Fentanil Rhei 0.05mg/mL rastvor za injekciju

Lek FentanilRheije opioidni analgetikkoji se primenjuje:

- u manjimdozama da obezbedianalgeziju tokom kratkih hirurških procedura;

- u visokim dozama kao analgetik/respiratorni depresiv kod pacijenata kojima je potrebna asistirana ventilacija;

- u kombinaciji sa neuroleptikomu stanju neuroleptanalgezije;

- u terapiji jakogbola, kao što je bol koji se javlja kod infarkta miokarda.

Pre započinjanja terapije opioidima, sa pacijentima treba razmotriti strategiju okončavanja terapije fentanil-citratom u cilju minimizacije rizika od razvoja zavisnosti i sindroma obustave leka (videti odeljak 4.4).

Način primene

Intravenska primena u bolusu ili putem infuzije. Intramuskularna primena.

Fentanil treba davati samo u bolničkim uslovima u kojima se može obezbediti adekvatna kontrola disajnih puteva. Fentanil treba da primenjuju zdravstveni stručnjaci sa iskustvom u praćenju i kontrolisanju respiracije pacijenata (videti odeljak 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Da bi se izbegla bradikardija, preporučuje se intravenska primena male doze antiholinergika neposredno pre indukcije anestezije. Preporučuje se nošenje rukavica prilikom otvaranja ampula (videti odeljak 6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Doziranje

Lek Fentanil Rhei se može primeniti intravenski i kod odraslih i kod dece. Doziranje treba da bude individualno i prilagođeno godinama života pacijenta, telesnoj masi, opštem fizičkom stanju, postojećoj bolesti pacijenta, istovremenoj primeni drugih lekova, vrsti hirurške intervencije i anesteziji.

Odrasli

Uobičajeni režim doziranja kod odraslihosoba:

Doze preko 200 mikrograma se koriste samo za anesteziju. Kao premedikacija, 1-2 mL leka FentanilRheise može primenitiintramuskularno 45 minuta pre uvođenja u anesteziju.

Nakon intravenske primene kod odraslih pacijenata bez premedikacije, može se očekivati da će 2 mL rastvora leka Fentanil Rhei obezbediti dovoljnu analgeziju tokom 10-20 minuta u hirurškim procedurama koje uključuju mali intenzitet bola. 10 mL rastvora leka Fentanil Rhei primenjenog kao bolus injekcija daje analgeziju koja traje oko jedan sat. Proizvedena analgezija je dovoljna za operaciju koja uključuje umereno bolne procedure. Primena doze od 50 mikrograma/kg fentanila obezbediće intenzivnu analgeziju u trajanju od nekih četiri do šest sati, za intenzivno stimulišuću operaciju.

Lek Fentanil Rhei se takođe može dati u infuziji. Kod pacijenata koji su na asistiranoj ventilaciji, udarna doza leka Fentanil Rhei se može primeniti u brzoj infuziji prvih 10 minuta, brzinom od približno 1 mikrograma/kg/min, a nakon toga infuzijom brzine od približno 0,1 mikrograma/kg/min. Alternativno, početna doza leka Fentanil Rhei se može primeniti i kao bolus. Brzinu davanja infuzije treba titrirati prema individualnom odgovoru pacijenta; manje brzine infuzije mogu biti odgovarajuće. Ukoliko se ne planira postoperativna ventilacija, davanje infuzije treba završiti oko 40 minuta pre kraja hirurške intervencije.

Manje brzine infuzije, npr. 0,05 do 0,08 mikrograma/kg/min su neophodne ukoliko je potrebno održavati spontanu respiraciju. Veće brzine infuzije (do 3 mikrograma/kg/min) se koriste kod hirurških intervencija na srcu.

Lek Fentanil Rhei je hemijski inkompatibilan sa indukcionim agensima tiopentonom i metoheksitonom zbog širokog raspona pH.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti uzrasta 12 do 17 godina: Pratiti doziranjekod odraslih.

Deca uzrasta 2 do 11 godina

Uobičajeni režim doziranja kod dece:

Upotreba kod dece:

Analgezijatokom hirurške intervencije, pojačavanje anestezije, kod spontane respiracije:

Procedure koje podrazumevaju analgeziju kod dece koja spontano dišu, treba koristiti samo kao deo anestetičkih procedura, ili kao deo procedura sedacije/analgezije, koje sprovode iskusni zdravstveni stručnjaci u bolničkim uslovima u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju iznenadne pojave rigidnosti mišića grudnog koša koja zahteva intubaciju, ili ukoliko se pojavi apnea koja zahteva asistiranu ventilaciju (videtiodeljak4.4).

Primena kod starijih pacijenata i kod posebnih grupa pacijenata:

Kaoi kod drugih opioida, kod starijih (>65 godina starosti) i iznemoglih pacijenata se preporučuje smanjenje početne doze. Efekat početne doze treba uzeti u obzir priodređivanju narednihdoza.

Gojazni pacijenti

Kod gojaznih pacijenata postoji rizik od predoziranja ako se doza računa prema telesnoj masi. Dozu treba računati na osnovu procenjene telesne mase (bez telesne masnoće).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je razmotriti smanjenje doze leka Fentanil Rhei i ove pacijente treba pažljivo pratiti na znake toksičnosti fentanila (videti odeljak 5.2. Farmakokinetički podaci).

Preosetljivost na aktivnu supstancu, druge morfinomimetike ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Respiratorna depresija, opstruktivna bolest disajnih puteva.

Istovremena primena inhibitora monoaminooksidaze (MAOI), ili u toku perioda od 2 nedelje nakon prestanka primeneMAO inhibitora.

Upozorenja

Tolerancija i poremećaj povezan sa primenom opioida (zloupotreba i zavisnost)

Kod ponavljane primene opioida može doći do razvoja tolerancije, fizičke i psihičke zavisnosti. Ponavljana primena opioida može dovesti do poremećaja povezanog sa primenom opioida. Zloupotreba ili namerna pogrešna primena opioida mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti. Rizik od razvoja poremećaja povezanog sa primenom opioida povećan je kod pacijenata sa ličnom ili porodičnom anamnezom (roditelji ili braća i sestre) poremećaja povezanih sa uzimanjem psihoaktivnih supstanci (uključujući poremećaj povezan sa uzimanjem alkohola), kod korisnika cigareta ili kod pacijenata sa ličnom anamnezom drugih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija, anksioznost i poremećaj ličnosti).

Za sve pacijente, produžena upotreba ovog leka može dovesti do bolesti zavisnosti, čak i kada se lek uzima u terapijskim dozama. Rizici su povećani kod osoba koje trenutno imaju, ili su imale u prošlosti, poremećajezloupotrebe supstanci (uključujući zloupotrebu alkohola) ili poremećaj mentalnog zdravlja (npr. velika depresija).

Dodatna podrška i praćenje mogu biti potrebni prilikom propisivanja lekova za pacijente koji su u riziku od zloupotrebe opioida.

Treba uzeti u obzir sveobuhvatnu istoriju pacijenta kako bi se dokazalo delovanje istovremene primene

drugih lekova, uključujući lekove koji se prodaju bez recepta, lekove nabavljene putem Interneta, kao i prošla i sadašnjamedicinska i psihijatrijskih stanja.

Pacijenti mogu uočiti da je lečenje manje efikasno kod hronične upotrebe ovog leka i izraziti potrebu za povećanjem doze kako bi se postigao isti nivo kontrole bola u odnosu na početnu terapiju. Pacijenti takođe mogu uzimati dodatnu terapiju za ublažavanje bolova kao dopunsku terapiju. Ovo mogu biti znaci da će se kod pacijenta razviti tolerancija, o čemu ih treba informisati.

Prekomerna upotreba ili namerna pogrešna upotreba mogu dovesti do predoziranja i / ili smrti. Jako je važno da pacijenti koristite samo lekove koji su im propisani u odgovarajućim dozama, i da ne daju ovaj lek nikome drugom.

Kod ovih pacijenata je potrebno obezbediti pažljivo praćenje znakova pogrešne primene leka, zloupotrebe ili zavisnosti.

Kliničku potrebu za analgetskim lečenjem treba redovno preispitivati.

Sindrom obustave

Pre započinjanja terapije bilo kojim opioidima, treba obaviti razgovor sa pacijentima kako bi se definisala strategija tokom obustavljanja terapije fentanilom. Sindrom obustave leka može se javiti naglim prestankom terapije ili smanjenjem doza. Kod pacijenata koji više ne zahtevaju terapiju, preporučljivo je postepeno smanjenje doza kako bi se simptomi obustavesveli na minimum. Smanjenje velikih doza može trajati nedeljama ili mesecima.

Sindrom obustave opioidnih lekova karakterišu neki ili svi sledeći simptomi: nemir, lakrimacija, rinoreja, zevanje, znojenje, jeza, mijalgija, midrijaza i palpitacije. Mogu se razviti i drugi simptomi, uključujući razdražljivost, uznemirenost,anksioznost, hiperkineziju, tremor, slabost, nesanicu, anoreksiju, grčeve u stomaku, mučninu, povraćanje, dijareju, povećanje krvnog pritiska, ubrzano disanje ili ubrzan rad srca. Ako žene uzimaju ovaj lek tokom trudnoće, postoji rizik da njihova novorođena deca takođe dobiju

sindrom obustave leka.

Hiperalgezija

Hiperalgezija se može dijagnostikovati ako pacijent na dugotrajnoj terapiji opioidima ima povećan bol. Ovo može biti kvalitativno i anatomski različito od bola povezanog sa progresijom bolesti ili od probojnog bola koji je rezultat razvoja tolerancije na opioide. Bol povezan sa hiperalgezijom ima tendenciju da bude difuzniji od prethodnog bola i manje definisan po kvalitetu. Simptomi hiperalgezije mogu se povući smanjenjem doze opioida.

Nakon intravenske primene fentanila, može doći do prolaznog pada krvnog pritiska, posebno kod hipovolemičnih pacijenata. Treba preduzeti odgovarajuće mere za održavanje stabilnog arterijskog pritiska.

Respiratorna depresija

Kao i kod svih jakih opioida, duboka analgezija može biti praćena izraženom respiratornom depresijom koja se može produžiti ili pojaviti u ranom postoperativnom periodu. Nakon primene velikih doza ili infuzije

fentanila potrebno je posebno voditi računa o tome da li je uspostavljeno spontano disanje pre puštanja sa odeljenja intenzivne nege.

Značajna respiratorna depresija se može javiti u dozama fentanila većim od 200 mikrograma. Ovaj i ostali farmakološki efekti fentanila se mogu lečiti specifičnim opioidnim antagonistima, ali respiratorna depresija može trajati duže od dejstva opioidnih antagonista, zato će ponovljena doza opioidnih antagonista možda biti neophodna.

Oprema za reanimaciju i opioidni antagonisti moraju biti lako dostupni. Hiperventilacija tokom anestezije može da promeni pacijentovu reakciju na CO2 što postoperativno utiče na respiraciju.

Primena u toku porođaja može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta.

Rizik od istovremene primene sa sedativima, poput benzodiazepina ili srodnih lekova

Istovremena primena fentanila i sedativnih lekova poput benzodiazepina ili srodnih lekova, može da dovede do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, propisivanje istovremene primene opioida sa lekovima sa sedativnim dejstvom treba da bude rezervisano samo za pacijente kod kojih druga terapijska opcija nije moguća.Ukoliko je doneta odluka o istovremenoj primeni leka FentanilRheisa sedativima, treba koristiti najmanju efektivnu dozu i dužina terapije mora da bude što je moguće kraća.

Potrebno je pomnopraćenje znakova i simptoma pacijenata kao što su respiratorna depresija i sedacija. U tom pogledu, preporučuje se obavezno informisanje pacijenata i njihovog okruženja da budu svesni ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Srčana oboljenja

Bradikardija i moguć srčani zastoj se mogu javiti ako pacijent nije primio dovoljnu količinu antiholinergika ili kada se fentanil kombinuje sa mišićnim relaksansima koji nisu vagolitici. Bradikardija se može antagonizovati davanjem atropina.

Rigidnost mišića

Može se javiti rigidnost mišića (efekti slični morfinu).

Rigidnost mišića, koja može zahvatiti i torakalne mišiće, može se izbeći sledećim merama: - sporom i.v. injekcijom (obično dovoljna za manjedoze),

- premedikacijombenzodiazepinima,

- primenom mišićnihrelaksanasa.

Neepileptični (mio)klonični pokreti se mogu javiti.

Mere opreza

Fentanil treba davati samo u bolničkim odeljenjima koja mogu obezbediti adekvatnu kontrolu disajnih puteva i od strane zdravstvenih stručnjaka koji mogu kontrolisati respiraciju pacijenta.

Posebni uslovi za doziranje

Treba izbegavati primenu brze bolus injekcije opioida kod pacijenata kod kojih može doći do intracerebralnih poremećaja; kod ove grupe pacijenata prolazno smanjenje srednjeg arterijskog pritiska može ponekad biti udruženo sa prolaznim smanjenjem pritiska cerebralnogprotoka.

Kod starijih i iznemoglih pacijenata preporučuje se smanjenje doze.

Dozu treba pažljivo titrirati i potrebno je produžiti postoperativno praćenje pacijenata u sledećim stanjima: nekontrolisani hipotireoidizam, plućne bolesti, smanjena respiratorna rezerva, alkoholizam, oštećenje funkcije jetre ilibubrega.

Kod pacijenata na hroničnoj opioidnoj terapiji ili sa zloupotrebom opioida u istoriji bolesti, može biti neophodno povećanje doze.

Mijastenija gravis

Kod pacijenata sa mijastenijom gravis, treba pažljivo razmotriti upotrebu određenih antiholinergika i neuromuskularnih blokatora pre i tokom režima opšte anestezije koji uključuje intravensku primenu fentanila.

Interakcija sa neurolepticima

Ukoliko se fentanil primenjuje sa neuroleptikom, korisnik treba da bude upoznat sa posebnim osobinama svakog leka, naročito sa razlikom u dužini trajanja aktivnosti leka. Kada se primenjuje ovakva kombinacija, postoji veća učestalost nastanka hipotenzije. Neuroleptici mogu da izazovu ekstrapiramidalne simptome, koji se mogu kontrolisati antiparkinsonicima.

Žučni kanal

Kao i kod drugih opioida, zbog antiholinergičkih efekata, upotreba fentanila može dovesti do povećanja pritiska žučnih kanala i, u izolovanim slučajevima se mogu uočiti grčevi Odijevog sfinktera.

Serotoninski sindrom

Preporučuje se oprez kada se fentanil primenuje istovremeno sa lekovima koji utiču na serotonergički neurotransmitorni sistem.

Može doći do razvoja serotoninskog sindroma koji potencijalno ugrožava život pri istovremenoj primeni serotonergičkih lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (engl. selective serotonin re-uptake inhibitor, SSRI) i inhibitoriponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina (engl. serotonin norepinephrine re-uptake inhibitor, SNRI) i lekova koji utiču na metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoamino oksidaze (MAO inhibitori)). Ovo se može dogoditi u okviru preporučenih doza.

Serotoninski sindrom može da obuhvati promene mentalnog statusa (npr. uznemirenost, halucinacije, koma), nestabilnost autonomnog nervnog sistema (npr. tahikardija, nestabilan krvni pritisak, hipertermija), nepravilnosti neuromuskularnog sistema (npr. hiperrefleksija, inkoordinacija, rigiditet), i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).

Ukoliko se sumnja na serotoninski sindrom, treba razmotriti brzo ukidanje fentanila.

Pedijatrijska populacija

Procedure koje podrazumevaju analgeziju kod dece koja spontano dišu, treba koristiti samo kao deo anestetičke procedure ili mogu biti primenjene kao deo sedacione/analgetičke tehnike od strane iskusnih zdravstvenih stručnjaka u bolničkim odeljenjima u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju pojave iznenadne rigidnosti mišića grudnog koša koja zahteva intubaciju ili ukoliko se pojavi apnea koja zahteva asistiranu ventilaciju.

Ovaj lek sadrži 35,4 mg natrijuma po ampuli što je ekvivalentno 1,8% maksimalnog dnevnog unosa natrijuma od 2 g za odrasle osobe koji preporučuje SZO.

Dejstva drugih lekova na fentanil Depresori Centralnog nervnog sistema (CNS)

Primena premidikacije opioidima, barbituratima, benzodiazepinima ili drugim lekovima, neurolepticima, opštim anesteticima, gabapentinoidima (gabapentin i pregabalin), i drugim neselektivnim depresorima centralnog nervnog sistema (npr. alkohol) može se pojačati ili produžiti respiratorna depresija koju izaziva fentanil.

Ukoliko su kod pacijenata primenjeni drugi depresori centralnog nervnog sistema, potrebna doza

fentanila može biti manja od uobičajene. Istovremena upotreba depresora CNS-a sa lekom Fentanil Rhei kod pacijenata sa spontanom respiracijom može povećati rizik od respiratorne depresije, duboke sedacije, kome i smrti (videti odeljak 4.4).

Citohrom P450 3A4 (CYP3A4) inhibitori

Fentanil je lek sa velikim klirensom, brzo i intenzivno se metaboliše uglavnom preko CYP3A4. Istovremena primena fentanila i CYP3A4 inhibitora može rezultovati smanjenjem klirensa fentanila. Kada se lek FentanilRhei koristi u pojedinačnoj dozi, period rizika od respiratorne depresije može biti produžen, što može zahtevati posebnu negu pacijenta iduže posmatranje. Kada se lek Fentanil Rhei primenjuje višestruko, rizik od akutne i/ili odložene respiratorne depresije može biti povećan.

Može biti neophodno smanjenje doze leka FentanilRhei kako bi se izbegla akumulacija fentanila. Ritonavir za oralnu primenu (snažan inhibitor CYP3A4) je smanjio klirens pojedinačne intravenske doze leka Fentayl Rhei za dve trećine, iako nije uticao na maksimalnu koncentraciju fentanila u plazmi. Međutim, itrakonazol (drugi snažni inhibitor CYP3A4) primenjen oralno, u dozi od 200 mg/dan u toku 4 dana, nije ispoljio značajno dejstvo na farmakokinetiku intravenski date pojedinačne doze fentanila.

Istovremena primena drugih jačih ili slabijih inhibitora CYP3A4, kao što su vorikonazol ili flukonazol sa lekom FentanilRhei može dovesti do povećanja i/ili produženja izloženosti fentanilu.

Ukoliko se fentanil istovremeno primenjuje sa nevagolitičkim mišićnim relaksansima, može se javiti bradikardija i moguć srčani zastoj.

Serotonergički lekovi

Istovremena primena fentanila i serotonergičkih lekova kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) ili inhibitori monoamino oksidaze (MAO inhibitori), može povećati rizik od serotoninskog sindroma, stanja koji potencijalno ugrožava život (videti odeljak 4.3. Kontraindikacije).

Dejstva fentanila na druge lekove

Ukoliko se primenjuju istovremeno sa fentanilom, doze drugih depresora CNS-a treba da budu smanjene. To je naročito važno nakon hirurške intervencije, s obzirom na to da duboku analgeziju prati značajna respiratorna depresija koja može trajati ili se pojaviti u toku postoperativnog perioda. Primena CNS depresora, kao što su benzodiazepini, može neproporcionalno povećati rizik od respiratorne depresije.

Koncentracija etomidata u plazmi je značajno povećana (za faktor 2-3) kada je kombinovan sa

fentanilom. Ukupni plazma klirens i volumen distribucije etomidata su smanjeni za faktor od 2 do 3, bez promene u poluvremenu eliminacije kada je primenjivan istovremeno sa fentanilom.

Simultana primena fentanila i intravenskog midazolama dovodi do povećanja u terminalnom poluvremenu eliminacije u plazmi i smanjenju plazma klirensa midazolama. Kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa fentanilom može biti potrebno smanjenje njihove doze.

Trudnoća

Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi fentanila kod trudnica. Fentanil može da prođe kroz

placentu u ranoj trudnoći. Studije na životinjama ukazale su na izvestan stepen reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Nije poznat potencijalni rizik kod ljudi.

Primena fentanila u toku porođaja (uključujući carski rez) se ne preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu i može suprimirati spontano disanje u periodu nakon rođenja. Ukoliko je fentanil ipak primenjen, oprema za asistiranu ventilaciju mora biti odmah dostupna za majku i novorođenče, ukoliko bude potrebna. Opioidni antagonist za dete mora uvek biti na raspolaganju.

Redovna upotreba ovog leka tokom trudnoće, može izazvati zavisnost kod ploda, što može dovesti do simptoma obustave kod novorođenčeta. Ukoliko je upotreba opijata potrebna tokom dužeg vremenskog perioda kod trudnica, potrebno je informisati pacijentkinju o riziku od pojave simptoma obustave kod novorođenčeta i osigurati dostupnost odgovarajuće terapije.

Istovremena upotreba tokom porođaja može suprimirati spontanu respiraciju kod novorođenčeta, zbog čega je neophodno da bude spreman antidot za dete.

Dojenje

Primena fentanila se ne preporučuje kod dojilja, pošto se fentanil izlučuje u majčino mleko i može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta. Potrebno je proceniti odnos koristi i rizika u slučaju dojenja nakon primene fentanila.

Plodnost

Ne postoje klinički podaci o uticaju fentanila na mušku ili žensku plodnost. U studijama na životinjama, neki testovi na pacovima pokazali su smanjenu plodnost kod ženki pri toksičnim dozama za majku (videti odeljak 5.3 Pretklinički podaci o bezbednosti leka).

Snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti; za vreme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima, ni rukovanje mašinama.

Kada je predviđeno rano otpuštanje pacijenta iz bolnice, pacijenta treba savetovati da ne vozi i ne rukuje mašinama najmanje 24 sata nakon primene leka.

Ovaj lek može narušiti kognitivne funkcije i uticati na pacijentovu sposobnost da bezbedno vozi. Prilikom propisivanja ovog leka lekar treba da upozori pacijenta na sledeće:

- lek će verovatno uticati na pacijentovu sposobnost vožnje; - ne treba voziti dok ne utvrdite kako lek deluje na Vas;

- vozećipod dejstvom ovog leka, činite prekršaj

- Međutim, ukoliko Vam je lek propisan za lečenje medicinskih ili stomatoloških problema i koristite ga u skladu sa uputstvima dobijenim od lekara, ukoliko lek ne utiče na Vašu sposobnostupravljanja vozilom, ne činiteprekršaj.

Bezbednost intravenski primenjenog fentanila bila je procenjivana na 376 ispitanika koji su učestvovali u 20

kliničkih studija čiji je cilj bio da se proceni dejstvo intravenski primenjenog fentanila kao anestetika. Bezbednosni podaci su prikupljeni nakon uzimanja najmanje 1 doze fentanila primenjenog intravenski. Na osnovu objedinjenih bezbednosnih podataka dobijenih iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće su prijavljivane (učestalost ≥5%) neželjene reakcije (sa učestalošću u %): mučnina (26,1), povraćanje (18,6), ukočenost mišića (10,4), hipotenzija (8,8), hipertenzija (8,8), bradikardija (6,1) i sedacija (5,3).

Uključujući gore navedena neželjena dejstva, Tabela 1 pokazuje neželjena dejstva koja su bila prijavljena nakon intravenske upotrebe fentanila kako u toku kliničkih studija tako i u postmarketinškom praćenju.

Neželjena dejstva su navedena po sledećoj učestalosti:

veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do ˂ 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do ˂1/100), retko (≥ 1/10000 do ˂1/ 1000), veoma retko (˂1/10000), i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1. Neželjene reakcije

Neželjene reakcije koje se mogu javiti kada se istovremeno primenjuju neuroleptik i fentanil su: jeza i/ili drhtavica, nemir, postoperativne epizode halucinacija i ekstrapiramidalni simptomi (videti odeljak4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi i znaci

Predoziranje fentanilom se uglavnom manifestuje kao produžetak njegove farmakološke aktivnosti. U zavisnosti od individualne osetljivosti, klinička slika se primarno određuje na osnovu stepena respiratorne depresije koja varira od usporenog disanja do prestanka disanja.

Kod predoziranja fentanilom uočena je toksična leukoencefalopatija.

Terapija

Pacijenta treba pažljivo pratiti; mora se održavati toplota tela i adekvatno uzimanje tečnosti. Ukoliko je hipotenzija teška ili traje, treba razmotriti mogućnost hipovoemije, a ako je prisutna, mora se kontrolisati odgovarajućim parenteralnim unosom tečnosti.

Farmakoterapijska grupa: Anestetici; opioidni anestetici.

ATC šifra: N01AH01

Fentanil je sintetički opioidni snažan analgetik 50-100 puta jači od morfina. Početak dejstva je brz, a trajanje dejstva je kratko. Kod muškaraca, pojedinačna i.v. doza 0,5-1 mg/70 kg telesne mase momentalno izaziva stanje hirurške analgezije, respiratorne depresije, bradikardije i ostale efekte slične morfinu. Dužina trajanja analgetskog efekta je najčešće oko 30 minuta. Svi potentni lekovi slični morfinu dovode do uklanjanja bola, ventilatorne depresije, povraćanja, konstipacije, fizičke zavisnosti, imaju određene vagusne efekte i različite stepene sedacije. Za razliku od morfina, fentanil ne samo da ima kraće dejstvo već su slabije izražena neželjena dejstva kao što je povraćanje i minimalna je hipotenzivna aktivnost kodživotinja.

Neki od farmakokinetičkihparametara za fentanil su sledeći: Urinarna ekskrecija = 8%

Vezivanje za proteine plazme= 80% Klirens (mL/min/kg) = 13±2

Volumen distribucije (L/kg) = 4,0± 0,4

Procenjeno terminalno poluvreme eleminacije je u opsegu od 141 do 853 minuta.

Oštećenje funkcije bubrega

Podaci dobijeni iz studije intravenske primene fentanila pacijentima podvrgnutim transplantaciji bubrega, ukazuju da klirens fentanila može biti smanjen u ovoj populaciji pacijenata.

Ukoliko pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega primaju fentanil, njih treba pažljivo pratiti na znake toksičnosti fentanila i smanjiti dozu ukoliko je potrebno(videti odeljak 4.2).

Gojazni pacijenti

Primećeno je povećanje klirensa fentanila sa porastom telesne mase. Kod pacijenata sa indeksom telesne mase (engl. body mass index, BMI ) ˃30, klirens fentanila se povećava za približno 10% za svakih 10 kg porasta telesne mase bez masti(engl. lean body mass).

In vitro, fentanil, kao i ostali opioidni analgetici, pokazuje mutagene efekte na kulturi ćelija sisara, isključivo pri citotoksičnim koncentracijama i uz metaboličku aktivaciju. U in vivo ispitivanjima, na glodarima i testovima na bakterijama, fentanil nije pokazano mutagenost. Tokom dvogodišnjeg biotesta na pacovima, fentanil nije bio karcinogen.

Neki testovi na ženkama pacova pokazuju smanjen fertilitet, kao i mortalitet embriona. Ovi nalazi su bili povezani sa toksičnim dejstvom na majku i ne predstavljaju direktan efekat leka na razvoj embriona. Nije bilo dokaza o teratogenim efektima.

Natrijum hlorid

Natrijum hirdoksid(za podešavanje pH) Voda za injekcije

Glavne inkompatibilije: intravenska primena fentanila i droperidola odmah nakon natrijum-nafcilina dovodi do formiranja belog precipitata.

Moguće inkompatibilnosti (kao što je formiranje precipitata) treba sprečiti izbegavanjem svih mešavina, osim ako su odobrene i pripremljene od strane kvalifikovanog bolničkog farmaceuta. Fizičko-hemijska kompatibilnost sa 0,9% rastvorom NaCl ili 5% rastvorom glukoze je pokazana u toku 24 sata na 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba primeniti odmah nakon pripreme za upotrebu.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 5 godina.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah. Ukoliko se proizvod ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod

kontrolisanim i validiranim asseptičnim uslovima. U tim uslovima rok upotrebe rekonstituisanog/razblaženog rastvora iznosi 24 sata u uslovima čuvanja na temperaturi od 2°C do 8°C.

Ovaj lek ne zahteva posebnetemperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja leka videti odeljak 6.3.

Fentanil Rhei, 0,05mg/mL, rastvor za injekciju (10x 10 ampula)

Unutrašnje pakovanje leka je ampula odbezbojnog stakla (tip I), sa 10 mL rastvor za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister od polivinilhlorida (PVC) sa 10 ampula (ukupno 10 ampula) i Uputstvo za lek.

Fentanil Rhei, 0,05mg/mL, rastvor za injekciju (50 x 10 ampula)

Unutrašnje pakovanje leka je ampula od bezbojnog stakla (tip I), sa 10 mL rastvor za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet blistera od polivinilhlorida (PVC) sa po 10 ampula (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lek.

Lek se može razblaživati sa rastvorom natrijum hlorida, rastvorom za infuziju (0,9%), ili rastvorom glukoze za infuziju (5%).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Fentanil Rhei sadrži aktivnu supstancu koja se zove fentanil citrat. Pripada grupi lekova koji se zovu „opioidni analgetici”. Lek FentanilRheije jak lek protiv bolova, koji deluje kratko.

Lek FentanilRheise koristida spreči ili olakša bol tokom različitih tipova operacija. Može se koristiti za:

Kratke operacije, kada ste otpušteni kući istog dana.

Duge operacije, kada možete ostati u bolnici određeni broj dana.

Velike doze leka Fentanil Rhei se koriste da smanje Vašu normalnu brzinu disanja kada se primenjuje disanje posredstvom aparata. U toku velikih hirurških operacija, koristi se zajedno sa sedativima poznatim kao neuroleptici, da bi Vas uspavali. Takođe se može koristiti da olakša jak bol kao što je u toku srčanog udara.

Lek FentanilRhei ne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na fentanil-citrat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.);

ukoliko ste alergični na druge jake lekove protiv bolova koji se zovu „opioidni analgetici“;

ukoliko imate probleme sa disanjem, a koji se dovode u vezu sa nekim od oboljenja “opstruktivna bolest disajnih puteva“ ili „respiratorna depresija“. Lek Fentanil Rhei, moći ćete da primite jedino ukoliko je Vaše disanje potpomognuto aparatomkoji se naziva ventilator.

u toku porođaja, ili pre stezanja pupčane vrpce tokom carskog reza, pošto lek Fentanil Rhei može imati uticaj na bebino disanje.

Nemojte koristiti ovaj lek ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što dobijete lekFentanilRhei.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek FentanilRheiukoliko imate ili ste nekada imali:

zavist od opioida, alkohola, propisanih lekova ili ilegalnih droga;

simptome obustave kao što su uznemirenost, anksioznost, drhtanje ili znojenje, po prestanku uzimanja alkohola ili lekova

ukoliko osećate da Vam je potrebno više leka Fentanil Rhei, da biste ste postigli određeni stepen smanjenja bola, to može značiti da postajete tolerantni na efekte ovog leka, ili postajete zavisni. Razgovarajte sa Vašim lekarom, koji će razmotriti terapiju koja Vam je propisana i promeniti Vam dozu ili Vas prebaciti na drugilek protiv bolova.

Redovnouzimanjeovogleka posebno u toku dužeg vremenskog perioda, može dovesti do zavisnosti od ovogleka. Vaš lekar koji Vamjepropisaolek objasniće Vamkoliko dugo je potrebno da uzimateovaj lek i kada je bezbedno obustaviti terapiju.

Retko, povećanje doze ovog leka može dovesti do povećane osetljivosti na bol. Ukoliko se ovo dogodi, morate razgovarati sa Vašim lekarom, o daljoj terapiji.

Zavisnost može izazvati simptome obustave, kada prestanete da uzimate ovaj lek. Simptomi obustave mogu uključivati nemir, teškoće sa spavanjem, razdražljivost, uznemirenost, nervozu, da imate subjektivi osećaj lupanja srca (palpitacije), povišen krvni pritisak, osećaj mučnine, dijareju, gubitak apetita, drhtavicu i znojenje. Vaš lekar Vam mora objasniti kako da postepeno smanjujete dozu do potpunog prestanka uzimanja leka. Važno je da ne prestanete da uzimate lek odjednom, jer je verovatnoća pojave simptoma obustave tada povećana.

Opioide treba da uzimate samo ukoliko su Vam propisani. Nemojte davati Vaše lekove drugome. Uzimanje većih doza, ili češće uzimanje opioida, može povećati rizik od zavisnosti. Prekomerna upotreba ili zloupotreba mogu dovesti do predoziranja i/ili smrti.

Pre upotrebe ovog leka, konsultujte se sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom, ako imate ili ste nekada imali:

Probleme sa plućima, jetrom ili bubrezima

Smanjenu funkciju štitaste žlezde

Problemesa alkoholom (alkoholizam)

Slabost mišića koja se zove „mijastenija gravis”

Dugotrajnu terapiju jakim lekovima protiv bolova

Smanjen volumen krvi

Nedavnu povredu glave

Ukoliko ste stariji ili slabi zbog lošeg zdravlja

Vaš lekar će pažljivo pratiti količinu leka Fentanil Rhei koju Vam daje. Ako niste sigurni, da se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre uzimanja leka Fentanil Rhei.

Recite Vašem lekaru, ukoliko:

Ste Vi ili bilo ko iz Vaše porodice nekada zloupotrebljavali ili bili zavisni od opioida, alkohola, propisanih lekova ili ilegalnih droga;

Ste pušač;

Ste nekada imali probleme sa raspoloženjem (depresija, anksioznost ili poremećaj ličnosti) ili ste lečeni od strane psihijatra za druga mentalna oboljenja.

Ponovljena upotreba opioidnih lekova protiv bolova može dovesti do toga da lek bude manje efikasan (naviknete se na njega). Takođe može dovesti do zavisnosti i zloupotrebe što može dovesti do predoziranja opasnih po život. Ako ste zabrinuti da biste mogli postati zavisni od leka Fentanil Rhei, važno je da se konsultujete sa svojim lekarom.

Posebno obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate:

Neki lekovi protiv bolova za nervni bol (gabapentini pregabalin).

Ako se Vaš tretman prekine, mogu se javiti simptomi obustave. Recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ako mislite se to dešava Vama (videti odeljak 4).

Poseban nadzor

Lek FentanilRhei može oslabiti Vaše disanje. Vaše disanje će lekar pažljivo pratiti, dok se ne bude normalizovalo.

Može biti potrebno pratiti i krvni pritisak i srčani rad.

Drugi lekovi i lekFentanil Rhei

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo uključuje i one lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta ili biljne lekove.

Naročito nemojte primati ovaj lek i obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestruukoliko uzimate neki od lekova:

Lekove za depresiju koji se zovu inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori) u protekle dve nedelje. Ukoliko se ovo odnosi na Vas, nemojte primati lek Fentanil Rhei.

Posebno je važno da kažete Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

Selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina (SNRI) za terapiju depresije (kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin).

Dejstva leka FentanilRheiili nekog od sledećih lekova, mogu biti pojačani kada se uzimaju istovremeno sa:

drugimjakimlekovima protiv bolova na primer „opioidneanalgetike“ kao što su morfinili kodein; lekovima koji se koriste za uspavljivanje, a koji se zovu „anestetički agensi”;

lekovima za lečenje nesanice ili anksioznosti kao što su tablete za spavanje ili trankilizeri;

lekovima koji deluju na centralni nervni sistem (depresori CNS-a) kao što su lekovi za lečenje mentalnih poremećaja ili alkoholom;

lekovima za lečenjeHIV infekcije (koje se zovu inhibitori proteaze) kao što je ritonavir, indinavir i sakvinavir;

lekovima za lečenje gljivičnih infekcija kao što su flukonazol ili vorikonazol.

Doze etomidata i midazolama će možda morati da budu smanjene ukoliko se daju zajedno sa lekom Fentanil Rhei. Razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što primite lek Fentanil Rhei, ukoliko uzimate bilo koji drugi lek. Vaš lekar će možda morati da promeni količinu leka Fentanil Rhei, ili drugog leka koji primate.

Lek FentanilRheisa benzodiazepinima

Istovremena upotreba leka Fentanil Rhei sa benzodiazepinima (koji mogu da smanje anksioznost, napade, opuste muskulaturu, i pomognu Vam da zaspite) povećava rizik od pospanosti, teškoća pri disanju (respiratorne depresije), kome i može biti životno ugrožavajuće. Zbog svega ovoga, istovremenu upotrebu treba razmotriti samo kada ostale opcije nisu moguće. U svakom slučaju ako Vam Vaš lekar propiše lek Fentanil Rhei zajedno sa benzodiazepinima i sličnim lekovima, doza i trajanje istovremene terapije moraju biti tačno ograničeni od strane lekara. Molim Vas, obavestite Vašeg lekara o svim lekovima koje uzimate i pažljivo pratite dozu koju Vam je lekar propisao. Bilo bi korisno da obavestite Vašeprijatelje ili rođake da bi i oni bili svesni znaka i simptoma koji su gore navedeni. Odmah se javite Vašem lekaru, ukoliko primetite neki od gore navedenih simptoma.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Ne uzimajte lek Fentanil Rheiukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni.

Ukoliko Vaš lekar smatra da korist od lečenja nadmašuje potencijalnu štetu za bebu možda ćete ga ipak dobiti.

Ako uzimate lek Fentanil Rhei tokom trudnoće, Vaša beba može postati zavisna i imati simptome obustave nakon porođaja, što može zahtevati lečenje.

Lek Fentanil Rhei ne treba da se primenjuje u toku porođaja (uključujući carski rez) jer može da utiče na disanje bebe.

Ne uzimajte lek FentanilRheiza vreme dojenja jer se lekFentanil Rheiizlučuje u majčino mleko. Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete bilo koji lek ukoliko ste trudni ili dojite.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Nesmete vozitiilirukovatimašinama ialatima najmanje24 sata nakonprimene leka Fentanil Rhei. Vaša pažnja i sposobnost reagovanja mogu bitiumanjeni. OvajlekmožeuticatinaVašusposobnostdavozitejerVasčinipospanimilistvaravrtoglavicu.

Nemojtevozitidokuzimateovajlek, doknebudetesigurnikakoutičenaVas.

KažnjivojevozitiukolikoovajlekutičenaVašusposobnostupravljanjavozilom.

- Ipak, nečinite prekršaj ukoliko:

- Vam je lek propisan za lečenje medicinskog ili stomatološkog problema;

- lek uzimateu skladu sa instrukcijama dobijenim od lekara i prema priloženom Uputstvuza lek; - lek nema uticaja na Vašusposobnost upravljanjavozilom.

Razgovarajte sa svojimlekarom ili farmaceutom ukoliko niste sigurni da li je bezbedno da vozite dok uzimate ovaj lek.

Lek Fentanil Rhei sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 35,4 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj ampuli od 10 ml. To odgovara 1,8% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odrasle. Ako treba da kontrolišete unos soli (dijeta sa kontrolisanim unosom natrijuma), imajte na umu da:

• Sadržaj ampule može biti razblažen u rastvoru soli pre nego što vam se da.

Ovaj rastvor soli takođe sadrži natrijum.

LekFentanilRheićetedobijatiodlekara kojije iskusanu upotrebi ovogtipa leka. Ukoliko niste sigurni oko bilo čega proverite sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Kako se primenjujelek Fentanil Rhei

Lek FentanilRheise može primeniti kao injekcija ili infuzija u venu, ili u mišić. Lek FentanilRhei potrebno je razblažiti pre primene.

Fentanil će biti dat u venu neposredno pre hirurške intervencije. Ovaj lek će Vam pomoći da zaspite i sprečiće da osetite bol tokom hirurške intervencije.

Istovremeno sa fentanilom će vam možda biti dati anestetici i/ili drugi lekovi da spreče neke neželjene efekte fentanila kao što je smanjena brzina rada srca i ukočeni mišići.

Koliko se leka daje

Vaš lekar će odrediti doziranje i način primene. Ovo može zavisiti od vaših godina, telesne mase u kilogramima, opšteg zdravstvenog stanja, postojećih bolesti, uzimanja drugih lekova, tipa i dužine hirurške intervencijei da li ćete disati samostalno ili ćete disati pomoću veštačkih pluća.

Odrasli

Ukoliko dišetesamostalno

Uobičajena početna doza će biti 50-200 mikrograma (1-4 mL rastvora) data u venu nakon razblaživanja.

Ukoliko je potrebno, biće Vam dato dodatnih 50 mikrograma (1 mL rastvora (nakon razblaživanja)).

Ukoliko ste na asistiranoj ventilaciji (aparatu za veštačko potpomognuto disanje)

Uobičajena početna doza će biti 300-3500 mikrograma (6-70 mL rastvora) u venu nakon razblaživanja.

Ukoliko je potrebno, biće Vam dato dodatnih 100-200 mikrograma (2-4 mL rastvora -nakon razblaživanja)).

Ukoliko treba da primite lek FentanilRheipre nego što dobijete anesteziju, biće vam injektovano 1-2 mL rastvora (nakon razblaživanja) u mišić 45 minuta pre hirurške intervencije.

Lek FentanilRheitakođe može biti primenjen i kao infuzija. Ovaj metod se može koristiti kada započne anestezija ili nakon prve injekcije fentanila. Za uobičajenu infuziju:

uobičajena početna doza od 1 mikrograma/kg/minutu tokom prvih 10 minuta; ukoliko je potrebno može se nastaviti 0,1 mikrogram/kg/minutu;

infuzija se obično zaustavlja otprilike 40 minuta pre kraja hirurške intervencije;

brzina infuzije zavisi od Vaše reakcije, tipa disanja i tipa hirurške intervencije. Zbog toga, brzina infuzije može da avarira od 0,05 mikrogama/kg/minutu (ukoliko dišete samostalno) do 3 mikrograma/kg/minutu (kardiohirurgija).

Stariji i oslabljeni pacijenti

Manja doza leka FentanilRhei može biti primenjena kod pacijenata koji su stariji ili slabi zbog lošeg zdravstvenog stanja.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i/ili jetre

Manja doza leka FentanilRhei može biti primenjena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre.

Deca i adolescenti

Doziranje kod dece bazirano je na telesnoj masi.

Spontano disanje i disanje veštačkim plućima Deca uzrasta od 2 do 11 godina

Uobičajena inicijalna doza je 1-3 mikrograma/kg.

Ukoliko je potrebno, praćeno je sa dodatnih 1-1,25 mikrograma/kg.

Adolescenti uzrasta 12 do 17 godina Primenjujese doziranje kaoza odrasle.

Ako ste primili više leka FentanilRhei nego što treba

S obzirom na to da će Vam ovaj lek primeniti lekar ili medicinska sestra, malo je verovatno da ćete primiti više fentanila nego što je potrebno. Veća doza može izazvati respiratornu depresiju (videti Upozorenja i mere opreza). Predoziranje može dovesti do poremećaja mozga (poznatog kao toksična leukoencefalopatija).

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Vaš lekar ćepratitiova dejstva tokomVaše hirurškeintervencije.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek):

mučnina, povraćanje,

ukočenost mišića (koja takođe može da obuhvati grudne mišiće).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

uznemirenost,

teškoće pri pokretima tela,

pospanost,

vrtoglavica,

problemi sa vidom,

nepravilan srčani rad (ubrzan ili usporen),

visok ili nizak krvni pritisak,

bol u venama,

gušenje izazvano grčevima (spazmom) mišića u Vašem grlu,

teškoće pridisanju ili šištanjeu grudima,

prestanak disanja tokom kraćeg vremenskog perioda. Ukoliko je neophodno, Vaše disanje ćebiti potpomognuto aparatom za disanje.

osip po koži,

zbunjenost nakon hirurške intervencije.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

promene u krvnom pritisku,

komplikacije pri disanju,

disanje brže nego što jenormalno,

padtelesne temperature tela ispod uobičajene ili jeza,

glavobolja,

oticanjeiugrušciu venama,

štucanje,

osećaj neizmerne sreće.

Druga neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

ozbiljna alergijska reakcija koja može da se manifestuje teškoćama pridisanju, vrtoglavicom i koprivnjačomili urtikarijom,

konvulzije (grčevi-epileptični napadi),

gubitak svesti,

grčevi u mišićima,

srčani zastoj,

sporo ili plitko disanje,

svrab,

simptomi obustave(mogu se manifestovatipojavomsledećih neželjenihdejstava: mučnina, povraćanje, dijareja, anksioznost, drhtavica, tremor iznojenje).

delirijum (simptomi mogu uključivati kombinaciju uzrujanosti, uznemirenosti, dezorijentacije, konfuzije, straha, priviđanja vidne, slušne obmane ili opažanje stvari koje realno ne postoje, poremećajespavanja, noćne more).

Druga neželjena dejstva kojase mogujavitiprilikom istovremene upotrebe leka FentanilRhei ilekova kojise nazivajuneuroleptici, kojiVam mogubitidatipre ilitokomoperacije:

- jeza i/ili drhtavica i nemir;

- halucinacije (vidite, čujete ili osećate stvari koje ne postoje);

- neuobičajeni pokreti, uključuju drhtanje i trešenje ruku i prstiju, uvijajući pokreti tela, nesiguran, gegajući hod iukočenost nogu i ruku.

Nepoznate učestalosti: Zavisnost

Simptomi obustave

Kada prestanete sa terapijom lekom Fentanil Rhei možete osetiti simptome obustave, koji uključuju uznemirenost, poremećaj spavanja, razdražljivost, uznemirenost, nervozu, osećaj lupanja srca (palpitacija), rast krvnog pritiska, osećaj mučnine, dijareja, drhtanje ili znojenje.

Kako da znam dasampostao/lazavisna?

Ukoliko primetite bilo koji od sledećih znakova tokom terapije lekom Fentanil Rhei, to može biti znak da ste postali zavisni:

- Potrebno je da uzimate lek duže nego što Vam je Vaš lekar propisao. - Osećate da Vam je potrebna veća doza od propisane doze.

- Koristite lek i u situacijama za koje Vam nije propisan:

- Kada prekinete sa upotrebom ovog leka osećate se loše, a kada uzmete lek ponovo, osećate se bolje.

Ukoliko primetite bilo koji od navedenih simptoma, važno je da razgovarate sa Vašim lekarom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestitelekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvativan domašaja i vidokruga dece.

Ne smete koristiti lek Fentanil Rhei posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek FentanilRhei?

Aktivna supstanca je fentanil.

1 mL rastvora za injekciju sadrži 0,0785 mg fentanil citrata što odgovara 0,05 mg fentanila.

Jedna ampula (10 mL) sadrži 0,785 mgfentanil citrata što odgovara 0,5 mg fentanila.

Pomoćne supstance: natrijum-hlorid, natrijum-hidroksid(za podešavanje pH), voda za injekcije.

Kako izgleda lek FentanilRhei i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan rastvor, pH rastvora je 4,0-7,5.

Fentanil Rhei, 0,05mg/mL, rastvorzainjekciju (10x 10 ampula)

Unutrašnjepakovanjeleka jeampula odbezbojnogstakla (tip I), sa 10 mL rastvora za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister od polivinilhlorida (PVC) sa 10 ampula (ukupno10 ampula) iUputstvoza lek.

Fentanil Rhei, 0,05mg/mL, rastvorzainjekciju (50x 10 ampula)

Unutrašnjepakovanjeleka jeampula odbezbojnogstakla (tip I), sa 10 mL rastvora za injekciju. Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija u kojojse nalazipet blistera odpolivinilhlorida (PVC) sa po 10 ampula (ukupno50 ampula) iUputstvoza lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

RHEI LIFE DOO, Beogradskog Bataljona 4, Beograd-Čukarica

Proizvođač:

AS KALCEKS, Krustpils iela 71E, Riga, Letonija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno:

Jul, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Fentanil Rhei, 0,05mg/mL, rastvor za injekciju (1 x 10 ampula):000088173 2024od 08.07.2025. Fentanil Rhei, 0,05mg/mL, rastvor za injekciju (5 x 10 ampula):000088412 2024od 08.07.2025.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Fentanil Rhei je opioidni analgetik koji se primenjuje:

- u manjim dozama da obezbedi analgeziju tokom kratkih hirurških procedura;

- u visokim dozama kao analgetik/respiratorni depresiv kod pacijenata kojima je potrebna asistirana ventilacija;

- u kombinaciji sa neuroleptikom u stanju neuroleptanalgezije;

- u terapiji jakog bola, kao što je bol koji se javlja kod infarkta miokarda.

Doziranje i način primene

Pre započinjanja terapije opioidima, sa pacijentima treba razmotriti strategiju okončavanja terapije fentanil-citratom u cilju minimizacije rizika od razvoja zavisnosti i sindroma obustave leka (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebileka” u Sažetku karakteristika leka).

Način primene

Intravenska primena u bolusu ili putem infuzije. Intramuskularna primena.

Fentanil treba davati samo u bolničkim uslovima u kojima se može obezbediti adekvatna kontrola disajnih puteva. Fentanil treba da primenjuju zdravstveni stručnjaci sa iskustvom u praćenju i kontrolisanju respiracije pacijenata (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka). Da bi se izbegla bradikardija, preporučuje se intravenska primena male doze antiholinergika neposredno pre indukcije anestezije. Preporučuje se nošenje rukavica prilikom otvaranja ampula (videti odeljak „Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom))”.

Doziranje

Lek Fentanil Rhei se može primeniti intravenski i kod odraslih i kod dece. Doziranje treba da bude individualno i prilagođeno godinama života pacijenta, telesnoj masi, opštem fizičkom stanju, postojećoj bolesti pacijenta, istovremenoj primeni drugih lekova, vrsti hirurške intervencije i anesteziji.

Odrasli

Uobičajeni režim doziranja kod odraslih osoba:

Doze preko 200 mikrograma se koriste samo za anesteziju. Kao premedikacija, 1-2 mL leka FentanilRhei se može primeniti intramuskularno 45 minuta pre uvođenja u anesteziju.

Nakon intravenske primene kod odraslih pacijenata bez premedikacije, može se očekivati da će 2 mL rastvora leka Fentanil Rhei obezbediti dovoljnu analgeziju tokom 10-20 minuta u hirurškim procedurama koje uključuju mali intenzitet bola. 10 mL rastvora leka Fentanil Rhei primenjenog kao bolus injekcija daje analgeziju koja traje oko jedan sat. Proizvedena analgezija je dovoljna za operaciju koja uključuje umereno bolne procedure. Primena doze od 50 mikrograma/kg fentanila obezbediće intenzivnu analgeziju u trajanju od nekih četiri do šest sati, za intenzivno stimulišuću operaciju.

Lek Fentanil Rhei se takođe može dati u infuziji. Kod pacijenata koji su na asistiranoj ventilaciji, udarna doza leka Fentanil Rhei se može primeniti u brzoj infuziji prvih 10 minuta, brzinom od približno 1 mikrograma/kg/min, a nakon toga infuzijom brzine od približno 0,1 mikrograma/kg/min. Alternativno, početna doza leka Fentanil Rhei se može primeniti i kao bolus. Brzinu davanja infuzije treba titrirati prema individualnom odgovoru pacijenta; manje brzine infuzije mogu biti odgovarajuće. Ukoliko se ne planira postoperativna ventilacija, davanje infuzije treba završiti oko 40 minuta pre kraja hirurške intervencije.

Manje brzine infuzije, npr. 0,05 do 0,08 mikrograma/kg/min su neophodne ukoliko je potrebno održavati spontanu respiraciju. Veće brzine infuzije (do 3 mikrograma/kg/min) se koriste kod hirurških intervencija na srcu.

Lek Fentanil Rhei je hemijski inkompatibilan sa indukcionim agensima tiopentonom i metoheksitonom zbog širokog raspona pH.

Pedijatrijska populacija

Adolescenti uzrasta 12 do 17 godina: Pratiti doziranje kod odraslih.

Deca uzrasta 2 do 11 godina

Uobičajeni režim doziranja kod dece:

Upotreba kod dece:

Analgezija tokom hirurške intervencije, pojačavanje anestezije, kod spontane respiracije:

Procedure koje podrazumevaju analgeziju kod dece koja spontano dišu, treba koristiti samo kao deo anestetičkih procedura, ili kao deo procedura sedacije/analgezije, koje sprovode iskusni zdravstveni stručnjaci u bolničkim uslovima u kojima se može adekvatno reagovati u slučaju iznenadne pojave rigidnosti mišića grudnog koša koja zahteva intubaciju, ili ukoliko se pojavi apnea koja zahteva asistiranu ventilaciju (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Primena kod starijih pacijenata i kod posebnih grupa pacijenata:

Kao i kod drugih opioida, kod starijih (>65 godina starosti) i iznemoglih pacijenata se preporučuje smanjenje početne doze. Efekat početne doze treba uzeti u obzir pri određivanju narednihdoza.

Gojazni pacijenti

Kod gojaznih pacijenata postoji rizik od predoziranja ako se doza računa prema telesnoj masi. Dozu treba računati na osnovu procenjene telesne mase (bez telesne masnoće).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega potrebno je razmotriti smanjenje doze leka Fentanil Rhei i ove pacijente treba pažljivo pratiti na znake toksičnosti fentanila (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum hlorid

Natrijum hirdoksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Glavne inkompatibilije: intravenska primena fentanila i droperidola odmah nakon natrijum-nafcilina dovodi do formiranja belog precipitata.

Moguće inkompatibilnosti (kao što je formiranje precipitata) treba sprečiti izbegavanjem svih mešavina, osim ako su odobrene i pripremljene od strane kvalifikovanog bolničkog farmaceuta. Fizičko-hemijska kompatibilnost sa 0,9% rastvorom NaCl ili 5% rastvorom glukoze je pokazana u toku 24 sata na 25°C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba primeniti odmah nakon pripreme za upotrebu.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 5 godina.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah. Ukoliko se proizvod ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim asseptičnim uslovima. U tim uslovima rok upotrebe rekonstituisanog/razblaženog rastvora iznosi 24 sata u uslovima čuvanja na temperaturi od 2°C do 8°C.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja leka videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Fentanil Rhei, 0,05 mg/mL, rastvor za injekciju (10 x 10 ampula)

Unutrašnje pakovanje leka je ampula od bezbojnog stakla (tip I), sa 10 mL rastvor za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister od polivinilhlorida (PVC) sa 10 ampula (ukupno 10 ampula) i Uputstvo za lek.

Fentanil Rhei, 0,05 mg/mL, rastvor za injekciju (50 x 10 ampula)

Unutrašnje pakovanje leka je ampula od bezbojnog stakla (tip I), sa 10 mL rastvor za injekciju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet blistera od polivinilhlorida (PVC) sa po 10 ampula (ukupno 50 ampula) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek se može razblaživati sa rastvorom natrijum hlorida, rastvorom za infuziju (0,9%), ili rastvorom glukoze za infuziju (5%).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.