Gabagamma® 100 100mg kapsula, tvrda

Epilepsija

Lek Gabagamma 100 je indikovan kao dodatna terapija za lečenje parcijalnih epileptičnih napada sa ili bez sekundarne generalizacije, kod odraslih i dece uzrasta 6 godina i starije (videti odeljak 5.1)

Lek Gabagamma 100 je indikovan kao monoterapija u lečenju parcijalnih epileptičnih napada sa ili bez sekundarnegeneralizacije kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih.

Terapija perifernog neuropatskog bola

Lek Gabagamma 100 se primenjuje za lečenje perifernog neuropatskog bola poput bolne dijabetesne neuropatije i postherpetične neuralgije kod odraslih.

Doziranje

Shema titracije za sve indikacije za početak terapije data je u Tabeli br. 1 i ona se preporučuje kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starije. Preporuke vezane za doziranje kod dece mlađe od 12 godina date su u posebnom odeljku dalje u tekstu.

Tabela br. 1 –Shema doziranja – početna titracija

1 od 16

Obustavljanje primene gabapentina

U skladu sa aktuelnom kliničkom praksom, obustavljanje primene gabapentina treba izvršiti postepenim smanjivanjem doze tokom perioda od najmanje nedelju dana, nezavisno od indikacije.

Epilepsija

Epilepsija je bolest koja zahteva dugotrajno lečenje. Doziranje gabapentina određuje lekar na osnovu individualne podnošljivosti i efikasnosti.

Odrasli i adolescenti

U kliničkim studijama, efektivni dozni raspon se kreće od 900 do 3600 mg/dan. Lečenje može da se započne primenom doze od 300 mg, tri puta na dan prvoga dana, ili titriranjem doze kako je opisano u Tabeli br. 1. Potom, na osnovu individualnog odgovora pacijenta i podnošljivosti, doza se može dalje povećavati za po 300 mg na dan na svaka 2-3 dana sve do maksimalne doze od 3600 mg/dan.

Kod pojedinih pacijenata može biti potrebno i sporije (postepenije) povećanje doze. Minimalno vreme tokom koga treba dostići dozu od 1800 mg/dan je nedelju dana, da bi se dostigla doza od 2400 mg/dan potrebno je ukupno 2 nedelje, a da bi se dostigla doza od 3600 mg/dan potrebno je ukupno 3 nedelje. U dugotrajnim, otvorenim kliničkim studijama pokazana je dobra podnošljivost doze do 4800 mg/dan. Ukupnu dnevnu dozu treba podeliti na tri pojedinačne doze, a maksimalni interval između doza ne sme biti duži od 12 sati kako bi se sprečila pojava tzv. probojnihkonvulzija.

Deca uzrasta 6 godina i starija

Početna doza treba da bude u rasponu između 10 i 15 mg/kg/dan, a efektivna doza treba da se postigne titracijom doza tokom perioda od približno tri dana. Efektivna doza gabapentina kod pedijatrijskih pacijenata starijih od 6 godina je 25 do 35 mg/kg/dan. Podnošljivost doza do 50 mg/kg/dan je bila dobra u dugotrajnoj kliničkoj studiji. Ukupnu dnevnu dozu treba podeliti u tri pojedinačne doze, a maksimalni interval između doza ne sme biti duži od 12 sati.

Nije neophodno praćenje koncentracije gabapentina u plazmi da bi se optimizovala terapija gabapentinom. Takođe, gabapentin se može koristiti u kombinaciji sa drugim antiepilepticima bez obzira da će doći do promena u plazma koncentraciji kako gabapentina tako i drugih antiepileptika.

Periferni neuropatski bol

Odrasli

Lečenje se može započeti titracijom doze kako je opisano u Tabeli br.1. Alternativno, početna doza je 900 mg/dan, podeljena u tri jednake doze, a može se povećavati po potrebi, zavisno od individualnog odgovora pacijenata i podnošljivosti, za po 300 mg/dan na svaka 2-3 dana do maksimalne doze od 3600 mg/dan. Kod nekih pacijenata može biti potrebno i sporije (postepenije) povećanje doze. Minimalno vreme za dostizanje terapijske doze od 1800 mg/dan je jedna nedelja, za postizanje doze od 2400 mg/dan potrebno je ukupno 2 nedelje, a za 3600 mg/dan tri nedelje ukupno.

U lečenju perifernog neuropatskog bola, kao što je to slučaj kod bolne dijabetesne neuropatije i postherpetične neuralgije, efikasnost i bezbednost leka nisu posmatrani u kliničkim studijama u periodu dužem od 5 meseci. Ako lečenje pacijenata od perifernog neuropatskog bola zahteva period duži od 5 meseci, lekar, na osnovu pacijentovog stanja, treba da proceni da li je neophodna dalja terapija.

Uputstvo za sve indikacije

Kod pacijenata sa lošim opštim zdravstvenimstanjem, npr. sa malom telesnom masom, posle transplantacije organa i sl., potrebna je sporija titracija doze korišćenjem manjih doznih jačina ili dužih intervala između povećanja doze.

Stariji pacijenti (stariji od65 godina)

2 od 16

Kod starijih pacijenata može da bude potrebno prilagođavanje doze zbog smanjenja funkcije bubrega sa starenjem (videti Tabelu br. 2). Somnolencija, periferni edem i astenija mogu da budu češći kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Prilagođavanje doze se preporučuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kao što je opisano u Tabeli br. 2 i/ili kod pacijenata koji su na hemodijalizi.

Pacijentima sa insuficijencijom bubrega preporučuje se primena gabapentin kapsula u dozi od 100 mg, kako bi se pratile navedene preporuke za doziranje.

Tabela br.2

a Ukupnu dnevnu dozu treba podeliti u tri pojedinačne doze. Smanjene doze se primenjuju kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina < 79 mL/min).

b Dnevna doza od 150 mg seuzima kao doza od 300 mg svaki drugi dan.

c Kod pacijenata sa klirensom kreatinina < 15 mL/min, dnevnu dozu treba smanjiti srazmerno sa smanjenim klirensom kreatinina (npr. pacijenti sa klirensom kreatinina od 7,5 mL/min treba da dobije polovinu dnevne doze za pacijenta sa klirensom kreatinina od 15 mL/min).

Upotreba kod pacijenata na hemodijalizi

Kod pacijenata sa anurijom koji su na hemodijalizi i koji nikada ranije nisu uzimali gabapentin, preporučuje se udarna doza od 300 do 400 mg, a zatim doza gabapentina od 200 do 300 mg na svaka 4 sata tokom hemodijalize. U danima kada pacijent ne ide na hemodijalizu, ne bi trebalo da bude na terapiji gabapentinom.

Kod pacijenata sa oštećenjima funkcije bubrega koji su na hemodijalizi, doza održavanja gabapentina treba da se bazira na preporukama za doziranje koje su date u Tabeli br.2. Osim doze održavanja, preporučuje se primena dodatne doze od 200 do 300 mg nakon svake 4 časovne hemodijalize.

Način primene

Oralna upotreba.

Gabapentin se može uzimati sa ili bez hrane, a kapsule treba progutati cele sa dovoljnom količinom tečnosti (npr. sa čašom vode).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.

Teška kožna neželjena dejstva (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

Teška neželjena dejstva na koži (SCAR) uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i kožni osip uzrokovan lekomsa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug rash with

3 od 16

eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, prijavljene su u vezi sa lečenjem gabapentinom. U trenutku propisivanja, pacijente je potrebno savetovati o znacima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog mogućih kožnih reakcija. Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, potrebno je odmah prekinuti lečenje gabapentinom i razmotriti alternativni način lečenja (po potrebi).

Ako je pacijent uz primenu gabapentina razvio ozbiljnu reakciju kao što je SJS, TEN ili DRESS, taj se pacijent više nikada ne sme lečiti gabapentinom.

Anafilaksa

Gabapentin može da izazove anafilaksu. Znaci i simptomi kod prijavljenih slučajeva uključuju otežano disanje, oticanje usana, grla i jezika, i hipotenziju koja zahteva hitnu lekarsku intervenciju. Pacijentima treba savetovati da prekinu uzimanje gabapentina i potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko iskuse znake ili simptome anafilakse (videti odeljak 4.8).

Suicidalne ideje i ponašanje

Suicidalne ideje i suicidalno ponašanje prijavljeni su kod pacijenata lečenih antiepilepticima u različitim indikacijama. Meta-analiza randomizovanih placebo kontrolisanih kliničkih studija sa antiepileptičkim lekovima takođe je pokazala blago povećan rizik od pojave suicidalnih ideja i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat. Zabeleženi su slučajevi suicidalnih ideja i ponašanja kod pacijenata lečenih gabapentinom nakon stavljanja leka u promet (videti odeljak 4.8).

Pacijentima (kao i osobama koje se o njima brinu) se savetuje da potraže medicinski savet ukoliko se pojave znaci suicidalnih ideja i ponašanja. Kod pacijenata treba pratiti pojavu suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja i u slučaju njihove pojave razmotriti primenu odgovarajuće terapije. Treba razmotriti prekid terapije gabapentinom u slučaju pojave suicidalnih ideja i ponašanja.

Akutni pankreatitis

Ukoliko se kod pacijenta razvije akutni pankreatitis u toku terapije gabapentinom, treba razmotriti prekid primene gabapentina (videti odeljak 4.8).

Epileptični napadi

Iako nema podataka o tzv. rebound epileptičnim napadima tokom primene gabapentina, nagli prekid primene antikonvulzivnih lekova kod pacijenata sa epilepsijom može da dovede do status epilepticus-a. (videti odeljak 4.2).

Kao što je to slučaj i kod drugih antiepileptičnih lekova, kod nekih pacijenata može da dođe do povećanja učestalosti napada epilepsije ili pojave novih vrsta napada posle primene gabapentina.

Kao i kod drugih antiepileptičnih lekova, pokušaj da se pacijent koji slabo reaguje na istovremenu terapiju sa više antiepileptika prevede na monoterapiju gabapentinom, ne dovodi do uspeha.

Gabapentin se ne smatra efikasnim lekom za lečenje primarnih generalizovanih napada, kao što je absences napad i može da pogorša ove napade kod nekih pacijenata. Zbog toga gabapentin treba primenjivati sa oprezom kodpacijenata sa mešovitimnapadima uključujućii absences napad.

Terapija gabapentinom je povezana sa pojavom vrtoglavice i pospanosti, što može povećati učestalost pojave slučajnih zadesnih povreda (padova). Takođe postoje postmarketinški izveštaji o pojavi konfuzije, gubitku svesti i oštećenju mentalne funkcije. Zbog toga, pacijente treba savetovati da budu oprezni sve dok ne utvrde kako lek utiče na njih, uzimajući u obzir navedena neželjena dejstva.

4 od 16

Istovremena primena sa opioidima i drugim depresorima centralnog nervnog sistema (CNS)

Pacijente koji zahtevaju istovremenu terapiju sa depresorima centralnog nervnog sistema (CNS), uključujući opioide, treba pažljivo pratiti zbog pojave eventualnih znakova depresije CNS-a, kao što su pospanost, sedacija i respiratorna depresija. Kod pacijenata koji istovremeno koriste gabapentin i morfin može se pojaviti povećanje koncentracije gabapentina. Dozu gabapentina, ili istovremeno primenjene terapije depresora CNS-a, uključujući opioide, potrebno je smanjiti na odgovarajući način (videti odeljak 4.5).

Savetuje se oprez prilikom propisivanja gabapentina istovremeno sa opioidima zbog rizika od pojave depresije CNS-a. U opservacionom, ugnežđenom ispitivanju (engl. nested case control study) slučajeva i kontrola zasnovanom na populaciji pacijenata koja je uzimala opioide, istovremena primena opioida i gabapentina bila je povezana sa povećanim rizikom od smrtnih ishoda povezanih sa primenom opioida, u poređenju sa onima koji su primali samo opioide (prilagođen odnos verovatnoće, engl. adjusted odds ratio [aOR], 1,49 [95% Cl; 1,18 do1,88; p < 0,001]).

Respiratorna depresija

Primena gabapentina se dovodi u vezu sa pojavom teške respiratorne depresije. Pacijenti sa oslabljenom respiratornom funkcijom, respiratornim ili neurološkim oboljenjem, oštećenjem funkcije bubrega, istovremenom upotrebom depresora CNS-a kao i starije osobe, mogu imati veći rizik za razvoj ove ozbiljne neželjene reakcije. Kod ovih pacijenata može biti potrebno prilagođavanje doze.

Stariji pacijenti (iznad 65 godina starosti)

Nije bilo sistematski sprovedenih studija sa primenom gabapentina kod pacijenata starosti od 65 godina i više. U jednoj dvostruko slepoj studiji sprovedenoj kod pacijenata sa neuropatskim bolom, pospanost, periferni edem i astenija su se javljali češće kod starijih od 65 godina, nego kod mlađih pacijenata. Osim navedenih nalaza, klinička istraživanja u ovoj grupi pacijenata nisu ukazala da se profil neželjenih dejstava razlikuje u odnosu na mlađu populaciju.

Pedijatrijska populacija

Efekti dugotrajne terapije gabapentinom (duže od 36 nedelja) na učenje, inteligenciju i razvoj kod dece i adolescenata nisu proučavani. Zbog toga je neophodno proceniti korist dugotrajne terapije u odnosu na potencijalni rizik.

Pogrešna primena, mogućnost zloupotrebe i zavisnost

Gabapentin može izazvati zavisnost od leka, koja se može javiti u terapijskim dozama. Prijavljeni su slučajevi zloupotrebe i pogrešne primene leka. Pacijenti sa istorijom zloupotrebe supstanci mogu biti izloženi većem riziku od pogrešne primene, zloupotrebe i zavisnosti od gabapentina, i kod takvih pacijenata gabapentin treba koristiti oprezno. Potrebno je pažljivo proceniti rizik od pogrešne primene, zloupotrebe ili zavisnosti kod pacijenata pre propisivanja gabapentina.

Pacijente koji se leče gabapentinom treba pratiti kako bi se uočilisimptomipogrešne primene, zloupotrebe ili zavisnosti od gabapentina, kao što su razvoj tolerancije, povećanje doze i zahtevanje leka.

Simptomi obustave leka

Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog lečenja gabapentinom, primećeni su simptomi obustave leka. Simptomi obustave mogu se javiti ubrzo nakon prekida lečenja, obično u roku od 48 sati. Najčešće prijavljivani simptomi uključuju anksioznost, nesanicu, mučninu, bolove, znojenje, tremor, glavobolju, depresiju, neuobičajen osećaj, vrtoglavicu i malaksalost. Pojava simptoma obustave leka nakon prekida lečenja gabapentinom može ukazivati na zavisnost od leka (videti odeljak 4.8). Pacijenta je o tome potrebno obavestiti na početku lečenja. Ako je potrebno prekinuti lečenje gabapentinom, preporučuje se da se to radi postepenotokom najmanje jedne nedelje nezavisno od indikacija (videti odeljak 4.2).

5 od 16

Laboratorijske analize

Mogu se pojaviti lažno pozitivni rezultati semikvantitativnog određivanja ukupnih proteina u urinu merenih brzom metodom pomoću štapića (dipstick test). Zbog toga se preporučuje da se svaki takav pozitivan rezultat ovim testom potvrdi korišćenjem neke od drugih laboratorijskih metoda (Biuret metoda, turbidimetrijska metoda ili kolorimetrijska metoda (vezivanja boja)) ili upotrebom ovih alternativnih metoda od samog početka.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lek Gabagamma 100 sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Postoje spontani i izveštaji iz literature o slučajevima respiratorne depresije, sedacije i smrti povezanim sa upotrebom gabapentina kada se istovremeno primenjivao sa depresorima CNS-a, uključujući opioide. U nekim od ovih izveštaja, autori su smatrali kombinaciju gabapentina sa opioidima posebno zabrinjavajućom kod neotpornih pacijenata, starijih osoba, pacijenata sa ozbiljnom osnovnom respiratornom bolesti, pacijenata koji uzimaju višelekova istovremeno kao i kod onih kojisu skloni zloupotrebisupstanci.

U jednoj studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca (N=12), kada je kapsula morfina od 60 mg sa kontrolisanim oslobađanjem primenjena 2 sata pre kapsule gabapentina od 600 mg, srednja vrednost PIK gabapentina se povećala za 44% u poređenju sa gabapentinom primenjenim bez morfina. Zbog toga, pacijente kod kojih je potrebna istovremena primena opioida treba pažljivo pratiti zbog mogućih znakova depresije centralnog nervnog sistema kao što su somnolencija, sedacija i respiratorna depresija, a dozu gabapentina ili opioida treba smanjiti na odgovarajućinačin.

Nisu zabeležene interakcije između gabapentina i fenobarbitala, fenitoina, valproinske kiseline ili karbamazepina.

Farmakokinetika gabapentina u stanju ravnoteže (steady state) slična je kod zdravih ispitanika i pacijenata sa epilepsijom koji se leče tim antiepilepticima.

Istovremena primena gabapentina sa oralnim kontraceptivnim lekovima koji sadrže noretindron i/ili etinilestradiol ne utiče na farmakokinetiku bilo kog od ovih lekova u stanju ravnoteže.

Istovremena primena gabapentina i antacida koji sadrže aluminijum i magnezijum smanjuje bioraspoloživost gabapentina do 24%. Zbog toga se preporučuje uzimanje gabapentina najranije dva sata nakon primene antacida.

Probenecid ne utiče na izlučivanje gabapentina putem bubrega.

Neznatno smanjenje izlučivanja gabapentina putem bubrega, zapaženo je kada se gabapentin primeni zajedno sa cimetidinom, ali se ne očekuje klinički značaj.

Trudnoća

Rizik povezan sa epilepsijomi primenom antiepileptika u trudnoći

Rizik od kongenitalnih oštećenja kod novorođenčadi čije su majke tokom trudnoće uzimale antiepileptike se povećava za faktor 2-3. Najčešće se javljaju rascep gornje usne, kardiovaskularne malformacije i defekti neuralne tube. Multipla antiepileptična terapija može biti povezana sa povećanjem rizika za pojavu

6 od 16

kongenitalnih malformacija u odnosu na monoterapiju i zbog toga se monoterapija preporučuje kad god je to moguće. Lekar mora da pruži savet pacijentkinjama koje bi mogle zatrudneti ili koje su u reproduktivnom periodu, a potrebu za lečenjem antiepilepticima treba razmotriti kada žena planira da ostane u drugom stanju. Nikako ne treba naglo prekidati antiepileptičku terapiju, jer to može dovesti do pojave epileptičnih napada i posledično do pogoršanja stanja pacijentkinje i deteta. Usporen razvoj kod dece čije su majke obolele od epilepsije je retko zabeležen. Nije moguće utvrditi da li je usporen razvoj deteta posledica genetskih, socijalnihfaktora, majčine epilepsije ili antiepileptične terapije.

Rizik povezan sa primenom gabapentina

Gabapentin prolazi kroz placentu kod ljudi.

Nema dostupnih odgovarajućih podataka ili su podaci o primeni gabapentina kod trudnica ograničeni.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik primene kod ljudi nije poznat. Gabapentin se ne sme primenjivati tokom trudnoće, osim kada prema proceni lekara, moguća korist za majku jasno prevazilazi potencijalni rizik za fetus.

Ne može se doneti konačni zaključak o uzročnoj povezanosti primene gabapentina tokom trudnoće sa povećanim rizikom od pojave kongenitalnih malformacija zbog same epilepsije i istovremene primene drugih antiepileptika tokomsvake prijavljene trudnoće.

Sindrom obustave leka kod novorođenčeta (engl. neonatal withdrawal syndrome) prijavljen je kod novorođenčadi koja su bila izložena gabapentinu in utero. Istovremena izloženost gabapentinu i opioidima tokom trudnoće može povećati rizik od pojave sindroma obustave leka kod novorođenčeta. Potrebno je pažljivo kontrolisatinovorođenčad.

Dojenje

Gabapentin se izlučuje u majčino mleko. Pošto je uticaj gabapentina na odojče nepoznat, treba ga oprezno primenjivati kod dojilja. Gabapentin se može primenjivati kod dojilja samo ako, prema proceni lekara, moguća korist jasno prevazilazi moguće rizike.

Plodnost

U studijama na životinjama gabapentin nije ispoljiouticaj na plodnost (videti odeljak 5.3).

Gabapentin može da ima manji ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Gabapentin deluje na centralni nervni sistem i može da izazove pospanost, vrtoglavicu ili druge slične simptome. Čak iako su samo blagog ili umerenog stepena, ova neželjena dejstva mogu da budu potencijalno opasna kod pacijenata koji upravljaju vozilom ili rukuju mašinama. To seposebno odnosi na početakterapije ili nakon povećanja doze.

Neželjena dejstva su praćena tokom kliničkih studija u terapiji epilepsije (monoterapija i dodatna terapija) i kod neuropatskog bola, i prikazana su u tabeli koja sledi prema klasi sistema organa i učestalosti: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000). Neželjena dejstva koja su se javila sa različitom učestalošću tokom kliničkih studija, navedena su sa najvećom učestalošću koja je uočena.

Dodatne neželjene reakcije prijavljenje u postmarketinškom periodu, navedene su u tabeli kao nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka) i napisana su italik fontom.

7 od 16

U okviru svakegrupeučestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućemstepenu ozbiljnosti.

8 od 16

9 od 16

*Nakon prekida kratkotrajnog i dugotrajnog lečenja gabapentinom, primećeni su simptomi obustave leka. Simptomi obustave leka mogu se javiti ubrzo nakon prekida, obično u roku od 48 sati. Najčešće prijavljeni simptomi uključuju anksioznost, nesanicu, mučninu, bolove, znojenje, tremor, glavobolju, depresiju, neuobičajen osećaj, vrtoglavicu i malaksalost (videti odeljak 4.4). Pojava simptoma obustave leka nakon prekida lečenja gabapentinom može ukazivati na zavisnost od leka (videti odeljak 4.8). Pacijenta je o tome potrebno obavestiti na početku lečenja. Ako je potrebno prekinuti lečenje gabapentinom, preporučuje se da se to radi postepeno tokom najmanje jedne nedelje nezavisno od indikacija (videti odeljak 4.2).

U toku primene gabapentina prijavljeni su slučajevi akutnog pankreatitisa. Uzročno posledična veza sa gabapentinom nije razjašnjena (videti odeljak 4.4).

Kod pacijenata na hemodijalizi zbog terminalnog stadijuma bubrežne insuficijencije, prijavljeni su slučajevi miopatije sa povećanimvrednostima kreatin-kinaze.

Respiratorne infekcije, zapaljenje srednjeg uha (otitis media), konvulzije i bronhitis su prijavljeni samo u kliničkim studijama sprovođenim kod dece. Osim toga, u kliničkim studijama sprovedenim kod dece, često je beleženo agresivno ponašanje i hiperkinezija.

10 od 16

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Akutna, po život opasna toksičnost nije zabeležena pri primeni prekomernih doza gabapentina do 49 grama. Simptomi predoziranja uključuju vrtoglavicu, poremećaj vida (dvostruke slike), otežan i nerazgovetan govor, pospanost, gubitak svesti, letargiju i blagu dijareju. Svi pacijenti su se potpuno oporavili posle primene suportivne terapije. Smanjena resorpcija gabapentina pri primeni većih doza može da ograniči resorpciju leka tokom predoziranja i tako svede na minimum toksičnost usled predoziranja.

Predoziranje gabapentinom, posebno u kombinaciji sa drugim lekovima koji dovode do depresije CNS-a mogu da dovedu do kome.

Iako se gabapentin može eliminisati hemodijalizom, na osnovu prethodnog iskustva, hemodijaliza se obično ne preporučuje. Međutim, kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, hemodijaliza može biti indikovana.

Oralna letalna doza gabapentina nije utvrđena kod miševa i pacova kojima su date tako velike doze kao što je 8000 mg/kg. Znaci akutne toksičnosti kod eksperimentalnih životinja uključivali su ataksiju, otežano disanje, ptozu, hipoaktivnost ili ekscitaciju.

Farmakoterapijska grupa: antiepileptici; ostali antiepileptici

ATC šifra: N03AX12

Mehanizam dejstva

Gabapentin brzo ulazi u mozak i sprečava epileptične napade u brojnim modelima epilepsije kod životinja. Gabapentin nema afinitet za GABAA ili GABAB receptor niti menja metabolizam GABA-e (gama-aminobuterna kiselina).

Ne vezuje se za receptore ostalih neurotransmitera u mozgu i ne ulazi u interakcije s natrijumskim kanalima. Gabapentin se sa velikim afinitetom vezuje za α2δ (alfa-2-delta) podjedinicu naponom kontrolisanih kalcijumskih kanala te je predložena mogućnost da je vezanje na α2δ podjedinicu povezano sa antikonvulzivnim dejstvom gabapentina kod životinja. Ispitivanja širokog spektra (engl. broad panel screening) ne ukazuju na dodatne ciljane molekule osim α2δ.

Dokazi iz nekoliko pretkliničkih modela ukazuju na mogućnost da je farmakološka aktivnost gabapentina posredovana vezivanjem za α2δ putem redukcije u otpuštanju ekscitovanih neurotransmitera u regionima

11 od 16

centralnog nervnog sistema. Takva aktivnost može biti osnova antikonvulzivne aktivnosti gabapentina. Relevantnost ovih aktivnosti gabapentina na antikonvulzivnodejstvokod ljudi tek treba da se utvrdi.

Gabapentin takođe pokazuje efikasnost u nekoliko pretkliničkih modela bola na životinjama. Smatra se da specifično vezivanje gabapentina za α2δ subjedinicu dovodi do nekoliko različitih aktivnosti koje mogu biti odgovorne za analgetsku aktivnost u modelima na životinjama. Analgetska aktivnost gabapentina može da se ispolji na nivou kičmene moždine, kao i u višim moždanim centrima, putem interakcije sa nishodnim inhibitornim putevima bola. Relevantnost ovih pretkliničkih svojstava na kliničkodejstvokod ljudi nije poznata.

Klinička efikasnost i bezbednost

Klinička studija u kojoj je ispitivana dodatna terapija kod parcijalnih epileptičnih napada kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 3 do 12 godina, pokazala je numeričku, ali ne i statistički značajnu razliku od 50% stepena odgovora u korist grupe koja je dobijala gabapentin u odnosu na placebo grupu. Dodatne post-hoc analize stepena odgovora po starosnom dobu nisu potvrdile statistički značajan uticaj godina starosti kao kontinuirane ili dihotomne promenljive (starosne grupe od 3-5 i 6-12 godina).

Podaci iz ove dodatne post-hoc analize su prikazani u sledećoj tabeli:

Odgovor ( ≥ 50% poboljšanje) za terapiju i starosnu grupu MITT* populacije

*MITT populacija (modifikovana intention to treat populacija) je definisana kao svi pacijenti randomizovani da primaju ispitivani lek (gabapentin), koji su takođe imali raspoložive izveštaje o epileptičnim napadima tokom 28 dana u obe faze (baznoj fazi i dvostruko slepoj fazi) studije.

Resorpcija

Posle oralne primene maksimalne koncentracije gabapentina u plazmi zabeležene su u roku od 2 do 3 sata. Bioraspoloživost gabapentina (frakcija doze koja se resorbuje) se smanjuje sa povećanjem doze. Apsolutna bioraspoloživost gabapentina primenjenog u obliku kapsule od 300 mg je približno 60 %. Hrana, uključujući i ishranu bogatu mastima, nema klinički značajan uticaj na farmakokinetiku gabapentina.

Ponovljena primena ne utiče na farmakokinetiku gabapentina. Iako su se koncentracije gabapentina u plazmi u kliničkim studijama generalno kretale između 2 mikrograma/mL i 20 mikrograma/mL, takve koncentracije nisu bile prediktivne za bezbednost ili efikasnost. Farmakokinetički parametri su prikazani u Tabeli br. 3.

Tabela br. 3: Zbirni prikaz srednjih vrednosti farmakokinetičkih parametara gabapentina u stanju ravnoteže (% CV); parametri posle primene leka svakih osam sati

12 od 16

Ae% (%) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37) Cmax = maksimalna koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže

tmax = vreme za Cmax

T1/2 = poluvreme eliminacije

PIK(0-8) = površina ispod krive zavisnosti koncentracija u plazmi od vremena za period od 0 do 8 sati nakon primene doze

Ae% = procenat doze izlučene u nepromenjenom obliku urinom tokom vremena od 0 do 8 sati posle primene doze

NA = nema podataka

Distribucija

Gabapentin se ne vezuje za proteine plazme i njegov volumen distribucije je 57,7 litara. Kod pacijenata sa epilepsijom, koncentracije gabapentina u cerebrospinalnoj tečnosti (CSF) iznose približno 20% odgovarajućih koncentracija u plazmiu stanju ravnoteže, pre primene naredne doze. Gabapentin je prisutan u majčinom mleku.

Biotransformacija

Nema podataka o metabolizmu gabapentina kod ljudi. Gabapentin ne indukuje hepatične mikrozomne oksidaze mešovite funkcije odgovorne za metabolizam leka.

Eliminacija

Gabapentin se eliminiše u nepromenjenom obliku isključivo izlučivanjem putem bubrega. Poluvreme eliminacije gabapentina ne zavisi od doze i prosečno iznosi 5 do 7 sati.

Kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega klirens gabapentina iz plazme je smanjen. Konstanta stepena eliminacije gabapentina, klirens iz plazme kao i bubrežni klirens gabapentina direktno su proporcionalni klirensu kreatinina.

Gabapentin se može ukloniti iz plazme procesom hemodijalize. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom bubrega ili kod pacijenata na hemodijalizi (videti odeljak 4.2).

Farmakokinetika gabapentina kod dece je ispitivana kod 50 zdravih ispitanika starosti od jednog meseca do 12 godina. Generalno, koncentracije gabapentina u plazmi kod dece starije od 5 godina slične su koncentracijama leka kod odraslih kada se primenjena doza preračunava na osnovu mg/kg.

U farmakokinetičkoj studiji koja je sprovedena kod24 zdrava pedijatrijska ispitanika uzrasta od 1 meseca do 48 meseci, uočena je približno 30 % manja izloženost (PIK), manje vrednosti Cmax i veće vrednosti klirensa u odnosu na telesnu masu u poređenju sa odgovarajućim podacima koji su dostupni za decu stariju od 5 godina.

Linearnost/nelinearnost

Bioraspoloživost gabapentina (deo resorbovane doze) se smanjuje sa povećanjem doze, što ukazuje na nelinearnost farmakokinetičkih parametara koji uključuju parametar bioraspoloživosti (F) npr. Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminaciona farmakokinetika (farmakokinetički parametri koji ne uključuju faktor F kao što su CLr i T1/2) se najbolje opisuju uz pomoć linearne farmakokinetike. Koncentracije gabapentina u plazmi u stanju ravnoteže se mogu predvideti na osnovu podataka o pojedinačnim dozama.

Karcinogenost

13 od 16

Gabapentin je primenjivan miševima u hrani u dozama od 200, 600 i 2000 mg/kg/dan i pacovima u dozama od 250, 1000 i 2000 mg/kg/dan tokom dve godine. Statistički značajno povećanje incidence tumora acinarnih ćelija pankresa utvrđeno je samo kod mužjaka pacova pri primeni najvećih doza. Maksimalne koncentracije leka u plazmi pacova pri primeni doze od 2000 mg/kg bile su 10 puta veće od koncentracija u plazmi kod ljudi koji su dobijali 3600 mg/dan. Tumori acinusnih ćelija pankreasa kod mužjaka pacova bili su maligniteti malog stepena i nisu uticali na preživljavanje, nisu metastazirali niti dovodili do invazije okolnog tkiva i slični su onima koji se viđaju kod istovremenih kontrolnih grupa životinja. Relevantnost ovih tumora acinusnih ćelija pankreasa kod mužjaka pacova za kancerogeni rizik kod ljudi nije jasna.

Mutagenost

Gabapentin ne ispoljava genotoksični potencijal. On nije bio mutagen u standardnim in vitro esejima na bakterijskim ili ćelijama sisara. Gabapentin nije izazivaostrukturne hromozomske aberacije u ćelijama sisara in vitroili in vivo i nije izazivao formiranje mikronukleusne formacije u koštanoj srži hrčaka.

Poremećaj plodnosti

Nisu zabeležena neželjena dejstva na plodnost ili reprodukciju kod pacova posle primene doza do 2000 mg/kg (približno pet puta veće od maksimalnih dnevnih doza kod ljudi preračunato na mg/m2 površine tela).

Teratogenost

Gabapentin nije povećavao incidencu malformacija u poređenju sa kontrolnim slučajevima, kod potomaka miševa, pacova ili kunića pri dozama koje su bile do 50, 30 odnosno 25 puta veće od dnevnih doza kod ljudi koja iznosi 3600 mg (4, 5 ili 8 puta većim od dnevne doze za ljude, preračunato na mg/m2).

Gabapentin je izazivao odloženu osifikaciju lobanje, pršljenova, prednjih i zadnjih udova kod glodara, što je ukazivalo na zaostajanje fetalnog rasta. Ovakva dejstva su se javljala kada su skotnim ženkama miševa date oralne doze od 1000 ili 3000 mg/kg/dan tokom organogeneze, kao i kod ženki pacova koje su dobijale 2000 mg/kg pre i tokom parenja kao i tokom celog perioda gestacije. Ove doze su približno 1 do 5 puta veće od doza za ljude (3600 mg), preračunato na mg/m2.

Nisu zapaženi efekti kod skotnih ženki miševa kojima je dato 500 mg/kg/dan (otprilike 1/2 dnevne doze za ljude, preračunato na osnovu mg/m2).

Povećana incidenca hidrouretera i/ili hidronefroze je zabeležena kod pacova kojima je dato 2000 mg/kg/dan u studijama uticaja na plodnost i opštim studijama reprodukcije, 1500 mg/kg/dan u studijama teratogenosti i 500, 1000 i 2000 mg/kg/dan u studijama perinatalnog i postnatalnog razvoja. Značaj ovih nalaza nije poznat, ali su oni udruženi sa zaostajanjem u razvoju. Ove doze su takođe približno 1 do 5 puta veće od doze za ljude (3600 mg), preračunato na mg/m2.

U studijama teratogenosti na kunićima, povećana incidenca postimplantacionog gubitka fetusa kod skotnih ženki kunića zapaža se pri primeni doza od 60, 300 i 1500 mg/kg/dan, primenjenih tokom organogeneze. Ove doze su približno za 0,3 do 8 puta veće od dnevnih doza za ljude koja iznosi (3600 mg), preračunato na osnovu mg/m2. Bezbednosne granice nisu dovoljne da bi se mogao isključiti rizik od ovih efekata kod ljudi.

Sadržaj kapsule: laktoza;

skrob, kukuruzni; talk.

14 od 16

Sastavkapsule: želatin;

titan-dioksid (E171).

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju.

Gabagamma 100, kapsule, tvrde, 20 x (100 mg):

Unutrašnje pakovanje leka je Aluminijum/PVC blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa 10 kapsula, tvrdih (ukupno 20 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Gabagamma 100, kapsule, tvrde, 50 x (100 mg):

Unutrašnje pakovanje leka je Aluminijum/PVC blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera sa 10 kapsula, tvrdih (ukupno 50 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Gabagamma 100, sadrži aktivnu supstancu gabapentin koja spada u grupu antiepileptika.

Lek Gabagamma 100 pripada grupi lekova koji se koriste za lečenje epilepsije i perifernog neuropatskog bola (dugotrajan bol izazvan oštećenjem nerava).

Lek Gabagamma 100 se koristi za lečenje:

• različitih oblika epilepsije (konvulzija koje su inicijalno ograničene na određene delove mozga, pa se mogu, ali i ne moraju, širiti u druge delove mozga). Lekar koji leči Vas ili Vaše dete uzrasta 6 godina ili starije će propisati lek Gabagamma 100 kao dodatnu terapiju za lečenje epilepsije kada sa dosadašnjom terapijom nije postignuta u potpunosti kontrola bolesti. Vi ili Vaše dete uzrasta 6 godina ili starije treba da uzimate lek Gabagamma 100 zajedno sa ostalim lekovima koji su propisani sve dok Vam lekar ne savetuje drugačije. Lek Gabagamma 100 se može uzimati i samostalno (kao jedini lek) za lečenje epilepsije kod odraslih osoba i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih.
• perifernog neuropatskog bola (dugotrajan bol izazvan oštećenjem nerava). Različite bolesti, kao što su dijabetes ili oboljenje izazvano virusom herpes zoster, mogu da izazovu periferni neuropatski bol (primarno na nogama i/ili rukama). Bolne senzacije se obično opisuju kao osećaj vrućine, žarenja, pulsiranja, udara, probadanja, oštrog bola, grčeva, peckanja, utrnulosti, bockanja i sl.

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gabapentin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Gabagamma 100:

• ako imate problem sa bubrezima, Vaš lekar može propisati različiti režim doziranja gabapentina
• ako ste na hemodijalizi (odstranjivanje otpadnih materija zbog otkazivanja funkcije bubrega), obavestite Vašeg lekara ukoliko osetite bol i/ili slabost mišića
• ako nastupi dugotrajan i neprestani bol u stomaku, mučnina i povraćanje, odmah obavestite Vašeg lekara jer to mogu biti simptomi akutnog pankreatitisa (zapaljenja pankreasa)
• ako imate poremećaje nervnog sistema, respiratorne poremećaje ili ste stariji od 65 godina, lekar Vam može propisati drugačiji režim doziranja
• pre nego što uzmete ovaj lek, obavestite svog lekara da li ste ikada zloupotrebljavali ili bili zavisni od alkohola, lekova koji se izdaju na recept ili ilegalnih droga; to može značiti da ste izloženi većem riziku da postanete zavisni od leka Gabagamma 100.

Nakon stavljanja leka u promet, prijavljeni su slučajevi zloupotrebe i zavisnosti od gabapentina. Obavestite Vašeg lekara ako ste nekada u prošlosti zloupotrebljavali lekove ili ste bili zavisni od lekova.

Zavisnost

Neke osobe mogu postati zavisne od leka Gabagamma 100 (potreba da nastave da uzimaju lek). Mogu iskusiti efekte obustave leka kada prestanu da koriste lek Gabagamma 100 (videti odeljak, „Kako se uzima lek Gabagamma 100“ i „Ako naglo prestanete da uzimate lek Gabagamma 100“). Ako ste zabrinuti da biste mogli postati zavisni od leka Gabagamma 100, važno je da se konsultujete sa svojim lekarom.

Ako prilikom uzimanja leka Gabagamma 100 primetite bilo koji od sledećih znakova, to može biti znak da ste postali zavisni.

• imate potrebu uzimati lek tokom dužeg vremenskog perioda od onog koji Vam je preporučio Vaš lekar
• imate potrebu uzeti više leka od preporučene doze
• koristite lek iz drugih razloga od onih zbog kojih Vam je lek propisan
• više ste puta neuspešno pokušali prestati uzimati lek ili kontrolisati primenu leka
• osećate se loše kada prestanete uzimati lek, a osećate se bolje kada ponovo počnete uzimati lek.

Ako primetite bilo šta od navedenog, obratite se Vašem lekaru i razgovarajte o načinu lečenja koje bi bilo najbolje za Vas, uključujući kada je prikladno prekinuti sa primenom leka i kako to izvesti bezbedno.

Kod malog broja osoba lečenih antiepileptičnim lekovima kao što je Gabagamma 100, pojavile su se misli o samopovređivanju ili o samoubistvu. Ukoliko Vam se u bilo kom trenutku pojave takve misli, odmah obavestite Vašeg lekara.

Važne informacije o mogućim ozbiljnim neželjenim reakcijama

Tokom lečenja gabapetinom zabeleženi su ozbiljni osipi na koži uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Prekinite primenu gabapentina i odmah potražite medicinsku pomoć ako primetite bilo koji od simptoma povezanih sa ovim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u odeljku 4.

Pročitajte opis navedenih simptoma u odeljku 4 ovog uputstva u podnaslovu „Sledeća neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i zahtevaju da se odmah javite lekaru ukoliko se pojave“.

Mišićna slabost, osetljivost ili bol, naročito ukoliko se u isto vreme ne osećate dobro ili imate visoku telesnu temperaturu može biti izazvana neuobičajenim razaranjem mišića. Ovakvo stanje može da ugrozi život i može da dovede do poremećaja funkcije bubrega. Takođe se može javiti promena boje mokraće kao i promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi (značajno povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi). Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od navedenih znakova ili simptoma, odmah se obratite lekaru.

Drugi lekovi i lek Gabagamma 100

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Obavezno obavestite svog lekara (ili farmaceuta) ako uzimate ili ste donedavno uzimali bilo koje druge lekove za lečenje konvulzija, poremećaja spavanja, depresije, anksioznosti ili bilo kog drugog neurološkog ili psihijatrijskog problema.

Lekovi koji sadrže opioide kao što je morfin

Ako uzimate lekove koji sadrže opioide (npr. morfin), molimo Vas da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta, pošto opioidi mogu pojačati dejstvo leka Gabagamma 100. Dodatno, kombinacija leka Gabagamma 100 sa opioidima može izazvati pospanost, sedaciju, otežano disanje ili smrt.

Antacidi za lečenje otežanog varenja

Ako se lek Gabagamma 100 uzima istovremeno sa antacidima (lekovi koji se koriste za neutralizaciju viška želudačne kiseline) koji sadrže aluminijum i magnezijum, resorpcija gabapentina iz želuca može biti smanjena. Zbog toga se preporučuje da se lek Gabagamma 100 uzima najmanje 2 sata nakon uzimanja antacida.

Lek Gabagamma 100

• ne očekuje se da lek Gabagamma 100 stupa u interakciju sa drugim lekovima za lečenje epilepsije (antiepileptici) ili sa lekovima za sprečavanje trudnoće (oralni kontraceptivi).
• može uticati na rezultate nekih laboratorijskih testova, pa ako treba da obavite neke laboratorijske testove urina, obavestite Vašeg lekara ili bolničko osoblje da uzimate lek Gabagamma 100.

Uzimanje leka Gabagamma 100 sa hranom

Lek Gabagamma 100 se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lek Gabagamma 100 se ne sme uzimati tokom trudnoće, osim ako Vam nije drugačije propisao Vaš lekar. Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasne mere kontracepcije.

Nema specifičnih studija koje su ispitivale primenu gabapentina kod trudnica, ali se zna da drugi lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije povećavaju rizik od oštećenja ploda, naročito kada se više od jednog antiepileptika uzima istovremeno. Zbog toga, kad god je to moguće, treba pokušati lečenje samo jednim antiepileptikom tokom trudnoće, ali isključivo na osnovu procene i preporuke Vašeg lekara.

Ako se primenjuje tokom trudnoće, gabapentin može dovesti do simptoma obustave leka kod novorođenčadi. Ovaj rizik može biti povećan kada se gabapentin uzima zajedno sa opioidnim analgeticima (lekovi za lečenje jakog bola).

Ukoliko u toku terapije lekom Gabagamma 100 zatrudnite ili mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, odmah se obratite Vašem lekaru. Nemojte naglo obustaviti primenu leka Gabagamma 100 pošto može doći do pojave epileptičnog napada, što može imati ozbiljne posledice po Vas i Vašu bebu.

Dojenje

Gabapentin, aktivna supstanca leka Gabagamma 100, izlučuje se u majčino mleko. Ukoliko dojite nemojte uzimati lek Gabagamma 100, s obzirom na to da nije poznato kako gabapentin utiče na odojče.

Plodnost

U ispitivanjima na životinjama nije uočen uticaj na plodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Gabagamma 100 može da izazove vrtoglavicu, pospanost i zamor. Ne treba da upravljate vozilom, rukujete složenim mašinama ili učestvujete u potencijalno opasnim aktivnostima sve dok se ne uverite da li lek Gabagamma 100 utiče na Vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.

Lek Gabagamma 100 sadrži laktozu

Lek Gabagamma 100 kapsule, tvrde sadrže laktozu (vrsta šećera). Ukoliko Vam je lekar rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ne uzimajte više leka nego što Vam je propisano.

Vaš lekar će utvrditi koja doza leka je odgovarajuća za Vas.

Epilepsija

Odrasli i adolescenti

Uzmite propisani broj kapsula. Vaš lekar će Vam obično postepeno povećavati dozu. Početna doza je obično između 300 mg i 900 mg, svakog dana. Posle toga, doza se može postepeno povećavati prema preporuci lekara do maksimalne doze od 3600 mg, svakog dana. Lekar će Vam savetovati da dnevnu dozu uzimate

podeljenu u tri jednake doze (jedna doza ujutru, druga doza u podne, a treća doza uveče).

Deca uzrasta 6 godina i starija

Dozu za Vaše dete će odrediti lekar na osnovu telesne mase deteta. Lečenje se započinje malom početnom dozom, koja se postepeno povećava tokom otprilike 3 dana. Uobičajena doza za kontrolu epilepsije je 25-35 mg po kg na dan. Obično se daje podeljena u tri jednake doze, tako da se jedna kapsula uzima ujutru, druga u podne, a treća uveče.

Primena leka Gabagamma 100 se ne preporučuje kod dece mlađe od 6 godina.

Periferni neuropatski bol

Odrasli

Uzmite propisani broj kapsula. Vaš lekar će obično postepeno povećavati dozu koju treba da uzimate do postizanja terapijskog dejstva. Posle toga, doza se može postepeno povećavati prema preporuci lekara do maksimalne doze od 3600 mg, svakog dana. Lekar će Vam savetovati da dnevnu dozu uzimate podeljenu u tri jednake doze, tj. jednu dozu ujutru, drugu dozu u podne, a treću dozu uveče.

Ako imate problema sa bubrezima ili idete na hemodijalizu

Vaš lekar može odrediti drugačiji režim doziranja i/ili dozu ako imate problema sa bubrezima ili ste na hemodijalizi.

Ako ste starija osoba (imate više od 65 godina)

Treba da uzimate uobičajene doze leka Gabagamma 100, osim ako imate problema sa bubrezima. Vaš lekar može propisati drugi režim primene i/ili dozu ako imate problema sa bubrezima.

Ukoliko imate utisak da je dejstvo leka Gabagamma 100 previše jako ili slabo za Vas, razgovarajte o tome sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Način primene

Lek Gabagamma 100 je namenjen za oralnu upotrebu. Uvek progutajte kapsulu celu sa dovoljno vode, bez žvakanja.

Ne prekidajte primenu leka Gabagamma 100 sve dok Vam lekar to ne kaže.

Ako ste uzeli više leka Gabagamma 100 nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka od propisane, može doći do pojačanog ispoljavanja neželjenih dejstava kao što su: gubitak svesti, vrtoglavica, poremećaj vida (dvostruke slike), poremećaj govora, pospanost i proliv. Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Gabagamma 100 od propisane, odmah se javite lekaru ili idite u najbližu bolnicu, odnosno odeljenje hitne pomoći. Ponesite sa sobom preostale kapsule, kutiju i uputstvo tako da lekar zna koji lek uzimate.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Gabagamma 100

Ukoliko zaboravite da uzmete propisanu dozu leka, uzmite je čim se setite osim ukoliko nije vreme za Vašu sledeću dozu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadomestili propuštenu dozu leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Gabagamma 100

Nemojte naglo prestati da uzimate lek Gabagamma 100. Ako želite prestati uzimati lek Gabagamma 100, prvo razgovarajate o tome sa svojim lekarom. On će Vam reći kako to učiniti. Ako treba da obustavite uzimanje leka, to treba da uradite postepeno, tokom najmanje jedne sedmice. Važno je znati da nakon prestanka kratkotrajnog ili dugotrajnog lečenja lekom Gabagamma 100, možete doživeti određene neželjene reakcije, takozvane efekte obustave leka. Ove reakcije mogu uključivati epileptične napade, anksioznost, poteškoće sa spavanjem, mučninu, bol, znojenje, drhtanje, glavobolju, depresiju, neuobičajen osećaj,

vrtoglavicu i opšte loše osećanje. Ove reakcije se obično javljaju u roku od 48 sati nakon prestanka uzimanja leka Gabagamma 100. Ako osetite efekte obustave leka, obratite se svom lekaru.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite uzimati lek Gabagamma 100 i odmah potražite medicinsku pomoć ako primetite bilo koji od sledećih simptoma:

• crvenkaste mrlje na trupu u nivou kože, okrugle ili u obliku mete, često sa plikovima u sredini, ljuštenjem kože, čirevima u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima. Ovim ozbiljnim kožnim osipima mogu prethoditi groznica i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-sindrom, toksična epidermalna nekroliza).
• rašireni osip, visoka telesna temperatura i uvećani limfni čvorovi (DRESS sindrom ili sindrom preosetljivosti na lek).

Sledeća neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i zahtevaju da se odmah javite lekaru ukoliko se pojave:

• teške kožne reakcije koje zahtevaju trenutnu lekarsku pomoć, oticanje lica i usana, osip i crvenilo kože i/ili gubitak kose (ovo mogu biti simptomi ozbiljne alergijske reakcije).
• dugotrajan bol u stomaku, mučnina i povraćanje što mogu biti simptomi akutnog pankreatitisa (zapaljenja pankreasa).
• problemi sa disanjem zbog kojih Vam, ukoliko su ozbiljni, može biti potrebna hitna i intenzivna medicinska pomoć kako biste ponovo uspostavili normalno disanje.
• lek Gabagamma 100 može da izazove ozbiljnu ili životno-ugrožavajuću alergijsku reakciju koja može da zahvati kožu ili druge delove tela npr. jetru ili krvne ćelije. Ovaj tip alergijske reakcije može biti praćen pojavom kožnog osipa, mada se osip i ne mora javiti. Ova reakcija može zahtevati hitan prijem na bolničko lečenje (hospitalizaciju) ili prekid terapije lekom Gabagamma 100.

Ukoliko imate neki od sledećih simptoma, odmah se obratite Vašem lekaru:

• osip na koži i crvenilo i/ili gubitak kose
• koprivnjača
• groznica (povišena telesna temperatura)
• otok limfnih žlezda koji se ne povlači
• otok usana ili jezika
• žuta prebojenost kože i beonjača
• neuobičajena pojava modrica ili krvarenja
• izražen zamor ili slabost
• neočekivani bolovi u mišićima
• učestale infekcije

Ovi simptomi mogu biti prvi znaci ozbiljnih neželjenih reakcija. U tom slučaju bi trebalo da Vas pregleda lekar i da odluči da li da nastavite da uzimate lek Gabagamma 100 ili da prekinete sa primenom leka.

• Ukoliko ste na hemodijalizi, recite Vašem lekaru ukoliko se pojave bolovi u mišićima i/ili slabost.

Ostala neželjena dejstva uključuju:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• virusne infekcije
• osećaj pospanosti, vrtoglavica, ataksija (nemogućnost izvođenja preciznih i koordinisanih pokreta)
• osećaj zamora, groznica (povišena telesna temperatura)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• zapaljenje pluća, infekcije disajnih puteva (respiratorne infekcije), infekcije mokraćnih puteva (urinarne infekcije), zapaljenje srednjeg uha (otitis media) ili druge infekcije
• smanjen broj belih krvnih ćelija (leukocita)
• gubitak apetita (anoreksija), povećan apetit
• ljutnja na druge osobe (neprijateljsko ponašanje), stanje konfuzije, promene raspoloženja, depresija, uznemirenost, nervoza, poteškoće u razmišljanju
• konvulzije, poremećaj pokreta (grčeviti pokreti), otežan govor, gubitak pamćenja, drhtanje (tremor), nesanica, glavobolja, pojačana osetljivost kože na dodir, smanjenje osetljivosti (osećaj peckanja i utrnulosti), teškoće pri koordinaciji pokreta, nevoljni pokreti očnih jabučica, pojačani ili smanjeni refleksi ili odsustvo refleksa
• zamućen vid i dvostruke slike (diplopija)
• vertigo
• povišen krvni pritisak (hipertenzija), proširenje krvnih sudova praćeno crvenilom kože (vazodilatacija)
• otežano disanje, zapaljenje bronhija (bronhitis), zapaljenje ždrela (faringitis), kašalj, zapaljenje sluzokože nosa (rinitis)
• povraćanje, mučnina, problemi sa zubima, zapaljenje desni, proliv, bolovi u stomaku, otežano varenje, otežano pražnjenje creva (konstipacija), suva usta ili grlo, gasovi u crevima i nadimanje
• otok lica, modrice na koži, osip, svrab, akne
• bol u zglobovima, bol u mišićima, bol u leđima, trzaji mišića
• teškoće sa postizanjem erekcije (impotencija)
• otoci nogu i ruku, otežan hod, slabost, bolovi, malaksalost, simptomi slični gripu
• smanjenje broja belih krvnih ćelija, povećanje telesne mase
• zadesne povrede, prelomi, ogrebotine

Dodatno, u kliničkim studijama sprovedenim kod dece, zapaženo je agresivno ponašanje i poremećaj pokreta (grčeviti pokreti) kao česta neželjena dejstva.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• agitacija (stanje hronične uznemirenosti praćeno nenamernim i besciljnim pokretima)
• alergijske reakcije kao što je urtikarija (tzv. koprivnjača)
• smanjena pokretljivost
• osećaj lupanja srca
• otežano gutanje
• otok koji može da zahvati lice, trup i ekstremitete
• povećane vrednosti enzima jetre u krvi koje ukazuju na poremećaj funkcije jetre
• mentalno oštećenje
• padovi
• povećanje koncentracije glukoze u krvi (najčešće se javlja kod pacijenata sa dijabetesom)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• pad koncentracije glukoze u krvi (najčešće kod pacijenata sa dijabetesom)
• gubitak svesti
• poteškoće sa disanjem, plitko disanje (respiratorna depresija)

Nepoznato (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka):

• razvijanje zavisnosti od leka Gabagamma 100 („zavisnost od leka“)

Važno je znati da nakon prekida kratkotrajnog ili dugotrajnog lečenja lekom Gabagamma 100, možete doživeti određene neželjene reakcije, takozvane efekte obustave leka (pogledajte „Ako naglo prestanete da uzimate lek Gabagamma 100“).

Posle puštanja leka na tržište, prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

• smanjen broj trombocita (krvnih pločica koje učestvuju u zgrušavanju krvi)
• suicidalne misli, halucinacije (kada vidite i čujete stvari koje ne postoje)
• pojava neuobičajenih pokreta kao što su uvijanje, nevoljni grčeviti pokreti i ukočenost
• zujanje u ušima
• žuta prebojenost kože i beonjača (žutica), zapaljenje jetre (hepatitis)
• akutno otkazivanje funkcije bubrega (akutna bubrežna insuficijencija), nemogućnost kontrolisanja mokrenja (inkontinencija)
• uvećanje tkiva dojke, uvećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija)
• neželjena dejstva nastala usled naglog prekida uzimanja gabapentina (anksioznost, nesanica, mučnina, bolovi, znojenje), bolovi u grudima
• razaranje mišićnih vlakana (rabdomioliza)
• izmenjeni rezultati laboratorijskih analiza krvi (povećane vrednosti kreatin fosfokinaze)
• poremećaj seksualne funkcije koji uključuje promene u seksualnom nagonu, nemogućnost postizanja orgazma i odloženu ejakulaciju
• smanjenje koncentracije natrijuma u krvi
• anafilaksa (ozbiljna, potencijalno po život opasna alergijska reakcija, koja se manifestuje osipom, otežanim disanjem, oticanjem usana, grla i jezika, i padom krvnog pritiska, i koja zahteva hitan medicinski tretman)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Gabagamma 100 posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi do:". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca leka Gabagamma 100 je gabapentin. Jedna kapsula, tvrda sadrži 100 mg gabapentina.

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: laktoza; skrob, kukuruzni; talk.

Sastav kapsule: želatin; titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek Gabagamma 100 i sadržaj pakovanja

Tvrda želatinska kapsula, veličine 3, sa belim neprovidnim telom i kapicom, napunjene praškom bele boje.

Gabagamma 100, kapsule, tvrde, 20 x (100 mg):

Unutrašnje pakovanje leka je Aluminijum/PVC blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa 10 kapsula, tvrdih (ukupno 20 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Gabagamma 100, kapsule, tvrde, 50 x (100 mg):

Unutrašnje pakovanje leka je Aluminijum/PVC blister sa 10 kapsula, tvrdih.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 blistera sa 10 kapsula, tvrdih (ukupno 50 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO WORWAG PHARMA GMBH & CO.KG (NOVI BEOGRAD),

Bulevar Zorana Đinđića 81, sprat 4, stan 10, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

WÖRWAG PHARMA GMBH & CO. KG, Flugfeld-Allee 24, Böblingen, Nemačka;

MEDIS INTERNATIONAL A.S., Vyrobni Zavod Bolatice, Prumyslova 961/16, Bolatice, Češka; WÖRWAG PHARMA OPERATIONS SP. Z O.O., ul. gen. Mariana Langiewicza 58, Konstantynow Lodzki, Poljska;

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Gabagamma 100, kapsule, tvrde, 20 x (100 mg): 515-01-04764-22-001 od 27.11.2023.

Gabagamma 100, kapsule, tvrde, 50 x (100 mg): 515-01-04765-22-001 od 27.11.2023.