Fitaxyl® 80mg film tableta

Terapija hronične hiperurikemije u stanjima gde već postoje depoziti urata (uključujući postojanje tofusa i/ili artritis, trenutno ili u anamnezi).

Lek Fitaxyljeindikovankododraslih.

Doziranje

Preporučena oralna doza leka Fitaxyl iznosi 80 mg jednom dnevno bez obzira na unos hrane. Ukoliko je koncentracija mokraćne kiseline u serumu > 6 mg/dL (357 mikromol/L) nakon 2-4 nedelje, može se razmotriti primena doze leka Fitaxyl od120 mgjednom dnevno.

Lek Fitaxyl deluje dovoljno brzo, tako da omogućava proveru koncentracije mokraćne kiseline u serumu nakon 2 nedelje od početka primene leka. Terapijski cilj je smanjenje i održavanje koncentracije mokraćne kiselineu serumu ispod 6 mg/dL (357 mikromol/L).

Preporučuje se profilaksa pogoršanja gihta u periodu od najmanje 6 meseci (videti odeljak 4.4).

Stariji pacijenti

Nijepotrebnoprilagođavanje doze kodstarijihpacijenata (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Efikasnost i bezbednost nisu u potpunosti procenjeni kod pacijenata sa težim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30mL/min, videtiodeljak5.2).

Nijepotrebnoprilagođavanjedoze kodpacijenata sa blagimiliumerenimoštećenjem funkcije bubrega.

1 od 17

Oštećenje funkcije jetre

Efikasnost i bezbednost febuksostata nije bila ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (ChildPugh skor – klasa C).

Preporučena doza kod pacijenata sa blagim poremećajem funkcije jetre je 80 mg. Ograničeni podaci su dostupniu vezisa primenomleka kodpacijenata sa umerenimoštećenjemfunkcijejetre.

Pedijatrijaska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Fitaxyl kod dece uzrasta ispod 18 godina nije ustanovljena. Nema raspoloživih podataka.

Načinprimene Oralna upotreba.

Lek Fitaxylseuzima oralnosa ilibez hrane.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenih u odeljku 6.1 (takođe videti odeljak 4.8).

Kardiovaskularniporemećaji

Kod pacijenata sa postojećom težom kardiovaskularnom bolešću (npr.infarkt miokarda, moždani udar ili nestabilna angina pektoris), tokom razvoja leka i u jednoj postmarketinškoj studiji (CARES), uočen je veći broj kardiovaskularnih događaja sa febuksostatom sa smrtnim ishodom, u poređenju sa alopurinolom. Međutim, u kasnijoj postmarketinškoj studiji (FAST), febuksostat nije pokazao inferiornost u odnosu na alopurinol u pogledu incidence kardiovaskularnih događaja sa i bez smrtnog ishoda. Terapiju pacijenata u ovoj grupi bi trebalo sprovoditi oprezno i uz redovno praćenje. Za dodatneinformacijeu pogledu kardiovaskularne bezbednosti febuksostata, videtiodeljke 4.8 i 5.1.

Alergija/preosetljivost na lek

Tokom postmarketinškog praćenja retko su prijavljivane ozbiljne alergijske reakcije/ reakcije preosetljivosti, uključujući po život opasan Stevens Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza i akutna anafilaktička reakcija/šok. U većini slučajeva ove reakcije su se ispoljile tokom prvog meseca terapije febuksostatom. Neki od tih pacijenata su imali oštećenje funkcije bubrega i/ili su ranije prijavili preosetljivost na alopurinol. Teške reakcije preosetljivosti, uključujući reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS), su u nekimslučajevima uključivalepovišenu telesnu temperaturu, hematološkepromene, zahvatanjebubrega ili jetre. Pacijentitreba da budu obavešteni o znacima i simptomima kao i da budu pažljivopraćeniu slučaju razvoja simptoma alergijskih reakcija/reakcija preosetljivosti (videti odeljak 4.8). Terapiju u febuksostatom treba odmah prekinuti ako se jave ozbiljne alergijske reakcije/reakcije preosetljivosti, uključujući Stevens Johnson-ov sindrom, jer je rano ukidanje leka povezano sa boljom prognozom. Ako se kod pacijenta ispoljila alergijska reakcija/reakcija preosetljivosti, uključujući Stevens Johnson-ov sindrom i akutnu anafilaktičku reakciju/šok, febuksostat seviše nikada nesmeuvoditiu terapiju.

Akutni napadi gihta (efekat pogoršanjagihta)

Primenu febuksostata ne treba započeti pre nego što se akutni napad gihta potpuno ne smiri. Pogoršanje gihta se može javiti na početku lečenja usled promene koncentracije mokraćne kiseline u serumu, koja dovodi do mobilizacije urata nataloženih u tkivima (videti odeljke 4.8 i 5.1). Na početku primene febuksostata, kao profilaksa usled moguće pojave pogoršanja gihta, preporučuje se primena NSAIL ili kolhicina u periodu od najmanje6 meseci(videtiodeljak4.2).

Ukoliko se javi napad gihta tokom primene febuksostata, ne treba obustavljati primenu leka. Istovremeno treba lečiti napad gihta, individualizovanom terapijom prilagođenom potrebama pacijenta. Kontinuirana primena febuksostata,smanjujeučestalost ijačinu napada gihta.

Taloženje ksantina

Kod pacijenata kod kojih je brzina stvaranja urata znatno povećana (npr. maligna bolest i njeno lečenje, Lesch-Nyhan-ov sindrom), apsolutna koncentracija ksantina u urinu može, u retkim slučajevima, da poraste

2 od 17

do vrednosti koje omogućavaju njihovo taloženje u urinarnom traktu. Kako nema iskustva u primeni febuksostata, njegova primena se nepreporučujeu ovoj populaciji.

Merkaptopurin/azatioprin

Ne preporučuje se primena febuksostata kod pacijenata istovremeno lečenih merkaptopurinom/azatioprinom, jer inhibicija ksantin oksidaze febuksostatom može prouzrokovati povećane koncentracije merkaptopurina/azatioprina u plazmi, što može rezultirati teškom toksičnošću. Kada se ova kombinacija ne može izbeći preporučuje se smanjenje doze merkaptopurina/azatioprina na 20% ili manje od prethodno propisane doze, kako bi se izbegli mogući hematološki uticaji(videti odeljke4.5 i5.3).

Pacijente treba pažljivo pratiti, a dozu merkaptopurina/azatioprina potom prilagoditi na osnovu procene terapijskogodgovora inastupa eventualnihtoksičnihuticaja.

Primaoci transplantiranih organa

Kako nema iskustva u primeni leka kod primaoca transplantiranih organa, primena febuksostata se ne preporučuje kod ovih pacijenata (videti odeljak5.1).

Teofilin

Istovremena primena 80 mg febuksostata i jednokratne doze teofilina od 400 mg kod zdravih ispitanika je pokazala da nema farmakokinetičkih interakcija (videti odeljak 4.5). Febuksostat 80 mg se može koristiti kod pacijenata koji istovremeno primaju teofilin bez rizika od povećanja koncentracije teofilina u plazmi. Za febuksostat u dozi od 120 mg nisu dostupni podaci.

Poremećaji funkcije jetre

Tokom faze 3 kombinovanih kliničkih studija, uočene su blaga odstupanja testova funkcije jetre kod ispitanika lečenih febuksostatom (5,0%). Preporučuje se provera testova funkcije jetreprepočetka terapije febuksostatom, kao i periodična provera nakon toga, na osnovu kliničke procene pacijenta (videti odeljak5.1).

Poremećaji funkcije štitastežlezde

Povećane vrednosti TSH (> 5,5 mikro i.j./mL), uočene su kod pacijenata koji su dugotrajno primenjivali febuksostat (5,5%) tokom dugotrajnih produženih otvorenih studija. Potreban je oprez kod primene febuksostata kodpacijenata sa promenjenomfunkcijom štitastežlezde(videti odeljak5.1).

Laktoza

Lek Fitaxyl sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije galaktoze, potpunim nedostatkomlaktazeiliglukozno-galaktoznommalapsorpcijomnesmeju koristiti ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Merkaptopurin/azatioprin

S obzirom na mehanizam dejstva febuksostata na inhibiciju ksantin oksidaze (XO), istovremena primena ovih lekova se ne preporučuje. Inhibicija XO febuksostatom može dovesti do povećanja koncentracija ovih lekova u plazmi i tako do pojave mijelotoksičnosti.

U slučaju istovremene primene sa febuksostatom, dozu merkaptopurina/azatioprina je potrebno smanjiti na 20% ili manjeod prethodno propisane doze (videti odeljke 4.4 i 5.3).

Adekvatnost predloženog prilagođavanja doze, koja je bazirana na analizi podataka iz modeliranja i simulacije u pretkliničkom ispitivanju na pacovima, je potvrđena rezultatima kliničke studije lek-lek interakcija kod zdravih dobrovoljaca, koji su dobijali 100 mg azatioprina u monotretmanu, i smanjenu dozu azatioprina (25 mg) u kombinaciji sa febuksostatom (40 mg ili 120 mg).

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija febuksostata saostalimcitotoksičnimhemioterapeuticima. Ne postoje podaciosigurnostifebuksostata tokomlečenja ostalimcitotoksičnimlekovima.

Rosiglitazon/supstratiCYP2C8

Febuksostat se in vitro pokazao kao slab inhibitor CYP2C8. Tokom studije kod zdravihispitanika,

3 od 17

istovremena primena 120 mg febuksostata jednom dnevno sa jednokratnom oralnom dozom od 4 mg rosiglitazona nije imala uticaj na farmakokinetiku rosiglitazona i njegovog metabolita N-dezmetilrosiglitazona, što pokazuje da febuksostat nije inhibitor enzima CYP2C8 in vivo. Prema tome, nije očekivano da će istovremena primena febuksostata sa rosiglitazonom ili drugim CYP2C8 supstartom zahtevati prilagođavanjedozeovihlekova.

Teofilin

Sprovedeno je ispitivanje interakcija sa febuksostatom kod zdravih ispitanika kako bi se ustanovilo može li inhibicija XO dovesti do povećanja koncentracije teofilina u cirkulaciji kao što je zabeleženo prilikom primene sa drugim inhibitorima XO. Rezultati studije su pokazali da istovremena primena febuksostata od 80 mg jednom dnevno i jednokratne doze teofilina od 400 mg nemaju uticaja na farmakokinetiku ili bezbednost primene teofilina. Zato nema posebnih mera opreza prilikom istovremene primene febuksostata od 80 mg i teofilina. Nema dostupnih podataka za febuksostat od 120 mg.

Naproksen i drugiinhibitoriglukorinidacije

Metabolizam febuksostata zavisi od uridin glukuronozil transferaza (UGT) enzima. Lekovi koji inhibiraju glukuronidaciju, kao što su NSAIL i probenecid, teoretski bi mogli da utiču na eliminaciju febuksostata. Kod zdravih ispitanika, istovremena primena febuksostata i naproksena 250 mg dva puta dnevno bila je povezana sa povećanjem izloženosti febuksostatu (Cmax 28%, PIK 41% i poluvreme eliminacije t1/2 26%). U kliničkim ispitivanjima, primena naproksena ili drugih NSAIL/inhibitora COX-2, nije bila povezana sa klinički značajnim povećanjem učestalosti neželjenih događaja.

Febuksostat se može primenjivati istovremeno sa naproksenom, bez potrebe prilagođavanja doze bilo febuksostata, bilo naproksena.

Induktori glukuronidacije

Snažni induktori UGT enzima mogli bi dovesti do povećanog metabolizma i smanjene efikasnosti febuksostata. Zato se preporučuje praćenje mokraćne kiseline u serumu 1-2 nedelje nakon početka lečenja snažnim induktorima glukuronidacije. Obrnuto, prestanak lečenja nekim od induktora mogao bi dovesti do povećanih koncentracija febuksostata u plazmi.

Kolhicin/indometacin/ hidrohlorotiazid /varfarin

Febuksostat se može primenjivati istovremeno sa kolhicinom ili indometacinom, bez potrebe prilagođavanja dozefebuksostata iliistovremenoprimenjene aktivne supstance.

Nije potrebno prilagođavanje doze febuksostata kada seprimenjujezajednosa hidrohlortiazidom.

Nije potrebno prilagođavanje doze varfarina kada se primenjuje zajedno sa febuksostatom. Primena febuksostata (80 mg ili 120 mg jednom dnevno) sa varfarinom nije uticala na farmakokinetiku varfarina kod zdravih ispitanika. Nije bilo uticaja na INR i aktivnost VII faktora koagulacije kod istovremene primene febuksostata.

Desipramin/supstratiCYP2D6

Pokazalo se da je febuksostat slab inhibitor CYP2D6 in vitro. U studiji kod zdravih ispitanika, primena 120 mg leka Fitaxyl jednom dnevno, dovela je do srednjeg povećanja od 22% vrednosti PIK desipramina, supstrata CYP2D6, što upućuje na mogući blagi inhibitorni uticaj febuksostata na enzim CYP2D6 in vivo. Zato se ne očekuje se da bi istovremena primena febuksostata sa drugim supstratima CYP2D6 zahtevala prilagođavanje dozebilokogleka.

Antacidi

Pokazalo se da istovremena primena antacida koji sadrže magnezijum-hidroksid i aluminijum-hidroksid odlažeresorpciju febuksostata (za oko 1 sat) i dovodi do smanjenja od 32% vrednosti Cmax, ali nije zabeležena značajna promena PIK-a. Zbogtoga sefebuksostat možeuzimatibez obzira na primenu antacida.

Trudnoća

Podaci dobijeni na osnovu veoma ograničenog broja slučajeva izlaganja leku za vreme trudnoće, nisu ukazali na neželjena dejstva febuksostata u trudnoći, kao ni neželjenih dejstava koja se odnose na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Ispitivanja na životinjama nisu ukazala na direktne ili indirektne štetne uticaje na

4 od 17

trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj ili porođaj (videti odeljak 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat. Febuksostat netreba uzimatitokomtrudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se febuksostat izlučuje u majčino mleko. Studije na životinjama su pokazale da se aktivna supstanca izlučuje u majčino mleko i da je usporen razvoj dojenih mladunaca. Ne može se isključiti rizik za odojčad. Febuksostat netreba primenjivatiza vremedojenja.

Plodnost

Studije uticaja na reprodukciju kod životinja, u dozama do 48 mg/kg/dan nisu pokazale dozno zavisne neželjeneuticajena plodnost (videti odeljak5.3). Uticaji leka Fitaxylna plodnost kodljudi nisu poznati.

Tokom primene febuksostata prijavljene su somnolencija, vrtoglavica, parestezija i zamagljen vid. Potrebno je da pacijenti postupaju oprezno tokom upravljanja vozilom, rukovanja mašinama ili bavljenja opasnim aktivnostima, sve dok nisu prilično sigurni da lek Fitaxyl kod njih ne utiče negativno na izvođenje tih aktivnosti.

Sažetak bezbednosnogprofila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije u kliničkim ispitivanjima (4072 ispitanika primila su barem jednu dozu od 10 mg do 300 mg, dok su u postmarketinškoj studiji bezbednosti (FAST studija: 3001 ispitanik tretiran febuksostatom u dozi od 80 mg do 120 mg) i tokom postmarketinškog praćenja su: pogoršanje gihta, poremećaji funkcije jetre, diareja, mučnina, glavobolja, ošamućenost, dispneja, osip, svrab, artralgija, mijalgija, bol u ekstremitetima, edem i zamor. Neželjene reakcije su bile uglavnom blagog ili umerenog intenziteta. Nakon stavljanja leka u promet retko su se pojavljivale ozbiljne reakcije preosetljivosti na febuksostat, od kojih su neke imale sistemske simptome, i retko su zabeleženi događaji iznenadne srčane smrti.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100) i retke ( 1/10000 do < 1/1000) neželjene reakcijekojesejavljaju kodpacijenata lečenihsa febuksostatomsu navedeneu tabeli.

U svakoj grupi definisanoj po učestalosti javljanja, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućem redosledu u odnosu na ozbiljnost.

Tabela 1: Neželjene reakcije ufazi3dugoročnihprodužetaka studijainakon stavljanjaleka upromet

Poremećaji krvii limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Endokriniporemećaji

Poremećajioka

Retko

Pancitopenija, trombocitopenija, agranulocitoza*, anemija# Retko

Anafilaktička reakcija*, preosetljivost na lek*

Povremeno

Povećane vrednostiTSHu krvi, hipotireoidizam#

Povremeno Zamućen vid

Retko

Okluzija retinalne arterije#

5 od 17

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Poremećajiuha i labirinta

Često*** Napadigihta Povremeno

Dijabes melitus, hiperlipidemija, smanjenapetit, povećanje telesne mase Retko

Smanjenjetelesne mase, povećanjeapetita, anoreksija Povremeno

Smanjen libido, nesanica Retko

Nervoza, gubitak raspoloženja#, poremećaji sna# Često

Glavobolja, vrtoglavica Povremeno

Parestezija, hemipareza, somnolencija,letargija#, izmenjeno čulo ukusa, oslabljeno čulo dodira, oslabljeno čulo mirisa

Retko

Gubitak čula ukusa#, osećaj pečenja#

Povremeno Tinitus

Retko Vrtoglavica#

Kardiološkiporemećaji

Vaskularniporemećaji

Povremeno

Atrijalna fibrilacija, palpitacije, izmenjenEKG, aritmija# Retko

iznenadna srčana smrt*

Iznenadna srčana smrt*

Hipertenzija, crvenilo lica, napad vrućine

Retko

Cirkulatorni kolaps#

Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji

Često Dispnea

Povremeno

Bronhitis, infekcije gornjeg respiratornog trakta, infekcije donjeg respiratornog trakta#, kašalj, curenje iz nosa#

Retko Pneumonija#

6 od 17

Gastrointestinalni poremećaji

Često

Dijareja**, mučnina

Povremeno

Bol u abdomenu, bol u gornjem delu abdomena#, osećaj povećanog pritiska u stomaku (nadutost), gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, suva usta, dispepsija, konstipacija, česte stolice, flatulencija, gastrointestinalne smetnje, ulceracija usta, oticanje usana#, pankreatitis

Retko

Gastrointestinalne perforacije#, stomatitis#

Hepatobilijarniporemećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često

Izmenjeninalazitestova funkcijejetre** Povremeno

Holelitijaza Retko

Hepatitis, žutica*, oštećenje jetre*, holecistitis#

Često

Osip (uključuje različite tipove osipa koji se prijavljuju sa manjom učestalošću, pogledati ispod), pruritus

Povremeno

Dermatitis, urtikarija, promena boje kože, lezije na koži, petehije, makularni osip, makulopapularni osip, papularni osip, hiperhidroza, alopecija, ekcem#, eritem, noćno znojenje#, psorijaza#, osip koji svrbi#

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Poremećaji bubrega i urinarnogsistema

Retko

Toksična epidermalna nekroliza*, Stevens-Johnson-ov sindrom*, angioedem*, reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomoma*, genarilozovani osip (ozbiljni)*, eksfolijativni osip, folikularni osip, vezikularni osip, pustularni osip, eritematozni osip, morbiliformni osip

Često

Artralgija, mialgija, bol u ekstremitetima#

Povremeno

Artritis, bol u mišićima i kostima, slabost u mišićima, spazam mišića, stegnutost mišića, burzitis, oticanje zglobova#, bol u leđima#, ukočenost u mišićima i kostima#, ukočenost zglobova

Retko

Rabdomioliza*, sindrom rotatorne manžetne#, reumatska polimijalgija#

Povremeno

Bubrežna insuficijencija, nefrolitijaza, hematurija, polakiurija, proteinurija, nagon na mokrenje, infekcija urinarnog trakta#

Retko

Tubulointersticijalninefritis*

7 od 17

Poremećaji reproduktivnog sistema idojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

Povremeno Erektilna disfunkcija Često

Otok, zamor Povremeno

Bolu grudima, smetnjeu grudima, bol#, mučnina# Retko

Žeđ,osećaj vrućine#

Povremeno

Povećana vrednost amilaze u krvi, smanjen broj: trombocita, leukocita, limfocita; povećana koncentracija kreatinina u krvi, smanjena

koncentracija hemoglobina, povećana koncentracija uree u krvi, povećana koncentracija triglicerida u krvi, povećana koncentracija holesterola u krvi, smanjen hematokrit, povećana vrednost laktat dehidrogenaze u krvi, povećane koncentracije kalijuma u krvi, povišen INR#

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Retko

Povećana koncentracija glukozeu krvi, produženoaktiviranoparcijalno tromboplastinsko vreme, smanjenbroj crvenih krvnih zrnaca, povećana alkalna fosfataza u krvi, povećana vrednost kreatinin fosfokinaza u Povremeno

Kontuzija#

* Neželjene reakcije koje su prijavljene nakon stavljanja leka u promet

** Neinfektivna dijareja i izmenjeni testovi funkcije jetre vezani za lečenje bili su učestaliji u kombinovanimstudijama faze3 kodpacijenata kojisu istovremeno lečeni kolhicinom.

***Videtiodeljak 5.1 za učestalost napada gihta u pojedinimrandomizovanim studijama faze 3. # Neželjene reakcije koje su prijavljene u postmarketinškim studijama bezbednosti

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nakon stavljanja leka u promet pojavile su se retke, ozbiljne reakcije preosetljivosti na febuksostat, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu i anafilaktičku reakciju/šok. Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu karakteriše progresivni osip na koži koji je udružen sa mehurićima ili mukoznim lezijama i iritacijom očiju. Reakcije preosetljivosti na febuksostat mogu uključivati sledeće simptome: reakcije na koži okarakterisane kao infiltrirani makulopapularni eruptivni osip, generalizovani ili eksfolijativni osip, ali i lezijama na koži, edemom lica, groznicom, hematološkim poremećajima poput trombocitopenije i eozinofilije, i zahvaćenošću jednog ili više organa (jetra ili bubreg, uključujućitubulointersticijalninefritis) (videti odeljak4.4).

Napadi gihta su često primećeni odmah na početku i tokom prvih meseci lečenja. Nakon toga se učestalost napada gihta smanjujetokomvremena. Preporučujeseprofilaksa napada gihta (videti odeljke4.2 i 4.4).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcije na ovaj lek Agencijiza lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

8 od 17

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website:www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U slučaju predoziranja pacijente treba lečiti simptomatski i suportivnim merama.

Farmakoterapijskagrupa: Preparatiza lečenje gihta; inhibitori sinteze mokraćne kiseline ATC šifra: M04AA03

Mehanizamdejstva

Mokraćna kiselina je krajnji produkt metabolizma purina kod čoveka i nastaje u sledećim kaskadnim reakcijama: hipoksantin ksantin mokraćna kiselina. Oba koraka u navedenim transformacijama katalizovana su ksantin oksidazom (XO). Febuksostat je derivat 2-ariltiazola, koji postiže terapijsko dejstvo snižavajući koncentraciju mokraćne kiseline u serumu selektivnom inhibicijom XO. Febuksostat je snažan, nepurinski selektivni inhibitor XO (NP-SIXO) čija je Ki vrednost inhibicije u in vitro uslovima manja od jednog nanomolara. Dokazano je da febuksostat snažno inhibira i oksidovani i redukovani oblik XO. U terapijskim koncentracijama, febuksostat ne inhibira druge enzime uključene u metabolizam purina ili pirimidina: gvanin-dezaminazu, hipoksantin-guanin-fosforiboziltransferazu, orotat-fosforiboziltransferazu, orotidin monofosfat dekarboksilazu ili purin-nukleozid fosforilazu.

Klinička efikasnost ibezbednost

Efikasnost febuksostata pokazana je u sklopu tri pivotalne studije faze 3 (dve pivotalne studije APEX i FACT, i dodatna CONFIRMS studija, opisane u daljem tekstu) koje su sprovedene na 4101 pacijentu sa hiperurikemijom i gihtom. U svakoj studiji faze 3, lek Fitaxyl je pokazao bolju sposobnost snižavanja i održavanja koncentracije mokraćne kiseline u serumu u odnosu na alopurinol. Primarni parametar praćenja efikasnosti u studijama APEX i FACT bio je procenat pacijenata kod kojih su u poslednja tri meseca koncentracije mokraćne kiseline u serumu bile < 6,0 mg/dL (357 mikromol/L). U dodatnoj studiji CONFIRMS faze 3, čiji su rezultati postali dostupni nakon što je prvi put izdata dozvola za stavljanje leka Fitaxyl u promet, primarni parametar praćenja efikasnosti bio je procenat pacijenata kod kojih je koncentracija urata u serumu bila < 6,0 mg/dL prilikom poslednje posete lekaru. Nijedan pacijent sa transplantiranim organima nije bio uključen u ove studije (videti odeljak 4.2).

APEX studija: Placebom kontrolisana klinička studija efikasnosti febuksostata (engl. Placebo-Controlled Efficacy Study of febuxostat, APEX) u odnosu na alopurinol je randomizovana, dvostruko slepa, multicentrična klinička studija faze 3, koja je trajala 28 nedelja. Hiljadu sedamdeset dva ispitanika su bila randomizovana kako sledi: u grupi koja je primala placebo (n=134), u grupi koja je primala lek Fitaxyl u dozi od 80 mgjednom dnevno (n=267), u grupi koja je primala lek Fitaxyl u dozi od 120 mgjednom dnevno (n=269), u grupi koja je primala lek Fitaxyl u dozi od 240 mg jednom dnevno (n=134), odnosno alopurinol (u dozi od 300 mg jednom dnevno [n=258] za ispitanike čija je prvobitna koncentracija kreatinina u serumu bila ≤ 1,5 mg/dL ili 100 mg jednom dnevno [n=10] za ispitanike čija je prvobitna koncentracija kreatinina u serumu bila > 1,5 mg/dL i ≤ 2,0 mg/dL). Kao doza za procenu bezbednosti određena je doza od 240 mg febuksostata (što iznosi dvostruku vrednost najviše preporučene doze).

APEX studija je pokazala statistički značajnu superiornost primene febuksostata kako u dozi od 80 mg jednom dnevno, tako i u dozi od 120 mg jednom dnevno u odnosu na uobičajene doze alopurinola 300 mg

9 od 17

(n=258), odnosno 100 mg (n=10) u grupama tretiranih ispitanika, a u odnosu na sniženje koncentracije mokraćne kiselineu serumu ispod vrednosti od 6 mg/dL (357 mikromol/L) (Videti Tabelu 2 i Sliku 1).

FACT studija: Febuksostat – Alopurinol kontrolisana studija (FACT) je randomizovana, dvostruko slepa, multicentrična studija, koja je trajala 52

klinička studija 3. faze –nedelje. Sedamsto šezdeset

pacijenata je bilo randomizovano kako sledi: u grupi koja je primala febuksostat u dozi od 80 mg jednom dnevno (n=256), odnosno u grupi koja je primala febuksostat u dozi od 120 mg jednom dnevno (n=251), odnosno alopurinol u dozi od 300 mgjednom dnevno(n=253).

FACT studija je pokazala statistički značajnu superiornost febuksostata, kako u dozi od 80 mg jednom dnevno, tako i u dozi od 120 mg jednom dnevno u odnosu na uobičajene doze alopurinola 300 mg, a u odnosu na sniženje koncentracije mokraćne kiselineu serumu ispodvrednostiod6 mg/dL (357 mikromol/L).

UTabeli 2 prikazanisurezultatiprocene efikasnostiu odnosu na primarniparametar praćenja:

Tabela 2

Procenat ispitanika kod kojih kod kojihje koncentracija mokraćne kiseline userumubila manjaod

Kod zdravih ispitanika, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i PIK febuksostata, povećava se proporcionalno povećanju doze leka, nakon jednokratne i nakon višestruko ponovljenih doza leka u rasponu od 10 mg do 120 mg. Za doze febuksostata između 120 mg i300 mg, uočava se izrazitije povećanje vrednosti PIK u odnosu na dozno – proporcionalno povećanje. Akumulacija leka je zanemarljiva u doznom opsegu od 10 mg do 240 mg, uz primenu leka svaka 24 h. Febuksostat ima srednje poluvreme eliminacije (t1/2) približno od5 do8 h.

Farmakokinetička i farmakodinamska analze, sprovedene su na 211 pacijenata sa hiperurikemijom i gihtom, koji su lečeni febuksostatom u doznom opsegu od 40 mg do 240 mg jednom dnevno. Generalno, farmakokinetički parametri febuksostata, procenjeni ovim analizama, su u saglasnosti sa sa vrednostima parametara dobijenim kod zdravih ispitanika, što ukazuje da su zdravi ispitanici reprezentativni za procenu farmakokinetičkih, odnosno farmakodinamskihsvojstava leka kodpacijenata sa gihtom.

Resorpcija

Febuksostat se brzo (tmax resopcije 1,0 – 1,5 h) i dobro resorbuje (najmanje 84%). Nakon jedne ili višestruko ponovljenih doza leka od 80 i 120 mg, jednom dnevno, vrednost maksimalne koncentracije u krvi (Cmax) približno iznosi 2,8-3,2 mikrograma/mL, odnosno 5,0-5,3 mikrograma/mL. Apsolutna bioraspoloživost tableta febuksostata, kao farmaceutskog oblika, nije ispitivana.

Nakon višestruko ponovljenih dnevnih doza oralno unetog leka od 80 mg jednom dnevno ili nakon jednokratno date jedne doze leka od 120 mg sa hranom koja sadrži visok procenat masti, došlo je do smanjenja vrednosti Cmax od 49%, odnosno od 38% i smanjenja od 18%, odnosno od 16% vrednosti

15 od 17

PIK. Međutim, nije zabeležena klinički značajna razlika u procentu smanjenja koncentracije mokraćne kiseline u serumu, u ispitivanjima u kojima je vršeno merenje (80 mg – višestruko ponovljena doza). Zbog toga, febuksostatse možeuzimatibez obzira na hranu.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vss/F) febuksostata, kreće se u opsegu od 29 do 75 L nakon primene oralne doza leka od 10 mg do 300 mg. Vezivanje febuksostata za proteine plazme iznosi približno

99,2%, (uglavnom za albumin) i konstantno je bez obzira na koncentracije leka postignute dozama od 80 i 120 mg. Vezivanje aktivnih metabolita za proteineplazme varira odoko82% do 91%.

Biotransformacija

Febuksostat se ekstenzivno metaboliše procesom konjugacije preko enzimskog seta uridin-difosfat-glukuroniltransferaze (UDPGT) i oksidacijom preko sistema citohroma P450 (CYP). Četiri farmakološki aktivna hidroksilovana metabolita su identifikovana, od kojih se tri nalaze u humanoj plazmi. U ispitivanjima in vitro sa humanim mikrozomima jetre, pokazano je da se oksidativni metaboliti formiraju pre svega posredstvom CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 ili CYP2C9, a febuksostat glukuronid nastaje uglavnom posredstvomUGT 1A1, 1A8 i1A9.

Eliminacija

Febuksostat se eliminiše i preko jetre i preko bubrega. Nakon oralno date doze od 80 mg febuksostata obeleženog sa 14C, približno 49% date doze je nađeno u urinu i to kao neizmenjen febuksostat (3%), kao acil glukuronid aktivne supstance (30%), kao poznati metaboliti nastali oksidacijom i njihovi konjugati (13%), kao i drugi nepoznati metaboliti (3%). Pored urinarne ekskrecije, približno 45% date doze nađeno je u fecesu i to kao neizmenjen febuksostat (12%), u obliku acil glukuronida aktivne supstance (1%), kao nepoznati metaboliti nastali oksidacijom i njihovi konjugati (25%), kao i drugi nepoznati metaboliti (7%).

Oštećenje funkcje bubrega

Nakon višestruko datih doza leka Fitaxyl od 80 mg pacijentima sa blagim, umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega, vrednost Cmax febuksostata, nije se menjala u odnosu na ispitanike sa očuvanom funkcijom bubrega. Srednja vrednost PIK-a febuksostata povećala se približno 1,8 puta sa vrednosti od 7,5 mikrogramah/mL kod ispitanika sa očuvanom funkcijom bubrega na 13,2 mikrogramah/mL kod grupe ispitanika sa izraženim oštećenjem funkcije bubrega. Cmax i PIK, aktivnih metabolita, povećala se 2, odnosno 4 puta. Ipak, nije neophodno podešavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcijebubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Nakon višestruko datih doza febuksostata od 80 mg pacijentima sa blagim (Child-Pugh – klasa A) ili umerenim (Child-Pugh– klasa B) oštećenjem funkcije jetre, vrednost maksimalne koncetracije leka u krvi (Cmax) i (PIK) febuksostata i njegovih metabolita nije se značajno promenila u poređenju sa vrednostima kod ispitanika sa očuvanom funkcijom jetre. Nisu sprovedena klinička ispitivanja kod pacijenata sa teškim poremećajima funkcije jetre (Child-Pugh – klasaC).

Starost

Nisu uočene značajne razlike u vrednosti PIK febuksostata i njegovih metabolita nakon višestrukih oralnih doza febuksostata kodstarijih osoba u odnosu na mlađe ispitanike.

Pol

Nakon višestrukih oralnih doza febuksostata, vrednosti maksimalne koncentracije leka u krvi (Cmax) i (PIK) su bile 24%, odnosno 12% više kod žena nego kod muškaraca. Međutim, korekcijomtelesne maseCmax iPIK su bilepribližne među ispitanicima oba pola. Nijepotrebnokorigovanjedozeu odnosu na polpacijenta.

U pretkliničkim ispitivanjima je proučavano dejstvo leka nakon primene doza koje su veće od maksimalno dozvoljenih doza kod ljudi.

16 od 17

Farmakokinetičko modeliranje i simulacija podataka na pacovima ukazuju da je, kad se istovremeno primenjuju sa febuksostatom, kliničku dozu merkaptopurina/azatioprina potrebno smanjiti na 20% ili manje odprethodnopropisane doze kakobiseizbeglimogući hematološki uticaji (videti odeljke4.4. i4.5).

Karcinogeneza, mutageneza, poremećaj plodnosti

Kod mužjaka pacova statistički značajno povećanje učestalosti tumora mokraćne bešike (papilom i karcinom prelaznog epitela), zabeleženo je samo u vezi sa ksantinskim kalkulusima u grupi koja je primala visoke doze, približno 11 puta veće od onih kojima je izložena humana populacija. Nije zabeležen značajan porast učestalosti bilo kog drugog tipa tumora ni kod ženki, ni kod mužjaka miševa i pacova. Ovi nalazi se smatraju posledicom metabolizma purina koji je specifičan za svaku vrstu, kao i sastava urina i ne smatraju se relevantnimza kliničku upotrebu.

Standardni set testova genotoksičnosti nije otkrio nijedan biološki relevantan genotoksični uticajfebuksostata.

Pokazano je da febuksostat dat oralno u dozama do 48 mg/kg/dan nema uticaj na plodnost i reproduktivne karakteristike mužjaka i ženki pacova.

Ne postoje dokazi o poremećajima plodnosti, o teratogenim uticajima ili oštećenjima fetusa nastalim usled primene febuksostata. Postoji visok stepen toksičnosti izražene kod gravidnih ženki pacova, praćenih smanjenjem vrednosti indeksa dojenja i poremećenim razvojem mladunaca nakon izlaganja dozama koje su 4,3 puta veće od onih kojima su izloženi ispitanici u kliničkim ispitivanjima. Ispitivanja teratogenosti, obavljena na gravidnim pacovima nakon izlaganja dozama koje su 4,3 puta veće od onih kojima su izloženi ispitanici u kliničkim ispitivanjima, odnosno na gravidnim kunićima, izloženim 13 puta većim dozama, nisu ukazala na postojanjeteratogenihuticaja.

Jezgro tablete Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna (E460) Hidroksipropilceluloza (E463) Kroskarmeloza-natrijum

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni(E551) Magnezijum-stearat (E470b).

Film (obloga) tablete Polivinilalkohol(E1203) Talk(E553b)

Titan-dioksid(E171) Makrogol3350 (E1521)

Metakrilna kiselina - etilakrilat kopolimer (1:1) (Tip A) Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)

Natrijum-hidrogenkarbonat (E500(ii))

Nijeprimenjivo.

48 meseci.

17 od 17

Ovaj lek ne zahteva posebneuslovečuvanja.

UnutrašnjepakovanjejePVC/PE/PVDC/Aluminijumblister sa 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 2 blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Fitaxyl tablete sadrže aktivnu supstancu febuksostat i koriste se za lečenje gihta, uzrokovanog povećanim nakupljanjem supstance koja se zove mokraćna kiselina (urati) u organizmu. Kod nekih ljudi se mokraćna kiselina nakuplja u krvi u prevelikoj količini što ometa njenu rastvorljivost. Kada se to dogodi, u zglobovima, bubrezima i okolnim tkivima, mogu se stvarati kristali urata. Nakupljanje kristala urata može da izazove iznenadan jak bol, crvenilo, toplinu i oticanje zgloba (što je poznato kao napad gihta). Ako se ne leči, u zglobovima i oko njih mogu se formirati veći depoziti kristala urata, koji se zovu tofi. Tofi mogu uzrokovati oštećenje zglobova i kostiju.

Lek Fitaxyl deluje tako što snižava koncentraciju mokraćne kiseline. Održavanjem niskih koncentracija mokraćne kiseline primenom leka Fitaxyl jednom dnevno zaustavlja se nakupljanje kristala urata, a simptomi se vremenom smanjuju. Održavanjem dovoljno niskih koncentracija mokraćne kiseline tokom dovoljno dugog vremenskog perioda, mogu se smanjiti i tofi.

Lek Fitaxyl je namenjen za primenu kod odraslih.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na febuksostat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete Fitaxyl:

• Ako imate ili ste imali srčanu slabost ili druge bolesti srca
• Ako imate ili ste imali bubrežno oboljenje i/ili ozbiljnu alergijsku reakciju na alopurinol (lek za lečenje gihta)
• Ako imate ili ste imali oboljenje jetre ili abnormalne rezultate testova funkcije jetre
• Ako se lečite zbog visoke koncentracije mokraćne kiseline uzrokovane Leš-Nihanovim sindromom (retkom naslednom bolešću kod koje postoji prevelika količina mokraćne kiseline u krvi)
• Ako imate problema sa štitastom žlezdom.

Ako se pojavi alergijska reakcija na Fitaxyl, prestanite sa uzimanjem ovog leka (videti i odeljak 4). Mogući simptomi alergijskih reakcija su:

• osip uključujući i teške oblike (npr. plikovi, čvorići na koži, osip koji svrbi i peruta se), svrab
• otok udova ili lica
• poteškoće sa disanjem
• temperatura sa povećanim limfnim čvorovima
• i ozbiljna alergijska stanja opasna po život sa srčanim i cirkulatornim zastojem. Vaš lekar može da odluči da trajno prekine lečenje lekom Fitaxyl.

Tokom primene leka Fitaxyl retko je prijavljen osip po koži koji može biti opasan po život (Stevens- Johnsonov sindrom), a koji počinje na koži trupa crvenkastim kožnim tačkama poput mete ili okruglim mrljama često sa stvaranjem plika u sredini. Takođe se mogu javiti ranice u ustima, grlu, nosu, genitalijama i konjunktivitis (crvene i otečene oči). Osip može napredovati do pojave plikova rasprostranjenih svuda po koži ili do perutanja kože.

Ako se tokom primene febuksostata razvio Stevens-Johnsonov sindrom, ne smete više nikada započeti terapiju lekom Fitaxyl. Ako su se pojavili osip ili navedeni kožni simptomi, odmah se obratite lekaru za savet i obavestite ga da uzimate ovaj lek.

Ako trenutno imate napad gihta (iznenadna pojava jakog bola, osetljivosti, crvenila, topline i otoka zgloba), sačekajte da se napad gihta smiri pre nego što počnete sa primenom leka Fitaxyl.

Kod nekih ljudi, napadi gihta mogu nastupiti na početku uzimanja određenih lekova koji kontrolišu koncentraciju mokraćne kiseline. Napadi se neće pojaviti kod svih pacijenata, ali ih možete imati i ako uzimate lek Fitaxyl, a posebno tokom prvih nedelja ili meseci lečenja. Važno je da nastavite da uzimate lek Fitaxyl čak iako imate napad, zato što lek Fitaxyl i dalje deluje na snižavanje koncentracije mokraćne kiseline. Tokom vremena, ako nastavite sa uzimanjem leka Fitaxyl svaki dan, napadi gihta će se javljivati ređe i biće manje bolni.

Lekar će vam često, ako je potrebno, propisati i druge lekove, koji će pomoći u sprečavanju ili lečenju simptoma napada gihta (kao što su bol i otok zgloba).

Kod pacijenata sa vrlo visokom koncentracijom urata (npr. onih koji su podvrgnuti hemoterapiji za rak), lečenje lekovima koji snižavaju koncentraciju mokraćne kiseline može dovesti do porasta ksantina u urinarnom traktu, sa mogućim stvaranjem kamenaca, iako to nije primećeno kod pacijenata lečenih lekom Fitaxyl kod sindroma tumorske lize.

Lekar može da zatraži da obavite analize krvi kojima će se proveriti funkcija jetre.

Deca i adolescenti

Ovaj lek se ne sme davati deci mlađoj od 18 godina zato što bezbednost i efikasnost u tom uzrastu nisu utvrđeni.

Drugi lekovi i Fitaxyl

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Naročito je važno da obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate lekove koji sadrže neku od sledećih supstanci, pošto one mogu da stupe u interakciju sa lekom Fitaxyl, a Vaš lekar će možda morati da razmotri potrebne mere:

• merkaptopurin (koristi se za lečenje karcinoma)
• azatioprin (koristi se za smanjivanje imunskog odgovora)
• teofilin (koristi se za lečenje astme).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nije poznato da li lek Fitaxyl može da bude štetan za plod. Lek Fitaxyl se ne sme uzimati za vreme trudnoće. Nije poznato da li lek Fitaxyl može preći u majčino mleko. Nemojte uzimati lek Fitaxyl ukoliko dojite ili ukoliko planirate da dojite.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom terapije možete da osetite vrtoglavicu, pospanost, zamućen vid i utrnutosti. Ako se to dogodi, ne smete da upravljate vozilima, niti da rukujete mašinama.

Lek Fitaxyl sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

• Uobičajena doza je jedna tableta dnevno. Na poleđini blistera označeni su dani u nedelji, kako bi Vam bilo lakše da proverite da li ste uzeli potrebnu dozu svakoga dana.
• Tablete se uzimaju oralnim putem (na usta) i mogu se uzimati sa hranom ili bez hrane.

Giht

Dostupne su tablete Fitaxyl od 80 mg i 120 mg. Vaš lekar će Vam propisati jačinu tableta koja je za Vas odgovarajuća.

Nastavite da uzimate lek Fitaxyl svakog dana, čak iako nemate napad gihta ili pogoršanje stanja.

Ako ste uzeli više leka Fitaxyl nego što treba

Ukoliko ste slučajno uzeli veću dozu leka od propisane, obratite se svom lekaru za savet ili najbližoj službi hitne medicinske pomoći.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Fitaxyl

Ako ste zaboravili da uzmete jednu tabletu leka Fitaxyl, uzmite je čim se setite, osim ako je uskoro vreme za sledeću tabletu. U tom slučaju izostavite zaboravljenu tabletu i uzmite sledeću u uobičajeno vreme.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Fitaxyl

Nemojte da prestajete sa uzimanjem leka Fitaxyl bez saveta sa Vašim lekarom, čak i ako se osećate bolje. Ako prestanete sa uzimanjem leka Fitaxyl, koncentracija mokraćne kiseline može početi da raste i simptomi bolesti mogu da Vam se pogoršaju zbog stvaranja novih kristala urata u zglobovima, bubrezima i okolnim tkivima.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite sa upotrebom ovog leka i odmah se javite svom lekaru ili idite u najbližu ustanovu hitne medicinske pomoći, ako vam se jave sledeća retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek), zato što se može razviti ozbiljna alergijska reakcija:

• anafilaktička reakcija, preosetljivost na lek (videti odeljak 2 "Upozorenja i mere opreza")
• osipi na koži koji mogu biti opasni po život, a karakterišu se stvaranjem plikova, perutanjem kože i sluznica, npr. usta i genitalija, bolnim čirevima u ustima i/ili na području genitalija, praćenim groznicom, bolovima u grlu i umorom (Stivens-Džonsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza) ili sa uvećanim limfnim čvorovima, uvećanom jetrom, hepatitisom (sve do otkazivanja jetre), povećanjem broja belih krvnih zrnaca (reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima – DRESS) (videti odeljak 2. "Upozorenje i mere opreza")
• generalizovani osip po koži.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• abnormalni rezultati testova funkcije jetre
• dijareja (proliv)
• glavobolja
• osip (uključujući razne vrste osipa, molimo pogledajte u nastavku teksta pod "povremena neželjena dejstva" i "retka neželjena dejstva")
• mučnina
• pojačani simptoma gihta
• lokalizovani otoci zbog zadržavanja tečnosti u tkivima (edem) Ostala neželjena dejstva su navedena u nastavku teksta.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjen apetit, promena koncentracije šećera u krvi (dijabetes), čiji simptomi mogu biti jaka žeđ, povećani nivoi masnoće u krvi, povećanje telesne mase
• gubitak libida
• otežano spavanje, nesanica
• vrtoglavica, utrnulost, trnci, smanjena ili narušena funkcija čula dodira (hipoestezija, hemipareza ili parestezije), promenjeno ili oslabljeno čulo ukusa (hiposmija)
• poremećaj EKG-a, nepravilni ili brzi otkucaji srca, osećaj lupanja srca (palpitacije)
• naleti vrućine ili naleti crvenila (npr. crvenilo lica ili vrata), povišen krvni pritisak, krvarenje (hemoragija, primećeno samo kod pacijenata koji primaju hemoterapiju za poremećaje krvi)
• kašalj, nedostatak vazduha, nelagodnost ili bolovi u grudima, zapaljenje nosne sluznice i/ili grla (infekcija gornjih respiratornih puteva), bronhitis
• suva usta, bolovi/nelagodnost u stomaku ili gasovi, gorušica/slabo varenje, zatvor, učestale stolice, povraćanje, osećaj nelagodnosti u stomaku
• svrab, koprivnjača, zapaljenske reakcije na koži, promena boje kože, male crvene ili ljubičaste mrlje na koži, male crvene mrlje u nivou kože, crvena, ravna zona na koži koja je pokrivena malim ispupčenjima koja se spajaju, osip, crvene i tačkaste zone na koži, druge vrste kožnih promena
• grčevi u mišićima, slabost u mišićima, bolovi u mišićima/zglobovima, burzitis ili artritis (zapaljenje zglobova obično praćeno bolovima, otokom i/ili ukočenošću), bol u ekstremitetima, bol u leđima, grč mišića
• krv u mokraći, abnormalno učestalo mokrenje, abnormalni rezultati analize mokraće (povećana koncentracija proteina u mokraći), smanjenje funkcije bubrega
• umor, bol u grudima, osećaj nelagodnosti u grudima
• kamen u žuči ili u žučnim kanalima (holelitijaza)
• povećanje vrednosti tireostimulirajućeg hormona (TSH) u krvi
• poremećaji vrednosti u biohemijskim analizama krvi i broju krvnih ćelija ili krvnih pločica (abnormalni nalazi analiza krvi)
• bubrežni kamenci
• erektilna disfunkcija

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• oštećenje mišića, stanje koje u retkim situacijama može biti ozbiljno. Može izazvati probleme sa mišićima i, posebno ako se u isto vreme osećate loše ili imate povišenu temperaturu, može biti izazvano abnormalnom razgradnjom mišićnih ćelija. Ako osetite bol, osetljivost ili slabost mišića, odmah se javite svom lekaru.
• jako oticanje dubljih slojeva kože, posebno oko usana, očiju, genitalija, ruku, stopala ili jezika, sa mogućom iznenadnom pojavom otežanog disanja
• visoka temperatura u kombinaciji sa osipom na koži koji liči na boginje, povećani limfni čvorovi, uvećana jetra, hepatitis (sve do otkazivanja jetre), povećan broj belih krvnih zrnaca (leukocitoza, sa ili bez eozinofilije)
• crvenilo kože (eritem), različite vrste osipa (npr. sa svrabom, belim tačkama, plikovima, plikovima koji sadrže gnoj, ljuštenjem kože i osip nalik na boginje), rasprostranjeno crvenilo, nekroza i odvajanje

gornjeg sloja kože i sluznica sa stvaranjem plikova, što rezultira ljuštenjem i mogućom sepsom (Stivens- Džonsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza)

• nervoza
• osećanje žeđi
• zvonjava u ušima
• zamagljen vid, promene vida
• opadanje kose
• ranice u ustima
• zapaljenje pankreasa: česti simptomi su bol u stomaku, mučnina i povraćanje
• pojačano znojenje
• smanjenje telesne mase, pojačan apetit, nekontrolisani gubitak apetita (anoreksija)
• ukočenost mišića i/ili zglobova
• abnormalno nizak broj krvnih ćelija (belih ili crvenih krvnih zrnaca ili krvnih pločica)
• osećaj hitnosti mokrenja
• promena ili smanjenje količine mokraće zbog zapaljenja bubrega (tubulointersticijalni nefritis)
• zapaljenje jetre (hepatitis)
• žuta boja kože (žutica)
• oštećenje jetre
• povećana koncentracija kreatinin fosfokinaze u krvi (pokazatelj oštećenja mišića)
• iznenadna srčana smrt

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Fitaxyl posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove za čuvanje.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Fitaxyl

Aktivna supstanca je febuksostat.

Fitaxyl, 80 mg, film tableta: Jedna film tableta sadrži 80 mg febuksostata (u obliku febuksostat, hemihidrat). Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete

Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna (E460) Hidroksipropilceluloza (E463) Kroskarmeloza-natrijum

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni (E551) Magnezijum-stearat (E470b).

Omotač tablete Polivinilalkohol (E1203) Talk (E553b)

Titan-dioksid (E171) Makrogol 3350 (E1521)

Metakrilna kiselina - etilakrilat kopolimer (1:1) (Tip A) Gvožđe (III) - oksid, žuti (E172)

Natrijum-hidrogenkarbonat (E500(ii))

Kako izgleda lek Fitaxyl i sadržaj pakovanja

Fitaxyl, 80 mg, film tableta:

Bledo žuta do žuta, film tableta, oblika kapsule, sa utisnutom oznakom „80” na jednoj strani, ravna sa druge strane, dimenzija 16.5 mm x 7,0 mm.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC/Aluminijum blisteri.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 28 tableta (2 blistera od po 14 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ALVOGEN PHARMA D.O.O., Pašnjačka bb, Barice, Plandište

Proizvođač:

RONTIS HELLAS MEDICAL AND PHARMACEUTICAL PRODUCTS S.A., Larisa Industrial Area,

Larisa, Grčka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Aprila 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02469-18-001 od 23.04.2020.