinuti, obratite se lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako naglo prestanete da primate lek Haloperidol Sopharma

Osim ako lekar ne odluči drugačije, terapija lekom Haloperidol Sopharma će se postepeno ukidati. Nagli prekid terapije može da izazove dejstva kao što su:

- mučnina ili povraćanje, - problemi sa spavanjem.

Uvek pažljivo pratite uputstva lekara.

5 od 12

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Obratite pažnju na ozbiljne neželjene reakcije

Ukolikoprimetiteiliposumnjate na bilokoju odsledećihneželjenihreakcija, recitetoodmahsvomlekaru ili medicinskojsestri. Možda će Vam bitineophodna hitna medicinska pomoć.

Problemi sa srcem:

- poremećaj srčanogritma –ovo može uzrokovati prestanak normalnog rada srca i dovesti do gubitka svesti

- neuobičajeno brz rad srca - osećaj lupanja srca

Problemi sa srcemse javljaju povremeno kod osoba koji primaju lek Haloperidol Sopharma (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek). Iznenadni smrtni ishodi su zabeleženi kod pacijenata koji su lečeni ovim lekom, ali je tačna učestalost nepoznata. Srčanizastoj (prestanak rada srca) je takođe zabeležen kod pacijenata na terapiji antipsihoticima.

Ozbiljan problem koji se zove „neuroleptički maligni sindrom“. Ovo stanje se odlikuje povišenom telesnom temperaturom, teškom mišićnom ukočenošću, zbunjenošću i gubitkom svesti. On se retko javlja kod osoba koji primaju lek Haloperidol Sopharma (mogu da se javekod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek).

Otežana kontrola pokreta tela ili ekstremiteta(ekstrapiramidalni poremećaj), kao što su: - pokreti usta, jezika, vilice i ponekad ekstremiteta (tardivna diskinezija)

- osećaj nemira, ili nemogućnost mirnog sedenja, učestali pokreti tela - usporeni ili redukovani pokreti tela, trzaji ili pokreti uvrtanja

- drhtanje mišića ili ukočenost, geganje - nemogućnost kretanja

- izostajanje uobičajene facijalne ekspresije koja čini da lice ponekad izgleda kao maska.

Ove pojavese veoma često javljaju kod pacijenata na terapiji lekom Haloperidol Sopharma (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek). Ukoliko se kod Vas jave neki od ovih simptoma, možda će Vam biti neophodna dodatna terapija.

Teška alergijska reakcijakoja uključuje: - oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla - poteškoće sa gutanjem ilidisanjem

- svrab sa osipom (koprivnjača)

Alergijska reakcija se povremeno javlja kod osoba koje primaju lek Haloperidol Sopharma (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek).

Krvni ugrušci u venama, najčešće u nogama (duboka venska tromboza ili DVT) prijavljeni su kod osoba na terapiji antipsihotičnim lekovima. Znakovi DVT-a u nozi uključuju oticanje, bol i crvenilo noge, ali se ugrušak može kretati do pluća, uzrokujući bol u grudnom košu i poteškoće sa disanjem. Ukoliko primetite nekiod ovih problema, odmah se obratite svom lekaru, jer postojanje krvnog ugruška može biti veoma ozbiljno.

Obratite se svom lekaru odmah ukoliko primetite neku od navedenih ozbiljnih neželjenih reakcija.

Ostala neželjena dejstva

Recite Vašem lekaru ukoliko primetite ili posumnjate na bilokoje odsledećih neželjenihdejstava:

6 od 12

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek): - osećaj uznemirenosti,

- problemi sa spavanjem, - glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primajulek):

- ozbiljni psihički poremećaji, kao što je verovanje u stvari koje nisu istinite (deluzije) ili priviđanje stvari, osećaja, zvukova ili mirisa koji nisu prisutni (halucinacije)

- depresija

- neprirodna napetost mišića - vrtoglavica

- vrtoglavica prilikom ustajanja zbog pada krvnog pritiska (ortostatska hipotenzija) - osećaj pospanosti

- pokreti očiju nagore ili brzi pokreti očiju koji ne mogu da se kontrolišu - problemi sa vidom, kao što je zamućen vid

- nizak krvni pritisak - mučnina, povraćanje

- konstipacija (otežano pržnjenje creva)

- suvoća usta ili pojačano lučenje pljuvačke - osip na koži

- nemogućnost mokrenja ili potpunog pražnjenja bešike - otežano postizanje i održavanje erekcije (impotencija) - dobijanje ili gubljenje na telesnoj masi.

- promene vrednosti parametara analize krvi za test funkcije jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek): - uticaj na krvna zrnca –smanjenjebroja svih vrsta krvnih zrnaca, uključujući i ozbiljno smanjenjebroja

belih krvnih zrnaca i trombocita (krvnepločice, zadužene za koagulaciju) - osećaj konfuzije (zbunjenosti)

- gubitak seksualnog nagona ili smanjen seksualni nagon - konvulzije (epileptični napadi)

- ukočenost mišića i zglobova

- mišićni spazmi, nekontrolisano trzanje ili kontrakcije mišića, uključujući spazam mišića vrata, koji dovodi do toga da je glava okrenuta na stranu

- problemi sa hodanjem - kratak dah

- zapaljenje jetre ili problemi sa jetrom koji prouzrokuju žutu prebojenost kože i beonjača (žutica) - povećana osetljivost kože na sunčevu svetlost

- svrab

- preterano znojenje

- poremećaj menstrualnog ciklusa (menstruacije), kao što je izostajanje menstruacije, produžene, obilne ili bolne menstruacije

- neočekivanolučenje mleka - bol i nelagodnost u dojkama

- povišena telesna temperatura,

- oticanje izazvano nakupljanjem tečnosti u organizmu.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lek): - povišena koncentracija hormona prolaktina u krvi

- sužavanje disajnih puteva u plućima koje izaziva otežano disanje - otežano otvaranje usta

- seksualna disfunkcija

Sledeća neželjena dejstva su takođe zabeležena, ali je njihova učestalost nepoznata:

- povišena koncentracija antidiuretskog hormona u krvi (sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona)

7 od 12

- smanjena koncentracija šećera u krvi

- oticanje u predelu larinksa ili kratki spazmi glasnih žica koji mogu da remete govor ili otežavaju disanje - akutna insuficijencija jetre (otkazivanje rada jetre)

- otežano oticanje žuči iz žučnih puteva - perutanje ili ljuštenje kože

- zapaljenje malih krvnih sudova koje dovodi do osipa na koži sa malim crvenim ili ljubičastim čvorićima - razgradnja mišića (rabdomioliza)

- produžena i bolna erekcija

- uvećanje grudi kod muškaraca - niska telesna temperatura.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Nesmete koristiti lek Haloperidol Sopharma posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Haloperidol Sopharma

- Aktivna supstanca je haloperidol. 1 mL rastvora za injekciju (1 ampula) sadrži 5 mg haloperidola. - Pomoćne supstance su S-mlečna kiselina i voda za injekciju.

Kako izgleda lek Haloperidol Sopharma i sadržaj pakovanja

Bistar rastvor praktično bez čestica.

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla sa oznakom za otvaranje ampule koja sadrži 1 mL rastvora za injekciju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa 10 ampula u jednom blisteru od PVC folije i Uputstvom za lek,

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: PHARMACHIM D.O.O. BEOGRAD – NOVI BEOGRAD, Vladimira Popovića 6, Beograd

Proizvođač: SOPHARMA AD , 16, Iliensko Shosse Str., Sofija, Bugarska

8 od 12

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000457226 2023 od 04.04.2024.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Haloperidol Sopharma,rastvor za injekciju je indikovan kod odraslih pacijenata za:

- brzu kontrolu teške akutne psihomotorne agitacije povezane sa psihotičnim poremećajem ili maničnim epizodama bipolarnog poremećaja tip I, kada oralna terapija nije prikladna.

- akutnu terapiju delirijuma kada nefarmakološketerapije nisu imale uspeha.

- terapiju blage do umerene horeje kod Hantingtonove bolesti, kada drugilekovi nisu delotvorniili ih pacijent ne podnosi i kada oralna terapija nije prikladna.

- monoterapijsku ili kombinovanu profilaksu kod pacijenata koji imaju umeren do visokrizik od postoperativne mučnine i povraćanja, kada drugiilekovi nisu delotvorniili ih pacijent ne podnosi.

- kombinovanu terapiju postoperativne mučnine i povraćanja kada drugi lekovi nisu delotvorniili ih pacijent ne podnosi.

Doziranje i način primene

Doziranje

Odrasli

Preporučuje se mala početna doza, koja se mora prilagođavati u skladu sa odgovorom pacijenta da bi se odredila minimalna efikasna doza (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Preporuke za doziranje leka Haloperidol Sopharma, rastvora za injekciju su navedene u Tabeli1.

Tabela 1: Preporuke za doziranje haloperidola kod odraslih osoba, uzrasta 18 godina i više

9 od 12

Obustava terapije

Savetuje se postepena obustava haloperidola (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Preporučena početna doza haloperidola kod starijih pacijenta je polovina najniže doze za odrasle.

Naknadne doze se mogu primenjivati i prilagođavati u zavisnosti od odgovora pacijenta. Preporučuje se pažljivo, postepeno povećavanje doze kod starijih pacijenata.

Maksimalna doza je 5 mg/dan.

Doze veće od 5 mg/dan mogu se razmatrati samo kod pacijenata koji su podnosiliveće doze i nakon ponovne procene odnosa koristi i rizika kod svakog pojedinačno.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije procenjivan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku haloperidola. Ne preporučuje se prilagođavanje doze, ali se savetuje oprez kada se leče pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega. Međutim, pacijentima sa teškim oštećenjemfunkcije bubrega može biti potrebna manja početna doza. Sledeće doze se mogu primenjivati i prilagođavati u skladu sa odgovorompacijenta (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre

Nije procenjivan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku haloperidola. Budući da se haloperidol u velikoj meri metaboliše u jetri, preporučuje se smanjenje početne doze na polovinu. Sledeće doze se mogu primenjivati i prilagođavati u zavisnosti od odgovora pacijenta (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka iFarmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost haloperidola u obliku rastvora za injekciju kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

10 od 12

Način primene

Lek Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju, je namenjen isključivo za intramuskularnu primenu (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Uputstvo za rukovanje lekom Haloperidol Sopharma, rastvor za injekciju pogledajte u tački Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Lista pomoćnih supstanci

S-mlečna kiselina; voda za injekciju.

Inkompatibilnost

Rastvor za injekciju ne sme se mešati sa drugim rastvorima.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla sa oznakom za otvaranje ampule koja sadrži 1 mL rastvora za injekciju.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa 10 ampula u jednom blisteru od PVC folije i Uputstvom za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

11 od 12

Pre primene potrebno je pregledati sadržaj ampule kako bi se utvrdilo da nema nataloženih čestica odnosno da nije došlo do promene boje rastvora.

- Pre nego što upotrebite ampulu, kratko je protrljajte između dlanova da biste ugrejali lek.

- Držite ampulu između palca i kažiprsta, tako da vrh ampule ostane slobodan.

- Drugom rukom uhvatite vrh ampule tako da kažiprst položite na vrat ampule, a palac na obojenu tačku paralelnu s identifikacijskim obojenim prstenom.

- Držeći palac na toj tački, naglo prelomite vrh ampule držeći drugi deo ampule čvrsto u ruci. Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa važećim propisma.

12 od 12